Xcopri

描述

XCOPRI (cenobamate)的化学名称为[(1)]R-1-(2-氯苯基)-2-(四唑-2-基)乙基]氨基甲酸酯。它的分子式是C₁₀H₁₀ClN₅O₂它的分子量是267.67 g/mol。其化学结构为:

XCOPRI是一种白色到灰白色的结晶粉末。它极易溶于水溶液(水1.7 mg/mL)，在乙醇等有机溶剂中具有较高的溶解度(209.4 mg/mL)。

XCOPRI片剂是口服给药，含有以下非活性成分:胶体二氧化硅、一水乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素、乙醇酸淀粉钠和以下指定的薄膜涂层剂:

12.5 mg片剂

不适用，因为12.5毫克片剂是无包衣的。

25毫克和100毫克片剂

FD&C蓝# 2/靛蓝胭脂红铝湖，氧化铁红，氧化铁黄，聚乙二醇3350，部分水解聚乙烯醇，滑石，钛白粉。

50mg片剂

氧化铁黄，聚乙二醇3350，聚乙烯醇部分水解，滑石粉，和二氧化钛。

150毫克和200毫克片剂

氧化铁红，氧化铁黄，聚乙二醇3350，聚乙烯醇部分水解，滑石粉，和二氧化钛。

迹象

XCOPRI适用于治疗成人患者的部分性癫痫发作。

剂量和给药方法

重要的管理说明

XCOPRI可在任何时间服用，有或没有食物。整片连同液体一起吞下。不要压碎或咀嚼。

一般剂量建议

单一疗法和辅助疗法

XCOPRI每天口服一次。推荐的剂量和滴定，不应超过，因为潜在的严重不良反应[见]警告和注意事项]，见表1。

表1:成人部分发作性癫痫的推荐剂量

初始剂量
第1、2周	12.5毫克每日一次
滴定方案
第三、四周	25毫克，每日一次
第五、六周	50毫克每日一次
第七、八周	100毫克每日一次
第九和第十周	150毫克每日一次
维护用量
第11周及以后	200毫克每日一次
最大剂量
如果根据临床反应和耐受性需要，剂量可在200毫克以上增加50毫克，每两周增加一次至400毫克。	400毫克每日一次

肝损害患者的剂量调整

对于轻度至中度(Child-Pugh评分5-9分)肝功能损害的患者，推荐最大剂量为200mg，每日一次特定人群使用]。XCOPRI不推荐用于严重肝功能损害的患者临床药理学]。

XCOPRI的终止

如果停用XCOPRI，应在至少2周内逐渐减少剂量，除非出于安全考虑需要突然停药[见]警告和注意事项]。

如何提供

剂型及剂量

XCOPRI片剂有以下强度、形状、颜色和片剂标记(表2)。

表2:XCOPRI片剂介绍

平板电脑的力量	平板电脑的颜色和形状	平板电脑的标记
12.5毫克	无涂层的圆形白色到灰白色药片	一边是SK，一边是12
25毫克	涂膜的棕色圆形片剂	一边是SK，一边是25
50毫克	涂膜圆形黄色片剂	一边是SK，另一边是50
100毫克	涂膜的棕色圆形片剂	一边是SK，另一边是100
150毫克	涂膜的圆形浅橙色片剂	一边是SK，另一边是150
200毫克	涂膜改良椭圆形浅橙色片剂	一边是SK，一边是200

XCOPRI片剂的配置如下:

瓶;30数

强度	NDC数量	片剂说明(颜色、形状、标记)
50毫克	71699-050-30	涂膜的圆形黄色片剂，一边是SK，另一边是50
100毫克	71699-100-30	涂膜的圆形棕色片剂，一边是SK，另一边是100
150毫克	71699-150-30	涂有薄膜的圆形浅橙色片剂，一面是SK，另一面是150
200毫克	71699-200-30	涂膜改性椭圆形浅橙色片剂，一面为SK，另一面为200

滴定吸塑包;28天

日剂量	NDC数量	提供的是 (强度(数量))	片剂说明(颜色、形状、标记)
每天12.5毫克，持续14天，然后每天25毫克，持续14天	71699-201-28	12.5毫克(14粒)	无涂层圆形白色到off-white药片与SK在一边和12在另一边
		25毫克(14粒)	涂膜的圆形棕色片剂，一边是SK，另一边是25
每天50毫克，持续14天，然后每天100毫克，持续14天	71699-202-28	50毫克(14计数)	涂膜的圆形黄色片剂，一边是SK，另一边是50
		100毫克(14粒)	涂膜的圆形棕色片剂，一边是SK，另一边是100
每天150毫克，持续14天，然后每天200毫克，持续14天	71699-203-28	150毫克(14粒)	涂有薄膜的圆形浅橙色片剂，一面是SK，另一面是150
		200mg(14支)	涂膜改性椭圆形浅橙色片剂，一面为SK，另一面为200

吸塑包;28天

日剂量	NDC数量	提供的是 (强度(数量))	片剂说明(颜色、形状、标记)
每天250毫克	71699-104-56	100毫克(28支)	涂膜的圆形棕色片剂，一边是SK，另一边是100
		150毫克(28颗)	涂有薄膜的圆形浅橙色片剂，一面是SK，另一面是150
每天350毫克	71699-103-56	150毫克(28颗)	涂有薄膜的圆形浅橙色片剂，一面是SK，另一面是150
		200mg(28支)	涂膜改性椭圆形浅橙色片剂，一面为SK，另一面为200

储存和处理

储存XCOPRI片剂在20°C至25°C(68°F至77°F)，允许远足至15°C至30°C(59°F至86°F)(见USP控制的室温)。

制造SK生命科学公司，帕拉默斯，新泽西07652。修订日期:2020年3月

副作用

以下严重不良反应在标签的警告和注意事项部分有更详细的描述:

• 嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)/多器官
• 超敏反应(见警告和注意事项］
• QT缩短[参见警告和注意事项］
• 自杀行为与意念[参见警告和注意事项］
• 神经系统不良反应[见]警告和注意事项］
• 停用抗癫痫药物[见警告和注意事项］

临床试验经验

由于临床试验的条件和持续时间各不相同，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应频率不能与另一种药物的临床试验中观察到的频率直接进行比较，也可能不能反映实践中观察到的频率。

在对成人部分发作性癫痫患者进行的所有对照和非对照试验中，XCOPRI作为辅助治疗对1944例患者进行了治疗。在这些患者中，1575例治疗至少6个月，710例治疗至少12个月，349例治疗至少24个月，320例治疗至少36个月。在部分发作性癫痫患者的安慰剂对照研究(研究1和研究2)的汇总分析中，共有658名患者(442名患者接受XCOPRI治疗，216名患者接受安慰剂治疗)构成了安全人群临床研究]。表4中列出的不良反应是基于这一安全人群;这些研究的中位治疗时间为18周。在这些研究中的患者中，大约49%为男性，76%为高加索人，平均年龄为39岁。

在研究1和研究2中，77%的XCOPRI患者发生不良事件，68%的安慰剂患者发生不良事件。表4给出了在对照临床试验中，任何XCOPRI治疗组中部分发作性癫痫受试者的不良反应发生率，其发生率高于安慰剂。在xcopri治疗的患者中最常见的不良反应(发生率至少为10%且大于安慰剂)是嗜睡、头晕、疲劳、复视和头痛。

随机接受100mg /天、200mg /天和400mg /天XCOPRI剂量组的患者因不良事件停药率分别为11%、9%和21%，而随机接受安慰剂组的患者因不良事件停药率为4%。最常见的不良反应(在任何XCOPRI治疗组中均大于1%，且大于安慰剂)导致停药，发生率由高到低依次为共济失调、头晕、嗜睡、复视、眼球震颤和眩晕。

表4:在合并安慰剂对照辅助治疗研究中，任何治疗组XCOPRI频率大于安慰剂1%的部分发作性癫痫患者的不良反应

不良反应	XCOPRI			安慰剂
	100毫克	200毫克	400毫克
	N = 108 ％	n = 223 ％	n = 111 ％	n = 216 ％
心脏疾病
心慌	0	0	2	0
耳和迷宫症
眩晕	1	1	6	1
眼睛疾病
复视	6	7	15	2
视力模糊	2	2	4	0
胃肠道功能紊乱
恶心想吐	6	6	9	3.
便秘	2	4	8	0
腹泻	1	3.	5	0
呕吐	2	4	5	0
口干	1	1	3.	0
腹部疼痛	2	2	1	0
消化不良	2	2	0	0
感染和侵扰
鼻咽炎	2	4	5	3.
咽炎	1	2	0	0
尿路感染	2	5	0	2
伤害、中毒和手术并发症
头部受伤	1	0	2	0
调查
谷丙转氨酶升高*	1	1	4	0
谷草转氨酶升高	1	1	3.	0
体重下降	2	0	1	0
代谢和营养紊乱
食欲下降	3.	1	5	1
肌肉骨骼和结缔组织疾病
背部疼痛	4	2	5	3.
肌肉骨骼胸痛	2	1	0	0
神经系统紊乱
嗜眠症	19	22	37	11
头晕	18	22	33	15
乏力	12	14	24	7
头疼	10	12	10	9
平衡障碍	3.	5	9	1
步态障碍	1	3.	8	1
构音障碍	2	1	7	0
眼球震颤	3.	7	6	0
共济失调	2	3.	6	2
失语症	2	1	4	0
衰弱	0	1	3.	1
味觉障碍	2	0	2	0
记忆障碍	2	1	2	0
偏头痛	0	0	2	0
镇静	1	1	2	0
地震	0	3.	1	1
精神疾病
精神混乱的状态	2	2	3.	0
愉悦的心情	0	0	2	0
易怒	1	0	2	0
自杀意念	2	1	0	0
肾脏和泌尿系统疾病
频尿	0	1	0	0
生殖系统和乳房疾病
痛经	1	2	1	0
呼吸、胸腔和纵隔疾病
打嗝	0	1	1	0
呼吸困难	0	3.	0	0
皮肤和皮下组织疾病
瘙痒	2	1	0	0
皮疹丘疹的	2	0	0	0
*报告为不良反应;参见实验室收集的ALT值变化的实验室异常

实验室异常

肝转氨酶

在研究2中，100 mg XCOPRI治疗的1例(0.9%)患者、200 mg XCOPRI治疗的2例(1.8%)患者和400 mg XCOPRI治疗的3例(2.7%)患者的谷丙转氨酶(ALT)基线后升高超过正常值上限(ULN)的3倍，而安慰剂组没有患者。服用400mg XCOPRI的患者ALT最高升高是ULN的7.6倍。

钾

在临床研究中，接受XCOPRI治疗的患者的钾值基线后升高大于5 meq/L(上参考范围)。在研究1中，有17例(17%)患者接受XCOPRI 200mg治疗，而8例(7%)患者接受安慰剂治疗，基线钾值正常，基线后最大值大于5 meq/L。在研究2中，至少有一个基线后钾值大于5 meq/L的剂量相关分布，分别发生在接受XCOPRI 100 mg、200 mg和400 mg治疗的患者中，分别发生在8.3%、9.1%和10.8%，而服用安慰剂的患者中，这一比例为5.6%。2例患者最大钾值为5.9 meq/L。

其他不良反应

胃肠道疾病:在整个临床试验安全人群中，阑尾炎的发生率为2.9例/1000患者-年的暴露，超过了一般人群的预期背景发生率。

基于性别的不良反应

不良反应的发生率在性别上没有显著差异。

上市后经验

在批准后使用XCOPRI期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

精神障碍:精神病(幻觉、妄想/偏执)、敌意、攻击性。

药物的相互作用

XCOPRI对其他药物的影响

表5总结了XCOPRI对其他药物的影响[见]临床药理学]。

表5:药代动力学药物相互作用

药物或底物类型	XCOPRI对药物或底物的影响	临床建议
抗癫痫药物
拉莫三嗪	↓血浆浓度	由于这些药物的疗效可能降低，当与XCOPRI合用时，根据需要增加拉莫三嗪或卡马西平的剂量。
卡马西平	↓血浆浓度
苯妥英	血浆浓度	由于苯妥英含量可能增加2倍，在滴定XCOPRI时，逐渐减少苯妥英剂量，最多减少50%。
苯巴比妥	血浆浓度	由于这些药物可能增加不良反应的风险，当与XCOPRI同时使用时，考虑根据临床需要减少苯巴比妥或氯巴唑的剂量。
去甲基氯巴唑，氯巴唑的活性代谢物	血浆浓度
CYP2B6基质	↓血浆浓度	由于这些药物可能降低疗效，当与XCOPRI合用时，根据需要增加CYP2B6或CYP3A4底物的剂量。
CYP3A基质	↓血浆浓度
口服避孕药	↓血浆浓度	由于口服避孕药可能降低疗效，妇女在服用XCOPRI时应使用额外或替代的非激素避孕措施。
CYP2C19基质	血浆浓度	由于这些药物可能增加不良反应的风险，当与XCOPRI合用时，考虑在临床上适当的情况下减少CYP2C19底物的剂量。

缩短QT间期的药物

XCOPRI可缩短QT间期;因此，在使用XCOPRI和其他缩短QT间期的药物时应谨慎使用警告和注意事项和临床药理学]。

中枢神经系统抑制剂和酒精

同时使用XCOPRI与其他中枢神经系统抑制剂，包括酒精，可能会增加风险神经系统不良反应，包括镇静和嗜眠症(见警告和注意事项]。

药物滥用和依赖

控制物质

XCOPRI含有第V类管制物质cenobamate。

滥用

滥用是指为了达到预期的心理或生理效果而有意地、非治疗性地使用一种药物，即使只有一次。在一项人类虐待可能性的研究中进行了娱乐镇静剂滥用者(n=39)，单剂量XCOPRI (200 mg和400 mg)与安慰剂进行比较。单剂量400毫克XCOPRI在“药物喜好”、“总体药物喜好”、“再次服药”和“良好药物效果”等积极主观指标上产生的反应在统计上大于安慰剂在这些指标上产生的反应。在这项研究中，XCOPRI (400mg)组(8%)比安慰剂组(0%)的欣快情绪发生率更高。健康受试者的1期多次上升剂量研究显示兴奋在接受超治疗剂量的辛奥巴酸的研究对象中有3%的人感觉喝醉，5%的人注意力不集中，但在安慰剂组中没有这些不良事件。在2期和3期研究中癫痫在接受XCOPRI治疗的受试者中，欣快情绪、混乱状态和镇静的发生率较低(0.5-2.5%)。

依赖

身体依赖是由于反复使用药物而产生的生理适应状态，表现为药物突然停药或显著减少剂量后的戒断体征和症状。在健康受试者中的临床研究表明，XCOPRI可能引起身体依赖，并导致以失眠、食欲下降、情绪低落为特征的戒断综合征。地震,失忆。XCOPRI应逐步退出[见]警告和注意事项]。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)/多器官过敏

药物反应嗜酸性粒细胞全身症状(DRESS)，也被称为多器官过敏，在服用XCOPRI的患者中有报道。当快速滴定XCOPRI(每周或更快的滴定)时，发生了DRESS，包括1例死亡。在一项1339例部分发病的开放标签安全性研究中未报告DRESS病例癫痫发作XCOPRI起始剂量为12.5 mg，每日一次，每两周滴定一次。这一发现并不能证明较慢的滴定可以预防DRESS风险;然而，XCOPRI的起始剂量应为12.5 mg，每日一次，每两周滴定一次[见]剂量和给药方法]。DRESS通常表现为发烧、皮疹、淋巴结病，和/或面部肿胀，与其他器官系统受累有关，如肝炎，性肾炎血液学异常;心肌炎,或肌炎有时类似于急性病毒感染。嗜酸性粒细胞增多常出现。这种疾病的表达是可变的，其他器官系统也可能涉及。值得注意的是，过敏的早期表现，如发烧或淋巴结病，即使皮疹不明显也可能存在。如果出现这些体征或症状，应立即对患者进行评估。XCOPRI应立即停用，如果有替代方案，则不应重新启动病因对于无法确定的体征或症状[见禁忌症]。

QT缩短

在一项QT间期的安慰剂对照研究中，与安慰剂相比，服用XCOPRI的受试者(200mg为31%，500mg为66%)QT缩短超过20毫秒的比例更高(6-17%)。未观察到QTc间隔低于300毫秒的减少[见]临床药理学]。家族性短QT间期综合征与猝死风险增加有关室性心律失常,特别是心室纤维性颤动。这种综合征的事件被认为主要发生在校正后的QT间期低于300毫秒时。非临床数据也表明QT缩短与心室纤维性颤动。家族性短QT综合征患者不应使用XCOPRI治疗禁忌症]。在使用XCOPRI和其他缩短QT间期的药物时应谨慎，因为它们可能对QT间期产生协同作用，从而增加QT缩短的风险。

自杀行为与意念

抗癫痫药物(aed)，包括XCOPRI，会增加因任何适应症服用这些药物的患者产生自杀念头或行为的风险。对于任何适应症使用AED治疗的患者，应监测其抑郁、自杀念头或行为的出现或恶化，和/或情绪或行为的任何异常变化。

对11种不同aed的199项安慰剂对照临床试验(单药和辅助治疗)的汇总分析显示，随机分配到其中一种aed的患者与随机分配到安慰剂的患者相比，自杀念头或行为的风险(调整相对风险1.8,95% CI:1.2, 2.7)大约是两倍。在这些中位治疗持续时间为12周的试验中，27,863名接受aed治疗的患者中自杀行为或念头的估计发生率为0.43%，而16,029名接受安慰剂治疗的患者中自杀行为或念头的估计发生率为0.24%，表明每530名接受治疗的患者中大约增加了一例自杀念头或行为。在试验中，接受药物治疗的患者中有4人自杀，而接受安慰剂治疗的患者中没有人自杀，但这个数字太小，无法得出药物对自杀的影响的结论。

早在开始使用aed药物治疗一周后就观察到使用aed产生自杀念头或行为的风险增加，并在评估治疗期间持续存在。由于分析中包括的大多数试验都没有超过24周，因此无法评估24周后自杀念头或行为的风险。

在分析的数据中，各种药物产生自杀念头或行为的风险大体上是一致的。不同作用机制的除颤器和一系列适应症的风险增加表明，该风险适用于任何适应症的所有除颤器。在所分析的临床试验中，这种风险在年龄(5-100岁)之间没有显著差异。

表3显示了所有评估的aed的绝对和相对危险度。

表3:合并分析中抗癫痫药物适应症中自杀念头或行为的风险

指示	每1000名患者发生事件的安慰剂患者	每1000名患者中发生事件的药物患者	相对危险度:药物患者事件发生率/安慰剂患者事件发生率	风险差异:每1000名患者中发生事件的额外药物患者
癫痫	1.0	3.4	3.5	2.4
精神病学	5.7	8.5	1.5	2.9
其他	1.0	1.8	1.9	0.9
总计	2.4	4.3	1.8	1.9

在临床试验中，癫痫患者出现自杀念头或行为的相对风险高于患有精神疾病或其他疾病的患者，但癫痫和精神疾病适应症的绝对风险差异相似。

任何考虑处方XCOPRI或任何其他AED的人都必须平衡这种风险与未治疗疾病的风险。癫痫和许多其他使用抗癫痫药的疾病本身就与发病率和死亡率以及自杀念头和行为的风险增加有关。如果在治疗过程中出现自杀的想法和行为，开处方者需要考虑这些症状的出现是否与所治疗的疾病有关。

神经系统不良反应

嗜睡和疲劳

XCOPRI会导致嗜睡和疲劳相关不良反应(嗜睡、疲劳、衰弱，不适，嗜睡，镇静，和嗜睡)(见不良反应]。在研究1和研究2中，31%的患者随机接受100mg /天XCOPRI, 36%的患者随机接受200mg /天XCOPRI, 57%的患者随机接受400mg /天XCOPRI报告了至少一种不良反应，而接受安慰剂的患者为19%。在接受xcopri治疗的患者中，有0.4%的患者嗜睡和疲劳相关不良反应严重，而接受安慰剂治疗的患者中没有严重不良反应;在接受xcopri治疗的患者中，有2%的患者停药，而接受安慰剂治疗的患者中有1%的患者停药。

头晕和步态和协调障碍

XCOPRI引起剂量依赖性不良反应，与眩晕和精神障碍有关步态协调性(头晕，眩晕平衡紊乱;共济失调，眼球震颤，步态障碍和异常协调)[见不良反应]。在研究1和研究2中，21%随机接受100mg /天XCOPRI治疗的患者，31%随机接受200mg /天XCOPRI治疗的患者，52%随机接受400mg /天XCOPRI治疗的患者报告了至少一种不良反应，而接受安慰剂治疗的患者为18%。在接受xcopri治疗的患者中，有2%的患者出现了严重的头晕、步态紊乱和协调不良反应，而接受安慰剂治疗的患者中没有出现严重的不良反应;在接受xcopri治疗的患者中，有5%的患者停药，而接受安慰剂治疗的患者中有1%的患者停药。

认知功能障碍

XCOPRI引起的不良反应与认知与功能障碍相关的事件(如记忆障碍、注意力障碍、健忘症、混乱状态、失语症，语言障碍(思维迟缓、定向障碍和精神运动迟缓)[参见不良反应]。在研究1和研究2中，6%的患者随机接受100mg /天XCOPRI, 6%的患者随机接受200mg /天XCOPRI, 9%的患者随机接受400mg /天XCOPRI报告了至少一种不良反应，而接受安慰剂的患者为2%。在接受xcopri治疗的患者或接受安慰剂的患者中，没有严重的认知功能障碍相关事件。认知功能障碍相关不良反应导致0.4%的xcopri治疗患者停药，而接受安慰剂治疗的患者没有停药。

视觉变化

XCOPRI会引起与视觉变化相关的不良反应，包括复视视力模糊和视力受损[见]不良反应]。在研究1和研究2中，9%随机接受100mg /天XCOPRI治疗的患者、9%随机接受200mg /天XCOPRI治疗的患者和18%随机接受400mg /天XCOPRI治疗的患者报告了至少一种不良反应，而接受安慰剂治疗的患者则为2%。在接受xcopri治疗的患者或接受安慰剂的患者中，没有严重的视觉变化相关事件。在接受xcopri治疗的患者中，视力改变导致0.5%的患者停药，而接受安慰剂治疗的患者中没有患者停药。

改进风险

在XCOPRI的效果确定之前，开处方者应建议患者不要从事需要精神警觉的危险活动，如操作机动车辆或危险机械。应仔细观察患者的症状中枢神经系统当XCOPRI与其他具有镇静特性的药物一起使用时，由于潜在的加性作用，可导致嗜睡和镇静等(CNS)抑郁。

停用抗癫痫药物

与大多数抗癫痫药物一样，XCOPRI通常应逐渐停药，因为它有癫痫发作频率增加的风险癫痫持续状态(见剂量和给药方法和临床研究]。但如果由于严重不良事件需要停药，可以考虑快速停药。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(用药指南)。

衣服/多器官过敏

指导患者和护理人员，与其他器官系统受累体征(如淋巴结病、肝功能障碍)相关的发热或皮疹可能是药物引起的，并应立即向其医疗保健提供者报告。如果怀疑有严重的过敏反应，应立即停用XCOPRI警告和注意事项]。

QT缩短

指导患者告知他们的医疗保健提供者他们正在服用的所有药物、非处方药物和草药补充剂。指导患者通知他们的医疗保健提供者，如果他们有任何QT间期缩短的症状，包括延长心脏心慌或者失去意识警告和注意事项]。

自杀行为与意念

告诫患者、其护理人员和/或家属，抗癫痫药物(包括XCOPRI)可能增加自杀念头和行为的风险，并建议患者警惕抑郁症状的出现或恶化;异常情绪或行为的异常变化;或者自杀的想法，行为，或者自残的想法。建议患者、其护理人员和/或家属立即向医疗保健提供者报告令人担忧的行为[见]警告和注意事项]。

神经系统不良反应

告知患者XCOPRI会导致嗜睡、疲劳、头晕和步态障碍。如果观察到这些不良反应，则更有可能在治疗早期发生，但也可能在任何时候发生。建议患者在获得足够的XCOPRI使用经验以评估其是否对驾驶或操作机器的能力产生不利影响之前不要驾驶或操作机器，并且其他中枢神经系统抑制剂或酒精可能具有累加作用[见]警告和注意事项]。

撤销XCOPRI

建议患者在未咨询医疗保健提供者的情况下不要停止使用XCOPRI。XCOPRI通常应逐渐停用，以减少癫痫发作频率和癫痫持续状态增加的可能性[见]警告和注意事项]。

避孕药

告诫有生育潜力的女性，XCOPRI可能会降低口服避孕药的功效，并建议她们使用额外或替代的非激素避孕措施[见]药物的相互作用]。

怀孕

如果患者在XCOPRI治疗期间怀孕或打算怀孕，建议他们通知医疗保健提供者。如果患者怀孕，鼓励他们在北美抗癫痫药物妊娠登记处登记。该登记处正在收集有关妊娠期间抗癫痫药物安全性的信息[见]特定人群使用]。

剂量指示

告知患者XCOPRI可以在任何时间服用，有或没有食物。指导患者XCOPRI片应与液体一起吞食，不要咀嚼或碾碎[见]剂量和给药方法]。

滥用和依赖

告知患者XCOPRI是联邦管制药物(CV)，因为它可能被滥用或导致依赖药物滥用和依赖]。建议患者将药物存放在安全的地方，以防止误用和滥用。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

口服cenobamate(0、5、15或35 mg/kg/天)至Tg。rasH2小鼠治疗长达26周，未导致肿瘤增加。雄性和雌性大鼠分别口服cenobamate(0、4、8或20 mg/kg/天)长达87周或90周，没有导致肿瘤增加。在大鼠中测试的最高剂量下，血浆暴露量低于在最大推荐人体剂量(MRHD)为400毫克/天时的人体暴露量。

诱变

体外遗传毒性实验(Ames，小鼠)均为阴性淋巴瘤)和体内(大鼠)骨髓微核)化验。

生育能力受损

雄性和雌性大鼠在交配前和整个交配过程中以及雌性大鼠持续到妊娠第6天口服cenobamate(0、11、22或44 mg/kg/天)对生育能力、一般生殖性能或早期胚胎发育均无不良影响。在MRHD测试的大鼠中，最高剂量的血浆暴露(AUC)低于人类。

特定人群使用

怀孕

妊娠暴露登记

有一个妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于抗癫痫药物(aed)(如XCOPRI)的妇女的妊娠结局。鼓励怀孕期间服用XCOPRI的妇女通过拨打免费电话1-888-233-2334或访问http://www.aedpregnancyregistry.org/登记北美抗癫痫药物(NAAED)妊娠登记处。

风险概述

关于孕妇使用XCOPRI的发育风险尚无充分的数据。

在动物研究中，在妊娠期间或整个妊娠和哺乳期给药可导致临床相关药物暴露对发育的不良影响(增加胚胎死亡率，降低胎儿和后代体重，后代神经行为和生殖障碍)[见]数据]。

在美国普通人群中，估计主要出生缺陷的背景风险和流产临床确认的妊娠率分别为2-4%和15-20%。该人群主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。

数据

动物的数据

在器官发生期间，妊娠大鼠口服新奥马酸(0、10、30或60 mg/kg/天)导致胚胎死亡率增加，胎儿体重减轻，胎儿骨骼不完整骨化在测试的最高剂量下，这与母体毒性有关。有一个小的增长发自肺腑的高剂量时的畸形;然而,产生畸形的由于胚胎死亡率高，导致检查的胎儿数量不足，因此无法充分评估其潜力。对胚胎发育不利影响的无效应剂量(30 mg/kg/天)的母体血浆暴露量(AUC)低于最大推荐人体剂量(MRHD) 400 mg时的人体血浆暴露量(AUC)。

在器官发生期间，妊娠兔口服新奥马酸(0、4、12或36 mg/kg/天)，在最高剂量下，导致胚胎死亡率增加，这与母体毒性有关。母体血浆暴露在无效应剂量(12mg /kg/天)下对胚胎发育的不良影响小于MRHD的人类。

当雌性大鼠在妊娠期和哺乳期口服新奥巴马酸(0、11、22或44 mg/kg/天)时，在所有剂量的后代中观察到神经行为障碍(学习和记忆缺陷以及听觉惊吓反应增加)，在高剂量的后代中观察到断奶前体重增加减少以及对生殖功能的不良影响(黄体、植入体和活胎数量减少)。母体血浆暴露对产前和产后发育不利影响的最低效应剂量(11 mg/kg/天)低于MRHD患者。

泌乳

风险概述

目前还没有关于人乳中存在cenobamate的数据，对母乳喂养的婴儿的影响，或药物对产奶量的影响。

母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对XCOPRI的临床需求以及XCOPRI或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响一并考虑。

生殖潜能的女性和男性

避孕

同时使用口服避孕药的有生育潜力的妇女应使用额外或替代的非激素避孕措施[见]药物的相互作用和临床药理学]。

儿童使用

在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

幼年动物毒性数据

从出生后第7 ~ 70天开始给药。为了保持血浆药物暴露的一致性，在给药期间，剂量增加，男性和女性分别达到120和80 mg/kg/天。不良反应包括死亡率，性成熟延迟，神经(握力下降)和神经行为(学习和记忆缺陷)损伤减少精子计数，脑重量减少，还有眼组织病理学。在停止给药后观察到这些影响的恢复。总体而言，对产后发育不良影响的无效应剂量尚未确定。在测试的最低剂量下，血浆中cenobamate暴露(AUC)低于最大推荐人体剂量(MRHD) 400mg时的人体暴露(AUC)。

老年使用

XCOPRI的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的患者来确定XCOPRI在老年人群中的安全性和有效性。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更大频率临床药理学]。

肾功能损害

对于轻度至中度(CLcr 30至小于90ml /min)和重度(CLcr小于30ml /min)肾功能损害的患者，应谨慎使用XCOPRI，并可考虑减少剂量。用于终末期肾病经历透析不推荐[参见?临床药理学]。

肝损伤

XCOPRI应谨慎使用，并适用于轻度至中度(Child-Pugh评分5-9分;A类或B类)肝损害。在这些患者中，推荐的最大剂量为200mg，每日一次，并可考虑进一步减少剂量[见]剂量和给药方法和临床药理学]。不建议严重肝功能损害患者使用XCOPRI。

过量

人类服用过量XCOPRI的临床经验有限。没有具体的解药过量服用XCOPRI在过量用药的情况下，应使用任何过量用药管理的标准医疗实践。充足的气道;氧化和通风应确保;建议监测心率、节律和生命体征。应联系经认证的毒物控制中心，以获取有关过量使用XCOPRI的管理的最新信息。没有关于透析去除XCOPRI的数据。

禁忌症

XCOPRI禁忌用于以下患者:

• 对cenobamate或XCOPRI中的任何非活性成分过敏[见警告和注意事项和描述］
• 家族性短QT综合征警告和注意事项］

临床药理学

作用机制

cenobamate对部分性癫痫发作患者发挥其治疗作用的确切机制尚不清楚。Cenobamate已被证明通过抑制电压门控钠电流来减少重复的神经元放电。它也是γ-氨基丁酸(GABAA)的正变构调节剂。离子通道。

药效学

与酒精的相互作用

临床差异无统计学意义客观的在同时使用XCOPRI和乙醇(在橙汁中配制40%乙醇，剂量为男性0.7 g/kg，女性0.57 g/kg)后，观察健康受试者的注意力、精神运动表现和记忆测试，以及其他主观中枢神经系统测试。

心脏电生理学

在一项健康志愿者的安慰剂对照QT研究中，观察到XCOPRI可呈剂量依赖性缩短QTcF间期警告和注意事项]。平均ΔΔQTc为-11[-13，-8]毫克/天，200毫克/天，500毫克/天，18[-22，-15]毫克/天(最大推荐剂量的1.25倍)。与安慰剂(6-17%)相比，xcopri治疗的受试者(200mg组31%，500mg组66%)QT缩短超过20毫秒的比例更高。未观察到QTc间隔低于300毫秒的减少。

药物动力学

单次口服剂量为5 ~ 750mg(最大推荐剂量的0.0125 ~ 1.88倍)，Cenobamate AUC的增加大于剂量正比。Cenobamate Cmax以剂量正比的方式增加。每日一次给药约两周后达到稳态血浆浓度。

在单药治疗或辅助治疗部分发作性癫痫时，辛奥巴酸的药代动力学相似，除了辛奥巴酸多剂量血浆暴露(Cmax, AUC)与苯妥英联合使用降低了27-28%。

吸收

口服给药后，至少88%的XCOPRI被吸收，中位Tmax为1至4小时。

食物的影响

服用高脂肪膳食(800-1000卡路里，脂肪含量为50%)后，未观察到临床显著差异。

分布

口服XCOPRI后，cenobamate的表观分布体积(Vd/F)约为40-50 l，血浆蛋白结合率为60%，与浓度无关在体外。Cenobamate主要与人类结合白蛋白蛋白质。

消除

在100mg /天至400mg /天的剂量范围内，辛奥巴马酸的表观终末半衰期为50-60小时，表观口服清除率约为0.45-0.63 L/小时。

新陈代谢

Cenobamate被广泛代谢。主要代谢途径是通过UGT2B7和较小程度的UGT2B4进行糖醛酸化，通过CYP2E1、CYP2A6、CYP2B6以及较小程度的CYP2C19和CYP3A4/5进行氧化。

在给予放射性标记的cenobamate后，未改变的cenobamate占血浆放射性总AUC的98%以上。未改变的辛奥巴马酸占总剂量的6.8%，主要通过尿液排出(6.4%)。

排泄

给药后，平均93.0%的总放射性剂量从尿液(87.8%)和粪便(5.2%)中回收。超过50%的放射性物质在给药后72小时内被排出体外。

特定的人群

基于年龄(18岁至77岁)、性别或基于种族(亚洲人、黑人、高加索人、西班牙人或其他)的受试者的数据，未观察到cenobamate在药代动力学方面的临床显著差异。

肾脏损害患者

单次口服200mg XCOPRI后，轻度(CLcr 60 ~小于90ml /min)和中度(CLcr 30 ~小于60ml /min)受试者的血浆AUC比健康对照高1.4 ~ 1.5倍。在严重(CLcr小于30 mL/min)肾功能损害的受试者中，单次口服100 mg XCOPRI后，与健康对照组相比，无显著变化的血浆AUC[见]特定人群使用]。的影响血液透析对青蒿素的药代动力学尚未进行研究。

肝功能损害患者

单次口服200mg XCOPRI后，轻度(Child-Pugh评分5-6分)和中度(Child-Pugh评分7-9分)肝功能损害受试者的血浆AUC分别比匹配的健康对照组高2.1倍和2.3倍[见]剂量和给药方法和特定人群使用]。严重肝功能损害对cenobamate药代动力学的影响尚未研究。

药物相互作用研究

临床研究

酒精

同时给药时，未观察到cenobamate或酒精的临床显著药代动力学差异。

aed

多剂量同时使用XCOPRI 200mg，每日一次，苯妥英平均Cmax和AUC分别增加70%和84%，苯巴比妥平均Cmax和AUC分别增加34%和37%[见]药物的相互作用]。多次服用XCOPRI 200mg，每日一次可使卡马西平的平均Cmax和AUC各降低23%[见]药物的相互作用]。

当与辛奥巴酸同时使用时，观察到以下药物的药代动力学无临床显著差异:丙戊酸、左乙拉西坦或拉科沙胺。

根据群体PK分析，在100-400 mg/天XCOPRI剂量范围内治疗期间，拉莫三嗪浓度预计下降21-52%[见]药物的相互作用];而左乙拉西坦浓度预计会下降4-13%，预计不会有临床意义。

在研究1和研究2中接受XCOPRI治疗的受试者中，疗效与同时使用奥卡西平之间没有明确的关系。因此，研究1和研究2的疗效数据不支持XCOPRI与奥卡西平存在临床相关的相互作用。

CYP基质

多剂量同时使用XCOPRI 200mg，每日一次，使总安非他酮(CYP2B6底物)的平均Cmax和AUC分别降低23%和39%，使咪达唑仑(CYP3A底物)的平均Cmax和AUC分别降低61%和72%[见]药物的相互作用]。多剂量同时使用XCOPRI 200mg，每日一次，可使奥美拉唑(CYP2C19底物)的平均Cmax和AUC分别增加83%和107%[见]药物的相互作用]。华法林(CYP2C9底物)的药代动力学与辛奥马酯合用时无临床显著差异。

伴用抗癫痫药对小鼠PK的影响

血浆苯妥英多剂量暴露(Cmax, AUC)降低27-28%。然而，反复给药丙戊酸、苯巴比妥和卡马西平对血浆多剂量暴露无显著影响。

体外研究

CYP酶

Cenobamate抑制CYP2B6、CYP2C19和CYP3A，但不抑制CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9和CYP2D6。

Cenobamate诱导CYP2B6、CYP2C8和CYP3A4，但不诱导CYP1A2、CYP2C9和CYP2C19。

转运蛋白系统

Cenobamate不是P-gp、BCRP、OAT1、OAT3、OCT2、MATE1或MATE2-K的底物，并且Cenobamate不抑制P-gp、OAT1、OCT1、OCT2、OATP1B3、BSEP、OAT3或OATP1B1。

临床研究

两项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的成年患者研究(研究1和研究2)证实了XCOPRI治疗部分发作性癫痫的疗效。参加研究的患者有或没有继发泛化的部分发作性癫痫，并且没有充分控制1至3种伴发AEDs。在8周的基线期，患者被要求平均每28天至少有3或4次部分发作性癫痫发作，无发作期不超过3至4周。在这些研究中，患者的平均癫痫持续时间约为24年，平均基线癫痫发作频率为每28天8.5次。超过80%的患者同时服用2种或2种以上的AEDs。

研究1 (NCT01397968)比较了XCOPRI 200 mg/天与安慰剂的剂量。研究2 (NCT01866111)比较了XCOPRI 100mg /天、200mg /天和400mg /天与安慰剂的剂量。两项研究都有8周的基线期，以确定基线发作频率，随后将患者随机分配到治疗组。患者进入了一个由初始滴定期(6周)和随后的维持期(研究1为6周，研究2为12周)组成的治疗期。在研究1中，患者开始时每日剂量为50mg(高于目前推荐的起始剂量)，随后每两周增加50mg /天，直到达到最终每日目标剂量200mg /天。在研究2中，患者开始时每日剂量为50 mg(高于目前推荐的起始剂量)，随后每周增加50 mg/天(比目前推荐的滴定速度更快)，直到达到100 mg/天或200 mg/天，然后随机分配到400 mg/天的患者每周增加100 mg/天[见]剂量和给药方法，警告和注意事项和不良反应]。

研究1和研究2的主要疗效指标是治疗期间每28天癫痫发作频率较基线变化的百分比。表6总结了各研究中XCOPRI主要终点的结果。

表6:治疗期间每28天癫痫发作频率与基线相比的百分比变化(研究1和研究2)

	N	每28天癫痫发作频率较基线变化的中位数百分比(%)*	假定值 (与安慰剂相比)
研究1
安慰剂	108	-21.5	-
XCOPRI 200毫克/天	113	-55.6	< 0.0001 * *
研究2
安慰剂	106	-24.3	-
XCOPRI 100毫克/天	108	-36.3	0.006 * *
XCOPRI 200毫克/天	109	-55.2	< 0.0001 * *
XCOPRI 400毫克/天	111	-55.3	< 0.0001 * *
癫痫发作频率从基线的负百分比变化表明癫痫发作频率从基线减少。 **与安慰剂相比具有统计学意义

图1和图2分别显示了在研究1和研究2中，维持期与基线相比不同百分比减少的患者比例。发作频率增加的患者在最左边一栏显示为“更糟”。癫痫发作频率降低的患者显示在其余四类中。

图1:在研究1中，维持期与基线相比出现不同百分比下降的患者比例

图2:在研究2中，维持期出现不同百分比下降的患者比例

在研究2中，102例XCOPRI 100 mg/天组中有4例(4%)患者，98例XCOPRI 200 mg/天组中有11例(11%)患者，95例XCOPRI 400 mg/天组中有20例(21%)患者和102例安慰剂组中有1例(1%)患者在维持期未报告部分癫痫发作。

患者信息

XCOPRI®
(前koh-pree) (cenobamate)片，口服

关于XCOPRI，我应该知道的最重要的信息是什么?

XCOPRI会导致严重的副作用，包括:

1.严重的或危及生命的过敏反应，可能影响器官和身体的其他部位，如肝脏或血细胞。这些类型的反应可能会引起皮疹，也可能不会。

如果您有以下任何情况，请立即致电您的医疗保健提供者并前往最近的急诊室:

• 肿胀:面部、眼睛、嘴唇或舌头肿胀
• 吞咽或呼吸困难
• 皮疹
• 荨麻疹
• 发烧，腺体肿胀，或喉咙痛它不会消失，也不会来来去去
• 口腔或眼睛周围疼痛的溃疡
• 泛黄皮肤或眼睛泛黄
• 不寻常的瘀伤或出血
• 极度疲劳或虚弱
• 严重的肌肉疼痛
• 频繁的感染不会消失

这些症状可能是严重反应的最初迹象。医疗保健提供者应该对您进行检查，以决定您是否应该继续服用XCOPRI。

2.与其他抗癫痫药物一样，XCOPRI可能会导致极少数人产生自杀念头或行为，约为1 / 500。

如果你有任何这些症状，特别是如果它们是新的，更严重的，或让你担心的，立即打电话给医疗保健提供者:

• 关于自杀或死亡的想法
• 企图自杀
• 新的或更严重的抑郁症
• 新的或更严重的焦虑
• 感到焦躁不安
• 恐慌症
• 睡眠困难(失眠)
• 新的或更严重的易怒
• 好斗的表现出侵略性、生气或暴力的
• 冲动行事危险
• 活动和说话的急剧增加(躁狂）
• 其他不寻常的行为或情绪变化
• 自杀的想法或行为可能是由药物以外的东西引起的。如果你有自杀的想法或行为，你的医疗保健提供者可能会检查其他原因。

我如何观察自杀想法和行为的早期症状?

• 注意任何变化，尤其是情绪、行为、思想或感觉上的突然变化。
• 请按照计划与您的医疗保健提供者进行所有后续访问。

如有需要，在两次就诊之间打电话给您的医疗保健提供者，特别是如果您担心症状。

3.在未与您的医疗保健提供者交谈之前，不要停止服用XCOPRI。

• 突然停止XCOPRI可能会导致严重的问题。
• 突然停用癫痫药物会导致无法停止的癫痫发作(癫痫持续状态)。

4.XCOPRI是一种联邦管制物质(CV)，因为它可能被滥用或导致依赖。将XCOPRI保存在安全的地方，以防止误用和滥用。

告诉你的医疗保健提供者，如果你曾经滥用或依赖酒精、处方药或街头毒品。出售或赠送XCOPRI可能会伤害他人，并且是违法的。

什么是XCOPRI?

XCOPRI是一种用于治疗成人部分性癫痫发作的处方药。

目前尚不清楚XCOPRI对儿童是否安全有效。

如果你有以下情况，不要服用XCOPRI:

• 对cenobamate过敏，XCOPRI中的其他成分。有关XCOPRI成分的完整列表，请参阅本用药指南的末尾。
• 有遗传性问题(称为家族性短QT综合征)，会影响心脏的电系统。

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。修正:03/2020

在服用XCOPRI之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括:

• 有或曾经有过抑郁、情绪问题或自杀念头或行为。
• 有肝脏、肾脏或血液问题。
• 对药物有过敏反应，引起皮疹或影响内脏器官，如肝脏或血细胞。
• 使用避孕药物。XCOPRI可能会导致避孕药物的效果降低。与您的医疗保健提供者讨论服用XCOPRI时使用的最佳避孕方法。
• 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚XCOPRI是否会伤害未出生的婴儿。如果在服用XCOPRI期间怀孕，请立即告知您的医疗保健提供者。您和您的医疗保健提供者将决定您是否应该在怀孕期间服用XCOPRI。
  • 如果您在服用XCOPRI期间怀孕，请与您的医疗保健提供者讨论在北美抗癫痫药物(NAAED)妊娠登记处注册的问题。该登记的目的是收集有关妊娠期间抗癫痫药物安全性的信息。您可以拨打1-888-233-2334或登录www.aedpregnancyregistry.org登记
• 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚XCOPRI是否会进入母乳。与您的医疗保健提供者讨论服用XCOPRI时喂养宝宝的最佳方法。

告诉你的医疗保健提供者你服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。XCOPRI可能影响其他药物的作用方式，而其他药物也可能影响XCOPRI的作用方式。在没有和你的家人商量之前，不要开始使用一种新药医疗服务提供者。

如果您不确定，请向您的医疗保健提供者或药剂师索取您正在服用的药物清单。了解你服用的药物。保留一个清单，当你得到一种新药时，把它拿给你的医疗保健提供者和药剂师看。

我该如何服用XCOPRI?

• 完全按照您的医疗保健提供者的建议服用XCOPRI。
• 按照医疗保健提供者的指示，缓慢增加XCOPRI剂量非常重要。
• 在未与您的医疗保健提供者交谈之前，不要停止服用XCOPRI。突然停止XCOPRI可能会导致严重的问题，包括无法停止的癫痫发作(癫痫持续状态)。
• 如果需要，您的医疗保健提供者可能会更改您的剂量。
• 您的医疗保健提供者会告诉您服用多少XCOPRI。
• XCOPRI可以在一天中的任何时间服用，有或没有食物。
• 整片连同液体一起吞下。不要压碎或咀嚼。
• 和你的医疗保健提供者谈谈，如果你错过了一剂药，你应该怎么做。
• 如果您服用过量XCOPRI，请立即致电您的医疗保健提供者或前往最近的医院急诊室。

服用XCOPRI时应该避免什么?

• 在了解XCOPRI对您的影响之前，不要开车、操作机器或从事其他危险活动。XCOPRI可能会减慢您的思维和运动技能，并可能影响您的视力。
• 在服用XCOPRI期间，请不要饮酒或服用其他会使您感到困倦或头晕的药物，否则请先咨询您的医疗保健提供者。

XCOPRI可能有哪些副作用?

XCOPRI可能会导致严重的副作用，包括:

• 参见“关于XCOPRI，我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 心脏电系统的问题(QT缩短)。如果你有QT缩短的症状，包括持续很长时间的心跳加快(心悸)，打电话给你的医疗保健提供者晕倒。
• 神经系统问题。XCOPRI可能会导致影响神经系统的问题。神经系统问题的症状包括:
  • 头晕
  • 行走困难或不协调
  • 感到困倦和疲倦
  • 难以集中注意力、记忆和清晰思考
  • 视力问题

XCOPRI最常见的副作用包括:

• 感到困倦和疲倦
• 头晕
• 复视
• 头疼

如果你有任何困扰你的副作用，告诉你的医疗保健提供者。这些并不是XCOPRI可能产生的所有副作用。

有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何存储XCOPRI?

• XCOPRI储存在室温68°至77°(20°至25°)之间。
• 过期或不再需要的药品安全丢弃。
• 将XCOPRI和所有药物放在儿童接触不到的地方。

关于安全有效使用XCOPRI的一般信息。

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要在没有处方的情况下使用XCOPRI。

不要将XCOPRI给其他人服用，即使他们有与您相同的症状。这可能会伤害他们。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者咨询为卫生专业人员编写的有关XCOPRI的信息。

XCOPRI的成分是什么?

活性成分:cenobamate

活性成分:胶体硅二氧化矽、一水乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素和乙醇酸淀粉钠。

25毫克和100毫克片剂:FD&C蓝#2/靛蓝胭脂红铝湖，氧化铁红，氧化铁黄，聚乙二醇3350，部分水解聚乙烯醇，滑石，钛白粉。

50mg片剂:氧化铁黄，聚乙二醇3350，聚乙烯醇部分水解，滑石粉，和二氧化钛。

150毫克和200毫克片剂:氧化铁红，氧化铁黄，聚乙二醇3350，聚乙烯醇部分水解，滑石粉，和二氧化钛。

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。