Xeomin

描述

XEOMIN的有效成分是肉毒杆菌毒素由霍尔菌株发酵产生的A型肉毒梭状芽胞杆菌血清型答:肉毒杆菌毒素从培养上清中纯化复合物，然后通过一系列产生活性的步骤从蛋白质(血凝素和非血凝素)中分离活性成分神经毒素分子量为150kda，无附件蛋白质。XEOMIN是一种无菌的白色到灰白色冻干粉，用于肌肉内的或内部唾腺用不含防腐剂的0.9%氯化钠注射液重组后的注射液，USP(3)。一瓶XEOMIN含有50单位、100单位或200单位的人肉毒杆菌毒素白蛋白(1毫克)和蔗糖(4.7毫克)。

XEOMIN的主要释放程序使用基于细胞的效价测定来确定相对于参考标准的效价。一个单位对应于中位数腹腔内致命的剂量(LD50)。由于进行检测的方法是特定于XEOMIN的，XEOMIN的生物活性单位不能转换为其他特定检测评估的任何其他肉毒毒素单位。

迹象

慢性流涎

XEOMIN适用于治疗2岁及以上患者的慢性唾液漏。

上肢痉挛

成人患者上肢痉挛

XEOMIN适用于上肢治疗痉挛状态在成人患者中。

小儿上肢痉挛，不包括脑瘫引起的痉挛

XEOMIN适用于治疗2 - 17岁的小儿上肢痉挛，不包括以下原因引起的痉挛脑瘫．

颈肌张力障碍

XEOMIN适用于治疗颈肌张力障碍在成人患者中。

睑痉挛

XEOMIN适用于治疗睑痉挛在成人患者中。

眉间的行

XEOMIN适用于暂时改善成人患者与皱襞肌和/或前肌活动相关的中度至重度眉间线的外观。

剂量和给药方法

安全使用说明

注射用XEOMIN的效价单位是特定于所使用的制备和测定方法的。它们不能与肉毒毒素产品的其他制剂互换，因此，XEOMIN的生物活性单位不能与任何其他肉毒毒素产品的单位进行比较，也不能转换为任何其他特定测定方法评估的肉毒毒素产品的单位[见]警告和注意事项和描述]。重组XEOMIN用于肌肉或唾液内注射腺注射。

任何适应症的推荐最大累积剂量在一次治疗中不应超过400单位。

慢性流涎

成人慢性唾液病

XEOMIN注射到两侧腮腺和下颌下腺(即每次治疗4个注射部位)。每次治疗的推荐总剂量为100单位。腮腺和下颌骨腺的剂量按3:2的比例分配(表1)。

图1:成人慢性唾液漏患者的注射腺

如果使用解剖标记定位唾液腺，请使用以下指南

1. 注入腮腺找到耳屏与下颌骨角连线的中点(分别为图1中的A点和B点)，大约在耳垂的高度处。在该部位前方一指宽处注射(星号1，图1)。
2. 注入颌下找到下颌骨角度与颏尖之间的中点(分别为B点和C点，图1)。在该部位下颌骨下表面内侧一指宽处注射(星号2，图1)。

表1:按腺体给药治疗成人慢性唾液漏

腺(s)	每边单位数	总计
腮腺(s)	30个单位	60个单位
颌下腺(s)	20单位	40台
两个腺体	五十台	100个单位

重建后临床研究使用的浓度为5单位/0.1mL。重复治疗的时机应根据个别患者的实际临床需要确定，且不早于每16周。

儿科患者的慢性唾液

XEOMIN注射到两侧腮腺和下颌下腺(即每次治疗4个注射部位)。建议超声成像引导针进入唾液腺。体重调整剂量在腮腺和下颌骨腺之间以3:2的比例分配(表2)。XEOMIN尚未在体重低于12公斤的儿童中进行研究[见]临床研究]。

图2:小儿慢性涎腺患者的注射腺

表2:按体重分级给药治疗小儿慢性唾液病

体重	腮腺，两侧		两侧的下颌腺		总剂量，两侧腺体
	每腺体剂量	每次注射体积	每腺体剂量	每次注射体积
12公斤或以上至15公斤以下	6单元	0.24毫升	4个单位	0.16毫升	20单位
15公斤或以上至19公斤以下	9单元	0.36毫升	6单元	0.24毫升	30个单位
19公斤或以上至23公斤以下	12个单元	0.48毫升	8单元	0.32毫升	40台
23公斤或以上至27公斤以下	15个单位	0.6毫升	十个单元	0.4毫升	五十台
27kg以上~ 30kg以下	18个单位	0.72毫升	12个单元	0.48毫升	60个单位
30公斤或以上	22.5个单位	0.9毫升	15个单位	0.6毫升	75个单位

重建后用于临床研究的浓度为2.5 Units/0.1 mL。重复治疗的时机应根据个别患者的实际临床需要确定，不早于每16周。

上肢痉挛

成人患者上肢痉挛

剂量、频率和注射部位的数量应根据需要治疗的肌肉的大小、数量和位置、痉挛的严重程度、局部肌肉无力的存在、患者对既往治疗的反应以及使用XEOMIN的不良事件史为个体患者量身定制。XEOMIN治疗的频率应不早于每12周。对于以前未接受过肉毒杆菌毒素治疗的患者，初始剂量应从推荐剂量范围的低端开始，并根据临床需要进行滴定。在临床研究中，大多数患者在12至14周之间撤退。

表3:XEOMIN按肌肉给药治疗成人上肢痉挛

临床模式 肌肉	单位(范围)	每块肌肉的注射部位数
紧握的拳头
指浅屈肌	25 -100单位	2
指深屈肌	25 -100单位	2
弯曲手腕
桡侧腕屈肌	25 -100单位	1 - 2
尺骨腕屈肌	20 -100单位	1 - 2
弯曲肘部
肱桡肌	25 -100单位	1 - 3
肱二头肌	50 -200单位	1 - 4
上肢	25 -100单位	1 - 2
俯身前臂
旋前肌方肌	10 -50个单位	1
旋前肌圆柱状的	25 -75单位	1 - 2
Thumb-in-Palm
长屈肌	10 -50个单位	1
内收肌全身	5 -30个单位	1
Flexor policy brief /反对者policy	5 -30个单位	1

图3:成人上肢痉挛涉及的肌肉

小儿上肢痉挛，不包括脑瘫引起的痉挛

确切的剂量、频率和注射部位的数量应根据受累肌肉的大小、数量和位置为个体患者量身定制;痉挛的严重程度;还有局部肌肉无力。

最大推荐剂量为8单位/公斤，按受影响肌肉分配，最大剂量为每单上肢200单位。如果治疗两个上肢，XEOMIN的总剂量不应超过16单位/公斤，最多不超过400单位。

根据所选剂量，建议使用浓度在1.25单位/0.1毫升至5单位/0.1毫升之间的复配溶液[见]制备与重构技术]。重复治疗的时机应根据患者的临床需要确定;重复治疗的频率不应早于每12周。在临床研究中，大多数患者在12至16周之间撤退。

表4列出了治疗肘关节屈曲、腕关节屈曲、前臂内旋、拳头握紧和拇指向掌的临床模式的推荐剂量范围。

表4:XEOMIN按肌肉给药治疗小儿上肢痉挛，不包括脑瘫引起的痉挛

临床模式 肌肉	剂量		每块肌肉的注射部位数
	范围(单位/千克)	最大(单位)
弯曲肘部
肱桡肌	1 - 2	50	1 - 2
肱二头肌	2 - 3	75	1 - 3
上肢	1 - 2	50	1 - 2
弯曲手腕
桡侧腕屈肌	1	25	1
尺骨腕屈肌	1	25	1
俯身前臂
旋前肌方肌	0.5	12.5	1
旋前肌圆柱状的	1 - 2	50	1 - 2
紧握的拳头
指浅屈肌	1	25	1
指深屈肌	1	25	1
Thumb-in-Palm
长屈肌	1	25	1
内收肌全身	0.5	12.5	1
屈折策略是短/对手策略	0.5	12.5	1

图4:注射肌肉治疗小儿上肢痉挛

颈肌张力障碍

XEOMIN治疗宫颈肌张力障碍的推荐初始剂量为120单位。在一项使用初始剂量为120单位和240单位的XEOMIN的安慰剂对照试验中，两种剂量之间的有效性没有显著差异[见]临床研究]。在既往治疗的患者中，在确定XEOMIN剂量时应考虑其过去的剂量、对治疗的反应、作用持续时间和不良事件史。

在治疗颈张力障碍时，XEOMIN通常注射到胸锁乳突肌、肩胛提肌、头脾肌、斜角肌和/或斜方肌(见图5)。这一列表并不详尽，因为任何负责控制头部位置的肌肉都可能需要治疗[见图5]临床研究]。应根据待治疗肌肉的数量和位置、痉挛/肌张力障碍的程度、肌肉质量、体重和对以往任何肉毒杆菌毒素注射的反应，个体化治疗每块肌肉的注射部位的剂量和数量。

XEOMIN重复治疗的频率应根据临床反应来确定，但通常不应超过每12周一次临床研究]。

图5:颈张力障碍涉及的肌肉

睑痉挛

在treatment-naïve患者中，XEOMIN的推荐初始剂量为50单位(每只眼睛25单位)。在确定XEOMIN剂量时，既往接受a型肉毒杆菌毒素治疗的患者，应考虑其过去的剂量、对治疗的反应、作用持续时间和不良事件史。

每次治疗的总剂量不应超过100单位(每只眼睛50单位)。

将XEOMIN注射到上眼睑眼轮匝肌的外侧和内侧;外眦和下眼睑外眼轮匝肌;如果有必要，可以注射到皱襞肌(见图6)。注射的次数和位置可能会因不良反应或根据患者对治疗的反应而改变，但总剂量不应超过每只眼睛50个单位。

图6:眼睑痉挛的注射部位

XEOMIN重复治疗的频率应根据临床反应来确定，但通常不应超过每12周一次临床研究]。

眉间的行

XEOMIN的总推荐剂量为每次治疗20单位，分为5次等量肌肉注射，每次4单位。五个注射部位分别为:每条瓦楞肌各注射两针，下睑肌各注射一针。

再用XEOMIN治疗的频率不应超过每3个月。

图7:眉间线注射部位

制备与重构技术

注射前，用无菌的，不含防腐剂的0.9%氯化钠注射液重新配制每瓶XEOMIN, USP[见]剂型及剂量]。建议使用2027规格的短斜针进行重建。取适量不含防腐剂的0.9%氯化钠注射液(USP)注入注射器(见表5)。插入针头前，用酒精(70%)清洁小瓶橡胶塞的外露部分。针头通过橡胶塞垂直插入后，真空会将生理盐水吸入小瓶中。轻轻注入任何剩余的生理盐水到小瓶中，以避免泡沫形成。如果真空不能将生理盐水吸进瓶中，则必须丢弃XEOMIN。从小瓶中取出注射器，小心地旋转和翻转/翻转小瓶，将XEOMIN与生理盐水混合-不要剧烈摇动。重组XEOMIN是一种透明、无色、无颗粒物质的溶液。如果重组溶液有浑浊的外观或含有絮状或颗粒物质，则不应使用XEOMIN。

重组后，XEOMIN应仅用于一次注射，仅用于一名患者。重新配制的XEOMIN溶液应在稀释后24小时内使用。在此期间，未使用的重组XEOMIN可在2°C -8°C(36°F -46°F)的冰箱中保存24小时，直至使用。XEOMIN小瓶仅用于单剂量。丢弃任何未使用的部分。

重组XEOMIN的稀释剂体积见表5。

表5:重组XEOMIN的稀释液体积

无防腐剂0.9%氯化钠注射液的体积，USP	50单位小瓶: 产生的剂量单位为每0.1 mL	100瓶 产生的剂量单位为每0.1 mL	200单位小瓶: 产生的剂量单位为每0.1 mL
0.25毫升	20单位	-	-
0.5毫升	10个单位	20单位	40台
1毫升	5单位	10个单位	20单位
1.25毫升	4个单位	8单元	16个单位
2毫升	2.5个单位	5单位	10个单位
2.5毫升	2单位	4个单位	8单元
4毫升	1.25个单位	2.5个单位	5单位
5毫升	一个单位	2单位	4个单位
8毫升*	-	1.25个单位	2.5个单位
16毫升__	-	-	1.25个单位
* 100单位或200单位小瓶XEOMIN使用8ml稀释液时，请完成以下步骤: 按照上面的说明，用4ml不含防腐剂的0.9%氯化钠注射液重新配制100单位或200单位小瓶XEOMIN。 取出4ml不含防腐剂的0.9%氯化钠注射液，USP，放入合适大小的注射器中，共8ml。 使用相同的注射器，从重组的小瓶中抽出4ml的XEOMIN溶液，轻轻混合。 __当使用16ml稀释剂配制200单位的XEOMIN时，请完成以下步骤: 按照上面的说明，用4ml不含防腐剂的0.9%氯化钠注射液重新配制200单位瓶的XEOMIN。 取出12毫升不含防腐剂的0.9%氯化钠注射液，USP，放入合适大小的注射器中，共16毫升。 使用相同的注射器，从重组的小瓶中抽出4ml的XEOMIN溶液，轻轻混合。

政府

重组XEOMIN仅用于肌肉或唾液腺内注射。

如果建议注射部位有笔标记，则不得通过笔标记注射;否则可能会出现永久性的纹身效果。

对于肌内注射，注射部位的数量取决于待治疗肌肉的大小和注射重组XEOMIN的体积。

当注射到靠近敏感结构的部位，如颈动脉、肺尖和食道时，应小心注射XEOMIN。在使用XEOMIN之前，医生应该熟悉患者的解剖结构和任何解剖改变，例如，由于先前的外科手术。

慢性流涎

成人慢性唾液病

治疗慢性唾液漏应使用无菌针(如27-30号(直径0.30-0.40 mm)，长度12.5 mm)进行唾液腺内给药。注射部位应靠近腺体中心。

唾液腺可以通过超声成像或表面解剖标记来定位慢性流涎]。

儿童慢性唾液病

治疗慢性唾液漏应使用无菌针(如27-30号(直径0.30-0.40 mm)，长度12.5 mm)进行唾液腺内给药。注射部位应靠近腺体中心。

超声引导是推荐的涎腺受累的定位[见]临床研究]。

上肢痉挛

成人患者上肢痉挛

无菌针头(例如，26号(0.45 mm直径)，37 mm长度用于浅表肌肉;或22号(0.70毫米直径)，75毫米长度的深层肌肉组织)应用于肌内给药治疗上肢痉挛的成人。

建议使用肌电图引导、神经刺激或超声技术定位受累肌肉。

小儿上肢痉挛，不包括脑瘫引起的痉挛

无菌针头(例如，30号(直径0.30 mm)，长度25mm，用于浅表肌肉;在小儿上肢痉挛的治疗中，应使用27号(直径0.40 mm)，长度37 mm的深层肌肉组织)肌内给药。

建议采用肌电图引导、神经刺激或超声等技术对受累肌肉进行定位。

颈肌张力障碍

无菌针头(例如，26号(0.45 mm直径)，37 mm长度用于浅表肌肉;或22号(0.70毫米直径)，75毫米长度的深层肌肉组织)应用于肌内给药治疗颈张力障碍。

用肌电图引导或神经刺激技术定位受累肌肉可能是有用的。

睑痉挛

肌内给药时应使用无菌针(如30号针(直径0.40 mm)，长度12.5 mm)。

眉间的行

肌内给药时应使用无菌针(例如，30-33号(直径0.3-0.2毫米)，长度13毫米)。

监测以评估成效

XEOMIN治疗效果的中位起效发生在注射后7天内。每次治疗的典型效果持续时间长达12-16周;然而，效果的持续时间可能因个体患者而异。

如何提供

剂型及剂量

注射用

50单位、100单位或200单位的冻干粉单剂量瓶，仅用不含防腐剂的0.9%氯化钠注射液进行重构。

XEOMIN注射剂是一种无菌的白色到灰白色冻干粉末，装在1型硼硅酸盐玻璃单剂量瓶中，防破坏铝密封和溴丁基橡胶密封，不使用天然胶乳制成，包装尺寸如下:

上肢痉挛和颈肌张力障碍

包	xomin 50个单位	xomin 100个单位	XEOMIN 200台
一个单剂量小瓶的纸箱	国防委员会0259-1605-01	国防委员会0259-1610-01	国防委员会0259-1620-01

慢性唾液和眼睑痉挛

包	xomin 50个单位	xomin 100个单位
一个单剂量小瓶的纸箱	国防委员会0259-1605-01	国防委员会0259-1610-01

眉间的行

包	xomin 50个单位	xomin 100个单位
一个单剂量小瓶的纸箱	国防委员会46783-161-01	国防委员会46783-160-01

储存和处理

未开封的XEOMIN小瓶应在25°C(77°F)或以下保存。不需要冷藏未开封的小瓶。瓶子上标明的有效期过后，请勿使用。重组的XEOMIN可在2°C至8°C(36°F至46°F)的冰箱中保存长达24小时，直到使用时间[见]剂量和给药方法]。

制造商:Merz制药有限公司，Eckenheimer Landstrasse 100，德国法兰克福。修订日期:2021年8月

副作用

XEOMIN的以下不良反应在标签的其他部分有更详细的讨论:

• 毒素作用的扩散[参见警告和注意事项]
• 肉毒杆菌毒素产品之间缺乏互换性[见警告和注意事项]
• 过敏反应[参见警告和注意事项]
• 吞咽困难和呼吸困难[见警告和注意事项]
• 角膜暴露，角膜溃疡,睑外翻用XEOMIN治疗眼睑痉挛的患者[见]警告和注意事项]
• 的风险上睑下垂治疗眉间沟纹的患者[见警告和注意事项]
• 人白蛋白与病毒性疾病的传播[见警告和注意事项]

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

慢性流涎

成人慢性唾液病

表6列出了在该研究的双盲、安慰剂对照期，成年慢性唾液患者中，≥3%的xeomin治疗患者发生的不良反应临床研究]。最常见的不良反应(≥4%)是拔牙，口干腹泻，以及高血压．在本研究的对照部分，74名患者接受100单位XEOMIN治疗，36名患者接受安慰剂治疗。xeomin治疗的患者年龄为21-80岁(平均65岁)，主要为男性(71%)和白人(99.5%)。

表6:XEOMIN的不良反应(≥3%)大于安慰剂:安慰剂对照成人慢性唾液研究的双盲期

不良反应	xomin 100个单位 (n = 74) ％	安慰剂 (n = 36) ％
拔牙	5	0
口干	4	0
腹泻	4	3.
高血压	4	3.
秋天	3.	0
支气管炎	3.	0
言语障碍	3.	0
背部疼痛	3.	0
干眼	3.	0

儿童慢性唾液病

表7列出了在该研究的双盲、安慰剂对照部分中，患有慢性唾液病的儿科患者中，xeomin治疗的6-17岁患者中≥1%发生的不良反应临床研究]。在6-17岁的患者中，148名患者根据体重接受了XEOMIN剂量，72名患者接受了安慰剂。35名2-5岁的患者根据体重接受开放标签剂量的XEOMIN。xeomin治疗的患者年龄为2-17岁(平均10岁)，主要为男性(63%)和白人(100%)。

表7:XEOMIN的不良反应(≥1%)大于安慰剂:安慰剂对照儿童慢性唾液漏研究的双盲期

不良反应	XEOMIN (6 - 17日年) (n = 148) ％	安慰剂 (6 - 17日年) (n = 72) ％
支气管炎	1	0
头疼	1	0
恶心/呕吐	1	0

2-5岁患者注射XEOMIN后最常见的不良反应是鼻咽炎(6%)。

在开放标签中扩展期间，222例2-17岁的患者每16±2周接受最多3次XEOMIN治疗。XEOMIN在开放标签延长期的安全性与安慰剂对照儿童慢性唾液病研究的双盲期相似。

上肢痉挛

成人患者上肢痉挛

表8列出了两项针对成人上肢痉挛患者的安慰剂对照研究中，≥2%的xeomin治疗患者发生的不良反应。研究1和研究2都是双盲、安慰剂对照研究，具有开放标签扩展临床研究]。在这些研究的对照部分，283例患者接受≥120单位至400单位的XEOMIN治疗，其中217例患者接受至少400单位的XEOMIN治疗，182例患者接受安慰剂治疗。xeomin治疗的患者年龄为20-79岁(平均56岁)，主要为男性(58%)和白人(84%)。

表8:XEOMIN的不良反应(≥2%)大于安慰剂:安慰剂对照成人上肢痉挛研究1和研究2的双盲期

不良反应	xeomin400单位 (n = 217) ％	安慰剂 (n = 182) ％
癫痫发作	3.	0
鼻咽炎	2	0
口干	2	1
上呼吸道感染	2	1

儿科患者上肢痉挛

表9列出了研究1中2岁及以上上肢痉挛的儿科患者中≥2%的xeomin治疗患者发生的不良反应。在研究1350例的对照部分，患者被随机分配到三种剂量中的一种:87例患者接受2单位/kg /上肢治疗，87例患者接受6单位/kg /上肢治疗，176例患者接受8单位/kg /上肢治疗临床研究]。xeomin治疗的患者年龄为2 ~ 17岁(平均7岁)，63%为男性，90%为白人。

没有观察到剂量增加和不良反应发生率增加之间的关系。在推荐剂量XEOMIN(8单位/公斤)下，最常见的不良反应(≥3%的XEOMIN治疗患者)是鼻咽炎和支气管炎．

表9:XEOMIN治疗2单位/kg或8单位/kg患者的不良反应(≥2%):儿童上肢痉挛的双盲研究1期

不良反应	2单位/公斤 N = 87 ％	安慰剂 N = 176 ％
感染和侵扰
鼻咽炎	6	3.
支气管炎	2	3.
Pharyngotonsillitis1	2	2
上呼吸道感染	2	2
呼吸道感染病毒	1	2
伤害、中毒和手术并发症
秋天	0	2
肌肉骨骼和结缔组织疾病
四肢疼痛	0	2
1包括咽扁桃体炎、咽炎和扁桃体炎

颈肌张力障碍

下面描述的数据反映了在一项针对宫颈肌张力障碍患者的安慰剂对照3期试验中，单次肌内注射XEOMIN临床研究]。在本研究中，159例患者接受了XEOMIN治疗(78例随机接受总剂量120 Units, 81例随机接受总剂量240 Units)。xeomin治疗的患者年龄为18 - 79岁(平均53岁)，主要为女性(66%)和高加索人(91%)。在研究基线时，大约25%为轻度，50%为中度，25%为重度宫颈张力障碍。约61%接受xeomin治疗的患者以前曾接受过另一种A型肉毒杆菌毒素产品。表10列出了≥5%的xeomin治疗患者(在任何治疗组)发生的不良反应，且不良反应大于安慰剂。

表10:XEOMIN的不良反应(≥5%)大于安慰剂:安慰剂对照宫颈肌张力障碍研究的双盲期

不良反应	XEOMIN 120个单位 (N = 77) ％	XEOMIN 240个单位 (N = 82) ％	安慰剂 (N = 74) ％
肌肉骨骼和结缔组织疾病	23	32	11
颈部疼痛	7	15	4
肌肉无力	7	11	1
肌肉骨骼疼痛	7	4	1
胃肠道功能紊乱	18	24	4
吞咽困难	13	18	3.
神经系统紊乱	16	17	7
一般疾病和行政现场情况	16	11	11
注射部位疼痛	9	4	7
感染和侵扰	14	13	11
呼吸，胸部和纵隔疾病	13	10	3.

睑痉挛

研究1是一项随机、双盲、安慰剂对照的研究，只包括treatment-naïve患者临床研究]。在对照部分，22名患者接受XEOMIN 25个单位，19名患者接受50个单位，20名患者接受安慰剂。接受xeomin治疗的患者年龄为23 ~ 78岁(平均55岁)。59%的患者是女性，77%是亚洲人，23%是白人。没有患者因不良事件而过早退出。表11列出了≥6%的xeomin治疗患者发生的不良反应，且不良反应大于安慰剂。

表11:安慰剂对照眼睑痉挛研究的双盲期:XEOMIN的不良反应(≥6%)且大于安慰剂

不良反应	小民50岁 (N = 19) ％	安慰剂 (N = 20) ％
眼睛疾病	21	10
眼睑下垂	16	0

研究2是一项双盲、安慰剂对照、灵活剂量研究，具有开放标签延长(OLEX)期。该研究仅包括先前接受过肉毒杆菌毒素治疗的患者(肉毒杆菌)(见临床研究]。在对照部分，74名患者接受XEOMIN治疗，平均剂量约为每只眼33单位(最小10单位，最大50单位)。xeomin治疗的患者年龄为22 - 79岁(平均62岁)，主要为女性(65%)和高加索人(60%)。表12列出了≥5%的xeomin治疗患者发生的不良反应，且不良反应大于安慰剂。

表12:安慰剂对照眼睑痉挛研究的双盲期:XEOMIN的不良反应(≥5%)大于安慰剂

不良反应	小民50岁 (N = 74) ％	安慰剂 (N = 34) ％
眼睛疾病	38	21
眼睑下垂	19	9
干眼	16	12
视力损害*	12	6
胃肠道功能紊乱	30.	15
口干	16	3.
腹泻	8	0
感染和侵扰	20.	15
鼻咽炎	5	3.
呼吸道感染	5	3.
神经系统紊乱	14	9
头疼	7	3.
一般疾病和行政现场情况	11	9
呼吸，胸部和纵隔疾病	11	3.
呼吸困难	5	3.
*包括视力模糊

眉间的行

在三项安慰剂对照试验中，803名受试者接受了单剂量20单位XEOMIN治疗，268名受试者接受了安慰剂治疗。接受xeomin治疗的患者年龄在24 - 74岁之间，以女性为主(88%)。xeomin治疗组最常见的不良反应为:头痛(5%)、面部麻痹性痴呆(0.7%)，注射部位血肿(0.6%)和眼睑水肿(0.4%)。在两名安慰剂治疗的受试者中发生了四次严重不良事件。6名接受XEOMIN治疗的受试者经历了6次严重不良事件。所有严重不良事件均被评估为与研究药物无关。

下面的不良反应反映了在安慰剂对照研究中与glabulline接触XEOMIN的情况。不良反应是指有一定依据相信药物与不良事件发生之间存在因果关系的不良事件。

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

表13:安慰剂对照glabella系试验中的不良反应

不良反应	小民50岁 (N = 535) ％	安慰剂 (N = 268) ％
神经系统紊乱	6	2
头疼	5	2
面部轻瘫(眉下垂)	0.7	0
一般疾病和行政现场情况	0.9	0.7
注射部位血肿	0.6	0
注射部位疼痛	0.2	0
面部疼痛	0.2	0
注射部位肿胀	0	0.4
压迫感	0	0.4
眼睛疾病	0.9	0
眼睑水肿	0.4	0
睑痉挛	0.2	0
眼睛疾病	0.2	0
眼睑下垂	0.2	0

在开放标签、多剂量试验中，800名受试者中有105人(13%)报告了不良反应。头痛是最常见的不良反应，7%的受试者报告，其次是注射部位血肿(1%)。不到1%的受试者报告的不良反应有:面部轻瘫(眉下垂)、肌肉紊乱(眉抬高)、注射部位疼痛和眼睑水肿。

免疫原性

与所有治疗性蛋白一样，它具有潜在的免疫原性。

抗体形成的检测高度依赖于检测的敏感性和特异性。此外，在测定中观察到的抗体(包括中和抗体)阳性发生率可能受到多种因素的影响，包括测定方法、样品处理、样品采集时间、伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，将以下研究中的抗体发生率与其他研究中的抗体发生率或与其他肉毒杆菌毒素产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

在2649例接受XEOMIN治疗的临床试验患者中临床研究9例(0.3%)患者治疗后中和抗体阳性，其基线抗体状态未知，另有4例(0.2%)患者治疗后出现中和抗体。没有患者表现出由于中和抗体而继发性缺乏治疗反应。

慢性流涎

成人慢性唾液病

在成人慢性唾液病临床试验的主要期和延长期接受XEOMIN治疗的180例患者中[见]临床研究治疗后，1例(0.6%)患者中和抗体阳性。患者在基线时抗体状态未知，并且在研究入组前12个月内未接受肉毒杆菌毒素治疗。没有患者表现出由于中和抗体而继发性缺乏治疗反应。

儿童慢性唾液病

在儿童慢性唾液病临床试验的主要阶段和开放标签延长期接受XEOMIN治疗的252例患者中临床研究]，抗体检测仅在体重为30kg或以上的患者中进行，结果有80例患者在基线时进行了抗体检测。三名患者在基线时中和抗体检测呈阳性，并在研究结束时保持阳性。没有其他患者产生中和抗体，也没有患者表现出二次缺乏治疗反应。

上肢痉挛

成人患者上肢痉挛

在成人上肢痉挛临床试验(研究1和研究2)的主要阶段和开放标签延长期接受XEOMIN治疗的456例患者中临床研究]， 4例患者基线时中和抗体阳性，另有2例(0.4%)患者(基线时抗体状态未知)治疗后阳性。两名患者在研究入组前12个月内均未接受肉毒杆菌毒素治疗。没有患者表现出由于中和抗体而继发性缺乏治疗反应。

儿科患者上肢痉挛

在907例接受XEOMIN治疗小儿痉挛的临床试验中临床研究]， 7例患者基线时中和抗体阳性，另有4例(0.4%)患者(基线时抗体状态未知)治疗后阳性。所有这些患者在入组研究之前都接受过肉毒杆菌毒素a和/或肉毒杆菌毒素a的治疗。从未接受过肉毒杆菌毒素治疗的患者在接受XEOMIN治疗后没有产生中和抗体。体重< 21kg的患者不进行抗体检测。没有患者表现出由于中和抗体而继发性缺乏治疗反应。

颈肌张力障碍

在宫颈张力障碍临床试验的主要阶段和开放标签延长期接受XEOMIN治疗的227例患者中[见]临床研究5例患者基线时中和抗体阳性，1例(0.4%)患者(基线时抗体状态未知)治疗后阳性，另有4例(1.8%)患者治疗后出现中和抗体。所有这些患者在入组研究之前都接受了肉毒杆菌毒素a和/或肉毒杆菌毒素a的预处理。没有患者表现出由于中和抗体而继发性缺乏治疗反应。

睑痉挛

在眼睑痉挛临床试验(研究1和研究2)的主要阶段和开放标签延长期接受XEOMIN治疗的163例患者中[见]临床研究治疗后，1例(0.6%)患者(基线时抗体状态未知)中和抗体阳性。患者在入组研究前12个月内未接受肉毒杆菌毒素治疗。没有患者表现出由于中和抗体而继发性缺乏治疗反应。

眉间皱纹

464名接受XEOMIN治疗的患者在主要期和开放标签延长期的眉间皱纹临床试验(GL-1和GL-2)中[见]临床研究]，治疗后没有患者产生中和抗体。没有患者表现出由于中和抗体而继发性缺乏治疗反应。

上市后经验

在批准后使用XEOMIN期间，报告了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系:过敏性皮炎，构音障碍吞咽困难眼睛肿胀眼睑水肿流感样症状带状疱疹、过敏反应、注射部位疼痛、注射部位反应、局部过敏反应(如肿胀、水肿、红斑，瘙痒或皮疹),肌肉痉挛，肌肉发达的的弱点,肌痛恶心、持续口干(> 110天)。

药物的相互作用

氨基糖苷类及其他干扰神经肌肉传递的药物

XEOMIN与氨基糖苷类药物或其他干扰药物联合给药神经肌肉传播(例如，管库碱类肌肉松弛剂)应谨慎进行，因为这些药物可能会增强毒素的作用。

抗胆碱能药物

使用抗胆碱能服用XEOMIN后的药物可能会增强全身抗胆碱能作用。

其他肉毒杆菌神经毒素产品

同时使用不同的肉毒杆菌毒素产品或在几个月内相互使用的效果是未知的。过度的神经肌肉无力可能会因注射另一种肉毒杆菌毒素而加重决议之前注射肉毒杆菌毒素的效果。

肌肉松弛剂

过度的虚弱也可能被管理的一个夸大肌肉松弛剂在服用XEOMIN之前或之后

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

毒素效应扩散

XEOMIN和其他获批肉毒毒素的上市后安全性数据表明，在某些情况下，肉毒毒素的作用可能会超出局部注射部位。这些症状与肉毒杆菌毒素的作用机制一致，可能包括衰弱全身肌肉无力复视、视力模糊、上睑下垂、吞咽困难、言语障碍构音障碍,尿失禁以及呼吸困难。这些症状在注射后数小时至数周内出现。吞咽和呼吸困难可能危及生命，并且有与毒素影响扩散有关的死亡报告。在治疗痉挛的儿童中出现症状的风险可能最大，但在治疗痉挛和其他疾病的成人中也可能出现症状，特别是那些有潜在疾病的患者使他们对这些症状不以为然。在未经批准的用途中，包括儿童下肢痉挛，以及在已批准的适应症中，已报告在与治疗颈肌张力障碍的剂量相当或更低的剂量下出现与毒素扩散效应一致的症状。

如果出现吞咽、言语或呼吸障碍，应建议患者或护理人员立即就医。

肉毒杆菌毒素产品之间缺乏互换性

XEOMIN的效价单位是特定于所使用的制备和测定方法的。它们不能与肉毒毒素产品的其他制剂互换，因此，XEOMIN的生物活性单位不能与任何其他肉毒毒素产品进行比较，也不能转换为任何其他特定测定方法评估的肉毒毒素产品的单位[见]描述]。

过敏反应

严重的过敏反应已报道与肉毒杆菌毒素产品。超敏反应包括速发型过敏反应血清病;荨麻疹软组织水肿呼吸困难．如果发生严重和/或立即的超敏反应，立即停止进一步注射XEOMIN并进行适当的药物治疗。已知对任何肉毒杆菌神经毒素或任何辅料(人白蛋白、蔗糖)过敏的患者使用XEOMIN可能导致危及生命的过敏反应[见]禁忌症]。

吞咽困难和呼吸困难

用XEOMIN和其他肉毒杆菌毒素产品治疗可导致吞咽或呼吸困难。先前存在吞咽或呼吸困难的患者可能更容易出现这些并发症。在大多数情况下，这是由于注射部位与呼吸或吞咽有关的肌肉减弱所致。当远处的影响发生时，可能涉及到额外的呼吸肌毒素效应扩散]。

死亡是一种并发症用肉毒杆菌毒素治疗后出现严重吞咽困难的病例有报道。吞咽困难可能持续数月，需要使用辅助治疗喂食管保持足够的营养和水化。愿望可能由严重的吞咽困难引起，在治疗吞咽或呼吸功能已经受损的患者时尤其危险。

用肉毒杆菌毒素治疗颈肌张力障碍可使作为颈副肌的颈部肌肉变弱通风．这可能导致呼吸系统疾病患者呼吸能力的严重丧失，这些患者可能已经依赖于这些副肌。上市后曾有严重呼吸困难的报告，包括呼吸衰竭，在使用肉毒杆菌毒素产品治疗的颈肌张力障碍患者中。

颈部肌肉量较小的患者和需要两国据报道，胸锁乳突肌注射有更大的吞咽困难风险。一般来说，限制注射到胸锁乳突肌的剂量可以减少吞咽困难的发生。

接受肉毒杆菌毒素治疗的患者，如果出现吞咽、言语或呼吸障碍等问题，可能需要立即就医。这些反应可在注射肉毒杆菌毒素后数小时至数周内发生毒素效应扩散和不良反应]。

周围运动神经性疾病的神经肌肉障碍患者，肌萎缩侧索硬化症，或神经肌肉连接障碍(如:重症肌无力典型剂量的XEOMIN可能会增加严重吞咽困难和呼吸损害的风险。

眼睑痉挛患者的角膜暴露、角膜溃疡和外翻

因注射肉毒杆菌毒素产品而减少眨眼可导致轮匝肌角膜暴露，持续存在上皮以及角膜溃疡，尤其是有VII神经障碍的患者。由于患者以前的眼科手术可能会降低角膜感觉，在治疗前仔细评估角膜感觉。对任何角膜上皮缺损都应采取有力的治疗。这可能需要保护滴剂，药膏，治疗性软性隐形眼镜，或通过贴片或其他方法闭眼。由于XEOMIN具有抗胆碱能作用，有窄角风险的患者慎用青光眼．为了降低外翻的风险，XEOMIN不应注射到内侧下眼睑区域。

瘀斑容易发生在眼睑的软组织。在注射部位立即施加温和压力可以限制其大小。

治疗眉间沟线患者上睑下垂的风险

不要超过XEOMIN的推荐剂量和给药频率。

为了减少上睑下垂的并发症，应采取以下步骤:

• 避免在提上睑肌附近注射，特别是在有较大的降眉肌复合体的患者。
• 波纹肌注射应放置在骨眶上脊以上至少1cm处。

人白蛋白与病毒性疾病的传播

本品含有白蛋白，一种人类血液的衍生物。基于有效捐赠在筛选和产品制造过程中，它对病毒性疾病的传播有着极其遥远的风险变异型克雅氏病（vCJD症）.理论上有传播的风险克雅二氏症但如果这种风险确实存在，传播的风险也被认为是极其遥远的。从未发现因许可的白蛋白或其他许可产品中含有的白蛋白而传播病毒性疾病、CJD或vCJD的病例。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(用药指南）.

吞咽、说话、呼吸困难或其他异常症状

如果患者出现任何异常症状，包括吞咽、说话或呼吸困难，或任何现有症状恶化，建议患者告知医疗保健提供者框警告警告和注意事项]。告知患者误吸的危险。

能操作机械或车辆

建议患者，如果发生力量丧失、肌肉无力、视力模糊或眼睑下垂，应避免驾驶汽车或从事其他有潜在危险的活动。

眼睑痉挛患者的角膜暴露、角膜溃疡和外翻

告知患者注射XEOMIN可能会导致眨眼减少或眨眼效果降低，如果在治疗后出现眼睛疼痛或刺激，应立即就医[见]警告和注意事项]。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

研究评估致癌XEOMIN的潜力尚未进行。

诱变

尚未对XEOMIN进行遗传毒性研究。

生育能力受损

在兔的生育和早期胚胎发育研究中，雄性和雌性每两周肌肉注射XEOMIN(1.25单位/kg, 2.5单位/kg或3.5单位/kg)，分别为5剂和3剂，从交配前2周开始。没有观察到对交配或生育的影响。测试的最高剂量约为以体重为基础的颈肌张力障碍最大推荐剂量(120单位)的两倍。

特定人群使用

怀孕

风险概述

在孕妇中使用XEOMIN的发育风险方面没有足够的数据。只有在潜在的益处证明对胎儿的潜在风险是合理的情况下，才应在怀孕期间使用XEOMIN。XEOMIN在大鼠中具有胚胎毒性，在家兔中，当剂量高于以体重为基础治疗宫颈肌张力障碍的最大推荐剂量(MRHD)(120单位)时，XEOMIN会增加流产率。

在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。主要出生缺陷的背景风险流产对于指定的人群是未知的。

数据

动物的数据

当在妊娠期(妊娠第6、12和19天)给妊娠大鼠肌肉注射XEOMIN(3单位/kg、10单位/kg或30单位/kg);或在货品编号6至19上每公斤7个单位;或2单位/kg、6单位/kg或18单位/kg (GDs 6,9,12,16和19)，胎儿体重和骨骼减少骨化被观察到的剂量也对母体有毒。大鼠胚胎毒性无效应水平为6单位/公斤(3倍于基于体重的颈肌张力障碍MRHD)。妊娠兔在器官发生期间肌内给药(GDs 6、18和28分别为1.25单位/kg、2.5单位/kg或5.0单位/kg)，会增加其致癌率堕胎剂量最高，对母体也有毒性。在家兔中，增加流产的无效水平为2.5单位/公斤(类似于基于体重的宫颈肌张力障碍的MRHD)。

泌乳

风险概述

目前还没有关于人乳中存在XEOMIN、对母乳喂养的婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对XEOMIN的临床需要以及XEOMIN对母乳喂养的婴儿或潜在的母体疾病的任何潜在不良影响一并考虑。

儿童使用

XEOMIN在18岁以下患者中治疗下肢痉挛、颈肌张力障碍、眼睑痉挛或眉间皱纹的安全性和有效性尚未得到证实警告和注意事项]。

儿科患者的慢性唾液

XEOMIN在6 - 17岁慢性唾液病患者中的安全性和有效性已得到充分且控制良好的研究证据的证实临床研究]。2 - 5岁患者使用XEOMIN的结果得到了6岁及以上慢性唾液漏患者的有效性和安全性以及2 - 5岁患者的安全性数据的支持。在2岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未得到证实警告和注意事项]。

小儿上肢痉挛，不包括脑瘫引起的痉挛

在2至17岁的儿科患者中已证实安全性和有效性[见]警告和注意事项，不良反应,临床研究]。XEOMIN在2 - 17岁上肢痉挛患者中的安全性和有效性已得到充分且对照良好的研究证据的证实。一项针对XEOMIN的儿科评估表明，XEOMIN在另一儿科人群中是安全有效的。然而，由于另一种肉毒杆菌毒素的市场独占性，XEOMIN未被批准用于此类患者群体。在2岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未得到证实警告和注意事项]。

幼年动物毒性数据

在一项研究中，幼年大鼠从出生后第21天开始，每隔一周肌肉注射一次雪敏(0、5、10或30单位/公斤)，持续10周，四肢使用减少，体重增加减少，骨骼肌萎缩在所有剂量下均观察到骨生长和密度下降。男性生殖器官组织病理学(生发萎缩)上皮细胞在睾丸中，在中、高剂量下观察到与低精子症相关的睾丸，并且在高剂量下交配行为受损。对幼龄动物发育不良影响的无效应剂量尚未确定。试验的最低剂量(5个单位/公斤)低于按体重(公斤)计算的400个单位的人体剂量。

老年使用

慢性流涎

在184名成年慢性唾液病患者的安慰剂对照研究中[见]临床研究]， 107例65岁及以上(46例XEOMIN 100单位，44例XEOMIN 75单位，17例安慰剂)。老年和年轻患者在安全性和有效性方面没有观察到差异。其他临床研究没有发现老年和年轻患者之间的反应差异，但不能排除老年患者敏感性增加的可能性。

上肢痉挛

在283例成人上肢痉挛的安慰剂对照研究中临床研究65岁及以上患者118例(70例XEOMIN治疗，48例安慰剂治疗)，其中75岁及以上患者12例(7例XEOMIN治疗，5例安慰剂治疗)。在老年和年轻成人患者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。其他临床研究没有发现老年和年轻成年患者之间的反应差异，但不能排除老年患者敏感性增加的可能性。

颈肌张力障碍

在总共233名患者中，安慰剂对照研究了宫颈肌张力障碍临床研究]， 29例65岁及以上(19例XEOMIN治疗，10例安慰剂治疗)。其中，10名接受xeomin治疗的患者和4名接受安慰剂治疗的患者出现了不良事件。对于65岁及以上接受XEOMIN治疗的患者，最常见的不良事件是吞咽困难(21%)和虚弱(11%)。

睑痉挛

在169例眼睑痉挛的安慰剂对照研究中临床研究65岁及以上的61例(45例接受XEOMIN治疗，16例接受安慰剂治疗)。在老年和年轻患者之间没有观察到有效性的总体差异。

眉间的行

在65岁及以上的研究组中，XEOMIN的临床数据有限。在547名安慰剂对照临床研究的受试者中临床研究65岁及以上21例。在65岁及以上的XEOMIN患者中，20%(3/15)观察到疗效。在老年受试者的整个安全数据库中，与XEOMIN治疗相关的不良事件发生率没有增加。

过量

过量剂量的XEOMIN可能会产生神经肌肉无力，并伴有各种症状，特别是在肌肉内治疗时。如果过量服用，可能需要呼吸支持麻痹呼吸肌肉。如果用药过量，应对患者进行医学监测，看是否有过度肌肉无力或肌肉麻痹的症状[见]警告和注意事项]。有症状的治疗可能是必要的。

注射后不太可能立即出现过量的症状。如果发生意外注射或口服摄入，应对患者进行数周的医学监督，以查明过度肌肉无力或麻痹的体征和症状。

从临床研究中没有关于XEOMIN过量的重要信息。

如果用药过量，抗毒素肉毒杆菌毒素是可以从疾病控制和预防中心(CDC)在亚特兰大，佐治亚州。然而，抗毒素不会逆转任何肉毒杆菌毒素诱导的作用，在抗毒素给药时已经明显。在怀疑或实际的肉毒杆菌毒素的情况下中毒，请联系当地或州卫生部门，通过疾病预防控制中心处理抗毒素的请求。如果您在30分钟内没有收到回复，请直接致电770-488-7100与疾病预防控制中心联系。更多信息可在http://www.cdc.gov/ncidod/srp/drugs/formulary.html # 1。

禁忌症

XEOMIN禁忌用于以下患者:

• 已知对任何肉毒杆菌毒素产品或配方中的任何成分过敏[见警告和注意事项和描述]。
• 建议注射部位的感染，因为它可能导致严重的局部或播散性感染。

临床药理学

作用机制

XEOMIN通过抑制胆碱能在神经肌肉和唾液神经腺交界处的释放来阻断胆碱能传递乙酰胆碱周围胆碱能神经末梢。这种抑制按照以下顺序发生:神经毒素与胆碱能神经末梢结合，神经毒素内化到神经末梢，分子的轻链部分易位到神经末梢的胞质中，酶促裂解SNAP25(突触前靶蛋白)至关重要的释放乙酰胆碱。在肌肉和腺体中，通过形成新的神经末梢，重新建立了冲动传递。

药物动力学

使用目前可用的分析技术，不可能在推荐剂量的肌肉或腺内注射后检测到外周血中的XEOMIN。

临床研究

慢性流涎

成人慢性唾液病

在一项双盲、安慰剂对照的临床试验中，评估了XEOMIN治疗成人慢性唾液的有效性和安全性，该试验共招募了184名帕金森病引起的慢性唾液患者。非典型的帕金森症，中风,或创伤性脑损伤这种情况至少存在了三个月。有病史的患者吸入性肺炎,肌萎缩的横向硬化，唾液腺或管畸形,胃食管反流排除疾病。该研究包括一个16周的主要阶段，随后是XEOMIN剂量盲治疗的延长期。

在主要阶段，将固定总剂量的XEOMIN(100单位或75单位)或安慰剂以3:2的剂量比注入腮腺和下颌下唾液腺。共同的主要疗效变量是注射后第4周非刺激唾液流率(uSFR，表14)和总体印象变化量表(GICS，表15)的变化。共有173名接受治疗的患者完成了研究的主要阶段。对于uSFR和GICS, XEOMIN 100 Units均显著优于安慰剂(见表14和表15)。XEOMIN 75单位没有明显优于安慰剂。

表14:主期第4、8、12和16周uSFR (g/min)与基线相比的平均变化

	XEOMIN 100个单位 N = 73	安慰剂 N = 36
星期4 *	-0.13	-0.04
第八周	-0.13	-0.02
第12周	-0.12	-0.03
第16周	-0.11	-0.01
* p = 0.004

表15:主要期第4、8、12、16周的平均GICS

	XEOMIN 100个单位 N = 74	安慰剂 N = 36
星期4 *	1.25	0.67
第八周	1.30	0.47
第12周	1.21	0.56
第16周	0.93	0.41
* p = 0.002

在延长期间，患者每16±2周接受至多3次XEOMIN 100单位或75单位的额外治疗，总暴露时间长达64周。患者定期进行口腔检查，监测牙列和口腔黏膜的变化。共有151名患者完成了延长期。

儿科患者的慢性唾液

在一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照(6-17岁)、平行组、多中心试验中，评估了XEOMIN治疗儿童慢性涎液患者的有效性和安全性，该试验共招募并治疗了216例6-17岁的慢性涎液伴脑瘫、其他遗传或先天性疾病或创伤性脑损伤的儿童患者。在该研究中，另外35名2-5岁的患者接受了开放标签XEOMIN治疗。该研究包括16周的主要阶段，随后是XEOMIN的开放标签延长治疗期，患者可以每16±2周接受最多3次XEOMIN额外治疗，总暴露时间长达64周(222例患者完成了延长期)。

在主要阶段，6-17岁的患者根据体重给予XEOMIN总剂量(最多75单位)，或安慰剂，在超声引导下以3:2的剂量比进入腮腺和下颌腺。2-5岁患者均接受XEOMIN开放标签治疗，根据体重，采用超声引导。排除体重<12 kg的患者。

主要疗效分析在6-17岁患者组进行。共同主要终点是注射后第4周非刺激唾液流率(uSFR，表16)和护理者的总体变化印象量表(GICS，表17)的变化。

对于uSFR和GICS, XEOMIN在统计学上显著优于安慰剂(见表16和表17)。

表16:主期第4、8、12和16周uSFR (g/min)与基线相比的平均变化

	XEOMIN (6 - 17日年) N = 148	安慰剂 (6 - 17日年) N = 72
星期4 *	-0.14	-0.07
第八周	-0.16	-0.07
第12周	-0.16	-0.06
第16周	-0.15	-0.08
* p = 0.0012

表17:主要阶段第4、8、12、16周的平均GICS

	XEOMIN (6 - 17日年) N = 148	安慰剂 (6 - 17日年) N = 72
星期4 *	0.91	0.63
第八周	0.94	0.54
第12周	0.87	0.47
第16周	0.77	0.38
* p = 0.0320

2 - 5岁儿童患者的疗效是根据老年儿童患者的疗效推断出来的。

上肢痉挛

成人患者上肢痉挛

在两项随机、多中心、双盲的3期研究中，评估了XEOMIN治疗成人上肢痉挛的有效性和安全性。

研究1和研究2均为前瞻性、双盲、安慰剂对照、随机、多中心试验，具有开放标签延长期(OLEX)，旨在研究XEOMIN治疗脑卒中后上肢痉挛的疗效和安全性。对于以前在任何身体部位接受过肉毒杆菌毒素治疗的患者，研究1和研究2要求距离最近一次给药肉毒杆菌毒素分别过去≥12个月和≥4个月。

研究1包括一个12周的主要阶段，随后是三个12周的OLEX治疗周期，总暴露时间为48周。该研究包括317名treatment-naïve患者，他们在主要研究期间中风后至少三个月(210名XEOMIN和107名安慰剂)。在主要阶段，XEOMIN(固定总剂量为400单位)和安慰剂被肌肉注射到从屈曲肘关节、屈曲手腕或握拳模式中选择的确定的主要目标临床模式和其他受影响的肌肉群。296名患者完成了主要阶段并参与了第一个OLEX周期。每个OLEX周期包括一个疗程(XEOMIN 400单位总剂量，分布在所有受影响的肌肉中)，然后是12周的观察期。

研究2包括12- 20周的主要阶段，随后是48 - 69周的OLEX期，长达89周的XEOMIN暴露。该研究包括148名treatment-naïve和治疗前确诊为中风后上肢痉挛的患者，这些患者至少在中风后6个月(73名XEOMIN和75名安慰剂)。在主要时期，对每位患者按腕屈和握拳的临床模式进行固定剂量治疗(分别为90单位和80单位)。此外，如果存在其他上肢痉挛模式，肘部，前臂和拇指肌肉可以用每块肌肉固定剂量的XEOMIN治疗。145例患者完成主期并进入OLEX期，在此期间，每个受累肌肉的剂量可以单独调整。在主要和OLEX期间，每次治疗和12周间隔的最大总剂量为400单位。

研究1和研究2中特定肌肉注射XEOMIN的平均剂量和每块肌肉注射部位的数量见表18。

表18:成人上肢痉挛研究1和研究2中单个肌肉(主要时期)的剂量意图治疗(ITT)

肌肉组织	肌肉	研究1 单位注入 XEOMIN (N = 210) 平均数±标准差	注射部位/ 肌肉 XEOMIN 中位数 (最小值;马克斯)	研究2 单位注入 XEOMIN (N = 73) 平均数±标准差	每块肌肉注射部位 XEOMIN 中位数 (最小值;马克斯)
所有	整体	400±2台	-	307 ±77台	-
肘部屈肌	整体	151±50	5 (1;11）	142±30	5 (2;9）
	肱二头肌	90±21	3 (1;4）	80±0	3 (2;4）
	上肢	52±26	2 (1;4）	50±0	2 (1;2）
	肱桡肌	43±16	2 (1;3）	60±2	2 (1;3）
腕屈肌	整体	112±43	4 (1;6）	90±0	4 (4;4）
	桡侧腕屈肌	58±22	2 (1;3）	50±0	2 (2;2）
	尺骨腕屈肌	56±22	2 (1;3）	40±0	2 (2;2）
手指屈肌	整体	104±35	4 (1;4）	80±0	4 (4;4）
	指深屈肌	54±19	2 (1;2）	40±0	2 (2;2）
	指浅屈肌	54±19	2 (1;2）	40±0	2 (2;2）
前臂比如	整体	52±24	2 (1;3）	47±16单位	2 (1;3）
	旋前肌方肌	26±13	1 (1;1）	25±0单位	1 (1;1）
	旋前肌圆柱状的	42±13	1 (1;2）	40±0	1.5 (1;2）
拇指屈肌/内收肌	整体	37±25	2 (1;4）	25±10	1.5 (1;3）
	内收肌全身	14±8	1 (1;1）	10±0	1 (1;1）
	屈折策略是短/对手策略	14±9	1 (1;1）	10±0	1 (1;1）
	长屈肌	26±16	1 (1;2）	20±0	1 (1;1）

在研究1中，主要疗效变量是研究者在第4周访问时确定的主要目标临床模式的Ashworth量表(AS)评分从基线的变化。阿什沃斯量表是一种通过判断被动运动阻力来衡量痉挛严重程度的临床指标。在每次访问时，以0到4分的Ashworth量表评估肘关节屈肌、腕屈肌、手指屈肌和拇指肌以及前臂旋前肌的痉挛程度。研究1的共同主要疗效变量是研究者在使用XEOMIN或安慰剂治疗4周后的总体变化印象量表(GICS)。GICS是对受试者功能改善的一种全面衡量。研究人员被要求评估受试者在治疗后上肢痉挛的整体变化，与上次注射前的情况相比。使用7分李克特量表评估反应，范围从-3(非常差)到+3(非常改善)。在研究1中，只有在AS和GICS变量均达到统计学显著性时，才认为XEOMIN优于安慰剂。

主要疗效结果见表19。

表19:第4周成人上肢痉挛研究1中痉挛类型的疗效结果

	Ashworth量表的平均变化
	XEOMIN (N = 171)	安慰剂 (N = 88)
总主要目标临床特征(屈腕、屈肘、握拳)	-0.9	-0.5
该分析是基于意向治疗人群结转的最后一次观察。p < 0.001

xeomin治疗的受试者(43%)比安慰剂治疗的受试者(23%)报告痉挛“非常改善”和“大大改善”的比例更高(见图8)。

图8:研究者在成人上肢痉挛研究中的GICS

儿科患者上肢痉挛

研究1是一个未来的本研究是一项双盲、剂量反应、随机、多中心、开放标签延长期的临床试验，旨在评估XEOMIN治疗小儿上肢痉挛的疗效和安全性。研究1共纳入了350例2 - 17岁单侧或双侧上肢痉挛的儿科患者。在研究1的双盲主要期，患者被随机分配到三种剂量中的一种:2个单位/kg(每条上肢最多50个单位)，6个单位/kg(每条上肢最多150个单位);或8单位/公斤(每条上肢最多200单位)。如果治疗两个上肢，最大剂量分别为4单位/公斤(最大100单位)、12单位/公斤(最大300单位)或16单位/公斤(最大400单位)。治疗肘关节屈曲，注射肱二头肌Brachii是强制性的。研究者可以从引起肘部痉挛的其他2块肌肉中选择1块弯曲(即肱肌和肱桡肌)进行注射。对于需要屈折治疗的患者手腕同时注射桡侧腕屈肌和尺侧腕屈肌。研究1采用剂量-反应设计，将XEOMIN的两个最高剂量(8 Units/kg和6 Units/kg)与最低剂量(2 Units/kg)进行比较，作为对照。在没有安慰剂对照的情况下，研究1中无法评估2单位/公斤剂量的XEOMIN的疗效。

研究1的共同主要疗效变量是在第4周，Ashworth量表的主要临床目标模式(即肘部屈肌或腕部屈肌)与基线的变化，以及研究者的总体变化印象量表(GICS)。GICS是一种基于7分李克特量表的对受试者功能改善的全球衡量，从-3 =非常差到+3 =非常改善。

如表20所示，XEOMIN 8单位/公斤组患者的Ashworth量表评分与基线相比的变化明显大于XEOMIN 2单位/公斤组。XEOMIN 8 Units/kg组与XEOMIN 2 Units/kg组GICS评分差异无统计学意义。然而，采用XEOMIN 8 Units/kg治疗的患者与采用XEOMIN 2 Units/kg治疗的患者之间的Ashworth量表评分变化差异的临床意义是通过应答者分析来确定的，其中检查Ashworth量表变化1分及以上的患者比例。在该分析中，接受XEOMIN 8单位/公斤治疗的患者中有86%符合应答定义，而接受XEOMIN 2单位/公斤治疗的患者中有71%符合应答定义(标称p值= 0.0099)。

在接受XEOMIN 6单位/公斤治疗的患者和接受XEOMIN 2单位/公斤治疗的患者之间，Ashworth量表评分、GICS评分或应答者比例与基线相比没有显著差异。因此，6单位/kg剂量的XEOMIN治疗小儿上肢痉挛的疗效在研究1中尚未得到证实。

表20:Ashworth量表和GICS在儿童上肢痉挛研究中的疗效结果，第4周

	XEOMIN 2单位/千克 (N = 87)	XEOMIN 8单位/千克 (N = 176)
Ashworth规模
第4周与基线的平均变化	-0.9	-1.2
LS与XEOMIN的平均差异2单位/kg (95% ci)	-	-0.22 * (-0.40, -0.04)
新加坡政府投资公司
第4周平均值	1.6	1.7
LS与XEOMIN的平均差异2单位/kg(95% ci)	-	0.09 (-0.10, 0.28)
*p值与低剂量组比较<0.05 LS =最小二乘均差 置信区间

颈肌张力障碍

XEOMIN在一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验中进行了研究，共有233例宫颈肌张力障碍患者。患者临床诊断主要为旋转型颈张力障碍，基线多伦多西部痉挛性斜颈评定量表(TWSTRS)总分≥20分，TWSTRS严重程度评分≥10分，TWSTRS残疾评分≥3分，TWSTRS疼痛评分≥1分。对于先前接受过肉毒杆菌毒素治疗颈肌张力障碍的患者，试验要求距最近一次肉毒杆菌毒素治疗≥10周。患有吞咽障碍或任何可能干扰研究的显著神经肌肉疾病的患者被排除在入组之外。患者随机(1:1:1)接受单次给药XEOMIN 240单位(n=81)， XEOMIN 120单位(n=78)或安慰剂(n=74)。每位患者接受4.8 mL重组研究药物(XEOMIN 240单位，XEOMIN 120单位或安慰剂)的单次给药。每个部位的研究人员决定哪些肌肉接受注射研究药物，注射部位的数量和每个部位的体积。最常注射的肌肉是头脾肌/半棘肌、斜方肌、胸锁乳突肌、斜角肌和肩胛提肌。表21显示了关键临床试验中注射到特定肌肉的平均XEOMIN剂量和总剂量的百分比。

表21:在双盲关键3期研究中，单侧肌肉注射XEOMIN 120单位初始剂量(单位和占总剂量的百分比)

注射剂量
	每块肌肉注射的患者数量	中位数 XEOMIN单位	75th百分位 XEOMIN单位
胸锁乳突肌	63	25	35
头脾/头半棘肌	78	48	63
斜方肌	55	25	38
肩胛提肌	49	25	25
斜角肌(中前侧)	27	20.	25

大多数患者接受了2-10次注射到选定的肌肉。患者在注射后一周、第4周和第8周就诊期间通过电话评估，然后每两周通过电话评估或每两周就诊一次，直到第20周。

研究患者的平均年龄为53岁，66%的患者是女性。在研究基线时，61%的患者曾接受过肉毒杆菌毒素治疗颈肌张力障碍。94%的患者完成了这项研究。三名患者因不良事件过早终止研究:240单位组的两名患者出现肌肉骨骼疼痛和肌肉无力，120单位组的一名患者出现恶心和头晕。

主要疗效终点是在有意治疗(ITT)人群中，注射后从基线到第4周TWSTRS总分的变化，缺失值由患者基线值代替。在ITT人群中，从基线到第4周，XEOMIN 240 Unit组与安慰剂组TWSTRS总分变化的差异为-9.0分，95%可信区间(CI)为-12.0;-5.9分;从基线到第4周，XEOMIN 120单位组与安慰剂组的TWSTRS总分变化的差异为-7.5分，95% CI为-10.4;-4.6分。

图9显示了注射后4周，三个治疗组中达到TWSTRS评分从基线到指定变化的患者的累积百分比。为了说明目的，已经确定了三个变化分数，并显示了每组中达到该结果的患者的百分比。

图9:第4周与基线TWSTRS总分相比有特定变化的患者的累积百分比

曲线显示，安慰剂组和XEOMIN组的患者都有广泛的反应，但积极治疗组更有可能表现出更大的改善。对于安慰剂，有效治疗的曲线将移到曲线的左侧，而无效或有害的治疗将叠加在安慰剂的曲线上或移到曲线的右侧。

各XEOMIN组与安慰剂组比较，p<0.001有统计学意义。初始剂量为120单位和240单位的XEOMIN在剂量之间的有效性没有显着差异。XEOMIN在肉毒杆菌毒素naïve患者和在本研究之前接受过肉毒杆菌毒素的患者中的疗效相似。

对年龄和性别亚组的检查未发现这些亚组对XEOMIN的反应存在差异。入选的非白人患者太少，不足以充分评估在其他种族人群中的疗效。

睑痉挛

首次治疗病人

研究1是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验，共纳入61例患者，评估XEOMIN治疗treatment-naïve患者眼睑痉挛的有效性和安全性。患者临床诊断为眼睑痉挛，基线Jankovic评定量表(JRS)严重程度评分≥2分。如果上一次肉毒杆菌毒素治疗眼睑痉挛至少12个月后，患者被定义为treatment-naïve。在安慰剂对照期，固定总剂量为25单位XEOMIN (n=22)， 50单位XEOMIN (n=19)或安慰剂(n=20)，在每只眼睛的6个注射部位进行肌肉注射(图6)。在随机分配的61名患者中，55名患者完成了安慰剂对照期。患者只有在安慰剂对照期的第20周确认需要再注射时才继续开放标签延长期(OLEX)。共有39例患者进入并完成了OLEX期。

主要疗效变量是注射后第6周测定的JRS严重程度评分与基线相比的变化。与安慰剂相比，50单位治疗组表现出统计学上显著的改善，差异为-1.2 (p=0.0004)。注射后6周，25单位治疗组的JRS严重性评分与基线相比变化无统计学意义，与安慰剂相比差异为-0.5 (p=0.1452)(见图10)。

图10:Treatment-Naïve患者第6周JRS严重性评分基线变化的频率分布

预处理的病人

研究2是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验，共纳入109例患者，评估XEOMIN治疗预先接受肉毒杆菌毒素(Botox)治疗的眼睑痉挛患者的疗效和安全性。患者的临床诊断为良性的原发性眼睑痉挛，基线JRS严重程度评分≥2，既往给予肉毒杆菌毒素a (Botox)稳定满意的治疗反应。自最近一次注射肉毒杆菌毒素以来，至少已经过了10周。患有任何可能干扰研究的显著神经肌肉疾病的患者被排除在入组之外。患者随机(2:1)接受单次给药XEOMIN (n=75)或安慰剂(n=34)。XEOMIN组的每位患者接受XEOMIN治疗(剂量、体积、稀释和每块肌肉的注射部位)，与研究开始前最近的肉毒杆菌毒素注射疗程相似。本研究允许的最高剂量为100单位(每只眼睛50单位);XEOMIN平均剂量为每只眼33单位。

表22列出了最常见的注射部位、每个注射部位的中位数剂量和每只眼睛注射部位的中位数数量(和范围)。

表22:每只眼的中位剂量和中位注射部位数(眼睑痉挛)

注射区域	中值单位 XEOMIN	注射部位中位数 (Min-Max)
颞区	13	2 (1 - 6)
眉毛区域	5	1 (1 - 4)
上眼睑面积	10	2 (1 - 4)
下眼睑面积	8	2 (1 - 3)
轨道边缘	5	1 (1 - 3)

在第3周和第6周的临床访问期间对患者进行评估，然后通过电话或每两周进行一次临床访问，直到第20周。

研究患者的平均年龄为62岁，65%的患者是女性。94%的患者完成了这项研究。大约三分之一的患者有其他张力障碍现象;除1%外，其余均局限于面部、颈部、口腔周围和下颌肌肉。没有患者因不良事件而过早终止研究。

主要疗效终点是在意向治疗(ITT)人群中，JRS严重性评分从基线到注射后第6周的变化，缺失值由患者最近的值(即最后一次观察值)代替。在ITT人群中，从基线到第6周，XEOMIN组和安慰剂组在JRS严重性亚评分变化方面的差异为-1.0 (95% CI -1.4;-0.5)点。XEOMIN组与安慰剂组比较有统计学意义，p<0.001。

图11:第6周JRS严重性评分基线变化的频率分布

对年龄和性别亚组的检查未发现这些亚组对XEOMIN的反应有实质性差异。入选的非白人患者太少，不足以充分评估在其他种族人群中的疗效。

眉间的行

进行了两项设计相同的随机、双盲、多中心、安慰剂对照临床试验(研究GL-1和GL-2)，以评估XEOMIN在中度至重度眉间沟线的暂时改善中的应用。研究招募了547名健康患者(≥18岁)，眉间纹在最大皱眉时的严重程度至少为中等。366名受试者接受20个单位的XEOMIN治疗，181名受试者接受安慰剂治疗。如果受试者有明显的上睑下垂，则排除真皮留下疤痕，或者无法减少眉间纹，甚至无法将它们分开。研究对象的平均年龄为46岁。大多数患者为女性(研究GL-1和GL-2分别为86%和93%)，主要是高加索人(分别为89%和65%)。研究对象接受20单位的XEOMIN或等量的安慰剂。总剂量等分5次肌肉注射，每次4单位至特定部位(见图7)。受试者随访120天。

研究者和受试者在治疗第30天使用4分制评估最大皱眉的疗效(0=无，1=轻度，2=中度，3=严重)。综合治疗成功的定义是，在第30天，研究者和受试者的评估与基线相比，在这个量表上有2级的改善。在两项研究中，第30天，XEOMIN组治疗成功的受试者比例高于安慰剂组(见表23)。每次就诊综合治疗成功的受试者百分比如图12所示。

表23:第30天的治疗成功(在最大皱眉时比基线至少提高2个等级)

	GL-1		GL-2
	XEOMIN (N = 184)	安慰剂 (N = 92)	XEOMIN (N = 182)	安慰剂 (N = 89)
复合治疗成功*	111例(60%)	0 (0%)	87例(48%)	0 (0%)
调查人员评估	141例(77%)	0 (0%)	129例(71%)	0 (0%)
学科评估	120例(65%)	0 (0%)	101例(55%)	1 (1%)
*研究者和受试者评估均成功

患者信息

XEOMIN^®
(Zeo-min)
(incobotulinumtoxinA)
注射，肌肉或腺体内使用

关于XEOMIN，我应该知道的最重要的信息是什么?

XEOMIN可能会导致严重的副作用，可能危及生命。使用XEOMIN治疗后，如果出现以下任何问题，请立即致电医生或寻求医疗帮助:

• 吞咽、说话或呼吸困难。这些问题可能在注射XEOMIN几小时到几周后发生如果你用来呼吸和吞咽的肌肉在注射后变得无力。如果使用XEOMIN治疗后出现严重的吞咽或呼吸问题，可能会导致死亡。
  • 有某些呼吸问题的人可能需要使用颈部肌肉来帮助他们呼吸。这些人使用XEOMIN可能会有更大的风险出现严重的呼吸问题。
  • 吞咽问题可能会持续几个月。吞咽不好的人可能需要喂食管来接收食物和水。如果吞咽问题很严重，食物或液体可能会进入你的肺．在服用XEOMIN之前已经有吞咽或呼吸问题的人患这些问题的风险最高。
• 毒素效应扩散。在某些情况下，肉毒杆菌毒素的作用可能会影响到远离注射部位的身体部位，并引起一种严重疾病的症状肉毒中毒．肉毒杆菌中毒的症状包括:
  • 全身失去力量，肌肉无力
  • 重影、视力模糊、眼睑下垂
  • 声音沙哑或者改变或失去声音
  • 说话不清楚
  • 的损失膀胱控制
  • 呼吸困难
  • 吞咽困难

这些症状可能在注射XEOMIN后数小时到数周内发生。

这些问题可能会使你开车或做其他危险的活动变得不安全。看到“我在接受XEOMIN时应该避免什么?”

什么是xomin ?

XEOMIN是处方药:

• 注射到腺体中，产生唾液用于治疗成人和2至17岁儿童的长期(慢性)流口水。
• 注射进肌肉并用于:
  • 治疗成人上肢痉挛引起的手臂肌肉僵硬。
  • 治疗2 - 17岁上肢痉挛儿童手臂肌肉僵硬增加，不包括脑痉挛引起的麻痹．
  • 治疗异常的头部位置和颈部疼痛成人伴颈肌张力障碍(CD)。
  • 治疗成人眼睑异常痉挛(眼睑痉挛)。
  • 在短时间内(暂时)改善成人眉毛之间的中度至重度皱纹(眉间纹)的外观。

目前尚不清楚XEOMIN对以下儿童是否安全有效:

• 2岁以下用于治疗慢性唾液
• 2岁治疗上肢痉挛
• 18岁用于治疗颈肌张力障碍、眼睑痉挛或眉间线

如果你有以下情况，不要服用XEOMIN:

• 对XEOMIN或XEOMIN中的任何成分过敏。有关XEOMIN的成分列表，请参阅本用药指南的末尾。
• 对任何其他肉毒杆菌毒素产品，如肉毒杆菌毒素b (MYOBLOC)，肉毒杆菌毒素a(肉毒杆菌，肉毒杆菌化妆品)或肉毒杆菌毒素a (DYSPORT)过敏反应。
• 计划注射部位有皮肤感染。

在服用XEOMIN之前，请告诉您的医生您的所有医疗状况，包括:

• 患有影响肌肉和神经的疾病(如肌萎缩性侧索硬化症[肌萎缩性侧索硬化症(或卢伽雷氏病)，重症肌无力或兰伯特-伊顿综合征)。看到“关于XEOMIN，我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 有没有任何其他肉毒杆菌毒素的副作用。
• 有呼吸问题，比如哮喘或肺气肿．
• 有吞咽问题或将食物或液体吸入肺部(误吸)的病史。
• 眼睑下垂。
• 做过眼部手术。
• 你的脸做过手术。
• 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚XEOMIN是否会伤害未出生的婴儿。
• 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚XEOMIN是否会进入母乳。

告诉你的医生你服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。服用XEOMIN后，在服用任何新药之前，请咨询医生。

将XEOMIN与某些其他药物一起使用可能会导致严重的副作用。在你告诉你的医生你曾经服用过XEOMIN之前，不要开始使用任何新的药物。特别是告诉你的医生，如果你:

• 在过去的四个月里有没有服用过其他肉毒杆菌毒素产品。
• 曾经注射过肉毒杆菌毒素，如肉毒杆菌毒素b (MYOBLOC)、肉毒杆菌毒素a (BOTOX, BOTOX COSMETIC)或肉毒杆菌毒素a (DYSPORT)。确保你的医生确切知道你服用的是哪种产品。
• XEOMIN的剂量可能与您收到的其他肉毒杆菌毒素产品不同。
• 最近收到了抗生素注射或吸入。
• 服用肌肉松弛剂。
• 拿一个过敏或者感冒药。
• 吃安眠药。

如果你不确定你是否服用了上面列出的任何药物，请咨询你的医生。

了解你服用的药物。随身携带一份药物清单，以便每次服用新药时向医生和药剂师出示。

我将如何收到XEOMIN?

• XEOMIN是医生给你打的一针。
• XEOMIN被注射到受影响的肌肉或腺体中。
• 你的医生可能会在治疗期间改变你的XEOMIN剂量。

服用XEOMIN时应该避免什么?

服用XEOMIN后数小时至数周内可能导致力量丧失或全身肌肉无力、视力模糊或眼睑下垂。如果发生这种情况，不要开车、操作机械或做其他危险的活动。看到“关于XEOMIN，我应该知道的最重要的信息是什么?”

XEOMIN可能有哪些副作用?

XEOMIN可能会导致严重的副作用，包括:

参见“关于XEOMIN，我应该知道的最重要的信息是什么?”

• 眼睑痉挛患者角膜(眼睛的透明前表面)的损伤。接受XEOMIN治疗眼睑痉挛的人可能会减少眨眼，而眨眼可能会导致眼部痉挛痛在他们的角膜或者角膜的其他问题。如果使用XEOMIN治疗后出现眼睛疼痛或刺激，请致电您的医疗保健提供者或立即就医。
• XEOMIN可能会导致其他严重的副作用，包括过敏反应。XEOMIN过敏反应的症状可能包括:瘙痒、皮疹、发红、肿胀、喘息、呼吸困难、头晕或晕眩。如果出现喘息或呼吸困难，或头晕或晕厥，请立即告知医生或寻求医疗帮助。

XEOMIN对成人慢性唾液病最常见的副作用包括:

• 需要拔牙(拔牙)
• 口干
• 腹泻
• 高血压

XEOMIN对2至17岁慢性唾液病儿童最常见的副作用包括:

• 支气管炎
• 恶心想吐
• 头疼
• 呕吐

XEOMIN在成人上肢痉挛患者中最常见的副作用包括:

• 癫痫发作
• 鼻交通拥堵，喉咙痛和流鼻涕
• 口干
• 上呼吸道感染

XEOMIN在2 - 17岁上肢痉挛儿童中最常见的副作用包括:

• 鼻塞，喉咙痛，流鼻涕
• 支气管炎

XEOMIN在成人宫颈肌张力障碍患者中最常见的副作用包括:

• 吞咽困难
• 颈部疼痛
• 肌肉无力
• 注射部位疼痛
• 肌肉和骨骼疼痛

XEOMIN在成人眼睑痉挛患者中最常见的副作用包括:

• 眼睑下垂
• 干眼
• 视力问题
• 口干

XEOMIN在患有眉间纹的成人中最常见的副作用包括:

• 头疼

这些并不是XEOMIN所有可能的副作用。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

关于XEOMIN安全有效使用的一般信息。

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。您可以向您的药剂师或医生询问有关XEOMIN的信息，这些信息是为卫生专业人员编写的。

XEOMIN的成分是什么?

活性成分:A型肉毒杆菌毒素

活性成分:人白蛋白和蔗糖

本用药指南已获美国食品和药物管理局批准。