阿普唑仑

描述

阿普唑仑平板电脑包含阿普唑仑哪一种是三唑啉模拟在1,4苯二氮卓类药物中中枢神经系统活性化合物。

阿普唑仑的化学名称是8-氯-1-甲基-6-苯基- 4h -s-三唑[4,3-α][1,4]苯二氮卓。

结构公式如右图所示:

阿普唑仑为白色结晶粉末，可溶于甲醇或乙醇，但在生理pH值下在水中无明显溶解度。

每片口服XANAX片含有0.25、0.5、1或2毫克的阿普唑仑。

XANAX片，2mg，多重评分，可分为如下:

活性成分

纤维素，玉米淀粉，docusate钠，乳糖，硬脂酸镁，二氧化硅和苯甲酸钠。此外，0.5毫克片剂中含有FD&C黄6号，1毫克片剂中含有FD&C蓝2号。

迹象

XANAX用于:

• 成人广泛性焦虑症(GAD)的急性治疗
• 治疗惊恐障碍(PD)，伴或不伴广场恐怖症的成人。

剂量和给药方法

广泛性焦虑障碍的剂量

对于广泛性焦虑症患者的急性治疗，XANAX的推荐起始口服剂量为0.25毫克至0.5毫克，每日三次。根据反应，剂量可每隔3至4天调整一次。最大推荐剂量为每天4毫克(分次服用)。

使用尽可能低的有效剂量，并经常评估是否需要继续治疗[见]警告和注意事项］.

惊恐障碍的剂量

XANAX治疗PD的推荐起始口服剂量为0.5 mg，每日三次。根据反应，剂量可每隔3至4天增加一次，每日的增量不超过1mg。

XANAX治疗恐慌症的对照试验包括每日1毫克至10毫克的剂量范围。平均剂量约为每天5至6毫克。偶尔的病人需要每天10毫克。

对于每日剂量大于4mg的患者，建议定期重新评估并考虑减少剂量。在一项对照的上市后剂量反应研究中，服用XANAX剂量大于每天4mg，持续3个月的患者能够逐渐减少到总维持剂量的50%，而没有明显的临床获益损失。

对XANAX有反应的PD患者所需的治疗时间尚不清楚。在一段时间内不再惊恐发作后，可以尝试在仔细监督下逐渐停药，但有证据表明，这通常很难在没有症状复发和/或戒断现象表现的情况下完成[见]XANAX的停药或减量］.

XANAX的停药或减量

为了减少戒断反应的风险，使用逐渐减少停用XANAX或减少剂量。如果患者出现戒断反应，应考虑暂停减量或将剂量增加到先前减量的剂量水平。随后更缓慢地减少剂量[见警告和注意事项，药物滥用和依赖］.

每3天减少剂量不超过0.5毫克。一些患者可能从更渐进的停药中获益。有些病人可能对所有的停药方案都有抗药性。

在一项针对恐慌症患者的上市后停药对照研究中，将推荐的减量方案与较慢的减量方案进行了比较，两组之间减量至零剂量的患者比例没有差异;然而，较慢的时间表与戒断综合征相关症状的减少有关。

老年患者的剂量建议

在老年患者中，XANAX的推荐起始口服剂量为0.25 mg，每日2或3次。如果需要和耐受，可逐渐增加。老年患者可能对苯二氮卓类药物的作用特别敏感。如果在推荐的起始剂量发生不良反应，可以减少剂量[见]特定人群使用，临床药理学］.

肝损害患者的剂量建议

对于肝功能受损的患者，XANAX的推荐起始口服剂量为0.25 mg，每日2或3次。如果需要和耐受，可逐渐增加。如果在推荐的起始剂量发生不良反应，可以减少剂量[见]特定人群使用，临床药理学］.

药物相互作用的剂量调整

当患者同时服用利托那韦和XANAX时，或者服用利托那韦同时服用XANAX时，XANAX的剂量应该减少到推荐剂量的一半。在利托那韦和XANAX联合用药10 - 14天后增加XANAX剂量至目标剂量。服用利托那韦超过10 ~ 14天的患者，不需要减少XANAX的剂量。

XANAX与除利托那韦外的所有强CYP3A抑制剂合用是禁忌的禁忌症，警告和注意事项］.

如何提供

剂型及剂量

阿普唑仑平板电脑有:

• 0.25 mg:白色，椭圆形，有标记，印有“XANAX 0.25”
• 0.5 mg:桃色，椭圆形，有标记，印有“XANAX 0.5”
• 1mg:蓝色，椭圆形，标记“XANAX 1.0”
• 2mg:白色，长方形，多重刻痕，一面印“XANAX”，另一面印“2”

储存和处理

阿普唑仑以以下强度和包配置提供:

阿普唑仑片
包配置	片剂强度(mg)	国防委员会	打印
每瓶100瓶，反向编号	0.25毫克	国防委员会0009-0029-01	白色，椭圆形，刻痕，印有“XANAX 0.25”
单位剂量(100)		国防委员会0009-0029-46
每瓶500瓶		国防委员会0009-0029-02
1000瓶装		国防委员会0009-0029-14
100瓶装	0.5毫克	国防委员会0009-0055-01	桃色，椭圆形，刻痕，印" XANAX 0.5 "
单位剂量(100)		国防委员会0009-0055-46
每瓶500瓶		国防委员会0009-0055-03
1000瓶装		国防委员会0009-0055-15
100瓶装	1毫克	国防委员会0009-0090-01	蓝色，椭圆形，刻痕，印着“XANAX 1.0”
每瓶500瓶		国防委员会0009-0090-04
1000瓶装		国防委员会0009-0090-13
100瓶装	2毫克	国防委员会0009-0094-01	白色，长方形，多重划线，一面印着“XANAX”，另一面印着“2”
每瓶500瓶		国防委员会0009-0094-03

储存在受控室温20°至25°C(68°至77°F)[见USP受控室温]。

由辉瑞公司的Pharmacia & Upjohn Co分部分销，纽约州，纽约州10017。修订日期:2023年1月

副作用

下列具有临床意义的不良反应在说明书的其他地方有说明:

• 与阿片类药物同时使用的风险[见警告和注意事项]
• 滥用、误用和成瘾[参见警告和注意事项]
• 依赖和戒断反应[见]警告和注意事项]
• 对驾驶和操作机器的影响[参见警告和注意事项]
• 抑郁症患者[见警告和注意事项]
• 新生儿镇静和戒断综合征[见]警告和注意事项]
• 呼吸功能受损患者的风险[见]警告和注意事项]

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

下两表的数据是对参加以下活动的成年患者不良反应发生率的估计:

• 4周安慰剂对照临床研究，XANAX剂量高达4mg /天，用于急性广泛性焦虑症的治疗(表1)
• 短期(最多10周)安慰剂对照临床研究，XANAX剂量为每天10mg，用于有或无广场恐怖症的恐慌障碍(表2)。

表1:在广泛性焦虑安慰剂对照试验中，xanax治疗患者的不良反应发生率≥1%，且大于安慰剂治疗患者

	阿普唑仑 n = 565	安慰剂 n = 505
神经系统紊乱
睡意	41%	22%
头晕	21%	19%
头晕	２％	1%
静坐不能	２％	1%
胃肠道功能紊乱
口干	15%	13%
增加唾液分泌	4%	２％
心血管疾病
低血压	5％	２％
皮肤和皮下组织紊乱
皮炎/过敏	4%	3%

除了上表中列举的广泛性焦虑障碍患者的不良反应(即大于1%)外，以下不良反应与苯二氮卓类药物的使用有关:肌张力障碍、易怒、注意力不集中、厌食症、短暂性失忆或记忆障碍、协调性丧失、疲劳、癫痫、镇静、口齿不清、黄疸、肌肉骨骼无力、瘙痒、复视、音感障碍、性欲改变、月经不规律、大小便失禁和尿潴留。

表2:在安慰剂对照试验(长达10周)中，xanax治疗恐慌症患者的不良反应发生率≥1%，且大于安慰剂治疗患者

	阿普唑仑 n = 1388	安慰剂 n = 1231
睡意	77%	43%
疲劳和疲劳	49%	42%
受损的协调	40%	18%
易怒	33%	30%
记忆障碍	33%	22%
认知障碍	29%	21%
性欲减退	14%	8%
Dysartharia	23%	6%
精神混乱的状态	10%	8%
增加性欲	8%	4%
性欲改变(未指明)	7%	6%
去抑制	3%	２％
爱说话	２％	1%
现实感丧失	２％	1%
胃肠道功能紊乱
便秘	26%	15%
增加唾液分泌	6%	4%
皮肤和皮下组织紊乱
皮疹	11%	8%
其他
增加食欲	33%	23%
食欲下降	28%	24%
体重增加	27%	18%
减肥	23%	17%
排尿困难	12%	9%
月经失调	11%	9%
性功能障碍	7%	4%
尿失禁	２％	1%

除了上表中列出的恐慌症患者的反应(即大于1%)外，以下不良反应已被报道与XANAX的使用有关:癫痫发作、幻觉、人格解体、味觉改变、复视、胆红素升高、肝酶升高和黄疸。

在安慰剂对照试验中，不良反应被报道为惊恐障碍治疗停止的原因

在一个由641名接受XANAX治疗的患者的对照和非对照研究组成的更大的数据库中，XANAX治疗的患者出现停药紧急症状的比率超过5%，比安慰剂治疗组的发生率更高，见表3。

表3:≥5% xanax治疗患者和>安慰剂治疗患者报告的停药紧急症状发生率

	XANAX-treated病人 n = 641
神经系统紊乱
失眠	29.5%
头晕	19.3%
不自主运动异常	17.3%
头疼	17.0%
肌肉抽搐	6.9%
受损的协调	6.6%
肌张力障碍	5.9%
弱点	5.8%
精神疾病
焦虑	19.2%
疲劳和疲劳	18.4%
易怒	10.5%
认知障碍	10.3%
记忆障碍	5.5%
抑郁症	5.1%
精神混乱的状态	5.0%
胃肠道功能紊乱
恶心/呕吐	16.5%
腹泻	13.6%
唾液分泌减少	10.6%
代谢和营养紊乱
减肥	13.3%
食欲下降	12.8%
皮肤疾病
出汗	14.4%
心血管疾病
心动过速	12.2%
特殊的感觉
视力模糊	10.0%
N =患者数。

也有报道称，在XANAX迅速减少或突然停药后出现戒断性癫痫发作[见]警告和注意事项和药物滥用和依赖］.

矛盾的反应，如刺激、肌肉痉挛加剧、睡眠障碍、幻觉和其他不良行为影响，如躁动、愤怒、易怒、攻击或敌对行为，很少有报道。在许多自发的不良行为影响的病例报告中，患者同时接受其他中枢神经系统药物和/或被描述为有潜在的精神疾病。如果发生上述任何事件，应停用阿普唑仑。个别发表的涉及少数患者的报告表明，患有边缘性人格障碍、有暴力或攻击行为史、酗酒或滥用药物的患者可能有发生此类事件的风险。创伤后应激障碍患者在停用阿普唑仑期间出现易怒、敌意和侵入性思想。

上市后经验

在批准后使用XANAX期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

内分泌失调:高泌乳素血症

一般疾病和行政现场情况:水肿外围

肝胆的障碍:肝炎，肝功能衰竭

调查:肝酶升高

精神障碍:轻度躁狂,躁狂

生殖系统和乳房疾病:男子女性型乳房,乳溢

皮肤及皮下组织疾病:光敏反应，血管性水肿，史蒂文斯-约翰逊综合征

药物的相互作用

与阿普唑仑有临床重要相互作用的药物

表4包括与XANAX有临床意义的药物相互作用[见]临床药理学］.

表4:与XANAX有临床意义的药物相互作用

阿片类药物
的临床意义	同时使用苯二氮卓类药物和阿片类药物会增加呼吸抑制的风险，因为中枢神经系统中控制呼吸的不同受体位点发生作用。苯二氮卓类药物在γ氨基丁酸(GABAA)位点相互作用，阿片类药物主要在mu受体相互作用。当苯二氮卓类药物和阿片类药物联合使用时，苯二氮卓类药物可能会显著加重阿片类药物相关的呼吸抑制。
预防或管理	限制XANAX和阿片类药物同时使用的剂量和持续时间，密切监测患者呼吸抑制和镇静情况[见]警告和注意事项］.
例子	吗啡、丁丙诺啡、氢吗啡酮、羟吗啡酮、羟考酮、芬太尼、美沙酮、阿芬太尼、丁托酚、可待因、二氢可待因、哌嗪、戊唑嗪、瑞芬太尼、舒芬太尼、他苯他多、曲马多。
中枢神经系统抑制剂
的临床意义	苯二氮卓类药物，包括阿普唑仑，当与其他中枢神经系统抑制剂共同使用时，产生附加的中枢神经系统抑制剂作用。
预防或管理	与中枢神经系统抑制剂同时使用时，限制XANAX的剂量和持续时间[见]警告和注意事项］.
例子	精神药物、抗惊厥药、抗组胺药、乙醇和其他药物本身会导致中枢神经系统抑郁。
强CYP3A抑制剂(利托那韦除外)
的临床意义	XANAX与强CYP3A抑制剂同时使用对阿普唑仑的清除有深远的影响，导致阿普唑仑浓度增加和不良反应风险增加[见]临床药理学］.
预防或管理	XANAX与强CYP3A4抑制剂(利托那韦除外)合用是禁忌禁忌症，警告和注意事项］.
例子	酮康唑，伊曲康唑，克拉霉素
中度或弱CYP3A抑制剂
的临床意义	XANAX与CYP3A抑制剂合用可能增加XANAX的浓度，导致阿普唑仑不良反应的风险增加[见]临床药理学］.
预防或管理	当XANAX与中度或弱CYP3A抑制剂合用时，应避免使用并考虑适当减少剂量[见]警告和注意事项］.
例子	奈法唑酮氟伏沙明西咪替丁红霉素
CYP3A诱导物
的临床意义	同时使用CYP3A诱导剂可以增加阿普唑仑的代谢，因此可以降低阿普唑仑的血浆水平[见]临床药理学］.
预防或管理	与XANAX合用时慎用。
例子	卡马西平、苯妥英
例如
的临床意义	利托那韦和阿普唑仑的相互作用复杂且具有时间依赖性。短期给予利托那韦增加阿普唑仑暴露由于CYP3A4抑制。长期服用利托那韦(>10 ~ 14天)后，CYP3A4诱导抵消了这种抑制作用。在利托那韦存在的情况下，阿普唑仑暴露没有显著影响。
预防或管理	当利托那韦和XANAX同时开始使用时，或者当利托那韦加入到XANAX稳定的方案中时，减少XANAX的剂量。
	在利托那韦和XANAX同时服用10 - 14天后，将XANAX的剂量增加到目标剂量。服用利托那韦超过10 - 14天的患者无需调整XANAX的剂量[见]剂量和给药方法］.
	除利托那韦外，XANAX与强CYP3A抑制剂同时使用是禁忌的禁忌症，警告和注意事项］.
地高辛
的临床意义	有报道称，给予阿普唑仑时地高辛浓度升高，尤其是老年患者(>65岁)。
预防或管理	在接受地高辛治疗的患者中，在使用XANAX之前测量血清地高辛浓度。继续经常监测地高辛血清浓度和毒性。必要时减少地高辛的剂量。

药物/实验室测试相互作用

尽管相互作用苯二氮平类药物通常使用的临床实验室测试偶尔也有报道，但对于特定药物或特定测试没有一致的模式。

药物滥用和依赖

控制物质

XANAX含有阿普唑仑，属于附表四管制药物。

滥用

XANAX是一种苯二氮卓类药物，也是一种中枢神经系统抑制剂，有滥用和成瘾的可能。滥用是指为了达到预期的心理或生理效果而有意地、非治疗性地使用一种药物，即使只有一次。滥用是指个人为了治疗目的故意使用一种药物，而不是按照卫生保健提供者的规定或没有为其开处方的方式使用。药物成瘾是一系列的行为，认知生理现象，可能包括强烈的吸毒欲望、控制吸毒的困难(例如，不顾有害后果继续吸毒，将吸毒置于其他活动和义务之上)，以及可能的耐受或身体依赖。即使按照处方服用苯二氮卓类药物，也可能使患者面临滥用和误用药物的风险。滥用和误用苯二氮卓类药物可能导致成瘾。

滥用和误用苯二氮卓类药物通常(但并非总是)涉及使用剂量大于最大推荐剂量，通常涉及同时使用其他药物、酒精和/或非法药物，这与严重不良后果的频率增加有关，包括呼吸抑郁服药过量或死亡苯二氮卓类药物通常是滥用药物和其他物质的个人以及有成瘾障碍的个人寻求的[见]警告和注意事项］.

滥用和/或误用苯二氮卓类药物会发生以下不良反应:腹痛;失忆，厌食症焦虑，攻击性，共济失调、视力模糊、精神错乱、抑郁、去抑制、迷失方向、头晕、兴奋，注意力和记忆力受损，消化不良，易怒，肌肉疼痛，口齿不清，颤抖，和眩晕。

滥用和/或误用苯二氮卓类药物会发生以下严重不良反应:精神错乱、偏执、自杀意念和行为、癫痫、昏迷、呼吸困难和死亡。死亡通常与多种物质的使用有关(特别是苯二氮卓类药物与其他中枢神经系统抑制剂，如阿片类药物和酒精)。

依赖

XANAX可能会因持续治疗而产生身体依赖。身体依赖是由于反复使用药物而产生的生理适应状态，表现为药物突然停药或显著减少剂量后的戒断体征和症状。突然停止或迅速减少苯二氮卓类药物的剂量或给予氟马西尼，一种苯二氮卓类药物拮抗剂可能引发急性戒断反应，包括可能危及生命的癫痫发作。在苯二氮卓类药物停药或快速减量后出现戒断不良反应风险增加的患者包括那些服用较高剂量(即更高和/或更频繁的剂量)和使用时间较长的患者[见]警告和注意事项］.

为了减少戒断反应的风险，应逐渐停用XANAX或减少剂量[见]剂量和给药方法，警告和注意事项］.

急性戒断症状和体征

与苯二氮卓类药物相关的急性戒断体征和症状包括异常非自愿的运动，焦虑，视力模糊，人格解体，抑郁，现实感丧失，头晕，疲劳，胃肠不良反应(如恶心、呕吐、腹泻、体重减轻、食欲减退)、头痛、听觉过敏、高血压易怒、失眠、记忆障碍、肌肉疼痛和僵硬、恐慌发作、畏光、不安、心动过速,地震。更严重的急性戒断症状和体征，包括危及生命的反应，包括紧张症、抽搐、震颤性谵妄抑郁，幻觉，躁狂，精神病癫痫和自杀。

长期戒断综合症

与苯二氮卓类药物相关的长期戒断综合征的特征是焦虑、认知障碍、抑郁、失眠、蚁走感运动症状(如虚弱、震颤、肌肉抽搐);感觉异常,耳鸣在最初的苯二氮卓类药物停药后，这种情况会持续4到6周。旷日持久的戒断症状可能持续数周至12个月以上。因此，可能难以区分戒断症状与使用苯二氮卓类药物时可能再次出现或持续出现的症状。

宽容

对XANAX的耐受性可能会从持续治疗中产生。耐受性是一种生理状态，其特征是反复给药后对药物的反应减少(即，需要更高剂量的药物才能产生低剂量时产生的相同效果)。可能对XANAX的治疗效果产生耐受性;然而，对苯二氮卓类药物引起的遗忘反应和其他认知障碍几乎没有耐受性。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

与阿片类药物同时使用的风险

同时使用苯二氮卓类药物，包括XANAX和阿片类药物可能导致深度镇静、呼吸抑制、昏迷和死亡。由于存在这些风险，在其他治疗方案不足的患者中保留这些药物的联合处方。

观察性研究表明，同时使用阿片样物质与单独使用阿片类药物相比，镇痛药和苯二氮卓类药物增加了药物相关死亡率的风险。如果决定将XANAX与阿片类药物合用，应规定最低有效剂量和最短合用时间，并密切跟踪患者呼吸抑制和镇静的体征和症状。在已经接受阿片类药物治疗的患者中止痛剂在没有阿片类药物的情况下，处方的XANAX初始剂量低于所指示的剂量，并根据临床反应进行滴定。如果已经在服用XANAX的患者开始使用阿片类药物，则应开出较低的阿片类药物初始剂量，并根据临床反应进行滴定。

当XANAX与阿片类药物一起使用时，应告知患者和护理人员有关呼吸抑制和镇静的风险。在确定阿片类药物合用的影响之前，建议患者不要开车或操作重型机械药物的相互作用］.

滥用、误用和上瘾

使用苯二氮卓类药物，包括XANAX，使使用者面临滥用、误用和成瘾的风险，这可能导致过量服用或死亡。苯二氮卓类药物的滥用和误用通常(但并非总是)涉及使用超过最大推荐剂量的剂量，并通常涉及同时使用其他药物、酒精和/或非法药物，这与严重不良后果的发生频率增加有关，包括呼吸抑制、过量或死亡[见]药物滥用和依赖］.

在开XANAX处方之前和整个治疗过程中，评估每位患者滥用、误用和成瘾的风险(例如，使用标准化筛查工具)。使用XANAX，特别是高风险患者，需要咨询XANAX的风险和正确使用，同时监测滥用、误用和成瘾的体征和症状。规定最低有效剂量;避免或尽量减少同时使用中枢神经系统抑制剂和其他与滥用、误用和成瘾相关的物质(如阿片类镇痛药、兴奋剂);并建议患者如何妥善处理未使用的药物。如果怀疑有物质使用障碍，对患者进行评估，并酌情进行(或转诊)早期治疗。

依赖和戒断反应

为了减少戒断反应的风险，应逐渐减少XANAX的停药或减少剂量(应根据患者具体情况制定减少剂量的计划)[见]剂量和给药方法］.

在苯二氮卓类药物停药或快速减量后出现停药不良反应风险增加的患者包括那些服用较高剂量的患者和那些使用时间较长的患者。

急性戒断反应

继续使用苯二氮卓类药物，包括XANAX，可能导致临床上明显的身体依赖。在继续使用XANAX后突然停药或迅速减少剂量，或给予氟马西尼(苯二氮卓类拮抗剂)可引起急性戒断反应，可能危及生命(如癫痫发作)[见]药物滥用和依赖］.

长期戒断综合症

在某些情况下，苯二氮卓类药物使用者出现了长期戒断综合征，戒断症状持续数周至12个月以上[见]药物滥用和依赖］.

某些不良临床事件，一些危及生命，是对XANAX身体依赖的直接后果。这些症状包括一系列戒断症状;最重要的是癫痫发作(见药物滥用和依赖］.即使在相对短期的≤4mg /天的剂量使用后，也存在一定的依赖风险。自发报告系统数据表明，在剂量大于4mg /天且治疗时间长(超过12周)的患者中，依赖风险及其严重程度似乎更大。然而，在一项对照的上市后停药研究中恐慌症接受XANAX治疗的患者，治疗时间(3个月对6个月)对患者逐渐减少到零剂量的能力没有影响。相比之下，服用剂量大于4毫克/天的XANAX的患者比服用剂量小于4毫克/天的患者更难以逐渐减少到零剂量。

在一项对照临床试验中，63名患者被随机分配到XANAX，并特别寻求戒断症状，以下被确定为戒断症状:感觉知觉增强，注意力不集中，嗅觉障碍，模糊感觉器官，感觉异常，肌肉痉挛，肌肉抽搐腹泻、视力模糊、食欲减退和体重减轻。其他症状，如焦虑和失眠，在停药期间经常出现，但不能确定它们是由于疾病复发、反弹还是停药所致。

Interdose症状

据报道，在服用处方维持剂量的恐慌症患者中，在服用XANAX剂量之间出现清晨焦虑和焦虑症状。这些症状可能反映耐受性的发展或剂量间隔时间长于给药剂量的临床作用持续时间。在这两种情况下，假定处方剂量不足以在整个给药间隔期间维持高于预防复发、反弹或戒断症状所需的血浆水平。

对驾驶和操作机械的影响

由于其中枢神经系统的抑制作用，服用XANAX的患者应谨慎从事危险的职业或需要完全精神警觉的活动，如操作机械或驾驶机动车辆。出于同样的原因，在XANAX治疗期间，患者应注意同时使用酒精和其他中枢神经抑制剂药物[见]药物的相互作用］.

通过细胞色素P450 3A与抑制代谢的药物相互作用

阿普唑仑的第一步新陈代谢是由细胞色素P450 3A (CYP3A)催化的羟基化。抑制这种代谢途径的药物可能对阿普唑仑的清除有深远的影响。

强CYP3A抑制剂

服用强CYP3A抑制剂(如唑)的患者禁用XANAX抗真菌药物)，利托那韦除外[见禁忌症］.酮康唑和伊曲康唑已经被发现在活的有机体内使血浆阿普唑仑浓度分别增加3.98倍和2.70倍。

当XANAX和利托那韦同时服用或利托那韦加入到稳定剂量的XANAX中时，剂量调整是必要的剂量和给药方法，药物的相互作用］.

根据涉及阿普唑仑的临床研究，证明是CYP3A抑制剂的药物有:奈法唑酮、氟伏沙明和西咪替丁[见]药物相互作用，临床药理学］.在与这些药物共同给药期间，谨慎使用并考虑适当减少XANAX的剂量。

抑郁症患者

苯二氮卓类药物可能加重抑郁症。惊恐障碍与原发性和继发性重度抑郁症有关，未经治疗的患者自杀率增加。因此，抑郁症患者应考虑采取适当的预防措施(例如，限制处方总量和增加对自杀意念的监测)。

躁狂

的情节轻度躁狂据报道，抑郁症患者服用XANAX会引起躁狂症不良反应］.

新生儿镇静和戒断综合征

妊娠后期使用XANAX可导致镇静(呼吸抑制，嗜睡，张力减退)和/或戒断症状(反射亢进、易怒、不安、颤抖、难以安慰的哭泣和进食困难)新生儿(见特定人群使用］.监测妊娠或分娩期间暴露于XANAX的新生儿镇静迹象，监测妊娠期间暴露于XANAX的新生儿戒断迹象;对这些新生儿进行相应的管理。

呼吸功能受损患者的风险

曾有严重肺部疾病患者在开始XANAX治疗后不久死亡的报告。密切监测呼吸功能受损患者。如果出现呼吸抑制的症状肺换气不足,或呼吸暂停发生，停用XANAX。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(用药指南）.

与阿片类药物同时使用的风险

告知患者和护理人员，当XANAX与阿片类药物一起使用时，可能存在致命的呼吸抑制和镇静风险，除非在医疗保健提供者的监督下，否则不要同时使用此类药物。在确定阿片类药物合用的影响之前，建议患者不要开车或操作重型机械警告和注意事项，药物的相互作用］.

滥用、误用和上瘾

告知患者，即使按照推荐剂量使用XANAX，也会使服用者面临滥用、误用和成瘾的风险，这可能导致过量用药和死亡，特别是与其他药物(如阿片类镇痛药)、酒精和/或非法药物合用时。告知患者苯二氮卓类药物滥用、误用和成瘾的体征和症状;如果出现这些体征和/或症状，寻求医疗帮助;以及如何妥善处理未使用的药物[见]警告和注意事项，药物滥用和依赖］.

戒断反应

告知患者继续使用XANAX可能会导致临床上明显的身体依赖，突然停药或快速减少XANAX剂量可能会导致急性戒断反应，这可能危及生命。告知患者，在某些情况下，服用苯二氮卓类药物的患者出现了长期戒断综合征，戒断症状持续数周至12个月以上。指导患者停用或减少XANAX的剂量可能需要缓慢减少[见]警告和注意事项，药物滥用和依赖］.

对驾驶和操作机械的影响

由于XANAX对中枢神经系统有抑制作用，建议患者在服用XANAX时不要驾驶机动车或操作重型机械。同时建议患者在服用XANAX时避免使用酒精或其他中枢神经系统抑制剂警告和注意事项］.

抑郁症患者

建议患者、其家属和护理人员寻找自杀或抑郁症恶化的迹象，并立即通知患者的医疗保健提供者[见]警告和注意事项］.

伴随药物

建议患者告知其医疗保健提供者所服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂[见]药物的相互作用］.

怀孕

建议孕妇在妊娠后期使用XANAX可能导致新生儿镇静(呼吸抑制、嗜睡、张力低下)和/或戒断症状(反射亢进、易怒、不安、震颤、无法安慰的哭闹和喂养困难)[见]警告和注意事项，特定人群使用］.指导患者告知他们的医疗保健提供者，如果他们怀孕了。

建议患者有妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于XANAX的妇女的妊娠结局[见]特定人群使用］.

泌乳

告知患者在XANAX治疗期间不建议母乳喂养[见特定人群使用］.

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

没有证据表明致癌在大鼠或小鼠中分别以30和10 mg/kg的剂量给予阿普唑仑2年观察到电位。这些剂量分别是人体最大推荐剂量10毫克/天的29倍和4.8倍(按毫克/米计算)²分别为体表面积。

诱变

阿普唑仑呈阴性在体外Ames细菌反向突变试验和DNA损伤/碱性洗脱试验在活的有机体内大鼠微核遗传学毒理学化验。

生育能力受损

阿普唑仑在每天高达5mg /kg的剂量下不会对大鼠的生育能力造成损害，这是根据mg/m计算的人体最大推荐剂量每天10mg的大约5倍²体表面积。

特定人群使用

怀孕

妊娠暴露登记

有一个妊娠暴露登记，监测怀孕期间暴露于精神药物(包括XANAX)的妇女的妊娠结果。鼓励医疗保健提供者通过致电1-866-961-2388或在线访问国家精神药物妊娠登记处来登记患者https://womensmentalhealth.org/research/pregnancyregistry/。

风险概述

据报道，怀孕后期使用苯二氮卓类药物的母亲所生的新生儿出现镇静和/或镇静症状新生儿退出(见警告和注意事项和临床考虑)]。已发表的关于孕妇接触苯二氮卓类药物的观察性研究的现有数据未报告苯二氮卓类药物与主要出生缺陷之间的明确关联(见数据）.

主要出生缺陷的背景风险流产对于指定的人群是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、损失或其他不良后果。在美国一般人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计风险分别为2%至4%和15%至20%。

临床考虑

胎儿/新生儿不良反应

苯二氮卓类药物穿过胎盘，可能导致新生儿呼吸抑制、张力低下和镇静。监测妊娠或分娩期间暴露于XANAX的新生儿镇静、呼吸抑制、张力低下和喂养问题的迹象。监测怀孕期间暴露于XANAX的新生儿的戒断迹象。相应地管理这些新生儿[参见警告和注意事项］.

数据

人类的数据

已发表的关于妊娠期间苯二氮卓类药物使用的观察性研究数据未报告苯二氮卓类药物与主要出生缺陷之间的明确关联。尽管早期的研究报告了增加的风险先天性地西泮和氯二氮环氧化物的畸形，没有一致的模式。此外，最近大多数关于怀孕期间苯二氮卓类药物使用的病例对照和队列研究(对酒精混杂暴露进行了调整)，烟草和其他药物，并没有证实这些发现。

泌乳

风险概述

从已发表的文献中有限的数据报道了人类母乳中存在阿普唑仑。有报道称，通过母乳接触苯二氮卓类药物的婴儿会出现镇静、喂养不良和体重增加不良的情况。阿普唑仑对泌乳的影响尚不清楚。

由于可能发生严重的不良反应，包括母乳喂养婴儿的镇静和戒断症状，建议患者在XANAX治疗期间不建议母乳喂养。

儿童使用

XANAX在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

与接受相同剂量的年轻成年患者相比，接受xanax治疗的老年患者阿普唑仑的血浆浓度更高(由于清除率降低)。因此，建议老年患者减少XANAX的剂量[见]剂量和给药方法和临床药理学］.

肝损伤

酒精中毒患者肝脏疾病与健康受试者(11.4小时)相比，消除半衰期(19.7小时)更长。这可能是由于酒精性肝病患者阿普唑仑清除率降低所致。建议肝功能损害患者减少XANAX的剂量[见]剂量和给药方法，临床药理学］.

过量

过量服用苯二氮卓类药物的特点是中枢神经系统抑郁，从嗜睡到昏迷。在轻度到中度的病例中，症状包括嗜睡、精神错乱、构音障碍，嗜睡，催眠状态，反射减弱，共济失调和张力减退。很少出现矛盾或去抑制性反应(包括躁动、易怒、冲动可能出现暴力行为、混乱、不安、兴奋和多嘴。严重过量时，患者可出现呼吸抑制和昏迷。过量的苯二氮卓类药物与其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精和阿片类药物)合用可能是致命的警告和注意事项］.血压、心率等明显异常(降低或升高)呼吸速率提出对过量服用涉及其他药物和/或酒精的关注。

在处理苯二氮卓类药物过量时，采用一般支持措施，包括静脉输液和气道管理。氟马西尼，一种特殊的苯二氮卓受体拮抗剂，用于完全或部分逆转镇静剂苯二氮卓类药物在苯二氮卓类药物过量管理中的作用可导致停药和不良反应，包括癫痫发作，特别是在与增加癫痫发作风险的药物(例如三环和四环)混合过量的情况下抗抑郁药)以及长期使用苯二氮卓类药物和身体依赖的患者。使用氟马西尼的患者发生戒断性癫痫发作的风险可能会增加癫痫。氟马西尼是为控制可能危及生命的疾病而接受苯二氮卓类药物治疗的患者的禁药。癫痫持续状态）.如果决定使用氟马西尼，则应将其作为苯二氮卓类药物过量的辅助管理，而不是替代。见氟马西尼注射剂处方信息。

考虑联系中毒帮助热线(1-800-222-1222)，或医学毒理学家获得额外的过量管理建议。

禁忌症

XANAX禁忌用于以下患者:

• 已知对阿普唑仑或其他苯二氮卓类药物过敏。血管性水肿[见?不良反应］.
• 服用强效细胞色素P450 3A (CYP3A)抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑)，利托那韦除外[见]剂量和给药方法，警告和注意事项，药物的相互作用]

临床药理学

作用机制

阿普唑仑是一种1,4苯二氮卓类药物。阿普唑仑对急性心绞痛有疗效广泛性焦虑症和恐慌症通过与苯二氮卓结合γ-氨基丁酸-A (GABAA)受体并增强gaba介导的突触抑制。

药物动力学

阿普唑仑的血浆水平在0.5至3.0 mg范围内随剂量成比例增加。

吸收

口服给药后，阿普唑仑(Cmax)的血药浓度峰值出现在给药后1至2小时。

分布

阿普唑仑80%与人血清蛋白结合，而且白蛋白占绑定的大部分。

消除

平均血浆消除半衰期(T_1/2健康成人服用阿普唑仑的时间约为11.2小时(范围:6.3至26.9小时)。

新陈代谢

阿普唑仑在人体内被广泛代谢，主要通过细胞色素P450 3A4 (CYP3A4)代谢为血浆中的两种主要活性代谢物:4-羟基阿普唑仑和α-羟基阿普唑仑。等离子体循环这两种活性代谢物的水平不到亲本的4%。4-羟基阿普唑仑和α-羟基阿普唑仑在苯二氮卓受体结合实验和诱导癫痫发作抑制动物模型中的相对效价分别为0.20和0.66。4-羟基阿普唑仑和α-羟基阿普唑仑的低浓度和低效表明它们对阿普唑仑的作用不大。从阿普唑仑中提取的二苯甲酮也在人体中发现。它们的半衰期似乎与阿普唑仑相似。

排泄

阿普唑仑及其代谢物主要通过尿液排出体外。

特定的人群

老年患者

平均T_1/2健康老年受试者阿普唑仑的使用时间为16.3小时(范围:9.0 ~ 26.9小时)，而健康青年受试者为11.0小时(范围:6.3 ~ -15.8小时，n=16)。

肥胖病人

平均T_1/2阿普唑仑组为21.8小时(范围:9.9 ~ 40.4小时)肥胖科目。

肝功能损害患者

平均T_1/2阿普唑仑对酒精性肝病患者的影响为19.7小时(范围:5.8 ~ 65.3小时)。

种族或民族群体

最大浓度和T_1/2阿普唑仑在亚洲的发病率比白种人高15%到25%

吸烟

与不吸烟者相比，吸烟者的阿普唑仑浓度最多可降低50%。

药物相互作用研究

体内研究

大多数与阿普唑仑的相互作用都是与调节CYP3A4活性的药物相互作用。

作为CYP3A抑制剂或诱导剂的化合物将分别增加或降低血浆阿普唑仑浓度。已经研究过的药品在活的有机体内，对阿普唑仑AUC的增加作用如下:酮康唑为3.98倍;伊曲康唑，2.66倍;奈法唑酮，1.98倍;氟伏沙明，1.96倍;和红霉素， 1.61倍[参见禁忌症，警告和注意事项，药物的相互作用］.其他研究药物包括:

西咪替丁

同时使用西咪替丁可使阿普唑仑最大血药浓度提高82%，使清除率降低42%，使T增高_1/2了16%。

氟西汀

氟西汀与阿普唑仑合用可使阿普唑仑最大血药浓度升高46%，清除率降低21%，T_1/2减少了17%精神运动表现也下降了

口服避孕药

同时服用口服避孕药可使阿普唑仑最大血药浓度提高18%，使清除率降低22%，使T_1/2了29%。

卡马西平

口服阿普唑仑(单剂量0.8 mg)清除率由0.90±0.21 mL/min/kg提高到2.13±0.54 mL/min/kg，消除T_1/2服用卡马西平300 mg /天，连续10天缩短(从17.1±4.9小时缩短到7.7±1.7小时)[见?药物的相互作用］.然而，与推荐剂量(每天1000-1200毫克)相比，本研究中使用的卡马西平剂量相当低;通常卡马西平剂量的效果尚不清楚。

例如

交互涉及艾滋病毒蛋白酶抑制剂(如利托那韦)和阿普唑仑是复杂和时间依赖性的。短期低剂量利托那韦(4次200mg)使阿普唑仑的平均AUC增加约2.5倍，对阿普唑仑的Cmax无显著影响。消去T_1/2延长(30小时对13小时)。然而，延长暴露于利托那韦(500 mg，每天两次，持续10天)后，CYP3A诱导抵消了这种抑制作用。在利托那韦存在时，阿普唑仑的AUC和Cmax分别降低12%和16%。消去T_1/2阿普唑仑的含量没有明显变化警告和注意事项］.

舍曲林

单剂量阿普唑仑(1mg)和稳定剂量舍曲林(50mg ~ 150mg /天)在阿普唑仑的药代动力学中未发现任何临床显著的变化。

丙咪嗪和去丙咪嗪

据报道，丙咪嗪和地西帕明的稳态血浆浓度在同时给予XANAX时，每日剂量高达4mg，分别平均增加31%和20%。

华法令阻凝剂

阿普唑仑没有影响凝血酶原或口服华法林钠的男性志愿者血浆华法林水平。

体外研究

数据从在体外对阿普唑仑的研究表明，阿普唑仑与帕罗西汀可能存在药物相互作用。阿普唑仑诱导人肝酶系统的能力尚未确定。

动物毒理学和/或药理学

给大鼠口服阿普唑仑3mg、10mg和30mg /kg天(3 - 29倍基于mg/m的人类最大推荐剂量)²(体表面积)，在女性中观察到与剂量相关的白内障数量增加趋势，在男性中观察到与剂量相关的角膜血管化增加趋势。这些病变直到治疗11个月后才出现。

临床研究

广泛性焦虑症

在双盲临床研究中，在诊断为焦虑或焦虑伴抑郁症状的患者中，XANAX与安慰剂进行了比较(剂量高达每天4mg)。根据以下心理测量工具:医生整体印象、汉密尔顿焦虑评定量表、目标症状、患者整体印象和自评症状量表，在这4周研究的每个评估期，XANAX都明显优于安慰剂。

恐慌症

通过3个短期安慰剂对照研究(最长10周)，研究了XANAX治疗惊恐障碍的有效性需求侧管理-III-R惊恐障碍标准。

在两项研究中，XANAX的平均剂量为每天5mg至6mg，在第三项研究中，XANAX的剂量固定在每天2mg和6mg。在所有3项研究中，XANAX在定义为“零恐慌发作的患者数量”的变量(范围，37%至83%符合这一标准)以及全球改善评分上优于安慰剂。在这3项研究中的2项中，XANAX在一个变量上优于安慰剂，该变量定义为“每周恐慌发作次数从基线的变化”(范围，3.3至5.2)，并且在a上优于安慰剂恐惧症评定量表。在这些试验中，有一组患者在短期治疗中使用XANAX得到改善，他们在开放的基础上持续了8个月，没有明显的获益损失。

患者信息

阿普唑仑
(ZAN-aks)
(阿普唑仑)平板电脑

关于XANAX我应该知道的最重要的信息是什么?

• XANAX是一种苯二氮卓类药物。与阿片类药物、酒精或其他中枢神经系统(CNS)抑制剂(包括街头毒品)一起服用苯二氮卓类药物会导致严重的嗜睡、呼吸问题(呼吸抑制)、昏迷和死亡。如果发生以下任何情况，请立即寻求紧急帮助:
  • 呼吸浅或缓慢
  • 呼吸停止(可能导致心脏停止跳动)
  • 过度困倦(镇静)

不要开车或操作重型机械，直到你知道服用XANAX和阿片类药物会对你产生什么影响。

• 滥用、误用和成瘾的风险。包括XANAX在内的苯二氮卓类药物存在滥用、误用和成瘾的风险，可能导致过量服用和严重的副作用，包括昏迷和死亡。
  • 滥用或误用苯二氮卓类药物(包括XANAX)的人会出现昏迷和死亡等严重副作用。这些严重的副作用还可能包括谵妄、偏执、自杀念头或行为、癫痫发作和呼吸困难。如果你有任何这些严重的副作用，立即打电话给你的医疗保健提供者或去最近的医院急诊室。
  • 即使你按照医生的处方服用了XANAX，你也可能会上瘾。
  • 严格按照医疗保健提供者的处方服用XANAX。
  • 不要与他人分享你的XANAX。
  • 将XANAX放在安全的地方，远离儿童。
• 身体依赖和戒断反应。XANAX会导致身体依赖和戒断反应。
  • 不要突然停止服用XANAX。突然停用XANAX可能会导致严重的危及生命的副作用，包括不寻常的动作、反应或表情、癫痫、突然和严重的精神或神经系统变化、抑郁、看到或听到别人看不到或听不到的东西、活动或说话的极端增加、与现实失去联系、自杀的想法或行为。如果你有任何这些症状，立即打电话给你的医疗保健提供者或去最近的医院急诊室。
  • 有些人突然停止服用苯二氮卓类药物，症状可能持续数周至12个月以上包括焦虑、记忆困难、学习困难、注意力不集中、抑郁、睡眠问题、感觉皮肤下有虫子爬、虚弱、颤抖、肌肉抽搐手、胳膊、腿或脚有灼烧感或刺痛感，耳鸣。
  • 身体上的依赖不同于药物成瘾。你的医疗保健提供者可以告诉你更多关于身体依赖和药物成瘾之间的区别。
• 不要服用超过处方剂量的XANAX或服用超过处方时间的XANAX。

什么是XANAX?

• XANAX是一种处方药，用于:
  • 治疗焦虑症
  • 短期缓解焦虑症状
  • 恐慌症:治疗恐慌症时，对可能引起恐慌、无助或尴尬的地方和情境有或无恐惧(广场恐怖症）
• XANAX是联邦管制药物(C-IV)，因为它含有可能被滥用或导致依赖的阿普唑仑。将XANAX保存在安全的地方，以防止误用和滥用。出售或赠送XANAX可能会伤害他人，并且是违法的。如果你滥用或依赖酒精、处方药或街头毒品，请告诉你的医疗保健提供者。
• 目前尚不清楚XANAX对儿童是否安全有效。
• 老年患者在服用XANAX时特别容易出现剂量相关的不良反应。
• 目前尚不清楚XANAX用于治疗时是否安全有效焦虑性障碍超过4个月。
• 目前尚不清楚XANAX在治疗恐慌症超过10周时是否安全有效。

如果出现以下情况，不要服用XANAX:

• 你对阿普唑仑、其他苯二氮卓类药物或XANAX中的任何成分过敏。有关XANAX的完整成分列表，请参阅本用药指南的末尾。
• 你正在服用抗真菌药物，包括酮康唑和伊曲康唑

在服用XANAX之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括:

• 有或曾经有过抑郁、情绪问题或自杀念头或行为
• 肝脏或肾脏有问题吗
• 有肺病或呼吸问题吗
• 怀孕或计划怀孕。
  • 在怀孕后期服用XANAX可能会导致宝宝出现镇静症状(呼吸困难、行动迟缓、肌肉紧张度低)，和/或戒断症状(紧张、易怒、不安、颤抖、过度哭泣、喂养问题)。
  • 如果您怀孕了，或者在服用XANAX期间认为自己怀孕了，请立即告诉您的医疗保健提供者。
  • 在怀孕期间服用XANAX的妇女有一个怀孕登记。登记的目的是收集有关您和您宝宝的健康信息。如果您在服用XANAX期间怀孕，请咨询您的医疗保健提供者，向国家精神药物妊娠登记处登记。您可以致电1-866-961-2388或访问https://womensmentalhealth.org/pregnancyregistry/。
• 正在哺乳或计划哺乳。阿普唑仑会进入母乳。
  • 如果您服用XANAX，请咨询您的医疗保健提供者，了解喂养宝宝的最佳方式。
  • 服用XANAX期间不建议母乳喂养。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。

将XANAX与某些其他药物一起服用可能会导致副作用或影响XANAX或其他药物的效果。在未与您的医疗保健提供者交谈之前，不要开始或停止使用其他药物。

我该如何服用阿普唑仑?

• 参见“关于XANAX我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 服用XANAX完全按照你的医疗保健提供者告诉你的服用方法。你的医疗保健提供者会告诉你服用多少XANAX以及何时服用。
• 如果你服用了太多的XANAX，立即打电话给你的医疗保健提供者或去最近的医院急诊室。

阿普唑仑可能有哪些副作用?

XANAX可能会导致严重的副作用，包括:

• 参见“关于XANAX我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 癫痫发作。停用XANAX会引起癫痫发作和无法停止的癫痫发作(癫痫持续状态)。
• 躁狂。XANAX可能会导致抑郁症患者活动和说话增加(轻躁狂和躁狂)。
  • XANAX会让你感到困倦或头晕，还会减慢你的思维和运动能力。在您了解XANAX对您的影响之前，不要开车、操作重型机械或从事其他危险活动。
  • 在服用XANAX之前，请不要饮酒或服用其他可能使您感到困倦或头晕的药物，否则请先咨询您的医疗保健提供者。当与酒精或引起嗜睡或头晕的药物一起服用时，XANAX可能会使你的嗜睡或头晕更加严重。

XANAX最常见的副作用包括:

• 协调问题
• 低血压
• 说话不清楚(构音障碍)
• 性欲的改变(性欲）

这些还不是XANAX可能产生的全部副作用。打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存XANAX?

• XANAX在室温下保存68°F至77°F(20°C至25°C)
• 将XANAX和所有药物放在儿童够不到的地方。

关于安全有效使用XANAX的一般信息。

• 药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。
• 不要在没有处方的情况下使用XANAX。
• 不要给别人服用XANAX，即使他们和你有同样的症状。这可能会伤害他们。
• 您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问有关XANAX的信息，这些信息是为医疗专业人员编写的。

XANAX的成分是什么?

活性成分:阿普唑仑

活性成分:纤维素、玉米淀粉、乙酸钠、乳糖、硬脂酸镁、硅二氧化氮和苯甲酸钠。此外，0.5毫克片剂中含有FD&C黄6号，1毫克片剂中含有FD&C蓝2号。

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。