Vtama

VTAMA
(tapinarof)乳膏，局部使用

描述

VTAMA (tapinarof)奶油含有tapinarof作为活性成分。Tapinarof是一种芳烃受体激动剂。

木薯粉是一种白色到浅棕色的粉末。从化学上讲，木薯粉是3,5 -二羟基-4-异丙基-反二苯乙烯，也被称为(E)-2-异丙基-5-苯基苯-1,3-二醇，其实验式为C₁₇H₁₈O₂，分子量为254.32，分子式如下:

外用的VTAMA面霜每克含有10毫克的白色或灰白色的木薯粉。VTAMA面霜还含有以下非活性成分:苯甲酸、丁基羟基甲苯、一水合柠檬酸、二甘醇一乙醚、乙酸二钠、乳化蜡、中链甘油三酯、聚氧基2硬脂基醚、聚氧基20硬脂基醚、聚山梨酯80、丙二醇、纯水和二水合柠檬酸钠。

迹象

VTAMA®(tapinarof)乳霜，1%是一种芳烃受体激动剂，适用于成人斑块型银屑病的局部治疗。

剂量和给药方法

每天一次，在患处涂一层薄薄的VTAMA面霜。

使用后请洗手，除非VTAMA面霜是用于治疗手部。

VTAMA乳膏不用于口服、眼内或阴道内使用。

如何提供

剂型及剂量

奶油,1%

每克VTAMA奶油含有10毫克的白色或米白色的木薯粉。

VTAMA (tapinarof)奶油，1%是一种白色到米白色的奶油。每一个克一盒VTAMA乳霜含有10毫克的木薯粉。提供以下尺寸:

60g层压管：国防委员会81672-5051-1

储存和处理

• 储存在20°C至25°C(68°F至77°F)，允许在15°C至30°C(59°F和86°F)之间漂移。
• 不要冻住。
• 避免暴露在过热的环境中。
• 请放在儿童接触不到的地方。

销售单位:Dermavant Sciences Inc, 3780 Kilroy Airport Way，长滩，CA 908060修订:2022年5月

副作用

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

在两项随机、双盲、多中心、载体对照临床试验(p飞涨1和p飞涨2)中，1025名成年人患有斑块性银屑病使用VTAMA乳膏或载体乳膏治疗，每天1次，持续12周。

受试者年龄从18岁到75岁不等，总体中位年龄为51岁。大多数受试者为白人(85%)和男性(57%);85%是非西班牙裔或拉丁裔。

表1列出了至少1%的VTAMA乳膏治疗对象发生的不良反应，其发生率超过了载药组。

表1:在为期12周的p飞涨1和p飞涨2临床试验中，不良反应发生率≥1%

不良反应	VTAMA奶油 N=683 N (%)	车辆奶油 N=342 N (%)
毛囊炎一个	140 (20)	3 (1)
鼻咽炎b	73 (11)	31日(9)
接触性皮炎c	45 (7)	2 (1)
头疼d	26日(4)	5 0)
瘙痒e	20日(3)	2 (1)
流感f	14 (2)	2 (1)
一个毛囊炎包括涂抹部位毛囊炎和毛囊炎 b鼻咽炎包括鼻咽炎、鼻塞、咽炎、病毒性呼吸道感染(RTI)、鼻漏、鼻窦充血、上呼吸道感染和病毒性上呼吸道感染 c接触性皮炎包括皮炎、接触性皮炎、手皮炎和皮疹 d头痛包括头痛、偏头痛和紧张性头痛 e瘙痒包括应用部位瘙痒、全身瘙痒和生殖器瘙痒 f流感包括流感和流感样疾病

2名(0.3%)使用VTAMA乳膏的受试者出现荨麻疹。在使用VTAMA乳膏的受试者中，导致停药的不良反应>1%为接触性皮炎(2.9%)和毛囊炎(2.8%)。

在一项开放标签安全性试验(p飞涨3)中，763名受试者在完成p飞涨1或p飞涨2后接受了长达40周的额外治疗。12周p飞涨1和p飞涨2临床试验中报告的不良反应外，还报告了以下不良反应:荨麻疹(1.0%)和药疹(0.7%)。

药物的相互作用

未提供任何资料

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(患者信息）.

政府的指令

• 每日一次使用VTAMA乳霜，仅用于牛皮癣皮肤病变，避免未受影响的皮肤区域。
• 使用后请洗手，除非VTAMA面霜是用于治疗手部。
• 告诫患者VTAMA乳膏只能外用。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

长期致癌性研究在小鼠(每日局部给药剂量为0.5、1.5和3% tapinarof乳膏)和大鼠(皮下给药剂量为0.1、0.3和1mg /kg/天tapinarof)中进行。每天局部给药98周(雌性)至102周(雄性)后，小鼠未发现与药物相关的肿瘤，剂量高达3%的tapinarof霜(基于AUC比较的MRHD的44倍)。每日皮下给药剂量高达1mg /kg/天的tapinarof(基于AUC比较的MRHD的9倍)83周后，雌性大鼠未发现与药物相关的肿瘤。

在Ames试验、体外哺乳动物染色体畸变试验、体外小鼠淋巴瘤试验和两种小鼠和大鼠体内微核试验中，Tapinarof未显示出致突变性或致裂性的证据。

皮下剂量高达30mg /kg/天(基于AUC比较的MRHD的268倍)的Tapinarof没有损害女性的生育能力。

特定人群使用

怀孕

风险概述

妊娠妇女使用VTAMA乳膏的现有数据不足以评估与药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不良母婴结局的风险。在动物生殖研究中，在器官发生期间，给怀孕的大鼠和家兔皮下注射木薯粉，剂量分别为人类最大推荐剂量(MRHD)的268倍和16倍，没有出现明显的不良反应(见数据)。

该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有主要出生缺陷、流产和其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。

数据

动物的数据

在一项大鼠胚胎发育研究中，在器官发生期间，以1.2、6.9和34 mg/kg/天的剂量皮下注射木薯粉。Tapinarof与胎胎死亡率或胎儿畸形无关。在34 mg/kg/天的剂量下(基于AUC比较的MRHD的268倍)，Tapinarof增加了骨骼变异(鼻骨不完全骨化)的发生率。

在一项家兔胚胎发育研究中，在器官发生期间，通过皮下注射木薯粉给妊娠动物，剂量分别为0.3、1和3mg /kg/天，每天两次。在3mg /kg/天的剂量下观察到母体毒性，其证据是母体体重增加减少和相关的植入后损失(胚胎死亡)增加。此外，在3 mg/kg/天的剂量下观察到胎儿骨骼的变化。当剂量高达1mg /kg/天(基于AUC比较的MRHD的16倍)或剂量高达3mg /kg/天(基于AUC比较的MRHD的30倍)时，Tapinarof与胎胎死亡率或胎儿畸形无关。

在第二项兔胚胎发育研究中，在器官发生期间，通过连续皮下输注木薯粉，剂量分别为1、2和3 mg/kg/天。当剂量高达3mg /kg/天(基于AUC比较的MRHD的20倍)时，Tapinarof与胎胎死亡率或胎儿畸形无关。

在一项产前和产后发育研究中，研究人员从妊娠第6天开始至哺乳第20天，以1、6和30 mg/kg/天的剂量给妊娠大鼠皮下注射木薯粉。在30 mg/kg/天(基于AUC比较的MRHD的268倍)时，注意到与体重增加和食物消耗减少相关的母体毒性。当剂量大于或等于6 mg/kg/day(基于AUC比较的MRHD的45倍)时，Tapinarof会降低胎儿存活率和活力，导致产仔数减少和胎儿体重下降。在1 mg/kg/天的剂量(基于AUC比较的MRHD的6倍)下，没有发现木薯粉素对胎儿生存和活力的相关影响。当剂量高达30 mg/kg/天(基于AUC比较的MRHD的268倍)时，没有发现木薯粉素对后代的产后发育、神经行为或生殖性能的相关影响。

泌乳

风险概述

没有数据表明母乳中含有木薯粉，也没有数据表明木薯粉对母乳喂养的婴儿的影响，或者对母乳产量的影响。在给怀孕的雌性大鼠皮下注射后，在大鼠后代中检测到Tapinarof，这表明Tapinarof被转移到哺乳期大鼠的乳汁中(见数据)。当一种药物存在于动物奶中时，这种药物很可能也会存在于人乳中。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对VTAMA乳霜的临床需求以及VTAMA乳霜对母乳喂养的婴儿或潜在母亲状况的任何潜在不良影响一并考虑。

数据

在一项产前和产后发育研究中，研究人员从妊娠第6天至哺乳期第20天，以1、6和30 mg/kg/天的剂量给妊娠大鼠皮下注射木薯粉。在出生后第10天，以6和30 mg/kg/天的剂量在子代血浆样本中可定量检测到Tapinarof，表明Tapinarof存在于动物奶中。

儿童使用

VTAMA乳膏在18岁以下儿童牛皮癣患者中的安全性和有效性尚未得到证实。

幼年动物毒性数据

在一项幼鼠毒性研究中，从出生后第7天至第21天，通过皮下注射给幼鼠1、10和20 mg/kg/天，从出生后第22天至第77天，分别以1.5、15和30 mg/kg/天的剂量给药。在PND 22进行的剂量递增是为了在整个给药期间保持一致的全身照射。当剂量大于或等于15mg /kg/天(基于AUC比较的MRHD的165倍)时，观察到肾盆腔扩张。在幼年动物中，1.5 mg/kg/天(根据AUC比较，MRHD的11倍)没有发现不良反应。

老年使用

在p飞涨1或p飞涨2临床试验中暴露于VTAMA乳膏的683名受试者中，99名(14.5%)年龄在65岁及以上，其中8名(1.2%)年龄在75岁及以上。在临床试验中，老年受试者和年轻成人受试者在疗效、安全性或耐受性方面没有观察到总体差异。

临床药理学

作用机制

Tapinarof是一种芳烃受体(AhR)激动剂。VTAMA乳膏在银屑病患者中发挥治疗作用的具体机制尚不清楚。

药效学

VTAMA乳膏的药效学尚不清楚。

心脏电生理学

在批准的推荐剂量下，VTAMA不会延长QTc间隔到任何临床相关的程度。

药物动力学

吸收

重复局部应用未观察到积累。在68%的药代动力学样品中，tapinarof的血浆浓度低于测定的定量限(BQL)(定量下限为50 pg/mL)。在第1天，21名中度至重度斑块型银屑病患者的Cmax和AUC0-last的平均±SD值分别为0.90±1.4 ng/mL和4.1±6.3 ng.h/mL，平均每日剂量为5.23 g，平均体表面积受损伤为27.2%(范围21%至46%)。第29天，平均±SD Cmax和AUC0-last分别为0.12±0.15 ng/mL和0.61±0.65 ng.h/mL。

分布

在体外，木薯粉的人血浆蛋白结合率约为99%。

消除

新陈代谢

在体外，木薯粉在肝脏中通过多种途径代谢，包括氧化、葡萄糖醛酸化和硫酸酸化。

药物相互作用研究

体外研究

细胞色素P450 (CYP)酶

Tapinarof不是CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CRP2D6或CYP3A4/5的抑制剂。Tapinarof不是CYP1A2、CYP2B6或CYP3A4的诱导剂。

运输系统

Tapinarof不是BCRP、MATE1、MATE-2K、OAT1、OAT3、OATP1B1、OATP1B3、OCT1、OCT2或P-gp的抑制剂。木薯粉不是BCRP、OATP1B1、OATP1B3或P-gp的底物。

临床研究

本研究进行了两项多中心、随机、双盲、载体对照试验，以评估VTAMA乳膏治疗成人斑块型银屑病的安全性和有效性(p翱翔1 [NCT03956355]和p翱翔2 [NCT03983980])。这些试验在1025名受试者中进行，随机分为2:1，使用VTAMA乳膏或载体乳膏，每天一次，持续12周，不论解剖位置如何。

基线疾病严重程度采用5分医师全球评估(PGA)评分。大多数受试者在基线时患有“中度”疾病(82%)，10%患有“轻度”疾病，8%患有“严重”疾病。通过平均体表面积(BSA)评估的疾病受累程度，不包括头皮、手掌和鞋底，为8%(范围3 - 20%)。受试者年龄从18岁到75岁不等，中位年龄为51岁。总的来说，57%的受试者是男性，85%是白人。

两项研究的主要疗效终点是获得治疗成功的受试者比例，定义为PGA评分为“Clear”(0)或“Almost Clear”(1)，并且至少比基线改善2级。两项试验的疗效结果汇总于表2。

表2:斑块型银屑病成人患者p飞涨1和p飞涨2治疗第12周的临床反应(意向治疗;多个归责)

临床反应	PSOARING 1		PSOARING 2
	VTAMA奶油 N = 340	车辆奶油 N = 170	VTAMA奶油 N = 343	车辆奶油 N = 172
PGA治疗成功一个	36%	6%	40%	6%
差异(95% CI)	29% (22%， 36%)		34% (27%， 41%)
一个治疗成功的定义是PGA评分为“清除”或“几乎清除”，并且从基线至少改善2级。

经过12周的治疗，73名随机接受VTAMA治疗的患者获得了完全的疾病清除(PGA 0)，并退出了VTAMA治疗。这些受试者被随访长达40周，至首次恶化(PGA≥2[“轻度”])的中位时间为114天(95% CI: 85,142)。

患者信息

VTAMA®
(Vee-TAM-uh)
(tapinarof)乳膏，局部使用

重要信息:VTAMA乳霜仅用于皮肤(局部使用)。不要将VTAMA面霜用在眼睛、嘴巴或阴道．

VTAMA面霜是什么?

VTAMA霜是一种用于皮肤(局部)治疗菌斑的处方药牛皮癣在成人。

目前尚不清楚VTAMA乳膏对18岁以下牛皮癣儿童是否安全有效。

在使用VTAMA面霜之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括:

• 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚VTAMA面霜是否会对未出生的宝宝造成伤害。
• 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚VTAMA乳霜是否会进入母乳。与您的医疗保健提供者讨论在使用VTAMA乳霜治疗期间喂养宝宝的最佳方法。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。

我应该如何使用VTAMA面霜?

• 使用VTAMA面霜完全按照您的医疗保健提供者告诉您的使用方法。
• 每天1次，只在牛皮癣皮损处涂抹一层薄薄的VTAMA霜。避免将VTAMA面霜涂抹在皮肤未受影响的部位。
• 使用VTAMA面霜后要洗手，除非你是用它来治疗你的手。
• 如果别人为你使用VTAMA面霜，他们应该在使用后洗手。

VTAMA乳霜可能有哪些副作用?

VTAMA乳膏最常见的副作用包括:

• 红了疙瘩头发周围的毛孔(毛囊炎）
• 鼻子和喉咙疼痛或肿胀(鼻咽炎)
• 皮疹或刺激，包括发痒、发红、脱皮、灼烧或刺痛
• 头疼
• 瘙痒
• 流感

这些并不是VTAMA乳霜可能产生的全部副作用。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何存放VTAMA面霜?

• 将VTAMA奶油存放在室温68°F至77°F(20°C至25°C)之间。
• 不要冷冻VTAMA奶油。
• 防止VTAMA面霜暴露在过热的环境中。
• 将VTAMA药膏和所有药物放在儿童够不到的地方。

关于安全有效使用VTAMA乳霜的一般信息。

有时，处方药物的用途与患者信息单张中列出的用途不同。不要使用VTAMA乳霜的条件，它没有规定。不要给其他人服用VTAMA药膏，即使他们和你有同样的症状。这可能会伤害他们。您可以询问您的药剂师或医疗保健提供者有关VTAMA乳霜的信息，这是写给健康专业人士的。

VTAMA面霜的成分是什么?

活性成分:tapinarof

活性成分:苯甲酸,丁羟甲苯、一水柠檬酸、二甘醇一乙醚、醋酸二钠、乳化蜡、中链甘油三酸酯，聚氧基2硬脂基醚，聚氧基20硬脂基醚，聚山梨酸酯80，丙二醇，纯净水和柠檬酸钠二水合物。

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。