Zovirax注入

描述

ZOVIRAX这个品牌的名称是什么无环鸟苷一种合成核苷模拟对疱疹病毒有活性。注射用阿昔洛韦钠是一种无菌冻干粉，仅用于静脉注射。每500毫克的小瓶含有500毫克的无环鸟苷和49毫克的钠，每1000毫克的小瓶含有1000毫克的无环鸟苷和98毫克的钠。分别用10ml或20ml注射用无菌水重构500mg或1000mg小瓶，USP得到含有50mg /mL阿昔洛韦的溶液。重构溶液的pH值约为11。在输注前必须在任何适当的静脉溶液中进一步稀释(见剂量和给药方法:制剂和给药方法)。

无环鸟苷钠是一种白色结晶粉末，分子式为C₈H₁₀N₅NaO_3.分子量是247.19。25℃时在水中的最大溶解度超过100mg /mL。在生理pH值:无环鸟苷钠以非电离形式存在，分子量为225,37℃时在水中的最大溶解度为2.5 mg/mL。阿昔洛韦的pka值分别为2.27和9.25。

无环鸟苷钠的化学名称是2-氨基-1,9-二氢-9-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6H-嘌呤-6- 1单钠盐;其结构公式如下:

病毒学

抗病毒作用机制:无环鸟苷是一种合成物嘌呤核苷类似物具有体外和体内抑制活性疱疹1型单纯疱疹病毒(HSV-1)、2型单纯疱疹病毒(HSV-2)和水痘-带状疱疹病毒。

无环鸟苷具有高度选择性的抑制活性亲和力胸苷激酶(TK)是由HSV和VZV编码的。这种病毒酶将无环鸟苷转化为单磷酸无环鸟苷核苷酸模拟。单磷酸盐通过细胞鸟苷酸激酶进一步转化为二磷酸盐，并通过一些细胞酶转化为三磷酸盐。在体外，三磷酸无环鸟苷可以阻止疱疹病毒DNA的复制。这是通过3种方式实现的:1)竞争性抑制病毒DNA聚合酶2)结合并终止生长中的病毒DNA链，3)病毒DNA聚合酶的失活。更大的抗病毒与VZV相比，无环鸟苷抗HSV的活性是由于其更有效磷酸化被病毒传染的TK

抗病毒活动:的定量疱疹体外易感性的关系病毒人类对抗病毒药物的反应和对治疗的临床反应尚未确定，病毒敏感性测试尚未标准化。敏感性试验结果，表示为抑制细胞培养中50%病毒生长所需的药物浓度(IC)₅₀)，取决于许多因素，差异很大。使用斑块减少试验，IC₅₀1型单纯疱疹病毒对单纯疱疹病毒分离株的抑制作用范围为0.02至13.5微克/毫升，2型单纯疱疹病毒对单纯疱疹病毒分离株的抑制作用范围为0.01至9.9微克/毫升。的集成电路₅₀无环鸟苷对大多数实验室菌株和临床VZV分离株的抗性范围为0.12至10.8微克/毫升。阿昔洛韦也显示出对VZV的Oka疫苗株具有平均活性^集成电路50的1.35微克/毫升。

耐药性:HSV和VZV对阿昔洛韦的耐药性可由以下因素引起定性以及病毒TK和/或DNA聚合酶的定量变化。临床分离的HSV和VZV对阿昔洛韦敏感性降低已从免疫功能不全的病人，尤其是晚期病人艾滋病毒感染。虽然迄今为止从这些患者中分离出的大多数无环韦耐药突变体已被发现是TK缺陷突变体，但已分离出涉及病毒TK基因(TK部分和TK改变)和DNA聚合酶的其他突变体。tk阴性突变体可在婴儿和免疫功能低下的成年人中引起严重疾病。在治疗期间临床反应较差的患者应考虑病毒对阿昔洛韦耐药的可能性。

迹象

1. 免疫功能低下患者的单纯疱疹感染:
   • ZOVIRAX IV适用于单纯疱疹感染的治疗。
   • ZOVIRAX IV用于预防单纯疱疹感染的患者。
2. ZOVIRAX IV适用于治疗免疫功能低下患者的水痘带状疱疹感染:
   • 水痘-预防和治疗肺炎并发症。
   • 带状疱疹-仅当病变不超过72小时时。
3. ZOVIRAX IV适用于治疗口腔内的单纯疱疹感染新生儿．
4. ZOVIRAX IV适用于单纯疱疹的治疗脑炎．
5. ZOVIRAX IV用于预防再激活巨细胞病毒血清学阳性患者感染情况如下骨髓移植．

剂量和给药方法

所需剂量的ZOVIRAX IV应在一小时内缓慢静脉输注。ZOVIRAX IV的一个疗程通常持续5天，但这可能会根据患者的病情和对治疗的反应进行调整。治疗疱疹性脑炎和新生儿单纯疱疹感染通常持续10天。的持续时间预防ZOVIRAX IV的给药取决于风险期的持续时间。

成人剂量

指示	免疫状态	剂量
单纯疱疹感染(除了疱疹脑炎）	免疫妥协	每8小时5mg /kg
水痘带状疱疹感染	免疫功能受损(肾功能正常)	每8小时10mg /kg
单纯疱疹脑炎	正常的或免疫的 妥协 (肾功能正常)	每8小时10mg /kg

肥胖患者应使用理想体重，而不是实际体重，以推荐的成人剂量给药。

儿童用药剂量

3个月至12岁儿童的ZOVIRAX IV剂量是根据体表面积计算的。

指示	免疫状态	剂量
单纯疱疹感染(除了疱疹脑炎）	免疫妥协	250毫克/米2每8小时一次
水痘带状疱疹感染	免疫功能受损(肾功能正常)	500毫克/米2每8小时一次
单纯疱疹脑炎	正常的 (肾功能正常)	500毫克/米2每8小时一次

肾功能受损的儿童需要根据损害程度适当调整剂量和/或剂量间隔。肾脏损害的剂量”。

新生儿剂量

ZOVIRAX IV在新生儿中的剂量是根据体重计算的。单纯疱疹感染的新生儿应每8小时给予10mg /kg剂量的ZOVIRAX IV。

老年人用药

必须考虑老年人肾脏损害的可能性，并相应调整剂量(见肾功能损害下文)。

应保持充足的水分。

预防骨髓移植后巨细胞病毒再激活的剂量

成年人

500mg /m2 ZOVIRAX IV应静脉滴注，每日3次，间隔约8小时。治疗时间建议在骨髓移植受者为移植前5天至移植后30天。

孩子们

有限的数据表明，对于预防巨细胞病毒再激活的2岁以上儿童，谁接受了骨髓移植时，可给予成人剂量。

成人和儿童肾损害患者的剂量

对于肾功能受损的患者，建议慎用ZOVIRAX IV。建议用量调整如下

成年人

肌酐清除率 (毫升/分钟/ 1,732）	推荐剂量百分比(%)	给药间隔(小时)
> 50	100%	8
25 - 50	100%	12
汽车销售	100%	24
清廉	50%	24

新生儿肾脏损害阿昔洛韦给药指南

肌酐清除率20-50 ml/min/1,73 m2或血清肌酐70-100 μmol/l:剂量为10 mg/kg/12小时。肌酐清除率为10-25 ml/min/1,73 m2或血清肌酐110-130 μmol/l，尿量减少:剂量为10 mg/kg/24小时。肾功能衰竭，肌酐清除率< 10 ml/min/1,73 m2或血清肌酐> 130 μmol/l或尿量< 1 ml/kg/小时，腹膜透析:剂量为5 mg/kg/24小时。

调整

ZOVIRAX IV应使用以下体积的注射用水BP或氯化钠静脉输注BP (0.9% m/v)重新配制，以提供每ml含有25mg阿昔洛韦的溶液。

配方	用于重构的液体体积
250毫克小瓶	10毫升

根据计算出的剂量，确定要使用的瓶的适当数量和强度。重新配制每个小瓶，加入推荐量的输液液，轻轻摇晃，直到小瓶的内容物完全溶解。

政府

重组后，ZOVIRAX IV可通过控制速率的输液泵静脉注射超过一小时。或者，可将重组溶液进一步稀释，使其浓度不大于5mg /ml (0.5% m/v)，用于输注给药。按照下面的建议，将所需体积的重组溶液加入所选的输液溶液中，摇匀以确保充分混合。对于儿童和新生儿，建议将输液液的体积保持在最低限度，建议将4ml重组溶液(100mg阿昔洛韦)添加到20ml输液液中进行稀释。

对于成人，建议使用含有100毫升输液液的输液袋，即使这样会使阿昔洛韦浓度大大低于0.5% m/v。因此，一个100毫升输注袋可用于250毫克至500毫克之间的任何剂量的阿昔洛韦(10至20毫升的重组溶液)，但第二个袋必须用于500至1 000毫克之间的剂量。按照推荐的时间表稀释后，已知ZOVIRAX IV与以下输液液兼容，并在室温(15°C至25°C)下稳定达12小时:

• 氯化钠静脉滴注血压(0.45%和0.9% m/v)
• 氯化钠(0.18% m/v)和葡萄糖(4% m/v)静脉输注血压
• 氯化钠(0.45% m/v)和葡萄糖(2.5% m/v)静脉输注血压
• 复方乳酸钠静脉滴注BP(哈特曼氏液)。

ZOVIRAX IV按照上述处方稀释后，无环洛韦浓度不大于0.5% m/v。

由于不含抗菌防腐剂，必须在完全无菌条件下进行重组和稀释，在使用前立即进行，任何未使用的溶液应丢弃。重组或稀释的溶液不应冷藏。

如果在输注前或输注过程中溶液中出现任何可见的浑浊或结晶，则应丢弃该制剂。

如何提供

识别

装有白色或灰白色粉末的小瓶。

演讲

纸箱装5个透明，无色玻璃小瓶。

存储指令

储存在25°C以下。

请放在儿童接触不到的地方。

重组后立即使用，并丢弃任何多余的。

重组或稀释后的溶液不应冷藏。

葛兰素史克南非有限公司，霍金斯大道39号，Epping Industria, 17460。修订日期:2012年3月

副作用

临床试验的不良反应

所列不良反应已在对照和非对照临床试验中观察到，约700例患者接受ZOVIRAX约5mg /kg (250mg /m2)每日3次，约300例患者接受10mg /kg (500mg /m2)每日3次。

不良反应的频率按照以下惯例进行分类:非常常见≥1/10，常见≥1/100且< 1/10，不常见≥1/1 000且< 1/100，罕见≥1/10 000且< 1/1 000，非常罕见< 1/10 000。

血液和淋巴系统紊乱

不常见:血液学指标(贫血、血小板减少症白细胞减少)。

血管疾病

常见的:静脉炎．

胃肠道功能紊乱

常见:恶心、呕吐。

肝胆的障碍

常见:肝相关酶可逆升高。

皮肤和皮下组织疾病

常见:皮疹(包括光敏性)，荨麻疹，瘙痒,发烧。

肾脏和泌尿系统疾病

常见的:血液增加尿素还有肌酐水平。血尿素和肌酐水平的快速升高被认为与血浆峰值水平和患者的水合状态有关。为了避免这种影响，ZOVIRAX不应静脉注射，而应在一小时内缓慢输注。

上市后数据产生的不良反应

下列事件是在批准后使用ZOVIRAX期间从自发报告中确定的。由于这些报告来自未知规模的人口，因此无法对频率进行精确估计。

免疫系统紊乱：速发型过敏反应．

精神和神经系统紊乱头痛、头晕、激动、精神错乱、地震，共济失调，构音障碍幻觉精神病症状抽搐嗜眠症，脑病、昏迷。

上述事件通常是可逆的，通常在肾功能损害或有其他易感因素的患者中报道(见警告和特殊注意事项)。

呼吸，胸部和纵隔疾病：呼吸困难．

胃肠道功能紊乱腹泻、腹痛。

肝胆的障碍胆红素可逆性升高;肝炎，黄疸．

皮肤和皮下组织紊乱：血管性水肿弥漫性脱发加速。加速弥漫性脱发与ZOVIRAX治疗的关系尚不确定。

肾脏和泌尿系统疾病:肾功能损害;急性肾衰竭．

病人应保持充足的水分。肾损害通常反应迅速补液患者和/或减量或停药。可能会发展为急性肾功能衰竭。

一般疾病和行政现场情况:疲劳、发热、局部炎症反应。

严重的局部炎症反应有时会导致溃疡发生在ZOVIRAX IV被不经意地注入血管外组织时。

上市后经验

除了临床试验报告的不良事件外，在批准后使用阿昔洛韦乳膏期间还发现了以下事件。因为它们是自愿报告的，来自一个未知规模的人口，所以无法估计频率。选择纳入这些事件是由于其严重性、报告频率或与阿昔洛韦乳膏的潜在因果关系。

一般:血管性水肿,过敏性反应。

皮肤:接触性皮炎，湿疹．

药物的相互作用

尚未发现有临床意义的相互作用。ZOVIRAX IV中所含的无环鸟苷主要通过活跃的肾小管分泌在尿中消除。任何与这一机制竞争的同时使用的药物都可能增加无环鸟苷的血浆浓度。丙戊酸和西咪替丁通过这种机制增加了阿昔洛韦的AUC，并降低了阿昔洛韦的肾脏清除率。

对于静脉注射ZOVIRAX的患者，在与阿昔洛韦竞争消除的药物同时给药时需要谨慎，因为一种或两种药物或其代谢物的血浆水平可能升高。临床经验表明，与ZOVIRAX Cream同时局部或全身使用其他药物不会产生相互作用。由于ZOVIRAX乳膏的全身吸收极小，因此不太可能发生全身药物相互作用。

血浆无环鸟苷和霉酚酸酯无活性代谢物auc升高免疫抑制剂在移植患者中使用的药物，已经显示当药物联合使用时。
如果将ZOVIRAX与影响肾脏生理其他方面的药物(如环孢素、他克莫司)一起静脉注射，也需要注意(监测肾功能的变化)。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

ZOVIRAX治疗妊娠和哺乳期的安全性尚未确定(见妊娠与哺乳期）.

用于肾脏损害患者和老年患者

ZOVIRAX IV中所含的阿昔洛韦可通过肾脏清除率消除，因此在肾功能损害患者中必须减少剂量(见用量及使用说明）.

老年患者可能有肾功能下降，因此在这组患者中必须考虑减量的必要性。老年患者和有肾功能损害的患者都有较高的发病风险神经系统副作用，应密切监测这些影响的证据。在报告的病例中，这些反应在停止治疗后通常是可逆的(见副作用）.

对于肾功能受损的患者，必须调整ZOVIRAX IV的剂量，以避免阿昔洛韦在体内积聚(见肾脏损害的剂量）.

对于接受高剂量ZOVIRAX IV的患者(例如疱疹性脑炎)，应特别注意肾功能，特别是当患者脱水或有任何肾脏损害时。
重组的ZOVIRAX IV的pH值约为11.0，不应口服。

妊娠与哺乳期

妊娠安全性尚未确定(见警告和特别注意事项）.

泌乳

口服200毫克，每天5次，在母乳中检测到的阿昔洛韦浓度为相应血浆水平的0.6至4.1倍。这些水平可能会使哺乳婴儿暴露于高达0.3 mg/kg/天的阿昔洛韦剂量。接受ZOVIRAX治疗的哺乳期妇女不应母乳喂养。

生育能力

没有关于ZOVIRAX IV对人类女性生育能力影响的信息。在一项对20名男性患者正常精子口服阿昔洛韦，剂量为每天1g，持续6个月，已被证明对精子数量、活力或精子质量没有显著的临床影响形态．

过量

过量服用的已知症状及其治疗细节

静脉注射过量的ZOVIRAX已导致血清肌酐升高，血尿素氮以及随后的肾衰竭。神经系统的影响，包括混乱，幻觉，躁动，癫痫发作和昏迷已被描述与过量有关。血液透析可显著增强血液中阿昔洛韦的清除，因此，可以考虑将其作为治疗ZOVIRAX过量的一种选择。治疗是对症和支持性的

禁忌症

已知先前对阿昔洛韦或伐昔洛韦过敏的患者禁用ZOVIRAX IV。

临床药理学

药理作用

无环鸟苷是一种合成嘌呤核苷类似物，对人类疱疹病毒具有体外和体内抑制活性，包括单纯疱疹病毒(HSV) 1型和2型以及水痘带状疱疹病毒(VZV)。在细胞培养中，无环鸟苷对HSV-1的抗病毒活性最大，其次是HSV-2和VZV(效价递减)。无环鸟苷对HSV-1、HSV-2和VZV的抑制活性具有高度选择性。正常未感染细胞的胸苷激酶(TK)不能有效地利用无环鸟苷作为底物，因此对哺乳动物宿主细胞的毒性较低;然而，由HSV编码的TK, VZV将无环鸟苷转化为核苷类似物单磷酸无环鸟苷，并通过细胞酶进一步转化为二磷酸，最后转化为三磷酸。三磷酸无环鸟苷干扰病毒DNA聚合酶并抑制病毒DNA复制与病毒DNA结合后链终止。

患者信息

未提供任何资料。请参阅警告和注意事项部分。