Xolegel

描述

XOLEGEL含有抗真菌剂酮康唑USP为2%，用于局部给药的无水凝胶载体。

酮康唑化学式为(±)-顺-1-乙酰基-4-[p-[[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1h -咪唑-1-甲基)-1,3-二恶唑-4基]甲氧基]苯基]哌嗪，分子式为C26H28Cl2N4O4，分子量为531.43。

图1

每克含有:20毫克酮康唑USP、脱水酒精(34%)、抗坏血酸、丁基羟基甲苯、一水柠檬酸、甘油、羟丙基纤维素、聚乙二醇400、PPG-15硬脂基醚、丙二醇、FD&C黄6号和FD&C黄10号。

XOLEGEL是一种光滑、半透明到透明的琥珀色凝胶。

迹象

XOLEGEL适用于免疫功能正常的成人和12岁及以上儿童的脂溢性皮炎的局部治疗。XOLEGEL治疗真菌感染的安全性和有效性尚未确定。

剂量和给药方法

XOLEGEL仅用于外用，不用于口服、眼内或阴道内使用。

XOLEGEL应每天一次应用于患处，持续2周。

如何提供

剂型及剂量

XOLEGEL是一种半透明至透明的琥珀色凝胶，含有2%酮康唑。

XOLEGEL®(酮康唑)凝胶，2%，每份45克(国防委员会16110-080-45)白色涂层铝管与白色帽，并免除fda批准病人标签．

储存和处理

保存在25°C(77°F);允许在15°-30°C(59°-86°F)的范围内远足。内容物易燃。请放在儿童接触不到的地方。

为Almirall, LLC, Exton, PA 19341制造。2019年12月修订

副作用

临床试验经历

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映临床实践中观察到的不良反应率。

在3项安全性和有效性试验中，933名受试者中有65名(7%)经历了至少一次与治疗相关的不良事件。最常见的治疗相关不良反应是应用部位烧伤(4%)。在< 1%的受试者中报告的与治疗相关的应用部位反应有:皮炎、分泌物、干燥、红斑、刺激、疼痛、瘙痒和脓疱。在< 1%的受试者中报告的其他治疗相关不良反应有:眼睛刺激、眼睛肿胀、干燥性角膜结膜炎、脓疱疮、化脓性肉芽肿、头晕、头痛、感觉异常、痤疮、指甲变色、面部肿胀。

药物的相互作用

尚未进行与XOLEGEL的正式药物相互作用研究。口服酮康唑与CYP3A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂(如辛伐他汀、洛伐他汀和阿托伐他汀)合用可能增加骨骼肌毒性的风险，包括横纹肌溶解。局部给药酮康唑未观察到这些作用。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

易燃的内容

XOLEGEL是可燃的。在使用XOLEGEL期间和之后立即避免靠近火，火焰或吸烟。

系统的影响

口服酮康唑可导致肝炎和高剂量时睾酮和促肾上腺皮质激素诱导的血清皮质类固醇水平降低;局部给药酮康唑未见这些效果。

当地的影响

XOLEGEL会在应用部位引起局部刺激。如果出现刺激或疾病恶化，应停止使用药物，并与卫生保健提供者联系[见]不良反应］.

患者咨询信息

[见fda批准的患者标签(患者信息）]

• 这种药物应在医疗保健提供者的指导下使用。只供外用。
• XOLEGEL可能刺激粘膜。应避免接触眼睛、鼻孔和嘴巴。
• 与任何外用药物一样，患者应在使用后洗手。
• 建议哺乳期妇女不要将XOLEGEL直接涂抹在乳头和乳晕上，以免婴儿直接接触。
• 这种药物不应该用于任何疾病，除了它已被规定。
• 患者应向医疗保健提供者报告任何不良反应迹象。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

在一项为期2年的小鼠皮肤致癌性研究中，局部给药酮康唑凝胶剂量高达80毫克/公斤/天，没有发现致癌活性的证据。一项对小鼠和大鼠进行的长期喂养研究没有显示出致癌活性的证据。

酮康唑单次口服剂量高达80 mg/kg时，在雄性和雌性小鼠的显性致死突变试验中没有产生致突变性的证据。在Ames试验中，酮康唑对鼠伤寒沙门菌在有无代谢激活的情况下都没有诱变作用。酮康唑与另一种药物联合使用时，小鼠微核试验结果模棱两可。

口服75 mg/kg/天的酮康唑对雌性大鼠(妊娠和着床率降低)和雄性大鼠(异常精子增加和精子活力降低)的生殖性能有影响。

特定人群使用

怀孕

风险概述

目前尚无关于在孕妇中使用XOLEGEL的数据来评估与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。

在怀孕大鼠的动物生殖研究中，在器官发生期间口服酮康唑剂量观察到结构异常(并指和少指)数据)。现有数据不允许计算动物研究中观察到的酮康唑全身暴露与局部使用XOLEGEL后观察到的人体全身暴露之间的相关比较。

该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%-4%和15%-20%。

数据

动物的数据

妊娠大鼠器官发生期间口服酮康唑80 mg/kg/天与结构异常(并指和少指)相关。然而，这些影响可能与母体毒性有关，在这一剂量和更高剂量水平下也观察到母体毒性。

在大鼠的口服围生期和产后发育研究中，酮康唑剂量为40 mg/kg/天及以上时，观察到母体毒性、妊娠延长、胚胎死亡和胎儿毒性。

泌乳

风险概述

目前尚无关于人乳中存在酮康唑、其对母乳喂养婴儿的影响或其对产奶量的影响的数据。外用后，酮康唑在血浆中的浓度很低，因此在人母乳中的浓度可能很低[见]临床药理学］.

母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对XOLEGEL的临床需求以及XOLEGEL对母乳喂养的婴儿或潜在母亲状况的任何潜在不良影响一并考虑。

临床考虑

建议哺乳期妇女不要将XOLEGEL直接涂抹在乳头和乳晕上，以免婴儿直接接触。

儿童使用

在12岁以下儿童受试者中的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

在三项安全性和有效性试验的933名受试者中，65岁及以上的有193名(20.7%)，75岁及以上的有61名(6.5%)。在这些受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异，但不能排除一些老年人更敏感的可能性。

过量

未提供任何资料

禁忌症

一个也没有。

临床药理学

作用机制

酮康唑治疗脂溢性皮炎的作用机制尚不清楚。

药效学

脂溢性皮炎的药效学标志物尚未确定。

药物动力学

在一项药代动力学吸收试验中，18名患有严重脂溢性皮炎(范围为体表面积的1-14%)的男性和女性受试者每天使用一次XOLEGEL，持续2周。凝胶的中位总用量为4.6 g(范围为1.65 - 46.3 g)，日剂量范围为0.05至3.47 g。平均(±标准差[SD])峰值血浆水平在第7天为1.35(±3.18)ng/mL(范围从<0.1 ng/mL到13.9 ng/mL)，第14天为0.80(±1.22)ng/mL(范围从<0.1 ng/mL到5.4 ng/mL)。中位Tmax在第7天和第14天分别为8小时和7小时。在第7天和第14天，AUC0-24的平均值(±SD)分别为20.8(±44.7)ng•h/mL和15.6(±26.4)ng•h/mL。

口服200毫克酮康唑的血浆水平比外用XOLEGEL后产生的酮康唑血浆水平高约250倍。

临床研究

研究1是一项多中心、双盲、随机、载体对照试验，纳入459名年龄在12岁及以上的中度至重度脂溢性皮炎患者。共有229名受试者接受XOLEGEL治疗，230名受试者接受vehicle治疗。所有受试者每天治疗一次，连续治疗14天，并在第28天(即治疗结束后2周)评估疗效。有效治疗定义为:

• 调查者全球评估评分≤1分(完全清楚或几乎清楚)
• 如果基线评分为2，红斑和评分为0(无)，如果基线评分为3，则为1(轻度)。有效治疗的受试者比例见表1。

表1:试验结果

	XOLEGEL N = 229	车辆 N = 230
有效治疗的受试者人数和比例	58 (25.3%)	32 (13.9%)

另外两项双盲、随机、对照、平行和多中心试验，包括316名接受XOLEGEL治疗的受试者，为XOLEGEL治疗脂溢性皮炎的有效性提供了支持性证据。受试者在患处使用XOLEGEL或载体研究治疗，每天一次，持续14天，随访至第28天。通过在第28天完全清除的受试者比例来评估疗效。

车辆的各个部件对功效的贡献尚未确定。

患者信息

XOLEGEL®
(Xol-a-gel)
酮康唑凝胶，2%

在开始使用XOLEGEL之前，请仔细阅读XOLEGEL附带的患者信息。可能会有新的消息。本手册不能代替与您的医疗保健提供者交谈。如果您对XOLEGEL有任何疑问，请咨询您的医疗保健提供者。

什么是XOLEGEL?

XOLEGEL是一种用于治疗皮肤疾病的处方药脂溢性皮炎．

脂溢性患者性皮炎头皮、面部、耳朵、胸部或上背部可能有干燥、片状的皮肤。XOLEGEL仅适用于成人和12岁以上且具有正常(健康)免疫系统．XOLEGEL尚未在12岁以下儿童中进行过研究。

目前尚不清楚XOLEGEL是否可用于治疗真菌感染。

XOLEGEL是一种半透明到透明的琥珀色凝胶。

在使用XOLEGEL之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么?

• 告诉你的医疗保健提供者你的所有医疗状况，包括你是否怀孕或计划怀孕，或正在哺乳或计划母乳喂养。只有在需要时，才应在怀孕和哺乳期间使用XOLEGEL。
• 告诉你的医疗保健提供者你服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。保留一份药物清单，并将其出示给你的医疗保健提供者和药剂师。当你得到一种新药时，告诉你的卫生保健提供者和药剂师。目前尚不清楚XOLEGEL和其他药物是否会相互作用。

我应该如何使用XOLEGEL?

• 严格按照处方使用XOLEGEL。如果你的病情恶化或在治疗结束时没有好转，请咨询你的医疗保健提供者。
• 在使用XOLEGEL之前和之后都要洗手。
• 用指尖将薄层XOLEGEL均匀涂抹在患处皮肤上。确保覆盖所有受影响的区域。
• 使用XOLEGEL后，至少3小时内不要清洗使用XOLEGEL的部位。
• 将XOLEGEL涂抹在皮肤上至少20分钟后，再在患处涂抹化妆品或防晒霜。
• 使用XOLEGEL，每天一次，持续2周。

使用XOLEGEL时应该避免什么?

• XOLEGEL仅用于皮肤。它不适合眼睛、嘴巴或阴道使用。
• 使用XOLEGEL时，请勿触摸眼睛、鼻子或嘴巴。使用后请洗手。如果您的眼睛、鼻子或嘴巴接触到XOLEGEL，可能会产生刺激。
• 如果在母乳喂养期间使用，并将XOLEGEL涂抹在胸部，请注意避免婴儿意外摄入XOLEGEL。
• XOLEGEL是可燃的(它会着火)。在使用XOLEGEL时和使用后，请远离高温、火焰或吸烟。
• 这种药物不应该用于任何疾病，除了它已被规定。

XOLEGEL可能有哪些副作用?

• XOLEGEL在怀孕期间的影响，包括XOLEGEL是否会伤害未出生的婴儿，目前尚不清楚。
• 目前尚不清楚XOLEGEL是否会进入您的母乳或是否会伤害您的母乳喂养的婴儿。
• 如果您在使用XOLEGEL后出现瘙痒、皮疹或任何皮肤刺激，请停止使用XOLEGEL并与您的医疗保健提供者交谈。
• 如果您的皮肤状况(脂溢性皮炎)恶化，请停止使用XOLEGEL并咨询您的医疗保健提供者。
• 最常见的副作用是在使用XOLEGEL时产生灼烧感。
• 向您的医疗保健提供者报告任何副作用，以便立即接受医疗护理。您也可以通过拨打美国食品和药物管理局电话1-800-FDA-1088或通过互联网www.fda.gov/medwatch报告可疑的副作用。

这些并不是XOLEGEL的全部副作用。欲了解更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

我应该如何存储XOLEGEL?

• 储存XOLEGEL在59°F至86°F(15°至30°C)。
• 请将XOLEGEL和所有药物放在儿童接触不到的地方。
• 内容物易燃。避免储存XOLEGEL靠近热源或火焰。

关于XOLEGEL的一般信息

药物有时是针对病人信息单张中没有提到的情况开的。不要将XOLEGEL用于非处方的病症。不要给其他人服用XOLEGEL，即使他们有与您相同的症状。这可能会伤害他们。

本患者信息手册总结了关于XOLEGEL最重要的信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医疗保健提供者。您也可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问有关XOLEGEL的信息，这些信息是为医疗专业人员编写的。

XOLEGEL的成分是什么?

活性成分:酮康唑,USP

活性成分:无水酒精,抗坏血酸，丁羟甲苯、一水柠檬酸、甘油、羟丙基纤维素、聚乙二醇400、PPG-15硬脂基醚、丙二醇、FD&C黄6号和FD&C黄10号。

本患者信息手册已获得美国食品和药物管理局批准。