Zovirax奶油

描述

ZOVIRAX这个品牌的名称是什么无环鸟苷一种合成的核苷类似物疱疹病毒。ZOVIRAX乳霜，5%是局部给药的配方。

无环鸟苷的化学名称是2-氨基-1,9-二氢-9-[(2-羟基乙氧基)甲基]- 6h -嘌呤-6-酮;其结构公式如下:

无环鸟苷是一种白色结晶粉末，分子式为C₈H₁₁N₅O_3.分子量是225。37℃时在水中的最大溶解度为2.5 mg/mL。阿昔洛韦的pKa值分别为2.27和9.25。

每一个克ZOVIRAX乳霜，5%含有50mg无环洛韦和以下非活性成分:cetostearyl alcohol，矿物油，poloxam407，丙二醇，月桂醇硫酸钠，水和白色凡士林。

迹象

BLUDIGO适用于泌尿外科和妇科开放手术、机器人手术或内窥镜手术后，在膀胱镜下评估输尿管完整性的可视化辅助工具。

剂量和给药方法

推荐剂量

BLUDIGO的推荐剂量为5ml，静脉注射超过1分钟。

静脉注射后4分钟至9分钟内输尿管口可见蓝色。

重要的管理说明

• 注射期间和注射后监测血压和心律[见]警告和注意事项]。
• 打开安瓿后立即使用。
• 用5微米或更小的过滤吸管/过滤针提取安瓿的内容物，以确保提取的溶液不含颗粒。在给药之前，应目视检查撤回的溶液是否有颗粒物质和变色。
• 不要与其他稀释剂或药物一起使用。
• 丢弃任何未使用的部分。

如何提供

剂型及剂量

注射:40mg / 5ml (8mg /mL)靛蓝二磺酸钠，深蓝色溶液，单剂量琥珀玻璃瓶。

BLUDIGO(靛蓝二磺酸钠注射液，USP) 40mg / 5ml (8mg /mL)是一种深蓝色溶液，装在5个单剂量琥珀玻璃瓶的纸盒中(国防委员会81284-315-05)。

储存和处理

储存在20°C至25°C(68°F至77°F);允许在15°C至30°C(59°至86°F)范围内的偏移[参见USP控制室温]。储存在原纸箱，以防止光。不要冷藏或冷冻。

打开安瓿后立即使用。丢弃未使用的部分。

生产:PROVEPHARM SAS 22街Marc Donadille法国马赛13013号制造:CENEXI 52 rue Marcel et Jacques Gaucher 94120 Fontenay sous Bois，法国。分发方:PROVEPHARM INC. 100 Springhouse Drive, Suite 105 Collegeville, PA 19426, USA。修订日期:2022年7月

副作用

临床显著的不良反应在标签的其他地方描述:

• 心血管反应(见警告和注意事项］
• 过敏反应[参见警告和注意事项］

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

BLUDIGO的安全性在一项随机、患者内对照、BLUDIGO剂量盲临床试验中进行评估。共有118名接受泌尿内镜或妇科手术的成年患者接受静脉治疗;这些患者中有58人(49%)接受了一剂BLUDIGO 2.5 mL, 60人(51%)接受了一剂BLUDIGO 5ml。2.5 mL剂量未获批准剂量和给药方法]。患者的平均年龄为51岁，35例(30%)患者年龄在65岁及以上。多数患者为白人105例(89%)，女性87例(74%)。

临床试验中报告的不良反应(≥1%)见表1。

表1:静脉注射BLUDIGO 5ml患者报告的不良反应≥1%

	BLUDIGO 5毫升 N=60 N (%)
便秘	3 (5.0)
恶心想吐	2 (3.3)
呕吐	2 (3.3)
腹部疼痛	2 (3.3)
发热	2 (3.3)
ALT增加	2 (3.3)
排尿困难	1 (1.7)

上市后经验

以下不良反应已被确定后，使用靛蓝二磺酸钠注射产品。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

心血管疾病:心脏骤停，心律失常，心跳停止，房室传导阻滞二度，低血压，血压升高，心动过缓，心动过速

一般疾病和行政现场情况:注射部位变色

免疫系统紊乱:过敏性反应伴低血压、呼吸困难、支气管痉挛、荨麻疹、红斑

药物的相互作用

未提供任何资料

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

心血管反应

严重或危及生命的心血管反应，包括心脏骤停、心律失常、心跳停止、二度房室传导阻滞、低血压、血压升高、心动过缓和心动过速，一般在给药后60分钟内报告，需要紧急干预[见]不良反应]。

靛蓝二磺酸盐可能通过干扰一氧化氮依赖机制介导的血管舒张和直接血管收缩引起血管收缩。靛蓝二磺酸盐也可能引起低血压。患有高血压、心率和传导障碍或药物引起心动过缓的患者，血压升高、低血压和心动过缓的风险可能会增加。

在注射蓝地戈期间和之后密切监测血压和心律。如果观察到反应，中断给药。

过敏反应

使用靛蓝二磺酸钠注射液产品曾报道过低血压、呼吸困难、支气管痉挛、荨麻疹或红斑等严重过敏反应[见]不良反应]。已知对靛蓝二磺酸盐过敏的患者禁用BLUDIGO[见]禁忌症]。监测患者的过敏反应，并随时配备应急设备和训练有素的人员。

对血氧测量的干扰

据报道，靛蓝二磺酸盐干扰光吸收，并短暂干扰脉搏血氧测定方法。麻醉师应该意识到SpO人工复位的可能性₂当麻醉患者被给予BLUDIGO时。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌性

动物致癌性研究尚未通过静脉给药途径对靛蓝二磺酸钠进行。

对口服和皮下注射靛蓝二磺酸钠的小鼠进行的长期研究显示没有致癌作用。

诱变

虽然靛蓝二磺酸钠已经在一些Ames试验研究中进行了评估，但没有一项Ames试验研究遵循所有目前推荐的指导方针。在所有的Ames试验中，靛蓝二磺酸盐没有遗传毒性。在体外小鼠L5187Y淋巴瘤TK +/-实验中，靛蓝二磺酸盐的致突变性尚无定论。在小鼠体内微核试验中，口服靛蓝二磺酸钠无致突变性。用靛蓝二磺酸钠静脉给药的体内微核试验尚未进行。

生育能力

用靛蓝二磺酸钠静脉给药的生育研究尚未进行。

特定人群使用

怀孕

风险概述

从病例报告、病例系列、观察性研究和数十年来孕妇使用靛蓝二磺酸钠注射剂的临床经验中获得的现有数据尚未发现与药物相关的母体和胎儿不良反应风险。靛蓝二磺酸钠注射剂在妊娠早期使用是罕见的;因此，这些数据不足以评估与药物相关的重大出生缺陷和流产风险。大多数已发表的数据来自羊膜内注射。使用静脉给药途径的动物生殖研究尚未进行。对怀孕的大鼠和家兔口服靛蓝二磺酸钠没有产生胎儿伤害的证据。然而，口服用量很低(3%)，因此无法根据现有数据评估妊娠期间静脉注射靛蓝二磺酸钠的风险。

该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

泌乳

风险概述

目前尚不清楚靛蓝二磺酸盐是否存在于动物或人的牛奶中。靛蓝二磺酸盐进入母乳的转移量可能很低，预计不会对母乳喂养的婴儿产生不良影响[见]临床药理学]。没有关于靛蓝二磺酸盐对母乳喂养的婴儿或母乳产量的影响的数据。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对BLUDIGO的临床需求以及BLUDIGO或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响一并考虑。

儿童使用

BLUDIGO在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。

老年使用

在BLUDIGO临床研究的受试者中，65 ~ 74岁的有23人(20%)，75岁及以上的有12人(10%)。在这些受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也没有确定老年和年轻患者之间的反应差异，但不能排除一些老年人更敏感的可能性。

肾功能损害

众所周知，靛蓝二磺酸盐可通过肾小管分泌排出体外。尚未对不同程度肾功能损害患者使用BLUDIGO进行专门的药代动力学研究。根据随机临床试验的亚组分析，轻度至中度肾功能损害患者不需要调整剂量(肾小球滤过率(eGFR)估计为30至89 mL/min，来自肾脏疾病饮食调整配方)。

BLUDIGO尚未在eGFR < 30 mL/min的患者中进行研究，不建议在这些患者中使用。

过量

未提供任何资料

禁忌症

已知对靛蓝二磺酸盐或其任何成分过敏的患者禁用BLUDIGO[见]警告和注意事项]。

临床药理学

作用机制

靛蓝二磺酸盐是一种由肾脏通过肾小管分泌排出的染料，其深蓝色增强了输尿管口的可视性。

药效学

静脉注射后4分钟至9分钟内输尿管口可见蓝色。

药物动力学

BLUDIGO的药动学性质见表2。

表2:健康成人静脉注射BLUDIGO 5ml (40mg)后靛蓝二磺酸盐的药代动力学

		BLUDIGO
		5ml (40mg)
一般信息
Cmax (CV%)， pg/mL		6.33 (58.4)
AUC0-inf (CV%)， pgh/mL		1.15 (36.4)
分布
平均(CV%)分布体积，L		10.7 (36.1)
蛋白质结合，在体外		约90%
消除
平均(CV%)消除半衰期，分钟		12 (34.1)
平均(CV%)	尿	7.08 (66.3)
L /小时	总计	40.2 (45.1)
新陈代谢
主要代谢途径		氧化代谢
排泄
尿液(CV %)一个		16.0% (44.0)
粪便		< 2%
一个改变药物 Cmax=最大血浆浓度;AUC0-INF=从给药时间外推至无限远的血浆浓度-时间曲线下面积;变异系数

临床研究

BLUDIGO的安全性和有效性在一项随机、患者内对照、BLUDIGO剂量盲的多中心研究(NCT04228445)中进行评估，118名成年患者接受泌尿或妇科内镜手术，包括膀胱镜手术(58%)、机器人手术(28%)和经阴道手术(14%)。

大多数患者为白人(89%)，女性(74%)，年龄小于65岁(70%)。平均年龄51岁，年龄20 ~ 88岁。

患者以1:1的比例随机分配，在手术结束前静脉注射2.5 mL或5ml BLUDIGO。每位患者均行膀胱镜检查，并接受5ml 0.9%氯化钠注射液，随后随机给予BLUDIGO剂量，以显示输尿管口的尿流。2.5毫升的剂量未获批准剂量和给药方法]。

注射后0 ~ 10分钟观察输尿管孔口及尿流情况并录像，注射氯化钠和BLUDIGO后分别录像。输尿管口尿流的显著性由两名独立的中央审稿人采用随机、盲法评估，采用5分制量表(1 =未观察到尿流;2 =尿流弱，颜色对比小;3 =颜色对比或明显的尿流;4 =尿流强，颜色对比好;5 =尿流强烈，颜色对比明显)，氯化钠注射后1次，BLUDIGO注射后2次，产生配对数据。外科医生也检查并记录输尿管口尿流的显著性。

输尿管反应者定义为BLUDIGO与氯化钠注射之间的显著性评分差异至少为1分，且BLUDIGO单独使用后的显著性评分大于或等于3分。审稿人与应答者端点的协议是可以接受的。表3总结了输尿管、审稿人或外科医生的应答比例及其95%置信区间。

表3:输尿管和审评者或外科医生在接受BLUDIGO 5ml患者中的应答比例总结

	BLUDIGO 5毫升
	左输尿管 (n = 49)	右输尿管 (n = 49)
审稿人1
%响应器*	63%	76%
CL * * 95%	(48%, 77%)	(61%, 87%)
审稿人2
%响应者	78%	82%
95%氯	(63%, 88%)	(68%, 91%)
外科医生
%响应者	71%	82%
95%氯	(57%, 83%)	(68%, 91%)
*应答者:IC显著性评分≥3且差异(IC -生理盐水)显著性评分≥1，缺失数据归为无应答者 **回答者比例的双侧95%置信限，使用Clopper-Pearson (Exact)方法计算

患者信息

心血管反应

告知患者血压升高的可能性;低血压，心动过缓，心动过速,或房室在服用BLUDIGO期间或之后阻塞[见警告和注意事项]。

注射部位和尿液变色

告知患者BLUDIGO可能导致注射部位和尿液的蓝色变色，变色应在48小时内消退。如果注射部位的变色与其他症状相关，建议患者告知医疗保健提供者不良反应]。