利多卡因

描述

盐酸利多卡因注射剂是无菌的，无热原的，水溶液，含有局部麻醉有或没有代理人肾上腺素并通过静脉注射给药。

看到迹象用于特定用途。

Xylocaine溶液含有盐酸利多卡因，其化学名称为乙酰胺，2-(二乙基氨基)- n -(2,6-二甲基苯基)-单盐酸，分子量为270.8。

盐酸利多卡因(C₁₄H₂₂N₂O•HCl)的结构式如下:

肾上腺素是(-)- 3,4 -二羟基-α-[(甲氨基)甲基]苯甲醇，分子量为183.21。肾上腺素(C₉H₁₃没有_3.)的结构公式如下:

剂型中列出的Xylocaine(利多卡因)-MPF表示单剂量溶液不含对羟基苯甲酸甲酯(MPF)。

Xylocaine(利多卡因)MPF是一种无菌、无热原、含氯化钠的等渗溶液。多剂量小瓶Xylocaine(利多卡因):每毫升还含有1mg对羟基苯甲酸甲酯作为防腐剂。这些溶液的pH值用氢氧化钠和/或盐酸调节到大约6.5(5.0-7.0)。

盐酸利多卡因强积金与肾上腺素是一种无菌，无热原，等渗溶液，含有氯化钠。每毫升含有盐酸利多卡因和肾上腺素，含有0.5毫克的代谢亚硫酸钠作为抗氧化剂和0.2毫克的柠檬酸作为稳定剂。多剂量小瓶的木卡因(利多卡因)与肾上腺素:每毫升还含有1mg对羟基苯甲酸甲酯作为防腐剂。这些溶液的pH值用氢氧化钠和/或盐酸调节到大约4.5(3.3-5.5)。在氮气下填充。

迹象

Xylocaine(利多卡因盐酸)2%果冻适用于预防和控制男性和女性尿道手术中的疼痛，局部治疗疼痛性尿道炎，并作为气管内插管(口服和鼻用)的麻醉润滑剂。

剂量和给药方法

当2% Xylocaine果冻与其他含有利多卡因的产品同时使用时，必须记住所有制剂的总剂量。

剂量的变化取决于麻醉区域、组织血管状况、个体耐受性和麻醉技术。应给予有效麻醉所需的最低剂量。儿童、老年人和虚弱患者应减少剂量。尽管2% Xylocaine果冻的不良反应发生率很低，但应谨慎使用，特别是在大量使用时，因为不良反应的发生率与所给局麻药的总剂量成正比。

男性成人尿道表面麻醉的应用

当使用Xylocaine 2%果冻30 mL管时，将塑料锥在沸水中消毒5分钟，冷却，并连接到管上。锥体可根据需要进行气体灭菌或冷灭菌。将约15毫升(300毫克盐酸利多卡因)缓慢滴入尿道，或直到患者有紧张感。然后在日冕处应用阴茎钳几分钟。为了获得足够的麻醉，可以额外注入不超过15毫升(300毫克)的剂量。

在探空或膀胱镜检查之前，应使用阴茎钳5至10分钟以获得足够的麻醉。通常需要30ml (600mg)的总剂量来填充和扩张男性尿道。导尿前，5至10毫升(100至200毫克)的小体积通常足以润滑。

女性成人尿道表面麻醉的应用

当使用Xylocaine 2%果冻30 mL管时，将塑料锥在沸水中消毒5分钟，冷却，并连接到管上。锥体可根据需要进行气体灭菌或冷灭菌。缓慢地将3 - 5ml (60 - 100mg盐酸利多卡因)果冻注入尿道。如果需要，一些果冻可以沉积在棉签上并引入尿道。为了获得足够的麻醉，在进行泌尿外科手术之前应该有几分钟的时间。

气管插管润滑

在使用前不久，在气管内管的外表面涂上适量的果冻。应注意避免将产品引入管腔。不要使用果冻润滑气管内导管。(见警告和不良反应)关于内腔闭塞的罕见报道。还建议避免使用外表面有干燥果冻的气管导管，以防止其缺乏润滑作用。

最大剂量

在任何12小时内给予盐酸利多卡因不应超过600毫克。

孩子们

很难给儿童推荐任何药物的最大剂量，因为这随着年龄和体重的变化而变化。对于10岁以下瘦体质量和瘦体发育正常的儿童，最大剂量可通过应用一种标准儿科药物配方(如Clark规则)来确定。例如，在一个体重50磅的5岁儿童中，根据克拉克法则计算，盐酸利多卡因的剂量不应超过75 - 100毫克。在任何情况下，给予的最大剂量不应超过4.5 mg/kg (2 mg/lb)的体重。

如何提供

盐酸利多卡因2%果冻提供如下:

国防委员会76478-479-05 - 2%(20毫克/毫升)5毫升铝管单独包装。

国防委员会76478-479-30 - 2%(20毫克/毫升)30毫升铝管单独包装。

存储

储存在20°至25°C(68°至77°F)[见USP控制的室温]。

制造商:Oak Pharmaceuticals, Inc。修订日期:2018年11月

副作用

使用利多卡因后的不良反应在性质上与其他酰胺类局麻药相似。一般来说，这些不良反应与剂量有关，可能是由于过量剂量或快速吸收引起的高血浆水平所致，也可能是由于患者过敏、特异性或耐受性降低所致。严重的不良经历通常是全身性的。以下是最常见的类型:

有罕见的气管内管闭塞与管内存在干果冻残留物相关的报道(见警告和剂量和给药方法)。

中枢神经系统

中枢神经系统表现为兴奋性和/或抑郁性，其特征可能是头晕、紧张、忧虑、欣快、神志不清、头晕、嗜睡、耳鸣、视力模糊或重影、呕吐、感觉热、冷或麻木、抽搐、震颤、抽搐、无意识、呼吸抑制和骤停。兴奋性表现可能非常短暂，也可能根本不发生，在这种情况下，毒性的第一个表现可能是困倦合并为无意识和呼吸停止。

服用利多卡因后出现困倦通常是药物血药浓度高的早期征兆，可能是药物快速吸收的结果。

心血管系统

心血管表现通常是抑制性的，以心动过缓、低血压和心血管衰竭为特征，这可能导致心脏骤停。

过敏

过敏反应的特征是皮肤损伤、荨麻疹、水肿或类过敏反应。由于对局部麻醉剂或制剂中的其他成分敏感，可能发生过敏反应。由于对利多卡因敏感而引起的过敏反应极为罕见，如果发生，应通过常规方法进行处理。用皮试法检测敏感性的价值值得怀疑。

药物的相互作用

使用局麻药的患者同时暴露于以下药物(可能包括其他局麻药)时，发生高铁血红蛋白血症的风险增加:

与高铁血红蛋白血症相关的药物实例

类	例子
硝酸盐和亚硝酸盐	一氧化氮，硝化甘油，硝普苷，一氧化二氮
局部麻醉剂	阿替卡因，苯佐卡因，布比卡因，利多卡因，美哌卡因，丙胺卡因，普鲁卡因，罗哌卡因，丁卡因
抗肿瘤的药物	环磷酰胺，氟他胺，羟基脲，异环磷酰胺，毛囊酶
抗生素	氨苯砜，呋喃妥英，对氨基水杨酸，磺胺类
抗疟药	氯喹、伯氨喹
抗惊厥药物	苯巴比妥，苯妥英，丙戊酸钠，
其他药物	对乙酰氨基酚，甲氧氯普胺，奎宁，磺胺吡啶

警告

过量的剂量，或短间隔的剂量，可导致高血浆水平和严重的不良反应。应指导患者严格遵守本说明书中所列的推荐剂量和给药指南。严重不良反应的处理可能需要使用复苏设备、氧气和其他复苏药物。

在脓毒症或应用区域黏膜严重受损的情况下，使用2% Xylocaine Jelly应非常谨慎，因为在这种情况下，可能会出现快速的全身吸收。

当用于气管内管润滑时，应注意避免将产品引入管腔。不要使用果冻润滑气管内导管。如果允许进入内腔，果冻可能会在内表面干燥，留下残留物，这些残留物倾向于弯曲结块，使内腔变窄。有一些罕见的报道，这些残留物导致管腔闭塞(见不良反应和剂量和给药方法)。

高铁血红蛋白症

高铁血红蛋白血症的病例报道与局部麻醉剂的使用有关。虽然所有患者都有高铁血红蛋白血症的风险，但患有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症、先天性或特发性高铁血红蛋白血症、心脏或肺部损害、6个月以下婴儿以及同时暴露于氧化剂或其代谢物的患者更容易出现该疾病的临床表现。如果这些患者必须使用局部麻醉剂，建议密切监测高铁血红蛋白血症的症状和体征。

高铁血红蛋白血症的症状可在接触后立即出现或延迟数小时，其特征是皮肤变紫和/或血液异常变色。高铁血红蛋白水平可能继续上升;因此，需要立即治疗以避免更严重的中枢神经系统和心血管不良反应，包括癫痫发作、昏迷、心律失常和死亡。停止使用XYLOCAINE和其他氧化剂。根据体征和症状的严重程度，患者可能对支持治疗有反应，即氧疗、水合治疗。更严重的临床表现可能需要亚甲蓝、换血或高压氧治疗。

预防措施

一般

利多卡因的安全性和有效性取决于适当的剂量、正确的技术、充分的预防措施和对紧急情况的准备警告和不良反应)。应使用能产生有效麻醉的最低剂量，以避免高血浆水平和严重的不良反应。由于利多卡因或其代谢物的缓慢积累，每次重复给药可引起血药浓度显著升高。患者对血药浓度升高的耐受性因病情而异。体弱多病、老年患者、急性病患者和儿童应根据其年龄和身体状况减少剂量。利多卡因在严重休克或心脏传导阻滞患者中也应谨慎使用。

对已知药物敏感的患者慎用2%木卡因果冻。对对氨基苯甲酸衍生物(普鲁卡因、丁卡因、苯佐卡因等)过敏的患者对利多卡因未表现出交叉敏感性。

在麻醉过程中使用的许多药物被认为是家族性恶性高热的潜在触发剂。由于尚不清楚酰胺型局麻药是否会引发这种反应，并且由于无法提前预测是否需要补充全身麻醉，因此建议应制定标准的管理方案。早期无法解释的心动过速、呼吸急促、血压不稳定和代谢性酸中毒可能先于体温升高。成功的结果取决于早期诊断，及时停止可疑的触发剂和治疗制度，包括氧气治疗，指示的支持措施和丹曲洛烯(使用前请参阅丹曲洛烯钠静脉包装说明书)。

致癌作用

长期的动物研究尚未对利多卡因的致癌潜力进行评估。

诱变

利多卡因的致突变潜力已经在埃姆斯沙门氏菌反向突变试验中得到了测试在体外人淋巴细胞和小鼠染色体畸变测定在活的有机体内小鼠微核试验。在这些研究中没有迹象表明有任何诱变作用。

生育能力受损

用大鼠模型研究利多卡因对生育能力的影响。给药30mg /kg, s.c (180mg /m²)对交配对的影响不会对大鼠的生育能力或一般生殖性能产生改变。没有研究检验利多卡因对精子参数。没有证据表明生育能力发生了改变。

孕期使用

畸形形成的影响

妊娠B类。

利多卡因在大鼠和家兔身上进行了生殖研究。没有证据表明皮下剂量高达50mg /kg (300mg /m)的利多卡因会对胎儿造成伤害²以体表面积为基础)在大鼠模型中。在家兔模型中，5 mg/kg, s.c (60 mg/m)的剂量对胎儿没有伤害²以体表面积为基础)。家兔25 mg/ kg (300 mg/m²)产生了母体毒性和胎儿发育迟缓的证据，包括胎儿体重的非显著下降(7%)和轻微骨骼异常(颅骨和胸骨缺损)的增加，减少了骨化的趾骨)。利多卡因对大鼠产后发育的影响通过每日皮下注射剂量为2、10和50 mg/kg(12、60和300 mg/m)的怀孕雌性大鼠来观察²)从怀孕第15天到20天产后。在10 mg/kg (60 mg/m)剂量及包括剂量范围内，在母鼠或幼崽中均未见不良反应迹象²);然而，在50 mg/kg (300 mg/m)剂量下，幼崽存活数量减少²)，在出生和哺乳期期间，这种影响很可能继发于母体毒性。在本研究中没有发现其他对产仔数量、产仔重量、幼犬异常和幼犬身体发育的影响。

第二项研究考察了利多卡因对大鼠产后发育的影响，包括对幼鼠从断奶到性成熟的评估。大鼠分别给予10或30 mg/kg, s.c.利多卡因(60 mg/m)治疗8个月²180mg /m²分别以体表面积为基础)。这一时期包括三个交配期。没有证据表明任何后代的产后发育发生了改变;然而，两种剂量的利多卡因都显著降低了前两次交配期每窝存活到断奶的幼崽的平均数量。

然而，目前还没有针对孕妇的充分且控制良好的研究。由于动物生殖研究并不总是能预测人类的反应，只有在明确需要的情况下，这种药物才能在怀孕期间使用。

分娩和分娩

利多卡因在产程和分娩中无禁忌症。如果2% Xylocaine果冻与其他含有利多卡因的产品同时使用，必须记住所有制剂的总剂量。

哺乳期妇女

利多卡因在人乳中分泌。这一观察结果的临床意义尚不清楚。当利多卡因用于哺乳期妇女时，应谨慎使用。

儿童使用

虽然2% Xylocaine啫喱在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定，但一项对19名早产儿(胎龄<33周)的研究发现，当使用适量的利多卡因(即0.3 mL/kg利多卡因凝胶20 mg/mL)用于鼻内和气管内润滑时，利多卡因或单乙基甘氨酰吡啶酯的血浆浓度与婴儿体重之间没有相关性管。没有新生儿血浆中利多卡因浓度高于750微克/升儿童的剂量应减少，与年龄、体重和身体状况相称剂量和给药方法)。

过量

局麻药引起的急性紧急情况通常与治疗使用局麻药期间遇到的高血浆水平有关(见不良反应，警告,预防措施)。

局部麻醉紧急情况的处理

首先要考虑的是预防，最好通过仔细和持续的监测来实现心血管观察每次局麻后患者的呼吸生命体征及意识状态。一旦有变化迹象，就应该给氧。

治疗惊厥的第一步是立即注意维持血压专利气道和辅助或控制通风有氧气和输送系统，可以通过面罩立即进行气道正压通气。在立即采取这些通风措施后，其充分性循环应该进行评估，记住用于治疗抽搐的药物在静脉注射时有时会抑制血液循环。如果抽搐持续存在，尽管有足够的呼吸支持，如果循环状况允许，可静脉给予小剂量的超短效巴比妥酸盐(如硫喷妥或硫胺)或苯二氮卓类药物(如地西泮)。在使用局麻药之前，临床医生应该熟悉这些抗惊厥的药物。支持性治疗循环抑郁症可能需要静脉输液，并在适当时根据临床情况使用血管加压剂(如麻黄碱)。

如果不立即治疗，抽搐和心血管抑郁都可能导致缺氧，酸中毒，心动过缓心律失常和心脏骤停。如果发生心脏骤停，按标准心肺应该采取复苏措施。

透析在利多卡因急性过量治疗中价值可忽略不计。

口腔LD₅₀非禁食雌性大鼠的盐酸利多卡因剂量为459 (346 ~ 773)mg/kg(作为盐)，禁食雌性大鼠为214 (159 ~ 324)mg/kg(作为盐)。

禁忌症

对酰胺型局麻药或2% Xylocaine Jelly的其他成分有过敏史的患者禁用利多卡因。

临床药理学

作用机制

利多卡因通过抑制脉冲起始和传导所需的离子通量来稳定神经元膜，从而影响局部麻醉作用。

作用开始

起效时间为3 ~ 5分钟。它是无效的，当应用于完整的皮肤。

血液动力学

血药浓度过高可能导致心输出量总外周电阻和平均动脉压。这些变化可能是由于局麻药对不同成分的直接抑制作用心血管系统。

药代动力学和代谢

局部给药后利多卡因可被吸收粘液膜，其吸收速率和程度取决于给药浓度和总剂量，特定的应用部位和暴露时间。一般来说，局部麻醉药物的吸收率在气管内给药后最快。利多卡因也能从胃肠道但由于肝脏的生物转化，很少有完整的药物出现在循环中。

利多卡因经肝脏代谢迅速，代谢产物和原药由肾脏排出。生物转化包括氧化n -脱烷基，环羟基化，酰胺的裂解链接和词形变化。n -脱烷基是生物转化的主要途径，产生代谢物单乙基甘氨酸二酰酯和甘氨酸二酰酯。这些代谢物的药理学/毒理学作用与利多卡因相似，但不如利多卡因有效。约90%给药的利多卡因以各种代谢物的形式排出体外，不到10%不变排出体外。

尿中的主要代谢物是4-羟基-2,6-二甲基苯胺的缀合物。

利多卡因的血浆结合依赖于药物浓度，分数结合随药物浓度的增加而降低。当游离碱浓度为每毫升1至4微克时，60%至80%的利多卡因与蛋白质结合。结合也依赖于-l-酸的血浆浓度糖蛋白。

利多卡因通过血脑和胎盘屏障，可能是通过被动扩散。

利多卡因的研究新陈代谢静脉注射后，该药物的消除半衰期通常为1.5至2小时。由于利多卡因代谢速度快，任何影响肝功能的情况都可能改变利多卡因动力学。肝功能障碍患者的半衰期可延长两倍或更多。肾功能障碍不影响利多卡因动力学，但可能增加代谢物的积累。

酸中毒和使用中枢神经系统兴奋剂和抑制剂等因素会影响中枢神经系统中利多卡因的水平，从而产生明显的全身效应。客观的当静脉血浆游离碱浓度高于每毫升6微克时，不良表现就会越来越明显。恒河猴的动脉血游离碱浓度在18至21微克/毫升时已被证明是抽搐活动的阈值。

患者信息

告知患者局部麻醉剂的使用可能导致高铁血红蛋白症这是一种必须及时治疗的严重疾病。如果患者或其护理人员出现以下体征或症状，建议患者或护理人员立即寻求医疗救助:皮肤苍白、灰色或蓝色(黄萎病);头痛;心率加快;呼吸短促;头晕;或疲劳。

当局部麻醉剂用于口腔时，患者应意识到局部麻醉剂的产生麻醉可能会影响吞咽，从而增加愿望。因此，在口腔或咽喉部位使用局部麻醉制剂后60分钟内不应进食食物。这对儿童尤其重要，因为他们吃东西的频率很高。

舌头麻木或颊粘膜会增加无意咬人的危险吗创伤。在口腔或喉咙处于麻醉状态时，不应进食或嚼口香糖。