Zaroxolyn

描述

口服扎洛林片(美唑酮片，美国药典)含有2½或5毫克的美唑酮，美国药典，a利尿剂/ saluretic /抗高血压喹唑啉类药物。

美唑酮的分子式是C₁₆H₁₆ClN_3.S，化学名称为7-氯- 1,2,3,4 -四氢-2-甲基-3-(2-甲基苯基)-4-氧-6-喹唑啉磺酰胺，分子量为365.83。结构公式为:

美唑酮仅微溶于水，易溶于血浆、血液、碱和有机溶剂。

活性成分

硬脂酸镁，微晶纤维素和染料:2½mg-D&C红33号;5毫克- fd&c蓝2号。

迹象

ZAROXOLYN适用于治疗盐和水潴留，包括:

• 水肿伴充血性心力衰竭;
• 伴随肾脏疾病的水肿，包括肾病综合征和肾功能减退状态。

ZAROXOLYN也适用于治疗高血压，单独或与其他不同类别的抗高血压药物合用。MYKROX片剂是一种更快获得的美唑酮，用于治疗新发轻度至中度高血压患者。如果MYKROX片要代替ZAROXOLYN治疗高血压，剂量滴定是必要的。见MYKROX片剂(UCB)的包装说明。

孕期使用

在健康妇女中常规使用利尿剂是不合适的，会使母亲和胎儿面临不必要的危险。利尿剂不能预防妊娠毒血症的发展，也没有证据表明利尿剂对已发展的毒血症有治疗作用。

怀孕期间的水肿可能是由病理原因引起的，也可能是由怀孕的生理和机械后果引起的。ZAROXOLYN适用于由于病理性原因引起的妊娠水肿，就像没有妊娠时一样预防措施）.妊娠期因子宫扩张限制静脉回流引起的依赖性水肿，可通过抬高下肢和使用支撑软管进行适当治疗;在这种情况下，使用利尿剂来降低血管内容量是不合逻辑和不必要的。正常妊娠期间存在高血容量，这对胎儿和母亲都无害(在没有心血管疾病的情况下)，但在大多数孕妇中，它与水肿有关，包括全身性水肿。如果水肿引起不适，增加仰卧位通常会缓解。在罕见的情况下，这种水肿可能会引起极度的不适，这种不适不能通过休息来缓解。在这种情况下，短期服用利尿剂可能是合适的。

剂量和给药方法

ZAROXOLYN的有效剂量应根据适应症和患者反应进行个体化。建议每日服用一次。用ZAROXOLYN治疗应滴定以获得初始治疗反应，并确定维持所需治疗反应的最小剂量。

通常单次每日剂量表

合适的初始剂量通常在给定的范围内。

心力衰竭水肿:ZAROXOLYN 5 ~ 20mg，每日一次。

肾脏水肿:ZAROXOLYN 5 ~ 20mg，每日一次。

轻度至中度原发性高血压:扎洛索林2½至5毫克，每日一次。

新患者- MYKROX片(美唑酮片，USP)(见MYKROX包装通告）.如果考虑到需要将目前使用ZAROXOLYN的患者转换为MYKROX，剂量应该通过滴定来确定，从每天一次一片(1/ 2mg)开始，如果需要，增加到每天一次两片(1mg)。

水肿状态的治疗

初始剂量产生效果所需的时间间隔可能不同。利尿和利尿通常在1小时内开始，并持续24小时或更长时间。当获得所需的治疗效果时，如果可能，减少剂量可能是可取的。每日剂量取决于患者病情的严重程度、钠摄入量和反应性。改变日剂量的决定应基于彻底的临床和实验室评估结果。如果降压药或利尿剂与扎洛索林同时使用，可能需要更仔细地调整剂量。对于容易出现阵发性夜间呼吸困难的患者，建议使用较大剂量，以确保利尿和利尿延长24小时。

高血压的治疗

初始剂量方案显示效果所需的时间间隔可能从3或4天到治疗高血压的3至6周不等。剂量应在适当的间隔调整，以达到最大的治疗效果。

如何提供

国防委员会:68151-2943-7，每包1片

存储

保存在25°C(77°F);偏差允许在15°至30°C(59°至86°F)[参见USP控制的室温]。

避光。请置于儿童接触不到的地方。

制造商:UCB, Inc。士麦拿，GA 30080。修订日期:2016年8月

副作用

ZAROXOLYN通常耐受性良好，大多数报道的不良反应是轻微和短暂的。许多ZAROXOLYN相关的不良反应是其预期药理学活性的延伸，可归因于其降压作用或肾脏/代谢作用。已报道的不良反应如下:有些是单一的或相当罕见的。不良反应按身体系统内严重程度的递减顺序列出。

心血管

胸痛/不适，体位性低血压，容量过少，血液浓缩，静脉血栓形成，心悸。

中枢和周围神经系统

晕厥、神经病变、眩晕、感觉异常、精神病性抑郁、阳痿、头晕/头晕、嗜睡、疲劳、虚弱、不安(有时导致失眠)、头痛。

皮肤/超敏反应

中毒性表皮坏死松解(TEN)，史蒂文斯-约翰逊综合征，坏死性脉管炎(皮肤血管炎)，皮肤坏死，紫癜，瘀点，皮炎(光敏性)，荨麻疹，瘙痒症，皮疹。

胃肠

肝炎、肝内胆汁淤积性黄疸、胰腺炎、呕吐、恶心、胃脘痛、腹泻、便秘、厌食、腹胀、腹痛。

血液

再生障碍性贫血，粒细胞缺乏症，白细胞减少症，血小板减少症。

代谢

低钾血症、低钠血症、高尿酸血症、低氯血症、低氯碱中毒、高血糖、糖尿症、血清尿素氮(BUN)或肌酐升高、低磷血症、低镁血症、高钙血症。

肌肉骨骼

关节疼痛，急性痛风发作，肌肉痉挛或痉挛。

其他

短暂性视力模糊，发冷，口干。

此外，类似降压利尿剂报道的不良反应，但ZAROXOLYN迄今未报道的不良反应包括:苦味、涎腺炎、黄疸、呼吸窘迫(包括肺炎)和过敏反应。这些反应应被认为是临床使用ZAROXOLYN时可能发生的。

当不良反应为中度或重度时，应减少扎洛索林的剂量或停止治疗。

药物的相互作用

利尿剂

速尿和其他利尿剂与美唑酮合用可引起异常大量或长时间的液体和电解质流失(见警告）.

其他降压药

当扎洛林片与其他抗高血压药物合用时，必须小心，特别是在初始治疗期间。其他抗高血压药物的剂量调整可能是必要的。

酒精巴比妥类药物和麻醉品

这些药物的降压作用可能因与美托酮治疗相关的体积收缩而增强。

洋地黄苷

利尿剂引起的低钾血症可增加心肌对洋地黄的敏感性。可能导致严重的心律失常。

皮质类固醇或促肾上腺皮质激素

可能增加低钾血症的风险，增加盐和水潴留。

锂

血清锂水平可能升高(见警告）.

Curariform药物

利尿剂引起的低钾血症可能会增强柯碱类药物(如管柯碱)的神经肌肉阻断作用——最严重的影响是呼吸抑制，可能导致呼吸暂停。因此，在择期手术前3天停用ZAROXOLYN可能是明智的。

水杨酸盐和其他非甾体抗炎药

可能降低扎洛林片的降压作用。

拟交感神经

美唑酮可能会降低动脉对去甲肾上腺素的反应性，但这种降低并不足以排除该加压剂用于治疗的有效性。

胰岛素和口服降糖药

看到的。葡萄糖耐量下预防措施，一般

六亚甲基四胺

美唑酮的尿碱化作用可能降低疗效。

抗凝血剂

美唑酮以及其他噻嗪类利尿剂可能影响抗凝剂对降凝血酶原的反应;剂量调整可能是必要的。

警告

快速发作的低钠血症和/或低钾血症

很少有在初始剂量噻嗪类和非噻嗪类利尿剂后迅速发生严重低钠血症和/或低钾血症的报道。当出现与严重电解质失衡相符的症状时，应立即停药并采取支持措施。可能需要肠外电解质。应仔细重新评估这类药物治疗的适宜性。

低钾血

低钾血症可导致虚弱、痉挛和心律失常。应定期和适当的间隔测定血清钾，并在指征时减少剂量、补充钾或添加保钾利尿剂。低钾血症是数字化患者或患有或曾经患有室性心律失常的患者的特殊危险;可能会发生危险或致命的心律失常。低钾血症与剂量有关。

伴随的治疗

锂

一般来说，利尿剂不应与锂同时服用，因为它们会降低锂的肾脏清除率，并增加锂中毒的高风险。在使用此类伴随治疗之前，请阅读锂制剂的处方信息。

呋喃苯胺酸

当服用呋塞米的患者同时服用ZAROXOLYN时，可能导致异常大量或长时间的液体和电解质流失(见药物的相互作用）.

其他抗高血压药物

当ZAROXOLYN与其他降压药合用时，必须特别注意避免过度降低血压，特别是在初始治疗期间。

交叉过敏

当已知对磺胺类药物、噻嗪类药物或喹沙酮过敏的患者服用ZAROXOLYN时，可能发生交叉过敏。

敏感的反应

敏感性反应(如血管性水肿、支气管痉挛)可能在有或没有过敏史或支气管哮喘的情况下发生，也可能在首次服用ZAROXOLYN时发生。

预防措施

一般

液体和电解质

所有接受ZAROXOLYN片剂治疗的患者应在适当的时间间隔进行血清电解质测量，并观察液体和/或电解质失衡的临床症状:即低钠血症、低氯血症性碱中毒和低钾血症。在伴有心力衰竭或肾脏疾病的严重水肿患者中，可能会产生低盐综合征，特别是在天气炎热和低盐饮食的情况下。当患者出现长期呕吐、严重腹泻或接受肠外液体治疗时，血清和尿液电解质的测定尤为重要。不平衡的警告信号是:口干、口渴、虚弱、嗜睡、困倦、不安、肌肉疼痛或痉挛、肌肉疲劳、低血压、少尿、心动过速和胃肠道紊乱，如恶心和呕吐。低钠血症可能在长期治疗的任何时候发生，在极少数情况下，可能危及生命。

当使用较大剂量时，当利尿迅速时，当存在严重肝病时，当同时给予皮质类固醇时，当口服摄入不足时，或当过量的钾在体外丢失时，如呕吐或腹泻时，低钾血症的风险增加。

噻嗪类利尿剂已被证明可增加尿中镁的排泄;这可能导致低镁血症。

葡萄糖耐量

美唑酮可使血糖浓度升高，可能引起糖尿病或潜伏性糖尿病患者的高血糖和糖尿。

高尿酸血

ZAROXOLYN有规律地引起血清尿酸升高，甚至在没有痛风病史的患者中偶尔也会引起痛风发作。

氮血症

氮质症，可能是预防性氮质症，可能在服用ZAROXOLYN期间沉淀。如果严重肾脏疾病患者在治疗期间氮血症和少尿恶化，ZAROXOLYN应停用。

肾功能损害

对肾功能严重受损的患者使用ZAROXOLYN片剂时要谨慎。由于大部分药物通过肾途径排泄，可能会发生蓄积。

直立性低血压

可发生直立性低血压;酒精、巴比妥类药物、麻醉剂或与其他抗高血压药物同时治疗可能会增强这种作用。

血钙过多

高钙血症在使用美唑酮时可能很少发生，特别是在服用高剂量维生素D或高骨转换状态的患者中，这可能意味着隐藏的甲状旁腺功能亢进。在甲状旁腺功能检查前应停用美唑酮。

系统性红斑狼疮

噻嗪类利尿剂会加重或激活系统性红斑狼疮，使用ZAROXOLYN片剂时应考虑这种可能性。

药物/实验室测试相互作用

没有报道。

致癌，诱变，生育障碍

小鼠和大鼠分别以每日2、10和50 mg/kg的剂量，每周5天给予美唑酮，持续18个月和24个月，没有显示出药物致瘤作用的证据。组织学检查的动物数量少，小鼠存活率低，限制了从这些研究中得出的结论。

在鼠伤寒沙门氏菌菌株TA-97、TA-98、TA-100、TA-102和TA-1535的Ames试验中，美唑酮无致突变性。在体外

对小鼠和大鼠的生殖性能进行了评估。没有证据表明美唑酮具有改变小鼠生殖能力的潜力。在一项大鼠研究中，雄性大鼠在与未治疗的雌性交配前，以2、10和50 mg/kg的剂量口服咪唑酮127天，增加了吸收在与50 mg/kg组雄性交配的雄性雄性中观察到位点。此外，10和50 mg/kg组雄鼠交配的子代初生重降低，受孕率降低。

怀孕

畸形形成的影响

B类妊娠

在小鼠、兔子和大鼠的生殖研究中，在适当的妊娠期以高达50mg /kg/天的剂量治疗，没有证据表明美唑酮对胎儿有害。然而，目前还没有针对孕妇的充分且控制良好的研究。由于动物生殖研究并不总是能预测人类的反应，ZAROXOLYN片(美唑酮片，USP)只有在明确需要的情况下才能在怀孕期间使用。美唑酮穿过胎盘屏障出现在绳血。

畸形的影响

孕妇使用ZAROXOLYN片剂需要权衡预期的益处与可能对胎儿造成的危害。这些危险包括胎儿或胎儿新生儿黄疸，血小板减少症，以及可能发生在成人身上的其他不良反应。目前尚不清楚怀孕期间使用该药对儿童后来的生长、发育和功能成熟有什么影响。美唑酮没有此类影响的报道。

分娩和分娩

根据临床研究，妇女在妊娠后期直到分娩时接受美唑酮，没有证据表明该药物对正常的分娩过程有任何不良影响。

哺乳期妇女

美托酮出现在母乳中。由于美唑酮对哺乳婴儿可能产生严重不良反应，应考虑到药物对母亲的重要性，决定是否停止哺乳或停药。

儿童使用

在儿科患者中的安全性和有效性尚未在对照临床试验中确定。在充血性心力衰竭的儿童患者中使用扎洛林的经验有限，高血压，支气管肺的发育不良，肾病综合征和肾源性糖尿病崩症。使用的剂量通常为0.05至0.1 mg/kg，每天一次，通常导致体重减轻1至2.8 kg，尿量增加150至300 cc。并非所有患者都有反应，有些患者体重增加。那些在治疗的头几天就有反应的患者。长期使用(超过几天)通常与没有进一步的有益效果或恢复到基线状态相关，因此不推荐使用。

ZAROXOLYN联合呋塞米治疗小儿呋塞米耐药水肿的经验有限。一些人受益，而另一些人则没有，或者有夸大的反应血容量减少，心动过速,直立性低血压需要补充液体。严重的低钾血被报道，有一个趋势是利尿在停用ZAROXOLYN后持续24小时。高胆红素血1新生儿。建议对所有接受利尿剂治疗的儿童进行密切的临床和实验室监测。看到禁忌症，警告和预防措施。

老年使用

ZAROXOLYN的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床经验并没有确定老年和年轻患者之间的反应差异。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更高频率。

已知该药基本上由肾脏排出，肾功能受损的患者对该药产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，在剂量选择上应谨慎，监测肾功能可能是有用的。

过量

有意过量使用美唑酮和类似利尿剂的报道很少。

体征和症状

直立的低血压，头晕，困倦，晕厥，电解液可能发生血浆容量减少引起的异常、血液浓缩和血流动力学改变。在某些情况下抑郁呼吸可以观察到。在高剂量下，嗜睡不同程度的昏迷可在数小时内发展为昏迷。噻嗪类药物过量引起中枢神经系统抑制的机制尚不清楚。同时,胃肠道可能出现刺激和运动性亢进。暂时升高包子已有报道，尤其在肾功能受损的患者中。血清电解质变化及心血管同时应密切监测肾功能。

治疗

没有具体的解药可用，但建议立即排出胃内容物。透析不太可能有效。撤离时应小心胃防止内容愿望尤指昏睡或昏迷的病人。应根据需要采取支持性措施，以维持水合作用、电解质平衡、呼吸、心血管和肾脏功能。

禁忌症

无尿症，肝性昏迷或昏迷前症过敏或者对美唑酮过敏。

临床药理学

ZAROXOLYN (metolazone)是一种喹唑啉类利尿剂，其性质与噻嗪类利尿剂相似。ZAROXOLYN的作用源于干扰肾小管电解质重吸收机制。ZAROXOLYN的主要作用是抑制钠的再吸收皮质稀释部位和在较小程度上近端复杂的小管。钠离子和氯离子排泄量大致相等。钠输送到远端管状交换部位增加钾排泄。ZAROXOLYN不抑制碳酸酐酶。咪唑酮在人体中的近端作用表现为磷酸盐和镁离子的排泄增加，严重受损患者的钠的排泄明显增加肾小球过滤。这种作用已在动物身上通过微穿刺研究得到证实。

当给予扎洛林片剂时，利尿和利尿通常在一小时内开始，并可能持续24小时或更长时间。对大多数病人来说，通过调整日剂量可以改变作用的持续时间。高剂量可能会延长效果。建议每日服用一次。当获得所需的治疗效果时，可以将剂量减少到较低的维持水平。

ZAROXOLYN在最大治疗剂量下的利尿效力近似等于噻嗪类利尿剂。然而，与噻嗪类药物不同，ZAROXOLYN可能在肾小球滤过率低于20ml /min的患者中产生利尿。

ZAROXOLYN和呋塞米同时给药在一些水肿或水肿的患者中产生明显的利尿腹水是耐火材料单独使用这些或其他利尿剂的最大推荐剂量进行治疗。这种相互作用的机制是未知的(见警告，预防措施和药物的相互作用）

在给药后大约8小时发现血中最高水平的美唑酮。一小部分的美唑酮被代谢。大部分药物以未转化的形式随尿液排出。

患者信息

应告知患者可能出现的不良反应，建议患者按医嘱服药，并及时向主治医师报告任何可能出现的不良反应。