描述
XENICAL(奥利司他)是一种胃肠脂肪酶抑制剂对肥胖抑制饮食吸收的一种管理方法脂肪。
奥利司他是(S)-2-甲酰基-4-甲基戊酸(S)-1-[[(2S, 3S)-3-己基-4-氧-2-氧乙基]甲基]-十二烷基酯。它的实验式是C29H53没有5，分子量为495.7。它是一个单一的非对映体分子，包含四个手性中心，在乙醇中具有529 nm的负旋光性。其结构为:
 |
奥利司他是一种白色到灰白色的结晶粉末。奥利司他几乎不溶于水，易溶于氯仿，极易溶于甲醇和乙醇。奥利司他在生理pH范围内没有pK。
XENICAL可作为绿松石硬明胶胶囊口服给药。胶囊上印着黑色。每个胶囊含有由120毫克活性成分奥利司他以及非活性成分微晶纤维素、淀粉乙醇酸钠、十二烷基硫酸钠、聚维酮和滑石粉组成的颗粒配方。胶囊外壳含有明胶、二氧化钛和FD&C蓝2号，黑色油墨含有药用级虫胶、丙二醇、强铵溶液、氢氧化钾和黑色氧化铁。
迹象
XENICAL适用于肥胖管理，包括体重减轻和体重维持，与低热量饮食结合使用。XENICAL也被认为可以降低先前体重减轻后体重恢复的风险。XENICAL适用于初始体重指数(BMI)≥30 kg/m的肥胖患者2或≥27kg /m2存在其他危险因素(如高血压、糖尿病、血脂异常)。
表1说明身体质量指数(BMI)根据各种体重和身高。BMI的计算方法是体重(公斤)除以身高(米)的平方。例如，一个体重180磅，身高5英尺5英寸″的人，其BMI值为30。
表1体重指数(BMI)， kg/m2＊
| 体重(磅) | ||||||||||||||||||||||
| 120 | 130 | 140 | 150 | 160 | 170 | 180 | 190 | 200 | 210 | 220 | 230 | 240 | 250 | 260 | 270 | 280 | 290 | 300 | 310 | 320 | ||
| 高度(英尺/英寸) | 4“10” | 25 | 27 | 29 | 31 | 34 | 36 | 38 | 40 | 42 | 44 | 46 | 48 | 50 | 52 | 54 | 57 | 59 | 61 | 63 | 65 | 67 |
| 4“11” | 24 | 26 | 28 | 30. | 32 | 34 | 36 | 38 | 40 | 43 | 45 | 47 | 49 | 51 | 53 | 55 | 57 | 59 | 61 | 63 | 65 | |
| 5 ' 0” | 23 | 25 | 27 | 29 | 31 | 33 | 35 | 37 | 39 | 41 | 43 | 45 | 47 | 49 | 51 | 53 | 55 | 57 | 59 | 61 | 63 | |
| 5 ' 1 " | 23 | 25 | 27 | 28 | 30. | 32 | 34 | 36 | 38 | 40 | 42 | 44 | 45 | 47 | 49 | 51 | 53 | 55 | 57 | 59 | 61 | |
| 5 ' 2” | 22 | 24 | 26 | 27 | 29 | 31 | 33 | 35 | 37 | 38 | 40 | 42 | 44 | 46 | 48 | 49 | 51 | 53 | 55 | 57 | 59 | |
| 5 ' 3” | 21 | 23 | 25 | 27 | 28 | 30. | 32 | 34 | 36 | 37 | 39 | 41 | 43 | 44 | 46 | 48 | 50 | 51 | 53 | 55 | 57 | |
| 5 ' 4 " | 21 | 22 | 24 | 26 | 28 | 29 | 31 | 33 | 34 | 36 | 38 | 40 | 41 | 43 | 45 | 46 | 48 | 50 | 52 | 53 | 55 | |
| 5 ' 5” | 20. | 22 | 23 | 25 | 27 | 28 | 30. | 32 | 33 | 35 | 37 | 38 | 40 | 42 | 43 | 45 | 47 | 48 | 50 | 52 | 53 | |
| 5 ' 6 " | 19 | 21 | 23 | 24 | 26 | 27 | 29 | 31 | 32 | 34 | 36 | 37 | 39 | 40 | 42 | 44 | 45 | 47 | 49 | 50 | 52 | |
| 5 ' 7” | 19 | 20. | 22 | 24 | 25 | 27 | 28 | 30. | 31 | 33 | 35 | 36 | 38 | 39 | 41 | 42 | 44 | 46 | 47 | 49 | 50 | |
| 5 ' 8” | 18 | 20. | 21 | 23 | 24 | 26 | 27 | 29 | 30. | 32 | 34 | 35 | 37 | 38 | 40 | 41 | 43 | 44 | 46 | 47 | 49 | |
| 5 ' 9” | 18 | 19 | 21 | 22 | 24 | 25 | 27 | 28 | 30. | 31 | 33 | 34 | 36 | 37 | 38 | 40 | 41 | 43 | 44 | 46 | 47 | |
| 5英尺10英寸 | 17 | 19 | 20. | 22 | 23 | 24 | 26 | 27 | 29 | 30. | 32 | 33 | 35 | 36 | 37 | 39 | 40 | 42 | 43 | 45 | 46 | |
| 5尺11寸 | 17 | 18 | 20. | 21 | 22 | 24 | 25 | 27 | 28 | 29 | 31 | 32 | 34 | 35 | 36 | 38 | 39 | 41 | 42 | 43 | 45 | |
| 6“0” | 16 | 18 | 19 | 20. | 22 | 23 | 24 | 26 | 27 | 29 | 30. | 31 | 33 | 34 | 35 | 37 | 38 | 39 | 41 | 42 | 43 | |
| 6尺1” | 16 | 17 | 19 | 20. | 21 | 22 | 24 | 25 | 26 | 28 | 29 | 30. | 32 | 33 | 34 | 36 | 37 | 38 | 40 | 41 | 42 | |
| 6尺2” | 15 | 17 | 18 | 19 | 21 | 22 | 23 | 24 | 26 | 27 | 28 | 30. | 31 | 32 | 33 | 35 | 36 | 37 | 39 | 40 | 41 | |
| *转换因素: 重量单位(磅)÷ 2.2 =重量单位(公斤) 高度(英寸)× 0.0254 =高度(米) 1英尺= 12英寸 |
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剂量和给药方法
推荐剂量
XENICAL的推荐剂量是每天三次，每次120毫克胶囊，每次含脂肪的主餐(餐中或餐后1小时)。
患者应遵循营养均衡、低热量饮食，其中约30%的热量来自脂肪。每天摄入的脂肪、碳水化合物和蛋白质应该分布在三餐中。如果偶尔错过一餐或不含脂肪，XENICAL的剂量可以省略。
由于XENICAL已被证明可减少某些脂溶性维生素和β -胡萝卜素的吸收，因此应建议患者服用含有脂溶性维生素的复合维生素，以确保足够的营养[见]警告和注意事项]。维生素补充剂应在服用XENICAL之前或之后至少2小时服用，例如睡前。
对于同时接受XENICAL和环孢素治疗的患者，在XENICAL后3小时给予环孢素。
对于同时接受XENICAL和左旋甲状腺素治疗的患者，左旋甲状腺素和XENICAL至少间隔4小时。同时使用XENICAL和左旋甲状腺素治疗的患者应监测甲状腺功能的变化。
每日三次，每次120毫克以上的剂量并没有显示出额外的益处。
根据粪便脂肪测量，XENICAL的效果在给药后24至48小时即可看到。停止治疗后，粪便脂肪含量通常在48至72小时内恢复到治疗前水平。
如何提供
剂型及剂量
赛尼可120mg绿松石胶囊，黑色墨水印有XENICAL 120。
储存和处理
XENICAL是一种含有粉末颗粒的绿松石状硬明胶胶囊。
赛尼可胶囊:绿松石，两片式，No. 1不透明硬明胶胶囊，黑色墨水印有XENICAL 120 -每瓶90 (国防委员会61269-460-90)。
储存和处理
保存在25°C(77°F);偏差允许在15°至30°C(59°至86°F)[见USP控制的室温]。保持瓶口紧闭。
XENICAL不能在规定的有效期后使用。
发行商:Genentech USA, Inc。罗氏1组DNA方式南旧金山，CA 94080-4990的成员。修订日期:2022年11月
副作用
临床试验
由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映在患者中观察到的不良反应率。
常见现象(基于第一年和第二年的数据)
在七项双盲安慰剂对照临床试验中，胃肠道(GI)症状是与XENICAL使用相关的最常见的治疗不良事件，并且主要是作用机制的表现。(通常观察到的定义是发生率≥5%，并且XENICAL 120 mg组的发生率至少是安慰剂组的两倍。)
表2常见的不良事件
| 不良事件 | 第一年 | 第二年 | ||
| 赛克* %的患者 (N = 1913) |
安慰剂* %的患者 (N = 1466) |
赛克* %的患者 (N = 613) |
安慰剂* %的患者 (N = 524) |
|
| 油斑__ | 26.6 | 1.3 | 4.4 | 0．2 |
| 放屁并排出 | 23.9 | 1.4 | 2.1 | 0．2 |
| 粪便的紧迫性 | 22.1 | 6.7 | 2.8 | 1.7 |
| 含脂肪/油脂的凳子上__ | 20.0 | 2.9 | 5.5 | 0.6 |
| 油性疏散__ | 11.9 | 0.8 | 2.3 | 0．2 |
| 增加排便 | 10.8 | 4.1 | 2.6 | 0.8 |
| 大便失禁 | 7.7 | 0.9 | 1.8 | 0．2 |
| *治疗指定XENICAL每日三次加饮食或安慰剂加饮食 __油状分泌物可能是透明的或呈橙色或棕色。 |
||||
一般来说，这些事件的首次发生在开始治疗的3个月内。总体而言，大约50%的与XENICAL治疗相关的胃肠道不良事件持续时间少于1周，大多数持续时间不超过4周。然而，胃肠道不良事件可能发生在一些个体超过6个月或更长时间。
停止治疗
在对照临床试验中，8.8%接受XENICAL治疗的患者因不良事件停止治疗，而安慰剂治疗的患者为5.0%。对于XENICAL，导致停药的最常见不良事件是胃肠道。
其他不良临床事件
下表列出了来自7个多中心、双盲、安慰剂对照临床试验的其他治疗中出现的不良事件，这些不良事件在接受XENICAL 120mg每日三次治疗的患者中发生率≥2%，并且在第1年和第2年的发生率高于安慰剂，与研究药物无关。
表3来自7个安慰剂对照临床试验的其他治疗出现的不良事件
| 身体系统/不良事件 | 第一年 | 第二年 | ||
| 赛克* %的患者 (N = 1913) |
安慰剂* %的患者 (N = 1466) |
赛克* %的患者 (N = 613) |
安慰剂* %的患者 (N = 524) |
|
| 消化系统 | ||||
| 腹部疼痛或不适 | 25.5 | 21.4 | - - - - - - | - - - - - - |
| 恶心想吐 | 8.1 | 7.3 | 3.6 | 2.7 |
| 感染性腹泻 | 5.3 | 4.4 | - - - - - - | - - - - - - |
| 直肠疼痛/不适 | 5.2 | 4.0 | 3.3 | 1.9 |
| 牙齿疾病 | ４．３ | 3.1 | 2.9 | 2.3 |
| 牙龈疾病 | 4.1 | 2.9 | 2.0 | 1.5 |
| 呕吐 | 3.8 | 3.5 | - - - - - - | - - - - - - |
| 呼吸系统 | ||||
| 流感 | 39.7 | 36.2 | - - - - - - | - - - - - - |
| 上呼吸道感染 | 38.1 | 32.8 | 26.1 | 25.8 |
| 下呼吸道感染 | 7.8 | 6.6 | - - - - - - | - - - - - - |
| 耳鼻喉症状 | 2.0 | 1.6 | - - - - - - | - - - - - - |
| 肌肉骨骼系统 | ||||
| 背部疼痛 | 13.9 | 12.1 | - - - - - - | - - - - - - |
| 下肢疼痛 | - - - - - - | - - - - - - | 10.8 | 10.3 |
| 关节炎 | 5.4 | 4.8 | - - - - - - | - - - - - - |
| 肌痛 | 4.2 | 3.3 | - - - - - - | - - - - - - |
| 关节紊乱 | 2.3 | 2.2 | - - - - - - | - - - - - - |
| 肌腱炎 | - - - - - - | - - - - - - | 2.0 | 1.9 |
| 中枢神经系统 | ||||
| 头疼 | 30.6 | 27.6 | - - - - - - | - - - - - - |
| 头晕 | 5.2 | 5.0 | - - - - - - | - - - - - - |
| 整体身体 | ||||
| 乏力 | 7.2 | 6.4 | 3.1 | 1.7 |
| 睡眠障碍 | 3.9 | 3.3 | - - - - - - | - - - - - - |
| 皮肤及附属物 | ||||
| 皮疹 | ４．３ | 4.0 | - - - - - - | - - - - - - |
| 干燥的皮肤 | 2.1 | 1.4 | - - - - - - | - - - - - - |
| 生殖,女 | ||||
| 月经不规则 | 9.8 | 7.5 | - - - - - - | - - - - - - |
| 阴道炎 | 3.8 | 3.6 | 2.6 | 1.9 |
| 泌尿系统 | ||||
| 尿路感染 | 7.5 | 7.3 | 5.9 | 4.8 |
| 精神障碍 | ||||
| 精神焦虑 | 4.7 | 2.9 | 2.8 | 2.1 |
| 抑郁症 | - - - - - - | - - - - - - | 3.4 | 2.5 |
| 听力和前庭障碍 | ||||
| 耳炎 | ４．３ | 3.4 | 2.9 | 2.5 |
| 心血管疾病 | ||||
| 踏板水肿 | - - - - - - | - - - - - - | 2.8 | 1.9 |
| -无报告频率≥2%且高于安慰剂 *治疗指定XENICAL 120毫克，每日三次，加饮食或安慰剂加饮食 |
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表4显示了服用XENICAL和安慰剂的成年患者在1年和2年治疗期间连续两次或两次以上出现低维生素水平的百分比，这些患者之前没有接受维生素补充。
表4连续两次或两次以上就诊时维生素值低的发生率(基线值正常的非补充成年患者-第一年和第二年)
| 安慰剂* | 赛克* | |
| 维他命A | 1.0% | 2.2% |
| 维生素D | 6.6% | 12.0% |
| 维生素E | 1.0% | 5.8% |
| β-胡萝卜素 | 1.7% | 6.1% |
| *治疗指定安慰剂加饮食或XENICAL加饮食 | ||
表5在为期一年的研究中，服用XENICAL和安慰剂的青少年患者在两次或两次以上的连续就诊中出现低维生素水平的百分比。
表5连续两次或两次以上就诊时维生素值低的发生率(基线值正常的儿科患者*)
| 安慰剂__ | 赛尼可__ | |
| 维他命A | 0.0% | 0.0% |
| 维生素D | 0.7% | 1.4% |
| 维生素E | 0.0% | 0.0% |
| β-胡萝卜素 | 0.8% | 1.5% |
| *所有患者在整个研究过程中都服用维生素补充剂 __治疗指定安慰剂加饮食或XENICAL加饮食 |
||
在为期4年的XENDOS研究中，不良事件的一般模式与1年和2年的研究报告相似，第1年发生的胃肠道相关不良事件的总发生率在4年期间逐年下降。
在肥胖糖尿病患者的临床试验中，也观察到低血糖和腹胀。
儿科患者
在12至16岁的青少年患者中使用XENICAL的临床试验中，不良反应的概况与在成人中观察到的大致相似。
上市后经验
以下不良反应是在批准后使用XENICAL期间发现的。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此并不总是能够可靠地估计其频率或建立与XENICAL暴露的因果关系。
- 转氨酶和碱性磷酸酶升高的罕见病例和肝炎可能是严重的报道。有报道称，在上市后监测中使用XENICAL观察到肝功能衰竭，其中一些病例导致肝移植或死亡警告和注意事项]。
- 罕见的病例过敏已报道与使用XENICAL。体征和症状包括瘙痒、皮疹、荨麻疹、血管性水肿、支气管痉挛和过敏反应。据报道，有非常罕见的大疱性喷发病例。
- 白细胞破坏性血管炎的罕见病例已被报道。临床症状包括可触及的紫癜、黄斑丘疹病变或大疱性皮疹。
- 急性草酸肾病和高草酸尿治疗后，XENICAL已报道的患者或有风险的肾脏疾病。
- 在上市后监测中使用XENICAL曾有胰腺炎的报道。胰腺炎和肥胖治疗之间没有明确的因果关系或生理病理机制。
- 下消化道出血已被报道在接受XENICAL治疗的患者中。大多数报道都不严肃;应进一步调查严重或持续的病例。
药物的相互作用
环孢霉素
来自XENICAL和环孢素药物相互作用研究的数据表明，当XENICAL与环孢素共给药时，环孢素血浆水平降低。XENICAL和环孢素不应同时使用。环孢素应在给予XENICAL后3小时使用[见]剂量和给药方法,警告和注意事项]。
脂溶性维生素补充剂和类似物
来自药代动力学相互作用研究的数据表明，当与XENICAL同时服用时，β -胡萝卜素补充剂的吸收减少。XENICAL抑制维生素E醋酸酯补充剂的吸收。目前尚不清楚XENICAL对补充维生素D、维生素A和营养来源维生素K的吸收的影响[见]临床药理学,警告和注意事项]。
左旋甲状腺素
在上市后同时使用XENICAL和左旋甲状腺素治疗的患者中有甲状腺功能减退的报道。同时使用XENICAL和左旋甲状腺素治疗的患者应监测甲状腺功能的变化。左旋甲状腺素和赛尼可至少间隔4小时服用[见]剂量和给药方法]。
抗凝血剂包括华法林
服用XENICAL可减少维生素K的吸收。有报道称，在同时使用XENICAL和抗凝药物的患者中，凝血酶原降低、INR升高和抗凝治疗不平衡导致止血参数改变。服用长期稳定剂量华法林或其他抗凝药物的患者在服用XENICAL时应密切监测凝血参数的变化[见]临床药理学]。
胺碘酮
在奥利司他治疗期间口服胺碘酮的一项药代动力学研究表明，胺碘酮及其代谢物去乙基胺碘酮的暴露减少[见]临床PHARMOCOLOGY]。胺碘酮的治疗效果可能会降低。奥利司他对稳定胺碘酮治疗的影响尚未研究。
抗癫痫药物
同时使用奥利司他和抗癫痫药物治疗的患者有惊厥的报道。应监测患者抽搐频率和/或严重程度的可能变化。
抗逆转录病毒药物
据报道，感染艾滋病毒的患者同时服用奥利司他和抗逆转录病毒药物，如阿他那韦、利托那韦、富马酸替诺福韦二氧吡酯、恩曲他滨，以及洛匹那韦/利托那韦和恩曲他滨/依非韦伦/富马酸替诺福韦二氧吡酯的组合，失去了病毒学控制。确切的机制尚不清楚，但可能包括抑制抗逆转录病毒药物的全身吸收的药物-药物相互作用。在接受HIV感染治疗的同时服用XENICAL的患者应经常监测HIV RNA水平。如果确认HIV病毒载量增加，则应停用XENICAL。
警告
的一部分“预防措施”部分
预防措施
药物相互作用和维生素吸收减少
XENICAL可能与伴随药物相互作用，包括环孢素、左旋甲状腺素、华法林、胺碘酮、抗癫痫药物和抗逆转录病毒药物[见]药物的相互作用]。
来自XENICAL和环孢素药物相互作用研究的数据表明，当XENICAL与环孢素共给药时，环孢素血浆水平降低。因此，XENICAL和环孢素不应同时使用。为了减少药物相互作用的机会，服用XENICAL的患者应在服用这两种药物之前或之后至少3小时服用环孢素。此外，对于正在测量环孢素水平的患者，应考虑更频繁地监测。
应强烈鼓励患者服用含有脂溶性维生素的复合维生素补充剂，以确保足够的营养，因为XENICAL已被证明可减少某些脂溶性维生素和β -胡萝卜素的吸收[见]剂量和给药方法,不良反应]。此外，肥胖患者体内维生素D和β -胡萝卜素的含量可能低于非肥胖患者。该补充剂应每天服用一次，至少在服用XENICAL之前或之后2小时，如睡前。
减肥可能影响糖尿病患者的血糖控制。一些患者可能需要减少口服降糖药(如磺脲类药物)或胰岛素的剂量[见]临床研究]。
肝损伤
在XENICAL治疗的患者中，有罕见的严重肝损伤伴肝细胞坏死或急性肝功能衰竭的上市后报告，其中一些病例导致肝移植或死亡。应告知患者在服用XENICAL时报告任何肝功能障碍症状(厌食、瘙痒、黄疸、深色尿、浅色便或右上腹部疼痛)。当出现这些症状时，应立即停用XENICAL和其他可疑药物，并检查肝功能和ALT和AST水平。
草酸盐肾结石和草酸盐肾病合并肾功能衰竭
一些患者在接受XENICAL治疗后可能出现尿草酸水平升高。草酸盐肾结石和草酸盐肾病合并肾功能衰竭的病例已有报道。在给草酸肾病风险增加的患者开XENICAL处方时监测肾功能，包括肾功能损害患者和有高草酸尿或草酸钙肾结石病史的患者。草酸肾病患者停用XENICAL。
胆石病
体重大幅减轻会增加患胆石症的风险。在一项XENICAL预防2型糖尿病的临床试验中，随机接受XENICAL治疗的患者的胆石症不良事件发生率为2.9%(47/1649)，随机接受安慰剂治疗的患者的胆石症不良事件发生率为1.8%(30/1655)。
杂项
在开XENICAL处方之前，应排除肥胖的器质性原因(如甲状腺功能减退)。
应建议患者遵守饮食指南剂量和给药方法]。胃肠道事件[参见不良反应当XENICAL与高脂肪饮食(>30%的每日总热量来自脂肪)同时服用时，可能会增加。每天摄入的脂肪应该分布在三餐中。如果XENICAL与任何一顿脂肪含量很高的饭一起服用，胃肠道影响的可能性会增加。
患者咨询信息
参见fda批准的患者标签(患者信息）
患者信息
孕妇、慢性吸收不良综合征、胆汁淤积或对XENICAL或本产品任何成分过敏者不应服用XENICAL禁忌症]。
伴随药物
应询问患者是否正在服用环孢素、β -胡萝卜素或维生素E补充剂、左甲状腺素、华法林、抗癫痫药物、胺碘酮或抗逆转录病毒药物，因为可能存在相互作用[见]药物的相互作用]。
常见的不良事件
应告知患者与使用XENICAL相关的常见不良事件，包括油性点滴、排气胀气、粪便急症、脂肪/油性粪便、油性排便、排便增多、大便失禁不良反应]。
潜在的风险和益处
应告知患者潜在的风险，包括脂溶性维生素的吸收降低和潜在的肝损伤，尿草酸增加和胆石症[见]警告和注意事项]。使用XENICAL治疗可能导致体重减轻，并改善因体重减轻而导致的肥胖相关危险因素[见]临床研究]。
剂量指示
应建议患者在用餐时或餐后一小时内服用XENICAL。还应建议患者在服用XENICAL之前或之后至少2小时或睡前服用复合维生素补充剂剂量和给药方法]。
临床前毒理学
致癌，诱变，生育障碍
在大鼠和小鼠中进行的致癌性研究显示，奥利司他分别在1000毫克/公斤/天和1500毫克/公斤/天的剂量下没有致癌潜力。对于小鼠和大鼠，这些剂量分别是人类日剂量的38倍和46倍，这是根据总药物相关物质浓度与时间曲线下的面积计算的。
根据Ames试验(一种哺乳动物正向突变试验(V79/HPRT))，奥利司他没有可检测到的致突变或基因毒性活性在体外在培养的大鼠肝细胞中进行非预定DNA合成试验(UDS)在活的有机体内小鼠微核试验。
在生育和繁殖研究中，给大鼠400 mg/kg/天的剂量奥利司他没有明显的不良反应。这个剂量是按体表面积计算的人体日剂量(毫克/米)的12倍2)的基础。
特定人群使用
怀孕
妊娠X类
怀孕期间禁用XENICAL，因为减肥对孕妇没有潜在的好处，而且可能导致胎儿伤害。目前，所有孕妇，包括那些已经超重或肥胖的孕妇，由于怀孕期间母体组织中不可避免地发生体重增加，建议体重增加最小，而不是体重减轻。在接受远高于人类推荐剂量的奥利司他的动物中，没有发现胚胎毒性或致畸性。如果在怀孕期间使用该药，或患者在服用该药期间怀孕，应告知患者母体体重减轻对胎儿的潜在危害。
动物的数据
在大鼠和家兔中进行了生殖研究，剂量高达800毫克/公斤/天。两项研究均未显示胚胎毒性或致畸性。这个剂量是按体表面积计算的人体日剂量(毫克/米)的23倍和47倍2)为大鼠和家兔的基础。
哺乳期妇女
目前尚不清楚XENICAL是否存在于人乳中。当给哺乳期妇女使用XENICAL时，应谨慎。
儿童使用
对12岁以下儿童患者的安全性和有效性尚未确定。
XENICAL在12 - 16岁肥胖青少年患者中的安全性和有效性已被评估。XENICAL在这一年龄组的使用得到了充分且控制良好的成人XENICAL研究的证据支持，另外还有一项54周的疗效和安全性研究以及一项针对12至16岁肥胖青少年患者的21天矿物质平衡研究的数据。在54周的疗效和安全性研究中，接受XENICAL治疗的患者(64.8%为女性，75%为白种人，18.8%为黑人，6.3%为其他人种)的BMI平均降低了0.55 kg/m2与平均增加0.31 kg/m相比2在安慰剂治疗的患者中(p=0.001)。在两项青少年研究中，不良反应通常与成人相似，包括脂肪/油性粪便，油性斑点和油性排出。在为期54周的研究中，在152名XENICAL患者和77名安慰剂患者的亚组中，DEXA测量的身体成分变化在两个治疗组中相似，但脂肪量除外，XENICAL患者与安慰剂患者相比显着减少(-2.5 kg vs -0.6 kg, p=0.033)。由于XENICAL会干扰脂溶性维生素的吸收，所有患者都应该每天服用含有维生素a、D、E、K和β -胡萝卜素的复合维生素。维生素补充剂应在XENICAL之前或之后至少2小时服用[见]剂量和给药方法，警告和注意事项,临床药理学]。
奥利司他及其代谢物M1和M3的血浆浓度与相同剂量水平下的成人相似。在XENICAL和安慰剂治疗组中，每日粪便脂肪排泄量分别占膳食摄入量的27%和7%。
老年使用
XENICAL的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的患者来确定他们的反应是否与年轻患者不同[见]临床研究]。
临床药理学
作用机制
奥利司他是一种可逆的胃肠道脂肪酶抑制剂。它通过与胃和胰腺脂肪酶的活性丝氨酸残基位点形成共价键，在胃和小肠的管腔中发挥其治疗活性。因此，失活酶无法将甘油三酯形式的膳食脂肪水解为可吸收的游离脂肪酸和单甘油三酯。由于未消化的甘油三酯不能被吸收，因此产生的热量不足可能对控制体重有积极作用。
药效学
剂量反应关系
奥利司他在人类志愿者中的剂量-反应关系见图1所示。其效果是摄入脂肪排泄的百分比，简称粪脂肪排泄百分比。单个数据(开圆)和使用最大效应模型预测的总体曲线(连续线)均显示在图1所示。
图1奥利司他在人类志愿者中的剂量-反应关系
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奥利司他的推荐治疗剂量为120mg，每日三次，可抑制约30%的膳食脂肪吸收。
乙醇不影响奥利司他防止脂肪吸收的作用。
其他短期研究
成年人
在几项持续时间长达6周的研究中，对正常体重和肥胖受试者进行了XENICAL治疗剂量对胃肠道和全身生理过程的影响评估。在两项研究中，多剂量XENICAL降低了餐后胆囊收缩素血浆浓度，但在另外两项实验中与安慰剂没有显著差异。胆囊运动、胆汁组成或产石性、结肠细胞增殖率均未见临床显著变化，胃排空时间和胃酸均未见临床显著减少。此外，在这些研究中没有观察到XENICAL对血浆甘油三酯水平或全身脂肪酶的影响。在一项对28名健康男性志愿者进行的为期3周的研究中，XENICAL(每天3次，每次120毫克)对钙、镁、磷、锌、铜和铁的平衡没有显著影响。
儿科
在一项对32名12至16岁的肥胖青少年进行的为期3周的研究中，XENICAL(每天3次，每次120毫克)对钙、镁、磷、锌或铜的平衡没有显著影响。XENICAL组铁平衡降低64.7 μmol /24 h，安慰剂组铁平衡降低40.4 μmol /24 h。
药物动力学
吸收
全身暴露于奥利司他是最小的。口服剂量为360毫克14c -奥利司他，血浆放射性在约8小时达到峰值;血浆完整奥利司他浓度接近检出限(<5 ng/mL)。在监测血浆样本的治疗性研究中，血浆中检测到完整的奥利司他是零星的，浓度很低(<10 ng/mL或0.02 μM)，没有积累的证据，并且与最小吸收一致。
分布
在体外奥利司他与血浆蛋白结合率>99%(主要结合蛋白为脂蛋白和白蛋白)。奥利司他最低限度地分裂成红细胞。
新陈代谢
基于口头的14肥胖患者c -奥利司他质量平衡研究发现，两种代谢物M1(奥利司他的水解β-内酯环产物)和M3 (M1裂解n -甲酰基亮氨酸侧链后的顺序代谢物)约占血浆总放射性的42%。M1和M3具有开放的β-内酯环和极弱的脂肪酶抑制活性(分别比奥利司他低1000和2500倍)。鉴于这种低抑制活性和治疗剂量下的低血浆水平(剂量后2至4小时，M1和M3的平均水平分别为26 ng/mL和108 ng/mL)，这些代谢物在药理学上被认为是无关紧要的。初级代谢物M1的半衰期较短(约3小时)，而次级代谢物M3的半衰期较慢(约13.5小时)。
消除
单次口服剂量为360毫克14c -奥利司他在正常体重和肥胖受试者中，未吸收药物的粪便排泄被发现是主要的消除途径。奥利司他及其M1和M3代谢物也受胆汁排泄的影响。大约97%的放射性物质随粪便排出;其中83%是奥利司他。总放射性的累积肾排泄量小于给予剂量360 mg 14科里司他的2%。达到完全排泄(粪加尿)的时间为3至5天。奥利司他的处置似乎是相似的正常体重和肥胖受试者。根据有限的数据，吸收奥利司他的半衰期在1至2小时之间。
特定的人群
没有针对特定人群的药代动力学研究，如老年人、不同种族、肾和肝损害患者。
药物的相互作用
酒精
在一项对30名体重正常的受试者进行的多剂量研究中，XENICAL和40克酒精(例如，大约3杯葡萄酒)共同给药没有导致酒精药代动力学、奥利司他药效学(粪便脂肪排泄)或全身暴露于奥利司他的改变。
胺碘酮
在一项对健康志愿者进行的药代动力学研究中，这些志愿者每天三次接受120 mg奥利司他，持续13天，并在第14天早晨服用单剂量120 mg奥利司他，在第4天服用单剂量1200 mg胺碘酮，观察到全身暴露于胺碘酮和去乙基胺碘酮减少了23 - 27%[见]药物的相互作用]。奥利司他对稳定胺碘酮治疗的影响尚未研究。
环孢霉素
在一项多剂量研究中，50mg环孢素每日2次与120mg XENICAL每日3次共给药可使环孢素AUC和Cmax分别降低31%和25%。在同一项研究中，在给药120mg XENICAL后，每天给药3次，每次给药3小时，每次给药50mg环孢素，可使环孢素AUC和Cmax分别降低17%和4%。
地高辛
在12名体重正常的受试者中，XENICAL每天3次，每次120 mg，连续6天，XENICAL未改变单剂量地高辛的药代动力学。
脂溶性维生素补充剂和类似物
一项药代动力学相互作用研究表明，与XENICAL同时服用时，β -胡萝卜素补充剂的吸收减少了30%。XENICAL可抑制维生素E醋酸酯补充剂约60%的吸收。目前尚不清楚XENICAL对补充维生素D、维生素A和营养来源的维生素K的吸收的影响。
格列本脲
在12名体重正常的受试者中，奥利司他80mg，每天3次，连续5天，奥利司他没有改变格列本脲的药代动力学或药效学(降血糖)。
硝苯地平(缓释片)
在17名体重正常的受试者中，XENICAL每天3次，每次120 mg，连续6天，XENICAL未改变硝苯地平(缓释片)的生物利用度。
口服避孕药
在20名正常体重的女性受试者中，XENICAL 120 mg，每天3次，连续23天，口服避孕药的排卵抑制作用没有变化。
苯妥英
在12名体重正常的受试者中，XENICAL每天3次，每次120毫克，连续7天，XENICAL没有改变单次300毫克苯妥英的药代动力学。
普伐他汀
在一项对24名正常体重、轻度高胆固醇血症患者进行的双向交叉研究中，XENICAL 120 mg，每天三次，连续6天，XENICAL对普伐他汀的药代动力学没有影响。
华法令阻凝剂
在12名体重正常的受试者中，服用XENICAL 120mg，每天三次，连续16天，没有导致华法林药代动力学(r和s对映体)或药理学(凝血酶原时间和血清因子VII)的任何变化。尽管服用XENICAL时，维生素K营养状况的标志——低羧化骨钙素没有改变，但服用XENICAL的受试者维生素K水平趋于下降。因此，由于服用XENICAL可能会降低维生素K的吸收，服用XENICAL的慢性稳定剂量华法林的患者应密切监测凝血参数的变化。
临床研究
XENICAL对与肥胖相关的发病率和死亡率的长期影响尚未确定。
在为期4年的XENDOS研究和7个长期(持续时间1- 2年)的多中心、双盲、安慰剂对照临床试验中，评估了XENICAL对体重减轻、体重维持和体重恢复以及许多合并症(如2型糖尿病、血脂、血压)的影响。在治疗的第一年，为期2年的研究评估了体重减轻和体重维持。在治疗的第二年，一些研究评估了持续的体重减轻和体重维持，另一些研究评估了XENICAL对体重恢复的影响。这些研究包括2800多名接受XENICAL治疗的患者和1400名接受安慰剂治疗的患者(年龄范围17-78岁，80.2%为女性，91.0%为白种人，5.7%为黑人，2.3%为西班牙裔，0.9%为其他)。这些患者中的大多数有肥胖相关的危险因素和合并症。在XENDOS研究中，包括3304名患者(年龄范围30-58岁，55%为女性，99%为白种人，1%为其他)，除了体重管理外，还评估了2型糖尿病发病时间。在所有这些研究中，XENICAL和安慰剂治疗分别是指XENICAL加饮食治疗和安慰剂加饮食治疗。
在体重减轻和体重维持期间，建议所有患者采用均衡的低热量饮食，旨在使热量摄入减少约20%，并从脂肪中提供30%的热量。此外，所有患者都接受了营养咨询。
为期一年的结果
体重减轻，体重维持和风险因素
来自五项临床试验的汇总数据表明，从随机分配到治疗1年结束时，意向治疗人群中接受XENICAL治疗的患者的总体平均体重减轻为13.4磅，安慰剂治疗的患者为5.8磅。治疗1年后，xenical治疗的患者和安慰剂治疗的患者体重减轻的平均百分比差异为3%。接受XENICAL治疗的1272例(69%)患者和接受安慰剂治疗的701例(63%)患者完成了1年的治疗。在完成1年治疗的患者中，57%接受XENICAL(120毫克，每日3次)治疗的患者和31%接受安慰剂治疗的患者至少减轻了基线体重的5%。
在5项针对意向治疗人群的大型多中心研究中，1年后患者体重减轻≥5%和≥10%的百分比见表6所示。
表6治疗1年后随机分组患者体重减轻≥5%和≥10%的百分比*
| 没有学习。 | Intent-to-Treat人口__ | |||||||||
| 减重≥5% | 减重≥10% | |||||||||
| 赛尼可 | n | 安慰剂 | n | 假定值 | 赛尼可 | n | 安慰剂 | n | 假定值 | |
| 14119 b | 35.5% | 110 | 21.3% | 108 | 0.021 | 16.4% | 110 | 6.5% | 108 | 0.022 |
| 14119 c | 54.8% | 343 | 27.4% | 340 | < 0.001 | 24.8% | 343 | 8.2% | 340 | < 0.001 |
| 14149 | 50.6% | 241 | 26.3% | 236 | < 0.001 | 22.8% | 241 | 11.9% | 236 | 0.02 |
| 14161‡ | 37.1% | 210 | 16.0% | 212 | < 0.001 | 19.5% | 210 | 3.8% | 212 | < 0.001 |
| 14185 | 42.6% | 657 | 22.4% | 223 | < 0.001 | 17.7% | 657 | 9.9% | 223 | 0.006 |
| 第一年的饮食是低热量饮食。*治疗指定XENICAL 120毫克，每日三次，加饮食或安慰剂加饮食 __结转最后一次观察 ‡除了14161项研究外，所有研究都是在专门治疗肥胖和肥胖并发症的中心进行的。研究14161是由初级保健医生进行的。 |
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在接受XENICAL和安慰剂治疗1年后，与肥胖相关的危险因素的相对变化呈现给整个人群以及随机化时异常值人群。
整体人口
根据五项临床研究的汇总数据，无论随机分组时患者的危险因素状态如何，与肥胖相关的代谢、心血管和人体测量危险因素的变化均在表7所示。一年的XENICAL治疗导致几个危险因素的相对改善。
表7随机化治疗1年后危险因素的平均变化*整个人群
| 风险因素 | XENICAL 120mg__ | 安慰剂__ |
| 代谢: | ||
| 总胆固醇 | -2.0% | + 5.0% |
| 低密度脂蛋白胆固醇 | -4.0% | + 5.0% |
| 脂蛋白胆固醇 | + 9.3% | + 12.8% |
| LDL / HDL | -0.37 | -0.20 |
| 甘油三酸酯 | + 1.34% | + 2.9% |
| 空腹血糖，mmol/L | -0.04 | + 0.0 |
| 空腹胰岛素，pmol/L | -6.7 | + 5.2 |
| 心血管疾病: | ||
| 收缩压，毫米汞柱 | -1.01 | + 0.58 |
| 舒张压，毫米汞柱 | -1.19 | + 0.46 |
| 人体测量: | ||
| 腰围(厘米) | -6.45 | -4.04 |
| 臀围，厘米 | -5.31 | -2.96 |
| *治疗指定XENICAL 120毫克，每日三次，加饮食或安慰剂加饮食 __第52周的意向治疗人群，观察数据基于5项研究的汇总数据 |
||
随机分组时危险因素异常的人群
在脂质水平异常(LDL≥130 mg/dL, LDL/HDL≥3.5,HDL <35 mg/dL)的人群中，随机化治疗1年后的变化与安慰剂相比，XENICAL在LDL-胆固醇(-7.83% vs +1.14%)和LDL/HDL比值(-0.64 vs -0.46)方面更大。安慰剂组HDL升高20.1%，XENICAL组升高18.8%。在基线血压异常(收缩压≥140 mm Hg)的人群中，从随机分组到1年的收缩压变化，XENICAL组(-10.89 mm Hg)大于安慰剂组(-5.07 mm Hg)。对于舒张压≥90 mm Hg的患者，XENICAL组降低了-7.9 mm Hg，而安慰剂组降低了-5.5 mm Hg。在基线值异常(≥120 pmol/L)的人群中，从随机分组到1年，XENICAL组空腹胰岛素下降幅度大于安慰剂组(-39 vs -16 pmol/L)。在基线值异常(≥100 cm)的人群中，XENICAL与安慰剂相比，腰围减少幅度更大(-7.29 cm vs -4.53 cm)。
对体重反弹的影响
设计了三项研究，以评估XENICAL与安慰剂相比，在单独饮食(一项研究，14302)或先前使用XENICAL治疗(两项研究，14119C和14185)后体重减轻的效果。在研究的1年体重恢复部分中使用的饮食是维持体重的饮食，而不是减肥饮食，患者接受的营养咨询比减肥研究中的患者少。在研究14119C和14185中，患者先前的体重减轻是由于1年的XENICAL治疗和轻度低热量饮食。研究14302的目的是评估XENICAL治疗1年对在过去6个月里仅靠饮食减轻8%或更多体重的患者体重恢复的影响。
在研究14119C中，接受安慰剂治疗的患者恢复了之前失去的52%的体重，而接受XENICAL治疗的患者恢复了之前失去的26%的体重(p<0.001)。在研究14185中，接受安慰剂治疗的患者恢复了他们之前失去的体重的63%，而接受XENICAL治疗的患者恢复了他们失去的体重的35% (p<0.001)。在研究14302中，接受安慰剂治疗的患者恢复了他们之前失去的体重的53%，而接受XENICAL治疗的患者恢复了他们失去的体重的32% (p<0.001)。
两年的结果
长期体重控制和危险因素
在先前讨论的5项1年体重管理临床研究中，有4项对XENICAL的治疗效果进行了为期2年的检查表6）.在第1年结束时，对患者的饮食进行了回顾，并在必要时进行了改变。第二年的饮食设计是为了维持病人目前的体重。在四项大型、多中心、2年双盲、安慰剂对照研究中，XENICAL在长期体重控制方面比安慰剂更有效。
来自四项临床研究的汇总数据表明，接受120mg /天3次XENICAL治疗的所有患者中有74%和接受安慰剂治疗的患者中有76%完成了2年的相同治疗。来自四项临床研究的汇总数据表明，在完成1年治疗(ITT LOCF)的患者中，XENICAL 120 mg每日三次与安慰剂治疗组在第2年的平均体重减轻差异为3%。在同样的研究中为期一年的结果(见表6)， 2年后体重减轻≥5%和≥10%的患者百分比见表8所示。
表8 2年治疗后随机分组体重减轻≥5%和≥10%的患者百分比*
| 没有学习。 | Intent-to-Treat人口__ | |||||||||
| 减重≥5% | 减重≥10% | |||||||||
| 赛尼可 | n | 安慰剂 | n | 假定值 | 赛尼可 | n | 安慰剂 | n | 假定值 | |
| 14119 c | 45.1% | 133 | 23.6% | 123 | < 0.001 | 24.8% | 133 | 6.5% | 123 | < 0.001 |
| 14149 | 43.3% | 178 | 27.2% | 158 | 0.002 | 18.0% | 178 | 9.5% | 158 | 0.025 |
| 14161‡ | 25.0% | 148 | 15.0% | 113 | 0.049 | 16.9% | 148 | 3.5% | 113 | 0.001 |
| 14185 | 34.0% | 147 | 27.9% | 122 | 0.279 | 17.7% | 147 | 11.5% | 122 | 0.154 |
| 第2年使用的饮食是为了维持体重而不是减肥。 *治疗指定XENICAL 120毫克，每日三次，加饮食或安慰剂加饮食 __结转最后一次观察 ‡除了14161人之外，所有的研究都是在专门治疗肥胖或肥胖并发症的中心进行的。研究14161是由初级保健医生进行的。 |
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在2年的治疗后，肥胖相关危险因素的相对变化也被评估为整体人群和随机分配的异常危险因素人群。
整体人口
XENICAL治疗和安慰剂治疗之间的危险因素的相对差异与治疗1年后总胆固醇、LDL-胆固醇、LDL/HDL比值、甘油三酯、空腹血糖、空腹胰岛素、舒张压、腰围和臀围的结果相似。治疗组之间高密度脂蛋白胆固醇和收缩压的相对差异小于第一年观察到的结果。
随机分组时危险因素异常的人群
XENICAL治疗和安慰剂治疗之间危险因素的相对差异与治疗1年后ldl -和hdl -胆固醇、甘油三酯、空腹胰岛素、舒张压和腰围的结果相似。治疗组之间LDL/HDL比值和孤立收缩压的相对差异小于第一年观察到的结果。
四年的结果
长期体重控制和危险因素
在为期4年的双盲、安慰剂对照的XENDOS研究中，在3304名基线糖耐量正常或受损的肥胖患者中，比较了XENICAL在延迟2型糖尿病发病和体重方面的作用。1655名随机分配到安慰剂组的患者中有34%完成了这项为期4年的研究，1649名随机分配到XENICAL组的患者中有52%完成了这项研究。
在研究结束时，安慰剂组的平均体重减轻率为-2.75%，而XENICAL组为-5.17% (p<0.001)图2）.45%的安慰剂组患者和73%的XENICAL组患者的基线体重下降≥5%，21%的安慰剂组患者和41%的XENICAL组患者在治疗一年后的基线体重下降≥10%。经过4年的治疗，28%的安慰剂组患者和45%的XENICAL组患者的基线体重下降≥5%，10%的安慰剂组患者和21%的XENICAL组患者的基线体重下降≥10%。治疗4年后，接受XENICAL治疗的患者与安慰剂患者体重减轻的平均百分比差异为2.5%。
图2与基线体重(公斤)相比随时间的平均变化*
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| *ITT lof研究人群 |
在XENDOS中评估了4年治疗后与肥胖相关的危险因素与基线的相对变化研究人群(见表9）.
表9随机化治疗4年后危险因素的平均变化*
| 风险因素 | XENICAL 120mg__ | 安慰剂__ |
| 代谢: | ||
| 总胆固醇 | -7.02% | -2.03% |
| 低密度脂蛋白胆固醇 | -11.66% | -3.85% |
| 脂蛋白胆固醇 | + 5.92% | + 7.01% |
| LDL / HDL | -0.53 | -0.33 |
| 甘油三酸酯 | + 3.64% | + 1.30 |
| 空腹血糖，mmol/L | + 0.12 | + 0.23 |
| 空腹胰岛素，pmol/L | -24.93 | -15.71 |
| 心血管疾病: | ||
| 收缩压，毫米汞柱 | -4.12 | -2.60 |
| 舒张压，毫米汞柱 | -1.93 | -0.87 |
| 人体测量: | ||
| 腰围(厘米) | -5.78 | -3.99 |
| *治疗指定XENICAL 120毫克，每日三次，加饮食或安慰剂加饮食 __Intent-to-treatpopulation |
||
肥胖患者2型糖尿病的发病
在XENDOS试验中，在整个人群中，XENICAL延迟了2型糖尿病的发病，因此在治疗4年结束时，安慰剂组的糖尿病累积发病率为8.3%，而XENICAL组为5.5%，p=0.01(见表10）.这一发现的原因是，在基线时糖耐量受损的患者中，2型糖尿病的发病率显著降低(表10和图3）.在基线时糖耐量正常的患者中，XENICAL并没有降低糖尿病发生的风险。
XENICAL延缓IGT肥胖患者2型糖尿病发病的作用可能是由于体重减轻，而不是由于药物对葡萄糖或胰岛素代谢的任何独立作用。XENICAL对减肥的作用是辅助饮食和运动的。
表10按OGTT基线情况计算的第4年糖尿病发病率*
| 基线OGTT | 正常的 | 受损的 | 所有 | |||
| 治疗 | 安慰剂 | 赛尼可 | 安慰剂 | 赛尼可 | 安慰剂 | 赛尼可 |
| 患者人数* | 1148 | 1235 | 324 | 337 | 1472 | 1572 |
| # PTS发展为糖尿病 | 16 | 21 | 62 | 48 | 78 | 69 |
| 寿命表速率__ | 2.1% | 1.7% | 27.2% | 18.7% | 8.3% | 5.5% |
| 观察到的百分比 | 1.4% | 1.7% | 19.1% | 14.2% | 5.3% | 4.4% |
| 绝对风险降低 | ||||||
| 生命表 | 0.4% | 8.5% | 2.8% | |||
| 观察到的 | -0.3% | 4.9% | 0.9% | |||
| 相对风险降低‡ | 8％ | 42% | 34% | |||
| 假定值 | 0.79 | < 0.01 | 0.01 | |||
| *基于基线和至少一次随访OGTT测量的患者，ITT LOCF研究人群。 __辍学率调整 ‡计算为(1-风险比) |
||||||
图3无糖尿病患者随时间的百分比
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2型糖尿病患者的研究
对服用磺脲类药物稳定的2型糖尿病患者(N=321)进行了为期1年的双盲、安慰剂对照研究。接受XENICAL治疗的患者中，有30%的患者体重至少减轻了5%或更多随机化与13%的安慰剂治疗患者相比(p<0.001)。表11描述了与安慰剂相比，XENICAL治疗1年的变化磺酰脲类使用和剂量减少以及血红蛋白糖化血红蛋白，空腹血糖，以及胰岛素。
表11 2型糖尿病患者接受1年随机治疗后体重和血糖控制的平均变化
| XENICAL 120mg * (n=162) | 安慰剂* (n = 159) | 统计显著性 | |
| %停用口服磺脲的患者 | 11.7% | 7.5% | __ |
| 减少口服磺脲剂量的患者 | 31.5% | 21.4% | |
| 磺脲类药物剂量平均减少 | -22.8% | -9.1% | __ |
| 体重变化(磅) | -8.9 | -4.2 | __ |
| 糖化血红蛋白 | -0.18% | + 0.28% | __ |
| 空腹血糖，mmol/L | -0.02 | + 0.54 | __ |
| 空腹胰岛素，pmol/L | -19.68 | -18.02 | ns |
| 基于意向治疗人群的统计学显著性，最后一次观察结转。 *治疗指定XENICAL 120毫克，每日三次，加饮食或安慰剂加饮食 __意向治疗差异有统计学意义(p≤0.05)，末次观察结转无统计学意义(p >0.05) |
|||
此外，与安慰剂(n=159)相比，XENICAL (n=162)与总胆固醇(-1.0% vs +9.0%， p≤0.05)、低密度脂蛋白胆固醇(-3.0% vs +10.0%， p≤0.05)、LDL/HDL比值(-0.26 vs -0.02, p≤0.05)和甘油三酯(+2.54% vs +16.2%， p≤0.05)显著降低相关。对于高密度脂蛋白胆固醇，XENICAL组升高+6.49%，安慰剂组升高+8.6%，p>0.05。XENICAL组收缩压升高+0.61 mm Hg，安慰剂组升高+4.33 mm Hg, p>0.05。XENICAL组舒张压降低-0.47 mm Hg，安慰剂组降低-0.5 mm Hg, p>0.05。
肥胖患者的糖耐量
为期两年的研究包括口服葡萄糖耐量试验，研究对象为先前未诊断或未接受2型糖尿病治疗的肥胖患者，随机分组时其基线口服葡萄糖耐量试验(OGTT)状态为正常、受损或糖尿病。
在接受XENICAL (n=251)或安慰剂(n=207)治疗2年后，比较了从随机分配时的正常OGTT到糖尿病或受损OGTT的进展。在接受XENICAL治疗后，分别有0.0%和7.2%的患者从正常进展为糖尿病和正常进展为受损，而安慰剂治疗组的这一比例分别为1.9%和12.6%。
在随机分组时发现OGTT受损的患者中，与安慰剂相比，XENICAL治疗1年和2年后改善为正常或恶化为糖尿病状态的患者的百分比。治疗1年后，45.8%的安慰剂组和73%的XENICAL组患者的口服糖耐量试验正常，10.4%的安慰剂组和2.6%的XENICAL组患者成为糖尿病患者。治疗2年后，50%的安慰剂组患者和71.7%的XENICAL组患者口服糖耐量试验正常，而治疗后，7.5%的安慰剂组患者和1.7%的XENICAL组患者发现糖尿病。
儿科临床研究
在一项为期54周的多中心、双盲、安慰剂对照研究中评估了XENICAL对体重指数(BMI)和体重减轻的影响，研究对象为539名肥胖青少年(357名接受XENICAL 120毫克，每天三次，182名接受安慰剂)，年龄在12至16岁之间。所有研究参与者的基线BMI都比美国基于年龄和性别的第95百分位加权平均值高2个单位。体重指数是主要的疗效参数，因为它考虑了生长中的儿童身高和体重的变化。
在研究期间，所有患者被要求在服用XENICAL之前或之后至少2小时服用含有脂溶性维生素的复合维生素。患者还保持均衡的低热量饮食，旨在提供30%的脂肪热量。此外，所有患者都参加了行为矫正计划，并提供了运动咨询。
每个治疗组中大约65%的患者完成了研究。
治疗一年后，BMI平均下降0.55 kg/m2在xenical治疗的患者中，平均增加了0.31 kg/m2在安慰剂治疗的患者中(p=0.001)。
意向治疗人群治疗52周后BMI和体重降低≥5%和≥10%的患者百分比见表12。
表12治疗1年后体重指数和体重下降≥5%和≥10%的患者百分比*(方案NM16189)
| Intent-to-Treat人口__ | ||||||||
| 减少≥5% | 减少≥10% | |||||||
| 赛尼可 | n | 安慰剂 | n | 赛尼可 | n | 安慰剂 | n | |
| 身体质量指数 | 26.5% | 347 | 15.7% | 178 | 13.3% | 347 | 4.5% | 178 |
| 体重 | 19.0% | 348 | 11.7% | 180 | 9.5% | 348 | 3.3% | 180 |
| 33 | ||||||||
| *治疗指定XENICAL 120毫克，每日三次，加饮食或安慰剂加饮食 __结转最后一次观察 |
||||||||
患者信息
赛尼可®
(禅宗的我)
(奥利司他)胶囊
在您开始服用XENICAL之前和每次重新服用之前，请阅读此患者信息。可能会有新的消息。这些信息不能代替你和你的医生谈论你的医疗状况或治疗。
什么是XENICAL?
XENICAL是一种处方药，与低热量饮食一起使用，可以帮助肥胖患者减轻体重。XENICAL可以帮助肥胖者减肥并保持体重。
目前尚不清楚XENICAL对12岁以下儿童是否安全有效。
谁不应该服用XENICAL?
请勿服用XENICAL，如果你:
- 是怀孕了。目前建议所有孕妇，包括那些已经超重或肥胖的孕妇，只增加最小的体重，不要减轻体重。
- 总是难以吸收食物(慢性吸收不良)
- 胆囊有问题(胆汁淤积)
- 对奥利司他或XENICAL中的任何成分过敏。有关XENICAL的完整成分列表，请参阅本小册子的末尾
在服用XENICAL之前我应该告诉我的医生什么?
在你服用XENICAL之前，告诉你的医生，如果你
- 有肝脏问题
- 有肾脏问题
- 甲状腺有问题吗
- 有厌食症或贪食症等饮食问题吗
- 有糖尿病
- 有癫痫症(癫痫)
- 心律不正常(心律失常)
- 患有人类免疫缺陷病毒(HIV)
- 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚XENICAL是否会进入母乳。在母乳喂养和服用XENICAL之前，请咨询您的医生。
- 怀孕或计划怀孕。如果您怀孕或计划怀孕，请勿服用XENICAL。
告诉你的医生你服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。
XENICAL和其他药物可能相互影响，产生副作用。XENICAL可能影响其他药物的作用方式，而其他药物也可能影响XENICAL的作用方式。
特别是告诉你的医生，如果你正在服用:
- 环孢素(Gengraf, Neoral, Sandimmune, Restasis, Sangcya)
- 胡萝卜素或维生素E补充剂
- 左甲状腺素(左旋- t、左旋、左旋甲状腺、左旋甲状腺素钠、左旋氧基、新甲状腺素、合成甲状腺素、替罗辛、Unithroid)。
- 华法林(凝血酶、凝血酶- k、香豆素、Jantoven、Panwarfin、华法林钠)
- 胺碘酮(可达酮、Pacerone)
- 用于治疗癫痫发作的药物当你服用XENICAL时，它们可能不起作用。如果你的癫痫发作更频繁或在服用XENICAL期间变得更糟，请立即咨询你的医生。
- 用于治疗艾滋病毒的抗逆转录病毒药物。当你服用XENICAL时，它们可能不起作用。
了解你服用的药物。当你得到一种新药时，把你的药物清单给你的医生和药剂师看。
我该如何服用XENICAL?
- 完全按照医生的指示服用XENICAL。
- 你的医生会告诉你服用多少XENICAL以及何时服用。
- XENICAL随餐服用，或餐后一小时服用。如果你错过了一顿饭或一顿没有脂肪的饭，你可以跳过XENICAL的剂量。如果你服用环孢素类药物，服用XENICAL和环孢素至少间隔3小时。参见“在服用XENICAL之前我应该告诉我的医生什么?”有关环孢素类药物的完整清单。
- 如果您服用复合维生素，请在服用XENICAL之前或之后至少2小时服用。睡前是服用复合维生素的好时机。
- 如果你服用左甲状腺素药物，服用XENICAL和左甲状腺素至少相隔4小时。参见“在服用XENICAL之前我应该告诉我的医生什么?”查看左旋甲状腺素药物的完整列表。
- 服用XENICAL是一种营养均衡的低热量饮食，脂肪的热量不超过30%。与任何高脂肪(超过30%脂肪)的食物一起服用XENICAL可能会使常见的副作用更严重。见表1。
表1
| 如果你每天的卡路里摄入量是: | 建议的每日脂肪克数(在脂肪含量为30%的饮食中)是: |
| 1500 | 50 |
| 1600 | 53 |
| 1800 | 60 |
| 2000 | 67 |
- 如果你服用了太多的XENICAL，马上打电话给你的医生或去最近的医院急诊室。
XENICAL的潜在风险是什么?
XENICAL可能会导致严重的副作用，包括:
- 降低身体对某些维生素的吸收。服用含有维生素a, D, E, K和β-胡萝卜素每天一次。服用XENICAL之前或之后至少2小时服用复合维生素，比如睡前。
- 严重的肝脏问题。如果您有以下肝脏问题的症状，请立即停止服用XENICAL并打电话给您的医生:
- 食欲不振
- 皮肤瘙痒
- 皮肤变黄或眼睛变白
- 尿色
- 浅色大便(大便)
- 胃右上部疼痛
- 肾脏问题。在使用XENICAL治疗期间，您的医生可能会做一些检查来检查您的肾功能。如果你有下列肾脏问题的症状，请立即致电你的医生:
- 胆囊问题(胆结石)。如果你有以下症状，立即打电话给你的医生胆结石：
- 胃右上部疼痛
- 恶心想吐
- 呕吐
XENICAL最常见的副作用包括:
*油状分泌物可能是透明的或呈橙色或棕色。
这些还不是赛尼可所有可能的副作用。欲了解更多信息，请咨询您的医生或药剂师。
打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
我应该如何储存XENICAL?
- 储存XENICAL在59°F至86°F(15°C至30°C)。
- 将XENICAL保存在密封的容器中。
- 请勿在瓶子上的有效期后使用XENICAL。
- 过期或不再需要的药品安全丢弃。
将XENICAL和所有药物放在儿童接触不到的地方。
关于XENICAL安全有效使用的一般信息
有时，处方药物的用途与患者信息单张中列出的用途不同。请勿将XENICAL用于非处方的病症。不要给其他人服用XENICAL，即使他们有和你相同的症状。这可能会伤害他们。
本患者信息手册总结了关于XENICAL最重要的信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医生。您可以向您的药剂师或医生询问有关XENICAL的信息，这些信息是为卫生专业人员编写的。
详情请致电1-877-GENENTECH(1-877-436-3683)。
XENICAL的成分是什么?
活性成分:奥利司他
活性成分:微晶纤维素、乙醇酸淀粉钠、十二烷基硫酸钠、聚维酮、滑石粉、明胶还有二氧化钛
绿松石胶囊外壳:FD&C蓝色2号，黑色油墨含医药级虫胶、丙二醇、强铵溶液、钾氢氧化铁和黑氧化铁
其他信息:身体质量指数
下面的图表说明了身体质量指数（身体质量指数)根据不同的体重和身高。XENICAL适用于BMI大于或等于30 kg/m的患者2体重指数大于等于27kg /m2在存在其他风险因素的情况下，比如高血压，糖尿病，或高胆固醇。BMI的计算方法是用体重(公斤)除以身高(米)的平方。使用这个图表:
- 在左栏中找到最接近你的身高。
- 然后移动到最上面一排，找到最接近你的权重。
- 这两者的交集就是你的身体质量指数。(例如，一个体重180磅、身高5英尺5英寸的人，其体重指数为30。)
表1体重指数(BMI)， kg/m2＊
| 体重(磅) | ||||||||||||||||||||||
| 高度(英尺/英寸) | 120 | 130 | 140 | 150 | 160 | 170 | 180 | 190 | 200 | 210 | 220 | 230 | 240 | 250 | 260 | 270 | 280 | 290 | 300 | 310 | 320 | |
| 4“10” | 25 | 27 | 29 | 31 | 34 | 36 | 38 | 40 | 42 | 44 | 46 | 48 | 50 | 52 | 54 | 57 | 59 | 61 | 63 | 65 | 67 | |
| 4“11” | 24 | 26 | 28 | 30. | 32 | 34 | 36 | 38 | 40 | 43 | 45 | 47 | 49 | 51 | 53 | 55 | 57 | 59 | 61 | 63 | 65 | |
| 5 ' 0” | 23 | 25 | 27 | 29 | 31 | 33 | 35 | 37 | 39 | 41 | 43 | 45 | 47 | 49 | 51 | 53 | 55 | 57 | 59 | 61 | 63 | |
| 5 ' 1 " | 23 | 25 | 27 | 28 | 30. | 32 | 34 | 36 | 38 | 40 | 42 | 44 | 45 | 47 | 49 | 51 | 53 | 55 | 57 | 59 | 61 | |
| 5 ' 2” | 22 | 24 | 26 | 27 | 29 | 31 | 33 | 35 | 37 | 38 | 40 | 42 | 44 | 46 | 48 | 49 | 51 | 53 | 55 | 57 | 59 | |
| 5 ' 3” | 21 | 23 | 25 | 27 | 28 | 30. | 32 | 34 | 36 | 37 | 39 | 41 | 43 | 44 | 46 | 48 | 50 | 51 | 53 | 55 | 57 | |
| 5 ' 4 " | 21 | 22 | 24 | 26 | 28 | 29 | 31 | 33 | 34 | 36 | 38 | 40 | 41 | 43 | 45 | 46 | 48 | 50 | 52 | 53 | 55 | |
| 5 ' 5” | 20. | 22 | 23 | 25 | 27 | 28 | 30. | 32 | 33 | 35 | 37 | 38 | 40 | 42 | 43 | 45 | 47 | 48 | 50 | 52 | 53 | |
| 5 ' 6 " | 19 | 21 | 23 | 24 | 26 | 27 | 29 | 31 | 32 | 34 | 36 | 37 | 39 | 40 | 42 | 44 | 45 | 47 | 49 | 50 | 52 | |
| 5 ' 7” | 19 | 20. | 22 | 24 | 25 | 27 | 28 | 30. | 31 | 33 | 35 | 36 | 38 | 39 | 41 | 42 | 44 | 46 | 47 | 49 | 50 | |
| 5 ' 8” | 18 | 20. | 21 | 23 | 24 | 26 | 27 | 29 | 30. | 32 | 34 | 35 | 37 | 38 | 40 | 41 | 43 | 44 | 46 | 47 | 49 | |
| 5 ' 9” | 18 | 19 | 21 | 22 | 24 | 25 | 27 | 28 | 30. | 31 | 33 | 34 | 36 | 37 | 38 | 40 | 41 | 43 | 44 | 46 | 47 | |
| 5英尺10英寸 | 17 | 19 | 20. | 22 | 23 | 24 | 26 | 27 | 29 | 30. | 32 | 33 | 35 | 36 | 37 | 39 | 40 | 42 | 43 | 45 | 46 | |
| 5尺11寸 | 17 | 18 | 20. | 21 | 22 | 24 | 25 | 27 | 28 | 29 | 31 | 32 | 34 | 35 | 36 | 38 | 39 | 41 | 42 | 43 | 45 | |
| 6“0” | 16 | 18 | 19 | 20. | 22 | 23 | 24 | 26 | 27 | 29 | 30. | 31 | 33 | 34 | 35 | 37 | 38 | 39 | 41 | 42 | 43 | |
| 6尺1” | 16 | 17 | 19 | 20. | 21 | 22 | 24 | 25 | 26 | 28 | 29 | 30. | 32 | 33 | 34 | 36 | 37 | 38 | 40 | 41 | 42 | |
| 6尺2” | 15 | 17 | 18 | 19 | 21 | 22 | 23 | 24 | 26 | 27 | 28 | 30. | 31 | 32 | 33 | 35 | 36 | 37 | 39 | 40 | 41 | |
该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。
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