Vyvgart

什么是Vyvgart ?它是如何使用的?

Vyvgart是一种处方药，用于治疗重症肌无力抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体检测阳性的成人(gMG)。Vyvgart可单独使用或与其他药物一起使用。

Vyvgart属于一类叫做FcRn抑制剂的药物。

目前尚不清楚Vyvgart对儿童是否安全有效。

Vyvgart可能有哪些副作用?

Vyvgart可能会导致严重的副作用，包括:

• 荨麻疹,
• 呼吸困难,
• 面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀，
• 严重的头晕,
• 发烧,
• 喉咙痛

如果出现上述任何症状，请立即就医。

Vyvgart最常见的副作用包括:

• 咳嗽,
• 打喷嚏,
• 闷或流鼻涕，
• 痛的喉咙,
• 呼吸急促（气促）
• 喘息，
• 发热
• 头疼
• 偏头痛程序上的头痛，
• 小便时疼痛或灼烧;
• 麻木和刺痛，
• 口腔失去知觉，
• 减少感觉触觉或感觉，
• 增加了对刺激的敏感性
• 肌肉疼痛或酸痛

告诉医生如果你有任何副作用困扰你或没有消失。

这些还不是Vyvgart可能产生的全部副作用。欲了解更多信息，请咨询您的医生或药剂师。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

描述

Efgartigimod alfa-fcab是一个人免疫球蛋白G1 (IgG1)衍生的za异型Fc片段(片段，结晶)。efgartigimod α -fcab Fc片段是由两个相同的二聚体组成的肽锁链，每个由227个组成氨基酸由两个链间二硫键连接在一起的亲和力FcRn。efgartigimod α -fcab的分子量约为54 kDa。

VYVGART (efgartigimod alfa-fcab)注射液是一种无菌，不含防腐剂，透明至微乳白色，无色至微黄色的溶液，稀释后装在单剂量瓶中输注。

每20毫升单剂量瓶含有400毫克浓度为20毫克/毫升的埃加替莫德α -法布。此外，每mL溶液中含有L-精氨酸盐酸(31.6毫克)、聚山梨酸80(0.2毫克)、氯化钠(5.8毫克)、无水二碱磷酸钠(2.4毫克)、一碱磷酸钠(1.1毫克)和注射用水，USP, pH值为6.7。

迹象

VYVGART适用于治疗广泛性重症肌无力(gMG)成人患者谁是抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体阳性。

剂量和给药方法

推荐的疫苗接种

因为VYVGART会导致免疫球蛋白的水平,免疫接种与生活减毒或生活疫苗在使用VYVGART治疗期间不建议使用。在开始新的VYVGART治疗周期之前，根据免疫指南评估实施适龄免疫接种的必要性[见]剂量和给药方法和警告和注意事项]．

推荐剂量和剂量表

给药前稀释VYVGART。只能通过静脉输注给药[见]剂量和给药方法]．

VYVGART的推荐剂量为10mg /kg，静脉输注1小时以上，每周1次，连续4周。对于体重为120公斤或以上的患者，VYVGART的推荐剂量为每次输注1200mg(3瓶)。

根据临床评估实施后续治疗周期。在前一个治疗周期开始后50天内开始后续治疗周期的安全性尚未确定。

如果错过了预定的输注，VYVGART可以在预定的时间点后3天给药。此后，恢复原来的给药计划，直到治疗周期完成。

准备和使用说明

在给药之前，VYVGART单剂量小瓶需要在0.9%氯化钠注射液中稀释，使给药的总体积为125 mL(见准备）.

检查VYVGART溶液是否透明至微乳白色，无色至微黄色。注射用药物的在溶液和容器允许的情况下，药品在给药前应目视检查颗粒物质和变色情况。如果存在不透明颗粒、变色或其他异物，请勿使用。

使用无菌制备静脉输注VYVGART稀释溶液时使用的技术。每瓶仅供单剂使用。

丢弃任何未使用的部分。

准备

• 计算所需VYVGART溶液的剂量(mg)，总药物体积(mL)，以及根据患者体重根据推荐剂量所需的瓶数[见]剂量和给药方法]．每个小瓶含有400毫克的VYVGART，浓度为每毫升20毫克。
• 用无菌注射器和针头轻轻从小瓶中取出计算剂量的VYVGART。丢弃任何未使用的小瓶。
• 用0.9%氯化钠注射液(USP)稀释撤回的VYVGART，使其总体积为125 mL静脉滴注。
• 轻轻反将含有稀释VYVGART的输液袋放入，不要摇晃，以确保产品和稀释剂充分混合。
• 稀释后的溶液可以使用聚乙烯(PE)、聚氯乙烯(聚氯乙烯)，乙烯醋酸乙烯(EVA)，或乙烯/聚丙烯共聚物袋(聚烯烃袋)，并与PE, PVC, EVA，或聚氨酯/聚丙烯输液线。

稀释溶液的储存条件

• VYVGART不含防腐剂。稀释后立即给药，稀释后4小时内完成输注。
• 如果不能立即使用，稀释后的溶液可在2°C至8°C(36°F至46°F)下冷藏8小时。不要冻住。避光。让稀释后的药物在给药前达到室温。从冰箱取出后4小时内完成输注。不要加热稀释后的药物，除了通过环境空气中。

政府

• VYVGART应由医疗保健专业人员通过静脉输注给药。
• 在给药前目视检查VYVGART稀释溶液是否有颗粒或变色。如有变色，或看到不透明或异物，请勿使用。
• 注入总125ml稀释溶液通过0.2微米的在线过滤器静脉注射超过一个小时。
• 给药后，用0.9%氯化钠注射液(USP)冲洗整条线。
• 在给药期间和给药后1小时监测患者超敏反应的临床体征和症状。如果在给药期间发生过敏反应，应停止给药，并采取适当的支持措施[见]警告和注意事项]．
• 其他药物不应注射到输液侧口或与VYVGART混合。

如何提供

剂型及剂量

注射:400mg / 20ml (20mg /mL)，无色至微黄色，透明至微乳白色溶液，单剂量瓶装。

储存和处理

VYVGART注射液是一种不含防腐剂、无菌、无色至微黄色、透明至微乳白色的溶液，每盒一单剂量小瓶，含400毫克/20毫升(20毫克/毫升)(国防委员会73475-3041-5)。

将VYVGART小瓶在2°C至8°C(36°F至46°F)下冷藏在原始纸箱中，直到使用时才能避光。不要冻住。不要摇晃。

有关VYVGART稀释溶液的稳定性和储存信息，请参阅剂量和管理。

制造商:argenx BV Industriepark 7 9052 Zwijnaarde，比利时。发行方:argenx US, Inc. 33 Arch Street Boston, MA 02110。修订日期:2021年12月

副作用

下列具有临床意义的不良反应在说明书的其他地方有说明:

• 感染(见警告和注意事项］
• 过敏反应[参见警告和注意事项］

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

在临床研究中，246名接受至少一剂VYVGART治疗的患者对VYVGART的安全性进行了评估，其中57名患者接受了至少7个治疗周期，8名患者接受了至少10个治疗周期。

在一项针对gMG患者的安慰剂对照研究(研究1)中，84名患者接受了10mg /kg的VYVGART治疗临床研究]．在这84例患者中，约75%为女性，82%为白人，11%为亚洲人，8%为西班牙裔或拉丁裔。入组时的平均年龄为46岁(19 - 78岁)。

根据研究方案规定，两次治疗周期之间的最短时间为50天。在研究1中，vyvgart治疗的患者平均接受2个周期的治疗。对于vyvgart治疗的患者，从第一个治疗周期开始输注到第二个治疗周期的平均和中位时间分别为94天和72天。

表1总结了至少5%的VYVGART治疗患者报告的不良反应，并且比安慰剂更频繁。最常见的不良反应(至少10%的vyvgart治疗患者报告)是呼吸道感染、头痛和尿路感染．

表1:研究1中VYVGART治疗患者的不良反应发生率≥5%，且不良反应发生率高于安慰剂治疗患者(安全人群)

不良反应	VYVGART (N = 84) %	安慰剂 (N = 83) %
呼吸道感染	33	29
头疼1	32	29
尿路感染	10	5
感觉异常2	7	5
肌痛	6	1
1头痛包括偏头痛和程序性头痛。 2感觉异常包括口腔感觉减退、感觉减退和感觉亢进。

免疫原性

与所有治疗性蛋白一样，它具有潜在的免疫原性。抗体形成的检测高度依赖于检测的敏感性和特异性。此外，在测定中观察到的抗体(包括中和抗体)阳性发生率可能受到多种因素的影响，包括测定方法、样品处理、样品采集时间、伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，将以下研究中VYVGART抗体的发生率与其他研究或其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

在研究1中长达26周的治疗中，20%(17/83)的患者产生了VYVGART抗体。7%(6/83)的患者产生了中和抗体。

由于很少有患者的抗efgartigimod α -fcab抗体和中和抗体检测呈阳性，现有的数据太有限，无法就免疫原性和对VYVGART的药代动力学、安全性或有效性的影响得出明确的结论。

药物的相互作用

维加特对其他药物的影响

VYVGART与结合人新生儿Fc受体(FcRn)的药物(例如，免疫球蛋白产品、单克隆抗体或含有IgG亚类人Fc结构域的抗体衍生物)同时使用可能会降低全身暴露并降低此类药物的有效性。密切监测与人类新生儿Fc受体结合的药物的有效性降低。当长期使用此类药物对患者护理至关重要时，应考虑停用VYVGART并使用替代疗法。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

感染

VYVGART可能会增加感染的风险。在研究1中观察到的最常见感染是尿路感染(VYVGART治疗的患者占10%，而安慰剂治疗的患者占5%)和呼吸道感染(VYVGART治疗的患者占33%，而安慰剂治疗的患者占29%)[见]不良反应和临床研究]．与安慰剂相比，接受VYVGART治疗的患者白细胞计数(分别为12%和5%)、淋巴细胞计数(分别为28%和19%)和中性粒细胞计数(分别为13%和6%)低于正常水平的频率更高。大多数感染和血液学异常的严重程度为轻至中度。延迟活动性感染患者的VYVGART给药，直到感染解决。在使用VYVGART治疗期间，监测感染的临床体征和症状。如果发生严重感染，给予适当的治疗，并考虑暂停vvgart，直到感染消退。

免疫接种

尚未对VYVGART治疗期间的疫苗免疫进行研究。使用活疫苗或减毒活疫苗免疫的安全性以及使用任何疫苗免疫的反应尚不清楚。由于VYVGART会导致IgG水平降低，因此在使用VYVGART治疗期间不建议接种减毒活疫苗或活疫苗。在开始新的VYVGART治疗周期之前，根据免疫指南评估接种适合年龄疫苗的必要性。

过敏反应

在vyvgart治疗的患者中观察到过敏反应，包括皮疹、血管性水肿和呼吸困难。在临床试验中，过敏反应是轻度或中度的，发生在给药1小时至3周内，并且不会导致停药。在给药期间和给药后1小时监测患者超敏反应的临床体征和症状[见]剂量和给药方法]．如果在给药期间发生超敏反应，停止VYVGART输注，并根据需要采取适当的支持措施。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌和诱变

目前还没有研究评估艾加替莫德的致癌潜力。

目前还没有研究评估艾加替莫德的潜在遗传毒性。

生育能力受损

雄性和雌性大鼠在交配前和交配期间以及在妊娠第7天继续静脉给药(0、30或100 mg/kg/天)，对生育能力没有不良影响。试验剂量是按体重(mg/kg)计算的推荐人体剂量(RHD) 10 mg/kg的3倍和10倍。

特定人群使用

怀孕

风险概述

没有关于怀孕期间使用VYVGART的可用数据。在大鼠和家兔中，每天给药高达100毫克/公斤的VYVGART后，没有证据表明会出现不良的发育结果(见数据）.

在指定人群中主要出生缺陷和流产的背景率是未知的。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，估计主要出生缺陷和流产的背景率分别为2%至4%和15%至20%。

临床考虑

胎儿/新生儿不良反应

随着妊娠的进展，单克隆抗体越来越多地通过胎盘转运，在第三学期转运量最大。因此，efgartigimod α -fcab可能从母亲传染给发育中的胎儿。

由于VYVGART预计会降低母体IgG抗体水平，预计会减少对新生儿的被动保护。在给子宫内暴露于vvgart的婴儿接种活疫苗或减毒活疫苗之前，应考虑风险和益处[见]警告和注意事项]．

数据

动物的数据

妊娠大鼠和家兔在整个器官发生过程中静脉给药(0、30或100 mg/kg/天)，对两种动物的胚胎发育均无不良影响。试验剂量是按体重(mg/kg)计算的推荐人体剂量(RHD) 10 mg/kg的3倍和10倍。

妊娠期和哺乳期大鼠静脉注射依加替莫德(0、30或100 mg/kg/天)对产前或产后发育无不良影响。试验剂量是按体重(mg/kg)计算的推荐人体剂量(RHD) 10 mg/kg的3倍和10倍。

泌乳

风险概述

目前还没有关于人乳中是否存在埃加吉莫德α -纤维的信息，对母乳喂养的婴儿的影响，或对产奶量的影响。母体IgG已知存在于人乳中。

母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对VYVGART的临床需求以及VYVGART或潜在母亲状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响一并考虑。

儿童使用

在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

VYVGART的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的患者，以确定他们的反应是否与年轻成年患者不同。

肾功能损害

轻度肾功能损害患者无需调整VYVGART的剂量。没有足够的数据来评估中度肾损害(eGFR 30-59 mL/min/1.73 m2)和重度肾损害(eGFR <30 mL/min/1.73 m2)对埃加替莫德α -fcab药代动力学参数的影响[见]临床药理学]．

过量

未提供任何资料

禁忌症

一个也没有。

临床药理学

作用机制

Efgartigimod α -fcab是一种人IgG1抗体片段，与新生儿Fc受体(FcRn)结合，导致循环IgG减少。

药效学

在研究1中[见]临床研究]，通过测定血清IgG水平和AChR自身抗体水平的下降来评估efgartigimod α -fcab的药理作用。在AChR抗体检测呈阳性并接受VYVGART治疗的患者中，总IgG水平相对于基线有所降低。AChR自身抗体水平的下降遵循类似的模式。

药物动力学

Efgartigimod alfa-fcab表现出线性药代动力学，单次给药后，暴露量按比例增加至50mg /kg(推荐剂量的5倍)。

分布

配送量15 ~ 20L。

代谢和消除

Efgartigimod α - fab有望被蛋白水解酶降解成小肽和氨基酸。

终末半衰期为80 ~ 120小时(3 ~ 5天)。

健康受试者单次静脉注射10 mg/kg埃加替莫德后，尿液中回收的给药剂量不到0.1%。

特定的人群

年龄、性别和种族

一项评估年龄、性别和种族影响的人群药代动力学分析未显示这些协变量对艾加替莫德- α -fcab暴露有任何临床显著影响。

肾脏损害患者

没有专门的药代动力学研究在肾功能损害患者中进行。

对VYVGART临床研究数据的人群PK分析表明，轻度肾功能损害患者(eGRF 60-89 mL/min/1.72m²)的暴露量比肾功能正常患者增加22%[见]特定人群使用]．

肝功能损害患者

没有专门的药代动力学研究在肝功能损害患者中进行。肝损害预计不会影响艾加替莫德的药代动力学。药物相互作用的临床研究尚未对依加替莫德进行过药物相互作用的研究。

P450酶

Efgartigimod alfa-fcab不被细胞色素P450酶代谢;因此，不太可能与作为细胞色素P450酶底物、诱导剂或抑制剂的伴随药物相互作用。

药物与其他药物或生物制品的相互作用

Efgartigimod α -fcab可能降低与人类FcRn结合的化合物的浓度[见药物的相互作用]．

临床研究

VYVGART治疗AChR抗体阳性成人广泛性重症肌无力(gMG)的疗效是在一项为期26周的多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验(Study 1;NCT03669588)。

研究1纳入了符合以下筛查标准的患者:

• 美国重症肌无力基金会(MGFA)临床分型II至IV级
• MG-Activities of Daily Living (MG-ADL)总分≥5分
• 筛查前接受稳定剂量的MG治疗，包括乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂、类固醇或非类固醇免疫抑制疗法(nsts)，联合或单独使用
• IgG水平不低于6g /L

研究1共招募了167名患者，随机接受VYVGART 10mg/kg(体重为120 kg或以上的患者为1200mg) (n=84)或安慰剂(n=83)。治疗组间基线特征相似。患者在筛查时的中位年龄为46岁(范围:19至81岁)，自诊断以来的中位时间为9年。其中71%是女性，84%是白人。MG-ADL总分中位数为9，定量重症肌无力(QMG)总分中位数为16。大多数VYVGART患者(n=65;n=64(安慰剂组)AChR抗体阳性。

基线时，每组中超过80%的患者接受乙酰胆碱酯酶抑制剂治疗，超过70%的患者接受类固醇治疗，大约60%的患者接受稳定剂量的nsts治疗。

患者在推荐的剂量方案下接受VYVGART治疗剂量和给药方法]．

VYVGART的疗效采用重症肌无力特异性日常生活活动量表(MG-ADL)来衡量，该量表评估了gMG对8种典型gMG影响的体征或症状的日常功能的影响。每个项目以4分制进行评估，0分代表功能正常，3分代表功能丧失。总分从0到24分，分数越高表示损伤越大。在这项研究中，MGADL应答者被定义为与治疗周期基线相比MG-ADL总分至少连续4周下降2分或更多，且首次下降不迟于最后一次输注周期后1周。

主要疗效终点是比较AChR-Ab阳性人群中不同治疗组在第一个治疗周期内MG-ADL应答者的百分比。在第一个治疗周期，VYVGART治疗组的MG-ADL应答率有统计学意义的差异[VYVGART治疗组67.7% vs安慰剂治疗组29.7% (p <0.0001)]。

VYVGART的疗效也使用定量重症肌无力(QMG)总分来衡量，这是一个评估肌肉无力的13项分类评分系统。每个项目以4分制进行评估，0分代表没有弱点，3分代表严重弱点。总分范围从0到39，分数越高表明损害越严重。在这项研究中，QMG应答者被定义为与治疗周期基线相比，QMG总评分至少连续4周下降3分或更多，且首次下降不迟于最后一次输注周期后1周。

次要终点是比较两个治疗组中AChR-Ab阳性患者在第一个治疗周期内QMG应答者的百分比。在第一个治疗周期，VYVGART治疗组的QMG应答率有统计学显著差异[VYVGART治疗组为63.1%，安慰剂治疗组为14.1% (p <0.0001)]。

结果如表2所示。

表2:AChR-Ab阳性患者第1周期MG-ADL和QMG应答者(mITT分析集)

	VYVGART n = 65%	安慰剂 n = 64%	假定值	优势比(95% CI)
MG-ADL急救员	67.7	29.7	< 0.0001	4.951 (2.213, 11.528)
评分人员	63.1	14.1	< 0.0001	10.842 (4.179, 31.200)

MG-ADL=重症肌无力日常生活活动QMG =定量重症肌无力;手套= intent-totreat修改;N =报告观察的患者数;CI =置信区间;Logistic回归对AChR-Ab状态(如果适用)、日本人/非日本人和护理标准进行分层，以基线MG-ADL为协变量/ QMG为协变量

图1显示了周期1期间MG-ADL与基线的平均变化。

图1:AChR-Ab阳性患者从第一周期基线开始的总MG-ADL随时间的平均变化(mITT分析集)

图2为第一次给药后4周，第1周期MG-ADL和QMG的反应分布。

图2:AChR-Ab阳性人群首次输注第一个周期后4周MG-ADL和QMG总分变化百分比

患者信息

感染

指导患者与医疗保健提供者交流任何感染史，如果出现任何感染症状，请与医疗保健提供者联系。建议患者在开始新的VYVGART治疗周期之前，根据免疫指南完成与年龄相适应的疫苗接种。在使用VYVGART治疗期间不建议使用活疫苗或减毒活疫苗[见]警告和注意事项]．

过敏反应

告知患者过敏反应的体征和症状。建议患者立即联系他们的医疗保健提供者的迹象或过敏反应的症状[见]警告和注意事项]．