再普乐

描述

再普乐(奥氮平)是一种非典型的抗精神病药物它属于噻吩苯二氮卓类药物。化学名称是2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-10H-thieno [2, 3 -b][1,5]苯二氮。分子式是C₁₇H_20.N₄S，对应的分子量是312.44。其化学结构为:

奥氮平是一种黄色结晶固体，几乎不溶于水。

再普乐片仅用于口服。

每片含有相当于2.5毫克(8 μmol)、5毫克(16 μmol)、7.5毫克(24 μmol)、10毫克(32 μmol)、15毫克(48 μmol)、20毫克(64 μmol)的奥氮平。非活性成分为巴西棕榈蜡、交叉聚维酮、羟丙基纤维素、羟丙纤维素、乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素和其他非活性成分。颜色涂层含有二氧化钛(所有强度)，FD&C蓝色2号铝湖(15毫克)或合成红氧化铁(20毫克)。2.5毫克、5毫克、7.5毫克和10毫克的片剂都印有含有FD&C蓝2号铝湖的食用油墨。

ZYPREXA ZYDIS(奥氮平口腔崩解片)仅用于口服。

每片口腔崩解片含有相当于5毫克(16 μmol)、10毫克(32 μmol)、15毫克(48 μmol)或20毫克(64 μmol)的奥氮平。它在几秒钟内就会在口腔中分解，使其内容物随后被含或不含液体吞下。ZYPREXA ZYDIS(奥氮平口腔崩解片)还含有以下非活性成分:明胶、甘露醇、阿斯巴甜、对羟基苯甲酸甲酯钠和对羟基苯甲酸丙酯钠。

ZYPREXA肌内注射(注射用奥氮平)仅用于肌内注射。

每瓶提供10 mg (32 μmol)奥氮平，含活性成分50 mg一水乳糖和3.5 mg酒石酸。在生产过程中可能加入盐酸和/或氢氧化钠来调节pH值。

迹象

精神分裂症

口服ZYPREXA适用于精神分裂症的治疗。在成年精神分裂症患者的三项临床试验中确立了疗效:两项为期6周的试验和一项维持试验。在青少年精神分裂症患者(13-17岁)中，疗效在一项为期6周的试验中得到证实临床研究]。

在决定青少年可用的替代治疗方案时，临床医生应考虑(与成人相比)青少年体重增加和血脂异常的可能性增加。临床医生在给青少年开处方时应该考虑潜在的长期风险，在许多情况下，这可能导致他们考虑先给青少年开其他药物[见]警告和预防措施]。

双相I型障碍(躁狂或混合发作)

单药治疗

口服ZYPREXA适用于与双相I型障碍相关的躁狂或混合性发作的急性治疗和双相I型障碍的维持治疗。在三项针对成年躁狂或混合性双相I型障碍患者的临床试验中，疗效得到了证实:两项为期3至4周的试验和一项单药维持试验。在患有躁狂症或伴有双相I型障碍的混合性发作的青少年患者中(13-17岁)，疗效在一项为期3周的试验中得到证实临床研究]。

在决定青少年可用的替代治疗方案时，临床医生应考虑(与成人相比)青少年体重增加和血脂异常的可能性增加。临床医生在给青少年开处方时应该考虑潜在的长期风险，在许多情况下，这可能导致他们考虑先给青少年开其他药物[见]警告和预防措施]。

锂或丙戊酸盐的辅助治疗

口服ZYPREXA用于治疗躁狂症或与双相I型障碍相关的混合性发作，作为锂或丙戊酸盐的辅助治疗。两项为期6周的成人临床试验证实了疗效。辅助治疗长期使用的有效性尚未在对照试验中得到系统评价临床研究]。

治疗儿童精神分裂症和双相I型障碍的特殊注意事项

儿童精神分裂症和双相I型障碍是严重的精神障碍;然而，诊断可能具有挑战性。对于儿童精神分裂症，症状特征可能是可变的，对于双相I型障碍，儿科患者可能有躁狂或混合症状的周期性变化模式。建议儿童精神分裂症和双相I型障碍的药物治疗只有在进行彻底的诊断评估并仔细考虑与药物治疗相关的风险后才开始。儿童精神分裂症和双相I型障碍的药物治疗应该是整个治疗计划的一部分，通常包括心理、教育和社会干预。

再普乐肌内注射:躁动与精神分裂症和双相I型躁狂症相关

ZYPREXA肌内注射适用于治疗与精神分裂症和双相I型躁狂症相关的急性躁动。

在患有精神分裂症或双相I型精神障碍(躁狂发作或混合性发作)的躁动成年住院患者中进行的3项短期(24小时IM治疗)安慰剂对照试验证明了疗效[见]临床研究]。

精神运动性躁动在DSM-IV中被定义为“与内心紧张感相关的过度运动活动”。经历躁动的患者通常表现出干扰其诊断和护理的行为，例如，威胁行为、升级或紧急痛苦行为或自我耗尽行为，导致临床医生使用肌内抗精神病药物来立即控制躁动。

再普乐和氟西汀联合应用:双相I型障碍相关抑郁发作

根据临床研究，口服ZYPREXA和氟西汀联合用于治疗双相I型障碍相关的抑郁发作。当联合使用ZYPREXA和氟西汀时，请参阅Symbyax包装说明书的临床研究部分。

ZYPREXA单药治疗不适用于双相I型抑郁症相关的抑郁发作。

再普乐与氟西汀联合治疗难治性抑郁症

基于成人患者的临床研究，口服ZYPREXA和氟西汀联合用于治疗难治性抑郁症(对当前发作中不同剂量和持续时间的不同抗抑郁药的2个独立试验无反应的患者的重度抑郁症)。当联合使用ZYPREXA和氟西汀时，请参阅Symbyax包装说明书的临床研究部分。

ZYPREXA单药治疗不适用于治疗难治性抑郁症。

剂量和给药方法

精神分裂症

成年人

剂量的选择

口服奥氮平应每天一次，不考虑进餐，通常开始时为5 - 10mg，几天内目标剂量为10mg /天。进一步的剂量调整，如果有指示，通常应间隔不少于1周，因为奥氮平在典型患者中大约1周内不会达到稳定状态。当需要调整剂量时，建议增加/减少5mg QD的剂量。

在临床试验中，10至15毫克/天的剂量范围证明了对精神分裂症的疗效。然而，超过10毫克/天的剂量并未证明比10毫克/天的剂量更有效。只有在临床评估后，才建议将剂量增加到大于10mg /天的目标剂量(即15mg /天或更大的剂量)。奥氮平不建议使用超过20mg /天的剂量。

特殊人群的剂量

对于身体虚弱、有低血压反应倾向、表现出可能导致奥氮平代谢较慢的综合因素(例如，不吸烟的女性患者≥65岁)或可能对奥氮平药效学更敏感的患者，推荐起始剂量为5mg警告和预防措施，药物的相互作用,临床药理学]。当有指示时，这些患者应谨慎进行剂量递增。

维持治疗

口服奥氮平(10mg /天至20mg /天)在维持经ZYPREXA治疗稳定约8周后复发的精神分裂症患者的治疗反应方面的有效性已在一项安慰剂对照试验中得到证实临床研究]。选择延长使用ZYPREXA的医疗保健提供者应定期重新评估该药物对个体患者的长期有用性。

青少年

剂量的选择

口服奥氮平应每天一次，不考虑进餐，建议起始剂量为2.5或5mg，目标剂量为10mg /天。在临床试验中，2.5 - 20mg /天的灵活剂量范围证明了对青少年精神分裂症的疗效，平均模式剂量为12.5 mg/天(平均剂量为11.1 mg/天)。当需要调整剂量时，建议增加/减少2.5或5mg的剂量。

超过20mg /天的剂量的安全性和有效性尚未在临床试验中得到评价[见]临床研究]。

维持治疗

再普乐对青少年精神分裂症维持治疗的疗效尚未得到系统评价;然而，维持有效性可以从成人数据以及成人和青少年患者奥氮平药代动力学参数的比较中推断出来。因此，一般建议有反应的患者在急性反应后继续治疗，但需使用维持缓解所需的最低剂量。应定期对患者进行重新评估，以确定是否需要维持治疗。

双相I型障碍(躁狂或混合发作)

成年人

单药治疗的剂量选择

口服奥氮平应每天一次，不考虑吃饭，一般开始时10或15毫克。剂量调整，如果有指示，通常应发生在不少于24小时的间隔，反映在安慰剂对照试验的程序。当需要调整剂量时，建议增加/减少5mg QD的剂量。

在临床试验中，5mg至20mg /天的剂量范围证明了短期(3-4周)的抗躁狂效果。超过20mg /天的剂量的安全性尚未在临床试验中得到评估[见]临床研究]。

维修单药治疗

在一项对照试验中证明，在达到平均持续时间2周的应答状态后，维持双相I型患者口服ZYPREXA单药治疗的益处，剂量为5至20mg /天临床研究]。选择延长使用ZYPREXA的医疗保健提供者应定期重新评估该药物对个体患者的长期有用性。

辅助治疗的剂量选择

当作为锂或丙戊酸盐的辅助治疗时，口服奥氮平的剂量通常为10mg，每天一次，不考虑进餐。

在临床试验中，5毫克至20毫克/天的剂量范围证明了抗躁狂的功效[见]临床研究]。剂量超过20mg /天的安全性尚未在临床试验中进行评估。

青少年

剂量的选择

口服奥氮平应每天一次，不考虑进餐，建议起始剂量为2.5或5mg，目标剂量为10mg /天。在临床试验中，基于2.5 - 20mg /天的灵活剂量范围证明了对青少年双相I型障碍(躁狂或混合发作)的疗效，平均模态剂量为10.7 mg/天(平均剂量为8.9 mg/天)。当需要调整剂量时，建议增加/减少2.5或5mg的剂量。

超过20mg /天的剂量的安全性和有效性尚未在临床试验中得到评价[见]临床研究]。

维持治疗

再普乐在青少年双相I型障碍维持治疗中的疗效尚未得到评估;然而，维持有效性可以从成人数据以及成人和青少年患者奥氮平药代动力学参数的比较中推断出来。因此，一般建议有反应的患者在急性反应后继续治疗，但需使用维持缓解所需的最低剂量。应定期对患者进行重新评估，以确定是否需要维持治疗。

再普乐ZYDIS(奥氮平口腔崩解片)的应用

打开香囊后，剥去水泡上的铝箔。不要把药片推过铝箔纸。立即打开水泡，用干燥的手，取出片剂，将整个ZYPREXA ZYDIS放入口中。片剂在唾液中迅速崩解，因此无论有无液体都可轻易吞咽。

再普乐肌内注射:躁动与精神分裂症和双相I型躁狂症相关

躁动成人精神分裂症和双相I型躁狂症患者的剂量选择

肌肉注射用奥氮平在控制这些疾病的躁动方面的疗效在2.5毫克至10毫克的剂量范围内得到证实。这些患者的推荐剂量为10mg。当临床因素需要时，可以考虑5或7.5毫克的较低剂量临床研究]。如果在初始剂量后仍然存在需要额外肌肉注射剂量的躁动，则可以给予后续剂量达10mg。然而，反复给药肌注奥氮平治疗躁动患者的疗效尚未在对照临床试验中得到系统评价。此外，每日总剂量大于30mg，或在首次给药后超过2小时和第二次给药后4小时注射次数超过10mg的安全性尚未在临床试验中进行评估。最大剂量肌注奥氮平(例如，3次，每次10毫克，间隔2-4小时)可能与显著的直立性低血压的发生有关[见]警告和预防措施]。因此，建议需要后续肌肉注射的患者在给药之前评估是否有直立性低血压。对于收缩压有明显体位改变的患者，不建议额外给药。

如果临床指征持续的奥氮平治疗，可在临床合适的情况下尽快开始口服奥氮平，剂量范围为5- 20mg /天[见]精神分裂症和双相I型障碍(躁狂或混合发作)]。

特殊人群肌内给药

对于老年患者或其他临床因素需要时，应考虑5mg /针的剂量。对于可能虚弱、易发生低血压反应或对奥氮平药效学更敏感的患者，应考虑使用较低剂量的2.5 mg/针[见]警告和预防措施，药物的相互作用,临床药理学]。

再普乐肌内给药

ZYPREXA肌内注射仅用于肌肉注射。不要静脉注射或皮下注射。慢慢注射，深入肌肉。在溶液和容器允许的情况下，给药前应目视检查非注射药物是否有颗粒物质和变色。

再普乐肌内无菌注射用水制备方法

用2.1 mL无菌注射用水溶解小瓶的内容物，形成含有约5mg /mL奥氮平的溶液。最终的溶液应该呈透明和黄色。再普乐肌内注射用无菌注射用水重建后应立即(1小时内)使用。丢弃任何未使用的部分。

下表提供了用无菌注射用水重组的各种剂量肌内注射用奥氮平的注射量。

剂量，奥氮平	注射量，mL
10	取出小瓶的全部内容物
7.5	1.5
5	1
2.5	0.5

物理不兼容性信息

再普乐肌内注射只能用无菌注射用水重新配制。再普乐肌内注射液不应与地西泮注射液在注射器中联合使用，因为当这些产品混合时会发生沉淀。劳拉西泮注射剂不应用于再普乐肌内重建，因为这种组合会导致重建时间延迟。ZYPREXA肌内注射不应与氟哌啶醇注射液在注射器中联合使用，因为由此产生的低pH值已被证明随着时间的推移会降解奥氮平。

再普乐和氟西汀联合应用:双相I型障碍相关抑郁发作

当联合使用ZYPREXA和氟西汀时，也请参阅Symbyax包装说明书的临床研究部分。

成年人

口服奥氮平应与氟西汀合用，每日1次，晚间服用，不考虑正餐，一般开始时口服奥氮平5mg，氟西汀20mg。在口服奥氮平5 ~ 12.5 mg和氟西汀20 ~ 50 mg的剂量范围内，如有需要，可根据疗效和耐受性调整剂量。在成年患者中，奥氮平剂量范围为6 - 12mg，氟西汀剂量范围为25 - 50mg, ZYPREXA和氟西汀联用显示出抗抑郁疗效。奥氮平与氟西汀合用剂量大于18mg的安全性尚未在临床研究中得到评价。

儿童和青少年(10-17岁)

口服奥氮平应与氟西汀合用，每日1次，晚间服用，不考虑正餐，一般开始时口服奥氮平2.5 mg和氟西汀20 mg。如有指示，可根据疗效和耐受性调整剂量。在儿科临床研究中，奥氮平与氟西汀合用剂量大于12mg的安全性尚未得到评估。

在支持Symbyax (ZYPREXA和氟西汀的固定剂量联合用药)批准的临床试验中，确定了ZYPREXA和氟西汀联合用药的安全性和有效性。Symbyax的剂量在每天3mg / 25mg(奥氮平/氟西汀)和12mg / 50mg(奥氮平/氟西汀)之间。下表显示了ZYPREXA和氟西汀相对于Symbyax的适当个体成分剂量。剂量调整，如果指示，应根据功效和耐受性的个别成分。

表1:Symbyaxa与再普乐联合氟西汀的近似剂量对应关系

Symbyax(毫克/天)	组合使用
	再普乐(毫克/天)	氟西汀(毫克/天)
奥氮平3mg /氟西汀25mg	2.5	20.
6毫克奥氮平/25毫克氟西汀	5	20.
奥氮平12毫克/氟西汀25毫克	10 + 2.5	20.
6毫克奥氮平/50毫克氟西汀	5	40 + 10
奥氮平12毫克/氟西汀50毫克	10 + 2.5	40 + 10
一个Symbyax(奥氮平/氟西汀HCl)是ZYPREXA和氟西汀的固定剂量组合。

虽然目前还没有足够的证据来回答接受再普乐和氟西汀联合治疗的患者应该持续多长时间的问题，但人们普遍认为，双相I型情感障碍，包括与双相I型情感障碍相关的抑郁发作，是一种需要长期治疗的慢性疾病。医疗保健提供者应定期复查是否需要继续进行药物治疗。

ZYPREXA单药治疗不适用于双相I型抑郁症相关的抑郁发作。

再普乐与氟西汀联合治疗难治性抑郁症

当联合使用ZYPREXA和氟西汀时，也请参阅Symbyax包装说明书的临床研究部分。

口服奥氮平应与氟西汀合用，每日1次，晚间服用，不考虑正餐，一般开始时口服奥氮平5mg，氟西汀20mg。在口服奥氮平5 ~ 20mg，氟西汀20 ~ 50mg的剂量范围内，如有需要，可根据疗效和耐受性调整剂量。在成年患者中，奥氮平和氟西汀联合使用，剂量范围为奥氮平6 ~ 18mg，氟西汀25 ~ 50mg，证明了抗抑郁疗效。

在支持Symbyax(奥氮平与氟西汀固定剂量联合用药)批准的临床试验中，确定了奥氮平与氟西汀联合用药的安全性和有效性。Symbyax的剂量在每天3mg / 25mg(奥氮平/氟西汀)和12mg / 50mg(奥氮平/氟西汀)之间。上面的表1显示了ZYPREXA和氟西汀相对于Symbyax的适当个体成分剂量。剂量调整，如果指示，应根据功效和耐受性的个别成分。

虽然目前还没有足够的证据来回答接受ZYPREXA和氟西汀联合治疗的患者应该继续服用多长时间的问题，但人们普遍认为，治疗难耐性抑郁症(在当前发作中对两种不同剂量和持续时间的抗抑郁药的独立试验没有反应的成年患者的重度抑郁症)是一种需要长期治疗的慢性疾病。医疗保健提供者应定期复查是否需要继续进行药物治疗。

奥氮平与氟西汀合用剂量大于18mg的安全性尚未在临床研究中得到评价。

ZYPREXA单药疗法不适用于治疗难治性抑郁症(当前发作对2种剂量和持续时间足够的抗抑郁药无反应的患者的重度抑郁症)。

再普乐和氟西汀联合应用:特殊人群的剂量

口服奥氮平2.5- 5mg与氟西汀20mg的起始剂量应用于有低血压反应易感的患者、肝功能损害患者、或表现出可能减慢奥氮平或氟西汀联合代谢的综合因素的患者(女性、老年年龄、非吸烟状态)，或可能对奥氮平药效学敏感的患者。对于表现出多种因素可能减慢代谢的患者，可能需要调整剂量。当有指示时，这些患者应谨慎进行剂量递增。再普乐和氟西汀联用在65岁以上或10岁以下患者中的应用尚未进行系统研究[见]警告和预防措施，药物的相互作用,临床药理学]。

如何提供

剂型及剂量

ZYPREXA 2.5 mg, 5mg, 7.5 mg和10mg片剂为白色，圆形，用蓝色墨水印着LILLY和片号。15mg片剂呈椭圆形，蓝色，并标有LILLY和片号。20mg片剂呈椭圆形，粉红色，并标有LILLY和片号。药片不计分。这些片剂的种类如下:

	平板电脑的力量
	2.5毫克	5毫克	7.5毫克	10毫克	15毫克	20毫克
平板电脑没有。识别	4112	4115	4116	4117	4415	4420
	礼来公司	礼来公司	礼来公司	礼来公司	礼来公司	礼来公司
	4112	4115	4116	4117	4415	4420

再普乐ZYDIS(奥氮平口腔崩解片)呈黄色，圆形，并随片剂强度而崩解。药片不计分。这些片剂的种类如下:

再普乐片	平板电脑的力量
	5毫克	10毫克	15毫克	20毫克
平板电脑没有。	4453	4454	4455	4456
凹面图形	5	10	15	20.

再普乐肌内可在10毫克小瓶(15)。

ZYPREXA 2.5 mg, 5mg, 7.5 mg和10mg片剂为白色，圆形，用蓝色墨水印着LILLY和片号。15mg片剂呈椭圆形，蓝色，并标有LILLY和片号。20mg片剂呈椭圆形，粉红色，并标有LILLY和片号。这些片剂的种类如下:

	平板电脑的力量
	2.5毫克	5毫克	7.5毫克	10毫克	15毫克	20毫克
平板电脑没有。	4112	4115	4116	4117	4415	4420
识别	礼来公司	礼来公司	礼来公司	礼来公司	礼来公司	礼来公司
NDC代码:	4112	4115	4116	4117	4415	4420
瓶30	NDC 0002 -	NDC 0002 -	NDC 0002 -	NDC 0002 -	NDC 0002 -	NDC 0002 -
	4112 - 30	4115 - 30	4116 - 30	4117 - 30	4415 - 30	4420 - 30

再普乐ZYDIS(奥氮平口腔崩解片)呈黄色，圆形，并随片剂强度而崩解。这些片剂的种类如下:

再普乐片	平板电脑的力量
	5毫克	10毫克	15毫克	20毫克
平板电脑没有。	4453	4454	4455	4456
凹面图形	5	10	15	20.
NDC代码:
剂量包30(儿童耐药)	NDC 0002-4453-85	NDC 0002-4454-85	NDC 0002-4455-85	NDC 0002-4456-85

再普乐肌内可在:

国防委员会0002-7597-01(没有。VL7597) - 10mg小瓶(1s)

储存和处理

将ZYPREXA片剂、ZYPREXA ZYDIS和ZYPREXA肌内小瓶(重构前)保存在可控的室温下，20°至25°C(68°至77°F)[见]独特销售主张]。重建的ZYPREXA肌内注射可在室温控制下储存，20°至25°C(68°至77°F)[见]独特销售主张]，如有需要，最长可达一小时。丢弃任何未使用的再普乐肌内注射部分。USP将受控室温定义为恒温保持温度，包括通常和习惯的工作环境为20°至25°C(68°至77°F);导致计算出的平均动力学温度不超过25℃;并且允许在药店、医院和仓库中经历的15°到30°C(59°到86°F)之间的偏差。

保护ZYPREXA片剂和ZYPREXA ZYDIS免受光照和潮湿。保护ZYPREXA肌内液避光，不要冷冻。

销售:礼来美国有限责任公司，印第安纳波利斯，印第安纳州46285，美国。修订日期:2019年10月

副作用

当联合使用ZYPREXA和氟西汀时，也请参阅Symbyax包装说明书的不良反应部分。

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也不能反映或预测实践中观察到的不良反应率。

成人临床试验

以下关于奥氮平的信息来源于奥氮平临床试验数据库，该数据库包括10,504名成年患者，约4765患者年暴露于奥氮平，加上722名患者暴露于肌肉注射奥氮平。该数据库包括:(1)截至1995年2月14日，参加多剂量口服奥氮平治疗精神分裂症和阿尔茨海默病上市前试验的2500例患者，约为1122例患者年;(2) 182名参加口服奥氮平上市前双相I型障碍(躁狂或混合发作)试验的患者，代表大约66患者年的暴露;(3) 191名患者参加了一项口服奥氮平试验，这些患者有与阿尔茨海默病相关的各种精神症状，约代表29患者年的暴露量;(4)截至2001年12月31日，来自88个口服奥氮平临床试验的5788名额外患者;(5)截至2011年10月31日，41项奥氮平临床试验新增1843例患者;(6) 722例参加肌注奥氮平用于精神分裂症、双相I型障碍(躁狂或混合发作)或痴呆躁动患者上市前试验的患者。下面还包括来自奥氮平与锂或丙戊酸盐联合上市前6周临床研究数据库的信息，包括224名参加双相I型障碍(躁狂或混合发作)试验的患者，大约有22例患者年暴露。

奥氮平治疗的条件和持续时间差异很大，包括(在重叠的类别中)开放标签和双盲阶段的研究，住院和门诊患者，固定剂量和剂量滴定研究，短期或长期暴露。通过收集不良反应、体检结果、生命体征、体重、实验室分析、心电图、胸部x光片和眼科检查结果来评估不良反应。

下面讨论的有关客观或数值安全参数的某些部分，即剂量依赖性不良反应、生命体征变化、体重增加、实验室变化和心电图变化，来自精神分裂症患者的研究，并没有在双相I型障碍(躁狂或混合发作)或躁动中重复。然而，这些信息也普遍适用于双相I型障碍(躁狂或混合发作)和躁动。

暴露期间的不良反应由临床研究者自行报告和记录，使用他们自己选择的术语。因此，如果不首先将类似类型的反应分组到数量较少的标准化反应类别中，就不可能对经历不良反应的个体比例提供有意义的估计。在下面的表格中，使用MedDRA和COSTART词典的术语对报告的不良反应进行分类。

所述不良反应的频率代表经历至少一次所列治疗中出现的不良反应的个体比例。如果在基线评估后第一次发生或在接受治疗时恶化，则认为反应是紧急的。所报告的反应不包括那些过于笼统而不能提供信息的反应术语。在标签中其他地方列出的反应可能不会在下面重复。需要强调的是，虽然这些反应是在奥氮平治疗期间发生的，但不一定是由奥氮平引起的。应阅读整个说明书，以全面了解奥氮平的安全性。

开处方者应该意识到，表格和表格中的数字不能用于预测在通常的医疗实践过程中，患者的特征和其他因素不同于临床试验中普遍存在的副作用的发生率。同样，引用的频率也不能与其他涉及不同治疗、用途和研究者的临床研究中获得的数据进行比较。然而，引用的数据确实为开处方的医疗保健提供者提供了一些基础，以估计药物和非药物因素对研究人群中不良反应发生率的相对贡献。

短期、安慰剂对照和联合试验中不良反应的发生率

以下发现是基于以下几个方面的上市前试验:(1)口服奥氮平治疗精神分裂症、双相I型精神障碍(躁狂或混合性发作)，一项针对与阿尔茨海默病相关的各种精神症状患者的后续试验，以及上市前的联合试验，(2)肌注奥氮平治疗躁动的精神分裂症或双相I型躁狂症患者。

短期安慰剂对照试验中与停止治疗相关的不良反应

精神分裂症

总体而言，由于不良反应而停药的发生率没有差异(口服奥氮平组为5%，安慰剂组为6%)。然而，ALT升高引起的停药被认为与药物有关(口服奥氮平组为2%，安慰剂组为0%)。

双相I型障碍(躁狂或混合发作)单一疗法

总体而言，由于不良反应而停药的发生率没有差异(口服奥氮平组为2%，安慰剂组为2%)。

搅动

总的来说，由于不良反应而停药的发生率没有差异(肌肉注射奥氮平组为0.4%，安慰剂组为0%)。

短期联合试验中与停药相关的不良反应

双相I型障碍(躁狂或混合性发作)，奥氮平辅助锂或丙戊酸盐

在一项对已经接受锂或丙戊酸单药治疗的患者的研究中，口服奥氮平与锂或丙戊酸联合治疗的不良反应停药率为11%，而继续接受锂或丙戊酸单药治疗的患者停药率为2%。超过1名患者停止口服奥氮平和锂或丙戊酸盐联合治疗的情况包括:嗜睡(3%)、体重增加(1%)和外周水肿(1%)。

短期安慰剂对照试验中常见的不良反应

最常见的与口服奥氮平相关的不良反应(发生率为5%或更高)，而在安慰剂治疗的患者中未观察到相同的不良反应(奥氮平发生率至少是安慰剂的两倍)是:

表9:在6周的临床试验中，与使用口服奥氮平相关的常见治疗不良反应-精神分裂症

不良反应	报告事件的患者百分比
	奥氮平 (N = 248)	安慰剂 (N = 118)
体位性低血压	5	2
便秘	9	3.
体重增加	6	1
头晕	11	4
人格障碍一个	8	4
静坐不能	5	1
一个人格障碍是COSTART术语，用于指定非攻击性的令人反感的行为。

表10:在3周和4周的试验中，与口服奥氮平相关的常见治疗不良反应-双相I型障碍(躁狂或混合发作)

不良反应	奥氮平 (N = 125)	安慰剂 (N = 129)
衰弱	15	6
口干	22	7
便秘	11	5
消化不良	11	5
增加食欲	6	3.
嗜眠症	35	13
头晕	18	6
地震	6	3.

奥氮平肌内

在安慰剂对照的上市前研究中，在肌肉注射奥氮平的患者中观察到1个不良反应(嗜睡)的发生率为5%或更高，而在安慰剂治疗的患者中没有观察到相同的发生率(奥氮平的发生率至少是安慰剂的两倍)。在临床试验中，躁动的精神分裂症或双相I型躁狂症患者在24小时IM治疗期间的嗜睡发生率为肌注奥氮平组为6%，安慰剂组为3%。

在短期安慰剂对照试验中，口服奥氮平治疗患者的不良反应发生率为2%或以上

表11列举了在安慰剂对照试验的急性期中，口服奥氮平(剂量≥2.5 mg/天)治疗的患者中，2%或更多患者出现治疗后出现的不良反应的发生率(四舍入到最接近的百分比)，发生率高于安慰剂。

表11:治疗后出现的不良反应:口服奥氮平短期安慰剂对照临床试验的发生率

身体系统/不良反应	报告事件的患者百分比
	奥氮平 (N = 532)	安慰剂 (N = 294)
整体身体
意外伤害	12	8
衰弱	10	9
发热	6	2
背部疼痛	5	2
胸部疼痛	3.	1
心血管系统
体位性低血压	3.	1
心动过速	3.	1
高血压	2	1
消化系统
口干	9	5
便秘	9	4
消化不良	7	5
呕吐	4	3.
增加食欲	3.	2
血液和淋巴系统
瘀斑	5	3.
代谢和营养紊乱
体重增加	5	3.
外周水肿	3.	1
肌肉骨骼系统
四肢疼痛(关节除外)	5	3.
关节疼痛	5	3.
神经系统
嗜眠症	29	13
失眠	12	11
头晕	11	4
异常步态	6	1
地震	4	3.
静坐不能	3.	2
高渗性	3.	2
关节损伤	2	1
呼吸系统
鼻炎	7	6
咳嗽了	6	3.
咽炎	4	3.
特殊的感觉
弱视	3.	2
泌尿生殖系统
尿失禁	2	1
尿路感染	2	1

不良反应的剂量依赖性

在疲劳，头晕，体重增加和催乳激素海拔高度。在一项为期8周的随机、双盲、固定剂量的研究中，比较了10 (N=199)、20 (N=200)和40 (N=200) mg/天口服奥氮平对成年患者的影响精神分裂症或分裂情感性障碍，疲劳发生率(10mg /天:1.5%;20mg /天:2.1%;40 mg/天:6.6%)在10 vs 40和20 vs 40 mg/天之间观察到显著差异。头晕发生率(10mg /天:2.6%;20 mg/天:1.6%;40 mg/天:6.6%)在20 mg和40 mg之间观察到显著差异。剂量组在体重增加和催乳素升高方面也存在差异警告和预防措施]。

下表使用一项涉及口服奥氮平固定剂量范围的精神分裂症试验的数据说明了其他不良反应的剂量相关性。它列举了3个固定剂量范围组和安慰剂组出现治疗不良反应的患者百分比。使用Cochran-Armitage测试对数据进行分析，不包括安慰剂组，该表仅包含有趋势的不良反应。

表12:3个剂量范围组和安慰剂组在精神分裂症试验中出现治疗不良反应的患者百分比

不良反应	报告事件的患者百分比
	安慰剂 (N = 68)	奥氮平5±2.5 mg/天 (N = 65)	奥氮平10±2.5 mg/天 (N = 64)	奥氮平15±2.5 mg/天 (N = 69)
衰弱	15	8	9	20.
口干	4	3.	5	13
恶心想吐	9	0	2	9
嗜眠症	16	20.	30.	39
地震	3.	0	5	7

口服奥氮平辅助锂或丙戊酸盐短期试验中常见的不良反应

在双相I型障碍(躁狂或混合性发作)的辅助安慰剂对照试验中，奥氮平与锂或丙戊酸盐联合使用最常见的不良反应(发生率≥5%，至少是安慰剂的两倍)是:

表13:在6周的锂或丙戊酸盐辅助试验中，与口服奥氮平相关的常见治疗不良反应-双相I型障碍(躁狂或混合发作)

不良反应	报告事件的患者百分比
	奥氮平加锂或丙戊酸盐 (N = 229)	安慰剂加锂或丙戊酸盐 (N = 115)
口干	32	9
体重增加	26	7
增加食欲	24	8
头晕	14	7
背部疼痛	8	4
便秘	8	4
语言障碍	7	1
增加唾液分泌	6	2
失忆	5	2
感觉异常	5	2

在口服奥氮平作为锂或丙戊酸盐辅助治疗的短期试验中，不良反应发生率为2%或以上

表14列举了在安慰剂对照联合试验的急性期中，奥氮平(剂量≥5mg /天)与锂或丙戊酸盐联合治疗的患者中，2%或更多的患者出现治疗后出现的不良反应的发生率(四入到最接近的百分比)，发生率大于单独使用锂或丙戊酸盐的患者。

表14:治疗中出现的不良反应:短期安慰剂对照临床试验中口服奥氮平辅助锂或丙戊酸盐的发生率

身体系统/不良反应	报告事件的患者百分比
	奥氮平加锂或丙戊酸盐 (N = 229)	安慰剂加锂或丙戊酸盐 (N = 115)
整体身体
衰弱	18	13
背部疼痛	8	4
意外伤害	4	2
胸部疼痛	3.	2
心血管系统
高血压	2	1
消化系统
口干	32	9
增加食欲	24	8
渴	10	6
便秘	8	4
增加唾液分泌	6	2
代谢和营养紊乱
体重增加	26	7
外周水肿	6	4
水肿	2	1
神经系统
嗜眠症	52	27
地震	23	13
抑郁症	18	17
头晕	14	7
语言障碍	7	1
失忆	5	2
感觉异常	5	2
冷漠	4	3.
混乱	4	1
兴奋	3.	2
不协调	2	0
呼吸系统
咽炎	4	1
呼吸困难	3.	1
皮肤和附属物
出汗	3.	1
痤疮	2	0
干燥的皮肤	2	0
特殊的感觉
弱视	9	5
视觉异常	2	0
泌尿生殖系统
痛经一个	2	0
阴道炎一个	2	0
一个分母仅用于女性(奥氮平，N=128;安慰剂,N = 51)。

有关观察到的不良反应的具体信息锂或丙戊酸钠，请参阅这些其他产品的包装说明书的不良反应部分。

短期安慰剂对照试验中肌注奥氮平患者不良反应发生率为1%或以上

表15列举了治疗后出现的不良反应的发生率，四舍五入到最接近的百分比，这些不良反应发生在1%或更多的接受治疗的患者中肌肉内的注射用奥氮平(剂量范围为2.5-10 mg/针)，在短期安慰剂对照试验中参与躁动精神分裂症或双相I型患者的发生率高于安慰剂躁狂。

表15:治疗中出现的不良反应:短期(24小时)，安慰剂对照临床试验中肌注奥氮平治疗躁动精神分裂症或双相I型躁狂症患者的发生率

身体系统/不良反应	报告事件的患者百分比
	奥氮平 (N = 415)	安慰剂 (N = 150)
整体身体
衰弱	2	1
心血管系统
低血压	2	0
体位性低血压	1	0
神经系统
嗜眠症	6	3.
头晕	4	2
地震	1	0

锥体外系症状

下表列举了在一项为期6周的对照临床试验中，比较口服三种固定剂量的奥氮平与安慰剂治疗精神分裂症，在急性治疗期间，通过正式评定量表的分类分析评估的治疗中出现锥体外系症状的患者百分比。

表16:用评分量表评估治疗后出现的锥体外系症状，固定剂量范围内发生率，口服奥氮平治疗精神分裂症急性期的安慰剂对照临床试验

	报告事件的患者百分比
	安慰剂	奥氮平5±2.5 mg/天	奥氮平10±2.5 mg/天	奥氮平15±2.5 mg/天
帕金森症一个	15	14	12	14
静坐不能b	23	16	19	27
一个Simpson-Angus量表总分>3分的患者百分比。 bBarnes Akathisia量表总体得分≥2的患者百分比。

下表列举了同一项对照临床试验中出现治疗后出现锥体外系症状的患者百分比，该试验是通过在急性治疗期间自发报告的不良反应来评估的，该试验在为期6周的试验中比较了三种固定剂量的奥氮平与安慰剂治疗精神分裂症。

表17:在固定剂量范围内用不良反应发生率评估治疗中出现的锥体外系症状，口服奥氮平治疗精神分裂症急性期的安慰剂对照临床试验

	报告事件的患者百分比
	安慰剂 (N = 68)	奥氮平5±2.5 mg/天 (N = 65)	奥氮平10±2.5 mg/天 (N = 64)	奥氮平15±2.5 mg/天 (N = 69)
矛盾的事件一个	1	3.	2	3.
帕金森症的事件b	10	8	14	20.
静坐不能活动c	1	5	11	10
运动障碍的事件d	4	0	2	1
剩余的事件e	1	2	5	1
任何锥体外事件	16	15	25	32
一个以下COSTART术语的患者被计算在这一类别中:肌张力障碍，全身性痉挛，颈部僵硬，眼危象，斜颈，斜颈。

下表列举了急性治疗期间(剂量范围:2.5至20mg /天)自发报告的不良反应评估的青少年患者治疗出现锥体外系症状的百分比。

表18:在青少年精神分裂症和双相情感障碍患者口服奥氮平的安慰剂对照临床试验中，通过不良反应发生率评估治疗后出现的锥体外系症状

类别一个	报告事件的患者百分比
	安慰剂 (N = 89)	奥氮平 (N = 179)
矛盾的事件	0	1
帕金森症的事件	2	1
静坐不能活动	4	6
运动障碍的事件	0	1
非特异性的事件	0	4
任何锥体外事件	6	10
一个类别基于MedDRA版本12.0中定义的锥体外系症状的标准MedDRA查询(SMQ)。

下表列举了在对照临床试验中，通过正式评定量表的分类分析评估的治疗后出现锥体外系症状的患者百分比，这些临床试验比较了在躁动状态下注射固定剂量的奥氮平和安慰剂。每个剂量组的患者在试验期间最多可接受3次注射[见]临床研究]。患者评估是在肌注奥氮平初始剂量后24小时进行的。

表19:用评定量表评估治疗中出现的锥体外系症状。固定剂量、安慰剂对照的奥氮平肌注治疗躁动型精神分裂症患者的发生率

	报告事件的患者百分比
	安慰剂	奥氮平IM 2.5 mg	奥氮平IM 5mg	奥氮平IM 7.5 mg	奥氮平IM 10mg
帕金森症一个	0	0	0	0	3.
静坐不能b	0	0	5	0	0
一个Simpson-Angus量表总分>3分的患者百分比。 bBarnes Akathisia量表总体得分≥2的患者百分比。

下表列举了同一对照临床试验中出现治疗后出现锥体外系症状的患者百分比，该试验通过自发报告的不良反应来评估，该试验比较了躁动的精神分裂症患者注射固定剂量的奥氮平与安慰剂。

表20:用不良反应发生率评估治疗中出现的锥体外系症状，在固定剂量、安慰剂对照的临床试验中，肌注奥氮平用于躁动精神分裂症患者

	报告事件的患者百分比
	安慰剂 (N = 45)	奥氮平IM 2.5 mg (N = 48)	奥氮平IM 5mg (N = 45)	奥氮平IM 7.5 mg (N = 46)	奥氮平IM 10mg (N = 46)
矛盾的事件一个	0	0	0	0	0
帕金森症的事件b	0	4	2	0	0
静坐不能活动c	0	2	0	0	0
运动障碍的事件d	0	0	0	0	0
剩余的事件e	0	0	0	0	0
任何锥体外的事件	0	4	2	0	0
一个以下COSTART术语的患者被计算在这一类别中:肌张力障碍，全身性痉挛，颈部僵硬，眼危象，斜颈，斜颈。 b具有以下COSTART术语的患者被计算在这一类别中:运动障碍、齿轮刚性、锥体外系综合征、高张力、运动障碍、掩相、震颤。 c以下COSTART术语的患者被计算在这一类别中:无运动障碍，运动亢进。 d以下COSTART术语的患者被计算在这一类别中:舌骨综合征、舞蹈病、运动障碍、迟发性运动障碍。 e以下COSTART术语的患者被计算在这一类别中:运动障碍，肌阵挛，抽搐。

肌张力障碍，班级效应

肌张力障碍的症状，肌肉群的长时间异常收缩，可能出现在易感个体在治疗的最初几天。肌张力障碍症状包括:颈部肌肉痉挛，有时发展为喉咙紧绷、吞咽困难、呼吸困难和/或舌头突出。虽然这些症状可以在低剂量下发生，但在第一代抗精神病药物的高效和高剂量下，频率和严重程度更大。总的来说，在服用抗精神病药物的男性和年轻人群中可能观察到急性肌张力障碍的风险升高;然而，使用奥氮平时，肌张力障碍事件的报道很少(<1%)。

其他不良反应

口服奥氮平临床试验评价中观察到的其他不良反应

以下是临床试验中口服奥氮平(多次剂量≥1mg /天)患者报告的治疗后出现的不良反应。本清单不打算包括以下反应:(1)已在以前的表中列出或在标签的其他地方列出的反应，(2)药物原因遥远的反应，(3)由于太过普遍而无法提供信息的反应，(4)不被认为具有重大临床意义的反应，或(5)发生率等于或低于安慰剂的反应。反应按身体系统分类，使用以下定义:频繁不良反应是指发生在至少1/100患者中的不良反应;不良反应发生率为1/100 ~ 1/1000;罕见反应是指少于千分之一的患者发生的反应。

身体作为一个整体-少见:寒战、面部水肿、光敏性反应，自杀企图^1；罕见:发冷和发烧;宿醉效果，猝死¹。

〇心血管系统罕见:脑血管事故,血管舒张。

〇消化系统少见:腹胀、恶心呕吐、舌水肿;罕见:肠梗阻，肠梗阻，肝脂肪沉积。

血液和淋巴系统罕见:血小板减少症。

代谢和营养紊乱-频繁:碱性磷酸酶增高;少见:胆红素血症，低蛋白血症。

肌肉骨骼系统罕见:骨质疏松症。

〇神经系统罕见:共济失调，构音障碍，性欲减少、麻木;罕见:昏迷。

〇呼吸系统罕见:鼻出血;罕见:肺水肿。

皮肤和附属物罕见:脱发。

〇特殊感官罕见的:不正常的住宿，眼睛干涩;罕见:瞳孔放大。

〇泌尿生殖系统罕见:闭经²，乳房疼痛,减少了月经，阳痿²，月经增加²，月经过多²，子宫出血²，多尿症²尿频，尿潴留，尿紧迫性，排尿障碍。

¹这些术语表示严重的不良事件，但不符合药物不良反应的定义。它们被包括在这里是因为它们的严重性。
²根据性别调整。

肌肉注射用奥氮平临床试验评价中观察到的其他不良反应

以下是临床试验中肌注注射用奥氮平(1次或更多剂量≥2.5 mg/针)患者报告的治疗后出现的不良反应。本清单不包括以下反应:(1)已在以前的表中列出或在标签的其他地方列出的反应，(2)药物原因遥远的反应，(3)由于太过普遍而无法提供信息的反应，(4)不被认为具有重要的临床意义的反应，或(5)发生率等于或低于安慰剂的反应。反应按身体系统分类，使用以下定义:频繁不良反应是指发生在至少1/100患者中的不良反应;不良反应发生率为1/100 ~ 1/1000。

身体作为一个整体-常见:注射部位疼痛。

〇心血管系统罕见:晕厥。

〇消化系统罕见:恶心。

代谢和营养紊乱-罕见:肌酸磷酸激酶增加。

青少年患者(13 - 17岁)临床试验

短期口服奥氮平安慰剂对照试验中常见的不良反应

表21列出了口服奥氮平(剂量≥2.5 mg)治疗的青少年患者的不良反应报告发生率为5%或更高，报告频率至少为安慰剂治疗患者的两倍。

表21:13-17岁青少年精神分裂症或双相I型精神障碍(躁狂或混合发作)治疗后出现的不良反应发生率≥5%

不良反应	报告事件的患者百分比
	6周试验%精神分裂症患者		3周试验%双相患者
	奥氮平 (N = 72)	安慰剂 (N = 35)	奥氮平 (N = 107)	安慰剂 (N = 54)
镇静一个	39	9	48	9
体重增加了	31	9	29	4
头疼	17	6	17	17
增加食欲	17	9	29	4
头晕	8	3.	7	2
腹部疼痛b	6	3.	6	7
四肢疼痛	6	3.	5	0
乏力	3.	3.	14	6
口干	4	0	7	0
一个有以下MedDRA术语的患者被计算在这一类:嗜睡、嗜睡、镇静、嗜睡。 b将以下MedDRA术语的患者统计为:腹痛、下腹痛、上腹痛。

短期(3-6周)口服奥氮平治疗患者的不良反应发生率为2%或以上，安慰剂对照试验

表22列出了口服奥氮平(剂量≥2.5 mg)治疗的青少年患者报告的不良反应发生率为2%或更高，且高于安慰剂。

表22:青少年(13-17岁)治疗后出现的不良反应发生率≥2%(精神分裂症或双相情感障碍短期安慰剂对照临床试验[躁狂或混合发作]的综合发生率)

不良反应	报告事件的患者百分比
	奥氮平 (N = 179)	安慰剂 (N = 89)
镇静一个	44	9
体重增加了	30.	6
增加食欲	24	6
头疼	17	12
乏力	9	4
头晕	7	2
口干	6	0
四肢疼痛	5	1
便秘	4	0
鼻咽炎	4	2
腹泻	3.	0
不安	3.	2
肝酶增加b	8	1
消化不良	3.	1
鼻出血	3.	0
呼吸道感染c	3.	2
鼻窦炎	3.	0
关节痛	2	0
肌肉骨骼僵硬	2	0
一个有以下MedDRA术语的患者被计算在这一类:嗜睡、嗜睡、镇静、嗜睡。 b将谷丙转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和肝酶合并在肝酶项下。 c以下MedDRA术语统计为:下呼吸道感染、呼吸道感染、病毒性呼吸道感染、上呼吸道感染、病毒性上呼吸道感染。

生命体征和实验室研究

生命体征变化

在临床试验中，口服奥氮平与体位性低血压和心动过速有关。在临床试验中，肌内注射用奥氮平与心动过缓、低血压和心动过速有关警告和预防措施]。

实验室的变化

成人奥氮平单药治疗

对奥氮平上市前经验的评估显示与无症状的ALT、AST和GGT升高。在最初的上市前数据库中，约2400名基线ALT≤90 IU/L的成年患者中，ALT升高至>200 IU/L的发生率为2%(50/2381)。这些病人都没有经历过黄疸或其他可归因于肝损害的症状，大多数有短暂的改变，在奥氮平治疗期间趋于正常化。

在成人安慰剂对照奥氮平单药治疗研究中，暴露于奥氮平的5%(77/1426)患者观察到临床显著的ALT升高(从基线正常[ULN]上限的<3倍变化到≥3倍)，而暴露于安慰剂的患者为1%(10/1187)。2%(29/1438)的奥氮平组患者ALT升高≥5倍ULN，而安慰剂组为0.3%(4/1196)。在大多数继续使用奥氮平或停用奥氮平的患者的最后随访中，ALT值恢复正常或下降。ALT值升高的患者没有出现黄疸、肝功能衰竭或符合何氏规则的标准。

对口服奥氮平治疗的41例成人患者完成临床研究的综合数据库的实验室数据分析显示，高GGT水平的患者≥1%(88/5245)。

有肝功能损害体征和症状的患者，既往存在肝功能储备有限的患者，以及正在接受潜在的肝毒素的药物。

奥氮平也与血清催乳素升高有关警告和预防措施]，无症状地升高嗜伊红的在0.3%的患者中计数，并且CPK增加。

根据对41个已完成的成人口服奥氮平治疗临床研究的综合数据库中的实验室数据分析尿酸≥3%(171/4641)的患者存在。

青少年奥氮平单药治疗

在青少年精神分裂症患者的安慰剂对照临床试验中双相I型障碍（躁狂(或混合发作)，在实验室分析中，与安慰剂相比，在任何时候观察到以下治疗紧急发现的频率更高:ALT升高(基线ALT <3X ULN的患者ALT≥3X ULN) (12% vs 2%);AST升高(28% vs 4%);总胆红素偏低(22% vs 7%);GGT升高(10% vs 1%);催乳素升高(47% vs 7%)。

在青少年安慰剂对照奥氮平单药治疗研究中，12%(22/192)暴露于奥氮平的患者观察到具有临床意义的ALT升高(从基线时<3倍ULN变为≥3倍ULN)，而2%(2/109)暴露于安慰剂的患者观察到ALT升高。4%(8/192)的奥氮平组患者ALT升高≥5倍ULN，而安慰剂组为1%(1/109)。在大多数继续使用奥氮平或停用奥氮平的患者的最后随访中，ALT值恢复正常或下降。ALT值升高的青少年患者无黄疸;肝衰竭，或者符合Hy’s Rule的标准。

心电图变化

在成人和青少年的合并研究中，奥氮平和安慰剂在经历潜在重要改变的患者比例上没有显著差异心电图参数，包括QT、QTc (Fridericia校正)和PR间隔。与安慰剂相比，使用奥氮平与平均心率增加相关(成人:每分钟+2.4次，而安慰剂没有变化;青少年:每分钟+6.3次vs安慰剂组每分钟-5.1次)。这种心率的增加可能与奥氮平诱导直立性改变的潜力有关警告和预防措施]。

上市后经验

在批准后使用ZYPREXA期间，发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此很难可靠地估计其频率或评估与药物暴露的因果关系。

自上市以来报告的与ZYPREXA治疗暂时(但不一定是因果关系)相关的不良反应包括:过敏反应(如类过敏反应);血管性水肿，瘙痒或荨麻疹)，胆汁淤积或混合性肝损伤，糖尿病昏迷，糖尿病酮症酸中毒停药反应(出汗、恶心或呕吐)嗜酸性粒细胞和全身症状(DRESS)肝炎,黄疸,嗜中性白血球减少症，胰腺炎，阴茎异常勃起、皮疹、不宁腿并发症状横纹肌溶解,口吃¹静脉血栓栓塞事件(包括肺栓塞深静脉血栓形成）.随机胆固醇水平≥240mg /dL和随机甘油三酯水平≥1000mg /dL均有报道。

¹口吃仅在口服和长效注射剂(LAI)制剂中进行研究。

药物的相互作用

奥氮平与其他药物联合使用的风险尚未在系统研究中得到广泛评估。

其他药物可能影响奥氮平

安定

地西泮与奥氮平合用可增强直立性低血压用奥氮平观察。

西咪替丁和抗酸剂

单剂量西咪替丁(800毫克)或含铝和镁的抗酸剂不影响奥氮平的口服生物利用度。

CYP1A2诱导剂

卡马西平治疗(200mg bid)可使奥氮平清除率增加约50%。这种增加可能是由于卡马西平是一种有效的CYP1A2活性诱导剂。每日较高剂量的卡马西平可能导致更大的奥氮平清除率增加。

酒精

乙醇(45 mg/70 kg单剂量)对奥氮平的药代动力学没有影响。酒精(即乙醇)与奥氮平共同施用可增强直立性低血压用奥氮平观察[见药物的相互作用]。

CYP1A2抑制剂

氟伏沙明

氟伏沙明，一种CYP1A2抑制剂，降低奥氮平的清除率。这导致氟伏沙明后奥氮平Cmax在女性非吸烟者中平均增加54%，在男性吸烟者中平均增加77%。奥氮平AUC平均分别增加52%和108%。对于同时接受氟伏沙明治疗的患者，应考虑使用较低剂量的奥氮平。

CYP2D6抑制剂

氟西汀

氟西汀(60mg单次剂量或60mg每日剂量，连用8天)可使奥氮平最大浓度小幅增加(平均16%)，奥氮平清除率小幅下降(平均16%)。与个体间的总体差异相比，这一因素的影响程度很小，因此不建议常规调整剂量。当联合使用ZYPREXA和氟西汀时，也请参阅Symbyax包装说明书中的药物相互作用部分。

华法令阻凝剂

华法林(单次剂量20mg)不影响奥氮平的药代动力学。

CYP1A2或葡萄糖醛酸转移酶的诱导剂

奥美拉唑和利福平可能导致奥氮平清除率增加。

木炭

1 g活性炭可使口服奥氮平的Cmax和AUC降低约60%。由于奥氮平的峰值通常要到给药后约6小时才能达到，因此木炭可能是治疗奥氮平过量的有效方法。

奥氮平可能影响其他药物

中枢神经系统作用药物

考虑到奥氮平对中枢神经系统的主要作用，当奥氮平与其他中枢作用药物和酒精合用时应谨慎使用。

降压药

由于奥氮平具有诱导低血压的潜能，可能会增强某些药物的作用抗高血压代理。

左旋多巴和多巴胺激动剂

奥氮平可拮抗左旋多巴和多巴胺受体激动剂。

氯羟去甲安定(IM)

在注射用奥氮平(5mg)肌注后1小时肌注劳拉西泮(2mg)对奥氮平、未结合的劳拉西泮或总劳拉西泮的药代动力学无显著影响。然而，这种肌肉注射劳拉西泮和肌肉注射奥氮平的联合给药增加了嗜眠症单独使用任一药物观察[参见警告和预防措施]。

锂

多次剂量的奥氮平(10毫克，8天)没有影响动力学的锂。因此，同时使用奥氮平不需要调整锂的剂量[见]警告和预防措施]。

丙戊酸钠

奥氮平(每天10mg，持续2周)不影响丙戊酸的稳态血浆浓度。因此，同时使用奥氮平不需要调整丙戊酸的剂量[见]警告和预防措施]。

奥氮平对药物代谢酶的影响

利用人肝微粒体的体外研究表明，奥氮平几乎没有抑制CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A的潜力。因此，奥氮平不太可能引起由这些酶介导的临床上重要的药物相互作用。

丙咪嗪

单剂量奥氮平不影响丙咪嗪及其活性代谢物去西帕明的药代动力学。

华法令阻凝剂

单剂量奥氮平不影响华法林的药代动力学。

安定

奥氮平不影响地西泮及其活性代谢物Ndesmethyldiazepam的药代动力学。然而，地西泮与奥氮平联合用药增加了单独用药时观察到的体位性低血压。

酒精

多剂量奥氮平不影响乙醇的动力学。

Biperiden

多剂量的奥氮平不影响双环草胺的动力学。

茶碱

多剂量奥氮平不影响茶碱及其代谢物的药代动力学。

药物滥用和依赖

依赖

在评估滥用和依赖潜力的前瞻性研究中，奥氮平被证明具有急性中枢神经系统抑郁作用，但在口服剂量高达每日口服MRHD 15倍(20mg)的大鼠和口服剂量高达每日口服MRHD 8倍(基于mg/m²体表面积)的恒河猴中，很少或没有滥用或身体依赖的可能性。

奥氮平在人体中滥用、耐受性或身体依赖性的可能性尚未进行系统研究。虽然临床试验没有显示任何寻求药物行为的倾向，但这些观察结果不是系统的，并且不可能根据这一有限的经验预测中枢神经系统活性药物一旦上市将被误用、转移和/或滥用的程度。因此，应仔细评估患者的药物滥用史，并密切观察此类患者是否有误用或滥用奥氮平的迹象(例如，耐受性的发展、剂量的增加、寻求药物的行为)。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

当混合使用ZYPREXA和氟西汀时，也请参阅Symbyax包装说明书的警告和注意事项部分。

老年痴呆相关精神病患者

死亡率增加

老年痴呆症相关精神病患者接受抗精神病药物治疗，死亡风险增加。ZYPREXA未被批准用于治疗痴呆相关精神病患者黑框警告，用于患者的伴随疾病，和患者信息]。

在老年患者的安慰剂对照临床试验痴呆相关的精神病，奥氮平组患者的死亡率显著高于安慰剂组(分别为3.5%和1.5%)。

脑血管不良事件(CVAE)，包括中风

脑血管不良事件(例如:中风在奥氮平治疗老年痴呆相关精神病患者的试验中，报告了包括死亡在内的短暂性脑缺血发作。在安慰剂对照试验中，接受奥氮平治疗的患者脑血管不良事件发生率明显高于接受安慰剂治疗的患者。奥氮平未被批准用于治疗痴呆相关精神病患者黑框警告和患者信息]。

自杀

自杀企图的可能性在精神分裂症和双相I型障碍中是固有的，在药物治疗的同时应密切监督高危患者。奥氮平的处方应以最小剂量开具，并符合良好的患者管理，以减少过量用药的风险。

抗精神病药恶性综合征(NMS)

一种潜在的致命症状，有时被称为安定药恶性据报道，NMS与抗精神病药物(包括奥氮平)的使用有关。NMS的临床表现为高热、肌肉僵硬、精神状态改变和自主神经不稳定(不规则)的证据脉冲或者血压，心动过速(如出汗和心律失常)。其他症状可能包括肌酐磷酸激酶升高、肌红蛋白尿(横纹肌溶解)和急性肾功能衰竭。

该综合征患者的诊断评价是复杂的。在作出诊断时，重要的是要排除临床表现既包括严重内科疾病(例如，肺炎，全身感染等)和未经治疗或治疗不当的锥体外系体征和症状(每股收益）.的其他重要考虑鉴别诊断包括中央抗胆碱能毒性,中暑药物热和原发性中枢神经系统病理。

NMS的管理应包括:1)立即停用抗精神病药物和其他药物至关重要的并发治疗;2)强化有症状的治疗医疗监测;3)治疗任何伴随的严重的医疗问题，并有特定的治疗方法。对于NMS的具体药物治疗方案尚无普遍共识。

如果患者从NMS康复后需要抗精神病药物治疗，则应仔细考虑再次引入药物治疗的可能性。由于已有NMS复发的报道，因此应仔细监测患者患者信息]。

药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)

奥氮平暴露有嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)的药物反应报道。DRESS可能会出现一个皮肤的反应(如皮疹或脱落)性皮炎)、嗜酸性粒细胞增多、发热和/或淋巴结病如肝炎等系统性并发症，性肾炎、肺炎、心肌炎和/或心包炎。衣着有时是致命的。如果怀疑有DRESS，请停用奥氮平患者信息]。

代谢变化

非典型抗精神病药物与代谢变化有关，包括高血糖，血脂异常和体重增加。代谢变化可能与增加心血管/脑血管风险。olanzapine的特定代谢谱如下。

高血糖和糖尿病

医疗保健提供者在给确诊为以下疾病的患者开奥氮平处方时应考虑风险和益处糖尿病，或者边缘性增高血糖空腹100-126毫克/分升，非空腹140-200毫克/分升。服用奥氮平的患者应定期监测血糖控制恶化情况。开始使用奥氮平治疗的患者应该接受空腹血糖在治疗开始时和治疗期间定期检测。任何接受非典型抗精神病药物治疗的患者都应监测高血糖症状，包括烦渴多尿、多食和虚弱。在非典型抗精神病药物治疗期间出现高血糖症状的患者应进行空腹血糖检测。在一些病例中，停用非典型抗精神病药物后，高血糖已经消失;然而，一些患者需要继续抗糖尿病治疗，尽管停用了可疑药物[见]患者信息]。

高血糖症，在某些情况下极端，并与酮症酸中毒或hyperosmolar使用非典型抗精神病药物(包括奥氮平)治疗的患者有昏迷或死亡的报道。非典型抗精神病药物使用与葡萄糖异常之间关系的评估因可能增加的背景风险而变得复杂糖尿病精神分裂症患者的糖尿病与普通人群中糖尿病发病率的增加。流行病学研究表明，使用非典型抗精神病药物治疗的患者出现治疗后出现的高血糖相关不良反应的风险增加。虽然相对风险估计不一致，但非典型抗精神病药物与血糖水平升高之间的关联似乎是连续的，奥氮平似乎比其他一些非典型抗精神病药物有更大的关联。

在临床抗精神病药物干预有效性试验(CATIE)的1期试验中，使用奥氮平治疗的患者(中位暴露时间为9.2个月)血糖平均升高。血清葡萄糖(空腹和非空腹样本)从基线到2个最高血清浓度的平均升高为15.0 mg/dL。

在一项健康志愿者的研究中，接受奥氮平(N=22)治疗3周的受试者空腹血糖比基线平均增加2.3 mg/dL。安慰剂治疗组(N=19)的空腹血糖与基线相比平均升高0.34 mg/dL。

成人奥氮平单药治疗

在对5项安慰剂对照成人奥氮平单药治疗研究的分析中，中位治疗持续时间约为3周，与安慰剂相比，奥氮平与更大的空腹血糖水平平均变化相关(2.76 mg/dL对0.17 mg/dL)。奥氮平与安慰剂的平均变化差异在基线时有血糖失调证据的患者(诊断为糖尿病或相关不良反应的患者，接受抗糖尿病药物治疗的患者，基线随机血糖水平≥200 mg/dL和/或基线空腹血糖水平≥126 mg/dL的患者)中更大。奥氮平治疗组患者的平均HbA1c较基线升高0.04%(中位暴露21天)，而安慰剂治疗组患者的平均HbA1c下降0.06%(中位暴露17天)。

在对8项安慰剂对照研究(中位治疗时间为4-5周)的分析中，奥氮平治疗组(N=855)中有6.1%出现治疗后出现的糖尿，而安慰剂治疗组(N=599)中有2.8%出现治疗后出现的糖尿。表2显示了成人奥氮平单药治疗研究中空腹血糖水平的短期和长期变化。

表2:成人奥氮平单药治疗研究中空腹血糖水平的变化

实验室分析物	类别从基线更改(至少一次)	治疗手臂	暴露时间长达12周		至少48周的暴露
			N	病人	N	病人
空腹血糖	正常到高(< 100mg /dL至≥126mg /dL)	奥氮平	543	2.2%	345	12.8%
		安慰剂	293	3.4%	NA一个	NA一个
	高(≥100mg /dL和< 126mg /dL至≥126mg /dL)	奥氮平	178	17.4%	127	26.0%
		安慰剂	96	11.5%	NA一个	NA一个
一个不适用。

暴露至少48周的患者的空腹血糖平均变化为4.2 mg/dL (N=487)。在对完成9-12个月奥氮平治疗的患者的分析中，随着时间的推移，空腹和非空腹血糖水平的平均变化继续增加。

青少年奥氮平单药治疗

奥氮平在13岁以下患者中的安全性和有效性尚未确定。在对青少年患者的3项安慰剂对照奥氮平单药治疗研究的分析中，包括精神分裂症(6周)或双相I型障碍(躁狂或混合性发作)(3周)，与安慰剂相比，奥氮平与更大的空腹血糖水平基线平均变化相关(2.68 mg/dL对-2.59 mg/dL)。暴露至少24周的青少年空腹血糖的平均变化为3.1 mg/dL (N=121)。表3显示了青少年奥氮平单药治疗研究中空腹血糖的短期和长期变化。

表3:青少年奥氮平单药治疗研究中空腹血糖水平的变化

实验室分析物	类别从基线更改(至少一次)	治疗手臂	暴露时间长达12周		至少接触24周
			N	病人	N	病人
空腹血糖	正常到高(< 100mg /dL至≥126mg /dL)	奥氮平	124	0％	108	0.9%
		安慰剂	53	1.9%	NA一个	NA一个
	边缘到高(≥100mg /dL和< 126mg /dL到≥126mg /dL)	奥氮平	14	14.3%	13	23.1%
		安慰剂	13	0％	NA一个	NA一个
一个不适用。

血脂异常

不受欢迎的改变脂质已观察到与奥氮平使用。临床监测，包括基线和定期随访脂质建议对使用奥氮平的患者进行评估[见]患者信息]。

使用奥氮平可观察到临床上显著的，有时非常高(>500 mg/dL)的甘油三酯水平升高。使用奥氮平也可观察到总胆固醇的适度平均增加。

成人奥氮平单药治疗

在一项对5项安慰剂对照奥氮平单药治疗研究的分析中，治疗时间长达12周，奥氮平治疗患者的平均空腹总胆固醇较基线有所增加。低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酸酯与基线相比，安慰剂治疗患者的平均空腹总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯分别降低了6.1 mg/dL、4.3 mg/dL和10.7 mg/dL。对禁食高密度脂蛋白胆固醇，奥氮平治疗组与安慰剂治疗组之间无临床意义差异。空腹脂质值(总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇在基线无脂质失调证据的患者中，脂质失调的定义为诊断为血脂异常或相关不良反应的患者，接受降脂药物治疗的患者，或基线脂质水平高的患者。

在长期研究中(至少48周)，患者的平均空腹总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯分别比基线增加了5.6 mg/dL、2.5 mg/dL和18.7 mg/dL，平均空腹减少高密度脂蛋白胆固醇为0.16毫克/分升在对完成12个月治疗的患者的分析中，平均非空腹总胆固醇在大约4-6个月后没有进一步增加。

与短期研究相比，在长期研究(至少48周)中，总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇或甘油三酯从正常或临界变为高，或高密度脂蛋白胆固醇从正常或临界变为低的患者比例(至少一次)更高。表4显示了空腹血脂值的分类变化。

表4:成人奥氮平单药治疗研究中空腹血脂值的变化

实验室分析物	类别从基线更改(至少一次)	治疗手臂	暴露时间长达12周		至少48周的暴露
			N	病人	N	病人
空腹甘油三酯	增加≥50mg /dL	奥氮平	745	39.6%	487	61.4%
		安慰剂	402	26.1%	NA一个	NA一个
	正常到高(< 150mg /dL至≥200mg /dL)	奥氮平	457	9.2%	293	32.4%
		安慰剂	251	4.4%	NA一个	NA一个
	边缘到高(≥150mg /dL和< 200mg /dL到≥200mg /dL)	奥氮平	135	39.3%	75	70.7%
		安慰剂	65	20.0%	NA一个	NA一个
空腹总胆固醇	增加≥40mg /dL	奥氮平	745	21.6%	489	32.9%
		安慰剂	402	9.5%	NA一个	NA一个
	正常到高(< 200mg /dL至≥240mg /dL)	奥氮平	392	2.8%	283	14.8%
		安慰剂	207	2.4%	NA一个	NA一个
	边缘到高(≥200mg /dL和< 240mg /dL到≥240mg /dL)	奥氮平	222	23.0%	125	55.2%
		安慰剂	112	12.5%	NA一个	NA一个
空腹LDL -胆固醇	增加≥30mg /dL	奥氮平	536	23.7%	483	39.8%
		安慰剂	304	14.1%	NA一个	NA一个
	正常到高(< 100mg /dL ~≥160mg /dL)	奥氮平	154	0％	123	7.3%
		安慰剂	82	1.2%	NA一个	NA一个
	边缘到高(≥100mg /dL和< 160mg /dL到≥160mg /dL)	奥氮平	302	10.6%	284	31.0%
		安慰剂	173	8.1%	NA一个	NA一个
一个不适用。

在临床抗精神病药物干预有效性试验(CATIE)的1期试验中，中位暴露9.2个月后，服用奥氮平的患者甘油三酯平均增加40.5 mg/dL。在CATIE一期试验中，总胆固醇平均升高9.4 mg/dL。

青少年奥氮平单药治疗

奥氮平在13岁以下患者中的安全性和有效性尚未确定。在对3项青少年安慰剂对照奥氮平单药治疗研究的分析中，包括那些患有精神分裂症(6周)或双相I型障碍(躁狂或混合发作)(3周)的青少年，奥氮平治疗的青少年平均空腹总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯分别比基线增加12.9 mg/dL、6.5 mg/dL和28.4 mg/dL，而平均空腹总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇分别比基线增加1.3 mg/dL和1.0 mg/dL。服用安慰剂的青少年甘油三酯降低1.1 mg/dL。对于空腹高密度脂蛋白胆固醇，奥氮平组和安慰剂组之间没有观察到有临床意义的差异。

在长期研究中(至少24周)，青少年的平均空腹总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯分别比基线增加了5.5 mg/dL、5.4 mg/dL和20.5 mg/dL，空腹高密度脂蛋白胆固醇平均降低了4.5 mg/dL。表5显示了青少年空腹血脂值的分类变化。

表5:青少年奥氮平单药治疗研究中空腹血脂值的变化

实验室分析物	类别从基线更改(至少一次)	治疗手臂	接触最多6周		至少接触24周
			N	病人	N	病人
空腹甘油三酯	增加≥50mg /dL	奥氮平	138	37.0%	122	45.9%
		安慰剂	66	15.2%	NA一个	NA一个
	正常到高(<90 mg/dL到>130 mg/dL)	奥氮平	67	26.9%	66	36.4%
		安慰剂	28	10.7%	NA一个	NA一个
	边缘到高(≥90mg /dL和≤130mg /dL到> 130mg /dL)	奥氮平	37	59.5%	31	64.5%
		安慰剂	17	35.3%	NA一个	NA一个
空腹总胆固醇	增加≥40mg /dL	奥氮平	138	14.5%	122	14.8%
		安慰剂	66	4.5%	NA一个	NA一个
	正常到高(<170 mg/dL至≥200 mg/dL)	奥氮平	87	6.9%	78	7.7%
		安慰剂	43	2.3%	NA一个	NA一个
	边缘到高(≥170 mg/dL和<200 mg/dL至≥200 mg/dL)	奥氮平	36	38.9%	33	57.6%
		安慰剂	13	7.7%	NA一个	NA一个
空腹LDL -胆固醇	增加≥30mg /dL	奥氮平	137	17.5%	121	22.3%
		安慰剂	63	11.1%	NA一个	NA一个
	正常到高(<110 mg/dL至≥130 mg/dL)	奥氮平	98	5.1%	92	10.9%
		安慰剂	44	4.5%	NA一个	NA一个
	边缘到高(≥110 mg/dL和<130 mg/dL到≥130 mg/dL)	奥氮平	29	48.3%	21	47.6%
		安慰剂	9	0％	NA一个	NA一个
一个不适用。

体重增加

在开始使用奥氮平之前应考虑体重增加的潜在后果。接受奥氮平治疗的患者应定期监测体重患者咨询信息]。

成人奥氮平单药治疗

在对13项安慰剂对照奥氮平单药治疗研究的分析中，奥氮平治疗的患者平均体重增加2.6 kg (5.7 lb)，而安慰剂治疗的患者平均体重减轻0.3 kg (0.6 lb)，中位暴露时间为6周;22.2%的奥氮平治疗患者至少增加了基线体重的7%，而安慰剂治疗患者的这一比例为3%，中位暴露事件为8周;4.2%接受奥氮平治疗的患者至少增加了基线体重的15%，相比之下，安慰剂治疗的患者增加了0.3%，中位暴露事件为12周。在所有基线体重指数(身体质量指数)类别。0.2%的奥氮平治疗患者和0%的安慰剂治疗患者因体重增加而停药。

在长期研究中(至少48周)，平均体重增加5.6公斤(12.3磅)(中位暴露573天，N=2021)。长期接触该药物的患者体重增加至少7%、15%或25%的比例分别为64%、32%和12%。暴露至少48周后，0.4%的奥氮平治疗患者因体重增加而停药。

表6收录了86项临床试验中奥氮平对成人体重增加的影响。每一列的数据表示完成指定疗程的患者的数据。

表6:成人使用奥氮平后体重增加

增重kg (lb)	6周 (N = 7465) (%)	6个月 (N = 4162) (%)	12个月 (N = 1345) (%)	24个月 (N = 474) (%)	36个月 (N = 147) (%)
≤0	26.2	24.3	20.8	23.2	17.0
0至≤5(0-11磅)	57.0	36.0	26.0	23.4	25.2
>5至≤10 (11-22 lb)	14.9	24.6	24.2	24.1	18.4
>10至≤15(22-33磅)	1.8	10.9	14.9	11.4	17.0
>15至≤20(33-44磅)	0.1	3.1	8.6	9.3	11.6
>20至<25(44-55磅)	0	0.9	3.3	5.1	4.1
>25至≤30(55-66磅)	0	0.2	1.4	2.3	4.8
>30(>66磅)	0	0.1	0.8	1.2	2

已观察到剂量组在体重增加方面的差异。在一项为期8周的随机、双盲、固定剂量的研究中，比较10 (N=199)、20 (N=200)和40 (N=200) mg/天口服奥氮平对精神分裂症或分裂情情性障碍成年患者的影响，平均基线至终点体重增加(10 mg/天:1.9 kg;20mg /天:2.3 kg;40 mg/天:3 kg)在10 mg/天和40 mg/天之间观察到显著差异。

青少年奥氮平单药治疗

奥氮平在13岁以下患者中的安全性和有效性尚未确定。青少年体重的平均增长大于成年人。在4项安慰剂对照试验中，1%的奥氮平治疗患者因体重增加而停药，而安慰剂治疗患者的这一比例为0%。

表7:4项安慰剂对照试验中青少年使用奥氮平后体重增加

	Olanzapine-treated病人	安慰剂治疗患者
从基线到体重的平均变化(中位暴露= 3周)	4.6公斤(10.1磅)	0.3公斤(0.7磅)
至少增加基线体重7%的患者百分比	40.6%(中位数暴露为7% = 4周)	9.8%(中位数暴露至7% = 8周)
至少增加基线体重15%的患者百分比	7.1%(中位暴露至15% = 19周)	2.7%(中位暴露至15% = 8周)

在长期研究中(至少24周)，平均体重增加11.2公斤(24.6磅);(中位暴露201天，N=179)。青少年在长期接触后体重增加至少7%、15%或25%的比例分别为89%、55%和29%。在青少年患者中，基线BMI类别的平均体重增加分别为11.5 kg (25.3 lb)， 12.1 kg (26.6 lb)和12.7 kg (27.9 lb)，正常(N=106)，超重(N=26)和肥胖(N=17)。服用奥氮平至少24周后，因体重增加而停药的患者占2.2%。

表8显示了6项临床试验中奥氮平对青少年体重增加的影响。每一列的数据表示完成指定疗程的患者的数据。关于服用奥氮平6个月后体重增加的临床试验数据很少。

表8:青少年使用奥氮平后体重增加

增重kg (lb)	6周 (N = 243) (%)	6个月 (N = 191) (%)
≤0	2.9	2.1
0至≤5(0-11磅)	47.3	24.6
>5至≤10 (11-22 lb)	42.4	26.7
>10至≤15(22-33磅)	5.8	22.0
>15至≤20(33-44磅)	0.8	12.6
>20至≤25(44-55磅)	0.8	9.4
>25至≤30(55-66磅)	0	2.1
>30至≤35(66-77磅)	0	0
>35至≤40(77-88磅)	0	0
>40(>88磅)	0	0.5

迟发性运动障碍

使用抗精神病药物治疗的患者可能出现潜在的不可逆、不自主、运动障碍的综合征。虽然该综合征的患病率似乎在老年人中最高，特别是老年妇女，但在抗精神病药物治疗开始时，不可能依靠患病率估计来预测哪些患者可能会出现该综合征。抗精神病药物产品是否在其引起迟发性运动障碍的潜力方面存在差异尚不清楚。

发展为迟发性运动障碍的风险及其不可逆转的可能性被认为随着治疗时间的延长和给患者的抗精神病药物总累积剂量的增加而增加。然而，在相对较短的低剂量治疗期后，该综合征可能发生，尽管不太常见，甚至可能在停止治疗后出现。

如果停止抗精神病药物治疗，迟发性运动障碍可能部分或完全缓解。然而，抗精神病药物治疗本身可能会抑制(或部分抑制)该综合征的体征和症状，从而可能掩盖潜在的过程。症状抑制对该综合征长期病程的影响尚不清楚。

考虑到这些因素，奥氮平应该以最可能减少迟发性运动障碍发生的方式开处方。慢性抗精神病药物治疗一般应保留给(1)患有已知对抗精神病药物有反应的慢性疾病的患者，以及(2)没有其他同样有效但潜在危害较小的治疗方法可用或不合适的患者。对于需要慢性治疗的患者，应寻求能产生满意临床反应的最小剂量和最短治疗时间。应定期重新评估是否需要继续治疗。

如果服用奥氮平的患者出现迟发性运动障碍的体征和症状，应考虑停药。然而，一些患者可能需要用奥氮平治疗，尽管存在这种综合征。

有关锂或丙戊酸盐警告的具体信息，请参阅这些其他产品包装说明书的警告部分。

直立性低血压

奥氮平可引起体位性低血压，并伴有头晕、心动过速、心动过缓，某些患者还会出现晕厥，尤其是在初始剂量滴定期，这可能反映了其α - 1肾上腺素能拮抗特性[见]患者咨询信息]。

通过对41例口服奥氮平治疗的成人患者完成临床研究的综合数据库中的生命体征数据分析，有≥20%(1277/6030)的患者记录有直立性低血压。

对于口服奥氮平治疗，起始剂量为5mg QD可将直立性低血压和晕厥的风险降至最低[见]剂量和给药方法]。如果出现低血压，应考虑逐步滴定至目标剂量。

低血压,心动过缓在肌肉注射奥氮平的临床试验中，伴有或不伴有低血压、心动过速和晕厥。在一个开放标签的临床药理学在对非躁动精神分裂症患者进行的一项研究中，在最大剂量方案下(间隔4小时给药3次，每次10毫克)，评估了肌注奥氮平的安全性和耐受性，大约三分之一的患者出现了显著的直立性下降收缩压血压(即降低≥30mmhg)[见剂量和给药方法]。在2-3期口服奥氮平研究中，0.6%(15/2500)的奥氮平治疗患者出现晕厥，在肌注奥氮平研究中，0.3%(2/722)的奥氮平治疗患者出现躁动。在肌肉注射奥氮平的1期研究中，3名正常志愿者出现了低血压、心动过缓和窦暂停时间长达6秒，自行消退(2例发生肌注奥氮平反应，1例发生口服奥氮平反应)。与精神病患者相比，非精神病患者发生低血压、心动过缓和窦性暂停的风险可能更大，精神病患者可能更适应精神药物的某些作用。对于肌注奥氮平注射治疗，如果患者在注射后感到困倦或头晕，应保持平躺姿势，直到检查表明他们没有感觉体位性低血压，心动过缓，和/或肺换气不足。

奥氮平应特别谨慎地用于已知的患者心血管病(历史心肌梗死或缺血，心脏衰竭或传导异常)，脑血管疾病的条件使患者出现低血压(脱水);血容量减少晕厥、低血压和/或心动过缓可能使患者面临更大的医疗风险。

对于接受其他药物治疗的患者，有必要谨慎对待，这些药物可能导致低血压、心动过缓、呼吸或中枢神经系统抑制[见]药物的相互作用]。同时肌注奥氮平和注射用药物的不推荐使用苯二氮卓类药物，因为它有可能导致过度镇静和心肺抑制。

瀑布

ZYPREXA可能导致嗜睡、体位性低血压、运动和感觉不稳定，这可能导致跌倒，从而导致骨折或其他损伤。对于患有可能加重这些影响的疾病、状况或药物的患者，在开始抗精神病药物治疗时完成跌倒风险评估，对长期抗精神病药物治疗的患者进行复发性评估。

白细胞减少症，中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症

课堂效果

在临床试验和/或上市后的经验，事件白血球减少症据报道，中性粒细胞减少症与抗精神病药物(包括ZYPREXA)暂时相关。粒细胞缺乏症也有报道。

白细胞减少/中性粒细胞减少的可能危险因素包括先前存在的低水平白细胞计数（白细胞)和药物性白细胞减少/中性粒细胞减少史。有临床显著的低白细胞或药物性白细胞减少/中性粒细胞减少病史的患者应检查其全血细胞计数(加拿大广播公司)在治疗的最初几个月经常监测，在没有其他致病因素的情况下，应考虑在临床白细胞显著下降的第一个迹象时停用ZYPREXA。

有临床显著中性粒细胞减少症的患者应仔细监测发热或其他感染症状或体征，如出现此类症状或体征应及时治疗。严重中性粒细胞减少症患者(绝对中性粒细胞计数<1000/mm³)应停止再普乐，并对其白细胞进行随访直至恢复。

吞咽困难

食管蠕动障碍和愿望与抗精神病药物的使用有关。吸入性肺炎是晚期阿尔茨海默病患者发病和死亡的常见原因。奥氮平未被批准用于治疗阿尔茨海默病患者。

癫痫发作

在上市前测试中，0.9%(22/2500)的奥氮平治疗患者发生癫痫发作。在许多这些病例中，有可能导致癫痫发作的混杂因素。有癫痫发作史或有可能降低血压的患者应谨慎使用奥氮平癫痫发作阈值，如阿尔茨海默症痴呆。奥氮平未被批准用于治疗阿尔茨海默病患者。降低癫痫发作阈值的情况可能在65岁或以上的人群中更为普遍。

潜在的认知和运动障碍

嗜睡是与奥氮平治疗相关的常见不良反应，奥氮平组发生率为26%，而安慰剂组为15%。这种不良反应也与剂量有关。在上市前数据库中，有0.4%(9/2500)的患者因嗜睡而停药。

由于奥氮平有可能损害判断、思考或运动技能，患者应谨慎操作危险机械，包括汽车，直到他们有理由确定奥氮平治疗不会对他们产生不利影响患者咨询信息]。

体温调节

身体降低核心体温的能力被破坏归因于抗精神病药物。在给可能导致核心体温升高的患者开奥氮平处方时，如剧烈运动、暴露于极热环境、同时服用抗胆碱能药物或脱水的患者，建议给予适当的护理患者信息]。

用于伴发疾病的患者

奥氮平治疗某些伴有全身性疾病的患者的临床经验有限临床药理学]。

奥氮平在体外表现出毒蕈碱受体亲和力。在奥氮平上市前的临床试验中，奥氮平与便秘有关，口干和心动过速，所有不良反应可能与胆碱能拮抗剂有关。这些不良反应通常不是停用奥氮平的依据，但对于临床有明显前列腺病变的患者，应谨慎使用奥氮平肥大，窄角青光眼，或…的历史麻痹性肠梗阻或者相关的条件。

在奥氮平治疗老年痴呆相关精神病患者的5项安慰剂对照研究(n=1184)中，奥氮平治疗的患者报告了以下治疗后出现的不良反应，发生率至少为2%，且显著高于安慰剂治疗的患者:跌倒、嗜睡、外周水肿、异常步态，尿失禁，嗜睡体重增加;衰弱发烧、肺炎、口干和视觉幻觉。奥氮平组因不良反应而停药的比率高于安慰剂组(13% vs 7%)。与安慰剂相比，奥氮平治疗的老年痴呆症相关精神病患者的死亡风险增加。奥氮平未被批准用于治疗痴呆相关精神病患者黑框警告，老年痴呆相关精神病患者,患者信息]。

奥氮平未被评价或用于有近期心肌病史的患者梗死或不稳定心脏病。有这些诊断的患者被排除在上市前临床研究之外。由于奥氮平有直立性低血压的风险，心脏病患者应谨慎使用[见]直立性低血压]。

高泌乳素血症

与其他拮抗多巴胺D2受体的药物一样，奥氮平可提高催乳素水平，且这种升高在长期服用期间持续存在。高催乳素血症可抑制下丘脑GnRH，导致其降低垂体促性腺激素分泌。反过来，这可能通过损害女性和男性患者的性腺类固醇生成来抑制生殖功能。乳溢月经不调,男子女性型乳房，和阳痿的患者接受催乳素升高化合物的报道。长期的高泌乳素血症与性腺机能减退可能会导致骨质密度在女性和男性受试者中。

组织培养实验表明，大约三分之一的人类乳腺癌在体外是催乳素依赖性的，这是一个潜在的重要因素，如果这些药物的处方被考虑用于先前检测到的患者乳腺癌。与增加催乳素释放的化合物一样，增加乳腺瘤形成是在小鼠和大鼠中进行的奥氮平致癌性研究中观察到的临床前毒理学]。迄今为止进行的临床研究和流行病学研究均未显示长期服用这类药物与人类肿瘤发生之间存在关联;目前可获得的证据被认为过于有限，无法得出结论。

在安慰剂对照的奥氮平临床研究中(长达12周)，30%接受奥氮平治疗的成年人的催乳素浓度从正常到高变化，而接受安慰剂治疗的成年人的这一比例为10.5%。在一项包括8136名接受奥氮平治疗的成人临床研究的汇总分析中，潜在的相关临床表现包括与月经相关的事件¹(2%[49/3240]女性)，性功能相关事件²(女性和男性的2%[150/8136])，以及与乳房有关的事件^3.(女性0.7%[23/3240]，男性0.2%[9/4896])。

在安慰剂对照奥氮平单药治疗青少年精神分裂症或双相I型障碍(躁狂或混合性发作)患者(长达6周)的研究中，47%的奥氮平治疗患者观察到催乳素浓度从正常到高的变化，而安慰剂治疗患者的这一比例为7%。在一项包括454名接受奥氮平治疗的青少年临床试验的汇总分析中，潜在的相关临床表现包括月经相关事件¹(1%[2/168]女性)，性功能相关事件²(女性和男性的0.7%[3/454])，以及与乳房有关的事件^3.(女性占2%[3/168]，男性占2%[7/286])[见特定人群使用]。

1基于对以下术语的搜索:闭经，月经不足，月经延迟，和月经过少。

2基于对以下术语的搜索:性冷淡、延迟射精，勃起功能障碍性欲下降，性欲丧失，不正常性高潮以及性功能障碍。

3基于以下关键词的搜索:乳房放电、增大或肿胀、溢乳、男性乳房发育和泌乳障碍。

已观察到不同剂量组在催乳素升高方面的差异。在一项为期8周的随机、双盲、固定剂量的研究中，比较10 (N=199)、20 (N=200)和40 (N=200) mg/天口服奥氮平对精神分裂症或分裂情感性障碍成年患者的影响，在试验期间任何时候催乳素升高的发生率>24.2 ng/mL(女性)或>18.77 ng/mL(男性)(10 mg/天:31.2%;20mg /天:42.7%;40 mg/天:61.1%)表明10 vs 40 mg/天和20 vs 40 mg/天之间存在显著差异。

与氟西汀、锂或丙戊酸盐合用

当联合使用ZYPREXA和氟西汀时，处方者还应参考Symbyax包装说明书的警告和注意事项部分。当ZYPREXA与锂或丙戊酸盐联合使用时，处方者应参考锂或丙戊酸盐包装说明书的警告和注意事项部分[见]药物的相互作用]。

实验室测试

空腹血糖测试和血脂建议在开始治疗时和治疗期间定期治疗[见]代谢变化和患者信息]。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(用药指南)，以购买口服配方。

患者应被告知以下问题，并要求提醒他们的处方医生，如果这些发生在服用ZYPREXA作为单一疗法或与氟西汀联合使用时。如果您认为服用再普乐后病情没有好转或有任何担忧，请致电您的医生。当联合使用ZYPREXA和氟西汀时，也请参阅Symbyax包装说明书中的患者咨询信息部分。

老年痴呆相关精神病患者:死亡率和脑血管不良事件(CVAE)增加，包括中风

应告知患者和护理人员，接受抗精神病药物治疗的老年痴呆症相关精神病患者死亡风险增加。患者和护理人员应注意，再普乐治疗的老年痴呆相关精神病患者脑血管不良事件(如卒中、短暂性脑缺血发作)与安慰剂相比。

ZYPREXA未被批准用于老年痴呆相关精神病患者黑框警告和警告和注意事项]。

抗精神病药恶性综合征(NMS)

患者和护理人员应被告知，有时被称为NMS的潜在致命症状复合体已被报道与抗精神病药物的使用有关，包括ZYPREXA。NMS的体征和症状包括高热、肌肉僵硬、精神状态改变和自主神经不稳定的证据(脉搏或血压不规则、心动过速、出汗和心律失常)[见]警告和注意事项]。

药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)

应建议患者在出现任何可能与嗜酸性粒细胞增多的药物反应和全身症状(DRESS)相关的体征和症状时尽早向其医疗保健提供者报告[见]警告和注意事项]。

高血糖和糖尿病

应告知患者高血糖相关不良反应的潜在风险。应定期监测患者血糖控制恶化情况。糖尿病患者在服用再普乐(ZYPREXA)时，应遵照医生的指示，多久检查一次血糖警告和注意事项]。

血脂异常

应告知患者在使用ZYPREXA治疗期间发生了血脂异常。患者应定期监测血脂(见)警告和注意事项]。

体重增加

应告知患者在使用ZYPREXA治疗期间体重增加。患者应定期监测体重[见]警告和注意事项]。

直立性低血压

应告知患者体位性低血压的风险，特别是在初始剂量滴定期间以及与可能增强再普乐直立作用的药物(如地西泮或酒精)同时使用时警告和注意事项和药物的相互作用]。应建议患者小心地改变体位，以帮助预防直立性低血压，如果感到头晕或晕厥，应躺下，直到感觉好转。如果患者出现以下任何与直立性低血压相关的体征和症状，应建议他们打电话给医生:头晕，心跳快或慢，或晕倒。

潜在的认知和运动障碍

由于ZYPREXA有可能损害判断、思考或运动技能，患者应谨慎操作危险机械，包括汽车，直到他们有理由确定ZYPREXA治疗不会对他们产生不利影响警告和注意事项]。

体温调节

应建议患者采取适当的护理措施，避免过热和脱水。如果病人病情严重，并出现以下部分或全部脱水症状:出汗过多或根本不出汗，口干，感觉很热，感觉口渴，不能排尿，应建议他们立即打电话给医生警告和注意事项]。

伴随药物

应建议患者告知他们的医疗保健提供者，如果他们正在服用，或计划服用，Symbyax。如果患者正在服用、计划服用或已停止服用任何处方药或非处方药，包括草药补充剂，应告知其医疗保健提供者，因为可能存在相互作用[见]药物的相互作用]。

酒精

建议患者在服用再普乐时避免饮酒[见]药物的相互作用]。

Phenylketonurics

再普乐ZYDIS(奥氮平口腔崩解片)含有苯丙氨酸(分别为0.34、0.45、0.67或0.90毫克每片5、10、15或20毫克)[见描述]。

特定人群使用

怀孕

建议妇女通知他们的医疗保健提供者，如果他们怀孕或打算怀孕在治疗ZYPREXA。告知患者再普乐可能导致锥体外系和/或戒断症状(搅拌,高渗性，张力减退，地震(嗜睡、呼吸困难和进食障碍)新生儿。建议患者有妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于再普乐的妇女的妊娠结局[见]特定人群使用]。

泌乳

建议使用ZYPREXA的母乳喂养妇女监测婴儿是否有过度镇静、易怒、喂养不良和锥体外系症状(震颤和异常肌肉运动)，如果发现这些症状，应立即就医。(见特定人群使用]。

不孕不育

告知有生育潜力的女性，由于血清催乳素水平的增加，再普乐可能会损害生育能力。对生育的影响是可逆的特定人群使用]。

儿童使用

ZYPREXA适用于13 - 17岁青少年的精神分裂症和躁狂症或与双相I型障碍相关的混合发作。与成人临床试验的患者相比，青少年可能增加更多的体重，经历更多的镇静，总胆固醇，甘油三酯，低密度脂蛋白胆固醇，催乳素和肝脏有更大的增加转氨酶的水平。应告知患者再普乐的潜在长期风险，并告知这些风险可能导致患者首先考虑其他药物[见]适应症及用法]。ZYPREXA在13岁以下患者中的安全性和有效性尚未确定。在10 - 17岁患者中，ZYPREXA和氟西汀联合治疗双相I型抑郁发作的安全性和有效性已经得到证实。再普乐和氟西汀联合应用于10岁以下患者的安全性和有效性尚未确定[见]警告和注意事项和特定人群使用]。

对儿科患者综合治疗方案的需求

ZYPREXA被认为是精神分裂症和双相情感障碍儿童患者整体治疗方案的组成部分，该方案可能包括对该疾病患者的其他措施(心理、教育、社会)。ZYPREXA在13岁以下儿童患者中的有效性和安全性尚未得到证实。非典型抗精神病药物不适用于表现出继发于环境因素和/或其他原发性精神障碍的症状的儿科患者。适当的教育安排是必不可少的，心理社会干预往往是有帮助的。决定开非典型抗精神病药物将取决于医疗保健提供者的评估慢性以及患者症状的严重程度[参见适应症及用法]。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

在小鼠和大鼠中进行了口腔致癌性研究。在两项为期78周的研究中，奥氮平分别以3、10、30/20 mg/kg/天(按mg/m²体表面积计算，相当于每日口服MRHD的0.8-5倍)和0.25、2、8 mg/kg/天(按mg/m²体表面积计算，相当于每日口服MRHD的0.06-2倍)的剂量给予小鼠。大鼠按0.25、1、2.5、4 mg/kg/天(雄性)和0.25、1、4、8 mg/kg/天(雌性)给药2年(按mg/m²体表面积计算，分别相当于每日口服MRHD的0.13-2和0.13-4倍)。在1只雌性小鼠的研究中，每日口服MRHD 2倍(以mg/m²体表面积为基础)可显著增加肝脏血管瘤和血管肉瘤的发生率。在另一项小鼠研究中，雌性小鼠每日口服MRHD剂量为2-5倍(基于mg/m²体表面积)，这些肿瘤没有增加;在本研究中，30/20 mg/kg/day组男性早期死亡率较高。乳腺的发病率腺剂量≥2mg /kg/天的雌性小鼠和剂量≥4mg /kg/天的雌性大鼠(分别是每日口服MRHD的0.5和2倍，基于mg/m²体表面积)，腺瘤和腺癌显著增加。抗精神病药物已被证明能长期提高啮齿动物的催乳素水平。在奥氮平致癌性研究期间未测量血清催乳素水平;然而，在亚慢性毒性研究期间的测量表明，在致癌性研究中使用的相同剂量下，奥氮平使大鼠血清催乳素水平升高了4倍。在啮齿类动物长期服用其他抗精神病药物后，发现乳腺肿瘤增加，这被认为是由催乳素介导的。在啮齿动物中发现催乳素介导的内分泌肿瘤与人类风险的相关性尚不清楚警告和注意事项]。

诱变

Ames反向突变试验、小鼠体内微核试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验、大鼠肝细胞非排定性DNA合成试验、小鼠诱导正向突变试验均未发现奥氮平具有潜在的遗传毒性淋巴瘤细胞，或在体内姐妹染色单体交换试验中骨髓中国仓鼠。

生育能力受损

在一项对大鼠的口服生育能力和生殖能力的研究中，22.4 mg/kg/天的剂量会损害雄性的交配能力，但不会损害生育能力，而3mg /kg/天的剂量会降低雌性的生育能力(分别是每日口服MRHD的11倍和1.5倍，基于mg/m²体表面积)。停止奥氮平治疗逆转了对雄性交配表现的影响。在雌性大鼠中，5 mg/kg/天(以mg/m²体表面积为基础，每日口服MRHD的2.5倍)增加了前性期，降低了交配指数。在1.1 mg/kg/天的剂量下(基于mg/m²体表面积的每日口服MRHD的0.6倍)，发情时间延长，发情时间延迟;因此奥氮平可能产生延迟排卵。

特定人群使用

当混合使用ZYPREXA和氟西汀时，也请参阅Symbyax包装说明书中的特定人群使用部分。

怀孕

妊娠暴露登记

有一个妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于非典型抗精神病药物(包括再普乐)的妇女的妊娠结局。鼓励医疗保健提供者通过1-866-961-2388联系非典型抗精神病药物国家妊娠登记处或访问http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/来登记患者。

风险概述

妊娠晚期暴露于抗精神病药物(包括再普乐)的新生儿在分娩后有锥体外系和/或戒断症状的风险(见临床考虑）.从已发表的有关暴露于奥氮平的孕妇的流行病学研究中获得的总体可用数据尚未确定与药物相关的重大出生缺陷风险。流产，或母体或胎儿的不良结果(见数据）.在怀孕期间，未治疗的精神分裂症或双相I型障碍以及暴露于抗精神病药物(包括再普乐)对母亲有风险(见临床考虑）.

奥氮平则不然产生畸形的当给怀孕的大鼠和家兔口服剂量是每日口服最大推荐人体剂量(MRHD)的9倍和30倍时，基于mg/m²体表面积;在这些剂量下观察到一些胎儿毒性(见数据）.

对于指定人群的主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

临床考虑

疾病相关的母体和胚胎/胎儿风险

未治疗的精神分裂症或双相I型障碍对母亲有风险，包括复发、住院和自杀的风险增加。精神分裂症和双相I型精神障碍与不良反应增加有关围产期结果，包括早产。目前尚不清楚这是否是疾病或其他合并症因素的直接结果。

胎儿/新生儿不良反应

在妊娠晚期暴露于抗精神病药物(包括ZYPREXA)的新生儿中，曾报道过锥体外系和/或戒断症状，包括躁动、高张力、低张力、震颤、嗜睡、呼吸窘迫和喂养障碍。这些症状的严重程度各不相同。监测新生儿锥体外系和/或戒断症状并适当处理症状。一些新生儿在没有特殊治疗的情况下在数小时或数天内康复;其他人则需要长期住院治疗。

数据

人类的数据

已发表的研究报告中报道了胎盘通道;然而，在怀孕期间暴露后，胎盘传代率在7%至167%之间变化很大。这一发现的临床意义尚不清楚。

来自观察性研究、出生登记和病例报告的已发表数据评估了妊娠期间非典型抗精神病药物的使用，并没有建立重大出生缺陷的风险增加。一个回顾队列研究从一个医疗补助计划在9258名孕期服用抗精神病药物的妇女的数据库中，没有显示出主要出生缺陷的总体风险增加。

动物的数据

在口服生殖研究中，大鼠剂量高达18mg /kg/天，家兔剂量高达30mg /kg/天(分别是每日口服MRHD的9倍和30倍，基于mg/m²体表面积)，未观察到致畸性的证据。在一项口服大鼠畸形学研究中，18 mg/kg/天剂量(基于mg/m²体表面积的每日口服MRHD的9倍)观察到早期吸收和无法存活的胎儿数量增加，10 mg/kg/天剂量(基于mg/m²体表面积的每日口服MRHD的5倍)延长妊娠期。在一项家兔口服致畸学研究中，在母体毒性剂量为30 mg/kg/天(基于mg/m²体表面积的每日口服MRHD的30倍)时，胎儿毒性表现为吸收增加和胎儿体重下降。

泌乳

风险概述

奥氮平存在于人乳中。有报告称，通过母乳接触奥氮平的婴儿会出现过度镇静、易怒、喂养不良和锥体外系症状(震颤和异常肌肉运动)(见临床考虑）.目前还没有关于奥氮平对牛奶产量影响的信息。

母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对ZYPREXA的临床需求以及ZYPREXA或母亲的潜在疾病对母乳喂养的孩子的任何潜在不良影响一起考虑。

临床考虑

暴露于ZYPREXA的婴儿应监测是否有过度镇静、易怒、喂养不良和锥体外系症状(震颤和异常肌肉运动)。

生殖潜能的女性和男性

不孕不育

女性

基于奥氮平(D2受体拮抗剂)的药理作用，ZYPREXA治疗可能导致血清催乳素水平升高，这可能导致具有生殖潜力的女性生育能力的可逆性降低[见]警告和注意事项]。

儿童使用

在青少年(13 - 17岁)的短期研究中，口服ZYPREXA治疗精神分裂症和躁狂症或与双相I型障碍相关的混合性发作的安全性和有效性得到了证实。在充分且对照良好的ZYPREXA研究中，268名青少年接受了2.5 - 20mg /天的ZYPREXA治疗，证据支持在青少年中使用ZYPREXA临床研究]。青少年的推荐起始剂量低于成人[见]剂量和给药方法]。与成人临床试验的患者相比，青少年可能体重增加更多，镇静作用增加，总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、催乳素和肝转氨酶水平增加更多[见]警告和注意事项和不良反应]。在决定青少年可用的替代治疗方案时，临床医生应考虑(与成人相比)青少年体重增加和血脂异常的可能性增加。临床医生在给青少年开处方时应该考虑潜在的长期风险，在许多情况下，这可能导致他们考虑先给青少年开其他药物[见]适应症及用法]。

奥氮平在13岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确定[见]患者信息]。

在儿童和青少年(10 - 17岁)中，ZYPREXA和氟西汀联合用于双相I型障碍相关抑郁发作的急性治疗的安全性和有效性已经得到证实。

ZYPREXA和氟西汀联合应用于10岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

在2500名口服奥氮平的上市前临床研究中，11%(263)的患者年龄在65岁或以上。在精神分裂症患者中，与年轻患者相比，没有迹象表明老年患者对奥氮平的耐受性有任何不同。对老年痴呆相关精神病患者的研究表明，与年轻精神分裂症患者相比，老年痴呆症患者的耐受性可能不同。与安慰剂相比，奥氮平治疗的老年痴呆症相关精神病患者的死亡风险增加。在老年痴呆相关精神病患者使用奥氮平的安慰剂对照研究中，与使用安慰剂的患者相比，使用奥氮平治疗的患者脑血管不良事件(如中风、短暂性脑缺血发作)的发生率更高。奥氮平未被批准用于治疗痴呆相关精神病患者。此外，存在可能降低药代动力学清除率或增加对奥氮平药效学反应的因素，应考虑降低老年患者的起始剂量黑框警告，剂量和给药方法,警告和注意事项]。

ZYPREXA和氟西汀联合的临床研究没有纳入足够数量的≥65岁的患者来确定他们的反应是否与年轻患者不同。

过量

人类经验

在涉及3100多名患者和/或正常受试者的上市前试验中，67名患者发现奥氮平意外或故意急性过量。在服用最大剂量300毫克的患者中，报告的唯一症状是嗜睡和言语不清。在医院评估的数量有限的患者中，包括服用300毫克的患者，没有观察到实验室分析或心电图出现不利变化。过量服用后，生命体征通常在正常范围内。

在单独使用奥氮平过量的上市后报告中，大多数病例都报告了症状。在有症状的患者中，发生率≥10%的症状包括躁动/攻击性、构音障碍、心动过速、各种锥体外系症状以及从镇静到昏迷的意识水平下降。不太常见的症状包括以下可能在医学上严重的反应:误吸;心肺心脏骤停、心律失常(如室上性心动过速1例患者出现窦性暂停，并自发恢复正常节律)。精神错乱可能是抗精神病药恶性综合征呼吸抑郁/被捕,痉挛，高血压、低血压。礼来公司已收到与过量服用奥氮平有关的死亡报告。在1例死亡病例中，据报道急性摄入奥氮平的量可能低至450毫克口服奥氮平;然而，在另一个病例中，据报道，一名患者在急性摄入约2g口服奥氮平后存活。

用药过量的管理

有关ZYPREXA(奥氮平)过量管理的最新信息，请联系经过认证的中毒控制中心(1-800-222-1222或www.poison.org)。应考虑多种药物累及的可能性。在急性过量的情况下，建立和维持气道，并确保足够的氧化和通风，其中可能包括插管。胃灌洗(插管后，如果病人是无意识的)及管理活性炭连同泻药应该被考虑。1 g活性炭可使口服奥氮平的Cmax和AUC降低约60%。由于奥氮平的峰值通常要到给药后约6小时才能达到，因此木炭可能是治疗奥氮平过量的有效方法。

过量服用后可能出现眩晕、癫痫发作或头颈部张力障碍反应，可能造成误吸的危险呕吐。心血管监测应立即开始，并应包括持续的心电图监测，以发现可能的心律失常。

没有具体的解药奥氮平。因此，应采取适当的支持措施。低血压和循环应采取适当的措施，如静脉输液和/或拟交感神经药物。(不要使用肾上腺素，多巴胺，或其他交感神经模拟beta-agonist活性，因为在奥氮平诱导的α阻断的情况下，β刺激可能加重低血压。)应继续密切的医疗监督和监测，直到患者康复。

有关过量使用锂或丙戊酸盐的具体信息，请参阅这些产品包装说明书的过量部分。有关奥氮平和氟西汀合用过量的具体信息，请参阅Symbyax包装说明书的过量部分。

禁忌症

• ZYPREXA单药治疗无。
• 当联合使用ZYPREXA和氟西汀时，也请参阅Symbyax包装说明书的禁忌症部分。
• 有关锂或丙戊酸盐禁忌症的具体信息，请参阅这些其他产品包装说明书的禁忌症部分。

临床药理学

作用机制

在列出的适应症中，奥氮平的作用机制尚不清楚。然而，奥氮平对精神分裂症的疗效可以通过多巴胺和5 -羟色胺2型(5HT2)拮抗剂。

药效学

奥氮平与以下受体结合具有高亲和力:5 -羟色胺5HT2A/2C、5HT6 (Ki=4、11和5 nM)、多巴胺D1-4 (Ki=11-31 nM)、组胺H1 (Ki=7 nM)和肾上腺素能α1受体(Ki=19 nM)。奥氮平是一种拮抗剂对5 -羟色胺5HT3 (Ki=57 nM)和毒碱M1-5 (Ki=73、96、132、32和48 nM)具有中等亲和力结合。奥氮平与GABAA、BZD和β-肾上腺素能受体结合的亲和力较低(Ki>10 μM)。

药物动力学

口服，单药治疗

奥氮平吸收良好，口服剂量后约6小时达到峰值浓度。它在第一次通过时被广泛消除新陈代谢大约40%的剂量在到达全身前被代谢循环。食物不影响奥氮平吸收的速度和程度。药代动力学研究表明，再普乐片和再普乐ZYDIS(奥氮平口腔崩解片)两种剂型的奥氮平具有生物等效性。

奥氮平在临床给药范围内呈线性动力学。它的半衰期为21至54小时(第5至95百分位;平均30小时)，表观血浆清除率范围为12至47升/小时(第5至95个百分位数;平均25升/小时)。

每天给药一次奥氮平可在大约一周内达到稳态浓度，大约是单次给药后浓度的两倍。奥氮平的血浆浓度、半衰期和清除率可能因吸烟状况、性别和年龄而异。

奥氮平广泛分布于全身，分布体积约为1000l，在7 ~ 1100ng /mL浓度范围内，93%与血浆蛋白结合，主要结合于白蛋白和α1-acid糖蛋白。

代谢和消除

单次口服14C标记的奥氮平后，7%剂量的奥氮平在尿液中被回收为不变药物，表明奥氮平被高度代谢。大约57%和30%的剂量分别从尿液和粪便中回收。在血浆中，奥氮平仅占总放射性AUC的12%，表明有明显的代谢物暴露。多次给药后，主要的循环代谢物是10- n -葡糖苷，稳定存在于奥氮平浓度的44%，4´- n -去甲基奥氮平，稳定存在于奥氮平浓度的31%。在观察到的浓度下，这两种代谢物都缺乏药理活性。

直接葡萄糖醛酸化和细胞色素P450 (CYP)介导的氧化是奥氮平的主要代谢途径。体外研究表明，CYPs 1A2和2D6以及含黄素单加氧酶系统参与了奥氮平的氧化。CYP2D6介导的氧化似乎是一种次要的体内代谢途径，因为在缺乏这种酶的受试者中，奥氮平的清除率不会降低。

肌肉内的管理

ZYPREXA肌内快速吸收，在15 - 45分钟内达到血药浓度峰值。根据对健康志愿者的药代动力学研究，5mg肌肉注射奥氮平产生的最大血浆浓度平均比5mg口服奥氮平产生的最大血浆浓度高约5倍。肌肉注射后获得的曲线下面积与口服相同剂量后获得的曲线下面积相似。肌肉给药后观察到的半衰期与口服给药后观察到的半衰期相似。药代动力学在临床给药范围内呈线性关系。肌内给药后的代谢谱与口服给药后的代谢谱在质量上相似。

特定的人群

肾功能损害

由于奥氮平在排泄前被高度代谢，只有7%的药物在排泄时保持不变，因此肾功能障碍本身不太可能对奥氮平的药代动力学产生重大影响。奥氮平在重度肾功能损害患者和正常人体内的药代动力学特征相似，不需要根据肾功能损害程度调整剂量。此外，奥氮平不会被透析。肾脏损害对代谢物消除的影响尚未得到研究。

肝损伤

虽然肝损害的存在可能会降低奥氮平的清除率，但一项对受试者(n=6)肝功能受损影响的研究具有临床意义(儿童Pugh分类a和B)。肝硬化对奥氮平的药代动力学影响不大。

老年

在一项涉及24名健康受试者的研究中，老年人(≥65岁)奥氮平的平均消除半衰期约为非老年人(<65岁)的1.5倍。在给老年人用药时应谨慎，特别是如果存在其他可能影响药物代谢和/或药效学敏感性的因素[见]剂量和给药方法]。

性别

女性对奥氮平的清除率比男性低约30%。然而，男性和女性在有效性或副作用方面没有明显差异。不需要根据性别修改剂量。

吸烟情况

吸烟者的奥氮平清除率比非吸烟者高约40%，尽管不推荐常规调整剂量。

比赛

体内研究表明，日本人、中国人和白种人的暴露情况相似，尤其是在体重差异正常化后。因此，不建议对种族进行剂量调整。

联合效应

年龄、吸烟和性别的综合影响可能导致人群中实质性的药代动力学差异。例如，年轻吸烟男性的清除率可能比不吸烟的老年女性高3倍。对于表现出可能导致奥氮平代谢减慢的综合因素的患者，可能需要调整剂量[见]剂量和给药方法]。

青少年(13至17岁)

在临床研究中，大多数青少年不吸烟，他们的平均体重较低，这导致与成年人相比，奥氮平的平均暴露量较高。

动物毒理学和/或药理学

在奥氮平的动物研究中，主要的血液学结果是给药10 mg/kg(基于mg/m²体表面积的每日口服MRHD的17倍)的狗的可逆性外周细胞减少，小鼠淋巴细胞和中性粒细胞的剂量相关减少，大鼠淋巴细胞减少。给药10 mg/kg的少数犬出现可逆性中性粒细胞减少症和/或可逆性溶血性贫血治疗1到10个月。在为期3个月的研究中，给药10 mg/kg(相当于每日口服MRHD剂量的2倍，基于mg/m²体表面积)的小鼠中，淋巴细胞和中性粒细胞的剂量相关减少。非特异性淋巴细胞减少与体重增加减少一致，在接受22.5 mg/kg(基于mg/m²体表面积每日口服MRHD的11倍)治疗3个月或16 mg/kg(基于mg/m²体表面积每日口服MRHD的8倍)治疗6或12个月的大鼠中发生。在所有被检查的物种中没有发现骨髓细胞毒性的证据。骨髓是正常细胞或高细胞，表明循环血细胞的减少可能是由于外周(非骨髓)因素。

临床研究

当联合使用ZYPREXA和氟西汀时，也请参阅Symbyax包装说明书的临床研究部分。

精神分裂症

成年人

口服奥氮平治疗精神分裂症的疗效是在2个短期(6周)对照试验中确定的需求侧管理精神分裂症的III-R标准。两项试验中有一项将氟哌啶醇单组作为比较治疗，但该试验没有比较这两种药物的临床相关剂量的全范围。

在这些研究中使用了几种工具来评估精神症状和体征，其中包括简短精神病学评定量表(BPRS)，这是一种多项目的一般精神病理学清单，传统上用于评估精神分裂症药物治疗的效果。BPRS精神病类(概念混乱、幻觉行为、多疑和不寻常的思想内容)被认为是评估活跃精神病性精神分裂症患者的一个特别有用的子集。第二种传统的评估是临床总体印象(CGI)，它反映了一个熟练的观察者对精神分裂症表现的印象，对患者的整体临床状态完全熟悉。此外，还采用了两种最近编制的量表;其中包括30项阳性和阴性症状量表(PANSS)，其中嵌入了BPRS的18个项目，以及阴性症状评估量表(SANS)。下面的试验总结侧重于以下结果:PANSS总数和/或BPRS总数;BPRS精神病类;PANSS负分量表或SANS;和CGI严重性。试验结果如下:

(1)在一项为期6周的安慰剂对照试验(n=149)中，涉及2种固定剂量的奥氮平，分别为1和10mg /天(每日1次)，10mg /天(但不是1mg /天)的奥氮平在PANSS总分(也包括提取的BPRS总分)、BPRS精神病类、PANSS阴性子量表和CGI严重程度上优于安慰剂。

(2)在为期6周的安慰剂对照试验(n=253)中，奥氮平3个固定剂量范围(5±2.5 mg/天、10±2.5 mg/天和15±2.5 mg/天)，每日1次，2个最高剂量组(实际平均剂量分别为12和16 mg/天)在BPRS总分、BPRS精神病群和CGI严重程度评分上优于安慰剂;最高剂量奥氮平组在SANS上优于安慰剂组。高剂量组与中剂量组相比没有明显的优势。

(3)在一项较长期的试验中，成年门诊患者(n=326)主要是满足dsm - iv精神分裂症患者和在开放标签治疗期间奥氮平保持稳定至少8周的患者被随机分配到继续使用当前奥氮平剂量(范围从10到20mg /天)或安慰剂组。观察患者复发的随访期，根据BPRS阳性症状的增加或住院治疗来定义，计划为12个月，然而，由于安慰剂复发多于奥氮平复发，因此符合提前停止试验的标准，并且奥氮平在复发时优于安慰剂，这是本研究的主要结局。因此，奥氮平比安慰剂更有效地维持患者稳定约8周的疗效，并随访长达8个月。

对人口亚群(种族和性别)的检查未发现基于这些亚群的任何差异反应性。

青少年

口服奥氮平在青少年(13至17岁)精神分裂症急性治疗中的疗效是在一项为期6周的双盲、安慰剂对照、随机试验中建立的，该试验纳入了符合DSM-IV-TR诊断标准的住院和门诊精神分裂症患者(n=107)，并由学龄儿童情感障碍和精神分裂症儿童时间表-现在和终身版(K-SADS-PL)确认。

本试验中用于评估精神病学症状和体征的主要评定工具是锚定版儿童精神病学简要评定量表(BPRS-C)总分。

在这个灵活剂量的试验中，奥氮平2.5 - 20mg /天(平均模式剂量12.5 mg/天，平均剂量11.1 mg/天)在治疗被诊断为精神分裂症的青少年方面比安慰剂更有效，奥氮平治疗组患者BPRS-C总分的平均下降比安慰剂组有统计学意义上的显著性支持。

虽然没有足够的证据来回答青少年患者接受ZYPREXA治疗应该维持多久的问题，但可以从成人数据以及成人和青少年患者奥氮平药代动力学参数的比较中推断出维持疗效。一般建议有反应的患者在急性反应后继续治疗，但需维持最低剂量缓解。应定期对患者进行重新评估，以确定是否需要维持治疗。

双相I型障碍(躁狂或混合发作)

成年人

单药治疗

口服奥氮平治疗躁狂症或混合性发作的疗效是在2个短期(1个3周和1个4周)安慰剂对照试验中建立的，试验对象是符合DSM-IV双相I型障碍伴有躁狂症或混合性发作标准的成年患者。这些试验包括有或没有精神病特征以及有或没有快速循环病程的患者。

在这些试验中，用于评估躁狂症状的主要评定工具是青年躁狂评定量表(Y-MRS)，这是一个由11个项目组成的临床评定量表，传统上用于评估躁狂症状的程度(易怒、破坏性/攻击性行为、睡眠、情绪升高、言语、活动增加、性兴趣、语言/思维障碍、思想内容、外观和见解)，范围从0(无躁狂特征)到60 Â(最高分数)。这些试验的主要结局是Y-MRS总分较基线的变化。试验结果如下:

(1)在一项为期3周的安慰剂对照试验(n=67)中，奥氮平剂量范围(5- 20mg /天，每日1次，起始剂量为10mg /天)，奥氮平在降低Y-MRS总分方面优于安慰剂。在与第一次试验同时进行的相同设计的试验中，奥氮平显示出类似的治疗差异，但可能是由于样本量和部位可变性，在这个结果上没有显示出优于安慰剂。

(2)在一项为期4周的安慰剂对照试验(n=115)中，奥氮平剂量范围(5- 20mg /天，每天1次，从15mg /天开始)，奥氮平在降低Y-MRS总分方面优于安慰剂。

(3)在另一项试验中，361名符合DSM-IV躁狂症或双相I型混合发作标准的患者在最初的开放标签治疗阶段平均对奥氮平5 - 20mg /天有反应约2周，随机分配到奥氮平相同剂量的继续治疗组(n=225)或安慰剂组(n=136)，观察复发情况。大约50%的患者在双盲治疗的第59天停止使用奥氮平组，50%的安慰剂组在第23天停止使用。在开放标签期，Y-MRS总分降至≤12分，HAM-D 21降至≤8分。双盲期复发的定义为Y-MRS或HAM-D 21总分增加至≥15，或因躁狂症或抑郁症住院。在随机期，持续接受奥氮平治疗的患者复发时间明显延长。

辅助锂或丙戊酸盐

在符合DSM-IV双相I型躁狂症或混合性发作标准的患者中，口服奥氮平伴用锂或丙戊酸盐治疗躁狂或混合性发作的疗效在2个对照试验中得到证实。这些试验包括有或没有精神病特征以及有或没有快速循环病程的患者。试验结果如下:

(1)在一项为期6周的安慰剂对照联合试验中，175例接受锂或丙戊酸盐治疗的躁狂症或混合性症状控制不充分(Y-MRS≥16)的门诊患者随机接受奥氮平或安慰剂，与原治疗联合使用。奥氮平(剂量范围为5- 20mg /天，每日1次，起始剂量为10mg /天)联合锂或丙戊酸盐(治疗范围分别为0.6 mEq/L至1.2 mEq/L或50 μg/mL至125 μg/mL)在降低Y-MRS总评分方面优于锂或丙戊酸盐单用。

(2)在第二项为期6周的安慰剂对照联合试验中，169名接受锂或丙戊酸治疗的躁狂症或混合性症状控制不充分(Y-MRS≥16)的门诊患者随机接受奥氮平或安慰剂，与原治疗联合使用。奥氮平(剂量范围为5- 20mg /天，每日1次，起始剂量为10mg /天)联合锂或丙戊酸盐(治疗范围分别为0.6 mEq/L至1.2 mEq/L或50 μg/mL至125 μg/mL)在降低Y-MRS总评分方面优于锂或丙戊酸盐单用。

青少年

急性单一疗法

口服奥氮平治疗青少年(13至17岁)急性躁狂或混合性发作的疗效是在一项为期3周的双盲、安慰剂对照、随机试验中建立的，根据DSM-IV-TR (n=161)，这些青少年住院患者和门诊患者符合躁狂症或混合性发作与双相I型障碍(有或无精神病性特征)的诊断标准。通过K-SADS-PL确诊。

本试验中用于评估躁狂症状的主要评定工具是青少年结构化青年躁狂评定量表(Y-MRS)总分。

在这个灵活剂量的试验中，奥氮平2.5 - 20mg /天(平均模态剂量10.7 mg/天，平均剂量8.9 mg/天)在治疗青少年躁狂或与双相I型障碍相关的混合性发作时比安慰剂更有效，奥氮平治疗组患者Y-MRS总评分的平均降幅在统计学上显著高于安慰剂组。

虽然没有足够的证据来回答青少年患者接受ZYPREXA治疗应该维持多久的问题，但可以从成人数据以及成人和青少年患者奥氮平药代动力学参数的比较中推断出维持疗效。一般建议有反应的患者在急性反应后继续治疗，但需使用维持缓解所需的最低剂量。应定期对患者进行重新评估，以确定是否需要维持治疗。

躁动与精神分裂症和双相I型躁狂症有关

通过3个短期(IM治疗24小时)安慰剂对照试验，对来自精神分裂症和双相I型障碍(躁狂或混合发作)两种诊断组的躁动成年住院患者进行肌注奥氮平治疗躁动的疗效。每个试验包括一个单一的有效比较治疗组，氟哌啶醇注射(精神分裂症研究)或劳拉西泮注射(双相I型躁狂症研究)。参加试验的患者需要:(1)被临床研究者判定为临床躁动和临床适合肌内药物治疗的候选人;(2)在PANSS阳性和阴性综合征量表兴奋成分(即冲动控制差、紧张、敌意、不合作和兴奋项目)的5个项目中表现出的躁动水平达到或超过阈值得分≥14分，且至少有1个单项得分≥4分(1=不存在;4 =温和,7 =极端)。在这些研究中，平均基线PANSS兴奋成分评分为18.4分，评分范围从13到32分(最高评分为35分)，因此表明主要是中度的躁动，一些患者经历轻度或重度的躁动。在这些试验中，用于评估躁动体征和症状的主要疗效指标是注射后2小时PANSS兴奋成分与基线的变化。患者在24小时IM治疗期间最多可接受3次注射;然而，患者不能接受第二次注射，直到最初的2小时后，当主要疗效指标被评估。试验结果如下:

(1)在符合DSM-IV精神分裂症标准的躁动住院患者中(n=270)进行安慰剂对照试验，评估4种固定肌注奥氮平，注射剂量分别为2.5 mg、5 mg、7.5 mg和10 mg。注射后2小时，所有剂量的PANSS兴奋成分在统计学上都优于安慰剂。然而，三个最高剂量的效果更大，更一致。7.5毫克和10毫克剂量与5毫克剂量相比没有显著的两两差异。

(2)在第二项符合DSM-IV精神分裂症标准的躁动住院患者(n=311)的安慰剂对照试验中，评估了1个固定肌注奥氮平，注射剂量为10 mg。注射用奥氮平在注射后2小时的PANSS兴奋成分上优于安慰剂。

(3)在一项符合DSM-IV双相I型障碍标准的躁动住院患者(目前表现为急性躁狂或混合发作，伴有或不伴有精神病性特征)(n=201)的安慰剂对照试验中，评估了1例固定剂量为10mg的肌内注射奥氮平。注射用奥氮平在注射后2小时的PANSS兴奋成分上优于安慰剂。

对人口亚群(年龄、种族和性别)的检查未发现基于这些亚群的任何差异反应性。

患者信息

再普乐®
(zy-PREX-a)
(奥氮平)平板电脑

再普乐®ZYDIS®
(zy-PREX-a ZY-dis)
奥氮平口腔崩解片

在你开始服用再普乐之前，以及每次你重新服用再普乐时，都要阅读再普乐的用药指南。可能会有新的消息。本用药指南不能代替与医生讨论您的医疗状况或治疗。与您的医生或药剂师谈谈，如果有什么你不明白或你想了解更多关于ZYPREXA。

关于再普乐，我应该知道的最重要的信息是什么?

再普乐可能会导致严重的副作用，包括:

1. 神志不清、失忆和与现实失去联系的老年人的死亡风险增加(与痴呆症有关的精神病)。
2. 高血糖(hyperglycemia)。
3. 血液中脂肪含量高(胆固醇和甘油三酯升高)，特别是13至17岁的青少年或10至17岁的儿童与氟西汀合用时。
4. 体重增加，特别是13至17岁的青少年或10至17岁的儿童与氟西汀联合使用时。

这些严重的副作用如下所述。

1.神志不清、失忆和与现实失去联系的老年人的死亡风险增加(与痴呆症有关的精神病)。ZYPREXA未被批准用于治疗老年痴呆患者的精神病。

2.高血糖(hyperglycemia)。高血糖如果你已经患有糖尿病或者从来没有患过糖尿病。高血糖会导致:

• 由于酮类引起的血液中酸的积累(酮症酸中毒)
• 昏迷
• 死亡

你的医生应该在你开始服用再普乐之前和治疗期间做测试来检查你的血糖。对于没有糖尿病的人来说，有时停用再普乐会使高血糖消失。糖尿病患者和一些在服用再普乐之前没有糖尿病的人，即使停止服用再普乐，也需要服用高血糖药物。

如果您患有糖尿病，请按照医生的指示，在服用ZYPREXA时多久检查一次血糖。

打电话给你的医生如果您在服用再普乐时出现以下任何高血糖症状:

• 感觉很渴
• 我小便比平时多
• 感觉很饿
• 感到虚弱或疲倦
• 胃不舒服
• 感到困惑或呼吸中有水果味

3.血液中脂肪含量高(胆固醇和甘油三酯)。接受再普乐治疗的患者可能出现高脂肪水平，特别是青少年(13至17岁)，或与氟西汀联合使用的儿童(10至17岁)。你可能没有任何症状，所以你的医生应该在你开始服用再普乐之前和治疗期间做血液检查，检查你的胆固醇和甘油三酯水平。

4.体重增加。服用再普乐的人体重增加是很常见的。青少年(13到17岁)比成年人更容易发胖，而且体重增加得更多。当ZYPREXA与氟西汀联合使用时，儿童(10至17岁)也更容易体重增加，并且比成人体重增加更多。有些人在服用再普乐时体重可能会增加很多，所以你和你的医生应该定期检查你的体重。和你的医生谈谈控制体重增加的方法，比如吃健康、均衡的饮食和锻炼。

再普乐是什么?

再普乐是一种处方药，用于治疗:

• 13岁及以上人群的精神分裂症。
• 双相情感障碍,包括:
  • 躁狂症或混合性发作发生在13岁或以上的人群中。
  • 与药物锂或丙戊酸盐一起使用时，成人双相I型障碍发生躁狂或混合性发作。
  • 成人双相I型障碍的长期治疗。
• 10岁及以上人群与氟西汀(百忧解®)一起使用时，伴有双相I型障碍的抑郁发作。
• 成人服用氟西汀(百忧解)后，服用其他两种药物后仍未好转的抑郁症发作，也称为难治性抑郁症。

ZYPREXA尚未被批准用于13岁以下儿童。ZYPREXA联合氟西汀尚未被批准用于10岁以下儿童。

精神分裂症的症状包括幻听，看到不存在的东西，有不真实的信念，多疑或孤僻。

双相情感障碍I的症状包括抑郁和情绪高涨或易怒的交替期，活动增加和不安，思维敏捷，语速快，冲动行为，以及睡眠需求减少。

难治性抑郁症的症状包括情绪低落、兴趣下降、罪恶感增加、精力下降、注意力不集中、食欲改变以及自杀念头或行为。

你的一些症状可能会随着治疗而改善。如果你认为你没有好转，打电话给你的医生。

在服用再普乐之前我应该告诉我的医生什么?

再普乐可能不适合你。在开始服用再普乐之前，告诉你的医生你是否有以下症状:

• 心脏问题
• 癫痫发作
• 糖尿病或高血糖(高血糖症)
• 血液中胆固醇或甘油三酯含量高
• 肝脏问题
• 低或高血压
• 中风或“小中风”，也称为短暂性脑缺血发作(tia)
• Alzheimera€™s疾病
• 窄角青光眼
• 扩大前列腺癌在男性
• 肠阻塞
• 苯丙酮酸尿，因为ZYPREXA ZYDIS含有苯丙氨酸
• 乳腺癌
• 有自杀或自残的念头
• 其他健康状况吗?
• 怀孕或计划怀孕。尚不清楚再普乐是否会伤害未出生的婴儿。
  • 如果您在服用ZYPREXA期间怀孕，请咨询您的医疗保健提供者，向国家非典型抗精神病药物妊娠登记处登记。报名电话:1-866-961-2388或登录http://womensmentalhealth.org/clinical-andresearch-programs/pregnancyregistry/。
• 正在哺乳或计划哺乳。再普乐会进入母乳。如果你服用再普乐，和你的医生谈谈最好的喂养方式。

如果你经常锻炼或经常在炎热的地方，告诉你的医生。

双相I型障碍、治疗难治性抑郁症或精神分裂症的症状可能包括自杀的想法或者伤害自己或他人。如果你在任何时候有这些想法，告诉你的医生或立即去急诊室。

告诉你的医生你服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。再普乐和一些药物可能相互作用，可能不能很好地起作用，或导致可能的严重副作用。你的医生可以告诉你再普乐与其他药物一起服用是否安全。在服用再普乐之前，不要在没有咨询医生的情况下开始或停止任何药物。

我应该如何服用再普乐?

• 严格按照处方服用再普乐。你的医生可能需要改变(调整)再普乐的剂量，直到它适合你。
• 如果你错过了一剂再普乐，记得要尽快服用。如果差不多到了下一次服药的时间，只需跳过错过的剂量，在常规时间服用下一次剂量。不要同时服用两剂再普乐。
• 为了防止严重的副作用，不要突然停止服用再普乐。如果你需要停止服用再普乐，你的医生会告诉你如何安全地停止服用。
• 如果你服用了过多的再普乐，立即打电话给你的医生或中毒控制中心1-800-222- 1222，或接受紧急治疗。
• 再普乐可伴餐或不伴餐服用。
• 再普乐通常每天服用一次。
• 以再普乐ZYDIS为例:
  • 确保你的手是干燥的。
  • 打开香囊，剥开包裹在水泡上的铝箔纸。不要把药片推过铝箔纸。
  • 一旦你打开水泡，取出药片并把它放进嘴里。
  • 药片在你体内很快就会分解唾液这样你就可以很容易地吞咽或不喝水。
• 如果你认为你没有好转，或者在服用再普乐时对你的病情有任何担忧，打电话给你的医生。

服用再普乐时应该避免什么?

• 再普乐会导致嗜睡，并可能影响你做出决定、清晰思考或快速反应的能力。你不应该开车，操作重型机械，或做其他危险的活动，直到你知道ZYPREXA对你的影响。
• 服用再普乐时避免饮酒。服用再普乐时饮酒可能会使你比单独服用再普乐时更困。

再普乐可能有哪些副作用?

服用再普乐时可能会出现严重的副作用，包括:

• 参见“关于再普乐我应该知道的最重要的信息是什么?”，它描述了老年痴呆症相关精神病患者死亡风险增加、高血糖、高胆固醇和甘油三酯水平以及体重增加的风险。
• 老年痴呆症相关精神病患者(由于混乱和记忆丧失而与现实失去联系的老年人)中风或被称为短暂性脑缺血发作(tia)的“小中风”的发病率增加。ZYPREXA未被批准用于这些患者。
• 抗精神病药恶性综合征(NMS):NMS是一种罕见但非常严重的疾病，可能发生在服用抗精神病药物的人身上，包括再普乐。NMS会导致死亡，必须在医院治疗。如果病情严重，出现以下任何症状，请立即致电医生:
  • 高烧
  • 过度出汗
  • 僵硬的肌肉
  • 混乱
  • 呼吸、心跳和血压的变化。
• 药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS):再普乐可发生DRESS。DRESS的特征可能包括皮疹、发烧、腺体肿胀和其他内脏器官受累，如肝、肾、肺和心脏。衣着有时是致命的;因此，如果你遇到任何这些迹象，立即告诉你的医生。
• 迟发性运动障碍:这种情况会导致身体不停地运动，而且你无法控制。这些动作通常会影响脸部和舌头。迟发性运动障碍可能不会消失，即使你停止服用再普乐。它也可能在你停止服用再普乐后开始。如果你有任何无法控制的身体动作，告诉你的医生。
• 体位变换时血压下降，伴有头晕、心跳快或慢、昏厥等症状。
• 吞咽困难，会导致食物或液体进入肺部。
• 癫痫发作:告诉你的医生，如果你有癫痫发作的治疗与再普乐。
• 体温控制方面的问题:你可能会变得很热，例如，当你做了很多运动或呆在一个非常热的地方。喝水以避免脱水对你来说很重要。如果你病得很严重，并且有以下任何脱水症状，请立即打电话给医生:
  • 出汗过多或根本不出汗
  • 口干
  • 感觉很热
  • 感觉口渴
  • 不能产生尿液。

再普乐的常见副作用包括:缺乏活力，口干，食欲增加，嗜睡，震颤(颤抖)，大便坚硬或不频繁，头晕，行为改变或不安。

青少年(13-17岁)的其他常见副作用包括:头痛，胃痛，手臂或腿痛，或疲劳。与成年人相比，青少年的催乳素、肝酶和嗜睡都有更大的增加。

告诉你的医生任何困扰你或没有消失的副作用。

这些并不是再普乐可能产生的所有副作用。欲了解更多信息，请咨询您的医生或药剂师。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存再普乐?

• 将ZYPREXA保存在室温下，在68°F至77°F(20°C至25°C)之间。
• 让ZYPREXA远离光线。
• 保持ZYPREXA干燥，远离水分。

将再普乐和所有药物放在儿童接触不到的地方。

再普乐的一般信息

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要在没有处方的情况下使用ZYPREXA。不要给其他人服用再普乐，即使他们有同样的情况。这可能会伤害他们。

本用药指南总结了ZYPREXA最重要的信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医生。您可以向您的医生或药剂师询问有关ZYPREXA的信息，这些信息是为医疗保健专业人员编写的。有关ZYPREXA的更多信息，请致电1-800-Lilly处方(1-800-545-5979)。

再普乐的成分是什么?

活性成分:奥氮平

活性成分:

平板电脑,巴西棕榈蜡、交叉聚维酮、羟丙基纤维素、羟丙纤维素、乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素和其他非活性成分。彩色涂层包含:二氧化钛，FD&C蓝2号铝湖，或合成红氧化铁。

ZYDIS -明胶甘露醇,阿斯巴甜，对羟基苯甲酸甲酯钠和对羟基苯甲酸丙酯钠。

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。