ZeposiagydF4y2Ba

描述gydF4y2Ba

ZEPOSIA含有ozanimod，一种S1P受体调节剂，以盐酸ozanimod (HCl)的形式供应。gydF4y2Ba

ozanimod HCl的化学名称是5-(3-{(1S)-1-[(2-羟乙基)氨基]-2,3-二氢- 1h -吲哚-4-基}-1,2,4-恶二唑-5-基)-2[(丙-2-基)氧]单盐酸苯腈。gydF4y2Ba

Ozanimod HCl是一种白色到灰白色的固体，可自由溶于水和酒精，分子量为440.92 g/mol。gydF4y2Ba

其化学结构为:gydF4y2Ba

ZEPOSIA胶囊为口服硬明胶胶囊，含有0.23、0.46或0.92 mg ozanimod，分别相当于0.25、0.5和1 mg ozanimod HCl。ZEPOSIA胶囊由以下非活性成分组成:胶体二氧化硅，交叉纤维素钠，硬脂酸镁和微晶纤维素。胶囊外壳上印有黑色墨水，含有以下非活性成分:黑色氧化铁、明胶、红色氧化铁、二氧化钛和黄色氧化铁。gydF4y2Ba

迹象gydF4y2Ba

ZEPOSIA (ozanimod)适用于治疗:gydF4y2Ba

• 复发型多发性硬化症(MS)，包括临床孤立综合征、复发缓解型疾病和活动性继发进行性疾病。gydF4y2Ba
• 成人中度至重度活动性溃疡性结肠炎(UC)。gydF4y2Ba

剂量和给药方法gydF4y2Ba

首次给药前的评估gydF4y2Ba

在开始使用ZEPOSIA治疗之前，评估以下内容:gydF4y2Ba

全血计数gydF4y2Ba

获得最近(即，在过去6个月内或停止先前的MS或UC治疗后)全血细胞计数(CBC)，包括淋巴细胞计数[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

心脏评估gydF4y2Ba

获得心电图(ECG)，以确定是否存在预先存在的传导异常。对于有某些既往病史的患者，应寻求心脏病专家的建议gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

肝功能检查gydF4y2Ba

获取近期(即最近6个月内)转氨酶和胆红素水平[见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

眼科评估gydF4y2Ba

对于有葡萄膜炎或黄斑水肿病史的患者，应检查眼底，包括黄斑gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

目前或既往用药gydF4y2Ba

• 如果患者正在服用抗肿瘤、非皮质类固醇免疫抑制或免疫调节疗法，或者之前有使用这些药物的历史，在开始使用ZEPOSIA治疗之前，考虑可能出现的意想不到的附加免疫抑制效应gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba和gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
• 确定患者是否正在服用可能减慢心率或房室传导的药物gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba和gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

接种疫苗gydF4y2Ba

没有卫生保健专业人员确认的水痘史或没有水痘带状疱疹病毒(VZV)疫苗接种全过程的记录的患者在启动ZEPOSIA之前应检测VZV抗体;建议抗体阴性患者在开始用ZEPOSIA治疗之前接种VZV疫苗[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba和gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

如果生活gydF4y2Ba减毒gydF4y2Ba需要接种疫苗免疫，在开始使用ZEPOSIA前至少1个月接种。gydF4y2Ba

推荐剂量用于多发性硬化症和溃疡性结肠炎gydF4y2Ba

用7天的滴定开始ZEPOSIA，如表1所示gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。初始滴定后，推荐剂量为0.92 mg，从第8天开始口服，每天一次。gydF4y2Ba

整个吞下ZEPOSIA胶囊，有或没有食物gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

表1:剂量滴定方案gydF4y2Ba

天1 - 4gydF4y2Ba	0.23毫克，每日一次gydF4y2Ba
天5 - 7gydF4y2Ba	0.46毫克，每日一次gydF4y2Ba
第8天及以后gydF4y2Ba	0.92毫克，每日一次gydF4y2Ba

治疗中断后重新启动ZEPOSIAgydF4y2Ba

如果在治疗的前两周内错过了一剂ZEPOSIA，则重新开始使用滴定方案进行治疗[见]gydF4y2Ba推荐剂量用于多发性硬化症和溃疡性结肠炎gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

如果在治疗的前两周后漏服了一剂ZEPOSIA，请按照计划继续治疗。gydF4y2Ba

如何提供gydF4y2Ba

剂型及剂量gydF4y2Ba

胶囊:gydF4y2Ba

• 0.23 mg ozanimod:浅灰色不透明瓶身/浅灰色不透明瓶盖，瓶盖上印有黑色墨水“OZA”字样，瓶身上印有“0.23 mg”字样gydF4y2Ba
• 0.46 mg ozanimod:浅灰色不透明瓶身/橙色不透明瓶盖，瓶盖上印有黑色墨水“OZA”字样，瓶身上印有“0.46 mg”字样gydF4y2Ba
• 0.92 mg ozanimod:橙色不透明瓶身/橙色不透明瓶盖，瓶盖上用黑色墨水印“OZA”字样，瓶身上印“0.92 mg”字样gydF4y2Ba

储存和处理gydF4y2Ba

ZEPOSIAgydF4y2Ba以胶囊形式提供，剂量强度如下:gydF4y2Ba

• 0.23毫克ozanimodgydF4y2Ba:浅灰色不透明瓶身/浅灰色不透明瓶盖，瓶盖上以黑色墨水印“OZA”字样，瓶身印“0.23 mg”字样gydF4y2Ba
• 0.46毫克ozanimodgydF4y2Ba:浅灰色不透明瓶身/橙色不透明瓶盖，瓶盖上以黑色墨水印“OZA”字样，瓶身印“0.46 mg”字样gydF4y2Ba
• 0.92 mg ozanimodgydF4y2Ba:橙色不透明瓶身/橙色不透明瓶盖，瓶盖上以黑色墨水印“OZA”字样，瓶身印“0.92 mg”字样gydF4y2Ba

胶囊提供以下强度和包装配置:gydF4y2Ba

包配置gydF4y2Ba	平板电脑的力量gydF4y2Ba	国防委员会gydF4y2Ba数量gydF4y2Ba
每瓶30瓶gydF4y2Ba	0.92 mg ozanimodgydF4y2Ba	59572-820-30gydF4y2Ba
7天入门包gydF4y2Ba	7粒胶囊套装包含:(4)0.23毫克ozanimod胶囊和(3)0.46毫克ozanimod胶囊gydF4y2Ba	59572-810-07gydF4y2Ba
入门套件(7天入门包和0.92毫克30计数瓶)gydF4y2Ba	37胶囊入门套件包括:gydF4y2Ba	59572-890-91gydF4y2Ba
	一个7粒胶囊的初始包装含有:(4)0.23毫克ozanimod胶囊和(3)0.46毫克ozanimod胶囊和一瓶含有:gydF4y2Ba	59572-890-07gydF4y2Ba
	(30) ozanimod胶囊0.92 mggydF4y2Ba	59572-890-30gydF4y2Ba

存储gydF4y2Ba

储存在20°C至25°C(68°F至77°F);允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间漂移[参见USP控制的室温]。gydF4y2Ba

制造:新基公司，顶峰，新泽西07901。修订日期:2022年4月。gydF4y2Ba

副作用gydF4y2Ba

下列严重不良反应在说明书中另有说明:gydF4y2Ba

• 感染(见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• Bradyarrhythmia和gydF4y2Ba房室gydF4y2Ba传导延迟[见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 肝损伤[参见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 胎儿风险[见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 血压升高[参见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 呼吸系统的影响[见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 黄斑水肿[见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 后gydF4y2Ba可逆的gydF4y2Ba脑病gydF4y2Ba综合征(见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 意想不到的添加剂gydF4y2Ba免疫抑制gydF4y2Ba先前使用免疫抑制或免疫调节药物治疗的影响[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 严重增加gydF4y2Ba多发性硬化症gydF4y2Ba停用ZEPOSIA后的残疾[见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 免疫系统gydF4y2Ba停用ZEPOSIA后的效果[见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]gydF4y2Ba

临床试验经验gydF4y2Ba

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映临床实践中观察到的不良反应率。gydF4y2Ba

常见不良反应gydF4y2Ba

多发性硬化症gydF4y2Ba

ZEPOSIA的安全性在两项随机、双盲、主动比较对照临床研究中进行了评估，其中882名患者接受了0.92 mg ZEPOSIA治疗gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

表2列出了至少2%的zeposia治疗患者发生的不良反应，并且大于比较组。最常见的不良反应发生在至少4%的zeposia治疗患者中，比接受IFN β -1a治疗的患者更严重gydF4y2Ba上呼吸道感染gydF4y2Ba肝转氨酶升高;gydF4y2Ba直立性低血压gydF4y2Ba，gydF4y2Ba尿路感染gydF4y2Ba，gydF4y2Ba背部疼痛gydF4y2Ba,gydF4y2Ba高血压gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

表2:zeposia治疗患者的不良反应发生率至少为2%，多发性硬化症患者的不良反应发生率至少为1%大于IFN β -1a(合并MS研究1和研究2)gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}

不良反应gydF4y2Ba	MS研究1和2gydF4y2Ba
	ZEPOSIAgydF4y2Ba 0.92毫克每日一次gydF4y2BaegydF4y2Ba (n = 882)gydF4y2Ba ％gydF4y2Ba	干扰素beta 1gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba 肌肉注射30mcggydF4y2Ba 一次每周gydF4y2Ba (n = 885)gydF4y2Ba ％gydF4y2Ba
上呼吸道感染gydF4y2BabgydF4y2Ba	26gydF4y2Ba	23gydF4y2Ba
肝转氨酶升高gydF4y2BacgydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
直立性低血压gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
尿路感染gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
背部疼痛gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
高血压gydF4y2BadgydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
上腹部疼痛gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba数据不是比较ZEPOSIA和主动控制之间比率的充分基础。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba包括以下术语:鼻咽炎、上呼吸道感染、咽炎、呼吸道感染、支气管炎、鼻炎、病毒性呼吸道感染、病毒性上呼吸道感染、鼻溢、气管炎、喉炎。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba包括:丙氨酸转氨酶增高，γ -谷氨酰转氨酶增高，天冬氨酸转氨酶增高，肝酶增高，肝功能检查异常，转氨酶增高。gydF4y2Ba dgydF4y2Ba包括高血压、原发性高血压和直立性高血压。gydF4y2Ba egydF4y2BaZEPOSIA开始于7天的滴定[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

溃疡性结肠炎gydF4y2Ba

ZEPOSIA的安全性在两项随机、双盲、安慰剂对照的临床研究中进行了评估[UC研究1(诱导)，n=429;UC研究2(维持)，n=230]中至重度运动的成人患者gydF4y2Ba溃疡性结肠炎gydF4y2Ba(见gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。来自一项随机、双盲、安慰剂对照研究(UC study 3, NCT01647516)的诱导期的额外数据包括67名患者，他们每天接受一次ZEPOSIA 0.92 mg。gydF4y2Ba

UC Study 1、Study 3和UC Study 2的常见不良反应分别列于表3和表4。在至少4%的接受zeposia治疗的患者中发生的最常见不良反应是肝脏检查增加、上呼吸道感染和头痛。gydF4y2Ba

表3:zeposia治疗患者的不良反应发生率至少为2%，溃疡性结肠炎患者的不良反应发生率至少比安慰剂高1%(合并UC研究1和研究3)gydF4y2Ba

不良反应gydF4y2Ba	诱导期(UC研究1和研究3)gydF4y2Ba
	ZEPOSIAgydF4y2Ba 0.92毫克每日一次gydF4y2Ba (n = 496)gydF4y2Bac, dgydF4y2Ba ％gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba (n = 281)gydF4y2Ba ％gydF4y2BadgydF4y2Ba
上呼吸道感染gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
肝脏检查增加gydF4y2BabgydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
头疼gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
发热gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
恶心想吐gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
关节痛gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba包括以下条款:链球菌性咽炎、咽扁桃体炎、细菌性咽炎、鼻咽炎、上呼吸道感染、咽炎、鼻窦炎、扁桃体炎、病毒性上呼吸道感染、喉炎、急性鼻窦炎、黏膜炎、慢性鼻窦炎、上呼吸道炎症、慢性扁桃体炎、病毒性咽炎、病毒性鼻窦炎、细菌性鼻窦炎、细菌性上呼吸道感染、病毒性迷路炎、喉部炎症、咽部炎症。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba包括:γ -谷氨酰转移酶升高、丙氨酸转氨酶升高、天冬氨酸转氨酶升高、肝酶升高、高胆红素血症、肝功能检查升高、血碱性磷酸酶升高、转氨酶升高。gydF4y2Ba cgydF4y2BaZEPOSIA开始于7天的滴定[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba dgydF4y2Ba百分比计算为每个单独研究百分比乘以其Cochran-Mantel-Haenszel权重的总和。gydF4y2Ba

表4:zeposia治疗的患者不良反应发生率至少为4%，溃疡性结肠炎患者不良反应发生率至少比安慰剂高1% (UC研究2)gydF4y2Ba

不良反应gydF4y2Ba	维修期(UC研究二)gydF4y2Ba
	ZEPOSIAgydF4y2Ba 0.92毫克每日一次gydF4y2Ba (n = 230)gydF4y2Ba ％gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba (n = 227)gydF4y2Ba ％gydF4y2Ba
肝脏检查增加gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
头疼gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba包括:γ -谷氨酰转移酶升高、丙氨酸转氨酶升高、天冬氨酸转氨酶升高、肝酶升高、高胆红素血症、血胆红素升高、肝功能检查升高、血碱性磷酸酶升高。gydF4y2Ba

其他不良反应gydF4y2Ba

降低心率gydF4y2Ba

在多发性硬化症和UC患者中，启动ZEPOSIA可能导致短暂的心率降低[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

呼吸系统的影响gydF4y2Ba

绝对FEV的剂量依赖性降低gydF4y2Ba_1gydF4y2Ba在接受ZEPOSIA治疗的MS和UC患者中观察到FVC的变化[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

恶性肿瘤gydF4y2Ba

恶性肿瘤，如gydF4y2Ba黑素瘤gydF4y2Ba，gydF4y2Ba基底细胞癌gydF4y2Ba，gydF4y2Ba乳腺癌gydF4y2Ba精原细胞瘤,gydF4y2Ba颈gydF4y2Ba癌gydF4y2Ba和腺癌，包括gydF4y2Ba直肠gydF4y2Ba腺癌gydF4y2Ba，在MS和UC的对照试验中报道了ZEPOSIA。患病风险增加gydF4y2Ba皮肤的gydF4y2Ba恶性肿瘤有另一种S1P受体调节剂的报道。gydF4y2Ba

超敏反应gydF4y2Ba

过敏，包括皮疹和gydF4y2Ba荨麻疹gydF4y2BaZEPOSIA在主动对照MS临床试验中有报道。gydF4y2Ba

外周水肿gydF4y2Ba

在UC研究2中，接受zeposia治疗的患者中有3%出现外周水肿，接受安慰剂治疗的患者中有0.4%。gydF4y2Ba

药物的相互作用gydF4y2Ba

表5和表6包括与ZEPOSIA同时使用时具有临床重要药物、酪胺和疫苗相互作用的药物，以及预防或管理这些药物的说明。gydF4y2Ba

表5:影响药物、酪胺和与ZEPOSIA共同施用的疫苗的临床相关相互作用gydF4y2Ba

抗肿瘤、免疫调节或非皮质类固醇免疫抑制疗法gydF4y2Ba
对临床的影响:gydF4y2Ba	除环孢素外，ZEPOSIA尚未与抗肿瘤、免疫调节或非皮质类固醇免疫抑制疗法联合研究，环孢素没有药代动力学相互作用[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
预防或管理:gydF4y2Ba	同时给药时应谨慎使用，因为在治疗期间和给药后数周内存在附加免疫效应的风险[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
	当从具有长期免疫作用的药物切换时，必须考虑这些药物的半衰期和作用方式，以避免意外的加性免疫抑制效应[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
	阿仑单抗:gydF4y2Ba由于阿仑单抗免疫抑制作用的特点和持续时间，不推荐在阿仑单抗后开始使用ZEPOSIA治疗。gydF4y2Ba
	干扰素或醋酸格拉替默;gydF4y2BaZEPOSIA一般可在停止干扰素或醋酸格拉替默后立即开始使用。gydF4y2Ba
抗心律失常药物，QT延长药物，可能降低心率的药物gydF4y2Ba
对临床的影响:gydF4y2Ba	尚未研究ZEPOSIA在服用QT延长药物的患者中的作用。gydF4y2Ba
	Ia类抗心律失常药物(如奎尼丁、普鲁卡因胺)和III类抗心律失常药物(如胺碘酮、索他洛尔)与心动过缓患者的角状畸形有关。gydF4y2Ba
预防或管理:gydF4y2Ba	如果在服用Ia类或III类抗心律失常药物的患者中考虑使用ZEPOSIA治疗，应寻求心脏病专家的建议gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
	由于ZEPOSIA对心率的潜在累加效应，通常不应在同时使用已知致心律失常性质的QT延长药物的患者中开始使用ZEPOSIA治疗gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。如果考虑在使用QT延长药物的患者中开始使用ZEPOSIA治疗，应寻求心脏病专家的建议。gydF4y2Ba
肾上腺素能和血清素能药物gydF4y2Ba
对临床的影响:gydF4y2Ba	gydF4y2Ba在体外gydF4y2BaZEPOSIA与可增加去甲肾上腺素或5 -羟色胺的药物或非处方药(如阿片类药物、选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)、选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)、三环类药物、酪胺)合用可能出现严重不良反应，包括高血压危象。gydF4y2Ba
	阿片类药物gydF4y2Ba
	同时使用阿片类药物(如哌嗪及其衍生物、美沙酮或曲马多)和mao - is(包括选择性MAO-B抑制剂)可引起严重的，有时甚至致命的反应。虽然少数接受ZEPOSIA治疗的患者同时暴露于阿片类药物，但这种暴露不足以排除共同给药产生不良反应的可能性。gydF4y2Ba
	含血清素的药物gydF4y2Ba
	虽然少数接受ZEPOSIA治疗的患者同时暴露于血清素能药物，但这种暴露不足以排除共同给药产生不良反应的可能性。gydF4y2Ba
	拟交感神经药物gydF4y2Ba
	同时使用ZEPOSIA和伪麻黄碱不会增强对血压的影响[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。然而，单独使用ZEPOSIA也会发生高血压危象gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2BagydF4y2Ba
预防或管理:gydF4y2Ba	不建议将ZEPOSIA与可增加去甲肾上腺素或血清素的药物或非处方药(如阿片类药物、SSRIs、SNRIs、三环类药物、酪胺)合用。监测合并用药的高血压患者。gydF4y2Ba
受体阻滞剂和钙通道阻滞剂联合使用gydF4y2Ba
对临床的影响:gydF4y2Ba	ZEPOSIA与β受体阻滞剂和钙通道阻滞剂的联合用药尚未被研究。然而，对心率有潜在的附加效应。gydF4y2Ba
预防或管理:gydF4y2Ba	对于同时服用降低心率钙通道阻滞剂(如维拉帕米、地尔硫卓)和受体阻滞剂的患者，一般不应开始使用ZEPOSIA治疗gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。如果考虑同时使用降低心率钙通道阻滞剂和β受体阻滞剂的患者开始使用ZEPOSIA治疗，应寻求心脏病专家的建议。gydF4y2Ba
酪胺gydF4y2Ba
对临床的影响:gydF4y2Ba	如果酪胺被完整地吸收，可能导致严重的高血压，包括高血压危象。含有大量外源性胺的陈年、发酵、腌制、烟熏和腌制食品(如陈年奶酪、腌制鲱鱼)可能导致去甲肾上腺素的释放，导致血压升高(酪胺反应)。gydF4y2Ba
预防或管理:gydF4y2Ba	应建议患者在服用推荐剂量的ZEPOSIA时避免食用含有大量酪胺的食物[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
疫苗接种gydF4y2Ba
对临床的影响:gydF4y2Ba	在停止ZEPOSIA治疗期间，以及停止后最多三个月，接种疫苗的效果可能较差。live的使用gydF4y2Ba减毒gydF4y2Ba疫苗可能有感染的风险。gydF4y2Ba
预防或管理:gydF4y2Ba	生活gydF4y2Ba减毒gydF4y2Ba在ZEPOSIA治疗期间以及停止ZEPOSIA治疗后3个月内应避免接种疫苗[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

表6:与其他药物合用时影响ZEPOSIA的临床相关相互作用gydF4y2Ba

gydF4y2Ba
对临床的影响:gydF4y2Ba	gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
预防或管理:gydF4y2Ba	gydF4y2Ba
强CYP2C8抑制剂gydF4y2Ba
对临床的影响:gydF4y2Ba	ZEPOSIA与强CYP2C8抑制剂共同给药增加了ozanimod活性代谢物的暴露[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]，这可能会增加ZEPOSIA不良反应的风险。gydF4y2Ba
预防或管理:gydF4y2Ba	不推荐ZEPOSIA与强CYP2C8抑制剂(如吉非齐尔)联合给药。gydF4y2Ba
强CYP2C8诱导剂gydF4y2Ba
对临床的影响:gydF4y2Ba	ZEPOSIA与强CYP2C8诱导剂(如利福平)共同给药可减少ozanimod主要活性代谢物的暴露[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]，这可能会降低ZEPOSIA的疗效。gydF4y2Ba
预防或管理:gydF4y2Ba	应避免ZEPOSIA与强CYP2C8诱导剂共同给药。gydF4y2Ba

警告gydF4y2Ba

的一部分gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba部分。gydF4y2Ba

预防措施gydF4y2Ba

感染gydF4y2Ba

感染风险gydF4y2Ba

ZEPOSIA导致外周血平均减少gydF4y2Ba淋巴细胞gydF4y2Ba由于淋巴细胞的可逆隔离，计数约为基线值的45%gydF4y2Ba淋巴gydF4y2Ba组织(见gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。因此，ZEPOSIA可能会增加对感染的易感性，有些感染性质严重。在接受ZEPOSIA治疗的患者中发生了危及生命和罕见的致命感染。gydF4y2Ba

最近(即在6个月内或停止先前的MS或UC治疗后)gydF4y2Ba全血计数gydF4y2Ba（gydF4y2Ba加拿大广播公司gydF4y2Ba)，包括ZEPOSIA开始前的淋巴细胞计数。gydF4y2Ba

在活动性感染患者延迟启动ZEPOSIA，直到感染解决。gydF4y2Ba

在MS研究1和研究2中，接受ZEPOSIA治疗的患者的总体感染率和严重感染率与接受干扰素(IFN) β -1a治疗的患者相似(分别为35%对34%和1%对0.8%)。在UC研究1和研究3中，接受ZEPOSIA治疗的患者的总体感染率和严重感染率与接受安慰剂的患者相似(分别为9.9%对10.7%和0.8%对0.4%)。在UC研究2中，接受ZEPOSIA治疗的患者的总体感染率高于接受安慰剂治疗的患者(23%对12%)，严重感染率相似(0.9%对1.8%)。gydF4y2Ba

ZEPOSIA增加了病毒性上呼吸道感染的风险，gydF4y2Ba尿路gydF4y2Ba感染,gydF4y2Ba疱疹gydF4y2Ba感染(见gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

经ZEPOSIA治疗的患者淋巴细胞计数小于0.2 × 10的比例gydF4y2Ba^9gydF4y2Ba/L在MS研究和研究2中为3.3%。经ZEPOSIA治疗的患者淋巴细胞计数小于0.2 × 10的比例gydF4y2Ba^9gydF4y2Ba/L在UC研究1和研究3中为2%，在UC研究2中为2.3%。这些值通常返回到大于0.2 x 10gydF4y2Ba^9gydF4y2Ba/L，而患者继续接受ZEPOSIA治疗。停用ZEPOSIA 0.92 mg后，外周血淋巴细胞恢复到正常水平的中位时间gydF4y2Ba正常范围内gydF4y2Ba约为30天，约80%至90%的患者在3个月内处于正常范围[见?gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

如果患者出现严重感染，可考虑中断ZEPOSIA治疗。gydF4y2Ba

由于停药后ZEPOSIA的消除可能需要长达3个月的时间，因此在此期间继续监测感染情况。gydF4y2Ba

疱疹病毒感染gydF4y2Ba

局部疱疹病毒感染病例(例如:gydF4y2Ba带状疱疹gydF4y2Ba和单纯疱疹)在ZEPOSIA临床试验中出现。gydF4y2Ba

在MS研究1和研究2中，0.6%接受ZEPOSIA 0.92 mg治疗的患者和0.2%接受IFN β -1a治疗的患者报告了带状疱疹的不良反应。在UC研究1和研究3中，接受ZEPOSIA的患者中有0.4%报告带状疱疹，而接受安慰剂的患者中没有带状疱疹。gydF4y2Ba

在UC研究2中，接受ZEPOSIA治疗的患者中带状疱疹发生率为2.2%，接受安慰剂治疗的患者中带状疱疹发生率为0.4%。没有一个是严重的或传播的。gydF4y2Ba

单纯疱疹gydF4y2Ba脑炎gydF4y2Ba和gydF4y2Ba水痘gydF4y2Ba带状疱疹gydF4y2Ba脑膜炎gydF4y2Ba已报道鞘氨醇1-磷酸(S1P)受体调节剂。没有医疗专业人员证实的水痘病史的患者(gydF4y2Ba水痘gydF4y2Ba)，或没有完整过程的记录gydF4y2Ba疫苗接种gydF4y2Ba针对水痘带状疱疹病毒(VZV)，应在启动ZEPOSIA之前检测VZV抗体(见gydF4y2Ba接种疫苗gydF4y2Ba下文)。gydF4y2Ba

隐球菌感染gydF4y2Ba

致命的隐球菌性脑膜炎(CM)和播散性隐球菌感染病例已报道与S1P受体调节剂。医生应警惕CM的临床症状或体征。出现与隐球菌感染相一致的症状或体征的患者应及时进行诊断评估和治疗。ZEPOSIA治疗应暂停，直到隐球菌感染已被排除。如果诊断为CM，应开始适当的治疗。gydF4y2Ba

抗肿瘤、非皮质类固醇免疫抑制或免疫调节疗法的既往和伴随治疗gydF4y2Ba

在MS和UC临床研究中，接受ZEPOSIA治疗的患者不同时接受抗-治疗gydF4y2Ba肿瘤gydF4y2Ba、非gydF4y2Ba皮质类固醇gydF4y2Ba用于治疗多发性硬化症和UC的免疫抑制或免疫调节疗法。同时使用ZEPOSIA与任何这些治疗预计会增加的风险gydF4y2Ba免疫抑制gydF4y2Ba．在UC研究中，皮质类固醇的同时使用是允许的，并且似乎不影响ZEPOSIA的安全性或有效性[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

抗肿瘤、免疫调节或免疫抑制治疗(包括皮质类固醇)应谨慎联合使用，因为在此类治疗期间存在附加免疫系统效应的风险。当从免疫抑制药物切换到ZEPOSIA时，考虑其作用的持续时间和作用方式，以避免意外的附加免疫抑制效应。gydF4y2Ba

接种疫苗gydF4y2Ba

没有卫生保健专业人员确认的水痘史或没有VZV疫苗接种全过程的记录的患者应在启动ZEPOSIA之前进行VZV抗体检测。对于抗体阴性的水痘疫苗患者，建议在开始ZEPOSIA治疗之前进行完整的疫苗接种过程，之后应推迟4周开始使用ZEPOSIA治疗，以使疫苗接种充分发挥作用。gydF4y2Ba

目前还没有关于服用ZEPOSIA的患者接种疫苗的有效性和安全性的临床数据。如果在ZEPOSIA治疗期间接种疫苗可能效果较差。gydF4y2Ba

如果生活gydF4y2Ba减毒gydF4y2Ba需要接种疫苗免疫，在开始使用ZEPOSIA前至少1个月接种。避免使用活的gydF4y2Ba减毒gydF4y2Ba疫苗gydF4y2Ba在ZEPOSIA治疗期间和治疗后3个月。gydF4y2Ba

进行性多灶性脑白质病gydF4y2Ba

进行性多灶性脑白质病gydF4y2Ba（gydF4y2BaPMLgydF4y2Ba)是个投机取巧的人gydF4y2Ba病毒感染gydF4y2Ba大脑的gydF4y2BaJC病毒gydF4y2Ba（gydF4y2BaJCVgydF4y2Ba)，这通常发生在患有糖尿病的患者身上gydF4y2Ba免疫功能不全的gydF4y2Ba这通常会导致死亡或严重残疾。与PML相关的典型症状多种多样，病程持续数天至数周，包括身体一侧进行性无力或四肢笨拙，视力障碍，思维、记忆和方向改变，导致混乱和人格改变。gydF4y2Ba

有报道称，接受S1P受体调节剂(包括ZEPOSIA)和其他多种药物治疗的患者出现PMLgydF4y2Ba硬化gydF4y2Ba(MS)和UC治疗，并与一些危险因素(例如，免疫功能低下患者，免疫抑制剂联合治疗)相关。医生应警惕临床症状或gydF4y2Ba核磁共振成像gydF4y2Ba可能提示PML的发现。MRI的发现可能在临床症状或体征之前就很明显。如果怀疑PML，应暂停使用ZEPOSIA治疗，直到PML被适当的诊断评估排除。gydF4y2Ba

如果确诊为PML，则应停用ZEPOSIA治疗。gydF4y2Ba

慢速心律失常和房室传导延迟gydF4y2Ba

由于开始使用ZEPOSIA可能会导致短暂的心率降低和房室传导延迟，因此应采用上升滴定方案以达到ZEPOSIA的维持剂量[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba和gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

ZEPOSIA未在以下患者中进行研究:gydF4y2Ba

• 一个gydF4y2Ba心肌梗死gydF4y2Ba,不稳定gydF4y2Ba心绞痛gydF4y2Ba，gydF4y2Ba中风gydF4y2Ba，gydF4y2Ba蒂雅gydF4y2Ba或失偿gydF4y2Ba心脏衰竭gydF4y2Ba过去6个月内需要住院治疗gydF4y2Ba
• 纽约心脏协会III / IV级心力衰竭gydF4y2Ba
• 心脏传导或节律紊乱，包括gydF4y2Ba病窦综合征gydF4y2BaQT间期明显延长(男性QTcF > 450 msec，女性QTcF > 470 msec)， QT间期延长的危险因素，或治疗研究者认为可能危及患者健康的其他传导异常或心脏状况gydF4y2Ba
• 其他已存在的稳定的心脏疾病，没有清除gydF4y2Ba心脏病专家gydF4y2Ba
• 严重的未经处理的gydF4y2Ba睡眠呼吸暂停gydF4y2Ba
• 基线时静息心率低于每分钟55次(bpmgydF4y2Ba

降低心率gydF4y2Ba

开始使用ZEPOSIA可能会导致短暂的心率下降。在初始剂量为0.23 mg的ZEPOSIA后，第1天第5小时心率从基线下降幅度最大(MS研究1和研究2中下降1.2 bpm, UC研究1和研究3中下降0.7 bpm)，在第6小时恢复到接近基线。随着滴度持续上升，ozanimod的最大心率效应出现在第8天。的gydF4y2Ba实用程序gydF4y2Ba对于与ZEPOSIA临床试验中研究的特征相似的患者，在启动ZEPOSIA时进行首次剂量心脏监测的效果尚不清楚。未观察到心率低于每分钟40次。未经滴定的ZEPOSIA启动可能导致心率更大的下降[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

在研究1和研究2中，gydF4y2Ba心动过缓gydF4y2Ba在治疗开始当天，0.6%的患者接受ZEPOSIA治疗，而没有患者接受IFN β -1a治疗。第1天后，接受ZEPOSIA治疗的患者心动过缓的发生率为0.8%，而接受IFN β -1a治疗的患者心动过缓的发生率为0.7%。在UC研究1和研究3中，接受ZEPOSIA治疗的1例患者(0.2%)在治疗开始当天报告了心动过缓，而接受安慰剂治疗的患者没有报告心动过缓。第1天，ZEPOSIA治疗的1例患者(0.2%)出现心动过缓。在UC研究2中，未报告心动过缓。gydF4y2Ba

房室传导延迟gydF4y2Ba

启动ZEPOSIA可能导致短暂的房室传导延迟。在没有剂量滴定的情况下，当ZEPOSIA暴露量高于推荐剂量时，在健康志愿者中观察到一级和二级1型房室传导阻滞;然而，在剂量滴定的MS研究1和研究2以及UC研究1和研究3中，使用ZEPOSIA治疗的患者未报告Mobitz 2型二度或三度房室传导阻滞。gydF4y2Ba

如果考虑使用ZEPOSIA治疗，应向心脏病专家寻求以下个人的建议:gydF4y2Ba

• QT明显延长(男性QTcF > 450 msec，女性QTcF > 470 msec)gydF4y2Ba
• 有心律失常需要用a类或III类抗心律失常药物治疗gydF4y2Ba
• 与缺血性gydF4y2Ba心脏病gydF4y2Ba、心力衰竭、心脏骤停或心肌病史gydF4y2Ba梗死gydF4y2Ba，gydF4y2Ba脑血管疾病gydF4y2Ba和不受控制的高血压gydF4y2Ba
• 有二度莫比兹II型或以上房室传导阻滞病史，病态gydF4y2Ba窦gydF4y2Ba或称为窦房综合症gydF4y2Ba心传导阻滞gydF4y2Ba(见gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba]gydF4y2Ba

肝损伤gydF4y2Ba

接受ZEPOSIA治疗的患者可能出现转氨酶升高。gydF4y2Ba

在开始使用ZEPOSIA之前，如果最近无法获得转氨酶和胆红素水平(即6个月内)。gydF4y2Ba

在MS研究1和研究2中，1.6%接受ZEPOSIA 0.92 mg治疗的患者和1.3%接受IFN β -1a治疗的患者出现ALT升高至正常上限(ULN)的5倍或更高。5.5%接受ZEPOSIA治疗的患者和3.1%接受IFN β -1a治疗的患者出现3倍或更高的ULN升高。到ULN升高3倍的中位时间为6个月。大多数(79%)患者继续使用ZEPOSIA治疗，在大约2-4周内恢复到低于ULN的3倍。ZEPOSIA被停药，以确认海拔大于5倍的ULN。总体而言，在接受ZEPOSIA 0.92 mg治疗的MS患者中，肝酶升高导致的停药率为1.1%，而接受IFN β -1a治疗的MS患者中停药率为0.8%。gydF4y2Ba

在UC研究1中，0.9%接受ZEPOSIA 0.92 mg治疗的患者和0.5%接受安慰剂治疗的患者出现ALT升高至ULN的5倍或更高，在UC研究2中，分别有0.9%的患者和无患者出现ALT升高。在UC研究1中，接受ZEPOSIA 0.92 mg治疗的UC患者中，ALT升高至ULN的3倍或更高的发生率为2.6%，接受安慰剂治疗的UC患者中为0.5%，而在UC研究2中，分别有2.3%的患者和无患者出现ALT升高。在对照和非对照UC研究中，大多数(96%)ALT大于ULN 3倍的患者继续使用ZEPOSIA治疗，并在大约2至4周内恢复到低于ULN 3倍的值。总体而言，在对照UC研究中，接受ZEPOSIA 0.92 mg治疗的患者因肝酶升高而停药的比例为0.4%，而接受安慰剂治疗的患者则为零。gydF4y2Ba

AST或ALT大于ULN 1.5倍的个体被排除在MS研究1和研究2之外，而UC研究1和研究3的个体则大于ULN的2倍。没有数据证明患者有既存病史gydF4y2Ba肝脏疾病gydF4y2Ba服用ZEPOSIA后肝功能测试值升高的风险增加。不建议肝功能损害患者使用ZEPOSIAgydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

出现肝功能障碍症状的患者，如不明原因的恶心、呕吐、腹痛、疲劳、gydF4y2Ba厌食症gydF4y2Ba,或gydF4y2Ba黄疸gydF4y2Ba和/或深色尿，应检查肝酶，如果确认有明显的肝损伤，应停用ZEPOSIA。gydF4y2Ba

胎儿的风险gydF4y2Ba

目前还没有对孕妇进行充分和良好对照的研究。根据动物研究，ZEPOSIA可能会对胎儿造成伤害gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。由于ZEPOSIA从体内消除大约需要3个月，因此有生育潜力的妇女应在治疗期间和停止ZEPOSIA后3个月内使用有效的避孕措施以避免怀孕[见]gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

血压升高gydF4y2Ba

在MS研究1和研究2中，接受ZEPOSIA治疗的患者平均增加约1至2mmgydF4y2BaHggydF4y2Ba在gydF4y2Ba收缩压gydF4y2Ba接受干扰素β -1a治疗的患者血压升高，对gydF4y2Ba舒张压gydF4y2Ba压力。收缩压升高在治疗约3个月后首次发现，并在整个治疗过程中持续存在。据报道，在接受ZEPOSIA 0.92 mg治疗的患者中，高血压为3.9%的不良反应，接受IFN β -1a治疗的患者中，高血压为2.1%。研究1中使用ZEPOSIA治疗的两名患者和研究2中使用干扰素(IFN) β -1a治疗的一名患者出现了agydF4y2Ba高血压危象gydF4y2Ba这并没有明显受到伴随药物的影响。gydF4y2Ba

在UC研究1和研究3中，接受ZEPOSIA治疗的UC患者收缩压(SBP)和舒张压(DBP)的平均升高与ms患者相似，接受ZEPOSIA治疗的患者收缩压(SBP)比基线平均升高3.7 mm Hg，接受安慰剂治疗的患者收缩压(DBP)平均升高2.3 mm Hg。在UC研究2中，接受ZEPOSIA治疗的患者收缩压比基线平均升高5.1 mm Hg，接受安慰剂治疗的患者收缩压比基线平均升高1.5 mm Hg。对舒张压没有影响。gydF4y2Ba

在UC研究1和研究3中，使用ZEPOSIA 0.92 mg治疗的患者中有1.2%出现高血压不良反应，而使用安慰剂治疗的患者中没有高血压不良反应，UC研究2中分别有2.2%和2.2%的患者出现高血压不良反应。gydF4y2Ba高血压gydF4y2Ba在接受ZEPOSIA的两名患者和接受安慰剂的一名患者中报告了危机。gydF4y2Ba

在使用ZEPOSIA治疗期间应监测血压并适当管理。gydF4y2Ba

某些可能含有大量酪胺(即超过150毫克)的食物可能导致严重的高血压，因为服用ZEPOSIA的患者即使在推荐剂量下也可能产生酪胺相互作用。由于对酪胺的敏感性增加，应建议患者在服用ZEPOSIA时避免食用含有大量酪胺的食物。gydF4y2Ba

呼吸系统的影响gydF4y2Ba

绝对剂量依赖性减少gydF4y2Ba用力呼气量gydF4y2Ba超过1秒(FEV)gydF4y2Ba_1gydF4y2Ba)，早在治疗开始后3个月就在接受ZEPOSIA治疗的MS患者中观察到。在研究1和研究2的MS汇总分析中，绝对FEV的下降gydF4y2Ba_1gydF4y2Ba与接受IFN β -1a治疗的患者相比，接受ZEPOSIA治疗的患者在12个月时的基线为60 mL (95% CI: -100， -20)。百分比的平均差值预测FEVgydF4y2Ba_1gydF4y2Ba在12个月时，接受ZEPOSIA治疗的患者和接受IFN β -1a治疗的患者之间的差异为1.9% (95% CI: -2.9， -0.8)。在比较接受ZEPOSIA治疗的患者与接受IFN β -1a治疗的患者[60 mL, 95% CI(-110， -10)]的合并分析中，在第3个月也观察到强迫肺活量(FVC)的剂量依赖性降低(绝对值和%预测值);1.4%， 95% CI:(-2.6， -0.2)]，但在其他时间点未见显著降低。没有足够的信息来确定FEV下降的可逆性gydF4y2Ba_1gydF4y2Ba或停药后FVC。在MS研究1中，一名患者停止使用ZEPOSIA，因为gydF4y2Ba呼吸困难gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

在UC研究1中，绝对FEV下降的平均差异gydF4y2Ba_1gydF4y2Ba与接受安慰剂的患者相比，接受ZEPOSIA治疗的患者在10周时的基线为22 mL (95% CI: - 84,39)。预测正常FEV百分比的平均差值(PPN)gydF4y2Ba_1gydF4y2Ba在10周时，接受ZEPOSIA治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者之间的差异为0.8% (95% CI: -2.6, 1.0)。在UC研究1的第10周，比较接受ZEPOSIA治疗的患者和接受安慰剂治疗的患者，FVC减少的差异(绝对值和%预测值)为44 mL, 95% CI (- 114,26);0.5%， 95% CI(-2.3, 1.2)。没有足够的信息来确定观察到的FEV下降的可逆性gydF4y2Ba_1gydF4y2Ba或停止使用ZEPOSIA后的FVC，或者继续使用是否会发生变化。gydF4y2Ba

如果临床指征，应在ZEPOSIA治疗期间进行呼吸功能的肺活量测定评估。gydF4y2Ba

黄斑水肿gydF4y2Ba

鞘氨醇1-磷酸(S1P)受体调节剂，包括ZEPOSIA，与黄斑水肿的风险增加有关。gydF4y2Ba

在MS研究1和研究2中，0.3%接受ZEPOSIA治疗的患者和0.3%接受IFN β -1a治疗的患者出现黄斑水肿。在UC研究1和研究3中，共有1例(0.2%)患者报告了黄斑水肿，在UC研究2中有1例(0.4%)患者报告了ZEPOSIA治疗，没有患者接受安慰剂治疗。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba眼科gydF4y2Ba评估眼底，包括gydF4y2Ba黄斑gydF4y2Ba建议所有患者在服用ZEPOSIA期间，如有任何视力变化，可随时进行。gydF4y2Ba

黄斑水肿患者是否继续使用ZEPOSIA治疗尚未得到评估。关于ZEPOSIA是否应该停药的决定需要考虑到患者个体的潜在益处和风险。gydF4y2Ba

有葡萄膜炎或糖尿病病史患者的黄斑水肿gydF4y2Ba

有病史的患者gydF4y2Ba葡萄膜炎gydF4y2Ba以及有病史的病人gydF4y2Ba糖尿病gydF4y2Ba在ZEPOSIA治疗期间黄斑水肿的风险增加。有葡萄膜炎病史的患者黄斑水肿的发生率也增加。除了检查眼底，包括黄斑，在治疗前，患者gydF4y2Ba糖尿病gydF4y2Ba有糖尿病或葡萄膜炎病史者应定期随访检查。gydF4y2Ba

后部可逆性脑病综合征gydF4y2Ba

罕见的病例后可逆性脑病综合征(PRES)已报道患者接受S1P受体调节剂。在使用ZEPOSIA的MS对照临床试验中，报告1例PRES。接受zeposia治疗的患者是否会出现意外情况gydF4y2Ba神经系统gydF4y2Ba或精神症状/体征(例如，gydF4y2Ba认知gydF4y2Ba缺陷，行为改变，gydF4y2Ba皮质gydF4y2Ba视力障碍，或任何其他神经皮质症状/体征)，任何提示颅内压升高或神经系统加速恶化的症状/体征，医生应及时安排全面的身体和神经系统检查，并应考虑进行MRI检查。PRES的症状通常是可逆的，但也可能发展为缺血性中风或脑卒中gydF4y2Ba出血gydF4y2Ba．诊断和治疗的延误可能导致永久性的神经系统疾病gydF4y2Ba后遗症gydF4y2Ba．如果怀疑PRES，应停用ZEPOSIA治疗。gydF4y2Ba

先前使用免疫抑制或免疫调节药物治疗的非预期的附加免疫抑制效应gydF4y2Ba

当从具有长期免疫作用的药物切换时，必须考虑这些药物的半衰期和作用方式，以避免意外的加性免疫抑制效应，同时在启动ZEPOSIA时将疾病再激活的风险降至最低。gydF4y2Ba

不推荐在阿仑单抗治疗后开始使用ZEPOSIA治疗gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

停用ZEPOSIA后多发性硬化症残疾严重增加gydF4y2Ba

在MS中，在停用S1P受体调节剂后，疾病的严重恶化，包括疾病反弹，很少有报道。停止ZEPOSIA治疗后应考虑疾病严重恶化的可能性。应观察停用ZEPOSIA后患者的残疾是否严重增加，并应根据需要进行适当的治疗。gydF4y2Ba

停止ZEPOSIA后免疫系统的影响gydF4y2Ba

停用ZEPOSIA后，外周血淋巴细胞恢复正常的中位时间约为30天，约80%至90%的患者在3个月内恢复正常[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。在此期间使用免疫抑制剂可能导致对免疫系统的累加效应，因此在最后一次给药后4周开始使用其他药物时应谨慎使用[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

患者咨询信息gydF4y2Ba

建议患者阅读fda批准的患者标签(gydF4y2Ba用药指南gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

感染风险gydF4y2Ba

告知患者，在服用ZEPOSIA期间和停药后3个月内，他们可能更容易感染，其中一些可能危及生命，如果出现感染症状，应联系医疗保健提供者[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。告知患者先前或同时使用抑制免疫系统的药物可能会增加感染的风险。提醒患者，有些疫苗含有活病毒(活病毒)gydF4y2Ba减毒gydF4y2Ba在用ZEPOSIA治疗期间应避免使用。建议患者，如果计划进行免疫接种，应在开始使用ZEPOSIA前至少1个月进行。告知患者在ZEPOSIA治疗期间和治疗后3个月内应避免使用减毒活疫苗。gydF4y2Ba

心脏的影响gydF4y2Ba

告知患者，开始ZEPOSIA治疗可能会导致短暂的心率下降。告知患者，为了减少这种影响，需要进行剂量滴定。如果在治疗的前14天内漏给1天或更长时间，建议患者也需要进行剂量滴定gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba和gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

肝损伤gydF4y2Ba

告知患者ZEPOSIA可能会增加肝酶。建议患者，如果有任何不明原因的恶心、呕吐、腹痛、疲劳、厌食、黄疸和/或深色尿液，应联系医疗保健提供者[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

妊娠与胎儿风险gydF4y2Ba

告知患者，根据动物研究，ZEPOSIA可能会对胎儿造成伤害。与育龄妇女讨论她们是否怀孕、可能怀孕或正试图怀孕。建议有生育潜力的妇女在ZEPOSIA治疗期间和停止ZEPOSIA后3个月内需要有效避孕。建议女性患者在怀孕或计划怀孕时立即告知其医疗保健提供者gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba和gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

呼吸系统的影响gydF4y2Ba

建议患者，如果他们经历新的发作或恶化的呼吸困难，他们应该联系他们的医疗保健提供者gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

黄斑水肿gydF4y2Ba

告知患者ZEPOSIA可能导致黄斑水肿，如果他们的视力有任何变化，他们应该联系他们的医疗保健提供者。告知糖尿病患者或有葡萄膜炎病史的患者，他们患黄斑水肿的风险可能会增加[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

后部可逆性脑病综合征gydF4y2Ba

建议患者立即向他们的医疗保健人员报告任何症状，包括突然发作的严重头痛，精神状态改变，视力障碍或gydF4y2Ba癫痫发作gydF4y2Ba．告知患者延迟治疗可能导致永久性的神经系统后果gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

停用ZEPOSIA后多发性硬化症残疾严重增加gydF4y2Ba

告知多发性硬化症患者，有报道称停用S1P受体调节剂(如ZEPOSIA)后残疾严重增加。如果患者在停用ZEPOSIA后出现MS症状恶化，建议他们联系医生gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

停止ZEPOSIA后免疫系统的影响gydF4y2Ba

告知患者ZEPOSIA在最后一次给药后3个月内仍有作用，如降低外周淋巴细胞计数的作用[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

临床前毒理学gydF4y2Ba

致癌，诱变，生育障碍gydF4y2Ba

致癌作用gydF4y2Ba

口服ozanimod(0、8、25或80 mg/kg/天)至Tg。rasH2小鼠治疗26周导致gydF4y2Ba血管瘤gydF4y2Ba和血管肉瘤(合并)在男性和女性在中高剂量的测试。gydF4y2Ba

给大鼠口服ozanimod(0、0.2、0.7或2mg /kg/天)2年，肿瘤未增加。在测试的最高剂量(2mg /kg/天)下，ozanimod的血浆暴露量(AUC)约为人类最大推荐剂量(MRHD) 0.92 mg/天时的100倍。主要人类代谢物CC112273和CC1084037的血浆auc分别与MRHD时的人类相似和低于。gydF4y2Ba

诱变gydF4y2Ba

Ozanimod在体外(Ames，小鼠)电池中呈阴性gydF4y2Ba淋巴瘤gydF4y2BaTk)和体内(大鼠微核)测定。代谢物CC112273在体外(Ames，哺乳动物细胞染色体畸变)试验中呈阴性。代谢物CC1084037在Ames试验中呈阴性，在人(TK6)细胞的体外染色体畸变试验中呈阳性，但在体内大鼠微核/彗星试验中呈阴性。gydF4y2Ba

生育能力受损gydF4y2Ba

雄性和雌性大鼠在交配前和交配期间以及持续到妊娠第7天口服ozanimod(0、0.2、2或30 mg/kg/天)对生育能力没有不良影响。在测试的最高剂量(30 mg/kg/天)下，奥扎尼莫的血浆暴露量(AUC)大约是人类最大推荐剂量(MRHD) (0.92 mg/天)下的1600倍;代谢物CC112273和CC1084037在30 mg/kg/天时的血浆auc分别是MRHD时人类的13倍和3倍。gydF4y2Ba

特定人群使用gydF4y2Ba

怀孕gydF4y2Ba

风险概述gydF4y2Ba

关于孕妇使用ZEPOSIA的发育风险尚无充分的数据。在动物研究中，在没有母体毒性的情况下，妊娠期给药ozanimod会对发育产生不良影响，包括胚胎死亡、胎儿畸形增加和神经行为改变。在家兔中，胎儿血管畸形发生在临床相关的母体奥扎莫德和代谢物暴露(见gydF4y2Ba数据gydF4y2Ba)。受ozanimod影响的受体(磷酸鞘氨醇)已被证明在胚胎发生中起重要作用，包括gydF4y2Ba血管gydF4y2Ba和gydF4y2Ba神经gydF4y2Ba发展。gydF4y2Ba

在美国普通人群中，估计主要出生缺陷的背景风险和gydF4y2Ba流产gydF4y2Ba临床确认的妊娠率分别为2% - 4%和15% - 20%。该人群主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。gydF4y2Ba

数据gydF4y2Ba

动物的数据gydF4y2Ba

雌性大鼠在器官发生期间口服ozanimod(0、0.2、1或5 mg/kg/天)导致胚胎死亡率显著增加，胎儿畸形和骨骼变异(异常/延迟)增加gydF4y2Ba骨化gydF4y2Ba)，并在最高剂量下降低胎儿体重。未观察到母体毒性。在对胚胎发育不利影响的无效应剂量(1 mg/kg/天)下，ozanimod的血浆暴露量(AUC)约为人类最大推荐剂量(MRHD) 0.92 mg/天时的60倍。主要人类代谢物CC112273和CC1084037的血浆auc分别与MRHD时的人类相似和低于。gydF4y2Ba

雌性兔在器官发生期间口服ozanimod(0、0.2、0.6或2.0 mg/kg/天)，在最高剂量下，胚胎死亡率显著增加，在中、高剂量下，胎儿畸形(血管畸形)和骨骼变异增加。未观察到母体毒性。在对兔胚胎发育不利影响的无效应剂量(0.2 mg/kg/天)下，血浆奥扎莫得暴露量(AUC)约为MRHD时人的2倍;主要人类代谢物CC112273和CC1084037的血浆auc低于MRHD时的人类。gydF4y2Ba

在整个妊娠期和哺乳期给雌性大鼠口服ozanimod(0、0.2、0.7或2 mg/kg/天)导致体重持续下降，并在最高剂量下对后代的生殖(延长发情周期)和神经行为(增加运动活动)功能产生长期影响，这与母体毒性无关。在对产前和产后发育不利影响的无效应剂量(0.7 mg/kg/天)下，血浆奥扎莫得暴露量(AUC)是MRHD时人类的30倍;主要人类代谢物CC112273和CC1084037的血浆auc低于MRHD时的人类。gydF4y2Ba

泌乳gydF4y2Ba

风险概述gydF4y2Ba

没有关于ozanimod在母乳中的存在，对母乳喂养的婴儿的影响，或药物对产奶量的影响的数据。口服ozanimod后，在哺乳期大鼠乳汁中检测到ozanimod和/或代谢物的水平高于母体血浆中的水平。gydF4y2Ba

母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对ZEPOSIA的临床需求以及ZEPOSIA或潜在母亲状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响一并考虑。gydF4y2Ba

生殖潜能的女性和男性gydF4y2Ba

避孕gydF4y2Ba

在开始ZEPOSIA治疗之前，应告知有生育能力的妇女在ZEPOSIA治疗期间对胎儿的潜在严重风险和避孕的必要性gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。由于停止治疗后药物从体内排出需要时间，对胎儿的潜在风险可能持续存在，育龄妇女在停止ZEPOSIA治疗后3个月内也应采取有效避孕措施。gydF4y2Ba

儿童使用gydF4y2Ba

在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。gydF4y2Ba

老年使用gydF4y2Ba

ZEPOSIA的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。ozanimod和CC112273的药代动力学在年龄上没有明显的临床差异[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。监测老年患者的心脏和肝脏不良反应，因为老年人群心脏和肝脏功能下降的频率更高。gydF4y2Ba

肝损伤gydF4y2Ba

肝损害对ozanimod主要活性代谢物的药代动力学的影响尚不清楚gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。不建议肝功能损害患者使用ZEPOSIA。gydF4y2Ba

过量gydF4y2Ba

未提供信息gydF4y2Ba

禁忌症gydF4y2Ba

ZEPOSIA禁忌用于以下患者:gydF4y2Ba

• 在过去的六个月里，经历过心肌梗塞，不稳定型心绞痛，中风，gydF4y2Ba短暂性脑缺血发作gydF4y2Ba(TIA)，需要住院治疗的失代偿性心力衰竭，或III级或IV级心力衰竭gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 是否存在Mobitz II型二度或三度房室(AV)传导阻滞、病态窦综合征或sino-gydF4y2Ba心房gydF4y2Ba阻塞，除非病人有功能正常的gydF4y2Ba起搏器gydF4y2Ba(见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 睡眠严重未经治疗gydF4y2Ba呼吸暂停gydF4y2Ba(见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]gydF4y2Ba

临床药理学gydF4y2Ba

作用机制gydF4y2Ba

Ozanimod是一种sphingosine 1-phosphate (S1P)受体调节剂gydF4y2Ba亲和力gydF4y2Ba到S1P受体1和5Ozanimod阻断淋巴细胞从淋巴结排出的能力，减少外周血中淋巴细胞的数量。Ozanimod在S1P2、S1P3和S1P4上几乎没有活动。ozanimod对多发性硬化症和溃疡的治疗作用机制gydF4y2Ba结肠炎gydF4y2Ba是未知的，但可能涉及到淋巴细胞迁移到gydF4y2Ba中枢神经系统gydF4y2Ba和肠。gydF4y2Ba

药效学gydF4y2Ba

血液淋巴细胞计数减少gydF4y2Ba

在主动对照MS和对照UC临床试验中，平均淋巴细胞计数在3个月时下降到基线的45%左右(大约平均血淋巴细胞计数0.8 x 10)gydF4y2Ba^9gydF4y2Ba/L)，并且在ZEPOSIA治疗期间淋巴细胞计数维持在较低水平[见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

停用ZEPOSIA 0.92 mg后，外周血淋巴细胞恢复正常的中位时间为30天，约90%的患者在3个月内恢复正常。gydF4y2Ba

降低心率gydF4y2Ba

ZEPOSIA在开始给药时可能引起短暂的心率下降[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。ZEPOSIA 0.23 mg的上升滴定计划，随后是0.46 mg和0.92 mg的剂量，可减弱心率降低的幅度[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

药物相互作用研究gydF4y2Ba

拟交感神经药物gydF4y2Ba

当每日1.84 mg ZEPOSIA(推荐剂量的两倍)与单剂量60 mg伪麻黄碱(一种拟交感神经药物)联合使用28天时，与单独使用伪麻黄碱相比，心率或血压无临床显著差异[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

受体阻滞剂或钙通道阻滞剂gydF4y2Ba

同时使用ZEPOSIA、心得安或地尔硫卓维持剂量，或同时使用这两种药物的效果gydF4y2Baβ-受体阻滞药gydF4y2Ba和一个gydF4y2Ba钙通道阻滞剂gydF4y2Ba综合起来还没有被研究过gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

肺功能gydF4y2Ba

FEV的剂量依赖性降低gydF4y2Ba_1gydF4y2Ba在接受ZEPOSIA治疗的患者中观察到FVC[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

心脏电生理学gydF4y2Ba

按照14天的滴定方案，健康受试者每天服用一次ozanimod 0.23 mg连续4天，0.46 mg连续3天，0.92 mg连续3天，1.84 mg(最大批准推荐剂量的2倍)连续4天，ZEPOSIA没有延长QTc间隔到任何临床相关的程度[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

药物动力学gydF4y2Ba

ozanimod及其主要活性代谢物CC112273的稳态暴露参数总结于表7。人群药代动力学分析显示，这些药代动力学参数在复发性多发性硬化症和UC患者中没有显著差异。gydF4y2Ba

表7:Ozanimod及其主要代谢物的暴露参数gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}

参数gydF4y2Ba	OzanimodgydF4y2Ba	CC112273gydF4y2Ba
Cmax,党卫军gydF4y2Ba	0.244 ng/mL (31.8%)gydF4y2Ba	6.98 ng/mL (42.7%)gydF4y2Ba
AUCtau,党卫军gydF4y2Ba	4.46 ng*h/mL (31.8%)gydF4y2Ba	143.77 ng*h/mL (39.2%)gydF4y2Ba
剂量比例gydF4y2Ba	在0.46 ~ 0.92 mg剂量范围内，Cmax和AUC呈比例增加。gydF4y2Ba
达到稳态的时间gydF4y2Ba	102小时(28.2%)gydF4y2BabgydF4y2Ba	45天(45%)gydF4y2Ba
积累比例gydF4y2Ba	2.40 (21.1%)gydF4y2BabgydF4y2Ba	16 (101%)gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba除非另有说明，复发性MS患者服用ozanimod后的平均[变异系数(CV%)]为0.92 mg，每日一次。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba在健康的受试者中。gydF4y2Ba C max,ss =稳态下观察到的最大血浆浓度，AUC tau,ss =稳态剂量间隔内血浆浓度-时间曲线下面积。gydF4y2Ba

吸收gydF4y2Ba

ozanimod的最大作用时间约为6 - 8小时。gydF4y2Ba

食物的影响gydF4y2Ba

Cmax没有临床显著差异和AUC ozanimod观察后管理ZEPOSIA与高脂肪,高收入gydF4y2Ba卡路里gydF4y2Ba餐(1000卡路里，50%脂肪)或低脂，低热量餐(300卡路里，10%脂肪)与禁食条件相比[见gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

分布gydF4y2Ba

ozanimod平均表观分布体积(Vz/F)为5590l(27%)。ozanimod、CC112273和CC1084037的人血浆蛋白结合率分别约为98.2%、99.8%和99.3%。gydF4y2Ba

消除gydF4y2Ba

ozanimod的平均(CV%)血浆半衰期(t1/2)约为21小时(15%)。在复发的MS患者中，CC112273及其直接相互转化的代谢物CC1084037的平均有效半衰期(t1/2)约为11天(104%)。ozanimod的平均(CV%)表观口服清除率约为192 L/h(37%)。gydF4y2Ba

新陈代谢gydF4y2Ba

Ozanimod被多种酶代谢，形成循环的主要活性代谢物(如CC112273和CC1084037)和次要活性代谢物(如RP101988、RP101075和RP112509)，对S1P1和S1P5具有相似的活性和选择性。Ozanimod被ALDH/代谢gydF4y2Ba抗利尿激素gydF4y2Ba生成羧酸代谢物RP101988，并通过CYP3A4生成RP101075。CC112273随后被CYP2C8代谢生成RP112509或还原生成CC1084037。CC1084037被AKR 1C1/1C2和/或3β-和11β-HSD代谢形成CC112273。CC112273和CC1084037之间的转换有利于CC112273。在人类中，大约94%的循环总活性药物暴露为ozanimod(6%)、CC112273(73%)和CC1084037(15%)。gydF4y2Ba

排泄gydF4y2Ba

单次口服放射性标记ozanimod 0.92 mg后，大约26%的放射性在尿液中恢复，37%的放射性在粪便中恢复，主要由无活性代谢物组成。gydF4y2Ba

特定的人群gydF4y2Ba

老年患者gydF4y2Ba

人群药代动力学分析显示，65岁以上UC患者CC112273的稳态暴露(AUC)比45岁至65岁的患者高约3%至4%，比45岁以下的成年患者高27%。老年UC患者的药代动力学无显著差异[见]gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

男女患者gydF4y2Ba

ozanimod和CC112273的药代动力学在性别或体重方面没有临床显著差异。gydF4y2Ba

种族或民族群体gydF4y2Ba

在一项专门的日本PK桥接研究中，在重复给药0.96 mg ZEPOSIA后，日本受试者(N=10)的ozanimod暴露(Cmax和AUCtau)不变，CC112273暴露(Cmax和AUCtau)分别比高加索受试者(N=12)高约28%和43%。这些差异被认为没有临床意义。gydF4y2Ba

肾脏损害患者gydF4y2Ba

在一项专门的肾损害试验中，在单次口服0.23 mg ZEPOSIA后，ozanimod和CC112273的暴露量(AUClast)分别约为27%高和23%低gydF4y2Ba结束阶段gydF4y2Ba肾脏疾病(N=8)与肾功能正常受试者(N=8)比较。基于本试验，肾脏损害对ozanimod或CC112273的药代动力学没有临床重要影响。gydF4y2Ba

吸烟者gydF4y2Ba

人群PK分析显示，吸烟者的CC112273稳态暴露(AUC)比不吸烟者低约50%，尽管对于吸烟者来说，这种暴露的减少并没有导致绝对淋巴细胞计数(ALC)减少的有意义差异或对临床疗效的明显影响。gydF4y2Ba

药物相互作用研究gydF4y2Ba

临床研究gydF4y2Ba

强CYP3A和P-gp抑制剂gydF4y2Ba

与伊曲康唑(P-gp和强CYP3A抑制剂)合用时，ozanimod及其主要活性代谢物CC112273和CC1084037的药代动力学无临床显著差异。gydF4y2Ba

强CYP2C8抑制剂gydF4y2Ba

ozanimod与gemfibrozil(一种强CYP2C8抑制剂)联合给药，活性代谢物CC112273和CC1084037的AUC分别增加了约47%和69%，ozanimod的AUC没有变化[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

BCRP抑制剂gydF4y2Ba

ozanimod与环孢素(BCRP抑制剂)联合给药对ozanimod或主要活性代谢物CC112273和CC1084037的暴露没有影响。gydF4y2Ba

强CYP2C8诱导剂gydF4y2Ba

利福平(一种CYP3A和P-gp的强诱诱剂，一种CYP2C8的中等诱诱剂)600 mg，每日1次，在稳定状态下和单剂量ZEPOSIA 0.92 mg共同施用，分别使ozanimod、CC112273和CC1084037的暴露量(AUC)降低约24%、60%和55%。对CC112273和CC1084037的影响主要是由CYP2C8的诱导引起的[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

强的松和强的松gydF4y2Ba

人群药代动力学分析显示，UC患者同时服用强的松或强的松龙并没有改变主要活性代谢物CC112273的明显清除率。泼尼松或泼尼松对CC1084037药代动力学的影响尚不清楚。gydF4y2Ba

单胺氧化酶抑制剂gydF4y2Ba

gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

口服避孕药gydF4y2Ba

含炔雌酚和去甲稀酮的口服避孕药与奥扎莫得合用时药代动力学无临床显著差异。gydF4y2Ba

体外研究gydF4y2Ba

细胞色素P450 (CYP)酶gydF4y2Ba

Ozanimod、CC112273、CC1084037等代谢物对CYPs 1A2、2B6、2C19、2C8、2C9、2D6、3A无抑制作用，对CYPs 1A2、2B6、3A无诱导作用。gydF4y2Ba

在体外gydF4y2BagydF4y2Ba

运输系统gydF4y2Ba

Ozanimod、CC112273、CC1084037和其他代谢物不抑制P-gp、OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、MATE1或MATE2-K。CC112273和CC1084037在临床相关浓度下不能抑制BCRP。gydF4y2Ba

临床研究gydF4y2Ba

多发性硬化症gydF4y2Ba

研究1 (NCT02294058)和研究2 (NCT02047734)在复发型多发性硬化症患者中进行了2项类似设计的随机、双盲、双假、平行组、主动比较对照临床试验，证明了ZEPOSIA的疗效。研究1中的患者一直治疗到最后一名入组患者完成1年的治疗。研究2中的患者治疗了24个月。两项研究均纳入了在过去一年内至少经历过一次复发的患者，或在过去两年内经历过一次复发且至少有钆增强(GdE)的证据的患者。gydF4y2Ba病变gydF4y2Ba在前一年，并有一个扩展残疾状况量表(EDSS)得分从0到5.0的基线。排除原发性进展性MS患者。gydF4y2Ba

患者随机接受ZEPOSIA 0.92 mg，每日口服一次，从剂量滴定开始[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba]或干扰素(IFN) β -1a，活性比较物，30微克，每周肌肉注射一次。在基线、每3个月和怀疑复发时进行神经学评估。在基线、6个月(研究1)、1年(研究1和2)和2年(研究2)进行脑MRI扫描。gydF4y2Ba

研究1和研究2的主要终点是治疗期间(研究1)和24个月(研究2)的年化复发率(ARR)。其他结果测量包括:1) 12个月和24个月的MRI T2高信号病变的新发或扩大的数量，2)12个月和24个月的MRI T1钆增强(Gd+)病变的数量，以及3)确认残疾进展的时间，定义为3个月和6个月后确认的EDSS比基线至少增加1点。在研究1和研究2的汇总分析中评估确认的残疾进展。gydF4y2Ba

在研究1中，共有895名患者被随机分配接受ZEPOSIA (n=447)或IFN β -1a (n=448);在这些患者中，94%接受ZEPOSIA治疗和92%接受IFN β -1a治疗的患者完成了研究。平均年龄35.4岁，白人占99.8%，女性占65%。MS症状出现的平均时间为6.9年，基线时EDSS评分中位数为2.5;31%的患者接受过非类固醇治疗，在基线时，前一年的平均复发次数为1.3次，48%的患者在基线MRI上有一个或多个T1 gd增强病灶(平均1.8个)gydF4y2Ba扫描gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

在研究2中，共有874名患者被随机分配接受ZEPOSIA (n=433)或IFN β -1a (n=441);在这些患者中，90%接受ZEPOSIA治疗的患者和85%接受IFN β -1a治疗的患者完成了研究。平均年龄35.6岁，98%为白人，68%为女性。MS症状出现的平均时间为6.6年，基线时EDSS评分中位数为2.5分;29%的患者接受过非- a治疗gydF4y2Ba类固醇gydF4y2Ba在基线时，前一年的平均复发次数为1.3次，43%的患者有一个或多个T1 gd增强病变(平均1.7次)。gydF4y2Ba

接受0.92 mg ZEPOSIA治疗的患者的ARR显著低于接受IFN β -1a 30 mcg IM治疗的患者。与接受IFN β -1a治疗的患者相比，接受0.92 mg ZEPOSIA治疗的患者新发或扩大的T2病变数量和GdE病变数量具有统计学意义。gydF4y2Ba

在2年内，ZEPOSIA和IFN β -1a治疗的患者在3个月和6个月确认的残疾进展方面没有统计学差异。gydF4y2Ba

研究1和研究2的结果见表8。gydF4y2Ba

表8:MS研究1和研究2的临床和MRI终点gydF4y2Ba

端点gydF4y2Ba	研究1gydF4y2Ba		研究2gydF4y2Ba
	ZEPOSIAgydF4y2Ba 0.92毫克gydF4y2Ba (n = 447)gydF4y2Ba ％gydF4y2Ba	干扰素beta-1agydF4y2Ba 30微克gydF4y2Ba (n = 448)gydF4y2Ba ％gydF4y2Ba	ZEPOSIAgydF4y2Ba 0.92毫克gydF4y2Ba (n = 433)gydF4y2Ba ％gydF4y2Ba	干扰素beta-1agydF4y2Ba 30微克gydF4y2Ba (n = 441)gydF4y2Ba ％gydF4y2Ba
临床端点gydF4y2Ba
年复发率(主要终点)gydF4y2Ba	0.181gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	0.350gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	0.172gydF4y2Ba	0.276gydF4y2Ba
相对减少gydF4y2Ba	48% (p < 0.0001)gydF4y2Ba		38% (p < 0.0001)gydF4y2Ba
无复发的患者百分比gydF4y2BabgydF4y2Ba	78%gydF4y2Ba	66%gydF4y2Ba	76%gydF4y2Ba	64%gydF4y2Ba
3个月确认残疾进展的患者比例gydF4y2Bac, dgydF4y2Ba	7.6% ZEPOSIA vs. 7.8% IFN β -1agydF4y2Ba
风险比gydF4y2Ba	0.95 (p = 0.77)gydF4y2BaegydF4y2Ba
核磁共振的端点gydF4y2Ba
每次MRI新发或增大的T2高信号病变的平均数目gydF4y2BafgydF4y2Ba	1.47gydF4y2Ba	2.84gydF4y2Ba	1.84gydF4y2Ba	3.18gydF4y2Ba
相对减少gydF4y2Ba	48% (p < 0.0001)gydF4y2Ba		42% (p < 0.0001)gydF4y2Ba
T1 gd增强病灶的平均数目gydF4y2BaggydF4y2Ba	0.16gydF4y2Ba	0.43gydF4y2Ba	0.18gydF4y2Ba	0.37gydF4y2Ba
相对减少gydF4y2Ba	63% (p < 0.0001)gydF4y2Ba		53% (p = 0.0006)gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba整个治疗期间(平均持续时间13.6个月)。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba研究1超过治疗期，研究2超过24个月。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba残疾进展定义为3个月或6个月后确认的扩展残疾状态量表(EDSS)增加1点。gydF4y2Ba dgydF4y2Ba研究1和研究2的前瞻性计划合并分析。gydF4y2Ba egydF4y2Ba没有统计学意义。gydF4y2Ba fgydF4y2Ba研究1超过12个月，研究2超过24个月。gydF4y2Ba ggydF4y2Ba研究1为12个月，研究2为24个月。gydF4y2Ba

与IFN β -1a相比，ZEPOSIA对ARR的类似作用在探索性亚组中被观察到，这些亚组由性别、年龄、既往非类固醇治疗MS和基线疾病活动性定义。gydF4y2Ba

溃疡性结肠炎gydF4y2Ba

在两项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究[UC研究1(诱导)和UC研究2(维持)(NCT02435992)]中，对中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者进行了ZEPOSIA的疗效和安全性评估。gydF4y2Ba

加州大学研究1gydF4y2Ba

在UC研究1中，共有645名患者被2:1随机分配到ZEPOSIA 0.92 mg，每日口服一次或安慰剂，为期10周，从剂量滴定开始[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba]。该试验包括中度至重度活动性UC的成年患者，这些患者对以下任何一种药物反应不足或不耐受:口服氨基水杨酸盐、皮质类固醇、免疫调节剂(例如6-gydF4y2Ba巯嘌呤gydF4y2Ba和硫唑嘌呤)，或一种生物(例如，gydF4y2Ba肿瘤坏死因子gydF4y2Ba阻滞剂和/或vedolizumab)。在入组前，患者需要服用稳定剂量的口服氨基水杨酸盐和/或皮质类固醇(泼尼松每日剂量高达20mg当量或布地奈德缓释片)。71%的患者接受美沙拉明治疗，13%的患者接受磺胺嘧啶治疗，33%的患者接受口服皮质类固醇治疗。共有30%的患者先前对TNF阻滞剂治疗失败或不耐受。在这些患者中，63%接受了至少两种生物制剂，包括TNF阻滞剂。gydF4y2Ba

疾病活动性通过Mayo评分(0 - 12)进行评估，该评分由四个分值组成(每个分值为0 - 3):gydF4y2Ba凳子gydF4y2Ba频率,gydF4y2Ba直肠出血gydF4y2Ba中央阅读的研究结果gydF4y2Ba内窥镜检查gydF4y2Ba，以及医生整体评估。内窥镜评分为2分定义为标记gydF4y2Ba红斑gydF4y2Ba缺乏血管形态、易碎和侵蚀;内窥镜评分为3分的定义为自发性出血和gydF4y2Ba溃疡gydF4y2Ba．入选患者的Mayo评分在6到12之间;基线时，患者的Mayo评分中位数为9分，86%的患者为中度疾病(Mayo评分6-10分)，14%为重度疾病(Mayo评分11-12分)。gydF4y2Ba

不允许同时使用免疫调节剂或生物疗法。gydF4y2Ba

主要终点为临床gydF4y2Ba缓解gydF4y2Ba在第10周，使用Mayo评分的3个组成部分进行定义，而无需医生的整体评估:直肠出血评分= 0，大便频率评分= 0或1(并且从基线大便频率评分下降≥1分)，内窥镜评分= 0或1(内窥镜评分为0定义为正常或不活跃的疾病，内窥镜评分为1定义为存在红斑、血管模式减少和无易损)。gydF4y2Ba

次要终点是临床反应、内镜改善和内镜-组织学粘膜改善。临床反应(3组分Mayo评分≥2分和≥35%，直肠出血亚评分≥1分或绝对直肠出血亚评分0分或1分较基线降低)，内镜下改善(Mayo内镜亚评分0分或1分)，内镜-组织学粘膜改善[内镜下改善和组织学改善相结合]gydF4y2Ba结肠gydF4y2Ba组织(无中性粒细胞)gydF4y2Ba上皮gydF4y2Ba隐窝或gydF4y2Ba板gydF4y2Ba固有性和嗜酸性粒细胞没有增加，没有gydF4y2Ba地下室gydF4y2Ba破坏，没有腐蚀，溃疡，或者gydF4y2Ba造粒gydF4y2Ba组织，即Geboes < 2.0)]。gydF4y2Ba

在第10周，与安慰剂相比，接受ZEPOSIA治疗的患者获得临床缓解、临床反应、内窥镜改善和内窥镜-组织学粘膜改善的比例明显更高(见表9)。gydF4y2Ba

表9:UC研究1第10周诱导期达到疗效终点的患者比例gydF4y2Ba

端点gydF4y2Ba	ZEPOSIA 0.92 mggydF4y2Ba 每天一次gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba (N = 429)gydF4y2Ba		安慰剂gydF4y2Ba (N = 216)gydF4y2Ba		治疗的区别gydF4y2BabgydF4y2Ba (95%置信区间)gydF4y2Ba
	ngydF4y2Ba	％gydF4y2Ba	ngydF4y2Ba	％gydF4y2Ba
临床缓解期gydF4y2BacgydF4y2Ba	79gydF4y2Ba	18%gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	6%gydF4y2Ba	12%gydF4y2Ba (8%, 17%)gydF4y2BaggydF4y2Ba
先前没有TNF阻滞剂暴露gydF4y2Ba	66/299gydF4y2Ba	22%gydF4y2Ba	10/151gydF4y2Ba	7%gydF4y2Ba
先前TNF阻滞剂暴露gydF4y2Ba	13/130gydF4y2Ba	10％gydF4y2Ba	3/65gydF4y2Ba	5%gydF4y2Ba
临床反应gydF4y2BadgydF4y2Ba	205gydF4y2Ba	48%gydF4y2Ba	56gydF4y2Ba	26%gydF4y2Ba	22%gydF4y2Ba (14%， 29%) ggydF4y2Ba
先前没有TNF阻滞剂暴露gydF4y2Ba	157/299gydF4y2Ba	53%gydF4y2Ba	44/151gydF4y2Ba	29%gydF4y2Ba
先前TNF阻滞剂暴露gydF4y2Ba	48/130gydF4y2Ba	37%gydF4y2Ba	12/65gydF4y2Ba	19%gydF4y2Ba
内窥镜改进gydF4y2BaegydF4y2Ba	117gydF4y2Ba	27%gydF4y2Ba	25gydF4y2Ba	12%gydF4y2Ba	16%gydF4y2Ba (10%, 22%)gydF4y2BaggydF4y2Ba
先前没有TNF阻滞剂暴露gydF4y2Ba	97/299gydF4y2Ba	32%gydF4y2Ba	18/151gydF4y2Ba	12%gydF4y2Ba
先前TNF阻滞剂暴露gydF4y2Ba	20/130gydF4y2Ba	15%gydF4y2Ba	7/65gydF4y2Ba	11%gydF4y2Ba
内镜-组织学粘膜改善gydF4y2BafgydF4y2Ba	54gydF4y2Ba	13%gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	4％gydF4y2Ba	9％gydF4y2Ba (5%, 13%)gydF4y2BahgydF4y2Ba
先前没有TNF阻滞剂暴露gydF4y2Ba	47/299gydF4y2Ba	16%gydF4y2Ba	6/151gydF4y2Ba	4％gydF4y2Ba
先前TNF阻滞剂暴露gydF4y2Ba	7/130gydF4y2Ba	5%gydF4y2Ba	2/65gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba
CI =置信区间;肿瘤坏死因子=gydF4y2Ba肿瘤坏死因子gydF4y2Ba．gydF4y2Ba 一个gydF4y2BaZEPOSIA开始于7天的滴定[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba治疗差异(根据既往抗肿瘤坏死因子暴露和基线皮质类固醇使用的分层因素进行调整)。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba临床缓解定义为:直肠出血评分= 0，大便频率评分= 0或1(且大便频率评分较基线降低≥1分)，内窥镜评分= 0或1，无易损。gydF4y2Ba dgydF4y2Ba临床缓解的定义是3组分Mayo评分较基线降低≥2分和≥35%，直肠出血亚评分较基线降低≥1分或绝对直肠出血亚评分为0或1。gydF4y2Ba egydF4y2Ba内镜改善定义为梅奥内镜评分0或1，无脆性。gydF4y2Ba fgydF4y2Ba内镜-组织学粘膜改善定义为Mayo内镜亚评分为0或1，无易碎性，结肠组织组织学改善(定义为上皮隐窝或固有层无中性粒细胞，嗜酸性粒细胞无增加，隐窝无破坏，无糜烂、溃疡或肉芽组织，即Geboes <2.0)。gydF4y2Ba ggydF4y2Bap < 0.0001。gydF4y2Ba hgydF4y2Bap < 0.001。gydF4y2Ba

在UC研究1中定义的第10周内窥镜-组织学粘膜改善与疾病进展和长期结局的关系在UC研究1中未进行评估。gydF4y2Ba

直肠出血评分和大便频率评分gydF4y2Ba

在接受ZEPOSIA治疗的患者中，早在第2周(即完成所需的7天剂量滴定后1周)就观察到直肠出血和大便频率亚评分的减少。gydF4y2Ba

加州大学研究2gydF4y2Ba

在UC研究2中，共有457名在UC研究1或开放标签组中接受ZEPOSIA治疗并在第10周获得临床反应的患者被1:1重新随机化，接受ZEPOSIA 0.92 mg (n=230)或安慰剂(n=227)治疗42周(UC研究2)，总共52周的治疗。gydF4y2Ba

允许患者服用稳定剂量的口服氨基水杨酸盐。在诱导期接受皮质类固醇治疗的患者在进入本研究时需要逐渐减少皮质类固醇治疗。不允许同时使用口服免疫调节剂或生物疗法。在研究开始时，35%的患者临床缓解;29%的患者使用皮质类固醇;31%的患者对TNF阻滞剂反应不足、反应丧失或不耐受。gydF4y2Ba

主要终点是第52周临床缓解的患者比例。第52周的次要终点是在UC研究1中第10周达到临床缓解的患者中临床缓解、内窥镜改善、内窥镜-组织学粘膜改善、无皮质类固醇临床缓解和第52周临床缓解维持的患者比例。gydF4y2Ba

各维持期疗效终点结果见表10。gydF4y2Ba

表10:UC研究2中第52周维持期达到疗效终点的患者比例gydF4y2Ba

端点gydF4y2Ba	ZEPOSIA 0.92 mggydF4y2Ba 每天一次gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba (N = 230)gydF4y2Ba		安慰剂gydF4y2Ba (N = 227)gydF4y2Ba		治疗gydF4y2Ba 区别gydF4y2BabgydF4y2Ba (95%置信区间)gydF4y2Ba
	ngydF4y2Ba	％gydF4y2Ba	ngydF4y2Ba	％gydF4y2Ba
临床缓解期gydF4y2BacgydF4y2Ba	85gydF4y2Ba	37%gydF4y2Ba	42gydF4y2Ba	19%gydF4y2Ba	19%gydF4y2Ba (11%, 26%)gydF4y2Ba我gydF4y2Ba
先前没有TNF阻滞剂暴露gydF4y2Ba	63/154gydF4y2Ba	41%gydF4y2Ba	35/158gydF4y2Ba	22%gydF4y2Ba
先前TNF阻滞剂暴露gydF4y2Ba	22/76gydF4y2Ba	29%gydF4y2Ba	7/69gydF4y2Ba	10％gydF4y2Ba
临床反应gydF4y2BadgydF4y2Ba	138gydF4y2Ba	60%gydF4y2Ba	93gydF4y2Ba	41%gydF4y2Ba	19%gydF4y2Ba (10%, 28%)gydF4y2Ba我gydF4y2Ba
先前没有TNF阻滞剂暴露gydF4y2Ba	96/154gydF4y2Ba	62%gydF4y2Ba	76/158gydF4y2Ba	48%gydF4y2Ba
先前TNF阻滞剂暴露gydF4y2Ba	42/76gydF4y2Ba	55%gydF4y2Ba	17/69gydF4y2Ba	25％gydF4y2Ba
内窥镜改进gydF4y2BaegydF4y2Ba	105gydF4y2Ba	46%gydF4y2Ba	60gydF4y2Ba	26%gydF4y2Ba	19%gydF4y2Ba (11%, 28%)gydF4y2BajgydF4y2Ba
先前没有TNF阻滞剂暴露gydF4y2Ba	77/154gydF4y2Ba	50%gydF4y2Ba	48/158gydF4y2Ba	30％gydF4y2Ba
先前TNF阻滞剂暴露gydF4y2Ba	28/76gydF4y2Ba	37%gydF4y2Ba	12/69gydF4y2Ba	17%gydF4y2Ba
在第52周维持第10周缓解患者的临床缓解gydF4y2BafgydF4y2Ba	41/79gydF4y2Ba	52%gydF4y2Ba	22/75gydF4y2Ba	29%gydF4y2Ba	24%gydF4y2Ba (9%, 39%)gydF4y2BakgydF4y2Ba
先前没有TNF阻滞剂暴露gydF4y2Ba	37/64gydF4y2Ba	58%gydF4y2Ba	19/58gydF4y2Ba	33%gydF4y2Ba
先前TNF阻滞剂暴露gydF4y2Ba	4/15gydF4y2Ba	27%gydF4y2Ba	3/17gydF4y2Ba	18%gydF4y2Ba
无皮质类固醇临床缓解gydF4y2BaggydF4y2Ba	73gydF4y2Ba	32%gydF4y2Ba	38gydF4y2Ba	17%gydF4y2Ba	15%gydF4y2Ba (8%, 23%)gydF4y2BajgydF4y2Ba
先前没有TNF阻滞剂暴露gydF4y2Ba	55/154gydF4y2Ba	36%gydF4y2Ba	31/158gydF4y2Ba	20％gydF4y2Ba
先前TNF阻滞剂暴露gydF4y2Ba	18/76gydF4y2Ba	24%gydF4y2Ba	7/69gydF4y2Ba	10％gydF4y2Ba
内镜-组织学粘膜改善gydF4y2BahgydF4y2Ba	68gydF4y2Ba	30％gydF4y2Ba	32gydF4y2Ba	14%gydF4y2Ba	16%gydF4y2Ba (8%, 23%)gydF4y2BajgydF4y2Ba
先前没有TNF阻滞剂暴露gydF4y2Ba	51/154gydF4y2Ba	33%gydF4y2Ba	28/158gydF4y2Ba	18%gydF4y2Ba
先前TNF阻滞剂暴露gydF4y2Ba	17/76gydF4y2Ba	22%gydF4y2Ba	4/69gydF4y2Ba	6%gydF4y2Ba
CI =置信区间;肿瘤坏死因子。gydF4y2Ba 一个gydF4y2BaZEPOSIA开始于7天的滴定[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba治疗差异(根据第10周临床缓解和伴随皮质类固醇使用的分层因素调整)。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba临床缓解定义为:直肠出血评分= 0，大便频率评分= 0或1(且大便频率评分较基线降低≥1分)，内窥镜评分= 0或1，无易损。gydF4y2Ba dgydF4y2Ba临床缓解的定义是3组分Mayo评分较基线降低≥2分和≥35%，直肠出血亚评分较基线降低≥1分或绝对直肠出血亚评分为0或1。gydF4y2Ba egydF4y2Ba内镜改善定义为梅奥内镜评分0或1，无脆性。gydF4y2Ba fgydF4y2Ba维持缓解被定义为在第52周临床缓解患者的亚群在第10周临床缓解。gydF4y2Ba ggydF4y2Ba无糖皮质激素缓解被定义为在第52周临床缓解，同时停用糖皮质激素≥12周。gydF4y2Ba hgydF4y2Ba内镜-组织学粘膜改善定义为Mayo内镜评分为0或1，无易碎性，结肠组织组织学改善(定义为上皮隐窝或固有层无中性粒细胞，嗜酸性粒细胞无增加，隐窝无破坏，无糜烂、溃疡或肉芽组织，即Geboes <2.0)。gydF4y2Ba 我gydF4y2Bap < 0.0001。gydF4y2Ba jgydF4y2Bap < 0.001。gydF4y2Ba kgydF4y2Bap = 0.0025。gydF4y2Ba

在第52周，UC研究2中定义的内镜-组织学粘膜改善与疾病进展和长期结局的关系未在UC研究2中进行评估。gydF4y2Ba

患者信息gydF4y2Ba

ZEPOSIAgydF4y2Ba^®gydF4y2Ba
(zeh-poe ' -see-ah)gydF4y2Ba
口服(ozanimod)胶囊gydF4y2Ba

在开始服用ZEPOSIA之前，请阅读本用药指南，并在每次重新补充时阅读。可能会有新的消息。gydF4y2Ba

本用药指南不能代替与您的医疗保健提供者讨论您的医疗状况或治疗。gydF4y2Ba

关于ZEPOSIA，我应该知道的最重要的信息是什么?gydF4y2Ba

ZEPOSIA可能会导致严重的副作用，包括:gydF4y2Ba

如果您在使用ZEPOSIA治疗期间以及最后一次使用ZEPOSIA后3个月内出现以下感染症状，请立即致电您的医疗保健提供者:gydF4y2Ba

如果您有感染，您的医疗保健提供者可能会延迟开始或停止您的ZEPOSIA治疗。gydF4y2Ba

当您开始服用ZEPOSIA或错过剂量时，请遵循您的医疗保健提供者的指示。看到“gydF4y2Ba我应该怎样服用ZEPOSIA?gydF4y2Ba”。gydF4y2Ba

1. 感染。gydF4y2BaZEPOSIA会增加严重感染的风险，可能危及生命并导致死亡。ZEPOSIA降低血液中白细胞(淋巴细胞)的数量。这通常会在停止治疗的3个月内恢复正常。在您开始服用ZEPOSIA之前，您的医疗保健提供者可能会对您的白细胞进行血液检查。gydF4y2Ba
   • 发热gydF4y2Ba
   • 头痛伴有发热、颈部僵硬、对光敏感、恶心或神志不清(这些可能是脑膜炎的症状，脑膜炎是大脑和脊柱周围的一种感染)。gydF4y2Ba
   • 感觉很累gydF4y2Ba
   • 流感样症状gydF4y2Ba
   • 咳嗽gydF4y2Ba
   • 尿痛和尿频(尿路感染的征兆)gydF4y2Ba
   • 皮疹gydF4y2Ba
2. 进行性多灶性脑白质病(PML)。gydF4y2BaZEPOSIA会增加患PML的风险，PML是一种罕见的脑部感染，通常会导致死亡或严重残疾。如果PML发生，它通常发生在免疫系统较弱的人身上，但也发生在免疫系统不弱的人身上。PML的症状会在几天到几周内恶化。如果你有任何新的或恶化的PML症状持续数天，请立即打电话给你的医生，包括:gydF4y2Ba
   • 身体一侧虚弱gydF4y2Ba
   • 视野的变化gydF4y2Ba
   • 手臂或腿部失去协调能力gydF4y2Ba
   • 思维或记忆的改变gydF4y2Ba
   • 降低强度gydF4y2Ba
   • 混乱gydF4y2Ba
   • 平衡问题gydF4y2Ba
   • 个性的改变gydF4y2Ba
3. 当你开始服用ZEPOSIA时，心率缓慢(也称为慢性心律失常)。gydF4y2BaZEPOSIA可能会导致心率暂时减慢，特别是在服用ZEPOSIA的前8天。在您服用第一剂ZEPOSIA之前，您将进行一次检查心脏电活动的测试，称为心电图(ECG)。如果您遇到以下心率缓慢的症状，请致电您的医疗保健提供者:gydF4y2Ba
   • 头晕gydF4y2Ba
   • 呼吸急促（气促）gydF4y2Ba
   • 头晕gydF4y2Ba
   • 混乱gydF4y2Ba
   • 感觉心脏跳动缓慢或跳不动gydF4y2Ba
   • 胸部疼痛gydF4y2Ba
   • 疲劳gydF4y2Ba

看到gydF4y2Ba“ZEPOSIA可能有哪些副作用?”gydF4y2Ba，了解更多有关副作用的信息。gydF4y2Ba

ZEPOSIA是什么?gydF4y2Ba

ZEPOSIA是一种处方药，用于治疗:gydF4y2Ba

• 患有复发型多发性硬化症(MS)的成人，包括临床孤立综合征、复发缓解型疾病和活动性继发进行性疾病。gydF4y2Ba
• 中度至重度活动性溃疡性结肠炎的成人。gydF4y2Ba

目前尚不清楚ZEPOSIA对儿童是否安全有效。gydF4y2Ba

如果你有以下情况，不要服用ZEPOSIA:gydF4y2Ba

• 在过去6个月内有过心脏病发作、胸痛(不稳定型心绞痛)、中风或小中风(短暂性脑缺血发作或TIA)或某些类型的心力衰竭。gydF4y2Ba
• 有或曾经有某种类型的不规律或不正常的心跳(心律失常)的历史，没有被起搏器纠正。gydF4y2Ba
• 在睡眠中有未经治疗的严重呼吸问题(睡眠呼吸暂停)。gydF4y2Ba
• gydF4y2Ba

如果您有这些情况或不知道您是否有这些情况，请在服用ZEPOSIA之前咨询您的医疗保健提供者。gydF4y2Ba

在服用ZEPOSIA之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括:gydF4y2Ba

• 发烧或感染，或由于疾病而无法抵抗感染，或正在服用或已经服用降低免疫系统的药物。gydF4y2Ba
• 在过去30天内接种过疫苗或计划接种疫苗。ZEPOSIA可能导致疫苗效果降低。gydF4y2Ba
• 在开始使用ZEPOSIA治疗之前，如果您以前没有接种过水痘(水痘带状疱疹病毒)疫苗，您的医疗保健提供者可能会给您接种水痘疫苗。gydF4y2Ba
• 患过水痘或接种过水痘疫苗。你的医疗保健提供者可能会做水痘病毒的血液测试。您可能需要接种水痘疫苗的全部疗程，然后等待1个月才能开始服用ZEPOSIA。gydF4y2Ba
• 保持缓慢的心率。gydF4y2Ba
• 有不规则或不正常的心跳(心律失常)。gydF4y2Ba
• 有中风史。gydF4y2Ba
• 有心脏问题，包括心脏病发作或胸痛。gydF4y2Ba
• 有高血压。gydF4y2Ba
• 肝脏有问题。gydF4y2Ba
• 有呼吸问题，包括在睡觉的时候。gydF4y2Ba
• 眼睛有问题，尤其是被称为葡萄膜炎的眼睛炎症。gydF4y2Ba
• 患有糖尿病。gydF4y2Ba
• 怀孕或计划怀孕。ZEPOSIA可能会伤害你未出生的宝宝。如果你怀孕了或计划怀孕，与你的医疗保健提供者谈谈。如果您是可能怀孕的女性，您应该在使用ZEPOSIA治疗期间以及停止服用ZEPOSIA后的3个月内采取有效的避孕措施。在这段时间里，和你的医疗保健提供者谈谈哪种避孕方法适合你。如果您在服用ZEPOSIA期间怀孕或停止服用ZEPOSIA后3个月内怀孕，请立即告知您的医疗保健提供者。gydF4y2Ba

  MS患者妊娠登记:gydF4y2Ba在ZEPOSIA治疗期间怀孕的多发性硬化症妇女有妊娠登记。如果您在服用ZEPOSIA期间怀孕，请立即告知您的医疗保健提供者。与您的医疗保健提供者讨论在ZEPOSIA妊娠登记处注册的问题。此登记的目的是收集有关您和您宝宝健康的信息。您或您的医疗保健提供者可以通过拨打1-877-301-9314或访问www.zeposiapregnancyregistry.com将您注册到此注册中心。有关登记患有UC的孕妇的资料将于未来提供。gydF4y2Ba

• 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚ZEPOSIA是否会进入母乳。如果您服用ZEPOSIA，请与您的医疗保健提供者讨论喂养宝宝的最佳方法。gydF4y2Ba

告诉你的医疗保健提供者你正在服用或最近服用的所有药物，gydF4y2Ba包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。将ZEPOSIA与其他药物一起使用可能会导致严重的副作用。特别是告诉你的医疗保健提供者，如果你服用或已经服用:gydF4y2Ba

• 影响免疫系统的药物，比如阿仑单抗gydF4y2Ba
• 控制心律(抗心律失常药)或心跳的药物gydF4y2Ba
• CYP2C8诱导剂，如利福平gydF4y2Ba
• CYP2C8抑制剂，如吉非罗齐(治疗血液中高脂肪的药物)gydF4y2Ba
• 阿片类药物(止痛药)gydF4y2Ba
• 治疗抑郁症的药物gydF4y2Ba
• 治疗帕金森病的药物gydF4y2Ba
• 控制心率和血压的药物(受体阻滞剂药物和钙通道阻滞剂药物)gydF4y2Ba

你不应该收到gydF4y2Ba生活gydF4y2Ba在使用ZEPOSIA治疗期间，至少在服用ZEPOSIA前1个月和停止服用ZEPOSIA后3个月接种疫苗。在ZEPOSIA治疗期间接种疫苗可能效果不佳。gydF4y2Ba

如果您不确定是否服用了这些药物，请咨询您的医疗保健提供者。gydF4y2Ba

了解你服用的药物。当你得到一种新药时，保留一份清单给你的医疗保健提供者和药剂师看。gydF4y2Ba

我应该怎样服用ZEPOSIA?gydF4y2Ba

您将收到一个7天的入门包。您必须在第一周开始缓慢增加ZEPOSIA剂量。gydF4y2Ba请按照下表中的剂量表服用。这可能会降低心率减慢的风险。gydF4y2Ba

天1 - 4gydF4y2Ba	每次0.23毫克(浅灰色胶囊)，每日1次gydF4y2Ba
天5 - 7gydF4y2Ba	每次0.46毫克(半浅灰色、半橙色胶囊)，每日1次gydF4y2Ba
第8天及以后gydF4y2Ba	每次0.92毫克(橙色胶囊)，每日1次gydF4y2Ba

• 完全按照您的医疗保健提供者告诉您的方式服用ZEPOSIA。gydF4y2Ba
• 每天服用一次ZEPOSIA。gydF4y2Ba
• 整个吞下ZEPOSIA胶囊。gydF4y2Ba
• 服用ZEPOSIA有或没有食物。gydF4y2Ba
• 避免某些酪胺含量高(超过150毫克)的食物，例如陈年、发酵、腌制、烟熏及腌制食物。gydF4y2Ba
• 在服用ZEPOSIA的同时吃这些食物可能会增加你的血压。gydF4y2Ba
• 在没有与您的医疗保健提供者交谈之前，不要停止服用ZEPOSIA。gydF4y2Ba
• 不要跳过一剂。gydF4y2Ba
• 开始服用ZEPOSIA与7天的入门包。gydF4y2Ba
• 如果您在治疗的前14天内错过了1天或更多的ZEPOSIA剂量，请咨询您的医疗保健提供者。gydF4y2Ba
• 您将需要从另一个ZEPOSIA 7天入门包开始。gydF4y2Ba
• 如果在治疗的第一个14天后错过了一剂ZEPOSIA，请在第二天服用下一剂。gydF4y2Ba

ZEPOSIA可能有哪些副作用?gydF4y2Ba

ZEPOSIA可能会导致严重的副作用，包括:gydF4y2Ba

• 看到“gydF4y2Ba关于ZEPOSIA，我应该知道的最重要的信息是什么?gydF4y2Ba"gydF4y2Ba
• 肝脏问题。gydF4y2BaZEPOSIA可能导致肝脏问题。在你开始服用ZEPOSIA之前，你的医疗保健提供者会做血液测试来检查你的肝脏。如果您有以下任何症状，请立即致电您的医疗保健提供者:gydF4y2Ba
  • 原因不明的恶心gydF4y2Ba
  • 食欲不振gydF4y2Ba
  • 呕吐gydF4y2Ba
  • 眼白变黄眼白或皮肤变黄gydF4y2Ba
  • 胃区(腹部)疼痛gydF4y2Ba
  • 深色尿gydF4y2Ba
  • 疲劳gydF4y2Ba
• 血压升高。gydF4y2Ba您的医疗保健提供者应在使用ZEPOSIA治疗期间检查您的血压。gydF4y2Ba
• 当你吃某些含有高水平酪胺的食物时，血压会突然严重升高(高血压危象)。看到“gydF4y2Ba我应该怎样服用ZEPOSIA?gydF4y2Ba，以获取更多信息。gydF4y2Ba
• 呼吸困难gydF4y2Ba．有些服用ZEPOSIA的人呼吸短促。如果你有新的或恶化的呼吸问题，立即打电话给你的医疗保健提供者。gydF4y2Ba
• 你的视力问题叫黄斑水肿。gydF4y2Ba如果你患有糖尿病或有葡萄膜炎，你患黄斑水肿的风险会更高。如果您有较高的黄斑水肿风险，您的医疗保健提供者应该在您开始服用ZEPOSIA之前对您的视力进行测试，或者在使用ZEPOSIA治疗期间发现视力发生变化。如果您有以下任何症状，请立即致电您的医疗保健提供者:gydF4y2Ba
  • 视线中心模糊不清或有阴影gydF4y2Ba
  • 一个gydF4y2Ba盲点gydF4y2Ba在你视野的中心gydF4y2Ba
  • 对光的敏感度gydF4y2Ba
  • 异色视觉gydF4y2Ba
• 大脑血管肿胀和狭窄。PRES(后部可逆性脑病综合征)是一种罕见的情况，发生在ZEPOSIA和同类药物中。gydF4y2Ba
• 当你停止服用ZEPOSIA时，PRES的症状通常会好转gydF4y2Ba．如果不及时治疗，可能会导致中风。如果您有任何PRES症状，您的医疗保健提供者将为您做测试。如果您有以下任何症状，请立即致电您的医疗保健提供者:gydF4y2Ba
  • 突然剧烈头痛gydF4y2Ba
  • 视力突然丧失或其他视力变化gydF4y2Ba
  • 突然混乱gydF4y2Ba
  • 癫痫发作gydF4y2Ba
• 停药后多发性硬化症(MS)严重恶化。gydF4y2Ba当ZEPOSIA停止时，MS症状可能会复发，并且与治疗前或治疗期间相比变得更糟。在以任何理由停止服用ZEPOSIA之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。停止ZEPOSIA后，如果MS症状恶化，请告知您的医疗保健提供者。gydF4y2Ba

ZEPOSIA最常见的副作用包括:gydF4y2Ba

• 上呼吸道感染gydF4y2Ba
• 低血压gydF4y2Ba当你站起来的时候gydF4y2Ba低血压gydF4y2Ba）gydF4y2Ba
• 背部疼痛gydF4y2Ba
• 头疼gydF4y2Ba
• 肝酶升高gydF4y2Ba
• 尿痛和尿频(尿路感染的征兆)gydF4y2Ba
• 高血压gydF4y2Ba

这些还不是ZEPOSIA可能产生的全部副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。gydF4y2Ba

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。gydF4y2Ba

我应该如何存储ZEPOSIA?gydF4y2Ba

• 将ZEPOSIA储存在室温68°F至77°F(20°C至25°C)之间。gydF4y2Ba

将ZEPOSIA和所有药物放在儿童接触不到的地方。gydF4y2Ba

关于ZEPOSIA安全有效使用的一般信息。gydF4y2Ba

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。没有处方的情况下不要服用ZEPOSIA。不要给其他人服用ZEPOSIA，即使他们有和你相同的症状。这可能会伤害他们。您可以向您的医疗保健提供者或药剂师询问有关ZEPOSIA的信息，这些信息是为卫生专业人员编写的。gydF4y2Ba

ZEPOSIA的成分是什么?gydF4y2Ba

活性成分:gydF4y2BaozanimodgydF4y2Ba

活性成分:gydF4y2Ba胶体gydF4y2Ba硅gydF4y2Ba二氧化硅，交叉纤维素钠，硬脂酸镁和微晶纤维素。gydF4y2Ba

胶囊外壳含有:黑色氧化铁，gydF4y2Ba明胶gydF4y2Ba红色的氧化铁，二氧化钛和黄色的氧化铁。gydF4y2Ba

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。gydF4y2Ba