Zmax

描述

口服混悬剂Zmax(阿奇霉素缓释片)含有活性成分阿奇霉素(作为二水合阿奇霉素)，是阿奇霉素的一个亚类大环内酯物抗菌药物。阿奇霉素的化学名称为(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)13-[(2,6-二脱氧-3- c -甲基-3- o-甲基-α- l-核糖-六氧基)氧]-2-乙基-3,4,10-三羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6-三脱氧-3-(二甲氨基)β- d -木基-六氧基]氧]-1-氧-6-氮杂环戊烷-15- 1。阿奇霉素是由红霉素;然而，它在化学上不同于红霉素，因为它是一个甲基取代的氮原子被纳入内酯环。它的分子式是C₃₈H₇₂N₂O₁₂，分子量为749.0。阿奇霉素的结构式如下:

二水合物阿奇霉素为白色结晶粉末，分子式为C₃₈H₇₂N₂O₁₂•2 h₂O，分子量为785.0。

Zmax是一种单剂量缓释口服悬浮液微球制剂，含有阿奇霉素(作为二水合阿奇霉素)和以下辅料:甘油酸酯、poloxam407、蔗糖、无水磷酸三钠、氢氧化镁、羟丙基纤维素、黄原胶、胶体二氧化硅、二氧化钛、人造樱桃香精和人造香蕉香精。

注:每瓶Zmax 2克口服悬浮液含有约148毫克钠和19克蔗糖。组成的Zmax口服混悬液含有约2mg /mL的钠和0.26 g/mL的蔗糖。

迹象

成人急性细菌性鼻窦炎与社区获得性肺炎

Zmax(阿奇霉素)是一种大环内酯类抗菌药物，适用于下列特定条件下由指定微生物的敏感菌株引起的轻至中度感染。(见临床研究］

成人急性细菌性鼻窦炎的原因是流感嗜血杆菌，卡他莫拉菌或链球菌引起的肺炎。

社区-收购了肺炎在成人和儿童患者6个月或以上由于肺炎衣原体，流感嗜血杆菌，肺炎支原体或链球菌引起的肺炎，适合口服治疗的患者。儿童在此适应症中的使用是基于对成人疗效的推断。(见特定人群使用］

使用限制

Zmax不推荐用于因中度至重度疾病或以下任何危险因素而被认为不适合口服治疗的肺炎患者:

• 患者囊性纤维化，
• 患者院内感染,
• 已知或疑似患者菌血症，
• 需要住院治疗的病人;
• 老年或虚弱的病人，或
• 患者有严重的潜在健康问题，可能会损害他们对疾病的反应能力(包括免疫缺陷或功能无脾）.

使用

为减少耐药菌的产生并保持Zmax(阿奇霉素)和其他抗菌药物的有效性，Zmax(阿奇霉素)应仅用于治疗经证实或强烈怀疑由易感菌引起的感染。当培养和敏感性信息可用时，在选择或修改抗菌治疗时应考虑这些信息。在缺乏此类数据的情况下，当地流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

剂量和给药方法

成年人

Zmax应单次服用2g。Zmax单次口服即可提供整个疗程的抗菌治疗。建议空腹服用Zmax(至少饭前1小时或饭后2小时)。

儿科患者

对于6个月及以上的儿科患者，Zmax应以60mg /kg(相当于27mg /lb)体重的剂量单次服用。对于体重小于75磅(34千克)的儿童，以mL为单位的Zmax剂量相当于以磅为单位的体重(1ml /磅剂量，见下表1)。建议空腹服用Zmax(至少饭前1小时或饭后2小时)。

体重75磅(34公斤)或以上的儿科患者应接受成人剂量(2克)。

表1:Zmax儿科剂量指南:单剂量方案

剂量以1ml /lb计算，对于< 75 lb (34 kg)的儿童，每1 lb体重需要1ml混悬液。一个
重量		1 mL/lb
磅	公斤	剂量(毫克)	卷(毫升)
10	5	270	10
15	7	405	15
20.	9	540	20.
25	11	675	25
30.	14	810	30.
35	16	945	35
40	18	1080	40
45	20.	1215	45
50	23	1350	50
55	25	1485	55
60	27	1620	60
65	30.	1755	65
70	32	1890	70
> 75	34	2000	喝掉整瓶酒
一个为确保准确给药，建议使用给药勺、药物注射器或杯子。

呕吐后使用Zmax的额外治疗

如果患者在给药后5分钟内呕吐，医疗保健提供者应考虑额外的抗生素治疗，因为阿奇霉素的吸收最小。由于阿奇霉素在给药后5 - 60分钟出现呕吐的患者吸收数据不足，应考虑替代治疗。如果胃排空正常的患者在给药后≥60分钟出现呕吐，则不需要第二剂Zmax或其他治疗。对于胃排空延迟的患者，应考虑替代治疗。

给药剂师的说明

加入60毫升的水，盖上瓶盖。在配药前摇匀瓶子。不要冷藏。配制的悬浮液应在12小时内消耗。

对于体重小于75磅(34公斤)的儿童给药，建议使用给药装置。药师应告知患者的护理人员，给药后剩余的悬浮液必须丢弃。

如何提供

剂型及剂量

每瓶Zmax含有相当于2g阿奇霉素的二水阿奇霉素。用60毫升水配制后，每毫升混悬液含阿奇霉素27毫克。悬浮液呈白色或灰白色，有樱桃/香蕉味。

储存和处理

国防委员会0069-4170-34用于成人和儿童联合使用，装在装有2g阿奇霉素的瓶子中，应与60毫升水组成。

存储

配制前，应将干粉存放于以下温度30°C(86°F)。

构成后，暂存于25°C(77°F);允许的短途旅行15 - 30°C(59 - 86°F)(见USP控制室温]。不要冷藏或冷冻。

配制的悬浮液应在12小时内消耗。对于成年患者，应食用整瓶。对于儿科患者，给药后剩余的任何悬浮液必须被丢弃。

分销:辉瑞实验室，辉瑞公司分部，纽约，纽约10017。修订日期:2016年2月

副作用

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

成年人

下面描述的数据反映了728名成年患者暴露于Zmax的情况。所有患者均接受单次口服2g Zmax。研究人群有社区获得性肺炎和急性细菌性肺炎鼻窦炎。

在Zmax的对照临床试验中，大多数报告的治疗相关不良反应是胃肠在性质上和严重程度上都是轻到中度的。

总的来说，接受单次2g剂量Zmax的成人患者中最常见的治疗相关不良反应是腹泻/稀便(12%)，恶心(4%)，腹痛(3%)，头痛(1%)和呕吐(1%)。Zmax组治疗相关胃肠道不良反应发生率为17%，合并比较组为10%。

Zmax治疗后发生频率< 1%的治疗相关不良反应包括:

心血管疾病:心慌、胸痛

胃肠道:便秘,消化不良，肠胃气胀，胃炎，口腔念珠菌病

泌尿生殖器的:阴道炎

神经系统:头晕,眩晕

一般:衰弱

过敏:皮疹,瘙痒，荨麻疹

特殊的感觉:品味曲解

儿科患者

下面描述的数据反映了907名儿科患者接触Zmax的情况。人群年龄为3个月至12岁。所有患者均接受单次口服60mg /kg剂量的Zmax。

与成人一样，儿童受试者中最常见的治疗相关不良反应本质上是胃肠道反应。儿童受试者均接受单次60mg /kg剂量(相当于27mg /lb) Zmax。

在一项涉及450名儿童受试者(3个月至48个月)的试验中，呕吐(11%)、腹泻(10%)、稀便(9%)和腹痛(2%)是最常见的治疗相关胃肠道不良反应。在这些受试者中，许多发生率大于1%的治疗相关胃肠道不良反应开始于给药当天[43%(68/160)]，大多数[53%(84/160)]在发病后48小时内消退。治疗相关不良事件发生频率> 1%的非胃肠道不良事件为:皮疹(5%);厌食症(2%)，发烧(2%)，和性皮炎(2%)。

在第二项试验中，337名2岁至12岁的儿童受试者中，最常见的治疗相关不良反应还包括呕吐(14%)、腹泻(7%)、稀便(2%)、恶心(4%)和腹痛(4%)。

第三项试验调查了120名儿童受试者(3个月至48个月)对两种不同浓度阿奇霉素口服混悬液的耐受性，所有受试者均接受阿奇霉素治疗。该研究评估了一种假设，即更稀释、更少粘性的配方(推荐浓度为27mg /mL的Zmax)比其他儿科研究中使用的更浓缩的悬浮液更不容易引起幼儿呕吐。服用稀释阿奇霉素的患者呕吐率为3%(2/61)。在两个治疗组中，频率> 1%的与治疗相关的不良事件只有呕吐(6%，7/120)和腹泻(2%，2/120)。

在所有907名3期研究的儿童受试者中，Zmax治疗后频率< 1%的治疗相关不良反应是:

整体:整体:寒战、发热、流感综合征、头痛;

消化系统:大便异常、便秘、消化不良、肠胃胀气、胃炎、胃肠道紊乱、肝炎;

血液学和淋巴学:白血球减少症;

神经系统:躁动，情绪化，敌意，运动过度，失眠，易怒，感觉异常，嗜眠症;

呼吸系统:哮喘，支气管炎、咳嗽、呼吸困难，咽炎，鼻炎;

皮肤和附属物:皮炎、真菌性皮炎、斑疹、瘙痒、荨麻疹;

特殊的感觉:中耳炎，味觉变态;

泌尿生殖:排尿困难。

其他阿奇霉素产品的上市后经验

由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系并不总是可能的。

阿奇霉素速释制剂在上市后期间报告的因果关系尚未确定的不良事件包括:

过敏:关节痛、水肿、荨麻疹等血管性水肿

心血管疾病:心悸和心律失常包括室性心动过速和低血压

曾有QT延长和针尖扭转的报道。

胃肠道:厌食，便秘，消化不良，肠胃胀气，呕吐/腹泻，pseudomembranous结肠炎，胰腺炎，口腔念珠菌病，幽门狭窄以及罕见的舌头变色报告

一般:虚弱，感觉异常，疲劳，不适和速发型过敏反应

泌尿生殖器的:间质性肾炎急性肾衰竭和阴道炎

造血:血小板减少症,温和嗜中性白血球减少症

肝脏/胆:阿奇霉素上市后的不良反应有肝功能障碍的报道。(见警告和预防措施］

神经系统:抽搐、头晕、头痛、嗜睡、多动、紧张、激动和焦虑晕厥

精神:攻击性反应和焦虑

皮肤/附件:瘙痒,皮疹,光敏性严重的皮肤反应包括多形性红斑，史蒂文斯—约翰逊综合征，中毒性表皮坏死松解和穿衣。

特殊的感觉:听力障碍，包括听力损失，耳聋和/或耳鸣和报告的味道/气味歪曲和/或损失

实验室异常

在基线值正常的受试者中，在成人和儿童患者的Zmax临床试验中报告了以下具有临床意义的实验室异常(与药物关系无关):

成年人

实验室异常发生率大于或等于1%:淋巴细胞减少，嗜酸性粒细胞增加;减少碳酸氢。发生率小于1%的实验室异常:白细胞减少症、中性粒细胞减少症、胆红素升高、AST、ALT、包子，肌酐，改变钾。在进行后续调查时，实验室检查结果的变化似乎是可逆的。

儿科患者

实验室异常发生率大于或等于1%:嗜酸性粒细胞升高，BUN升高，钾升高;淋巴细胞减少;中性粒细胞的改变;发生率小于1%:升高血清谷，血糖和肌酸酐;减少钾;钠和葡萄糖的变化。

药物的相互作用

奈非那韦

奈非那韦与单次口服阿奇霉素的稳态联合用药导致阿奇霉素血清浓度升高。虽然不建议阿奇霉素与奈非那韦联合使用时调整剂量，但有必要密切监测阿奇霉素的已知不良反应，如肝酶异常和听力损害。(见不良反应］

华法令阻凝剂

自发的上市后报告表明，同时使用阿奇霉素可能会增强口服抗凝剂(如华法林)的作用凝血酶原时间在阿奇霉素和华法林的药物相互作用研究中没有受到影响。凝血酶原当患者同时使用阿奇霉素和口服抗凝剂时，应仔细监测用药时间。

大环内酯类药物的潜在相互作用

与地高辛或苯妥英的相互作用在阿奇霉素的临床试验中未见报道;然而，目前还没有具体的药物相互作用研究来评估潜在的药物-药物相互作用。然而，药物相互作用已观察到与其他大环内酯产品。在获得有关地高辛或苯妥英与阿奇霉素同时使用时药物相互作用的进一步数据之前，建议对患者进行仔细监测。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

过敏和皮肤反应

严重的过敏反应，包括血管性水肿、过敏反应、史蒂文斯·约翰逊综合征和中毒表皮在使用其他制剂的阿奇霉素治疗的患者中有坏死松解的报道。有死亡报告。药物反应病例嗜酸性粒细胞系统性症状(DRESS)也有报道。尽管最初很成功有症状的治疗在过敏症状中，当停止对症治疗时，一些患者在没有进一步接触阿奇霉素的情况下，过敏症状很快复发。这些患者需要长时间的观察和对症治疗。这些事件与阿奇霉素的长组织半衰期和随后的暴露的关系抗原尚未确定。

如果发生过敏反应，应采取适当的治疗。医生应该意识到，当对症治疗停止后，过敏症状可能会再次出现。

肝毒性

肝功能异常，肝炎，胆汁淤积黄疸、肝脏坏死有肝功能衰竭的报告，其中一些导致死亡。如果出现肝炎的症状和体征，立即停用阿奇霉素。

QT延长

延长心脏复极期和QT间期，增加发生心绞痛的风险心律失常在大环内酯类药物治疗中，包括阿奇霉素，已经看到了点扭转。在接受阿奇霉素治疗的患者的上市后监测中，自发性报告了点扭转的病例。在权衡阿奇霉素对高危人群的风险和益处时，提供者应考虑QT间期延长的风险，这可能是致命的，包括:

• 已知QT间期延长，有足尖扭转病史，先天性长QT综合征缓慢性心律失常或无代偿性心律失常心脏衰竭
• 服用已知延长QT间期药物的患者
• 患者持续的心律失常状况，如未纠正低钾血或低镁症具有临床意义心动过缓以及接受IA类抗心律失常药物(奎尼丁、普鲁卡因胺)或III类抗心律失常药物(多非利特、胺碘酮、索他洛尔)的患者

老年患者可能更容易受到药物对QT间期的影响。

艰难梭状芽胞杆菌-相关性腹泻(CDAD)

艰难梭状芽胞杆菌使用包括Zmax在内的几乎所有抗菌剂均有报道-相关性腹泻(CDAD)，其严重程度从轻度腹泻到致命结肠炎。使用抗菌剂治疗会改变正常情况植物区系的结肠导致过度生长梭状芽孢杆菌。

梭状芽孢杆菌会产生毒素A和B，导致CDAD的发展。产生高毒素的菌株梭状芽孢杆菌导致发病率和死亡率增加，因为这些感染可能耐火材料来抗菌治疗，可能需要结肠切除术。所有出现腹泻的患者必须考虑CDAD抗生素使用。小心病史是必要的，因为有报道称CDAD在使用抗菌剂两个多月后发生。

如果怀疑或确认CDAD，持续使用抗生素不针对梭状芽孢杆菌可能需要停止使用。适当的液体和电解液管理，补充蛋白质，抗生素治疗梭状芽孢杆菌，应根据临床需要进行手术评估。

重症肌无力加重

症状的恶化重症肌无力在接受阿奇霉素治疗的患者中也有新发肌无力综合征的报道。

胃肠道紊乱

当GFR < 10 mL/min的有限受试者使用Zmax时，观察到胃肠道不良事件的发生率较高(19名受试者中有8名)。(见特定人群使用］

耐药细菌的发展

在没有证实或强烈怀疑细菌感染的情况下处方Zmax不太可能给患者带来益处，并增加耐药细菌发展的风险。

患者咨询信息

普通患者咨询

• 应指导患者空腹服用Zmax(餐前至少1小时或餐后2小时)。
• 为确保儿童准确给药，建议使用给药勺、药物注射器或杯子。
• 患者应该被告知Zmax需要时间来发挥作用，所以患者可能不会马上感觉好起来。如果患者的症状在几天内没有改善，患者或其监护人应打电话给医生。
• 如果出现任何过敏反应的迹象，应指示患者立即联系医生。
• 腹泻是抗生素引起的常见问题，通常在停用抗生素后就会消失。有时在开始使用抗生素治疗后，患者会出现水样和带血便(有或没有)胃痉挛甚至在服用最后一剂抗生素后的两个月或更长时间。如果发生这种情况，患者应尽快联系医生。
• 病人呕吐物在第一个小时内，应联系他们的卫生保健提供者进一步治疗。
• 保持瓶口紧闭。在室温下保存。体质好后12小时内使用。使用前摇匀瓶子。成年患者应全部服用;儿科患者应服用推荐剂量，必须丢弃任何未使用的部分。
• 应告知患者，服用Zmax时可以不考虑含有氢氧化镁和/或氢氧化铝的抗酸剂。

应告知患者，包括Zmax在内的抗菌药物只能用于治疗细菌感染。它们不治疗病毒感染(例如普通感冒）.不按规定剂量服用可能会(1)降低立即治疗的效果;(2)增加细菌产生耐药性的可能性，从而使Zmax或其他抗菌药物将来无法治疗。

看到fda批准病人标签

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

还没有在动物身上进行长期研究来评估致癌的潜力。在小鼠的标准实验室试验中，阿奇霉素没有显示出致突变的潜力淋巴瘤分析、人力淋巴细胞致裂实验，小鼠骨髓致染色体断裂的分析。在每日剂量高达10毫克/公斤(按体表面积计算约为成人单次口服2克剂量的0.05倍)的大鼠中，没有发现阿奇霉素导致生育能力受损的证据。

特定人群使用

怀孕

畸形形成的影响

B类妊娠：在大鼠和小鼠中进行了生殖研究，剂量高达中等母体毒性剂量浓度(即200毫克/公斤/天)。根据体表面积，估计大鼠和小鼠的这些每日剂量分别约等于成人单次口服剂量2g的1或一半。在动物实验中，没有发现阿奇霉素对胎儿有害的证据。然而，目前还没有针对孕妇的充分且控制良好的研究。由于动物生殖研究并不总是能预测人类的反应，只有在明确需要的情况下，才能在怀孕期间使用阿奇霉素。

哺乳期妇女

据报道，人类母乳中有少量阿奇霉素排泄。哺乳期妇女服用阿奇霉素时应谨慎。

儿童使用

治疗6个月以下儿童患者的安全性和有效性尚未确定。

社区获得性肺炎：Zmax在6个月及以上的社区获得性肺炎的儿科患者中的安全性和有效性已经得到证实肺炎衣原体、肺炎支原体、流感嗜血杆菌或肺炎链球菌。这些患者使用Zmax的证据来自充分且控制良好的成人Zmax研究，以及儿科患者的额外安全性和药代动力学数据。(见剂量和给药方法，不良反应，临床药理学］

急性细菌性鼻窦炎：治疗小儿急性细菌性鼻窦炎的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

从阿奇霉素胶囊和片剂中收集的数据表明，对于接受Zmax治疗的肾功能(与其年龄相比)和肝功能正常的老年患者，似乎没有必要调整剂量。

在Zmax临床试验中，17%的受试者年龄在65岁以上(214/1292)，5%的受试者年龄在75岁以上(59/1292)。在这些受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。老年患者可能比年轻患者更容易发生点扭转性心律失常。(见警告和注意事项］

肾功能损害

对于GFR > 10 mL/min的患者，不建议调整剂量。当GFR < 10 mL/min的患者使用Zmax时应谨慎，因为在少数GFR < 10 mL/min的患者中观察到较高的胃肠道不良事件发生率(19例受试者中有8例)。(见临床药理学］

性别

性别对阿奇霉素药代动力学的影响尚未对Zmax进行评估。然而，先前的研究表明，在男性和女性受试者之间，阿奇霉素的处置没有显著差异。不建议根据性别调整Zmax的剂量。

过量

在高于推荐剂量时发生的不良反应与正常剂量时相似。在过量的情况下，一般的症状和支持措施是必要的。

禁忌症

过敏反应

Zmax禁忌用于已知对阿奇霉素、红霉素或任何大环内酯或酮内酯类药物过敏的患者。

胆汁淤积性黄疸/肝功能障碍

有淤积性黄疸/肝功能障碍病史且既往使用阿奇霉素的患者禁用Zmax。

临床药理学

作用机制

阿奇霉素是一种大环内酯类抗菌药。(见微生物学］

药效学

心脏电生理学

在一项随机、安慰剂对照的平行试验中，116名健康受试者接受单独使用氯喹(1000毫克)或与阿奇霉素(500毫克、1000毫克和1500毫克，每日一次)的QTc间期延长研究。同时给药阿奇霉素以剂量和浓度依赖的方式增加QTc间期。与单独使用氯喹相比，阿奇霉素500 mg、1000 mg和1500 mg联合使用时，QTcF的最大平均值(95%置信上限)分别为5 (10)ms、7 (12)ms和9 (14)ms。

药物动力学

Zmax为缓释微球制剂。根据评估健康成人受试者阿奇霉素药代动力学的研究获得的数据，与服用1.5 g阿奇霉素片剂3天(500 mg/天)或5天(第1天500 mg，第2-5天250 mg/天)相比，服用2 g Zmax片剂的当天，阿奇霉素的峰值血清浓度(Cmax)和全身暴露(AUC 0-24)更高[表2]。因此，由于这些不同的药代动力学特征，Zmax不能与阿奇霉素片3天和5天给药方案互换。

表2:健康成人受试者服用单剂量2g Zmax或1.5 g阿奇霉素片剂3天(500 mg/天)或5天(第1天500 mg，第2-5天250 mg)后，第1天阿奇霉素的平均(SD)药代动力学参数

药代动力学参数	阿奇霉素治疗方案
	Zmax (N = 4) __	为期3天的‡ (N = 12)	5天‡ (N = 12)
Cmax(微克/毫升)	0.821 (0.281)	0.441 (0.223)	0.434 (0.202)
达峰时间§(人力资源)	5.0 (2.0 - -8.0)	2.5 (1.0 - -4.0)	2.5 (1.0 - -6.0)
AUC0-24 (mcg•人力资源/毫升)	8.62 (2.34)	2.58 (0.84)	2.60 (0.71)
AUC0 -∞(mcg•人力资源/毫升)	20.0 (6.66)	17.4 (6.2)	14.9 (3.1)
t½(人力资源)	58.8 (6.91)	71.8 (14.7)	68.9 (13.8)
* Zmax, 3天和5天方案参数来自单独的药代动力学研究 †对于AUC0-∞和t 1 / 2 N = 21 ‡仅第1天的Cmax、Tmax和AUC0-24值 §中位数(范围) ¶1天、3天和5天方案的总AUC 标准差 Cmax =最大血清浓度 Tmax =到Cmax的时间 AUC =浓度-时间曲线下面积 T 1 / 2 =终血清半衰期

吸收

相对于阿奇霉素速释(IR)(口服混悬粉剂)，Zmax的生物利用度为83%。平均而言，Zmax给药后约2.5小时达到血清浓度峰值，与2 g阿奇霉素IR相比降低了57%。因此，单次2 g剂量的Zmax和阿奇霉素IR不具有生物等效性，也不能互换。

食物对吸收的影响:与禁食状态相比，高脂肪膳食增加了2g剂量Zmax的吸收速度和程度(Cmax增加115%，AUC0-72增加23%)。与在禁食状态下给予2g Zmax剂量相比，标准膳食也增加了吸收速度(Cmax增加119%)，对吸收程度的影响较小(AUC0-72增加12%)。

抗酸剂的作用:用氢氧化铝和镁抗酸剂给药后，阿奇霉素的吸收速度和程度没有改变。

分布

阿奇霉素的血清蛋白结合呈浓度依赖性，从0.02 mcg/mL时的51%下降到2 mcg/mL时的7%。口服给药后，阿奇霉素广泛分布于全身，表观稳态分布容积为31.1 L/kg。

阿奇霉素集中在成纤维细胞、上皮细胞、巨噬细胞、循环中性粒细胞和单核细胞中。已观察到组织中阿奇霉素浓度高于血浆或血清。表3显示了成人单次服用2g Zmax后人类白细胞和肺部暴露数据。2 g单剂量Zmax后，阿奇霉素在单核白细胞(MNL)和多形核白细胞(PMNL)中的暴露量(AUC0-120)高于血清。肺组织和肺泡细胞(AC)中阿奇霉素暴露量(AUC0-72)约为血清中的100倍;上皮衬里液(ELF)的暴露量也高于血清(约2-3倍)。该分布数据的临床意义尚不清楚。

表3:成人单次服用2g Zmax后，白细胞和肺部的阿奇霉素暴露数据

2克Zmax单剂量
白细胞	Cmax(微克/毫升)	AUC0-24 (mcg•人力资源/毫升)	AU c -120 (mcg•hr/mL)	Ct = 120 __(微克/毫升)
MNL‡	116 (40.2)	1790 (540)	4710 (1100)	16.2 (5.51)
PMNL‡	146 (66.0)	2080 (650)	10000 (2690)	81.7 (23.3)
肺	Cmax(微克/毫升)	AUC0-24 (mcg•人力资源/毫升)	auc0 - 72 (mcg•人力资源/毫升)
肺泡细胞¶	669	7028	20403	-
精灵¶	3.2	17.6	131	-
	Cmax(微克/克)	AUC0-24 (mcg•人力资源/ g)	auc0 - 72 (mcg•人力资源/ g)
肺组织¶	37.9	505	1693	-
缩写:WBC:白细胞;MNL:单核白细胞;PMNL:多形核白细胞;ELF:上皮衬里液 †开始给药后120小时阿奇霉素浓度 ‡数据以平均值(标准差)表示 Cmax和AUC基于复合剖面计算(n = 4受试者/时间点/配方)。

在第一天服用500毫克阿奇霉素片，连续4天每天服用250毫克阿奇霉素后，在脑膜未发炎的情况下，脑脊液中只有极低的浓度(低于0.01微克/毫升)。

新陈代谢

在体外和在活的有机体内评估阿奇霉素代谢的研究尚未进行。

排泄

单次给药2 g Zmax后，血清阿奇霉素浓度呈多相模式下降，最终消除半衰期为59小时。延长的末端半衰期被认为是由于大的表观分布体积。

阿奇霉素以原料药为主，胆汁排泄是主要的消除途径。在一周的过程中，大约6%的给药剂量在尿液中表现为不变的药物。

特定的人群

肾功能不全

研究了42例不同程度肾功能损害的成人(21 ~ 85岁)阿奇霉素的药代动力学。口服单剂量1.0 g阿奇霉素(4 × 250 mg胶囊)后，GFR为10 ~ 80 mL/min的受试者的平均Cmax和AUC0-120分别比肾功能正常(GFR > 80 mL/min)的受试者高5.1%和4.2%。GFR < 10 mL/min受试者的平均Cmax和AUC0-120分别比肾功能正常受试者高61%和35%。(见特定人群使用、肾脏损害］

肝功能不全

阿奇霉素在肝功能损害患者中的药代动力学尚未确定。

儿科患者

在3个月至16岁的儿童患者中，单次给药60mg /kg的Zmax对阿奇霉素的药代动力学进行了表征。尽管在研究的年龄组中，全身暴露(AUC和Cmax)在患者之间存在很高的差异，但儿科患者的个体阿奇霉素AUC和Cmax值与成人给予2g Zmax后的AUC和Cmax值相当或更高(见表4)特定人群使用］

表4:3个月至16岁的儿童受试者给予单剂量Zmax (60mg /kg，最大剂量2g)后阿奇霉素的平均(SD)药代动力学参数

治疗组	药代动力学参数
	Cmax(微克/毫升)	T* max(小时)	AUC(0-24) (mcg•hr/mL)	AUC(0-∞)(mcg•hr/mL)
第一组(N = 6)[3 ~ 18个月]	0.74 (0.20)	3 (3 - 3)	6.29 (1.17)	14.1 (2.16) (n = 3)
第2组†(N = 6)[> 18 ~ 36个月]	1.88 __ (0.50)	3 (3 - 3)	19.7度(5.35)	37.3 (12.9) (n = 5)
第三组(N = 6)[> 36 ~ 48个月]	1.23 (0.42)	3 (3 - 6)	12.9 (3.79)	22.4 (5.96)
第4组(N = 6)[> 48个月~ 8岁]	1.13 (0.34)	3 (3 - 6)	13.0 (4.21)	22.2 (6.89)
第五组(N = 6)[> 8 ~ 12岁]	1.65 (0.38)	3 (3 - 6)	16.0 (4.99)	30.1 (10.7)
第六组(N = 6)[> 12 ~ 16岁]	0.98 (0.35)	3 (3 - 6)	11.0 (4.78)	21.3 (9.37)
1-6 (N = 36)[空腹时]	1.27 (0.53)	3 (3 - 6)	13.1 (5.78)	25.2 (10.7) (n = 32)
第七组‡(N = 7) [Fed;18个月至8年]	1.41 (0.62)	3 (1.5 - -3.1)	7.43 (3.00)	18.9 (3.57) (n = 3)
空腹=在餐前至少1小时或餐后2小时服用Zmax(组I-VI);空腹=在食用适合年龄的高脂肪早餐后5分钟内服用Zmax(组VII) *中位数(范围)仅用于Tmax †高平均值由2名高暴露受试者驱动 ‡1名受试者在给药后立即呕吐并停止研究

性别

性别对阿奇霉素药代动力学的影响尚未对Zmax进行评估。然而，先前的研究表明，在男性和女性受试者之间，阿奇霉素的处置没有显著差异。

药代动力学相互作用研究

用Zmax和抗酸剂进行了药物相互作用研究。所有其他药物相互作用研究都是用阿奇霉素立即释放(IR)制剂(胶囊和片剂，剂量范围为500至1200mg)和其他可能共同给药的药物进行的。阿奇霉素共给药对其他药物药代动力学的影响见表5，其他药物对阿奇霉素药代动力学的影响见表6。

当以治疗剂量使用时，阿奇霉素IR对阿托伐他汀、卡马西平、西替利嗪、二danosine、依非韦伦、氟康唑、茚地那韦、咪达唑仑、奈非那韦、西地那非、茶碱(静脉注射和口服)、三唑仑、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑或齐多夫定的药代动力学影响很小(表5)。由于阿奇霉素的总暴露量与Zmax和其他阿奇霉素IR方案相当，因此预计与IR制剂观察到的类似适度效果。因此，与Zmax合用时，不建议调整表5所列药物的剂量。

奈非那韦与阿奇霉素IR 1200mg合用后，阿奇霉素的Cmax和AUC显著增加(表6)。然而，当Zmax与奈非那韦合用时，不建议调整阿奇霉素的剂量。

在阿奇霉素的临床试验中，尚未报道与下列药物的药代动力学和/或药效学相互作用;然而，目前还没有具体的药物相互作用研究来评估潜在的药物-药物相互作用。尽管如此，已观察到这些药物与其他大环内酯类药物的药代动力学和/或药效学相互作用。在获得进一步数据之前，建议在阿奇霉素与地高辛、麦角胺或二氢麦角胺、环孢素、六巴比妥和苯妥英等药物同时使用时对患者进行仔细监测。

表5:药物相互作用:阿奇霉素存在时共给药药物的药动学参数

流行性流感减毒活疫苗药物	共给药剂量	阿奇霉素剂量*	n	共给药药动学参数的比值(含/不含阿奇霉素)(90% CI);无影响= 1.00
				意味着Cmax	意味着AUC
阿托伐他汀	10毫克/天，连用8天	500毫克/天，第6-8天口服	12	0.83 (0.63至1.08)	1.01 (0.81至1.25)
卡马西平	200毫克/天，连续2天，然后200毫克，每天两次，连续18天	500毫克/天，口服，第16-18天	7	0.97 (0.88至1.06)	0.96 (0.88至1.06)
西替利嗪	20毫克/天，连续11天	第7天口服500毫克，第8-11天口服250毫克/天	14	1.03 (0.93 - 1.14)	1.02 (0.92 - 1.13)
地达诺新	每日两次，每次200毫克，连用21天	1200毫克/天，口服，第8-21天	6	1.44 (0.85 - 2.43)	1.14 (0.83 - 1.57)
依法韦伦	每天400毫克，连用7天	第7天口服600毫克	14	1.04 __	0.95 __
氟康唑	单次口服200毫克	单次口服1200mg	18	1.04 (0.98 - 1.11)	1.01 (0.97 - 1.05)
Indinavir	每天三次，每次800毫克，连用5天	第5天口服1200毫克	18	0.96 (0.86 - 1.08)	0.90 (0.81至1.00)
咪达唑仑	第3天口服15毫克	500毫克/天，口服3天	12	1.27 (0.89 - 1.81)	1.26 (1.01至1.56)
奈非那韦	750毫克，一天三次，持续11天	第9天口服1200毫克	14	0.90 (0.81至1.01)	0.85 (0.78 ~ 0.93)
西地那非	第1天和第4天服用100毫克	500毫克/天，口服3天	12	1.16 (0.86 - 1.57)	0.92 (0.75 - 1.12)
茶碱	4 mg/kg IV，第1、11、25天	第7天口服500毫克，第8-11天口服250毫克/天	10	1.19 (1.02至1.40)	1.02 (0.86 - 1.22)
茶碱	每日两次，每次300毫克，连用15天	第6天口服500毫克，第7-10天口服250毫克/天	8	1.09 (0.92至1.29)	1.08 (0.89至1.31)
三唑仑	第2天0.125毫克	第1天口服500毫克，第2天口服250毫克	12	1.06 __	1.02 __
磺胺甲恶唑/甲氧苄氨嘧啶	160毫克/800毫克/天，口服，连用7天	第7天口服1200毫克	12	0.85 (0.75 ~ 0.97)/ 0.90 (0.78至1.03)	0.87 (0.80 ~ 0.95)/ 0.96 (0.88 - 1.03)
齐多夫定	500毫克/天，口服21天	600毫克/天，口服14天	5	1.12 (0.42 - 3.02)	0.94 (0.52至1.70)
齐多夫定	500毫克/天，口服21天	每天1200mg，口服14天	4	1.31 (0.43 - 3.97)	1.30 (0.69 - 2.43)
*除特别注明外，指阿奇霉素胶囊和片剂 †90%置信区间未报告

表6:药物相互作用:阿奇霉素在共给药情况下的药动学参数

流行性流感减毒活疫苗药物	共给药剂量	阿奇霉素剂量*	n	阿奇霉素药代动力学参数比值(有/没有共给药)(90% CI);无影响= 1.00
				意味着Cmax	意味着AUC
依法韦伦	每天400毫克，连用7天	第7天口服600毫克	14	1.22 (1.04至1.42)	0.92 __
氟康唑	单次口服200毫克	单次口服1200mg	18	0.82 (0.66 - 1.02)	1.07 (0.94 - 1.22)
奈非那韦	750毫克，一天三次，共11天	第9天口服1200毫克	14	2.36 (1.77至3.15)	2.12 (1.80至2.50)
氢氧化铝和镁	20毫升常规剂量，单次服用	2 g Zmax单次给药	39	0.99 (0.93 - 1.06)	0.99 (0.92至1.08)
*除特别注明外，指阿奇霉素胶囊和片剂 †90%置信区间未报告

微生物学

作用机制

阿奇霉素与50S核糖体亚基的23S rRNA结合，通过阻碍50S核糖体亚基的组装来干扰细菌蛋白质的合成。

电阻

阿奇霉素与红霉素交叉耐药。最常见的阿奇霉素耐药机制是23S rRNA靶标的修饰，最常见的是甲基化。核糖体修饰可以确定对其他大环内酯类、林肯胺类和链状gramin B (MLSB表型)的交叉耐药。

阿奇霉素已被证明对以下两种微生物都有活性在体外在临床感染中。(见适应症及用法]。

革兰氏阳性细菌

链球菌引起的肺炎

革兰氏阴性细菌

流感嗜血杆菌
莫拉克斯氏菌属复活

“其他”细菌

Chlamydophila肺炎
肺炎支原体

药敏试验方法

当有条件时，临床微生物实验室应提供结果在体外住院医院使用的抗菌产品的药敏试验结果作为描述医院和社区获得性病原体的药敏概况的定期报告提交给医生。这些报告应有助于医生选择抗菌药物产品进行治疗。

稀释技术

定量方法用于确定最低抑制浓度(mic)。这些MICs提供了细菌对抗菌化合物敏感性的估计。MICs应采用标准化测试方法确定^1、3、4(肉汤或琼脂)。MIC值应根据表7中提供的标准进行解释。

扩散技术

需要测量区直径的定量方法可以提供细菌对抗菌化合物敏感性的可重复性估计。区大小提供了细菌对抗菌化合物敏感性的估计。区域大小应采用标准化方法确定^2、3、4。本方法采用浸渍15mcg阿奇霉素的纸片检测细菌对阿奇霉素的敏感性。磁盘扩散解释标准如表7所示。

表7:阿奇霉素的敏感性解释标准

致病源	最低抑制浓度(mcg/mL)			磁盘扩散(区域直径mm)
	年代	我	R	年代	我	R
流感嗜血杆菌*	≤4	-	-	≥12	-	-
莫拉克斯氏菌属复活的*	≤0.25	-	-	≥26	-	-
链球菌引起的肺炎	≤0.5	1	≥2	≥18	14日至17日	≤13
*没有足够的信息来确定中级或耐药的解释标准

“易感”(S)的报告表明，如果抗菌药物达到感染部位的浓度，则可能抑制病原体的生长。“中间”(I)的报告表明，结果应被认为是模棱两可的，如果微生物对临床可行的替代药物不完全敏感，则应重复检测。这一类别意味着药物在生理上集中的身体部位可能具有临床适用性。这一类别还提供了一个缓冲区，防止小的、不受控制的技术因素造成解释上的重大差异。“耐药”(R)的报告表明，如果抗菌药物达到感染部位通常可达到的浓度，则抗菌药物不太可能抑制病原体的生长;应选择其他治疗方法。

质量控制

标准化的药敏试验程序要求使用实验室控制来监测和确保测定中使用的耗材和试剂的准确性和精密度，以及进行试验的个人的技术^{1、2、3、4}。标准阿奇霉素粉剂应提供表8所示的MIC值范围。对于使用15微克阿奇霉素片的扩散技术，应达到表8中提供的标准。

表8:敏感性测试的可接受质量控制范围

质量控制机构	最低抑制浓度(mcg/mL)	磁盘扩散(区域直径以毫米为单位)
流感嗜血杆菌写明ATCC 49247	1 - 4	13-21
金黄色葡萄球菌写明ATCC 25923	不适用	21-26
金黄色葡萄球菌写明ATCC 29213	0.5 - 2	不适用
链球菌引起的肺炎写明ATCC 49619	0.06 - -0.25	19-25
ATCC =美国字体文化收藏

动物毒理学和/或药理学

在给予多剂量阿奇霉素的小鼠、大鼠和狗的一些组织中观察到磷脂沉积(细胞内磷脂积累)。在许多器官系统(例如，眼睛、背根神经节、肝脏、胆囊、肾脏、脾脏和/或胰腺)中，用阿奇霉素治疗的狗的剂量，以毫克/平方米为基础表示，大约是成人推荐剂量的六分之一，在大鼠中，用阿奇霉素治疗的剂量大约是成人推荐剂量的四分之一。这种效果已被证明在停止阿奇霉素治疗后是可逆的。根据药代动力学数据，大鼠(50 mg/kg/天剂量)在观察到的最大血药浓度为1.3 mcg/mL(是成人剂量2 g时观察到的最大Cmax为0.821 mcg/mL的1.6倍)时出现了磷脂中毒。同样，在狗(10 mg/kg/天剂量)中，观察到的最大血清浓度为1微克/毫升(是成人剂量2 g时观察到的最大Cmax 0.821微克/毫升的1.2倍)。

以30 mg/kg/天剂量给药18天的新生大鼠也观察到磷脂沉积症，根据表面积计算，该剂量小于儿童剂量60 mg/kg。在以40 mg/kg/天剂量治疗10天的新生大鼠中未观察到这种情况，平均最大血清浓度为1.86 mcg/mL，约为儿童剂量1.27 mcg/mL的最大Cmax的1.5倍。在新生儿犬(10 mg/kg/天)中观察到最大平均全血浓度为3.54 mcg/mL的磷脂病，大约是儿童剂量Cmax的3倍。

这一发现对动物和人类的意义尚不清楚。

临床研究

急性细菌性上颌窦炎

诊断为急性细菌性上颌窦炎的成人受试者在一项随机、双盲、多中心研究中进行评估;在基线时对所有受试者进行上颌窦穿刺。在治疗后7至14天的TOC访问中对所有受试者进行临床评估。270名受试者接受单次口服2g Zmax治疗，268名受试者接受左氧氟沙星治疗，500 mg，每日口服一次，连续10天。如果与急性感染相关的体征和症状已经消退，或者临床改善到不需要额外使用抗生素，则认为受试者已经治愈。主要人群的临床反应，临床每方案受试者，如下所示。

表9:急性细菌性上颌窦炎患者的临床反应

在toc的回应	ZMAX N = 255	左氧氟沙星 N = 254
治愈	241例(94.5%)	236例(92.9%)
失败	14 (5.5%)	18 (7.1%)

病原菌在细菌学研究方案人群中的临床反应如下。

表10:急性细菌性上颌窦炎患者病原菌的临床反应

致病源	Zmax		左氧氟沙星
	N	治愈	N	治愈
肺炎链球菌	37	36 (97.3%)	39	36 (92.3%)
流感嗜血杆菌	27	26 (96.3%)	30.	30 (100.0%)
复活的	8	8 (100.0%)	11	10 (90.9%)

社区获得性肺炎

诊断为轻度至中度社区获得性肺炎的成人受试者在两项随机、双盲、多中心研究中进行评估。在这两项研究中，在治疗后7至14天的治愈试验(TOC)访问中对所有受试者进行了临床和微生物学评估。在试验1中，247名受试者接受单次2 g口服Zmax治疗，252名受试者接受克拉霉素缓释治疗，1 g口服，每日1次，连用7天。在试验2中，211名受试者口服单剂量2.0 g Zmax, 212名受试者口服左氧氟沙星500 mg，每日1次，连用7天。如果与急性感染相关的体征和症状已经缓解，或者如果临床改善到不需要额外使用抗生素，则认为患者已经治愈;此外，在TOC就诊时进行的胸部x线检查要么改善，要么稳定。TOC对主要人群的临床反应，即每个方案受试者的临床反应，如下表所示。

表11:社区获得性肺炎患者治愈试验(TOC)的临床反应

Zmax与克拉霉素缓释	Zmax N = 202	比较器 N = 209
治愈	187例(92.6%)	198例(94.7%)
失败	15 (7.4%)	11 (5.3%)
Zmax vs左氧氟沙星	N = 174	N = 189
治愈	156例(89.7%)	177例(93.7%)
失败	18 (10.3%)	12 (6.3%)

在两项研究中，病原菌在细菌学协议人群中的临床反应如下:

表12:社区获得性肺炎患者病原体的临床反应

致病源	Zmax		比较器
	N	治愈	N	治愈
肺炎链球菌	33	28 (84.8%)	39	35 (89.7%)
流感嗜血杆菌	30.	28 (93.3%)	34	31 (91.2%)
c .肺炎	40	37 (92.5%)	53	50 (94.3%)
m .肺炎	33	30 (90.9%)	39	38 (97.4%)

参考文献

1.临床和实验室标准协会(CLSI)。需氧生长细菌稀释药敏试验方法批准标准-第十版。CLSI文件M07-A10，临床和实验室标准研究所，950西谷路，2500套房，韦恩，宾夕法尼亚州19087，美国，2015。

2.临床和实验室标准协会(CLSI)。药敏试验性能标准;第二十五次资料补编。CLSI文件M100-S25，临床和实验室标准协会，950西谷路，2500套房，韦恩，宾夕法尼亚州19087，美国，2015。

3.临床和实验室标准协会(CLSI)。抗菌药片扩散药敏试验性能标准批准标准-第十二版。CLSI文件M02-A12，临床和实验室标准研究所，950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2015。

4.临床和实验室标准协会(CLSI)。罕见分离或挑剔细菌的抗菌素稀释和药敏试验方法:批准指南-第二版。CLSI文件M45-A2，临床和实验室标准协会，950西谷路，套房2500，韦恩，宾夕法尼亚州19087，美国，2010年。

患者信息

Zmax®
(阿奇霉素缓释片)口服混悬液

在您或您的孩子服用Zmax®之前，请仔细阅读Zmax®附带的患者信息。本手册不能代替您与您的医生讨论您或您孩子的医疗状况或治疗。只有你的医生才能决定Zmax是否适合你或你的孩子。

Zmax是什么?

Zmax是一种抗生素，可以杀死某些细菌。Zmax的剂量与其他抗生素不同。你把一次只要一剂。

• 第1天:一次服用Zmax。Zmax开始工作。
• 第2 - 3天:与大多数抗生素一样，你可能不会立即感觉好转。
• 第三天之后:Zmax继续工作一段时间。如果你的症状没有好转，打电话给你的医生。

Zmax用于成人和6个月以上的儿童，用于治疗某些类型的肺炎(肺部感染)。

Zmax用于成人抗细菌治疗窦感染。Zmax只对细菌有效。它不反对病毒比如普通感冒或流感。

Zmax尚未在6个月以下的儿童中进行过研究。

谁不应该服用Zmax?

• 如果您或您的孩子对下列物质过敏，请勿服用Zmax:
  • Zmax里的任何东西。关于Zmax的完整成分列表，请参阅本手册的末尾。
  • 抗生素，如红霉素或泰利霉素(Ketek®)。

如果你对药物过敏有疑问，请咨询你的医生或药剂师。

在你开始Zmax之前

告诉你的医生你或你的孩子的所有医疗问题，包括如果你或你的孩子:

• 肝脏有问题。
• 肾脏有问题。
• 有重症肌无力。
• 怀孕了，或者可能怀孕了。目前尚不清楚Zmax是否会伤害你的宝宝。
• 是母乳喂养。

告诉你的医生你服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。特别是告诉你的医生，如果你或你的孩子正在服用华法林(香豆素®，Jantoven)。

了解你服用的药物。保留一份你的药物清单，当你得到一个新的处方时，把它交给你的医生或药剂师。

我需要准备Zmax吗?

• 如果你得到Zmax液态的，就可以吃了。
• 如果你得到Zmax as干粉，你必须在瓶子里加水
• 在你服用之前。准备Zmax:

1. 打开瓶子:打开瓶子，按下盖子并旋转。
2. 用量杯向Zmax瓶中加入60毫升(1/4杯)的水。
3. 盖紧瓶盖，摇匀。

我怎么服用Zmax?

• 将Zmax室温保持在59°F到86°F(15°到30°C)之间。
• 使用前将瓶子摇匀。
• 服用Zmax或在药房配制后12小时内给孩子服用，或在粉末中加水。
• 服用Zmax或按照医生的处方给孩子服用。这将有助于治疗你或你孩子的感染，并减少Zmax或其他抗生素在未来治疗感染不起作用的机会。
• 成人:把瓶子里的药都吃了。
• 儿童:给你的孩子服用医生开的Zmax量，把剩下的药扔掉。
• 为了确保给孩子服用正确剂量的Zmax，请使用给药勺、药物注射器或杯子。
• 空腹服用Zmax(至少进食前1小时或进食后2小时)。
• 你可以和Zmax一起服用抗酸剂。
• 如果您或您的孩子在服用Zmax后一小时内呕吐，请立即打电话给您的医生，看看是否需要更多的药物。除非你的医生告诉你，否则不要给你的孩子更多的Zmax。
• 如果你的孩子服用了太多的Zmax，马上打电话给你的医生或去最近的医院急诊室。

我怎么知道Zmax是否有效?

Zmax需要时间来发挥作用，所以你或你的孩子可能不会马上感觉好起来。如果你或你孩子的症状在几天内没有好转，请打电话给你的医生。

Zmax可能有哪些副作用?

Zmax可能会引起严重的副作用。这种情况只发生在少数患者身上。如果您或您的孩子有以下任何一种情况，请立即致电您的医生或接受紧急治疗:

• 严重过敏反应或严重皮肤反应:如果您或您的孩子有以下情况，请立即寻求紧急帮助:
  • 皮疹(荨麻疹)，口腔溃疡，或者皮肤起水泡和脱皮
  • 吞咽困难,
  • 脸部、眼睛、嘴唇、舌头或喉咙肿胀
  • 喘息或者呼吸困难
  • 新发发热和淋巴结肿大

这些症状可能会消失，然后又回来。

• 腹泻:如果腹泻持续不退、严重、水样或有血，立即打电话给你的医生。腹泻可能在服用抗生素(如Zmax)后两个月或更长时间才会发生。
• 心律失常。如果您或您的孩子感到心脏在胸腔里跳动或心跳异常、头晕或晕倒，请立即告诉您的医生。其他抗生素如Zmax也有这种情况。

最常见的副作用是成年人是:

• 腹泻、便溏
• 恶心想吐
• 胃疼
• 头疼
• 呕吐

最常见的副作用是孩子们是:

• 呕吐
• 腹泻、便溏
• 恶心想吐
• 胃疼

如果你有任何副作用困扰你或你的孩子，或者没有消失，告诉你的医生。这些还不是Zmax可能产生的所有副作用。有关所有报告的副作用列表，请咨询您的医生或药剂师。

Zmax的一般信息

医生有时会为病人说明书上没有的病症开药。不要使用Zmax除了你的医生开的处方。不要把它传染给其他人，即使他们有和你一样的症状。这可能会伤害他们。

本患者信息手册是关于Zmax最重要信息的总结。欲了解更多信息，请咨询您的医生。您可以向您的医生或药剂师询问有关Zmax的信息，这些信息是为医疗保健专业人员编写的。欲了解更多信息，请访问我们的网站www.zmaxinfo.com或致电1-800-438-1985。

Zmax是什么?

有效成分:二水合阿奇霉素

非活性成分:甘油酯、波洛沙姆407、蔗糖、无水磷酸钠、氢氧化镁、羟丙基纤维素、黄原胶,胶体硅二氧化钛，二氧化钛，人造樱桃香精，和人造香蕉香精

品牌名称是其各自所有者的注册商标。Coumadin®是百时美施贵宝公司的注册商标。Ketek®是安万特制药公司的注册商标。

这个产品的标签可能已经更新了。当前完整的处方信息，请访问www.pfizer.com。

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。