再普乐Relprevv

描述

ZYPREXA RELPREVV是一种药物非典型的抗精神病药物它属于噻吩苯二氮卓类药物。化学名称为10h -噻吩[2,3-b][1,5]苯二氮卓，2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)- 4,4′-亚甲基双[3-羟基-2萘甲酸盐](1:1)，一水化合物。公式是C₁₇H₂₂N₄S•C₂₃H₁₄O₆•H₂O，对应的分子量是718.8。其化学结构为:

ZYPREXA RELPREVV是一种长效形式的奥氮平，仅用于臀肌深层注射。

ZYPREXA RELPREVV包括一小瓶药品和一小瓶用于ZYPREXA RELPREVV的无菌稀释剂。

该药品为一水合氨基甲酸奥氮平，以黄色固体形式存在于玻璃瓶中，相当于每瓶210、300或405毫克奥氮平碱。ZYPREXA RELPREVV稀释剂为透明、无色至微黄色溶液，装在玻璃瓶中，由羧甲基纤维素钠、甘露醇、聚山梨酸80、用于pH调节的氢氧化钠和/或盐酸和注射用水组成。在肌肉注射前，将药物悬浮在ZYPREXA RELPREVV的稀释剂中，达到每mL 150 mg奥氮平的目标浓度。

迹象

ZYPREXA RELPREVV只能通过有限的分销计划获得警告和注意事项]。ZYPREXA RELPREVV不能直接分配给患者。对于接受治疗的患者，处方方、医疗机构、患者和药房都必须在ZYPREXA RELPREVV患者护理计划中注册。报名请拨打1-877-772-9390。

精神分裂症

ZYPREXA RELPREVV适用于精神分裂症的治疗。两项针对精神分裂症患者的临床试验证实了疗效:一项针对成人的8周试验和一项针对成人的维持试验临床研究]。

剂量和给药方法

剂量

ZYPREXA RELPREVV仅用于臀肌深层注射，不应静脉或皮下给药。

请注意，有两种ZYPREXA肌内制剂具有不同的给药方案。ZYPREXA肌内注射(10mg /瓶)是一种短效制剂，不应与ZYPREXA RELPREVV混淆。有关该产品的更多信息，请参阅ZYPREXA肌内注射的包装说明书。

在开始治疗前确定口服奥氮平的耐受性。

ZYPREXA RELPREVV应由医疗保健专业人员每2至4周使用19号1.5英寸针进行臀肌深部注射。将针头插入肌肉后，应保持几秒钟的抽吸，以确保没有血液进入注射器。如果有血液被吸入注射器，应将其丢弃，并使用新的便利试剂盒制备新鲜药物。注射应在稳定、连续的压力下进行。不要按摩注射部位。

剂量的选择

ZYPREXA RELPREVV的疗效已在每2周给药150毫克至300毫克和每4周给药405毫克的范围内得到证实。考虑口服ZYPREXA和ZYPREXA RELPREVV的剂量建议见表1。

表1:基于口服再普乐剂量对应的再普乐RELPREVV推荐剂量

口服再普乐的目标剂量	前8周ZYPREXA RELPREW的剂量	ZYPREXA RELPREW治疗8周后维持剂量
10毫克/天	210毫克/2周或	150毫克/2周或
	405毫克/4周	300毫克/4周
15毫克/天	300mg /2周	210毫克/2周或405毫克/4周
20毫克/天	300mg /2周	300mg /2周

ZYPREXA RELPREVV的剂量大于每4周405 mg或每2周300 mg尚未在临床试验中进行评估。

注射后谵妄/镇静综合征

在上市前的临床研究中，在注射ZYPREXARELPREVV的患者中报告了与奥氮平过量相关的体征和症状的不良事件，特别是镇静(包括昏迷)和/或谵妄黑框警告，警告和注意事项,过剂量]。应告知患者这种风险以及如何识别相关症状[见]患者咨询信息]。ZYPREXA RELPREVV必须在注册的医疗机构中进行管理，并随时可以获得应急响应服务。每次注射ZYPREXA RELPREVV后，医疗保健专业人员必须在医疗机构连续观察患者至少3小时，以观察与奥氮平过量相符的症状，包括镇静(从轻度严重到昏迷)和/或谵谵症(包括精神错乱、定向障碍、躁动、焦虑和其他认知障碍)。其他症状包括锥体外系症状、构音障碍、共济失调、攻击性、头晕、虚弱、高血压和抽搐。事件发生的可能性在第一个小时内最大。大多数病例发生在注射后3小时内;然而，事件发生在3小时后。在3小时的观察期后，医疗保健专业人员必须确认患者是警觉的，定向的，并且在释放之前没有任何注射后谵妄/镇静综合征的体征和症状。所有患者在离开医院时必须陪同前往目的地。在每次注射当天的剩余时间内，患者不应驾驶或操作重型机械，并应建议对注射后谵妄/镇静综合征的症状保持警惕，并在需要时能够获得医疗援助。 If post-injection delirium/sedation syndrome is suspected, close medical supervision and monitoring should be instituted in a facility capable of resuscitation [see过剂量]。

特定人群的剂量

在开始使用ZYPREXA RELPREVV治疗之前，应确定口服ZYPREXA的耐受性。推荐的起始剂量为ZYPREXA RELPREVV 150mg /4周，适用于身体虚弱、有低血压反应易感、表现出可能导致奥氮平代谢减慢的综合因素的患者(例如，不吸烟的女性患者≥65岁)，或可能对奥氮平药效学更敏感的患者。当有指示时，这些患者应谨慎增加剂量[见]警告和注意事项，药物的相互作用,临床药理学]。

ZYPREXA RELPREVV尚未在18岁以下的受试者中进行过研究警告和注意事项]。

维持治疗

虽然没有进行对照研究来确定患者应该用ZYPREXARELPREVV治疗多长时间，但在稳定型精神分裂症患者中，疗效已在24周内得到证实。此外，口服ZYPREXA已被证明在长期使用中有效地维持精神分裂症的治疗反应。应定期对患者进行重新评估，以确定是否需要继续治疗。

从其他抗精神病药物切换

目前还没有系统收集的数据来具体说明如何将精神分裂症患者从其他抗精神病药物转向ZYPREXA RELPREVV。

再普乐RELPREVV重组和给药说明书

仅适用于臀肌深层注射。不能静脉注射或皮下注射的。

在溶液和容器允许的情况下，给药前应目视检查非注射药物是否有颗粒物质和变色。

步骤1:准备材料

便利套件包括:

• 再普乐RELPREVV粉末单剂量瓶
• 3毫升稀释剂
• 一个3毫升注射器，预连接19号，1.5英寸(38毫米)针头，针头保护装置
• 两个19号，1.5英寸(38毫米)针头针头保护装置皮下针头
  • 对于肥胖患者，可以使用2英寸(50毫米)，19号或更大的针头(不包括在方便套件中)进行给药。

ZYPREXA RELPREVV必须仅用方便试剂盒中提供的稀释液悬浮。

建议在重组时使用手套，因为ZYPREXA RELPREVV可能会刺激皮肤。如果与皮肤接触，请用水冲洗。

有关安全有效地使用注射器和针头的更多信息，请参阅附加的“重新配制和给药ZYPREXA RELPREVV的说明”(包括)。

步骤2:确定重构体积

参考下表确定要添加到粉末中的稀释剂的量以重建每个小瓶的强度。

重要的是要注意，瓶中的稀释剂比重建所需的要多。

剂量	瓶的力量	加入稀释剂
150毫克	210毫克	1.3毫升
210毫克	210毫克	1.3毫升
300毫克	300毫克	1.8毫升
405毫克	405毫克	2.3毫升

步骤3:重组再普乐RELPREVV

在进行第3步之前，请阅读皮下注射针pro®使用说明。不遵守这些说明可能会导致针刺伤。

轻敲小瓶使粉末松动。

打开预包装的Hypodermic needle - pro®注射器和带针头保护装置的针头。

将预先确定的稀释剂体积(步骤2)放入注射器中。

将稀释剂注入粉末瓶中。

通过轻轻拉回注射器中的柱塞，抽回空气以平衡小瓶中的压力。

将针头从药瓶中取出，保持药瓶直立以防止任何物质损失。

使用针头安全装置(请参阅完整的Hypodermic needle - pro®使用说明)。

垫一个坚硬的表面来缓冲冲击(见图1)。在表面上反复敲打小瓶，直到看不到粉末。

图1:用力拍打以混合。

目视检查小瓶是否有结块。未悬浮的粉末呈黄色，干燥的团块附着在小瓶上。如果仍然有大团块，可能需要额外的拍打(见图2)。

图2:检查未悬浮的粉末，如果需要重复攻丝。

大力摇动瓶子，直到悬浮液看起来光滑，颜色和质地一致。悬浮物呈黄色且不透明(见图3)。

图3:大力摇动小瓶。

如果泡沫形成，让小瓶竖立，让泡沫消散。

如果不立即使用，它应该大力摇晃，重新悬浮。重组的ZYPREXA RELPREVV在室温下可在瓶中保持稳定长达24小时。

步骤4:注射再普乐RELPREVV

在给药前，确认3小时观察期后有人陪同。如果不能确认，就不要注射。

参考下表确定注射的最终体积。混悬液浓度为150 mg/mL ZYPREXA RELPREVV。

剂量	注入的最后一卷
150毫克	1毫升
210毫克	1.4毫升
300毫克	2毫升
405毫克	2.7毫升

在注射器上接上一根新的安全针。

慢慢地将所需的量抽到注射器中。

一些多余的产品将留在小瓶中。

连接针头安全装置并将针头从注射器中取出。

对于管理，选择19号，1.5英寸(38毫米)针头针头，针头保护装置皮下注射针头。对于肥胖患者，可以使用2英寸(50毫米)，19号或更大的针头(不包括在方便套件中)。为了防止堵塞，必须使用19号或更大的针。

注射前将新的安全针连接到注射器上。一旦悬浮液从药瓶中取出，应立即注射。

仅适用于臀肌深层注射。不要静脉注射或皮下注射。

在臀区选择并准备注射部位。

将针头插入肌肉后，抽吸几秒钟以确保没有血液出现。如果有血液被抽到注射器中，丢弃注射器和剂量，并开始使用新的方便工具包。注射应在稳定、持续的压力下进行。

不要按摩注射部位。

啮合针安全装置。

注射后应妥善处理小瓶、针头和注射器。这个小瓶只供单剂使用。

如何提供

剂型及剂量

ZYPREXA RELPREVV是一种仅用于肌肉注射的悬浮剂。ZYPREXA RELPREVV以黄色固体形式存在于玻璃瓶中，相当于210、300或405 mg奥氮平单剂量/瓶。稀释剂是一种透明的、无色到微黄色的溶液，装在玻璃瓶里描述和如何提供/储存和处理]。重组后的悬浮液将呈黄色且不透明剂量和给药方法]。

储存和处理

再普乐RELPREVV方便试剂盒提供单剂量纸箱。每盒包括一瓶单水合氨基磷酸酯奥氮平，剂量相当于210毫克奥氮平(483毫克一水合氨基磷酸酯奥氮平)，300毫克奥氮平(690毫克一水合氨基磷酸酯奥氮平)和405毫克奥氮平(931毫克一水合氨基磷酸酯奥氮平)一瓶约3ml的ZYPREXARELPREVV稀释剂，用于悬浮剂;一个3毫升注射器，预连接19号规格，1.5英寸(38毫米)带针头保护装置的皮下注射针头;和两个19号，1.5英寸(38毫米)针头针头保护装置皮下针头。

国防委员会单剂量方便试剂盒:210毫克小瓶(VL7635)与铁锈翻转盖和3毫升小瓶无菌稀释液(VL7622)与灰色翻转盖

国防委员会单剂量方便试剂盒:300毫克小瓶(VL7636)，橄榄色翻转盖和3毫升无菌稀释液(VL7622)，灰色翻转盖

国防委员会单剂量方便试剂盒:405毫克小瓶(VL7637)，钢蓝色翻转盖和3毫升无菌稀释液(VL7622)，灰色翻转盖

储存和处理

ZYPREXA RELPREVV应在室温下保存，不超过30°C(86°F)。

当本品悬浮在ZYPREXA RELPREVV溶液中时，可在室温下保存24小时。在取下产品之前，应立即搅动小瓶。一旦将悬浮液撤回到注射器中，应立即使用[见]剂量和给药方法]。

销售:礼来美国有限责任公司，印第安纳波利斯，印第安纳州46285，美国。修订日期:2021年11月

副作用

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也不能反映或预测实践中观察到的不良反应率。

以下关于ZYPREXA RELPREVV的信息主要来自2058名患者的临床试验数据库，这些患者暴露于ZYPREXA RELPREVV的患者年约为1948年。该数据库包括来自6项开放标签研究和2项双盲比较研究的安全性数据，这些研究是在精神分裂症或分裂情感性障碍患者中进行的。此外，从口服奥氮平治疗的患者获得的数据也如下所示。通过收集不良反应、生命体征、体重、实验室分析、心电图以及体检和眼科检查结果来评估不良反应。在ZYPREXA RELPREVV的下列表格中，MedDRA术语已用于对报告的不良反应进行分类。从口服奥氮平研究中获得的数据使用COSTART和MedDRA词典报告。

所述不良反应的频率代表经历至少一次所列治疗中出现的不良反应的个体比例。如果在基线评估后第一次发生或在接受治疗时恶化，则认为反应是紧急的。在标签中其他地方列出的反应可能不会在下面重复。应阅读整个说明书，以全面了解ZYPREXA RELPREVV的安全性。

开处方者应意识到，表格和表格中的数字不能用于预测在普通医疗实践过程中患者特征和其他因素与临床试验中普遍存在差异的副作用发生率。同样，引用的频率也不能与其他涉及不同治疗、用途和研究者的临床研究中获得的数据进行比较。然而，引用的数据确实为开处方的医疗保健提供者提供了一些基础，以估计药物和非药物因素对研究人群中不良反应发生率的相对贡献。

在一项短期安慰剂对照试验中与停止治疗相关的不良反应

总体而言，由于不良反应而停药的发生率与ZYPREXA RELPREVV (4%;13/306例患者)和安慰剂(5%;5/98例患者)，为期8周的试验。

在短期安慰剂对照试验中常见的不良反应

在一项为期8周的试验中，在至少一个ZYPREXA RELPREVV治疗组(210 mg/2周、405 mg/4周或300 mg/2周)中，治疗后出现的不良反应发生率为5%或更高，且高于安慰剂的不良反应包括:头痛、镇静、体重增加、咳嗽、腹泻、背痛、恶心、嗜睡、口干、鼻咽炎、食欲增加和呕吐。

在一项短期安慰剂对照试验中，再普乐relprevv治疗患者的不良反应发生率为2%或以上

表9列举了参加为期8周的安慰剂对照试验的接受ZYPREXA RELPREVV治疗的患者中，2%或更多的患者中出现的治疗不良反应的发生率，四舍五入到最接近的百分比，发生率高于安慰剂。

表9:治疗后出现的不良反应:在ZYPREXA RELPREVV短期安慰剂对照临床试验中的发生率

身体系统/不良反应	报告不良事件的患者百分比
	安慰剂 (N = 98)	ZYPREXA RELPREW 405 mg/4周 (N = 100)	ZYPREXA RELPREW 210 mg/2周 (N = 106)	ZYPREXA RELPREW 300mg /2周 (N = 100)
耳和迷宫症
耳朵疼痛	2	1	1	4
胃肠道功能紊乱
腹部疼痛一个	2	3.	3.	3.
腹泻	4	2	7	5
口干	1	2	6	4
肠胃气胀	0	2	2	1
恶心想吐	2	5	5	4
牙痛	0	3.	4	3.
呕吐	2	6	1	2
一般疾病和行政现场条件
乏力	2	4	2	3.
注射部位疼痛	0	2	3.	2
疼痛	0	0	2	3.
发热	0	2	0	0
感染和侵扰
鼻咽炎	2	3.	6	1
牙齿感染b	0	4	0	0
上呼吸道感染	2	3.	1	4
病毒感染	0	0	0	2
伤害、中毒和手术并发症
程序性疼痛	0	2	0	0
调查
心电图qt校正时间间隔延长	1	0	0	2
肝酶增加c	1	4	1	3.
体重增加了	5	5	6	7
代谢和营养紊乱
增加食欲	0	1	4	6
肌肉骨骼和结缔组织疾病
关节痛	0	3.	3.	3.
背部疼痛	4	4	3.	5
肌肉痉挛	0	3.	1	2
肌肉骨骼僵硬	1	1	4	4
神经系统紊乱
头晕	2	4	4	1
构音障碍	0	0	1	2
头疼d	8	13	15	18
镇静e	7	13	8	13
地震	1	3.	0	1
精神疾病
异常的梦想	0	0	0	2
幻觉,听觉	2	3.	1	0
不安	2	2	3.	1
睡眠障碍	1	0	0	2
思想不正常	1	3.	0	0
生殖系统和乳房疾病
阴道分泌物	0	0	4	4
呼吸、胸腔和纵隔疾病
咳嗽	5	3.	5	9
鼻塞f	3.	2	1	7
Pharyngolaryngeal疼痛	2	2	3.	3.
打喷嚏	0	0	0	2
皮肤和皮下组织疾病
痤疮	0	2	0	2
血管疾病
高血压	0	3.	2	0
一个“上腹痛”一词合并在“腹痛”下。 b牙脓肿一词合并于牙感染。 c肝酶升高时，丙氨酸转氨酶升高，天冬氨酸转氨酶升高，γ -谷氨酰转氨酶升高。 d紧张性头痛一词合并在头痛项下。 e“嗜睡”一词与镇静结合使用。 f鼻窦充血一词合并在鼻塞下。

不良反应的剂量依赖性

在体重、空腹甘油三酯和催乳素升高方面，ZYPREXA RELPREVV已观察到剂量组差异[见]警告和注意事项]。

口服奥氮平在疲劳、头晕、体重增加和催乳素升高方面存在剂量组差异。在一项为期8周的随机、双盲、固定剂量的研究中，比较10 (N=199)、20 (N=200)和40 (N=200) mg/天口服奥氮平对精神分裂症或分裂情情性障碍成年患者的疲劳发生率(10 mg/天:1.5%;20mg /天:2.1%;40 mg/天:6.6%)在10 vs 40和20 vs 40 mg/天之间观察到显著差异。头晕发生率(10mg /天:2.6%;20 mg/天:1.6%;40 mg/天:6.6%)在20 mg和40 mg之间观察到显著差异。剂量组在体重增加和催乳素升高方面也存在差异警告和注意事项]。

锥体外系症状

下表列举了在一项为期6周的对照临床试验中，比较口服三种固定剂量的奥氮平与安慰剂治疗精神分裂症，在急性治疗期间，通过正式评定量表的分类分析评估的治疗中出现锥体外系症状的患者百分比。

表10:用评定量表评估治疗后出现的锥体外系症状，固定剂量范围发生率，口服奥氮平治疗精神分裂症急性期的安慰剂对照临床试验

	报告事件的患者百分比
	安慰剂	奥氮平5±2.5 mg/天	奥氮平10±2.5 mg/天	奥氮平15±2.5 mg/天
帕金森症一个	15	14	12	14
静坐不能b	23	16	19	27
一个Simpson-Angus量表总分>3分的患者百分比。 bBarnes Akathisia量表总体得分≥2的患者百分比。

下表列举了同一项对照临床试验中出现治疗后出现锥体外系症状的患者百分比，该试验是通过在急性治疗期间自发报告的不良反应来评估的，该试验在为期6周的试验中比较了三种固定剂量的奥氮平与安慰剂治疗精神分裂症。

表11:在固定剂量范围内，口服奥氮平治疗精神分裂症急性期的安慰剂对照临床试验，通过不良反应发生率评估治疗中出现的锥体外系症状

	报告事件的患者百分比
	安慰剂 (N = 68)	奥氮平5±2.5 mg/天 (N = 65)	奥氮平10±2.5 mg/天 (N = 64)	奥氮平15±2.5 mg/天 (N = 69)
矛盾的事件一个	1	3.	2	3.
帕金森症的事件b	10	8	14	20.
静坐不能活动c	1	5	11	10
运动障碍的事件d	4	0	2	1
剩余的事件e	1	2	5	1
任何锥体外事件	16	15	25	32
一个以下COSTART术语的患者被计算在这一类别中:肌张力障碍，全身性痉挛，颈部僵硬，眼危象，斜颈，斜颈。 b具有以下COSTART术语的患者被计算在这一类别中:运动障碍、齿轮刚性、锥体外系综合征、高张力、运动障碍、掩相、震颤。 c以下COSTART术语的患者被计算在这一类别中:无运动障碍，运动亢进。 d以下COSTART术语的患者被计算在这一类别中:舌骨综合征、舞蹈病、运动障碍、迟发性运动障碍。 e以下COSTART术语的患者被计算在这一类别中:运动障碍，肌阵挛，抽搐。

肌张力障碍，班级效应

肌张力障碍的症状，肌肉群的长时间异常收缩，可能出现在易感个体在治疗的最初几天。肌张力障碍症状包括:颈部肌肉痉挛，有时发展为喉咙紧绷、吞咽困难、呼吸困难和/或舌头突出。虽然这些症状可以在低剂量下发生，但在高效和高剂量的第一代抗精神病药物中，频率和严重程度更大。总的来说，在服用抗精神病药物的男性和年轻人群中可能观察到急性肌张力障碍的风险升高;然而，使用奥氮平时，肌张力障碍事件的报道很少(<1%)。

其他不良反应

局部注射部位反应

在安慰剂对照数据库中，11名ZYPREXA relprevv治疗患者(3.6%)和0名安慰剂治疗患者经历了治疗后出现的注射相关不良反应(注射部位疼痛、臀部疼痛、注射部位肿块、硬结、注射部位硬结)。最常见的治疗不良反应是注射部位疼痛(2.3% ZYPREXA relprevv治疗;安慰剂组0%)。

奥氮平注射缓释混悬液临床试验评价中的其他不良反应观察

注射部位脓肿在ZYPREXA RELPREVV治疗的临床试验中有报道。个别病例需要手术干预。

口服奥氮平临床试验评价中常见的不良反应

在口服奥氮平单药治疗成年精神分裂症患者的临床试验中，奥氮平治疗组出现的不良反应发生率为5%或更高，至少是安慰剂组的两倍，包括:体位性低血压、便秘、体重增加、头晕、人格障碍和静坐症。

口服奥氮平临床试验评价中观察到的其他不良反应

以下是临床试验中口服奥氮平(多次剂量≥1mg /天)患者报告的治疗后出现的不良反应。本清单不打算包括以下反应:(1)已在以前的表中列出或在标签的其他地方列出的反应，(2)药物原因遥远的反应，(3)由于太过普遍而无法提供信息的反应，(4)不被认为具有重大临床意义的反应，或(5)发生率等于或低于安慰剂的反应。反应按身体系统分类，使用以下定义:频繁不良反应是指发生在至少1/100患者中的不良反应;不良反应发生率为1/100 ~ 1/1000;罕见不良反应是指少于千分之一的患者发生的不良反应。

身体作为一个整体-少见:寒战、面部水肿、光敏反应、企图自杀¹;罕见:寒热、宿醉、猝死¹。

〇心血管系统少见:脑血管意外，血管舒张。

〇消化系统少见:腹胀、恶心呕吐、舌水肿;少见:肠梗阻，肠梗阻，肝脏脂肪沉积。

血液和淋巴系统罕见:血小板减少症。

代谢和营养紊乱-频繁:碱性磷酸酶增高;少见:胆红素血症，低蛋白血症。

肌肉骨骼系统罕见:骨质疏松症。

〇神经系统少见:共济失调、构音障碍、性欲减退、麻木;罕见:昏迷。

〇呼吸系统罕见:鼻出血;罕见:肺水肿。

皮肤和附属物罕见:脱发。

〇特殊感官少见:调节异常，眼睛干涩;罕见:瞳孔放大。

〇泌尿生殖系统罕见:闭经²，乳房疼痛，月经减少，阳痿²，月经增加²,月经过多²,子宫出血²,多尿症²、尿频、尿潴留、尿急、排尿障碍。

¹这些术语表示严重的不良事件，但不符合药物不良反应的定义。它们被包括在这里是因为它们的严重性。
²根据性别调整。

生命体征和实验室研究

实验室的变化

再普乐RELPREVV用于成人

ZYPREXA RELPREVV组内平均变化具有统计学意义，也与安慰剂有显著差异，观察到以下方面:嗜酸性粒细胞、单核细胞、胆固醇、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯和直接胆红素。在研究的任何实验室值的潜在临床显著变化的发生率方面，ZYPREXA RELPREVV和安慰剂之间没有统计学上的显著差异。

在一项为期24周的双盲研究中，观察到:γ -谷氨酰转移酶(GGT)和钠，ZYPREXA RELPREVV组内平均变化具有统计学意义，与口服奥氮平也有显著差异。

对口服奥氮平治疗的41例成人患者完成临床研究的综合数据库中的实验室数据分析显示，高ggt水平的患者≥1%(88/5245)。

ZYPREXA RELPREVV和口服奥氮平在治疗后出现的低血小板计数发生率方面存在统计学差异(0% ZYPREXA RELPREVV vs 1%口服奥氮平);总胆红素低(ZYPREXA RELPREVV为2.8%，口服奥氮平为0.7%)。ZYPREXA RELPREVV和口服奥氮平在高白细胞计数的潜在临床显著变化方面存在统计学差异(0% ZYPREXA RELPREVV vs 1%口服奥氮平)。

用ZYPREXA RELPREVV治疗观察到的转氨酶的变化与用ZYPREXA治疗报告的相似。在安慰剂对照的ZYPREXA RELPREVV研究中，暴露于奥氮平的患者中有2.7%(8/291)出现临床显著的ALT升高(≥正常范围上限的3倍)，而安慰剂患者中这一比例为3.2%(3/94)。这些患者都没有出现黄疸。其中3例患者在继续治疗后肝酶恢复到正常范围，5例患者酶值下降，但在治疗结束时仍高于正常范围。

在较大的上市前ZYPREXA RELPREVV数据库中，1886例基线ALT≤90 IU/L的患者中，ALT升高至>200 IU/L的发生率为0.8%。这些患者都没有出现黄疸或其他可归因于肝损害的症状，并且大多数患者在继续ZYPREXA RELPREVV治疗期间有短暂的变化趋于正常化。

对口服奥氮平治疗的41例成人患者完成临床研究的综合数据库的实验室数据分析显示，尿酸升高的患者≥3%(171/4641)。

成人奥氮平单药治疗

一项对口服奥氮平上市前经验的评估显示，它与ALT、AST和GGT的无症状性升高有关。在最初的上市前数据库中，约2400名基线ALT≤90 IU/L的成年患者中，ALT升高至>200 IU/L的发生率为2%(50/2381)。这些患者均未出现黄疸或其他可归因于肝损害的症状，并且大多数患者在继续使用奥氮平治疗时有一过性改变，倾向于恢复正常。

在安慰剂对照口服奥氮平单药治疗的成人研究中，5%(77/1426)暴露于奥氮平的患者观察到具有临床意义的ALT升高(从基线时正常[ULN]上限的<3倍变为≥3倍)，而1%(10/1187)暴露于安慰剂的患者观察到ALT升高。2%(29/1438)的奥氮平组患者ALT升高≥5倍ULN，而安慰剂组为0.3%(4/1196)。在大多数继续使用奥氮平或停用奥氮平的患者的最后随访中，ALT值恢复正常或下降。ALT值升高的患者没有出现黄疸、肝功能衰竭或符合何氏规则的标准。

对于有肝功能损害体征和症状的患者、已有肝功能储备受限相关疾病的患者以及正在接受潜在肝毒性药物治疗的患者，应谨慎使用。

口服奥氮平也与血清催乳素升高有关警告和注意事项]， 0.3%的患者嗜酸性粒细胞计数无症状升高，CPK升高。

心电图变化

在一项为期24周的研究中，比较ZYPREXA RELPREVV和口服奥氮平，发现心电图变化无显著差异。合并安慰剂对照试验的组间比较显示，口服奥氮平/安慰剂在心电图参数(包括QT、QTc和PR间期)发生潜在重要变化的患者比例上没有显著差异。口服奥氮平与每分钟2.4次的平均心率增加相关，而安慰剂患者没有变化。这种轻微的心动过速倾向可能与氮平诱发体位改变的潜力有关警告和注意事项]。

上市后经验

在批准后使用ZYPREXA和ZYPREXA RELPREVV期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此很难可靠地估计其频率或评估与药物暴露的因果关系。

自上市以来报告的与ZYPREXA治疗暂时(但不一定是因果关系)相关的不良反应包括:过敏反应(如:类过敏反应、血管性水肿、瘙痒或荨麻疹)、胆汁淤积或混合性肝损伤、糖尿病昏迷、糖尿病酮症酸中毒、停药反应(出汗、恶心或呕吐)、嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)、肝炎、黄疸、中性粒细胞减少症、胰腺炎、阴茎勃起、皮疹、不宁腿综合征、横横肌溶解、唾液分泌过多、口吃¹静脉血栓栓塞事件(包括肺栓塞和深静脉血栓形成)。有随机胆固醇水平≥240mg /dL和随机甘油三酯水平≥1000mg /dL的报道。此外，ZYPREXARELPREVV治疗的上市后报告中也有注射部位脓肿的报道。个别病例需要手术干预。

¹口吃仅在口服和长效注射剂(LAI)制剂中进行研究。

药物的相互作用

其他药物可能影响奥氮平

安定

地西泮与奥氮平合用可增强奥氮平观察到的直立性低血压[见]药物的相互作用]。

CYP1A2诱导剂

卡马西平治疗(200mg bid)可使奥氮平清除率增加约50%。这种增加可能是由于卡马西平是一种有效的CYP1A2活性诱导剂。每日较高剂量的卡马西平可能导致更大的奥氮平清除率增加。

酒精

乙醇(45 mg/70 kg单剂量)对奥氮平的药代动力学没有影响。酒精(即乙醇)与奥氮平联合使用可增强奥氮平观察到的直立性低血压[见]药物的相互作用]。

CYP1A2抑制剂

氟伏沙明，一种CYP1A2抑制剂，降低奥氮平的清除率。这导致氟伏沙明后奥氮平Cmax在女性非吸烟者中平均增加54%，在男性吸烟者中平均增加77%。奥氮平AUC平均分别增加52%和108%。对于同时接受氟伏沙明治疗的患者，应考虑使用较低剂量的奥氮平。

CYP2D6抑制剂

氟西汀引起奥氮平清除率的小幅下降，导致奥氮平稳态浓度的微小变化，因此不推荐常规剂量调整。

华法令阻凝剂

华法林(单剂量20mg)不影响奥氮平的药代动力学[见]药物的相互作用]。

CYP1A2或葡萄糖醛酸转移酶的诱导剂

奥美拉唑和利福平可能导致奥氮平清除率增加。

抗胆碱能药物

同时使用奥氮平和其他具有抗胆碱能活性的药物可增加与低动力相关的严重胃肠道不良反应的风险。接受抗胆碱能(抗毒蕈碱)药物治疗的患者应谨慎使用ZYPREXA RELPREVV[见]警告和注意事项]。

奥氮平可能影响其他药物

中枢神经系统作用药物

考虑到奥氮平对中枢神经系统的主要作用，当奥氮平与其他中枢作用药物和酒精合用时应谨慎使用。

降压药

奥氮平，由于其诱导低血压的潜力，可能增强某些抗高血压药物的作用。

左旋多巴和多巴胺激动剂

奥氮平可拮抗左旋多巴和多巴胺激动剂的作用。

氯羟去甲安定(IM)

同时服用劳拉西泮不会显著影响奥氮平、非偶联劳拉西泮或总劳拉西泮的药代动力学。然而，劳拉西泮与奥氮平联合使用可增强单独使用任一药物时观察到的嗜睡。

锂

多剂量奥氮平(10毫克，8天)不影响锂的动力学。因此，同时给药奥氮平不需要调整锂的剂量。

丙戊酸钠

奥氮平(每天10mg，持续2周)不影响丙戊酸的稳态血浆浓度。因此，同时给药奥氮平不需要调整丙戊酸的剂量。

奥氮平对药物代谢酶的影响

利用人肝微粒体的体外研究表明，奥氮平几乎没有抑制CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A的潜力。因此，奥氮平不太可能引起由这些酶介导的临床重要药物相互作用。

丙咪嗪

单剂量奥氮平不影响丙咪嗪及其活性代谢物去西帕明的药代动力学。

华法令阻凝剂

单剂量奥氮平不影响华法林的药代动力学[见]药物的相互作用]。

安定

奥氮平不影响地西泮及其活性代谢物n -去甲基地西泮的药代动力学。然而，地西泮与奥氮平合用可增加单独用药时观察到的体位性低血压[见]药物的相互作用]。

酒精

多剂量的奥氮平不影响乙醇的动力学[见]药物的相互作用]。

Biperiden

多剂量的奥氮平不影响双环草胺的动力学。

茶碱

多剂量奥氮平不影响茶碱及其代谢物的药代动力学。

药物滥用和依赖

依赖

在评估滥用和依赖潜力的前瞻性研究中，奥氮平被证明具有急性中枢神经系统抑郁作用，但在口服剂量高达每日口服MRHD 15倍(20mg)的大鼠和服用剂量高达每日口服MRHD 8倍(基于mg/m体表面积)的恒河猴中，很少或没有滥用或身体依赖的可能性。

奥氮平在人体中滥用、耐受性或身体依赖性的可能性尚未进行系统研究。由于ZYPREXARELPREVV由医疗保健专业人员管理，因此患者误用或滥用的可能性很低。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

注射后谵妄/镇静综合征

在ZYPREXA RELPREVV上市前的临床研究中，报告了注射ZYPREXA RELPREVV后患者出现与奥氮平过量一致的体征和症状的不良事件，特别是镇静(包括昏迷)和/或谵妄[见]黑框警告和剂量和给药方法]。这些事件发生在<0.1%的注射中，在接受注射长达46个月的患者中约有2%发生。在某些情况下，这些事件与血清奥氮平浓度无意中迅速增加到超治疗范围有关。虽然在发生这些事件的一些患者中观察到血清奥氮平浓度的快速且大于预期的增加，但药物无意中进入血流的确切机制尚不清楚。临床体征和症状包括头晕、精神错乱、定向障碍、言语不清、步态改变、行走困难、虚弱、躁动、锥体外系症状、高血压、抽搐和意识水平下降，从轻度镇静到昏迷不等。注射后至事件发生的时间范围从注射后不久到注射后3小时以上。大多数患者住院治疗，一些患者需要支持性护理，包括几例插管。所有患者在72小时内基本恢复。每次注射时发生事件的风险是相同的，因此每位患者的风险是累积的(即随着注射次数的增加而增加)[见]过剂量]。

建议医疗保健专业人员在每次开处方和给药ZYPREXA RELPREVV时与患者讨论这种潜在风险[见]患者咨询信息]。

再普乐RELPREVV的处方和分发程序

ZYPREXA RELPREVV只能通过有限的分销计划获得黑框警告，适应症及用法,患者咨询信息]。ZYPREXA RELPREVV不能直接分配给患者。对于接受治疗的患者，处方方、医疗机构、患者和药房都必须在ZYPREXA RELPREVV患者护理计划中注册。报名请拨打1-877-772-9390。

ZYPREXA RELPREVV必须在注册的医疗机构(如医院、诊所、住院治疗中心或社区医疗中心)中进行管理，并随时可以获得紧急响应服务。每次注射ZYPREXA RELPREVV后，医疗保健专业人员必须在医疗机构连续观察患者至少3小时，并且必须确认患者警觉、定向，并且在释放之前没有任何注射后谵谵症/镇静综合征的体征和症状。所有患者在离开医院时必须陪同前往目的地。在每次注射当天的剩余时间内，患者不应驾驶或操作重型机械，并应建议对注射后谵妄/镇静综合征的症状保持警惕，并在需要时能够获得医疗援助。如果怀疑注射后出现谵妄/镇静综合征，应在能够复苏的设施中进行密切的医疗监督和监测[见]过剂量]。如果在注射后谵妄/镇静综合征期间需要静脉注射苯二氮卓类药物，建议仔细评估过度镇静和心肺抑制的临床状况。

老年痴呆相关精神病患者

死亡率增加

老年痴呆症相关精神病患者接受抗精神病药物治疗，死亡风险增加。ZYPREXA RELPREVV未被批准用于治疗痴呆相关精神病患者(见黑框警告、特定人群使用和患者咨询信息)。

在老年痴呆相关精神病患者口服奥氮平安慰剂对照临床试验中，奥氮平治疗患者的死亡率显著高于安慰剂治疗患者(分别为3.5%和1.5%)。

脑血管不良事件(CVAE)，包括中风

在老年痴呆相关精神病患者口服奥氮平的试验中，报告了包括死亡在内的脑血管不良事件(如中风、短暂性脑缺血发作)。在安慰剂对照试验中，口服奥氮平治疗的患者脑血管不良事件发生率明显高于安慰剂治疗的患者。ZYPREXA RELPREVV未被批准用于治疗痴呆相关精神病患者黑框警告和患者咨询信息]。

自杀

自杀企图的可能性是精神分裂症固有的，对高危患者的密切监督应伴随药物治疗。

抗精神病药恶性综合征(NMS)

据报道，一种潜在的致命症状复合体有时被称为抗精神病药恶性综合征(NMS)，与抗精神病药物的使用有关，包括奥氮平。NMS的临床表现为高热、肌肉僵硬、精神状态改变和自主神经不稳定的证据(脉搏或血压不规则、心动过速、出汗和心律失常)。其他症状可能包括肌酐磷酸激酶升高、肌红蛋白尿(横纹肌溶解)和急性肾功能衰竭。

该综合征患者的诊断评价是复杂的。在做出诊断时，排除临床表现包括严重内科疾病(如肺炎、全身性感染等)和未经治疗或治疗不充分的锥体外系体征和症状(EPS)的病例是很重要的。鉴别诊断中的其他重要考虑因素包括中枢抗胆碱能毒性、中暑、药物发热和原发性中枢神经系统病理。

NMS的管理应包括:1)立即停用抗精神病药物和其他非同步治疗必需药物;2)加强对症治疗和医学监测;3)治疗任何伴随的严重的医疗问题，并提供特定的治疗方法。对于NMS的具体药物治疗方案尚无普遍共识。

如果患者从NMS恢复后需要抗精神病药物治疗，则应仔细考虑重新引入药物治疗的可能性，并在开始使用ZYPREXA RELPREVV治疗之前确定口服奥氮平的耐受性[见]剂量和给药方法]。由于已有NMS复发的报道，因此应仔细监测患者患者咨询信息]。

药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)

奥氮平暴露有嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)的药物反应报道。DRESS可能表现为皮肤反应(如皮疹或剥脱性皮炎)、嗜酸性粒细胞增多、发热和/或淋巴结病，并伴有全身并发症，如肝炎、肾炎、肺炎、心肌炎和/或心包炎。衣着有时是致命的。如果怀疑有DRESS，请停用ZYPREXA RELPREVV患者咨询信息]。

代谢变化

非典型抗精神病药物与代谢变化有关，包括高血糖、血脂异常和体重增加。代谢变化可能与心脑血管风险增加有关。奥氮平的特定代谢谱如下所示。

高血糖和糖尿病

医疗保健提供者在给确诊为糖尿病或血糖水平升高(空腹100-126 mg/dL，非空腹140-200 mg/dL)的患者开奥氮平时应考虑风险和益处。服用奥氮平的患者应定期监测血糖控制恶化情况。开始使用奥氮平治疗的患者应在治疗开始时和治疗期间定期进行空腹血糖检测。任何接受非典型抗精神病药物治疗的患者都应监测高血糖症状，包括多饮、多尿、多食和虚弱。在非典型抗精神病药物治疗期间出现高血糖症状的患者应进行空腹血糖检测。在一些病例中，停用非典型抗精神病药物后，高血糖已经消失;然而，一些患者需要继续抗糖尿病治疗，尽管停用了可疑药物[见]患者咨询信息]。

据报道，在使用包括奥氮平在内的非典型抗精神病药物治疗的患者中，出现了极端的高血糖，并伴有酮症酸中毒或高渗性昏迷或死亡。非典型抗精神病药物使用与血糖异常之间关系的评估因精神分裂症患者糖尿病背景风险增加和普通人群糖尿病发病率增加的可能性而变得复杂。流行病学研究表明，使用非典型抗精神病药物治疗的患者出现治疗后出现的高血糖相关不良反应的风险增加。虽然相对风险估计不一致，但非典型抗精神病药物与血糖水平升高之间的关联似乎是连续的，奥氮平似乎比其他一些非典型抗精神病药物有更大的关联。

在临床抗精神病药物干预有效性试验(CATIE)的1期试验中，使用奥氮平治疗的患者(中位暴露时间为9.2个月)血糖平均升高。血清葡萄糖(空腹和非空腹样本)从基线到2个最高血清浓度的平均升高为15.0 mg/dL。

在一项健康志愿者的研究中，接受奥氮平(N=22)治疗3周的受试者空腹血糖比基线平均增加2.3 mg/dL。安慰剂治疗组(N=19)的空腹血糖与基线相比平均升高0.34 mg/dL。

成人奥氮平单药治疗

在对5项安慰剂对照成人单药奥氮平治疗研究的分析中，中位治疗持续时间约为3周，与安慰剂相比，奥氮平与更大的空腹血糖水平平均变化相关(2.76 mg/dL对0.17 mg/dL)。基线时有血糖失调证据的患者(诊断为糖尿病或相关不良反应的患者、接受抗糖尿病药物治疗的患者、基线随机血糖水平≥200 mg/dL和/或基线空腹血糖水平≥126 mg/dL的患者)，奥氮平与安慰剂的平均变化差异更大。

奥氮平治疗的患者平均HbA较基线增加0.04%(中位暴露21天)，而安慰剂治疗的患者平均HbA降低0.06%(中位暴露17天)。

在对8项安慰剂对照研究(中位治疗时间为4-5周)的分析中，奥氮平治疗组(N=855)中有6.1%出现治疗后出现的糖尿，而安慰剂治疗组(N=599)中有2.8%出现治疗后出现的糖尿。表2显示了成人奥氮平单药治疗研究中空腹血糖水平的短期和长期变化。

表2:成人奥氮平单药治疗研究中空腹血糖水平的变化

实验室分析物	类别从基线更改(至少一次)	治疗安	暴露时间长达12周		至少48周的暴露
			N	病人	N	病人
FastingGlucose	正常到高	奥氮平	543	2.2%	345	12.8%
	(< 100mg /dL至≥126mg /dL)	安慰剂	293	3.4%	NA一个	NA一个
	从边缘到高	奥氮平	178	17.4%	127	26.0%
	(≥100mg /dL， < 126mg /dL至≥126mg /dL)	安慰剂	96	11.5%	NA一个	NA一个
一个不适用。

暴露至少48周的患者的空腹血糖平均变化为4.2 mg/dL (N=487)。在对完成9-12个月奥氮平治疗的患者的分析中，随着时间的推移，空腹和非空腹血糖水平的平均变化继续增加。

青少年奥氮平单药治疗

ZYPREXA RELPREVV在18岁以下患者中的安全性和有效性尚未确定。

在对青少年患者(13-17岁)的3项安慰剂对照口服奥氮平单药治疗研究的分析中，包括那些患有精神分裂症(6周)或双相I型障碍（躁狂或混合发作)(3周)，与安慰剂相比，奥氮平与更大的空腹血糖水平基线平均变化相关(2.68 mg/dL vs -2.59 mg/dL)。暴露至少24周的青少年空腹血糖的平均变化为3.1 mg/dL (N=121)。表3显示了短期和长期的变化空腹血糖来自青少年口服奥氮平单药治疗研究。

表3:青少年口服奥氮平单药治疗研究中空腹血糖水平的变化

实验室分析物	类别从基线更改(至少一次)	治疗安	暴露时间长达12周		至少接触24周
			N	病人	N	病人
空腹血糖	正常到高	奥氮平	124	0%	108	0.9%
	(< 100mg /dL至≥126mg /dL)	安慰剂	53	1.9%	NA一个	NA一个
	从边缘到高	奥氮平	14	14.3%	13	23.1%
	(≥100mg /dL， < 126mg /dL至≥126mg /dL)	安慰剂	13	0%	NA一个	NA一个
一个不适用。

血脂异常

不受欢迎的改变脂质已观察到与奥氮平使用。建议对使用奥氮平的患者进行临床监测，包括基线和定期随访的血脂下降[见]患者咨询信息]。

使用奥氮平可观察到临床上显著的，有时非常高(>500 mg/dL)的甘油三酯水平升高。总体平均适度增长胆固醇也曾与奥氮平一起使用。

成人奥氮平单药治疗

在一项对5项安慰剂对照奥氮平单药治疗研究的分析中，治疗时间长达12周，奥氮平治疗的患者的平均空腹总胆固醇较基线有所增加。低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酸酯平均空腹总胆固醇与基线相比分别降低了5.3 mg/dL、3.0 mg/dL和20.8 mg/dL，低密度脂蛋白胆固醇安慰剂治疗患者的甘油三酯分别为6.1 mg/dL、4.3 mg/dL和10.7 mg/dL。对禁食高密度脂蛋白胆固醇，奥氮平治疗组与安慰剂治疗组之间无临床意义差异。禁食平均增加脂质值(总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯)在基线没有脂质失调证据的患者中更高，其中脂质失调被定义为诊断为血脂异常或相关的不良反应，接受降脂药物治疗的患者，或基线脂质水平高的患者。

在长期研究中(至少48周)，患者的平均空腹总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯分别比基线增加5.6 mg/dL、2.5 mg/dL和18.7 mg/dL，平均空腹减少高密度脂蛋白胆固醇为0.16毫克/分升在对完成12个月治疗的患者的分析中，平均非空腹总胆固醇在大约4-6个月后没有进一步增加。

与短期研究相比，在长期研究(至少48周)中，总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇或甘油三酯从正常或边缘变化到高，或高密度脂蛋白胆固醇从正常或边缘变化到低的患者比例(至少一次)更高。表4显示了空腹血脂值的分类变化。

表4:成人奥氮平单药治疗研究中空腹血脂值的变化

实验室分析物	类别从基线更改(至少一次)	治疗安	暴露时间长达12周		至少48周的暴露
			N	病人	N	病人
空腹甘油三酯	增加≥50mg /dL	奥氮平	745	39.6%	487	61.4%
		安慰剂	402	26.1%	NA一个	NA一个
	正常到高(< 150mg /dL至≥200mg /dL)	奥氮平	457	9.2%	293	32.4%
		安慰剂	251	4.4%	NA一个	NA一个
	边缘到高(≥150mg /dL和< 200mg /dL到≥200mg /dL)	奥氮平	135	39.3%	75	70.7%
		安慰剂	65	20.0%	NA一个	NA一个
空腹总胆固醇	增加≥40mg /dL	奥氮平	745	21.6%	489	32.9%
		安慰剂	402	9.5%	NA一个	NA一个
	正常到高(< 200mg /dL至≥240mg /dL)	奥氮平	392	2.8%	283	14.8%
		安慰剂	207	2.4%	NA一个	NA一个
	边缘到高(≥200mg /dL和< 240mg /dL到≥240mg /dL)	奥氮平	222	23.0%	125	55.2%
		安慰剂	112	12.5%	NA一个	NA一个
空腹LDL -胆固醇	增加≥30mg /dL	奥氮平	536	23.7%	483	39.8%
		安慰剂	304	14.1%	NA一个	NA一个
	正常到高(< 100mg /dL ~≥160mg /dL)	奥氮平	154	0%	123	7.3%
		安慰剂	82	1.2%	NA一个	NA一个
	边缘到高(≥100mg /dL和< 160mg /dL到≥160mg /dL)	奥氮平	302	10.6%	284	31.0%
		安慰剂	173	8.1%	NA一个	NA一个
一个不适用。

在临床抗精神病药物干预有效性试验(CATIE)的1期试验中，中位暴露9.2个月后，服用奥氮平的患者甘油三酯平均增加40.5 mg/dL。在CATIE一期试验中，总胆固醇平均升高9.4 mg/dL。

已观察到空腹甘油三酯增加方面的剂量组差异。在一项为期24周的随机、双盲、固定剂量的ZYPREXA RELPREVV研究中，空腹甘油三酯在不同剂量组之间的差异具有统计学意义。试验期间任何时间空腹甘油三酯从正常到高水平变化的发生率表明，最高剂量组(300 mg/2周，24.5%[13/53])和低剂量组(150 mg/2周，6.5%[4/62])之间存在显著差异;405 mg/4周，9.8%[13/133])。

青少年奥氮平单药治疗

ZYPREXA RELPREVV在18岁以下患者中的安全性和有效性尚未确定。

在对青少年(13-17岁)进行的3项安慰剂对照口服奥氮平单药治疗研究的分析中，包括那些患有精神分裂症(6周)或双相I型障碍(躁狂或混合性发作)(3周)的青少年，奥氮平治疗的青少年平均空腹总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯分别比基线增加12.9 mg/dL、6.5 mg/dL和28.4 mg/dL。相比之下，服用安慰剂的青少年平均空腹总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇较基线分别增加了1.3 mg/dL和1.0 mg/dL，甘油三酯降低了1.1 mg/dL。对于空腹高密度脂蛋白胆固醇，奥氮平组和安慰剂组之间没有观察到有临床意义的差异。

在长期研究中(至少24周)，青少年的平均空腹总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯分别比基线增加了5.5 mg/dL、5.4 mg/dL和20.5 mg/dL，空腹高密度脂蛋白胆固醇平均降低了4.5 mg/dL。表5显示了青少年血脂值的分类变化。

表5:青少年口服奥氮平单药治疗研究中空腹血脂值的变化

实验室分析物	类别从基线更改(至少一次)	治疗安	接触最多6周		至少接触24周
			N	病人	N	病人
空腹甘油三酯	增加≥50mg /dL	奥氮平	138	37.0%	122	45.9%
		安慰剂	66	15.2%	NA一个	NA一个
	正常到高(<90 mg/dL到>130 mg/dL)	奥氮平	67	26.9%	66	36.4%
		安慰剂	28	10.7%	NA一个	NA一个
	边缘到高(≥90mg /dL和≤130mg /dL到> 130mg /dL)	奥氮平	37	59.5%	31	64.5%
		安慰剂	17	35.3%	NA一个	NA一个
空腹总胆固醇	增加≥40mg /dL	奥氮平	138	14.5%	122	14.8%
		安慰剂	66	4.5%	NA一个	NA一个
	正常到高(<170 mg/dL至≥200 mg/dL)	奥氮平	87	6.9%	78	7.7%
		安慰剂	43	2.3%	NA一个	NA一个
	边缘到高(≥170 mg/dL和<200 mg/dL至≥200 mg/dL)	奥氮平	36	38.9%	33	57.6%
		安慰剂	13	7.7%	NA一个	NA一个
空腹LDL -胆固醇	增加≥30mg /dL	奥氮平	137	17.5%	121	22.3%
		安慰剂	63	11.1%	NA一个	NA一个
	正常到高(<110 mg/dL到>130 mg/dL)	奥氮平	98	5.1%	92	10.9%
		安慰剂	44	4.5%	NA一个	NA一个
	边缘到高(≥110 mg/dL和<130 mg/dL到≥130 mg/dL)	奥氮平	29	48.3%	21	47.6%
		安慰剂	9	0%	NA一个	NA一个
一个不适用。

体重增加

在开始使用奥氮平之前应考虑体重增加的潜在后果。接受奥氮平治疗的患者应定期监测体重患者咨询信息]。

成人奥氮平单药治疗

在对13项安慰剂对照奥氮平单药治疗研究的分析中，奥氮平治疗患者平均体重增加2.6 kg (5.7 lb)，而安慰剂治疗患者平均体重减轻0.3 kg (0.6 lb)，中位暴露时间为6周;22.2%的奥氮平治疗患者至少增加了基线体重的7%，而安慰剂治疗患者的这一比例为3%，中位暴露事件为8周;4.2%接受奥氮平治疗的患者至少增加了基线体重的15%，相比之下，安慰剂治疗的患者增加了0.3%，中位暴露事件为12周。所有基线均观察到临床显著的体重增加身体质量指数（身体质量指数)类别。0.2%的奥氮平治疗患者和0%的安慰剂治疗患者因体重增加而停药。

在长期研究中(至少48周)，平均体重增加5.6公斤(12.3磅)(中位暴露573天，N=2021)。长期接触该药物的患者体重增加至少7%、15%或25%的比例分别为64%、32%和12%。暴露至少48周后，0.4%的奥氮平治疗患者因体重增加而停药。

表6收录了86项临床试验中奥氮平对成人体重增加的影响。每一列的数据表示完成指定疗程的患者的数据。

表6:成人使用奥氮平后体重增加

增重kg (lb)	6周 (N = 7465) (%)	6个月 (N = 4162) (%)	12个月 (N = 1345) (%)	24个月 (N = 474) (%)	36个月 (N = 147) (%)
≤0	26.2	24.3	20.8	23.2	17.0
0至≤5(0-11磅)	57.0	36.0	26.0	23.4	25.2
>5至≤10 (11-22 lb)	14.9	24.6	24.2	24.1	18.4
>10至≤15(22-33磅)	1.8	10.9	14.9	11.4	17.0
>15至≤20(33-44磅)	0.1	3.1	8.6	9.3	11.6
>20至≤25(44-55磅)	0	0.9	3.3.	5.1	4.1
>25至≤30(55-66磅)	0	0.2	1.4	２．３	4.8
>30(>66磅)	0	0.1	0.8	1.2	2

在一些研究中已经观察到有关体重增加的剂量组差异。在一项为期24周的随机、双盲、固定剂量的ZYPREXA RELPREVV研究中，平均基线至终点体重增加(150 mg/2周，n=140: 0.67 kg;405 mg/4周，n=315: 0.89 kg;300 mg/2周，n=140: 1.70 kg)，最低和最高剂量组(150 vs 300 mg/2周)之间存在显著差异。在一项为期8周的随机、双盲、固定剂量的研究中，比较10 (N=199)、20 (N=200)和40 (N=200) mg/天口服奥氮平对精神分裂症或分裂情情性障碍成年患者的影响，平均基线至终点体重增加(10 mg/天:1.9 kg;20mg /天:2.3 kg;40 mg/天:3 kg)在10 mg/天和40 mg/天之间观察到显著差异。

青少年奥氮平单药治疗

ZYPREXA RELPREVV在18岁以下患者中的安全性和有效性尚未确定。

青少年体重的平均增长大于成年人。在4项安慰剂对照试验中，1%的奥氮平治疗患者因体重增加而停药，而安慰剂治疗患者的这一比例为0%。

表7:来自4个安慰剂对照试验的青少年口服奥氮平体重增加

	Olanzapine-treated病人	安慰剂治疗患者
从基线到体重的平均变化(中位暴露= 3周)	4.6公斤(10.1磅)	0.3公斤(0.7磅)
至少增加基线体重7%的患者百分比	40.6%(中位数暴露为7% = 4周)	9.8%(中位数暴露至7% = 8周)
至少增加基线体重15%的患者百分比	7.1%(中位暴露至15% = 19周)	2.7%(中位暴露至15% = 8周)

在长期研究中(至少24周)，平均体重增加11.2公斤(24.6磅);(中位暴露201天，N=179)。青少年在长期接触后体重增加至少7%、15%或25%的比例分别为89%、55%和29%。在青少年患者中，基线BMI类别的平均体重增加分别为11.5 kg (25.3 lb)， 12.1 kg (26.6 lb)和12.7 kg (27.9 lb)，正常(N=106)。超重(N = 26)肥胖(N = 17)。服用奥氮平至少24周后，因体重增加而停药的患者占2.2%。

表8显示了6项临床试验中奥氮平对青少年体重增加的影响。每一列的数据表示完成指定疗程的患者的数据。关于服用奥氮平6个月后体重增加的临床试验数据很少。

表8:青少年使用奥氮平后体重增加

增重kg (lb)	6周 (N = 243) (%)	6个月 (N = 191) (%)
≤0	2.9	2.1
0至≤5(0-11磅)	47.3	24.6
>5至≤10(11-22 lb)	42.4	26.7
>10至≤15(22-33磅)	5.8	22.0
>15至≤20(33-44磅)	0.8	12.6
>20至≤25(44-55磅)	0.8	9.4
>25至≤30(55-66磅)	0	2.1
>30至≤35(66-77磅)	0	0
>35至≤40(77-88磅)	0	0
>40(>88磅)	0	0.5

迟发性运动障碍

一种可能不可逆的综合征非自愿的在美国，服用抗精神病药物的患者可能出现运动障碍。虽然患病率该综合征在老年人，特别是老年妇女中发病率最高，在抗精神病药物治疗开始时，不可能依靠患病率估计来预测哪些患者可能会出现该综合征。抗精神病药物是否在潜在的致病因素上有所不同迟发性运动障碍是未知的。

发展迟缓的风险运动障碍随着治疗时间的延长和患者服用的抗精神病药物的总累积剂量的增加，这种情况变得不可逆转的可能性也会增加。然而，在相对较短的低剂量治疗期后，该综合征可能发生，尽管不太常见，甚至可能在停止治疗后出现。

如果停止抗精神病药物治疗，迟发性运动障碍可能部分或完全缓解。然而，抗精神病药物治疗本身可能会抑制(或部分抑制)该综合征的体征和症状，从而可能掩盖潜在的过程。症状抑制对该综合征长期病程的影响尚不清楚。

考虑到这些因素，奥氮平应该以最可能减少迟发性运动障碍发生的方式开处方。慢性抗精神病药物治疗一般应保留给患有a慢性疾病这是已知的对抗精神病药物有反应的，并且(2)对于他们来说，没有其他的，同样有效的，但潜在危害更小的治疗方法。对于需要慢性治疗的患者，应寻求能产生满意临床反应的最小剂量和最短治疗时间。应定期重新评估是否需要继续治疗。

如果服用奥氮平的患者出现迟发性运动障碍的体征和症状，应考虑停药。然而，一些患者可能需要用奥氮平治疗，尽管存在这种综合征。

直立性低血压

再普乐RELPREVV可能诱导直立性低血压与头晕有关，心动过速，心动过缓在一些病人中，晕厥，可能反映其α1-肾上腺素能拮抗特性[见]患者咨询信息]。在临床研究中，经ZYPREXA RELPREVV治疗的患者中有0.1%报告晕厥相关不良反应。

对41例口服奥氮平治疗的成人患者临床研究的综合数据库中的生命体征数据进行分析低血压≥20%(1277/6030)的患者出现。

奥氮平应特别谨慎地用于已知的患者心血管病(历史心肌梗死或缺血，心脏衰竭或传导异常)，脑血管疾病的条件使患者出现低血压(脱水);血容量减少，用抗高血压晕厥、低血压和/或心动过缓可能增加患者医疗风险的药物。对于从未服用过口服奥氮平的患者，应在开始使用ZYPREXA RELPREVV治疗之前确定口服奥氮平的耐受性[见]剂量和给药方法]。

对于接受其他药物治疗的患者，有可能导致低血压、心动过缓、呼吸或中枢神经系统抑制(见)药物的相互作用]。

瀑布

再普乐RELPREVV可能导致嗜眠症，体位性低血压运动和感觉不稳定，这可能导致跌倒，从而导致骨折或其他伤害。对于患有可能加重这些影响的疾病、状况或药物的患者，在开始抗精神病药物治疗时完成跌倒风险评估，对长期抗精神病药物治疗的患者进行复发性评估。

白细胞减少症，中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症

课堂效果

在临床试验和/或上市后的经验，事件白血球减少症/嗜中性白血球减少症据报道与抗精神病药物，包括再普乐暂时相关。粒细胞缺乏症也有报道。

白细胞减少/中性粒细胞减少的可能危险因素包括先前存在的低水平白细胞计数（白细胞)和药物性白细胞减少/中性粒细胞减少史。有临床显著的低白细胞或药物性白细胞减少/中性粒细胞减少病史的患者应检查其全血细胞计数(加拿大广播公司在没有其他致病因素的情况下，在出现临床显著的白细胞下降的第一个迹象时，应考虑在治疗的最初几个月频繁监测和停用ZYPREXA RELPREVV。

临床表现明显的中性粒细胞减少患者应仔细监测发热或其他感染症状或体征，如出现此类症状或体征应及时治疗。严重中性粒细胞减少症患者(绝对中性粒细胞计数<1000/mm³)应停用ZYPREXA RELPREVV，并对其白细胞进行随访直至恢复。

吞咽困难

食管蠕动障碍和愿望与抗精神病药物的使用有关。吸入性肺炎是晚期阿尔茨海默病患者发病和死亡的常见原因。奥氮平未被批准用于治疗阿尔茨海默病患者。

癫痫发作

在ZYPREXA RELPREVV上市前测试期间，0.15%的患者发生癫痫发作。在口服奥氮平的上市前测试中，0.9%的奥氮平治疗患者发生癫痫发作。在许多这些病例中，有可能导致癫痫发作的混杂因素。

有癫痫发作史或有可能降低血压的患者应谨慎使用奥氮平癫痫发作阈值，如阿尔茨海默氏症痴呆。奥氮平未被批准用于治疗阿尔茨海默病患者。降低癫痫发作阈值的情况可能在65岁或以上的人群中更为普遍。

潜在的认知和运动障碍

镇静是与ZYPREXARELPREVV治疗相关的常见不良反应，在ZYPREXARELPREVV患者中发生率为8%，而安慰剂患者为2%。在上市前的ZYPREXA RELPREVV数据库中，0.6%的患者因嗜睡和镇静不良反应而停药。

由于奥氮平有可能损害判断、思考或运动技能，患者应谨慎操作危险机械，包括汽车，直到他们有理由确定奥氮平治疗不会对他们产生不利影响。然而，由于注射后的风险精神错乱在每次注射后，患者不应驾驶或操作重型机械剂量和给药方法，警告和注意事项,患者咨询信息]。

体温调节

身体降低核心体温的能力被破坏归因于抗精神病药物。在给可能导致核心体温升高的患者开ZYPREXA RELPREVV处方时，建议适当的护理，例如，剧烈运动，暴露在极热环境中，接受伴随药物治疗抗胆碱能活动的，脱水的[参见患者咨询信息]。

抗胆碱能(抗毒碱)作用

奥氮平在体外表现出毒蕈碱受体亲和力(见临床药理学]。在口服奥氮平的上市前临床试验中，奥氮平与便秘有关，口干和心动过速，所有不良反应可能与胆碱能拮抗剂有关。这些不良反应通常不是停用奥氮平的依据，但对于当前诊断或既往尿潴留、临床显著前列腺的患者，应谨慎使用奥氮平肥大便秘或有…病史麻痹性肠梗阻或者相关的条件。在上市后的经验中，伴随使用抗胆碱能药物，严重不良反应(包括死亡)的风险增加[见]药物的相互作用]。

高泌乳素血症

就像其他药物一样多巴胺d2受体，奥氮平升高催乳激素水平，并在长期给药期间持续升高。高催乳素血症可抑制下丘脑GnRH，导致其降低垂体促性腺激素分泌。反过来，这可能通过损害女性和男性患者的性腺类固醇生成来抑制生殖功能。乳溢，闭经，男子女性型乳房,阳痿在接受催乳素升高化合物的患者中有报道。长期的高泌乳素血症与性腺机能减退可能会导致骨质密度在女性和男性受试者中。

组织培养实验表明，大约三分之一的人类乳腺癌在体外是催乳素依赖性的，这是一个潜在的重要因素，如果这些药物的处方被考虑用于先前检测到的患者乳腺癌。与增加催乳素释放的化合物一样，增加乳腺瘤形成是在小鼠和大鼠的口服奥氮平致癌性研究中观察到的[见临床前毒理学]。迄今为止进行的临床研究和流行病学研究均未显示长期服用这类药物与人类肿瘤发生之间存在关联;目前可获得的证据被认为过于有限，无法得出结论。

在安慰剂对照的奥氮平临床研究中(长达12周)，30%接受奥氮平治疗的成年人的催乳素浓度从正常到高变化，而接受安慰剂治疗的成年人的这一比例为10.5%。在一项包括8136名接受奥氮平治疗的成人临床研究的汇总分析中，潜在的相关临床表现包括与月经相关的事件¹(2%[49/3240]女性)，性功能相关事件²(女性和男性的2%[150/8136])，以及与乳房有关的事件^3.(女性0.7%[23/3240]，男性0.2%[9/4896])。

在安慰剂对照奥氮平单药治疗青少年精神分裂症或双相I型障碍(躁狂或混合发作)患者(长达6周)的研究中，47%的奥氮平治疗患者观察到催乳素浓度从正常到高的变化，而安慰剂治疗患者的这一比例为7%。在一项包括454名接受奥氮平治疗的青少年临床试验的汇总分析中，潜在的相关临床表现包括与月经相关的事件¹(1%[2/168]女性)，性功能相关事件²(女性和男性的0.7%[3/454])，以及与乳房有关的事件^3.(女性占2%[3/168]，男性占2%[7/286])[见特定人群使用]。

¹基于对以下术语的搜索:闭经，月经不足，月经延迟,月经过少。
²基于对以下术语的搜索:性冷淡、延迟射精，勃起功能障碍,减少了性欲性欲减退，不正常性高潮以及性功能障碍。
^3.基于对以下术语的搜索:乳房放电、增大或肿胀、溢乳、男性乳房发育和泌乳障碍。

在一些研究中已经观察到催乳素升高的剂量组差异。在一项为期24周的随机、双盲、固定剂量的ZYPREXA RELPREVV研究中，不同剂量组之间催乳素水平的差异具有统计学意义，最高剂量组(300 mg/2周，n=115: 3.57 ng/mL)催乳素水平平均基线至终点升高，而低剂量组(150 mg/2周，n=109: -5.61 ng/mL;405 mg/4周，n=259: -2.76 ng/mL)。在一项为期8周的随机、双盲、固定剂量的研究中，比较了10 (N=199)、20 (N=200)和40 (N=200) mg/天口服奥氮平对精神分裂症或精神分裂症成年患者的治疗效果分裂情感性障碍试验期间任何时间催乳素升高发生率>24.2 ng/mL(女性)或>18.77 ng/mL(男性)(10 mg/天:31.2%;20mg /天:42.7%;40 mg/天:61.1%)表明10 vs 40 mg/天和20 vs 40 mg/天之间存在显著差异。

实验室测试

禁食血糖测试和血脂建议在开始治疗时和治疗期间定期治疗[见]警告和注意事项和患者咨询信息]。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(用药指南)。

患者应被告知以下问题，并要求提醒他们的处方医师，如果这些发生在服用ZYPREXA RELPREVV。如果患者认为自己没有好转或对自己的病情有担忧，应建议他们打电话给医生。

注射后谵妄/镇静综合征

在上市前的临床研究中，已经报告了注射ZYPREXA RELPREVV后出现与奥氮平过量相符的体征和症状的住院患者。患者必须参加ZYPREXA RELPREVV患者护理计划以接受ZYPREXA RELPREVV治疗。患者每次接受注射时应被告知注射后谵妄/镇静综合征的风险[见]警告和注意事项]。应告知患者和护理人员，在每次注射ZYPREXA RELPREVV后，必须在医疗机构观察患者至少3小时，并且在离开医疗机构时必须陪同患者前往目的地。每次患者接受注射时应分发《用药指南》。

老年痴呆相关精神病患者:死亡率和脑血管不良事件(CVAE)增加，包括中风

患者及护理人员应告知，老年患者与痴呆相关精神病服用抗精神病药物会增加死亡风险。患者和护理人员应注意，老年痴呆相关精神病患者接受再普乐治疗后，其发病率明显增高脑血管不良事件(例如:中风，短暂性脑缺血发作)与安慰剂相比。

ZYPREXA RELPREVV未被批准用于老年痴呆相关精神病患者黑框警告和警告和注意事项]。

抗精神病药恶性综合征(NMS)

患者和护理人员应被告知，有时被称为NMS的潜在致命症状复合体已被报道与抗精神病药物的使用有关，包括ZYPREXA。NMS的体征和症状包括高热、肌肉僵硬、精神状态改变和自主神经不稳定(不规则)的证据脉冲或血压、心动过速、出汗和心律失常)(见警告和注意事项]。

药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)

应建议患者在最早出现任何可能与药物反应相关的体征或症状时向其卫生保健提供者报告嗜酸性粒细胞和全身症状(DRESS)[见]警告和注意事项]。

高血糖和糖尿病

患者应被告知潜在的风险高血糖与ZYPREXA RELPREVV相关的不良反应。应定期监测患者血糖控制恶化情况。患有糖尿病的患者糖尿病在服用ZYPREXA RELPREVV时，应该按照医生的指示多久检查一次血糖[参见?警告和注意事项]。

血脂异常

应告知患者在使用ZYPREXA RELPREVV治疗期间发生了血脂异常。患者应定期监测血脂(见)警告和注意事项]。

体重增加

患者应被告知在使用ZYPREXA RELPREVV治疗期间体重增加。患者应定期监测体重[见]警告和注意事项]。

直立性低血压

应告知患者体位性低血压的风险，并与使用可能增强ZYPREXA RELPREVV的体位作用的伴随药物相关，例如地西泮或酒精[见]警告和注意事项和药物的相互作用]。应建议患者小心地改变体位，以帮助预防直立性低血压，如果感到头晕或晕厥，应躺下，直到感觉好转。如果患者出现以下任何与直立性低血压相关的体征和症状，应建议他们打电话给医生:头晕，心跳快或慢，或晕倒。

潜在的认知和运动障碍

由于ZYPREXA RELPREVV有可能损害判断、思考或运动技能，患者应谨慎操作危险机械，包括汽车，直到他们有理由确定ZYPREXA RELPREVV治疗不会对他们产生不利影响。此外，由于注射后谵妄/镇静综合征的风险，患者在每次注射当天的剩余时间内不应驾驶或操作重型机械[见]剂量和给药方法和警告和注意事项]。

体温调节

应建议患者采取适当的护理措施，避免过热和脱水。如果病人病情严重，并出现以下部分或全部脱水症状:出汗过多或根本不出汗，口干，感觉很热，感觉口渴，不能排尿，应建议他们立即打电话给医生警告和注意事项]。

伴随药物

如果患者正在服用或计划服用ZYPREXA或Symbyax(奥氮平/氟西汀组合)，应告知他们的医疗保健提供者。如果患者正在服用、计划服用或已停止服用任何处方药或非处方药，包括草药补充剂，应告知其医疗保健提供者，因为可能存在相互作用[见]药物的相互作用]。

酒精

建议患者在服用再普乐RELPREVV时避免饮酒[见]药物的相互作用]。

特定人群使用

怀孕

建议妇女在使用ZYPREXARELPREVV治疗期间怀孕或打算怀孕，应通知她们的医疗保健提供者。告知患者ZYPREXA RELPREVV可能导致锥体外系和/或戒断症状(搅拌,高渗性，张力减退，地震(嗜睡、呼吸困难和进食障碍)新生儿。告知患者有妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于ZYPREXA RELPREVV的妇女的妊娠结局[见]特定人群使用]。

泌乳

建议使用ZYPREXA RELPREVV的母乳喂养妇女监测婴儿是否有过度镇静、易怒、喂养不良和锥体外系症状(震颤和异常肌肉运动)，如果发现这些症状，应立即就医[见]特定人群使用]。

不孕不育

告知有生殖潜力的女性，ZYPREXA RELPREVV可能由于血清催乳素水平的增加而损害生育能力。对生育的影响是可逆的特定人群使用]。

儿童使用

ZYPREXA RELPREVV在18岁以下患者中的安全性和有效性尚未确定[见]特定人群使用]。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

在小鼠和大鼠中进行了口腔致癌性研究。在两项为期78周的研究中，奥氮平分别以3、10、30/20 mg/kg/天(按mg/m²体表面积计算，相当于每日口服MRHD的0.8-5倍)和0.25、2、8 mg/kg/天(按mg/m²体表面积计算，相当于每日口服MRHD的0.06-2倍)的剂量给予小鼠。大鼠按0.25、1、2.5、4 mg/kg/天(雄性)和0.25、1、4、8 mg/kg/天(雌性)给药2年(按mg/m²体表面积计算，分别相当于每日口服MRHD的0.13-2和0.13-4倍)。在1只雌性小鼠的研究中，每日口服MRHD 2倍(以mg/m²体表面积为基础)可显著增加肝脏血管瘤和血管肉瘤的发生率。在另一项小鼠研究中，雌性小鼠每日口服MRHD剂量为2-5倍(基于mg/m²体表面积)，这些肿瘤没有增加;在本研究中，30/20 mg/kg/day组男性早期死亡率较高。乳腺的发病率腺剂量≥2mg /kg/天的雌性小鼠和剂量≥4mg/kg/天的雌性大鼠(分别是每日口服MRHD(基于mg/m²体表面积)的0.5和2倍)中腺瘤和腺癌的发生率显著增加。大鼠肌注zyprexa RELPREVV，每月1次，剂量分别为5、10、20 mg/kg(雄性)和10、25、50 mg/kg(雌性)(相当于每日口服MRHD(每2周300 mg)的0.08-0.8倍)，连续2年;由于IM注射部位的局部反应，剂量有限)。与ZYPREXA RELPREVV对照溶液或帕莫酸处理的动物相比，本研究中肿瘤的发生率没有改变。抗精神病药物已被证明能长期提高啮齿动物的催乳素水平。在奥氮平致癌性研究期间未测量血清催乳素水平;然而，在亚慢性毒性研究期间的测量显示，在致癌性研究中使用的相同剂量下，奥氮平使大鼠血清催乳素水平升高了4倍。啮齿类动物长期服用其他抗精神病药物后，乳腺肿瘤发生率增加，这被认为是由催乳素介导的。在啮齿动物中发现催乳素介导的尾膜肿瘤与人类风险的相关性尚不清楚警告和注意事项]。

诱变

Ames反向突变试验、小鼠体内微核试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验、大鼠肝细胞非排定性DNA合成试验、小鼠诱导正向突变试验均未发现奥氮平具有潜在的遗传毒性淋巴瘤细胞，或在体内姐妹染色单体交换试验中骨髓中国仓鼠。

生育能力受损

在一项对大鼠的口服生育能力和生殖能力的研究中，22.4 mg/kg/天的剂量会损害雄性的交配能力，但不会损害生育能力，而3mg /kg/天的剂量会降低雌性的生育能力(分别是每日口服MRHD的11倍和1.5倍，基于mg/m²体表面积)。停止奥氮平治疗逆转了对雄性交配表现的影响。在雌性大鼠中，5 mg/kg/天(以mg/m²体表面积为基础，每日口服MRHD的2.5倍)增加了雌性大鼠的前性期，降低了交配指数。在1.1 mg/kg/天的剂量下(基于mg/m²体表面积的每日口服MRHD的0.6倍)，发情时间延长，发情时间延迟;因此奥氮平可能产生延迟排卵。

特定人群使用

怀孕

妊娠暴露登记

有一个妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于非典型抗精神病药物(包括ZYPREXARELPREVV)的妇女的妊娠结局。鼓励医疗保健提供者通过1-866-961-2388联系非典型抗精神病药物国家妊娠登记处或访问http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/来登记患者。

风险概述

妊娠晚期暴露于抗精神病药物(包括ZYPREXA RELPREVV)的新生儿在分娩后有锥体外系和/或戒断症状的风险(见临床考虑)。从已发表的流行病学研究中获得的总体数据来看，暴露于安氮平的孕妇并没有确定与药物相关的重大出生缺陷风险。流产，或母体或胎儿的不良结果(见数据)。在怀孕期间，未治疗的精神分裂症或双相I型障碍以及暴露于抗精神病药物(包括ZYPREXA RELPREVV)对母亲有风险(见临床考虑)。

奥氮平则不然产生畸形的当给怀孕的大鼠和家兔口服剂量是每日口服最大推荐人体剂量(MRHD)的9倍和30倍时，基于mg/m²体表面积;在这些剂量下观察到一些胎儿毒性(见数据)。

对于指定人群的主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床确认的妊娠中发生重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

临床考虑

疾病相关的母体和胚胎/胎儿风险

未治疗的精神分裂症或双相I型障碍对母亲有风险，包括复发、住院和自杀的风险增加。精神分裂症和双相I型精神障碍与不良反应增加有关围产期结果，包括早产。目前尚不清楚这是否是疾病或其他合并症因素的直接结果。

胎儿/新生儿不良反应

据报道，在妊娠晚期暴露于抗精神病药物(包括ZYPREXA RELPREVV)的新生儿中，有锥体外系和/或戒断症状，包括躁动、高张力、低张力、震颤、嗜睡、呼吸窘迫和喂养障碍。这些症状的严重程度各不相同。监测新生儿锥体外系和/或戒断症状并适当处理症状。有些人在没有特殊治疗的情况下在数小时或数天内恢复;其他人则需要长期住院治疗。

数据

人类的数据

已发表的研究报告中报道了胎盘通道;然而，在怀孕期间暴露后，胎盘传代率在7%至167%之间变化很大。这一发现的临床意义尚不清楚。

来自观察性研究、出生登记、病例报告和荟萃分析的已发表数据评估了妊娠期间非典型抗精神病药物的使用，并没有证实重大出生缺陷的风险增加。一个回顾队列研究从一个医疗补助计划在9258名孕期服用抗精神病药物的妇女的数据库中，没有显示出主要出生缺陷的总体风险增加。

动物的数据

在口服生殖研究中，大鼠剂量高达18mg /kg/天，家兔剂量高达30mg /kg/天(分别是每日口服MRHD剂量的9倍和30倍，基于mg/m²体表面积)，未观察到致畸性的证据。在一项口服大鼠畸形学研究中，18 mg/kg/天剂量(基于mg/m²体表面积的每日口服MRHD的9倍)观察到早期吸收和无法存活的胎儿数量增加，10 mg/kg/天剂量(基于mg/m²体表面积的每日口服MRHD的5倍)延长妊娠期。在一项家兔口服致畸学研究中，在母体毒性剂量为30 mg/kg/天(基于mg/m²体表面积的每日口服MRHD的30倍)时，胎儿毒性表现为吸收增加和胎儿体重下降。在大鼠或家兔中未观察到奥氮平致畸或胚胎-胎儿毒性的证据肌肉内的剂量高达75毫克/公斤(分别是每2周300毫克MRHD的1倍和2倍，基于mg/m²体表面积)。

泌乳

风险概述

人的乳汁中含有氨基酸奥氮平。有报道称，通过母乳接触到氨基酸奥氮平的婴儿会出现过度镇静、易怒、喂养不良和锥体外系症状(震颤和异常肌肉运动)(见临床考虑)。没有关于奥氮平对产奶量影响的信息。

母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对ZYPREXA RELPREVV的临床需求以及ZYPREXA RELPREVV或母亲的潜在疾病对母乳喂养的孩子的任何潜在不良影响一起考虑。临床考虑

暴露于ZYPREXA RELPREVV的婴儿应监测是否有过度镇静、易怒、喂养不良和锥体外系症状(震颤和异常肌肉运动)。

生殖潜能的女性和男性

不孕不育

女性

基于奥氮平(d2受体拮抗剂)的药理学作用，用ZYPREXA RELPREVV治疗可能导致血清催乳素水平升高，这可能导致具有生殖潜力的女性生育能力的可逆性降低[见]警告和注意事项]。

儿童使用

ZYPREXA RELPREVV在儿童和青少年患者中的安全性和有效性尚未确定[见]警告和注意事项]。

与成人临床试验的患者相比，口服ZYPREXA治疗的青少年可能体重增加更多，镇静作用增强，总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、催乳素和肝脏的升高更大转氨酶的水平。

老年使用

ZYPREXA RELPREVV的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。在口服奥氮平的上市前临床研究中，与年轻精神分裂症患者相比，老年患者对奥氮平的耐受性没有任何不同的迹象。老年痴呆相关精神病患者口服奥氮平的研究表明，与年轻精神分裂症患者相比，这一人群的耐受性可能不同。与安慰剂相比，奥氮平治疗的老年痴呆症相关精神病患者的死亡风险增加。在老年痴呆相关精神病患者使用奥氮平的安慰剂对照研究中，与使用安慰剂的患者相比，使用奥氮平治疗的患者脑血管不良事件(如中风、短暂性脑缺血发作)的发生率更高。在奥氮平治疗老年痴呆相关精神病患者的5项安慰剂对照研究(n=1184)中，奥氮平治疗的患者报告了以下不良反应，发生率至少为2%，且显著高于安慰剂治疗的患者:跌倒、嗜睡、外周水肿、异常步态，尿失禁，嗜睡体重增加;衰弱发热,肺炎、口干和视觉幻觉。奥氮平组因不良反应而停药的比率高于安慰剂组(13% vs 7%)。与安慰剂相比，奥氮平治疗的老年痴呆症相关精神病患者的死亡风险增加。奥氮平未被批准用于治疗痴呆相关精神病患者黑框警告，警告和注意事项,患者咨询信息]。奥氮平未被批准用于治疗痴呆相关精神病患者。此外，存在可能降低药代动力学清除率或增加对奥氮平药效学反应的因素，应考虑降低老年患者的起始剂量[见]黑框警告，剂量和给药方法,警告和注意事项]。

过量

人类经验

在ZYPREXA RELPREVV上市前的临床研究中，报告了注射ZYPREXA RELPREVV后患者出现与奥氮平过量一致的体征和症状的不良反应，特别是镇静(包括昏迷)和/或谵妄黑框警告和剂量和给药方法]。这些反应发生在<0.1%的注射中，在接受注射长达46个月的患者中约有2%发生。在某些情况下，这些反应与血清奥氮平浓度无意中迅速增加到超治疗范围有关。虽然在一些有这些反应的患者中观察到血清奥氮平浓度的快速且大于预期的增加，但药物无意中进入血流的确切机制尚不清楚。临床体征和症状包括头晕、精神错乱、定向障碍、言语不清、步态改变、行动困难、虚弱、躁动、锥体外系症状、高血压，痉挛意识水平下降，从轻度镇静到昏迷。注射后至事件发生的时间范围从注射后不久到注射后3小时以上。大多数病人住院治疗，有些病人需要治疗支持性护理,包括插管在一些情况下。所有患者在72小时内基本恢复。每次注射时发生事件的风险是相同的，因此每位患者的风险是累积的(即随着注射次数的增加而增加)[见]警告和注意事项]。

在单独口服奥氮平过量的上市后报告中，大多数病例都报告了症状。在有症状的患者中，发生率≥10%的症状包括躁动/攻击性，构音障碍，心动过速，各种锥体外系症状，意识下降，从镇静到昏迷。不太常见的症状包括以下可能在医学上严重的反应:误吸;心肺心脏骤停、心律失常(如室上性心动过速1名患者经历窦暂停，自然恢复正常的节奏)，谵妄，可能的安定药恶性并发症状呼吸抑郁/骤停，惊厥，高血压和低血压。礼来公司已收到与过量口服奥氮平相关的死亡报告。在1例死亡病例中，据报道急性摄入口服奥氮平的量可能低至450毫克;然而，在另一个病例中，据报道，一名患者急性摄入约2g口服奥氮平后存活。

用药过量的管理

每次注射ZYPREXA RELPREVV时都可能出现注射后谵妄/镇静综合征。已观察到与奥氮平过量相符的体征和症状访问应急服务必须随时可供安全使用[见]黑框警告和警告和注意事项]。

没有具体的解药奥氮平。因此，应采取适当的支持措施。低血压和循环应采取适当的措施，如静脉输液和/或拟交感神经药物。(不要使用肾上腺素，多巴胺，或其他交感神经模拟beta-agonist活性，因为在奥氮平诱导的α阻断的情况下，β刺激可能加重低血压。)呼吸支持，包括通风，可能需要。应继续密切的医疗监督和监测，直到患者康复。

应考虑多种药物累及的可能性。在急性过量的情况下，建立和维持气道，并确保充分的氧合和通气，其中可能包括插管。过量服用后可能出现眩晕、癫痫发作或头颈部张力障碍反应，可能造成误吸的危险呕吐。心血管监测应立即开始，并应包括持续的心电图监测，以发现可能的心律失常。

禁忌症

一个也没有。

临床药理学

作用机制

在列出的适应症中，奥氮平的作用机制尚不清楚。然而，奥氮平对精神分裂症的疗效可以通过多巴胺和5 -羟色胺2型(5HT2)拮抗剂。

药效学

奥氮平与以下受体结合具有高亲和力:5 -羟色胺5HT2A/2C、5ht6 (Ki=4、11和5 nM)、多巴胺d1 -4(Ki=11-31 nM)、组胺h1 (Ki=7 nM)和肾上腺素能α 1受体(Ki=19 nM)。奥氮平是一种拮抗剂对5 -羟色胺5HT 3(Ki=57 nM)和毒蕈碱m1 -5(Ki=73、96、132、32和48 nM)具有中等亲和力结合。奥氮平与GABAA、BZD和α-肾上腺素能受体结合的亲和力较低(Ki>10 μM)。

药物动力学

奥氮平的基本药代动力学性质与ZYPREXA RELPREVV和口服奥氮平相似。请参阅下面描述口服奥氮平的药代动力学的详细信息。

ZYPREXA RELPREVV，一种几乎不溶性盐，深层肌注后缓慢溶解臀注射一剂ZYPREXARELPREVV可延长全身奥氮平血浆浓度，持续数周至数月。每2周或4周注射一次奥氮平，其血浆浓度与每日口服奥氮平所达到的浓度相似。每2周或4周剂量为150 mg至405 mg时，ZYPREXA RELPREVV的稳态血浆浓度在已知的奥氮平稳态血浆浓度范围内，该浓度与口服剂量为5mg至20mg奥氮平每日一次相关。转变为缓慢释放，速率控制的吸收过程是给药ZYPREXA RELPREVV和口服奥氮平之间唯一的基本药代动力学差异。肌肉注射ZYPREXA RELPREVV后奥氮平的有效半衰期约为30天，而口服给药后的半衰期约为30小时。注射ZYPREXA RELPREVV后，暴露于奥氮平可能持续数月。全身奥氮平浓度的长期持续可能是患者长期临床管理的重要考虑因素。典型的全身奥氮平血药浓度在注射后第一周内达到峰值，并在下一次注射前立即降至谷底。奥氮平血药浓度峰谷波动与每日一次口服剂量的峰谷波动相当。

剂量比例与口服剂量对应

ZYPREXA RELPREVV提供150,210,300或405 mg奥氮平的剂量。较大剂量的注射使全身暴露量按剂量比例增加。服用ZYPREXA RELPREVV剂量后的奥氮平暴露与口服剂量的奥氮平暴露相对应。每两周注射300 mg奥氮平的ZYPREXA RELPREVV剂量每天约递送20 mg奥氮平，每两周注射150 mg奥氮平的ZYPREXA RELPREVV剂量每天递送约10 mg奥氮平。这些ZYPREXA RELPREVV剂量在长期治疗期间维持稳定的奥氮平浓度。

口服奥氮平改用ZYPREXA RELPREVV的药代动力学影响

从口服奥氮平到ZYPREXA RELPREVV的转换改变了药代动力学从消除速率控制到吸收速率控制的过程。切换到ZYPREXA RELPREVV可能需要大约3个月的治疗来重新建立稳态条件。初始治疗推荐使用ZYPREXA RELPREVV，剂量相当于口服剂量mg/天[见]剂量和给药方法]。在第一次注射期间奥氮平的血浆浓度可能低于相应口服剂量所维持的浓度。即使浓度较低，奥氮平浓度仍在治疗有效范围内，补充口服奥氮平通常不需要临床试验。

奥氮平广泛分布于全身，分布体积约为1000l，在7 ~ 1100ng /mL浓度范围内，93%与血浆蛋白结合，主要结合于白蛋白和α1-acid糖蛋白。

代谢和消除

单次口服14C标记的奥氮平后，7%剂量的奥氮平在尿液中被回收为不变药物，表明奥氮平被高度代谢。大约57%和30%的剂量分别从尿液和粪便中回收。在血浆中，奥氮平仅占总放射性AUC的12%，表明有明显的代谢物暴露。多次给药后，主要的循环代谢物是10- n -葡糖苷，稳定存在于奥氮平浓度的44%，4'- n -去甲基奥氮平，稳定存在于奥氮平浓度的31%。在观察到的浓度下，这两种代谢物都缺乏药理活性。

直接葡萄糖醛酸化和细胞色素P450 (CYP)介导的氧化是奥氮平的主要代谢途径。体外研究表明，CYPs 1A2和2D6以及含黄素单加氧酶系统参与了奥氮平的氧化。在体内，CYP2D6介导的氧化似乎是次要的代谢途径，因为缺乏这种酶的受试者对奥氮平的清除率不会降低。

肌肉内的配方

再普乐有两种配方，可用于肌肉注射。本说明书中描述了一种形式(ZYPREXARELPREVV)。另一种制剂(ZYPREXA Intra)肌肉发达的)是奥氮平的溶液。当ZYPREXA Intra Muscular肌内注射时，奥氮平(作为游离碱)被迅速吸收，并在15至45分钟内出现血药浓度峰值。除了最高血浆浓度较高外，ZYPREXA肌内注射后奥氮平的药代动力学与口服奥氮平相似。参考ZYPREXA肌内注射的说明书了解更多信息。

特定的人群

一般来说，在特定人群中使用ZYPREXA RELPREVV的决定应该深思熟虑。对于从未服用过口服奥氮平的患者，在开始使用ZYPREXA RELPREVV治疗之前，应先确定口服奥氮平的耐受性。推荐的起始剂量为ZYPREXA RELPREVV 150mg /4周，适用于身体虚弱、易发生肿瘤的患者降血压药反应，否则表现出的综合因素可能导致较慢新陈代谢奥氮平(例如，不吸烟的女性患者>65岁)，或可能对奥氮平药效学更敏感的患者。当有指示时，这些患者应谨慎递增剂量[见]剂量和给药方法]。以下注意事项需要仔细权衡。

肾功能损害

由于奥氮平在排泄前被高度代谢，只有7%的药物在排泄时保持不变，因此肾功能障碍本身不太可能对奥氮平的药代动力学产生重大影响。重度肾功能损害患者与正常人口服奥氮平的药代动力学特征相似，不需要根据肾功能损害程度调整剂量。此外，奥氮平不会被透析。肾脏损害对代谢物消除的影响尚未得到研究。

肝损伤

虽然肝损害的存在可能会降低奥氮平的清除率，但一项对受试者(n=6)肝功能受损影响的研究具有临床意义(儿童Pugh分类a和B)。肝硬化对口服奥氮平的药代动力学影响不大。

老年

在一项涉及24名健康受试者的研究中，老年人(≥65岁)口服奥氮平的平均消除半衰期约为非老年人(<65岁)的1.5倍。在给老年人用药时应谨慎，特别是如果存在其他可能累加影响药物代谢和/或药效学敏感性的因素[见]剂量和给药方法]。

性别

口服再普乐(ZYPREXA)和再普乐RELPREVV (ZYPREXA RELPREVV)患者中奥氮平的平均血药浓度均高于男性。然而，男性和女性在有效性或副作用方面没有明显差异。不需要根据性别调整剂量。

吸烟情况

对于口服ZYPREXA和ZYPREXA RELPREVV，研究表明吸烟者的奥氮平清除率高于非吸烟者，尽管不常规推荐调整剂量。

比赛

口服奥氮平的体内研究表明，日本人、中国人和白种人的暴露情况相似，尤其是在体重差异正常化后。因此，不建议对种族进行剂量调整。

联合效应

年龄、吸烟和性别的综合影响可能导致人群中实质性的药代动力学差异。例如，年轻吸烟男性的清除率可能比不吸烟的老年女性高3倍。对于表现出可能导致奥氮平代谢减慢的综合因素的患者，可能需要调整剂量[见]剂量和给药方法]。

动物毒理学和/或药理学

在奥氮平的动物研究中，主要的血液学结果是给药10 mg/kg(基于mg/m²体表面积的每日口服MRHD的17倍)的狗的可逆性外周细胞减少，小鼠淋巴细胞和中性粒细胞的剂量相关减少，大鼠淋巴细胞减少。给药10 mg/kg的少数犬出现可逆性中性粒细胞减少症和/或可逆性溶血性贫血治疗1到10个月。在为期3个月的研究中，给药10 mg/kg(相当于每日口服MRHD剂量的2倍，基于mg/m²体表面积)的小鼠中，淋巴细胞和中性粒细胞的剂量相关减少。非特异性淋巴细胞减少，与体重增加减少一致，在接受22.5 mg/kg(基于mg/m²体表面积每日口服MRHD的11倍)3个月或16 mg/kg(基于mg/m²体表面积每日口服MRHD的8倍)6或12个月的大鼠中发生。在所有被检查的物种中没有发现骨髓细胞毒性的证据。骨髓是正常细胞或高细胞，表明循环血细胞的减少可能是由于外周(非骨髓)因素。

临床研究

精神分裂症

ZYPREXA RELPREVV的短期有效性是在一项为期8周的安慰剂对照试验中建立的，该试验对象是经历精神病症状并满足要求的成年患者(n=404)dsm - iv或需求侧管理精神分裂症的-IV-TR标准。患者随机接受每2周注射210 mg的ZYPREXA RELPREVV，每4周注射405 mg的ZYPREXA RELPREVV，每2周注射300 mg的ZYPREXA RELPREVV，或每2周注射安慰剂。患者停用先前的抗精神病药物，并进行2-7天的洗脱期。在整个试验过程中不允许口服抗精神病药物补充。主要疗效指标是从基线到终点的阳性和阴性症状量表(PANSS)总评分的变化(平均基线总PANSS评分101)。与安慰剂相比，每剂量ZYPREXA RELPREVV(每2周210 mg，每4周405 mg和每2周300 mg)的总PANSS评分从基线到终点均有统计学显著改善。ZYPREXA RELPREVV治疗精神分裂症的有效性进一步得到了口服奥氮平制剂的有效性的支持。

一项较长期的试验纳入了精神分裂症患者(n=1065)，这些患者在口服奥氮平的开放标签治疗中保持稳定4至8周(平均基线总PANSS评分为56)，然后随机分配继续他们目前的口服奥氮平剂量(10、15或20 mg/天);或ZYPREXARELPREVV每2周150毫克(每4周405毫克，每2周300毫克，或每4周45毫克)。在整个试验过程中不允许口服抗精神病药物补充。主要疗效指标是精神分裂症症状恶化的时间，以简短精神病学评定量表(BPRS)阳性症状或住院时间的增加来定义。150 mg / 2周、405 mg / 4周和300 mg / 2周的ZYPREXA RELPREVV剂量均优于低剂量(45 mg / 4周)。

患者信息

ZYPREXARELPREVV™
(zy-PREX-a REL-prev)(奥氮平)

延长释放注射悬浮液

在开始服用前和每次注射前，请阅读ZYPREXA RELPREVV附带的用药指南。可能会有新的消息。本用药指南不能代替与医生讨论您的医疗状况或治疗。如果您有不明白的地方，或者您想了解更多关于ZYPREXA RELPREVV的信息，请咨询您的医生。

关于ZYPREXA RELPREVV，我应该知道的最重要的信息是什么?

在接受ZYPREXA RELPREVV治疗之前，您必须:

• 了解ZYPREXA RELPREVV治疗的风险和益处。你的医生会告诉你再普乐RELPREVV治疗的风险和益处。
• 在ZYPREXA RELPREVV患者护理计划中注册。在注册之前，您必须同意ZYPREXA RELPREVV患者护理计划的规则。

ZYPREXA RELPREVV可能会导致严重的副作用，包括:

1.注射后谵妄镇静综合征(PDSS)。

2.神志不清、失忆和与现实失去联系的老年人的死亡风险增加(与痴呆症有关的精神病)。

3.高血糖(hyperglycemia)。

4.血液中脂肪含量高(胆固醇和甘油三酯增加)，尤其是13到17岁的青少年。

5.体重增加，尤其是13到17岁的青少年。

这些严重的副作用如下所述。

1.注射后谵妄镇静综合征(PDSS)。如果再普乐RELPREVV药物进入血液的速度过快，那么在你注射再普乐RELPREVV后，PDSS就会成为一个严重的问题。这个问题通常发生在服用再普乐RELPREVV后3小时内。如果药物进入血液的速度太快，你可能会出现以下症状:

• 感觉比平时更困
• 头晕
• 感到困惑或迷失方向
• 说话或行走困难
• 肌肉感到僵硬或颤抖
• 感觉虚弱
• 感到不高兴或生气
• 感到紧张或焦虑
• 高血压
• 癫痫(震动)
• 昏倒(变成)无意识的或昏迷)

你需要在诊所接受注射至少3个小时，这样你的医生可以确保你没有PDSS的症状。当你离开诊所时，必须有人陪着你。如果你在离开诊所后出现了PDSS的症状，请立即寻求医疗帮助或去急诊室。

2.神志不清、失忆和与现实失去联系的老年人的死亡风险增加(与痴呆症有关的精神病)。ZYPREXA RELPREVV未被批准用于治疗老年痴呆患者的精神病。

3.高血糖(hyperglycemia)。高血糖如果你已经患有糖尿病或者从来没有患过糖尿病。高血糖会导致:

• 由于酮类而在血液中积累酸(酮症酸中毒）
• 昏迷
• 死亡

你的医生应该在你开始服用ZYPREXA RELPREVV之前和治疗期间做测试来检查你的血糖。对于没有糖尿病的人来说，有时当再普乐RELPREVV停用后，高血糖会消失。糖尿病患者和一些在服用再普乐RELPREVV之前没有糖尿病的人，即使停止服用再普乐RELPREVV，也需要服用高血糖药物。

如果您患有糖尿病，请按照医生的指示在服用ZYPREXA RELPREVV时多久检查一次血糖。

打电话给你的医生如果您在服用再普乐RELPREVV时出现以下任何高血糖症状:

• 感觉很渴
• 我小便比平时多
• 感觉很饿
• 感到虚弱或疲倦
• 胃不舒服
• 感到困惑或呼吸中有水果味

4.血液中脂肪含量高(胆固醇和甘油三酯)。接受再普乐RELPREVV治疗的患者可能会出现高脂肪水平，特别是青少年(13至17岁)。ZYPREXA RELPREVV未被批准用于18岁以下患者。你可能没有任何症状，所以你的医生应该在你开始服用ZYPREXA RELPREVV之前和治疗期间做血液检查，检查你的胆固醇和甘油三酯水平。

5.体重增加。体重增加在服用再普乐RELPREVV的人群中很常见。青少年(13到17岁)比成年人更容易发胖，而且体重增加得更多。ZYPREXA RELPREVV未被批准用于18岁以下患者。有些人在服用ZYPREXA RELPREVV时体重可能会增加很多，所以你和你的医生应该定期检查你的体重。和你的医生谈谈控制体重增加的方法，比如吃健康、均衡的饮食和锻炼。

什么是ZYPREXA RELPREVV?

再普乐RELPREVV是一种注射给药的长效处方药，用于治疗成人精神分裂症。精神分裂症的症状包括:

• 听到声音
• 看到不存在的东西
• 有不真实的信念
• 多疑或孤僻

你的一些精神分裂症症状可能会在再普乐RELPREVV治疗后得到改善。如果你认为你没有好转，打电话给你的医生。

尚不清楚ZYPREXA RELPREVV对18岁以下儿童是否安全有效。

在服用再普乐RELPREVV之前，我应该告诉我的医生什么?

再普乐RELPREVV可能不适合你。在开始使用ZYPREXA RELPREVV之前，请告诉您的医生您是否患有以下疾病:

• 心脏问题
• 癫痫发作
• 糖尿病或高血糖(高血糖症)
• 血液中胆固醇或甘油三酯含量高
• 肝脏问题
• 低或高血压
• 中风或“小中风”，也称为短暂性脑缺血发作(tia)
• 阿尔茨海默病
• 窄角青光眼
• 扩大前列腺癌在男性
• 肠阻塞
• 乳腺癌
• 有自杀或自残的念头
• 其他健康状况吗?
• 怀孕或计划怀孕。尚不清楚ZYPREXA RELPREVV是否会伤害未出生的婴儿。
  • 如果您在服用ZYPREXA期间怀孕，请咨询您的医疗保健提供者，向国家非典型抗精神病药物妊娠登记处登记。报名电话:1-866-961-2388或登录http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/。
• 正在哺乳或计划哺乳。再普乐RELPREVV进入你的母乳。如果你服用再普乐RELPREVV，和你的医生谈谈喂养宝宝的最佳方式。

如果你经常锻炼或经常在炎热的地方，告诉你的医生。

精神分裂症的症状可能包括

自杀的想法

或者伤害自己或他人。如果你在任何时候有这些想法，告诉你的医生或立即去急诊室。

告诉你的医生你服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。再普乐RELPREVV和一些药物可能相互作用，可能不能很好地起作用，或导致可能的严重副作用。你的医生可以告诉你再普乐RELPREVV与其他药物一起服用是否安全。在服用ZYPREXARELPREVV之前，不要在没有咨询医生的情况下开始或停止任何药物。

我应该如何接受再普乐RELPREVV?

• 再普乐RELPREVV将由你的医生或护士在诊所注射到你的臀部肌肉(臀肌)。
• 接受再普乐RELPREVV后，您需要在诊所停留至少3小时。
• 当你离开诊所时，一定要有人陪着你。
• 如果您认为在服用再普乐RELPREVV期间您的病情没有好转或有任何担忧，请致电您的医生。

接受再普乐RELPREVV治疗时应该避免什么?

• ZYPREXA RELPREVV可引起嗜睡，并可能影响您的决策能力、清晰思考或快速反应。在您了解ZYPREXA RELPREVV对您的影响之前，不要开车、操作重型机械或从事其他危险活动。在每次注射后的一天内，你不应该驾驶或操作重型机械。
• 服用ZYPREXA RELPREVV时避免饮酒。服用ZYPREXA RELPREVV时饮酒可能比单独服用ZYPREXA RELPREVV时更困倦。

再普乐RELPREVV可能有哪些副作用?

服用再普乐RELPREVV时可能会出现严重的副作用，包括:

• 参见“关于ZYPREXA RELPREVV我应该知道的最重要的信息是什么?”，其中描述了注射后谵妄镇静综合征(PDSS)的风险，老年痴呆症相关精神病患者的死亡风险增加，高血糖、高胆固醇和甘油三酯水平的风险以及体重增加。
• 老年痴呆症相关精神病患者(由于混乱和记忆丧失而与现实失去联系的老年人)中风或被称为短暂性脑缺血发作(tia)的“小中风”的发病率增加。ZYPREXA RELPREVV未被批准用于这些患者。
• 抗精神病药恶性综合征(NMS):NMS是一种罕见但非常严重的疾病，可能发生在服用抗精神病药物的人身上，包括ZYPREXA RELPREVV。NMS会导致死亡，必须在医院治疗。如果你病情严重或出现以下任何症状，请立即打电话给医生:
  • 高烧
  • 过度出汗
  • 僵硬的肌肉
  • 混乱
  • 呼吸、心跳和血压的变化
• 药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS):DRESS可发生于ZYPREXA RELPREVV。DRESS的特征可能包括皮疹、发烧、腺体肿胀和其他内脏器官受累，如肝、肾、肺和心脏。衣着有时是致命的;因此，如果你遇到任何这些迹象，立即告诉你的医生。
• 迟发性运动障碍:这种情况会导致身体不停地运动，而且你无法控制。这些动作通常会影响脸部和舌头。迟发性运动障碍可能不会消失，即使你停止服用再普乐RELPREVV。它也可能在你停止服用ZYPREXA RELPREVV后开始。如果你有任何无法控制的身体动作，告诉你的医生。
• 体位变换时血压下降，伴有头晕、心跳快或慢、昏厥等症状。
• 吞咽困难，会导致食物或液体进入肺部。
• 癫痫发作:告诉你的医生，如果你有癫痫发作在治疗ZYPREXA RELPREVV。
• 体温控制方面的问题:你可能会变得很热，例如，当你做了很多运动或呆在一个非常热的地方。它喝水对你来说很重要，可以避免脱水。如果你病得很严重，并且有以下任何脱水症状，请立即打电话给医生:
  • 出汗过多或根本不出汗
  • 口干
  • 感觉很热
  • 感觉口渴
  • 不能产生尿液

再普乐RELPREVV的常见副作用包括:头痛、困倦、体重增加、口干、腹泻、恶心、普通感冒，吃得多(食欲增加)，呕吐，咳嗽，背部疼痛或注射部位疼痛。

告诉你的医生任何困扰你或没有消失的副作用。

这些并不是再普乐RELPREVV可能产生的所有副作用。欲了解更多信息，请咨询您的医生或药剂师。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

ZYPREXA RELPREVV的一般信息

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。

本用药指南总结了ZYPREXA RELPREVV最重要的信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医生。您可以向您的医生或药剂师询问有关ZYPREXA RELPREVV的信息，这些信息是为医疗保健专业人员编写的。有关ZYPREXA RELPREVV的更多信息，请致电1-800-Lilly处方(1-800-545-5979)或访问www.zyprexarelprevv.com。

再普乐RELPREVV的成分是什么?

活性成分:奥氮平

活性成分:羧甲基纤维素钠，甘露醇，聚山梨酸酯80，调整pH值的氢氧化钠和/或盐酸，注射用水

仅适用于臀肌深层注射。

不能静脉注射或皮下注射的。

步骤1

准备材料

便利套件包括:

(请参见右图1)

• 再普乐Relprevv粉末单剂量瓶
• 3毫升稀释剂
• 一个3毫升注射器，预连接19号规格，1.5英寸(38毫米)针头，针头保护装置
• 两个19号，1.5英寸(38毫米)针头针头保护装置皮下针头

再普乐必须仅用方便试剂盒中提供的稀释液悬液。

图1:便利包的内容

• 建议在重组时使用手套，因为再普乐Relprevv可能会刺激皮肤。如果与皮肤接触，请用水冲洗。

步骤2确定重构体积

参考右表确定在粉末中加入稀释剂的量，以重建每个小瓶的强度。

• 重要的是要注意，瓶中的稀释剂比重建所需的要多。

步骤3:重组再普乐

在进行第3步之前，请阅读皮下注射针pro®使用说明。不遵守这些说明可能会导致触须受伤。

• 轻敲小瓶使粉末松动。

• 打开预包装的Hypodermic needle - pro®注射器和带针头保护装置的针头。
• 将预先确定的稀释剂体积(步骤2)放入注射器中。3.4将稀释剂注入粉剂瓶中。
• 通过轻轻拉回注射器中的柱塞，抽回空气以平衡小瓶中的压力。
• 从药瓶中取出针头，保持药瓶直立，以防止任何材料的损失。
• 使用针头安全装置(请参阅完整的Hypodermic needle - pro®使用说明)。
• 垫一个坚硬的表面来缓冲冲击(见图2)。在表面上反复敲打小瓶，直到看不到粉末。
• 目视检查小瓶是否有结块。未悬浮的粉末呈黄色，干燥的团块附着在小瓶上。如果仍然有大团块，可能需要额外的拍打(见图3)。

• 大力摇动瓶子，直到悬浮液看起来光滑，颜色和质地一致。悬浮物呈黄色且不透明(见图4)。

如果泡沫形成，让小瓶竖立，让泡沫消散。

如果产品不立即使用，应大力摇晃以重新悬浮。重组再普乐Relprevv在室温下可在瓶中保持稳定达24小时。

第四步:注射再普乐

重要的

• 在给药前，确认3小时观察期后有人陪同。如果不能确认，就不要注射。

参考右表确定最终注射量。混悬液浓度为150mg /mL再普乐Relprevv。

• 在注射器上接上一根新的安全针。
• 慢慢地将所需的量抽到注射器中。

一些多余的产品将留在小瓶中。

• 连接针头安全装置并将针头从注射器中取出。
• 对于管理，选择19号，1.5英寸(38毫米)针头针头，针头保护装置皮下注射针头。对于肥胖患者，可以使用2英寸(50毫米)，19号或更大的针头(不包括在方便套件中)。为了防止堵塞，必须使用19号或更大的针。
• 注射前将新的安全针连接到注射器上。一旦悬浮液从药瓶中取出，应立即注射。

仅适用于臀肌深层注射。

不要静脉注射或皮下注射。

• 在臀区选择并准备注射部位。
• 将针插入肌肉后，吸入保持几秒钟，以确保没有血液出现。如果有血液被抽到注射器中，丢弃注射器和剂量，并开始使用新的方便工具包。注射应在稳定、持续的压力下进行。

不要按摩注射部位。

• 啮合针安全装置。
• 注射后应妥善处理小瓶、针头和注射器。这个小瓶只供单剂使用。

史密斯医疗

杰尔科®皮下针头- pro®针头与针头保护装置

描述

皮下注射针头- pro®设备是一种无菌的一次性设备。它包括针头和针头安全护套。该Needle-Pro®设备可以使用鲁尔滑动或鲁尔锁定注射器。

迹象

本装置用于注射或吸入液体。针头保护装置在使用后覆盖针头，以帮助防止刺痛。

禁忌症

没有已知的。

警告

• 一个针棒使用被污染的针头可能会引起传染病。
• 故意脱离needle - pro®装置可能会导致针头被污染。
• 弯曲或损坏的针头会导致组织断裂或损坏或意外穿刺。如果针头弯曲或损坏，请勿尝试将针头拉直或使用needle - pro®设备。needle - pro®设备可能不正确地包含弯曲的针头和/或针头可能刺穿针头保护装置，从而可能导致针头被污染。
• 对针保护装置的不当操作可能导致针，特别是短针或小针，弯曲，从而从针保护套中伸出，这可能导致针棒受到污染。
• 不要与三聚乙醛一起使用。

谨慎

• 请勿重复使用:医疗器械需要特定的材料特性才能按预期运行。这些特性仅在单次使用时得到验证。任何重新处理设备以供后续重复使用的尝试都可能对设备的完整性产生不利影响或导致性能下降。
• 按照卫生部规定的标准感染控制程序疾病控制和预防中心(美国)或当地同等学历。

使用说明

• 剥去水疱袋，取出装置。
• 将注射器(如果尚未连接)连接到Needle-Pro®设备的Luer连接，轻松旋转。将针牢牢地放在needle - pro®设备上，按顺时针方向旋转，然后将针帽直接从针上拉开。
• 手术完成后，用单手技术将针头压入鞘内。用单手手法将护套轻轻按压在平面上。当鞘受压时(无花果。1)、针与套套紧密啮合(图2)。

• 目测确认针完全插入针保护套内。
• 只有在特定医疗程序需要时，才能从注射器中取出带有固定针头的needle - pro®设备。用拇指和食指抓住针保护装置的鲁尔轮毂，使空闲的手指远离含有针尖的装置末端。(见图3)

• 使用后，将利器放在合适的利器容器中。按照美国疾病控制和预防中心及联邦/州/地方法规(环境保护署，OSHA)和卫生保健设施准则或当地同等准则。

注意:Needle-Pro®装置增加的额外死区平均为0.036 mL。

Needle-Pro®;涂在护针装置上的橙色、Jelco设计标志和Smiths Medical设计标志均为Smiths Medical的商标。

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。