描述
Latanoprost是一种前列腺素F2α模拟。它的化学名称是异丙基-(Z)-7[(1R,2R,3R,5S)3,5二羟基-2-[(3R)-3-羟基-5-苯基戊基]环戊基]-5-庚酸酯。它的分子式是C26H40O5其化学结构为:
 |
Latanoprost是一种无色至微黄色的油，极易溶于乙腈，易溶于丙酮、乙醇、乙酸乙酯、异丙醇、甲醇和辛醇。它几乎不溶于水。
XALATAN(拉坦前列素眼用溶液)0.005%作为拉坦前列素的无菌等渗缓冲水溶液提供，pH约为6.7，渗透压约为267 mOsmol/kg。每毫升XALATAN含有50微克拉坦前列素。添加0.02%的苯扎氯铵作为防腐剂。非活性成分为:氯化钠、一水磷酸二氢钠、无水磷酸氢二钠、注射用水。一滴含有约1.5微克的拉坦前列素。
迹象
XALATAN适用于降低开角型青光眼或高眼压患者的眼压升高。
剂量和给药方法
建议的剂量是每天晚上在受影响的眼睛中滴一滴。如果漏服一剂，应继续治疗，下一剂照常。
XALATAN的剂量不应超过一天一次;不建议联合使用两种或两种以上的前列腺素或前列腺素类似物，包括XALATAN。研究表明，每天服用这些前列腺素药物超过一次可能会降低IOP的降低效果或导致IOP的矛盾升高。
IOP的降低开始于给药后约3至4小时，8至12小时后达到最大效果。
XALATAN可与其他外用眼科药物合用以降低IOP。在体外研究表明，当含有硫柳汞的滴眼液与XALATAN混合时，会发生沉淀。如果使用一种以上的眼用药物，应至少间隔五(5)分钟给药。使用XALATAN前应摘掉隐形眼镜，并可在使用后15分钟重新佩戴。
如何提供
剂型及剂量
含拉坦前列素50 mcg/mL(0.005%)的眼科溶液。
储存和处理
XALATAN拉坦前列素为透明、等渗、缓冲、保存的无色溶液，50mcg /mL(0.005%)。它是作为2.5毫升溶液在一个5毫升透明低密度聚乙烯瓶与一个透明聚乙烯滴管尖端，一个绿松石高密度聚乙烯螺旋盖，和一个明显的篡改清楚低密度聚乙烯盖。
2.5 mL灌装，50mcg /mL(0.005%):包装1瓶;国防委员会0013-8303-04
储存方法:避光。在2°C至8°C(36°F至46°F)的冷藏条件下储存未开封的瓶子。在运送给患者的过程中，瓶子可以在40°C(104°F)的温度下保持不超过8天。一旦瓶子打开使用，它可以在25°C(77°F)的室温下保存6周。
分销:辉瑞制造比利时NV Puurs，比利时。修订日期:2022年12月
副作用
以下不良反应是在上市后报告的，并在标签的其他部分进行了更详细的讨论:
- 虹膜色素变化[见]警告和注意事项]
- 眼睑皮肤变黑[参见警告和注意事项]
- 睫毛变化(增加的长度，厚度，色素沉着，睫毛的数量)[见警告和注意事项]
- 眼内炎症(虹膜炎/葡萄膜炎)[见]警告和注意事项]
- 黄斑水肿，包括囊样黄斑水肿[见警告和注意事项]
临床试验经验
由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床研究中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映临床实践中观察到的不良反应率。
XALATAN在三个多中心、随机、对照临床试验中进行了研究。患者接受50mcg /mL XALATAN每日1次或5mg /mL活性比较剂(替莫洛尔)每日2次治疗。研究的患者平均年龄为65±10岁。7%的患者在6个月的终点前退出。
表1:5-15%接受拉坦前列素治疗的患者报告的眼部不良反应和眼部体征/症状
| 症状/发现 | 不良反应(发生率(%)) | |
| Latanoprost (n = 460) |
Timolol (n = 369) |
|
| 异物感 | 13 | 8 |
| 点状的角膜炎 | 10 | 9 |
| 刺 | 9 | 12 |
| 结膜充血 | 8 | 3. |
| 视力模糊 | 8 | 8 |
| 瘙痒 | 8 | 8 |
| 燃烧 | 7 | 8 |
| 虹膜色素沉着增加 | 7 | 0 |
在接受XALATAN治疗的患者中，由于结膜充血不耐受而需要停药的患者不到1%。
表2:1-5%接受拉坦前列素治疗的患者报告的不良反应
| 不良反应(发生率(%)) | ||
| Latanoprost (n = 460) |
Timolol (n = 369) |
|
| 眼部事件/体征和症状 | ||
| 过度的撕裂 | 4 | 6 |
| 眼睑不适或疼痛 | 4 | 2 |
| 干眼 | 3. | 3. |
| 眼睛疼痛 | 3. | 3. |
| 眼睑边缘结痂 | 3. | 3. |
| 眼睑红斑 | 3. | 2 |
| 畏光 | 2 | 1 |
| 眼睑水肿 | 1 | 3. |
| 睑缘炎 | 1 | 3. |
| 系统事件 | ||
| 上呼吸道感染/鼻咽炎/流感 | 3. | 3. |
| 肌痛、关节痛、背痛 | 1 | 0.5 |
| 皮疹/皮肤过敏反应 | 1 | 0.3 |
上市后经验
在临床实践中，在XALATAN上市后的使用过程中发现了以下反应。由于这些病例是自愿报告的，其人数未知，因此并不总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。根据其严重性、报告频率、与XALATAN可能的因果关系或这些因素的组合而选择纳入的反应包括:
神经系统紊乱:头晕;头痛;中毒性表皮坏死松解
眼部疾病:睫毛和绒毛的变化眼睑(增加长度，厚度，色素沉着睫毛数);角膜炎;角膜水肿、糜烂;眼内炎症(虹膜炎/葡萄膜炎);黄斑水肿，包括囊样黄斑水肿;倒睫;眼眶周围和眼睑的变化导致眼睑加深沟;虹膜囊肿;眼睑皮肤变黑;眼睑局部皮肤反应;结膜炎;假性类天疱疮眼结膜。
胃肠道功能紊乱:恶心;呕吐
皮肤及皮下组织疾病:瘙痒
感染和侵扰:疱疹角膜炎
一般疾病和管理现场条件:胸部疼痛
药物的相互作用
未提供信息
警告
的一部分“预防措施”部分
预防措施
色素沉着
据报道，XALATAN可引起色素组织的改变。最常报道的变化是虹膜、眶周组织(眼睑)和睫毛色素沉着增加。只要使用拉坦前列素，色素沉着就会增加。
色素沉着变化是由于增高所致黑色素在黑素细胞的含量而不是增加黑素细胞的数量。停用拉坦前列素后，虹膜色素沉着可能是永久性的，而眼眶周围组织的色素沉着和睫毛的变化据报道在一些患者中是可逆的。应告知接受治疗的患者色素沉着增加的可能性。超过5年色素沉着增加的影响尚不清楚[见]临床研究］.
虹膜颜色的变化可能几个月到几年都不明显。通常情况下，棕色色素沉着周围学生向中心扩散外围虹膜的一部分和整个虹膜或部分虹膜变得更棕色。既不痣也不雀斑虹膜似乎受到治疗的影响。虽然XALATAN可以继续治疗出现虹膜色素明显增加的患者，但这些患者应定期检查。
睫毛的变化
XALATAN可逐渐改变治疗眼内的睫毛和绒毛;这些变化包括长度、厚度、色素沉着、睫毛或毛发的数量增加，以及睫毛的错误生长。停止治疗后睫毛的变化通常是可逆的。
眼内炎症
有眼内炎症史(虹膜炎/葡萄膜炎)的患者应谨慎使用XALATAN，通常不应用于活动性眼内炎症的患者，因为炎症可能会加重。
黄斑水肿
黄斑水肿，包括囊样黄斑水肿，在XALATAN治疗期间有报道。XALATAN应谨慎用于失语症患者，假性失语症患者的撕裂后镜头胶囊，或已知黄斑水肿危险因素的患者。
疱疹性角膜炎
在使用XALATAN治疗期间，单纯性角膜炎的再激活已被报道。有疱疹性角膜炎病史的患者慎用XALATAN。活动性单纯疱疹性角膜炎应避免使用XALATAN，因为炎症可能会加重。
细菌性角膜炎
有报道称，细菌性角膜炎与使用多剂量容器的外用眼科产品。这些容器是被病人无意中污染的，在大多数情况下，这些病人同时患有角膜疾病或破坏了眼上皮表面。
使用隐形眼镜
XALATAN含有苯扎氯铵，可能被隐形眼镜吸收。使用XALATAN前应摘掉隐形眼镜，并可在使用后15分钟重新佩戴。
临床前毒理学
致癌，诱变，生育障碍
致癌作用
Latanoprost不是致癌在小鼠或大鼠中，分别以高达170微克/千克/天(约为人推荐最大剂量的2800倍)的剂量灌胃至多20个月和24个月。
诱变
拉坦前列素对细菌、小鼠无诱变作用淋巴瘤或在小鼠微核试验中观察到染色体畸变在体外人类淋巴细胞。额外的在体外和在活的有机体内对大鼠非计划性DNA合成的研究结果为阴性。
生育能力受损
在大鼠研究中，静脉注射剂量高达250微克/千克/天(最高RHOD的811倍，每毫克/立方米)的拉坦前列素未发现对雄性或雌性生育能力有任何影响2基础，假设100%吸收)。
特定人群使用
怀孕
风险概述
目前还没有关于孕妇服用XALATAN的充分和控制良好的研究。告知与药物有关的风险。
在动物生殖研究中，妊娠兔和大鼠在器官发生期间静脉(IV)注射拉坦前列素会产生畸形、胚胎死亡率和胎儿死亡率自然流产在临床相关剂量[见数据］.
主要出生缺陷的背景风险流产对于指定的人群是未知的。然而，在美国一般人群中，主要出生缺陷的背景风险为2%至4%，而流产的风险为临床确认妊娠的15%至20%。
数据
动物的数据
在妊娠第6 ~ 18天，以器官发生期为目标，每天静脉注射拉坦前列素，对妊娠兔进行胚胎研究。没有观察到不利影响未建立兔发育毒性水平(NOAEL)。后植入逾期损失吸收剂量≥0.2微克/千克/天(相当于1.3倍的最大推荐人眼剂量[RHOD]，以mg/m2基础，假设100%吸收)。脊柱裂和堕胎发生在5微克/千克/天(相当于最大RHOD的32倍)。当剂量≥50 mcg/kg/天(最大RHOD的324倍)时，观察到由于早期吸收造成的总凋落物损失。静脉给药300微克/千克/天(最大RHOD的1946倍)后，观察到母体毒性的短暂迹象(呼吸增加、肌肉震颤、轻微运动不协调)。当剂量高达50微克/千克/天时，未观察到母体毒性。
在妊娠第6天至第15天，对妊娠大鼠每天静脉注射拉坦前列素进行胚胎研究，以针对器官发生期。未建立大鼠发育毒性的NOAEL。腭裂在1微克/千克(相当于最大RHOD的3.2倍)时观察到，每mg/m2基础，假设100%吸收)。≥50 mcg/kg(最大RHOD的162倍)。在250 mcg/kg(最大RHOD的811倍)时观察到骨骼异常。在250微克/千克/天的剂量下未检测到母体毒性。
产前并对大鼠进行了产后发育评估。妊娠大鼠从妊娠第15天至分娩，直至断奶(哺乳第21天)，每天静脉注射拉坦前列素。当剂量高达10微克/千克/天(最大RHOD的32倍，每毫克/米)时，未观察到对大鼠后代的不良影响2基础，假设100%吸收)。在100微克/千克/天(最大RHOD的324倍)时，发生产妇死亡和幼犬死亡。
泌乳
风险概述
目前尚不清楚这种药物或其代谢物是否在人乳中排泄。由于许多药物在母乳中排泄，当给哺乳期妇女服用XALATAN时应谨慎。
母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对XALATAN的临床需要以及XALATAN对母乳喂养的孩子的任何潜在不良影响一并考虑。
儿童使用
在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
老年使用
在老年和年轻患者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。
临床药理学
作用机制
Latanoprost是一种前列腺素2α类似物被认为可以减少眼内压通过增加流出房水。动物和人的研究表明，主要的作用机制是增加巩膜流出。IOP升高代表严重风险因素用于青光眼视野丧失。IOP水平越高，越有可能视神经损伤和视野的损失。
药效学
男性IOP的降低在给药后3-4小时开始，8-12小时后达到最大效果。IOP降低至少持续24小时。
药物动力学
吸收
拉坦前列素是通过角膜异丙酯在哪里前体药物水解成酸的形式，变得具有生物活性。
分布
人体分布体积为0.16±0.02 L/kg。拉坦前列素的酸性可在水溶液中测定幽默在第一个4小时内，仅在局部给药后的第一个小时内在血浆中。在人体内的研究表明，在局部用药后约两小时，房水中的浓度达到峰值。
消除
新陈代谢
拉坦前列素是一种异丙酯前药，在角膜内被酯酶水解成具有生物活性的酸。拉坦前列素的活性酸到达全身循环主要是由肝脏代谢为1,2-二胺和1,2,3,4-四胺的代谢物通过脂肪酸β氧化。
排泄
拉坦前列素从人血浆中迅速消除1/2静脉和局部给药后= 17分钟)。全身清除率约为7ml /min/kg。肝脏β氧化后，代谢物主要通过肾脏排出。大约88%和98%的给药剂量分别在外用和静脉给药后从尿液中回收。
临床研究
基线眼压升高
在多中心随机对照试验中，平均基线IOP为24 - 25mmhg的患者在治疗6个月后，IOP降低了6 - 8mmhg。0.005% XALATAN每日一次的IOP降低效果与0.5%噻莫洛尔每日两次的效果相当。
虹膜色素沉着增加的进展
3年的开放标签，未来的2年的安全性研究扩展在519例患者中，持续使用XALATAN每日一次作为辅助治疗，以评估虹膜色素沉着增加的进展开角青光眼。该分析基于380例继续处于延长期的患者的观察病例。
结果显示，大多数出现虹膜色素明显增加的患者在治疗的第一年内出现明显的虹膜色素增加。在整个5年的研究中，患者继续表现出虹膜色素沉着增加的迹象。观察到虹膜色素增加并不影响研究中记录的不良事件的发生率、性质或严重程度(虹膜色素增加除外)。在研究期间，无论虹膜色素沉着是否增加，IOP降低的情况都是相似的。
患者信息
色素沉着的可能性
告知患者虹膜褐色色素增加的可能性，这可能是永久性的。告知患者眼睑皮肤变黑的可能性，这种情况在停用XALATAN后可能是可逆的警告和注意事项］.
睫毛变化的可能性
告知患者在XALATAN治疗期间眼睫毛和绒毛变化的可能性。这些变化可能导致眼睛之间在长度、厚度、色素沉着、睫毛或绒毛的数量和/或睫毛生长方向上的差异。停止治疗后睫毛的变化通常是可逆的。
集装箱装卸
指示患者避免让配药容器的尖端接触眼睛或周围结构，因为这可能导致尖端被已知的引起眼部感染的常见细菌污染。使用受污染的溶液可能会对眼睛造成严重损害并导致视力丧失[见]警告和注意事项］.
何时寻求医生建议
建议患者如果出现眼部疾病(例如:创伤(或感染)或进行眼部手术，或出现任何眼部反应，特别是结膜炎和眼睑反应，应立即咨询医生是否继续使用多剂量容器。
使用隐形眼镜
告知患者XALATAN含有苯扎氯铵，可能被隐形眼镜吸收。在使用该溶液前应摘掉隐形眼镜。使用XALATAN后15分钟可重新插入镜片。
与其他眼科药物一起使用
建议患者，如果使用一种以上的局部眼科药物，这些药物应该至少间隔五(5)分钟。
如果错过了剂量
建议患者，如果错过一剂，应继续治疗，下一剂正常。
从
眼科保健资源
健康解决方案来自我们的赞助商
健康解决方案来自我们的赞助商