Xtampza呃

描述

XTAMPZA呃(羟考酮缓释胶囊是一种阿片样物质受体激动剂口服。胶囊含有以羟考酮碱配制的微球，剂量为9毫克(相当于10毫克盐酸羟考酮)、13.5毫克(相当于15毫克盐酸羟考酮)、18毫克(相当于20毫克盐酸羟考酮)、27毫克(相当于30毫克盐酸羟考酮)和36毫克(相当于40毫克盐酸羟考酮)胶囊。胶囊强度描述了每粒胶囊中羟考酮碱的含量。羟考酮的结构式如下:

C₁₈H₂₁没有₄315.37 g/mol

化学名称为4,5 α-环氧-14-羟基-3-甲氧基-17-甲基吗啡-6- 1。羟考酮碱是一种从鸦片生物碱中提取的白色无味结晶粉末。羟考酮在XTAMPZA ER配方中以肉豆蔻酸盐的形式存在。

每个XTAMPZA ER胶囊含有9、13.5、18、27或36毫克氧可酮(分别相当于10、15、20、30或40毫克盐酸氧可酮)和以下无活性成分:肉豆蔻酸、黄蜂蜡、巴西棕榈蜡、硬脂酰多氧-32甘油酯、硬脂酸镁和胶体二氧化硅。胶囊的外壳含有二氧化钛、羟丙纤维素和水。此外，9毫克和18毫克的强度胶囊壳含有黄色氧化铁，13.5毫克和36毫克的强度胶囊壳含有红色氧化铁，27毫克的强度胶囊壳含有黑色氧化铁。

迹象

XTAMPZA ER适用于严重到需要每天，24小时longÂterm阿片类药物治疗且替代治疗方案不足的疼痛管理。

使用限制

• 由于阿片类药物即使在推荐剂量下也存在成瘾、滥用和误用的风险，并且由于使用缓释阿片类药物制剂过量和死亡的风险更大，因此保留XTAMPZA ER用于替代治疗方案(例如，非阿片类镇痛药或速释阿片类镇痛药)无效、不能耐受或在其他方面不足以提供充分疼痛管理的患者。
• XTAMPZA ER不作为按需(prn)镇痛药。

剂量和给药方法

重要的剂量和给药说明

XTAMPZA ER应仅由具有使用强效阿片类药物管理慢性疼痛知识的医疗保健专业人员开处方。

XTAMPZA ER单次剂量大于36mg(相当于40mg盐酸羟可酮[HCl])或总日剂量大于72mg(相当于80mg盐酸羟可酮)的患者只能对药效相当的阿片类药物产生耐受性。认为阿片类药物耐受的患者是那些在一周或更长时间内接受至少每天口服吗啡60mg，每小时透皮芬太尼25mcg，每天口服羟考酮30mg，每天口服氢吗啡酮8mg，每天口服羟吗啡酮25mg，每天口服氢可酮60mg，或等镇痛剂量的另一种阿片类药物的患者。

XTAMPZA ER每日两次，每12小时服用一次，必须与食物一起服用。指导患者在服用XTAMPZA ER胶囊的同时，每剂量服用大约相同量的食物，以确保达到一致的血浆水平。(见临床药理学]。

不能吞咽XTAMPZA ER的患者应被指示将胶囊内容物撒在软食物或杯子中，然后直接进入口腔并立即吞咽。XTAMPZA ER也可以通过胃造口术或鼻胃饲管给药。

• 使用最低的有效剂量，持续时间最短，符合个别患者的治疗目标[见]警告和注意事项]。
• 考虑到患者疼痛严重程度、患者反应、既往镇痛治疗经验以及成瘾、滥用和误用的危险因素，为每位患者单独启动给药方案[见]警告和注意事项]。
• 密切监测患者的呼吸抑制，特别是在开始治疗的最初24-72小时内以及随后使用XTAMPZA ER增加剂量并相应地调整剂量[见]警告和注意事项]。

XTAMPZA ER的最大日剂量为288毫克/天(8粒36毫克胶囊，相当于320毫克盐酸氧可酮/天)，因为XTAMPZA ER中辅料的剂量超过288毫克/天的安全性尚未确定。

XTAMPZA ER是由氧可酮碱配制而成。下表描述了其他羟考酮产品中盐酸羟考酮的等量。

盐酸羟考酮盐与羟考酮碱(XTAMPZA ER)剂量强度等效表

盐酸羟考酮	羟考酮碱(XTAMPZA ER)
10毫克	9毫克
15毫克	13.5毫克
20毫克	18毫克
30毫克	27毫克
40毫克	36毫克

患者获得纳洛酮用于阿片类药物过量的紧急治疗

与患者和护理人员讨论纳洛酮在阿片类药物过量紧急治疗中的可用性，并评估在开始和重新使用XTAMPZA ER治疗时获得纳洛酮的潜在需求[见]警告和注意事项，患者咨询信息]。

告知患者和护理人员在各州纳洛酮配药和处方要求或指南允许的情况下获得纳洛酮的各种方法(例如，通过处方，直接从药剂师处，或作为社区项目的一部分)。

根据患者用药过量的危险因素，如同时使用中枢神经系统抑制剂、阿片类药物使用障碍史或既往阿片类药物过量，考虑开纳洛酮。过量用药危险因素的存在不应妨碍对任何特定患者的疼痛进行适当管理警告和注意事项]。

如果患者有家庭成员(包括儿童)或其他密切接触者有意外摄入或过量的危险，可考虑开纳洛酮。

初始剂量

XTAMPZA ER作为首个阿片类镇痛药的应用(Opioid-Naïve患者)

开始使用XTAMPZA ER，每12小时口服一粒9毫克胶囊，随食物一起服用。

非阿片类药物耐受患者使用XTAMPZA ER

非阿片类药物耐受患者的起始剂量为XTAMPZA ER，每12小时口服9mg，随食物服用。

对阿片类药物不耐受的患者使用较高的起始剂量可能导致致命的呼吸抑制[见]警告和注意事项]。

从其他口服羟考酮制剂到XTAMPZA ER的转化

接受其他口服羟考酮制剂的患者，可以通过每12小时给药患者每日口服羟考酮总剂量的一半作为XTAMPZA ER，使用相同的羟考酮总剂量，转换为XTAMPZA ER。由于XTAMPZA ER与其他羟考酮缓释产品不具有生物等效性，因此监测患者可能的剂量调整患者信息]。

从其他阿片类药物到XTAMPZA的转化

当XTAMPZA ER治疗开始时，停用所有其他全天候阿片类药物。

临床试验没有确定从其他阿片类药物到XTAMPZA ER的转化比率。开始使用XTAMPZA ER 9毫克，每12小时口服一次，随食物一起服用。

低估患者24小时口服羟考酮剂量并提供抢救药物(例如，立即释放阿片类药物)比高估24小时口服羟考酮剂量并管理过量引起的不良反应更安全。虽然很容易获得有用的阿片类药物当量表，但不同阿片类药物和产品的相对效力在患者之间存在很大差异。

从美沙酮到XTAMPZA ER的转化

当从美沙酮转为其他阿片类激动剂时，密切监测尤为重要。美沙酮和其他阿片类激动剂之间的比例可能因先前剂量暴露的函数而有很大差异。美沙酮的半衰期很长，可以在血浆中积累。

芬太尼透皮转化为XTAMPZA ER

在去除透皮芬太尼贴片18小时后，可以开始XTAMPZA ER治疗。虽然没有对这种转化进行系统评估，但最初应以保守的羟考酮剂量，即每12小时服用XTAMPZA ER约9毫克(相当于10毫克盐酸羟考酮)替代每25微克/小时芬太尼透皮贴剂。在从透皮芬太尼到XTAMPZA ER的转换过程中密切跟踪患者，因为这种转换的文献经验有限。

肝损害患者的剂量调整

对于肝功能受损的患者，以通常起始剂量的1/3至1/ 2开始给药，然后仔细滴定剂量。密切监测呼吸抑制等不良事件。对于需要XTAMPZA ER剂量小于9毫克的患者，建议使用替代镇痛药。(见特定人群使用，临床药理学]。

滴定和维持治疗

单独滴定XTAMPZA ER，以提供足够的镇痛和最小化不良反应的剂量。持续重新评估接受XTAMPZA ER的患者，以评估疼痛控制的维持情况和不良反应的相对发生率，并监测成瘾、滥用和误用的发展。在止痛需求变化期间(包括初始滴定)，处方医师、医疗团队其他成员、患者和护理人员/家属之间的频繁沟通非常重要。在慢性治疗期间，定期重新评估是否需要继续使用阿片类镇痛药。

出现突破性疼痛的患者可能需要增加XTAMPZA ER的剂量，或者可能需要使用适当剂量的立即释放镇痛药进行抢救。如果在剂量稳定后疼痛水平增加，在增加XTAMPZA ER剂量之前尝试确定疼痛增加的来源。由于稳态血浆浓度在1 - 2天内接近，XTAMPZA ER的剂量可以每1 - 2天调整一次。如果观察到不可接受的阿片类药物相关不良反应，则可以减少随后的剂量。调整剂量以在疼痛管理和阿片类药物相关不良反应之间取得适当的平衡。

目前还没有对照良好的临床研究评估每12小时以上给药的安全性和有效性。作为指导，每日羟考酮总剂量通常可在当前剂量的基础上增加25%至50%，每次增加临床指征。

如果观察到不可接受的阿片类药物相关不良反应，则可以减少随后的剂量。调整剂量，在疼痛管理和阿片类药物相关不良反应之间取得适当的平衡。

安全减少或停用XTAMPZA ER

对于身体上可能依赖阿片类药物的患者，不要突然停用XTAMPZA ER。身体上依赖阿片类药物的患者迅速停用阿片类镇痛药会导致严重的戒断症状、无法控制的疼痛和自杀。快速停药也与试图寻找阿片类镇痛药的其他来源有关，这可能与寻求滥用药物混淆。患者也可能试图用非法阿片类药物(如海洛因)和其他物质来治疗疼痛或戒断症状。

当决定减少服用XTAMPZA ER的阿片类药物依赖患者的剂量或停止治疗时，应考虑多种因素，包括患者一直服用的XTAMPZA ER的剂量、治疗持续时间、治疗的疼痛类型以及患者的生理和心理属性。重要的是要确保对患者的持续护理，并就适当的减量时间表和后续计划达成一致，以便患者和提供者的目标和期望是明确和现实的。当阿片类镇痛药因疑似物质使用障碍而停用时，对患者进行评估和治疗，或转诊对物质使用障碍进行评估和治疗。治疗应包括循证方法，如阿片类药物使用障碍的药物辅助治疗。复杂的患者与合并症疼痛和物质使用障碍可能受益转诊到一个专家。

目前还没有适用于所有患者的标准阿片类药物减量计划。良好的临床实践规定了一个针对患者的逐渐减少阿片类药物剂量的计划。对于生理上阿片类药物依赖的XTAMPZA ER患者，开始逐渐减少的增量足够小(例如，不大于每日总剂量的10%至25%)以避免戒断症状，并以每2至4周的间隔继续降低剂量。服用阿片类药物时间较短的患者可以忍受更快的减少。

可能有必要为患者提供较低的剂量强度以实现成功的逐渐减少。如果出现疼痛和戒断症状，应经常对患者进行重新评估。常见的戒断症状包括烦躁不安、流泪、流涕、打哈欠、出汗、发冷、肌痛和流泪。其他体征和症状也可能出现，包括易怒、焦虑、背痛、关节痛、虚弱、腹部痉挛、失眠、恶心、厌食、呕吐、腹泻或血压、呼吸频率或心率升高。如果出现戒断症状，可能需要暂停减量一段时间或将阿片类镇痛药的剂量提高到先前的剂量，然后继续缓慢减量。此外，监测患者的任何情绪变化，出现自杀念头，或使用其他物质。

在管理服用阿片类镇痛药的患者时，特别是那些长期和/或因慢性疼痛而接受高剂量治疗的患者时，确保在开始阿片类镇痛药逐渐减少之前，采用多模式的疼痛管理方法，包括心理健康支持(如果需要)。多模式的疼痛管理方法可以优化慢性疼痛的治疗，并有助于阿片类镇痛药的成功逐渐减少[见]警告和注意事项，药物滥用和依赖]。

XTAMPZA ER的管理

指导患者总是随餐服用XTAMPZA ER胶囊，并与大约等量的食物一起服用，以确保达到一致的血浆水平[见]临床药理学]。

对于吞咽困难的患者，XTAMPZA ER也可以通过将胶囊内容物洒在软性食物上或将内容物洒在杯子中，然后直接进入口腔或通过胃造口术或鼻胃喂养管服用。不能吞咽胶囊的患者应指导:

1. 打开胶囊。
2. 将胶囊内容物(微球)撒在少量软食物上(如苹果酱、布丁、酸奶、冰淇淋或果酱)或杯中，然后直接送入口腔并立即吞咽。
3. 漱口以确保所有胶囊内容物(微球)已被吞下。
4. 将XTAMPZA ER胶囊洒在软性食物上或放入杯中，然后直接送入口腔后，丢弃XTAMPZA ER胶囊壳。

XTAMPZA ER胶囊(微球)的内容物可以通过鼻胃管或胃造口管给药。通过鼻胃管或胃造口管给予XTAMPZA ER时:

1. 用水冲洗管子。
2. 打开XTAMPZA ER胶囊，小心地将微球直接倒入试管中。不要preÂmix胶囊内容物与液体，您将使用冲洗它们通过管。
3. 用注射器吸15毫升水，将注射器插入管中，通过管冲洗微球。
4. 重复冲洗两次以上，每次用10毫升的水，以确保没有微球留在管中。

或者，牛奶或液体营养补充剂可以用作冲洗和通过喂食管给药的载体。

如何提供

剂型及剂量

XTAMPZA ER胶囊含有黄色到浅棕色的微球，每种可用的强度都有一个不透明的外层胶囊，颜色如下所示。

强度	胶囊的描述
9毫克(相当于盐酸羟考酮10毫克)	3号，象牙色瓶盖印有“XTAMPZA ER”字样，白色瓶身印有“9mg”字样。
13.5毫克(相当于15毫克盐酸羟考酮)	2号，印有“XTAMPZA ER”字样的瑞典橙色瓶盖和印有“13.5 mg”字样的白色瓶身
18毫克(相当于盐酸羟考酮20毫克)	尺寸1，厚黄色帽印有“XTAMPZA ER”和白色体印有“18毫克”
27毫克(相当于盐酸羟考酮30毫克)	0号，浅灰色瓶盖印有“XTAMPZA ER”字样，白色瓶身印有“27mg”字样。
36毫克(相当于40毫克盐酸羟考酮)	00号，肉色瓶盖印有“XTAMPZA ER”字样，白色瓶身印有“36mg”字样。

储存和处理

XTAMPZA ER胶囊在100计数的瓶子中提供，具有儿童保护的封闭，并作为医院单位剂量包装，每张卡片有10个单独的起泡胶囊;每箱两张卡片如下:

表8:XTAMPZA ER胶囊强度和包装结构概述

强度	胶囊的描述	NDC编号(100支带儿童密封的瓶子)	NDC数(20个医院单位剂量吸塑纸盒)
9毫克(相当于盐酸羟考酮10毫克)	3号，象牙色瓶盖印有“XTAMPZA ER”字样，白色瓶身印有“9mg”字样。	国防委员会24510-110-10	国防委员会24510-110-20
13.5毫克(相当于15毫克盐酸羟考酮)	2号，印有“XTAMPZA ER”字样的瑞典橙色瓶盖和印有“13.5 mg”字样的白色瓶身	国防委员会24510-115-10	国防委员会24510-115-20
18毫克(相当于盐酸羟考酮20毫克)	尺寸1，厚黄色帽印有“XTAMPZA ER”和白色体印有“18毫克”	国防委员会24510-120-10	国防委员会24510-120-20
27毫克(相当于盐酸羟考酮30毫克)	0号，浅灰色瓶盖印有“XTAMPZA ER”字样，白色瓶身印有“27mg”字样。	国防委员会24510-130-10	国防委员会24510-130-20
36毫克(相当于40毫克盐酸羟考酮)	00号，肉色瓶盖印有“XTAMPZA ER”字样，白色瓶身印有“36mg”字样。	国防委员会24510-140-10	国防委员会24510-140-20

保存在25°C(77°F);允许在15°-30°C(59°-86°F)之间的偏移[见USP控制室温]。

分发在紧密的，不透光的容器，与儿童封闭。

安全储存XTAMPZA ER并妥善处置[参见患者信息]。

生产商:Patheon Pharmaceuticals, Cincinnati, OH 45237。修订日期:2021年3月

副作用

下列严重不良反应在说明书中另有说明:

• 成瘾、滥用和误用[参见警告和注意事项］
• 危及生命的呼吸抑制警告和注意事项］
• 新生儿阿片类药物戒断综合征[见]警告和注意事项］
• 与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的相互作用[见]警告和注意事项］
• 肾上腺功能不全[见]警告和注意事项］
• 严重低血压[见警告和注意事项］
• 胃肠道不良反应[见警告和注意事项］
• 癫痫(见警告和注意事项］
• 退出(见警告和注意事项］

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

XTAMPZA ER的安全性在一项涉及740例中度至重度慢性腰痛患者的3期随机停药双盲临床试验中进行了评估。在双盲维持期，389例患者被随机分组，其中193例患者被分配到XTAMPZA ER治疗组。

滴定期3期临床试验患者报告的最常见ae(>5%)为:恶心(16.6%)、头痛(13.9%)、便秘(13.0%)、嗜睡(8.8%)、瘙痒(7.4%)、呕吐(6.4%)和头晕(5.7%)。

在比较XTAMPZA ER与安慰剂的3期临床试验中，患者报告的最常见不良反应(>5%)见表1:

表1:常见不良反应(>5%)

不良反应	滴定法	维护
	XTAMPZA呃 (n = 740) (%)	XTAMPZA呃 (n = 193) (%)	安慰剂 (n = 196)(%)
恶心想吐	16.6	10.9	4.6
头疼	13.9	6.2	11.7
便秘	13.0	5．2	0.5
嗜眠症	8.8	＜1	＜1
瘙痒	7.4	2.6	1.5
呕吐	6.4	4.1	1.5
头晕	5.7	1.6	0

在3期临床试验中，XTAMPZA ER治疗的患者报告了以下不良反应，发生率为1%至5%:

眼部疾病:视力模糊

胃肠道功能紊乱:腹痛、上腹痛、腹泻、胃食管反流病

一般疾病和行政现场情况:寒战，戒断症状，疲劳，易怒，水肿，发热

受伤、中毒及手术并发症:表皮脱落

代谢和营养紊乱:食欲减退，高血糖

肌肉骨骼和结缔组织疾病:关节痛，背痛，肌肉骨骼痛，肌痛

神经系统紊乱:偏头痛、震颤

精神障碍:焦虑，失眠，戒断综合症

呼吸、胸部和纵隔疾病:咳嗽、口咽疼痛

皮肤及皮下组织疾病:多汗、皮疹

血管疾病:潮热，高血压

在3期临床试验中，在接受XTAMPZA ER治疗的患者中报告了以下治疗相关不良反应，发生率低于1%。

调查:谷氨酰转移酶增加，心率加快

神经系统紊乱:嗜睡、记忆力减退、睡眠质量差

精神障碍:不正常的梦，欣快的心情，不安

呼吸、胸部和纵隔疾病:呼吸困难

皮肤及皮下组织疾病:盗汗

上市后经验

在批准后使用羟考酮期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

5 -羟色胺综合征

在阿片类药物与5 -羟色胺能药物同时使用期间，已经报道了5 -羟色胺综合征的病例，这是一种潜在的危及生命的疾病。

肾上腺机能不全

阿片类药物的使用也有肾上腺功能不全的报道，通常是在使用一个月以上。

速发型过敏反应

过敏反应已被报道含有XTAMPZA ER的成分。

雄激素缺乏

长期使用阿片类药物也会出现雄激素缺乏的情况[见]临床药理学]。

药物的相互作用

表2包括与XTAMPZA ER有临床意义的药物相互作用。

表2:与XTAMPZA ER有临床意义的药物相互作用

CYP3A4和CYP2D6抑制剂
对临床的影响:	XTAMPZA ER和CYP3A4抑制剂合用可增加氧可酮的血浆浓度，导致阿片类药物作用增强或延长。当XTAMPZA ER与CYP2D6和CYP3A4抑制剂同时使用时，这些效果可能更加明显，特别是当XTAMPZA ER达到稳定剂量后添加抑制剂时警告和注意事项]。 停用CYP3A4抑制剂后，随着抑制剂作用的减弱，氧可酮的血药浓度会降低[见]临床药理学]，导致对羟考酮产生身体依赖的患者出现阿片类药物疗效下降或戒断综合征。
干预:	如果需要同时使用，考虑减少XTAMPZA ER的剂量，直到达到稳定的药物效果。经常监测患者呼吸抑制和镇静情况。如果停用CYP3A4抑制剂，考虑增加XTAMPZA ER的剂量，直到达到稳定的药物效果。监测阿片类药物戒断的迹象。
例子:	大环内酯类抗生素(如红霉素)、唑类抗真菌药物(如酮康唑)、蛋白酶抑制剂(如利托那韦)
CYP3A4诱导物
对临床的影响:	同时使用XTAMPZA ER和CYP3A4诱导剂可降低氧可酮的血浆浓度[见]临床药理学]，导致对羟考酮产生身体依赖的患者疗效下降或出现戒断综合征[见]警告和注意事项]。 在停用CYP3A4诱导剂后，随着诱导剂作用的减弱，氧可酮的血浆浓度会升高[见]临床药理学]，这可能会增加或延长治疗效果和不良反应，并可能引起严重的呼吸抑制。
干预:	如果有必要同时使用，可考虑增加XTAMPZA ER的剂量，直到达到稳定的药物作用[见]剂量和给药方法]。监测阿片类药物戒断的迹象。如果停用CYP3A4诱诱剂，考虑减少XTAMPZA ER的剂量并监测呼吸抑制的迹象。
例子:	利福平，卡马西平，苯妥英
苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂
对临床的影响:	由于附加药理作用，同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精)会增加呼吸抑制、深度镇静、昏迷和死亡的风险。
干预:	保留这些药物的伴随处方，用于替代治疗方案不足的患者。将剂量和持续时间限制到所需的最低限度。密切跟踪患者呼吸抑制和镇静的迹象。如果有必要同时使用，可考虑开纳洛酮作为阿片类药物过量的紧急治疗[见]剂量和给药方法，警告和注意事项]。
例子	苯二氮卓类药物和其他镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇静剂，肌肉松弛剂，全身麻醉剂，抗精神病药，其他阿片类药物，酒精。
含血清素的药物
对临床的影响:	阿片类药物与其他影响血清素能神经递质系统的药物同时使用导致血清素综合征。
干预:	如果需要同时使用，请仔细观察患者，特别是在治疗开始和剂量调整期间。如果怀疑血清素综合征，停用XTAMPZA ER。
例子:
单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)
对临床的影响:	MAOI与阿片类药物的相互作用可能表现为血清素综合征或阿片类药物毒性(如呼吸抑制、昏迷)[见警告和注意事项(5.3)]。
干预:	不建议服用MAOIs或停药后14天内的患者使用XTAMPZA ER。
例子:	苯肼，丙基环丙胺，利奈唑胺
混合激动剂/拮抗剂和部分激动剂阿片类镇痛药
对临床的影响:	可能降低XTAMPZA ER的镇痛作用和/或沉淀戒断症状。
干预:	避免同时使用。
例子:	布托啡诺，纳布啡，戊唑嗪，丁丙诺啡
肌肉松弛剂
对临床的影响:	羟考酮可增强骨骼肌松弛剂的神经肌肉阻断作用，增加呼吸抑制程度。
干预:	监测患者的呼吸抑制迹象，可能比预期的更严重，必要时减少XTAMPZA ER和/或肌肉松弛剂的剂量。由于同时使用骨骼肌松弛剂和阿片类药物有呼吸抑制的风险，可考虑在阿片类药物过量的紧急治疗中使用纳洛酮[见]剂量和给药方法，警告和注意事项]。
利尿剂
对临床的影响:	阿片类药物可通过诱导抗利尿激素的释放而降低利尿剂的功效。
干预:	监测患者利尿减少的迹象和/或对血压的影响，并根据需要增加利尿剂的剂量。
抗胆碱能药物
对临床的影响:	同时使用抗胆碱能药物可能增加尿潴留和/或严重便秘的风险，这可能导致麻痹性肠梗阻。
干预:	当XTAMPZA ER与抗胆碱能药物联合使用时，监测患者尿潴留或胃蠕动减弱的迹象。

药物滥用和依赖

控制物质

XTAMPZA ER含有羟考酮，这是一种附表II管制物质。

滥用

XTAMPZA ER含有羟考酮，这种物质与其他阿片类药物滥用的可能性很大，包括芬太尼hydromorphone,美沙酮，吗啡和oxymorphone。XTAMPZA ER可以被滥用，并可能导致滥用、成瘾和犯罪转移[见]警告和注意事项]。

缓释制剂中的高药物含量增加了滥用和误用不良后果的风险。

由于阿片类药物的使用，所有接受阿片类药物治疗的患者都需要仔细监测滥用和成瘾的迹象止痛剂即使在适当的医疗使用下，产品也有成瘾的风险。

处方药滥用是指为了获得有益的心理或生理效果而故意非治疗性地使用处方药，即使只有一次。

药物成瘾是一系列的行为，认知以及反复使用药物后出现的生理现象，包括:强烈的吸毒欲望，难以控制其使用，不顾有害后果坚持使用，将吸毒置于其他活动和义务之上，耐受性增加，有时身体上的戒断。

“寻求药物”行为在物质使用障碍患者中很常见。寻求毒品的策略包括紧急电话或在办公时间结束时访问，拒绝接受适当的检查，测试或推荐反复“丢失”处方、篡改处方，以及不愿向其他医疗保健提供者提供先前的医疗记录或联系信息。“买医生”(拜访多个开处方的人以获得额外的处方)在药物滥用者和未经治疗的成瘾者中很常见。对于疼痛控制不佳的患者，专注于获得足够的疼痛缓解可能是适当的行为。

滥用和成瘾与身体依赖和容忍是分开和不同的。医疗保健提供者应该意识到，成瘾可能并不伴随着所有成瘾者同时的耐受性和身体依赖症状。此外，阿片类药物的滥用可能在没有真正成瘾的情况下发生。

XTAMPZA ER与其他类阿片一样，可转用于非医疗用途，进入非法分销渠道。强烈建议仔细记录处方信息，包括州和联邦法律要求的数量、频率和更新请求。

对患者的适当评估、适当的处方做法、定期重新评估治疗以及适当的配药和储存是有助于限制阿片类药物滥用的适当措施。

滥用XTAMPZA的特定风险

XTAMPZA ER仅供口服。滥用XTAMPZA ER有过量服用和死亡的风险。同时使用XTAMPZA ER与酒精和其他药物会增加风险中枢神经系统镇静剂。

注射用药物的药物滥用通常与传染病的传播有关，例如肝炎和艾滋病毒．

防止虐待研究

XTAMPZA ER胶囊含有由非活性成分配制的微球，旨在使配方更难操作，以防止误用和滥用。

体外测试

在体外进行了物理和化学操作研究，以评估不同方法击败缓释制剂的成功。

结果表明，相对于羟考酮速释片，XTAMPZA ER不易受各种工具和溶剂研磨、粉碎和提取的影响。

XTAMPZA ER抵抗了将融化的胶囊内容物或悬浮在水中的微球通过皮下注射针头的尝试。

药代动力学研究

XTAMPZA ER胶囊内容物(36 mg;[相当于40mg羟考酮盐酸])在口服(3项研究)和鼻内(2项研究)给药后表现出特征。这些研究采用随机交叉设计。在评估压碎操作的研究中，将先前体外研究中确定的最有效的压碎方法应用于产品。

口服药代动力学研究，处理和完整XTAMPZA ER

在三项研究中测量了两种产品操作(压碎和咀嚼)对XTAMPZA ER药代动力学的影响。

在一项口服药代动力学研究中，在纳曲酮阻断的健康志愿者中，XTAMPZA ER胶囊内容物在口服给药前被压碎或咀嚼。本研究的两种比较物为完整的XTAMPZA ER胶囊和等量的羟考酮速释溶液。

在两项口服药代动力学研究中，在纳曲酮阻断的健康志愿者中，XTAMPZA ER胶囊内容物在口服给药之前被粉碎。这些研究中的比较物包括完整的XTAMPZA ER胶囊，完整的和粉碎的重新配制奥施康定(盐酸羟考酮)等剂量缓释片和等剂量羟考酮压碎速释片。

表3显示的数据说明了口服药代动力学研究的结果(比较XTAMPZA ER和奥施康定的两项口服药代动力学研究的数据相似)。总的来说，数据表明，在给药前粉碎或咀嚼XTAMPZA ER并不会增加最大观察血浆浓度(Cmax)或总暴露量(AUC0-INF)，而不是在饲喂条件下给药完整的产品。与羟考酮速释和奥施康定(盐酸羟考酮)缓释片相比，所有XTAMPZA ER治疗的Cmax均较低，Tmax较长，符合缓释特征。

表3:羟考酮药代动力学参数，操作和完整剂型的给药(36mg XTAMPZA ER或同等剂量)

治疗	Cmax (ng / mL)	最高温度(人力资源)	AUC0-INF (hr•ng / mL)
	口服药代动力学研究
完整XTAMPZA ER胶囊(喂养)	62.3 (13.0)	4.0 (1.5 6)	561 (124)
XTAMPZA ER粉碎胶囊内容物(给料)	57.6 (12.6)	4.5 (2.5 6)	553 (134)
XTAMPZA ER咀嚼胶囊内容物(饲料)	55.6 (10.9)	4.5 (2.5 8)	559 (113)
速释羟考酮溶液(禁食)	115 (27.3)	0.75 (0.5 - 2)	489 (80.2)
	口服药代动力学研究
完整XTAMPZA ER胶囊(喂养)	67.5 (17.6)	3.5 (1.25 - 6.0)	581 (138)
XTAMPZA ER粉碎胶囊内容物(给料)	62.9 (12.6)	4.0 (2.0 - 7.0)	597 (149)
完整配方奥施康定(盐酸羟考酮)缓释片(喂养)	64.9 (13.8)	5.0 (2.0 - -10.0)	611 (145)
复配奥施康定缓释片粉碎(喂养)	78.4 (12.9)	1.75 (0.5 - -5.0)	587 (132)
羟考酮速释片粉碎(喂养)	79.4 (17.1)	1.75 (0.5 - -4.0)	561 (146)
Cmax和AUC0-INF所示值为平均值(标准差);Tmax显示的值是中值(最小值-最大值)。

鼻药代动力学研究

两项临床研究对XTAMPZA ER胶囊内容物鼻内给药后的药代动力学特征进行了表征。

在鼻药代动力学研究1，将XTAMPZA ER胶囊内容物(36 mg)压碎，并由有鼻腔滥用阿片类药物史的非依赖、纳曲酮阻断的受试者鼻内给药。本研究中的两种比较物是等效剂量的完整XTAMPZA ER胶囊(口服)和羟考酮盐酸粉末(鼻内)。

在鼻药代动力学研究2中，XTAMPZA ER胶囊内容物(36 mg)被压碎，并由有鼻用阿片类药物滥用史的非依赖受试者鼻内给药。本研究中的两种比较物为等效剂量的完整XTAMPZA ER胶囊(口服)和压碎的羟考酮速释片(鼻内)。

鼻药代动力学研究1和2的结果具有可同性，两项研究均表明，与口服XTAMPZA ER相比，经鼻给药XTAMPZA ER粉碎胶囊内容物不会导致更高的血药峰浓度(Cmax)或更短的到达血药峰浓度时间(Tmax)。鼻药代动力学研究2的数据显示在表4中，以表示这些发现。

表4:羟考酮药动学参数，鼻药动学研究

治疗	Cmax (ng / mL)	最高温度(人力资源)	AUC0-INF (hr•ng / mL)
完整XTAMPZA ER胶囊(口服)	41.0 (10.0)	5.1 (1.6 - -8.1)	477 (89.6)
XTAMPZA ER粉碎胶囊内容物(鼻用)	29.8 (6.6)	5.1 (1.6 - -12.1)	459 (106)
速释片碎(鼻用)	60.9 (11.9)	2.6 (0.3 - -6.1)	577 (124)
Cmax和AUC0-INF所示值为平均值(标准差);Tmax显示的值是中值(最小值-最大值)。

临床研究

口服滥用可能性研究

两项研究评估了咀嚼XTAMPZA ER的口服滥用潜力。

在一项随机、双盲、主动和安慰剂对照、单剂量、六向交叉药效学研究中，52名非依赖性娱乐性阿片类药物使用者接受了口服主动和安慰剂治疗。六个治疗组为完整的XTAMPZA ER (36 mg，喂养和禁食);咀嚼XTAMPZA ER (36 mg，喂食和禁食);碾碎的盐酸羟考酮溶液(40毫克，禁食，相当于36毫克XTAMPZA ER)和安慰剂。咀嚼和完整的XTAMPZA ER和粉碎的IR氧可酮在禁食状态下的数据如下所述。

药物喜好是用双相100分视觉量表来衡量的模拟量表(VAS)，其中50代表中性反应，0代表最不喜欢，100代表最喜欢。对受试者是否会再次服用研究药物的反应也在双相100点VAS上进行测量，其中50代表中性反应，0代表最强烈的负面反应(例如，“肯定不会再服药”)，100代表最强烈的积极反应(例如，“肯定会再次服药”)。

52名受试者完成了研究，结果汇总如表5所示。在禁食状态下口服咀嚼和完整的XTAMPZA ER与粉碎的立即释放羟考酮相比，平均药物喜欢和再次服药VAS评分具有统计学意义。此外，在完整和咀嚼状态下服用XTAMPZA ER的药物喜好和再次吸毒得分相似。

表5:口服给药后最大用药喜好和再次服药情况(Emax)汇总

		XTAMPZA ER完整(禁食)	咀嚼XTAMPZA(禁食)	红外羟考酮粉碎(禁食)	安慰剂
药物喜欢*	意思是(SD)	73.9 (15.10)	73.3 (14.93)	86.40 (12.01)	55.8 (9.94)
(Emax)	中位数(范围)	73.5 (50 - 100)	73.5 (50 - 100)	88.5 (52 - 100)	50.0 (50 - 86)
再次吸毒	意思是(SD)	77.98 (21.07)	77.85 (18.30)	87.69 (12.90)	50.79 (21.41)
(Emax) *	中位数(范围)	80.5 (1 - 100)	81.5 (50 - 100)	90.5 (50 - 100)	50.0 (0 - 100)
*双相量表(0=最大负面反应，50=中性反应，100=最大正面反应)Emax =最大(峰)效应;ER =缓释;立即释放;视觉模拟量表;SD =标准差。

先前也进行了一项类似设计的研究，以评估咀嚼XTAMPZA ER的口服滥用潜力。虽然在禁食状态下口服咀嚼和完整的XTAMPZA ER与粉碎的立即释放羟考酮相比，具有统计学上较低的平均药物喜欢评分，但再次服药的结果显示差异不大，没有统计学意义。

鼻滥用潜力研究

在一项随机、双盲、主动和安慰剂对照、单剂量、四向交叉药效学研究中，39名有鼻内药物滥用史的娱乐性阿片类药物使用者接受了鼻腔给药的主动和安慰剂药物治疗。四个治疗组均粉碎XTAMPZA ER 36 mg鼻内给药;完整XTAMPZA ER 36 mg口服;盐酸羟考酮压碎速释剂40mg(相当于XTAMPZA ER 36mg)鼻内给药;和安慰剂。鼻内XTAMPZA ER和粉碎后立即释放的羟考酮的数据如下。

36名受试者完成了这项研究。与压碎的羟考酮相比，经鼻给药XTAMPZA ER与更低的平均药物喜欢和再次服药评分相关(总结见表6)。

表6:鼻内给药后最大用药喜好和再次服药(Emax)汇总

		XTAMPZA ER鼻内	鼻内羟考酮粉碎	安慰剂
药物喜好* (Emax)	意思是(SD)	61.81 (15.64)	82.72 (10.95)	54.5 (11.77)
	中位数(范围)	59.5 (16 - 94)	84 (60 - 100)	51 (28 - 93)
再次吸毒* (Emax)	意思是(SD)	47.67 (27.84)	71.36 (23.49)	45.92 (17.50)
	中位数(范围)	50 (0 - 100)	78.5 (18 - 100)	50 (0 - 97)
*双相量表(0=最大负面反应，50=中性反应，100=最大正面反应)。Emax =最大(峰值)效应;ER =缓释;立即释放;视觉模拟量表;SD =标准差。

图1显示了接受两种治疗的受试者(N=36)鼻内给药粉碎XTAMPZA ER与粉碎羟考酮的药物喜好比较。Y -轴表示受试者对XTAMPZA ER与即刻释放羟考酮的药物喜欢度降低百分比大于或等于x轴上的值。大约92% (n = 33)的受试者对XTAMPZA ER的喜爱程度相对于压碎的羟考酮盐酸有一定程度的降低。与碾碎的羟考酮盐酸相比，约78% (n = 28)的受试者对XTAMPZA ER的喜爱程度降低了至少30%，约58% (n = 21)的受试者对XTAMPZA ER的喜爱程度降低了至少50%。

图1:经鼻给药后，XTAMPZA ER粉碎组与羟考酮粉碎组相比，药物喜欢VAS的Emax降低百分比曲线，N=36

总结

体外实验结果表明，XTAMPZA ER的理化性质使其难以通过注射滥用。来自药代动力学和人体滥用潜力研究的数据，以及来自体外数据的支持，也表明XTAMPZA ER具有物理化学性质，有望减少口服和鼻内途径的滥用。粉碎或咀嚼XTAMPZA ER的口服药代动力学研究数据表明，与完整的XTAMPZA ER相比，缺乏剂量倾倒，氧可酮水平没有增加。

然而，滥用XTAMPZA ER通过注射和口服和鼻给药途径仍然是可能的。

如果有其他数据，包括流行病学数据，可能会提供关于XTAMPZA ER目前配方对药物滥用责任的影响的进一步信息。因此，本节今后可酌情加以更新。

XTAMPZA ER含有羟考酮，一种阿片类激动剂和附表II管制物质，与其他合法或非法的阿片类激动剂类似，包括芬太尼、氢吗啡酮、美沙酮、吗啡和羟吗啡酮。XTAMPZA ER可以被滥用，并可能导致滥用、成瘾和犯罪转移[见]警告和注意事项和药物滥用和依赖]。

依赖

在慢性阿片类药物治疗过程中，耐受性和身体依赖性都可能产生。耐受性是指需要增加阿片类药物剂量以维持确定的效果，例如镇痛(在没有疾病进展或其他外部因素的情况下)。药物的预期效果和不预期效果都可能产生耐受性，并且不同的效果可能以不同的速率产生耐受性。

身体依赖是一种生理状态，在一段时间的常规接触后，身体适应药物，导致戒断症状在药物突然停药或大量减少剂量后。戒断也可能通过服用含阿片类药物而加速拮抗剂活动(例如,烯丙羟吗啡酮混合激动剂/拮抗剂镇痛药(如戊唑嗪、丁托啡诺、纳布啡)或部分激动剂(如:丁丙诺啡）.持续使用阿片类药物数天至数周后，身体依赖才可能达到临床显著程度。

对于身体上依赖阿片类药物的患者，不要突然停用XTAMPZA ER。对于身体依赖阿片类药物的患者，XTAMPZA ER的快速减少可能导致严重的戒断症状、无法控制的疼痛和自杀。快速停药也与试图寻找阿片类镇痛药的其他来源有关，这可能与寻求滥用药物混淆。

当停用XTAMPZA ER时，应根据患者的具体情况逐步减少剂量，该计划应考虑以下因素:患者一直服用的XTAMPZA ER剂量、治疗持续时间以及患者的生理和心理特征。为了提高成功减量的可能性并减少戒断症状，重要的是患者同意阿片类药物减量计划。对于长时间高剂量服用阿片类药物的患者，确保采用多模式方法疼痛管理在开始逐渐减少阿片类镇痛药之前，应准备好包括心理健康支持(如果需要)[见]剂量和给药方法，警告和注意事项]。

身体依赖类阿片的母亲所生的婴儿也会身体依赖，并可能出现呼吸困难和戒断症状[见]特定人群使用]。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

上瘾、滥用和误用

XTAMPZA ER含有羟考酮，这是一种附表II管制物质。作为一种阿片类药物，XTAMPZA ER使使用者面临成瘾、滥用和误用的风险药物滥用和依赖]。由于XTAMPZA ER等缓释产品在较长时间内释放阿片类药物，由于存在较多的羟考酮，因此存在更大的过量和死亡风险[见]药物滥用和依赖]。

虽然任何个体的成瘾风险都是未知的，但它可能发生在适当处方XTAMPZA ER的患者中。在推荐剂量下，如果药物被误用或滥用，可能会上瘾。

在处方XTAMPZA ER之前，评估每位患者的阿片类药物成瘾、滥用或误用风险，并监测所有接受XTAMPZA ER的患者的这些行为或状况的发展。有个人病史或家族史的患者风险增加药物滥用(包括药物或酒精滥用或成瘾)或精神疾病(例如，重度抑郁症）.然而，这些潜在的风险不应该妨碍对任何特定患者的疼痛进行适当的管理。风险增加的患者可能会被处方阿片类药物，如XTAMPZA ER，但在这类患者中使用，需要对XTAMPZA ER的风险和正确使用进行密集咨询，并密切监测成瘾、滥用和误用的迹象。考虑在阿片类药物过量的紧急治疗中使用纳洛酮[见]剂量和给药方法，警告和注意事项]。

通过鼻吸或注射溶解产品滥用或误用XTAMPZA ER可导致过量和死亡[见]过剂量]。

药物滥用者和有成瘾障碍的人寻求类阿片，并受到刑事转移。在开处方或配发XTAMPZA ER时要考虑这些风险。减少这些风险的策略包括以最小的适当剂量开具处方，并建议患者如何妥善处置未使用的药物[见]患者咨询信息]。有关如何防止和检测滥用或转移本产品的信息，请与当地国家专业许可委员会或国家管制物质当局联系。

阿片类镇痛药风险评估与缓解策略(REMS)

为了确保阿片类镇痛药的益处大于成瘾、滥用和误用的风险，美国食品和药物管理局(FDA)要求对这些产品制定风险评估和缓解策略(REMS)。根据REMS的要求，获得批准的阿片类镇痛产品的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS的教育计划。强烈鼓励医疗保健提供者做以下所有事情:

• 完成由认证的继续教育(CE)提供者提供的符合rem的教育计划，或其他教育计划，包括FDA教育蓝图中涉及疼痛患者管理或支持的医疗保健提供者的所有要素。
• 每次处方阿片类镇痛药时，与患者和/或其护理人员讨论这些药物的安全使用、严重风险以及适当的储存和处置。患者咨询指南(PCG)可从以下链接获得:www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG。
• 向患者和他们的护理人员强调，每次给他们配发阿片类镇痛药时，他们都会从药剂师那里得到阅读用药指南的重要性。
• 考虑使用其他工具来改善患者、家庭和社区安全，例如加强患者-处方方责任的患者-处方方协议。

获取阿片类镇痛药REMS的进一步信息和经认证的REMS清单芝加哥商品交易所/CE，调用1Â800-503-0784，或登录www.opioidanalgesicrems.com。FDA蓝图可在www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint上找到。

危及生命的呼吸抑制

严重的，危及生命的或致命的呼吸抑郁与阿片类药物的使用有关，即使按照建议使用。呼吸抑制，如果不立即发现和治疗，可能导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察、支持措施和使用阿片类拮抗剂，这取决于患者的临床状况[见]过剂量]。二氧化碳阿片类药物引起的呼吸抑制(CO2)滞留可加剧阿片类药物的镇静作用。

虽然在使用XTAMPZA ER期间的任何时候都可能发生严重、危及生命或致命的呼吸抑制，但在开始治疗或增加剂量期间风险最大。密切监测患者的呼吸抑制，特别是在开始治疗的前24-72小时内和随后增加XTAMPZA ER的剂量。

为了降低呼吸抑制的风险，XTAMPZA ER的适当剂量和滴定是重要的至关重要的(见剂量和给药方法]。当患者从另一种阿片类药物转换时，高估XTAMPZA ER剂量可能导致首次剂量过量致死。

即使意外摄入一剂XTAMPZA ER，特别是儿童，也可能由于过量的氧可酮而导致呼吸抑制和死亡。

教育患者和护理人员如何识别呼吸抑制，并强调在已知或怀疑过量服用时立即拨打911或寻求紧急医疗帮助的重要性患者信息]。

阿片类药物可导致与睡眠有关的呼吸障碍，包括中枢睡眠呼吸暂停(CSA)和睡眠相关低氧血症．阿片类药物的使用以剂量依赖的方式增加CSA的风险。对于出现CSA的患者，考虑使用阿片类药物逐渐减少的最佳做法来减少阿片类药物的剂量[见]剂量和给药方法]。

患者获得纳洛酮用于阿片类药物过量的紧急治疗

与患者和护理人员讨论纳洛酮在阿片类药物过量紧急治疗中的可用性，并评估潜在的需求访问在XTAMPZA ER开始和更新治疗时，对纳洛酮的影响。告知患者和护理人员在各州纳洛酮配药和处方要求或指南允许的情况下获得纳洛酮的各种方法(例如，通过处方，直接从药剂师处，或作为社区项目的一部分)。教育患者和护理人员如何识别呼吸抑制，并强调拨打911或寻求紧急医疗帮助的重要性，即使使用纳洛酮(见)患者信息]。

根据患者用药过量的危险因素，如同时使用中枢神经系统抑制剂、阿片类药物使用障碍史或既往阿片类药物过量，考虑开纳洛酮。过量用药危险因素的存在不应妨碍任何患者对疼痛的适当管理。如果患者有家庭成员(包括儿童)或其他密切接触者有意外摄入或过量风险，也应考虑开纳洛酮处方。如果开了纳洛酮，教育患者和护理人员如何用纳洛酮治疗。(见警告和注意事项，患者信息]。

新生儿阿片类戒断综合征

在怀孕期间长期使用XTAMPZA ER可能会导致药物的戒断新生儿．新生儿阿片类戒断综合征与成人的阿片类戒断综合征不同，如果不加以识别和治疗，可能会危及生命，需要根据研究人员制定的方案进行管理新生儿学专家。观察新生儿阿片类药物戒断综合征的迹象并进行相应的处理。建议长期使用阿片类药物的孕妇注意新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保提供适当的治疗[见]特定人群使用，患者信息]。

同时使用或停用细胞色素P450 3A4抑制剂和诱导剂的风险

XTAMPZA ER与CYP3A4抑制剂合用，如大环内酯物抗生素(例如,红霉素),唑-抗真菌药物(如酮康唑)，和蛋白酶抑制剂(如利托那韦)可能增加氧可酮的血浆浓度并延长阿片类药物不良反应，这可能导致潜在的致命呼吸抑制，特别是在达到稳定剂量的XTAMPZA ER后添加抑制剂时。同样，在XTAMPZA er治疗的患者中，停用CYP3A4诱导剂，如利福平、卡马西平和苯妥英，可能会增加氧可酮的血浆浓度，延长阿片类药物的不良反应。在XTAMPZA ER治疗的患者中，当XTAMPZA ER与CYP3A4抑制剂联合使用或停用CYP3A4诱引剂时，应频繁密切监测患者，并考虑减少XTAMPZA ER的剂量，直至达到稳定的药物作用[见]药物的相互作用]。

XTAMPZA ER与CYP3A4诱导剂合用或停用CYP3A4抑制剂可降低氧可酮血浆浓度，降低阿片类药物的疗效，或可能导致对氧可酮产生身体依赖的患者出现戒断综合征。当使用XTAMPZA ER与CYP3A4诱导剂或停用CYP3A4抑制剂时，应频繁密切监测患者，并考虑增加阿片类药物剂量，如果需要维持足够的镇痛或阿片类药物戒断症状发生[见]药物的相互作用]。

与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

同时使用XTAMPZA ER可能导致深度镇静、呼吸抑制、昏迷和死亡苯二氮平类药物或其他中枢神经系统抑制剂(如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药、抗焦虑药、安定剂、肌肉松弛剂、全身麻醉剂、抗精神病药、其他阿片类药物、酒精)。由于这些风险，保留这些药物的联合处方，以供其他治疗方案不足的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物同时使用会增加药物相关死亡率的风险。由于阿片类镇痛药与其他中枢神经系统抑制剂具有相似的药理特性，因此有理由认为其风险与阿片类镇痛药相似药物的相互作用]。

如果决定将苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂与阿片类镇痛药同时使用，应规定最低有效剂量和最短同时使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，处方的苯二氮卓或其他中枢神经系统抑制剂的初始剂量低于没有阿片类药物时的指示剂量，并根据临床反应进行滴定。如果已经在服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛药，则开较低的阿片类镇痛药初始剂量，并根据临床反应滴定。密切跟踪患者呼吸抑制和镇静的体征和症状。

如果有必要同时使用，可考虑开纳洛酮作为阿片类药物过量的紧急治疗[见]剂量和给药方法]。

当XTAMPZA ER与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精和非法药物)一起使用时，应告知患者和护理人员呼吸抑制和镇静的风险。建议患者在确定同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的影响之前，不要开车或操作重型机械。对患者进行药物使用障碍风险筛查，包括阿片类药物滥用和误用，并警告他们使用额外的中枢神经系统抑制剂(包括酒精和非法药物)可能导致过量使用和死亡[见]药物的相互作用和患者信息]。

慢性肺病患者或老年、病毒性或衰弱患者危及生命的呼吸抑制风险

XTAMPZA ER在急性或重度支气管哮喘患者中的应用哮喘在没有监护或没有复苏设备的情况下是禁忌的。

慢性肺病患者

XTAMPZA er治疗患者疗效显著慢性阻塞性肺疾病或肺心病以及呼吸储备明显减少的人，缺氧，血碳酸过多症，或已有的呼吸抑制，呼吸动力下降的风险增加，包括呼吸暂停即使在XTAMPZA ER的推荐剂量下也是如此。

老年、恶病质或虚弱患者

危及生命的呼吸抑制更容易发生在老年人身上，恶病的与更年轻、更健康的患者相比，他们可能有改变的药代动力学或改变的清除率。

密切监测这类患者，特别是当开始和滴定XTAMPZA ER时，以及当XTAMPZA ER与其他抑制药物合用时呼吸．或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。对于需要XTAMPZA ER剂量小于9毫克的患者，使用替代止痛药。

肾上腺机能不全

阿片类药物的使用也有肾上腺功能不全的报道，通常是在使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心、呕吐、厌食症，疲劳，虚弱，头晕，和低血压．如怀疑肾上腺功能不全，应尽快通过诊断检测确认诊断。如果诊断为肾上腺功能不全，用生理皮质类固醇的替代剂量。切断病人的阿片类药物，让肾上腺功能恢复并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。其他阿片类药物可以尝试，因为一些病例报告使用不同的阿片类药物而没有肾上腺功能不全复发。现有的信息并没有确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重低血压

XTAMPZA ER可能导致严重低血压包括直立性低血压和晕厥在流动病人中。由于血容量减少或同时服用某些中枢神经系统抑制剂(如吩噻嗪类或全身麻醉剂)，患者维持血压的能力已经受损，则风险增加[见]药物的相互作用]。在开始或滴定XTAMPZA ER剂量后监测这些患者的低血压迹象。在患有循环冲击XTAMPZA ER可能导致血管舒张这可以进一步减少心输出量还有血压。循环性休克患者避免使用XTAMPZA ER。

颅内压升高、脑肿瘤、头部损伤或意识受损患者使用的风险

对于可能易受CO2滞留颅内效应影响的患者(例如，有颅内压升高或脑肿瘤的患者)，XTAMPZA ER可降低呼吸驱动，由此产生的CO2滞留可进一步增加颅内压。监测这类患者的镇静和呼吸抑制迹象，特别是在开始使用XTAMPZA ER治疗时。

阿片类药物也可能模糊患者的临床过程头部受伤．意识受损或昏迷患者避免使用XTAMPZA ER。

胃肠道疾病患者使用的风险

XTAMPZA ER禁忌用于胃肠阻碍,包括麻痹性肠梗阻．

XTAMPZA ER中的羟考酮可能引起Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可引起血清增高淀粉酶．监测患有胆呼吸道疾病，包括急性胰腺炎以防止症状恶化。

癫痫性疾病患者使用的风险

XTAMPZA ER中的羟考酮可能增加癫痫发作的频率癫痫疾病在其他与癫痫发作相关的临床环境中，可能会增加癫痫发作的风险。监测有以下病史的患者癫痫发作XTAMPZA ER治疗期间癫痫发作控制恶化。

撤军

对于身体上依赖阿片类药物的患者，不要突然停用XTAMPZA ER。当对身体依赖的患者停用XTAMPZA ER时，逐渐减少剂量。身体上依赖阿片类药物的患者迅速减少羟考酮可能导致戒断综合征和疼痛复发[见]剂量和给药方法，药物滥用和依赖]。

此外，避免使用混合激动剂/拮抗剂(例如，戊唑嗪、纳布啡和丁托啡诺)或部分激动剂(例如，丁丙诺啡)镇痛药在接受或正在接受一个疗程的完全阿片类激动剂镇痛药，包括XTAMPZA ER治疗的患者。在这些患者中，混合激动剂/拮抗剂和部分激动剂镇痛药可能会降低镇痛效果和/或可能导致戒断症状[见]药物的相互作用]。

驾驶和操作机械的风险

XTAMPZA ER可能会损害进行潜在危险活动(如驾驶汽车或操作机械)所需的精神或身体能力。警告患者不要开车或操作危险的机器，除非他们能耐受XTAMPZA ER的影响，并知道他们对药物的反应。

实验室监测

不是每次尿药物测试对于“阿片类药物”或“阿片类药物”，可可靠地检测羟考酮，特别是那些为办公室使用而设计的。此外，许多实验室将尿液药物浓度低于指定的“临界值”报告为“阴性”。因此，如果在个别患者的临床管理中考虑尿检羟考酮，则应确保检测的敏感性和特异性是适当的，并在解释结果时考虑所用检测的局限性。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(用药指南）.

贮存及处置

由于与意外摄入、误用和滥用有关的风险，建议患者安全存放XTAMPZA ER，远离儿童的视线和接触范围，并存放在其他人(包括家庭访客)无法进入的地方[见]警告和注意事项，药物滥用和依赖]。告知患者，不安全离开XTAMPZA ER可能会对家中其他人构成致命风险。

告知患者和护理人员，当不再需要药物时，应及时处置。过期、不需要或未使用的XTAMPZA ER，如果没有现成的药物回收选择，应通过将未使用的药物冲进厕所处理。告知患者，他们可以访问www.fda.gov/drugdisposal获取建议通过冲洗处理的药物的完整清单，以及关于处置未使用药物的其他信息。

上瘾、滥用和误用

告知患者，即使按照建议服用XTAMPZA ER，也可能导致成瘾、滥用和误用，从而导致过量服用和死亡警告和注意事项]。指导患者不要与他人共用XTAMPZA ER，并采取措施保护XTAMPZA ER免遭盗窃或滥用。

危及生命的呼吸抑制

告知患者危及生命的呼吸抑制风险，包括在开始使用XTAMPZA ER或增加剂量时风险最大，甚至在推荐剂量下也可能发生。

教育患者和护理人员如何识别呼吸抑制，并强调在已知或怀疑过量服用时立即拨打911或寻求紧急医疗帮助的重要性警告和注意事项]。

患者获得纳洛酮用于阿片类药物过量的紧急治疗

与患者和护理人员讨论纳洛酮在阿片类药物过量的紧急治疗中的可用性，包括在开始和更新XTAMPZA ER治疗时。告知患者和护理人员在各州纳洛酮配药和处方要求或指南允许的情况下获得纳洛酮的各种方式(例如，通过处方，直接从药剂师处，或作为社区项目的一部分)[见]剂量和给药方法，警告和注意事项]。

教育病人和护理人员如何识别药物过量的症状和体征。

向患者和护理人员解释，纳洛酮的作用是暂时的，在已知或怀疑阿片类药物过量的情况下，即使服用纳洛酮，也必须立即拨打911或寻求紧急医疗帮助[见]过剂量]。

如果开了纳洛酮，还应建议患者和护理人员:

• 在阿片类药物过量的情况下如何使用纳洛酮治疗
• 告诉家人和朋友他们的纳洛酮，并把它放在家人和朋友在紧急情况下可以使用的地方
• 阅读纳洛酮附带的患者信息(或其他教育材料)。强调在阿片类药物紧急情况发生之前这样做的重要性，这样患者和护理人员就会知道该怎么做。

偶然摄入

告知患者，特别是儿童误食，可能导致呼吸抑制或死亡警告和注意事项]。

与苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂的相互作用

告知患者和护理人员，如果XTAMPZA ER与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精)一起使用，可能会发生潜在的致命的附加效应，除非在医疗保健提供者的监督下，否则不要同时使用这些药物[见]警告和注意事项，药物的相互作用]。

5 -羟色胺综合征

告知患者XTAMPZA ER可能会引起罕见但可能危及生命的情况，导致同时服用血清素能药物。警告病人注意…的症状5 -羟色胺如果出现症状，应立即就医。指导患者告知他们的医生，如果他们正在服用或计划服用血清素类药物。(见药物的相互作用]。

摩交互

告知患者在使用任何抑制单胺氧化酶的药物时避免服用XTAMPZA ER。患者在服用XTAMPZA时不应开始使用mao药物的相互作用]。

肾上腺机能不全

告知患者XTAMPZA ER可能导致肾上腺功能不全，这是一种潜在的危及生命的疾病。肾上腺功能不全可表现为非特异性症状和体征，如恶心、呕吐、厌食、疲劳、虚弱、头晕和低血压。如果患者出现上述一系列症状，建议他们寻求医疗救助警告和注意事项]。

食物的影响

由于食物对XTAMPZA ER中羟考酮的吸收有影响，因此每次剂量的XTAMPZA ER应与食物一起服用，以确保始终达到适当的血浆水平。指导患者将XTAMPZA ER与大致相同量的食物一起服用，无论他们是将胶囊整个吞下还是撒在软食物上或放入杯中，然后直接给药。

XTAMPZA ER可以作为完整的胶囊服用，也可以作为洒在软性食物上或洒在杯子里直接给药胃或胃喂食管(见剂量和给药方法]。

重要的管理说明

(见剂量和给药方法，警告和注意事项］

指导患者如何正确服用XTAMPZA ER，包括:

• 与食物一起服用XTAMPZA ER
• 吞下整个XTAMPZA ER胶囊或将胶囊内容物洒在软食物上或放入杯子中并直接进入口腔
• 严格按照处方使用XTAMPZA ER，以减少危及生命的不良反应(如呼吸抑制)的风险。

重要的停用说明

为了避免出现戒断症状，指导患者在未与处方医生讨论减量计划之前不要停止XTAMPZA ER剂量和给药方法］

低血压

告知患者XTAMPZA ER可能引起直立性低血压和晕厥。指导患者如何识别低血压的症状，以及当低血压发生时如何降低严重后果的风险(例如，坐下或躺下，小心地从坐着或躺着的姿势站起)[见]警告和注意事项]。

速发型过敏反应

告诉病人速发型过敏反应据报道含有XTAMPZA ER中的成分建议患者如何识别这种反应以及何时寻求医疗救助[见]禁忌症，不良反应]。

怀孕

新生儿阿片类戒断综合征

告知女性患者怀孕期间长期使用XTAMPZA ER可导致新生儿阿片类戒断综合征，如果不及时发现和治疗，可能危及生命[见]警告和注意事项，特定人群使用]。

Embryofetal毒性

告知有生育潜力的女性XTAMPZA ER可能导致胎儿伤害，并告知其医疗保健提供者已知或怀疑怀孕的情况[见]特定人群使用]。

泌乳

告知患者在XTAMPZA ER治疗期间不建议母乳喂养[见]特定人群使用]。

不孕不育

告知患者长期使用阿片类药物可能导致生育能力下降。目前尚不清楚这些对生育能力的影响是否可逆不良反应]。

驾驶或操作重型机械

告知患者XTAMPZA ER可能会损害进行潜在危险活动的能力，如驾驶汽车或操作重型机械。建议患者在不知道对药物的反应之前不要做这些事情警告和注意事项]。

便秘

告知患者严重便秘的可能性，包括管理指导和何时就医。

医疗保健专业人员可致电Collegium pharmaceuticals的医疗事务部(1-855-331Â5615)获取有关此产品的信息。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

在动物身上进行长期研究来评估致癌羟考酮的电位尚未测定。

诱变

羟考酮对小鼠有遗传毒性淋巴瘤化验。在适当浓度下，体外染色体畸变试验、体外细菌反向突变试验(艾姆斯测试)，以及体内的骨髓小鼠微核试验。

生育能力受损

在一项生殖性能研究中，给大鼠每天灌胃一次载药或盐酸羟考酮(0.5、2和8 mg/kg)。雄性大鼠分别在与雌性同居前、同居期间和同居前28天给药尸体剖检(同居后2-3周)。雌性在与雄性同居前14天、同居期间和妊娠第6天给药。羟考酮在任何剂量(≤8mg /kg/天)下均不影响雄性或雌性大鼠的生殖功能，最高可达人剂量(60mg /天)的1.3倍。

特定人群使用

怀孕

风险概述

怀孕期间长期使用阿片类镇痛药可能导致新生儿阿片类戒断综合征警告和注意事项]。目前尚无关于XTAMPZA ER在孕妇中的可用数据，以告知与药物相关的重大出生缺陷风险流产．在动物生殖研究中，大鼠和家兔在器官发生期间口服盐酸羟考酮，剂量分别为成人剂量(60mg /天)的1.3 ~ 40倍，无胚胎-胎儿毒性。在一项产前和产后毒性研究中，当大鼠口服羟考酮时，在哺乳期和断奶后早期，幼崽体重短暂下降，剂量相当于成人剂量160 mg/天。在几项已发表的研究中，用临床相关及以下剂量的盐酸羟考酮治疗怀孕大鼠会对后代产生神经行为影响[见]数据]。根据动物数据，建议孕妇注意对胎儿的潜在风险。

该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、损失或其他不良后果。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。

临床考虑

胎儿/新生儿不良反应

怀孕期间出于医疗或非医疗目的长期使用阿片类镇痛药可导致新生儿身体依赖和出生后不久的新生儿阿片类戒断综合征。

新生儿阿片类药物戒断综合征表现为易怒，多动不正常的睡眠模式，高分贝的哭声，地震呕吐、腹泻和体重增加失败。新生儿阿片类戒断综合征的发病、使用时间和严重程度可能因使用的特定阿片类药物、使用时间、产妇最后一次使用的时间和数量以及新生儿药物消除率而异。观察新生儿阿片类药物戒断综合征的症状并进行相应处理[见]警告和注意事项]。

分娩或分娩

阿片类药物穿过胎盘，可能对新生儿产生呼吸抑制和心理生理影响。阿片类拮抗剂，如纳洛酮，必须可用于逆转阿片类药物引起的新生儿呼吸抑制。当其他镇痛技术更合适时，不建议孕妇在分娩期间或分娩前使用XTAMPZA ER。阿片类镇痛药，包括XTAMPZA ER，可以通过暂时减少子宫收缩的强度、持续时间和频率来延长分娩时间。然而，这种影响是不一致的，可能被增加的比率所抵消颈扩张这往往会缩短劳动时间。监测分娩期间暴露于阿片类镇痛药的新生儿是否有过度镇静和呼吸抑制的迹象

数据

动物的数据

大鼠口服羟考酮8毫克/千克/天，家兔口服羟考酮125毫克/千克/天，分别相当于成人剂量160毫克/天的1.3倍和40倍，以毫克/平方米为基础，没有发现羟考酮对胎儿有害的证据。在一项产前和产后毒性研究中，雌性大鼠在妊娠和哺乳期接受羟考酮。药物对雌性的繁殖性能没有影响，对这些大鼠所生的幼鼠也没有任何长期的发育或繁殖影响。使用最高剂量(6 mg/kg/天，相当于成人剂量160 mg/天，以mg/m²为基础)喂养的幼崽在哺乳期和断奶后早期体重下降。然而，这些幼崽的体重恢复了。在已发表的研究中，怀孕大鼠的后代在妊娠期间服用盐酸羟考酮，据报道表现出神经行为的影响，包括改变压力反应和焦虑样行为增加(妊娠第8至21天和产后第1、3和5天2 mg/kg/d IV);0.3倍成人口服剂量(60毫克/天，以毫克/平方米为基础)，并改变学习和记忆(15毫克/公斤/天口服)分娩;2.4倍成人口服剂量60mg /天(按mg/m²计算)。

泌乳

风险概述

羟考酮存在于母乳中。已发表的哺乳研究报告了母乳中氧可酮浓度的变化，并在哺乳期早期给予立即释放的氧可酮产后时期。哺乳研究没有评估母乳喂养婴儿的潜在不良反应。目前还没有关于延长 -释放羟考酮(包括XTAMPZA ER)的哺乳研究，也没有关于该药对母乳喂养婴儿的影响或该药对产奶量的影响的信息。由于潜在的严重不良反应，包括对母乳喂养的婴儿过度镇静和呼吸抑制，建议患者在XTAMPZA ER治疗期间不建议母乳喂养。

临床考虑

通过母乳接触XTAMPZA ER的婴儿应监测是否有过度镇静和呼吸抑制。当母体停止给予阿片类镇痛药或停止母乳喂养时，母乳喂养的婴儿可出现戒断症状。

生殖潜能的女性和男性

不孕不育

长期使用阿片类药物可能导致具有生殖潜力的女性和男性生育能力下降。目前尚不清楚这些对生育能力的影响是否可逆不良反应，临床药理学]。

儿童使用

XTAMPZA ER在18岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

在老年受试者(大于65岁)的对照药代动力学研究中，羟考酮的清除率略有降低。与年轻人相比，血浆羟考酮浓度增加了约15%[见]临床药理学]。在进入XTAMPZA ER 3期研究滴定期的受试者总数(740人)中，88人(12%)年龄在65岁及以上。在这项临床试验中，在适当的治疗开始和剂量滴定下，接受XTAMPZA ER治疗的老年患者未出现不良反应或意外不良反应。因此，通常的剂量和给药间隔可能适合老年患者。老年患者在选择剂量时要谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心功能下降、伴随疾病和使用其他药物治疗的更大频率。

呼吸抑制是接受阿片类药物治疗的老年患者的主要风险，在对阿片类药物不耐受的患者给予大剂量初始剂量或阿片类药物与其他抑制呼吸的药物共同使用时发生。老年患者缓慢滴定XTAMPZA ER的剂量，并密切监测中枢神经系统和呼吸抑制的迹象[见]警告和注意事项]。

肝损伤

一项针对肝功能受损患者的研究表明，在同等剂量下，血浆羟考酮浓度高于肝功能正常患者。对于服用XTAMPZA ER的肝功能损害患者，可预期对血浆羟考酮浓度有类似的影响。因此，在肝功能损害的情况下，开始给患者服用通常起始剂量的1/3至1/ 2，然后仔细滴定剂量。对于需要XTAMPZA ER剂量小于9毫克的患者，建议使用替代镇痛药。(见剂量和给药方法，临床药理学]。

肾功能损害

肾功能损害患者，肌酐清除率降低(<60 mL/min)，血浆中羟考酮浓度比肾功能正常患者高约50%。起始剂量采用保守方法，并根据临床情况进行调整。对于需要XTAMPZA ER剂量小于9毫克的患者，建议使用替代镇痛药。(见临床药理学]。

性别差异

在XTAMPZA ER的药代动力学研究中，健康女性受试者的氧可酮血浆暴露量比男性高20%，即使考虑到体重或血压的差异身体质量指数．对于一种用于个体化慢性用药的药物来说，这种差异的临床相关性很低。在3期临床试验中，女性发生典型阿片类药物不良事件的频率高于男性;在疗效方面没有发现男性/女性的差异。

过量

临床表现

XTAMPZA ER急性过量可表现为呼吸抑制;嗜眠症进入麻木或昏迷状态的;骨骼肌松弛，皮肤又冷又湿，瞳孔收缩，在某些情况下肺水肿，心动过缓低血压，部分或完全气道阻塞，非典型的打鼾，还有死亡。标志着瞳孔放大而不是减数分裂在过量服用的情况下可能会出现严重的缺氧[见?临床药理学]。

药物过量的治疗

如果用药过量，当务之急是重建专利保护气道和辅助或控制机构通风如果需要的话。在循环性休克和肺水肿的治疗中采用其他支持措施(包括吸氧、血管加压药物)。心脏骤停或心律失常需要进一步治疗生命支持技术。

阿片类拮抗剂，如纳洛酮，是阿片类药物过量引起的呼吸抑制的特异性解毒剂。对于氧可酮过量引起的临床显著呼吸或循环抑制，给予阿片类拮抗剂。

由于逆转的持续时间预计要短于XTAMPZA ER中羟考酮的作用持续时间，因此应仔细监测患者，直到可靠地恢复自主呼吸。XTAMPZA ER将继续释放羟考酮，并在摄入后24至48小时或更长时间内增加羟考酮负荷，需要延长监测时间。如果对阿片类拮抗剂的反应是次优的或只是短暂的，则按照产品处方信息的指示给予额外的拮抗剂。

在身体上依赖阿片类药物的个体中，给予通常剂量的拮抗剂会引起急性戒断综合征。戒断症状的严重程度取决于身体依赖的程度和拮抗剂的剂量。如果决定治疗身体依赖患者的严重呼吸抑制，拮抗剂的施用应谨慎开始，并以小于通常剂量的剂量滴定拮抗剂。

禁忌症

XTAMPZA ER禁忌用于以下患者:

• 明显的呼吸抑制[见警告和注意事项］
• 急性或严重支气管哮喘在无监护或没有复苏设备的情况下[见]警告和注意事项］
• 已知或怀疑胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻(见警告和注意事项］
• 对羟考酮过敏(如过敏反应)。

临床药理学

作用机制

羟考酮是一种完全的阿片受体激动剂，对mu受体具有相对的选择性，尽管它可以在高剂量下与其他阿片受体结合。羟考酮的主要治疗作用是镇痛。像所有的阿片类激动剂一样，羟考酮对镇痛没有上限效应。临床上，剂量滴定以提供足够的镇痛，并可能受到不良反应的限制，包括呼吸和中枢神经系统抑制。

镇痛作用的确切机制尚不清楚。然而，特定的中枢神经系统阿片受体内生具有类阿片活性的化合物在整个大脑和脊髓并且被认为在这种药物的镇痛作用中起作用。此外，当羟考酮与mu-阿片受体结合时，它会产生积极的主观效应，例如药物喜好，兴奋，和高。

药效学

对中枢神经系统的影响

羟考酮通过直接作用于脑干呼吸中心。呼吸抑制包括脑干呼吸中心对二氧化碳张力增加和电刺激的反应性降低。

羟考酮导致细胞分裂，即使在完全黑暗的情况下。小瞳孔是阿片类药物过量的迹象，但并非如此特殊的(例如，脑桥病变出血性或缺血性起源可能产生类似的结果)。在过量服用的情况下，由于缺氧，可以看到明显的瞳孔缩小而不是瞳孔缩小[见]过剂量]。

对胃肠道和其他平滑肌的影响

羟考酮会导致运动能力的降低，同时增加平滑肌语气腔胃和十二指肠．在食物的消化小肠是延迟和推进收缩减少。推进蠕动波在结肠是减少，而张力可能增加到痉挛的地步，导致便秘。阿片类药物引起的其他作用可能包括胆胰分泌减少、Oddi括约肌痉挛和血清淀粉酶短暂升高。

对心血管系统的影响

羟考酮可引起外周血管扩张，可导致直立性低血压或晕厥。的表现组胺释放和/或外周血管舒张可能包括瘙痒、潮红、眼睛发红、出汗和/或直立性低血压。

对内分泌系统的影响

阿片类药物抑制促肾上腺皮质激素(ACTH)的分泌;皮质醇,促黄体激素(LH)在人类中[见]不良反应]。它们也会刺激催乳激素，生长激素(GH)分泌和胰腺分泌胰岛素和胰高血糖素。

长期使用阿片类药物可能影响下丘脑-垂体-性腺轴，通向雄激素可能表现为低的缺陷性欲，阳痿，勃起功能障碍，闭经,或不孕不育．阿片类药物在临床综合征中的因果作用性腺机能减退是未知的，因为在迄今为止进行的研究中，可能影响性腺激素水平的各种医疗、身体、生活方式和心理压力因素尚未得到充分控制[见?不良反应]。

对免疫系统的影响

阿片类药物已被证明对大脑的成分有多种影响免疫系统体外和动物模型。这些发现的临床意义尚不清楚。总的来说，阿片类药物的影响似乎是适度的免疫抑制．

Concentrationa€”功效的关系

对正常志愿者和患者的研究揭示了氧可酮剂量与血浆氧可酮浓度之间的可预测关系，以及浓度与某些预期的阿片类药物效应之间的可预测关系，如瞳孔收缩、镇静、总体主观“药物效应”、镇痛和放松感。

最低有效镇痛药浓度在不同患者之间差异很大，特别是在以前用过强效激动剂阿片类药物治疗的患者中。由于疼痛加重、新疼痛综合征的发生和/或镇痛耐受性的发展，任何个体患者羟考酮的最低有效镇痛浓度可能随着时间的推移而增加剂量和给药方法]。

浓度 -不良反应关系

羟考酮血浆浓度升高与剂量相关阿片类药物不良反应(如恶心、呕吐、中枢神经系统反应和呼吸抑制)发生频率增加有关。在阿片类药物耐受患者中，这种情况可能会随着对阿片类药物相关不良反应的耐受性的发展而改变。

药物动力学

XTAMPZA ER的活性主要是由于母体药物羟考酮。XTAMPZA ER旨在提供超过12小时的羟考酮递送。

吸收

XTAMPZA ER与羟考酮缓释片不具有生物等效性。在空腹状态下，XTAMPZA ER的血药峰浓度(Cmax)和吸收程度(AUC)均较低，在摄食状态下，Cmax较低，但AUC相近。

与快速释放的羟考酮溶液相比，XTAMPZA ER中羟考酮的平均Cmax较低(禁食和喂养分别降低73%和43%)，达到血药浓度峰值的中位时间(Tmax)约长3小时。在禁食状态下，XTAMPZA ER对羟考酮的吸收程度小于口服羟考酮速释溶液(相对生物利用度为75%)，但在喂食状态下相当(相对生物利用度为114%)。

XTAMPZA ER羟考酮的血药浓度峰值出现在给药后约4.5小时。在药代动力学研究中，在健康受试者中反复给药XTAMPZA ER，在24-36小时内达到稳态水平。羟考酮主要作为偶联和非偶联代谢物在尿液中被广泛代谢和消除。服用XTAMPZA ER后，羟考酮的表观消除半衰期(t½)为5.6小时，而立即释放的羟考酮为3.2小时。

食物的影响

XTAMPZA ER羟考酮的口服生物利用度在与食物一起服用时比在禁食状态下服用时更高。口服生物利用度取决于所食用的食物，在高脂肪和高脂肪饮食后生物利用度最大卡路里与禁食状态相比，Cmax增加100-150%，AUC增加50-60%。在中等脂肪、中等热量的膳食后，与禁食状态相比，Cmax增加了84%，AUC增加了28%。低脂低热量饮食后，Cmax比禁食状态高19%，AUC相当。

XTAMPZA ER完整和洒剂的药动学特征

血浆浓度随时间的变化测量XTAMPZA ER胶囊内容物与食物和洒在一起。喷撒胶囊内容物的药代动力学特征与完整胶囊给药相当(表7)。

表7:羟考酮药动学参数、胶囊内容物及完整胶囊给药(36mg)

治疗	Cmax (ng / mL)	最高温度(人力资源)	AUC0-INF (hr•ng / mL)
完整XTAMPZA ER胶囊(喂养)	55.3 (13.6)	4.5 (1.5 - 9.0)	540 (143)
XTAMPZA ER胶囊内容物(饲料)	48.1 (12.0)	4.5 (2.5 - 9.0)	528 (130)
Cmax和AUC0-INF所示值为平均值(标准差);Tmax显示的值是中值(最小值-最大值)。

Cmax和AUC0-INF所示值为平均值(标准差);Tmax显示的值是中值(最小值-最大值)。

分布

静脉给药后，羟考酮的稳态分布体积(Vss)为2.6 L/kg。氧可酮在37℃和pH 7.4下与血浆蛋白的结合率约为45%。一旦被吸收，羟考酮就会分布到骨骼肌、肝脏、肠道、肺，脾和大脑。羟考酮已在母乳中被发现特定人群使用]。

消除

在人体内，羟考酮被广泛代谢。羟考酮及其代谢物主要通过肾脏排出。

新陈代谢

羟考酮经多种代谢途径广泛代谢产生去甲羟考酮、羟吗啡酮和去甲羟吗啡酮，随后被葡萄糖醛酸化。去氧可酮和去氧吗啡酮是主要的循环代谢物。CYP3A介导的n -去甲基化为去甲氧可酮是羟考酮的主要代谢途径，cyp2d6介导的OÂdemethylation对羟吗啡酮的贡献较小。因此，从理论上讲，这些和相关代谢物的形成可以受到其他药物的影响药物的相互作用]。

与羟考酮相比，去氧可酮的抗伤害性效力非常弱;然而，它经过进一步氧化产生对阿片受体有活性的去氧吗啡酮。虽然去甲氧吗啡酮是一种活性代谢物，存在于相对较高的浓度循环，它似乎没有越过血脑屏障在很大程度上。羟吗啡酮仅以低浓度存在于血浆中，并经历进一步的作用新陈代谢形成葡萄糖醛酸和去甲氧莫酮。羟吗啡酮已被证明是有效的，具有镇痛活性，但其对羟考酮给药后的镇痛作用被认为在临床上是微不足道的。与氧可酮相比，其他代谢物(α-和ß-oxycodol，去甲氧考醇和羟吗啡酚)可能以非常低的浓度存在，并且对大脑的渗透有限。在氧可酮代谢中，负责酮还原和葡萄糖醛酸化途径的酶尚未确定。

排泄

羟考酮及其代谢物主要通过肾脏排出。尿中测量的量报告如下:游离和共轭氧可酮8.9%，游离去甲氧可酮23%，游离氧吗啡酮小于1%，共轭氧吗啡酮10%，游离和共轭去甲羟吗啡酮14%，游离和共轭代谢产物减少高达18%。成人的总血浆清除率约为1.4 L/min。

特定的人群

年龄:老年人口

羟考酮的血浆浓度名义上受年龄的影响，老年人比年轻人(21-45岁)高15%。

性

在个体药代动力学研究中，女性受试者的氧可酮血浆暴露量比男性受试者高出20%，即使考虑到体重或BMI的差异。造成这种差异的原因尚不清楚特定人群使用]。

肾功能损害

一项涉及13例轻重度肾功能不全(肌酐清除率<60 mL/min)患者的药代动力学研究数据显示，血浆羟考酮和去甲氧可酮浓度峰值分别比正常人高50%和20%，羟考酮、去甲氧可酮和羟吗啡酮的AUC值分别比正常人高60%、50%和40%。这与镇静作用的增加有关，但与呼吸速率瞳孔收缩，或其他几种药物效果的测量。羟考酮治疗1小时，平均消除量增加1 / 2。

肝损伤

一项涉及24例轻度至中度肝功能障碍患者的研究数据显示，血浆羟考酮和去甲羟考酮的峰值浓度分别比健康受试者高50%和20%。AUC值分别高95%和65%。氧吗啡酮的峰值血浆浓度和AUC值分别降低30%和40%。羟考酮的平均消除时间增加了2.3小时。

药物相互作用研究

CYP3A4抑制剂

CYP3A4是参与去甲氧可酮形成的主要酶。羟考酮缓释片10mg单剂量与CYP3A4抑制剂酮康唑(BID 200mg)联合使用可使羟考酮AUC和Cmax分别增加170%和100%[见]药物的相互作用]。

CYP3A4诱导物

一项已发表的研究表明，同时使用利福平(一种药物代谢酶诱导剂)可使羟考酮AUC和Cmax值分别降低86%和63%[见]药物的相互作用]。

CYP2D6抑制剂

羟考酮通过CYP2D6部分代谢为羟吗啡酮。虽然这一途径可能被多种药物阻断，如某些心血管药物(如奎尼丁)和抗抑郁药(如氟西汀)，这种阻断预计对XTAMPZA ER没有临床意义[见]药物的相互作用]。

动物毒理学

的安全蜂蜡在XTAMPZA ER中，若剂量超过288毫克羟考酮(相当于320毫克盐酸羟考酮)的每日总剂量，则未进行研究。

临床研究

在740例持续性、中重度慢性低血压患者中进行了一项浓缩入组、随机停药、双盲、安慰剂对照、平行组研究背部疼痛，之前的治疗对疼痛控制不足。在筛查期间，患者在开始XTAMPZA ER治疗之前停止使用先前的阿片类镇痛药和/或非阿片类镇痛药。在试验的前六周，以开放标签的方式将患者滴定到稳定和耐受的剂量，每日两次，18mg(相当于20mg羟考酮HCl)和72mg(相当于80mg羟考酮HCl) XTAMPZA ER。选择性使用抢救药物(对乙酰氨基酚在剂量滴定阶段允许每4-6小时最多2片，每天最多2000毫克。XTAMPZA ER每3至7天滴定一次，直到确定稳定和可耐受的剂量(最大剂量为72mg[相当于80mg盐酸羟考酮]，每天两次)。

滴定期结束后，389名受试者(53%)符合研究要求随机化充分镇痛的标准(从筛选基线疼痛减轻至少2分，在0-10数值评定量表中得分为4分或更低)和XTAMPZA ER的可接受耐受性，并进入随机双盲维持阶段。受试者因以下原因停止剂量滴定期:不符合入组标准(18%)、不良事件(13%)、受试者要求(7%)和缺乏疗效(5%)。患者按1:1的比例随机分配到12周的双盲维持期，使用固定稳定剂量的XTAMPZA ER(或匹配的安慰剂)。随机分配到安慰剂组的患者根据预先指定的减量计划给予XTAMPZA ER的盲法减量;在双盲维持期的前20天，高剂量XTAMPZA ER每5天减少25%至35%，中低剂量XTAMPZA ER每5天减少50%。允许患者使用抢救药物(对乙酰氨基酚500毫克片剂)，最大剂量为每天2000毫克。在双盲维持期，122名患者(63%)完成了XTAMPZA ER的12周治疗，100名患者(51%)完成了安慰剂治疗。总体而言，11%的患者因缺乏疗效而停药(XTAMPZA ER患者为4%，安慰剂患者为17%)，7%的患者因不良事件而停药(XTAMPZA ER患者为7%，安慰剂患者为7%)。

在这项研究中，基于从随机基线到双盲维持期第12周的平均疼痛强度变化的主要终点，XTAMPZA ER(剂量为每天36- 144mg，相当于40- 160mg羟科酮HCl)和安慰剂在减轻疼痛方面存在显著差异，有利于XTAMPZA ER。

从筛查基线到第12周，每组患者(应答者)每周平均疼痛评分改善的比例如图2所示。这个数字是累积的，因此，例如，从筛查开始的变化为30%的患者，也包括在30%以下的每个改善水平上。未完成研究的患者被归类为无反应患者。XTAMPZA ER治疗导致应答者比例更高，定义为患者与安慰剂相比至少有30%和50%的改善。

图2:疼痛强度的应答者分析:减轻/改善百分比(意向治疗人群)

患者信息

XTAMPZA®呃
(ex tampz -™zah ee ar)
(羟考酮)缓释胶囊

XTAMPZA ER是:

• 一种含有阿片类药物(麻醉)，当其他疼痛治疗方法(如非阿片类止痛药或立即释放的阿片类药物)不能很好地治疗你的疼痛或你无法忍受时，这种药物用于控制严重到需要每天、24小时、长期使用阿片类药物治疗的疼痛。
• 一种长效(缓释)阿片类止痛药，可能会使你有过量服用和死亡的风险。即使您按照医疗保健提供者的处方正确服用了剂量，您仍有阿片类药物成瘾、滥用和误用的风险，这可能导致死亡。
• 不是用来治疗疼痛的，不是全天候的。

关于XTAMPZA ER的重要信息:

• 如果服用过量XTAMPZA ER，立即寻求紧急帮助或拨打911。当你第一次开始服用XTAMPZA ER时，当你的剂量改变时，或者如果你服用过量(过量)，可能会发生严重的危及生命的呼吸问题，可能导致死亡。向你的医疗保健提供者咨询纳洛酮，这是一种用于过量服用的紧急治疗药物。
• 将XTAMPZA ER与其他阿片类药物、苯二氮卓类药物、酒精或其他中枢神经系统抑制剂(包括街头毒品)一起服用可导致严重的嗜睡、意识下降、呼吸问题、昏迷和死亡。
• 永远不要把你的XTAMPZA ER给别人。他们可能会死于服药。出售或赠送XTAMPZA ER是违法的。
• XTAMPZA ER应安全存放，远离儿童的视线和接触范围，并放置在其他人(包括访客)无法进入的位置。

如果您有以下情况，请勿服用XTAMPZA ER:

• 严重哮喘、呼吸困难或其他肺部问题。
• 肠阻塞或胃或肠狭窄

在服用XTAMPZA ER之前，如果您有以下病史，请告知您的医疗保健提供者:

• 头部受伤，癫痫发作
• 肝、肾、甲状腺问题
• 小便问题
• 胰腺或胆囊问题
• 滥用街头药物或处方药、酗酒、阿片类药物过量或精神健康问题。

如果你是:告诉你的医疗保健提供者:

• 怀孕的怀孕或计划怀孕的怀孕期间长期使用XTAMPZA ER可能会导致新生儿出现戒断症状，如果不及时发现和治疗，可能会危及生命。
• 母乳喂养。不建议在XTAMPZA ER治疗期间使用。它可能会伤害你的宝宝。
• 住在有小孩或有人滥用街头药物或处方药的家庭中。
• 服用处方药或非处方药、维生素或草药补充剂。XTAMPZA ER与某些其他药物一起服用可能会导致严重的副作用，甚至可能导致死亡。

服用XTAMPZA ER时:

• 不要改变你的剂量。严格按照医疗保健提供者的处方服用XTAMPZA ER。在所需的最短时间内使用尽可能低的剂量。
• 每天同一时间，每12小时服用一次处方剂量。不要服用超过规定的剂量。如果您错过了一次剂量，请在正常时间服用下一次剂量。
• 如果您不能吞咽XTAMPZA ER胶囊，请参阅详细的使用说明。
• 服用XTAMPZA ER胶囊时，应与大约等量的食物一起服用，以确保吸收足够的药物。
• 吞下整个XTAMPZA ER。不snort，或者注射XTAMPZA ER，因为这可能会导致你过量服用而死亡。
• XTAMPZA ER胶囊的内容物可以洒在软食物上，洒在杯子里，然后直接放进嘴里，或者通过鼻胃或胃胃造口术管。
• 如果你正在服用的剂量不能控制你的疼痛，打电话给你的医疗保健提供者。
• 在没有与您的医疗保健提供者交谈之前，不要停止服用XTAMPZA ER。
• 处理过期，不需要的，或未使用的XTAMPZA ER，及时冲下厕所，如果药物回收的选择是现成的。请访问www.fda.gov/drugdisposal获取关于处置未使用药品的更多信息。

服用XTAMPZA时不要:

• 驾驶或操作重型机械，直到你知道XTAMPZA ER如何影响你。XTAMPZA ER会使你困倦、头晕或头昏。
• 饮酒或使用含有酒精的处方药或非处方药。在XTAMPZA ER治疗期间使用含有酒精的产品可能会导致您过量服用并死亡。

XTAMPZA ER可能的副作用有:

• 便秘、恶心、嗜睡、呕吐、疲倦、头痛、头晕、腹痛。如果你有任何这些严重的症状，打电话给你的医疗保健提供者。

如果出现以下情况，立即寻求紧急医疗帮助或拨打911:

• 呼吸困难，呼吸短促，心跳加快，胸痛，脸部、舌头或喉咙肿胀，极度困倦，头晕换体位时，感到头晕、躁动、体温高、行走困难、肌肉僵硬或精神变化，如混乱。

这些并不是XTAMPZA ER所有可能的副作用。打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

使用说明

XTAMPZA®呃
(ex tamp™zah ee ar)(羟考酮)缓释胶囊，CII

服用XTAMPZA ER时，应与大约等量的食物同时服用。如果您不能吞咽XTAMPZA ER胶囊，请告诉您的医疗保健提供者。如果您的医疗保健提供者告诉您可以通过喷洒胶囊内容物来服用XTAMPZA ER，请遵循以下步骤:

XTAMPZA ER可以打开，胶囊内的内容物可以洒在软食品上(如苹果酱、布丁、酸奶、冰淇淋或果酱)，方法如下:

打开XTAMPZA ER胶囊，将内容物撒在上面列出的一汤匙软食物上(见图1)。

图1

立即吞下所有软性食物和洒下的胶囊内容物。不要将任何软性食物和胶囊内容物保存到另一次剂量(见图2)。

图2

漱口，确保你已经吞下了所有的胶囊。(参见图3)。

图3

立即将空胶囊冲下马桶(见图4)。

图4

XTAMPZA ER胶囊内容物也可以洒在杯子里，然后直接放进嘴里。

通过鼻胃管或胃造口管给予XTAMPZA ER:

服用XTAMPZA ER时，使用水、牛奶或液体营养补充剂冲洗试管。

步骤1:用液体冲洗鼻胃管或胃造口管。

步骤2:打开XTAMPZA ER胶囊，小心地将胶囊的内容物直接倒入试管中。不要将胶囊内容物与用于冲洗胶囊内容物的液体预先混合。

步骤3:取15毫升液体到注射器中，将注射器插入管中，通过管冲洗胶囊的内容物，给药。

步骤4:再冲洗试管两次，每次用10ml液体冲洗，以确保试管中没有胶囊内容物残留。

本说明书已获得美国食品和药物管理局批准。