Xtrelus

描述

Xtrelus(双酒石酸氢可酮和愈创甘油醚)口服片剂含有氢可酮和阿片样物质受体激动剂和愈创甘油醚化痰的。

每片Xtrelus含有:双酒石酸氢可酮，USP, 5mg;和愈创木酚树脂，USP, 400毫克和以下非活性成分:交叉聚维酮，麦芽糊精，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚维酮k30，硅二氧化矽，硬脂酸和滑石粉。

氢可酮酒石酸氢盐

重酒石酸氢可酮为白色细晶或结晶粉末。其化学名称为morphinan- 6one, 4,5-环氧-3-甲氧基-17-甲基-，(5α)-， [R-(R*，R*)]-2,3-二羟基丁二酸酯(1:1)，水合物(2:5)。又称4,5α-环氧-3-甲氧基-17-甲基吗啡-6- 1酒石酸盐(1:1)水合物(2:5);，可以用以下结构公式表示:

的东西

愈创木酚的化学名称是3-(2-甲氧基苯氧基)-1,2-丙二醇，其结构式如下:

迹象

Xtrelus适用于18岁及以上患者的咳嗽症状缓解和与普通感冒相关的粘液松弛。

重要的使用限制

• 不适用于18岁以下的儿科患者[见特定人群使用]．
• 6岁以下儿童患者禁忌症[见禁忌症]．
• 因为阿片类药物有成瘾、滥用和误用的风险，即使在推荐剂量下也是如此[见]警告和预防措施]，保留Xtrelus用于预期止咳益处大于风险的成年患者，并且已经对咳嗽病因进行了充分的评估。

剂量和给药方法

重要的剂量和给药说明

只能口服Xtrelus。建议患者不要增加Xtrelus的剂量或给药频率，因为过量服用可能发生呼吸抑制等严重不良事件[见]警告和预防措施，过剂量]．如果咳嗽无效，则不应增加Xtrelus的剂量;无反应性咳嗽应重新评估可能的潜在病理监测、维持和停止治疗，警告和预防措施]．

推荐剂量

18岁及以上成人

每4至6小时一片，24小时内不要超过6片。

监测、维持和停止治疗

处方Xtrelus的最短持续时间与个别患者的治疗目标一致[见]警告和预防措施]．

密切监测患者的呼吸抑制，特别是在开始治疗的前24-72小时内警告和预防措施]．

5天或更短时间内出现无反应性咳嗽的患者应重新评估是否存在潜在病理，如异物或下呼吸道疾病[见]警告和预防措施]．如果患者需要补充，应重新评估咳嗽原因，并评估是否需要继续使用Xtrelus治疗，不良反应的相对发生率，以及成瘾性、滥用或误用的发展[见]警告和预防措施]．

对于身体依赖的患者，不要突然停用Xtrelus药物滥用和依赖]．当定期服用Xtrelus且可能身体依赖的患者不再需要Xtrelus治疗时，逐渐减少剂量，每2至4天减少25%至50%，同时仔细监测停药的体征和症状。如果患者出现上述体征或症状，应将剂量提高到原来的水平，并缓慢减量，可通过增加减量间隔或减少剂量变化量，或两者并用。

如何提供

剂型及剂量

口服片剂:每片含双酒石酸氢可酮，USP 5mg;和愈创甘油醚，USP 400毫克[见描述]．

储存和处理

Xtrelus(双酒石酸氢可酮和愈创甘油醚)5mg/400mg药片呈白色，呈胶囊状，一面是凹形的“ECI”，另一面是凹形的“601”。它在以下配置中提供:

白色HDPE瓶30支国防委员会51293-601-30
白色HDPE瓶100支:国防委员会51293-601-01
白色HDPE瓶500支国防委员会51293-601-05

储存在20°C至25°C(68°F至77°F)。(见USP控制室温按照USP的定义，在一个密封的，防光的容器中分配，并有一个儿童密封。

销售单位:ECI Pharmaceuticals, LLC Fort Lauderdale, FL 33309。修订日期:2018年10月

副作用

下列严重不良反应在其他章节中有描述，或有更详细的描述:

• 上瘾、滥用和误用[参见警告和预防措施，药物滥用和依赖］
• 危及生命的呼吸抑制警告和预防措施，过剂量］
• 用药错误导致的意外过量和死亡[见警告和预防措施］
• 精神和/或身体能力受损导致的精神警觉性下降[见]警告和预防措施］
• 与苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂的相互作用[见]警告和预防措施，药物的相互作用］
• 麻痹性肠梗阻，胃肠道不良反应[见]警告和预防措施］
• 颅内压增高[见警告和预防措施］
• 头部损伤患者的临床过程模糊不清[见]警告和预防措施］
• 癫痫(见警告和预防措施］
• 严重低血压[见]警告和预防措施］
• 新生儿阿片类药物戒断综合征[见]警告和预防措施］
• 肾上腺功能不全[见警告和预防措施］

在临床研究中、文献中或批准后使用氢可酮和/或愈创甘油醚期间发现了以下不良反应。由于这些反应可能是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

Xtrelus最常见的不良反应包括:镇静(嗜睡、精神模糊、嗜睡)、精神和身体机能受损、头晕、头晕、头痛、口干、恶心、呕吐和便秘。

其他反应包括

过敏反应:氢可酮(Xtrelus的成分之一)有过敏反应的报道。

整体:整体:昏迷、死亡、疲劳、摔伤、昏睡。

心血管疾病:外周水肿，血压升高，血压降低，心动过速，胸痛，心悸，晕厥，体位性低血压，QT间期延长，潮热。

中枢神经系统:面部运动障碍，失眠，偏头痛，颅内压升高，癫痫发作，震颤。

皮肤:潮红、多汗、瘙痒、皮疹。

内分泌/代谢性:在阿片类药物与5 -羟色胺能药物同时使用期间，已经报道了5 -羟色胺综合征的病例，这是一种潜在的危及生命的疾病。阿片类药物的使用也有肾上腺功能不全的报道，通常是在使用一个月以上。长期使用阿片类药物会出现雄激素缺乏的病例。

胃肠道:腹痛、肠梗阻、食欲减退、腹泻、吞咽困难、口干、胃反流、消化不良、胰腺炎、麻痹性肠梗阻、胆道痉挛(Oddi括约肌痉挛)。

泌尿生殖器的:尿路感染，输尿管痉挛，膀胱括约肌痉挛，尿潴留。

实验室:血清淀粉酶升高。

肌肉骨骼:关节痛，背痛，肌肉痉挛。

眼科:瞳孔缩小，视力障碍。

精神:激动、焦虑、困惑、恐惧、烦躁、抑郁。

生殖:性腺机能减退,不孕。

呼吸系统:支气管炎、咳嗽、呼吸困难、鼻塞、鼻咽炎、呼吸抑制、鼻窦炎、上呼吸道感染。

其他:药物滥用，药物依赖，阿片类药物戒断综合症。

药物的相互作用

没有与Xtrelus进行特异性药物相互作用的研究。

酒精

同时使用酒精与Xtrelus可导致氢可酮血浆水平的增加和潜在的致命的氢可酮过量。指导患者在接受Xtrelus治疗时不要饮用酒精饮料或使用含酒精的处方或非处方产品[见]警告和预防措施，临床药理学]．

CYP3A4和CYP2D6抑制剂

同时使用Xtrelus和CYP3A4抑制剂，如大环内酯类抗生素(如红霉素)、唑类抗真菌药物(如酮康唑)或蛋白酶抑制剂(如利托那韦)，可增加氢可酮的血浆浓度，导致阿片类药物作用增强或延长。当Xtrelus与CYP2D6和CYP3A4抑制剂同时使用时，这些效果可能更加明显，特别是当Xtrelus达到稳定剂量后添加抑制剂时警告和预防措施]．在停用CYP3A4抑制剂后，随着抑制剂作用的减弱，氢可酮的血浆浓度会降低[见]临床药理学]，导致对氢可酮产生身体依赖的患者出现阿片类药物疗效下降或戒断综合征。

在服用CYP3A4或CYP2D6抑制剂时避免使用Xtrelus。如果有必要同时使用，应经常监测患者的呼吸抑制和镇静情况。

CYP3A4诱导物

同时使用Xtrelus和CYP3A4诱导剂如利福平、卡马西平或苯妥英，可降低氢可酮的血浆浓度[见]临床药理学]，导致对氢可酮产生身体依赖的患者疗效下降或出现戒断综合征[见]警告和预防措施]．在停用CYP3A4诱导剂后，随着诱导剂作用的减弱，氢可酮血浆浓度会升高[见]临床药理学]，这可能会增加或延长治疗效果和不良反应，并可能引起严重的呼吸抑制。

在服用CYP3A4诱导剂的患者中避免使用Xtrelus。如果同时使用CYP3A4诱导剂是必要的，跟踪患者降低疗效。

苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂

由于附加的药理作用，同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂，包括酒精、其他镇静/催眠药、抗焦虑药、安定剂、肌肉松弛剂、全身麻醉剂、抗精神病药和其他阿片类药物，可增加低血压、呼吸抑制、深度镇静、昏迷和死亡的风险。在服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者中避免使用Xtrelus警告和预防措施]，并指示患者在服用Xtrelus时避免饮酒[见警告和预防措施，药物的相互作用，患者信息]．

含血清素的药物

阿片类药物与其他影响血清素能神经递质系统的药物同时使用导致血清素综合征。如果需要同时使用，请仔细观察患者，特别是在治疗开始时。如果怀疑血清素综合征，停用Xtrelus。

单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)

正在服用单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)或在14天内服用MAOIs的患者避免使用Xtrelus。MAOIs或三环抗抑郁药与氢可酮(Xtrelus的有效成分之一)联合使用可能会增加抗抑郁药或氢可酮的效果。MAOI与阿片类药物的相互作用可能表现为血清素综合征或阿片类药物毒性(如呼吸抑制、昏迷)。

肌肉松弛剂

氢可酮可增强骨骼肌松弛剂的神经肌肉阻断作用，增加呼吸抑制程度。在服用肌肉松弛剂的患者中避免使用Xtrelus。如果同时使用是必要的，监测患者呼吸抑制的迹象，可能比其他预期的更大。

利尿剂

阿片类药物可通过诱导抗利尿激素的释放而降低利尿剂的功效。监测患者利尿减少的迹象和/或对血压的影响，并根据需要增加利尿剂的剂量。

抗胆碱能药物

与Xtrelus同时使用抗胆碱能药物可能增加尿潴留和/或严重便秘的风险，这可能导致麻痹性肠梗阻[见]警告和预防措施]．当Xtrelus与抗胆碱能药物同时使用时，监测患者尿潴留或胃蠕动减弱的迹象。

药物滥用和依赖

控制物质

Xtrelus含有氢可酮，一种附表II管制物质。

滥用

氢可酮

Xtrelus含有氢可酮，这是一种很有可能被滥用的物质，类似于其他阿片类药物，包括

吗啡和可待因。Xtrelus可以被滥用，并可能导致滥用、成瘾和犯罪转移(见)警告和预防措施]．

所有接受类阿片治疗的患者都需要仔细监测滥用和成瘾的迹象，因为即使在适当的医疗使用下，使用类阿片镇痛和止咳产品也有成瘾的风险。

处方药滥用是指为了获得有益的心理或生理效果而故意非治疗性地使用处方药，即使只有一次。

药物成瘾是在反复使用药物后出现的一系列行为、认知和生理现象，包括:强烈的吸毒欲望，难以控制其使用，不顾有害后果仍坚持使用，将吸毒置于其他活动和义务之上，耐受性增强，有时还会出现身体戒断。

“寻求药物”行为在物质使用障碍患者中很常见。寻求药物的策略包括紧急呼叫或在办公时间结束时访问，拒绝接受适当的检查，测试或转诊，反复“丢失”处方，篡改处方，以及不愿提供先前的医疗记录或其他治疗卫生保健提供者的联系信息。“买医生”(拜访多个开处方的人以获得额外的处方)在药物滥用者和未经治疗的成瘾者中很常见。对于疼痛控制不佳的患者，专注于获得足够的疼痛缓解可能是适当的行为。

滥用和成瘾与身体依赖和容忍是分开和不同的。卫生保健提供者应该意识到，成瘾可能并不伴随着所有成瘾者的同时耐受和身体依赖症状。此外，阿片类药物的滥用可能在没有真正成瘾的情况下发生。

与其他类阿片一样，司特瑞司可转用于非医疗用途，进入非法分销渠道。强烈建议按照州和联邦法律的要求，仔细记录处方信息，包括数量、频率和更新请求。

对患者的适当评估、适当的处方做法、定期重新评估治疗以及适当的配药和储存是有助于限制阿片类药物滥用的适当措施。

的东西

滥用愈创甘油醚与肾结石的形成有关，肾结石由主要代谢物β-(2甲氧基苯氧基)乳酸组成。

滥用Xtrelus的特定风险

Xtrelus仅供口服。滥用Xtrelus有过量服用和死亡的风险。同时使用Xtrelus与酒精和其他中枢神经系统抑制剂会增加风险警告和预防措施，药物的相互作用]．

肠外药物滥用通常与肝炎和艾滋病毒等传染病的传播有关。

依赖

反复服用阿片类药物可产生心理依赖、身体依赖和耐受性;因此，Xtrelus的处方和用药时间应最短，这与患者个体的治疗目标是一致的，患者应在补药前重新评估[见]剂量和给药方法，警告和预防措施]．

身体依赖，即需要持续给药以防止戒断综合征的出现，只有在持续口服阿片类药物几周后才具有临床意义，尽管在阿片类药物治疗几天后可能会出现一些轻度的身体依赖。

如果对身体依赖的患者突然停用Xtrelus，可能会出现戒断综合征。戒断也可能通过服用具有阿片类拮抗剂活性的药物(如纳洛酮、纳美芬)、混合激动剂/拮抗剂镇痛药(如戊唑嗪、丁托啡诺、纳布啡)或部分激动剂(如丁丙诺啡)而沉淀。以下一些或全部症状可作为该综合征的特征:烦躁不安、流泪、流涕、打哈欠、出汗、发冷、肌痛和流泪。其他体征和症状也可能出现，包括易怒、焦虑、背痛、关节痛、虚弱、腹部痉挛、失眠、恶心、厌食、呕吐、腹泻或血压、呼吸频率或心率升高。

身体依赖阿片类药物的母亲所生的婴儿也会身体依赖，并可能出现呼吸困难和戒断症状[见]特定人群使用]．

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

上瘾、滥用和误用

Xtrelus含有氢可酮，一种附表II管制物质。作为一种阿片类药物，Xtrelus使使用者面临成瘾、滥用和误用的风险[见]药物滥用和依赖]，可导致过量服用和死亡[参见过剂量]．Xtrelus保留用于预期止咳益处大于风险的成年患者，并且已对咳嗽病因进行了充分评估。在开Xtrelus处方前评估每位患者的风险，在符合患者个体治疗目标的最短时间内开Xtrelus处方，定期监测所有患者成瘾或滥用的发展，只有在重新评估继续治疗的需要后才重新补充。

虽然任何个体的成瘾风险都是未知的，但它可能发生在适当服用Xtrelus的患者身上。在推荐剂量下，如果药物被误用或滥用，可能会上瘾。有个人或家族药物滥用史(包括药物或酒精滥用或成瘾)或精神疾病(如重度抑郁症)的患者风险增加。

药物滥用者和有成瘾障碍的人寻求类阿片，并受到刑事转移。在开处方或配药Xtrelus时，请考虑这些风险。减少这些风险的策略包括以最小的适当剂量开具处方，并建议患者如何妥善处置未使用的药物[见]患者信息]．有关如何防止和检测滥用或转移本产品的信息，请与当地国家专业许可委员会或国家管制物质当局联系。

危及生命的呼吸抑制

据报道，使用阿片类药物会导致严重的、危及生命的或致命的呼吸抑制，包括氢可酮(Xtrelus的有效成分之一)。氢可酮通过直接作用于控制呼吸节律的脑干呼吸中枢而产生剂量相关的呼吸抑制，可产生不规则和周期性呼吸。呼吸抑制，如果不立即发现和治疗，可能导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理包括停药、密切观察、支持措施和使用阿片类拮抗剂(如纳洛酮)，具体取决于患者的临床状况[见]过剂量]．阿片类药物引起的呼吸抑制引起的二氧化碳潴留可加剧阿片类药物的镇静作用。

虽然在使用Xtrelus期间的任何时候都可能发生严重的、危及生命的或致命的呼吸抑制，但在开始治疗期间，当Xtrelus与其他可能引起呼吸抑制的药物同时使用时，风险最大[见]与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂合用的风险]，慢性肺部疾病或呼吸储备减少的患者，以及药代动力学改变或清除率改变的患者(如老年、恶病质或虚弱患者)[见]其他高危人群的使用风险]．

为了减少呼吸抑制的风险，适当剂量的Xtrelus是必不可少的[见]剂量和给药方法，意外用药过量和因用药错误而死亡的风险]．密切监测患者，特别是在开始治疗的最初2472小时内或在高风险患者中使用时。

成人过量使用氢可酮与致命性呼吸抑制有关，6岁以下儿童按推荐使用氢可酮也与致命性呼吸抑制有关。即使意外摄入一剂Xtrelus，特别是儿童，也可导致呼吸抑制和死亡。

儿童人群使用的风险

儿童对氢可酮的呼吸抑制作用特别敏感危及生命的呼吸抑制]．由于存在危及生命的呼吸抑制和死亡风险，Xtrelus禁止用于6岁以下儿童[见]禁忌症]．

在儿童中使用Xtrelus也使他们面临成瘾、滥用和误用的风险药物滥用和依赖]，可导致过量服用和死亡[参见上瘾、滥用和误用，过剂量]．由于对症治疗与过敏或普通感冒相关的咳嗽的益处不超过在儿科患者中使用氢可酮的风险，Xtrelus不适用于18岁以下的患者[见]迹象，特定人群使用]．

其他高危人群使用的风险

反应迟钝的咳嗽

如果咳嗽无效，则不应增加Xtrelus的剂量;无反应性咳嗽应在5天或更短时间内重新评估可能的潜在病理，如异物或下呼吸道疾病剂量和给药方法]．

哮喘和其他肺部疾病

急性或严重支气管哮喘患者在无监护或无复苏设备的情况下使用Xtrelus是禁忌禁忌症]．阿片类镇痛药和止咳药，包括氢可酮(Xtrelus的有效成分之一)，不应用于伴有咳嗽的急性发热性疾病患者或慢性呼吸系统疾病患者，因为干扰气管支气管树分泌物的清除能力会对患者的呼吸功能产生有害影响。

经Xtrelus治疗的患有严重慢性阻塞性肺疾病或肺源性心脏病的患者，以及呼吸储备明显下降、缺氧、高碳酸血症或已有呼吸抑制的患者，即使使用Xtrelus推荐剂量，发生呼吸驱动下降(包括呼吸暂停)的风险也会增加[见]危及生命的呼吸抑制]．

老年、恶病质或虚弱患者

威胁生命的呼吸抑郁更容易发生在老年人身上，恶病的因为与年轻、健康的患者相比，他们的药代动力学或清除率可能发生了改变[见]危及生命的呼吸抑制]．

由于存在呼吸抑制的风险，避免使用阿片类止咳药，包括对呼吸功能受损的患者，患者有风险呼吸衰竭，以及老年、病弱或虚弱的病人。如果开了Xtrelus，应密切监测这类患者，特别是在开始使用Xtrelus时，以及当Xtrelus与其他抗抑郁药物同时使用时呼吸(见与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂合用的风险]．

意外用药过量和因用药错误而死亡的风险

剂量错误可能导致意外过量和死亡。为减少用药过量和呼吸抑制的风险，应确保清楚地告知Xtrelus的剂量并准确地配药[见]剂量和给药方法]．

需要精神警觉的活动:驾驶和操作机械的风险

氢可酮是Xtrelus的有效成分之一，可能会产生明显的嗜睡，并损害执行潜在危险任务(如驾驶汽车或操作机械)所需的精神和/或身体能力。建议患者在服用Xtrelus后避免从事需要精神警觉和运动协调的危险任务。避免同时使用Xtrelus与酒精或其他中枢神经系统抑制剂，因为额外的损害中枢神经系统性能可能会发生[参见与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂合用的风险]．

同时使用或停用细胞色素P450 3A4抑制剂和诱导剂的风险

Xtrelus与CYP3A4抑制剂合用，如大环内酯物抗生素(例如,红霉素)，唑类抗真菌药物(如酮康唑)，以及蛋白酶抑制剂(如利托那韦)可能增加氢可酮的血浆浓度并延长阿片类药物不良反应，这可能导致潜在的致命呼吸抑制[见]危及生命的呼吸抑制]，特别是当Xtrelus达到稳定剂量后加入抑制剂时。同样，在xtrelus治疗的患者中，停用CYP3A4诱导剂，如利福平、卡马西平和苯妥英，可能会增加氢可酮的血浆浓度，延长阿片类药物的不良反应。

Xtrelus与CYP3A4诱导剂合用或停用CYP3A4抑制剂可降低氢可酮血浆浓度，降低阿片类药物疗效，或可能导致对氢可酮产生身体依赖的患者出现戒断综合征。

在服用CYP3A4抑制剂或诱导剂的患者中避免使用Xtrelus。如果需要同时使用Xtrelus与CYP3A4抑制剂或诱导剂，监测患者可能反映阿片类药物毒性和阿片类药物戒断的体征和症状[见]药物的相互作用]．

与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

同时使用阿片类药物，包括Xtrelus苯二氮平类药物或其他中枢神经系统抑制剂，包括酒精，可能导致深度镇静、呼吸抑制、昏迷和死亡。由于存在这些风险，服用苯二氮卓类药物、其他中枢神经系统抑制剂或酒精的患者应避免使用阿片类止咳药[见]药物的相互作用]．

观察性研究表明，与单独使用阿片类药物相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加药物相关死亡率的风险。由于类似的药理学性质，有理由预期同时使用阿片类止咳药和苯二氮卓类药物、其他中枢神经系统抑制剂或酒精的风险相似。

如果Xtrelus与苯二氮卓类药物、酒精或其他中枢神经系统抑制剂一起使用，应告知患者和护理人员呼吸抑制和镇静的风险[见]患者信息]．

在Xtrelus治疗期间，患者不得饮用酒精饮料或含有酒精的处方或非处方产品。酒精与Xtrelus共同摄入可能导致血浆水平升高，并可能导致致命的氢可酮过量药物的相互作用]．

胃肠道疾病患者使用的风险

已知或怀疑有Xtrelus的患者禁用胃肠阻碍,包括麻痹性肠梗阻(见禁忌症]．在Xtrelus中使用氢可酮可能会模糊急性腹部疾病患者的诊断或临床病程。

抗胆碱能药物与Xtrelus同时使用可引起麻痹肠梗阻(见药物的相互作用]．

Xtrelus中的氢可酮可能导致便秘或肠梗阻性疾病，特别是有潜在肠动力障碍的患者。有潜在肠道运动障碍的患者慎用。

Xtrelus中的氢可酮可引起Oddi括约肌痉挛，导致胆束的压力。阿片类药物可引起血清增高淀粉酶(见药物/实验室测试相互作用]．监测胆道疾病患者，包括急性胰腺炎加重症状

在颅脑损伤、意识受损、颅内压升高或脑肿瘤患者中使用的风险

避免使用Xtrelus患者有头部受伤如颅内病变，或已有颅内压升高。对于可能易受CO2滞留颅内效应影响的患者(例如，有颅内压升高或脑肿瘤的患者)，Xtrelus可降低呼吸驱动，由此产生的CO2滞留可进一步增加颅内压。此外，阿片类药物产生的不良反应可能使头部损伤患者的临床过程模糊不清。

癫痫性疾病患者癫痫发作风险增加

Xtrelus中的氢可酮可增加癫痫发作的频率癫痫疾病，并可能增加与癫痫发作相关的其他临床环境中发生癫痫发作的风险。监测有以下病史的患者癫痫发作Xtrelus治疗期间癫痫发作控制恶化。

严重低血压

Xtrelus可能引起严重低血压包括直立性低血压和晕厥在流动病人中。由于血容量减少或同时服用某些中枢神经系统抑制剂(如吩噻嗪类或全身麻醉剂)，患者维持血压的能力已经受到损害，则风险增加[见]药物的相互作用]．在开始使用Xtrelus后监测这些患者是否有低血压的迹象。

在患有循环冲击， Xtrelus可能会导致血管舒张这可以进一步减少心输出量还有血压。循环性休克患者避免使用Xtrelus。

新生儿阿片类戒断综合征

不建议孕妇使用Xtrelus。怀孕期间长时间使用Xtrelus可导致子宫停药新生儿。新生儿阿片类戒断综合征与成人的阿片类戒断综合征不同，如果不加以识别和治疗，可能会危及生命，需要根据研究人员制定的方案进行管理新生儿学专家。观察新生儿阿片类药物戒断综合征的迹象并进行相应的处理。建议长期使用阿片类药物的孕妇注意新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保提供适当的治疗。(见特定人群使用，患者信息］

肾上腺机能不全

阿片类药物的使用也有肾上腺功能不全的报道，通常是在使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心、呕吐、厌食症比如疲劳、虚弱、头晕和低血压。如怀疑肾上腺功能不全，应尽快通过诊断检测确认诊断。如果诊断为肾上腺功能不全，用生理皮质类固醇的替代剂量。切断病人的阿片类药物，让肾上腺功能恢复并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。其他阿片类药物可以尝试，因为一些病例报告使用不同的阿片类药物而没有肾上腺功能不全复发。现有的信息并没有确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

药物/实验室测试相互作用

因为阿片类激动剂可能增加胆道压力，导致血浆淀粉酶或脂肪酶在给药后24小时内，这些酶水平的测定可能不可靠。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(用药指南）.

上瘾、滥用和误用

告知患者，即使按照建议服用Xtrelus，也可能导致成瘾、滥用和误用，从而导致过量服用和死亡[见]警告和注意事项]．指导患者不要与他人共用Xtrelus，并采取措施保护Xtrelus免遭盗窃或滥用。

重要的剂量和给药说明

建议患者严格按照处方服用Xtrelus。建议患者不要增加Xtrelus的剂量或给药频率，因为过量服用可能发生呼吸抑制等严重不良事件[见]警告和注意事项和过剂量]．

危及生命的呼吸抑制

告知患者危及生命的呼吸抑制风险，包括在开始使用Xtrelus时风险最大，甚至在推荐剂量下也可能发生的信息[见]警告和注意事项]．建议患者如何识别呼吸抑制，并在出现呼吸困难时寻求医疗救助。

偶然摄入

告知患者，特别是儿童误食，可能导致呼吸抑制或死亡警告和注意事项]．指导患者采取措施，安全储存Xtrelus，并根据当地州的指导方针和/或法规妥善处置未使用的Xtrelus。

需要精神警觉的活动

建议患者避免从事需要精神警觉和运动协调的危险任务，如操作机械或驾驶机动车辆，因为Xtrelus可能会产生明显的嗜睡[见]警告和注意事项]．

与苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂的相互作用，包括酒精

告知患者和护理人员，如果Xtrelus与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精)一起使用，可能会发生潜在致命的附加效应。建议患者避免与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂同时使用Xtrelus，并指导患者在Xtrelus治疗期间不要饮用酒精饮料以及含有酒精的处方和非处方产品[见]警告和注意事项，药物的相互作用]．

便秘

建议患者注意严重便秘的可能性[见]警告和注意事项，不良反应]．

速发型过敏反应

告诉病人速发型过敏反应据报道含有Xtrelus中的成分建议患者如何识别这种反应以及何时寻求医疗救助[见]禁忌症，不良反应]．

摩交互

告知患者在使用或停止使用任何抑制单胺氧化酶的药物后14天内不要服用Xtrelus。患者在服用Xtrelus时不应开始使用MAOIs[见]药物的相互作用]．

低血压

告知患者Xtrelus可能引起直立性低血压和晕厥。指导患者如何识别低血压的症状，以及当低血压发生时如何降低严重后果的风险(例如，坐下或躺下，小心地从坐着或躺着的姿势站起)[见]警告和注意事项]．

怀孕

建议患者在怀孕期间不建议使用Xtrelus[见警告和注意事项]．

新生儿阿片类戒断综合征

告知女性患者怀孕期间使用Xtrelus可导致新生儿阿片类戒断综合征，如果不及时发现和治疗，可能危及生命[见]警告和注意事项，特定人群使用]．

Embryo-Fetal毒性

告知女性患者生殖潜能，Xtrelus可能造成胎儿伤害，并告知其医疗保健提供者已知或怀疑怀孕的情况[见]特定人群使用]．

泌乳

建议妇女在使用Xtrelus治疗期间不建议母乳喂养[见特定人群使用]．

不孕不育

告知患者长期使用阿片类药物，如氢可酮(Xtrelus的一种成分)可能导致生育能力下降。目前尚不清楚这些对生育能力的影响是否可逆特定人群使用]．

肾上腺机能不全

告知患者Xtrelus可能导致肾上腺功能不全，这是一种潜在的危及生命的疾病。肾上腺功能不全可表现为非特异性症状和体征，如恶心、呕吐、厌食、疲劳、虚弱、头晕和头晕低血压。如果患者出现上述一系列症状，建议他们寻求医疗救助警告和注意事项]．

5 -羟色胺综合征

告知患者，Xtrelus可能会引起罕见但可能危及生命的疾病，导致同时服用5 -羟色胺类药物。警告病人注意…的症状5 -羟色胺如果出现症状，应立即就医。指导患者告知他们的医生，如果他们正在服用或计划服用血清素类药物。(见不良反应，药物的相互作用]．

处置未使用的Xtrelus

建议患者妥善处理未使用的Xtrelus。建议患者按照以下步骤将药物扔进家庭垃圾桶。1)将药片从原始容器中取出并打碎，将药片与不良物质混合，如使用过咖啡地面或猫砂(这使得毒品对儿童和宠物的吸引力降低，并且对于那些可能故意在垃圾中寻找毒品的人来说是无法识别的)。2)将混合物放入密封袋，空罐或其他容器中，以防止药物泄漏或从垃圾袋中脱落，或根据当地国家指南和/或法规进行处理。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

尚未对Xtrelus进行致癌性、诱变性和生育研究;然而，已公布的信息可用于单个活性成分或相关活性成分。

氢可酮

致癌性研究是用可待因进行的鸦片与氢可酮有关。我们对F344/N大鼠和B6C3F1小鼠进行了为期两年的研究致癌可待因的电位。在可待因饮食剂量高达70和80 mg/kg/天的雄性和雌性大鼠中，未观察到致瘤性的证据(分别约相当于氢可酮MRHD的40和45倍，以mg/m²为基础)。在雄性和雌性小鼠中，未观察到可待因饮食剂量高达400 mg/kg/天(大约相当于氢可酮MRHD的110倍，以mg/m²为基础)的致瘤性证据。

氢可酮的致突变性研究尚未进行。尚未对氢可酮进行生育研究。

的东西

愈创甘油醚的致癌性、诱变性和生育研究尚未进行。

特定人群使用

怀孕

风险概述

不建议孕妇使用Xtrelus，包括分娩期间或分娩前。

怀孕期间长期使用阿片类药物可能导致新生儿阿片类药物戒断综合征警告和注意事项，临床考虑]．

在孕妇中使用Xtrelus没有可用的数据来告知不良发育结局的药物相关风险。已发表的关于氢可酮的研究报告了不一致的结果，并且有重要的方法学局限性(见数据）.

尚未对Xtrelus进行生殖毒性研究;然而，对于单个活性成分或相关活性成分的研究是可用的(见数据）.

在动物生殖研究中，在器官发生期间，对怀孕的仓鼠皮下注射氢可酮可产生a产生畸形的剂量约为人体最大推荐剂量(MRHD)的45倍(见数据）.

在器官发生期间，口服愈创甘油醚给药给孕鼠，其剂量约为MRHD的1倍，可致胚胎死亡，其剂量约为MRHD的2倍，可产生致畸作用数据）.

根据动物实验数据，建议孕妇注意对胎儿的潜在风险。

主要出生缺陷的估计背景风险和流产对于指定的人群是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、损失或其他不良后果。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

临床考虑

胎儿/新生儿不良反应

怀孕期间出于医疗或非医疗目的长期使用阿片类镇痛药可导致新生儿身体依赖和出生后不久的新生儿阿片类戒断综合征。新生儿阿片类药物戒断综合征表现为易怒，多动异常的睡眠模式，高分贝的哭声，地震呕吐、腹泻和体重增加失败。新生儿阿片类戒断综合征的发病、持续时间和严重程度取决于所使用的阿片类药物的具体种类、使用时间、母体最后一次使用的时间和数量，以及新生儿的药物消除率。观察新生儿阿片类药物戒断综合征的症状并进行相应处理[见]警告和注意事项]．

分娩或分娩

阿片类药物穿过胎盘，可能对新生儿产生呼吸抑制和心理生理影响。阿片类药物拮抗剂，例如烯丙羟吗啡酮，必须可用于逆转阿片类药物引起的新生儿呼吸抑制。阿片类药物，包括Xtrelus，可以通过暂时减少子宫收缩的强度、持续时间和频率来延长分娩时间。然而，这种影响是不一致的，可能被增加的比率所抵消颈扩张这往往会缩短劳动时间。监测分娩期间暴露于阿片类药物的新生儿是否有过度镇静和呼吸抑制的迹象。

数据

人类的数据

氢可酮

在已发表的观察性研究和上市后报告中，描述妊娠期间使用氢可酮的孕妇数量有限。然而，这些数据不能明确确定或排除妊娠期间任何与药物相关的风险。这些观察性研究的方法学局限性包括样本量小以及缺乏有关剂量、持续时间和照射时间的详细信息。

动物的数据

尚未对Xtrelus进行生殖毒性研究;然而，目前已有针对单个活性成分或相关活性成分的研究。

氢可酮

在一项胚胎发育研究中，在器官发生期间妊娠第8天给药的怀孕仓鼠，氢可酮诱导颅骨裂畸形，约为MRHD的45倍(以mg/m²为基础，母体皮下剂量为102 mg/kg)。生殖毒理学还对可待因进行了研究，可待因是一种与氢可酮相关的鸦片剂。在一项怀孕大鼠的胚胎发育研究中，在整个器官发生期间给药，可待因增加吸收并减少胎儿体重，剂量约为氢可酮MRHD的65倍(以mg/m²为基础，母体口服可待因剂量为120 mg/kg/天);然而，这些影响发生在母体毒性存在的情况下。在怀孕兔和小鼠的胚胎胚胎发育研究中，可待因在整个器官发生期间的剂量分别约为氢可酮MRHD的30和160倍时(以mg/m²为基础，兔口服可待因剂量为30 mg/kg/天，小鼠口服可待因剂量为600 mg/kg/天)，未产生不良发育影响。

的东西

在一项对怀孕大鼠进行的胚胎发育研究中，在整个器官发生期间给药的愈创甘油醚导致胎儿死亡，剂量约为MRHD的1倍(以mg/ m2为基础，母体口服剂量为350 mg/kg/天或更高)。愈创木酚素也有诱导作用出血性胎儿全身、头盖骨、前肢和后肢的体重和长度出现斑点和减少尾巴剂量为MRHD的1倍(以mg/m²为基础，母亲口服剂量为250 mg/kg/天或更高)。剂量为MRHD的2倍(以mg/m²为基础，母亲口服剂量为500 mg/kg/天及以上)，观察到肢体和尾巴缺陷，肋间隙增加，肢体发育不正常。

泌乳

风险概述

由于可能发生严重不良反应，包括过度镇静、呼吸抑制和母乳喂养婴儿死亡，建议患者在Xtrelus治疗期间不建议母乳喂养。

没有关于母乳中存在特劳司的数据，特劳司对母乳喂养的婴儿的影响，或特劳司对产奶量的影响;然而，氢可酮的数据是可用的。

氢可酮

氢可酮存在于母乳中。已发表的病例报告了母乳中氢可酮和氢吗啡酮(一种活性代谢物)浓度的变化，并在产后早期给予哺乳期母亲立即释放氢可酮，氢可酮的相对婴儿剂量在1.4至3.7%之间。有病例报告过度镇静和呼吸抑制的母乳喂养婴儿暴露于氢可酮。目前还没有关于氢可酮对牛奶产量影响的信息。

的东西

没有关于母乳中愈创木酚素含量或产奶量的信息。

临床考虑

通过母乳接触Xtrelus的婴儿应监测是否有过量镇静和呼吸抑制。戒断症状当母亲停止给药阿片类药物或停止母乳喂养时，可发生在母乳喂养的婴儿中。

生殖潜能的女性和男性

不孕不育

长期使用阿片类药物，如氢可酮(Xtrelus的一种成分)，可能导致具有生殖潜力的女性和男性的生育能力下降。目前尚不清楚这些对生育能力的影响是否可逆不良反应，临床药理学]．

儿童使用

Xtrelus不适用于18岁以下的患者，因为Xtrelus的益处有症状的治疗过敏引起的咳嗽普通感冒在这些患者中使用氢可酮不会超过风险[见?迹象，警告和注意事项]．

在接受氢可酮治疗的儿童中曾发生危及生命的呼吸抑制和死亡警告和注意事项]．由于存在危及生命的呼吸抑制和死亡风险，Xtrelus禁止用于6岁以下儿童[见]禁忌症]．

老年使用

尚未在老年人群中对Xtrelus进行临床研究。

在考虑65岁或以上患者使用Xtrelus时要谨慎。老年患者对氢可酮的敏感性可能增加;肝、肾或心功能下降的频率较高;或伴随疾病或其他药物治疗[见]警告和注意事项]．

呼吸抑制是使用阿片类药物(包括Xtrelus)治疗的老年患者的主要风险。对阿片类药物不耐受的患者给予大剂量的初始阿片类药物或阿片类药物与其他抑制呼吸的药物共同使用后，会发生呼吸抑制[见]警告和注意事项]．

氢可酮主要由肾脏排出，肾功能受损的患者对该药产生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，应密切监测这些患者的呼吸抑制、镇静和低血压。

肾功能损害

Xtrelus在肾脏损害患者中的药代动力学尚未被表征。肾功能受损患者的血药浓度可能高于功能正常的患者[见]临床药理学]．对于肾功能严重损害的患者应谨慎使用Xtrelus，并应密切监测患者是否有氢可酮毒性症状，包括呼吸抑制、镇静和低血压。

肝损伤

Xtrelus在肝功能损害患者中的药代动力学尚未确定。严重肝功能损害患者的血药浓度可能高于肝功能正常者[见]临床药理学]．因此，对于肝功能严重损害的患者应慎用Xtrelus，并应密切监测患者是否有氢可酮毒性症状，包括呼吸抑制、镇静和低血压。

过量

临床表现

氢可酮

急性过量使用氢可酮的特点是呼吸抑制(减少呼吸速率和/或潮气量，夏氏呼吸，黄萎病),极端嗜眠症进入麻木或昏迷状态的;骨骼肌松弛，皮肤又冷又湿，瞳孔收缩，在某些情况下肺水肿，心动过缓部分或完全气道阻塞;非典型的打鼾，低血压，循环衰竭，心脏骤停，甚至死亡。

氢可酮可能引起减数分裂即使在完全的黑暗中。小瞳孔是阿片类药物过量的迹象，但并非如此特殊的(例如，出血性或缺血性脑桥病变可能产生类似的结果)。标志着瞳孔放大而不是分裂可以看到与缺氧在服药过量的情况下[参见临床药理学]．

的东西

过量使用愈创甘油醚会导致中枢神经系统抑郁。虽然存在多种药物过量，但有一例仅显著水平的愈创甘油醚过量的报道。症状包括口齿不清，呼吸浅，心律减慢窦性心动过缓，其次是心搏停止。

药物过量的治疗

过量的治疗是由整体临床表现驱动的，包括停药Xtrelus和适当的治疗机构。给予主要的关注重建足够的呼吸交换通过提供a专利保护气道和辅助或控制的制度通风。在循环性休克和肺水肿的治疗中采用其他支持措施(包括吸氧和血管加压药物)。心脏骤停或心律失常需要进一步治疗维持生命的技术。胃排空可能有助于清除未吸收的药物。

阿片类拮抗剂纳洛酮和纳美芬是阿片类药物过量引起的呼吸抑制的特异性解毒剂。对于氢可酮过量继发的临床显著呼吸或循环抑制，给予阿片类拮抗剂。在没有明显的呼吸抑制的情况下，不应使用拮抗剂。由于阿片类药物逆转的持续时间预计短于Xtrelus中氢可酮的作用时间，因此应仔细监测患者，直到可靠地恢复自主呼吸。如果对阿片类拮抗剂的反应是次优的或只是短暂的，根据产品的处方信息给药额外的拮抗剂。

血液透析不常用于增强体内氢可酮的清除。

禁忌症

Xtrelus忌讳用于:

• 所有6岁以下的儿童[参见警告和预防措施，特定人群使用]．

Xtrelus也禁忌用于以下患者:

• 明显的呼吸抑制[见警告和预防措施]．
• 急性或严重支气管哮喘在没有监护或没有复苏设备的情况下[参见]警告和预防措施]．
• 已知或怀疑胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻警告和预防措施]．
• 对氢可酮、愈创甘油醚或Xtrelus中的任何非活性成分过敏不良反应]．

临床药理学

作用机制

氢可酮

氢可酮是一种阿片受体激动剂，对μ -阿片受体具有相对的选择性，尽管它可以在高剂量下与其他阿片受体相互作用。氢可酮和其他阿片类药物的确切作用机制尚不清楚;然而，氢可酮被认为主要作用于咳嗽中枢。过量服用氢可酮会抑制呼吸。

的东西

愈创甘油醚是一种祛痰剂，其作用是促进或促进呼吸道分泌物的清除。愈创甘油醚的确切作用机制尚不清楚;然而，它被认为是一种祛痰剂，通过增加痰的体积和降低痰的黏度气管和支气管。反过来，这可能会增加咳嗽反射的效率，并促进分泌物的清除。

药效学

氢可酮

对中枢神经系统的影响

氢可酮通过直接作用于脑干呼吸中心。呼吸抑制包括脑干呼吸中心对两者的反应性降低二氧化碳紧张和电刺激。

氢可酮会导致瞳孔缩小，即使在完全黑暗的情况下也是如此。针尖瞳孔是阿片类药物过量的迹象，但不是典型的(例如，出血性或缺血性脑桥病变可能产生类似的结果)。在过量服用的情况下，由于缺氧，可以看到明显的瞳孔缩小而不是瞳孔缩小。

对胃肠道和其他平滑肌的影响

氢可酮会导致运动能力的降低，并增加平滑肌语气腔胃和十二指肠。在食物的消化小肠是延迟和推进收缩减少。推进蠕动波在结肠是减少，而张力可能增加到痉挛的地步，导致便秘。阿片类药物引起的其他作用可能包括胆胰分泌减少、Oddi括约肌痉挛和血清淀粉酶短暂升高。

对心血管系统的影响

氢可酮可引起外周血管扩张，可导致直立性低血压或晕厥。的表现组胺释放和/或外周血管舒张可能包括瘙痒、潮红、眼睛发红、出汗和/或直立性低血压。

对内分泌系统的影响

阿片类药物抑制促肾上腺皮质激素(ACTH)的分泌;皮质醇,促黄体激素(LH)在人类中[见]不良反应]．它们也会刺激催乳激素，生长激素(GH)分泌和胰腺分泌胰岛素和胰高血糖素。

长期使用阿片类药物可能影响下丘脑-垂体性腺的轴，导致雄激素可能表现为低的缺陷性欲，阳痿，勃起功能障碍，闭经,或不孕不育。阿片类药物在临床综合征中的因果作用性腺机能减退是未知的，因为在迄今为止进行的研究中，可能影响性腺激素水平的各种医疗、身体、生活方式和心理压力因素尚未得到充分控制[见?不良反应]．

对免疫系统的影响

阿片类药物已被证明对大脑的成分有多种影响免疫系统体外和动物模型。这些发现的临床意义尚不清楚。总的来说，阿片类药物的影响似乎是适度的免疫抑制。

浓度-不良反应关系

氢可酮血浆浓度升高与剂量相关阿片类药物不良反应(如恶心、呕吐、中枢神经系统反应和呼吸抑制)发生频率增加有关。在阿片类药物耐受患者中，这种情况可能会随着对阿片类药物相关不良反应的耐受性的发展而改变。

药物动力学

吸收

40名健康成人单次口服5mg双酒石酸氢可酮和400mg愈创甘油醚后，氢可酮的平均Cmax和AUC0-inf分别为10.7 ng/mL和69.94 ng。人力资源/毫升,分别。氢可酮达到最大浓度的中位时间约为1.7小时。愈创木酚素的平均Cmax和AUC0-inf分别为1.82和2.67 μg。人力资源/毫升,分别。愈创甘油醚达到最大浓度的中位时间约为30分钟。食物对氢可酮的吸收程度无显著影响;而食物对愈创甘油醚全身暴露的影响被认为没有临床意义。

分布

虽然氢可酮在人血浆中的蛋白质结合程度尚未明确确定，但与相关阿片类镇痛药的结构相似性表明氢可酮不是广泛的蛋白质结合。由于半合成阿片类药物的5环吗啡酮组中的大多数药物与血浆蛋白的结合程度相似(范围为19%[氢吗啡酮]至45% [羟考酮])，氢可酮预计在这个范围内。

消除

新陈代谢

氢可酮表现出复杂的新陈代谢，包括n -去甲基化、o -去甲基化和6酮还原成相应的6-α和6-β-羟基代谢物。CYP3A4介导的n -去甲基化为去甲氢可酮是氢可酮的主要代谢途径，CYP2D6介导的o -去甲基化为氢吗啡酮的贡献较小。氢吗啡酮是由氢可酮的o -去甲基化形成的，可能是总甲基化的一部分止痛剂氢可酮的作用。因此，从理论上讲，这些和相关代谢物的形成可以受到其他药物的影响药物的相互作用]．已发表的体外研究表明，氢可酮的n -去甲基化形成去甲氢可酮可归因于CYP3A4，而氢可酮的o -去甲基化形成氢吗啡酮主要由CYP2D6催化，并在较小程度上受到未知的低催化亲和力CYP酶。

排泄

氢可酮及其代谢物主要在肾脏中被清除。氢可酮的平均血浆半衰期约为5小时。

愈创甘油醚的平均血浆半衰期约为0.95小时。

患者信息

XTRELUS
(ex: 3 +)
双酒石酸氢可酮和愈创甘油醚片

关于Xtrelus，我应该知道的最重要的信息是什么?

Xtrelus不适合18岁以下的儿童使用。

Xtrelus会导致严重的副作用，包括:

• 上瘾、滥用和误用。服用Xtrelus或其他含有阿片类药物的药物可能导致成瘾、滥用和误用，从而导致过量服用和死亡。即使您完全按照医疗保健提供者的处方服用Xtrelus，也可能发生这种情况。如果你或你的家庭成员有吸毒史，你的成瘾、滥用和误用的风险会增加酒精滥用或是上瘾，或是心理健康问题。
  • 不与其他人分享你的Xtrelus。
  • 将Xtrelus放在远离儿童的安全地方。
• 危及生命的呼吸问题(呼吸抑制)。Xtrelus可引起呼吸问题(呼吸抑制)，可在治疗期间的任何时间发生，并可导致死亡。当您刚开始服用Xtrelus，正在服用其他可能导致呼吸问题的药物，有某些肺部问题，年老或有某些其他健康问题时，您患呼吸问题的风险最大。儿童患呼吸抑制的风险更高。即使您完全按照医疗保健提供者的处方服用Xtrelus，也可能发生呼吸问题。
  如果任何服用Xtrelus的人出现以下任何症状，请立即致电您的医疗保健提供者或寻求紧急医疗帮助:
  • 嗜睡
  • 混乱
  • 呼吸困难
  • 浅呼吸
  • 柔弱
    将Xtrelus放在远离儿童的安全地方。即使意外使用一剂Xtrelus，特别是儿童，也是一种医疗紧急情况，可引起呼吸问题(呼吸抑制)，从而导致死亡。如果孩子不小心服用Xtrelus，请立即寻求紧急医疗帮助。
• 用药过量和用药错误导致的死亡。如果你服用了错误剂量的Xtrelus，过量服用可能会导致死亡。不要增加Xtrelus的剂量或给药频率。看到“我该怎么带克斯特罗斯?”
• 可导致死亡和阿片类药物戒断的呼吸问题(呼吸抑制)如果您在服用Xtrelus期间开始或停止服用其他药物，可能会发生以下情况:
  • 某些抗生素
  • 治疗真菌感染的药物
  • 某些治疗药物人类免疫缺陷病毒（艾滋病毒1)感染,收购了免疫缺陷综合症(艾滋病),或丙型肝炎
  • 利福平
  • 卡马西平
  • 苯妥英
    如果你服用了这些药物，请告诉你的医疗保健提供者。如果您不确定您的药物是否在上面列出，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。
• 严重嗜睡，呼吸困难(呼吸抑制)，昏迷和死亡可能发生在与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精)一起服用Xtrelus的人身上。
  • 不服用苯二氮卓类药物或任何可能导致嗜睡或困倦的药物。
  • 不在Xtrelus治疗期间饮酒或服用含有酒精的处方药或非处方药。
• 新生儿阿片类药物戒断。怀孕期间使用Xtrelus可能会导致新生儿出现戒断症状，如果不及时发现和治疗，可能会危及生命。如果你怀孕了，你不应该服用Xtrelus。如果你怀孕了或认为你可能怀孕了，马上告诉你的医疗保健提供者。

什么是Xtrelus?

• Xtrelus是一种处方药，用于成人治疗咳嗽和缓解普通感冒引起的粘液。Xtrelus含有氢可酮和愈创甘油醚两种药物。氢可酮是一种阿片类药物(麻醉）服用止咳药。愈创甘油醚是祛痰药。
• Xtrelus是联邦管制药物(C-II)，因为它含有可滥用或导致依赖的氢可酮。将Xtrelus保存在安全的地方，以防止误用和滥用。出售或赠送Xtrelus可能会伤害他人，并且是违法的。如果你滥用或依赖酒精、处方药或街头毒品，请告诉你的医疗保健提供者。

谁不应该带走Xtrelus?

Xtrelus不适合18岁以下的儿童使用。参见“关于Xtrelus我应该知道的最重要的信息是什么?”

不要服用Xtrelus，如果你:

• 有严重的呼吸困难(呼吸抑制)或哮喘引起的呼吸困难。看到“关于Xtrelus，我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 肠内有阻塞，如麻痹性肠梗阻。
• 对氢可酮，愈创甘油醚或Xtrelus中的任何成分过敏。请参阅本药物指南末尾的完整成分列表。

如果对此信息有任何疑问，请咨询您的医疗保健提供者。

在服用Xtrelus之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括您是否:

• 有毒瘾
• 有肺部或呼吸问题吗
• 发烧并咳出黏液
• 最近头部受过伤吗
• 有一个脑瘤或者其他大脑问题
• 有或曾经有癫痫发作
• 胃(腹部)痛
• 有便秘或其他肠道问题吗
• 有胆汁管或者胰腺问题
• 有前列腺癌问题
• 你有问题吗?尿路或者排尿困难
• 有肾脏或肝脏问题吗
• 有肾上腺问题
• 低血压
• 计划做手术
• 怀孕或计划怀孕。Xtrelus会伤害你未出生的宝宝。看到“关于Xtrelus，我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 正在哺乳或计划哺乳。氢可酮会进入母乳，对宝宝造成严重的副作用，包括嗜睡加剧、呼吸困难(呼吸抑制)和死亡。目前尚不清楚愈创甘油醚是否会进入母乳。你和你的医疗保健提供者应该决定你是服用Xtrelus还是母乳喂养。你不应该两者都做。
• 计划要孩子。特劳瑞斯可能影响女性和男性生育孩子的能力(生育问题)。目前尚不清楚这些生育问题是否可逆，即使你停止服用Xtrelus。如果你担心这个问题，请咨询你的医疗保健提供者。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。

将Xtrelus与某些其他药物一起服用可能会导致副作用或影响Xtrelus或其他药物的效果。

不要开始或停止服用其他药物没有告诉你的医疗保健提供者。

特别是告诉你的医疗保健提供者，如果你:

• 看到“关于Xtrelus，我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 服用阿片类药物(麻醉剂)等止痛药。
• 服用感冒或过敏含有抗组胺药或者止咳药。
• 喝酒。
• 服用肌肉松弛剂。
• 服用某些用于治疗情绪、焦虑、精神或思维障碍或抑郁症的药物，包括单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)、三环类药物、选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)，选择性血清素- innorepinephrine再摄取抑制剂(SNRIs)，或抗精神病药。
• 服用降低血压的药物。
• 服用水丸(利尿剂)。
• 服用“抗胆碱能药”，用于治疗某些健康问题，包括哮喘，慢性阻塞性肺疾病（慢性阻塞性肺病)或胃病。

如果您不确定是否服用了这些药物，请咨询您的医疗保健提供者。

我该如何服用Xtrelus?

• 参见“关于Xtrelus我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 服用Xtrelus完全按照您的医疗保健提供者告诉您的方式服用。在没有和你的医疗保健提供者讨论之前，不要改变你的剂量。
• 只能口服Xtrelus。Xtrelus通常每4 - 6小时服用一次。24小时内不要服用超过6片Xtrelus片。
• 如果你服用了过多的Xtrelus，请立即打电话给你的医疗保健提供者或去最近的医院急诊室。
• 如果你的咳嗽在用Xtrelus治疗的5天内没有好转，告诉你的医疗保健提供者。

服用Xtrelus时应该避免什么?

• 在Xtrelus治疗期间避免驾驶汽车或操作机器。Xtrelus会使你昏昏欲睡，使你的思维和运动能力变慢，并可能影响你的视力。
• 不在Xtrelus治疗期间饮酒。喝酒会增加你产生严重副作用的机会。

避免使用Xtrelus，如果你:

• 是怀孕了。怀孕期间使用Xtrelus可能会导致新生儿出现戒断症状，如果不及时发现和治疗，可能会危及生命。如果你怀孕了或认为你可能怀孕了，马上告诉你的医疗保健提供者。
• 是母乳喂养。母乳喂养期间使用Xtrelus可导致严重的呼吸问题(呼吸抑制)，可能危及生命。
• 吃一种叫a的药单胺氧化酶抑制剂（摩）.停止服用Xtrelus后14天内避免服用MAOI。如果您在过去14天内停止服用MAOI，请避免开始使用Xtrelus。

Xtrelus可能有哪些副作用?

Xtrelus会导致严重的副作用，包括:

• 看到“关于Xtrelus，我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 肠道问题，包括严重便秘或胃痛。看到“谁不应该带克斯特罗斯去呢?”
• 颅内压升高。如果你头部受伤或被告知你的大脑组织有变化，请避免使用Xtrelus (脑损伤)或头部压力增加。
• 癫痫性疾病患者癫痫发作风险增加。如果你有癫痫，Xtrelus可能会增加你癫痫发作的频率。
• 低血压。在Xtrelus治疗期间，有些人可能会出现血压突然下降，这可能会导致你感到头晕、昏厥、头晕或虚弱，尤其是当你站起来的时候(直立性低血压)。如果你同时服用Xtrelus和其他一些降低血压的药物，你患这个问题的风险可能会增加。如果服用Xtrelus时出现上述症状，请坐下或躺下。不要太快地改变你的身体姿势。从坐着或躺着慢慢站起来。
• 肾上腺问题。Xtrelus可引起严重的危及生命的肾上腺腺问题。你的医疗保健提供者可能会做血液检查来检查肾上腺的问题。如果出现以下任何症状，请立即致电您的医疗保健提供者:
  • 恶心想吐
  • 呕吐
  • 不想吃(厌食症)
  • 乏力
  • 弱点
  • 头晕
  • 低血压

Xtrelus最常见的副作用包括:

• 睡意
• 混乱
• 协调问题
• 精神和身体表现下降
• 精力不足
• 头晕
• 头晕
• 头疼
• 口干
• 恶心想吐
• 呕吐
• 便秘

这些并不是Xtrelus可能产生的所有副作用。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何存储Xtrelus?

• 将Xtrelus储存在室温68°F至77°F(20°C至25°C)之间。
• 将Xtrelus储存在一个密封的容器中，并带有儿童保护的盖子。储存在干燥，阴凉的地方，远离热量或阳光直射。
• 将Xtrelus和所有药物放在儿童接触不到的地方。

我该如何处理Xtrelus?

将未使用的Xtrelus从容器中取出，并将其与猫砂或用过的咖啡渣等不受欢迎的无毒物质混合，以降低其对儿童和宠物的吸引力。将混合物放入密封的塑料袋等容器中，然后将其扔进家庭垃圾桶。你也可以按照你的州或当地的指导方针，如何安全地扔掉Xtrelus。

关于Xtrelus安全有效使用的一般信息。

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要使用Xtrelus的条件，它没有被规定。不要给其他人服用Xtrelus，即使他们有和你相同的症状。这可能会伤害他们。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问有关Xtrelus的信息，这些信息是为医疗专业人员编写的。

Xtrelus的成分是什么?

活性成分:双酒石酸氢可酮和愈创甘油醚

活性成分:聚维酮、麦芽糖糊精、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚维酮k30、二氧化硅、硬脂酸和滑石

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。