Zithromax

抗生素是用来治疗细菌感染的，对细菌感染无效病毒，例如COVID-19冠状病毒。

什么是欣舒美或Z-PAK?

齐舒美或Z-PAK(阿奇霉素)是一种半合成药物大环内酯物抗生素用于治疗:

• 中耳炎（中耳感染),
• 扁桃体炎，
• 喉炎，
• 支气管炎，
• 肺炎，
• 和鼻窦炎由易感细菌引起的。

齐舒美对多种性传播传染病(std)也有效，如非淋球菌病尿道炎和宫颈炎。希舒美在通用的的形式。

齐舒美Z-PAK有哪些副作用?

齐舒美常见的副作用包括:

• 腹泻或稀便;
• 恶心想吐
• 腹痛,
• 胃部不适,
• 呕吐,
• 便秘,
• 头晕,
• 疲劳、
• 头疼
• 阴道瘙痒或放电，
• 紧张,
• 睡眠问题(失眠);
• 皮疹或瘙痒;
• 耳鸣，
• 听力问题,
• 或减少感觉品味或气味。

描述

ZITHROMAX(阿奇霉素片剂和口服混悬液)含有活性成分阿奇霉素，一种大环内酯抗菌口服药物。阿奇霉素的化学名称为(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-二脱氧-3- c -甲基-3- o-甲基-α- l-核糖-己基氨基)氧]-2-乙基- 3,4,10-三羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6-三脱氧-3-(二甲氨基)-β- d -木基-己基氨基]氧]-1-氧-6-氮杂环戊烷-15- 1。阿奇霉素是由红霉素；然而，它在化学上不同于红霉素，因为它是一个甲基取代的氮原子被纳入内酯环。它的分子式是C₃₈H₇₂N₂O₁₂，分子量为749.0。阿奇霉素的结构式如下:

二水合物阿奇霉素为白色结晶粉末，分子式为C₃₈H₇₂N₂O₁₂•2 h₂O，分子量为785.0。

ZITHROMAX片含有相当于600毫克阿奇霉素的二水阿奇霉素。它们还含有以下非活性成分:无水二碱式磷酸钙、预糊化淀粉、交联纤维素钠、硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠和由羟纤维素、二氧化钛、乳糖和三乙酰素组成的水膜涂层。

口服混悬剂ZITHROMAX为单剂量包装，内含相当于1g阿奇霉素的二水阿奇霉素。它还含有以下非活性成分:胶体二氧化硅，三碱性磷酸钠，无水;喷雾干燥人工香蕉香精，喷雾干燥人工樱桃香精，和蔗糖。

迹象

注射用ZITHROMAX(阿奇霉素)是一种大环内酯类抗菌药物，用于治疗下列条件下由指定微生物的敏感菌株引起的感染患者。

社区获得性肺炎

由于肺炎衣原体、流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、卡他莫拉菌、肺炎支原体、金黄色葡萄球菌、或链球菌引起的肺炎对于需要初始静脉注射治疗的患者。

盆腔炎

由于沙眼衣原体淋病奈瑟菌或支对于需要初始静脉注射治疗的患者。如果怀疑厌氧微生物导致感染，应使用具有厌氧活性的抗菌药物与ZITHROMAX联合使用。

注射用ZITHROMAX应按要求服用口服ZITHROMAX。(见剂量和给药方法]

使用

为减少耐药菌的产生并保持齐thromax(阿奇霉素)和其他抗菌药物的有效性，齐thromax(阿奇霉素)应仅用于经证实或强烈怀疑由敏感菌引起的感染。当培养和敏感性信息可用时，在选择或修改抗菌治疗时应考虑这些信息。在缺乏此类数据的情况下，当地流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

剂量和给药方法

(见迹象和临床药理学]

社区获得性肺炎

ZITHROMAX用于治疗由指指微生物引起的社区获得性肺炎的成人患者的推荐注射剂量为500mg，每日单次，静脉注射至少2天。静脉治疗后应口服阿奇霉素，每日单剂量500毫克，分2片250毫克给药，以完成7至10天的疗程。转换为口服治疗的时机应由医生酌情决定，并根据临床反应。

盆腔炎

注射用ZITHROMAX治疗由指征微生物引起的盆腔炎的成人患者的推荐剂量为500mg，每日单次静脉注射，未列出完整处方信息中省略的静脉注射段或亚段。路线一到两天。静脉治疗后应口服阿奇霉素，每日单剂量250毫克，完成7天疗程。转换为口服治疗的时机应由医生酌情决定，并根据临床反应。

静脉给药溶液的制备

注射用ZITHROMAX的输注浓度和输注速率应为1mg /mL / 3hr或2mg /mL / 1hr。注射用齐舒美不应作为丸剂或肌肉注射给药。

调整

500mg小瓶中加入4.8 mL无菌注射用水，摇瓶至药物全部溶解，制备齐舒美注射用初始溶液。由于注射用ZITHROMAX是在真空下供应的，因此建议使用标准的5ml(非自动)注射器，以确保分配4.8 mL无菌水的准确量。每毫升重组液含阿奇霉素100毫克。在30°C(86°F)以下保存时，重组溶液稳定24小时。

给药前应目视检查非肠外药物是否有颗粒物。如果在重组液中有明显的颗粒物质，则应丢弃药物溶液。

在按以下说明给药前进一步稀释本溶液。

稀释

为了提供1.0-2.0 mg/mL浓度范围内的阿奇霉素，将5ml的100 mg/mL阿奇霉素溶液转移到适量的下列稀释剂中:

生理盐水(0.9%氯化钠)
1/2生理盐水(0.45%氯化钠)
5%葡萄糖水
乳酸林格氏液
5%葡萄糖，1/2生理盐水(0.45%氯化钠)，20meq KCl
乳酸林格氏液中5%葡萄糖
5%葡萄糖加1/3生理盐水(0.3%氯化钠)
5%葡萄糖加1/2生理盐水(0.45%氯化钠)
Normosol^®-M在5%葡萄糖中
Normosol^®-R在5%葡萄糖中

与小瓶伴侣一起使用时^®药物重组装置，请参考Vial-Mate说明书进行组装和重组。

最终输注液浓度(mg/mL)	稀释液量(mL)
1.0毫克/毫升	500毫升
2.0毫克/毫升	250毫升

其他静脉注射用物质、添加剂或药物不应添加到ZITHROMAX中，或通过同一静脉管道同时输注。

存储

按照说明书稀释后(1.0 mg/mL至2.0 mg/mL)，注射用ZITHROMAX在室温30°C(86°F)或更低温度下稳定24小时，在5°C(41°F)冷藏下可稳定7天。

如何提供

剂型及剂量

注射用ZITHROMAX以冻干形式提供，装在10毫升小瓶中，相当于500毫克阿奇霉素用于静脉注射。

储存和处理

ZITHROMAX在真空下以冻干形式供应，装在10ml小瓶中，相当于500mg阿奇霉素用于静脉注射。每瓶还含有氢氧化钠和413.6毫克柠檬酸。

这些产品包装如下:

10瓶500毫克国防委员会0069-3150-83
10瓶500毫克，含1瓶Vial-Mate^®每个适配器国防委员会0069-3150-14

分销:辉瑞公司辉瑞实验室分部纽约，NY 10017。修订日期:2018年8月

副作用

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

在静脉注射阿奇霉素治疗社区获得性肺炎的临床试验中，给予2至5次静脉注射剂量，报告的不良反应严重程度为轻度至中度，停药后可逆转。在这些试验中，大多数患者患有一种或多种合并症，并同时接受药物治疗。大约1.2%的患者停止静脉注射ZITHROMAX治疗，由于临床或实验室副作用，总共有2.4%的患者停止静脉注射或口服阿奇霉素治疗。

在盆腔炎患者中进行的临床试验中，给予1至2次静脉剂量，2%接受阿奇霉素单药治疗的妇女和4%接受阿奇霉素加甲硝唑治疗的妇女由于临床副作用而停止治疗。

导致终止这些研究的临床不良反应是胃肠道(腹痛、恶心、呕吐、腹泻)和皮疹;导致停药的实验室副作用是转氨酶水平和/或碱性磷酸酶水平升高。

总体而言，在社区获得性肺炎的研究中，接受静脉/口服ZITHROMAX治疗的成人患者最常见的不良反应与胃肠道系统相关，腹泻/稀便(4.3%)、恶心(3.9%)、腹痛(2.7%)和呕吐(1.4%)是最常见的报道。

大约12%的患者出现了与静脉输注相关的副作用;最常见的是注射部位疼痛(6.5%)和局部炎症(3.1%)。

在盆腔炎试验中接受静脉/口服ZITHROMAX治疗的成年女性最常见的不良反应与胃肠道系统有关。最常见的是腹泻(8.5%)和恶心(6.6%)，其次是阴道炎(2.8%)、腹痛(1.9%)、厌食(1.9%)、皮疹和瘙痒(1.9%)。在这些试验中，当阿奇霉素与甲硝唑合用时，出现恶心(10.3%)、腹痛(3.7%)、呕吐(2.8%)、输液部位反应、口炎、头晕或呼吸困难(均为1.9%)等不良反应的女性比例较高。

发生频率在1%以下的不良反应包括:

胃肠道:消化不良，肠胃胀气，粘膜炎，口腔念珠菌病和胃炎。

神经系统:头痛、嗜睡。

过敏:支气管痉挛。

特殊的感觉:品味曲解。

上市后经验

在批准后使用阿奇霉素期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

成人和/或儿科患者在阿奇霉素上市后期间报告的不良反应(可能无法建立因果关系)包括:

过敏:关节痛、水肿、荨麻疹、血管性水肿。

心血管疾病:心律失常包括室性心动过速和低血压。曾有QT延长和针尖扭转的报道。

胃肠道:厌食症，便秘，消化不良，肠胃胀气，呕吐/腹泻，假膜性结肠炎，胰腺炎，口腔念珠菌病，幽门狭窄，以及舌变色的报告。

一般:虚弱、感觉异常、疲劳、不适和过敏反应(包括死亡)。

泌尿生殖器的:间质性肾炎、急性肾衰竭和阴道炎。

造血:血小板减少症。

肝脏/胆:肝功能异常，肝炎，胆汁淤积性黄疸，肝坏死，肝功能衰竭。(见警告和预防措施]

神经系统:抽搐、头晕/眩晕、头痛、嗜睡、多动、紧张、躁动和晕厥。

精神:攻击性反应和焦虑。

皮肤/附件:瘙痒，严重的皮肤反应，包括多形性红斑、AGEP、Stevens- Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解和DRESS。

特殊的感觉:听力障碍包括听力损失、耳聋和/或耳鸣，以及味觉/嗅觉变态和/或丧失的报告。

实验室异常

临床试验期间发生的重大异常(不考虑药物关系)报告如下:

• ALT (SGPT)、AST (SGOT)、肌酐升高(4% ~ 6%)
• LDH、胆红素升高(1 ~ 3%)
• 白细胞减少，中性粒细胞减少，血小板计数减少，血清碱性磷酸酶升高(小于1%)

当进行随访时，实验室检查的变化似乎是可逆的。

在超过750名接受ZITHROMAX(静脉/口服)治疗的患者的多剂量临床试验中，由于治疗相关的肝酶异常，不到2%的患者停止了阿奇霉素治疗。

药物的相互作用

奈非那韦

奈非那韦与单次口服阿奇霉素的稳态联合用药导致阿奇霉素血清浓度升高。虽然不建议阿奇霉素与奈非那韦联合使用时调整剂量，但有必要密切监测阿奇霉素的已知不良反应，如肝酶异常和听力损害。(见不良反应]

华法令阻凝剂

自发的上市后报告表明，同时使用阿奇霉素可能会增强口服抗凝剂如华法林的作用，尽管在阿奇霉素和华法林的药物相互作用的专门研究中，凝血酶原时间没有受到影响。当患者同时服用阿奇霉素和口服抗凝剂时，应仔细监测凝血酶原时间。

大环内酯类药物的潜在相互作用

在阿奇霉素的临床试验中未见与下列药物相互作用的报告;然而，目前还没有具体的药物相互作用研究来评估潜在的药物-药物相互作用。然而，药物相互作用已观察到与其他大环内酯产品。在获得有关地高辛或苯妥英与阿奇霉素联合使用时药物相互作用的进一步数据之前，建议对患者进行仔细监测。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

超敏反应

严重的过敏反应，包括血管性水肿、过敏反应和皮肤反应，包括急性全发性脓疱病(AGEP)、史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解，在阿奇霉素治疗的患者中有报道。(见禁忌症]

有死亡报告。药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)的病例也有报道。尽管最初对过敏症状进行了成功的对症治疗，但当停止对症治疗时，一些患者在没有进一步接触阿奇霉素的情况下，过敏症状很快复发。这些患者需要长时间的观察和对症治疗。目前尚不清楚这些事件与阿奇霉素的长组织半衰期和随后长期暴露于抗原之间的关系。

如果发生过敏反应，应停药并进行适当的治疗。医生应该意识到，停止对症治疗后，过敏症状可能会再次出现。

肝毒性

肝功能异常、肝炎、胆汁淤积性黄疸、肝坏死和肝功能衰竭已被报道，其中一些已导致死亡。如果出现肝炎的症状和体征，立即停用阿奇霉素。

婴儿肥厚性幽门狭窄(IHPS)

在新生儿中使用阿奇霉素(治疗至42天)后，有IHPS的报道。如果喂奶时出现呕吐或烦躁，指导父母和照顾者联系医生。

QT延长

包括阿奇霉素在内的大环内酯类药物治疗可导致心脏复极和QT间期延长，增加发生心律失常和心尖扭转的风险。在接受阿奇霉素治疗的患者的上市后监测中，自发性报告了点扭转的病例。在权衡阿奇霉素对高危人群的风险和益处时，提供者应考虑QT间期延长的风险，这可能是致命的，包括:

• 已知QT间期延长，有点扭转病史，先天性长QT综合征，慢性心律失常或无代偿性心力衰竭的患者
• 服用已知延长QT间期药物的患者
• 持续的心律失常前疾病，如未纠正的低钾血症或低镁血症，临床显著的心动过缓，以及接受IA类(奎尼丁、普鲁卡因胺)或III类(多非利特、胺碘酮、索他洛尔)抗心律失常药物的患者。

老年患者可能更容易受到药物对QT间期的影响。

艰难梭菌相关性腹泻

艰难梭状芽胞杆菌相关腹泻(CDAD)已被报道与使用几乎所有的抗菌剂，包括ZITHROMAX(注射用阿奇霉素)，其严重程度从轻度腹泻到致命性结肠炎不等。用抗菌药物治疗会改变正常的结肠菌群，导致细菌过度生长梭状芽孢杆菌。

梭状芽孢杆菌会产生毒素A和B，导致CDAD的发展。产生高毒素的菌株梭状芽孢杆菌导致发病率和死亡率增加，因为这些感染对抗菌治疗难以治愈，可能需要结肠切除术。所有使用抗菌药物后出现腹泻的患者必须考虑CDAD。仔细的病史是必要的，因为CDAD有报告发生在使用抗菌剂两个多月后。

如果怀疑或确认CDAD，持续使用抗菌药物不针对梭状芽孢杆菌可能需要停止使用。适当的液体和电解质管理，补充蛋白质，抗菌治疗梭状芽孢杆菌，应根据临床需要进行手术评估。

重症肌无力加重

在接受阿奇霉素治疗的患者中有重症肌无力症状加重和重症肌无力综合征新发的报道。

输液部位反应

注射用齐舒美应按照指示重新配制和稀释，并在不少于60分钟的时间内静脉输注。(见剂量和给药方法]

静脉注射阿奇霉素有局部静脉反应的报道。当给予500mg阿奇霉素超过1小时(2mg /mL输注250ml)或超过3小时(1mg /mL输注500ml)时，这些反应的发生率和严重程度是相同的[见]不良反应]。所有接受输注浓度高于2.0 mg/mL的志愿者都会出现局部静脉反应，因此应避免使用更高浓度的输注。

耐药细菌的发展

在没有证实或强烈怀疑细菌感染的情况下开ZITHROMAX处方不太可能给患者带来益处，并增加耐药细菌发展的风险。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

还没有在动物身上进行长期研究来评估其致癌潜力。阿奇霉素在标准的实验室试验中没有显示出致突变的潜力:小鼠淋巴瘤试验、人淋巴细胞致裂试验和小鼠骨髓致裂试验。在给予每日剂量高达10mg /kg(基于体表面积约为成人每日剂量500mg的0.2倍)的大鼠中，没有发现阿奇霉素导致生育能力受损的证据。

特定人群使用

怀孕

畸形形成的影响

B类:

尚未对动物静脉注射阿奇霉素进行生殖和发育研究。在大鼠和小鼠中进行了生殖研究，口服剂量高达中等母体毒性剂量浓度(即200毫克/公斤/天)。根据体表面积，大鼠和小鼠的每日剂量估计分别为成人每日剂量500毫克的4倍和2倍。在动物实验中，没有发现阿奇霉素对胎儿有害的证据。然而，目前还没有针对孕妇的充分且控制良好的研究。由于动物生殖研究并不总是能预测人类的反应，只有在明确需要的情况下，才能在怀孕期间使用阿奇霉素。

哺乳期妇女

据报道，人类母乳中有少量阿奇霉素排泄。哺乳期妇女服用阿奇霉素时应谨慎。

儿童使用

16岁以下儿童或青少年注射用阿奇霉素的安全性和有效性尚未确定。在对照临床研究中，阿奇霉素已通过口服给药给儿科患者(6个月至16岁)。有关使用ZITHROMAX(口服阿奇霉素混悬剂)治疗儿科患者的信息，请参见迹象,剂量和给药方法ZITHROMAX(口服阿奇霉素混悬液)100mg / 5ml和200mg / 5ml瓶的处方信息。

老年使用

静脉注射阿奇霉素的药代动力学研究尚未在老年志愿者中进行。在为期5天的治疗方案中，老年志愿者(65-85岁)口服阿奇霉素的药代动力学与年轻志愿者(18-40岁)相似。

静脉注射阿奇霉素治疗社区获得性肺炎的多剂量临床试验中，45%的患者(188/414)年龄在65岁以上，22%的患者(91/414)年龄在75岁以上。在不良反应、实验室异常和停药方面，这些受试者与年轻受试者在安全性方面没有总体差异。在阿奇霉素和比较药物治疗的患者中，随着年龄的增长，临床反应也出现了类似的下降。

ZITHROMAX(注射用阿奇霉素)每瓶含钠114毫克(4.96 mEq)。在通常推荐的剂量下，患者将接受114毫克(4.96 mEq)的钠。老年人群可能对盐负荷有迟钝的尿钠反应。饮食和非饮食来源的总钠含量可能对充血性心力衰竭等疾病具有重要的临床意义。

老年患者可能比年轻患者更容易发生点扭转性心律失常。(见警告和注意事项]

过量

在高于推荐剂量时发生的不良反应与正常剂量时相似，特别是恶心、腹泻和呕吐。在过量的情况下，一般的症状和支持措施是必要的。

禁忌症

超敏反应

已知对阿奇霉素、红霉素、任何大环内酯类或酮内酯类药物过敏的患者禁用ZITHROMAX。

肝脏功能障碍

既往使用过阿奇霉素的有淤胆性黄疸/肝功能障碍病史的患者禁用齐舒美。

临床药理学

作用机制

阿奇霉素是一种大环内酯类抗菌药物[见]微生物学]

药效学

根据动物感染模型，阿奇霉素的抑菌活性似乎与浓度-时间曲线下面积与最低抑菌浓度(AUC/MIC)之比有关(肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌)。在阿奇霉素的临床试验中，与临床和微生物治疗最相关的主要药代动力学/药效学参数尚未得到阐明。

心脏电生理学

在一项随机、安慰剂对照的平行试验中，116名健康受试者接受单独使用氯喹(1000mg)或与口服阿奇霉素(500mg、1000mg和1500mg，每日一次)的QTc间期延长研究。同时给药阿奇霉素使QTc间期呈剂量和浓度依赖关系。与单独使用氯喹相比，阿奇霉素500 mg、1000 mg和1500 mg联合使用时，QTcF的最大平均值(95%置信上限)分别为5 (10)ms、7 (12)ms和9 (14)ms。

由于500mg静脉注射1小时后阿奇霉素的平均Cmax高于1500mg口服阿奇霉素的平均Cmax，因此在接近500mg静脉注射1小时时，QTc可能会延长到更大程度。

药物动力学

社区获得性肺炎住院患者每日单次静脉输注浓度为2 mg/mL的500 mg阿奇霉素，连续2 ~ 5天，平均Cmax±S.D.为3.63±1.60 mcg/mL, 24小时谷底为0.20±0.15 mcg/mL, AUC24为9.60±4.80 mcg·hr/mL。

正常志愿者静脉滴注500 mg阿奇霉素1 mg/mL 3小时，平均Cmax值为1.14±0.14 mcg/mL, 24小时波谷值为0.18±0.02 mcg/mL, AUC24值为8.03±0.86 mcg·hr/mL。在社区获得性肺炎住院患者中，接受相同的3小时给药方案2-5天，获得了相似的药代动力学值。

注射浓度、持续时间	开始注射后时间(hr)
	0.5	1	2	3.	4	6	8	12	24
2mg /mL, 1小时*	2.98±1.12	3.63±1.73	0.60±0.31	0.40±0.23	0.33±0.16	0.26±0.14	0.27±0.15	0.20±0.12	0.20±0.15
1mg /mL, 3小时__	0.91±0.13	1.02±0.11	1.14±0.13	1.13±0.16	0.32±0.05	0.28±0.04	0.27±0.03	0.22±0.02	0.18±0.02
*社区获得性肺炎患者500 mg (2 mg/mL)， 2 - 5天。 __500mg (1mg /mL)，健康受试者连续服用5天。

对比每日第1次和第5次静脉注射500mg阿奇霉素后的血浆药代动力学参数，Cmax仅增加8%，而AUC24增加61%，反映了C的3倍升高₂₄槽的水平。

12名健康志愿者单次口服500 mg阿奇霉素(2粒250 mg胶囊)后，Cmax、谷水平和AUC24分别为0.41 mcg/mL、0.05 mcg/mL和2.6 mcg·hr/mL。这些口服值约为单次500mg静脉注射3小时后观察到的值的38%，83%和52% (Cmax: 1.08 mcg/mL，谷底:0.06 mcg/mL, AUC24: 5.0 mcg·hr/mL)。因此，24小时内静脉注射后血药浓度较高。

分布

在接近人体暴露的浓度范围内，阿奇霉素的血清蛋白结合是可变的，从0.02 mcg/mL时的51%下降到2 mcg/mL时的7%。

静脉输注阿奇霉素后尚未获得组织浓度，但人类口服阿奇霉素后已显示可渗透到组织中，包括皮肤、肺、扁桃体和子宫颈。

对7例妇科患者单次口服500 mg阿奇霉素后的组织水平进行了测定。给药后约17小时，阿奇霉素在卵巢组织中的浓度为2.7 mcg/g，在子宫组织中为3.5 mcg/g，在输卵管中为3.3 mcg/g。在第一天给药500毫克，然后每天给药250毫克，连续4天，脑脊液中的浓度低于0.01微克/毫升，脑膜未发炎。

新陈代谢

在体外和在活的有机体内评估阿奇霉素代谢的研究尚未进行。

消除

单次口服和静脉给药500 mg阿奇霉素后，血浆浓度呈多相下降，平均表观血浆清除率为630 mL/min，最终消除半衰期为68小时。延长的终末半衰期被认为是由于广泛的吸收和随后的药物从组织释放。

在一项对12名正常志愿者进行的多剂量研究中，使用500mg (1mg /mL) 1小时静脉注射方案5天，给予阿奇霉素的剂量在24小时内通过尿液排泄的量在第一次剂量后约为11%，在第5次剂量后约为14%。这些数值高于报告的口服阿奇霉素后尿中排泄不变的6%。胆道排泄是口服不变药的主要排泄途径。

特定的人群

肾功能不全

研究了42例不同程度肾功能损害的成人(21 ~ 85岁)阿奇霉素的药代动力学。在单次口服1000 mg阿奇霉素后，与肾功能正常(GFR >80 mL/min)的受试者相比，轻中度肾功能损害(GFR 10 ~ 80 mL/min)受试者的平均Cmax和AUC0-120分别增加了5.1%和4.2%。与肾功能正常(GFR >80 mL/min)的受试者相比，严重肾功能损害(GFR <10 mL/min)受试者的平均Cmax和AUC0-120分别增加61%和35%。

肝功能不全

阿奇霉素在肝功能损害患者中的药代动力学尚未确定。

性别

在男性和女性受试者之间，阿奇霉素的处置没有显著差异。不建议根据性别调整剂量。

老年患者

静脉注射阿奇霉素的药代动力学研究尚未在老年志愿者中进行。在为期5天的治疗方案中，老年志愿者(65-85岁)口服阿奇霉素的药代动力学与年轻志愿者(18-40岁)相似。(见老年使用]。

儿科患者

静脉注射阿奇霉素的药代动力学研究尚未在儿童中进行。

药物之间相互作用

药物相互作用研究是通过口服阿奇霉素和其他可能同时使用的药物进行的。阿奇霉素合用对其他药物药代动力学的影响见表1，其他药物对阿奇霉素药代动力学的影响见表2。

以治疗剂量同时给药阿奇霉素对表1所列药物的药代动力学影响不大。与阿奇霉素合用时，不建议调整表1所列药物的剂量。

阿奇霉素与依非韦伦或氟康唑合用对阿奇霉素的药代动力学影响不大。奈非那韦显著提高阿奇霉素的Cmax和AUC。阿奇霉素与表2所列药物一起使用时，不建议调整剂量[见表2]药物的相互作用]。

表1。药物相互作用:阿奇霉素存在下药物共给药的药动学参数

流行性流感减毒活疫苗药物	共给药剂量	阿奇霉素剂量	n	共给药药动学参数的比值(含/不含阿奇霉素)(90% CI); 无影响= 1.00
				意味着Cmax	意味着AUC
阿托伐他汀	10毫克/天，连用8天	500毫克/天，第6-8天口服	12	0.83 (0.63至1.08)	1.01 (0.81至1.25)
卡马西平	200毫克/天，连续2天，然后200毫克，每天两次，连续18天	500毫克/天，口服，第16-18天	7	0.97 (0.88至1.06)	0.96 (0.88至1.06)
西替利嗪	20毫克/天，连续11天	第7天口服500毫克，第8-11天口服250毫克/天	14	1.03 (0.93 - 1.14)	1.02 (0.92 - 1.13)
地达诺新	每日两次，每次200毫克，连用21天	1200毫克/天，口服，第8-21天	6	1.44 (0.85 - 2.43)	1.14 (0.83 - 1.57)
依法韦伦	每天400毫克，连用7天	第7天口服600毫克	14	1.04 *	0.95 *
氟康唑	单次口服200毫克	单次口服1200mg	18	1.04 (0.98 - 1.11)	1.01 (0.97 - 1.05)
Indinavir	每天三次，每次800毫克，连用5天	第5天口服1200毫克	18	0.96 (0.86 - 1.08)	0.90 (0.81至1.00)
咪达唑仑	第3天口服15毫克	500毫克/天，口服3天	12	1.27 (0.89 - 1.81)	1.26 (1.01至1.56)
奈非那韦	750毫克，一天三次，持续11天	第9天口服1200毫克	14	0.90 (0.81至1.01)	0.85 (0.78 ~ 0.93)
西地那非	第1天和第4天服用100毫克	500毫克/天，口服3天	12	1.16 (0.86 - 1.57)	0.92 (0.75 - 1.12)
茶碱	4 mg/kg IV，第1、11、25天	第7天口服500毫克，第8-11天口服250毫克/天	10	1.19 (1.02至1.40)	1.02 (0.86 - 1.22)
茶碱	300毫克口服BID ×15天	第6天口服500毫克，第7-10天口服250毫克/天	8	1.09 (0.92至1.29)	1.08 (0.89至1.31)
三唑仑	三唑仑	第1天口服500毫克，第2天口服250毫克	12	1.06 *	1.02 *
磺胺甲恶唑/甲氧苄氨嘧啶	160毫克/800毫克/天，口服，连用7天	第7天口服1200毫克	12	0.85 (0.75 ~ 0.97)/ 0.90 (0.78 ~ 1.03)	0.87 (0.80至0.95/ 0.96)(0.88至1.03)
齐多夫定	500毫克/天，口服21天	600毫克/天，口服14天	5	1.12 (0.42 - 3.02)	0.94 (0.52至1.70)
齐多夫定	500毫克/天，口服21天	每天1200mg，口服14天	4	1.31 (0.43 - 3.97)	1.30 (0.69 - 2.43)
*- 90%置信区间未报告

表2。药物相互作用:阿奇霉素在共给药情况下的药动学参数[见]药物的相互作用]。

流行性流感减毒活疫苗药物	共给药剂量	阿奇霉素剂量	n	阿奇霉素药代动力学参数比值(有/没有共给药)(90% CI); 无影响= 1.00
				意味着Cmax	意味着AUC
依法韦伦	每天400毫克，连用7天	第7天口服600毫克	14	1.22 (1.04至1.42)	0.92 *
氟康唑	单次口服200毫克	单次口服1200mg	18	0.82 (0.66 - 1.02)	1.07 (0.94 - 1.22)
奈非那韦	750毫克，一天三次，持续11天	第9天口服1200毫克	14	2.36 (1.77至3.15)	2.12 (1.80至2.50)
*- 90%置信区间未报告

微生物学

作用机制

阿奇霉素通过与23S结合起作用核糖体rna敏感微生物的50S核糖体亚基抑制细菌蛋白质合成并阻碍50S核糖体亚基的组装。

电阻

阿奇霉素与红霉素交叉耐药。最常见的阿奇霉素耐药机制是23S rRNA靶标的修饰，最常见的是通过甲基化。核糖体修饰可以确定对其他大环内酯类、林肯胺类和链状gramin B (MLS)的交叉耐药性_B表型)。

抗菌活性

阿奇霉素已被证明对以下两种微生物都有活性在体外在临床感染中。(见迹象]

革兰氏阳性细菌

金黄色葡萄球菌
链球菌引起的肺炎

革兰氏阴性细菌

流感嗜血杆菌
莫拉克斯氏菌属复活
淋病奈瑟氏菌
嗜肺性军团菌

其他细菌

Chlamydophila肺炎
沙眼衣原体
支
肺炎支原体

以下在体外有资料可查，但其临床意义尚不清楚。至少90%的以下细菌表现出一种在体外最小抑制浓度(MIC)小于或等于阿奇霉素对相似属或生物群分离物的敏感断点。然而，阿奇霉素治疗这些细菌引起的临床感染的疗效尚未在充分和控制良好的临床试验中得到证实。

需氧革兰氏阳性菌

链球菌(C、F、G群)
翠绿菌群链球菌

革兰氏阴性细菌

百日咳博德特氏菌

厌氧细菌

消化链球菌属物种
普氏菌bivia

其他细菌

Ureaplasma体

敏感性测试

有关FDA认可的药敏试验解释标准、相关试验方法和质量控制标准的具体信息，请参见:https://www.fda.gov/STIC。

动物毒理学和/或药理学

在多次口服阿奇霉素的小鼠、大鼠和狗的一些组织中观察到磷脂沉积(细胞内磷脂积累)。阿奇霉素已在犬和大鼠的许多器官系统(如眼睛、背根神经节、肝脏、胆囊、肾脏、脾脏和/或胰腺)中得到证实，根据体表面积表示的阿奇霉素剂量与成人的最高推荐剂量相似或低于此剂量。这种效果已被证明在停止阿奇霉素治疗后是可逆的。根据药代动力学数据，大鼠(50 mg/kg/天剂量)在观察到的最大血药浓度为1.3 mcg/mL(是成人剂量2g时观察到的最大Cmax为0.821 mcg/mL的1.6倍)时出现了磷脂中毒。同样，在狗(10 mg/kg/天剂量)中，观察到的最大血清浓度为1微克/毫升(是成人剂量2 g时观察到的最大Cmax 0.821微克/毫升的1.2倍)。

以30 mg/kg/天剂量给药18天的新生大鼠也观察到磷脂沉积症，这比基于体表面积的儿童剂量60 mg/kg要少。在以40 mg/kg/天剂量治疗10天的新生大鼠中未观察到这种情况，平均最大血清浓度为1.86 mcg/ml，约为儿童剂量1.27 mcg/ml的最大Cmax的1.5倍。在新生儿犬(10 mg/kg/天)中观察到最大平均全血浓度为3.54 mcg /ml的磷脂病，大约是儿童剂量Cmax的3倍。这些发现对动物和人类的意义尚不清楚。

临床研究

社区获得性肺炎

对照试验的社区获得性肺炎表现在美国,阿奇霉素(500毫克作为一个单一的每日剂量的静脉途径2至5天,紧随其后的是口服500毫克/天的路线完成7到10天疗法)与头孢呋辛(2250毫克/天,分三次静脉注射的2到5天之后,1000毫克/天口服摄入的,分两次完成7到10天疗法),有或没有红霉素。对于291例可评价临床疗效的患者，277例患者在治疗后10 ~ 14天的临床转归率，即治愈、改善和成功(治愈+改善)如下:

临床结果	阿奇霉素	比较器
治愈	46%	44%
改进的	32%	30％
成功(治愈+强化)	78%	74%

在美国进行的一项独立的、未控制的临床和微生物试验中，94名社区获得性肺炎患者在相同的治疗方案中接受阿奇霉素治疗，以评估其临床疗效。84例患者在治疗后10 ~ 14天的临床转归率，即治愈、改善和成功(治愈+改善)如下:

临床结果	阿奇霉素
治愈	60%
改进的	29%
成功(治愈+强化)	89%

两项试验的微生物测定均在治疗前访问时进行，如适用，在随后访问时重新评估。对基线和终诊标本进行血清学检测。从可评估组中获得以下综合推定细菌根除率:

阿奇霉素的综合细菌根除率:

(最后完成参观)	阿奇霉素
美国肺炎	64/67 (96%)
流感嗜血杆菌	41/43 (95%)
复活的	9/10 (90%)
金黄色葡萄球菌	9/10 (90%)
* 24例患者中19例(79%)血培养阳性肺炎链球菌被治愈(意向治疗分析)病原的根除。

使用阿奇霉素治疗的患者在治疗后10至14天的细菌学结果有证据(血清学和/或培养)非典型的两项试验的病原体如下:

感染的证据	总计	治愈	改进的	治愈+改善
肺炎支原体	18	11 (61%)	5 (28%)	16 (89%)
Chlamydiapneumoniae	34	15 (44%)	13 (38%)	28 (82%)
嗜肺性军团菌	16	5 (31%)	8 (50%)	13 (81%)

患者信息

应告知患者下列与ZITHROMAX相关的严重和潜在严重不良反应^®

腹泻

告知患者腹泻是由抗菌药物引起的常见问题，通常在停用抗菌药物后腹泻就会结束。有时在开始使用抗菌药物治疗后，患者会出现水样和带血便(有或没有)胃痉挛甚至在服用最后一剂抗菌药后的两个月或更长时间内。如果发生这种情况，患者应尽快通知医生。