Zenpep

描述

ZENPEP是一种胰酶制剂，由胰酶组成猪胰腺腺。胰酶含有多种酶类，包括猪源性脂肪酶、蛋白酶和淀粉酶。

胰酶是米色粉末。与水混溶，几乎不溶或不溶于醇和乙醚。

每粒口服胶囊含有肠溶珠子(1.8-1.9毫米，适用于3000和5000 USP单位脂肪酶， 2.2-2.5mm适用于10,000、15,000、20,000、25,000和40,000 USP单位的脂肪酶)。

在临床试验中评估的活性成分是脂肪酶。ZENPEP按脂肪酶单位给药。其他活性成分包括蛋白酶和淀粉酶．

ZENPEP的非活性成分包括胶体硅过氧化氢、交联纤维素钠、氢化蓖麻油、邻苯二甲酸羟丙纤维素、硬脂酸镁、微晶纤维素、滑石粉和柠檬酸三乙酯都含有在羟丙纤维素胶囊中。3000胶囊强度上的印红油墨含有消泡剂DC 1510、工业甲基化酒精、氧化铁红C.I. 77491-E172、正丁醇、虫胶和大豆卵磷脂．

3000 USP单位脂肪酶;10000 USP单位蛋白酶;16000 USP单位淀粉酶。胶囊有一个白色不透明的盖子和一个白色不透明的主体，印有“APTALIS 3”。贝壳中含有巴西棕榈蜡或滑石粉，角叉菜胶hypromellose,钾氯化物，氧化钛和水。

胶囊上的压印蓝墨强度分别为5,000、10,000、15,000、20,000和25,000，含有脱水酒精、FD&C blue #2铝湖C.I. 73015-E132、异丙醇、正丁醇、丙二醇、紫胶和强化剂氨解决方案。

5000 USP单位脂肪酶;17000 USP单位蛋白酶;27000 USP单位的淀粉酶。胶囊有一个白色不透明的盖子和一个白色不透明的主体，印有“APTALIS 5”。贝壳含有巴西棕榈蜡或滑石粉、卡拉胶、羟丙纤维素、氯化钾、氧化钛和水。

1万USP单位脂肪酶;3.4万USP单位蛋白酶;55,000 USP单位的淀粉酶。胶囊有黄色不透明的瓶盖和白色不透明的瓶身，上面印有“APTALIS 10”字样。这些贝壳含有巴西棕榈蜡或滑石粉、卡拉胶、羟丙纤维素、氯化钾、氧化钛、水和黄色氧化铁。

15,000 USP单位脂肪酶;51,000 USP单位的蛋白酶;82,000 USP单位的淀粉酶。胶囊有红色不透明的瓶盖和白色不透明的瓶身，上面印有“APTALIS 15”字样。这些贝壳含有巴西棕榈蜡或滑石粉、卡拉胶、羟丙纤维素、氯化钾、红色氧化铁、氧化钛和水。

2万USP单位脂肪酶;68,000 USP单位蛋白酶;109,000 USP单位的淀粉酶。胶囊有绿色不透明的瓶盖和白色不透明的瓶身，上面印有“APTALIS 20”字样。这些贝壳含有巴西棕榈蜡或滑石粉、卡拉胶、FD&C Blue #2、羟丙纤维素、氯化钾、氧化钛、水和黄色氧化铁。

25000 USP单位脂肪酶;8.5万USP单位蛋白酶;136,000 USP单位的淀粉酶。胶囊有蓝色不透明的瓶盖和白色不透明的瓶身，上面印有“APTALIS 25”字样。这些贝壳含有巴西棕榈蜡或滑石粉、卡拉胶、FD&C Blue #2、羟丙纤维素、氯化钾、氧化钛和水。

40000 USP单位脂肪酶;蛋白酶136,000 USP单位;218000 USP单位的淀粉酶。胶囊有一个橙色不透明的盖子和一个白色不透明的主体，上面印有“APTALIS40”。这些贝壳含有巴西棕榈蜡或滑石粉、卡拉胶、FD&C Yellow #6、羟丙纤维素、氯化钾、氧化钛和水。

迹象

ZENPEP®适用于治疗外分泌性胰腺功能不全由于囊性纤维化或者其他条件。

剂量和给药方法

剂量

ZENPEP不能与其他胰酶产品互换。

ZENPEP是口服给药。治疗应以最低推荐剂量开始，并逐渐增加。ZENPEP的剂量应根据临床症状、脂肪漏的程度和饮食中的脂肪含量进行个体化剂量限制如下）.

ZENPEP是酶的混合物，包括脂肪酶，蛋白酶和淀粉酶，剂量是基于脂肪酶单位。胰腺用药建议酶替代在囊性纤维化基金会共识会议之后，ZENPEP的治疗方法发表了。1、2、3 ZENPEP的给药方式应与以下段落中提供的会议建议一致，只有一个例外。会议建议在12个月以内的婴儿中使用2,000至4,000个单位的脂肪酶。ZENPEP是一个3000脂肪酶单位胶囊。12个月以下婴儿ZENPEP的推荐剂量为3000脂肪酶单位。患者可以根据脂肪摄入量或实际体重给药。

婴儿(12个月以下)

婴儿每120毫升配方奶粉或母乳喂养可给予3000个脂肪酶单位(一粒胶囊)。给药前不要将ZENPEP胶囊内容物直接混入配方奶粉或母乳中剂量和给药方法]。

大于12个月和小于4岁的儿童

对于4岁以下的儿童，酶的剂量应该从每餐每公斤体重1000个脂肪酶单位开始，到每餐每公斤体重最多2500个脂肪酶单位(或少于或等于每天每公斤体重10000个脂肪酶单位)，或者每天摄入的脂肪少于4000个脂肪酶单位。

4岁及以上儿童及成人

对于4岁以上的儿童，酶的剂量应从每餐500脂肪酶单位/kg体重开始，至每餐最多2500脂肪酶单位/kg体重(或少于或等于每天10,000脂肪酶单位/kg体重)，或少于4,000脂肪酶单位/g每天摄入的脂肪。

通常，对于个体化的正餐，每份零食应给予ZENPEP处方剂量的一半。每天的总剂量应该反映出每天大约三餐加上两到三次零食。

老年患者每餐以脂肪酶单位/公斤体重表示的酶剂量应该减少，因为他们体重更重，但每公斤体重往往摄入更少的脂肪。

剂量限制

剂量不应超过囊性纤维化基金会共识会议指南所建议的最大剂量。^{1 2 3}

如果脂肪溢的症状和体征持续存在，医疗保健专业人员可以增加剂量。应告知患者不要自行增加剂量。对酶的反应存在很大的个体间差异;因此，推荐一定的剂量范围。剂量的变化可能需要几天的调整期。如果剂量超过每餐2500脂肪酶单位/公斤体重，则需要进一步研究。

每餐超过2500脂肪酶单位/公斤体重(或每天超过10000脂肪酶单位/公斤体重)的剂量应谨慎使用，并且只有在通过3天的粪便脂肪测量证明有效，表明脂肪吸收系数显着改善的情况下才应使用。每餐超过6000脂肪酶单位/公斤体重的剂量与结肠12岁以下囊性纤维化儿童出现狭窄，提示纤维化性结肠病警告和注意事项]。目前接受高于6,000脂肪酶单位/kg体重/每餐剂量的患者应进行检查，并立即减少剂量或将剂量降至较低范围。

政府

ZENPEP应始终按照医疗保健专业人员的处方服用。

婴儿(12个月以下)

ZENPEP应在每次喂养前立即给予婴儿，每120毫升配方奶粉或每次母乳喂养使用3000个脂肪酶单位(一粒)的剂量。胶囊内容物可与少量苹果酱或其他pH值为4.5或更低的酸性食物(例如，市售的香蕉或梨制剂)一起施用。胶囊的内容物也可直接口服。给药后应使用母乳或配方奶粉。胶囊的内容物不应直接混合到配方奶粉或母乳中，因为这可能会降低疗效。应注意确保ZENPEP未被压碎或咀嚼或保留在口腔中，以避免刺激口腔粘膜．

儿童和成人

ZENPEP应在用餐或零食时服用，并补充足够的液体。ZENPEP胶囊和胶囊内容物不应被压碎或咀嚼。胶囊应整个吞下。

对于无法吞下完整胶囊的患者，可小心打开胶囊，将内容物洒在少量pH值为4.5或更低的酸性软食物上(例如，市售的香蕉、梨和苹果酱)。

ZENPEP -软食物混合物应立即吞下，不要压碎或咀嚼，然后用水或果汁以确保完全摄入。应注意确保没有药物残留在口腔中。

如何提供

剂型及剂量

缓释胶囊有以下几种:

• 3000 USP单位脂肪酶;10000 USP单位蛋白酶;14000 USP单位的淀粉酶胶囊有白色不透明的瓶盖和白色不透明的瓶身，上面有红色的“APTALIS 3”印记。
• 5000 USP单位脂肪酶;17000 USP单位蛋白酶;24000 USP单位的淀粉酶胶囊有一个白色不透明的瓶盖和白色不透明的瓶体，蓝色印记有“APTALIS 5”。
• 1万USP单位脂肪酶;3.2万USP单位蛋白酶;42,000 USP单位的淀粉酶胶囊有黄色不透明的瓶盖和白色不透明的瓶体，蓝色印有“APTALIS 10”。
• 15,000 USP单位脂肪酶;47000 USP单位蛋白酶;63,000 USP单位的淀粉酶胶囊有红色不透明的瓶盖和白色不透明的瓶体，蓝色印有“APTALIS 15”。
• 2万USP单位脂肪酶;蛋白酶63,000 USP单位;84,000 USP单位的淀粉酶胶囊有绿色不透明的瓶盖和白色不透明的瓶身，蓝色印有“APTALIS 20”。
• 25000 USP单位脂肪酶;蛋白酶79000 USP单位;105,000 USP单位的淀粉酶胶囊有蓝色不透明的瓶盖和白色不透明的瓶体，蓝色印有“APTALIS 25”。
• 40000 USP单位脂肪酶;126,000 USP单位的蛋白酶;168,000 USP单位的淀粉酶胶囊有橙色不透明的瓶盖和白色不透明的瓶体，蓝色印有“APTALIS 40”。

ZENPEP(胰酶)缓释胶囊

3000 USP单位脂肪酶;10000 USP单位蛋白酶;14000单位的淀粉酶。

每个ZENPEP胶囊都是两片羟丙纤维素胶囊，有白色不透明的瓶盖和白色带红色的瓶身径向打印和打印“APTALIS 3”，其包含1.8-1.9毫米肠涂布珠子。胶囊装在以下瓶子中:

100粒(国防委员会71881-203-01)

ZENPEP(胰酶)缓释胶囊

5000 USP单位脂肪酶;17000 USP单位蛋白酶;24000单位的淀粉酶。

每个ZENPEP胶囊都是两片羟丙纤维素胶囊，白色不透明的瓶盖和白色的蓝色径向印花，并印有“APTALIS 5”，内含1.8-1.9毫米的肠溶膜珠。胶囊装在以下瓶子中:

100粒(国防委员会71881-205-01)

ZENPEP(胰酶)缓释胶囊

1万USP单位脂肪酶;32,000单位的蛋白酶;42000单位的淀粉酶。

每粒ZENPEP胶囊为两片羟丙纤维素胶囊，黄色不透明瓶盖，白色体，蓝色径向印花，并印有“APTALIS 10”，内含2.2-2.5毫米肠溶膜珠。胶囊装在以下瓶子中:

100粒(国防委员会71881-210-01)

ZENPEP(胰酶)缓释胶囊

15,000 USP单位脂肪酶;47000个单位的蛋白酶;63000单位的淀粉酶。

每个ZENPEP胶囊都是两片羟丙纤维素胶囊，红色不透明的瓶盖和白色的蓝色径向印花，并印有“APTALIS 15”，内含2.2-2.5毫米肠溶膜珠。胶囊装在以下瓶子中:

100粒(国防委员会71881-215-01)

ZENPEP(胰酶)缓释胶囊

2万USP单位脂肪酶;63,000个单位的蛋白酶;84,000个单位的淀粉酶。

每粒ZENPEP胶囊都是两片羟丙纤维素胶囊，绿色不透明的瓶盖和白色的蓝色径向印花，并印有“APTALIS 20”，内含2.2-2.5毫米肠溶膜珠。胶囊装在以下瓶子中:

100粒(国防委员会71881-220-01)

ZENPEP(胰酶)缓释胶囊

25000 USP单位脂肪酶;79000单位的蛋白酶;105,000单位的淀粉酶。

每个ZENPEP胶囊都是两片羟丙纤维素胶囊，蓝色不透明帽和白色体，蓝色径向印花，并印有“APTALIS 25”，内含2.2-2.5毫米肠溶膜珠。胶囊装在以下瓶子中:

100粒(国防委员会71881-225-01)

ZENPEP(胰酶)缓释胶囊

40000 USP单位脂肪酶;126,000个单位的蛋白酶;16.8万个单位的淀粉酶。

每个ZENPEP胶囊都是两片羟丙纤维素胶囊，有橙色不透明的瓶盖和白色的蓝色径向印花，并印有“APTALIS 40”，内含2.2-2.5毫米肠溶膜珠。胶囊装在以下瓶子中:

100粒(国防委员会71881-240-01)

储存和处理

原来的容器

避免过热。储存在室温，20°C至25°C(68°F至77°F)，并允许短暂短途旅行，15°C至40°C(59°F至104°F) 24小时。防止受潮。打开瓶口后，每次使用时请保持瓶口紧闭，以免受潮。

重新包装的HDPE容器

避免过热。储存在高达30°C(86°F)长达6个月。允许在15°C至40°C(59°F至104°F)的温度下进行长达30天的短途旅行。防止受潮。打开瓶口后，每次使用时请保持瓶口紧闭，以免受潮。

分配在紧密的容器(USP)。

请放在儿童接触不到的地方。

不要压碎ZENPEP缓释胶囊。

参考文献

[1]张建军，张建军，张建军，等。在纤维化性结肠病的背景下，使用胰腺酶补充剂治疗囊性纤维化患者。杂志儿科．1995;127: 681 - 684。

[2]刘建军，刘建军，刘建军，等营养用于儿科囊性纤维化患者。儿科杂志胃肠病学2002年9月;35: 246 - 259。

[3]李建军，李建军，李建军，等。儿童和成人囊性纤维化患者的营养相关管理循证实践建议胰腺功能不全系统评价的结果。美国饮食协会杂志2008;108: 832 - 839。

制造:immune LLC, 8000 Marina Boulevard, Suite 300, Brisbane, CA 94005, USA，美国许可证号2198。制造用于:免疫治疗美国布里斯班，CA 94005修订日期:2022年9月

副作用

具有相同活性成分(胰酶)的不同胰酶产物报道的最严重不良反应包括纤维化性结肠病、高尿酸血以及过敏反应警告和注意事项]。

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映临床实践中观察到的不良反应率。

ZENPEP的短期安全性在两项临床试验中进行了评估，该试验在53例1至23岁的患者中进行外分泌胰腺功能不全(EPI)由于CF．在这两项研究中，ZENPEP的剂量约为每公斤每天5000个脂肪酶单位，治疗时间为19至42天。人群性别分布几乎均匀，约96%的患者为白种人。

研究1是一项随机、双盲、安慰剂对照、双重治疗的研究，交叉研究34例因CF导致EPI的患者，年龄7 - 23岁。在这项研究中，患者随机接受单独滴定剂量的ZENPEP(不超过每千克每餐2500脂肪酶单位)或匹配安慰剂6 - 7天的治疗，然后交叉到替代治疗6 - 7天。在这项研究中，ZENPEP的平均暴露时间为30天，包括滴定期和开放标签过渡。

不良事件的发生率(不考虑因果关系)在双盲ZENPEP治疗期间(56%)和安慰剂治疗期间(50%)相似。研究中最常见的不良事件是胃肠投诉，在安慰剂治疗期间(41%)比在ZENPEP治疗期间(32%)更常见，头痛，在ZENPEP治疗期间(15%)比安慰剂治疗期间(0%)更常见。

儿童(7-11岁)、青少年(12- 16岁)和成人(18岁以上)不良事件的类型和发生率相似。

由于临床试验是在受控条件下进行的，观察到的不良事件发生率可能不能反映临床实践中观察到的发生率。

表1列举了研究1中使用ZENPEP或安慰剂治疗的至少2例患者(大于或等于6%)发生的治疗不良事件。不良事件按医学规范活动词典(MedDRA)术语分类。

表1:ZENPEP安慰剂对照交叉临床研究(研究1)治疗期和交叉治疗期至少2例患者(大于或等于6%)发生的治疗性不良事件

MedDRA主系统器官类 首选项	ZENPEP (N = 34) %	安慰剂 (N = 32) %
胃肠道功能紊乱
腹部疼痛	6 (18%)	9 (28%)
肠胃气胀	2 (6%)	3 (9%)
神经系统紊乱
头疼	5 (15%)	0
伤害、中毒和手术并发症
挫伤	2 (6%)	0
调查
体重下降	2 (6%)	2 (6%)
呼吸、胸腔和纵隔疾病
咳嗽	2 (6%)	0
一般疾病和行政现场条件
早期的饱腹感	2 (6%)	0

研究2是一项开放标签、非对照研究，纳入了19名年龄在1至6岁之间，因CF而患有EPI的患者。在当前4-14天的筛查期后鼓舞士气的研究2中的患者接受了ZENPEP的单独滴定剂量，剂量范围为每天每公斤体重2300至10000个脂肪酶单位，平均每天每公斤体重约5000个脂肪酶单位(不超过每公斤每餐2500个脂肪酶单位)，持续14天。没有比较治疗，不良事件收集在患者日记条目和每次研究访问中。

最常报道的不良事件是胃肠道，包括腹痛和脂肪漏，其类型和频率与双盲安慰剂对照试验(研究1)中报道的相似。

上市后经验

ZENPEP的上市后数据自2009年以来一直可用。在批准后使用Zenpep期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

最常见的不良反应是胃肠道疾病(包括腹胀、腹痛、腹泻、肠胃气胀便秘和恶心)和皮肤疾病(包括瘙痒，荨麻疹皮疹)。

在患者中存在异常风险血糖胰酶替代治疗可影响血糖控制水平。应考虑对这些患者进行额外的血糖监测。

具有相同活性成分(胰酶)的不同配方的延迟和立即释放胰酶产品已被用于治疗由于囊性纤维化和其他疾病引起的外分泌胰腺功能不全患者，例如慢性胰腺炎．这些产品的长期安全性已在医学文献中进行了描述。最严重的不良反应包括纤维化性结肠病，远端肠梗阻综合征(DIOS)，既往疾病复发癌严重的过敏反应包括速发型过敏反应，哮喘荨麻疹和瘙痒。

一般来说，胰酶产品在外分泌胰腺功能不全中具有明确的有利风险-收益特征。

药物的相互作用

没有发现药物相互作用。没有进行正式的相互作用研究。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

Fibrosing Colonopathy

纤维化性结肠病在不同胰酶产品治疗后有报道。纤维化性结肠病是一种罕见的严重不良反应，最初被描述为与高剂量胰酶使用有关，通常使用时间较长，最常见于囊性纤维化的儿科患者。纤维化性结肠病的潜在机制尚不清楚。在12岁以下儿童中，每餐超过6000脂肪酶单位/公斤体重的胰酶产品剂量与结肠狭窄有关纤维化性结肠病患者应密切监测，因为一些患者可能有进展到狭窄形成。纤维化性结肠病是否会消退尚不确定。一般建议，除非临床表明，酶的剂量应少于2,500脂肪酶单位/公斤体重每餐(或少于10,000脂肪酶单位/公斤体重每天)或少于4,000脂肪酶单位/克脂肪每天摄入[见]剂量和给药方法]。

每餐超过2500脂肪酶单位/公斤体重(或每天超过10000脂肪酶单位/公斤体重)的剂量应谨慎使用，并且只有在通过3天的粪便脂肪测量证明有效，表明脂肪吸收系数显着改善的情况下才应使用。应检查每餐超过6000单位/公斤体重脂肪酶剂量的患者，并立即减少剂量或将剂量降至较低范围。

可能刺激口腔黏膜

应注意确保没有药物残留在口腔中。ZENPEP不应被压碎、咀嚼或混入pH值大于4.5的食物中。这些作用可破坏保护性肠包膜，导致酶的早期释放，刺激口腔黏膜，和/或酶活性丧失[见]剂量和给药方法和患者咨询信息]。对于不能完整吞咽胶囊的患者，可小心打开胶囊，将内容物加入少量pH值在4.5以下的酸性软食品中，如苹果酱。zenpep软食物混合物应立即吞咽，然后用水或果汁，以确保完全摄入。

高尿酸血症的潜在风险

在给患者开ZENPEP处方时应谨慎痛风肾损害或高尿酸血症。猪源胰酶产品含有嘌呤，可能增加血液尿酸的水平。

产品来源的潜在病毒暴露

ZENPEP来源于猪的胰腺组织，用于食品消费。虽然ZENPEP将传染因子传播给人类的风险已经通过某些测试降低了病毒在生产过程中以及在生产过程中使某些病毒失活，理论上存在传播病毒性疾病的风险，包括由新型或不明病毒引起的疾病。因此，不能绝对排除可能感染人类的猪病毒的存在。然而，没有与使用猪胰腺提取物相关的传染病传播病例的报道。

过敏反应

当给有已知的胰腺炎的患者使用胰酶时，应谨慎过敏猪源蛋白。罕见的，严重的过敏反应，包括过敏反应，哮喘，荨麻疹和瘙痒，已报道与其他胰酶产品的不同配方相同的活性成分(胰酶)。严重过敏患者继续使用ZENPEP治疗的风险和益处应与患者的整体临床需要一并考虑。

患者咨询信息

看到fda批准的患者标签(用药指南)

给药和给药

• 告知患者和护理人员，ZENPEP只能在其医疗保健专业人员的指导下服用。应告知患者，除非临床指示，否则每日总剂量不应超过10,000脂肪酶单位/kg体重/天。对于每天吃多种零食和正餐的患者，这一点尤其需要强调。应告知患者，如果漏服一剂，应按照指示在下一餐或零食时服用下一剂。剂量不应加倍剂量和给药方法]。
• 指导患者和护理人员ZENPEP应始终与食物一起服用。应告知患者，ZENPEP缓释胶囊不能被压碎或咀嚼，因为这样做可能会导致酶的早期释放和/或酶活性的丧失。患者应在用餐时将完整的胶囊连同足量的液体一起吞下。如有必要，胶囊内容物也可以洒在软酸性食物上剂量和给药方法]。
• 指导患者在使用ZENPEP治疗期间，如果怀孕或正在考虑怀孕，请通知他们的医疗保健专业人员特定人群使用]。
• 指导患者和护理人员在开始使用ZENPEP治疗前，如果患者有血糖水平异常的病史，应通知医疗保健专业人员上市后经验]。

Fibrosing Colonopathy

• 建议患者和护理人员仔细遵循剂量说明，因为胰酶产品的剂量超过6,000脂肪酶单位/kg体重/餐(10,000脂肪酶单位/kg体重/天)与12岁以下儿童的结肠狭窄有关[见]剂量和给药方法]。

过敏反应

• 如果对ZENPEP产生过敏反应，建议患者和护理人员立即联系他们的医疗保健专业人员警告和注意事项]。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌性、遗传毒理学动物生育研究尚未进行。

特定人群使用

怀孕

风险概述

已发表的孕妇使用胰酶的病例报告数据未发现与药物相关的重大出生缺陷风险。流产或其他不良母婴结局。胰酶被系统吸收的程度最低;因此，预计母亲使用不会导致胎儿接触该药物。胰酶尚未用于动物生殖研究。

该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、损失或其他不良后果。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

泌乳

风险概述

目前还没有关于胰酶存在于人类或动物奶中的数据，也没有关于胰酶对母乳喂养的婴儿的影响或对牛奶产量的影响的数据。口服给药后，胰酶的全身吸收最低，因此母亲使用该药物预计不会导致母乳喂养的婴儿临床相关暴露。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对ZENPEP的临床需求以及ZENPEP对母乳喂养的婴儿或潜在母亲状况的任何潜在不良影响一并考虑。

儿童使用

ZENPEP的短期安全性和有效性在2项临床研究中进行了评估，研究对象为1至17岁因CF而发生EPI的儿科患者。

研究1是一项随机、双盲、安慰剂对照、交叉研究，纳入34例患者，其中26例为儿童，其中8例为7 - 11岁儿童，18例为12 - 17岁青少年。在这项研究中，儿童患者的安全性和有效性与成人患者相似不良反应和临床研究]。

研究2是一项开放标签、单臂研究，纳入了19名年龄在1至6岁之间、因CF而患有EPI的患者。当患者的治疗方案从通常的PEP方案切换到类似剂量的ZENPEP方案时，患者的临床症状得到了类似的控制。

由相同活性成分(脂肪酶、蛋白酶和淀粉酶)组成的不同配方的胰酶产品治疗囊性纤维化引起的外分泌胰腺功能不全儿童的安全性和有效性已在医学文献和临床经验中得到描述。

儿科患者的用药剂量应符合囊性纤维化基金会共识会议的推荐指南剂量和给药方法]。其他胰酶产品的剂量超过每餐6000脂肪酶单位/公斤体重与12岁以下儿童纤维化性结肠病和结肠狭窄有关[见]警告和注意事项]。

老年使用

ZENPEP的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床经验并没有确定老年和年轻患者之间的反应差异。

过量

在研究1中，一名10岁的患者被给予每公斤体重10,856脂肪酶单位的ZENPEP，为期一天。在44天的随访期间，患者没有因剂量增加而出现任何不良事件，也没有出现任何不良事件。安全实验室(化学、血液学，验尿或尿酸)。

慢性高剂量胰酶产物与纤维化性结肠病和结肠狭窄有关剂量和给药方法和警告和注意事项]。高剂量胰酶产品与高尿酸血症和高尿酸血症相关，有高尿酸血症、痛风或肾功能损害史的患者应谨慎使用[见]警告和注意事项]。

禁忌症

一个也没有。

临床药理学

作用机制

ZENPEP中的胰酶催化水解脂肪单甘酯,甘油，而且免费脂肪酸蛋白质转化成多肽和氨基酸和淀粉转化成糊精和短链糖，如麦芽糖和麦芽糖十二指肠和近端小肠就像胰腺分泌的消化酶一样。

药物动力学

ZENPEP的胰酶是肠溶的，以尽量减少破坏或失活胃酸。ZENPEP被设计为在pH大于5.5时释放大部分酶。胰酶不能从胃肠道以任何可观的金额。

临床研究

ZENPEP的短期安全性和有效性在两项研究中进行了评估，研究对象为53名年龄在1至23岁之间的外分泌胰腺功能不全(EPI)与囊性纤维化(CF)相关的患者。

研究1是一项随机、双盲、安慰剂对照、交叉研究，纳入34例因CF而发生EPI的患者，年龄7 - 23岁。最终分析人群限制为32例患者，他们完成了两个双盲治疗期，并纳入疗效分析人群。患者随机接受ZENPEP或匹配的安慰剂治疗6 - 7天，然后交叉治疗6 - 7天。在控制治疗期间的平均剂量范围从每天每公斤3900脂肪酶单位到每天每公斤5700脂肪酶单位。在治疗期间，所有患者都食用高脂肪饮食(每天大于或等于100克脂肪)。

主要疗效终点是ZENPEP和安慰剂治疗之间脂肪吸收系数(CFA)的平均差异。CFA由72小时测定凳子在两种治疗期间收集脂肪，同时测量脂肪排泄和脂肪摄入。每位患者在安慰剂治疗期间的 CFA值作为其非治疗CFA值。

ZENPEP治疗组的平均CFA为88%，而安慰剂治疗组为63%。CFA平均差异为26个百分点，支持ZENPEP治疗，95%可信区间为(19,32)，p<0.001。

CFA结果的亚组分析显示，非治疗(安慰剂)CFA值较低的患者的CFA平均变化大于非治疗(安慰剂)CFA值较高的患者。年龄和性别对ZENPEP的反应相似。

研究2是一项开放标签、非对照研究，共有19例患者，年龄1至6岁(平均年龄4岁)，因CF而患有EPI。大约一半的患者年龄为1至3岁。研究2比较了脂肪的测量吸收不良在每餐或零食口服Zenpep胶囊之前(同时接受另一种商业PEP治疗)和之后，进行粪便脂肪斑点检测。

研究2中的所有患者都从通常的PEP治疗过渡到ZENPEP。在当前PEP的4-14天筛选期后，研究2中的患者接受了ZENPEP的单独滴定剂量，剂量范围为每天每公斤体重2300至10000个脂肪酶单位，平均每天每公斤体重约5000个脂肪酶单位(不超过每公斤每餐2500个脂肪酶单位)，持续14天。没有淘汰期。总的来说，当切换到相同剂量的ZENPEP治疗时，患者通过粪便脂肪测试显示出相似的脂肪吸收不良控制。

参考文献

[4]李建军，张建军，张建军，等。囊性纤维化的纤维化性结肠病:一项病例对照研究的结果《柳叶刀》．1995;346: 1247 - 1251。

[5]刘建军，刘建军，刘建军，等。大剂量胰酶补充剂与囊性纤维化儿童纤维化性结肠病新英格兰医学杂志．1997;336: 1283 - 1289。

患者信息

ZENPEP®
(ZEN-pep)
(胰酶)缓释胶囊

在您开始服用ZENPEP之前，请阅读本用药指南，并在每次重新补充时阅读。可能会有新的消息。这些信息不能代替你和你的医生谈论你的医疗状况或治疗。

关于ZENPEP，我应该知道的最重要的信息是什么?

ZENPEP可能会增加你患一种罕见的肠道疾病——纤维化结肠病的几率。这种情况很严重，可能需要手术治疗。遵循医生给你的剂量说明，可能会降低患这种疾病的风险。如果你有任何不寻常或严重的:

• 胃区(腹部)疼痛
• 腹胀
• 排便困难(排便)
• 恶心、呕吐或腹泻

严格按照规定服用ZENPEP。不要服用超过或少于医生指示的ZENPEP。

什么是ZENPEP?

• ZENPEP是一种处方药，用于不能正常消化食物的人，因为他们的胰腺没有足够的酶。ZENPEP可以帮助你的身体利用食物中的脂肪、蛋白质和糖。
• ZENPEP含有来自猪胰腺的消化酶混合物，包括脂肪酶、蛋白酶和淀粉酶。
• ZENPEP对儿童安全有效。

服用ZENPEP前我应该告诉我的医生什么?

在服用ZENPEP之前，请告诉您的医生您的所有医疗状况，包括:

• 对猪肉(猪)制品过敏。
• 有肠梗阻史，或肠壁疤痕或增厚史(纤维化性结肠病)
• 有痛风，肾病，或高血尿酸(高尿酸血症)
• 吞咽胶囊有困难
• 还有其他健康问题吗
• 是否怀孕或计划怀孕
• 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚ZENPEP是否会进入母乳。如果您服用ZENPEP，请咨询您的医生，了解喂养宝宝的最佳方式。

告诉你的医生你服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素，膳食或草药补充剂。

了解你服用的药物。当你得到一种新药时，把它们列一个清单给你的医生和药剂师看。

我应该如何服用ZENPEP?

• 完全按照医生的建议服用ZENPEP。
• 一天服用的胶囊不要超过医生告诉你的数量。(每日总剂量)。
• 请务必在用餐或零食时服用ZENPEP。如果你一天吃很多正餐或零食，注意不要超过你每天的总摄入量。
• 不要压碎或咀嚼ZENPEP胶囊或其内容物，也不要将胶囊或内容物含在口中。压碎、咀嚼或含在口中可能会引起刺激或者改变ZENPEP在你体内的作用方式。

给儿童和成人ZENPEP

• 整粒吞下ZENPEP胶囊，并与足够的液体一起服用，以便立即吞下。
• 如果你吞咽胶囊有困难，打开胶囊，把珠子撒在少量的酸性食物上，比如苹果酱、香蕉泥或梨。向你的医生询问其他可以与ZENPEP混合的食物。
• 如果你将ZENPEP洒在食物上，混合后立即吞下。请勿将ZENPEP与食品混合存放。
• 立即吞下ZENPEP和食物混合物，然后用水或果汁。一定要把药完全吞下。
• 如果你忘记服用ZENPEP，打电话给你的医生或等到你的下一顿饭，并服用你通常的数量的胶囊。不要补足错过的剂量。在正常时间服下一剂药。

给婴儿(12个月以下的儿童)使用ZENPEP:

1. 在每次喂养配方奶或母乳之前服用ZENPEP。
2. 请勿将ZENPEP胶囊内容物直接混入配方奶粉或母乳中。
3. 打开胶囊，把里面的东西撒在少量苹果酱、香蕉泥或梨上。这些食物应该是你在商店买的婴儿食品罐里的那种，或者是医生推荐的其他食物。您也可以直接将内容物洒进您的孩子的嘴里。
4. 如果您将ZENPEP洒在食物上，请立即将ZENPEP和食物混合物给您的孩子。
5. 给您的孩子足够的液体，以完全吞咽ZENPEP内容物或ZENPEP和食物混合物。
6. 检查孩子的口腔，确保所有的药物都被吞下了。

ZENPEP可能有哪些副作用?

ZENPEP可能会导致严重的副作用，包括:

• 看到“关于ZENPEP，我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 由血尿酸水平升高引起的关节肿胀、疼痛(痛风)的恶化
• 过敏反应包括呼吸困难、皮疹或嘴唇肿胀。

如果你有任何这些症状，立即打电话给你的医生。

ZENPEP最常见的副作用包括

• 你的痛苦肚子
• 气体
• 头疼

其他可能的副作用

ZENPEP和其他胰酶产品是由猪的胰腺制成的，人们把猪当作猪肉吃。这些猪可能携带病毒。虽然从来没有报道过，但一个人可能会得到一个病毒感染服用来自猪的胰酶产品。

如果你有任何困扰你的副作用，告诉你的医生。

这些还不是ZENPEP可能产生的所有副作用。欲了解更多信息，请咨询您的医生或药剂师。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

您也可以向NestléHealthScience报告副作用，电话:1-833-920-2178。

如何存储ZENPEP?

• 将ZENPEP保存在室温下，68°至77°F(20°至25°C)。避免热量。
• 打开药瓶后，在两次服药之间要保持瓶口紧闭。
• 不要吃或扔掉药瓶里的包装(干燥剂)。这个包可以保护你的药不受潮。
• 将ZENPEP存放于干燥处。

将ZENPEP和所有药物放在儿童接触不到的地方。

ZENPEP的一般信息

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。没有处方的情况下不要使用ZENPEP。不要给其他人服用ZENPEP，即使他们有与您相同的症状。这可能会伤害他们。

本用药指南总结了ZENPEP最重要的信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医生。您可以向您的药剂师或医生询问有关ZENPEP的信息，这些信息是为卫生专业人员编写的。咨询网址:www.ZENPEP.com，电话:1-833-920-2178。

ZENPEP的成分是什么?

活性成分:脂肪酶，蛋白酶，淀粉酶

活性成分:胶体二氧化硅、交联纤维素钠、氢化蓖麻油、邻苯二甲酸羟丙纤维素、硬脂酸镁、微晶纤维素、滑石粉和柠檬酸三乙酯在羟丙纤维素胶囊中。

3000胶囊上的红色径向印记含有消泡剂dc1510、工业甲基化酒精、氧化铁红C.I. 77491-E172、正丁醇、虫胶和大豆卵磷脂。

在5000、10000、15000、20000、25000和40000胶囊强度上的蓝色辐射状印记包含脱水酒精、FD&C blue #2铝湖C.I. 73015-E132、异丙醇、正丁醇、丙二醇、虫胶和强氨溶液。

胶囊壳成分:

• 3000 USP单位和5000 USP单位的脂肪酶含有巴西棕榈蜡或滑石粉、卡拉胶、羟丙纤维素、氯化钾、氧化钛和水。
• 10,000 USP单位的脂肪酶含有巴西棕榈蜡或滑石粉、卡拉胶、羟丙纤维素、氯化钾、氧化钛、水和黄色氧化铁。
• 15,000 USP单位的脂肪酶含有巴西棕榈蜡或滑石粉、卡拉胶、羟丙纤维素氯化钾、红色氧化铁、氧化钛和水。
• 20,000 USP单位的脂肪酶含有巴西棕榈蜡或滑石粉、卡拉胶、FD&C Blue #2、羟丙纤维素、氯化钾、氧化钛、水和黄色氧化铁。
• 25000 USP单位的脂肪酶含有巴西棕榈蜡或滑石粉、卡拉胶、FD&C Blue #2羟丙基纤维素、氯化钾、氧化钛和水。
• 40000 USP单位的脂肪酶含有FD&C Yellow #6，羟丙纤维素，氧化钛和水。

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。