Welchol

描述

WELCHOL (colesevelam hydrochloride)是一种非吸收性聚合物，脂质-口服降糖降糖剂。盐酸科尔西韦仑是一种高容量药胆汁酸结合分子。

Colesevelam hydrochloride是与环氧氯丙烷交联的聚(丙烯胺盐酸盐)，与1-溴癸烷和(6-溴己基)-三甲基溴化铵烷基化而成。盐酸colesevelam的化学名称(IUPAC)是由1-氯-2,3-环氧丙烷，[6-(烯丙胺)-己基]三甲基氯化铵和n -烯丙基癸胺盐酸盐组成的烯丙胺聚合物。盐酸科尔西韦兰的化学结构由下式表示:

其中(a)表示未被1-溴癸烷或(6-溴己基)-三甲基溴化铵烷基化剂烷基化或未被环氧氯丙烷交联的烯丙基胺单体单元;(b)表示与环氧氯丙烷发生交联的烯丙胺单元;(c)表示与癸基烷基化的烯丙胺单元;(d)表示与(6-三甲基铵)己基烷基化的烯丙胺单元，m表示≥100的数字，表示扩展的聚合物网络。少量的胺是二烷基化的，在上面的公式中没有描述。这个结构没有暗示群的规则顺序;交联和烷基化预计会在聚合物链上随机发生。大量的胺被质子化了。所述聚合物以盐酸盐形式描述;少量卤化物是溴化物。 Colesevelam hydrochloride is hydrophilic and insoluble in water.

WELCHOL片剂是一种白色，椭圆形，薄膜包衣，固体片剂，含625mg colesevam盐酸。此外，每片含有以下非活性成分:硬脂酸镁、微晶纤维素、二氧化硅、羟丙基甲基纤维素和乙酰化单甘油酯。片剂是用一种水溶性黑色墨水印上的。

WELCHOL口服悬浮液是一种柑橘味的白色至淡黄色粉末，含有黄色颗粒，单剂量包装，含有1.875克或3.75克盐酸科尔西韦兰。此外，每包含有以下非活性成分:柠檬味、橘子味、海藻酸丙二醇、西甲硅氧烷、阿斯巴甜、柠檬酸、中链甘油三酯和三硅酸镁。

Phenylketonurics

WELCHOL口服混悬液每1.875克剂量含有13.5毫克苯丙氨酸，每3.75克剂量含有27毫克苯丙氨酸。

迹象

原发性高脂血症

WELCHOL被认为是饮食和运动的辅助手段，可以降低原发性高脂血症成人低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的升高。

对于10 - 17岁杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)的男孩和绝经后女孩，尽管进行了充分的饮食治疗和生活方式调整，但仍无法达到LDL-C目标水平，WELCHOL可降低LDL-C水平。

2型糖尿病

WELCHOL被认为是饮食和运动的辅助手段，可以改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

使用限制

• WELCHOL不能用于治疗1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒。
• WELCHOL尚未在Fredrickson I型、III型、IV型和V型血脂异常中进行研究。

剂量和给药方法

井开始前的测试

在启动WELCHOL之前，获取脂质参数，包括甘油三酯(TG)水平。对于TG水平>500 mg/dL的患者禁用WELCHOL禁忌症和警告和注意事项]。

原发性高脂血症和2型糖尿病的推荐剂量

对于10 - 17岁患有原发性高脂血症的成人、男孩和绝经后女孩，WELCHOL的推荐剂量为每天3.75克。成人2型糖尿病患者的推荐剂量为每日3.75克。WELCHOL应采取如下措施:

平板电脑

每日一次6片或每日两次3片。由于片剂大小，口服混悬剂WELCHOL被推荐用于儿科人群。

口服悬浮剂

每天一次，一包。

原发性高脂血症的重要用药信息

WELCHOL可以与他汀类药物同时给药，也可以与他汀类药物分开给药。在开始使用WELCHOL后的4 - 6周内监测血脂水平。

政府的指令

平板电脑

服用WELCHOL片剂与膳食和液体。对于药片吞咽困难的患者，可使用WELCHOL作为口服悬浮液[见]警告和注意事项]。

口服悬浮剂

准备时，将一包的全部内容倒入玻璃杯或杯子中。加入1杯(8盎司)水、果汁或无糖软饮料。搅拌均匀后饮用。随餐服用WELCHOL口服混悬液。不要以干燥的形式服用WELCHOL口服悬浮液。由于片剂大小，口服混悬剂WELCHOL被推荐用于儿科人群。

如何提供

剂型及剂量

平板电脑

625毫克片剂为米白色，椭圆形，薄膜涂层，一面印有“Sankyo”和“C01”字样。

口服悬浮剂

3.75克包装，含白色至淡黄色粉末，黄色颗粒。

储存和处理

WELCHOL 625毫克片剂为米白色固体片剂，片剂一面印有“Sankyo”和“C01”字样，产品种类如下:

• 180瓶国防委员会0713-0879-81

WELCHOL 3.75克口服悬浮液的包装含有白色至淡黄色粉末，含有黄色颗粒，可提供如下:

• 每盒30包国防委员会0713-0880-30

保存在25°C(77°F);偏差允许在15-30°C(59-86°F)[见USP控制的室温]。

防止受潮。短暂暴露于40°C(104°F)下不会对WELCHOL片剂产生不良影响。

销售单位:珂赛特制药公司南普兰菲尔德，新泽西07080。修订日期:2022年2月

副作用

以下重要的不良反应在下文和标签的其他地方有描述:

• 高甘油三酯血症和胰腺炎[见]警告和注意事项］
• 胃肠梗阻[参见警告和注意事项］
• 维生素K或脂溶性维生素缺乏[见警告和注意事项］

临床研究经历

由于临床研究是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床研究中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床研究中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

原发性高脂血症

在7项双盲、安慰剂对照的临床试验中，807例原发性高脂血症患者(年龄范围18-86岁，50%为女性，90%为白种人，7%为黑人，2%为西班牙裔，1%为亚洲人)和LDL-C升高患者在4至24周内接受了1.5 g/天至4.5 g/天的WELCHOL治疗(总暴露量199患者年)。

表1:WELCHOL治疗原发性高脂血症的临床研究:不良反应报告在≥2%的患者中，比安慰剂组更常见

	WELCHOL N = 807	安慰剂 N = 258
便秘	11.0%	7.0%
消化不良	8.3%	3.5%
恶心想吐	4.2%	3.9%
意外伤害	3.7%	2.7%
衰弱	3.6%	1.9%
咽炎	3.2%	1.9%
流感综合征	3.2%	3.1%
鼻炎	3.2%	3.1%
肌痛	2.1%	0.4%

10至17岁的儿科患者

在一项为期8周的双盲安慰剂对照研究中，患有HeFH的10至17岁男孩和绝经后女孩(n=194)接受了WELCHOL片(1.9-3.8 g，每日)或安慰剂片的治疗。

表2:WELCHOL治疗HeFH患儿原发性高脂血症的临床研究:不良反应发生率≥2%，且比安慰剂组更常见

	FatigueWELCHOL N = 129	安慰剂 N = 65
鼻咽炎	6.2%	4.6%
头疼	3.9%	3.1%
乏力	3.9%	1.5%
肌酸磷酸激酶增加	2.3%	0.0%
鼻炎	2.3%	0.0%
呕吐	2.3%	1.5%

在额外的18周开放标签治疗期间，报告的不良反应与双盲期间相似，包括头痛(7.6%)、鼻咽炎(5.4%)、上呼吸道感染(4.9%)、流感(3.8%)和恶心(3.8%)。

2型糖尿病

在5项附加联合治疗和1项单药治疗的2型糖尿病患者的双盲、12至26周的安慰剂对照临床试验中，1022例患者接受了WELCHOL治疗。平均暴露时间为20周(总暴露393患者年)。患者每天接受3.8克WELCHOL。患者平均年龄为55.7岁，男性占52.8%，白种人占61.9%，亚洲人占4.8%，黑人或非裔美国人占15.9%。基线时，人群平均血红蛋白A1c (HbA1c)为8.2%，26%有糖尿病微血管并发症的既往病史。

表3显示了与2型糖尿病患者使用WELCHOL相关的不良反应。这些不良反应在基线时不存在，在WELCHOL组比在安慰剂组更常见，并且在至少2%的接受WELCHOL治疗的患者中发生。

表3:WELCHOL治疗2型糖尿病的临床研究:不良反应发生率≥2%，且比安慰剂组更常见

	WELCHOL N = 1022	安慰剂 N = 1010
便秘	6.5%	2.2%
低血糖症	3.4%	3.1%
消化不良	2.8%	1.0%
恶心想吐	2.6%	1.6%
高血压	2.6%	1.9%
背部疼痛	2.3%	1.3%

由于不良反应，总共有5.3%的welhol治疗患者和3.6%的安慰剂治疗患者停止了糖尿病试验。这种差异主要是由胃肠道不良反应引起的，比如腹痛和便秘。

在磺脲类药物附加试验中，有一名患者在服用WELCHOL的第一天出现身体皮疹和口腔起泡，这可能代表对WELCHOL的超敏反应，因此终止了试验。

高甘油三酯血症

空腹血清TG水平高于500 mg/dL的患者被排除在糖尿病临床试验之外。在糖尿病试验中，1292例(67.7%)患者的基线空腹血清TG水平低于200 mg/dL, 426例(22.3%)患者的基线空腹血清TG水平在200至300 mg/dL之间，175例(9.2%)患者的基线空腹血清TG水平在300至500 mg/dL之间，16例(0.8%)患者的基线空腹血清TG水平大于或等于500 mg/dL。研究人群的基线空腹TG浓度中位数为160 mg/dL;治疗后空腹TG中位数在WELCHOL组为180 mg/dL，在安慰剂组为162 mg/dL。在单药治疗研究中，WELCHOL治疗导致血清TG的中位安慰剂校正增加9.7% (p=0.03)，当与二甲双胍、吡格列酮、磺脲类药物和胰岛素联合使用时，分别增加5% (p=0.22)、11% (p<0.001)、18% (p<0.001)和22% (p<0.001)。相比之下，在一项为期24周的单药降脂试验中，与安慰剂相比，WELCHOL导致血清TG中位数增加5% (p=0.42)。

在糖尿病试验中，0.9%的welhol治疗组患者空腹TG浓度≥500mg /dL，而安慰剂治疗组患者的这一比例为0.7%。在这些患者中，具有WELCHOL的TG浓度(中位数606 mg/dL;四分位数范围570-794 mg/dL)与安慰剂组相似(中位数663 mg/dL;四分位数间542 ~ 984 mg/dL)。5名(0.6%)服用WELCHOL的患者和3名(0.3%)服用安慰剂的患者出现TG升高≥1000mg /dL。

心血管不良反应

在糖尿病试验中，WELCHOL组患者发生心血管系统严重不良反应的发生率为2.2%(22/1022)，安慰剂组为1%(10/1010)。这些总体发生率包括不同的事件(如心肌梗死、主动脉狭窄和心动过缓);因此，这种不平衡的意义是未知的。

上市后经验

在批准后使用WELCHOL期间，发现了以下其他不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此通常不可能可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

药物相互作用引起的不良反应[见药物相互作用]

接受苯妥英治疗的患者癫痫发作活动增加或苯妥英水平降低，接受华法林治疗的患者国际标准化比值(INR)降低，接受甲状腺激素替代治疗的患者促甲状腺激素(TSH)升高

胃肠道:肠梗阻(有肠梗阻或切除病史的患者)、吞咽困难或食管梗阻(偶尔需要医疗干预)、粪便嵌塞、胰腺炎、腹胀、痔疮加重和转氨酶升高

实验室异常:高甘油三酯血症

药物的相互作用

减少伴随药物暴露的良好药物相互作用

表4列出了当与WELCHOL同时使用时减少伴随药物暴露的药物清单以及预防或管理这些药物的说明。

表4减少伴随用药暴露的药物相互作用

治疗指数较窄的药物
对临床的影响:	与WELCHOL合用可减少窄治疗指数药物的暴露。在活的有机体内药物相互作用研究表明，与WELCHOL共同给药时，环孢素暴露减少[见]临床药理学]。
干预:	在使用WELCHOL前至少4小时使用窄治疗指数药物。适当时监测药物水平。
例子:	环孢霉素
苯妥英
对临床的影响:	有上市后报告称，接受苯妥英治疗的患者癫痫发作活动增加或苯妥英水平降低[见]不良反应]。
干预:	在使用WELCHOL前4小时使用苯妥英。
甲状腺激素替代疗法
对临床的影响:	在活的有机体内药物相互作用研究表明，与WELCHOL合用可减少左甲状腺素的暴露[见]临床药理学]。曾有接受甲状腺激素替代疗法的患者促甲状腺激素(TSH)升高的上市后报告[见]不良反应]。
干预:	在使用WELCHOL前4小时进行甲状腺激素替代治疗。
华法令阻凝剂
对临床的影响:	已经有接受华法林治疗的患者INR降低的上市后报告[见]不良反应]。
干预:	在WELCHOL启动期间频繁监测INR，之后定期监测。
含有炔雌醇和去甲thindrone的口服避孕药
对临床的影响:	在活的有机体内药物相互作用研究表明，与WELCHOL共同使用时，炔雌醇和去甲稀酮的暴露减少[见]临床药理学]。
干预:	在使用WELCHOL前4小时服用含有炔雌醇和去甲稀酮的口服避孕药。
Olmesartan Medoxomil
对临床的影响:	在活的有机体内药物相互作用研究表明，当与WELCHOL合用时，奥美沙坦-美多索米减少[见]临床药理学]。
干预:	在使用WELCHOL前4小时给药奥美沙坦。
磺酰脲类药物
对临床的影响:	在活的有机体内药物相互作用研究表明，与WELCHOL共给药时，磺脲类药物减少[见]临床药理学]。
干预:	在使用WELCHOL前4小时使用磺脲。
例子:	格列美脲、格列吡嗪和格列本脲
口服维生素补充剂
对临床的影响:	well - chol可能会减少脂溶性维生素A、D、E和K的吸收警告和注意事项]。
干预:	服用口服维生素补充剂的患者应在服用WELCHOL前至少4小时服用维生素。

well - chol药物相互作用增加了伴随药物的暴露

表5增加伴随用药暴露的药物相互作用

二甲双胍缓释(ER)
对临床的影响:	在活的有机体内药物相互作用研究表明，与WELCHOL共给药时二甲双胍缓释(ER)增加[见]临床药理学]。
干预:	监测患者血糖控制情况。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

高甘油三酯血症和胰腺炎

嗯，和其他人一样胆汁酸螯合剂，可增加血清TG浓度。高甘油三酯血症可引起急性胰腺炎．

在原发性糖尿病患者的试验中，WELCHOL对血清TG有影响(与安慰剂相比中位数增加5%)高脂血症．

在患者的试验中2型糖尿病当WELCHOL作为单一疗法使用时(与安慰剂相比中位数增加9.7%)，以及当WELCHOL与吡格列酮(与安慰剂与吡格列酮联合使用时中位数增加11%)，磺脲类药物(与安慰剂与磺脲类药物联合使用时中位数增加18%)和胰岛素(与安慰剂联合胰岛素相比，中位数增加22%)[见不良反应]。

在启动WELCHOL之前和之后定期获取脂质参数，包括TG水平。对于TG水平>500 mg/dL或有高甘油三酯血症史的患者，禁止使用WELCHOL胰腺炎(见禁忌症]。TG水平大于300 mg/dL的患者使用WELCHOL可能会有更大的血清TG水平升高，可能需要额外的TG监测。如果出现急性胰腺炎的症状(如严重腹痛伴或不伴恶心和呕吐)，指示患者停止使用WELCHOL并立即就医。如果TG水平超过500毫克/分升，停止使用WELCHOL不良反应]。

胃肠道梗阻

WELCHOL在上市后曾发生过肠梗阻病例[见]不良反应]。由于它的便秘作用，不建议患者使用WELCHOL胃轻瘫,其他胃肠运动障碍，以及那些有严重胃肠道手术和可能有肠梗阻风险的人。有肠梗阻病史的患者禁用WELCHOL禁忌症]。如果出现严重的腹痛或严重的便秘，指示患者立即停止使用WELCHOL并就医。

由于片剂的大小，WELCHOL片剂可能会导致吞咽困难或食管阻塞。对于吞咽困难的患者，使用WELCHOL作为口服悬浮液。

维生素K或脂溶性维生素缺乏

WELCHOL可能会减少脂溶性维生素A、D、E和k的吸收维生素K(例如，服用华法林的患者，患有吸收不良或其他脂溶性维生素在服用WELCHOL时可能会增加风险。

服用口服维生素补充剂的患者应在服用WELCHOL前至少4小时服用维生素[见]药物的相互作用]。

药物的相互作用

WELCHOL减少胃肠道对某些药物的吸收。在服用已知相互作用的药物前至少4小时服用[见]药物的相互作用]。

由于可能会减少其他药物的吸收，而这些药物尚未进行相互作用的测试，特别是那些治疗指数较窄的药物，考虑在WELCHOL之前至少4小时给药[见]临床药理学]。

苯丙酮尿症(PKU)患者的风险

苯丙氨酸可能对PKU患者有害。WELCHOL口服混悬液含有苯丙氨酸，它是阿斯巴甜．每个3.75克一包含有27毫克苯丙氨酸。在给PKU患者开WELCHOL口服混悬液之前，考虑所有来源的苯丙氨酸的每日总用量，包括WELCHOL口服混悬液。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

在CD-1小鼠中进行了一项为期104周的致癌性研究，口服饮食剂量高达3g /kg/天。这一剂量大约是人体最大推荐剂量4.5 g/天(基于体重，mg/kg)的50倍。在雄性和雌性小鼠中均未发现明显的药物诱导肿瘤。在一项为期104周的对Harlan Sprague-Dawley大鼠的致癌性研究中，统计学上显著增加了胰腺腺泡细胞的发生率腺瘤在雄性大鼠中可见，剂量>1.2 g/kg/天(大约是人类最大剂量的20倍，基于体重，mg/kg)(仅限趋势试验)。在统计学上显著增加甲状腺雌性大鼠的c细胞腺瘤在2.4 g/kg/天(大约是人类最大剂量的40倍，基于体重，mg/kg)。

诱变

对盐酸科尔西韦兰和原料药中存在的4种降解物进行了致突变性评价艾姆斯测试还有哺乳动物染色体畸变检测。4种降解物和母体化合物的提取物在实验中没有表现出遗传毒性在体外细菌诱变鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌(Ames试验)有或没有大鼠肝脏代谢激活。母体化合物提取物在代谢激活条件下对中国仓鼠卵巢(CHO)细胞染色体畸变检测呈阳性，在无代谢激活条件下呈阴性。四种降解物中的两种(癸胺HCl和氨基己基三甲基氯化铵HCl)对CHO细胞染色体畸变的检测结果在没有代谢激活的情况下是模棱两可的，在有代谢激活的情况下是阴性的。另外两种降解物，二癸胺HCl和6-癸胺-己基三甲基氯化铵HCl，在有无代谢激活的情况下均为阴性。

生育能力受损

当剂量高达3g /kg/天(大约是人类最大剂量的50倍，基于体重，mg/kg)时，盐酸科尔西韦仑不会损害大鼠的生育能力。

特定人群使用

怀孕

风险概述

口服给药后，WELCHOL不会被全身吸收，孕妇使用该药物不会导致胎儿接触该药物。关于WELCHOL使用的有限可用数据不足以确定主要的药物相关风险先天性畸形或流产．在动物生殖研究中，未发现大鼠或家兔在胎儿器官发生期间分别暴露于盐酸colesevelam的8倍和5倍(基于体表面积(mg/m)的最大2推荐人剂量(MRHD) 3.75 g/天)的母体或胎儿毒性的证据²）.给药5倍MRHD的大鼠未观察到对后代存活和发育的不良影响(见数据）.well - chol可能会减少脂溶性维生素的吸收警告和注意事项]。目前还没有关于盐酸colesevam对孕妇脂溶性维生素吸收的影响的数据。如果患者在服用WELCHOL期间怀孕，应告知患者在怀孕期间继续使用缺乏已知的临床益处。

该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

数据

人类的数据

没有充分的和良好的对照研究盐酸科尔西韦兰在孕妇中使用。在上市后的环境中，很少有使用WELCHOL怀孕的报道，并且与先天性异常的因果关系尚未确定。

动物的数据

妊娠第7 ~ 17天给药0.3、1.0、3.0 g/kg/d盐酸科尔西韦仑，无显著性差异产生畸形的观察了效果。根据体表面积(mg/m)， 3.0 g/kg/天MRHD暴露量是3.75 g/天MRHD暴露量的8倍²）.

妊娠第6 ~ 18天，给药剂量分别为0.1、0.5、1.0 g/kg/d的妊娠兔，未见致畸作用。基于体表面积(mg/m)， 1.0 g/kg/天的MRHD暴露量是3.75 g/天MRHD暴露量的5倍²）.

从妊娠第6天至哺乳期第21天(断奶)，给药剂量分别为0.1、0.3、1.0 g/kg/d的妊娠大鼠，对其生存发育无不良影响。根据体表面积(mg/m)， 1.0 g/kg/天的暴露量是人体3.75 g/天MRHD暴露量的5倍²）.

泌乳

风险概述

口服后，母亲不会全身吸收WELCHOL，母乳喂养不会导致儿童接触到WELCHOL。

生殖潜能的女性和男性

避孕

使用WELCHOL可能会降低口服避孕药的功效。建议患者在服用本品前至少4小时服用口服避孕药[见]药物的相互作用]。

儿童使用

原发性高脂血症

WELCHOL的安全性和有效性降低低密度脂蛋白在10 - 17岁HeFH的男孩和绝经后女孩中，尽管进行了充分的饮食治疗和生活方式改变试验，但仍无法达到LDL-C目标水平。一项对129名接受WELCHOL治疗的10至17岁HeFH患儿的研究支持使用WELCHOL治疗这一适应症[见]临床研究]。与安慰剂相比，儿科患者常见的不良反应包括头痛(3.9%);肌酸磷酸激酶升高(2.3%)，呕吐(2.3%)[见]不良反应]。与安慰剂相比，对青春期男孩或女孩的脂溶性维生素水平或凝血因子没有显著影响。由于WELCHOL片剂的大小，WELCHOL口服混悬液被推荐用于儿科人群[见]剂量和给药方法]。WELCHOL对10岁以下儿童HeFH患者或绝经前女性患者的安全性和有效性尚未确定。

2型糖尿病

WELCHOL改善小儿2型糖尿病患者血糖控制的安全性和有效性糖尿病尚未建立。在一项为期6个月、充分且控制良好的研究中，141名10至17岁的2型儿童患者接受了welhol治疗，但并未证明其有效性糖尿病糖尿病。

老年使用

原发性高脂血症

在参加高脂血症临床研究的1350例患者中，349例(26%)年龄≥65岁，58例(4%)年龄≥75岁。在这些受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也没有确定老年和年轻患者之间的反应差异，但不能排除一些老年人更敏感的可能性。

2型糖尿病

在6项糖尿病研究的2048例患者中，397例(19%)年龄≥65岁，36例(2%)年龄≥75岁。在这些试验中，在背景抗糖尿病治疗中加入了3.8 g/天的WELCHOL或安慰剂。在老年人和年轻患者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异，但不能排除一些老年人更敏感的可能性。

肾功能损害

2型糖尿病

在6项糖尿病研究的2048名患者中，807名(39%)有轻度肾功能不全(肌酐清除率[CrCl] 50-<80 mL/min)， 61名(3%)有中度肾功能不全(CrCl 30-<50 mL/min)，没有严重肾功能不全(CrCl <30 mL/min)，这是使用肾脏疾病饮食调整(MDRD)方程从基线血清肌酐估计的。在二甲双胍、磺脲类药物和胰岛素糖尿病的附加研究中，CrCl <50 mL/min的患者(n=53)和CrCl≥50 mL/min的患者(n=1075)在安全性或有效性方面没有观察到总体差异。在单药治疗研究和吡格列酮加药研究中，分别只有3例和5例患者出现中度肾功能不全。

过量

WELCHOL不被吸收，全身毒性的风险很低。过量服用WELCHOL可能会引起更严重的局部胃肠道反应(如便秘)。

禁忌症

WELCHOL禁忌用于以下患者:

• 血清TG浓度>500 mg/dL[见警告和注意事项］
• 高甘油三酯血症诱发胰腺炎的病史[见]警告和注意事项］
• 肠梗阻病史[见]警告和注意事项］

临床药理学

作用机制

原发性高脂血症

盐酸科尔西韦兰是WELCHOL中的活性药物成分，是一种非吸收性降脂聚合物，可与肠道中的胆汁酸结合，阻碍胆汁酸的再吸收。当胆汁酸池耗尽时，肝酶胆固醇7-α-羟化酶被上调，这增加了胆固醇到胆汁酸的转化。这会导致肝细胞对胆固醇的需求增加，从而产生增加的双重效果转录胆固醇生物合成酶，HMG-CoA还原酶的活性，并增加肝脏LDL受体的数量。这些代偿作用增加了血液中LDL-C的清除率，从而降低了血清LDL-C水平。

血清TG水平可能升高或保持不变。

2型糖尿病

WELCHOL改善血糖控制的机制尚不清楚。

药效学

对WELCHOL降脂效果的最大治疗反应在2周内实现，并在长期治疗期间保持。在糖尿病临床研究中，对WELCHOL的治疗反应，如HbA1c的降低，最初在治疗4-6周后被注意到，在治疗12-18周后达到最大或接近最大的效果。

药物动力学

吸收

盐酸科尔西韦兰是一种亲水性、不溶于水的聚合物，不能被消化酶水解，也不能被吸收。

分布

盐酸科尔西韦仑不被吸收，因此其分布局限于胃肠道。

消除

新陈代谢

盐酸科尔西韦兰不会被全身代谢，也不会干扰全身药物代谢酶，如细胞色素P450。

排泄

在16名健康志愿者中，平均0.05%的放射性从单剂量c标记的盐酸科尔西韦拉姆的尿液中排出。

药物相互作用研究

通过筛选colesvelam与同时给药的药物之间的药物相互作用在体外研究并在在活的有机体内研究。在体外研究表明，头孢氨苄、二甲双胍和环丙沙星与盐酸科尔西韦兰的结合可以忽略不计。因此,一个在活的有机体内WELCHOL与这些药物的药代动力学相互作用不太可能。WELCHOL对阿司匹林、阿替洛尔、地高辛、依那普利、非诺贝特、洛伐他汀、美托洛尔、苯妥英、吡格列酮、奎尼丁、罗格列酮、西格列汀、丙戊酸和华法林的生物利用度无显著影响。附加的结果在活的有机体内WELCHOL的药物相互作用见表6。

表6使用WELCHOL (3.75 g)时药物暴露的平均变化(AUC和C) * 0-&inn;*使用维拉帕米时，WELCHOL的剂量为4.5 g。

药物	剂量	流行性流感减毒活疫苗		在WELCHOL前1小时		WELCHOL前4小时
		AUC0 - inn;	Cmax	AUC0 - inn;	Cmax	AUC0 - inn;	Cmax
环孢霉素	200毫克	-34%	-44%	N/A	N/A	N/A	N/A
炔雌醇__	0.035毫克	-24%	-24%	-18%	-1%	-12%	0%
Glimepiride	4毫克	-18%	-8%	N/A	N/A	-6%	3%
格列吡嗪	20毫克	-12%	-13%	N/A	N/A	-4%	0%
格列本脲	3毫克	-32%	-47%	-20%	-15%	-7%	4％
左旋甲状腺素	600毫克	-22%	-33%	6％	-2%	1%	8%
二甲双胍呃	1500毫克	44%	8%	N/A	N/A	N/A	N/A
炔诺酮__	1毫克	-1%	-20%	5％	-3%	6％	7％
Olmesartan Medoxomil	40毫克	-39%	-28%	N/A	N/A	-15%	-4%
Repaglinide	2毫克	-7%	-19%	-6%	-1%	N/A	N/A
维拉帕米缓释	240毫克	-31%	-11%	N/A	N/A	N/A	N/A
*维拉帕米组，WELCHOL剂量为4.5 g。 __口服避孕药含有去甲thindrone和炔雌醇 -不可用

动物毒理学和/或药理学

生殖毒理学研究

对大鼠和家兔进行了生殖研究，剂量分别高达3g /kg/天和1g /kg/天(大约是人体最大剂量的50倍和17倍，以体重为基础，mg/kg)，没有证据表明盐酸colesevelam对胎儿有害。

临床研究

原发性高脂血症

在原发性高脂血症患者单独或与他汀类药物联合使用时，WELCHOL可降低总胆固醇(TC)、LDL-C、载脂蛋白B (Apo B)和非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)。

在9项临床试验中研究了大约1600名患者，治疗时间从4周到50周不等。除一项开放标签、非对照、长期扩展研究外，所有研究均为多中心、随机、双盲和安慰剂对照。对WELCHOL的最大治疗反应在2周内实现，并在长期治疗期间保持。

单药治疗

在一项LDL-C在130 mg/dL和220 mg/dL(平均158 mg/dL)之间的患者的研究中，WELCHOL在24周内分剂量与早晚餐一起服用。

如表7所示，在3.8 g和4.5 g剂量下，LDL-C平均降低15%和18%。平均TC分别减少7%和10%。在两个治疗组中，载脂蛋白B平均减少了12%。两种剂量的WELCHOL均使HDL-C增加3%。在两种剂量下，观察到TG增加了9-10%，但变化与安慰剂没有统计学差异。

表7在24周的试验中对WELCHOL单药治疗的反应-脂质参数从基线变化的百分比

克/天	N	TC	低密度	Apo B	高密度脂蛋白胆固醇*	Non-HDL-C	TG *
安慰剂	88	+ 1	0	0	1	+ 1	+ 5
3.8 g(6片)	95	7__	15__	-12年__	+ 3__	-10年__	-10年
4.5 g(7片)	94	-10年__	-18年__	-12年__	+ 3__	-13年__	+ 9
*从基线变化的中位数% __脂质参数与安慰剂相比p<0.05，载脂蛋白B与基线相比p<0.05

在一项对98名LDL-C在145 mg/dL和250 mg/dL之间(平均169 mg/dL)的患者进行的研究中，WELCHOL 3.8 g连续6周作为早餐的单剂量，作为晚餐的单剂量，或作为早餐和晚餐的分开剂量。三种给药方案的平均LDL-C降低率分别为18%、15%和18%。这三种方案的减少在统计学上没有差异。

联合治疗

在3项临床研究中，WELCHOL和一种他汀类药物(阿托伐他汀、洛伐他汀或辛伐他汀)联合使用可降低LDL-C。平均基线LDL-C在阿托伐他汀研究中为184 mg/dL(范围为156-236 mg/dL)，在洛伐他汀研究中为171 mg/dL(范围为115-247 mg/dL)，在辛伐他汀研究中为188 mg/dL(范围为148-352 mg/dL)。如表8所示，与单独使用他汀类药物相比，2.3 g至3.8 g的WELCHOL剂量可使LDL-C额外降低8%至16%。

表8与阿托伐他汀、辛伐他汀或洛伐他汀联合使用WELCHOL的反应-脂质参数变化百分比

剂量/天	N	TC	低密度	Apo B	高密度脂蛋白胆固醇*	Non-HDL-C	TG *
阿托伐他汀试验(4周)
安慰剂	19	+ 4	+ 3	3	+ 4	+ 4	+ 10
阿托伐他汀10mg	18	-27年__	-38年__	-32年__	+ 8	-35年__	-24年__
WELCHOL 3.8 g/阿托伐他汀10 mg	18	-31年__	-48年__	-38年__	+ 11	-40年__	1
阿托伐他汀80毫克	20.	-39年__	-53年__	-46年__	+ 6	-50年__	-33年__
辛伐他汀试验(6周)
安慰剂	33	－2	4	4__	3	－2	+ 6__
辛伐他汀10mg	35	-19年__	-26年__	-20年__	+ 3__	-24年__	-17年__
WELCHOL 3.8 g/辛伐他汀10 mg	34	-28年__	-42年__	-33年__	+ 10__	-37年__	-12年__
辛伐他汀20mg	39	-23年__	-34年__	-26年__	+ 7__	-30年__	-12年__
WELCHOL 2.3 g/辛伐他汀20 mg	37	-29年__	-42年__	-32年__	+ 4__	-37年__	-12年__
洛伐他汀试验(4周)
安慰剂	26	+ 1	0	0	+ 1	+ 1	+ 1
洛伐他汀10mg	26	-14年__	-22年__	-16年__	+ 5	-19年__	0
WELCHOL 2.3 g/洛伐他汀10 mg	27	-21年__	-34年__	-24年__	+ 4	-27年__	1
WELCHOL 2.3 g/洛伐他汀10mg分开	23	-21年__	-32年__	-24年__	+ 2	-28年__	－2
*从基线变化的中位数% __脂质参数与安慰剂相比p<0.05，载脂蛋白B与基线相比p<0.05

在所有3项研究中，WELCHOL联合任何剂量的他汀类药物治疗所达到的LDL-C降低在统计学上优于WELCHOL或单独使用该剂量的他汀类药物。阿托伐他汀80 mg组与WELCHOL 3.8 g +阿托伐他汀10 mg组相比，LDL-C降低无统计学意义。

儿科治疗

在一项为期8周、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究中，194名10-17岁(平均年龄14.1岁)的HeFH男孩和月经后女孩服用稳定剂量的fda批准的他汀类药物(LDL-C >130 mg/dL)或naïve降脂治疗(LDL-C >160 mg/dL)，评估了WELCHOL在儿科患者中的安全性和有效性。这项研究有3个阶段:单盲、安慰剂稳定期;8周随机、双盲、平行组、安慰剂对照治疗期;为期18周的开放标签治疗期。47例(24%)患者正在服用他汀类药物，147例(76%)患者在筛查时为statin-naïve。第1天的平均基线LDL-C约为199 mg/dL。

在双盲治疗期间，患者被随机分配到治疗组:WELCHOL 3.8 g/天(n=64)， WELCHOL 1.9 g/天(n=65)，或安慰剂(n=65)。共有186名患者完成了双盲治疗期。治疗8周后，3.8 g/天的WELCHOL显著降低血浆LDL-C、非HDL-C、TC和载脂蛋白B水平，显著升高HDL-C。与安慰剂相比，观察到TG有中度的、无统计学意义的增加(表9)。

表9与安慰剂相比，10-17岁儿童患者对WELCHOL 3.8 g的反应-从基线到第8周脂质参数的平均百分比变化

治疗的区别	TC (N = 128)	低密度 (N = 128)	Apo B (N = 124)	高密度脂蛋白胆固醇 (N = 128)	Non-HDL-C (N = 128)	TG * (N = 128)
WELCHOL 3.8 g vs安慰剂	7__	-13年__	8__	+ 6__	-11年__	+ 5
*甘油三酯，从基线变化的中位数% __与安慰剂组相比，脂质参数P≤0.05 值代表LS的平均值。只有在研究基线和终点均有数值的患者才包括在本表中。研究基线被定义为在随机研究药物第一次给药之前或之前第1天测量的最后值。 结果基于ITT人群的LOCF。

在开放标签治疗期间，患者接受3.8 g/天的WELCHOL治疗。总共有173例(89%)患者完成了26周的治疗。第26周的结果与第8周一致。

2型糖尿病

WELCHOL已被研究作为单一疗法，并与二甲双胍、吡格列酮、磺脲类药物和胰岛素联合使用。在这些研究中，WELCHOL和安慰剂分别在午餐和晚餐时服用，每次3片，每日两次，或单独在晚餐时服用，每次6片。

单药治疗

在一项随机双盲、安慰剂对照试验中，357例2型糖尿病患者(176例WELCHOL和181例安慰剂)接受了WELCHOL 3.8 g/天作为抗糖尿病单药治疗的疗效，这些患者在研究开始前3个月内患有treatment-naïve或未接受过降糖药物治疗。据报道，13%的welhol治疗患者和16%的安慰剂治疗患者基线时使用他汀类药物。

与安慰剂相比，WELCHOL使HbA1c显著降低0.27%(表10)。

在单药治疗试验中，平均基线LDL-C为121 mg/dL。经安慰剂校正，WELCHOL治疗导致LDL-C降低11%。WELCHOL治疗也降低了血清TC、ApoB和非hdl - c(表11)。WELCHOL组体重的平均变化为-0.6 kg，安慰剂组为-0.7 kg。

表10 WELCHOL单药治疗2型糖尿病患者24周安慰剂对照研究中的血糖参数

	WELCHOL 3.8克/天	安慰剂
HbA1c(%)，平均值
N	175	169
基线	8.25	8.17
从基线改变*	-0.26	0.01
处理差异(p值)	-0.27 (p = 0.013)
FPG (mg/dL)，平均值
N	172	166
基线	172	168
从基线改变*	-4.6	5.7
处理差异(p值)	-10.3 (p = 0.037)
*根据协方差分析模型计算的最小二乘平均变化 __标称p=值，未控制多重性检验 空腹血糖

2型糖尿病患者接受WELCHOL单药治疗的24周安慰剂对照研究中，脂质参数变化11%

剂量/天	N *	TC	低密度	Apo B	高密度脂蛋白胆固醇	Non-HDL-C	TG__
well - chol 3.8 g	162	-3.3‡	-10.0	-5.6‡	1.7	-4.4‡	15.5
安慰剂	160	1.8	1.2	0.9	-0.1	-3.0	5.8
*具有可分析数据(即基线值和治疗后值(最后一次观察值结转))的患者数量在不同参数之间略有差异。给定的N表示对任意参数进行分析的最小患者数。 __从基线变化的中位数% ‡与安慰剂相比，脂质参数p<0.001(这个更严格的统计显著性标准考虑了脂质参数的多重检验，这是糖尿病试验的次要终点)。

附加联合疗法

在5项双盲、安慰剂对照的附加治疗试验中，共有1691例基线HbA1c为7.5-9.5%的患者，评估了3.8 g/天的WELCHOL对2型糖尿病患者的疗效。患者被纳入并维持他们已有的、稳定的、背景的抗糖尿病方案。在基线时，有41%的welhol治疗患者和48%的安慰剂治疗患者使用他汀类药物。

在3个附加联合治疗试验中(二甲双胍，磺酰脲类与安慰剂相比，WELCHOL治疗导致HbA1c显著降低0.5%。在接受WELCHOL联合二甲双胍、磺脲或胰岛素单药治疗或这些治疗与其他抗糖尿病药物联合治疗的患者中，HbA1c也出现了类似的安慰剂校正降低。在吡格列酮试验中，与安慰剂相比，WELCHOL治疗导致HbA1c降低0.32%，具有统计学意义。在二甲双胍、吡格列酮和磺脲试验中，与安慰剂相比，WELCHOL治疗也导致FPG降低至少14 mg/dL，具有统计学意义。

WELCHOL对HbA1c的影响在年龄、性别、种族、身体质量指数基线HbA1c。WELCHOL对HbA1c的影响在两种给药方案(3片午餐和晚餐或6片单独晚餐)中也相似。

二甲双胍研究的平均基线LDL-C为104 mg/dL(范围32-214 mg/dL)，吡格列酮研究的平均基线LDL-C为107 mg/dL(范围48-263 mg/dL)，磺脲类研究的平均基线LDL-C为106 mg/dL(范围41-264 mg/dL)，胰岛素研究的平均基线LDL-C为102 mg/dL(范围35-204 mg/dL)。在这些试验中，WELCHOL治疗与LDL-C水平降低12%至16%相关。LDL-C下降百分比与原发性高脂血症患者相似。在胰岛素组患者、磺脲组患者和吡格列酮组患者的研究中，WELCHOL治疗与TG水平的统计学显著升高相关，但在二甲双胍组患者的研究中没有相关。这些增加的临床意义尚不清楚。对于TG水平>500 mg/dL的患者禁用WELCHOL禁忌症]，并建议定期监测血脂参数，包括TG[见]警告和注意事项和不良反应]。

在任何附加的联合糖尿病研究中，与安慰剂相比，WELCHOL治疗的体重从基线开始没有显著增加。

二甲双胍附加联合治疗

在一项为期26周的试验中，316名已经接受单用二甲双胍(N=159)或二甲双胍联合其他口服药物(N=157)治疗的患者加入了3.8 g/天的WELCHOL或安慰剂作为背景抗糖尿病治疗。这些患者中有60%接受≥1500mg /天的二甲双胍治疗。与二甲双胍联合使用，WELCHOL可导致经安慰剂校正的HbA1c和FPG的显著降低(表12)。WELCHOL还能降低TC、LDL-C、Apo B和non-高密度脂蛋白-C(表13)。在他汀类药物服用者和非他汀类药物服用者中，与安慰剂相比，使用WELCHOL的血清LDL-C水平的平均百分比变化为-16%;与安慰剂相比，他汀类药物服用者使用WELCHOL的血清TG水平的中位数变化百分比为-2%，而非他汀类药物服用者为10%。WELCHOL组体重的平均变化为-0.5 kg，安慰剂组为-0.3 kg。

表12 WELCHOL联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者26周安慰剂对照研究中的血糖参数

	患者总人数		二甲双胍单独		二甲双胍与其他口服降糖药的联合应用
	well chol 3.8 g/天	安慰剂	well chol 3.8 g/天	安慰剂	well chol 3.8 g/天	安慰剂
HbA1c(%)，平均值
N	148	152	79	76	69	76
基线	8.1	8.1	8.2	8.2	8.1	8.0
从基线改变*	-0.4	0.2	-0.4	0.0	-0.4	0.3
处理差异(p值)	-0.5 (p < 0.001)		-0.5 (p = 0.002)		-0.6 (p < 0.001)
FPG (mg/dL)，平均值
N	149	152	79	76	70	76
基线	178	174	184	180	171	168
从基线改变*	3	11	7	8	0	13
处理差异(p值)	-14 (p = 0.01)		-14 (p = 0.07)		-14 (p = 0.10)
*根据协方差分析模型计算的最小二乘平均变化

在一项为期26周的安慰剂对照研究中，WELCHOL联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者的脂质参数改变了13%

剂量/天	N *	TC	低密度	Apo B	高密度脂蛋白胆固醇	Non-HDL-C	TG__
患者总人数
well - chol 3.8 g	125	4‡	-12年‡	4‡	1	6‡	12
安慰剂	126	3.	4	4	0	5	7
二甲双胍单独
well - chol 3.8 g	66	3	9	－2	1	4	15
安慰剂	61	2	0	1	－2	4	8
二甲双胍与其他口服降糖药的联合应用
well - chol 3.8 g	59	6‡	-15年‡	6‡	1	7‡	8
安慰剂	65	4	7	7	2	6	5
*具有可分析数据(即基线值和治疗后值(最后一次观察值结转))的患者数量在不同参数之间略有差异。给定的N表示对任意参数进行分析的最小患者数。 __从基线变化的中位数% ‡与安慰剂相比，脂质参数p<0.001(这个更严格的统计显著性标准考虑了脂质参数的多重检验，这是糖尿病试验的次要终点)。

加用吡格列酮联合治疗

在一项为期24周的试验中，562名已经接受吡格列酮单独治疗(N=51)或吡格列酮与其他口服药物联合治疗(N=511)的患者加入了3.8 g/天的WELCHOL或安慰剂。其中，大多数患者接受二甲双胍双重治疗(N=298)或二甲双胍联合磺脲类药物三联治疗(N=139)。与吡格列酮为基础的治疗相结合，与安慰剂相比，WELCHOL导致HbA1c和FPG的统计学显著降低(表14)。WELCHOL还降低了TC、LDL-C、载脂蛋白B和非hdl - c，但增加了血清TG(表15)。WELCHOL组体重的平均变化为0.8 kg，安慰剂组为0.4 kg。

表14 WELCHOL联合吡格列酮治疗2型糖尿病患者24周安慰剂对照研究中的血糖参数

	well chol 3.8 g/天	安慰剂
HbA1c(%)，平均值
N	271	276
基线	8.2	8.1
从基线改变*	-0.34	-0.02
处理差异(p值)	-0.32 (0.0001)
FPG (mg/dL)，平均值
N	268	270
基线	155	157
从基线改变*	-4.8	+ 9.9
处理差异(p值)	-14.7 (< 0.0001)
*根据协方差分析模型计算的最小二乘平均变化

在一项为期24周的安慰剂对照研究中，2型糖尿病患者使用WELCHOL联合吡格列酮治疗后，脂质参数改变了15%

剂量/天	N *	TC	低密度	Apo B	高密度脂蛋白胆固醇	Non-HDL-C	TG__
患者总队列
well - chol 3.8 g	262	3‡	9‡	5‡	+ 3	5‡	+ 14‡
安慰剂	262	+ 3	+ 7	+ 4	+ 1	+ 5	+ 2
*给出的N表示对任意参数进行分析的最小患者数。 __从基线变化的中位数% ‡与安慰剂相比，脂质参数P <0.001

磺脲类药物的附加联合治疗

在一项为期26周的试验中，460名已经单独使用磺脲类药物(N=156)或磺脲类药物联合其他口服药物(N=304)的患者加入了3.8 g/天的WELCHOL或安慰剂作为背景抗糖尿病治疗。这些患者中有72%接受了至少一半最大剂量的磺脲类药物治疗。与磺脲类药物联合使用，WELCHOL可导致经安慰剂校正的HbA1c和FPG的显著降低(表16)。WELCHOL还降低了TC、LDL-C、载脂蛋白B和非hdl - c，但增加了血清TG(表17)。与安慰剂相比，他汀类药物服用者使用WELCHOL的血清LDL-C水平的平均百分比变化为-18%，非他汀类药物服用者为-15%;在他汀类药物服用者中，与安慰剂相比，使用WELCHOL的血清TG增加的中位数百分比为29%，在他汀类药物不服用者中为9%。WELCHOL组体重的平均变化为0.0 kg，安慰剂组为-0.4 kg。

表16 WELCHOL联合磺脲类药物治疗2型糖尿病患者26周安慰剂对照研究中的血糖参数

	患者总人数		磺酰脲类单独		磺酰脲与其他口服降糖药的联合应用
	well chol 3.8 g/天	安慰剂	well chol 3.8 g/天	安慰剂	well chol 3.8 g/天	安慰剂
HbA1c(%)，平均值
n	218	218	69	80	149	138
基线	8.2	8.3	8.2	8.4	8.2	8.3
从基线改变*	-0.3	0.2	-0.3	0.5	-0.4	0.0
处理差异(p值)	-0.5 (p < 0.001)		-0.8 (p < 0.001)		-0.4 (p < 0.001)
FPG (mg/dL)，平均值
n	218	217	70	80	148	137
基线	177	181	181	186	175	178
从基线改变*	4	10	3.	15	-11年	4
处理差异(p值)	-14 (p = 0.009)		-12 (p = 0.18)		-14 (p = 0.03)
*根据协方差分析模型计算的最小二乘平均变化

在一项为期26周的安慰剂对照研究中，WELCHOL联合磺脲类药物治疗2型糖尿病患者的脂质参数改变了17%

剂量/天	N *	TC	低密度	Apo B	高密度脂蛋白胆固醇	Non-HDL-C	TG__
患者总人数
well - chol 3.8 g	186	5‡	-16年‡	6‡	1	6‡	20.‡
安慰剂	193	0	1	1	0	1	1
磺酰脲类单独
well - chol 3.8 g	57	5	-14年‡	5	1	6	17
安慰剂	68	0	1	1	1	0	1
磺酰脲与其他口服降糖药的联合应用
well - chol 3.8 g	129	5	-18年‡	7‡	1	6	21‡
安慰剂	125	0	0	1	0	1	2
*具有可分析数据(即基线值和治疗后值(最后一次观察值结转))的患者数量在不同参数之间略有差异。给定的N表示对任意参数进行分析的最小患者数。 __从基线变化的中位数% ‡与安慰剂相比，脂质参数p<0.001(这个更严格的统计显著性标准考虑了脂质参数的多重检验，这是糖尿病试验的次要终点)。

附加胰岛素联合治疗

在一项为期16周的试验中，287名已经接受胰岛素单独治疗(N=116)或胰岛素联合口服药物治疗(N=171)的患者加入了3.8 g/天的WELCHOL或安慰剂。基线时，WELCHOL组每日胰岛素剂量中位数为70单位，安慰剂组为65单位。与胰岛素联合使用，WELCHOL可导致经安慰剂校正的HbA1c显著降低(表18)。WELCHOL还降低了LDL-C和载脂蛋白B，但增加了血清TG(表19)。在他汀类药物服用者和非他汀类药物服用者中，与安慰剂相比，使用WELCHOL的血清LDL-C水平的平均百分比变化为-13%;在他汀类药物服用者中，与安慰剂相比，使用WELCHOL的血清TG水平增加的中位数百分比为24%，而在非他汀类药物服用者中为17%。WELCHOL组体重的平均变化为0.6 kg，安慰剂组为0.2 kg。

表18 WELCHOL联合胰岛素治疗2型糖尿病患者16周安慰剂对照研究中的血糖参数

	患者总人数		单独胰岛素		胰岛素与口服降糖药的联合应用
	well chol 3.8 g/天	安慰剂	well chol 3.8 g/天	安慰剂	well chol 3.8 g/天	安慰剂
HbA1c(%)，平均值
n	144	136	54	55	90	81
基线	8.3	8.2	8.2	8.3	8.3	8.2
从基线改变*	-0.4	0.1	-0.4	0.2	-0.4	0.0
处理差异(p值)	-0.5 (p < 0.001)		-0.6 (p < 0.001)		-0.4 (p < 0.001)
FPG (mg/dL)，平均值
n	144	136	54	55	90	81
基线	165	151	165	163	165	143
从基线改变*	2	16	8	17	4	14
治疗的区别(假定值)	-15 (p = 0.08)		9 (p = 0.51)		-18 (p = 0.09)
*根据协方差分析模型计算的最小二乘平均变化

在一项为期16周的安慰剂对照研究中，2型糖尿病患者使用WELCHOL联合胰岛素治疗时，脂质参数改变了19%

剂量/天	N *	TC	低密度	Apo B	高密度脂蛋白胆固醇	Non-HDL-C	TG__
患者总队列
well - chol 3.8 g	129	3	12‡	4	1	3	23‡
安慰剂	121	1	1	1	0	1	0
单独胰岛素
well - chol 3.8 g	46	3	-12年	5	0	3	19
安慰剂	48	2	4	2	3.	2	－2
胰岛素与口服降糖药的联合应用
well - chol 3.8 g	83	4	-13年	4	1	3	25‡
安慰剂	73	1	3	0	1	1	2
*具有可分析数据(即基线值和治疗后值(最后一次观察值结转))的患者数量在不同参数之间略有差异。给定的N表示对任意参数进行分析的最小患者数。 __从基线变化的中位数% ‡与安慰剂相比，脂质参数p<0.001(这个更严格的统计显著性标准考虑了脂质参数的多重检验，这是糖尿病试验的次要终点)。

患者信息

高甘油三酯血症和胰腺炎

告知患者，WELCHOL可能会增加他们的血清甘油三酸酯这会导致高甘油三酯血症和胰腺炎。如果出现急性胰腺炎症状(如严重腹痛伴或不伴恶心和呕吐)，指示患者停止使用本品并立即就医[见]警告和注意事项]。

胃肠

告知患者WELCHOL可能引起肠梗阻。如果出现严重腹痛或严重便秘，指示患者立即停止使用WELCHOL，并寻求医疗护理[见]警告和注意事项]。

药物和维生素的相互作用

告知患者WELCHOL与药物相互作用，并且WELCHOL可能会减少脂溶性维生素A、D、E和k的吸收。指导患者在服用WELCHOL前至少4小时口服维生素。指导患者告知他们的医生所有的药物和维生素，他们开处方或采取柜台[见]警告和注意事项和药物的相互作用]。

高甘油三酯血症和心血管疾病

告知患者，WELCHOL可能会增加血清甘油三酯和长期影响高甘油三酯血症的风险冠状动脉疾病不确定的[参见警告和注意事项]。

政府(见剂量和给药方法]：

平板电脑

建议患者在用餐和喝水时服用WELCHOL片剂。告知患者WELCHOL片可每日服用6片一次或每日服用3片两次。

口服悬浮剂

指导患者将一包的全部内容倒入玻璃杯或杯子中，并加入1杯(8盎司)的水、果汁或无糖软饮料。搅拌均匀后饮用。建议患者随餐服用WELCHOL口服混悬液。建议患者不要服用干燥形式的WELCHOL口服混悬液。

具有生殖潜力的女性

告诫有生育潜力的女性，WELCHOL可能会降低口服避孕药的有效性，并在服用WELCHOL前至少4小时服用口服避孕药[见]药物的相互作用和在特定人群中使用]。