Yupelri

描述

YUPELRI是一种无菌、透明、无色的雷芬酸水溶液。益芬酸是玉佩利的有效成分抗胆碱能。利非芬酸的化学名称是1-(2-{4[(4-氨基甲酰基哌啶-1-基)甲基]-N-甲基苄胺}乙基)哌啶-4-基N-({1,1 '联苯}-2-基)氨基甲酸酯;其结构公式为:

revfenacin的分子量为597.76，其实验式为C₃₅H₄₃N₅O₄。revfenacin是一种白色到灰白色的结晶粉末，微溶于水。

YUPELRI提供3毫升的revfenacin溶液，包装在单位剂量低密度聚乙烯瓶中，包裹在箔袋中。每瓶含有175微克的雷芬酸，溶于3ml等渗无菌水溶液中，溶液中含有氯化钠、柠檬酸、柠檬酸钠和注射用水，pH为5.0。

YUPELRI在雾化给药前不需要稀释。像所有其他雾化治疗一样，输送到肺部的量将取决于患者因素、使用的雾化系统和压缩机性能。

在体外条件下，使用PARI LC®Sprint喷雾器连接到PARI Trek®S压缩机，从吸口的平均输送剂量约为62微克(标签声明的35%)，平均流速为4 LPM。平均雾化时间为8分钟。YUPELRI应仅通过标准喷射雾化器进行管理，该雾化器连接到具有足够气流的空气压缩机，并配有吸嘴。

迹象

YUPELRI适用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的维持治疗。

剂量和给药方法

推荐剂量为175 mcg YUPELRI(一个175 mcg单位剂量的小瓶)，每天一次，通过喷雾器使用口器口服吸入。

管理概述

YUPELRI应通过与空气压缩机连接的标准喷射雾化器通过口服吸入途径给药(见使用说明）.在临床试验中，使用PARI LC®Sprint喷雾器和PARI Trek®S压缩机给药时，YUPELRI的安全性和有效性已得到证实。非压缩机喷雾器系统提供的YUPELRI的安全性和有效性尚未得到证实。

YUPELRI单位剂量小瓶应在使用前立即从铝箔袋中取出并打开。使用后应丢弃小瓶和任何残留内容物。

老年患者或有肾功能损害的患者不需要调整剂量特定人群使用和临床药理学］．

YUPELRI在雾化器中与其他药物混合时的药物相容性(物理和化学)、疗效和安全性尚未确定。

如何提供

剂型及剂量

吸入的解决方案单位剂量小瓶，取利芬酸175微克，取3ml无菌、透明、无色水溶液。

吸入溶液:YUPELRI为175 mcg/ 3ml无菌、透明、无色水溶液，装在单位剂量低密度聚乙烯瓶中。每个小瓶都包在铝箔袋里，装在纸盒里，里面有30个单独装的单位剂量小瓶(国防委员会49502-806-93)或7个单独袋装单位剂量小瓶(国防委员会49502-806-77)。

储存和处理

• 将玉pelri储存在保护箔袋中。
• 室温68°F至77°F(20°C至25°C)保存;允许从59°F到86°F(15°C到30°C)的偏移[参见USP控制室温］．避免阳光直射和过热。
• YUPELRI溶液单位剂量瓶在使用前应立即从铝箔袋中取出并打开。使用后应丢弃小瓶和任何残留内容物。
• 丢弃任何不透明和无色的溶液。
• YUPELRI应仅通过标准喷射雾化器进行管理，该雾化器连接到具有足够气流的空气压缩机，并配有吸嘴。
• 请勿吞下或注射YUPELRI。

制造商:Mylan Specialty l.p.， Morgantown, WV 26505 USA，美国制造。修订日期:2022年5月

副作用

下列具有临床意义的不良反应在标签的其他地方有描述:

• 矛盾支气管痉挛[见警告和注意事项]
• 窄角型青光眼的恶化[见]警告和注意事项]
• 尿潴留加重[见警告和注意事项]
• 立即过敏反应[参见警告和注意事项]

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

YUPELRI安全性数据库包括2,285名COPD患者，两项为期12周的疗效研究和一项为期52周的长期安全性研究。共有730名受试者接受YUPELRI 175 mcg治疗，每日一次。下面描述的安全性数据是基于两个12周的试验和一个52周的试验。

12周的试验

YUPELRI在中度至极重度COPD患者中进行了两项为期12周的重复安慰剂对照试验(试验1和2)。在这些试验中，395名患者接受了YUPELRI的推荐剂量(175 mcg，每日一次)治疗。

研究对象的平均年龄为64岁(41岁至88岁)，其中50%为男性，90%为白种人，患有COPD，使用支气管扩张剂后平均一秒用力呼气量(FEV)₁的人预测为55%。在两项为期12周的试验中，37%的受试者同时接受LABA或ICS/LABA治疗。不稳定心脏病、窄角青光眼、症状性前列腺肥大或膀胱出口梗阻的患者被排除在这些试验之外。

表1显示了在两项为期12周的安慰剂对照试验中，YUPELRI组最常见的不良反应发生率大于或等于2%，高于安慰剂。

因不良反应而停止治疗的受试者比例在yupelri组为13%，在安慰剂组为19%。

表1:不良反应发生率≥2%且高于安慰剂组

不良反应	安慰剂 (n = 418)	YUPELRI 175 mcg (n = 395)
呼吸、胸腔和纵隔疾病
咳嗽	17 (4%)	17 (4%)
感染和侵扰
鼻咽炎	9 (2%)	15 (4%)
上呼吸道感染	9 (2%)	11 (3%)
神经系统紊乱
头疼	11 (3%)	16 (4%)
肌肉骨骼和结缔组织疾病
背部疼痛	3 (1%)	9 (2%)

其他不良反应定义为发生率≥1.0%，小于2.0%，且比安慰剂组更常见的事件包括:高血压，头晕，口咽痛和支气管炎。

52周的审判

在一项为期52周、开放标签、主动控制(每日一次噻托溴铵18mcg)的试验中，1055名COPD患者参与了YUPELRI的研究。在这项试验中，335名患者接受了每天一次175 mcg的YUPELRI治疗，356名患者接受了噻托溴铵治疗。长期安全性试验的人口学特征和基线特征与上述安慰剂对照的12周研究相似，除了50%的患者同时使用LABA或LABA/ICS治疗。YUPELRI长期安全性试验中报告的不良反应与安慰剂对照研究中观察到的12周一致。

上市后经验

在批准后使用YUPELRI期间报告了以下不良反应。由于这种反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计频率或建立与药物暴露的因果关系。

胃肠道功能紊乱:口干

药物的相互作用

抗胆碱能类

与同时使用的抗胆碱能药物有可能发生加性相互作用。因此，避免与其他含抗胆碱能药物合用，因为这可能导致抗胆碱能不良反应的增加[见]警告和注意事项］．

转运蛋白相关的药物相互作用

OATP1B1和OATP1B3抑制剂(如利福平、环孢素等)可导致活性代谢物的全身暴露增加。因此，不建议与YUPELRI联合给药[见]临床药理学］．

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

疾病恶化和急性发作

在急性恶化或潜在危及生命的COPD发作期间，不应开始使用YUPELRI。YUPELRI尚未在急性恶化的COPD患者中进行研究。在这种情况下启动YUPELRI是不合适的。

YUPELRI旨在作为COPD的每日一次维持治疗，不应用于缓解急性症状，即作为治疗支气管痉挛急性发作的抢救治疗，并且不应为此目的使用额外剂量。急性症状应使用吸入短效β - 2激动剂治疗。

慢性阻塞性肺病可在数小时内急性恶化，也可在数天或更长时间内慢性恶化。如果YUPELRI不再控制支气管收缩的症状，患者吸入的短效β -受体激动剂变得不那么有效，或者患者需要比平时吸入更多的短效β -受体激动剂，这些可能是疾病恶化的标志。在这种情况下，应立即对患者和COPD治疗方案进行重新评估。在这种情况下，将YUPELRI的日剂量增加到推荐剂量之外是不合适的。

矛盾的支气管痉挛

与其他吸入药物一样，YUPELRI可引起可能危及生命的矛盾性支气管痉挛。如果服用YUPELRI后出现反常支气管痉挛，应立即用吸入短效支气管扩张剂治疗;YUPELRI应立即停用，并应制定替代疗法。

窄角型青光眼的恶化

窄角型青光眼慎用本品。处方医师和患者应警惕急性窄角型青光眼的体征和症状(如眼睛疼痛或不适、视力模糊、视晕或与结膜充血和角膜水肿引起的红眼相关的彩色图像)。如果出现任何这些体征或症状，指示患者立即咨询医生。

尿潴留加重

有尿潴留的患者慎用本品。开处方者和患者应警惕尿潴留的体征和症状(如排尿困难、排尿疼痛)，特别是前列腺增生或膀胱颈梗阻患者。如果出现任何这些体征或症状，指示患者立即咨询医疗保健提供者。

立即超敏反应

服用YUPELRI后可立即发生过敏反应。如果发生这种反应，应立即停止使用YUPELRI治疗，并考虑其他治疗方法。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(患者信息和使用说明）.

不适用于急性症状

告知患者，YUPELRI不是为了缓解慢性阻塞性肺病的急性症状，不应为此目的使用额外剂量。建议患者使用吸入性短效β -受体激动剂(如沙丁胺醇)治疗急性症状警告和注意事项］．向病人提供这类药物，并指导他们如何使用。

指导患者在出现以下情况时立即就医:

• 吸入短效β -受体激动剂的有效性下降
• 需要比平时吸入更多的短效β -受体激动剂
• 医生描述的肺功能明显下降

告诉患者在没有医疗保健提供者指导的情况下，他们不应该停止使用YUPELRI治疗，因为停药后症状可能会复发。

矛盾的支气管痉挛

与其他吸入药物一样，YUPELRI可引起矛盾性支气管痉挛。如果发生矛盾性支气管痉挛，指示患者停用YUPELRI警告和注意事项］．

窄角型青光眼的恶化

指导患者警惕急性窄角型青光眼的体征和症状(如眼睛疼痛或不适、视力模糊、视晕或结膜充血和角膜水肿引起的伴有红眼的彩色图像)。如果出现任何这些体征或症状，指示患者立即咨询医疗保健提供者警告和注意事项］．

尿潴留加重

指导患者警惕尿潴留的体征和症状(如排尿困难、排尿疼痛)。如果出现任何这些体征或症状，指示患者立即咨询医疗保健提供者警告和注意事项］．

YUPELRI的使用说明

对于患者来说，了解如何使用标准喷射雾化器正确使用YUPELRI是很重要的[见]使用说明］．指导患者YUPELRI只能通过标准喷射雾化器给药。应告知患者不要注射或吞咽YUPELRI溶液。应告知患者不要将其他药物与YUPELRI混合使用。

患者在任何时候吸入的剂量不应超过一剂。YUPELRI的日剂量不应超过一单位剂量。告知患者每天同一时间口服吸入1瓶优培利的内容物。患者应在使用后立即扔掉塑料配药瓶。由于它们的体积小，小瓶对幼儿有窒息的危险。

所列品牌为其各自所有者的商标。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

在Sprague-Dawley大鼠和CD1小鼠中进行了为期两年的吸入研究，以评估利芬酸的致癌潜力。在雄性和雌性大鼠中，吸入剂量高达338 mcg/kg/天(根据revfenacin及其活性代谢物的总auc，大约是MRHD的35倍)，没有观察到致瘤性的证据。在雄性和雌性小鼠中，吸入高达326微克/千克/天的剂量(根据利芬酸及其活性代谢物的总auc，大约是MRHD的40倍)没有观察到致瘤性的证据。利芬酸及其活性代谢物在细菌基因突变Ames试验中呈阴性。利芬酸在小鼠体外淋巴瘤试验和大鼠骨髓微核试验中均无遗传毒性。

在大鼠中，皮下注射高达500微克/千克/天(约为revfenacin的MRHD的30倍，以毫克/平方米为基础)的revfenacin对雄性或雌性的生育能力和生殖能力没有影响。

特定人群使用

怀孕

风险概述

目前尚无针对孕妇使用YUPELRI的充分且对照良好的研究。如果妇女在服用YUPELRI期间怀孕，应建议她们与医生联系。在动物生殖研究中，在器官发生期间，对怀孕的大鼠和家兔皮下给予利芬酸，其暴露量约为人类最大推荐剂量(MRHD)暴露量的209倍(以曲线下面积[AUC]为基础)，没有产生胎儿伤害的证据(见数据）.

该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。

数据

动物的数据

在一项妊娠大鼠的胚胎-胎儿发育研究中，从妊娠第6天到第17天，在器官发生期间给药，revfenacin没有致畸性，并且在高达MRHD的209倍的暴露下(基于母体皮下剂量高达500 mcg/kg/天的revfenacin及其活性代谢物的总auc)不会影响胎儿存活。

在一项胚胎-胎儿发育研究中，在妊娠第7天至第19天器官发生期间给药的孕兔中，雷夫芬酸没有致畸性，在高达MRHD的694倍的暴露下(基于母体皮下剂量高达500微克/千克/天的雷夫芬酸及其活性代谢物的总auc)，也没有影响胎儿存活。

观察了利芬酸及其活性代谢物在妊娠家兔的胎盘转移。

在一项怀孕大鼠的产前和产后发育(PPND)研究中，从妊娠第6天到哺乳第20天，在器官发生和哺乳期间给药，雷夫芬酸对幼鼠的发育没有不良影响，暴露量高达MRHD的196倍(基于母体皮下剂量高达500微克/千克/天的雷夫芬酸及其活性代谢物的总auc)。

泌乳

风险概述

目前还没有关于人乳中含有revfenacin、对母乳喂养的婴儿的影响或对产奶量的影响的信息。然而，在妊娠期和哺乳期给药后，在哺乳期大鼠的乳汁中存在revfenacin(见数据）.

母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对YUPELRI的临床需要以及YUPELRI对母乳喂养的婴儿或潜在母亲状况的任何潜在不良影响一并考虑。

数据

动物的数据

在一项产后抑郁症研究中[见]怀孕]、利芬酸及其活性代谢物均存在于泌乳第22天的泌乳大鼠乳中。revfenacin及其活性代谢物的乳血浓度比高达10。

儿童使用

YUPELRI在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。YUPELRI不适合儿童使用。

老年使用

根据现有数据，老年患者无需调整YUPELRI的剂量。

YUPELRI临床试验纳入441名65岁及以上的受试者，其中101名75岁及以上的受试者。在这些受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也没有确定老年和年轻患者之间的反应差异，但不能排除一些老年人更敏感的可能性。

肝损伤

中度肝功能损害患者全身暴露于revfenacin不变，而其活性代谢物暴露于revfenacin增加。YUPELRI在轻度至重度肝功能损害的COPD患者中的安全性尚未得到评估。有任何程度肝功能损害的患者不推荐使用YUPELRI。(见临床药理学］．

肾功能损害

肾损害患者不需要调整剂量。慢性阻塞性肺病伴严重肾功能损害患者全身抗毒蕈碱副作用的监测。(见临床药理学］．

过量

过量使用YUPELRI可能导致抗胆碱能症状和体征，如恶心、呕吐、头晕、头晕、视力模糊、眼压升高(引起疼痛、视力障碍或眼睛发红)、排尿困难或排尿困难。过量的治疗包括停用YUPELRI以及适当的对症治疗和/或支持治疗。

禁忌症

YUPELRI禁忌用于对revfenacin或本产品任何成分过敏的患者。

临床药理学

作用机制

revfenacin是一种长效毒蕈碱类拮抗剂，通常被称为抗胆碱能药。它与毒蕈碱受体M1至M5亚型具有相似的亲和力。在气道中，它通过抑制平滑肌的M3受体导致支气管扩张而表现出药理作用。拮抗的竞争性和可逆性在人和动物源受体和分离器官制剂中均有表现。在临床前体外和体内模型中，甲胆碱和乙酰胆碱诱导的支气管收缩效应的预防是剂量依赖性的，持续时间超过24小时。这些发现的临床意义尚不清楚。吸入利芬酸后的支气管扩张主要是部位特异性作用。

药效学

心脏电生理学

在48名健康受试者中进行随机、双盲、安慰剂和阳性对照、单剂量、交叉试验，研究QTc间期延长。单次给予revfenacin 700 mcg(推荐剂量的4倍)后，未观察到对QTc间期延长的影响。

药物动力学

除非另有说明，利非芬酸药代动力学参数以平均值[标准差(SD)]表示。重复给药后，7天内达到稳态，累积量<1.6倍。与健康受试者相比，COPD患者的利伐芬酸暴露(Cmax和AUC)约低60%。慢性阻塞性肺病患者的活性代谢物暴露量(Cmax和AUC)约为健康受试者的2倍。慢性阻塞性肺病患者吸入YUPELRI 175 mcg剂量后，稳态下的revfenacin Cmax为0.16 ng/mL (0.11)， AUC为0.22 ng·hr/mL(0.20)。慢性阻塞性肺病患者吸入YUPELRI 175 mcg剂量后，稳态下活性代谢物Cmax为0.20 ng/mL (0.13)， AUC为0.69 ng·hr/mL(0.53)。

随着revfenacin剂量的增加，revfenacin及其活性代谢物暴露量的增加略大于剂量比例。在单次或多次每日一次给药后，revfenacin及其活性代谢物的AUC和Cmax在88 - 700 mcg(8倍)剂量范围内增加了约11倍。

吸收

健康受试者或COPD患者吸入YUPELRI后，revfenacin及其活性代谢物的Cmax出现在雾化开始后14 ~ 41分钟的第一次给药后采样时间。口服revfenacin后的绝对生物利用度很低(<3%)。

分布

健康受试者静脉给药后，利芬酸的平均稳态分布体积为218 L，表明其广泛分布于组织中。利芬酸及其活性代谢物在人血浆中的体外蛋白结合率平均分别为71%和42%。

消除

慢性阻塞性肺病患者每日一次给药YUPELRI后，revfenacin及其活性代谢物的终末半衰期为22 ~ 70小时。

新陈代谢

体外和体内数据表明，雷夫芬酸主要是通过将原酰胺水解成羧酸来代谢的，形成其主要的活性代谢物。COPD患者吸入YUPELRI后，迅速转化为其活性代谢物，血浆中活性代谢物的暴露量约为revfenacin的4- 6倍(基于AUC)。活性代谢物由肝脏代谢形成，其对毒蕈碱受体的活性低于revfenacin(约三分之一至十分之一)。在治疗剂量下，它可能有助于全身抗毒蕈碱作用。

排泄

健康男性受试者单次静脉注射放射性标记的雷芬酸后，大约54%的总放射性从粪便中恢复，27%从尿液中排出。大约19%的放射性剂量作为活性代谢物在粪便中被回收。口服单剂量的雷芬酸后，粪便中总放射性的88%被回收，尿液中放射性的<5%，表明口服吸收较低。COPD患者吸入YUPELRI后，利芬酸及其活性代谢物的肾排泄量最小(<1%)。

特定的人群

人群药代动力学分析显示，没有证据表明年龄(44 - 79岁)、性别(59%为男性)、吸烟状况(42%为当前吸烟者)或体重(46 - 155公斤)对全身暴露雷芬酸及其活性代谢物有临床显著影响。

肝功能损害患者

在中度肝功能损害(Child-Pugh评分为7-9)的受试者中评估玉佩利的药代动力学。revfenacin的Cmax没有增加，而活性代谢物的Cmax增加了1.5倍。revfenacin的AUC增加了1.2倍，活性代谢物的AUC增加了4.7倍。YUPELRI尚未在严重肝功能损害患者中进行评估。

肾脏损害患者

在严重肾功能损害(CrCl <30 mL/min)的受试者中评估YUPELRI的药代动力学。revfenacin的Cmax增加1.5倍，活性代谢物的Cmax增加高达2倍。revfenacin的auinf增加了2.3倍;活性代谢物暴露量(AUCinf)增加了2.5倍。YUPELRI尚未在终末期肾病患者中进行评估。

药物相互作用研究

revfenacin和细胞色素P450

利非芬酸及其活性代谢物均不能抑制以下细胞色素P450亚型:CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4/5。利非芬酸及其活性代谢物均不能诱导CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4/5。

利芬酸和外排转运蛋白

利芬酸是P-gp和BCRP的底物。revfenacin及其活性代谢物都不是这些外排转运蛋白的抑制剂。revfenacin和摄取转运蛋白:revfenacin的活性代谢产物是OATP1B1和OATP1B3的底物。revfenacin及其活性代谢物都不是摄取转运蛋白OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3或OCT2的抑制剂。

临床研究

YUPELRI 175 mcg每日一次的安全性和有效性在两个剂量范围试验，两个重复的12周，3期验证性临床试验和一个52周的安全性试验中进行了评估。YUPELRI的疗效主要基于在1229名COPD患者中进行的两项为期12周的3期安慰剂对照试验。

Dose-Ranging试验

YUPELRI的剂量选择得到了一项为期28天、随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验的支持，该试验对355名诊断为中度至重度COPD的受试者进行了评估，以评估四种剂量的YUPELRI。YUPELRI 44、88、175和350微克，或匹配的安慰剂，每天早上一次，通过标准喷射雾化器(PARI LC®Sprint可重复使用雾化器)服用，并使用谷(剂量前)FEV基线变化的主要疗效终点进行评估₁在第29天测量。LS的平均值与基线的变化差异，通过FEV₁与安慰剂相比，44 mcg、88 mcg、175 mcg和350 mcg每日一次的剂量分别为52 mL [95% CI: -17.3, 121.0]、187 mL [95% CI: 118.8, 256.1]、167 mL [95% CI: 97.3, 236.0]和171 mL [95% CI: 101.9, 239.3]。

在一项为期7天、随机、双盲、安慰剂对照、64例患者的交叉试验中，通过比较每日一次和每日两次的给药间隔来评估YUPELRI的给药间隔，该试验支持选择每日一次的给药间隔来进一步评估确证性COPD试验。

在确证性COPD试验中，剂量范围的结果支持两种剂量的评估，分别为88 mcg和175 mcg，每日一次。

验证性试验

YUPELRI的临床开发项目包括两项为期12周、随机、双盲、安慰剂对照、多剂量、平行组、验证性试验，在中度至极重度COPD患者中进行，旨在评估每天一次的yupelri对肺功能的影响(试验1:NCT02459080和试验2:NCT02512510)。受试者年龄≥40岁，有慢性阻塞性肺病临床诊断，吸烟史≥10包年，中度至极重度慢性阻塞性肺病(异丙托品后FEV)₁小于或等于预测正常值的80%，但至少为700 mL)， FEV₁/FVC比小于等于0.7。试验1和试验2包括1,229名受试者，其中395名受试者通过标准喷射雾化器(PARI LC®Sprint可重复使用雾化器)接受175 mcg剂量。研究人群的平均年龄为64岁(范围:41至88岁)，平均吸烟史为53包年，其中48%被确定为当前吸烟者。在筛查时，平均支气管扩张剂后百分比预测FEV₁为55%(范围:10% ~ 90%)，使用支气管扩张剂后FEV₁/FVC比值为0.54(范围0.3 ~ 0.7)。此外，在纳入的受试者中，37%的人在研究开始时接受LABA或ICS/LABA治疗，并在整个研究过程中一直使用这种伴随治疗。

试验1和2评估了YUPELRI 175 mcg每日一次和安慰剂每日一次。主要终点是波谷(给药前)FEV较基线的变化₁第85天。在这两项试验中，YUPELRI 175 mcg显示出肺功能的显著改善(在谷(剂量前)FEV中与基线的平均变化)₁)与安慰剂相比。

表2给出了试验1和试验2的结果。从基线到槽FEV的变化₁如图1所示。

表2:波谷FEV的LS平均基线变化₁(mL)第85天(ITT)

	试验1		试验2
	安慰剂 (n = 209)	YUPELRI 175 mcg QD (n = 198)	安慰剂 (n = 208)	YUPELRI 175 mcg QD (n = 197)
n *	191	189	187	181
LS平均值(SE)	-19 (16.1)	127 (15.4)	-45 (18.8)	102 (18.5)
与安慰剂的平均差异(SE)	-	146 (21.6)	-	147 (25.5)
LS与安慰剂的平均差异为95% CI	-	(103.7, 188.8)	-	(97.0, 197.1)
最小二乘，SE ，标准误差 *n=用于统计分析的ITT人群中的受试者。

图1:波谷FEV的LS平均基线变化₁(mL)超过12周(试验1)

在试验1中，是串行的肺量测定法在第84天，在一组患者(n=44安慰剂，n=45 YUPELRI 175 mcg)中进行了超过24小时的研究。在试验2中，也进行了类似的测试(n=39安慰剂，n=44 YUPELRI 175 mcg)。试验1的数据如图2所示。

图2:LS平均变化从基线FEV₁(mL) 24小时以上84(试验1子集)

FEV峰值₁被定义为最高剂量后FEV₁第1天给药后2小时内。平均峰值FEV₁在试验1和试验2中，第1天相对于安慰剂的改善分别为133 mL和129 mL。

在试验1和试验2中评估St. Georges呼吸问卷(SGRQ)。在试验1中，在第85天，YUPELRI治疗组的SGRQ应答率(定义为评分提高4分或以上为阈值)为49%，而安慰剂组为34%[优势比:2.11;95% ci: 1.14, 3.92]。在试验2中，YUPELRI治疗组的SGRQ应答率为45%，而安慰剂组为39%[优势比:1.31;95% ci: 0.72, 2.38]。

患者信息

YUPELRI®
(you-PELL-ree) (revfenacin)吸入液，用于口服吸入

重要提示:只适用于口服吸入。请勿吞下或注射YUPELRI。

什么是YUPELRI?

• 玉百利是一种用于治疗的处方药慢性阻塞性肺疾病（慢性阻塞性肺病）.慢性阻塞性肺病是一种长期(慢性)肺部疾病，包括慢性支气管炎，肺气肿或者两者兼而有之。
• 玉百利是一种抗胆碱能药物。抗胆碱能药物帮助呼吸道周围的肌肉肺保持放松，防止出现以下症状喘息咳嗽、胸闷、气短。
• YUPELRI长期使用，每次1瓶，每天1次喷雾器改善慢性阻塞性肺病的症状，改善呼吸。
• YUPELRI不用于缓解突发性呼吸问题，也不会取代吸入救援药物。
• YUPELRI不应用于儿童。目前尚不清楚YUPELRI对儿童是否安全有效。

不要使用YUPELRI，如果你对revfenacin或YUPELRI中的任何成分有过敏反应。如果您不确定，请咨询您的医疗保健提供者。请参阅本患者信息小册子的末尾，了解YUPELRI的完整成分列表。

在使用YUPELRI之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括如果您:

• 有眼疾如青光眼。YUPELRI可能使你的青光眼恶化。
• 有前列腺癌或膀胱问题，或者排尿问题。YUPELRI可能会使这些问题变得更糟。
• 肝脏有问题。
• 对YUPELRI中的任何成分或任何其他药物过敏。参见“玉佩里的成分是什么?”，以获取完整的成分清单。
• 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚YUPELRI是否会伤害您未出生的宝宝。
• 是母乳喂养。目前尚不清楚YUPELRI中的药物是否会进入母乳，是否会对宝宝造成伤害。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。玉佩利和某些其他药物可能相互作用。这可能会导致严重的副作用。

特别是告诉你的医疗保健提供者，如果你服用:

• 其他抗胆碱能药物(包括噻托溴铵、异丙托溴铵、阿克替尼铵、乌克替尼铵、甘罗酸酯)
• 阿托品

了解你服用的药物。每次你得到一种新药时，把它们列一个清单给你的医疗保健提供者和药剂师看。

我应该如何使用YUPELRI?

请阅读本患者信息手册末尾的YUPELRI逐步使用说明。

• YUPELRI只能与雾化器一起使用。
• 不请使用YUPELRI，除非您的医疗保健提供者已经教你如何与雾化器一起使用，并且您了解如何正确使用它。
• 完全按照您的医疗保健提供者告诉您的使用方法使用YUPELRI。不要使用超过规定的次数。
• YUPELRI是一种呼吸治疗(通过口服吸入)，应与标准喷射雾化器一起使用，喷嘴连接到空气压缩机。
• 不将YUPELRI与其他药物混合在雾化器中。
• 使用1瓶，每天1次。不每天使用1瓶以上。
• 每天同一时间使用YUPELRI。
• 如果您使用过多的YUPELRI，如果您有任何不寻常的症状，如呼吸急促，胸痛或心率加快，请立即致电您的医疗保健提供者或前往最近的医院急诊室。
• 不要以任何理由使用其他含有抗胆碱能的药物。询问你的医疗保健提供者或药剂师，如果你的任何其他药物是抗胆碱能药物。
• YUPELRI不能缓解COPD的突发症状，您不应该使用额外剂量的YUPELRI来缓解这些突发症状。总是随身携带吸入救援药物来治疗突发症状。如果你没有吸入救援药物，打电话给你的医疗保健提供者，为你开一个处方。
• 不停止使用YUPELRI，即使你感觉好多了，除非你的医疗保健提供者告诉你，因为你的症状可能会变得更糟。
• 如果出现以下情况，请立即致电您的医疗保健提供者或获得紧急医疗护理:
  • 你的呼吸问题会越来越严重。
  • 你需要比平时更频繁地使用吸入式抢救药物。
  • 你吸入的急救药不能缓解你的症状。

YUPELRI可能有哪些副作用?

YUPELRI会导致严重的副作用，包括:

• 吸入药物后立即出现呼吸问题。如果您在吸入药物后立即出现突发呼吸问题，请停止使用YUPELRI并立即致电您的医疗保健提供者。
• 新的或恶化的眼睛问题，包括急性窄角型青光眼。急性窄角型青光眼如果不及时治疗，会导致永久性视力丧失。急性窄角型青光眼的症状包括:
  • 红眼睛
  • 视力模糊
  • 看到灯光周围的光晕或明亮的颜色
  • 眼睛疼痛或不适
  • 恶心或呕吐

如果您有任何这些症状，请在使用另一剂YUPELRI之前立即致电您的医疗保健提供者。

• 尿潴留。使用YUPELRI的人可能会出现新的或更严重的尿潴留。尿潴留的症状可能包括:
  • 小便困难
  • 小便频繁
  • 以微弱的流状或滴状排尿
  • 尿痛

如果您有任何这些症状，请在使用另一剂YUPELRI之前立即致电您的医疗保健提供者。

• 严重过敏反应。请参阅“如果您对revfenacin或YUPELRI中的任何成分有过敏反应，请勿使用YUPELRI。”

如果出现以下严重过敏反应的任何症状，请致电您的医疗保健提供者或进行紧急医疗护理:

• • 皮疹
  • 荨麻疹
  • 严重的瘙痒
  • 面部、口腔和舌头肿胀
  • 呼吸或吞咽困难
• YUPELRI的常见副作用包括:
  • 咳嗽
  • 流鼻涕
  • 上呼吸道感染
  • 头疼
  • 背部疼痛

这些并不是YUPELRI可能产生的所有副作用。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存玉百利?

• 将YUPELRI储存在室温68°F至77°F(20°C至25°C)之间。
• 储存在未打开的保护箔袋和只有在你准备使用YUPELRI之前打开铝箔袋。
• 请远离光和热。
• 使用后，将药瓶和剩余药品扔掉。
• 如果溶液不清且无色，请将该瓶扔掉。
• 请勿在锡箔袋和小瓶上标明的有效期后使用YUPELRI。
• 将优沛利和所有药物放在儿童够不到的地方。

关于安全有效使用玉佩利的一般信息。

有时，处方药物的用途与患者信息单张中列出的用途不同。不要在没有处方的情况下使用YUPELRI。不要给其他人服用YUPELRI，即使他们有和你相同的症状。这可能会伤害他们。

您可以向您的医疗保健提供者或药剂师咨询为卫生专业人员编写的有关YUPELRI的信息。

玉百利的原料是什么?

活性成分:revefenacin

活性成分:氯化钠，柠檬酸，柠檬酸钠，注射用水。盐酸或氢氧化钠可用来调节pH值。

使用说明

YUPELRI®
(you-PELL-ree) (revfenacin)吸入液，用于口服吸入

YUPELRI仅用于标准的喷嘴连接到空气压缩机的喷淋机。在使用该喷雾器吸入YUPELRI或其他药物之前，请确保您知道如何使用该喷雾器。

重要信息:

• 不将YUPELRI与其他药物混合在雾化器中。
• YUPELRI装在小瓶中，密封在铝箔袋中。不打开密封袋，直到你准备使用一剂YUPELRI。
• 打开后立即使用。

使用YUPELRI:

在使用YUPELRI之前，请阅读以下步骤。如果您有任何疑问，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

步骤1。开放袋:打开箔袋撕开沿袋的接缝。从铝箔袋中取出小瓶YUPELRI(图1)。

图1

步骤2。开瓶:小心地拧开瓶子的顶部并立即使用(图2)。

图2

步骤3。加药:把药瓶里的药全部挤进喷雾器杯里(储层)(图3)。

图3

步骤4。附加喉舌:将吸口连接到雾化器杯(储液器)上，呼气阀朝上(图4)。

图4

第5步。将雾化器连接到压缩机:将油管一端牢固地插入压缩机。将油管的另一端插入雾化器杯(储液器)的底部(图5)。

图5

步骤6。治疗准备:保持舒适、直立的坐姿。将牙套放入口中，将嘴唇闭在牙套周围。

步骤7。开始治疗:打开压缩机开始处理(图6)。

图6

步骤8。医学呼吸:尽可能平静、深入、均匀地呼吸，直到喷雾器中看不到更多的雾气。治疗大约需要8分钟。当您在喷雾器中看不到任何雾气时，您的治疗就完成了。关闭压缩机。

第9步。清洗喷雾器:清洁并存放喷雾器。关于如何清洁和存放雾化器，请参阅雾化器制造商的使用说明。

本使用说明已获得美国食品和药物管理局批准。