迹象
ZOSTAVAX®是一个活的减毒病毒用于预防的疫苗带状疱疹（带状疱疹在50岁及以上的个体中。
使用ZOSTAVAX的限制
- ZOSTAVAX不适用于带状疱疹的治疗postherpetic神经痛(PHN)。
- ZOSTAVAX不适用于预防原发性水痘感染(水痘)。
剂量和给药方法
只能皮下给药。不要静脉注射或肌肉注射。
推荐剂量和时间表
将ZOSTAVAX单剂量0.65 ml皮下注射于三角肌上臂区域。
行政准备
每次注射和/或重组ZOSTAVAX时，仅使用无防腐剂、防腐剂和洗涤剂的无菌注射器。防腐剂、防腐剂和洗涤剂可能使疫苗病毒失活。
ZOSTAVAX冷冻保存，从冰箱取出后应立即重新配制。
当重组时，ZOSTAVAX是一种半朦胧到半透明的，灰白色到淡黄色的液体。
调整
- 只使用供应的稀释剂。
- 将稀释剂的全部内容抽出到注射器中。
- 为避免过度起泡，将注射器中的稀释剂缓慢注入冻干疫苗的小瓶中，轻轻搅拌使其充分混合。
- 将重组疫苗的全部内容物提取到注射器中，并将全部体积皮下注射。
- 重建后立即给药减少效力的损失如在30分钟内未使用，应丢弃重组疫苗。不要冷冻重组疫苗。
如何提供
剂型及剂量
ZOSTAVAX是一种减毒活水痘-带状疱疹病毒冻干制剂(Oka/Merck)，用无菌稀释液重组，在室温下储存30分钟，单剂量悬液中至少有19,400 PFU(斑块形成单位)。
储存和处理
4963 - 00- ZOSTAVAX的供应情况如下:(1)一包1瓶单剂量冻干疫苗;国防委员会0006-4963-00 (A包);(2)每包10瓶稀释剂(B包)。
4963 - 41- ZOSTAVAX的供应情况如下:(1)一包10瓶单剂量冻干疫苗;国防委员会0006-4963-41 (A包);(2)每包10瓶稀释剂(B包)。
存储
为了保持效力，ZOSTAVAX必须在-58°F和+5°F(-50°C和-15°C)之间冷冻保存。使用干冰可能会使ZOSTAVAX的温度低于-58°F(-50°C)。
在重组之前，ZOSTAVAX应在-58°F至+5°F(-50°C至-15°C)的温度下冷冻保存，直到重组用于注射。任何冷冻室，包括无霜的，有一个单独的密封冰箱门，并可靠地保持温度在-58°F和+5°F(-50°C和-15°C)之间，可以接受储存ZOSTAVAX。
ZOSTAVAX可在36°F至46°F(2°C至8°C)的冰箱温度下储存和/或运输，最长可连续72小时。储存在36°F至46°F(2°C至8°C)之间的疫苗，从+5°F(-15°C)储存中取出后72小时内未使用，应丢弃。ZOSTAVAX从冷冻室取出后应立即重新配制。稀释剂应单独保存在室温下(68°F至77°F, 20°C至25°C)，或在冰箱中(36°F至46°F, 2°C至8°C)。
更多产品信息请拨打1-800-MERCK-90。
重建前，避光。
不要冷冻重组疫苗。
由Merck & Co.， Inc.的子公司Merck Sharp & Dohme Corp.， Whitehouse Station, nj08889, USA。修订日期:2014年2月
副作用
最常见的不良反应是头痛和注射部位反应，在接种ZOSTAVAX的受试者中报告的不良反应≥1%。
临床试验经验
由于临床试验是在差异很大的条件下进行的，在一种疫苗的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种疫苗的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。
ZOSTAVAX在50 - 59岁受试者中的疗效和安全性试验(ZEST)
在ZEST研究中，受试者接受单剂量ZOSTAVAX (N=11,184)或安慰剂(N=11,212)。两国的种族分布疫苗接种两组相似:白色(94.4%);黑色(4.2%);在两个接种组中，西班牙裔(3.3%)和其他(1.4%)。在两个疫苗接种组中，性别分布为38%的男性和62%的女性。受试者的年龄分布，50至59岁，在两个疫苗接种组是相似的。所有受试者均收到疫苗接种报告卡(VRC)，记录疫苗接种后第1天至第42天发生的不良事件。
在ZEST研究中，接种ZOSTAVAX(0.6%)或安慰剂(0.5%)的受试者在接种后第1至42天发生严重不良事件的比率相似。
在ZEST研究中，对所有受试者进行了不良反应监测。据报道，一名接种ZOSTAVAX的受试者出现过敏反应。
ZEST研究中最常见的不良反应和经验
与接受安慰剂的受试者相比，接种ZOSTAVAX的受试者在接种疫苗后5天内疫苗相关注射部位不良反应的总体发生率更高(ZOSTAVAX组为63.6%，安慰剂组为14.0%)。接种后5天内发生率≥1%的注射部位不良反应见表1。
表1:在ZOSTAVAX疗效和安全性试验中，接种后5天内接受ZOSTAVAX或安慰剂的成人报告的注射部位不良反应≥1%
| 注射部位不良反应 | ZOSTAVAX (n = 11094) % |
安慰剂 (n = 11116) % |
| 请求* | ||
| 疼痛 | 53.9 | 9.0 |
| 红斑 | 48.1 | 4.3 |
| 肿胀 | 40.4 | 2.8 |
| 不请自来的 | ||
| 瘙痒 | 11.3 | 0.7 |
| 温暖 | 3.7 | 0.2 |
| 血肿 | 1.6 | 1.6 |
| 硬化 | 1.1 | 0.0 |
| *在疫苗接种报告卡上征求 | ||
在第1-42天，两组疫苗接种中报告的发生率≥1%的全身不良反应和经历分别是头痛(ZOSTAVAX 9.4%，安慰剂8.2%)和肢体疼痛(ZOSTAVAX 1.3%，安慰剂0.8%)。
在第1-42天报告的全身不良反应的总发生率ZOSTAVAX(35.4%)高于安慰剂(33.5%)。
60岁及以上人群带状疱疹预防研究(SPS)
在最大的ZOSTAVAX临床试验SPS中，受试者接受单剂量ZOSTAVAX (n=19,270)或安慰剂(n=19,276)。两个接种组的种族分布相似:白人(95%);黑色(2.0%);在两个接种组中，西班牙裔(1.0%)和其他(1.0%)。在两个疫苗接种组中，性别分布为59%的男性和41%的女性。受试者的年龄分布，59-99岁，在两个接种组是相似的。
SPS的不良事件监测子研究旨在提供带状疱疹疫苗安全性的详细数据(n= 3345人接受ZOSTAVAX, n= 3271人接受安慰剂)，使用疫苗接种报告卡(VRC)记录疫苗接种后0至42天发生的不良事件(两个疫苗接种组中97%的受试者完成了VRC)。此外，在接种疫苗后2至5年，每月对住院情况进行监测。
SPS的其余受试者(n=15,925名接受ZOSTAVAX治疗，n=16,005名接受安慰剂治疗)在接种疫苗后第42天积极随访安全性结果，并在第42天后被动随访安全性结果。
疫苗接种后0-42天发生的严重不良事件
在整个SPS中研究人群，严重不良事件的发生率与接种ZOSTAVAX或安慰剂的受试者相似(1.4%)。
在AE监测子研究中，与安慰剂组相比，接受ZOSTAVAX组的AE发生率增加(表2)。
表2:带状疱疹预防研究中发生≥1次严重不良事件的受试者人数
| 队列 | ZOSTAVAX n / n % |
安慰剂 n / n % |
相对危险度(95% CI) |
| 总体研究队列 | 255/18671 | 254/18717 | 1.01 |
| (60岁及以上) | 1.4% | 1.4% | (0.85, 1.20) |
| 60-69岁 | 113/10100 | 101/10095 | 1.12 |
| 1.1% | 1.0% | (0.86, 1.46) | |
| 70-79岁 | 115/7351 | 132/7333 | 0.87 |
| 1.6% | 1.8% | (0.68, 1.11) | |
| ≥80岁 | 27/1220 | 21/1289 | 1.36 |
| 2.2% | 1.6% | (0.78, 2.37) | |
| AE监测亚研究队列 | 64/3326 | 41/3249 | 1.53 |
| (60岁及以上) | 1.9% | 1.3% | (1.04, 2.25) |
| 60-69岁 | 22/1726 | 18/1709 | 1.21 |
| 1.3% | 1.1% | (0.66, 2.23) | |
| 70-79岁 | 31/1383 | 19/1367 | 1.61 |
| 2.2% | 1.4% | (0.92, 2.82) | |
| ≥80岁 | 11/217 | 4/173 | 2.19 |
| 5.1% | 2.3% | (0.75, 6.45) | |
| N=安全随访队列受试者数 n=接种疫苗后0-42天报告SAE的受试者人数 |
|||
在SPS(疫苗接种后0 - 42天)报告的严重不良事件中，在AE监测亚研究中，接受ZOSTAVAX的受试者(20例[0.6%])比接受安慰剂的受试者(12例[0.4%])更频繁地发生严重心血管事件。在整个研究队列(疫苗接种后第0至42天)中，接受ZOSTAVAX的受试者(81例[0.4%])和接受安慰剂的受试者(72例[0.4%])发生严重心血管事件的频率相似。
在整个研究过程中发生的严重不良事件
在AE监测亚研究中，在整个研究过程中，接受ZOSTAVAX治疗的受试者和接受安慰剂治疗的受试者的住院率相似。
在AE监测亚研究中，51例(1.5%)接受ZOSTAVAX的患者报告有充血性心力衰竭(CHF)或肺水肿，而39例(1.2%)接受安慰剂的患者报告有充血性心力衰竭(CHF)或肺水肿;在整个研究中，58例(0.3%)接受ZOSTAVAX的患者报告有充血性心力衰竭(CHF)或肺水肿，而接受安慰剂的患者为45例(0.2%)。
在SPS中，对所有受试者进行了与疫苗相关的SAEs监测。研究者确定，2名接种ZOSTAVAX的受试者(哮喘加重和风湿性多肌痛)和3名接受安慰剂的受试者(Goodpasture综合征、过敏反应和风湿性多肌痛)报告了与疫苗相关的严重不良经历。
死亡
在疫苗接种后0-42天内，接受ZOSTAVAX或安慰剂组的死亡发生率相似;接受ZOSTAVAX的受试者组中有14人死亡，接受安慰剂的受试者组中有16人死亡。报告的最常见死亡原因是心血管疾病(接受ZOSTAVAX的受试者组中有10人死亡，接受安慰剂的受试者组中有8人死亡)。在研究期间任何时间发生的总死亡发生率在疫苗接种组之间相似:接受ZOSTAVAX的受试者发生793例死亡(4.1%)，接受安慰剂的受试者发生795例死亡(4.1%)。
SPS的AE监测亚研究中最常见的不良反应及经验
发生率≥1%的注射部位不良反应报告见表3。据报道，这些不良反应的强度大多较轻。接种ZOSTAVAX的受试者与接受安慰剂的受试者相比，疫苗相关注射部位不良反应的总体发生率显著更高(ZOSTAVAX为48%，安慰剂为17%)
表3:来自带状疱疹预防研究AE监测亚研究的接种后5天内接受ZOSTAVAX或安慰剂的成人中，≥1%的注射部位不良反应*
| 不良反应 | ZOSTAVAX (n = 3345) % |
安慰剂 (n = 3271) % |
| 征求__ | ||
| 红斑 | 35.6 | 6.9 |
| 疼痛或压痛 | 34.3 | 8.3 |
| 肿胀 | 26.1 | 4.5 |
| 不请自来的 | ||
| 血肿 | 1.6 | 1.4 |
| 瘙痒 | 6.9 | 1.0 |
| 温暖 | 1.6 | 0.3 |
| *指示患者在疫苗接种报告卡上报告不良经历 †疫苗接种报告卡征求 |
||
在AE监测亚研究中，≥1%的受试者(ZOSTAVAX为1.4%，安慰剂为0.8%)在0-42天的疫苗报告卡上报告头痛是唯一的系统性不良反应。
接种后42天内体温升高(≥38.3°C[≥101.0°F])的受试者人数在ZOSTAVAX和安慰剂接种组中相似[分别为27人(0.8%)和27人(0.9%)]。
在SPS的AE监测亚研究中(疫苗接种后0至42天)，以下不良事件在接受ZOSTAVAX的受试者中的发生率≥1%，且分别高于接受安慰剂的受试者:呼吸道感染(65(1.9%)和55[1.7%]),发热(59(1.8%)比53[1.6%]),流感综合征(57(1.7%)和52[1.6%]),腹泻(51(1.5%)和41[1.3%]),鼻炎(46(1.4%)和36[1.1%]),皮肤病(35(1.1%)和31[1.0%]),呼吸障碍(35(1.1%)和27[0.8%]),衰弱(32(1.0%)和14[0.4%])。
疫苗接种后的VZV皮疹
在疫苗接种后42天的ZEST报告期内，34名受试者报告了非注射部位带状疱疹样皮疹(ZOSTAVAX组19名，安慰剂组15名)。在适于聚合酶链反应(PCR)检测的24份标本中，有10份(3份用于ZOSTAVAX, 7份用于安慰剂)检测到野生型VZV。在这些标本中未检出奥卡/默克VZV毒株。在报告的水痘样皮疹中(n=124, ZOSTAVAX组69例，安慰剂组55例)，23例有足够的标本用于PCR检测。在ZOSTAVAX组的其中一个标本中检测到VZV;但无法确定病毒株(野生型或Oka/Merck株)。
在SPS疫苗接种后的42天报告期内，53名受试者报告了非注射部位带状疱疹样皮疹(ZOSTAVAX组17名，安慰剂组36名)。在适于聚合酶链反应(PCR)检测的41份标本中，25份(5份用于ZOSTAVAX, 20份用于安慰剂)检测到野生型VZV。在这些标本中未检出奥卡/默克VZV毒株。
在报告的水痘样皮疹(n=59)中，有10例具有可用且足以进行PCR检测的标本。在这些标本中均未检测到VZV。
在支持ZOSTAVAX冷冻制剂初始许可的临床试验中，带状疱疹疫苗和安慰剂接种者在接种后42天内报告的非注射部位带状疱疹样和水痘样皮疹发生率也很低。在17例报告的水痘样皮疹和非注射部位带状疱疹样皮疹中，有10例标本可用于PCR检测，2例受试者患有水痘(发病第8天和第17天)，确认为Oka/Merck菌株。
上市后经验
在上市后使用ZOSTAVAX期间发现了以下其他不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此通常不可能可靠地估计其频率或建立与疫苗的因果关系。
胃肠道功能紊乱:恶心想吐
感染和侵扰:带状疱疹(疫苗株)
皮肤及皮下组织疾病:皮疹
肌肉骨骼和结缔组织疾病:关节痛;肌痛
一般疾病和行政现场情况:注射部位皮疹;发热;注射部位荨麻疹;短暂性注射部位淋巴结病
免疫系统紊乱:超敏反应包括过敏反应
报告不良事件
美国卫生与公众服务部已经建立了一个疫苗不良事件报告系统(VAERS)，以接受任何疫苗接种后疑似不良事件的所有报告。有关信息或疫苗报告表格的副本，请致电VAERS免费电话1-800-822-7967或在线报告www.vaers.hhs.gov。2
警告
的一部分预防措施部分。
预防措施
过敏反应
严重的不良反应，包括过敏反应，已发生与ZOSTAVAX。应提供足够的治疗措施，包括肾上腺素注射(1:10 00)，以便在发生过敏/类过敏反应时立即使用。
疫苗病毒的传播
疫苗病毒可在接种者和易感接触者之间传播。5.3并发疾病应考虑急性疾病(如发热)或活动性未治疗结核病患者的延期治疗。5.4疫苗有效性的限制接种ZOSTAVAX并不会对所有疫苗接受者产生保护。接种ZOSTAVAX后的保护持续时间超过4年尚不清楚。重新接种疫苗的必要性尚未确定。
患者咨询信息
建议患者阅读fda批准的患者标签(患者信息)。
- 询问病人对以前疫苗的反应。
- 提供本说明书末尾的患者信息(PPI)副本，并讨论任何问题或疑虑。
- 告知患者ZOSTAVAX的益处和风险，包括将疫苗病毒传播给易感个体(如免疫抑制或免疫缺陷个体或未患水痘的孕妇)的潜在风险。
- 指示患者向其医疗保健专业人员报告任何不良反应或任何有关症状。
临床前毒理学
致癌，诱变，生育障碍
ZOSTAVAX尚未评估其致癌或致突变潜力，或其损害生育能力的潜力。
特定人群使用
怀孕
怀孕的类别
禁忌(见禁忌症］.
由于野生型水痘有时会引起先天性水痘感染，因此ZOSTAVAX不应用于怀孕女性。接种ZOSTAVAX后三个月内应避免怀孕[见]禁忌症和患者信息］.
怀孕注册表
从1995年到2013年，默克公司(Merck & Co.， Inc.)的子公司默克夏普公司(Merck Sharp & Dohme Corp.)维持了妊娠登记，以监测怀孕期间或受孕前三个月内无意中使用VARIVAX®后的胎儿结局。2006年，暴露于另外两种水痘(奥卡/默克)疫苗ProQuad®(麻疹、腮腺炎、风疹和水痘病毒活疫苗)和ZOSTAVAX的报告被添加到登记处。妊娠登记已停止。截至2011年3月，有妊娠结局信息可供分析的811名妇女在接种VARIVAX疫苗后，在受孕前三个月内或妊娠期间的任何时间进行了前瞻性研究。在这些妇女中，170名妇女在接触时血清呈阴性，627名妇女血清状态未知。其余女性血清呈阳性。据报道，9例ProQuad或ZOSTAVAX暴露符合纳入注册标准。
在820名接种水痘疫苗的妇女中，没有人分娩出与先天性水痘综合征相符的畸形婴儿。
怀孕期间或怀孕前三个月内暴露于VARIVAX、ProQuad或ZOSTAVAX，应通过联系Merck & Co.， Inc.的子公司Merck Sharp & Dohme Corp.(电话:1-877-888-4231)或VAERS(电话:1-800-822-7967或www.vaers.hhs.gov)报告疑似不良反应。
哺乳期妇女
ZOSTAVAX不适用于哺乳期妇女。目前尚不清楚VZV是否在人乳中分泌。因此，由于一些病毒在母乳中分泌，如果给哺乳期妇女服用ZOSTAVAX，应谨慎使用
儿童使用
ZOSTAVAX不适用于预防原发性水痘感染(水痘)，不应用于儿童和青少年。
老年使用
参加最大的ZOSTAVAX临床研究(N=38,546)的受试者的中位年龄为69岁(范围59-99岁)。在接受ZOSTAVAX治疗的19,270名受试者中，10,378名年龄在60-69岁，7,629名年龄在70-79岁，1,263名年龄在80岁或以上。
过量
未提供任何资料。
禁忌症
超敏反应
对明胶、新霉素或该疫苗的任何其他成分有过敏/类过敏反应史的个体，不要使用ZOSTAVAX。新霉素过敏表现为接触性皮炎不是接种该疫苗的禁忌症。1
免疫抑制
ZOSTAVAX是一种减毒水痘-带状疱疹活疫苗，在免疫抑制或免疫缺陷的个体中施用可能导致疾病播散。不要将ZOSTAVAX用于免疫抑制或免疫缺陷的个体，包括有原发性或获得性免疫缺陷病史的人，白血病，淋巴瘤或其他影响骨髓或淋巴系统的恶性肿瘤，艾滋病或其他人类免疫缺陷病毒感染的临床表现，以及接受免疫抑制治疗的人。
怀孕
孕妇不要使用ZOSTAVAX。目前尚不清楚给孕妇服用ZOSTAVAX是否会对胎儿造成伤害或影响生殖能力。然而，已知自然发生的水痘-带状疱疹病毒(VZV)感染有时会导致胎儿伤害。因此，孕妇不应使用ZOSTAVAX，并且服用ZOSTAVAX后3个月内应避免怀孕。
参考文献
1.Reitschel RL, Bernier R.。新霉素敏感性和MMR疫苗。《美国医学会杂志》1981;245(6):571。
临床药理学
作用机制
发生带状疱疹的风险似乎与vzv特异性免疫力的下降有关。ZOSTAVAX被证明可以增强vzv特异性免疫，这被认为是它防止带状疱疹及其并发症的机制。(见临床研究]
带状疱疹(HZ)，俗称带状疱疹或带状疱疹，是水痘带状疱疹病毒(VZV)再激活的一种表现，作为原发感染，产生水痘(水痘)。初次感染后，病毒潜伏于背根或颅感觉神经节，直至重新激活，产生带状疱疹。带状疱疹的特征是单侧疼痛的水疱状皮肤疹，并伴有皮节分布。
与带状疱疹相关的疼痛可能发生在感染的前驱期、急性爆发期和带状疱疹后期。在感染的疱疹后期发生的疼痛通常被称为疱疹后神经痛(PHN)。
带状疱疹可导致严重并发症，如PHN、瘢痕、细菌重叠感染、异常性疼痛、颅和运动神经元麻痹、肺炎、脑炎、视力损害、听力丧失和死亡。
临床研究
在两项大型临床试验(ZEST和SPS)中，与安慰剂相比，ZOSTAVAX显著降低了发生带状疱疹的风险(见表4和表5)。
ZOSTAVAX在50 - 59岁受试者中的疗效和安全性试验(ZEST)
ZOSTAVAX的有效性在ZOSTAVAX疗效和安全性试验(ZEST)中进行了评估，这是一项安慰剂对照，双盲临床试验，22,439名50至59岁的受试者随机接受单剂量ZOSTAVAX (n=11,211)或安慰剂(n=11,228)。研究对象的带状疱疹发展中位随访时间为1.3年(范围0至2年)。确诊的带状疱疹病例由聚合酶链反应(PCR)确定[86%]，或者在没有病毒检测的情况下由临床评估委员会确定[14%]。主要疗效分析包括研究中随机分配的所有受试者(意向治疗分析)。
与安慰剂相比，在50至59岁的受试者中，ZOSTAVAX显著降低了发生带状疱疹的风险69.8% (95% CI[54.1, 80.6%])(表4)。
表4:在ZOSTAVAX疗效和安全性试验中，与安慰剂相比，ZOSTAVAX对HZ发病率的疗效*
| 年龄组别(岁) | ZOSTAVAX | 安慰剂 | 疫苗效力(95% CI) | ||||
| #话题 | # HZ案例 | 每1000人年的发病率。 | #话题 | # HZ案例 | 每1000人年的发病率。 | ||
| 50-59 | 11211 | 30. | 1.994 | 11228 | 99 | 6.596 | 69.8% (54.1%， 80.6%) |
| *该分析是在意向治疗(ITT)人群中进行的，包括ZEST研究中随机分配的所有受试者。 | |||||||
在ZEST研究中随机抽取10%的亚队列(ZOSTAVAX组为1136人，安慰剂组为1133人)对接种疫苗的免疫应答进行评估。接种后6周，通过糖蛋白酶联免疫吸附试验(gpELISA)测量的VZV抗体水平(几何平均滴度，GMT)，与接受安慰剂的受试者相比，接受ZOSTAVAX的受试者组的VZV抗体水平增加了2.3倍[95% CI (2.2, 2.4)];与预防带状疱疹相关的特异性抗体水平尚未确定。
带状疱疹预防研究(SPS)对象在60岁及以上
带状疱疹预防研究(SPS)评估了ZOSTAVAX的疗效，这是一项安慰剂对照双盲临床试验，38,546名60岁或以上的受试者随机接受单剂量ZOSTAVAX (n=19,270)或安慰剂(n=19,276)。研究对象的带状疱疹发病随访时间中位数为3.1年(31天至4.90年)。该研究排除了免疫功能低下或定期使用皮质类固醇的人，任何有HZ病史的人，以及那些可能干扰研究评估的人，包括认知障碍患者，严重听力损失患者，非走动者，以及那些生存期不超过5年的人。随机分组按年龄、60-69岁和≥70岁分层。疑似带状疱疹病例通过聚合酶链反应(PCR)(93%)、病毒培养(1%)或未检测到病毒(由临床评估委员会确定)(6%)确诊。两个接种组中出现带状疱疹的个体均给予泛昔洛韦，必要时给予止痛药。主要疗效分析包括研究中随机分配的所有受试者，这些受试者在接种疫苗后至少随访30天，并且在接种疫苗后的前30天内没有出现可评估的HZ病例(修正意向治疗[MITT]分析)。
与安慰剂相比，ZOSTAVAX显著降低了发生带状疱疹的风险(表5)。在SPS中，疫苗预防HZ的效力在60-69岁的受试者中最高，随着年龄的增长而下降。
表5:在带状疱疹预防研究中，与安慰剂相比，ZOSTAVAX对HZ发病率的疗效*
| 年龄组__(年)。 | ZOSTAVAX | 安慰剂 | 疫苗效力(95% CI) | ||||
| #话题 | # HZ案例 | 每1000人年的发病率。 | #话题 | # HZ案例 | 每1000人年的发病率。 | ||
| 整体 | 19254 | 315 | 5.4 | 19247 | 642 | 11.1 | 51% (44%, 58%) |
| 60 - 69 | 10370 | 122 | 3.9 | 10356 | 334 | 10.8 | 64% (56%, 71%) |
| 70 - 79 | 7621 | 156 | 6.7 | 7559 | 261 | 11.4 | 41% (28%, 52%) |
| > 80 | 1263 | 37 | 9.9 | 1332 | 47 | 12.2 | 18% (-29%, 48%) |
| *该分析是在改良意向治疗(MITT)人群中进行的，包括研究中随机分配的所有受试者，这些受试者在接种疫苗后至少随访30天，并且在接种疫苗后的前30天内未发生可评估的HZ病例。 †随机分组时年龄层为60-69岁和≥70岁。 |
|||||||
45名受试者被排除在MITT分析之外(16名在接受ZOSTAVAX的受试者组，29名在接受安慰剂的受试者组)，包括24名在接种后前30天发生可评估HZ病例的受试者(6名在接受ZOSTAVAX的受试者组，18名在接受安慰剂的受试者组)。
对疑似HZ病例进行前瞻性随访，观察HZ相关并发症的发展情况。表6比较了可评估的HZ病例中出现皮疹后PHN的发生率，PHN定义为HZ相关疼痛(研究受试者在10分制中评分为3分或更高，发生或持续至少90天)。
表6:带状疱疹预防研究†中的带状疱疹后神经痛(PHN)*
| 年龄组别(岁)* | ZOSTAVAX | 安慰剂 | 疫苗接种后出现HZ的受试者对PHN的有效性(95% CI) | ||||||||
| #话题 | # HZ案例 | # PHN案例 | 每1000人年的PHN发病率。 | % HZ的PHN病例 | #话题 | # HZ案例 | # PHN案例 | 每1000人年的PHN发病率。 | % HZ的PHN病例 | ||
| 整体 | 19254 | 315 | 27 | 0.5 | 8.6% | 19247 | 642 | 80 | 1.4 | 12.5% | 39%§ (7%, 59%) |
| 60 - 69 | 10370 | 122 | 8 | 0.3 | 6.6% | 10356 | 334 | 23 | 0.7 | 6.9% | 5％ (-107%, 56%) |
| 70 - 79 | 7621 | 156 | 12 | 0.5 | 7.7% | 7559 | 261 | 45 | 2.0 | 17.2% | 55% (18%, 76%) |
| ≥80 | 1263 | 37 | 7 | 1.9 | 18.9% | 1332 | 47 | 12 | 3.1 | 25.5% | 26% (-69%, 68%) |
| * PHN定义为HZ相关疼痛，评分≥3(0-10分)，在HZ皮疹发作后持续或出现超过90天，使用Zoster简短疼痛量表(ZBPI)。3. †该表基于改良意向治疗(MITT)人群，包括研究中随机分配的所有受试者，这些受试者在接种疫苗后至少随访30天，并且在接种疫苗后的前30天内未发生可评估的HZ病例。 ‡随机分组时年龄层为60-69岁和≥70岁。 §基于随机分组时年龄层(60-69岁和≥70岁)的年龄调整估计。 |
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根据确诊的HZ病例，接受ZOSTAVAX的受试者组与接受安慰剂的受试者组相比，HZ病例中临床显著疼痛的中位持续时间(在0-10分制中定义为≥3)为20天，而接受ZOSTAVAX的受试者组为22天。
总的来说，ZOSTAVAX在预防PHN方面的益处可主要归因于该疫苗对预防带状疱疹的作用。在SPS中接种ZOSTAVAX降低了接种后发生带状疱疹的70岁及以上个体的PHN发病率。与接受安慰剂的受试者相比，接受ZOSTAVAX的受试者报告的其他预先指定的带状疱疹相关并发症较少。在HZ病例中，两个接种组中带状疱疹相关并发症的发生率相似(表7)。
表7:带状疱疹预防研究中HZ病例带状疱疹的具体并发症*
| 并发症 | ZOSTAVAX (n = 19270) |
安慰剂 (n = 19276) |
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| (n = 321) | %在带状疱疹病例中 | (n = 659) | %在带状疱疹病例中 | |
| 异常性疼痛 | 135 | 42.1 | 310 | 47.0 |
| 细菌重复感染 | 3. | 0.9 | 7 | 1.1 |
| 传播 | 5 | 1.6 | 11 | 1.7 |
| 视力下降 | 2 | 0.6 | 9 | 1.4 |
| 眼部带状疱疹 | 35 | 10.9 | 69 | 10.5 |
| 周围神经麻痹(运动性) | 5 | 1.6 | 12 | 1.8 |
| 上睑下垂 | 2 | 0.6 | 9 | 1.4 |
| 疤痕 | 24 | 7.5 | 57 | 8.6 |
| 感觉损失 | 7 | 2.2 | 12 | 1.8 |
| N=随机分配的受试者数目 N =有这些数据的带状疱疹病例数，包括疫苗接种后30天内发生的病例 *在带状疱疹患者中，至少有一个接种组报告的并发症发生率≥1% |
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发自肺腑的不到1%的带状疱疹患者报告的并发症包括3例肺炎和1例肝炎在安慰剂组，和1例脑膜脑炎在疫苗组。
在带状疱疹预防研究(N=1,395)中，对接种疫苗的免疫反应进行了评估。VZV抗体水平(几何平均滴度，GMT)，由糖蛋白酶联免疫吸附试验(gpELISA)接种后6周，与接受安慰剂的受试者相比，接受ZOSTAVAX的受试者组增加了1.7倍(95% CI:[1.6至1.8]);与预防带状疱疹相关的特异性抗体水平尚未确定。
伴随用药研究
在一项双盲对照亚研究中，美国374名60岁及以上(中位年龄= 66岁)的成年人随机接受三价灭活疫苗流感同时接种TIV和ZOSTAVAX (N=188)，或单独接种TIV, 4周后再单独接种ZOSTAVAX (N=186)。抗体对两者都有反应疫苗在接种疫苗后4周，两组的结果相似。
在一项双盲对照临床试验中，473名60岁或以上的成年人随机接受ZOSTAVAX和PNEUMOVAX 23联合治疗(N=237)，或PNEUMOVAX 23在4周后单独接受ZOSTAVAX (N=236)。在疫苗接种后4周，联合使用后的VZV抗体水平显著低于非联合使用后的VZV抗体水平(GMTs分别为338和484 gpELISA单位/mL;GMT比值= 0.70 (95% CI:[0.61, 0.80])。
参考文献
3.Coplan PM, Schmader K, Nikas A, Chan ISF, Choo P, Levin MJ，等。发展出一种因疼痛而造成的负担疱疹带状疱疹和带状疱疹神经痛预防试验:适应简短的疼痛量表。中国生物医学工程学报(英文版);2004;5(6):344-56。
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