描述
注射用ZOSYN(哌拉西林和他唑巴坦)和注射用ZOSYN(哌拉西林和他唑巴坦)是可注射的抗菌由半合成抗菌哌拉西林钠和β-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦钠组成的静脉给药组合产品。
哌拉西林钠是由D(-)-α-氨基苄-衍生而来青霉素。哌拉西林钠的化学名称为(2S,5R,6R)-6-[(R)-2-(4-乙基-2,3-二氧基-1-哌嗪甲酰胺)-2-苯乙酰胺]-3,3-二甲基-7-氧基-4-噻-1-氮杂二环-2-羧酸钠。化学式是C23H26N5NaO7S，分子量是539.5。哌拉西林钠的化学结构为:
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他唑巴坦钠是青霉素核的衍生物，是一种青霉酸砜。它的化学名称是钠(2S,3S,5R)-3-甲基-7-氧-3-(1h -1,2,3-三唑-1-甲基)-4-硫-1-氮杂环[3.2.0]庚烷-2-羧酸-4,4-二氧化钠。化学式是C10H11N4NaO5S，分子量为322.3。他唑巴坦钠的化学结构为:
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注射用ZOSYN(哌拉西林和他唑巴坦)是一种白色到灰白色的无菌冷冻干燥粉末，由哌拉西林和他唑巴坦作为钠盐包装在玻璃瓶中。该配方还含有乙二酸二水合二钠(EDTA)和柠檬酸钠。
每个ZOSYN 2.25 g单剂量瓶含有的药量足以停药，相当于2克哌拉西林和他唑巴坦钠，相当于0.25克他唑巴坦。该产品每瓶还含有0.5毫克的EDTA。
每个ZOSYN 3.375 g单剂量瓶含有足够停药的哌拉西林钠相当于3克哌拉西林，他唑巴坦钠相当于0.375 g他唑巴坦。该产品每瓶还含有0.75毫克的EDTA。
每个ZOSYN 4.5 g单剂量瓶含有的药物量足以停药，相当于4克哌拉西林和他唑巴坦钠，相当于0.5克他唑巴坦。该产品每瓶还含有1毫克的EDTA。
每个Zosyn 40.5 g药用散装瓶含有相当于36克哌拉西林的哌拉西林钠和相当于4.5克他唑巴坦的他唑巴坦钠，足以提供多次剂量。
GALAXY容器中的ZOSYN注射剂是冷冻等渗透无菌无热原预混溶液。成分及剂量配方见下表:
表5:ZOSYN在GALAXY容器中预混冷冻溶液
| 组件* | 函数 | 剂量配方 | ||
| 2.25 g/50 mL | 3.375 g/50 mL | 4.5 g/100 mL | ||
| 哌拉西林 | 活性成分 | 2 g | 3 g | 4 g |
| Tazobactam | β内酰胺酶抑制剂 | 250毫克 | 375毫克 | 500毫克 |
| 葡萄糖含水 | 渗透压调节剂 | 1克 | 350毫克 | 2 g |
| 柠檬酸钠二水合物 | 缓冲剂 | 100毫克 | 150毫克 | 200毫克 |
| 二水合二钠 | 金属螯合剂 | 0.5毫克 | 0.75毫克 | 1毫克 |
| 注射用水 | 溶剂 | 注:50毫升 | 注:50毫升 | 即100毫升 |
| *哌拉西林和他唑巴坦在制剂中以钠盐形式存在。水合葡萄糖、二水合柠檬酸钠和乙酸二水合二钠的含量大致相同。 | ||||
在联合产品中，ZOSYN每克哌拉西林总共含有2.84 mEq (65 mg)钠(Na+)。
迹象
腹腔感染
ZOSYN适用于成人和儿童患者(2个月及以上)，用于治疗由产生β -内酰胺酶的大肠杆菌分离株或以下成员引起的阑尾炎(合并破裂或脓肿)和腹膜炎脆弱拟杆菌组:易碎芽孢杆菌，卵形芽孢杆菌，太古芽孢杆菌，或b . vulgatus。
院内肺炎
ZOSYN适用于成人和儿童患者(2个月及以上)，用于治疗由产生β -内酰胺酶的金黄色葡萄球菌分离株和哌拉西林和他唑巴坦敏感引起的院内性肺炎(中度至重度)鲍曼不动杆菌，流感嗜血杆菌，肺炎克雷伯菌,铜绿假单胞菌引起的院内肺炎铜绿假单胞菌应与氨基糖苷类药物联合治疗)[见剂量和给药方法]。
皮肤和皮肤结构感染
ZOSYN适用于成人治疗简单和复杂的皮肤和皮肤结构感染，包括蜂窝织炎、皮肤脓肿和由β -内酰胺酶产生的分离株引起的缺血性/糖尿病足感染金黄色葡萄球菌。
女性盆腔感染
ZOSYN适用于成人治疗产后子宫内膜炎或盆腔炎，由β -内酰胺酶产生的分离株引起大肠杆菌。
社区获得性肺炎
ZOSYN适用于成人治疗由产β -内酰胺酶的分离株引起的社区获得性肺炎(仅中度严重)流感嗜血杆菌。
使用
为了减少耐药细菌的产生，保持ZOSYN和其他抗菌药物的有效性，ZOSYN应仅用于治疗或预防已证实或强烈怀疑由细菌引起的感染。当培养和敏感性信息可用时，在选择或修改抗菌治疗时应考虑这些信息。在缺乏此类数据的情况下，当地流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。
剂量和给药方法
非医院源性肺炎成人患者的用药剂量
对于非医院性肺炎的成人患者，ZOSYN通常每日总剂量为每6小时3.375 g[总计13.5 g (12.0 g哌拉西林和1.5 g他唑巴坦)]，静脉输注30分钟以上。ZOSYN治疗的通常持续时间为7至10天。
成人院内肺炎患者的用药剂量
对于院内感染肺炎的成年患者，最初的推测治疗应该从zsyn开始，剂量为每6小时4.5 g，外加氨基糖苷，[总计18.0 g (16.0 g哌拉西林和2.0 g他唑巴坦)]，静脉输注30分钟以上。ZOSYN治疗院内肺炎的推荐疗程为7 - 14天。对于下列患者应继续使用氨基糖苷治疗铜绿假单胞菌是孤立的。
成人肾功能损害患者的剂量
成人肾功能损害患者(肌酐清除率≤40 mL/min)和透析患者(血液透析和CAPD)，应根据肾功能损害程度减少ZOSYN静脉剂量。肾损害患者静脉输注ZOSYN超过30分钟的推荐日剂量见表1。
表1:ZOSYN在肾功能正常和肾功能损害患者中的推荐剂量(以哌拉西林和他唑巴坦的总克数计算
| 肌酐清除率，mL/min | 所有适应症(医院源性肺炎除外) | 院内肺炎 |
| 大于40ml /min | 每6小时3.375次 | 每6小时4.5次 |
| 20 ~ 40 mL/min* | 每6小时2.25次 | 每6小时3.375次 |
| 小于20ml /min* | 每8小时2.25次 | 每6小时2.25次 |
| 血液透析* * | 每12小时2.25 | 每8小时2.25次 |
| 李 | 每12小时2.25 | 每8小时2.25次 |
| 通过静脉输注ZOSYN超过30分钟。 *未接受血液透析患者的肌酐清除率 **在血液透析日每次血液透析后给予0.75 g (0.67 g哌拉西林和0.08 g他唑巴坦) |
||
对于血液透析患者，除院内肺炎外，所有适应症的最大剂量为每12小时2.25 g，院内肺炎的最大剂量为每8小时2.25 g。由于血液透析可使给药剂量减少30%至40%，因此应在血液透析日的每个透析期后再给药0.75 g ZOSYN (0.67 g哌拉西林和0.08 g他唑巴坦)。对于CAPD患者，不需要额外剂量的ZOSYN。
小儿阑尾炎/腹膜炎或院内肺炎的剂量
2个月及以上、体重达40kg、肾功能正常的小儿阑尾炎和/或腹膜炎或院内肺炎患者的推荐剂量见表2特定人群使用和临床药理学]。
表2:2个月及以上、体重不超过40kg、肾功能正常的儿童患者ZOSYN的推荐剂量
| 年龄 | 阑尾炎和/或腹膜炎 | 院内肺炎 |
| 2到9个月 | 每8小时90mg /kg (80mg哌拉西林和10mg他唑巴坦) | 每6小时90mg /kg (80mg哌拉西林和10mg他唑巴坦) |
| 9个月以上 | 每8小时112.5毫克/公斤(100毫克哌拉西林和12.5毫克他唑巴坦) | 每6小时112.5毫克/公斤(100毫克哌拉西林和12.5毫克他唑巴坦) |
| 通过静脉输注ZOSYN超过30分钟 | ||
体重超过40公斤且肾功能正常的儿科患者应接受成人剂量剂量和给药方法]。
ZOSYN在患有肾脏损害的儿童患者中的剂量尚未确定。
注射用ZOSYN的复配与稀释
注射用ZOSYN(哌拉西林和他唑巴坦)目前尚未上市。
成人和体重超过40公斤的儿童注射用ZOSYN的改造
药房散装小瓶
重组药房散装瓶溶液必须转移和进一步稀释静脉输注。
药房散装瓶仅在层流罩下用于医院药房的混合服务。重组后，必须用无菌转移装置或其他无菌配药装置进入小瓶，并将内容物按等份分配到静脉溶液中使用无菌技术。及时使用药房散装小瓶的全部内容。如果在室温(20°C至25°C[68°F至77°F])下储存24小时后丢弃未使用的部分，如果在冷藏温度(2°C至8°C[36°F至46°F])下储存48小时后丢弃未使用的部分。
用下面列出的152毫升相容重构稀释液重新配制药房散装瓶，浓度为200毫克/毫升哌拉西林和25毫克/毫升他唑巴坦。摇匀直至溶解。注射用药物的在溶液和容器允许的情况下，在给药前和给药期间，应目视检查药品的颗粒物质和变色情况。
单剂瓶
用下列清单中的相容重构稀释液重构ZOSYN单剂量瓶。
2.25 g、3.375 g和4.5 g ZOSYN分别用10 mL、15 mL和20 mL复配。旋转直至溶解。重组后，单剂量瓶的浓度为202.5 mg/mL (180 mg/mL哌拉西林和22.5 mg/mL他唑巴坦)。
用于制药散装瓶和单剂量瓶的相容重构稀释剂
用于成人患者和体重超过40公斤的儿科患者的ZOSYN重组溶液的稀释
用于药房散装瓶和单剂量瓶的重组ZOSYN溶液应在以下列出的兼容静脉溶液中进一步稀释(每剂量的推荐体积为50 mL至150 mL)。注射时间至少为30分钟。在输注期间，最好停止原输注溶液。
药房散装小瓶和单剂量小瓶的兼容静脉注射溶液
- 0.9%注射用氯化钠
- 注射用无菌水(每剂注射用无菌水的最大推荐用量为50毫升)
- 右旋糖酐6%盐水
- 葡萄糖5%
- 乳酸林格氏液(仅与重新配制的ZOSYN兼容)乙二胺四乙酸并可透过“y”网站共同管理)
由于相容性尚未确定，ZOSYN不应在注射器或输液瓶中与其他药物混合。
ZOSYN在只含有碳酸氢钠以及显著改变pH值的溶液。
ZOSYN不应添加到血液制品或白蛋白玉米胚芽蛋白酶解物。在溶液和容器允许的情况下，在给药前应目视检查是否有颗粒物或变色。
重达40公斤的儿科患者使用的ZOSYN重组溶液的稀释
提供ZOSYN剂量所需的重组溶液的体积取决于儿童的体重[见]剂量和给药方法]。大剂量和单剂量瓶的重组ZOSYN溶液应在上面列出的兼容静脉溶液中进一步稀释。
表3:单剂量瓶的重构和生成的浓度
| 单剂量瓶的剂量 | 要加入小瓶的稀释剂体积 | 重组产物的浓度 |
| 2.25 g (2 g哌拉西林和0.25 g他唑巴坦) | 10毫升 | 202.5 mg/mL (180 mg/mL哌拉西林和22.5 mg/mL他唑巴坦) |
| 3.375 g (3 g哌拉西林和0.375 g他唑巴坦) | 15毫升 | |
| 4.5 g (4 g哌拉西林和0.5 g他唑巴坦) | 20毫升 |
表4:药房散装瓶的重构和得到的浓度
| 每个药房散装瓶的强度 | 要加入小瓶的稀释剂体积 | 重组产物的浓度 |
| 40.5 g (36 g哌拉西林和4.5 g他唑巴坦) | 152毫升 | 225mg /mL (200 mg/mL哌拉西林和25 mg/mL他唑巴坦) |
- 按上述表2计算患者剂量[见]剂量和给药方法]。
- 使用适当体积的稀释剂，如表3和表4所示，用兼容的重构稀释剂重构小瓶，如上述副标题“药用散装瓶和单剂量瓶的兼容重构稀释剂”所列。加入稀释剂后，旋转单剂量瓶或摇动药房散装瓶，直到粉末完全溶解。
- 根据所需剂量计算重组ZOSYN溶液所需体积(mL)。
- 无菌地从药房散装瓶或单剂量瓶中取出所需体积的重组ZOSYN溶液。应进一步稀释至哌拉西林最终浓度在20mg /mL至80mg /mL之间(他唑巴坦在2.5 mg/mL至10mg /mL之间)，在一个合适大小的注射器或静脉输液袋中(如上文所列)。
- 注射稀释的ZOSYN溶液至少30分钟(建议使用可编程注射器或输液泵)。在输注期间，最好停止原输注溶液。
注射用ZOSYN复配稀释后的稳定性
ZOSYN注射剂由药房大瓶和单剂量小瓶重组，在玻璃和塑料容器(塑料注射器，静脉注射袋和管)中与相容的稀释剂一起使用时是稳定的。大瓶和单剂量小瓶在重组后不应冷冻。
单剂量或药房散装瓶应立即使用后重组。在室温下(20°C至25°C[68°F至77°F])储存24小时后，或在冷藏温度下(2°C至8°C[36°F至46°F])储存48小时后，丢弃任何未使用的部分。
稳定性研究表明，IV袋的化学稳定性(效价，重组溶液的pH值和溶液的清晰度)在室温下可达24小时，在冷藏温度下可达一周。注射用ZOSYN不含防腐剂。应适当考虑无菌技术的使用。
ZOSYN注射剂由散装和单剂量小瓶重组，可用于动态静脉输液泵。在室温下，ZOSYN注射液在动态静脉输液泵中的稳定性已被证明为12小时。每剂重新配制并稀释至37.5 mL或25 mL的体积。将一天的给药液无菌转入药物中储层(静脉注射袋或药筒)。根据制造商的说明，将储液器安装到预编程的动态静脉输液泵上。稳定性的ZOSYN注射不受影响，当使用动态静脉输液泵给药。
与氨基糖苷的相容性
由于哌拉西林对氨基糖苷的体外失活作用，建议将ZOSYN和氨基糖苷分开给药。当需要与氨基糖苷同时治疗时，ZOSYN和氨基糖苷应重新配制、稀释并分开给药[见]药物的相互作用]。
在需要通过y位点联合给药的情况下，含有EDTA的ZOSYN制剂在以下条件下只能与以下氨基糖苷同时通过y位点输注联合给药:
表5:与氨基糖苷的相容性
| 氨基糖苷类 | 剂量(克) | ZOSYN稀释剂体积一个(毫升) | 氨基糖苷浓度范围b(毫克/毫升) | 可接受的稀释剂 |
| 阿米卡星 | 2.25 | 50 | 1.75 - -7.5 | 0.9%的钠 |
| 3.375 | One hundred. | 氯或 | ||
| 4.5 | 150 | 5%的葡萄糖 | ||
| 庆大霉素 | 2.25 | 50 | 0.7 - -3.32 | 0.9%的钠 |
| 3.375 | One hundred. | 氯或 | ||
| 4.5 | 150 | 5%的葡萄糖 | ||
| 一个稀释剂体积仅适用于单个小瓶和散装药房容器 b表5中的浓度范围是基于分剂量给药氨基糖苷(阿米卡星为10- 15mg /kg/天，每日两次，庆大霉素为3- 5mg /kg/天，每日三次)。阿米卡星或庆大霉素的单日剂量或超过上述剂量通过网站与含有EDTA的ZOSYN一起使用尚未进行评估。请参阅每种氨基糖苷的包装说明书，以获得完整的剂量和管理说明。 |
||||
只有阿米卡星或庆大霉素的浓度和稀释剂与上述ZOSYN剂量经y部位输注可相容。通过y位点输注同时联合给药，以上述以外的任何方式都可能导致氨基糖苷被ZOSYN失活。
ZOSYN与妥布霉素不兼容，不能通过y位点输注同时共同给药。ZOSYN与其他氨基糖苷的相容性尚未确定。
在溶液和容器允许的情况下，给药前应目视检查非注射药物是否有颗粒物质和变色。
如何提供
剂型及剂量
ZOSYN注射用(哌拉西林和他唑巴坦)是一种白色到灰白色的小瓶粉末[注射用ZOSYN(哌拉西林和他唑巴坦)的所有强度目前尚未上市]:
- 2.25 g单剂量小瓶(哌拉西林钠相当于2克哌拉西林，他唑巴坦钠相当于0.25 g他唑巴坦)。
- 3.375 g单剂量小瓶(哌拉西林钠相当于3克哌拉西林，他唑巴坦钠相当于0.375 g他唑巴坦)。
- 4.5 g单剂量小瓶(哌拉西林钠相当于4克哌拉西林，他唑巴坦钠相当于0.5克他唑巴坦)。
- 40.5克药用散装瓶(哌拉西林钠相当于36克哌拉西林，他唑巴坦钠相当于4.5克他唑巴坦)。
储存和处理
ZOSYN注射用(哌拉西林和他唑巴坦)以单剂量瓶和药房散装瓶的形式供应，尺寸如下:然而，注射用ZOSYN(哌拉西林和他唑巴坦)的所有强度目前尚未上市:
每个ZOSYN 2.25 g小瓶提供相当于2克哌拉西林的哌拉西林钠和相当于0.25克他唑巴坦的他唑巴坦钠。每瓶含有5.68 mEq(130毫克)钠。每盒供应10个国防委员会0206-8852-16
每个ZOSYN 3.375 g小瓶提供相当于3克哌拉西林的哌拉西林钠和相当于0.375 g他唑巴坦的他唑巴坦钠。每瓶含有8.52毫当量(195毫克)的钠。每盒供应10个国防委员会0206-8854-16
每个ZOSYN 4.5 g小瓶提供相当于4克哌拉西林的哌拉西林钠和相当于0.5克他唑巴坦的他唑巴坦钠。每瓶含有11.36毫当量(260毫克)钠。每盒供应10个国防委员会0206-8855-16
每个ZOSYN 40.5 g药房散装瓶提供相当于36克哌拉西林的哌拉西林钠和相当于4.5克他唑巴坦的他唑巴坦钠。每个药房散装瓶含有100.4 mEq(2304毫克)钠。NDC 0206-8859-10
在重组之前，将ZOSYN用于注射小瓶保存在受控的室温下(20°C至25°C[68°F至77°F])。
分销:惠氏制药有限责任公司，辉瑞公司的子公司，费城，宾夕法尼亚州。修订日期:2022年12月
副作用
下列具有临床意义的不良反应在说明书的其他地方有说明:
- 不良反应[见警告和注意事项］
- 严重的皮肤不良反应[见警告和注意事项］
- 噬血细胞性淋巴组织细胞病[见警告和注意事项］
- 血液不良反应[见]警告和注意事项］
- 中枢神经系统不良反应[见警告和注意事项］
- 危重病人的肾毒性[见]警告和注意事项］
- 难辨梭状芽胞杆菌引起的腹泻[见警告和注意事项］
临床试验经验
由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。
成人患者的临床试验
在最初的临床研究期间，全球2621名患者在3期试验中接受了ZOSYN治疗。在关键的北美单药临床试验(n=830例患者)中，90%的不良事件报告为轻度至中度严重程度和短暂性。然而，在全球接受治疗的患者中，有3.2%的患者因主要涉及皮肤的不良事件(1.3%)而停药，包括皮疹和瘙痒;胃肠道系统(0.9%)，包括腹泻、恶心和呕吐;过敏反应(0.5%)。
表6:ZOSYN单药临床试验的不良反应
| 系统器官类别 不良反应 |
|
| 胃肠道功能紊乱 | |
| 腹泻 | (11.3%) |
| 便秘 | (7.7%) |
| 恶心想吐 | (6.9%) |
| 呕吐 | (3.3%) |
| 消化不良 | (3.3%) |
| 腹部疼痛 | (1.3%) |
| 一般疾病和行政现场情况 | |
| 发热 | (2.4%) |
| 注射部位反应 | (≤1%) |
| 严格 | (≤1%) |
| 免疫系统紊乱 | |
| 速发型过敏反应 | (≤1%) |
| 感染和侵扰 | |
| 念珠菌病 | (1.6%) |
| Pseudomembranous结肠炎 | (≤1%) |
| 代谢和营养紊乱 | |
| 低血糖症 | (≤1%) |
| 肌肉骨骼和结缔组织疾病 | |
| 肌痛 | (≤1%) |
| 关节痛 | (≤1%) |
| 神经系统紊乱 | |
| 头疼 | (7.7%) |
| 精神疾病 | |
| 失眠 | (6.6%) |
| 皮肤和皮下组织紊乱 | |
| 皮疹(4.2%，包括丘疹、大疱和荨麻疹) | |
| 瘙痒 | (3.1%) |
| 紫癜 | (≤1%) |
| 血管疾病 | |
| 静脉炎 | (1.3%) |
| 血栓性静脉炎 | (≤1%) |
| 低血压 | (≤1%) |
| 冲洗 | (≤1%) |
| 呼吸，胸部和纵隔疾病 | |
| 鼻出血 | (≤1%) |
院内肺炎试验
的两次试验院内进行下呼吸道感染。在一项研究中，222名患者以4.5 g/ 6小时联合氨基糖苷的剂量方案接受ZOSYN治疗，215名患者接受亚胺培南/西司他汀(500 mg/500 mg/ 6小时)联合氨基糖苷治疗。在该试验中，402例患者报告了治疗后出现的不良事件，其中哌拉西林和他唑巴坦组204例(91.9%)，亚胺培南/西司他汀组198例(92.1%)。哌拉西林和他唑巴坦组25例(11.0%)患者和亚胺培南/西司他汀组14例(6.5%)患者因不良事件停止治疗(p > 0.05)。
第二个试验采用每4小时给药3.375 g氨基糖苷的给药方案。
表7:ZOSYN加氨基糖苷临床试验的不良反应一个
| 系统器官类别 不良反应 |
|
| 便秘 | (8.4%) |
| 恶心想吐 | (5.8%) |
| 呕吐 | (2.7%) |
| 消化不良 | (1.9%) |
| 腹部疼痛 | (1.8%) |
| 口腔炎 | (< 1%) |
| 一般疾病和行政现场情况 | |
| 发热 | (3.2%) |
| 注射部位反应 | (< 1%) |
| 感染和侵扰 | |
| 口腔念珠菌病 | (3.9%) |
| 念珠菌病 | (1.8%) |
| 调查 | |
| 包增加 | (1.8%) |
| 血肌酐升高 | (1.8%) |
| 肝功能检查异常 | (1.4%) |
| 碱性磷酸酶升高 | (< 1%) |
| 谷草转氨酶升高 | (< 1%) |
| 丙氨酸转氨酶升高 | (< 1%) |
| 代谢和营养紊乱 | |
| 低血糖症 | (< 1%) |
| 低钾血 | (< 1%) |
| 神经系统紊乱 | |
| 头疼 | (4.5%) |
| 精神疾病 | |
| 失眠 | (4.5%) |
| 肾脏和泌尿系统疾病 | |
| 肾功能衰竭 | (< 1%) |
| 皮肤和皮下组织紊乱 | |
| 皮疹 | (3.9%) |
| 瘙痒 | (3.2%) |
| 血管疾病 | |
| 血栓性静脉炎 | (1.3%) |
| 低血压 | (1.3%) |
| 一个对于两项研究中出现的药物不良反应，呈现出更高的频率。 | |
其他试验:肾毒性
在一项1200名危重症成人患者的随机、多中心、对照试验中，哌拉西林和他唑巴坦是一种有效的治疗方法风险因素(优势比1.7,95% CI 1.18 - 2.43)，与其他β -内酰胺类抗菌药物相比，与肾功能恢复延迟相关1(见警告和注意事项]。
不良实验室变化(在临床试验中出现)
在已报道的试验中，包括院内下呼吸道感染的试验，其中高剂量的ZOSYN与氨基糖苷联合使用，实验室参数的变化包括:
血液,减少血红蛋白和血细胞比容，血小板减少症，增加血小板计数，嗜酸性粒细胞，白血球减少症，嗜中性白血球减少症。这些患者退出治疗;有些患者伴有全身症状(如发热、僵直、发冷)。
混凝-直接库姆斯试验阳性，延长凝血酶原时间，部分凝血活酶时间延长
肝,瞬态AST升高(血清谷)， Alt (血糖)、碱性磷酸酶、胆红素
肾,血清肌酐升高，血尿素氮
其他实验室事件包括电解质异常(即钠的增加和减少)，钾和钙)，高血糖总蛋白或白蛋白减少，血糖降低，谷氨酰转移酶升高，低钾血出血时间延长。
儿科患者临床试验
ZOSYN在儿科患者中的临床研究表明其安全性与在成人中的相似。
在一个未来的该研究是一项随机、比较、开放标签的临床试验，针对2至12岁的腹腔内感染(包括阑尾炎和/或腹膜炎)， 273例患者给予ZOSYN 112.5 mg/kg，每8 h静脉注射，269例患者给予头孢噻肟(50 mg/kg)加甲硝唑(7.5 mg/kg)，每8 h静脉注射。在该试验中，有146例患者报告了治疗后出现的不良事件，其中zsyn组73例(26.7%)，头孢噻肟/甲硝唑组73例(27.1%)。ZOSYN组6例患者(2.2%)和头孢噻肟/甲硝唑组5例患者(1.9%)因不良事件停药。
在一个回顾，队列研究140例2个月至18岁以下的儿科患者肺炎267名患者接受比较药物(包括替卡西林-克拉维酸酯、碳青霉烯类、头孢他啶、头孢吡肟或环丙沙星)治疗。两组严重不良反应发生率基本相似，年龄2个月~ 9个月的患者每6小时给予zsyn 90mg /kg IV治疗，年龄大于9个月且小于18岁的患者每6小时给予zsyn 112.5 mg/kg IV治疗。
上市后经验
除了表6和表7在临床试验中发现的药物不良反应外，在批准后使用ZOSYN期间还发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。
免疫,超敏反应，过敏/类过敏反应(包括冲击)，hemophagocytic lymphohistiocytosis(通过)
〇神经系统紊乱癫痫发作
〇精神疾病精神错乱
呼吸,嗜酸性肺炎
皮肤和附属物多形性红斑，史蒂文斯—约翰逊综合征，中毒性表皮坏死松解，药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)，急性全身性皮疹脓疱病(AGEP),性皮炎表皮剥脱的
ZOSYN在儿科患者的上市后经验表明，其安全性与成人相似。
哌拉西林的额外经验
注射用哌拉西林也有以下不良反应的报道:
骨骼,长时间的神经肌肉封锁(见药物的相互作用]。
药物的相互作用
氨基糖甙类
哌拉西林可以通过将氨基糖苷转化为微生物惰性酰胺来灭活氨基糖苷。
体内失活
当氨基糖苷类药物与哌拉西林联合应用于终末期肾病要求血液透析，氨基糖苷类药物(尤其是妥布霉素)的浓度可能显著降低，应予以监测。
对肾功能正常或轻度至中度肾功能损害的患者顺序给予ZOSYN和妥布霉素已被证明可适度降低妥布霉素的血清浓度，但不认为需要调整剂量。
体外灭活
由于哌拉西林对氨基糖苷的体外失活作用，建议将ZOSYN和氨基糖苷分开给药。当需要与氨基糖苷同时治疗时，ZOSYN和氨基糖苷应重新配制、稀释并分开给药。ZOSYN含有EDTA，与阿米卡星和庆大霉素兼容，可在特定稀释剂和特定浓度下同时输注y位点。ZOSYN不能与妥布霉素同时输注y位点[见]剂量和给药方法]。
丙磺舒
丙苯昔与ZOSYN合用可使哌拉西林的半衰期延长21%，他唑巴坦的半衰期延长71%，因为丙苯昔可抑制哌拉西林和他唑巴坦的肾小管分泌。除非获益大于风险，否则Probenecid不应与ZOSYN合用。
万古霉素
研究发现，与单独使用万古霉素相比，同时使用哌拉西林、他唑巴坦和万古霉素的患者急性肾损伤发生率增加[见]警告和注意事项]。
监测同时使用哌拉西林、他唑巴坦和万古霉素的患者的肾功能。
哌拉西林与他唑巴坦和万古霉素之间没有药代动力学相互作用。
抗凝血剂
凝固应更频繁地检测参数，并在同时给药高剂量时定期监测肝素钠口服抗凝剂，或其他可能影响血液凝固系统的药物血小板函数(见警告和注意事项]。
维库
哌拉西林与维库溴铵合用可延长维库溴铵的神经肌肉阻滞作用。如果与维库溴铵一起服用，ZOSYN也会产生同样的现象。由于它们相似的作用机制，预期在哌拉西林存在下，任何非去极化神经肌肉阻滞剂产生的神经肌肉阻断作用都可以延长。监测与神经肌肉阻断剂相关的不良反应(见维库溴铵的说明书)。
甲氨蝶呤
有限的数据表明，甲氨蝶呤和哌拉西林合用可能会由于竞争肾脏分泌而降低甲氨蝶呤的清除率。他唑巴坦对甲氨蝶呤消除的影响尚未得到评价。如果需要同时治疗，应经常监测甲氨蝶呤的血清浓度以及甲氨蝶呤毒性的体征和症状。
对实验室测试的影响
有报道称，使用该产品的检测结果呈阳性Bio -Rad实验室Platelia曲霉属真菌接受哌拉西林和他唑巴坦注射后发现无曲霉感染的患者的EIA试验。非曲霉多糖和多呋喃酶与Bio-Rad实验室Platelia Aspergillus EIA试验的交叉反应已被报道。因此，接受哌拉西林和他唑巴坦治疗的患者的阳性检测结果应谨慎解释，并通过其他诊断方法加以确认。
与其他青霉素一样，给药ZOSYN可能导致尿葡萄糖假阳性反应铜-还原法(CLINITEST®)。建议使用基于酶促葡萄糖氧化酶反应的葡萄糖试验。
参考文献
1.李建军，李建军，李建军，等。BMJ开放2012;2: e000635。doi: 10.1136。
警告
的一部分预防措施部分。
预防措施
过敏反应
在接受ZOSYN治疗的患者中有严重和偶尔致命的超敏反应(过敏/类过敏)反应(包括休克)的报道。这些反应更可能发生在有青霉素、头孢菌素或碳青霉烯过敏史或对多种过敏原过敏史的个体中。在开始使用ZOSYN治疗之前，应仔细询问既往的过敏反应。如果发生过敏反应，应停用ZOSYN并进行适当的治疗。
严重皮肤不良反应
ZOSYN可能引起严重的皮肤的不良反应，如史蒂文斯-约翰逊综合征，有毒表皮坏死松解，嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应，以及急性全身性脓疱病。如果患者出现皮疹，应密切监测，如果病变进展，应停用ZOSYN。
Hemophagocytic Lymphohistiocytosis
在儿童和成人患者中已经报道了使用ZOSYN治疗的噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)。HLH的体征和症状可能包括发烧、皮疹、淋巴结病，肝脾肿大和血球减少。如果怀疑是HLH，立即停止ZOSYN并进行适当的管理。
血液不良反应
一些服用-内酰胺类药物(包括哌拉西林)的患者出现出血症状。这些反应有时与凝血试验异常有关，如凝血时间、血小板聚集和凝血酶原时间长，且更容易发生在肾衰竭患者身上。如果出现出血症状，应停用ZOSYN并进行适当的治疗。
与ZOSYN给药相关的白细胞减少/中性粒细胞减少似乎是可逆的，并且最常与长期给药有关。
定期评估造血应发挥功能，特别是延长治疗，即≥21天[见]不良反应]。
中枢神经系统不良反应
与其他青霉素一样，ZOSYN可引起神经肌肉兴奋性或癫痫发作。接受较高剂量的患者，特别是肾功能受损的患者，可能有更大的风险中枢神经系统不良反应。密切监测肾功能不全的患者癫痫疾病有关神经肌肉兴奋性或癫痫发作的体征和症状[见不良反应]。
危重病人的肾毒性
在一项针对危重患者的随机、多中心对照试验中发现，使用ZOSYN是肾功能衰竭的独立危险因素，与其他β -内酰胺类抗菌药物相比，与肾功能恢复延迟有关不良反应]。基于本研究，危重患者应考虑其他治疗方案。如果替代治疗方案不充分或不可用，在使用ZOSYN治疗期间监测肾功能剂量和给药方法]。
哌拉西林、他唑巴坦和万古霉素联合使用可能会增加急性肾损伤的发生率药物的相互作用]。
电解质的影响
ZOSYN每份含有2.84 mEq (65 mg)的Na+(钠)克哌拉西林的含量。在治疗需要限制盐摄入量的患者时应考虑到这一点。周期电解液对于低钾储备的患者应进行测定，对于潜在低钾储备的患者和正在接受治疗的患者，应牢记低钾血症的可能性细胞毒性治疗或利尿剂。
难辨梭状芽胞杆菌引起的腹泻
Clostridioides固执的使用包括ZOSYN在内的几乎所有抗菌剂均有报道-相关性腹泻(CDAD)，其严重程度从轻度腹泻到致命结肠炎。使用抗菌剂治疗会改变正常情况植物区系的结肠导致过度生长梭状芽孢杆菌。
梭状芽孢杆菌会产生毒素A和B，导致CDAD的发展。产生高毒素的菌株梭状芽孢杆菌导致发病率和死亡率增加，因为这些感染可能耐火材料来抗菌治疗，可能需要结肠切除术。所有使用抗菌药物后出现腹泻的患者都必须考虑CDAD。小心病史是必要的，因为有报道称CDAD在使用抗菌剂两个多月后发生。
如果怀疑或确认CDAD，持续使用抗菌药物不针对梭状芽孢杆菌可能需要停止使用。适当的液体和电解质管理，补充蛋白质，抗菌治疗梭状芽孢杆菌，应根据临床需要进行手术评估。
耐药细菌的发展
在没有证实或强烈怀疑细菌感染或感染的情况下开ZOSYN预防适应症不太可能为患者带来益处，并增加耐药细菌发展的风险。
临床前毒理学
致癌，诱变，生育障碍
致癌作用
哌拉西林和他唑巴坦、哌拉西林或他唑巴坦的长期动物致癌性研究尚未进行。
诱变
哌拉西林和他唑巴坦在微生物诱变试验、非计划性DNA合成(UDS)试验、哺乳动物试验中呈阴性点突变(中国仓鼠卵巢细胞HPRT)实验和哺乳动物细胞(BALB/c-3T3)转化实验。在体内，哌拉西林和他唑巴坦未引起大鼠染色体畸变。
生育能力
在大鼠中进行的生殖研究显示，当静脉注射哌拉西林和他唑巴坦至1280/320 mg/kg的剂量时，没有证据表明哌拉西林和他唑巴坦会损害生育能力，这与基于体表面积的人类每日最大推荐剂量(mg/m²)相似。
特定人群使用
怀孕
风险概述
哌拉西林和他唑巴坦在人体内穿过胎盘。然而，哌拉西林和/或他唑巴坦在孕妇中的应用数据不足，不足以说明与药物相关的重大出生缺陷风险流产。根据体表面积(mg/m²)，在器官发生过程中，大鼠或小鼠静脉注射哌拉西林和他唑巴坦，剂量分别为哌拉西林和他唑巴坦人剂量的1 ~ 2倍和2 ~ 3倍，未观察到胎儿结构异常。然而，在对大鼠进行的发育毒性和围产期/产后研究中，发现了存在母体毒性的胎儿毒性(腹腔内在交配前和整个妊娠期或妊娠第17天至哺乳期第21天给药，剂量低于基于体表面积的最大推荐人体日剂量(mg/m²)(见数据）.
该人群主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。
数据
动物的数据
在小鼠和大鼠的胚胎-胎儿发育研究中，怀孕动物在器官发生期间静脉注射高达3000/750 mg/kg/天的哌拉西林和他唑巴坦。根据体表面积(mg/m²)，在小鼠和大鼠中，最高评估剂量分别为哌拉西林和他唑巴坦人剂量的1至2倍和2至3倍，没有证据表明存在致畸性。在母体毒性剂量为500/62.5 mg/kg/天或以上时，大鼠的胎儿体重减少，根据体表面积(mg/m²)，至少相当于哌拉西林和他唑巴坦的人体剂量的0.4倍。
一项对大鼠进行的生育和一般生殖研究表明，在交配前和妊娠结束时，通过腹腔注射他唑巴坦或哌拉西林和他唑巴坦联合用药，在母体毒性作用下，他唑巴坦剂量为640mg /kg/天(按体表面积计算，是人给他唑巴坦剂量的4倍)，产仔数减少，胎儿数量增加骨化当哌拉西林和他唑巴坦剂量≥640/160 mg/kg/天(基于体表面积，分别是哌拉西林和他唑巴坦人体剂量的0.5倍和1倍)时，肋骨的延迟和变化与母体毒性同时发生。
腹腔内单独给药≥320 mg/kg/天(基于体表面积的人剂量的2倍)或哌拉西林和他唑巴坦联合给药≥640/160 mg/kg/天(分别是哌拉西林和他唑巴坦人剂量的0.5倍和1倍)后，大鼠的围生期/产后发育受损，幼仔体重减少，死产增加，幼仔死亡率增加，同时伴有母体毒性。以体表面积为基础，从妊娠第17天至哺乳期第21天。
泌乳
风险概述
哌拉西林在人乳中排泄;他唑巴坦在人乳中的浓度尚未被研究。尚无关于哌拉西林和他唑巴坦对母乳喂养儿童或对产奶量的影响的资料。应考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对ZOSYN的临床需求，以及ZOSYN或潜在母体疾病对母乳喂养的孩子的任何潜在不良影响。
儿童使用
ZOSYN治疗2个月及以上儿科患者腹腔内感染和院内肺炎的安全性和有效性已得到证实。
来自成人和儿科患者的良好对照研究和药代动力学研究的证据支持ZOSYN用于2个月及以上腹腔内感染(包括阑尾炎和/或腹膜炎)的儿科患者。这包括一项前瞻性、随机、比较、开放标签的临床试验，共有542名2至12岁的腹腔内感染(包括阑尾炎和/或腹膜炎)的儿童患者，其中273名儿童患者接受了哌拉西林和他唑巴坦治疗不良反应和临床药理学]。
在2个月及以上的院内肺炎患儿中使用ZOSYN的证据来自于对院内肺炎成人患者的良好对照研究，一项用人群药代动力学模型进行的模拟研究，以及一项针对院内肺炎患儿的回顾性队列研究，其中140例患儿接受ZOSYN治疗，267例患儿接受比较物治疗(包括替卡西林-克拉维酸酯、碳青霉烯类、头孢他啶、头孢吡肟，或环丙沙星)[见不良反应和临床药理学]。
ZOSYN在2个月以下儿童患者中的安全性和有效性尚未得到证实临床药理学和剂量和给药方法]。
ZOSYN在患有肾脏损害的儿童患者中的剂量尚未确定。
老年使用
65岁以上的患者发生不良反应的风险并不仅仅因为年龄而增加。然而，在存在肾脏损害的情况下，应调整剂量[见]剂量和给药方法]。
一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更高频率。
在联合产品中，ZOSYN每克哌拉西林含有65毫克(2.84毫当量)钠。在通常推荐的剂量下，患者将接受780至1040毫克/天(34.1至45.5 mEq)的钠。老年人的反应可能是迟钝的尿钠排泄加盐。这在临床上对于下列疾病可能是重要的充血性心力衰竭。
已知该药基本上由肾脏排出，肾功能受损的患者对该药产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，在剂量选择上应谨慎，监测肾功能可能是有用的。
肾功能损害
肌酐清除率≤40 mL/min的患者透析患者(血液透析和李)，则应将ZOSYN的静脉剂量降低到损害肾功能的程度剂量和给药方法]。
肝损伤
肝纤维化患者不需要调整ZOSYN的剂量肝硬化(见临床药理学]。
囊性纤维化患者
与其他半合成青霉素一样，哌拉西林治疗与儿童发烧和皮疹发生率增加有关囊性纤维化病人。
临床药理学
作用机制
ZOSYN是一种抗菌药物微生物学]。
药效学
哌拉西林和他唑巴坦最能预测临床和微生物疗效的药效学参数是超过MIC的时间。
药物动力学
哌拉西林和他唑巴坦经多次静脉给药后药动学参数的平均值和变异系数(CV%)见表8。
表8:哌拉西林和他唑巴坦的平均(CV%) PK参数
| 哌拉西林 | ||||||
| 哌拉西林和他唑巴坦剂量一个 | Cmax(微克/毫升) | AUCb(mcg•h /毫升) | CL(毫升/分钟) | V(左) | T½(h) | CLr(毫升/分钟) |
| 2.25克 | 134 | 131年[14] | 257 | 17.4 | 0.79 | -- |
| 3.375克 | 242 | 242年[10] | 207 | 15.1 | 0.84 | 140 |
| 4.5克 | 298 | 322年[16] | 210 | 15.4 | 0.84 | -- |
| Tazobactam | ||||||
| 哌拉西林和他唑巴坦剂量一个 | Cmax(微克/毫升) | AUCb(mcg•h /毫升) | CL(毫升/分钟) | V(左) | T½(h) | CLr(毫升/分钟) |
| 2.25克 | 15 | 16.0 [21] | 258 | 17.0 | 0.77 | -- |
| 3.375克 | 24 | 25.0 [8] | 251 | 14.8 | 0.68 | 166 |
| 4.5克 | 34 | 39.8 [15] | 206 | 14.7 | 0.82 | -- |
| 一个哌拉西林和他唑巴坦联合使用，输注时间超过30分钟。 b括号内的数字为变异系数[CV%]。 Cmax:最大观察浓度，AUC:曲线下面积，CL=清除率，CLR=肾清除率 V=分布体积，T 1 / 2 =消除半衰期 |
||||||
哌拉西林和他唑巴坦的血药浓度峰值在静脉输注ZOSYN完成后立即达到。在ZOSYN输注30分钟后，哌拉西林的血药浓度与单独给予同等剂量哌拉西林时的血药浓度相似。由于哌拉西林和他唑巴坦的半衰期短，其稳态血浆浓度与首次给药后的浓度相似。
分布
哌拉西林和他唑巴坦均约30%与血浆蛋白结合。哌拉西林或他唑巴坦的蛋白结合不受另一种化合物存在的影响。他唑巴坦代谢物的蛋白质结合可以忽略不计。
哌拉西林和他唑巴坦广泛分布于肠黏膜、胆囊、肺、女性生殖组织(子宫、卵巢、输卵管)、间质液、胆汁等组织和体液中。平均组织浓度一般为血浆浓度的50%至100%。在脑膜未发炎的受试者中，哌拉西林和他唑巴坦在脑脊液中的分布较低，与其他青霉素一样(见表9)。
表9:单次4 g/0.5 g静脉输注ZOSYN 30分钟后，选定组织和液体中的哌拉西林和他唑巴坦浓度
| 组织或液体 | N一个 | 采样周期b(h) | 平均PIP浓度范围(mg/L) | 组织:等离子体范围 | Tazo浓度范围(mg/L) | Tazo组织:血浆范围 |
| 皮肤 | 35 | 0.5 - -4.5 | 34.8 - -94.2 | 0.60 - -1.1 | 4.0 - -7.7 | 0.49 - -0.93 |
| 脂肪组织 | 37 | 0.5 - -4.5 | 4.0 - -10.1 | 0.097 - -0.115 | 0.7 - -1.5 | 0.10 - -0.13 |
| 肌肉 | 36 | 0.5 - -4.5 | 9.4 - -23.3 | 0.29 - -0.18 | 1.4 - -2.7 | 0.18 - -0.30 |
| 近端肠黏膜 | 7 | 1.5 - -2.5 | 31.4 | 0.55 | 10.3 | 1.15 |
| 远端肠黏膜 | 7 | 1.5 - -2.5 | 31.2 | 0.59 | 14.5 | 2.1 |
| 附录 | 22 | 0.5 - -2.5 | 26.5 - -64.1 | 0.43 - -0.53 | 9.1 - 18.6 | 0.80 - -1.35 |
| 一个每个受试者提供一个样本。 b从注射开始算起的时间 |
||||||
新陈代谢
哌拉西林被代谢成一种微小的微生物活性去乙基代谢物。他唑巴坦被代谢为缺乏药理和抗菌活性的单一代谢物。
排泄
健康受试者单次或多次服用ZOSYN后，哌拉西林和他唑巴坦的血浆半衰期为0.7至1.2小时，不受剂量或输注时间的影响。
哌拉西林和他唑巴坦都是通过肾脏排出的肾小球滤过和小管分泌。哌拉西林作为不变药物迅速排出，68%的给药剂量随尿排出。他唑巴坦及其代谢物主要通过肾脏排出，给药剂量的80%作为不变药物排出，其余作为单一代谢物排出。哌拉西林，他唑巴坦和去乙基哌拉西林也分泌到胆汁。
特定的人群
肾功能损害
肾损害患者单次给药哌拉西林和他唑巴坦后，哌拉西林和他唑巴坦的半衰期随着肌酐清除率的降低而延长。当肌酐清除率低于20ml /min时，与肾功能正常的受试者相比，哌拉西林的半衰期增加了两倍，他唑巴坦的半衰期增加了四倍。当肌酐清除率低于40ml /min时，建议对接受ZOSYN常规推荐日剂量的患者调整剂量。看到剂量和给药方法对于治疗肾损害患者的具体建议。
血液透析去除30%至40%的哌拉西林和他唑巴坦剂量，另外5%的他唑巴坦剂量作为他唑巴坦代谢物被去除。腹膜透析分别去除约6%和21%的哌拉西林和他唑巴坦剂量，去除多达16%的他唑巴坦剂量作为他唑巴坦代谢物。有关血液透析患者的剂量建议[见]剂量和给药方法]。
肝损伤
与健康受试者相比，肝硬化患者哌拉西林和他唑巴坦的半衰期分别增加约25%和18%。然而，这种差异不能作为肝硬化患者调整ZOSYN剂量的理由。
儿科
研究哌拉西林和他唑巴坦在2个月及以上儿科患者中的药代动力学。与年龄较大的儿童和成人相比，年轻患者对这两种化合物的清除速度较慢。
在人群PK分析中，9个月至12岁患者的估计清除率与成人相当，人群平均(SE)值为5.64 (0.34)mL/min/kg。对于2 - 9个月大的儿科患者，哌拉西林清除率估计为该值的80%。在小于2个月的患者中，哌拉西林的清除率比较大的儿童要慢;然而，它没有充分的特点，剂量建议。哌拉西林分布量的总体平均值(SE)为0.243 (0.011)L/kg，与年龄无关。
老年病学
年龄对哌拉西林和他唑巴坦药代动力学的影响在18 - 35岁(n=6)和65 - 80岁(n=12)的健康男性受试者中进行了评估。与年轻人相比，老年人哌拉西林和他唑巴坦的平均半衰期分别高出32%和55%。这种差异可能是由于与年龄相关的肌酐清除率的变化。
比赛
在健康男性志愿者中评价种族对哌拉西林和他唑巴坦的影响。在接受单次4/0.5 g剂量的亚洲(n=9)和高加索(n=9)健康志愿者之间，哌拉西林或他唑巴坦的药代动力学没有差异。
药物的相互作用
ZOSYN与氨基糖苷类、丙戊酸、万古霉素、肝素、维库溴铵和甲氨蝶呤之间潜在的药代动力学药物相互作用已被评估[见]药物的相互作用]。
微生物学
作用机制
哌拉西林钠通过抑制作用发挥杀菌活性隔敏感菌的形成和细胞壁的合成。在体外，哌拉西林对多种革兰氏阳性和革兰氏阴性有氧和厌氧细菌。他唑巴坦钠的体外抑菌活性降低，临床意义不大亲和力到青霉素结合蛋白。然而，它是分子a类酶的β -内酰胺酶抑制剂，包括Richmond-Sykes III类(Bush 2b类和2b类)青霉素酶和头孢菌素酶。它抑制II类和IV类(2a和4)青霉菌酶的能力各不相同。他唑巴坦在推荐剂量方案下达到他唑巴坦浓度时不会诱导染色体介导的β -内酰胺酶。
抗菌活性
ZOSYN已被证明在体外和临床感染中对下列微生物的大多数分离物都有活性[见]适应症及用法]：
需氧细菌
革兰氏阳性细菌
金黄色葡萄球菌（甲氧西林仅敏感分离株)
革兰氏阴性细菌
鲍曼不动杆菌
大肠杆菌
流感嗜血杆菌(不包括β -内酰胺酶阴性、耐氨苄西林的分离株)
肺炎克雷伯菌
铜绿假单胞菌(与氨基糖苷结合使用隔离是敏感)
厌氧细菌
脆弱拟杆菌集团(易碎芽孢杆菌，卵形芽孢杆菌，太古芽孢杆菌，和b . vulgatus）
以下体外数据是可用的，但其临床意义尚不清楚。至少90%的以下细菌表现出体外最低抑制浓度(MIC)小于或等于哌拉西林和他唑巴坦对类似属或生物群分离物的敏感断点。然而，ZOSYN治疗这些细菌引起的临床感染的疗效尚未在充分和控制良好的临床试验中得到证实。
需氧细菌
革兰氏阳性细菌
粪肠球菌(仅限氨苄西林或青霉素敏感的分离株)
葡萄球菌epidermidis(仅甲氧西林敏感株)
链球菌agalactiae __
肺炎链球菌__(仅限青霉素敏感的分离株)
酿脓链球菌__
翠绿菌群链球菌†
革兰氏阴性细菌
枸橼酸杆菌属koseri
莫拉克斯氏菌属复活
摩根氏菌属morganii
淋病奈瑟氏菌
变形杆菌
变形杆菌属寻常的
粘质沙雷氏菌
Providencia stuartii
Providencia rettgeri
沙门氏菌血清
厌氧细菌
perfringens梭状芽胞杆菌
拟杆菌distasonis
普氏菌melaninogenica
†这些不是产生β -内酰胺酶的细菌，因此仅对哌拉西林敏感。
敏感性测试
有关FDA认可的药敏试验解释标准、相关试验方法和质量控制标准的具体信息，请参见:https://www.fda.gov/STIC。
患者信息
严重过敏反应
告知患者、其家属或护理人员，使用ZOSYN可能发生严重的超敏反应，包括严重的皮肤过敏性反应，需要立即治疗。询问他们以前对ZOSYN、其他β -内酰胺类药物(包括头孢菌素)或其他过敏原是否有过敏反应警告和注意事项]。
Hemophagocytic Lymphohistiocytosis
在开始使用ZOSYN治疗之前，告知患者使用ZOSYN可能会出现过度的免疫激活，并应立即向医疗保健提供者报告体征或症状，如发热、皮疹或淋巴结病警告和注意事项]。
腹泻
告诉病人、他们的家人或照顾者，腹泻是由抗菌药物引起的常见问题，包括ZOSYN，通常在停药后就会结束。有时在开始使用抗菌药物治疗后，患者会出现水样和带血便(有或没有)胃痉挛(发烧)甚至在服用最后一剂药物后两个月或更长时间。如果发生这种情况，患者应尽快联系他们的医生警告和注意事项]。
抗菌耐
应告知患者，包括ZOSYN在内的抗菌药物只能用于治疗细菌感染。它们不治疗病毒感染(例如普通感冒）.当ZOSYN被用于治疗细菌感染时，患者应该被告知，虽然在治疗过程的早期感觉好转是常见的，但药物应该完全按照指示服用。跳过剂量或未完成整个疗程可能会(1)降低即时治疗的有效性，(2)增加细菌产生耐药性的可能性，并且将来无法用ZOSYN或其他抗菌药物治疗。
怀孕和哺乳
患者应被告知ZOSYN可以通过人的胎盘，并在人的乳汁中排泄特定人群使用]。
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