Xywav

描述

XYWAV口服液含有氧酸盐，一种中枢神经系统抑制剂。氧酸盐的化学名称是γ -羟基丁酸盐(迷奸)。XYWAV含有氧化钙、氧化镁、钾和相当于0.5 g/mL的氧化钠，即等于0.413 g/mL的氧化酸盐。

每mL XYWAV含有:0.234 g氧化钙，Ca(C)₄H₇O_3.) 2;0.096 g氧化镁，Mg(C₄H₇O_3.) 2;0.13 g氧酸钾，K(C₄H₇O_3.）;0.04 g氧酸钠，Na(C4H7O3)在溶液中解离。其分子量分别为:氧化钙246.3，氧化镁230.5，氧化钾142.2，氧化钠126.1。

其化学结构为:

非活性成分是纯净水和三氯蔗糖。

XYWAV不含含麸质的谷物(小麦、大麦或黑麦)成分。

迹象

猝睡症

XYWAV适用于7岁及以上发作性睡病患者的猝厥或白天嗜睡过度(EDS)。

特发性嗜睡

XYWAV适用于成人特发性嗜睡(IH)的治疗。

剂量和给药方法

成人发作性睡患者的用药信息

建议起始剂量为每晚口服4.5克(g)，分为两剂:睡前服用2.25克，2.5至4小时后服用2.25克(见表1)。每周将剂量增加至每晚1.5克(例如，睡前服用0.75克，2.5至4小时后服用0.75克)，至每晚6克至9克的推荐剂量范围。剂量可根据疗效和耐受性逐渐滴定。在就寝时间和2.5 ~ 4小时后给药，有些患者可能获得更好的疗效。没有研究过高于每晚9克的剂量，通常不应使用。

表1:成人XYWAV推荐给药方案(g = g)

如果患者每晚的总剂量为:	睡前服用:	2.5 - 4小时后:
每晚4.5克	2.25克	2.25克
每晚6克	3 g	3 g
每晚7.5克	3.75克	3.75克
每晚9克	4.5克	4.5克
注:一些患者在每晚就寝时间和晚2.5 - 4小时给药可能会获得更好的疗效。

儿童发作性睡症患者的用药信息

对于7岁及以上的儿科患者，XYWAV每晚口服两次。推荐的儿科起始剂量、滴定方案和最大夜间总剂量基于患者体重，见表2。剂量可根据疗效和耐受性逐渐滴定。没有研究过高于每晚9克的剂量，通常不应使用。

表2:7岁及以上患者XYWAV推荐剂量*

病人体重	初始剂量		每周最大剂量增加量		最大推荐剂量
	睡前服用:	2.5 - 4小时后:	睡前服用:	2.5 - 4小时后:	睡前服用:	2.5 - 4小时后:
< 20公斤* *	没有足够的信息为体重低于20公斤的患者提供具体的剂量建议。
20kg ~ < 30kg	≤1克	≤1克	0.5克	0.5克	3 g	3 g
30kg ~ 45kg	≤1.5克	≤1.5克	0.5克	0.5克	3.75克	3.75克
≥45公斤	≤2.25克	≤2.25克	0.75克	0.75克	4.5克	4.5克
*对于每晚睡眠时间超过8小时的患者，可在就寝时间或初始睡眠后给予首次剂量的XYWAV。 **如果7岁及以上体重小于20kg的患者使用XYWAV，应考虑降低起始剂量、降低每周最大剂量增加、降低夜间总最大剂量。 注:一些患者在每晚就寝时间和晚2.5 - 4小时给药可能会获得更好的疗效。

成人特发性嗜睡(IH)患者的用药信息

XYWAV的剂量和治疗方案应根据临床表现进行个体化临床研究]。

XYWAV可以每晚两次或每晚一次。推荐的起始剂量、滴定指导和最大夜间剂量见表3:

表3:成人IH患者每晚推荐剂量

给药方案	每晚起始剂量	滴定的增量	最大夜间总剂量
两次夜间*,__	≤每晚4.5 g，分两次服用(例如，每次2.25 g)	≤1.5 g /晚/周(分两剂)	9克(分两次服用)
每晚一次	每晚≤3g	每周每晚≤1.5 g	6克
*一些患者在每晚就寝时间和晚2.5至4小时给药时可能获得更好的反应。 __第一剂应在睡前服用，第二剂在2.5至4小时后服用。

夜间总剂量的增加不应超过1.5 g /周。在滴定过程中，根据疗效和耐受性的需要，给药方案可以在每晚两次和每晚一次之间改变[见]临床研究]。剂量高于每晚9g或单次给药高于6g尚未进行研究，因此不应给药。

所有患者的重要给药说明

在进食后至少2小时服用XYWAV临床药理学]。在睡觉前准备好所有剂量的XYWAV。在服用前，每剂XYWAV应在药房提供的空容器中用约1 / 4杯(约60毫升)的水稀释。稀释后配制的溶液应在24小时内用完。

患者应在床上服用每一剂XYWAV，给药后立即躺下，并在服用每一剂后保持在床上。XYWAV可使患者突然入睡而不首先感到困倦不良反应]。

患者通常会在服用XYWAV后5分钟内入睡，通常会在15分钟内入睡，尽管每个患者入睡的时间可能会因夜而异。

如果每晚给药两次，患者可能需要设置闹钟，以便在第二次给药时醒来。如果错过了第二剂，应跳过该剂量，XYWAV不应再次服用，直到第二天晚上。不要同时服用两剂XYWAV。

从Xyrem过渡到XYWAV的患者

在XYWAV给药的第一个晚上，以与Xyrem相同的剂量(克对克)和方案开始治疗。根据疗效和耐受性需要滴定[见]成人发作性睡患者的用药信息]。

肝损害患者的剂量调整

肝功能损害患者的推荐起始剂量为每晚口服原剂量的一半，分两次给药特定人群使用和临床药理学]。

双丙戊酸钠联合给药的剂量调整

当服用稳定剂量XYWAV的患者开始使用双丙戊酸钠时，建议将XYWAV的剂量减少至少20%[见]药物的相互作用和临床药理学]。当已经服用双丙戊酸钠的患者启动XYWAV时，建议降低XYWAV的起始剂量。

随后，XYWAV的剂量可根据个人临床反应和耐受性进行调整。

如何提供

剂型及剂量

XYWAV是一种透明至略带乳白色的口服溶液，总盐浓度为0.5 g / mL。每mL含有0.5 g总盐，分别为0.234 g氧化钙、0.096 g氧化镁、0.13 g氧化钾和0.04 g氧化钠(相当于0.413 g氧化盐)。

储存和处理

焦虑 感觉更可疑(偏执) 代理积极

看到或听到不真实的东西(幻觉) 脱离现实(精神病) 搅动

XYWAV是一种透明到微乳白色的口服液。每份处方包括至少一瓶XYWAV，附有瓶内压接器，口腔测量装置(塑料注射器)和用药指南。药房为每次XYWAV发货提供两个带有儿童防盖的空容器。

每个琥珀瓶含有XYWAV口服液的浓度为0.5 g/mL，并有一个儿童防盖。

一瓶180毫升:国防委员会68727-150-01

存储

请放在儿童接触不到的地方。

XYWAV应储存在20°C至25°C(68°F至77°F)之间;允许在15°C和30°C(59°F和86°F)之间漂移(见USP控制的室温)。

分配在紧密的容器。

稀释后配制的溶液应在24小时内用完。

处理及弃置

XYWAV是受控物质法案下的附表III药物。XYWAV应按照州和联邦法规处理。用卫生下水道处理XYWAV是安全的。

发行单位:Jazz Pharmaceuticals, Inc。加州帕洛阿尔托94304。修订日期:2023年4月

副作用

以下临床显著不良反应出现在标签的其他部分:

• 中枢神经系统衰退[见警告和注意事项]
• 滥用和误用[参见警告和注意事项]
• 呼吸抑制和睡眠呼吸障碍[见警告和注意事项]
• 抑郁和自杀[见警告和注意事项]
• 其他行为或精神不良反应[见]警告和注意事项]
• 异态睡眠(见警告和注意事项]

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映临床实践中观察到的不良反应率。

成人发作性睡病患者

XYWAV的安全性在一项为期16周的双盲安慰剂对照随机停药研究中得到了评估，该研究针对发作性睡病伴猝厥患者(研究1)，随后是一个持续24周的开放标签延长期临床研究]。

研究1包括开放标签滴定期(OL OTTP)、稳定剂量期(SDP)和双盲、安慰剂对照、随机停药期(DB RWP)。共有201名患者，年龄在18至70岁之间，接受单独滴定剂量的XYWAV治疗14周，随后随机分配到XYWAV或匹配的安慰剂治疗2周。在这项研究中，XYWAV的平均暴露时间为151天，包括滴定、随机停药期和开放标签延长。在继续接受治疗的患者中，不良反应往往会早期发生，并随着时间的推移而减少。

研究1中导致停药的不良反应

在研究1中，201名患者中有9名(4%)报告了导致退出研究的不良反应(焦虑、食欲下降、情绪低落、抑郁、疲劳、头痛、易怒、恶心、四肢疼痛、睡眠异常、嗜睡和呕吐)。导致停药的最常见不良反应是恶心(1.5%)。大多数导致停药的不良反应发生在治疗的最初几周。

常见不良反应

研究1中最常见的不良反应(xywave治疗患者的发生率≥5%)是头痛、恶心、头晕、食欲下降、睡眠异常、腹泻、多汗症、焦虑和呕吐。

不良反应发生率为2%或以上

表4列出了在研究1的开放标签滴定和稳定剂量期间观察到的不良反应，在XYWAV治疗的成人患者中发生的频率为2%或更高。

表4:在研究1的开放标签滴定和稳定剂量期，XYWAV治疗的成人患者中不良反应发生率≥2% *

不良反应	开放标签滴定期+稳定剂量期(14周)(N=201) %
头疼	20.
恶心想吐	13
头晕	10
食欲下降	8
深眠状态__	6
腹泻	6
多汗‡	6
焦虑§	5
呕吐	5
乏力¶	4
口干	4
抑郁情绪	4
尿床	4
易怒	3.
感觉异常	3.
抑郁症	3.
地震	3.
嗜眠症	2
肌肉痉挛	2
*在研究开始时，Xyrem患者报告的XYWAV相关不良反应的总体发生率低于Xyrem-naïve患者。 __包括异常梦境，异常睡眠相关事件，快速眼动睡眠异常，睡眠麻痹，梦呓，睡眠恐惧，睡眠相关进食障碍，梦游症 ‡包括多汗症和盗汗 §包括焦虑，激动，惊恐发作，紧张 ¶包括疲劳和虚弱

小儿发作性睡症患者(7岁及以上

在Xyrem(与XYWAV相同的活性部分)的儿科临床试验中，104例7至17岁的患者(37例7至11岁;67例(12至17岁)发作性睡病患者接受Xyrem治疗长达一年临床研究]。该研究包括一个开放标签的安全延续期，在此期间，符合条件的患者接受了最多2年的Xyrem治疗。整个研究的中位数和最大暴露时间分别为371天和987天。

导致停止治疗的不良反应

在Xyrem的儿科临床试验中，104名患者中有7名报告了导致退出研究的不良反应(幻觉、触觉;自杀意念;体重下降;睡眠呼吸暂停综合征;影响不稳定性;愤怒、焦虑、抑郁;和头痛)。

Xyrem儿科临床试验中的不良反应

最常见的不良反应(≥5%)为恶心(20%)、遗尿(19%)、呕吐(18%)、头痛(17%)、体重下降(13%)、食欲下降(9%)、头晕(8%)和梦游(6%)。

关于儿科患者安全性的其他信息见以下部分:

• 呼吸抑制和睡眠呼吸障碍[见警告和注意事项]
• 抑郁和自杀[见警告和注意事项]
• 其他行为或精神不良反应[见]警告和注意事项]
• 异态睡眠(见警告和注意事项]

Xyrem在儿科临床试验中的总体不良反应与在成人临床试验项目中看到的相似。XYWAV在儿童患者中的安全性预计将与Xyrem治疗的儿童患者和XYWAV治疗的成人患者相似。

成人特发性嗜睡症患者

XYWAV的安全性在IH患者的双盲安慰剂对照随机戒断研究(研究2)中进行了评估。该研究包括长达14周的开放标签滴定期(OL OTTP)， 2周的稳定剂量期(SDP)， 2周的双盲安慰剂对照随机戒断期(DB RWP)和24周的开放标签延长期(所有研究期均为42周)[见]临床研究]。该研究对154名年龄在19至75岁的IH成年男性和女性患者进行了研究。在这项研究中，XYWAV的平均暴露时间为204天，包括滴定、随机停药期和开放标签延长。在继续接受治疗的患者中，不良反应往往会早期发生，并随着时间的推移而减少。

研究2中导致停药的不良反应

在研究2中，在所有研究期间(不包括DB RWP期间的安慰剂)(长达42周)，154名患者中有17名(11%)报告了导致退出研究的不良反应(焦虑、恶心、失眠、呕吐、疲劳、感觉异常、跌倒、食欲下降、头晕、感觉异常、震颤、睡眠异常、混乱状态、视觉幻觉和易怒)。导致停药的最常见不良反应是焦虑(3.2%)。大多数导致停药的不良反应发生在治疗的最初几周。

常见不良反应

除了在研究1中观察到的最常见的不良反应外，研究2中最常见的不良反应(xywave治疗患者的发生率≥5%)是失眠、口干、疲劳、嗜睡和震颤。

研究2中观察到的安全性与研究1相似。研究2开放标签滴定和稳定剂量期，XYWAV治疗患者不良反应发生率≥2%见表5:

表5:在研究2的开放标签滴定和稳定剂量期间，XYWAV治疗的不良反应发生率≥2%

不良反应	开放标签滴定期+稳定剂量期 (最多16周) (N = 154) ％
恶心想吐	21
头疼	16
焦虑*	12
头晕	12
失眠__	9
多汗‡	8
食欲下降	8
呕吐	7
口干	6
腹泻	5
乏力§	5
嗜眠症¶	5
地震	5
深眠状态＃	5
平衡障碍♠	3.
肌肉痉挛	3.
秋天	3.
感觉异常	3.
打鼾	3.
体重下降	3.
夜间磨牙症	3.
精神混乱的状态	3.
抑郁情绪	3.
感觉醉了	3.
易怒	3.
*包括焦虑、紧张和惊恐发作 __包括中期失眠症、初期失眠症、晚期失眠症 ‡包括多汗症和盗汗 §包括疲劳和虚弱 ¶包括嗜睡和镇静 ＃包括混乱觉醒、睡眠麻痹、噩梦、梦呓、梦游和催眠幻觉 ♠包括平衡障碍和共济失调

其他不良反应

在Xyrem临床研究中观察到的不良反应(≥2%)，但在研究1或研究2中未观察到频率高于2%，且可能与XYWAV相关:

疼痛，四肢疼痛，猝倒，注意力障碍，睡眠麻痹和定向障碍。

上市后经验

在批准后使用氧化钠期间，发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此并不总是能够可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

关节痛、跌倒、体液潴留、宿醉、过敏、高血压、记忆障碍、夜尿症和视力模糊。

*服用氧酸钠的患者突然入睡，包括站立或从床上起身时，会导致跌倒并受伤，在某些情况下需要住院治疗。

药物的相互作用

酒精镇静催眠药中枢神经抑制剂

XYWAV禁止与酒精或镇静催眠药合用。使用其他中枢神经系统抑制剂可能增强XYWAV的中枢神经系统抑制作用[见]警告和注意事项]。

双丙戊酸钠

同时使用氧酸钠和双丙戊酸钠会导致全身GHB暴露增加，在一项临床研究中显示，这在一些注意力和工作记忆测试中造成更大的损害[见]临床药理学]。同时使用XYWAV和双丙戊酸钠，预计暴露量也会增加;因此，当与双丙戊酸钠同时使用时，建议减少XYWAV的初始剂量[见]剂量和给药方法]。建议开处方者密切监测患者反应，如果有必要同时使用XYWAV和双丙戊酸钠，应相应地调整剂量。

药物滥用和依赖

控制物质

XYWAV是联邦管制物质法案下的附表III管制物质。非医疗使用XYWAV可能导致根据更高的附表一管制评估的处罚。

滥用

XYWAV的活性部分，氧酸盐，产生剂量依赖性中枢神经系统作用，包括催眠和积极的主观强化作用。药效起效迅速，增加了滥用或误用的可能性。

滥用药物是指为了达到预期的心理或生理效果而故意非治疗性地使用药物产品或物质，即使只有一次。滥用是指个人为了治疗目的故意使用一种药物，而不是按照卫生保健提供者的规定或没有为其开处方的方式使用。药物误用和滥用可能伴随或不伴随成瘾的进展而发生。吸毒成瘾是一组行为、认知和生理现象，可能包括强烈的吸毒欲望、控制吸毒的困难(例如，不顾有害后果继续吸毒，将吸毒置于其他活动和义务之上)，以及可能的耐受或身体依赖。

镇静作用的迅速起效，加上GHB的健忘特征，特别是与酒精混合使用时，已证明对自愿和非自愿服用者(例如攻击受害者)是危险的。

非法GHB在社会环境中主要由年轻人滥用。一些估计被滥用的剂量与用于治疗中风患者的剂量范围相似。在有限的剂量范围内，GHB与乙醇有一些共同之处，并且也报道了与乙醇的一些交叉耐受性。据报道，在24小时服用GHB的情况下，出现了严重依赖和渴望GHB的病例。表明药物依赖的滥用模式包括:1)使用剂量越来越大，2)使用频率增加，3)尽管有不良后果仍继续使用。

由于有非法使用和滥用GHB的报道，医生应仔细评估患者的药物滥用史，并密切跟踪这些患者，观察他们滥用或滥用GHB的迹象(例如，剂量或频率增加，寻求药物行为，假装中风)。根据州和联邦法规处置XYWAV。用卫生下水道处理XYWAV是安全的。

依赖

依赖

身体依赖是由于反复使用药物而产生的生理适应状态，表现为药物突然停药或显著减少剂量后的戒断体征和症状。在频繁重复使用GHB(每天18克至250克)超过推荐剂量范围后停止非法使用GHB，出现了从轻微到严重的戒断病例报告。突然停药后GHB停药的体征和症状包括失眠、不安、焦虑、精神病、嗜睡、恶心、震颤、出汗、肌肉痉挛、心动过速、头痛、头晕、反跳性疲劳和嗜睡、精神错乱，特别是在严重停药的情况下，还会出现视觉幻觉、躁动和谵妄。这些症状通常在3至14天内减轻。在严重戒断的情况下，可能需要住院。在Xyrem在发作性睡病/猝厥患者中推荐剂量的临床试验经验中，在临床试验终止时突然停药后，2名患者报告焦虑，1名患者报告失眠;在两例有焦虑的患者中，猝倒的频率同时明显增加。在使用推荐剂量的XYWAV治疗成人发作性睡病/猝厥患者的临床试验中，一名患者在突然停用XYWAV后报告失眠。在使用推荐剂量的XYWAV治疗成人特发性嗜睡患者的临床试验中，6名患者报告失眠，2名患者报告早期失眠，1名患者报告突然停止XYWAV后出现视觉和听觉幻觉。

宽容

耐受性是一种生理状态，其特征是反复给药后对药物的反应减少(即，需要更高剂量的药物才能产生低剂量时产生的相同效果)。对XYWAV的耐受性尚未在对照临床试验中系统研究。有一些病例报告称，在非法使用剂量远远超过推荐的XYWAV剂量方案后，出现了耐受症状。临床研究表明，氧酸钠治疗酒精戒断可能与酒精产生交叉耐受性。XYWAV治疗酒精戒断的安全性和有效性尚未确定。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

中枢神经系统抑郁

XYWAV是一种中枢神经系统抑制剂。在临床试验中，以推荐剂量服用氧酸钠(与XYWAV相同的活性部分)的成年患者出现了临床显著的呼吸抑制和钝化，并且可能出现在以推荐剂量接受XYWAV治疗的患者中。XYWAV禁忌与酒精和镇静催眠药合用。XYWAV与其他中枢神经系统抑制剂(包括但不限于阿片类镇痛药、苯二氮卓类药物、镇静性抗抑郁药或抗精神病药、镇静性抗癫痫药、全身麻醉剂、肌肉松弛剂和/或非法中枢神经系统抑制剂)同时使用可能增加呼吸抑制、低血压、深度镇静、晕厥和死亡的风险。

如果需要将这些CNS抑制剂与XYWAV联合使用，则应考虑减少剂量或停用一种或多种CNS抑制剂(包括XYWAV)。此外，如果需要短期使用阿片类药物(如术后或围手术期)，应考虑中断XYWAV治疗。

医疗保健提供者应提醒患者操作危险机械，包括汽车或飞机，直到他们有理由确定XYWAV不会对他们产生不利影响(例如，损害判断、思考或运动技能)。服用XYWAV后至少6小时内，患者不应从事危险职业或需要完全精神警觉或运动协调的活动，如操作机械或机动车辆或驾驶飞机。在XYWAV治疗开始时，应定期询问患者中枢神经系统抑郁相关事件。

XYWAV只能通过REMS下的受限程序获得[参见]XYWAV和XYREM]。

滥用和误用

XYWAV是附表III管制物质。XYWAV的活性部分是氧酸盐，也被称为γ -羟基丁酸盐(GHB)，一种附表1管制物质。滥用非法GHB，无论是单独使用还是与其他中枢神经系统抑制剂联合使用，都与中枢神经系统不良反应有关，包括癫痫发作、呼吸抑制、意识水平下降、昏迷和死亡。镇静作用的迅速起效，加上GHB的健忘特征，特别是与酒精混合使用时，已证明对自愿和非自愿服用者(例如攻击受害者)是危险的。由于有非法使用和滥用GHB的报告，医疗保健提供者应仔细评估患者的药物滥用史，并密切跟踪他们，特别是滥用或滥用GHB的迹象(包括但不限于剂量或频率增加、寻求药物行为、假装中风)[见]药物滥用和依赖]。如果怀疑滥用，应停止使用XYWAV治疗。

XYWAV只能通过REMS下的受限程序获得[参见]XYWAV和XYREM]。

XYWAV和XYREM

由于存在中枢神经系统抑郁、滥用和误用的风险，XYWAV只能通过被称为XYWAV和XYREM REMS的有限分销计划获得中枢神经系统抑郁，滥用和误用]。

XYWAV和XYREM REMS的显著要求包括:

• 开XYWAV处方的医疗保健提供者是经过专门认证的
• XYWAV仅由经过专门认证的中心药房配药
• XYWAV将仅分发和运送给参加XYWAV和XYREM REMS并具有安全使用文件的患者。

更多信息请访问www.XYWAVXYREMREMS.com或1-866-997-3688。

呼吸抑制和睡眠呼吸障碍

XYWAV可能损害呼吸驱动，特别是在呼吸功能受损的患者中。据报道，过量使用氧酸盐和非法使用GHB会导致危及生命的呼吸抑制[见]过量]。

在成人和儿童患者中，XYWAV可能会增加呼吸暂停和减少氧合。在接受XYWAV治疗的阻塞性睡眠呼吸暂停患者中，中枢性呼吸暂停的数量和临床显著的氧饱和度可能会显著增加。

在一项评估21名发作性睡症成年患者每晚剂量高达9 g Xyrem(与XYWAV相同的活性部分)呼吸抑制作用的研究中，整个组的氧饱和度没有显示出剂量相关的变化。四名先前存在中度至重度睡眠呼吸暂停的患者中，有一名在治疗期间呼吸暂停/低通气指数显著恶化。

在一项评估Xyrem每晚9 g对50名阻塞性睡眠呼吸暂停成年患者的影响的研究中，Xyrem没有增加睡眠呼吸障碍的严重程度，也没有对总体上的平均持续时间和氧饱和度降低的严重程度产生不利影响。然而，服用Xyrem的患者中枢性呼吸暂停的数量明显增加，并且在服用Xyrem后，有3例患者(6%)测量到临床显著的氧饱和度(≤55%)，其中1例患者退出研究，2例患者在单次短暂的氧饱和度下降后继续进行研究。

在多导睡眠图评估(PSG)中，观察到Xyrem治疗的儿童发作性睡症患者的中枢性睡眠呼吸暂停和氧去饱和。

开处方者应注意，在成人和儿童患者中，使用氧酸钠可观察到中枢性呼吸暂停增加和临床相关的氧去饱和事件。

在128例成人发作性睡症患者的Xyrem临床试验中，2例患者出现重度中枢神经系统抑制，经支持呼吸干预后缓解。另外两名患者因为严重的呼吸困难和阻塞性睡眠呼吸暂停症的增加而停用了氧酸钠。在两项评估成人发作性睡症患者PSG测量的对照试验中，477名患者中有40名患者的基线呼吸暂停/低通气指数为每小时16至67次，表明轻度至重度睡眠呼吸障碍。通过每晚给药4.5 g - 9g的呼吸暂停/低通气指数和脉搏血氧仪测量，40例患者均无临床显著的呼吸功能恶化。

开处方者应该意识到，与睡眠有关的呼吸障碍在肥胖患者、男性、未接受激素替代治疗的绝经后妇女和发作性睡症患者中更为普遍。

抑郁和自杀

接受XYWAV治疗的患者可能出现抑郁、自杀意念和行为。

在研究1中[见]临床研究]，在XYWAV治疗的患者中，分别有3%和4%的患者出现抑郁和抑郁情绪。两名患者(1%)因抑郁而停用XYWAV，但在大多数情况下，不需要改变XYWAV治疗。

在研究2中[见]临床研究]，在接受XYWAV治疗的患者中，分别有1例(1%)和5例(3%)出现抑郁和抑郁情绪，所有患者均继续接受XYWAV治疗。

在Xyrem(与XYWAV相同的活性片段)治疗成人发作性睡病患者(n=781)的临床试验中，接受Xyrem治疗的患者中有2例自杀和2例自杀未遂，其中3例患者既往有抑郁症精神障碍史。在两起自杀事件中，一名患者同时使用Xyrem和其他药物。Xyrem与第二起自杀无关。781例服用Xyrem的患者中，有7%的患者报告了抑郁症的不良反应，有4例患者(<1%)因抑郁症而停药。在大多数情况下，不需要改变Xyrem治疗。在一项儿童发作性睡病患者的Xyrem临床试验中(n=104)， 1名患者在服用Xyrem时出现自杀意念，2名患者报告抑郁。

在接受XYWAV治疗的患者中出现抑郁症需要仔细和立即的评估。既往有抑郁病史和/或自杀企图的患者在服用XYWAV时应仔细监测抑郁症状的出现。

其他行为或精神不良反应

服用XYWAV的患者可能发生其他行为和精神不良反应。

在研究1中，1%的XYWAV治疗患者出现困惑，5%的XYWAV治疗患者出现焦虑。一名患者在摄入大约9克XYWAV后出现了视觉幻觉和混乱。

在研究2中，3%的XYWAV患者出现困惑，16%的XYWAV患者出现焦虑。一名患者出现视觉幻觉，导致停止使用XYWAV。

Xyrem(与XYWAV相同的活性部分)在成人发作性睡症患者和上市后的临床试验中报告的其他神经精神反应包括幻觉、偏执、精神病、攻击和躁动。在一项用Xyrem治疗发作性睡病患者的儿科临床试验中，在服用Xyrem时报告了神经精神反应，包括急性精神病、精神错乱和焦虑。

应仔细监测服用XYWAV的患者出现或增加的行为或精神事件。

异态睡眠

服用XYWAV的患者可出现睡眠异常。

在研究1中，6%接受XYWAV治疗的患者出现睡眠异常，包括梦游。

在研究2中，接受XYWAV治疗的患者中有5%出现睡眠异常，包括梦游。

在Xyrem(与XYWAV相同的活性部分)在成人发作性睡症患者中的临床试验中，报告了5例伴有潜在损伤或严重损伤的梦游。在一项使用氧化钠的儿科临床试验和使用氧化钠的上市后经验中，也报道了睡眠异常，包括梦游。

应该充分评估梦游的发作，并考虑适当的干预措施。

患者咨询信息

建议患者和/或护理人员阅读fda批准的患者标签(用药指南和使用说明)。

中枢神经系统抑郁

告知患者和/或护理人员XYWAV可引起中枢神经系统抑制，包括呼吸抑制、低血压、深度镇静、晕厥和死亡。指导患者在服用XYWAV后至少6小时内不要从事需要精神警觉或运动协调的活动，包括操作危险机械。指导患者和/或他们的护理人员告知他们所服用的所有药物警告和注意事项]。

滥用和误用

告知患者和/或护理人员，XYWAV的有效成分是γ -羟基丁酸盐(GHB)，这与非法使用和滥用的严重不良反应有关[见]警告和注意事项]。

XYWAV和XYREM

XYWAV只能通过一个受限制的程序，称为XYWAV和XYREM REMS警告和注意事项]。告知患者和/或护理人员以下值得注意的要求:

• XYWAV只在中心药房配药
• XYWAV将只分配和运送给参加XYWAV和XYREM REMS的患者

XYWAV只能从参与该计划的中心药房购买。因此，向患者和/或护理人员提供电话号码和网站，以获取产品的信息。

酒精或镇静催眠药

建议患者和/或护理人员，酒精和其他镇静催眠药不应与XYWAV一起服用[见]禁忌症]。

镇静

告知患者和/或护理人员，患者可能在服用XYWAV后很快入睡(通常在5分钟内，通常在15分钟内)，但入睡所需的时间每晚都不相同。突然入睡，包括站姿或从床上起来时，会导致跌倒并受伤，在某些情况下需要住院[见]不良反应]。指导患者和/或护理人员，每次服药后患者应卧床休息。指导患者和/或护理人员，患者在前一次给药后至少2.5 - 4小时后再进行后续夜间给药[见]剂量和给药方法]。

政府的指令

告知患者在进食后至少2小时给予XYWAV。告知服用XYWAV的患者和/或护理人员，XYWAV的夜间总剂量分为两个剂量[见剂量和给药方法]。

告知患者夜间剂量是否需要多次抽吸。指导病人如何从药瓶中抽药。

呼吸抑制和睡眠呼吸障碍

告知患者，XYWAV可能损害呼吸驱动，特别是呼吸功能受损的患者，并可能导致呼吸暂停警告和注意事项]。

抑郁和自杀

如果患者出现情绪低落、对日常活动的兴趣或乐趣明显下降、体重和/或食欲显著变化、精神运动激动或发育迟缓、疲劳加剧、内疚或无价值感、思维迟钝或注意力不集中或有自杀念头，应指导患者和/或护理人员立即联系医疗保健提供者[见]警告和注意事项]。

其他行为或精神不良反应

告知患者和/或护理人员XYWAV可引起行为或精神不良反应，包括精神错乱、焦虑和精神病。如果出现任何这些类型的症状，指示他们通知他们的医疗保健提供者[参见警告和注意事项]。

梦游

告诉患者和/或护理人员XYWAV与梦游和睡眠中的其他行为有关，如果发生这种情况，请联系他们的医疗保健提供者[见]警告和注意事项]。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

给大鼠以高达1,000 mg/kg/天的口服剂量，持续83周(雄性)或104周(雌性)，没有导致肿瘤增加。所测最高剂量下的血浆暴露量(AUC)是人体最大推荐剂量(MRHD)每晚9克时的2倍。

γ -丁内酯是一种代谢为氧酸盐的化合物，对小鼠和大鼠进行了2年的致癌性研究在活的有机体内没有明确的致癌证据。在这些研究中测试的最高剂量下，氧酸盐的血浆auc低于MRHD患者的血浆auc。

诱变

氧酸钠在在体外细菌基因突变测定在体外哺乳动物细胞的染色体畸变测定在活的有机体内大鼠微核试验。

生育能力受损

雄性和雌性大鼠在交配前和交配过程中口服(0,150,350或1,000 mg/kg/天)，雌性大鼠在妊娠早期持续口服，对生育能力没有不良影响。测试的最高剂量约等于每毫克/米的MRHD²的基础上。

特定人群使用

怀孕

风险概述

在孕妇中使用XYWAV或氧化钠的发育风险方面没有足够的数据。在整个器官发生过程中，对怀孕大鼠(0、150、350或1000 mg/kg/天)或家兔(0、300、600或1200 mg/kg/天)口服氧酸钠没有产生发育毒性的明确证据;然而，在妊娠期和哺乳期给大鼠口服该药会导致死产增加，并降低后代的产后生存能力和生长，剂量与临床相关[见]数据]。

在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。该人群主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。

临床考虑

分娩或分娩

XYWAV尚未在分娩或分娩中进行研究。在产科麻醉中使用可注射的氢氧化钠配方，新生儿有稳定的心血管和呼吸措施，但非常困倦，导致Apgar评分略有下降。注射后20分钟子宫收缩率下降。胎盘转移是迅速的，在母亲静脉注射γ -羟基丁酸(GHB)后，在新生儿分娩时检测到GHB。氧化钠对人类后期生长、发育和成熟的后续影响尚不清楚。

数据

动物的数据

在整个器官发生过程中，对怀孕大鼠(0、150、350或1000 mg/kg/天)或家兔(0、300、600或1200 mg/kg/天)口服氧酸钠没有明显的发育毒性证据。在大鼠和家兔身上测试的最高剂量分别约为人体最大推荐剂量(MRHD)每晚体表面积(mg/m) 9g的1倍和3倍²)的基础。

此外，在整个妊娠期和哺乳期给大鼠口服(0,150,350或1,000 mg/kg/天)氧化钠会导致死产增加，并在最高剂量下降低后代的产后生存能力和体重增加。大鼠产前和产后发育毒性的无效应剂量小于MRHD (1 mg/m)²的基础上。

泌乳

风险概述

GHB在口服氧化钠后从人乳中排出。关于母乳喂养婴儿的风险的信息不足，关于哺乳期母亲的产奶量的信息也不足。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对XYWAV的临床需要以及XYWAV或潜在母亲状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响一并考虑。

儿童使用

猝睡症

XYWAV治疗7岁及以上儿童发作性睡病患者的猝厥或白天过度嗜睡的安全性和有效性已经得到证实。XYWAV尚未在儿科临床试验中进行研究。在7岁及以上的儿童发作性睡症患者中使用XYWAV的证据来自于一项充分且控制良好的研究，该研究在7至17岁的儿童患者中进行，该研究在成人中显示XYWAV的治疗效果与使用氧酸钠相似，来自成人和儿童患者的氧酸钠药代动力学数据，以及来自健康成人志愿者的XYWAV药代动力学数据[见]不良反应和临床研究]。

在小儿临床试验中，应用氧酸钠治疗发作性睡症患者，经多导睡眠图评价记录的中枢性睡眠呼吸暂停和氧去饱和严重不良反应;抑郁症;自杀意念;神经精神反应包括急性精神病、精神错乱和焦虑;睡眠异常，包括梦游，也有报道警告和注意事项和不良反应]。

XYWAV治疗7岁以下儿童中风或日间过度嗜睡的安全性和有效性尚未确定。

特发性嗜睡

XYWAV治疗小儿特发性嗜睡症的安全性和有效性尚未确定。

幼年动物毒性数据

在一项研究中，在幼年期(出生后第21天至第90天)给鼠口服(0、100、300或900 mg/kg/天)氧化钠，观察到两种最高剂量的死亡。死亡发生在给药的第一周，并与与药物药理作用相符的临床症状(包括活动和呼吸频率下降)有关。在最高剂量的试验中，观察到男性和女性体重增加减少，男性性成熟延迟。幼年大鼠的不良反应无效应剂量与血浆暴露量(AUC)小于最大推荐剂量(9 g/夜)有关。

老年使用

XYWAV或Xyrem在发作性睡病或IH患者中的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。

在另一个人群的临床研究中，874例患者中有39例(5%)年龄在65岁或以上。

由于不良反应而中断治疗的老年人比年轻人增加(21%对19%)。头痛的频率在老年人中明显增加(39%对19%)。两个年龄组中最常见的不良反应相似。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更高频率。

肝损伤

由于XYWAV暴露量增加，肝功能损害患者的起始剂量应减少一半[见]剂量和给药方法和临床药理学]。

过量

人类经验

关于XYWAV过量的信息主要来自医学文献中的报告，这些报告描述了非法摄入GHB的个人的症状和体征。在这些情况下，其他药物和酒精的共同摄入是常见的，并且可能影响了过量临床表现的表现和严重程度。在Xyrem(与XYWAV相同的活性片段)的成人临床试验中，报告了2例过量用药。在第一个病例中，估计剂量为150克，超过最大推荐剂量的15倍，导致患者反应迟钝，出现短暂的呼吸暂停和大小便失禁。这个人康复了，没有后遗症。在第二起案件中，据报告死亡是由于Xyrem和许多其他药物组成的多种药物过量。在XYWAV临床试验中没有过量(大于9 g)的病例报告。

体征和症状

与XYWAV过量有关的体征和症状的信息来自非法使用GHB的报告。过量服用后的患者表现受摄入剂量、摄入时间、其他药物和酒精的共同摄入以及进食或禁食状态的影响。患者表现出不同程度的抑郁意识，可在混乱、激动、战斗状态和共济失调和昏迷之间迅速波动。呕吐(即使昏厥)、出汗、头痛和精神运动技能受损已被观察到。没有典型的瞳孔变化描述，以协助诊断;瞳孔对光的反应性保持不变。有报道称视力模糊。在较高剂量下观察到昏迷和酸中毒的深度增加。肌阵挛和强直阵挛发作也有报道。呼吸可能在速率和深度上不受影响或受损。 Cheyne-Stokes respiration and apnea have been observed. Bradycardia and hypothermia may accompany unconsciousness, as well as muscular hypotonia, but tendon reflexes remain intact.

药物过量的推荐治疗方法

应立即建立一般对症和支持性护理，如果怀疑共摄入，可考虑进行胃消毒。由于晕车时可能会出现呕吐，因此适当的体位(左侧侧卧位)和插管保护气道是必要的。虽然深度昏迷患者可能没有呕吐反射，但即使是无意识的患者也可能对插管产生抵触，应考虑快速序贯诱导(不使用镇静剂)。应密切监测生命体征和意识。据报道，GHB过量引起的心动过缓对阿托品静脉注射有反应。服用纳洛酮或氟马西尼不能逆转XYWAV的中枢抑制作用。使用血液透析和其他形式的体外药物清除尚未对GHB过量进行研究，但已报道了与GHB摄入125 g或更多相关的酸中毒病例;然而，由于氧酸盐的快速代谢，这些措施可能不可靠。

中毒控制中心

与所有药物过量病例的处理一样，应考虑多种药物摄入的可能性。鼓励医疗保健提供者收集尿液和血液样本进行常规毒理学筛查，并咨询地区中毒控制中心(1-800-222-1222)当前的治疗建议。

禁忌症

XYWAV禁止用于:

• 与镇静催眠药联合使用[参见警告和注意事项]。
• 与酒精混合[参见警告和注意事项]。
• 琥珀半醛脱氢酶缺乏症患者[见临床药理学]。

临床药理学

作用机制

XYWAV是一种中枢神经抑制剂。XYWAV在治疗发作性睡症和特发性嗜睡症中的确切作用机制尚不清楚。XYWAV是氧化钙、氧化镁、氧化钾和氧化钠(γ -羟基丁酸盐)的混合物。γ -羟基丁酸(GHB)是一种内源性化合物和神经递质GABA的代谢物。假设XYWAV的治疗作用是通过睡眠时GABAB在去甲肾上腺素能和多巴胺能神经元以及丘脑皮质神经元中的作用介导的。

药物动力学

GHB的药代动力学是非线性的，并且在单次或重复给药后相似。服用XYWAV后，羟酸盐的药代动力学在健康受试者和发作性睡病患者或特发性嗜睡患者之间相似。

吸收

口服XYWAV后，健康成人在禁食状态下达到血药浓度峰值(Tmax)的平均时间约为1.3小时。

口服XYWAV后，血浆GHB水平增加超过剂量比例，Cmax增加约2倍，AUC增加2.9倍，剂量从2.25 g增加到4.5 g。

食物的影响

在高脂肪餐后立即给予XYWAV可使GHB的Cmax平均减少33%，全身暴露(AUC)平均减少16%[见]剂量和给药方法]。

分布

GHB的表观分布容积平均为190 mL/kg ~ 384 mL/kg。GHB浓度范围从3微克/毫升到300微克/毫升。只有不到1%与血浆蛋白结合。

消除

新陈代谢

动物研究表明，代谢是GHB的主要消除途径，通过三羧酸(Krebs)循环产生二氧化碳和水，其次通过β -氧化。主要途径涉及胞质内NADP+连接酶GHB脱氢酶，该酶催化GHB转化为琥珀酸半醛，然后由琥珀酸半醛脱氢酶生物转化为琥珀酸。琥珀酸进入克雷布斯循环，在那里它被代谢成二氧化碳和水。第二种线粒体氧化还原酶，一种转氢酶，也在α-酮戊二酸存在的情况下催化转化为琥珀二醛。另一种生物转化途径是通过3,4-二羟基丁酸酯进行ß-氧化，生成二氧化碳和水。未发现活性代谢物。

排泄

GHB的清除几乎完全是通过生物转化为二氧化碳，然后通过过期消除。平均而言，在给药后6至8小时内，不到5%的未改变药物出现在人体尿液中。粪便排泄可以忽略不计。GHB的平均终末消除半衰期为0.66小时。

特定的人群

老年患者

在老年人中使用氧化钠的经验有限，没有使用XYWAV的经验。另一研究人群的药代动力学研究(n=20)结果表明，GHB的药代动力学特征在年轻人(48至64岁)和老年人(65至75岁)中是一致的。

儿科患者

XYWAV在儿科患者中的药代动力学尚未直接评估。

在7至17岁的儿科患者中评估了氧化钠的药代动力学，并显示出与成人相似的PK特性。利用来自儿童、成人患者和健康志愿者的氧化钠数据以及来自健康成人志愿者的XYWAV数据建立了群体药代动力学模型。群体PK模型分析表明，体重是影响羟丁酸钠或XYWAV给药后GHB药代动力学的主要内在因素。此外，XYWAV在儿科患者中具有与氧化钠相似的PK特性(超过剂量比例)，支持与氧化钠相同的给药方案，以及在儿科患者中从氧化钠到XYWAV的1对1剂量转换。

男女患者

在一项对18名女性和18名男性健康成年志愿者的研究中，单次口服4.5 g Xyrem后，GHB的药代动力学没有发现性别差异。

种族或民族群体

没有足够的数据来评估种族之间的药代动力学差异。

肾脏损害患者

没有进行肾脏损害患者的药代动力学研究。

肝功能损害患者

16例肝硬化患者(一半无腹水(儿童A类)，一半有腹水(儿童C类))的GHB药代动力学与8例肝功能正常受试者口服单剂量25 mg/kg氧酸钠后的动力学进行了比较。肝硬化患者的AUC值翻倍，口腔表观清除率分别从健康成人的9.1 mL/min/kg降至A类和C类患者的4.5和4.1 mL/min/kg。C类和A类患者的消除半衰期明显长于对照组患者(分别为59分钟和32分钟的平均t1/2，而不是22分钟)。对于肝功能受损的患者，应减少XYWAV的起始剂量剂量和给药方法和特定人群使用]。

药物相互作用研究

研究在体外结果表明，在3mm (378 mcg/mL)浓度下，氧酸钠对人同工酶CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1或CYP3A的活性没有显著抑制作用，这一水平明显高于推荐剂量。

在健康成人(18至50岁)中进行了氧酸钠和双丙戊酸钠、双氯芬酸和布洛芬的药物相互作用研究。

• 双丙戊酸钠:与双丙戊酸钠(丙戊酸，每天1250毫克)同时施用氧酸钠(每天6克，每次3克，间隔4小时)可使GHB的平均全身暴露增加约25% (AUC比值范围为0.8至1.7)，而Cmax可与之比较。联合给药似乎不影响丙戊酸的药代动力学。在注意力和工作记忆的一些测试中，两种药物联合使用比单独使用任何一种药物更严重的损害药物的相互作用和剂量和给药方法]。
• 双氯芬酸:与双氯芬酸(50毫克/剂，每天两次，每次间隔4小时)同时施用氧酸钠(每天6克，每次3克，每次等量)对全身暴露于GHB没有显著差异。联合给药似乎不影响双氯芬酸的药代动力学。
• 布洛芬:通过血浆Cmax和AUC值显示，将氧酸钠(每天6克，每次3克，每次间隔4小时)与布洛芬(800毫克/次，每天4次，每次间隔4小时)同时施用，可产生相当的全身GHB暴露。同时给药不影响布洛芬的药代动力学。

在健康成人中进行的药物相互作用研究表明，碳酸钠与盐酸丙替林、酒石酸唑吡坦和莫达非尼之间没有药代动力学相互作用。此外，与醇脱氢酶抑制剂福美唑没有药代动力学相互作用。然而，不能排除与这些药物的药效学相互作用。奥美拉唑改变胃pH值对GHB的药代动力学无显著影响。此外，在健康成人中进行的药物相互作用研究表明，氧酸钠和盐酸度洛西汀之间没有药代动力学或临床显著的药效学相互作用。

临床研究

成人发作性睡病患者的猝倒和日间过度嗜睡(EDS)

在一项双盲、安慰剂对照、随机戒断研究中，XYWAV治疗成人发作性睡病患者的猝倒和日间过度嗜睡的疗效得到了证实(研究1;NCT03030599)。该研究分为两部分，包括主要研究，随后是可选的24周开放标签延长(OLE)。主要研究包括12周的开放标签优化治疗和滴定期(OL OTTP)，随后是2周的稳定剂量期(SDP)，最后是2周的双盲随机停药期(DB RWP)。

研究1纳入201例伴有发作性睡症的患者，年龄在18 - 70岁之间，在治疗发作性睡症症状前的典型2周内至少有14次发作的基线病史。在201名患者中，134名患者在2周的DB RWP中以1:1的比例随机分配，继续接受XYWAV或安慰剂治疗。在安全人群中，总体而言，年龄中位数为36.0岁(范围:18至70岁)。大多数受试者是女性(61%)，大多数是白人(88%)，而不是西班牙裔或拉丁裔(84%)。

进入研究的患者服用稳定剂量为:1)仅Xyrem, 2) Xyrem +另一种抗中风药，3)非Xyrem抗中风药，或4)中风治疗naïve。在研究开始时服用Xyrem的患者(以克对克剂量)从Xyrem切换到XYWAV至少2周，如果需要，在8周内滴定到稳定、耐受和有效的剂量。大多数患者从Xyrem转为XYWAV (41/59;69%)从研究开始到稳定剂量期间剂量没有变化;27%(16/59)的患者剂量增加，3%(2/59)的患者剂量减少。在改变剂量的患者中，大多数变化在一个滴定步骤内(≤1.5 g)。在研究开始时未服用Xyrem的患者开始使用4.5 g/晚的XYWAV，并以1或1.5 g/晚/周的速率滴定至可耐受剂量的XYWAV。服用除Xyrem以外的抗癫痫药物的患者在2至8周内逐渐停用非Xyrem抗癫痫药物。所有患者在OL otp的最后2周继续接受XYWAV治疗，用于治疗中风。

进入时允许使用中枢神经系统兴奋剂，大约59%的患者在SDP和DB RWP期间继续服用稳定剂量的兴奋剂。

90%(62/69)的患者将XYWAV的夜间总剂量等分两次给予。10%(7/69)接受XYWAV治疗的患者给予不等剂量。

主要疗效终点是中风发作频率的变化，从2周的SDP到2周的DB RWP。关键的次要终点是Epworth嗜睡量表(ESS)评分的变化，作为衡量从SDP结束到DB RWP结束时EDS减少的指标。

服用稳定剂量XYWAV的患者在停止XYWAV治疗并在DB RWP期间随机分配到安慰剂，与随机分配到继续使用XYWAV治疗的患者相比，平均每周发作次数和ESS评分显著恶化(见表6)。

表6:周猝倒发作次数均值和中位数及Epworth嗜睡量表(ESS)

	平均每周中风发作次数		ESS评分
	安慰剂 (N = 65)	XYWAV (N = 69)	安慰剂 (N = 65)	XYWAV (N = 69)
基线(稳定剂量期2周)
意思是(SD)	7.2 (14.4)	8.9 (16.8)	12.6 (5.5)	13.6 (5.3)
中位数	1.0	1.1	13.0	14.0
从基线(稳定剂量期的2周)到DB RWP的2周变化			从稳定剂量期结束到DB RWP结束的变化
意思是(SD)	11.5 (24.8)	0.1 (5.8)	3.0 (4.7)	0.0 (2.9)
中位数	2.4	0.0	2.0	0.0
假定值	< 0.0001		< 0.0001
RWP=双盲随机提取期;SD =标准差

小儿发作性睡病的猝倒和日间过度嗜睡

XYWAV在儿科患者中的有效性基于对Xyrem治疗患者的临床研究，如下所述，以及其他药代动力学信息[见]特定人群使用]。

Xyrem治疗的有效性猝倒和白天过度嗜睡7岁及以上的儿科患者猝睡症是在一项双盲、安慰剂对照、随机戒断研究(NCT02221869)中建立的。该研究纳入106例儿科患者(中位年龄:12岁;范围:7至17岁)，在治疗发作性睡病症状前典型的2周内至少有14次发作的基线病史。在106例患者中，2例未接受研究药物治疗，63例患者按1:1的比例随机分为Xyrem继续治疗组和安慰剂组。随机化由于在预先计划的中期分析中达到疗效标准，安慰剂被提前停止。

进入研究的患者要么服用稳定剂量的Xyrem，要么是Xyrem-naïve。在入组时允许使用中枢神经系统兴奋剂，大约50%的患者在稳定剂量和双盲期间继续服用稳定剂量的兴奋剂。Xyrem-naïve患者在长达10周的时间内开始并根据体重进行滴定。夜间总剂量分两次给药，第一次在夜间给药，第二次在2.5至4小时后给药剂量和给药方法]。一旦Xyrem达到稳定剂量，这些患者进入2周稳定剂量期;在研究开始时服用稳定剂量Xyrem的患者在随机分组前持续服用该剂量3周。在剂量范围为每晚3 g至9 g的Xyrem中确定了疗效。

主要疗效指标是中风发作频率的变化。此外，用临床总体印象变化评估中风严重程度的变化。采用Epworth嗜睡量表(儿童及青少年)评分的变化评价Xyrem治疗小儿发作性睡病患者日间过度嗜睡的疗效。爱普沃斯嗜睡量表(儿童和青少年)是上述成人临床试验中使用的量表的修改版本。发作性睡病病情的总体变化通过发作性睡病总体变化的临床总体印象来评估。在2周双盲治疗期间或结束时，相对于最后2周或稳定剂量期结束时评估疗效(见表7和表8)。

服用稳定剂量Xyrem的儿童患者在双盲治疗期间停止Xyrem治疗并随机分配到安慰剂组，与随机分配到继续使用Xyrem治疗的患者相比，每周发作的次数有统计学显著增加。在双盲治疗期间随机接受安慰剂的患者与随机继续接受Xyrem的患者相比，EDS的恶化具有统计学意义(见表7)。

表7:每周猝倒发作次数与Epworth嗜睡量表(儿童和青少年)评分

治疗组	基线*,__	双盲治疗期‡，§	基线变化中值	与安慰剂比较(p值¶）
猝倒发作中位数(次/周)
安慰剂 (n = 32)	4.7	21.3	12.7	-
Xyrem (n = 31)	3.5	3.8	0.3	< 0.0001
艾普沃斯嗜睡量表(儿童和青少年)得分中位数
安慰剂 (n = 31 * *)	11	12	3.	-
Xyrem (n = 30 * *)	8	9	0	0.0004
*每周猝倒发作次数，基线值从稳定剂量期的最后14天计算。 __Epworth嗜睡量表评分在稳定给药期结束时采集基线值。 ‡在双盲治疗期间，每周的中风发作次数由所有天数计算。 §对于Epworth嗜睡量表，在双盲治疗期结束时收集数值。 ¶基于秩的协方差分析(ANCOVA)的p值，以治疗为因素，秩基线值为协变量。 **每个治疗组均有1例患者未获得ESS基线评分，因此未纳入本分析。

根据临床医生的评估，在双盲治疗期间随机接受安慰剂的患者与随机继续接受Xyrem的患者相比，发作性睡病的严重程度和发作性睡病的总体恶化具有统计学意义(见表8)。

表8:猝倒严重程度和发作性睡病总体的临床总体印象变化(CGIc)

恶化,%__	CGIc发作严重程度*		CGIc嗜睡症*
	安慰剂 (n = 32)	Xyrem (n = 29)‡	安慰剂 (n = 32)	Xyrem (n = 29)‡
更糟或更糟	66%	17%	59%	10％
假定值§	0.0001		< 0.0001
*反应表明相对于基线接受Xyrem治疗的严重程度或症状的变化。 __基于观测值总数的百分比。 ‡两名随机分配到Xyrem的患者没有完成CGIc评估，因此被排除在分析之外。 §皮尔逊卡方检验的p值。

成人特发性嗜睡症(IH

在一项双盲、安慰剂对照、随机戒断的研究(研究2,NCT03533114)中，XYWAV作为夜间1次或2次治疗成人IH患者的疗效得到了证实。研究2包括至少10周的开放标签治疗滴定和优化期(OL OTTP)(最多额外4周)，以实现最有效和可耐受的剂量和方案，随后是2周的稳定剂量期(SDP)， 2周的双盲随机停药期(DB RWP)和24周的开放标签安全延长期(OLE)。

研究2纳入了154例特发性嗜睡症患者，年龄19 - 75岁。在154例患者中，115例可评估疗效数据，并在2周DB RWP中按1:1随机分配继续使用XYWAV或安慰剂治疗。在安全人群中，总体而言，中位年龄为39岁(范围:19至75岁)。基线时，2%的患者仅服用Xyrem, 4%的患者服用Xyrem和额外的兴奋剂或警报剂，54%的患者目前未服用Xyrem，但正在服用兴奋剂或警报剂，41%的患者正在治疗naïve。进入时允许使用中枢神经系统兴奋剂，大约57%的患者在整个SDP和DB RWP期间继续服用稳定剂量的兴奋剂。

大多数受试者是女性(71%)，大多数是白人(81%)，而不是西班牙裔或拉丁裔(79%)。XYWAV给药方案由研究者根据临床表现自行决定。如果患者报告由于睡眠惯性或睡眠时间过长而难以醒来，则考虑每晚使用一次XYWAV。如果患者报告夜间睡眠中断或睡眠维持困难，则考虑每晚给药两次。对于两次夜间治疗方案，剂量被等分或不等分，第一剂在就寝时间给药，第二剂在2.5至4小时后给药。

根据OTTP期间的临床反应，研究人员被允许在每晚两次和每晚一次的给药方案之间切换患者。当患者从每晚两次给药方案切换到每晚一次给药方案时，夜间总剂量最初与每晚两次给药方案的第一次剂量相同。当患者从每晚一次的给药方案切换到每晚两次的给药方案时，每晚的总剂量不超过1.5 g，比目前的剂量高，分为两次剂量。

在DB RWP开始时，23%(27/115)的患者每晚服用XYWAV一次(每晚中位剂量4.5 g)， 77%(88/115)的患者每晚服用XYWAV两次(每晚中位剂量7.5 g)。接受XYWAV一次和两次的患者在人口统计学、基线特征或疾病严重程度方面没有显著差异。

主要疗效终点是Epworth嗜睡量表(ESS)评分的变化，作为衡量从SDP结束到DB RWP结束时EDS减少的指标。ESS是一份包含8个项目的自我报告问卷，由患者评估他们在日常生活活动中入睡的可能性。ESS的8个项目中的每一个都被评为从0(从不打瞌睡)到3(打瞌睡的可能性很大)，最高得分为24分。关键的次要疗效终点包括患者总体印象变化(PGIc)和特发性嗜睡严重程度量表(IHSS)，两者都以从SDP结束到DB RWP结束的变化来评估。IHSS是一份14项自我报告的问卷，评估IH症状的严重程度，包括过度嗜睡、睡眠时间延长、认知障碍和睡眠惰性。总分可以在0-50之间，分数越高表明症状的严重程度或频率越高。

ESS变化

在研究2中，服用稳定剂量XYWAV的患者在DB RWP期间退出XYWAV治疗并随机分配到安慰剂组，与随机分配到继续接受XYWAV治疗的患者相比，在所有给药方案中，ESS评分显著恶化(p<0.0001)(见表9)。这两个治疗组的ESS评分中位数相当(安慰剂=17;XYWAV=16)在进入otp时。

表9:Epworth嗜睡量表(ESS)变化中位数

ESS评分
	安慰剂 (N = 59)	XYWAV (N = 56)
基线2周SDP结束
中位数	5.0	6.5
2周DB RWP结束
中位数	14.0	7.0
从2周结束的SDP到2周结束的DB RWP的中位数变化
中位数	8.0	0.0
假定值	< 0.0001
稳定剂量期 RWP=双盲随机提取期

PGIc

患者整体变化印象(PGIc)评分显示，随机分配到安慰剂组的患者与随机分配到XYWAV组的患者相比，特发性嗜睡症状总体加重(表10)。与接受XYWAV的患者(21.4%)相比，接受安慰剂的患者总体IH PGIc评分(定义为最低、更差或非常差评分)恶化的患者百分比(88.1%)更高(p<0.0001)。

表10:DB RWP结束时的PGIc*^__

	PGIc* IH总体
恶化,%‡__	安慰剂 (N = 59) n (%)	XYWAV (N = 56) n (%)
比例恶化 (最低限度、更糟或更糟)	52 (88.1)	12 (21.4)
假定值	< 0.0001	N/A
PGIc是一个由患者报告的7分量表，患者将他们的症状变化从“非常改善”评定为“非常恶化”。 __RWP=双盲随机提取期。 ‡在DB RWP/早期终止访问结束时，患者评估自开放标签稳定剂量期结束以来病情的变化。

ihs

在DB RWP结束时，与随机分配到XYWAV的患者相比，随机分配到安慰剂组的患者的IHSS总评分恶化(p<0.0001)(见表11)。这两个治疗组的IHSS评分中位数相当(安慰剂=33;XYWAV=33)在进入otp时。

表11:IHSS总分变化中位数

总分
	安慰剂组(N = 59)	XYWAV (N = 56)
基线2周SDP结束
中位数	14.0	14.0
2周DB RWP结束
中位数	29.0	16.0
从2周结束的SDP到2周结束的DB RWP的中位数变化
中位数	14.0	0.0
假定值	< 0.0001
稳定剂量期 RWP=双盲随机提取期

患者信息

XYWAV^®
(ZYE波)
(钙、镁、钾、氧酸钠)口服溶液

在您开始或您的孩子开始服用XYWAV之前，请仔细阅读本药物指南，每次您或您的孩子获得补充。可能会有新的消息。这些信息并不能代替你和你的医生谈论你或你孩子的医疗状况或治疗。

关于XYWAV我应该知道的最重要的信息是什么?

• XYWAV是一种中枢神经系统抑制剂。将XYWAV与其他中枢神经系统抑制剂一起服用，例如用于使您或您的孩子入睡的药物，包括阿片类镇痛药、苯二氮卓类药物、镇静抗抑郁药、抗精神病药、镇静抗癫痫药、全身麻醉剂、肌肉松弛剂、酒精或街头毒品，可能会导致严重的医疗问题，包括:
  • 呼吸困难(呼吸抑制)
  • 低血压(低血压)
  • 警觉性变化(嗜睡)
  • 晕倒(晕厥)
  • 死亡

    如果你不确定你或你的孩子是否正在服用上述药物，请咨询你的医生。

• XYWAV是联邦管制物质(CIII)。XYWAV的有效成分是γ -羟基丁酸酯(GHB)的一种形式，也是联邦管制物质(CI)。滥用非法GHB，无论是单独使用还是与其他中枢神经抑制剂一起使用，都可能导致严重的医疗问题，包括:
  • 癫痫发作
  • 呼吸困难(呼吸抑制)
  • 警觉性变化(嗜睡)
  • 昏迷
  • 死亡

    如果你或你的孩子有任何严重的副作用，请立即打电话给你的医生。

• 任何服用XYWAV的人都不应该在服用XYWAV后至少6小时内做任何需要他们完全清醒或危险的事情，包括驾驶汽车，使用重型机械或驾驶飞机。这些活动不应该做，直到你知道XYWAV如何影响你或你的孩子。
• 保持XYWAV在安全的地方，以防止滥用和误用。出售或赠送XYWAV可能会伤害他人，并且是违法的。告诉你的医生，如果你曾经滥用或依赖酒精、处方药或街头毒品。
• 由于存在中枢神经系统抑制、滥用和误用的风险，XYWAV只能通过处方获得，并通过XYWAV和XYREM REMS的中心药房进行配药。您或您的孩子必须注册XYWAV和XYREM REMS才能获得XYWAV。有关如何接收XYWAV的信息，请访问www.XYWAVXYREMREMS.com。在您或您的孩子接受XYWAV之前，您的医生或药剂师将确保您了解如何安全有效地服用XYWAV。如果您对XYWAV有任何疑问，请咨询您的医生或拨打XYWAV和XYREM REMS电话1-866-997-3688。

什么是XYWAV?

XYWAV是一种处方药，用于治疗:

• 7岁以上发作性睡病患者有以下症状:
  • 肌肉突然无力或麻痹(猝倒)，或
  • 白天过度嗜睡(EDS)
• 成人特发性嗜睡(IH)

目前尚不清楚XYWAV对7岁以下发作性睡病儿童是否安全有效。

目前尚不清楚XYWAV对IH患儿是否安全有效。

如果您或您的孩子有以下情况，请勿服用XYWAV:

• 服用其他安眠药或镇静剂(引起困倦的药物)
• 酒精饮料
• 有琥珀半醛脱氢酶缺乏症吗

在服用XYWAV之前，告诉你的医生所有的医疗状况，包括如果你或你的孩子:

• 有滥用药物的历史。
• 睡觉时有短暂的呼吸困难(睡眠呼吸暂停)。
• 有呼吸困难或肺部问题。当服用XYWAV时，您或您的孩子可能有更高的机会出现严重的呼吸问题。
• 患有抑郁症或曾试图伤害自己或自己。你或你的孩子应该仔细观察抑郁症的新症状。
• 有或曾经有行为或其他精神问题，例如:
• 肝脏有问题。
• 怀孕或计划怀孕。目前还不知道XYWAV是否会伤害你未出生的宝宝。
• 正在哺乳或计划哺乳。XYWAV进入母乳。你和你的医生应该决定你或你的孩子是服用XYWAV还是母乳喂养。

告诉你的医生你或你的孩子服用的所有药物包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。

特别是，如果你或你的孩子服用其他药物来帮助你或你的孩子睡眠(镇静剂)，告诉你的医生。了解你或你的孩子服用的药物。当你或你的孩子得到一种新药时，把它们列一个清单给你的医生和药剂师看。

我应该怎样服用或服用XYWAV?

读了使用说明有关如何服用XYWAV的详细说明，请参阅本用药指南的最后。

• 按照医生的指示服用或服用XYWAV。如果需要，你的医生可能会改变剂量或给药程序。
• 在进食后至少等待2小时再服用或给予XYWAV。
• XYWAV可以引起身体依赖和渴望的药物，当它不是按照指示服用。
• 千万不要在没有和医生商量的情况下改变剂量。
• XYWAV可以使人很快入睡而不会感到困倦。有些人在5分钟内入睡，大多数人在15分钟内入睡。每晚入睡所需的时间可能不同。
• 快速入睡，包括站着或从床上起来时，会导致跌倒并受伤，一些人需要住院治疗。
• XYWAV可以按照医生的处方每晚服用1次或2次。
• 我如果您或您的孩子每晚服用两次XYWAV:将每晚的总剂量分成两剂，分别在睡前和2½至4小时后服用。
  • 成人:当你躺在床上时，在睡前服用第一剂XYWAV，然后立即躺下。在第一次XYWAV剂量后2½至4小时服用第二剂XYWAV。你可能想要设置一个闹钟，以确保你醒来时服用第二剂XYWAV。在服用第一剂和第二剂XYWAV后，你应该卧床休息。
  • 孩子们:在睡前或刚睡一段时间后，当你的孩子躺在床上时，给他们第一剂XYWAV，让他们立即躺下。在第一次XYWAV剂量后2½至4小时给予第二次XYWAV剂量。你可能想要设置一个闹钟，以确保你醒来时给第二剂XYWAV。你的孩子应该在服用第一剂和第二剂XYWAV后躺在床上。
  • 如果您或您的孩子错过了第二剂XYWAV，请跳过该剂量，直到第二天晚上才再次服用或给予XYWAV。不要一次服用或服用2剂XYWAV。
• 如果您每晚服用XYWAV 1次:当你躺在床上时，在睡前服用XYWAV剂量，并立即躺下。服用XYWAV后你应该卧床休息。
• 如果你或你的孩子服用了太多的XYWAV，马上打电话给你的医生或去最近的医院急诊室。

XYWAV可能有哪些副作用?

XYWAV会引起严重的副作用，包括:

• 看到“关于XYWAV我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 呼吸问题，包括:
  • 缓慢的呼吸。
  • 呼吸困难。
  • 睡眠时短暂的停止呼吸(睡眠呼吸暂停)。已经有呼吸或肺部问题的人在服用XYWAV时更有可能出现呼吸问题。
• 心理健康问题，包括:
  • 混乱
  • 看到或听到不真实的东西(幻觉)
  • 不寻常的或令人不安的想法(不正常的想法)
  • 感到焦虑或不安
  • 抑郁症
  • 有自杀或试图自杀的念头
  • 增加疲劳
  • 内疚或无价值感
  • 难以集中注意力

    如果你或你的孩子有心理健康问题的症状，或者体重或食欲有变化，请立即打电话给你的医生。

• 梦游。梦游会造成伤害。如果你或你的孩子开始梦游，打电话给你的医生。你的医生应该检查你或你的孩子。

XYWAV对嗜睡症或IH患者最常见的副作用包括:

• 恶心想吐
• 头疼
• 头晕
• 焦虑
• 失眠
• 食欲下降
• 出汗过多(多汗症)
• 呕吐
• 腹泻
• 口干
• 睡眠异常(一种睡眠障碍，包括异常做梦、异常快速眼动睡眠、睡眠麻痹、梦呓、睡眠恐惧、睡眠相关进食障碍、梦游和其他与睡眠相关的异常事件)
• 嗜眠症
• 乏力
• 地震

XYREM(也含有XYWAV等氧酸盐)对儿童最常见的副作用包括:

• 恶心想吐
• 体重减少
• 尿床
• 食欲下降
• 呕吐
• 头晕
• 头疼
• 梦游

这些并不是XYWAV可能产生的所有副作用。欲了解更多信息，请咨询您的医生或药剂师。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何存储XYWAV?

• 在与水混合之前，将XYWAV储存在原瓶中。与水混合后，将XYWAV储存在药房提供的带有儿童防盖的药房容器中。
• 将XYWAV储存在室温68°F至77°F(20°C至25°C)之间。
• 配制好的XYWAV溶液与水混合后应在24小时内服用。
• 当你用完XYWAV瓶后:
  • 把所有没用过的XYWAV倒掉。
  • 用记号笔把XYWAV瓶上的标签划掉。
  • 把空XYWAV瓶扔进垃圾桶。

XYWAV采用儿童防护包装。

将XYWAV和所有药物放在儿童和宠物接触不到的地方。

关于XYWAV安全有效使用的一般信息。

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要将XYWAV用于未指定的病症。不要把XYWAV给其他人，即使他们有同样的症状。这可能会伤害他们。

你可以向你的药剂师或医生询问关于XYWAV的信息，这是为健康专业人士写的。

XYWAV的成分是什么?

活性成分:氧酸钙、氧酸镁、氧酸钾和氧酸钠(γ -羟基丁酸(GHB))。

活性成分:纯净水和三氯蔗糖

使用说明

XYWAV®
(ZYE波)
(钙、镁、钾、氧酸钠)口服溶液

本使用说明包含如何服用XYWAV的信息。在您(或您的孩子)开始服用XYWAV之前，请仔细阅读本使用说明，每次您(或您的孩子)都要重新补充。可能会有新的消息。这些信息并不能代替你和你的医生谈论你(或你的孩子)的医疗状况或治疗。

重要信息:

• 您的医生和药剂师将提供指示服用XYWAV每晚2次或每晚1次。
  • 每晚两次，您需要将您(或您的孩子)规定的XYWAV剂量分成两个单独的药房容器进行混合。
  • 每晚1次，您将使用给药注射器抽出您规定的XYWAV剂量，并将剂量倒入1个药房容器中进行混合。你只需要一个药瓶来准备你的剂量。
• 你(或你的孩子)应该在床上服用XYWAV。服用XYWAV后立即卧床休息。
• 在服用或给孩子服用之前，您需要将XYWAV与水混合。
• 安全储存配制的XYWAV剂量，混合后24小时内服用。如果在这段时间内没有服用配制的剂量，将混合物扔掉。有关如何安全丢弃XYWAV的说明，请参阅下面的“丢弃(处置)XYWAV”部分。
• 药剂容器可用水冲洗干净，并排入水槽排水管。

混合和服用(或给你的孩子)XYWAV所需的用品。见图A:

• 一瓶XYWAV药
• 用于测量和分配XYWAV剂量的给药注射器
• 能够测量约¼杯水的量杯(不随XYWAV发货提供)
• 1或2空带有儿童防盖的药品容器，用于混合、储存和服用XYWAV剂量
• 如果你一晚上服用两次XYWAV，闹钟会响(不在图中)
• 用药指南

图一个

注意:如果您或您的孩子每晚服用2次XYWAV，请参阅每晚服用2次的说明。如果您每晚服用XYWAV 1次，请参阅每晚服用1次的说明。

每晚2次

步骤1。设置

图B

图C

• 从运输箱中取出XYWAV瓶、注射器和药剂容器。
• 把注射器从塑料包装袋里拿出来。仅使用XYWAV处方提供的注射器。
• 在一个量杯(没有提供)中装满大约四分之一杯的水，用于混合您(或您的孩子)的剂量。
• 确保药箱是空的。
• 打开两个药房容器，按住瓶盖下的标签，逆时针旋转(向左)。见图B
• 通过在穿孔处拉出明显的破坏带，然后将XYWAV瓶的防儿童瓶盖逆时针旋转，向下推，取出瓶盖。见图C

步骤2。准备第一剂XYWAV(睡前准备)

将XYWAV瓶放在坚硬平坦的表面上，用一只手握住瓶子。用另一只手将注射器稳稳地压入瓶子的中心开口。见图D

图D

拉回柱塞，直到药物流入注射器，液位与注射器上的标记对齐，符合您或您孩子的剂量。见图E

图E

注意:XYWAV药物将不会流入注射器，除非你保持瓶子直立。

图F显示了绘制2.25 g剂量XYWAV的示例。图G显示了在绘制药物时形成空气空间的示例。

注意:如果在抽药时柱塞和液体之间形成空气空间，将液体与注射器上与您(或您的孩子)剂量相匹配的标记对齐。见图G

图F、图G

图H

• 当你抽出第一次分开的剂量后，从XYWAV瓶的开口取出注射器。
• 将注射器中的所有药物倒入所提供的一个容器中空药品容器通过向下推柱塞直到它停止。见图H
• 用量杯，将四分之一杯的水倒入药瓶中。注意，在药瓶中只加入水，而不是更多的XYWAV。
• 所有装运的XYWAV瓶都含有浓缩药物。货物中没有提供混合药物的水。
• 在提供的药品容器中将药品和水混合后，将防儿童盖放在已装好的药品容器上，顺时针(向右)转动盖子，直到盖子发出咔哒声并锁定在防儿童位置。见图1。
• 注意:药品容器的盖子是可逆的与非儿童抵抗的一面。如图j所示。确保盖子的防儿童侧用于防止访问给孩子吃药。

步骤3。准备第二剂XYWAV(睡前准备)

• 重复步骤2，为你(或你的孩子)的第二次剂量拟定药量:
  • 将注射器倒入第二个药剂容器
  • 加1 / 4杯水，然后
  • 关闭药剂容器

步骤4。储存配制好的XYWAV剂量

• 将瓶盖盖回XYWAV瓶上，并将XYWAV瓶和配制好的剂量存放在安全可靠的地方。如有需要，请储存在上锁的地方。
• 将XYWAV瓶和配制好的XYWAV剂量放在儿童和宠物接触不到的地方。
• 用水冲洗注射器，向下推柱塞，将液体喷射到水槽排水管中，直到停止。

第5步。服用或给予第一剂XYWAV

• 睡前，在你服用(或给予)第一剂XYWAV之前，把第二剂XYWAV放在一个安全的地方。护理人员应确保在给药前将所有XYWAV剂量保存在安全的地方。你可能想把闹钟定在2个半小时到4个小时后，以确保你醒来服用(或给药)第二剂。
• 当需要服用(或给予)第一次XYWAV剂量时，按下儿童防锁标签并逆时针转动瓶盖，将瓶盖从药品容器上取下。
• 当你坐在床上时，喝下(或让你的孩子喝下)所有的第一剂XYWAV。把盖子盖回第一个药瓶上，立即躺下睡觉(或让你的孩子躺下睡觉)。
• 你(或你的孩子)应该很快就会入睡。有些人在5分钟内入睡，大多数人在15分钟内入睡。有些病人入睡的时间较短，有些则较长。你(或你的孩子)入睡的时间可能每晚都不一样。

步骤6。服用或注射第二剂XYWAV

• 当你醒来2个半小时到4小时后，你(或你的孩子)的第二剂XYWAV，取下第二个药房容器的盖子。
• 如果您(或您的孩子)在闹钟响之前醒来，并且距离第一次XYWAV剂量至少有两个半小时，请关闭闹钟并服用(或给您的孩子)第二剂XYWAV剂量。
• 当你坐在床上的时候喝下(或者让你的孩子喝下)第二剂XYWAV。将瓶盖盖回第二个药瓶上，并立即躺下(或让孩子躺下)继续睡觉。

每晚1次成人用特发性嗜睡

步骤1。设置

图B

图C

• 从运输箱中取出XYWAV瓶、注射器和1个药品容器。
• 把注射器从塑料包装袋里拿出来。仅使用XYWAV处方提供的注射器。
• 在一个量杯(没有提供)中装满大约四分之一杯的水，以便与你的剂量混合。
• 确保药箱是空的。
• 打开药剂容器，按住瓶盖下的标签，逆时针(向左)转动。见图B
• 通过在穿孔处拉出明显的破坏带，然后将XYWAV瓶的防儿童瓶盖逆时针旋转，向下推，取出瓶盖。见图C

步骤2。准备XYWAV剂量(睡前准备)

将XYWAV瓶放在坚硬平坦的表面上，用一只手握住瓶子。用另一只手将注射器稳稳地压入瓶子的中心开口。见图D

图D

拉回柱塞，直到药物流入注射器，液位与注射器上的标记对齐，与您的剂量相符。你可能需要再调一次药，以补足你的总处方剂量。见图E

图E

注意:XYWAV药物将不会流入注射器，除非你保持瓶子直立。

图F显示了一个抽取2.25 g XYWAV的例子。图G显示了在绘制药物时形成空气空间的示例。

注意:如果在抽药时柱塞和液体之间形成空气空间，请将液体水平与注射器上与您的剂量相匹配的标记对齐。见图G

图F、图G

图H

帽显示在儿童抵抗位置。 图我

图J

注意:不要将瓶盖放在如图所示的非儿童抵抗位置的容器上。

• 取出药物后，将注射器从XYWAV瓶口取出。
• 把注射器里的药全部倒进一个注射器里空通过向下推药瓶的柱塞，直到它停止。见图H
• 对于需要从XYWAV瓶中抽取2次的剂量，请将第二次抽取的剂量倒入同一药房容器中。
• 在将XYWAV剂量添加到药房容器中后，使用量杯向药房容器中倒入约四分之一杯的水。注意，在药瓶中只加入水，而不是更多的XYWAV。
• 所有装运的XYWAV瓶都含有浓缩药物。货物中没有提供混合药物的水。
• 在提供的药品容器中将药品和水混合后，将防儿童盖放在已装好的药品容器上，顺时针(向右)转动盖子，直到盖子发出咔哒声并锁定在防儿童位置。见图1。
• 注意:药品容器的盖子是可逆的与非儿童抵抗的一面。如图j所示。确保瓶盖的防儿童侧是用来防止儿童接触药物的。

步骤3。储存配制好的XYWAV剂量

• 将瓶盖盖回XYWAV瓶上，将XYWAV瓶和配制的剂量存放在安全可靠的地方。如有需要，请储存在上锁的地方。
• 将XYWAV瓶和配制的XYWAV剂量放在儿童和宠物接触不到的地方。
• 用水冲洗注射器，向下推柱塞，将液体喷射到水槽排水管中，直到停止。

步骤4。服用XYWAV剂量

• 确保XYWAV剂量在服用前保存在安全的地方。
• 当需要服用XYWAV剂量时，按下儿童防锁标签并逆时针转动瓶盖，将瓶盖从药品容器上取下。
• 在床上喝下所有的XYWAV剂量。把瓶盖盖回药瓶上，立即躺下睡觉。
• 你应该很快就睡着了。有些人在5分钟内入睡，大多数人在15分钟内入睡。有些病人入睡的时间较短，有些则较长。你入睡的时间可能每晚都不一样。

我应该如何存储XYWAV?

• 在与水混合之前，将XYWAV储存在原瓶中。混合后，将XYWAV储存在药房提供的药用容器中。原来瓶子上的瓶盖是防儿童的。只有当使用瓶盖的儿童抵抗侧时，药房容器瓶盖才具有儿童抵抗性。
• 将XYWAV储存在室温68°F至77°F(20°C至25°C)之间。
• 配制好的XYWAV溶液与水混合后应在24小时内服用或倒进水槽排水管。

丢弃(处理)XYWAV

• 当你用完XYWAV瓶后:
  • 把所有没用过的XYWAV倒掉
  • 用记号笔划掉XYWAV瓶上的标签(XYWAV发货时没有提供)
  • 把空XYWAV瓶扔进垃圾桶
• 将XYWAV和所有药物放在儿童和宠物接触不到的地方。

本使用说明已获得美国食品和药物管理局批准。