辛伐他汀

描述

ZOCOR(辛伐他汀)是一种脂质-由发酵产物合成而成的降压剂曲霉属真菌terreus。辛伐他汀是一种无活性内酯，口服后被水解成相应的β-羟基酸形式。这是3-羟基-3-甲基戊二酰-的抑制剂辅酶A (HMG-CoA)还原酶。该酶催化HMG-CoA转化为甲羟戊酸，这是生物合成的早期和限速步骤胆固醇。

辛伐他汀是丁酸2,2-二甲基，1,2,3,7,8,8a-六氢-3,7-二甲基-8-[2-(四氢-4 -羟基-6-氧- 2h -吡喃-2-基)-乙基]-1-萘基酯，[1S-[1α，3α，7β，8β(2S*，4S*)，-8aβ]]。辛伐他汀的经验公式为C₂₅H₃₈O₅它的分子量是418.57。其结构公式为:

辛伐他汀是一种白色到灰白色、不吸湿的结晶粉末，几乎不溶于水，可溶于氯仿、甲醇和乙醇。

口服ZOCOR片剂含有5毫克、10毫克、20毫克、40毫克或80毫克辛伐他汀和以下非活性成分:抗坏血酸、柠檬酸、羟丙基纤维素、羟丙纤维素、氧化铁、乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素、淀粉、滑石粉和二氧化钛。添加丁基羟基茴香醚作为防腐剂。

迹象

辛伐他汀^®是表示:

• 通过降低冠心病死亡、非致死性心肌梗死和中风的风险，以及降低患有冠心病、脑血管疾病、外周血管疾病和/或糖尿病的成人冠状动脉和非冠状动脉血管重建术的需要，降低总死亡率的风险。
• 低密度脂蛋白胆固醇:作为降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的饮食辅助物:
  • 原发性高脂血症的成人。
  • 10岁及以上的成人和儿童杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)患者。
• 作为其他降低LDL-C治疗的辅助手段，降低纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)成人的LDL-C。
• 作为治疗成人饮食的辅助品:
  • 主要dysbetalipoproteinemia。
  • 高甘油三酯血症。

剂量和给药方法

重要的剂量和给药信息

• 每天晚上口服一次ZOCOR。
• 最大推荐剂量为ZOCOR 40毫克，每日一次成人患者推荐剂量，10岁及以上儿童HeFH患者推荐剂量]。ZOCOR 80mg每日剂量限制于长期服用辛伐他汀80mg每日(例如，12个月或更长时间)且无肌肉毒性证据的患者警告和注意事项]。
• 对于需要高强度他汀类药物或接受ZOCOR 40mg /天治疗无法达到LDL-C目标的患者，应开其他降LDL-C治疗。
• 在临床合适时评估LDL-C，早在开始使用ZOCOR后4周，必要时调整剂量。

成人患者推荐剂量

ZOCOR的推荐剂量范围为20毫克至40毫克，每日一次。

10岁及以上HeFH患儿的推荐剂量

ZOCOR的推荐剂量范围为每日10毫克至40毫克。

肾损害患者的推荐剂量

对于严重肾功能损害患者[肌酐清除率(CLcr) 15 - 29ml /min]，推荐起始剂量为辛伐他汀5mg，每日1次[见]警告和注意事项和特定人群使用]。ZOCOR没有5毫克的剂量。在此类患者中，使用另一种辛伐他汀产品开始给药。

对于轻度或中度肾功能损害的患者，没有调整剂量的建议。

药物相互作用引起的剂量调整

与下列药物同时使用ZOCOR需要调整ZOCOR的剂量[见]警告和注意事项和药物的相互作用]。

服用洛米他得的患者

将ZOCOR的剂量减少50%。不要超过ZOCOR 20毫克每日一次(或40毫克每日一次的患者以前服用ZOCOR 80毫克长期服用洛米他ide)[见?重要的剂量和给药信息]。

患者服用维拉帕米，地尔硫卓，或德隆酮

每天一次，不要超过ZOCOR 10毫克。

服用胺碘酮、氨氯地平或雷诺嗪的患者

每天一次，不要超过ZOCOR 20毫克。

如何提供

剂型及剂量

辛伐他汀片:

• 10毫克:桃子，椭圆形片剂，一面标有MSD 735，另一面则是普通的
• 20毫克:棕褐色，椭圆形片剂，一面标有MSD 740，另一面标有普通
• 40毫克:砖红色，椭圆形片剂，一面标有MSD 749，另一面则是普通的
• 80毫克:砖红色，胶囊状片剂，一面标有543，另一面标有80

5毫克强度的ZOCOR已不再销售。

储存和处理

辛伐他汀片剂供应如下:

强度*	如何提供	国防委员会	平板电脑的描述
10毫克	使用单位为30瓶	78206-180-01	桃色，椭圆形，一面标MSD 735，另一面标普通
	使用单位为90瓶	78206-180-02
20毫克	使用单位为30瓶	78206-180-01	棕褐色，椭圆形，一面标MSD 740，另一面标普通
	使用单位为90瓶	78206-180-02
40毫克	使用单位为30瓶	78206-180-01	砖红色，椭圆形，一面标MSD 749，另一面标普通
	使用单位为90瓶	78206-180-02
80毫克	使用单位为30瓶	78206-180-01	砖红色，胶囊状，一边标543，另一边标80
	使用单位为90瓶	78206-180-02
* 5毫克强度的ZOCOR已不再销售。

存储

储存在5°C至30°C(41°F至86°F)。

生产商:奥加纳制药(英国)有限公司克拉姆灵顿，诺森伯兰，英国NE23 3JU。修订日期:2022年5月。

副作用

以下重要的不良反应在下文和标签的其他地方有描述:

• 肌病和横纹肌溶解[见]警告和注意事项]
• 免疫介导的坏死性肌病[见警告和注意事项]
• 肝功能障碍[见警告和注意事项]
• HbA1c和空腹血糖水平升高[见]警告和注意事项]

临床试验经验

由于临床研究是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床研究中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床研究中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

在临床研究中，2423名成年患者暴露于ZOCOR，中位随访时间约为18个月。这些ZOCOR临床研究中最常见的不良反应(发生率≥5%)是:上呼吸道感染(9%)、头痛(7%)、腹痛(7%)、便秘(7%)和恶心(5%)。总体而言，1.4%的患者因不良反应而停用ZOCOR。导致停药的最常见不良反应是:胃肠道疾病(0.5%)、肌痛(0.1%)和关节痛(0.1%)。

在一项心血管结局研究(斯堪的纳维亚辛伐他汀生存研究[Study 4S])中，成年患者(年龄35-71岁，19%为女性，100%为白种人)接受每天20-40 mg的ZOCOR或安慰剂治疗，中位时间为5.4年临床研究];不良反应发生率≥2%，且发生率高于安慰剂，见表1。

表1:研究4S中ZOCOR治疗患者报告的不良反应≥2%且大于安慰剂

	%安慰剂 (n = 2223)	%舒 (n = 2221)
支气管炎	6.3	6.6
腹部疼痛	5.8	5.9
心房纤颤	5.1	5.7
胃炎	3.9	4.9
湿疹	3.0	4.5
眩晕	4.2	4.5
糖尿病	3.6	4.2
失眠	3.8	4.0
肌痛	3.2	3.7
尿路感染	3.1	3.2
水肿、肿胀	2.3	2.7
头疼	2.1	2.5
鼻窦炎	1.8	2.3
便秘	1.6	2.2

肌病和横纹肌溶解

在中位随访至少4年的临床研究中，24747例患者接受ZOCOR治疗，在ZOCOR 20 mg、40 mg和80 mg每日组中，肌病(定义为无法解释的肌肉无力、疼痛或压痛伴CK增加大于10xULN)的发生率分别约为0.03%、0.08%和0.61%。

在一项临床结果研究中，12064名有心肌梗死史的成年患者接受了ZOCOR治疗(平均随访6.7年)，每天服用ZOCOR 20mg和80mg患者的肌病(定义为血清CK >10x [1200 U/L] ULN的不明原因的肌肉无力或疼痛)的发生率分别约为0.02%和0.9%。每天服用20mg和80mg ZOCOR的患者横纹肌溶解(定义为CK >40xULN的肌病)的发生率分别约为0%和0.4%。肌病和横纹肌溶解的发病率在第一年最高，然后在随后的几年治疗中下降。

在另一项临床结果研究中，10269名成年患者接受ZOCOR治疗，每天40mg(平均随访5年)，接受ZOCOR治疗的患者肌病/横纹肌溶解的发生率<0.1%。

肝酶检测升高

中度(小于3xULN)血清转氨酶升高已报道使用ZOCOR。

在临床研究中，约1%接受ZOCOR治疗的患者血清转氨酶持续升高至3xULN以上。肝转氨酶持续显著升高发生在ZOCOR。碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转肽酶也有升高的报道。

在Study 4S中位随访5.4年，1986名成年患者接受ZOCOR 20mg每日一次治疗，其中37%滴定至40mg每日一次。在服用ZOCOR的患者中，一次或多次转氨酶升高至>3xULN的患者比例为0.7%，而服用安慰剂的患者为0.6%。转氨酶升高导致研究治疗中断的发生率分别为0.4%的ZOCOR患者和0.2%的安慰剂患者。大多数转氨酶升高导致治疗停止发生在第一年。

杂合子家族性高胆固醇血症患儿的不良反应

在一项为期48周的临床研究中，10岁及以上的HeFH患儿(43%为女性，97.7%为白种人，1.7%为西班牙裔，0.6%为多种族)(n=175)，接受安慰剂或ZOCOR(每天10- 40毫克)治疗，最常见的不良反应是上呼吸道感染、头痛、腹痛和恶心[见]特定人群使用和临床研究]。

上市后经验

在批准后使用ZOCOR期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

身体整体:发热、寒战、乏力

血液和淋巴系统疾病:贫血，血小板减少，白细胞减少，溶血性贫血，ANA阳性，ESR升高，嗜酸性粒细胞增多

胃肠道功能紊乱:胰腺炎、呕吐

肝脏和胰腺疾病:肝炎/黄疸，致命性和非致命性肝功能衰竭

免疫系统疾病:过敏综合征包括:过敏反应、血管性水肿、红斑狼疮样综合征、皮肌炎、血管炎

肌肉骨骼和结缔组织疾病:肌肉痉挛，免疫介导的坏死性肌病，风湿性多肌痛，关节炎

神经系统紊乱:头晕，抑郁，感觉异常，周围神经病变。与他汀类药物使用相关的认知障碍(如记忆丧失、健忘、健忘症、记忆障碍、混乱)的罕见报道。认知障碍一般不严重，停药后是可逆的，症状发作时间(1天到几年)和症状消退时间(中位数为3周)不等。

皮肤及皮下组织疾病:瘙痒、脱发、各种皮肤变化(如结节、变色、皮肤/粘膜干燥、头发/指甲变化)、紫癜、扁平苔藓、荨麻疹、光敏性、潮红、中毒性表皮坏死松解、多形性红斑，包括史蒂文斯-约翰逊综合征

呼吸科和胸科:间质性肺病，呼吸困难

生殖系统疾病:勃起功能障碍

药物的相互作用

药物相互作用增加ZOCOR患者肌病和横纹肌溶解的风险

ZOCOR是CYP3A4和OATP1B1转运蛋白的底物。同时使用CYP3A4和OATP1B1抑制剂可显著增加ZOCOR暴露。表2列出了与ZOCOR合用时增加肌病和横纹肌溶解风险的药物清单，以及预防或管理这些药物的说明[见]警告和注意事项和临床药理学]。

表2:增加ZOCOR肌病和横纹肌溶解风险的药物相互作用

强CYP3A4抑制剂
对临床的影响:	辛伐他汀是CYP3A4的底物。强效CYP3A4抑制剂与ZOCOR合用增加辛伐他汀暴露，增加肌病和横纹肌溶解的风险，特别是ZOCOR剂量较高时。
干预:	与ZOCOR同时使用强CYP3A4抑制剂是禁忌的禁忌症]。如果使用CYP3A4抑制剂治疗是不可避免的，在强CYP3A4抑制剂治疗期间停用ZOCOR。
例子:	选择唑类抗真菌药物(如伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑和伏立康唑)，选择大环内酯类抗生素(如红霉素和克拉霉素)，选择HIV蛋白酶抑制剂(如奈非那韦、利托那韦和达那韦/利托那韦)，选择HCV蛋白酶抑制剂(如博昔韦和特拉韦)，含可比司他的产品和奈法唑酮。
环孢素，达那唑或吉非罗齐
对临床的影响:	与ZOCOR同时使用环孢素、达那唑或吉非西可增加肌病和横纹肌溶解的风险。单独使用吉非罗齐可引起肌病。
干预:	与ZOCOR同时使用环孢素、那那唑或吉非西是禁忌的[见]禁忌症]。
胺碘酮、屈奈达酮、雷诺嗪或钙通道阻滞剂
对临床的影响:	肌病和横纹肌溶解的风险因同时使用胺碘酮、drone -酮、雷诺嗪或钙通道阻滞剂而增加
干预:	对于服用维拉帕米、地尔硫卓或drone酮的患者，每日不超过ZOCOR 10mg。对于服用胺碘酮、氨氯地平或雷诺嗪的患者，每日剂量不超过ZOCOR 20毫克[见]剂量和给药方法]。
Lomitapide
对临床的影响:	辛伐他汀暴露量在同时使用利米他啶时大约增加一倍，肌病和横纹肌溶解的风险增加。
干预:	如果开始使用利米他培，则将ZOCOR的剂量减少50%。服用利米他ide时，每天不要超过ZOCOR 20毫克(对于以前长期服用ZOCOR 80毫克的患者，每天不要超过ZOCOR 40毫克)剂量和给药方法]。
Daptomycin
对临床的影响:	辛伐他汀联合达托霉素治疗横纹肌溶解的病例有报道。单独给药时，ZOCOR和达托霉素均可引起肌病和横纹肌溶解，同时给药可增加肌病和横纹肌溶解的风险。
干预:	如果需要用达托霉素治疗，考虑在达托霉素治疗期间暂时停用ZOCOR。
烟酸
对临床的影响:	与ZOCOR同时使用脂质调节剂量的含烟酸产品(烟酸≥1克/天)，观察到肌病和横纹肌溶解的病例。中国患者患肌病的风险更大。在一项临床研究(中位随访时间为3.9年)中，心血管疾病高风险且LDL-C水平控制良好的患者服用辛伐他汀40 mg/天，同时服用依泽替米贝10 mg/天或不服用依泽替米贝10 mg/天，增加降脂剂量的烟酸对心血管结局没有增加益处。
干预:	不建议中国患者同时使用ZOCOR和降脂剂烟酸[见]特定人群使用]。对于非中国籍患者，考虑使用降脂剂烟酸与ZOCOR联合使用的益处是否超过肌病和横纹肌溶解的风险增加。如果决定同时使用，监测患者肌病的体征和症状，特别是在治疗开始和任何一种药物的剂量递增期间。
贝特类药物(吉非罗齐除外)
对临床的影响:	单独服用贝特类药物可引起肌病。与ZOCOR同时使用贝特类药物会增加肌病和横纹肌溶解的风险。
干预:	考虑贝特类药物与ZOCOR联合使用的益处是否超过了肌病和横纹肌溶解的风险增加。如果决定同时使用，监测患者肌病的体征和症状，特别是在治疗开始和任何一种药物的剂量递增期间。
秋水仙碱
对临床的影响:	已报道的病例肌病和横纹肌溶解与同时使用秋水仙碱与ZOCOR。
干预:	考虑秋水仙碱与ZOCOR联合使用的益处是否超过了肌病和横纹肌溶解的风险增加。如果决定同时使用，监测患者肌病的体征和症状，特别是在治疗开始和任何一种药物的剂量递增期间。
葡萄柚汁
对临床的影响:	葡萄柚汁可以提高辛伐他汀的血浆水平，并可能增加肌病和横纹肌溶解的风险。
干预:	服用ZOCOR时避免饮用葡萄柚汁。

ZOCOR对其他药物的影响

表3给出了ZOCOR对其他药物的影响及预防或管理说明。

表3:ZOCOR对其他药物的作用

香豆素抗凝血剂
对临床的影响:	ZOCOR可增强香豆素抗凝剂的作用，提高INR。同时使用ZOCOR (20 - 40mg)和香豆素抗凝剂可使健康受试者的INR从基线1.7提高到1.8，高脂血症患者的INR从基线2.6提高到3.4。有上市后报告称，同时服用他汀类药物和华法林的患者临床上明显出血和/或INR升高。
干预:	在服用香豆素抗凝剂的患者中，在开始使用ZOCOR之前获得INR，并在开始、剂量滴定或停药后获得足够频繁的INR，以确保INR没有发生显著改变。一旦INR稳定，按建议的定期间隔监测INR。
地高辛
对临床的影响:	地高辛与ZOCOR合用可能导致血浆地高辛浓度升高[见]临床药理学]。
干预:	开始使用ZOCOR时监测地高辛患者地高辛水平

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

肌病和横纹肌溶解

ZOCOR可能导致肌病和横纹肌溶解。由于横纹肌溶解而继发于肌红蛋白尿的急性肾损伤和罕见的死亡已经发生在接受治疗的患者中他汀类药物，包括ZOCOR。

在中位随访4年的24747例ZOCOR治疗患者的临床研究中，肌病的发生率，定义为不明原因的肌肉无力、疼痛或压痛，并伴有肌酐激酶(CK)升高超过正常上限(10xULN)的10倍，在每天服用ZOCOR 20mg、40mg和80mg的患者中分别约为0.03%、0.08%和0.61%。在另一项临床研究中，12064名zocor治疗的患者(有心肌梗死)，平均随访6.7年，每天服用ZOCOR 20毫克和80毫克的患者的肌病发病率分别约为0.02%和0.9%。每天服用ZOCOR 20mg和80mg的患者横纹肌溶解(定义为CK >40xULN的肌病)的发生率分别约为0%和0.4%[见]不良反应]。

肌病的危险因素

肌病的危险因素包括65岁或以上，不受控制甲状腺功能减退肾功能损害，与某些其他药物(包括其他降脂疗法)合用，ZOCOR剂量较高;服用ZOCOR的中国患者患肌病的风险可能更高[见]禁忌症，药物的相互作用和特定人群使用]。血浆中辛伐他汀和辛伐他汀酸水平升高会增加肌病的风险。每天服用ZOCOR 80mg的患者与服用ZOCOR剂量较低的患者和使用其他类似或更高剂量的他汀类药物的患者相比，风险也更大低密度脂蛋白-降c功效[参见不良反应]。

预防或降低肌病和横纹肌溶解风险的步骤

与ZOCOR同时使用强CYP3A4抑制剂是禁忌。如果需要用强CYP3A4抑制剂进行短期治疗，在强CYP3A4抑制剂治疗期间暂时停用ZOCOR。ZOCOR与吉非罗齐、环孢素或那那唑同时使用也是禁忌禁忌症和药物的相互作用]。

对于服用洛米他胺、维拉帕米、地尔硫卓、屈奈酮、胺碘酮、氨氯地平或雷诺嗪的患者，建议调整ZOCOR剂量[见]剂量和给药方法]。服用达托霉素的患者应暂时停用ZOCOR。脂质修饰剂量(≥1克/天)烟酸一类,秋水仙碱,葡萄柚果汁也可能增加肌病和横纹肌溶解的风险药物的相互作用]。

仅在长期服用辛伐他汀80毫克/天且无肌肉毒性证据的患者中使用80毫克/天剂量的ZOCOR剂量和给药方法]。如果用ZOCOR 80mg治疗的患者开了一种增加肌病和横纹肌溶解风险的相互作用药物，则改用他汀类药物药物的相互作用]。

如果发生显著升高的CK水平或如果诊断或怀疑肌病，停用ZOCOR。如果停用ZOCOR，肌肉症状和CK升高可能会消失。对于患有急性或严重疾病且有发生继发性横纹肌溶解性肾功能衰竭高风险的患者，暂时停用ZOCOR。脓毒症;冲击;严重的血容量减少;大手术;创伤;严重的代谢、内分泌或电解液障碍;或不受控制的癫痫。

在开始或增加ZOCOR剂量时，告知患者肌病和横纹肌溶解的风险，并告知接受ZOCOR 80mg的患者肌病和横纹肌溶解的风险增加。指导患者及时报告任何不明原因的肌肉疼痛、压痛或无力，特别是伴有不适或发热。

免疫介导的坏死性肌病

有罕见的报道免疫介导坏死性肌病(IMNM)自身免疫性与他汀类药物使用相关的肌病，包括使用相同或不同他汀类药物时复发的报告。IMNM的特点是近端肌肉无力和血清升高肌酸停止他汀类药物治疗后仍存在的激酶;抗hmg辅酶a还原酶抗体阳性;肌肉活检表现为坏死性肌病，无明显炎症;和改进免疫抑制代理。额外的神经肌肉血清学检测可能是必要的。可能需要免疫抑制剂治疗。如果怀疑有IMNM，请停用ZOCOR。

肝脏功能障碍

使用ZOCOR有血清转氨酶升高的报道[见]不良反应]。在大多数情况下，这些变化在开始后不久出现，是短暂的，不伴有症状，并在继续治疗或短暂中断治疗后消退或改善。在临床研究中，约1%接受ZOCOR治疗的患者血清转氨酶持续升高至3xULN以上。肝转氨酶的显著持续增加也发生在ZOCOR中。在服用他汀类药物(包括ZOCOR)的患者中，有罕见的致死性和非致死性肝衰竭的上市后报告。

大量饮酒和/或有…病史的患者肝脏疾病可能会增加肝损伤的风险。

考虑在ZOCOR开始前和之后临床指征时进行肝酶检测。ZOCOR禁忌用于急性肝衰竭或失代偿性的肝硬化(见禁忌症]。如果肝损伤严重，有临床症状和/或高胆红素血或黄疸发生，立即停止使用ZOCOR。

HbA1c和空腹血糖水平升高

有报道称，他汀类药物(包括ZOCOR)会导致HbA1c和空腹血糖水平升高。优化生活方式，包括定期锻炼，保持健康的体重，选择健康的食物。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

在一项为期72周的致癌性研究中，小鼠被给予每日剂量为25、100和400 mg/kg体重的辛伐他汀，在口服80 mg剂量后，其平均血浆药物水平分别比人类平均血浆药物水平高约1倍、4倍和8倍(基于AUC的总抑制活性)。高剂量女性和中、高剂量男性的肝癌发生率显著增加，男性最高发生率为90%。在中剂量和高剂量的女性中，肝腺瘤的发生率显著增加。药物治疗也显著增加了中、高剂量男性和女性肺腺瘤的发生率。哈德氏腺瘤腺(啮齿动物眼睛的腺体)在高剂量小鼠中明显高于对照组。在25毫克/公斤/天的剂量下没有观察到致瘤作用的证据。

在另一项对小鼠进行的为期92周的致癌性研究中，剂量高达25 mg/kg/天，没有观察到致瘤作用的证据(根据AUC测量，平均血浆药物水平比给药80 mg辛伐他汀的人高1倍)。

在一项为期两年的研究中，大鼠服用25mg /kg/天，有统计学意义显著增加甲状腺暴露于辛伐他汀水平的雌性大鼠的滤泡性腺瘤比给予80mg辛伐他汀的人高约11倍(以AUC测量)。

第二个为期两年的大鼠致癌性研究，剂量为50和100毫克/公斤/天，产生肝细胞腺瘤和癌(两种剂量的雌性大鼠和100毫克/公斤/天的雄性大鼠)。两种剂量下男性和女性甲状腺滤泡细胞腺瘤均增加;在100 mg/kg/天的剂量下，女性甲状腺滤泡细胞癌增加。甲状腺肿瘤发病率的增加似乎与其他他汀类药物的研究结果一致。这些治疗水平代表血浆药物水平(AUC)大约是80后人类平均血浆药物暴露量的7倍和15倍(男性)和22倍和25倍(女性)毫克每日剂量。

在有或没有大鼠或小鼠肝脏代谢激活的微生物致突变性(Ames)试验中没有观察到致突变性的证据。此外，在一项研究中没有发现遗传物质受损的证据在体外利用大鼠肝细胞进行碱性洗脱试验，研究了V-79哺乳动物细胞正向突变在体外CHO细胞中染色体畸变的研究在活的有机体内小鼠染色体畸变测定骨髓。

雄性大鼠接受25 mg/kg体重的辛伐他汀治疗34周后生育力下降(基于AUC，接受80 mg/天的患者是人类最大暴露水平的4倍);然而，在随后的生育研究中没有观察到这种效果，在该研究中，辛伐他汀以相同剂量水平给予雄性大鼠11周(整个周期)精子发生包括附睾成熟)。没有微观在两项研究中都观察到了大鼠睾丸的变化。在180毫克/公斤/天的剂量下(其产生的暴露水平比人类服用80毫克/天的暴露水平高22倍，基于表面积，毫克/平方米)，有精子小管变性(坏死失去了生精能力上皮细胞)。狗有药物相关性睾丸萎缩在10mg /kg/天的剂量下，精子发生、精子细胞变性和巨细胞形成减少(约为人类暴露量的2倍，基于AUC, 80mg /天)。这些发现的临床意义尚不清楚。

特定人群使用

怀孕

风险概述

当确认怀孕时停用ZOCOR。或者，考虑个体患者正在进行的治疗需求。

ZOCOR减少胆固醇的合成和可能从胆固醇衍生的其他生物活性物质;因此，根据作用机制，给孕妇服用ZOCOR可能会对胎儿造成伤害临床药理学]。另外，治疗高脂血症在怀孕期间一般不需要。动脉粥样硬化高脂血症是一个慢性过程，妊娠期停用降脂药物对大多数原发性高脂血症患者长期治疗的结果影响不大。

来自病例系列的可用数据和未来的和回顾数十年来对孕妇使用他汀类药物的观察性队列研究尚未发现与药物相关的重大风险先天性畸形。已发表的前瞻性和回顾性观察性队列研究的数据不足以确定孕妇使用ZOCOR是否存在药物相关的风险流产(见数据）.

在动物生殖研究中，未观察到怀孕大鼠或家兔在器官发生期间口服辛伐他汀的不良发育影响，其剂量分别是人类最大推荐剂量80mg /天(基于体表面积(mg/m2))的2.5倍和2倍(见数据）.

该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

数据

人类的数据

一个医疗补助计划队列链接对1152名他汀类药物暴露孕妇的研究与886996名对照没有发现显著性差异产生畸形的在调整了潜在的混杂因素后，孕妇在妊娠前三个月使用他汀类药物的影响母亲的年龄，糖尿病，高血压，肥胖酒精和烟草使用基于倾向得分的方法。在控制混杂因素，特别是预先存在的因素后，使用他汀类药物组与未使用他汀类药物组在妊娠早期先天性畸形的相对风险为1.07(95%置信区间0.85至1.37)糖尿病糖尿病。在考虑混杂因素后，评估的任何器官特异性畸形也没有统计学上显著的增加。在大多数怀孕中，他汀类药物在怀孕前开始治疗，并在妊娠早期确定怀孕时停止治疗。研究的局限性包括依赖医生编码来定义a的存在畸形，对某些混杂因素缺乏控制，例如身体质量指数使用处方配药作为他汀类药物使用的验证，以及缺乏关于非活产的信息。

动物的数据

妊娠第6-17天给予妊娠大鼠6.25、12.5和25 mg/kg/天的辛伐他汀剂量(分别为0.6倍、1.3倍和2.5倍，按体表标准化时最大推荐剂量为80 mg/天)，妊娠第6-18天给予妊娠兔2.5、5和10 mg/kg/天的辛伐他汀剂量(按体表标准化时最大推荐剂量分别为0.5倍、1倍和2倍)。对于这两个物种，没有证据表明母体毒性或胚胎死亡。25 mg/kg/d组大鼠平均胎重降低5.4%。在家兔中没有观察到类似的胎儿体重效应。

从妊娠第15天至哺乳期第21天，给药剂量分别为6.25、12.5和25 mg/kg/天(按体表面积标准分别为0.6倍、1.3倍和2.5倍，最大推荐剂量为80 mg/天)。25 mg/kg/d剂量组母鼠增重和幼犬出生后第0天体重均略有下降。剂量≥12.5 mg/kg/d时，泌乳期幼崽平均增重略有下降。断奶后的体重、行为、繁殖性能和后代的生育能力在任何剂量试验中都没有受到影响。

辛伐他汀的胎盘移植未在大鼠或家兔中进行评估。然而，已经证明这类药物中的其他药物会穿过胎盘。

泌乳

风险概述

目前还没有关于辛伐他汀存在于人类或动物奶中的信息，也没有关于辛伐他汀对母乳喂养婴儿的影响或药物对产奶量的影响的信息。然而，研究表明，这类药物中的另一种药物会进入人乳。他汀类药物，包括ZOCOR，会降低胆固醇的合成，也可能会降低胆固醇衍生的其他生物活性物质的合成，并可能对母乳喂养的婴儿造成伤害。

由于母乳喂养的婴儿可能发生严重不良反应，根据作用机制，建议患者在使用ZOCOR治疗期间不建议母乳喂养[见]怀孕和临床药理学]。

儿童使用

ZOCOR作为饮食辅助降低LDL-C的安全性和有效性已在10岁及以上HeFH患儿中得到证实。ZOCOR用于这一适应症是基于一项双盲、安慰剂对照的临床研究，该研究对175名儿科患者(99名男孩和76名女孩)进行了至少1年后的研究月经初潮10岁及以上患有HeFH。在这项有限的对照研究中，对男孩或女孩的生长或性成熟没有显著影响，对女孩的月经周期长度也没有显著影响。

ZOCOR在10岁以下儿童HeFH患者或其他类型高脂血症(HeFH除外)儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

在临床研究的zocor治疗患者总数中，年龄≥65岁的患者分别为1021例(23%)、5366例(52%)和363例(15%)。在研究HPS615例(6%)患者年龄≥75岁临床研究]。在一项每日使用ZOCOR 80mg的患者的临床研究中，与<65岁的患者相比，≥65岁的患者发生肌病(包括横纹肌溶解)的风险增加。

一项使用ZOCOR的药代动力学研究表明，70-78岁的老年患者的平均血浆总抑制剂水平比18-30岁的患者高约45%临床药理学]。

高龄(≥65岁)是一种风险因素与zocor相关的肌病和横纹肌溶解。老年患者的剂量选择应谨慎，认识到肝功能、肾功能或心功能下降、伴随疾病或其他药物治疗的频率更高，以及肌病的风险更高。监测接受ZOCOR治疗的老年患者发生肌病的风险增加[见]警告和注意事项]。

肾功能损害

肾功能损害是肌病和横纹肌溶解的危险因素。监测所有肾功能损害患者是否发展为肌病。对于严重肾功能损害患者(CLcr 15 - 29ml /min)，推荐起始剂量为辛伐他汀5mg，每日一次[见]剂量和给药方法和警告和注意事项]。ZOCOR没有5毫克的剂量。在此类患者中，使用另一种辛伐他汀产品开始给药。

肝损伤

急性肝功能衰竭或失代偿性肝硬化患者禁用ZOCOR禁忌症和警告和注意事项]。

中国患者

在一项以辛伐他汀40mg /天治疗CVD高危患者(中位随访3.9年)的临床研究中，非中国籍患者(n=7367)的肌病发病率约为0.05%，而中国籍患者(n=5468)的肌病发病率为0.24%。在本研究中，辛伐他汀40 mg/天或依泽替米贝/辛伐他汀10/40 mg/天与缓释烟酸2 g/天合用的中国患者肌病发生率为1.24%。

中国患者可能有较高的肌病风险，应适当监测这些患者。在中国患者中，不推荐ZOCOR与含烟酸的降脂药物(烟酸≥1 g/天)同时使用[见]警告和注意事项和药物的相互作用]。

过量

目前还不知道ZOCOR的特异解药。联系中毒控制中心(1-800-222-1222)获取最新建议。

禁忌症

ZOCOR在以下情况禁用:

• 同时使用强效CYP3A4抑制剂(选择唑类抗真菌药物;大环内酯物抗生素、抗病毒药物和奈法唑酮)[见药物的相互作用]。
• 同时使用环孢素、那那唑或吉非罗齐[见]药物的相互作用]。
• 急性肝功能衰竭或失代偿性肝硬化警告和注意事项]。
• 对辛伐他汀或ZOCOR的任何辅料过敏。过敏反应，包括速发型过敏反应，血管性水肿和史蒂文斯—约翰逊综合征，据报道[见]不良反应]。

临床药理学

作用机制

辛伐他汀是前体药物并在给药后水解成其活性β-羟基酸形式辛伐他汀酸。辛伐他汀酸及其代谢产物是HMG-CoA还原酶的抑制剂，HMG-CoA还原酶是将HMG-CoA转化为甲羟戊酸的限速酶前体的胆固醇。

药效学

辛伐他汀酸抑制HMG-CoA还原酶加速ldl -受体的表达，随后LDL-C从血液被摄取到肝脏，导致血浆LDL-C和总胆固醇降低。肝脏中胆固醇合成的持续抑制也降低了极低密度水平脂蛋白。ZOCOR的最大LDL-C降低通常在4周后达到，并在此之后保持。

药物动力学

辛伐他汀是一种容易水解的内酯在活的有机体内到相应的β-羟基酸。辛伐他汀及其代谢物的药代动力学(PK)最初是通过抑制血浆样品碱基水解后的HMG-CoA还原酶活性来表征的，因为没有特定的生物分析方法。酶活性的抑制(相当于总抑制剂的水平)代表了服用辛伐他汀后血浆中活性(辛伐他汀酸及其代谢物)和潜在的形式(辛伐他汀及其代谢物)在碱存在下转化为活性形式后。

吸收

口服一剂¹⁴c标记辛伐他汀，血浆总放射性浓度(辛伐他汀加¹⁴c -代谢物)在给药后4小时达到峰值，并在给药后12小时迅速下降至峰值的10%左右。由于辛伐他汀在肝脏中经历了广泛的第一次提取，辛伐他汀的可用性一般循环低(<5%)。以总抑制剂浓度下的面积-时间曲线来评估的PK，在剂量达到120mg时明显呈线性。

食物的影响

当辛伐他汀与低脂膳食一起服用时，血浆中总抑制剂浓度不受影响。

分布

辛伐他汀及其β-羟基酸代谢物与人血浆蛋白高度结合(约95%)。

消除

新陈代谢

辛伐他汀被CYP3A4代谢。辛伐他汀存在于人血浆中的主要活性代谢物是辛伐他汀酸及其6′-羟基、6′-羟甲基和6′-外甲基衍生物。活性和总抑制剂的血药浓度峰值均在给药后1.3至2.4小时内达到。

排泄

口服一剂¹⁴c标记的辛伐他汀，13%的剂量通过尿液排出，60%通过粪便排出。

特定的人群

老年患者

在一项包括16名年龄在70 - 78岁之间接受ZOCOR 40mg /天的老年患者的研究中，与18名年龄在18-30岁之间的患者相比，总抑制剂的平均血浆水平增加了约45%特定人群使用]。

药物相互作用研究

辛伐他汀酸是运输蛋白OATP1B1的底物。同时施用转运蛋白OATP1B1和/或CYP3A4抑制剂可能导致辛伐他汀酸暴露增加。环孢素已被证明会增加他汀类药物的AUC;虽然机制尚不完全清楚，但辛伐他汀酸的AUC增加可能部分是由于抑制CYP3A4和/或OATP1B1[见]药物的相互作用]。

表4显示了联合用药或葡萄柚汁对辛伐他汀全身暴露的影响药物的相互作用]。

表4:联合用药或葡萄柚汁对辛伐他汀全身暴露的影响

服用药物或葡萄柚汁	服用药物或葡萄柚汁的剂量	辛伐他汀的剂量	几何平均比率(有/没有共给药的比率*) 无影响= 1.00
				AUC	Cmax
Telithromycin__	每日200毫克，连用4天	80毫克	辛伐他汀酸‡	12	15
			辛伐他汀	8.9	5.3
奈非那韦__	BID 1250 mg，持续14天	每日20毫克，连用28天	辛伐他汀酸‡
			辛伐他汀	6	6.2
伊曲康唑__	每日200毫克，连用4天	80毫克	辛伐他汀酸‡		13.1
			辛伐他汀		13.1
泊沙康唑	100mg(口服混悬液)，每日一次，连用13天	40毫克	辛伐他汀酸	7.3	9.2
			辛伐他汀	10.3	9.4
	200mg(口服混悬液)，每日一次，连用13天	40毫克	辛伐他汀酸	8.5	9.5
			辛伐他汀	10.6	11.4
二甲苯氧庚酸	BID 600毫克，连续3天	40毫克	辛伐他汀酸	2.85	2.18
			辛伐他汀	1.35	0.91
葡萄柚汁§(高剂量)	200ml双倍强度TID¶	60 mg单剂	辛伐他汀酸	7
			辛伐他汀	16
葡萄柚汁§(低剂量)	8盎司(约237毫升)的单一强度#	20 mg单剂	辛伐他汀酸	1.3
			辛伐他汀	1.9
维拉帕米老	第1-7天QD 240 mg，第8-10天BID 240 mg	第10天80毫克	辛伐他汀酸	2.3	2.4
			辛伐他汀	2.5	2.1
地尔硫卓	BID 120毫克，连续10天	第10天80毫克	辛伐他汀酸	2.69	2.69
			辛伐他汀	3.10	2.88
地尔硫卓	BID 120毫克，连续14天	第14天20毫克	辛伐他汀酸
			辛伐他汀	4.6	3.6
Dronedarone	400毫克BID 14天	每天40毫克，连用14天	辛伐他汀酸	1.96	2.14
			辛伐他汀	3.90	3.75
胺碘酮	每日400毫克，连用3天	第三天40毫克	辛伐他汀酸	1.75	1.72
			辛伐他汀	1.76	1.79
氨氯地平	10 mg QD × 10天	第10天80毫克	辛伐他汀酸	1.58	1.56
			辛伐他汀	1.77	1.47
Ranolazine老	1000毫克BID 7天	第1天80毫克，第6-9天	辛伐他汀酸	2.26	2.28
			辛伐他汀	1.86	1.75
Lomitapide	每次60毫克，连用7天	40mg单剂	辛伐他汀酸	1.7	1.6
			辛伐他汀	2	2
Lomitapide	每天10毫克，连用7天	20 mg单剂	辛伐他汀酸	1.4	1.4
			辛伐他汀	1.6	1.7
非诺贝特	160 mg QD × 14天	第8-14天，每次80毫克	辛伐他汀酸	0.64	0.89
			辛伐他汀	0.89	0.83
烟酸延长释放	单次剂量2g	20 mg单剂	辛伐他汀酸	1.6	1.84
			辛伐他汀	1.4	1.08
普萘洛尔	80 mg单剂	80 mg单剂	总抑制剂	0.79	↓从33.6到21.1 ng·eq/mL
			活跃的抑制剂	0.79	↓7.0 ~ 4.7 ng·eq/mL
*除使用普萘洛尔的结果外，结果基于化学分析。 __结果可代表以下CYP3A4抑制剂:酮康唑、红霉素、克拉霉素、HIV蛋白酶抑制剂和奈法唑酮。 ‡辛伐他汀酸指辛伐他汀的β-羟基酸。 §在这两项研究中，西柚汁的用量对辛伐他汀药代动力学的影响尚未被研究。 ¶双倍强度:一罐冷冻浓缩物用一罐水稀释。给予葡萄柚汁TID治疗2天，200 mL与单剂量辛伐他汀联合用药，第3天给予单剂量辛伐他汀后30和90分钟。 #单一强度:一罐冷冻浓缩物用3罐水稀释。葡萄柚汁与早餐一起服用3天，辛伐他汀在第3天晚上服用。

ZOCOR对其他药物药动学的影响

在一项对12名健康志愿者的研究中，80mg剂量的辛伐他汀对大脑没有影响新陈代谢的探针细胞色素P450同种型3A4 (CYP3A4)底物咪达唑仑和红霉素。辛伐他汀不是CYP3A4的抑制剂，预计不会影响由CYP3A4代谢的其他药物的血浆水平。

同时给药辛伐他汀(40 mg，每日一次，连续10天)导致地高辛的最大平均水平增加约0.3 ng/mL(第10天单剂量0.4 mg)[见]药物的相互作用]。

临床研究

冠心病事件的高危成年人

在一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究[斯堪的纳维亚辛伐他汀生存研究(study 4S)]中，研究人员评估了ZOCOR治疗对4444名成年患者总死亡率的影响冠心病(历史心绞痛和/或先前的心肌梗死)和基线总胆固醇(total- c)在212和309毫克/分升之间。在研究4S中，患者接受标准治疗，包括降脂饮食，并随机分配到ZOCOR 20- 40mg /天(n= 2221)或安慰剂(n= 2223)，中位持续时间为5.4年。

• ZOCOR显著降低了30%的死亡风险(p=0.0003, ZOCOR组有182人死亡，安慰剂组有256人死亡)。冠心病死亡风险显著降低42% (p=0.00001, ZOCOR组死亡111人，安慰剂组死亡189人)。两组间无统计学差异心血管死亡率。
• ZOCOR显著降低了次要综合终点(首次发生冠心病死亡的时间，明确或可能的医院证实的非致死性心肌梗死，由心电图(p<0.00001, 431对622例患者有一个或多个事件)。ZOCOR降低了主要冠状动脉事件的风险，在基线总和低密度脂蛋白胆固醇的水平。医院证实的非致命性心肌梗死的风险降低了37%。
• ZOCOR显著降低了接受心肌血运重建术(冠状动脉栓塞)的风险绕过嫁接或经皮腔内冠状动脉成形术)减少37% (p<0.00001, 252 vs 383)。
• ZOCOR显著降低了致死性和非致死性风险脑血管事件(结合中风短暂性脑缺血发作)减少28% (p=0.033, 75 vs 102)。
• 在整个研究过程中，用ZOCOR治疗导致总c、LDL-C和甘油三酸酯(TG)分别增加25%、35%和10%，高密度平均增加脂蛋白胆固醇(高密度脂蛋白-C) 8%。相比之下，安慰剂治疗导致总-C、LDL-C和TG分别增加1%、1%和7%。
• 因为只有53名女性死亡(约占总数的18%)研究人群为女性)，因此无法充分评估ZOCOR对妇女死亡率的影响。然而，ZOCOR显著降低了34%的女性发生主要冠状动脉事件的风险(60 vs 91)。
• 与年轻人相比，ZOCOR在老年患者(≥65岁)的总死亡率、冠心病死亡率和主要冠状动脉事件的相对风险方面也有类似的降低。

心脏保护研究(HPS)是一项随机、安慰剂对照、双盲、多中心研究，平均持续时间为5年，在10269例ZOCOR 40mg患者和10267例安慰剂患者中进行。患者平均年龄为64岁(40-80岁)，97%为白人，由于现有冠心病(65%)、糖尿病(2型，26%;1型(3%)，有中风或其他病史脑血管疾病(16%),周围血管疾病(33%)，或年龄≥65岁且患有高血压的男性(6%)。在基线:

• 3421例(17%)患者LDL-C水平低于100mg /dL，其中953例(5%)低于80mg /dL;和
• 10047例患者(49%)的血药浓度高于130 mg/dL。

采用协变量自适应方法将患者随机分配到ZOCOR或安慰剂组，该方法考虑了已入组患者的10个重要基线特征的分布。

研究HPS结果显示，ZOCOR 40mg /天显著降低:总死亡率和冠心病死亡率;非致死性心肌梗死、卒中和血运重建术(冠状动脉和非冠状动脉)(见表5)。

表5:HPS研究中发生主要冠状动脉事件的高风险成年患者的冠心病死亡率和心血管事件

端点	辛伐他汀 (N = 10269) n (%) *	安慰剂 (N = 10267) n (%) *	减少风险 (%) (95% ci)	假定值
主要的
死亡率	1328例(12.9%)	1507例(14.7%)	13% (6 - 19%)	p = 0.0003
冠心病的死亡率	587例(5.7%)	707例(6.9%)	18% (8 - 26%)	p = 0.0005
二次
非致命性心肌梗死	357例(3.5%)	574例(5.6%)	38% (30 - 46%)	p < 0.0001
中风	444例(4.3%)	585例(5.7%)	25% (15 - 34%)	p < 0.0001
三级
冠状血管再生	513例(5%)	725例(7.1%)	30% (22 - 38%)	p < 0.0001
外周和其他非冠状动脉血管重建术	450例(4.4%)	532例(5.2%)	16% (5 - 26%)	p = 0.006
* n =发生指征事件的患者数

两个复合终点被定义为有足够的事件来评估一系列基线特征的相对风险降低:

• 主要冠状动脉事件(MCE)由冠心病死亡率和非致死性心肌梗死组成。898例(8.7%)接受ZOCOR治疗的患者发生事件，1212例(11.8%)接受安慰剂治疗的患者发生事件。
• 主要血管事件(MVE)包括MCE、卒中和血管重建术，包括冠状动脉、外周和其他非冠状动脉手术。按事件发生时间分析;使用ZOCOR治疗的2033名患者(19.8%)发生事件，而使用安慰剂治疗的2585名患者(25.2%)发生事件。

使用ZOCOR可显著降低复合终点(MCE为27%，MVE为24%，p<0.0001)和复合终点的所有组成部分的相对风险。无论如何，ZOCOR在MCE和MVE中产生的风险降低是明显和一致的心血管病相关的病史在研究开始时(即仅为冠心病);(如外周血管疾病、脑血管疾病、糖尿病或治疗过的高血压，伴有或不伴有冠心病)、性别、年龄、基线LDL-C水平、基线伴随心血管药物(即阿司匹林、受体阻滞剂或钙通道阻滞剂)、吸烟状况或肥胖。与基线HbA1c水平或肥胖无关，糖尿病患者由于ZOCOR治疗，MCE和MVE的风险降低。

成人原发性高脂血症

在对照临床研究中评估了ZOCOR对总c和LDL-C的影响杂合的家族性非家族性高脂血症和混合性高脂血症。ZOCOR显著降低总c、LDL-C和TG，并增加HDL-C(见表6)。通常在4-6周内达到最大或接近最大反应，并在慢性治疗期间保持。

表6:原发性高脂血症和合并(混合性)高脂血症成人患者血脂水平的平均变化(6 - 24周后基线的平均百分比变化)

治疗	N	TOTAL-C	低密度	高密度脂蛋白胆固醇	TG *
低剂量比较研究__(第6周的平均变化百分比)
ZOCOR 5毫克，每晚一次	109	-19%	-26%	+ 10%	-12%
ZOCOR 10毫克，每晚一次	110	-23%	-30%	+ 12%	-15%
斯堪的纳维亚辛伐他汀生存研究‡(第6周的平均变化百分比)
安慰剂	2223	-1%	-1%	0%	-2%
ZOCOR 20毫克，每晚一次	2221	-28%	-38%	+ 8%	-19%
上剂量比较研究§(第18周和第24周的平均变化百分比)
ZOCOR 40毫克，每晚一次	433	-31%	-41%	+ 9%	-18%
ZOCOR 80毫克，每晚一次¶	664	-36%	-47%	+ 8%	-24%
联合高脂血症研究#
安慰剂	125	1%	2％	+ 3%	-4%
ZOCOR 40毫克，每晚一次	123	-25%	-29%	+ 13%	-28%
ZOCOR 80毫克，每晚一次	124	-31%	-36%	+ 16%	-33%
*变化中位数百分比 __平均基线LDL-C = 244mg /dL，平均基线TG = 168mg /dL ‡平均基线LDL-C = 188 mg/dL，中位基线TG = 128 mg/dL §平均基线LDL-C = 226 mg/dL，中位基线TG = 156 mg/dL ¶TG≤200mg /dL和TG > 200mg /dL的患者中位TG分别降低21%和36%。排除TG > 350mg /dL的患者 #平均基线LDL-C = 156 mg/dL，中位基线TG = 391 mg/dL。

成人高甘油三酯血症

一项来自130名患者的双盲、安慰剂对照、3期交叉研究的74名高甘油三酯血症成年患者的亚组分析结果与表6中联合高脂血症研究的结果相似。ZOCOR降低了这些患者的TC、LDL-C和TG。

成人血脂异常血症

表7列出了一项130例双盲、安慰剂对照、3期交叉研究中7例成人异常脂蛋白血症(载脂蛋白E2/2)(极低密度脂蛋白胆固醇[VLDL-C]/TG>0.25)的亚组分析结果。与安慰剂相比，ZOCOR降低了总c、LDL-C +中间密度脂蛋白(IDL)、VLDL-C + IDL和TG。

表7:六周内脂质对成年血脂异常患者的影响[与基线相比的中位数百分比变化(min, max)]*

治疗	N	Total-C	Ldl-c + idl	高密度脂蛋白胆固醇	TG	Vldl-c + idl	Non-HDL-C
安慰剂	7	-8% (-24 + 34)	-8% (-27 + 23)	-2% (-21 + 16)	+ 4% (-22 + 90)	-4% (-28 + 78)	-8% (-26, -39)
ZOCOR 40毫克/天	7	-50% (-66, -39)	-50% (-60, -31)	+ 7% (8 + 23)	-41% (-74, -16)	-58% (-90, -37)	-57% (-72, -44)
ZOCOR 80毫克/天	7	-52% (-55, -41)	-52% (-55, -41)	+ 7% (5 + 29)	-38% (-58 + 2)	-60% (-72, -39)	-59% (-61, -46)
*中位基线值(mg/dL)为:total-C = 324, LDL-C = 121, HDL-C = 31, TG = 411, VLDL-C = 170, non-HDL-C = 291。

纯合子家族性高胆固醇血症

在一项对照临床研究中，12名15-39岁纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)患者接受ZOCOR 40mg /天单次给药，或80mg /天分3次给药。在12例患者中，40mg和80mg剂量在9周时的平均LDL-C变化分别为-13.7%(范围-22.5%至-4.9%)和-24.6%(范围-37.3%至-11.9%)。

10岁及以上儿童HeFH患者

在一项双盲、安慰剂对照研究中，175名10岁及以上(平均年龄14岁)患有杂合性家族性高胆固醇血症(HeFH)的儿童患者(99名男孩和76名绝经后女孩)被随机分配到ZOCOR组(n=106)或安慰剂组(n=67)，为期24周(基础研究)。纳入研究的患者要求基线LDL-C水平在160 - 400mg /dL之间，且父母中至少有一方LDL-C水平>189 mg/dL。ZOCOR前8周剂量为10mg，后8周剂量为20mg，此后剂量为40mg。在24周的延长试验中，144名患者选择继续使用ZOCOR 40mg或安慰剂治疗。

在HeFH研究中，ZOCOR显著降低血浆总c、LDL-C和载脂蛋白B (ApoB)水平(见表8)。延长48周的结果与第24周的结果相当。

在儿童HeFH患者中，每日40mg以上剂量的安全性和有效性尚未得到研究。ZOCOR治疗在儿童患者中降低成年期发病率和死亡率的长期疗效尚未确定。

表8:10岁及以上杂合子家族性高胆固醇血症儿童患者的脂质影响(与基线相比的平均百分比变化)

剂量	持续时间	N		Total-C	低密度	高密度脂蛋白胆固醇	TG *	飞机观测
安慰剂	24周	67	偏离基线的百分比(95% CI)	+ 1.6% (-2.2, 5.3)	+ 1.1% (-3.4, 5.5)	+ 3.6% (-0.7, 8.0)	-3.2% (-11.8, 5.4)	-0.5% (-4.7, 3.6)
			平均基线，mg/dL (SD)	279 (52)	212 (49)	47 (12)	90 (51)	186 (38)
辛伐他汀	24周	106	偏离基线的百分比(95% CI)	-26.5% (-29.6, -23.3)	-36.8% (-40.5, -33.0)	+ 8.3% (4.6, 11.9)	-7.9% (-15.8, 0.0)	-32.4% (-35.9, -29.0)
			平均基线，mg/dL (SD)	270 (44)	204 (42)	48 （9）	78 (46)	180 (34)
*变化中位数百分比

患者信息

肌病和横纹肌溶解

告知患者ZOCOR可能引起肌病和横纹肌溶解。告知每日服用80mg ZOCOR的患者，他们的风险增加。告知患者，服用某些类型的药物或饮用葡萄柚汁时，风险也会增加，他们应该与医疗保健提供者讨论所有药物，无论是处方药还是非处方药。指导患者告知正在服用ZOCOR的其他正在开新药或增加现有药物剂量的医疗保健提供者。指导患者及时报告任何无法解释的肌肉疼痛、压痛或无力，特别是伴有不适或发烧时禁忌症，警告和注意事项和药物的相互作用]。

肝脏功能障碍

告知患者ZOCOR可能导致肝酶升高，并可能导致肝衰竭。建议患者及时报告疲劳;厌食症，右上腹部不适，尿色深或黄疸[见警告和注意事项]。

HbA1c和空腹血糖水平升高

告知患者使用ZOCOR可能会出现HbA1c和空腹血糖水平升高。鼓励患者优化生活方式，包括定期锻炼，保持健康的体重，选择健康的食物[见]警告和注意事项]。

怀孕

提醒孕妇和可能怀孕的病人注意对胎儿的潜在风险。建议患者告知他们的医疗保健提供者已知或怀疑怀孕，以讨论是否应停用ZOCOR[见特定人群使用]。

泌乳

告知患者在ZOCOR治疗期间不建议母乳喂养[见特定人群使用]。