Yosprala

描述

YOSPRALA的有效成分是阿司匹林，它是一种抗血小板剂，奥美拉唑是一种PPI。

YOSPRALA(阿司匹林和奥美拉唑)是一种椭圆形、蓝绿色、多层薄膜包衣的缓释片肠包被缓释阿司匹林核心，包裹有立即释放的奥美拉唑层，用于口服。每片缓释片含有81毫克阿司匹林和40毫克奥美拉唑(81/40)或325毫克阿司匹林和40毫克奥美拉唑(325/40)。

在YOSPRALA配方中使用的赋形剂都是无活性的美国药典/国家规定的(USP / NF)定义的。YOSPRALA中的非活性成分包括:巴西棕榈蜡，胶体硅二氧化硅、玉米淀粉、FD&C Blue #2、单硬脂酸甘油、羟丙基甲基纤维素、甲基丙烯酸共聚物分散体、微晶纤维素、葡聚糖聚山梨酯80、聚维酮、预糊化淀粉、无水磷酸二钠、硬脂酸、滑石、二氧化钛、三乙酸酯、柠檬酸三乙酯、氧化铁黄。

阿司匹林是乙酰水杨酸，化学上称为苯甲酸，2-(乙酰氧基)。阿司匹林是一种无味的白色针状结晶或粉状物质。当暴露于水分时，阿司匹林水解成水杨酸和乙酸，并散发出醋味。它是高度脂质可溶和微溶于水。阿司匹林不可逆地抑制血小板COX-1。

奥美拉唑是一种白色到灰白色的结晶粉末，在155℃左右分解融化。它是弱碱，易溶于乙醇和甲醇，微溶于丙酮和异丙醇，极微溶于水。奥美拉唑的稳定性是pH的函数;它在酸性介质中迅速降解，但在碱性条件下具有可接受的稳定性。

奥美拉唑是一种取代苯并咪唑，5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基- 3,5 -二甲基-2吡啶基)甲基]亚砜基]- 1h -苯并咪唑，一种抑制胃酸分泌。

结构式

阿斯匹林

奥美拉唑

分子式

阿司匹林的实验式是C₉H₈O₄。

奥美拉唑的实验式为C₁₇H₁₉N_3.O_3.年代。

分子量

阿司匹林的分子量为180.16。奥美拉唑的分子量为345.4。

迹象

YOSPRALA是阿司匹林和奥美拉唑的联合用药，适用于需要阿司匹林二级预防心脑血管事件和有发生阿司匹林相关胃溃疡风险的患者。

YOSPRALA的阿司匹林成分适用于:

• 降低因纤维蛋白血小板栓塞导致的缺血性中风或短暂性脑缺血患者的死亡和非致命性中风的综合风险，
• 降低既往心肌梗死或不稳定型心绞痛患者死亡和非致死性心肌梗死的综合风险;
• 降低慢性稳定型心绞痛患者心肌梗死和猝死的综合风险;
• 用于接受过血管重建术(冠状动脉搭桥术[CABG]或经皮腔内冠状动脉成形术[PTCA])的患者，当已有疾病需要阿司匹林治疗时。

YOSPRALA的奥美拉唑成分用于降低因年龄(≥55岁)或有胃溃疡病史而有发生阿司匹林相关胃溃疡风险的患者发生阿司匹林相关胃溃疡的风险。

使用限制

• YOSPRALA含有阿司匹林缓释制剂，在急性冠状动脉综合征、急性心肌梗死发病期间或经皮冠状动脉介入治疗(PCI)前，不作为阿司匹林治疗的初始剂量，在这些情况下，立即释放阿司匹林治疗是合适的。
• 没有证据表明YOSPRALA可以降低因阿司匹林引起的胃肠道出血的风险。
• 不要用阿司匹林和奥美拉唑的单成分产品代替YOSPRALA。

剂量和给药方法

推荐剂量

• 每天服用一片。
• YOSPRALA含有81毫克或325毫克阿司匹林。一般来说，81毫克阿司匹林被认为是二级心血管预防的有效剂量。提供者应考虑需要325毫克，并参考目前的临床实践指南。

政府的指令

• 每天一次，至少在饭前60分钟服用。
• 这些药片要连同液体一起吞下。请勿分裂、咀嚼、压碎或溶解药片。
• 根据个别患者的治疗目标使用最低有效剂量的YOSPRALA，并避免潜在的剂量依赖性不良反应，包括出血。
• 如果错过了一剂YOSPRALA，建议患者在记住后尽快服用。如果几乎到了下一剂的时间，跳过错过的剂量。下次按时服药。除非医生建议，否则患者不应同时服用2剂。
• 不要突然停止服用YOSPRALA，因为这可能增加心脏病发作或中风的风险。

如何提供

剂型及剂量

椭圆形，蓝绿色，薄膜包衣，口服缓释片，含:

• 81毫克缓释阿司匹林和40毫克立即释放奥美拉唑，打印81/40，或
• 325毫克缓释阿司匹林和40毫克立即释放奥美拉唑，印有325/40。

储存和处理

YOSPRALA(阿司匹林81mg /奥美拉唑40mg)和(阿司匹林325mg /奥美拉唑40mg)缓释片为椭圆形、蓝绿色薄膜包衣片剂，黑色墨水分别印有81/40和325/40。

YOSPRALA片剂包装在高密度聚乙烯(HDPE)瓶中，带有干燥剂，并作为:

国防委员会每瓶30片YOSPRALA 81/40
国防委员会每瓶90片YOSPRALA 81/40
国防委员会每瓶30片YOSPRALA 325/40
国防委员会每瓶90片YOSPRALA 325/40

存储

保存在25°C(77°F);偏差允许在15-30°C(59 - 86°F)[参见USP控制的室温]。与干燥剂一起储存在原容器中，并保持瓶子紧密关闭，以防止受潮。如果包装被细分，分配在一个紧密的容器。

制造厂家:Genus Lifesciences Inc, 514 North 12th Street, Allentown, PA 18102。修订日期:2022年3月

副作用

以下不良反应在标签的其他部分有更详细的讨论:

• 凝血异常[见警告和注意事项］
• 胃肠道不良反应[见警告和注意事项］
• 饮酒导致出血的风险[参见警告和注意事项］
• 与氯吡格雷的相互作用[见警告和注意事项）]
• 与替格瑞洛的相互作用[见警告和注意事项］
• 肾功能衰竭[见警告和注意事项］
• 胃恶性肿瘤的存在[见]警告和注意事项］
• 急性肾小管间质性肾炎警告和注意事项］
• 艰难梭状芽胞杆菌-相关性腹泻[参见警告和注意事项］
• 骨折[参见警告和注意事项］
• 严重的皮肤不良反应[见警告和注意事项］
• 皮肤性和系统性红斑狼疮[见警告和注意事项］
• 肝损害[见警告和注意事项］
• 氰钴胺素(维生素B-12)缺乏症[见警告和注意事项］
• 低镁血症和矿物质代谢[见警告和注意事项］
• 降低奥美拉唑与圣约翰草或利福平的疗效[见]警告和注意事项］
• 与神经内分泌肿瘤诊断调查的相互作用[见]警告和注意事项］
• 与甲氨蝶呤的相互作用[见警告和注意事项］
• 胎儿毒性[见警告和注意事项］
• 药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)[见]警告和注意事项］
• 异常实验室检查[见警告和注意事项］
• 基底腺息肉[见警告和注意事项］

临床研究经历

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

YOSPRALA 325 mg/40 mg主要在两项为期6个月的随机、双盲对照临床试验(n=524)中进行研究。表1列出了不良反应发生在YOSPRALA组≥2%的患者中，并且比对照组更常见，包括325 mg肠溶(EC)阿司匹林。

表1:研究1和研究2中最常见的不良反应

首选项	YOSPRALA 325毫克/40毫克 每天一次 (n = 521) ％	EC-Aspirin 325毫克 每天一次 (n = 524) ％
胃炎	18	16
恶心想吐	3.	2
腹泻	3.	2
胃息肉	2	1
非心源性胸痛	2	1
*不良反应发生在≥2%的接受ysprala治疗的患者中，并且比对照组更常见

在研究1和研究2中，7%服用YOSPRALA的患者因不良反应而停药，而单独服用ec -阿司匹林的患者停药的比例为11%。YOSPRALA治疗组最常见的不良反应停药原因是上腹痛(<1%，n=2)、腹泻(<1%，n=2)和消化不良(<1%，n=2)。

不常见的不良反应

在临床试验中接受yosprala治疗的患者中，有2例患者出现上消化道出血(胃或十二指肠)，2例患者出现下消化道出血(便血和大肠出血)，另有1例患者出现小肠梗阻。

有关其他不良反应，请参阅阿司匹林和奥美拉唑产品的完整处方信息。

上市后经验

在批准后分别使用阿司匹林和奥美拉唑期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

阿斯匹林

身体整体:发烧，体温过低，口渴

心血管疾病:心律失常，低血压，心动过速

中枢神经系统:躁动，脑水肿，昏迷，神志不清，头晕，头痛，硬脑膜下或颅内出血，嗜睡，癫痫发作

液体和电解质:脱水，高钾血症，代谢性酸中毒，呼吸性碱中毒

胃肠道:消化不良，消化道出血，溃疡和穿孔，恶心，呕吐，肝酶短暂升高，肝炎，雷氏综合征[见]禁忌症),胰腺炎

血液:凝血酶原时间延长，弥散性血管内凝血，凝血功能障碍，血小板减少

超敏反应:急性过敏反应，血管性水肿，哮喘，支气管痉挛，喉水肿，荨麻疹

肌肉骨骼:横纹肌溶解

代谢:低血糖(儿科)，高血糖

生殖:延长妊娠和分娩，死产，低出生体重儿，产前和产后出血

呼吸系统:呼吸急促，肺水肿，呼吸急促

特殊的感觉:听力损失，耳鸣。高频听力损失患者可能难以察觉耳鸣。在这些患者中，耳鸣不能作为水杨症的临床指标。

泌尿生殖:间质性肾炎，乳头状坏死，蛋白尿，肾功能损害和肾功能衰竭

奥美拉唑

整体:过敏反应包括过敏反应、过敏性休克、血管性水肿、支气管痉挛[见]禁忌症]、间质性肾炎、荨麻疹(另见下文皮肤)、系统性红斑狼疮、发热、疼痛、疲劳、不适

心血管疾病:胸痛或心绞痛，心动过速，心动过缓，心悸，血压升高，周围水肿

内分泌:男子女性型乳房

胃肠道:胰腺炎(某些致命)、厌食症、结肠易激、粪便变色、食道念珠菌病、舌粘膜萎缩、口炎、腹部肿胀、口干、显微镜下结肠炎、底腺息肉。在长期服用奥美拉唑治疗的佐林格-埃里森综合征患者中有胃十二指肠类癌的报道。这一发现被认为是与此类肿瘤有关的潜在疾病的一种表现。

血液:粒细胞缺乏症(部分致命)、溶血性贫血、全血细胞减少症、中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症、白细胞减少症、白细胞增多症

肝:肝脏疾病，包括肝功能衰竭(有些致命)、肝坏死(有些致命)、肝性脑病肝细胞病、胆汁淤积症、混合性肝炎、黄疸和肝功能检查[ALT、AST、GGT、碱性磷酸酶和胆红素]升高

感染和侵扰:艰难梭状芽胞杆菌-相关的腹泻[参见警告和注意事项］

代谢和营养紊乱:低血糖、低镁血症、低钙血症、低钾血症[警告和注意事项，低钠血症，体重增加

肌肉骨骼:肌肉无力，肌痛，肌肉痉挛，关节痛，腿痛，骨折

神经系统/精神:精神和睡眠障碍，包括抑郁、躁动、攻击性、幻觉、混乱、失眠、紧张、冷漠、嗜睡、焦虑和梦境异常;震动,感觉异常;眩晕

呼吸系统:鼻出血，咽痛

皮肤:严重全身性皮肤反应，包括SJS/TEN、DRESS和AGEP[见]警告和注意事项皮肤性红斑狼疮和多形性红斑;光敏性;荨麻疹;皮疹;皮肤炎症;瘙痒;出血点;紫癜;脱发;干性皮肤; hyperhidrosis

特殊的感觉:耳鸣，味觉变态

眼:视神经萎缩、前部缺血性视神经病变、视神经炎、干眼综合征、眼部刺激、视力模糊、复视泌尿生殖系统:间质性肾炎、血尿、蛋白尿、血清肌酐升高、显微镜下脓尿、尿路感染、糖尿、尿频、睾丸痛

药物的相互作用

表2和表3包括了当与YOSPRALA同时使用时具有临床重要药物相互作用和与诊断相互作用的药物以及预防或管理这些药物的说明。

请查阅同时使用药物的标签，以获得与奥美拉唑或阿司匹林相互作用的进一步信息。

表2:影响与YOSPRALA共同给药的药物的临床相关相互作用以及与诊断的相互作用

抗逆转录病毒药物
临床影响::	质子泵抑制剂，如奥美拉唑，对抗逆转录病毒药物的影响是可变的。临床重要性和这些相互作用背后的机制并不总是为人所知。 减少某些抗逆转录病毒药物(如利匹韦林、阿扎那韦和奈非那韦)与奥美拉唑合用时，可能会降低抗病毒效果并促进耐药性的产生[见]临床药理学]。 其他抗逆转录病毒药物(如沙奎那韦)与奥美拉唑合用时暴露增加可能增加毒性[见]临床药理学]。 还有其他抗逆转录病毒药物不会与奥美拉唑产生临床相关的相互作用。
干预:	Rilpivirine-containing产品:与YOSPRALA同时使用是禁忌的禁忌症]。 Atazanavir:避免与YOSPRALA同时使用。剂量信息见阿扎那韦的处方信息。 奈非那韦:避免与YOSPRALA同时使用。见奈非那韦的处方信息。 Saquinavir:见沙奎那韦的处方信息，以监测潜在的沙奎那韦相关毒性。 其它抗逆转录病毒药物:参见特定抗逆转录病毒药物的处方信息。
肝素和华法林
对临床的影响:	接受PPIs(包括奥美拉唑和华法林)的患者INR和凝血酶原时间增加。INR和凝血酶原时间升高可导致异常出血甚至死亡。阿司匹林可以增加肝素和华法林的抗凝血活性，增加出血风险。
干预:	监测INR和凝血酶原时间，必要时调整华法林剂量，以维持目标INR范围。监测并根据需要调整肝素和华法林的剂量。
甲氨蝶呤
对临床的影响:	奥美拉唑与甲氨蝶呤同时使用(主要是高剂量)可能升高和延长甲氨蝶呤和/或其代谢物羟甲氨蝶呤的血清浓度，可能导致甲氨蝶呤毒性。高剂量甲氨蝶呤与PPIs(如奥美拉唑)之间没有正式的药物相互作用研究[见]警告和注意事项]。
干预:	一些接受大剂量甲氨蝶呤治疗的患者可考虑暂时停用YOSPRALA。
CYP2C19底物(如氯吡格雷、西酞普兰、西洛他唑、苯妥英、地西泮)
氯吡格雷
对临床的影响:	同时使用奥美拉唑80mg可降低氯吡格雷活性代谢物的血浆浓度并降低血小板抑制作用[见]临床药理学]。目前还没有关于低剂量奥美拉唑或高剂量氯吡格雷与批准剂量氯吡格雷进行比较的充分的联合研究。
干预:	避免与YOSPRALA同时使用。考虑使用替代抗血小板治疗[见]警告和注意事项]。
西酞普兰
对临床的影响:	同时使用奥美拉唑导致西酞普兰暴露增加，导致QT延长的风险增加[见]临床药理学]。
干预:	同时使用奥美拉唑导致西酞普兰暴露增加，导致QT延长的风险增加[见]临床药理学]。
西洛地唑
对临床的影响:	同时使用奥美拉唑会增加西洛他唑的一种活性代谢物(3,4-二氢西洛他唑)的暴露。
干预:	将西洛他唑的剂量减少到50毫克，每天两次。参见西洛他唑的处方信息。
苯妥英
对临床的影响:	联用奥美拉唑增加苯妥英暴露的可能性。阿司匹林可以取代蛋白质结合的苯妥英，导致苯妥英总浓度降低。
干预:	监测苯妥英血清浓度。可能需要调整剂量以维持治疗药物浓度。参见苯妥英的处方信息。
安定
对临床的影响:	增加地西泮与奥美拉唑的接触[见]临床药理学]。
干预:	监测患者是否增加镇静，并根据需要减少地西泮的剂量。
Ticagrelor
对临床的影响:	维持剂量超过100mg的阿司匹林会降低替格瑞洛的有效性。
干预:	避免替格瑞洛与325mg / 40mg片剂强度的YOSPRALA同时使用[见]警告和注意事项]。
地高辛
对临床的影响:	地高辛与同时使用奥美拉唑可能增加暴露[见]临床药理学]。
干预:	监测地高辛浓度。可能需要调整剂量以维持治疗药物浓度。见地高辛处方信息。
依赖胃pH值吸收的药物(如铁盐、厄洛替尼、达沙替尼、尼洛替尼、霉酚酸酯、酮康唑/伊曲康唑)
对临床的影响:	奥美拉唑具有降低胃酸的作用，可减少其他药物的吸收。
干预:	霉酚酸酯(MMF):据报道，健康受试者和接受MMF的移植患者同时服用奥美拉唑可减少活性代谢物霉酚酸(MPA)的暴露，这可能是由于MMF在胃ph升高时溶解度降低所致。在接受奥美拉唑和MMF的移植患者中，减少MPA暴露与器官排斥的临床相关性尚未得到证实。在接受MMF的移植患者中谨慎使用Yosprala临床药理学]。其他依赖胃pH值吸收的药物见处方信息。
他克莫司
对临床的影响:	他克莫司与奥美拉唑合用可能增加他克莫司的暴露，特别是在CYP2C19代谢中等或较差的移植患者中。
干预:。	监测他克莫司全血浓度。可能需要调整剂量以维持治疗药物浓度。见他克莫司的处方信息。
血管紧张素转换酶抑制剂
对临床的影响:	阿司匹林可能削弱ace抑制剂的降压作用
干预:。	必要时监测血压
β-受体阻滞药
对临床的影响:	受体阻滞剂的降压作用可因同时服用阿司匹林而减弱
干预:。	在高血压患者同时服用YOSPRALA和β受体阻滞剂时监测血压。
利尿剂
对临床的影响:	利尿剂对有潜在肾病或心血管疾病的患者的疗效可能因同时服用阿司匹林而降低。
干预:。	必要时监测血压。
非甾体抗炎药
对临床的影响:	同时使用非甾体抗炎药和阿司匹林可能增加严重不良事件的风险，包括出血增加或肾功能下降。
干预:。	监测出血或肾功能下降的体征和症状
口服降糖
对临床的影响:	中等剂量的阿司匹林可能会增加口服降糖药的效果，导致低血糖。
干预:。	根据需要监测血糖。
乙酰唑胺
对临床的影响:	同时使用阿司匹林和乙酰唑胺可导致乙酰唑胺的高血清浓度(和毒性)。
干预:。	如果出现毒性迹象，调整乙酰唑胺的剂量。
尿尿剂(苯丙酸)
对临床的影响:	阿司匹林可拮抗尿尿剂的尿尿作用。
干预:。	根据需要监测血清尿酸水平。
丙戊酸
对临床的影响:	同时使用阿司匹林可取代蛋白结合的丙戊酸，导致血清丙戊酸浓度升高。
干预:	监测丙戊酸血清浓度。可能需要调整剂量以维持治疗药物浓度。参见丙戊酸的处方信息。
与神经内分泌肿瘤研究的相互作用
对临床的影响:	血清嗜铬粒蛋白A (CgA)水平升高继发于奥美拉唑诱导的胃酸降低。升高的CgA水平可能在神经内分泌肿瘤的诊断调查中导致假阳性结果警告和注意事项，临床药理学]。
干预:	在评估CgA水平前至少14天暂时停止YOSPRALA治疗，如果初始CgA水平高，考虑重复测试。如果进行连续试验(例如监测)，应使用相同的商业实验室进行试验，因为试验之间的参考范围可能不同。
与分泌素刺激试验的相互作用
对临床的影响:	奥美拉唑在促泌素刺激试验中可引起胃泌素分泌超反应，误提示胃泌素瘤。
干预:	在评估前至少14天暂时停止YOSPRALA治疗，以使胃泌素水平恢复到基线[见]临床药理学]。
四氢大麻酚尿检假阳性
对临床的影响:	有报道称，在接受质子泵抑制剂(如奥美拉唑)的患者中，四氢大麻酚(THC)尿液筛查试验出现假阳性
干预:	应考虑另一种验证方法来验证阳性结果
其他
对临床的影响:	有临床报告表明，通过细胞色素P450系统代谢的其他药物(如环孢素、双硫仑)与奥美拉唑相互作用。
干预:	监测患者以确定是否有必要在与YOSPRALA同时服用时调整这些其他药物的剂量。

表3:与其他药物合用时影响YOSPRALA的临床相关相互作用

CYP2C19或CYP3A4诱导剂
对临床的影响:	当与强诱导剂同时使用时，减少奥美拉唑的暴露[见]临床药理学]。
干预:	圣约翰草，利福平:避免与YOSPRALA同时使用[见警告和注意事项]。 含有利托那韦的产品:参见具体药物的处方信息
CYP2C19或CYP3A4抑制剂
对临床的影响:	增加奥美拉唑的使用[见]临床药理学]。
干预:	伏立康唑:避免与YOSPRALA同时使用。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

凝血异常

即使是低剂量的阿司匹林也会抑制血小板功能，导致出血时间的增加。这对患有遗传性(血友病)或收购了（肝脏疾病或维生素K缺乏性)出血性疾病。监测患者出血增加的迹象。

胃肠道不良反应

阿司匹林与严重的疾病有关胃肠（胃肠道)不良反应，包括炎症、出血溃疡以及上下的穿孔胃肠道。阿司匹林的其他不良反应包括胃痛，胃灼热恶心和呕吐。

YOSPRALA临床试验中报告的严重胃肠道不良反应有:胃溃疡出血在521例接受YOSPRALA治疗的患者中，有1例十二指肠溃疡524例患者中有1例出血肠溶阿司匹林。此外，肠出血2例，各治疗组1例，经YOSPRALA治疗的1例患者出现肠梗阻小肠。

虽然有轻微的上消化道症状，比如消化不良，是常见的，可以在治疗期间的任何时候发生，监测患者的溃疡和出血的迹象，即使在以前没有胃肠道症状。告知患者胃肠道不良反应的体征和症状。

如果接受YOSPRALA治疗的患者出现任何来源的活动性和临床显著性出血，应停止治疗。

饮酒有出血风险

向每天饮用三杯或三杯以上酒精饮料的患者咨询服用YOSPRALA时长期大量饮酒的出血风险。

与氯吡格雷相互作用

避免与氯吡格雷同时使用YOSPRALA。氯吡格雷是一种前体药物。抑制血小板聚集氯吡格雷完全是由于一种活性代谢物。的新陈代谢同时使用干扰CYP2C19活性的药物，如奥美拉唑，可削弱氯吡格雷与其活性代谢物之间的联系。氯吡格雷与80mg奥美拉唑合用会降低氯吡格雷的药理学活性，即使相隔12小时服用也是如此。当使用YOSPRALA时，考虑其他抗血小板治疗[见]药物的相互作用，临床药理学]。

与替格瑞洛的相互作用

维持剂量大于100mg的阿司匹林会降低替格瑞洛预防血栓形成的有效性心血管事件。避免替格瑞洛与325mg / 40mg片剂强度的YOSPRALA同时使用[见]药物的相互作用]。

肾功能衰竭

严重肾功能衰竭患者避免使用YOSPRALA (肾小球过滤速率小于10ml /分钟)。经常使用阿司匹林与风险增加呈剂量依赖关系慢性肾衰竭。阿司匹林的使用降低肾小球滤过率和肾血流量，特别是对已有肾脏疾病的患者。(见特定人群使用，临床药理学]。

胃恶性肿瘤的存在

在成人中，使用YOSPRALA对胃部症状的反应并不排除胃部疾病的存在恶性肿瘤。对于在使用YOSPRALA治疗期间出现胃部症状或完成治疗后症状复发的成年患者，考虑进行额外的胃肠道随访和诊断检测。在老年患者中，也可以考虑内窥镜检查。

急性小管间质性肾炎

急性tubulointerstitial性肾炎（锡)已在服用PPI的患者中观察到，并可能在PPI治疗期间的任何时候发生。患者可能表现出不同的体征和症状，从症状性过敏反应到肾功能下降的非特异性症状(例如:不适、恶心、厌食症）.在报告的病例系列中，一些患者在活检中被诊断出来，没有肾外表现(如发烧、皮疹或肾炎)关节痛）.

停用YOSPRALA并评估疑似急性TIN患者[见]禁忌症]。

艰难梭菌相关性腹泻

已发表的观察性研究表明，含有ppi的治疗如YOSPRALA可能与风险增加有关艰难梭状芽胞杆菌-相关性腹泻(CDAD)，尤其是住院患者。对于没有改善的腹泻，应考虑这种诊断[见]不良反应]。

使用最低剂量和最短持续时间的YOSPRALA适合所治疗的条件。

骨折

几项已发表的观察性研究表明，PPI治疗可能与以下风险增加有关骨质疏松症髋部相关骨折，手腕，或脊柱。的风险骨折在接受高剂量(定义为每日多次剂量)和长期PPI治疗(一年或更长时间)的患者中增加。使用最低剂量和最短持续时间的YOSPRALA治疗适合所治疗的条件。根据既定的治疗指南管理有骨质疏松相关骨折风险的患者[见]不良反应]。

严重皮肤不良反应

严重的皮肤的不良反应，包括史蒂文斯—约翰逊综合征（sj),中毒性表皮坏死松解(十)、药物反应与嗜酸性粒细胞全身症状(DRESS)和急性全身性皮疹脓疱病(AGEP)已被报道与PPI的使用有关[见不良反应]。在出现严重皮肤不良反应或其他过敏症状的第一个体征或症状时停用YOSPRALA，并考虑进一步评估。

皮肤及系统性红斑狼疮

皮肤的红斑狼疮红斑(CLE)和系统性红斑狼疮（系统性红斑狼疮)在服用PPIs(包括奥美拉唑)的患者中有报道。这些事件的发生既有新的开始，也有现有的恶化自身免疫性疾病。ppi致狼疮红斑以CLE为主。

在接受PPIs治疗的患者中，最常见的CLE是亚急性CLE (SCLE)，并在持续药物治疗后数周至数年内发生，患者范围从婴儿到老年人。一般来说，组织学上的发现没有器官受累。

在接受PPIs的患者中，系统性红斑狼疮(SLE)的报道比CLE少。PPI相关性SLE通常比非药物性SLE轻。SLE通常在开始治疗后数天至数年内发病，但也有一些病例在开始治疗后数天或数年内发病。SLE主要发生在年轻人和老年人之间。大多数患者表现为皮疹;然而，关节痛和细胞减少症也有报道。

避免使用PPIs的时间超过医学指示。如果在服用YOSPRALA的患者中发现与CLE或SLE一致的体征或症状，应停药并将患者转至适当的专科医生进行评估。大多数患者在4 - 12周内单独停用PPI后病情得到改善。血清学检测(例如:安娜)可能呈阳性，血清学测试结果升高可能比临床表现需要更长的时间来解决。

肝损伤

长期中等至高剂量阿司匹林可导致血清ALT水平升高。这些异常在停用阿司匹林后会迅速消退。阿司匹林的肝毒性通常是轻微的无症状的。胆红素升高通常是轻微的或不存在。肝损害患者全身接触奥美拉唑增加[见]临床药理学]。有任何程度肝功能损害的患者避免使用YOSPRALA特定人群使用]。

氰钴胺素(维生素B-12)缺乏

长期每日服用任何抑酸药物(例如，超过3年)可能导致吸收不良氰钴胺素(维生素B-12次于或胃酸缺乏症。罕见的报告氰钴胺缺乏发生与抑酸治疗已在文献中报道。如果在接受YOSPRALA治疗的患者中观察到符合氰钴胺素缺乏症的临床症状，则应考虑此诊断。

低镁血症和矿物质代谢

低镁症在使用PPIs治疗至少三个月的患者中，有症状和无症状的，在大多数情况下是在治疗一年后，很少有报道。严重的不良反应包括强直心律失常和癫痫。低镁血症可能导致低钙血症和/或低钾血并可能加剧潜在的低钙血症的高危患者。在大多数患者中，治疗低镁血症需要镁替代和停用PPI。

对于预期长期治疗的患者或服用PPI的同时服用地高辛等药物或可能导致低镁血症的药物(如利尿剂)的患者，卫生保健专业人员可考虑在PPI治疗开始前监测镁水平并定期监测[见]不良反应]。

考虑在开始使用YOSPRALA之前监测镁和钙水平，并在治疗期间定期监测先前存在低钙血症风险的患者(例如:hypoparathyroidism）.必要时补充镁和/或钙。如果低钙是耐火材料治疗前，考虑停用YOSPRALA。

降低奥美拉唑与圣约翰草或利福平的效果

诱导CYP2C19或CYP3A4的药物(如圣约翰草或利福平)可以显著降低奥美拉唑的浓度。避免与圣约翰草或利福平同时使用YOSPRALA药物的相互作用]。

与神经内分泌肿瘤诊断调查的相互作用

血清嗜铬粒蛋白A (CgA)水平升高继发于奥美拉唑诱导的胃酸降低。CgA水平升高可能导致假阳性诊断干预的结果神经内分泌肿瘤。在评估CgA水平前至少14天暂时停止YOSPRALA治疗，如果初始CgA水平高，考虑重复测试。如果进行连续试验(例如监测)，则应使用相同的商业实验室进行试验，因为试验之间的参考范围可能不同[见]药物的相互作用和临床药理学]。

与甲氨蝶呤相互作用

文献表明PPIs与甲氨蝶呤同时使用(主要是高剂量)可能会升高和延长甲氨蝶呤和/或其代谢物的血清水平，可能导致甲氨蝶呤毒性。在大剂量甲氨蝶呤治疗中，一些患者可能会考虑暂时停用YOSPRALA[见]药物的相互作用]。

胎儿毒性

胎儿动脉导管过早闭合

避免使用非甾体抗炎药，包括YOSPRALA，在怀孕约30周及以后的孕妇。包括YOSPRALA在内的非甾体抗炎药会增加胎儿过早闭合的风险开放性动脉导管大约在这个胎龄。

羊水过少/新生儿肾损害

使用非甾体抗炎药，包括YOSPRALA，在妊娠约20周或更晚的妊娠可能导致胎儿肾功能不全导致羊水过少在某些情况下，新生儿肾损伤。这些不良后果平均在治疗数天至数周后才会出现，尽管很少有在治疗后48小时就出现羊水过少的报道非甾体抗炎药启动。羊水过少通常(但不总是)在停止治疗后是可逆的。长期羊水过少的并发症可能包括肢体挛缩和肺成熟延迟。在一些上市后新生儿肾功能受损的病例中，侵入性手术如置换输血或透析是必需的。

如果非甾体抗炎药在妊娠20周到30周之间是必要的，将YOSPRALA的用量限制到最低有效剂量持续时间尽可能短。考虑超声监测羊水孕妇是否需要YOSPRALA治疗。如果羊水过少，停用YOSPRALA，并根据临床实践进行随访特定人群使用]。

药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)

在服用非甾体抗炎药(如YOSPRALA)的患者中有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)的报道。其中一些事件是致命的或危及生命的。DRESS通常表现为发烧、皮疹、淋巴结病和/或面部肿胀。其他临床表现可能包括肝炎肾炎，血液学异常心肌炎,或肌炎。DRESS的症状有时类似急性发作病毒感染。嗜酸性粒细胞增多常出现。由于这种疾病在其表现上是可变的，其他器官系统也可能被累及。值得注意的是，过敏的早期表现，如发烧或淋巴结病，即使皮疹不明显也可能存在。如果出现上述体征或症状，应立即停用YOSPRALA并对患者进行评估。

实验室检查异常

阿司匹林与肝酶升高有关，血尿素氮血清肌酐，血钾过高，蛋白尿出血时间延长。

基底腺息肉

使用质子泵抑制剂会增加患原发性脑出血的风险腺息肉:长时间使用而增加的息肉，特别是超过一年。大多数使用PPI的患者出现了根底腺息肉是无症状的，而根底腺息肉是在内镜检查中偶然发现的。使用适合治疗情况的最短持续时间的PPI治疗。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(用药指南）.

在开始治疗前，告知患者、家属或照顾者以下事项

并在持续治疗过程中定期服用。

凝血异常

如果患者出现任何意外、长时间或大量出血或出血时间(如瘀伤、鼻出血)，建议患者告知其卫生保健提供者[见]警告和注意事项]。

胃肠道不良反应

建议患者停止服用YOSPRALA，并立即致电他们的医疗保健提供者，如果他们有任何以下迹象或症状:1)黑色，带血，或柏油大便;2）咳血或呕吐物看起来像咖啡理由;3)严重的恶心、呕吐或胃痛[见]警告和注意事项]。

饮酒有出血风险

建议患者在使用YOSPRALA治疗期间避免大量饮酒(每天三杯或三杯以上)警告和注意事项]。

药物的相互作用

建议患者在开始以下任何治疗前向其医疗保健提供者报告:

• 含有利匹韦林的产品[参见禁忌症]。
• 氯吡格雷、替格瑞洛、圣约翰草或利福平;或者，如果他们服用高剂量的甲氨蝶呤[见警告和注意事项]。

肾功能衰竭

建议患者如出现肾脏问题(如排尿改变、肿胀、皮疹/瘙痒、氨呼吸)(见警告和注意事项]。

胃恶性肿瘤

如果患者在服用YOSPRALA期间或完成治疗后出现胃部症状，建议患者返回他们的医疗保健提供者警告和注意事项]。

急性小管间质性肾炎

如果患者出现与急性肾小管间质性肾炎相关的体征和/或症状，建议患者立即打电话给他们的医疗保健提供者警告和注意事项]。

艰难梭菌相关性腹泻

如果患者腹泻没有好转，建议他们立即打电话给他们的卫生保健提供者警告和注意事项]。

骨折

建议患者向医疗保健提供者报告任何骨折，特别是髋部、手腕或脊柱骨折[见]警告和注意事项]。

严重皮肤不良反应

建议患者停止服用YOSPRALA，并在首次出现严重皮肤不良反应或其他过敏迹象时立即致电医疗保健提供者[见]警告和注意事项］

皮肤及系统性红斑狼疮

建议患者立即打电话给他们的医疗保健提供者的任何新的或恶化的症状与皮肤或系统性红斑狼疮相关[见警告和注意事项]。

肝损伤

如果患者出现肝脏问题(如皮肤和眼睛发黄、腹部疼痛和肿胀、皮肤发痒、尿液颜色深)，建议他们向卫生保健提供者报告[见]警告和注意事项]。

氰钴胺素(维生素B-12)缺乏

如果患者服用YOSPRALA超过3年，建议患者向医疗保健提供者报告任何可能与氰钴胺素缺乏症相关的临床症状[见]警告和注意事项]。

低镁血症和矿物质代谢

如果患者接受YOSPRALA至少3个月，建议患者向医疗保健提供者报告任何可能与低镁血症、低钙血症和/或低钾血症相关的临床症状[见]警告和注意事项]。

胎儿毒性告知孕妇从妊娠30周开始避免使用YOSPRALA和其他非甾体抗炎药，因为存在胎儿过早闭合的风险导管arteriosus。如果妊娠20至30周的孕妇需要使用YOSPRALA治疗，建议她可能需要监测羊水过少[见]警告和注意事项和特定人群使用]。

泌乳

建议妇女在使用YOSPRALA治疗期间不建议母乳喂养[见特定人群使用]。

不孕不育

告知有生殖潜力的女性，包括YOSPRALA在内的非甾体抗炎药可能与可逆相关不孕不育(见特定人群使用]。

政府(见剂量和给药方法］

建议病人:

• 每天一次，至少在饭前60分钟服用。
• 这些药片要连同液体一起吞下。请勿分裂、咀嚼、压碎或溶解药片。
• 如果漏服了一剂，应尽快给药。然而，如果下一个计划剂量到期，不要服用错过的剂量，并按时服用下一个剂量。不要一次服用两剂来弥补错过的剂量，除非他们的卫生保健提供者建议。
• 不要突然停止服用YOSPRALA，因为这可能会增加风险心脏病或中风。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

评估YOSPRALA对致癌性、诱变性或生育力损害的潜在影响的研究尚未进行。

阿斯匹林

给予大鼠饲料中0.5%的阿司匹林68周则没有致癌。

在艾姆斯沙门氏菌实验结果:阿司匹林无致突变性;然而，阿司匹林在培养的人成纤维细胞中确实会引起染色体畸变。

阿司匹林抑制排卵在老鼠身上。

奥美拉唑

在两项为期24个月的大鼠致癌性研究中，奥美拉唑的日剂量分别为1.7、3.4、13.8、

44.0和140.8 mg/kg/天(基于体表面积，约为人类剂量40 mg/天的0.35至34倍)在雄性和雌性大鼠中以剂量相关的方式产生胃ECL细胞类癌;这种效果在血液中奥美拉唑含量较高的雌性大鼠中明显更高。未经治疗的大鼠很少发生类胃癌。另外，ECL细胞增生在所有接受治疗的男女群体中都存在。在其中一项研究中，雌性大鼠被给予13.8毫克/千克/天的奥美拉唑治疗一年(根据体表面积，大约是人类剂量40毫克/天的3.4倍)，然后再不给药一年。在这些大鼠中未见类癌。一年后观察到治疗相关ECL细胞增生的发生率增加(治疗组94% vs对照组10%)。到第二年，治疗组和对照组之间的差异要小得多(46%对26%)，但治疗组仍然表现出更多的增生。胃腺癌1只大鼠(2%)出现。治疗两年后，雌雄大鼠均未见类似肿瘤。对于这一株大鼠，历史上没有发现类似的肿瘤，但仅涉及一种肿瘤的发现很难解释。在一项为期52周的spragule - dawley大鼠毒性研究中，少量雄性大鼠接受剂量为0.4、2和16 mg/kg/天的奥美拉唑治疗(约为人体剂量40 mg/天的0.1至3.2倍，基于体表面积)，发现脑星形细胞瘤。本研究未见雌性大鼠出现星形细胞瘤。在一项为期2年的spragule - dawley大鼠致癌性研究中，在140.8 mg/kg/天的高剂量(基于体表面积，约为人类剂量40 mg/天的34倍)下，雄性和雌性均未发现星形细胞瘤。一项为期78周的小鼠奥美拉唑致癌性研究没有显示出肿瘤发生率增加，但该研究并不是结论性的。26周p53 (+/-)转基因小鼠致癌性研究无阳性。

奥美拉唑对小鼠的致裂作用呈阳性在体外人类淋巴细胞染色体畸变测定，两个中的一个在活的有机体内小鼠微核试验，在一个在活的有机体内骨髓细胞染色体畸变测定。奥美拉唑呈阴性在体外埃姆斯鼠伤寒沙门氏菌化验,在体外鼠标淋巴瘤细胞前向突变试验在活的有机体内大鼠肝脏DNA损伤试验。

奥美拉唑口服剂量高达138毫克/千克/天(根据体表面积计算，约为人体剂量40毫克/天的34倍)，发现对生育能力和生殖性能没有影响。

在为期24个月的大鼠致癌性研究中，在雄性和雌性动物中均观察到胃类癌肿瘤和ECL细胞增生的剂量相关性显著增加。在切除眼底或长期使用其他质子泵抑制剂或高剂量H的大鼠中也观察到类癌肿瘤₂受体拮抗剂。

特定人群使用

怀孕

风险概述

使用非甾体抗炎药，包括阿司匹林(YOSPRALA的一种成分)，可导致胎儿动脉导管过早闭合和胎儿肾功能障碍，导致羊水过少，在某些情况下，还会导致新生儿肾脏损害。由于存在这些风险，在妊娠约20至30周之间限制YOSPRALA的剂量和持续时间，并避免在妊娠约30周及妊娠后期使用YOSPRALA(见临床考虑，数据）.

胎儿动脉导管过早闭合

在妊娠约30周或更晚使用非甾体抗炎药，包括阿司匹林，会增加胎儿动脉导管过早闭合的风险。

羊水过少/新生儿肾损害

在妊娠20周或更晚使用非甾体抗炎药与胎儿肾功能不全导致羊水过少有关，在某些情况下，还会导致新生儿肾功能损害。

目前尚无关于YOSPRALA在孕妇中使用的数据，以告知主要出生缺陷的药物相关风险流产;然而，关于YOSPRALA的每个单独成分都有已发表的研究。

阿斯匹林

从观察性研究的数据来看，在妊娠早期或中期使用阿司匹林对胎儿的其他潜在风险尚无定论。在动物生殖研究中，怀孕大鼠口服阿司匹林的剂量是人最大推荐剂量(MRHD) 325毫克/天的15至19倍，对发育有不良影响。阿司匹林对家兔的发育没有不良影响数据]。

基于动物数据，前列腺素已被证明在子宫内膜中起重要作用血管磁导率,胚泡植入，以及去个体化。在动物研究中，给药前列腺素合成抑制剂如阿司匹林导致植入前和植入后损失增加。前列腺素在胎儿肾脏发育中也有重要作用。在已发表的动物研究中，前列腺素合成抑制剂在临床相关剂量下会损害肾脏发育。

奥美拉唑

来自流行病学和观察性研究的数据没有报道奥美拉唑与主要出生缺陷或流产风险的明确关联。对怀孕大鼠和家兔进行的动物生殖研究表明，奥美拉唑剂量约为人类口服剂量(40毫克)的3.4至34倍，其胚胎死亡率呈剂量依赖性。

骨骼的变化形态在大鼠的后代中观察到，在怀孕和哺乳的大部分时间里，剂量等于或大于人类口服剂量40毫克埃索美拉唑或40毫克奥美拉唑的34倍。当母亲仅在妊娠期给药时，对任何年龄的后代骨物理形态都没有影响[见]数据]。

该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、损失或其他不良后果。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

临床考虑

胎儿/新生儿不良反应

孕妇在妊娠晚期使用阿司匹林可能会增加新生儿并发症的风险，包括坏死性小肠结肠炎。动脉导管未闭早产儿颅内出血、低出生体重、死胎和新生儿死亡。孕产妇

不良反应

增加的发病率过期据报道，服用阿司匹林的妇女怀孕和怀孕时间延长。避免孕妇在妊娠晚期使用阿司匹林，包括尤斯普拉。

胎儿/新生儿不良反应

胎儿动脉导管过早闭合

避免在妊娠30周左右和妊娠后期的妇女使用阿司匹林，因为阿司匹林，包括YOSPRALA，可导致胎儿动脉导管过早关闭(见数据）.

羊水过少/新生儿肾损害

如果在妊娠20周或更晚时需要服用阿司匹林，应限制在最低有效剂量和最短持续时间。如果孕妇需要YOSPRALA治疗，考虑超声监测羊水过少。如果发生羊水过少，应停用YOSPRALA并根据临床实践进行随访(见数据）.

产妇不良反应

据报道，服用阿司匹林的妇女妊娠后期发生率增加，妊娠期延长。

分娩或分娩

阿司匹林是YOSPRALA的一种成分，应避免在分娩前1周和分娩期间服用，因为它可能导致分娩时失血过多。在动物实验中，非甾体抗炎药，包括阿司匹林，抑制前列腺素合成，导致延迟分娩，并增加死产的发生率。

数据

人类的数据

阿斯匹林

几项对照和观察性研究的数据显示，在妊娠的前三个月或中期使用阿司匹林与主要出生缺陷或流产风险没有明确的联系。已发表的关于怀孕期间阿司匹林使用的数据大多是低剂量阿司匹林(60至100毫克)。关于怀孕期间服用325毫克或更高剂量阿司匹林的数据有限。

一个未来的，队列研究50,282对母子(合作围产期项目)评估阿司匹林暴露水平的不良后果未报告任何暴露水平下阿司匹林诱导的致畸性、新生儿出生体重改变或围产期死亡。在一项对照随机试验中，怀孕期间的产妇风险报告为低或不存在，未显示产妇出血或胎盘的风险增加分开。一项涉及9000多名妇女的跨国研究CLASP(妊娠期低剂量阿司匹林合作研究)发现，低剂量阿司匹林降低了一些早发性孕妇的胎儿发病率子痫前期但未发现妊娠期间使用低剂量阿司匹林对孕妇、胎儿或新生儿(随访至12个月和18个月)的不良影响。相比之下，一些病例对照研究报告了人类先天性妊娠早期畸形和阿司匹林的使用，但这些研究并没有报告一致的可归因于药物使用的结果。

一份来自EAGeR试验(阿司匹林在妊娠和生殖中的作用试验)的报告评估了1078名试图怀孕且有流产史的妇女，报告说使用低剂量阿司匹林除了阴道出血外没有对母体或胎儿产生不良影响。另一项对3294名怀孕14至20周的孕妇进行的试验显示，服用阿司匹林对母亲的糖尿病发病率没有影响子痫前症，高血压，临床上妊娠综合症或胎盘早剥，或围产期死亡或低出生体重的发生率低于10%。阿司匹林组的产妇副作用发生率较高，主要是因为出血率明显较高。

怀孕期间长期服用大剂量阿司匹林可能会增加早产儿脑出血的风险。

胎儿动脉导管过早闭合

已发表的文献报道，在妊娠约30周及妊娠后期使用阿司匹林可能导致胎儿动脉导管过早闭合。

羊水过少/新生儿肾损害

已发表的研究和上市后报告描述了孕妇在妊娠约20周或更晚使用阿司匹林与胎儿肾功能障碍导致羊水过少有关，在某些情况下，还会导致新生儿肾功能损害。这些不良后果平均在治疗数天至数周后才会出现，尽管很少有在服用阿司匹林48小时后就出现羊水过少的报道。在许多情况下，但不是全部，羊水的减少是短暂的和可逆的药物停止。有有限数量的病例报告，产妇使用阿司匹林和新生儿肾功能不全无羊水过少，其中一些是不可逆的。一些新生儿肾功能不全的病例需要进行侵入性治疗，如换血或透析。

这些上市后研究和报告的方法学局限性包括缺乏对照组;关于药物暴露剂量、持续时间和时间的信息有限;并同时使用其他药物。这些局限性妨碍了对母体使用非甾体抗炎药不良胎儿和新生儿结局风险的可靠估计。由于已发表的关于新生儿结局的安全数据主要涉及早产儿，因此某些报告的通过母亲使用非甾体抗炎药暴露给足月婴儿的风险的普遍性是不确定的。

奥美拉唑

四项已发表的流行病学研究比较了妊娠期间使用奥美拉唑的妇女所生婴儿先天性畸形的频率与暴露于H₂受体拮抗剂或其他控制。

以人群为基础的回顾瑞典医疗出生登记处的队列流行病学研究涵盖了1995年至1999年约99%的怀孕，报告了955名母亲在怀孕期间使用奥美拉唑的婴儿(824名在妊娠早期接触，其中39名在妊娠早期之后接触，131名在妊娠早期之后接触)。在子宫内接触奥美拉唑的婴儿有多少畸形低出生体重，低阿普加分数或住院治疗的人数与在该人群中观察到的人数相似。婴儿出生时的数量心室在接触奥美拉唑的婴儿中，间隔缺损和死产婴儿的数量略高于该人群的预期数量。

一项基于人群的回顾性队列研究涵盖了1996年至2009年丹麦所有活产婴儿，报告了1800名母亲在妊娠前三个月使用奥美拉唑的活产婴儿和837317名母亲未使用任何PPI的活产婴儿。妊娠早期接触奥美拉唑的母亲所生婴儿的总体出生缺陷率为2.9%，妊娠早期未接触任何质子泵抑制剂的母亲所生婴儿的总体出生缺陷率为2.6%。

一项回顾性队列研究报告了689名暴露于H₂其中134名孕妇接触过奥美拉唑，1572名孕妇在妊娠早期没有接触过这两种药物。妊娠早期接触奥美拉唑的母亲所生后代的总体畸形率₂分别为3.6%、5.5%和4.1%。

一项小型前瞻性观察队列研究随访了113名妊娠期间接触奥美拉唑的妇女(89%为妊娠早期接触)。据报道，奥美拉唑组的主要先天性畸形发生率为4%，非致畸剂暴露对照组为2%，疾病配对对照组为2.8%。自发率和选修流产、早产、分娩胎龄和平均出生体重在各组中相似。

几项研究报告，当200多名孕妇口服或静脉注射单剂量奥美拉唑作为治疗前用药时，对婴儿没有明显的短期不良影响剖腹产下全身麻醉。

动物的数据

阿斯匹林

在妊娠期给Wistar大鼠单次大剂量(500 ~ 625 mg/kg)服用阿司匹林会产生一系列发育异常(GD) 9、10或11。这些大鼠剂量(500至625毫克/公斤)是基于体表面积的阿司匹林最大推荐人体剂量(325毫克/天)的15至19倍。许多畸形与闭合缺陷有关，包括颅骨折，腹裂和脐疝,唇裂，除了…之外膈疝心脏旋转不良，还有多余的肋骨和肾脏。与大鼠相比，阿司匹林对家兔没有发育毒性。

奥美拉唑

在器官发生期间，奥美拉唑对口服剂量高达138毫克/千克/天的大鼠(约为人体体表面积口服剂量40毫克的34倍)和对剂量高达69.1毫克/千克/天的家兔(约为人体体表面积口服剂量40毫克的34倍)进行的生殖研究没有发现任何证据表明存在a产生畸形的奥美拉唑的电位。在家兔中，在器官发生期间给予剂量范围为6.9 - 69.1 mg/kg/天的奥美拉唑(约为人体体表面积口服剂量40 mg的3.4 - 34倍)会产生与剂量相关的胚胎致死率、胎儿吸收和妊娠中断增加。在大鼠中，观察到剂量相关的胚胎/胎儿毒性和出生后发育毒性，由父母以13.8至138 mg/kg/天(约3.4至34倍的人体口服剂量40 mg/kg/天为基础)，在交配前直至哺乳期给药。

拉唑

下面描述的数据来自使用埃索美拉唑(奥美拉唑的一种对映体)的研究。动物对人体的剂量倍数是基于口服40mg埃索美拉唑或40mg奥美拉唑后人体对埃索美拉唑的全身暴露相等的假设。

在生殖研究中，在器官发生过程中，大鼠口服剂量高达280毫克/千克/天(约为人体体表面积口服剂量40毫克的68倍)或家兔口服剂量高达86毫克/千克/天(约为人体口服剂量40毫克埃索美拉唑或40毫克奥美拉唑体表面积剂量的42倍)的埃索美拉唑镁对胚胎胎儿发育没有影响。

对大鼠进行了一项产前和产后发育毒性研究，以评估骨骼发育的额外终点，口服埃索美拉唑镁剂量为14至280 mg/kg/天(约为人体口服剂量40 mg埃索美拉唑或40 mg奥美拉唑的3.4至68倍，以体表面积为基础)。当剂量等于或大于138 mg/kg/天(约为口服人剂量40 mg埃索美拉唑或按体表面积计算的40 mg奥美拉唑的34倍)时，新生儿/产后早期(出生至断奶)生存率降低。当剂量等于或大于69 mg/kg/天(约为口服人剂量40 mg埃索美拉唑或按体表面积计算的40 mg奥美拉唑的17倍)时，断奶后立即出现体重和体重增加减少和神经行为或一般发育迟缓。此外，减少了股骨的长度、宽度和厚度皮质当剂量等于或大于14mg /kg/天(约为口服40mg埃索美拉唑或按体表面积计算的40mg奥美拉唑人体剂量的3.4倍)时，观察到骨、胫骨生长板厚度减少和轻微至轻度骨髓细胞减少。

Physeal发育不良口服埃索美拉唑镁剂量等于或大于138mg /kg/天(约34倍于人体口服剂量40mg埃索美拉唑或40mg奥美拉唑(按体表面积计算))的大鼠后代在股骨中观察到。

在产前和产后毒性研究中，观察到妊娠和哺乳期大鼠口服埃索美拉唑镁剂量为14 ~ 280 mg/kg/天(约为人体口服埃索美拉唑40 mg或奥美拉唑40 mg体表面积的3.4 ~ 68倍)对母骨的影响。当大鼠从妊娠第7天到出生后第21天断奶时，在等于或大于138 mg/kg/天的剂量下(约为人体口服剂量40 mg埃索美拉唑或40 mg奥美拉唑体表面积的34倍)，观察到母体股骨重量减少高达14%(与安慰剂治疗相比)。

埃索美拉唑对大鼠出生前后发育的影响锶(使用等摩尔剂量与埃索美拉唑镁研究相比)在母鼠和幼崽中产生了类似的结果，如上所述。

对大鼠进行了一项发育毒性随访研究，以评估从出生后第2天到成年期幼鼠的骨骼发育情况，研究人员给药埃索美拉唑镁，口服剂量为280 mg/kg/天(约为人体体表面积口服剂量40 mg的68倍)，埃索美拉唑从妊娠第7天或妊娠第16天至分娩。当母亲仅在妊娠期给药时，对任何年龄的后代骨物理形态均无影响。

泌乳

风险概述

没有关于人乳中存在YOSPRALA的信息;然而，YOSPRALA的个别成分，阿司匹林和奥美拉唑，存在于人乳中。已发表文献中临床哺乳研究的有限数据表明，母乳中阿司匹林的相对婴儿剂量为母体体重调整剂量的2.5%至10.8%。母亲在哺乳期接触阿司匹林的母乳喂养婴儿的病例报告描述了不良反应，包括代谢酸中毒，血小板减少症,溶血。没有关于阿司匹林对产奶量影响的信息。已发表文献中病例报告的有限数据描述了母乳中奥美拉唑的存在，婴儿的相对剂量为母亲体重调整剂量的0.9%。没有关于奥美拉唑对母乳喂养的婴儿产生不良影响的报告，也没有关于奥美拉唑对产奶影响的信息。由于潜在的严重不良反应，包括阿司匹林可能引起代谢性酸中毒、血小板减少症、溶血或雷氏综合征，建议患者在使用YOSPRALA治疗期间不建议母乳喂养。

临床考虑

目前尚不清楚母亲在哺乳期接触阿司匹林是否会增加母乳喂养婴儿患雷氏综合征的风险。在婴儿和儿童中直接使用阿司匹林与雷氏综合征有关，即使在低血浆水平。

生殖潜能的女性和男性

不孕不育

女性

基于作用机制，使用前列腺素介导的非甾体抗炎药，包括YOSPRALA，可能会延迟或预防破裂的卵巢卵泡，这与一些女性的可逆性不孕症有关。已发表的动物研究表明，施用前列腺素合成抑制剂有可能破坏排卵所需的前列腺素介导的卵泡破裂。在接受非甾体抗炎药治疗的女性中进行的小型研究也显示出可逆的排卵延迟。考虑停用包括YOSPRALA在内的非甾体抗炎药，用于怀孕困难或正在接受不孕调查的妇女。

儿童使用

YOSPRALA在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。由于某些病毒性疾病患者同时使用阿司匹林有雷氏综合征的风险，YOSPRALA禁止用于疑似病毒感染的儿科患者，无论是否伴有发烧禁忌症]。

幼年动物数据

在一项幼鼠毒性研究中，埃索美拉唑与镁盐和锶盐一起口服，剂量约为人体日剂量40毫克(基于体表面积)的17至67倍。在服用高剂量的埃索美拉唑时，死亡率增加，而在服用所有剂量的埃索美拉唑时，体重、体重增加、股骨重量和股骨长度均有所下降，总体生长也有所下降[见]临床前毒理学]。

老年使用

在临床试验中接受YOSPRALA治疗的患者总数(n=900)中，62%的患者年龄≥65岁，15%的患者年龄≥75岁。在这些受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异，其他报道的阿司匹林和奥美拉唑的临床经验没有确定老年和年轻患者之间的反应差异，但不能排除一些老年人更敏感的可能性[见]临床药理学]。

肾功能损害

轻度至中度肾功能损害患者无需减少YOSPRALA的剂量。由于阿司匹林成分导致严重肾功能损害(肾小球滤过率小于10ml /分钟)的患者避免使用YOSPRALA警告和注意事项，临床药理学]。

肝损伤

长期中高剂量阿司匹林可导致血清ALT水平升高[见]警告和注意事项]。肝损害患者全身接触奥美拉唑增加[见]临床药理学]。有任何程度肝功能损害的患者避免使用YOSPRALA。

亚洲人口

在对健康受试者的研究中，亚洲人对奥美拉唑的接触量大约是白种人的四倍。CYP2C19、多态酶，参与奥美拉唑的代谢。大约15%到20%的亚洲人CYP2C19代谢不良。检测可用于确定患者的CYP2C19基因型。避免在CYP2C19基因型未知的亚洲患者或已知代谢不良的患者中使用临床药理学]。

过量

没有关于YOSPRALA过量的临床数据。

阿斯匹林

水杨酸盐毒性可由急性摄入(过量)或慢性中毒引起。水杨酸过量(水杨酸中毒)的早期症状包括耳鸣（耳鸣)，发生在血浆浓度接近200mg /mL时。阿司匹林的血药浓度超过300毫克/毫升是明显有毒的。浓度超过400mg /mL会产生严重的毒性作用。一个单一的致命的成人服用阿司匹林的剂量尚不确定，但预计30克时死亡。

体征和症状:急性过量，严重的酸碱和电解液干扰可能发生，并使之复杂化高热和脱水。呼吸碱中毒发生在早期换气过度存在，但很快就会发生代谢性酸中毒。

治疗:治疗主要包括支持重要功能，增加水杨酸消除，纠正酸碱紊乱。即使患者自行呕吐，也建议在摄入后尽快进行胃排空和/或洗胃。洗胃和/或呕吐管理;管理活性炭，作为浆液，是有益的，如果超过3小时后，通过摄入。在呕吐和灌洗前不应使用木炭吸附。

阿司匹林中毒的严重程度是通过测量血液中水杨酸水平来确定的。应每1至2小时连续测定一次水杨酸水平，直至浓度达到峰值并逐渐下降。酸碱状态应密切跟踪连续血气和血清pH值测量。还应保持体液和电解质的平衡。

在严重的情况下，热疗和血容量减少是对生命的主要直接威胁。孩子们应该用温水擦拭。应静脉给予补液，并辅以酸中毒纠正。应监测血浆电解质和pH值以促进碱性利尿如果肾功能正常，服用水杨酸钠。可能需要输注葡萄糖来控制低血糖症。

血液透析和腹膜透析可执行降低体内药物含量。对于肾功能受损或危及生命的中毒患者，通常需要透析。婴儿和幼儿可能需要换血。

奥美拉唑

已收到关于人类过量使用奥美拉唑的报告。剂量可达2400毫克。表现各异，但包括精神错乱，嗜睡，视力模糊，心动过速恶心、呕吐、出汗、脸红、头痛口干以及其他与推荐剂量奥美拉唑类似的不良反应[见]不良反应]。症状是短暂的，单独服用奥美拉唑时没有严重的临床结果报告。没有具体的解药对于奥美拉唑过量是已知的。奥美拉唑与蛋白质广泛结合，因此不易透析。在过量的情况下，治疗应对症和支持。

如果发生过量接触YOSPRALA，请致电中毒控制中心1-800-222-1222获取有关管理的最新信息中毒或过剂量。

禁忌症

YOSPRALA禁忌症:

• 已知患者过敏阿司匹林和其他非甾体抗炎药产品(NSAIDs)和综合征的患者哮喘，鼻炎,鼻息肉。阿司匹林可能导致严重的荨麻疹，血管性水肿或支气管痉挛(哮喘)。
• 疑似病毒感染的儿科患者，伴或不伴发热，因为在某些病毒性疾病中同时使用阿司匹林有雷氏综合征的风险。
• 已知对阿司匹林、奥美拉唑、取代苯并咪唑或制剂中任何赋形剂过敏的患者禁用YOSPRALA。过敏反应可能包括速发型过敏反应，过敏性休克、血管性水肿、支气管痉挛、急性肾小管间质性肾炎和荨麻疹[见]警告和注意事项，不良反应]。
• 含有质子泵抑制剂(PPI)的产品，包括YOSPRALA，在接受含有利匹韦林的产品的患者中是禁忌的药物的相互作用]。

临床药理学

作用机制

阿司匹林(乙酰水杨酸)是前列腺素合成和血小板聚集的抑制剂。阿司匹林和水杨酸被认为是由于阿司匹林分子上的乙酰基。这个乙酰基负责通过乙酰化使环加氧酶失活。

奥美拉唑属于一类抗分泌化合物，取代苯并咪唑，通过特异性抑制胃酸分泌⁺/ K⁺胃分泌表面的atp酶系统壁细胞。因为这种酶系统被认为是胃内的酸(质子)泵粘膜在美国，奥美拉唑被认为是胃酸泵抑制剂，因为它阻断了胃酸产生的最后一步。这种作用是剂量相关的，无论刺激是什么，都会抑制基础和受刺激的酸分泌。

药效学

抗血小板的活动

阿司匹林通过不可逆地抑制前列腺素环加氧酶影响血小板聚集。这种作用持续血小板的生命周期，并阻止血小板聚集因子的形成血栓素A2。非乙酰化水杨酸不抑制这种酶，对血小板聚集没有影响。在高剂量下，阿司匹林可逆地抑制前列腺素I的形成₂(前列环素)，这是一种动脉血管扩张剂和抑制血小板聚集。

Antisecretory活动

YOSPRALA 325 mg/40 mg片剂对26名健康受试者胃内pH值的影响是通过给药7天来确定的。胃内pH >4.0的平均时间百分比为51%。

血清胃泌素效应

在涉及200多例患者的研究中，血清胃泌素水平在奥美拉唑治疗剂量每日一次的前1至2周内升高，同时抑制酸分泌。继续治疗后血清胃泌素没有进一步升高。与…相比组胺H₂与受体拮抗剂相比，20mg剂量的奥美拉唑产生的中位数增加更高(1.3 - 3.6倍vs 1.1 - 1.8倍)。胃泌素值通常在停药后1 - 2周内恢复到治疗前水平。

胃泌素升高引起肠嗜铬蛋白样细胞增生和血清嗜铬蛋白A (CgA)水平升高。升高的CgA水平可能在神经内分泌肿瘤的诊断调查中导致假阳性结果警告和注意事项，药物的相互作用]。

肠色素样(ECL)细胞效应

在长期临床试验中，从3000多名接受奥美拉唑治疗的患者中获得了人体胃活检标本。在这些研究中，ECL细胞增生的发生率随着时间的推移而增加;然而，没有病例的ECL细胞类癌，发育不良，或瘤形成在这些病人身上都发现了。然而，这些研究的持续时间和规模都不够，无法排除长期服用奥美拉唑对任何疾病发展的可能影响癌变前的或恶性条件。

内分泌的影响

奥美拉唑口服剂量为30或40毫克，持续2至4周对甲状腺函数,碳水化合物新陈代谢，循环水平甲状旁腺激素，皮质醇雌二醇,睾酮，催乳激素，缩胆囊素或分泌素。

对胃肠道微生物生态的影响

与其他提高胃内pH值的药物一样，健康受试者服用奥美拉唑14天，其胃内pH值显著增加可行的细菌。细菌种类的模式与在唾液。所有的变化在停止治疗的三天内消失。

其他影响

迄今尚未发现奥美拉唑对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统的全身作用。

单次服用90mg奥美拉唑后，对试验餐固体和液体成分的胃排空没有影响。在健康受试者中，单次静脉注射剂量的奥美拉唑(0.35 mg/kg)对血压无影响内在因子的分泌。未观察到对人体基础或刺激胃蛋白酶输出的系统剂量依赖效应。然而，当胃内pH维持在4.0或更高时，基础胃蛋白酶输出低，胃蛋白酶活性降低。

药物动力学

吸收

阿斯匹林

吸收后，阿司匹林(乙酰水杨酸)水解为水杨酸。胃肠道的吸收率取决于食物的存在与否、胃pH值(胃肠道抗酸剂或缓冲剂的存在与否)以及其他因素生理的因素。肠溶阿司匹林产品从胃肠道吸收是不规律的。

单次给药后，81 mg/40 mg YOSPRALA片剂在2.5小时达到乙酰水杨酸浓度峰值，325 mg/40 mg YOSPRALA片剂在4 ~ 4.5小时达到乙酰水杨酸浓度峰值。乙酰水杨酸的Cmax为2.6 mcg/mL, AUC为3 mcg/mL。单次给药YOSPRALA 81 mg/40 mg片剂，分别为2.5 mcg/mL和2.9 mcg。YOSPRALA 325mg / 40mg片剂单次给药后hr/mL。与第一天给药相比，服用YOSPRALA 325 mg/40 mg片剂7天后水杨酸和乙酰水杨酸没有明显的积累。

乙酰水杨酸药代动力学参数的受试者间变异(CV%)在17% ~ 96%之间。

奥美拉唑

服用YOSPRALA后，奥美拉唑的血药浓度在给药第一天的0.5小时和稳态时均达到峰值。

奥美拉唑的Cmax为617 ~ 856 ng/mL, AUC为880 ~ 1384 ng/mL。YOSPRALA 325mg / 40mg片剂单次给药后hr/mL。与服药第一天相比，服用YOSPRALA 325 mg/40 mg连续7天，奥美拉唑在稳定状态下的AUC增加约2.3倍，Cmax增加约2倍。

奥美拉唑药代动力学参数的受试者间变异性较高，% cv范围为33% ~ 136%。

食物的影响

阿斯匹林

给药YOSPRALA与高脂肪(约50%)和高卡路里以水杨酸AUC和Cmax测量的健康受试者(800-1000卡路里)膳食不影响阿司匹林的吸收程度，但显著延长水杨酸tmax约10小时。在高脂肪、高热量餐前60分钟服用YOSPRALA对水杨酸AUCs、Cmax和tmax基本上没有影响。

奥美拉唑

健康受试者在高脂肪(约50%)和高热量(800-1000卡路里)膳食中服用YOSPRALA可显著降低奥美拉唑的吸收程度，导致auc和Cmax分别比禁食条件降低67%和84%。在高脂肪、高热量餐前60分钟服用YOSPRALA，与禁食相比，奥美拉唑的AUC和Cmax均降低了约15%剂量和给药方法]。

分布

阿斯匹林

水杨酸广泛分布于身体的所有组织和液体中，包括心脏中枢神经系统(中枢神经系统)，母乳和胎儿组织。浓度最高的是血浆，肝脏，肾脏皮质，心，和肺。水杨酸盐的蛋白结合是浓度依赖性的，即非线性的。在低浓度下(低于100微克/毫升)，大约90%的血浆水杨酸与白蛋白而在较高的浓度下(大于400微克/毫升)，只有约75%被结合。

奥美拉唑

蛋白质结合率约为95%。

消除

新陈代谢

阿斯匹林

阿司匹林(乙酰水杨酸)在血浆中迅速水解为水杨酸，因此在给药1至2小时后，阿司匹林的血浆水平基本上无法检测到，半衰期为0.35小时。水杨酸主要在肝脏结合形成水杨酸、酚类葡萄糖醛酸、酰基葡萄糖醛酸和一些次要代谢物。水杨酸代谢是饱和的，在较高的血清浓度下，由于肝脏生成水杨酸和酚类葡萄糖醛酸的能力有限，全身清除率降低。

奥美拉唑

奥美拉唑被细胞色素P450 (CYP)酶系统广泛代谢。其代谢的主要部分依赖于多态性表达的CYP2C19，负责血浆中主要代谢物羟奥美拉唑的形成。剩下的部分依赖于另一个特定的同种型CYP3A4，负责奥美拉唑砜的形成。

排泄

阿斯匹林

水杨酸的消除遵循零级药代动力学;(即，药物消除的速度是恒定的相对于血浆浓度)。肾脏排泄不变的药物取决于尿液pH值。当尿液pH值高于6.5时，游离水杨酸的肾脏清除率从5%增加到80%以上。在治疗剂量后，大约10%以水杨酸的形式从尿液中排出，75%以水杨酸的形式排出，10%酚类水杨酸和5%酰基葡萄糖醛酸水杨酸排出。服用YOSPRALA 325 mg/40 mg片剂后，水杨酸的半衰期为2.4小时。

奥美拉唑

单剂量口服奥美拉唑缓冲溶液后，尿液中几乎没有排出任何不变的药物。大部分剂量(约77%)作为至少六种代谢物从尿液中排出。其中两种被鉴定为羟基奥美拉唑和相应的羧酸。剩余的剂量可从粪便中回收。这意味着胆奥美拉唑代谢产物的排泄。在血浆中已鉴定出三种代谢物-奥美拉唑的硫化物和砜衍生物，以及羟基奥美拉唑。这些代谢物很少或没有抗分泌活性。奥美拉唑的半衰期为1小时。

特定的人群

年龄

老年人口

没有关于65岁以上患者YOSPRALA药代动力学的具体数据。

奥美拉唑

老年患者对奥美拉唑的消除率有所下降，生物利用度有所提高。健康老年人口服单剂量40mg奥美拉唑(缓冲溶液)时，奥美拉唑的生物利用度为76%，而给予相同剂量的年轻受试者的生物利用度为58%。近70%的剂量作为奥美拉唑的代谢物从尿液中回收，没有检测到不变的药物。奥美拉唑的血浆清除率为250 mL/min(约为年轻受试者的一半)，其血浆半衰期平均为1小时，约为年轻健康受试者的2倍。

比赛

不同种族的YOSPRALA药代动力学差异尚未研究。

肾功能损害

YOSPRALA在肾功能损害患者中的药代动力学尚未确定。

奥美拉唑

慢性肾功能损害患者，其肌酐清除率在10 - 62 mL/min/1.73 m之间²，奥美拉唑的处置与健康受试者非常相似，尽管生物利用度略有增加。由于尿排泄是奥美拉唑代谢物排泄的主要途径，它们的消除速度随着肌酐清除率的降低而减慢。

肝损伤

YOSPRALA在肝功能损害患者中的药代动力学尚未确定。

奥美拉唑

在Child-Pugh A类(n=3)、B类(n=4)和C类(n=1)慢性肝病患者中，奥美拉唑的生物利用度比健康受试者提高了约100%，反映出首过效应降低，药物的血浆半衰期比健康受试者的0.5 ~ 1小时增加到近3小时。血浆清除率平均为70 mL/min，而健康受试者的清除率为500至600 mL/min[见]特定人群使用]。

药物相互作用研究

YOSPRALA对其他药物的影响

奥美拉唑是一种时间依赖性的CYP2C19抑制剂，可增加共给药的CYP2C19底物药物的全身暴露。此外，奥美拉唑的施用增加了胃内pH值，并可以改变某些药物的全身暴露，这些药物表现出pH依赖性的溶解度。

抗逆转录病毒药物

对于一些抗逆转录病毒一些药物，如利匹韦林、阿扎那韦和奈非那韦，在与奥美拉唑一起服用时，有降低血清浓度的报道[见]药物的相互作用]。

Rilpivirine

在多次服用利匹韦林(150mg，每日)和奥美拉唑(20mg，每日)后，利匹韦林的AUC降低了40%，Cmax降低了40%，Cmin降低了33%。

奈非那韦

多剂量奈非那韦(1250 mg，每日2次)和奥美拉唑(40 mg，每日2次)治疗后，奈非那韦和M8的AUC分别下降36%和92%，Cmax分别下降37%和89%，Cmin分别下降39%和75%。

Atazanavir

多次给药阿扎那韦(400mg，每日)和奥美拉唑(40mg，每日，阿扎那韦前2小时)后，AUC降低94%，Cmax降低96%，Cmin降低95%。

Saquinavir

多次给药沙奎那韦/利托那韦(1000/100毫克)，每日两次，连续15天，奥美拉唑每日40毫克，第11至15天共给药。

AUC提高了82%，Cmax提高了75%，Cmin提高了106%。这种相互作用背后的机制尚未完全阐明。因此，建议在与奥美拉唑同时使用时，对沙奎那韦的毒性进行临床和实验室监测。

氯吡格雷

在一项交叉临床研究中，72名健康受试者单独服用氯吡格雷(负荷剂量为300 mg，后为75 mg / d)和奥美拉唑(与氯吡格雷同时服用80 mg) 5天。当氯吡格雷和奥美拉唑同时给药时，氯吡格雷活性代谢物的暴露减少了46%(第1天)和42%(第5天)。

另一个结果交叉研究在健康受试者中，氯吡格雷(300 mg负荷剂量/75 mg每日维持剂量)和奥美拉唑(80 mg每日)在共给药30天时表现出相似的药代动力学相互作用。在此期间，氯吡格雷活性代谢物的暴露量减少了41%至46%。

在另一项研究中，72名健康受试者被给予相同剂量的氯吡格雷和80毫克奥美拉唑，但这两种药物间隔12小时服用;结果相似，表明在不同时间给予氯吡格雷和奥美拉唑并不能阻止它们的相互作用[见]警告和注意事项，药物的相互作用]。

霉酚酸酯

在一项交叉研究中，12名健康受试者在最后一次服用奥美拉唑约1小时后，服用奥美拉唑20 mg，每日两次，连续4天，并服用单剂量1000 mg MMF, Cmax降低52%，MPA AUC降低23%[见]药物的相互作用]。

西洛地唑

奥美拉唑作为CYP2C19的抑制剂。在交叉研究中，20名健康受试者给予奥美拉唑40 mg / d，连续1周，使西洛他唑的Cmax和AUC分别提高18%和26%。活性为西洛他唑4-7倍的活性代谢物3,4-二氢西洛他唑的Cmax和AUC分别提高了29%和69%。西洛他唑与奥美拉唑合用预计会增加西洛他唑和上述活性代谢物的浓度药物的相互作用]。

安定

同时给予奥美拉唑20mg，每日一次，静脉给予地西泮0.1 mg/kg，导致清除率降低27%，地西泮半衰期增加36%药物的相互作用]。

地高辛

健康受试者同时服用奥美拉唑20毫克，每日一次，地高辛可使地高辛的生物利用度提高10%(两名受试者为30%)[见]药物的相互作用]。

其他药物对尤斯普拉拉的影响

伏立康唑

同时服用奥美拉唑和伏立康唑(一种CYP2C19和CYP3A4的联合抑制剂)导致奥美拉唑暴露量增加一倍以上。健康受试者与奥美拉唑(40 mg每日1次，连用7天)同时给予伏立康唑(400 mg每12小时1次，连用1天，随后200 mg每日1次，连用6天)时，奥美拉唑的稳态Cmax和AUC0-24显著增加:与不服用奥美拉唑时相比，分别平均增加2倍(90% CI: 1.8, 2.6)和4倍(90% CI: 3.3, 4.4)[见]药物的相互作用]。

药物基因组学

CYP2C19是一种多态酶，参与奥美拉唑的代谢。CYP2C19 * 1等位基因而CYP2C19*2和*3等位基因则没有功能。还有其他的等位基因与没有或降低酶的功能有关。携带两个完全功能等位基因的患者是广泛代谢者，而携带两个功能缺失等位基因的患者是不良代谢者。在广泛代谢物中，奥美拉唑主要由CYP2C19代谢。奥美拉唑的全身暴露程度随患者代谢状态的不同而不同:代谢不良者>中等代谢者>广泛代谢者。大约3%的白种人和15% - 20%的亚洲人CYP2C19代谢不良。

在一项单剂量20mg奥美拉唑的药代动力学研究中，奥美拉唑在亚洲受试者中的AUC大约是白种人受试者的4倍[见]特定人群使用]。

动物毒理学和/或药理学

阿斯匹林

大鼠急性口服50%致死剂量约为1.5 g/kg，小鼠为1.1 g/kg。肾乳头状坏死长期服用高剂量的啮齿动物尿液浓缩能力下降。剂量依赖性胃粘膜损伤发生于大鼠和人。哺乳动物可能会出现与胃肠道症状相关的阿司匹林中毒，循环影响和中枢神经系统抑郁[见过量]。

奥美拉唑

生殖毒理学研究

用奥美拉唑对口服剂量高达138毫克/千克/天的大鼠(约为人体体表面积剂量的34倍)和对剂量高达69毫克/千克/天的家兔(约为人体体表面积剂量的34倍)进行的生殖研究没有发现任何证据表明奥美拉唑具有致畸潜力。在家兔中，奥美拉唑在6.9 - 69.1 mg/kg/天的剂量范围内(约为人体体表面积剂量的3.4 - 34倍)会产生与剂量相关的胚胎致死率、胎儿吸收和妊娠中断增加。在大鼠中，观察到剂量相关的胚胎/胎儿毒性和出生后发育毒性，由父母以13.8至138.0 mg/kg/天(约为人体体表面积剂量的3.4至34倍)治疗的后代。

幼年动物研究

对幼年大鼠进行了为期28天的毒性研究，口服剂量为70至280 mg/kg/天(约为人体每日口服剂量(体表面积为40 mg)的17至67倍)。从出生后第7天至第35天，观察到幼鼠在280 mg/kg/天的高剂量下死亡人数增加。此外，剂量等于或大于140 mg/kg/天(按体表面积计算，约为人体每日口服剂量40 mg的34倍)，会产生与治疗相关的体重减少(约14%)和体重增加，股骨重量和股骨长度减少，并影响整体生长。在本研究中，以等摩尔剂量的埃索美拉唑使用另一种埃索美拉唑盐埃索美拉唑锶也观察到上述类似的结果。

临床研究

阿司匹林试验

缺血性卒中和短暂性脑缺血发作(TIA)

在临床试验中蒂雅由于纤维蛋白血小板栓子或缺血性卒中，阿司匹林已被证明可显著降低卒中或死亡的合并终点风险，以及TIA、卒中或死亡的合并终点风险约为13%至18%。

心肌梗死复发与不稳定型心绞痛的预防

这些适应症得到了六项大型、随机、多中心、安慰剂对照试验的结果的支持，这些试验主要针对男性心肌梗死后受试者，一项随机安慰剂对照研究针对不稳定的男性心绞痛。在心肌梗死患者中，阿司匹林治疗与这些患者随后死亡和/或非致死性再梗死合并终点的风险显著降低(约20%)相关。在阿司匹林治疗不稳定心绞痛患者的事件发生率从安慰剂组的10%降低到5%。

慢性稳定型心绞痛

在一项随机、多中心、双盲试验中，旨在评估阿司匹林对慢性稳定型心绞痛患者心肌梗死的预防作用，阿司匹林显著降低了34%的非致死性心肌梗死、致死性心肌梗死和猝死的主要联合终点。血管事件的次要终点(首次发生心肌梗死、卒中或血管性死亡)也显著降低(32%)。

血管再生过程

大多数接受冠状动脉血管重建术的患者已经出现症状冠状动脉疾病阿司匹林的适应症。同样，患者的病变颈动脉分叉足以要求颈动脉内膜切除手术都可能有过先例。阿司匹林被推荐给接受血运重建术的患者，如果已经存在阿司匹林的适应症。

YOSPRALA试验

两项随机、多中心、双盲试验(研究1和研究2)通过比较524名随机接受YOSPRALA 325 mg/40 mg片剂治疗的患者和525名随机接受ec -阿司匹林325 mg治疗的患者的胃溃疡发生率来评估奥美拉唑成分。如果患者每天服用阿司匹林325毫克至少3个月，预计每天服用阿司匹林325毫克治疗至少6个月，并且年龄超过55岁，则被诊断为脑血管或心血管疾病。年龄在18至55岁之间的受试者还被要求有胃病病史十二指肠5年内有溃疡。大多数患者为男性(71%)和白人(90%)。大多数(57%)患者年龄≥65岁。大约11%的患者同时接受慢性非甾体抗炎药治疗。

研究1和2显示，与ec -阿司匹林325 mg/40 mg每日一次相比，YOSPRALA 325 mg/40 mg片剂每日一次可显著降低胃溃疡6个月累积发生率。治疗1个月、3个月和6个月的结果见表4。

表4:1、3、6个月时胃溃疡的累积发生率

	研究1		研究2
	YOSPRALA N = 265 数量 （%）	C 阿司匹林 N = 265 数量 （%）	YOSPRALA N = 259 数量 （%）	EC 阿司匹林 N = 260 数量 （%）
0 - 1月	3 (1.1)	10 (3.8)	1 (0.4)	8 (3.1)
0 - 3个月	8 (3.0)	18 (6.8)	1 (0.4)	17 (6.5)
0 - 6个月__	10 (3.8)	23日(8.7)	7 (2.7)	22日(8.5)
__研究1:p=0.020，研究2:p=0.005，比较6个月累积GU发病率。

在这两项试验中，接受YOSPRALA 325 mg/40 mg片剂的患者与接受ec -阿司匹林325 mg片剂的患者相比，胃和/或十二指肠溃疡的6个月累积发生率在统计学上显著降低(3%对12%)。

在每个治疗组中，上消化道出血被报道为严重的不良反应;1例接受YOSPRALA的受试者出现胃溃疡出血，1例单独接受ec -阿司匹林的受试者出现十二指肠溃疡出血。

患者信息

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关于YOSPRALA我应该知道的最重要的信息是什么?

您应该完全按照处方服用YOSPRALA，以尽可能低的剂量和最短的时间服用。YOSPRALA可能有助于降低因服用阿司匹林而导致胃溃疡的风险，但你仍然可能有出血和胃溃疡或肠道溃疡，或其他严重的胃或肠道问题。和你的医生谈谈。

如果你有意外出血，如果你出血比平时多，或者如果你的出血持续时间比正常情况长，比如瘀伤增加或鼻血更频繁，请告诉你的医生。

YOSPRALA含有非甾体抗炎药(NSAID)阿司匹林和质子泵抑制剂(PPI)药物奥美拉唑。在服用YOSPRALA之前，请告诉你的医生，如果你服用:

• 阿司匹林，或任何含有阿司匹林或其他非甾体抗炎药的处方药或非处方药。
• 硫酸氯吡格雷^®）.你不应该服用硫酸氯吡格雷(PLAVIX)^®)如果你服用YOSPRALA。
• ticagrelor (BRILINTA^®）.

不要停止服用YOSPRALA没有与你的医生交谈。突然停用YOSPRALA可能会增加心脏病发作或中风的风险。

YOSPRALA可能会导致严重的副作用，包括:

• 一种肾脏疾病(急性肾小管间质性肾炎)。一些服用质子泵抑制剂(PPI)药物的人，包括YOSPRALA，可能会出现急性小管间质性肾炎的肾脏问题，这可能在YOSPRALA治疗期间的任何时候发生。如果你排尿量减少或者尿中带血，马上打电话给你的医生。
• 由感染引起的腹泻(艰难梭状芽胞杆菌)在你的肠子里。如果你有水样便或胃痛，立即打电话给你的医生。你可能发烧，也可能不发烧。
• 骨折(髋部、手腕或脊柱)。长期服用多剂量PPI药物(一年或更长时间)的患者可能发生髋部、手腕或脊柱骨折。如果你骨折了，告诉你的医生，尤其是在臀部、手腕或脊柱。
• 某些类型的红斑狼疮。红斑狼疮是一种自身免疫性疾病(身体的免疫细胞攻击身体其他细胞或器官)。一些服用PPI药物的人，包括YOSPRALA，可能会发展成某些类型的红斑狼疮或使他们已经患有的狼疮恶化。如果你有新的或恶化的关节疼痛，或者你的脸颊或手臂上的皮疹，在阳光下变得更糟，立即打电话给你的医生。

和你的医生谈谈你患这些严重副作用的风险。

YOSPRALA可能有其他严重的副作用。看到“YOSPRALA可能有哪些副作用?”

什么是YOSPRALA?

YOSPRALA是一种处方药，用于:

• 对于那些有心脏病或中风的人来说血凝块来帮助他们降低进一步心脏病或中风的风险，和
• 有患胃溃疡风险的人。

YOSPRALA中的阿司匹林用于:

• 以帮助以前有过某些类型的“小中风”(短暂性脑缺血发作或tia)或中风的人降低中风和死亡的风险。
• 帮助那些曾经有过心脏病发作或不稳定型心绞痛胸痛的人降低心脏病发作和死亡的风险。
• 以帮助降低心脏病发作和猝死的风险对慢性稳定型心绞痛患者的持续胸痛。
• 对于那些做过手术或手术来改善心脏血液流动的人，比如冠状动脉绕过嫁接(冠脉搭桥术),或经皮腔内冠状动脉成形术（PTCA)，并且已经有其他疾病正在用阿司匹林治疗。

YOSPRALA中的奥美拉唑用于:

• 帮助55岁以上或有胃溃疡病史的人降低因服用阿司匹林而患胃溃疡的风险。

YOSPRALA不应用于治疗突发心脏病发作或中风的体征和症状。YOSPRALA只能在医生的指导下使用，以帮助降低进一步心脏问题或中风的风险。

目前尚不清楚YOSPRALA对儿童是否安全有效。

YOSPRALA没有被证明可以降低由阿司匹林引起的胃或肠出血的风险。你不应该同时服用阿司匹林片和奥美拉唑片，而不是服用YOSPRALA，因为它们的作用方式不同。

如果你有以下情况，不要服用YOSPRALA:

• 对阿司匹林、奥美拉唑、任何其他PPI药物或YOSPRALA中的任何成分过敏。有关YOSPRALA的完整成分列表，请参阅本用药指南的末尾。
• 对非甾体抗炎药(NSAID)过敏。
• 有严重的呼吸短促、胸闷或疼痛、咳嗽或喘息(哮喘),打喷嚏,流鼻涕或鼻子发痒(鼻炎)，以及鼻子或鼻窦内的生长(鼻息肉)。
• 是否服用含有利匹韦林(EDURANT, COMPLERA, ODEFSEY)的药物用于治疗艾滋病毒1 (人类免疫缺陷病毒）.

不要给疑似病毒感染的儿童服用YOSPRALA，即使他们没有发烧。YOSPRALA含有阿司匹林，因此有患雷氏综合征的风险。

在服用YOSPRALA之前，请告诉您的医生您的所有医疗状况，包括:

看到“关于YOSPRALA我应该知道的最重要的信息是什么?”

• 有出血问题吗?
• 每天喝3杯或更多含酒精的饮料。
• 有肾脏或肝脏问题。
• 我被告知你血液中的镁含量很低。
• 你是亚裔，并且被告知你的身体分解(代谢)奥美拉唑的能力很差，或者你的CYP2C19基因型未知。
• 怀孕或计划怀孕。在怀孕20周或更晚的时候服用含有非甾体抗炎药的产品，比如YOSPRALA，可能会对你未出生的宝宝造成伤害。如果你在怀孕20到30周之间需要服用YOSPRALA，你的医生可能需要监测你体内的液体量子宫围绕着你的宝宝。怀孕大约30周后，你不应该服用YOSPRALA。
• 正在哺乳或计划哺乳。YOSPRALA中的阿司匹林和奥美拉唑会进入你的母乳，可能会伤害到你的宝宝。在使用YOSPRALA治疗期间不建议母乳喂养。如果您服用YOSPRALA，请咨询您的医生，了解喂养宝宝的最佳方式。
• 都是可以怀孕的雌性。YOSPRALA可能与某些妇女的不孕症有关，当停止使用YOSPRALA治疗时，这种情况是可逆的。

告诉你的医生你服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。YOSPRALA和其他一些药物会相互作用，导致严重的副作用。

在没有咨询医生之前，不要开始服用任何新药。

特别是告诉你的医生，如果你服用:

• 硫酸氯吡格雷^®）
• ticagrelor (BRILINTA^®）
• 圣约翰草(贯叶连翘)
• 利福平(Rimactane^®, RIFAMATE^®RIFADIN^®）
• 甲氨蝶呤(Otrexup, Rasuvo, Trexall, XATMEP)
• 地高辛(LANOXIN)
• 水丸(利尿剂）

我应该怎样服用YOSPRALA?

• 严格按照医生的处方服用YOSPRALA。
• 每天1次，每次1片。
• 至少在饭前1小时服用YOSPRALA。
• 将YOSPRALA片剂与液体一起吞下。请勿分裂、咀嚼、压碎或溶解YOSPRALA。
• 如果你错过了一剂YOSPRALA，记得就尽快服用。如果差不多到了下一次服药的时间，就不要再服用错过的剂量。在你的正常时间服用下一剂。除非你的医生告诉你，否则不要同时服用两剂。
• 如果你服用了太多的YOSPRALA，立即打电话给你的医生或中毒控制中心1-800-222-1222，或者去最近的急诊室。

服用YOSPRALA时应该避免什么?

在使用YOSPRALA治疗期间避免大量饮酒。每天喝三杯或三杯以上含酒精饮料的人在使用YOSPRALA治疗期间出血的风险更高，因为它含有阿司匹林。

YOSPRALA可能有哪些副作用?

YOSPRALA可能会导致严重的副作用，包括:

看到“关于YOSPRALA我应该知道的最重要的信息是什么?”

• 肠胃问题。如果你有胃和肠道问题的症状，包括黑色、带血或带焦油的大便，咳血或呕吐物看起来像咖啡渣，或严重的恶心、呕吐或胃痛，立即停止服用YOSPRALA并打电话给你的医生。
• 肾功能衰竭。长期(慢性)肾衰竭可能发生在经常使用阿司匹林(YOSPRALA中的一种药物)的情况下。这更有可能发生在使用YOSPRALA治疗前已经有肾脏问题的人身上。如果你有肾衰竭的症状，告诉你的医生，包括排尿的变化，手，脚踝或脚的肿胀，皮肤皮疹或瘙痒，或者你的呼吸有氨气味。
• 肝脏问题。长期使用一定剂量的YOSPRALA可能会导致肝脏问题。如果你有肝脏问题的症状，包括皮肤或眼睛发黄，胃(腹部)疼痛和肿胀，皮肤发痒，尿颜色深(茶色)，告诉你的医生。
• 维生素B-12水平低。长期服用YOSPRALA(3年以上)的人体内可能会出现维生素B-12水平低的情况。如果你有维生素B-12水平低的症状，包括呼吸急促，头晕，心律不齐，肌肉无力，皮肤苍白，感觉疲倦，情绪变化，手臂或腿部刺痛或麻木。
• 镁含量低。服用YOSPRALA至少3个月的人可能会出现体内镁含量低的情况。如果你有镁含量低的症状，包括癫痫、头晕、心跳不规律、神经紧张、肌肉疼痛或无力、手、脚或声音痉挛，请告诉你的医生。
• 胃生长(基底腺息肉)。长期服用PPI药物的人患一种叫做基底腺息肉的胃生长的风险增加，尤其是服用PPI药物超过1年的人。
• 严重的皮肤反应。YOSPRALA会引起罕见但严重的皮肤反应，可能会影响你身体的任何部位。这些严重的皮肤反应可能需要在医院治疗，并可能危及生命:
  • 皮肤任何部位(包括嘴唇、眼睛、嘴巴、鼻子、生殖器、手或脚)可能出现水泡、脱皮或出血的皮疹。
  • 你可能还会发烧、发冷、身体疼痛、呼吸急促或淋巴结肿大。立即停止服用YOSPRALA并打电话给你的医生。这些症状可能是严重皮肤反应的第一个迹象。

YOSPRALA最常见的副作用包括:例如，进食时消化不良或烧心、胃痛、恶心、腹泻、胸痛(胸骨后方)。

这些并不是YOSPRALA可能的全部副作用。打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存YOSPRALA?

• 将YOSPRALA保存在室温68°F至77°F(20°C至25°C)。
• 将YOSPRALA保存在原容器中。
• 保持YOSPRALA容器密封，防止受潮。
• YOSPRALA容器可能包含一个干燥剂包，以帮助保持您的药物干燥(保护它不受潮)。
• 将干燥剂包保存在容器中。不要扔掉干燥剂包装。

将YOSPRALA和所有药物放在儿童拿不到的地方。

关于安全有效使用YOSPRALA的一般信息

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要在没有处方的情况下使用YOSPRALA。不要给其他人服用YOSPRALA，即使他们有和你相同的症状。这可能会伤害他们。您可以向您的医生或药剂师询问有关YOSPRALA的信息，这些信息是为健康专业人员编写的。

YOSPRALA的成分是什么?

活性成分:阿司匹林和奥美拉唑

活性成分:巴西棕榈蜡、胶体二氧化硅、玉米淀粉、FD&C Blue #2、单硬脂酸甘油、羟丙基甲基纤维素、甲基丙烯酸共聚物分散体、微晶纤维素、聚葡萄糖、聚乙二醇、聚山梨酯80、聚维酮、预糊化淀粉、无水磷酸二钠、硬脂酸、滑石粉、二氧化钛、三乙酸酯、柠檬酸三乙酯、氧化铁黄。

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。