VraylargydF4y2Ba

描述gydF4y2Ba

VRAYLAR的有效成分是盐酸卡吡嗪gydF4y2Ba非典型的gydF4y2Ba抗精神病药物gydF4y2Ba．化学名称是gydF4y2Ba反式gydF4y2Ba- N - {4 - [2 - [4 - (2, 3-dichlorophenyl) piperazine-1-yl]乙基)环己基}- N, N’-dimethylurea盐酸盐;它的实验式是CgydF4y2Ba_21gydF4y2BaHgydF4y2Ba_33gydF4y2BaClgydF4y2Ba_3.gydF4y2BaNgydF4y2Ba_4gydF4y2BaO的分子量是463.9 g/mol。其化学结构为:gydF4y2Ba

VRAYLAR胶囊仅用于口服。每个硬明胶胶囊含有一种白色到灰白色的盐酸卡吡嗪粉末，相当于1.5、3、4.5或6毫克的卡吡嗪碱。此外，胶囊还包括以下非活性成分:明胶、硬脂酸镁、预糊化淀粉、虫胶和二氧化钛。着色剂包括黑色氧化铁(1.5、3和6毫克)、FD&C蓝1(3、4.5和6毫克)、FD&C红3(6毫克)、FD&C红40(3和4.5毫克)或黄色氧化铁(3和4.5毫克)。gydF4y2Ba

迹象gydF4y2Ba

VRAYLAR®适用于:gydF4y2Ba

• 成人精神分裂症的治疗[见gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 成人双相I型躁狂症或混合性发作的急性治疗[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 成人双相I型障碍(双相抑郁症)相关抑郁发作的治疗[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 抗抑郁药辅助治疗成人重度抑郁症(MDD)[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba］gydF4y2Ba

剂量和给药方法gydF4y2Ba

一般给药信息gydF4y2Ba

VRAYLAR每日口服一次，可随餐或不随餐服用。gydF4y2Ba

由于卡吡嗪及其活性代谢物的半衰期很长，剂量的变化在几周内不会完全反映在血浆中。开处方者应在开始使用VRAYLAR和每次改变剂量后的几周内监测患者的不良反应和治疗反应[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba，gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

精神分裂症的推荐剂量gydF4y2Ba

VRAYLAR的起始剂量为1.5 mg，每日一次。推荐剂量范围为1.5毫克至6毫克，每日一次。剂量可在第2天增加到3毫克。根据临床反应和耐受性，进一步的剂量调整可以以1.5毫克或3毫克的增量进行。最大推荐剂量为每日6毫克。在短期对照试验中，每日6mg以上的剂量不能使疗效增加到足以超过剂量相关的不良反应[见]gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba，gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

双相I型躁狂症或混合性发作的推荐剂量gydF4y2Ba

VRAYLAR的起始剂量为1.5 mg每日一次，在第2天应增加至3mg每日一次。建议的剂量范围是3毫克至6毫克，每天一次。根据临床反应和耐受性，进一步的剂量调整可以以1.5毫克或3毫克的增量进行。最大推荐剂量为每日6毫克。在短期对照试验中，每日6mg以上的剂量不能使疗效增加到足以超过剂量相关的不良反应[见]gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba，gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

双相I型障碍(双相抑郁症)抑郁发作的推荐剂量gydF4y2Ba

VRAYLAR的起始剂量为1.5 mg，每日一次。根据临床反应和耐受性，剂量可增加至3mg，每日一次，第15天。最大推荐剂量为3毫克，每日一次。gydF4y2Ba

重度抑郁症治疗中抗抑郁药物辅助治疗的推荐剂量gydF4y2Ba

VRAYLAR的起始剂量为1.5 mg，每日一次。根据临床反应和耐受性，剂量可增加至3mg，每日一次，第15天。在临床试验中，间隔小于14天的剂量滴定会导致更高的不良反应发生率[见]gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。最大推荐剂量为3毫克，每日一次。一个gydF4y2Ba

CYP3A4抑制剂和诱导剂的剂量调整gydF4y2Ba

在服用稳定剂量的vaylar的同时开始使用强CYP3A4抑制剂的患者的剂量推荐gydF4y2Ba

如果开始使用强CYP3A4抑制剂，将当前VRAYLAR的剂量减少一半。对于每天服用4.5毫克的患者，剂量应减少到每天1.5毫克或3毫克。对于每日服用1.5 mg的患者，给药方案应调整为每隔一天给药。当停用CYP3A4抑制剂时，可能需要增加VRAYLAR的剂量[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

已经在使用强CYP3A4抑制剂的患者开始vaylar治疗的剂量推荐gydF4y2Ba

患者应在第1天和第3天给予1.5 mg VRAYLAR，第2天不给药。从第4天起，剂量为每日1.5 mg，然后增加至每日最大剂量3mg。当停用CYP3A4抑制剂时，可能需要增加VRAYLAR的剂量[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

与CYP3A4诱导剂同时服用vaylar患者的剂量推荐gydF4y2Ba

同时使用VRAYLAR和CYP3A4诱导剂尚未被评估，也不推荐使用，因为对活性药物和代谢物的净效应尚不清楚gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba，gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba，gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba，gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

治疗停药gydF4y2Ba

停用VRAYLAR后，活性药物和代谢物血浆浓度的下降可能不会立即反映在患者的临床症状;卡吡嗪及其活性代谢物的血药浓度在1周内下降50%[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。目前还没有系统收集的数据来专门解决将患者从VRAYLAR转换为其他抗精神病药物或与其他抗精神病药物同时使用的问题。gydF4y2Ba

如何提供gydF4y2Ba

剂型及剂量gydF4y2Ba

VRAYLARgydF4y2Ba(cariprazine)胶囊有四种剂量。gydF4y2Ba

• 1.5 mg胶囊:白色瓶盖和瓶身印有“FL 1.5”字样gydF4y2Ba
• 3毫克胶囊:绿色至蓝绿色瓶盖和白色体印“FL 3”gydF4y2Ba
• 4.5毫克胶囊:绿色到蓝绿色的瓶盖和瓶身印有“FL 4.5”gydF4y2Ba
• 6毫克胶囊:紫色瓶盖和白色体印“FL 6”gydF4y2Ba

VRAYLARgydF4y2Ba(卡里吡嗪)胶囊供应如下:gydF4y2Ba

胶囊强度gydF4y2Ba	印码gydF4y2Ba	胶囊颜色gydF4y2Ba	包配置gydF4y2Ba	NDC代码gydF4y2Ba
15毫克gydF4y2Ba	FL 1.5gydF4y2Ba	白色帽身gydF4y2Ba	吸塑包装7个gydF4y2Ba	61874-115-17gydF4y2Ba
			一瓶30瓶gydF4y2Ba	61874-115-30gydF4y2Ba
			一瓶90瓶gydF4y2Ba	61874-115-90gydF4y2Ba
			一盒20个(医院单位剂量)gydF4y2Ba	61874-115-20gydF4y2Ba
3毫克gydF4y2Ba	FL 3gydF4y2Ba	绿色到蓝绿色的帽和白色的身体gydF4y2Ba	一瓶30瓶gydF4y2Ba	61874-130-30gydF4y2Ba
			一瓶90瓶gydF4y2Ba	61874-130-90gydF4y2Ba
			一盒20个(医院单位剂量)gydF4y2Ba	61874-130-20gydF4y2Ba
4.5毫克gydF4y2Ba	FL 4.5gydF4y2Ba	绿色到蓝绿色的帽子和身体gydF4y2Ba	一瓶30瓶gydF4y2Ba	61874-145-30gydF4y2Ba
			一瓶90瓶gydF4y2Ba	61874-145-90gydF4y2Ba
6毫克gydF4y2Ba	FL 6gydF4y2Ba	紫色帽和白色体gydF4y2Ba	一瓶30瓶gydF4y2Ba	61874-160-30gydF4y2Ba
			一瓶90瓶gydF4y2Ba	61874-160-90gydF4y2Ba
(1) 1.5毫克，(6)3毫克gydF4y2Ba	Fl 1.5, Fl 3gydF4y2Ba		混合吸塑包装7gydF4y2Ba	61874-170-08gydF4y2Ba

储存和处理gydF4y2Ba

储存在20°C至25°C(68°F至77°F);允许在15°C和30°C(59°F和86°F)之间的偏移[见]gydF4y2BaUSP控制室温gydF4y2Ba]。保护3毫克和4.5毫克胶囊免受光线照射，以防止潜在的褪色。gydF4y2Ba

制造商:爱尔兰森林实验室有限公司都柏林，IE。经销商:Allergan USA, Inc。麦迪逊，新泽西07940。修订日期:2022年12月gydF4y2Ba

副作用gydF4y2Ba

以下不良反应在标签的其他部分有更详细的讨论:gydF4y2Ba

• 老年痴呆相关精神病患者死亡率增高[见]gydF4y2Ba黑框警告gydF4y2Ba和gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 自杀的想法和行为[参见gydF4y2Ba黑框警告gydF4y2Ba和gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 老年痴呆相关精神病患者的脑血管不良反应，包括中风[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 抗精神病药恶性综合征[参见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 迟发性运动障碍[参见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 迟发性不良反应[参见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 代谢变化[参见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 白细胞减少、中性粒细胞减少和粒细胞缺乏症[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 直立性低血压和晕厥[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 下降(见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 癫痫(见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 潜在的认知和运动障碍[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 体温失调[见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 吞咽困难(见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba

临床试验经验gydF4y2Ba

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。gydF4y2Ba

以下信息来自VRAYLAR的综合临床研究数据库，该数据库包括6,722名成年患者，他们在安慰剂对照研究中接受一种或多种剂量的VRAYLAR治疗精神分裂症、躁狂或双相I型障碍相关的混合发作、双相抑郁症和辅助治疗重度抑郁症。这一经验与1182.8患者年的总经验相对应。共有4329名接受vraylar治疗的患者至少暴露了6周，296名接受vraylar治疗的患者至少暴露了48周。gydF4y2Ba

精神分裂症患者gydF4y2Ba

以下研究结果基于4个安慰剂对照，为期6周的精神分裂症试验，VRAYLAR剂量范围为1.5至12mg，每日一次。最大推荐剂量为每日6毫克。gydF4y2Ba

不良反应与停止治疗有关gydF4y2Ba在vraylar治疗的患者中，没有单个不良反应导致停药的发生率≥2%，至少是安慰剂发生率的两倍。gydF4y2Ba

常见不良反应(≥5%，至少为安慰剂发生率的两倍)gydF4y2Ba锥体外系症状和静坐症。gydF4y2Ba

在任何剂量下，不良反应发生率≥2%且大于安慰剂，见表6。gydF4y2Ba

表6:在为期6周的精神分裂症试验中，≥2%的vraylar治疗患者和>安慰剂治疗的成人患者发生不良反应gydF4y2Ba

系统器官类别/首选术语gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba (n = 584) (%)gydF4y2Ba	VRAYLAR *gydF4y2Ba
		1.5至3毫克/天gydF4y2Ba (N = 539) (%)gydF4y2Ba	4.5到6毫克/天gydF4y2Ba (N = 575) (%)gydF4y2Ba	9至12毫克/天gydF4y2Ba (N = 203) (%)gydF4y2Ba
心脏疾病gydF4y2Ba
心动过速gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
胃肠道功能紊乱gydF4y2Ba
腹部疼痛gydF4y2BabgydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba
便秘gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2BacgydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
口干gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
消化不良gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
恶心想吐gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba
牙痛gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
一般疾病/管理现场条件gydF4y2Ba
乏力gydF4y2BadgydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
感染和侵扰gydF4y2Ba
鼻咽炎gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
尿路感染gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
调查gydF4y2Ba
血肌酸磷酸激酶升高gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
肝酶增加gydF4y2BaegydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
体重增加了gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
代谢和营养紊乱gydF4y2Ba
食欲下降gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
肌肉骨骼和结缔组织疾病gydF4y2Ba
关节痛gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
背部疼痛gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
四肢疼痛gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
神经系统紊乱gydF4y2Ba
静坐不能gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba
锥体外系症状gydF4y2BafgydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba
头疼gydF4y2BaggydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba
嗜眠症gydF4y2BahgydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba
头晕gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
精神疾病gydF4y2Ba
搅动gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
失眠gydF4y2Ba我gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba
不安gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
焦虑gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
呼吸、胸腔和纵隔疾病gydF4y2Ba
咳嗽gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
皮肤和皮下疾病gydF4y2Ba
皮疹gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
血管疾病gydF4y2Ba
高血压gydF4y2BajgydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
注:数字四舍五入至最接近的整数gydF4y2Ba *数据以模态日剂量显示，定义为每位患者最常给药剂量gydF4y2Ba 一个gydF4y2Ba心动过速术语:心率加快，窦性心动过速，心动过速gydF4y2Ba bgydF4y2Ba腹痛术语:腹部不适、腹痛、下腹痛、上腹痛、胃肠痛gydF4y2Ba cgydF4y2Ba腹泻术语:腹泻，大便频繁gydF4y2Ba dgydF4y2Ba疲劳术语:乏力、疲劳gydF4y2Ba egydF4y2Ba肝酶增高项:丙氨酸转氨酶增高，天冬氨酸转氨酶增高，肝酶增高gydF4y2Ba fgydF4y2Ba锥体外系症状术语:运动迟缓、齿轮强直、流口水、运动障碍、肌张力障碍、锥体外系障碍、运动不足、掩相、肌肉僵硬、肌肉紧致、肌肉骨骼僵硬、眼部危机、口腔下颌肌张力障碍、帕金森症、唾液分泌过多、迟发性运动障碍、斜颈、震颤、牙关紧闭gydF4y2Ba ggydF4y2Ba头痛术语:头痛、紧张性头痛gydF4y2Ba hgydF4y2Ba嗜睡术语:嗜睡，镇静，嗜睡gydF4y2Ba 我gydF4y2Ba高血压术语:血压舒张增高，血压升高，血压收缩压增高，高血压gydF4y2Ba °每日最大推荐剂量为6mg。每日超过6mg的剂量不能使有效性增加到足以超过剂量相关的不良反应。gydF4y2Ba

双相躁狂症患者gydF4y2Ba

以下发现基于三个安慰剂对照，为期3周的双相躁狂症试验，VRAYLAR剂量范围为3- 12mg，每日一次。最大推荐剂量为每日6毫克。gydF4y2Ba

不良反应与停止治疗有关gydF4y2Ba在vraylar治疗的患者中，导致停药的不良反应发生率≥2%，且至少是安慰剂发生率的两倍，即静坐症(2%)。总体而言，接受VRAYLAR治疗的患者中有12%因不良反应而停止治疗，而在这些试验中接受安慰剂治疗的患者中有7%因不良反应而停止治疗。gydF4y2Ba

常见不良反应(≥5%，至少为安慰剂的两倍):gydF4y2Ba锥体外系症状，静坐症，消化不良，呕吐，嗜睡和不安。gydF4y2Ba

不良反应发生率≥2%，且在任何剂量下均大于安慰剂，见表7。gydF4y2Ba

表7:在为期3周的双相躁狂症试验中，≥2%的vraylar治疗患者和>安慰剂治疗的成人患者发生不良反应gydF4y2Ba

系统器官类别/首选术语gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba (n = 442) (%)gydF4y2Ba	VRAYLAR *gydF4y2Ba
		3 - 6毫克/天gydF4y2Ba (N = 263) (%)gydF4y2Ba	9至12毫克/天°gydF4y2Ba (N = 360) (%)gydF4y2Ba
心脏疾病gydF4y2Ba
心动过速gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
眼睛疾病gydF4y2Ba
视力模糊gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
胃肠道功能紊乱gydF4y2Ba
恶心想吐gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba
便秘gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba
口干gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
消化不良gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba
腹部疼痛gydF4y2BabgydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2BacgydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
牙痛gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
一般疾病/管理现场条件gydF4y2Ba
乏力gydF4y2BadgydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
发热gydF4y2BaegydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
调查gydF4y2Ba
血肌酸磷酸激酶升高gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
肝酶增加gydF4y2BafgydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
体重增加了gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
代谢和营养紊乱gydF4y2Ba
食欲下降gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
肌肉骨骼和结缔组织疾病gydF4y2Ba
四肢疼痛gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
背部疼痛gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
神经系统紊乱gydF4y2Ba
静坐不能gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	21gydF4y2Ba
锥体外系症状gydF4y2BaggydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	26gydF4y2Ba	29gydF4y2Ba
头疼gydF4y2BahgydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba
头晕gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
嗜眠症gydF4y2Ba我gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba
精神疾病gydF4y2Ba
失眠gydF4y2BajgydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba
不安gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba
呼吸，胸部和纵隔疾病gydF4y2Ba
口咽痛gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
血管疾病gydF4y2Ba
高血压gydF4y2BakgydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
注:数字四舍五入至最接近的整数gydF4y2Ba *数据以模态日剂量显示，定义为每位患者最常给药剂量gydF4y2Ba 一个gydF4y2Ba心动过速术语:心率加快，窦性心动过速，心动过速gydF4y2Ba bgydF4y2Ba腹痛术语:腹部不适、腹痛、上腹痛、腹部压痛、gydF4y2Ba cgydF4y2Ba腹泻:腹泻，大便频繁gydF4y2Ba dgydF4y2Ba疲劳术语:乏力、疲劳gydF4y2Ba egydF4y2Ba发热条件:体温升高，发热;肝酶升高条件:丙氨酸转氨酶升高，天冬氨酸转氨酶升高，肝酶升高，转氨酶升高gydF4y2Ba ggydF4y2Ba锥体外系症状术语:运动迟缓、流口水、运动障碍、肌张力障碍、锥体外系障碍、运动障碍、肌肉僵硬、肌肉紧致、肌肉骨骼僵硬、口下颌肌张力障碍、帕金森症、唾液分泌过多、震颤gydF4y2Ba hgydF4y2Ba头痛术语:头痛、紧张性头痛gydF4y2Ba 我gydF4y2Ba嗜睡术语:嗜睡，镇静，嗜睡gydF4y2Ba jgydF4y2Ba失眠术语:初期失眠、中期失眠、中期失眠gydF4y2Ba kgydF4y2Ba高血压术语:血压舒张增高，血压增高，高血压gydF4y2Ba °每日最大推荐剂量为6mg。每日超过6mg的剂量不能使有效性增加到足以超过剂量相关的不良反应。gydF4y2Ba

双相抑郁症患者gydF4y2Ba

以下结果基于三个安慰剂对照，两个6周和一个8周双相抑郁症试验，VRAYLAR剂量分别为1.5 mg和3mg，每天一次。gydF4y2Ba

与停止治疗相关的不良反应gydF4y2Ba在vraylar治疗的患者中，没有出现导致停药的不良反应，发生率≥2%，至少是安慰剂组的两倍。总体而言，接受VRAYLAR治疗的患者中有6%因不良反应而停止治疗，而在这些试验中接受安慰剂治疗的患者中有5%因不良反应而停止治疗。gydF4y2Ba

常见不良反应(≥5%，至少为安慰剂的两倍):gydF4y2Ba恶心，静坐，烦躁不安，锥体外系症状。gydF4y2Ba

不良反应发生率≥2%，且在1.5 mg或3mg剂量下高于安慰剂，见表8。gydF4y2Ba

表8:在两项为期6周和一项为期8周的双相抑郁试验中，≥2%的vraylar治疗患者和>安慰剂治疗的成人患者发生不良反应gydF4y2Ba

	安慰剂gydF4y2Ba (N = 468) (%)gydF4y2Ba	VRAYLARgydF4y2Ba
		1.5毫克/天gydF4y2Ba (N = 470) (%)gydF4y2Ba	3毫克/天gydF4y2Ba (N = 469) (%)gydF4y2Ba
不安gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba
静坐不能gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba
锥体外系症状gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
头晕gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
嗜眠症gydF4y2BabgydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
恶心想吐gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba
增加食欲gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
体重增加gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
乏力gydF4y2BacgydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
失眠gydF4y2BadgydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba锥体外系症状术语:运动障碍、流口水、运动障碍、肌张力障碍、锥体外系障碍、运动障碍、肌肉紧致、肌肉骨骼僵硬、肌阵挛、眼部危机、唾液分泌过多、迟发性运动障碍、震颤gydF4y2Ba bgydF4y2Ba嗜睡术语:嗜睡，镇静，嗜睡gydF4y2Ba cgydF4y2Ba疲劳术语:乏力、乏力、不适gydF4y2Ba dgydF4y2Ba失眠症术语:初期失眠症、失眠症、伴有其他精神疾病的失眠症、中期失眠症、睡眠障碍、晚期失眠症gydF4y2Ba

重度抑郁症的辅助治疗gydF4y2Ba

以下研究结果基于两项安慰剂对照、固定剂量6周的试验，其中VRAYLAR剂量为1.5和3mg，每天一次，加抗抑郁药;一项安慰剂对照、灵活剂量8周的试验，VRAYLAR剂量为(1至2mg)和(2至4.5 mg)，每天一次，加抗抑郁药，用于MDD的辅助治疗。gydF4y2Ba

中断治疗的不良反应gydF4y2Ba在vraylar治疗的患者中，导致停药的不良反应发生率≥2%，且至少是安慰剂发生率的两倍，即静坐症(2%)。总体而言，接受VRAYLAR治疗的患者中有6%因不良反应而停止治疗，而在这些试验中，接受安慰剂治疗的患者中有3%因不良反应而停止治疗。gydF4y2Ba

常见不良反应(≥5%，至少为安慰剂发生率的两倍)gydF4y2Ba在两个为期6周的固定剂量试验中，出现了静坐症、恶心和失眠。在一项为期8周的灵活剂量试验中，出现了静坐症、烦躁不安、疲劳、便秘、恶心、食欲增加、头晕、失眠和锥体外系症状。gydF4y2Ba

不良反应发生率≥2%，且在1.5 mg或3mg剂量下高于安慰剂，见表9。gydF4y2Ba

表9:在两项辅助治疗重度抑郁症的固定剂量6周安慰剂对照试验中，vraylar治疗患者和>安慰剂治疗的成人患者中发生的不良反应≥2%gydF4y2Ba

系统器官类别/首选术语gydF4y2Ba	安慰剂+ ADTgydF4y2Ba (N = 503) (%)gydF4y2Ba	VRAYLARgydF4y2Ba
		1.5毫克/天+ ADTgydF4y2Ba (N = 502) (%)gydF4y2Ba	3mg /天+ ADTgydF4y2Ba (N = 503) (%)gydF4y2Ba
眼睛疾病gydF4y2Ba
视力模糊gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
胃肠道功能紊乱gydF4y2Ba
恶心想吐gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
口干gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
便秘gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
一般的疾病gydF4y2Ba
乏力gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
调查gydF4y2Ba
体重增加了gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
神经系统紊乱gydF4y2Ba
静坐不能gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba
嗜眠症gydF4y2BabgydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba
锥体外系症状gydF4y2BacgydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
精神疾病gydF4y2Ba
失眠gydF4y2BadgydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba
不安gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
焦虑gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
皮肤和皮下组织疾病gydF4y2Ba
多汗gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
注:数字四舍五入至最接近的整数gydF4y2Ba 一个gydF4y2Ba静坐症术语:静坐症，精神运动亢进，感觉紧张，紧张，紧张gydF4y2Ba bgydF4y2Ba嗜睡术语:嗜睡，镇静，嗜睡，嗜睡gydF4y2Ba cgydF4y2Ba锥体外系症状术语:流口水，运动障碍，锥体外系障碍，张力减退，肌肉不自主收缩，肌肉僵硬，肌肉痉挛，肌肉紧绷，肌肉抽搐，肌肉骨骼僵硬，肌颤，口腔下颌肌张力障碍，帕金森病，静息性震颤，不宁腿综合征，腿僵硬综合征，唾液分泌过多，舌僵，迟发性运动障碍，震颤，牙关gydF4y2Ba dgydF4y2Ba失眠术语:初期失眠、中期失眠、睡眠质量差、睡眠障碍、晚期失眠gydF4y2Ba

不良反应发生率≥2%，且在每天1 mg - 2 mg或每天2 mg - 4.5 mg剂量下，不良反应发生率高于安慰剂，见表10。gydF4y2Ba

表10:在一项辅助治疗重度抑郁症的8周灵活剂量安慰剂对照试验中，≥2%的vraylar治疗患者和>安慰剂治疗的成人患者发生不良反应gydF4y2Ba

系统器官类别/首选术语gydF4y2Ba	安慰剂+ ADTgydF4y2Ba (N = 266) (%)gydF4y2Ba	VRAYLAR 1 ~ 2mg /天+ ADTgydF4y2Ba (N = 273) (%)gydF4y2Ba	VRAYLAR 2至4.5 mg/天+ ADTgydF4y2Ba (N = 273) (%)gydF4y2Ba
心脏疾病gydF4y2Ba
心慌gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba
眼睛疾病gydF4y2Ba
视力模糊gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
胃肠道功能紊乱gydF4y2Ba
恶心想吐gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba
便秘gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
口干gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
一般的疾病gydF4y2Ba
乏力gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba
水肿gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
感染gydF4y2Ba
鼻咽炎gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
调查gydF4y2Ba
增加食欲gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
体重增加了gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
肌肉骨骼和结缔组织疾病gydF4y2Ba
背部疼痛gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
肌痛gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
神经系统紊乱gydF4y2Ba
静坐不能gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	23gydF4y2Ba
锥体外系症状gydF4y2BabgydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba
嗜眠症gydF4y2BacgydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba
头晕gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
精神疾病gydF4y2Ba
InsomniadgydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba
不安gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba
搅动gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
焦虑gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba静坐症术语:静坐症，感觉紧张，紧张，紧张gydF4y2Ba bgydF4y2Ba锥体外系症状术语:齿轮刚性，流口水，运动障碍，锥体外系障碍，高张力，下颌僵硬，肌肉不自主收缩，肌肉障碍，肌肉刚性，肌肉痉挛，肌肉紧绷，肌肉抽搐，肌肉骨骼僵硬，颈部僵硬，帕金森症，精神运动迟缓，面部表情减少，静息性震颤，不宁腿综合征，沉重感，唾液分泌过多，震颤gydF4y2Ba cgydF4y2Ba嗜睡术语:嗜睡，镇静，嗜睡，嗜睡gydF4y2Ba dgydF4y2Ba失眠术语:初期失眠、中期失眠、晚期失眠、睡眠障碍、睡眠质量差gydF4y2Ba

肌张力障碍gydF4y2Ba

肌张力障碍的症状，肌肉群的长时间异常收缩，可能出现在易感个体在治疗的最初几天。肌张力障碍症状包括:颈部肌肉痉挛，有时发展为喉咙紧绷、吞咽困难、呼吸困难和/或舌头突出。虽然这些症状可以在低剂量下出现，但在第一代抗精神病药物的高效和高剂量下，它们会更频繁和更严重。急性肌张力障碍的风险在男性和年轻人群中观察到。gydF4y2Ba

锥体外系症状(EPS)和静坐症gydF4y2Ba

在精神分裂症、双相躁狂症、双相抑郁症和重度抑郁症辅助治疗试验中，采用辛普森安格斯量表(SAS)对治疗后出现的EPS(帕金森病)(SAS总分基线≤3分，基线后> 3分)和巴恩斯无运动障碍评定量表(BARS总分基线≤2分，基线后> 2分)客观收集数据。gydF4y2Ba

在为期6周的精神分裂症试验中，vaylar治疗的患者报告的与锥体外系症状(EPS)相关的不良反应发生率为17%，不包括静坐症和躁动症，而安慰剂治疗的患者为8%。这些反应导致0.3%的vraylar治疗患者停药，而0.2%的安慰剂治疗患者停药。vraylar治疗组的静坐症发生率为11%，而安慰剂治疗组为4%。这些反应导致0.5%的vraylar治疗患者停药，而0.2%的安慰剂治疗患者停药。gydF4y2Ba

在为期3周的双相躁狂症试验中，报告的与锥体外系症状(EPS)相关的不良反应(不包括静坐症和躁动)的发生率在vraylar治疗的患者中为28%，而安慰剂治疗的患者为12%。这些反应导致1%的vraylar治疗患者停药，而安慰剂治疗患者停药的比例为0.2%。vraylar治疗组的静坐症发生率为20%，而安慰剂治疗组为5%。这些反应导致2%的vraylar治疗患者停药，而安慰剂治疗患者停药的比例为0%。gydF4y2Ba

在两项为期6周和一项为期8周的双相抑郁症试验中，vaylar治疗的患者报告的与EPS相关的不良反应(不包括静坐和躁动)的发生率为4%，而安慰剂治疗的患者为2%。这些反应导致0.4%的vraylar治疗患者停药，而安慰剂治疗患者停药的比例为0%。vraylar治疗组的静坐症发生率为8%，而安慰剂治疗组为2%。这些反应导致1.5%的vraylar治疗患者停药，而安慰剂治疗患者停药的比例为0%。gydF4y2Ba

在两项为期6周的重度抑郁症辅助治疗试验中，vraylar治疗的患者报告的与EPS相关的不良反应(不包括静坐症和躁动)的发生率为6%，而安慰剂治疗的患者为4%。这些反应导致0.3%的vraylar治疗患者停药，而安慰剂治疗患者停药的比例为0.6%。在vraylar治疗的患者中，静坐和躁动的总发生率为12%，而安慰剂治疗的患者为4%。这些反应导致2%的vraylar治疗患者停药，而安慰剂治疗患者停药的比例为0.4%。gydF4y2Ba

在一项为期8周的重度抑郁症辅助治疗试验中，vaylar治疗的患者报告的与EPS相关的不良反应发生率为12%，不包括静坐症和躁动症，而安慰剂治疗的患者为5%。这些反应导致1%的vraylar治疗患者停药，而安慰剂治疗患者停药的比例为0.4%。vraylar治疗组的静坐和躁动发生率为22%，而安慰剂治疗组为6%。这些反应导致3%的vraylar治疗患者停药，而安慰剂治疗患者停药的比例为0.0%。gydF4y2Ba

白内障gydF4y2Ba

白内障的发展是在非临床研究中观察到的gydF4y2Ba临床前毒理学gydF4y2Ba]。在卡吡嗪上市前的临床试验中，有白内障的报道;然而，试验持续时间太短，无法评估与卡吡嗪使用的任何关联。gydF4y2Ba

生命体征变化gydF4y2Ba

vraylar治疗的患者和安慰剂治疗的患者在仰卧位血压参数从基线到终点的平均变化方面没有临床意义的差异，除了9 - 12mg /天vraylar治疗的精神分裂症患者的仰卧位舒张压升高。gydF4y2Ba

表11显示了6周精神分裂症试验的汇总数据，表12显示了3周双相躁狂试验的汇总数据。gydF4y2Ba

表11:6周精神分裂症试验终点血压的平均变化gydF4y2Ba

	安慰剂gydF4y2Ba (N = 574)gydF4y2Ba	VRAYLAR *gydF4y2Ba
		1.5 - 3毫克/天gydF4y2Ba (N = 512)gydF4y2Ba	4.5 - 6毫克/天gydF4y2Ba (N = 570)gydF4y2Ba	9- 12毫克/天°gydF4y2Ba (N = 203)gydF4y2Ba
仰卧收缩压(mmHg)gydF4y2Ba	+ 0.9gydF4y2Ba	+ 0.6gydF4y2Ba	+ 1.3gydF4y2Ba	+ 2.1gydF4y2Ba
仰卧舒张压(mmHg)gydF4y2Ba	+ 0.4gydF4y2Ba	+ 0.2gydF4y2Ba	+ 1.6gydF4y2Ba	+ 3.4gydF4y2Ba
*数据以模态日剂量显示，定义为每位患者最常给药剂量gydF4y2Ba °每日最大推荐剂量为6mg。每日超过6mg的剂量不能使有效性增加到足以超过剂量相关的不良反应。gydF4y2Ba

表12:3周双相躁狂症试验终点血压的平均变化gydF4y2Ba

	安慰剂gydF4y2Ba (N = 439)gydF4y2Ba	VRAYLAR *gydF4y2Ba
		3 - 6毫克/天gydF4y2Ba (N = 259)gydF4y2Ba	9 - 12毫克/天°gydF4y2Ba (N = 360)gydF4y2Ba
仰卧收缩压(mmHg)gydF4y2Ba	-0.5gydF4y2Ba	+ 0.8gydF4y2Ba	+ 1.8gydF4y2Ba
仰卧舒张压(mmHg)gydF4y2Ba	+ 0.9gydF4y2Ba	+ 1.5gydF4y2Ba	+ 1.9gydF4y2Ba
*数据以模态日剂量显示，定义为每位患者最常给药剂量gydF4y2Ba °每日最大推荐剂量为6mg。每日超过6mg的剂量不能使有效性增加到足以超过剂量相关的不良反应。gydF4y2Ba

在两项为期6周和一项为期8周的双相抑郁试验中，vraylar治疗患者和安慰剂治疗患者的仰卧收缩压和舒张压从基线到终点的平均变化没有临床意义。vraylar治疗患者的仰卧位血压升高0.1 ~ 0.3 mmHg;安慰剂组患者的仰卧位血压升高0.2 mmHg。gydF4y2Ba

在两项为期6周和一项为期8周的重度抑郁症辅助治疗试验中，vraylar治疗患者和安慰剂治疗患者的仰卧收缩压和舒张压从基线到终点的平均变化无临床意义。在6周的试验结束时，vraylar治疗患者的仰卧收缩压下降了0.1 - 0.7 mmHg;安慰剂组患者仰卧位收缩压降低0.1 mmHg。vraylar组患者的仰卧舒张压升高0.1 mmHg，安慰剂组患者的仰卧舒张压升高0.2 mmHg。gydF4y2Ba

实验室检查的变化gydF4y2Ba

在为期6周的精神分裂症试验中，转氨酶升高≥正常参考范围上限3倍的患者比例在vraylar治疗的患者中为1%至2%，随着剂量的增加而增加，安慰剂治疗的患者为1%。在为期3周的双相躁狂症试验中，转氨酶升高≥正常参考范围上限3倍的患者比例在vraylar治疗的患者中为2%至4%，取决于给药剂量组，安慰剂治疗的患者为2%。在为期6周和8周的双相抑郁试验中，转氨酶升高≥正常参考范围上限3倍的患者比例，根据给药剂量组的不同，在vraylar治疗的患者中为0%至0.5%，在安慰剂治疗的患者中为0.4%。在两项为期6周的重度抑郁症辅助治疗试验中，转氨酶升高≥正常参考范围上限3倍的患者比例在vraylar治疗的患者中为0%至1%，取决于给药剂量组，安慰剂治疗的患者为0%。gydF4y2Ba

在为期6周的精神分裂症试验中，vvraylar治疗的患者中肌酸磷酸激酶(CPK)升高超过1000 U/L的患者比例在4%至6%之间，随剂量增加，安慰剂治疗的患者比例为4%。在为期3周的双相躁狂症试验中，CPK升高大于1000 U/L的患者比例在VRAYLAR和安慰剂治疗的患者中约为4%。在为期6周和8周的双相抑郁试验中，接受vaylar治疗的患者CPK升高超过1000 U/L的比例为0.2%至1%，而安慰剂治疗的患者为0.2%。在两项为期6周的重度抑郁症辅助治疗试验中，接受vraylar治疗的患者CPK升高超过1000 U/L的比例为0.6%至0.8%，而安慰剂治疗的患者为0%。gydF4y2Ba

在VRAYLAR上市前评价中观察到的其他不良反应gydF4y2Ba

在5763名VRAYLAR治疗患者的上市前数据库中，剂量≥1.5 mg每日一次的VRAYLAR治疗患者报告了以下不良反应。所列出的反应是那些可能具有临床重要性的反应，以及在药理学或其他方面似乎与药物相关的反应。VRAYLAR标签上其他地方出现的反应不包括在内。gydF4y2Ba

根据以下定义，反应进一步按器官类别分类，并按频率递减顺序列出:发生在至少1/100患者中的反应(频繁)[仅未在安慰剂对照研究的表中列出的结果出现在此列表中];1/100 ~ 1/1000患者(不常见);以及少于千分之一的患者(罕见)。gydF4y2Ba

胃肠道功能紊乱:gydF4y2Ba少见:胃食管反流病、胃炎gydF4y2Ba

肝胆的障碍:gydF4y2Ba罕见:肝炎gydF4y2Ba

代谢和营养紊乱:gydF4y2Ba频繁:食欲下降;罕见:低钠血症gydF4y2Ba

肌肉骨骼和结缔组织疾病:gydF4y2Ba罕见:横纹肌溶解gydF4y2Ba

神经系统紊乱:gydF4y2Ba罕见:缺血性中风gydF4y2Ba

精神障碍:gydF4y2Ba少见:自杀意念;罕见:自杀未遂或自杀未遂gydF4y2Ba

肾脏和泌尿系统疾病:gydF4y2Ba罕见:频尿gydF4y2Ba

皮肤及皮下组织疾病:gydF4y2Ba罕见:多汗gydF4y2Ba

上市后经验gydF4y2Ba

以下不良反应是在批准后使用VRAYLAR期间发现的。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此并不总是可能估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。gydF4y2Ba

皮肤和皮下组织紊乱-史蒂文斯-约翰逊综合征gydF4y2Ba

药物的相互作用gydF4y2Ba

与VRAYLAR有重要临床相互作用的药物gydF4y2Ba

表13:临床重要药物与VRAYLAR的相互作用gydF4y2Ba

强CYP3A4抑制剂gydF4y2Ba
对临床的影响:gydF4y2Ba	与单独使用VRAYLAR相比，VRAYLAR与强CYP3A4抑制剂合用增加了卡吡嗪及其主要活性代谢物双甲基卡吡嗪(DDCAR)的暴露[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
干预:gydF4y2Ba	如果VRAYLAR与强CYP3A4抑制剂一起使用，请减少VRAYLAR的剂量gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
CYP3A4诱导物gydF4y2Ba
对临床的影响:gydF4y2Ba	CYP3A4负责卡吡嗪活性代谢物的形成和消除。CYP3A4诱导剂对VRAYLAR暴露的影响尚未得到评估，其净效应尚不清楚gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
干预:gydF4y2Ba	不建议与CYP3A4诱导剂同时使用VRAYLARgydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

药物滥用和依赖gydF4y2Ba

控制物质gydF4y2Ba

vaylar不属于管制物质。gydF4y2Ba

滥用gydF4y2Ba

VRAYLAR尚未在动物或人类中系统地研究其滥用可能性或诱导耐受性的能力。gydF4y2Ba

依赖gydF4y2Ba

VRAYLAR尚未在动物或人类中系统地研究其潜在的身体依赖性。gydF4y2Ba

警告gydF4y2Ba

的一部分gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba部分。gydF4y2Ba

预防措施gydF4y2Ba

老年痴呆相关精神病患者死亡率增高gydF4y2Ba

抗精神病药物增加老年患者的全因死亡风险gydF4y2Ba痴呆gydF4y2Ba相关的gydF4y2Ba精神病gydF4y2Ba．对17项痴呆相关精神病安慰剂对照试验(模态持续时间为10周，大部分患者服用非典型抗精神病药物)的分析显示，药物治疗患者的死亡风险是安慰剂治疗患者的1.6至1.7倍。在典型的10周对照试验过程中，药物治疗患者的死亡率约为4.5%，而安慰剂治疗患者的死亡率约为2.6%。gydF4y2Ba

虽然死亡原因各不相同，但大多数死亡似乎是其中之一gydF4y2Ba心血管gydF4y2Ba(例如,gydF4y2Ba心脏衰竭gydF4y2Ba如猝死)或传染性疾病(如:gydF4y2Ba肺炎gydF4y2Ba)。VRAYLAR未被批准用于治疗痴呆相关精神病患者gydF4y2Ba黑框警告gydF4y2Ba，gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

儿童、青少年和年轻人的自杀念头和行为gydF4y2Ba

在安慰剂对照试验的汇总分析中gydF4y2Ba抗抑郁药gydF4y2Ba这些研究包括了大约77000名成人患者和4500名儿科患者，24岁及以下接受抗抑郁治疗的患者的自杀念头和行为发生率高于接受安慰剂治疗的患者。不同的药物在自杀想法和行为的风险上有相当大的差异，但在大多数研究的药物中，年轻患者的风险增加。自杀想法和行为的绝对风险在不同的适应症中存在差异，其中重度抑郁症患者的发生率最高。表1提供了每1000名接受治疗的患者中自杀念头和自杀行为病例数的药物-安慰剂差异。gydF4y2Ba

表1:儿童*和成人抗抑郁药安慰剂对照试验中自杀念头和行为的风险差异gydF4y2Ba

年龄范围gydF4y2Ba	每1000名接受治疗的患者中有自杀念头或行为的患者数量的药物-安慰剂差异gydF4y2Ba
与安慰剂相比有所增加gydF4y2Ba
<18岁gydF4y2Ba	另外14名患者gydF4y2Ba
18-24岁gydF4y2Ba	另外5名患者gydF4y2Ba
与安慰剂相比减少了gydF4y2Ba
25-64岁gydF4y2Ba	少一个病人gydF4y2Ba
≥65岁gydF4y2Ba	减少6例患者gydF4y2Ba
* VRAYLAR未被批准用于儿科患者。gydF4y2Ba

目前尚不清楚儿童、青少年和年轻人的自杀念头和行为风险是否会延伸到长期使用，即超过4个月。然而，在成年重度抑郁症患者中进行的安慰剂对照维持试验中有大量证据表明gydF4y2Ba抗抑郁药gydF4y2Ba推迟抑郁症的复发，抑郁症本身就是一种gydF4y2Ba风险因素gydF4y2Ba自杀的想法和行为。gydF4y2Ba

监测所有接受抗抑郁治疗的患者是否有临床恶化和出现自杀念头和行为的迹象，特别是在药物治疗的最初几个月和剂量变化的时候。建议患者的家庭成员或照顾者监测患者的行为变化，并提醒医疗保健提供者。考虑改变治疗方案，包括对抑郁症持续恶化或出现自杀念头或行为的患者停用VRAYLAR。gydF4y2Ba

老年痴呆相关精神病患者的脑血管不良反应，包括中风gydF4y2Ba

在老年痴呆患者的安慰剂对照试验中，随机分配到利培酮、阿立哌唑和奥氮平的患者有更高的发病率gydF4y2Ba中风gydF4y2Ba和gydF4y2Ba短暂性脑缺血发作gydF4y2Ba包括致命的中风。VRAYLAR未被批准用于治疗痴呆相关精神病患者gydF4y2Ba黑框警告gydF4y2Ba，gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

抗精神病药恶性综合征(NMS)gydF4y2Ba

安定药gydF4y2Ba恶性gydF4y2Ba综合征(NMS)是一种潜在的致命症状复合体，已被报道与抗精神病药物的使用有关。NMS的临床表现为高热、肌肉僵硬、gydF4y2Ba精神错乱gydF4y2Ba自主神经不稳定。其他迹象可能包括升高gydF4y2Ba肌酸gydF4y2Ba肌红蛋白尿(gydF4y2Ba横纹肌溶解gydF4y2Ba),gydF4y2Ba急性肾衰竭gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

如怀疑有NMS，应立即停用VRAYLAR并给予强化治疗gydF4y2Ba有症状的治疗gydF4y2Ba和监控。gydF4y2Ba

迟发性运动障碍gydF4y2Ba

迟发性运动障碍gydF4y2Ba一种由潜在的不可逆转的gydF4y2Ba非自愿的gydF4y2Ba使用抗精神病药物(包括VRAYLAR)治疗的患者可能出现运动障碍。这种风险在老年人中似乎是最高的，尤其是老年妇女，但不可能预测哪些患者可能会患上这种综合征。抗精神病药物是否在导致迟发性痴呆的可能性上有所不同gydF4y2Ba运动障碍gydF4y2Ba是未知的。gydF4y2Ba

迟发性运动障碍的风险及其不可逆转的可能性随着治疗时间和累积剂量的增加而增加。即使是低剂量的治疗，也会在相对较短的治疗期后出现症状。它也可能在停止治疗后发生。gydF4y2Ba

如果停止抗精神病药物治疗，迟发性运动障碍可能部分或完全缓解。然而，抗精神病药物本身可能抑制(或部分抑制)该综合征的体征和症状，可能掩盖了潜在的过程。症状抑制对迟发性运动障碍的长期病程的影响尚不清楚。gydF4y2Ba

考虑到这些因素，应该以最可能降低迟发性运动障碍风险的方式开VRAYLAR。慢性抗精神病药物治疗一般应保留给以下患者:1)患有agydF4y2Ba慢性疾病gydF4y2Ba已知对抗精神病药物有反应的;2)对他们来说，替代的、有效的、但可能危害较小的治疗方法是不可获得或不合适的。对于需要慢性治疗的患者，应寻求使用最低剂量和最短治疗时间，以产生满意的临床反应。定期重新评估是否需要继续治疗。gydF4y2Ba

如果服用VRAYLAR的患者出现迟发性运动障碍的体征和症状，应考虑停药。然而，尽管存在该综合征，一些患者可能需要使用VRAYLAR进行治疗。gydF4y2Ba

迟发性不良反应gydF4y2Ba

不良反应可能在开始vaylar治疗几周后首次出现，可能是因为血浆中卡吡嗪及其主要代谢物的水平随着时间的推移而积累。因此，短期试验中的不良反应发生率可能不能反映长期接触后的发生率[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba，gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba，gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

监测不良反应，包括锥体外系症状(gydF4y2Ba每股收益gydF4y2Ba)或gydF4y2Ba静坐不能gydF4y2Ba在患者开始使用VRAYLAR和每次增加剂量后几周内患者的反应。考虑减少剂量或停药。gydF4y2Ba

代谢变化gydF4y2Ba

非典型抗精神病药物，包括VRAYLAR，已引起代谢变化，包括gydF4y2Ba高血糖gydF4y2Ba，gydF4y2Ba糖尿病gydF4y2Ba，gydF4y2Ba血脂异常gydF4y2Ba和体重增加。曾有使用vaylar治疗的患者出现高血糖的报道。尽管到目前为止，这类药物中的所有药物都被证明会产生一些代谢变化，但每种药物都有其特定的风险特征。gydF4y2Ba

高血糖和糖尿病gydF4y2Ba

高血糖症，在某些情况下极端，并与gydF4y2Ba酮症酸中毒gydF4y2Ba或gydF4y2BahyperosmolargydF4y2Ba在非典型抗精神病药物治疗的患者中有昏迷或死亡的报道。在抗精神病药物治疗开始前或开始后不久评估空腹血糖，并在长期治疗期间定期监测。gydF4y2Ba

精神分裂症gydF4y2Ba

在为期6周的成年患者安慰剂对照试验中gydF4y2Ba精神分裂症gydF4y2Ba在美国，空腹血糖从正常(<100 mg/dL)到高(≥126 mg/dL)和边缘(≥100和<126 mg/dL)到高的患者比例在VRAYLAR和安慰剂治疗的患者中相似。在长期的、开放标签的精神分裂症研究中，4%的患者正常gydF4y2Ba糖化血红蛋白gydF4y2Ba基线值升高(≥6.5%)。gydF4y2Ba

双相情感障碍gydF4y2Ba

在6项安慰剂对照试验中，成年患者接受了长达8周的gydF4y2Ba双相情感障碍gydF4y2Ba（gydF4y2Ba躁狂gydF4y2Ba空腹血糖从正常(< 100mg /dL)到高(≥126mg /dL)和边缘(≥100mg /dL和< 126mg /dL)到高的患者比例在VRAYLAR和安慰剂治疗的患者中相似。在长期的、开放标签的双相情感障碍研究中，4%的患者正常gydF4y2Ba血红蛋白gydF4y2BaA1c基线值升高(≥6.5%)。gydF4y2Ba

重度抑郁症的辅助治疗gydF4y2Ba

在两项为期6周的成年抑郁症患者安慰剂对照试验中，空腹血糖从正常(<100 mg/dL)转变为高(≥126 mg/dL)的患者比例在VRAYLAR 3 mg/d +抗抑郁治疗组(3.2%)中最大，而服用VRAYLAR 1.5 mg/d +抗抑郁治疗组(2%)或安慰剂治疗组(1.3%)。从正常到临界(≥100和<126 mg/dL)或从临界到高的患者比例在VRAYLAR和安慰剂治疗的患者中相似。在一项长期、开放标签辅助治疗MDD的研究中，7%的A1c血红蛋白基线值正常的患者出现了水平升高(> 6%)。gydF4y2Ba

在一项为期8周的成人重度抑郁症患者安慰剂对照试验中，从基线到试验结束时，VRAYLAR和安慰剂+抗抑郁治疗组的空腹血糖变化相似。在8周的试验中，血清gydF4y2Ba胰岛素gydF4y2BaVRAYLAR每天1至2毫克组的水平增加了12 pmol/L, VRAYLAR每天2至4.5毫克组的水平增加了20 pmol/L，安慰剂组的水平增加了8.5 pmol/L。gydF4y2Ba

血脂异常gydF4y2Ba

非典型抗精神病药物会导致不良的gydF4y2Ba脂质gydF4y2Ba．在开始服用抗精神病药物之前或之后不久，禁食gydF4y2Ba血脂gydF4y2Ba在治疗期间定期监测。gydF4y2Ba

精神分裂症gydF4y2Ba

在为期6周的成年精神分裂症患者安慰剂对照试验中，患者空腹总比例发生变化gydF4y2Ba胆固醇gydF4y2Ba，gydF4y2Ba低密度脂蛋白gydF4y2Ba，gydF4y2Ba高密度脂蛋白gydF4y2Ba,gydF4y2Ba甘油三酸酯gydF4y2Ba在接受VRAYLAR和安慰剂治疗的患者中相似。gydF4y2Ba

双相情感障碍gydF4y2Ba

在6项为期8周的双相情感障碍(躁狂症或抑郁症)成年患者的安慰剂对照试验中，接受VRAYLAR和安慰剂治疗的患者中，空腹总胆固醇、LDL、HDL和甘油三酯发生变化的患者比例相似。gydF4y2Ba

重度抑郁症的辅助治疗gydF4y2Ba

在两项针对成年抑郁症患者的为期6周的安慰剂对照试验中，总胆固醇、空腹LDL、HDL和空腹甘油三酯发生变化的患者比例在接受VRAYLAR和安慰剂治疗的患者中相似。gydF4y2Ba

体重增加gydF4y2Ba

使用非典型抗精神病药物(包括VRAYLAR)可观察到体重增加。在基线时监测体重，此后经常监测。表2、3、4和5分别显示了6周精神分裂症试验、3周双相躁狂症试验、6周和8周双相抑郁症试验以及6周和8周重度抑郁症辅助治疗试验中体重从基线到终点的变化。gydF4y2Ba

表2:6周精神分裂症试验中体重(kg)的变化gydF4y2Ba

	安慰剂gydF4y2Ba (N = 573)gydF4y2Ba	VRAYLAB *gydF4y2Ba
		1.5 - 3毫克/天gydF4y2Ba (N = 512)gydF4y2Ba	4.5 - 6毫克/天gydF4y2Ba (N = 570)gydF4y2Ba	9 - 12°mg/天gydF4y2Ba (N = 203)gydF4y2Ba
终点平均变化gydF4y2Ba	+ 0.3gydF4y2Ba	+ 0.8gydF4y2Ba	+ 1gydF4y2Ba	+ 1gydF4y2Ba
体重增加患者比例(≥7%)gydF4y2Ba	5％gydF4y2Ba	8%gydF4y2Ba	8%gydF4y2Ba	17％gydF4y2Ba
*数据以模态日剂量显示，定义为每位患者最常给药剂量gydF4y2Ba °每日最大推荐剂量为6mg。每日超过6mg的剂量不能使有效性增加到足以超过剂量相关的不良反应。gydF4y2Ba

在VRAYLAR治疗精神分裂症的长期非对照试验中，在12周、24周和48周时，体重与基线相比的平均变化分别为1.2 kg、1.7 kg和2.5 kg。gydF4y2Ba

表3:3周双相躁狂症试验中体重(kg)的变化gydF4y2Ba

	安慰剂gydF4y2Ba (N = 439)gydF4y2Ba	VRAYLAR *gydF4y2Ba
		3 - 6毫克/天gydF4y2Ba (N = 259)gydF4y2Ba	9 - 12°mg/天gydF4y2Ba (N = 360)gydF4y2Ba
终点平均变化gydF4y2Ba	+ 0.2gydF4y2Ba	+ 0.5gydF4y2Ba	+ 0.6gydF4y2Ba
体重增加患者比例(≥7%)gydF4y2Ba	2％gydF4y2Ba	1％gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba
*数据以模态日剂量显示，定义为每位患者最常给药剂量gydF4y2Ba °每日最大推荐剂量为6mg。每日超过6mg的剂量不能使有效性增加到足以超过剂量相关的不良反应。gydF4y2Ba

表4:两个6周和一个8周双相抑郁试验中体重(kg)的变化gydF4y2Ba

	安慰剂gydF4y2Ba (N = 463)gydF4y2Ba	VRAYLARgydF4y2Ba
		1.5毫克/天gydF4y2Ba (N = 467)gydF4y2Ba	3毫克/天gydF4y2Ba (N = 465)gydF4y2Ba
终点平均变化gydF4y2Ba	-0.1gydF4y2Ba	+ 0.7gydF4y2Ba	+ 0.4gydF4y2Ba
体重增加患者比例(≥7%)gydF4y2Ba	1％gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba

表5:两个6周和一个8周辅助治疗重度抑郁症试验中体重(kg)的变化gydF4y2Ba

六周的试验中gydF4y2Ba	安慰剂+ ADTgydF4y2Ba (N = 503)gydF4y2Ba	VRAYLARgydF4y2Ba
		1.5毫克/天+ADTgydF4y2Ba (N = 502)gydF4y2Ba	3mg /天+ADTgydF4y2Ba (N = 503)gydF4y2Ba
终点平均变化gydF4y2Ba	+ 0.2gydF4y2Ba	+ 0.7gydF4y2Ba	+ 0.7gydF4y2Ba
体重增加患者比例(≥7%)gydF4y2Ba	1％gydF4y2Ba	2％gydF4y2Ba	2％gydF4y2Ba
8周的审判gydF4y2Ba	安慰剂+ ADTgydF4y2Ba (N = 266)gydF4y2Ba	1 - 2mg /天+ ADTgydF4y2Ba (N = 273)gydF4y2Ba	2至4.5毫克/天+ ADTgydF4y2Ba (N = 273)gydF4y2Ba
终点平均变化gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	+ 0.9gydF4y2Ba	+ 0.9gydF4y2Ba
体重增加患者比例(≥7%)gydF4y2Ba	2％gydF4y2Ba	2％gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba

在长期、开放标签辅助治疗重度抑郁症的试验中，2例患者(0.6%)因体重增加而停止治疗。在Â 26周，VRAYLAR与基线体重的平均变化1.7 kg相关。在长期、开放标签辅助治疗MDD的试验中，19%的患者体重增加≥7%，5%的患者体重下降≥7%。一个gydF4y2Ba

白细胞减少症，中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症gydF4y2Ba

在使用抗精神病药物(包括VRAYLAR)治疗期间有白细胞减少和中性粒细胞减少的报道。粒细胞缺乏症(包括致命病例)已被报道与其他药物在同一类别。gydF4y2Ba

白细胞减少和中性粒细胞减少的可能危险因素包括先前存在的低白细胞计数(WBC)或绝对中性粒细胞计数(ANC)和药物性白细胞减少或中性粒细胞减少史。对于既往WBC或ANC偏低或有药物性白细胞减少或中性粒细胞减少史的Â患者，应在治疗的前几个月频繁进行全血细胞计数(CBC)检查。在这些患者中，在没有其他致病因素的情况下，在临床白细胞显著下降的第一个迹象时，考虑停用VRAYLAR。gydF4y2Ba

监测有临床显著中性粒细胞减少症的患者是否发热或其他感染症状或体征，如出现此类症状或体征，应及时治疗。绝对中性粒细胞计数< 1000/mm³的患者停用VRAYLAR，并跟踪其白细胞计数直至恢复。gydF4y2Ba

直立性低血压和晕厥gydF4y2Ba

非典型抗精神病药物引起直立性低血压和晕厥。一般来说，在初始剂量滴定和增加剂量时风险最大。在VRAYLAR试验中，症状性体位性低血压并不常见，并且在VRAYLAR试验中并不比安慰剂更常见。未观察到晕厥。gydF4y2Ba

易发生低血压的患者(如老年患者、脱水、低血容量、同时服用降压药物的患者)、已知心血管疾病(有心肌梗死、缺血性心脏病、心力衰竭或传导异常史)和脑血管疾病患者应监测体位生命体征。VRAYLAR尚未在近期有心肌梗死史或不稳定心血管疾病的患者中进行评估。这些患者被排除在上市前临床试验之外。gydF4y2Ba

瀑布gydF4y2Ba

抗精神病药物，包括VRAYLAR，可能导致嗜睡、体位性低血压、运动和感觉不稳定，这可能导致跌倒，从而导致骨折或其他损伤。对于患有可能加重这些影响的疾病、状况或药物的患者，在开始抗精神病药物治疗时完成跌倒风险评估，对长期抗精神病药物治疗的患者进行复发性评估。gydF4y2Ba

癫痫发作gydF4y2Ba

像其他抗精神病药物一样，VRAYLAR可能引起癫痫发作。这种风险在有癫痫发作史或癫痫发作阈值较低的患者中最大。降低癫痫发作阈值的情况可能在老年患者中更为普遍。gydF4y2Ba

潜在的认知和运动障碍gydF4y2Ba

与其他抗精神病药物一样，vaylar可能导致嗜睡，并有可能损害判断、思考或运动技能。gydF4y2Ba

在为期6周的精神分裂症试验中，7%的vraylar治疗患者报告嗜睡(嗜睡、镇静和嗜睡)，而安慰剂治疗的患者报告嗜睡的比例为6%。在为期3周的双相躁狂症试验中，8%的vraylar治疗患者报告嗜睡，而安慰剂治疗患者报告嗜睡的比例为4%。在两项为期6周和一项为期8周的双相I型抑郁发作试验中，vraylar治疗的患者报告嗜睡率为7%，安慰剂治疗的患者报告嗜睡率为4%。在为期6周的重度抑郁症辅助治疗试验中，6%的vraylar治疗患者报告嗜睡，而安慰剂治疗患者报告嗜睡的比例为4%。在一项为期8周的重度抑郁症辅助治疗试验中，11%的vraylar治疗患者报告嗜睡，而安慰剂治疗患者报告嗜睡的比例为6%。gydF4y2Ba

患者应谨慎操作危险机械，包括机动车辆，直到他们有理由确定使用VRAYLAR治疗不会对他们产生不利影响。gydF4y2Ba

体温失调gydF4y2Ba

非典型抗精神病药物可能会破坏人体降低核心体温的能力。剧烈运动、暴露于极热环境、脱水和抗胆碱能药物均可导致核心体温升高;在可能遇到这些情况的患者中谨慎使用VRAYLAR。gydF4y2Ba

吞咽困难gydF4y2Ba

食管运动障碍和误吸与抗精神病药物的使用有关。VRAYLAR治疗吞咽困难已有报道。有误吸危险的患者应谨慎使用VRAYLAR和其他抗精神病药物。gydF4y2Ba

患者咨询信息gydF4y2Ba

建议患者或护理人员阅读fda批准的患者标签(gydF4y2Ba用药指南gydF4y2Ba）.gydF4y2Ba

自杀的想法和行为gydF4y2Ba

建议患者和护理人员寻找自杀念头和行为的出现，特别是在治疗早期和剂量上调或下调时，并指导他们向医疗保健提供者报告此类症状[见]gydF4y2Ba框警告gydF4y2Ba和gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

剂量和用法gydF4y2Ba

建议患者VRAYLAR可与食物或不食物一起服用。建议他们遵循剂量递增说明的重要性[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

抗精神病药恶性综合征(NMS)gydF4y2Ba

告知患者潜在的致命不良反应，抗精神病药恶性综合征(NMS)，这与服用抗精神病药物有关。如果患者、家庭成员或护理人员出现NMS的体征和症状，建议他们联系医疗保健提供者或向急诊室报告[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

迟发性运动障碍gydF4y2Ba

就迟发性运动障碍的体征和症状向患者提供咨询，如果出现这些异常运动，请联系他们的卫生保健提供者[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

迟发性不良反应gydF4y2Ba

告诫患者，不良反应可能在开始VRAYLAR治疗数周后才会出现[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

代谢变化(高血糖、糖尿病、血脂异常、体重增加)gydF4y2Ba

教育患者代谢变化的风险，如何识别高血糖和糖尿病的症状，以及具体监测的必要性，包括血糖、血脂和体重[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

白血球减少症/嗜中性白血球减少症gydF4y2Ba

建议已有低白细胞或有药物性白细胞减少/中性粒细胞减少史的患者在服用VRAYLAR时监测CBC[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

直立性低血压和晕厥gydF4y2Ba

告知患者直立性低血压和晕厥的风险，特别是在治疗早期，以及在重新开始治疗或增加剂量时gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

对认知和运动表现的干扰gydF4y2Ba

告诫患者不要从事需要精神警觉性的活动，如操作危险机械或驾驶机动车，直到他们有理由确定VRAYLAR治疗不会对他们产生不利影响gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

热暴露和脱水gydF4y2Ba

教育患者避免过热和脱水的适当护理[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

伴随药物gydF4y2Ba

如果患者正在服用或计划服用任何处方药或over-theÂcounter药物，建议他们通知医生，因为可能存在相互作用[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

怀孕gydF4y2Ba

告知患者妊娠晚期使用VRAYLAR可能导致新生儿锥体外系和/或戒断症状。建议患者告知他们的医疗保健提供者与已知或怀疑怀孕[见gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

怀孕注册表gydF4y2Ba

告知患者有妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于vaylar的妇女的妊娠结局[见]gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

临床前毒理学gydF4y2Ba

致癌，诱变，生育障碍gydF4y2Ba

致癌作用gydF4y2Ba

每日口服卡吡嗪给大鼠2年和Tg后肿瘤发生率没有增加。以总卡吡嗪的AUC(即卡吡嗪、DCAR和DDCAR的AUC值之和)计算，MRHD为6mg /d，分别给药4倍和19倍。gydF4y2Ba

大鼠分别口服0.25、0.75、2.5(雄性)/1、2.5、7.5 mg/kg/d(雌性)卡吡嗪，根据总卡吡嗪的AUC，是MRHD (6mg /d)的0.2 ~ 1.8(雄性)/ 0.8 ~ 4.1(雌性)倍。gydF4y2Ba

Tg。rasH2小鼠分别口服1、5、15(雄性)/5、15、50 mg/kg/天(雌性)的卡吡嗪，根据总卡吡嗪的AUC，是6 mg/天MRHD的0.2 ~ 7.9(雄性)/2.6 ~ 19(雌性)倍。gydF4y2Ba

诱变gydF4y2Ba

Cariprazine在体外细菌反向突变试验中不具有诱变性，在体外人淋巴细胞染色体畸变试验或体内小鼠骨髓微核试验中也不具有致裂性。然而，在代谢激活条件下，卡吡嗪增加了体外小鼠淋巴瘤试验中的突变频率。人主要代谢物DDCAR在体外细菌反突变实验中不具有致突变性，但在体外人淋巴细胞染色体畸变实验中具有致裂性和诱导结构性染色体畸变的作用。gydF4y2Ba

生育能力受损gydF4y2Ba

雄性和雌性大鼠在交配前、交配期间和妊娠第7天口服卡吡嗪，剂量分别为1、3和10 mg/kg/天，以mg/m²为基础，是6 mg/天MRHD的1.6至16倍。在雌性大鼠中，所有剂量水平均等于或高于6 mg/d(以mg/m²为单位)MRHD的1.6倍时，其生育和受孕指标均较低。根据总卡吡嗪的AUC，任何剂量达到MRHD (6mg /天)的4.3倍时，对男性生育能力没有影响。gydF4y2Ba

特定人群使用gydF4y2Ba

怀孕gydF4y2Ba

妊娠暴露登记gydF4y2Ba

有一个妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于vaylar的妇女的妊娠结局。欲了解更多信息，请联系非典型抗精神病药物国家妊娠登记处，电话:1-866-961-2388或访问http://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchÂprograms/ pregnyregistry /。gydF4y2Ba

风险概述gydF4y2Ba

在妊娠晚期暴露于抗精神病药物的新生儿在分娩后有锥体外系和/或戒断症状的风险(见gydF4y2Ba临床考虑gydF4y2Ba）.目前尚无关于孕妇使用VRAYLAR的可用数据，以告知任何与药物相关的出生缺陷或流产风险。卡吡嗪的主要活性代谢物DDCAR已在停用VRAYLAR后12周的成年患者中被检测到gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。根据动物数据，vaylar可能会对胎儿造成伤害。gydF4y2Ba

在器官发生期间给大鼠服用卡吡嗪会导致畸形、幼犬存活率降低和发育迟缓，其药物暴露量低于人类最大推荐剂量(MRHD) 6mg /天。然而，cariprazine在MRHD (6mg /天)的4.6倍剂量下对家兔没有致畸性[见]gydF4y2Ba数据gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

对于指定人群的主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。提醒孕妇注意对胎儿的潜在风险。gydF4y2Ba

临床考虑gydF4y2Ba

胎儿/新生儿不良反应gydF4y2Ba

据报道，在妊娠晚期母亲接触抗精神病药物的新生儿中，出现了锥体外系和/或戒断症状，包括躁动、高张力、低张力、震颤、嗜睡、呼吸窘迫和喂养障碍。这些症状的严重程度各不相同。一些新生儿在没有特殊治疗的情况下在数小时或数天内康复;其他人则需要长期住院治疗。监测新生儿锥体外系和/或戒断症状并适当处理症状。gydF4y2Ba

数据gydF4y2Ba

动物的数据gydF4y2Ba

妊娠大鼠在器官发生期间口服卡吡嗪0.5、2.5和7.5 mg/kg/天，这是基于卡吡嗪总AUC(即卡吡嗪、DCAR和DDCAR的总和)的最大推荐人剂量(MRHD) 6mg /天的0.2至3.5倍，在所有剂量下都引起胎儿发育毒性，包括体重减轻、雄性肛门生殖器距离缩短、肢体骨骼畸形、肩胛骨和肱骨弯曲。这些影响发生在没有或存在母体毒性的情况下。根据总卡吡嗪的AUC，母体毒性表现为体重和食物摄入量的减少，剂量是MRHD (6mg /天)的1.2和3.5倍。在这些剂量下，卡吡嗪引起胎儿外部畸形(局限性胎儿胸部水肿)，内脏变异(未发育/不发达的肾乳头和/或尿道膨胀)和骨骼发育变异(肋骨弯曲，未僵化的胸骨)。卡吡嗪对胎儿存活无影响。gydF4y2Ba

在妊娠和哺乳期给孕鼠口服0.1、0.3和1mg /kg/d(基于总卡吡嗪AUC的MRHD为6mg /d的0.03 ~ 0.4倍)的卡吡嗪，在没有母体毒性的情况下，导致第一代幼崽的产后存活率、出生体重和断奶后体重下降。第一代幼崽也有苍白、冰冷的身体和发育迟缓(雄性的肾乳头未发育或发育不全，听觉惊吓反应减弱)。第一代幼崽的繁殖性能不受影响;然而，第二代幼崽的临床症状和体重较低，与第一代幼崽相似。gydF4y2Ba

在器官发生期给妊娠兔口服0.1、1和5 mg/kg/d(基于总cariprazine AUC的MRHD为6 mg/d的0.02 ~ 4.6倍)，没有致畸性。以总卡吡嗪的AUC计算，母亲体重和食量下降为MRHD (6 mg/d)的4.6倍;然而，没有观察到对妊娠参数或生殖器官的不良影响。gydF4y2Ba

泌乳gydF4y2Ba

风险概述gydF4y2Ba

尚未进行哺乳研究以评估人乳中卡吡嗪的存在、对母乳喂养的婴儿的影响或对产奶量的影响。卡吡嗪存在于鼠奶中。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对VRAYLAR的临床需求以及VRAYLAR或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响一并考虑。gydF4y2Ba

儿童使用gydF4y2Ba

在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。VRAYLAR的儿科研究尚未进行。抗抑郁药增加了儿科患者自杀念头和行为的风险gydF4y2Ba黑框警告gydF4y2Ba，gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

老年使用gydF4y2Ba

VRAYLAR的临床试验没有包括足够数量的65岁及以上的患者，以确定他们的反应是否与年轻患者不同。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更高频率。gydF4y2Ba

抗精神病药物增加老年痴呆相关精神病患者的死亡风险。VRAYLAR未被批准用于治疗痴呆相关精神病患者gydF4y2Ba黑框警告gydF4y2Ba和gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

肝损伤gydF4y2Ba

轻度至中度肝功能损害患者(Child-Pugh评分在5 - 9之间)不需要调整VRAYLAR的剂量[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。严重肝功能损害(Child-Pugh评分在10 - 15之间)的患者不推荐使用VRAYLAR。VRAYLAR尚未在该患者群体中进行评估。gydF4y2Ba

肾功能损害gydF4y2Ba

轻中度(CrCL≥30ml /min)肾损害患者不需要调整VRAYLAR的剂量[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

严重肾功能损害(CrCL < 30 mL/min)的患者不推荐使用VRAYLAR。VRAYLAR尚未在该患者群体中进行评估。gydF4y2Ba

吸烟gydF4y2Ba

吸烟的患者不需要调整VRAYLAR的剂量。VRAYLAR不是CYP1A2的底物;吸烟预计不会对vaylar的药代动力学产生影响。gydF4y2Ba

其他特定人群gydF4y2Ba

不需要根据患者的年龄、性别或种族调整剂量。这些因素不影响VRAYLAR的药代动力学[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

过量gydF4y2Ba

人类经验gydF4y2Ba

在约5000名患者或健康受试者的VRAYLAR上市前临床试验中，有1名患者报告了意外急性过量(48 mg/天)。该患者接受了直立和镇静治疗。病人当天就完全康复了。gydF4y2Ba

过量用药的处理gydF4y2Ba

目前还不知道VRAYLAR的特异解毒剂。在处理过量时，提供支持性护理，包括密切的医疗监督和监测，并考虑多种药物参与的可能性。如果过量服用，请咨询认证毒物控制中心(1-800-222-1222)以获取最新的指导和建议。gydF4y2Ba

禁忌症gydF4y2Ba

有卡吡嗪过敏史的患者禁用VRAYLAR。反应包括皮疹、瘙痒、荨麻疹和提示血管性水肿的反应(如舌肿、唇肿、面部水肿、咽水肿和面部肿胀)。gydF4y2Ba

临床药理学gydF4y2Ba

作用机制gydF4y2Ba

卡吡嗪的作用机制尚不清楚。然而，卡吡嗪的疗效可以通过中枢多巴胺D2和5-HT1A受体的部分激动剂活性和5-HT2A受体的拮抗剂活性的组合来介导。Cariprazine形成两种主要代谢物，去甲基Cariprazine (DCAR)和双甲基Cariprazine (DDCAR)，其体外受体结合谱与母体药物相似。gydF4y2Ba

药效学gydF4y2Ba

卡吡嗪在多巴胺D3和D2受体(Ki值分别为0.085 nM、0.49 nM (D2L)和0.69 nM (D2S))和5-羟色胺5-HT1A受体(Ki值为2.6 nM)上具有高结合亲和力，是部分激动剂。卡吡嗪作为5-HT2B和5-HT2A受体的拮抗剂，具有高和中等的结合亲和力(Ki值分别为0.58 nM和18.8 nM)，并与组胺H1受体结合(Ki值为23.2 nM)。卡吡嗪对血清素5-HT2C和α1A-肾上腺素能受体的结合亲和力较低(Ki值分别为134 nM和155 nM)，对胆碱能毒蕈碱受体的结合亲和力不明显(IC50>1000 nM)。gydF4y2Ba

对QTc间隔的影响gydF4y2Ba

当剂量为最大推荐剂量的三倍时，卡吡嗪不会使QTc间隔延长到临床相关的程度。gydF4y2Ba

药物动力学gydF4y2Ba

VRAYLAR活性被认为是由cariprazine及其两种主要活性代谢物，des甲基cariprazine (DCAR)和dides甲基cariprazine (DDCAR)介导的，这两种代谢物在药理学上与cariprazine等效。gydF4y2Ba

VRAYLAR多个剂量管理后,意味着cariprazine和DCAR浓度达到稳定状态在星期1到星期2和意味着DDCAR似乎接近稳态浓度大约在4至8周(图1),在12周的研究中,基于时间的半衰期达到稳定状态,估计离均值浓度时间曲线,对cariprazine 2到4天,DCAR大约1 - 2天,DDCAR大概1到3周的时间。主要活性代谢物DDCAR达到稳定状态的时间因患者而异，一些患者在12周治疗结束时未达到稳定状态gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba，gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。在12周治疗结束时，DCAR和DDCAR的平均浓度分别约为卡吡嗪浓度的30%和400%。gydF4y2Ba

停药后，卡吡嗪、DCAR和DDCAR的血药浓度呈多指数下降。最后一次给药后1周，DDCAR的平均血药浓度下降约50%，卡吡嗪和DCAR的平均血药浓度在1天左右下降约50%。卡吡嗪和DCAR组血浆暴露在1周内下降约90%，DDCAR组约在4周内下降约90%。单次给药1mg卡吡嗪后，DDCAR在给药后8周仍可检测到。gydF4y2Ba

在多次给药VRAYLAR后，卡吡嗪、DCAR和DDCAR的血浆暴露量在治疗剂量范围内大约成比例地增加。gydF4y2Ba

图1:Cariprazine 6mg /天治疗期间和之后12周的血药浓度(平均±SE)时间概况gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}

^{一个gydF4y2Ba}卡吡嗪治疗期间的谷浓度显示为6mg /天。gydF4y2Ba
SE:标准误差;TOTAL CAR:卡吡嗪、DCAR、DDCAR的浓度之和;汽车:cariprazinegydF4y2Ba

吸收gydF4y2Ba

单次给药后，卡吡嗪血药浓度在3-6小时左右达到峰值。gydF4y2Ba

单次给药1.5 mg VRAYLAR胶囊与高脂肪膳食并没有显著影响卡吡嗪或DCAR的Cmax和AUC。gydF4y2Ba

分布gydF4y2Ba

卡吡嗪及其主要活性代谢物与血浆蛋白高度结合(91% ~ 97%)。gydF4y2Ba

消除gydF4y2Ba

新陈代谢gydF4y2Ba

卡吡嗪被CYP3A4广泛代谢，在较小程度上被CYP2D6代谢为DCAR和DDCAR。DCAR通过CYP3A4和CYP2D6进一步代谢为DDCAR。然后，DDCAR被CYP3A4代谢为羟基化代谢物。gydF4y2Ba

排泄gydF4y2Ba

精神分裂症患者服用12.5 mg/天的卡吡嗪27天后，尿中发现约21%的日剂量，约1.2%的日剂量以不变的卡吡嗪形式从尿中排出。gydF4y2Ba

特定人群的研究gydF4y2Ba

肝损伤gydF4y2Ba

与健康受试者相比，轻度或中度肝功能损害患者(Child-Pugh评分在5至9之间)在每天服用0.5 mg卡吡嗪14天后，卡吡嗪的暴露量(Cmax和AUC)约高25%，主要代谢物(DCAR和DDCAR)低20%至30%[见]gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

肾功能损害gydF4y2Ba

卡吡嗪及其主要活性代谢物在尿中排泄量最小。药代动力学分析显示血浆清除率和肌酐清除率无显著关系[见]gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

CYP2D6代谢不良者gydF4y2Ba

CYP2D6代谢不良状态对卡吡嗪、DCAR或DDCAR的药代动力学无临床相关影响。gydF4y2Ba

年龄，性别，种族gydF4y2Ba

年龄、性别或种族对卡吡嗪、DCAR或DDCAR的药代动力学没有临床相关影响。gydF4y2Ba

药物相互作用研究gydF4y2Ba

体外研究gydF4y2Ba

Cariprazine及其主要活性代谢物在体外不诱导CYP1A2和CYP3A4酶，是CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6和CYP3A4的弱抑制剂。在体外实验中，卡吡嗪也是CYP2C19、CYP2A6和CYP2E1的弱抑制剂。gydF4y2Ba

卡吡嗪及其主要活性代谢物不是p -糖蛋白(P-gp)、有机阴离子转运多肽1B1和1B3 (OATP1B1和OATP1B3)或乳腺癌抵抗蛋白(BCRP)的底物。gydF4y2Ba

在体外实验中，卡吡嗪及其主要活性代谢物对转运蛋白OATP1B1、OATP1B3、BCRP、有机阳离子转运蛋白2 (OCT2)、有机阴离子转运蛋白1和3 (OAT1和OAT3)的抑制作用较差或无抑制作用。主要的活性代谢物也是P-gp转运体的弱抑制剂或非抑制剂，尽管根据体外大剂量的理论GI浓度，卡吡嗪可能是P-gp抑制剂。gydF4y2Ba

基于体外研究，VRAYLAR不太可能与CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E和CYP3A4，或OATP1B1、OATP1B3、BCRP、OCT2、OAT1和OAT3底物产生具有临床意义的药代动力学药物相互作用。gydF4y2Ba

体内研究gydF4y2Ba

CYP3A4抑制剂gydF4y2Ba

强CYP3A4抑制剂酮康唑(400 mg/天)与VRAYLAR (0.5 mg/天)合用可使卡吡嗪Cmax和AUC0-24h分别提高约3.5倍和4倍;DDCAR Cmax和AUC0-24h提高约1.5倍;DCAR Cmax和AUC0-24h降低约1 / 3。目前尚未研究中度CYP3A4抑制剂的影响。gydF4y2Ba

CYP3A4诱导物gydF4y2Ba

CYP3A4负责卡吡嗪活性代谢物的形成和消除。CYP3A4诱导剂对卡吡嗪及其主要活性代谢物血浆暴露的影响尚未评估，净效应尚不清楚。gydF4y2Ba

CYP2D6抑制剂gydF4y2Ba

根据对CYP2D6代谢不良者的观察，预计CYP2D6抑制剂不会影响卡吡嗪、DCAR或DDCAR的药代动力学。gydF4y2Ba

质子泵抑制剂gydF4y2Ba

基于Cmax和AUC0-24，质子泵抑制剂泮托拉唑(40mg /天)与vvraylar (6mg /天)在精神分裂症患者中共给药15天，在稳态下不影响卡吡嗪的暴露。同样，在DCAR和DDCAR暴露中没有观察到明显的变化。gydF4y2Ba

动物毒理学和/或药理学gydF4y2Ba

Cariprazine每天口服13周和/或1年后，狗出现双侧白内障和视网膜囊性变性，大鼠每天口服2年后出现视网膜变性/萎缩。根据总卡吡嗪的AUC，在4 mg/kg/天的剂量下观察到狗的白内障，这是6 mg/天MRHD的7.1倍(雄性)和7.7倍(雌性)。根据总卡吡嗪的AUC，狗的白内障和视网膜毒性的NOEL为2mg /kg/天，是MRHD (6mg /天)的5倍(雄性)至3.6倍(雌性)。在所有测试剂量下，大鼠视网膜变性/萎缩的发生率和严重程度都有所增加，包括0.75 mg/kg/天的低剂量，总卡吡嗪血浆水平低于MRHD为6 mg/天的临床暴露(AUC)。在其他重复给药的小鼠或白化大鼠中未观察到白内障。gydF4y2Ba

在大鼠、狗和小鼠的肺部(有或没有炎症)以及临床相关暴露(AUC)的狗的肾上腺皮质中观察到磷脂沉积症。在1-2个月的无药期结束时，磷脂病是不可逆转的。根据总卡吡嗪的AUC，每天给药1 mg/kg/天的狗的肺部出现炎症，NOEL为1 mg/kg/天，是MRHD (6 mg/天)的2.7倍(雄性)和1.7倍(雌性)。根据总卡吡嗪的AUC，给药2 mg/kg/d(男性5倍，女性3.6倍)后2个月无炎症反应;然而，在较高剂量下，炎症仍然存在。gydF4y2Ba

大鼠(仅雌性)和小鼠分别在每日口服卡吡嗪2年和6个月后，观察到与临床相关的卡吡嗪总血浆浓度下肾上腺皮质肥大。每日口服卡吡嗪1年后，观察到可逆性肾上腺皮质肥大/增生和空泡化/囊泡。根据总卡吡嗪的AUC, NOEL为2 mg/kg/d，是MRHD (6 mg/d)的5倍(男性)和3.6倍(女性)。这些发现与人类风险的相关性尚不清楚。gydF4y2Ba

临床研究gydF4y2Ba

精神分裂症gydF4y2Ba

VRAYLAR治疗精神分裂症的疗效是在患者(平均年龄37岁，年龄18 - 60岁;31%是女性;45%为白种人)，符合精神分裂症诊断与统计手册第4版文本修订(DSM-IV-TR)标准。两项试验纳入了主动对照组(利培酮或阿立哌唑)，以评估检测灵敏度。在所有三项试验中，VRAYLAR优于安慰剂。gydF4y2Ba

阳性和阴性综合征量表(PANSS)和临床总体印象-严重程度量表(CGI-S)分别作为评估各试验精神体征和症状的主要和次要疗效指标:gydF4y2Ba

• PANSS是一种30个项目的量表，测量精神分裂症阳性症状(7个项目)、精神分裂症阴性症状(7个项目)和一般精神病理(16个项目)，每个项目的评分为1(无)到7(极端)。PANSS总分可能在30到210之间，分数越高反映的严重程度越高。gydF4y2Ba
• CGI-S是一种经过验证的临床相关量表，用于测量患者当前的疾病状态和总体临床状态，范围从1分(正常，完全没有病)到7分(极度病)。gydF4y2Ba

在每项研究中，主要终点是在第6周结束时PANSS总分与基线相比的变化。与安慰剂组相比，VRAYLAR组和活性对照组从基线开始的变化。试验结果见表14。研究2的疗效结果时间过程如图2所示。gydF4y2Ba

研究1:在一项为期6周的安慰剂对照试验(N = 711)中，涉及三种固定剂量的VRAYLAR(1.5、3或4.5 mg/天)和一种活性对照(利培酮)，所有VRAYLAR剂量和活性对照在PANSS总分和CGI-S上都优于安慰剂。gydF4y2Ba

研究2:在一项为期6周的安慰剂对照试验中(N = 604)，涉及两种固定剂量的VRAYLAR(3或6 mg/天)和一种主动对照(阿立哌唑)，vaylar剂量和主动对照在PANSS总分和CGI-S上都优于安慰剂。gydF4y2Ba

研究3:在一项为期6周的安慰剂对照试验中(N = 439)，涉及两个灵活剂量范围的VRAYLAR组(3 - 6mg /天或6- 9mg /天)，两个VRAYLAR组在PANSS总分和CGI-S上都优于安慰剂。gydF4y2Ba

与安慰剂相比，VRAYLAR在1.5至9mg /天的剂量范围内的疗效得到证实。然而，某些不良反应的增加与剂量有关，特别是超过6毫克。因此，最大推荐剂量为6mg /天。gydF4y2Ba

根据年龄(很少有患者超过55岁)、性别和种族对人群亚组进行检查，没有发现任何明确的证据表明有不同的反应性。gydF4y2Ba

表14:精神分裂症试验的初步分析结果gydF4y2Ba

研究数量gydF4y2Ba	治疗组(# ITT患者)gydF4y2Ba	主要疗效终点:PANSS TotalgydF4y2Ba
		平均基线评分(SD)gydF4y2Ba	平均基线变化(SE)gydF4y2Ba	Placebo-subtracted区别gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba(95%置信区间)gydF4y2Ba
研究1gydF4y2Ba	vaylar (1.5 mg/天)* (n=140)gydF4y2Ba	97.1 (9.1)gydF4y2Ba	-19.4 (1.6)gydF4y2Ba	-7.6gydF4y2Ba (-11.8, -3.3)gydF4y2Ba
	vaylar (3mg /天)* (n=140)gydF4y2Ba	97.2 (8.7)gydF4y2Ba	-20.7 (1.6)gydF4y2Ba	-8.8gydF4y2Ba (-13.1, -4.6)gydF4y2Ba
	vaylar (4.5 mg/天)* (n=145)gydF4y2Ba	96.7 (9.0)gydF4y2Ba	-22.3 (1.6)gydF4y2Ba	-10.4gydF4y2Ba (-14.6, -6.2)gydF4y2Ba
	安慰剂组(n = 148)gydF4y2Ba	97.3 (9.2)gydF4y2Ba	-11.8 (1.5)gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba
研究2gydF4y2Ba	vaylar (3mg /天)* (n=151)gydF4y2Ba	96.1 (8.7)gydF4y2Ba	-20.2 (1.5)gydF4y2Ba	-6.0gydF4y2Ba (-10.1, -1.9)gydF4y2Ba
	vaylar (6mg /天)* (n=154)gydF4y2Ba	95.7 (9.4)gydF4y2Ba	-23.0 (1.5)gydF4y2Ba	-8.8gydF4y2Ba (-12.9, -4.7)gydF4y2Ba
	安慰剂组(n = 149)gydF4y2Ba	96.5 (9.1)gydF4y2Ba	-14.3 (1.5)gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba
研究3gydF4y2Ba	vaylar (3-6 mg/天)* (n=147)gydF4y2Ba	96.3 (9.3)gydF4y2Ba	-22.8 (1.6)gydF4y2Ba	-6.8gydF4y2Ba (-11.3, -2.4)gydF4y2Ba
	vaylar (6- 9mg /天)*gydF4y2BabgydF4y2Ba(n = 147)gydF4y2Ba	96.3 (9.0)gydF4y2Ba	-25.9 (1.7)gydF4y2Ba	-9.9gydF4y2Ba (-14.5, -5.3)gydF4y2Ba
	安慰剂组(n = 145)gydF4y2Ba	96.6 (9.3)gydF4y2Ba	-16.0 (1.6)gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba
ITT公司:intent-to-treat;SD:标准差;SE:标准误差;LS Mean:最小二乘均值;CI:未调整置信区间a最小二乘平均变化与基线的差异(药物减去安慰剂)gydF4y2Ba *剂量在统计学上显著优于安慰剂gydF4y2Ba bgydF4y2Ba每日最大推荐剂量为6毫克。每日超过6mg的剂量不能使有效性增加到足以超过剂量相关的不良反应。gydF4y2Ba

图2:每周就诊的PANSS总分与基线的变化(研究2)gydF4y2Ba

在一项包括200名患者参加的随机戒断试验中，VRAYLAR作为成人精神分裂症患者维持治疗的安全性和有效性得到了证实gydF4y2Badsm - ivgydF4y2Ba服用开放标签卡吡嗪3 - 9mg /天20周后临床稳定的精神分裂症患者的标准。患者随机接受相同剂量的安慰剂或卡吡嗪治疗长达72周，观察复发情况。主要终点为复发时间。双盲期(DBP)复发定义为满足以下任何一项标准:因精神分裂症恶化而住院，PANSS总分增加≥30%，CGI-S评分增加≥2分，故意自残，攻击或暴力行为，临床显著的自杀或杀人意念，或以下PANSS项目中的一项或多项得分>4:妄想(P1)，概念混乱(P2)，gydF4y2Ba幻觉gydF4y2Ba(P3)、怀疑或迫害(P6)、敌意(P7)、不合作(G8)或冲动控制能力差(G14)。gydF4y2Ba

与安慰剂相比，VRAYLAR在剂量范围为3至9毫克/天时的疗效得到证实。然而，某些不良反应的增加与剂量有关，特别是超过6毫克。因此，最大推荐剂量为6mg /天。gydF4y2Ba

在长期试验的双盲、安慰剂对照、随机停药阶段到复发时间的Kaplan-Meier曲线如图3所示。与安慰剂组相比，vraylar治疗组的复发时间有统计学意义上的延长。gydF4y2Ba

图3:双盲治疗期间累积复发率Kaplan-Meier曲线gydF4y2Ba

双盲gydF4y2Ba
*建议每日最大剂量为6毫克。每日超过6mg的剂量不能使有效性增加到足以超过剂量相关的不良反应。gydF4y2Ba

与双相I型障碍相关的躁狂或混合发作gydF4y2Ba

VRAYLAR在双相狂躁症急性治疗中的疗效是在患者(平均年龄39岁，18 - 65岁;40%为女性;48%为白人)，符合DSM-IV-TR双相情感障碍伴有躁狂或混合性发作，伴有或不伴有精神病性特征的标准。在所有三项试验中，VRAYLAR优于安慰剂。gydF4y2Ba

分别采用青年躁狂症评定量表(YMRS)和临床总体印象-严重程度量表(CGI-S)作为主要和次要疗效指标，评估每项试验的精神体征和症状:gydF4y2Ba

• YMRS是一个由11个项目组成的临床评定量表，传统上用于评估躁狂症状的程度。YMRS总分从0到60分不等，分数越高，严重程度越高。gydF4y2Ba
• CGI-S是经过验证的临床相关量表，测量患者当前的疾病状态和总体临床状态，分为1分(正常，完全没有病)到7分(极度病)。gydF4y2Ba

在每项研究中，主要终点是在第3周结束时YMRS总分较基线下降。每个VRAYLAR剂量组的基线变化与安慰剂进行比较。试验结果见表15。疗效结果的时间过程如图4所示。gydF4y2Ba

研究4:在一项为期3周的安慰剂对照试验中(N = 492)，涉及两个灵活剂量范围的VRAYLAR组(3 - 6mg /天或6 - 12mg /天)，两个VRAYLAR剂量组在YMRS总分和CGI-S上都优于安慰剂。6 ~ 12mg /天剂量组没有额外的优势。gydF4y2Ba

研究5:在一项为期3周的安慰剂对照试验(N = 235)中，VRAYLAR的灵活剂量范围(3至12mg /天)，在YMRS总分和CGI-S方面优于安慰剂。gydF4y2Ba

研究6:在一项为期3周的安慰剂对照试验(N = 310)中，VRAYLAR的灵活剂量范围(3 - 12mg /天)，在YMRS总分和CGI-S方面优于安慰剂。gydF4y2Ba

VRAYLAR在3 - 12mg /天的剂量范围内有效。6毫克以上的剂量似乎没有比低剂量有额外的益处(表15)，而且某些不良反应的剂量相关增加。因此，最大推荐剂量为6mg /天。gydF4y2Ba

根据年龄(很少有患者超过55岁)、性别和种族对人群亚组进行检查，没有发现任何明确的证据表明有不同的反应性。gydF4y2Ba

表15:与双相I型障碍相关的躁狂或混合性发作的初步分析结果gydF4y2Ba

研究数量gydF4y2Ba	治疗组(# ITT患者)gydF4y2Ba	主要疗效终点:YMRSgydF4y2Ba
		平均基线评分(SD)gydF4y2Ba	平均基线变化(SE)gydF4y2Ba	Placebo-subtracted区别gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba(95%置信区间)gydF4y2Ba
研究4gydF4y2Ba	vaylar (3-6 mg/day)* (n=165)gydF4y2Ba	33.2 (5.6)gydF4y2Ba	-18.6 (0.8)gydF4y2Ba	-6.1gydF4y2Ba (-8.4, -3.8)gydF4y2Ba
	vaylar (6- 12mg /天)*gydF4y2BabgydF4y2Ba(n = 167)gydF4y2Ba	32.9 (4.7)gydF4y2Ba	-18.5 (0.8)gydF4y2Ba	-5.9gydF4y2Ba (-8.2, -3.6)gydF4y2Ba
	安慰剂组(n = 160)gydF4y2Ba	32.6 (5.8)gydF4y2Ba	-12.5 (0.8)gydF4y2Ba	--gydF4y2Ba
研究5gydF4y2Ba	vaylar (3- 12mg /天)*gydF4y2BabgydF4y2Ba(n = 118)gydF4y2Ba	30.6 (5.0)gydF4y2Ba	-15.0 (1.1)gydF4y2Ba	-6.1gydF4y2Ba (-8.9, -3.3)gydF4y2Ba
	安慰剂组(n = 117)gydF4y2Ba	30.2 (5.2)gydF4y2Ba	-8.9 (1.1)gydF4y2Ba	--gydF4y2Ba
研究6gydF4y2Ba	vaylar (3- 12mg /天)*gydF4y2BabgydF4y2Ba(n = 158)gydF4y2Ba	32.3 (5.8)gydF4y2Ba	-19.6 (0.9)gydF4y2Ba	-4.3gydF4y2Ba (-6.7, -1.9)gydF4y2Ba
	安慰剂组(n = 152)gydF4y2Ba	32.1 (5.6)gydF4y2Ba	-15.3 (0.9)gydF4y2Ba	--gydF4y2Ba
ITT公司:intent-to-treat;SD:标准差;SE:标准误差;LS Mean:最小二乘均值;CI:未调整的置信区间gydF4y2Ba 一个gydF4y2Ba从基线到最小二乘平均变化的差异(药物减去安慰剂)gydF4y2Ba *剂量在统计学上显著优于安慰剂gydF4y2Ba bgydF4y2Ba每日最大推荐剂量为6毫克。每日超过6mg的剂量不能使有效性增加到足以超过剂量相关的不良反应。gydF4y2Ba

图4:研究访问时YMRS总分与基线相比的变化(研究4)gydF4y2Ba

*建议每日最大剂量为6毫克。每日超过6mg的剂量不能使有效性增加到足以超过剂量相关的不良反应。gydF4y2Ba

双相I型障碍相关抑郁发作(双相抑郁症)gydF4y2Ba

VRAYLAR在治疗抑郁症发作相关的疗效gydF4y2Ba双相I型障碍gydF4y2Ba(双相抑郁症)是在一项8周和两项6周的安慰剂对照试验中建立的(平均年龄43岁，18至65岁;61%为女性;75%是白人)gydF4y2Ba需求侧管理gydF4y2BaÂIV-TR或DSM-5双相I型障碍相关抑郁发作的标准。gydF4y2Ba

在每项研究中，主要终点是在第6周结束时蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表(MADRS)总分与基线的变化。MADRS是一个由医生评定的10项量表，总分从0分(无抑郁特征)到60分(最高分)不等。与安慰剂相比，VRAYLAR从基线开始的MADRS总分变化见表16。研究8的疗效结果时间过程如图5所示。在每项研究中，VRAYLAR 1.5 mg剂量比安慰剂有统计学意义。次要终点是CGI-S从基线到第6周的变化。CGI-S是经过验证的临床相关量表，测量患者当前的疾病状态和总体临床状态，分为1分(正常，完全没有病)到7分(极度病)。gydF4y2Ba

研究7:在一项为期8周的安慰剂对照试验(N = 571)中，涉及三种固定剂量的VRAYLAR (0.75 mg/天、1.5 mg/天和3mg /天)，在第6周结束时，VRAYLAR 1.5 mg在MADRS总分和CGI-S方面优于安慰剂。gydF4y2Ba

研究8:在一项为期6周的安慰剂对照试验(N = 474)中，涉及两种固定剂量的VRAYLAR (1.5 mg/天和3mg /天)，在第6周结束时，1.5 mg和3mg的VRAYLAR在MADRS总分上优于安慰剂。gydF4y2Ba

研究9:在一项为期6周的安慰剂对照试验(N = 478)中，涉及两种固定剂量的VRAYLAR (1.5 mg/天和3 mg/天)，在第6周结束时，VRAYLAR 1.5 mg在MADRS总分和CGI-S方面优于安慰剂。gydF4y2Ba

根据年龄(很少有患者超过55岁)、性别和种族对人群亚组进行检查，没有发现任何明确的证据表明有不同的反应性。gydF4y2Ba

表16:双相抑郁症试验的初步分析结果gydF4y2Ba

研究数量gydF4y2Ba	治疗组(# ITT患者)gydF4y2Ba	主要疗效终点:MADRSgydF4y2Ba
		平均基线评分(SD)gydF4y2Ba	平均基线变化(SE)gydF4y2Ba	安慰剂减去差异(95% CI)gydF4y2Ba
研究7gydF4y2Ba	vaylar (1.5 mg/day)* (n=145)gydF4y2Ba	30.3 (4.4)gydF4y2Ba	-15.1 (0.8)gydF4y2Ba	-4.0gydF4y2Ba (-6.3, -1.6)gydF4y2Ba
	vaylar (3mg /day) (n=145)gydF4y2Ba	30.6 (4.7)gydF4y2Ba	-13.7 (0.9)gydF4y2Ba	-2.5gydF4y2Ba (-4.9, -0.1)gydF4y2Ba
	安慰剂组(n = 141)gydF4y2Ba	30.4 (4.6)gydF4y2Ba	-11.1 (0.9)gydF4y2Ba
研究8gydF4y2Ba	vaylar (1.5 mg/天)* (n=154)gydF4y2Ba	30.7 (4.3)gydF4y2Ba	-15.1 (0.8)gydF4y2Ba	-2.5gydF4y2Ba (-4.6, -0.4)gydF4y2Ba
	vaylar (3mg /天)* (n=164)gydF4y2Ba	31.0 (4.9)gydF4y2Ba	-15.6 (0.8)gydF4y2Ba	-3.0gydF4y2Ba (-5.1, -0.9)gydF4y2Ba
	安慰剂组(n = 156)gydF4y2Ba	30.2 (4.4)gydF4y2Ba	-12.6 (0.8)gydF4y2Ba
研究9gydF4y2Ba	vaylar (1.5 mg/day)* (n=162)gydF4y2Ba	31.5 (4.3)gydF4y2Ba	-14.8 (0.8)gydF4y2Ba	-2.5gydF4y2Ba (-4.6, -0.4)gydF4y2Ba
	vaylar (3mg /day) (n=153)gydF4y2Ba	31.5 (4.8)gydF4y2Ba	-14.1 (0.8)gydF4y2Ba	-1.8gydF4y2Ba (-3.9, 0.4)gydF4y2Ba
	安慰剂组(n = 163)gydF4y2Ba	31.4 (4.5)gydF4y2Ba	-12.4 (0.8)gydF4y2Ba
ITT公司:intent-to-treat;SD:标准差;SE:标准误差;LS Mean:最小二乘均值;CI:置信区间gydF4y2Ba 一个gydF4y2Ba从基线到最小二乘平均变化的差异(药物减去安慰剂)gydF4y2Ba *剂量在统计学上显著优于安慰剂gydF4y2Ba

图5:LS Mean*按就诊次数计算的MADRS总分与基线的变化(研究8)gydF4y2Ba

*LS Mean:最小二乘均值gydF4y2Ba

重度抑郁症的辅助治疗gydF4y2Ba

VRAYLAR作为抗抑郁药辅助治疗重度抑郁症(MDD)的疗效在2项成年患者(平均年龄45岁，18 - 65岁;72%为女性;(85%为高加索人)，符合DSM-IV-TR或DSM-5的重度抑郁症标准，有或没有焦虑症状，之前接受过1至3个疗程的抗抑郁药(ADT)治疗反应不足。在抗抑郁治疗期间反应不足被定义为对适当剂量和适当持续时间的抗抑郁治疗改善不足50%。gydF4y2Ba

在每项研究中，主要终点是从基线到第6周(研究10)或第8周(研究11)Montgomery-Asberg抑郁评定量表(MADRS)总分的变化，MADRS是一个由临床医生评定的10项量表，用于评估抑郁症状的程度，0代表无症状，60代表最严重症状。gydF4y2Ba

研究10:在一项为期6周的安慰剂对照试验(N = 751)中，涉及两种固定剂量的VRAYLAR(每天1.5 mg或每天3 mg) + ADT，在第6周结束时，VRAYLAR 1.5 mg + ADT的MADRS总分优于安慰剂+ ADT。VRAYLAR每天3mg + ADT组(与安慰剂+ ADT组相比)的治疗效果无统计学意义。gydF4y2Ba

研究11:一项为期8周的安慰剂对照试验(N = 808)，涉及灵活剂量的VRAYLAR每天1至2mg + ADT或每天2至4.5 mg + ADT。在第8周结束时，VRAYLAR 2至4.5 mg(平均剂量为2.6 mg) + ADT在MADRS总评分上优于安慰剂+ ADT。VRAYLAR 1 ~ 2mg /天+ ADT组(与安慰剂+ ADT组相比)的治疗效果无统计学意义。gydF4y2Ba

两项试验(研究10和11)的主要疗效参数结果见表17。下图6显示了研究10中基于主要疗效测量(MADRS总分)的反应时间过程。gydF4y2Ba

表17:重性抑郁症辅助治疗试验的初步分析结果gydF4y2Ba

研究数量gydF4y2Ba	治疗组(# ITT患者)gydF4y2Ba	主要疗效终点:MADRS总分gydF4y2Ba
		平均基线评分(SD)gydF4y2Ba	平均基线变化(SE)gydF4y2Ba	Placebo-subtracted区别gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba(95%置信区间)gydF4y2Ba
研究10gydF4y2Ba	VRAYLAR (1.5 mg/day) + ADT* (n=250)gydF4y2Ba	32.8 (5.0)gydF4y2Ba	-14.1 (0.7)gydF4y2Ba	-2.5gydF4y2Ba (-4.2, -0.9)gydF4y2Ba
	vaylar (3mg /day) + ADT (n=252)gydF4y2Ba	32.7 (4.9)gydF4y2Ba	-13.1 (0.7)gydF4y2Ba	-1.5gydF4y2Ba (-3.2, 0.1)gydF4y2Ba
	安慰剂+ ADT (n=249)gydF4y2Ba	31.9 (5.7)gydF4y2Ba	-11.5 (0.7)gydF4y2Ba
研究11gydF4y2Ba	vaylar (1 ~ 2mg /天)+ ADT (n=273)gydF4y2Ba	29.0 (4.3)gydF4y2Ba	-13.4 (0.5)gydF4y2Ba	-0.9gydF4y2Ba (-2.4, 0.6)gydF4y2Ba
	VRAYLAR (2 ~ 4.5 mg/天)+ ADT* (n=271)gydF4y2Ba	29.3 (4.1)gydF4y2Ba	-14.6 (0.6)gydF4y2Ba	-2.2gydF4y2Ba (-3.7, -0.6)gydF4y2Ba
	安慰剂+ ADT (n=264)gydF4y2Ba	28.9 (4.3)gydF4y2Ba	-12.5 (0.5)gydF4y2Ba
SD:标准差;SE:标准误差;LS Mean:最小二乘均值;CI:未调整的置信区间gydF4y2Ba *剂量在统计学上显著优于安慰剂gydF4y2Ba 一个gydF4y2Ba从基线到最小二乘平均变化的差异(药物减去安慰剂)gydF4y2Ba

对基于年龄、性别和种族的人群亚组的检查没有发现任何明确的证据表明有不同的反应性。gydF4y2Ba

图6:辅助治疗重度抑郁症患者MADRS总分从基线到第6周的LS平均值变化(研究10)gydF4y2Ba

LS Mean:最小二乘平均值gydF4y2Ba
*剂量无统计学意义。gydF4y2Ba

患者信息gydF4y2Ba

VRAYLARgydF4y2Ba
(VRAY-lar)gydF4y2Ba
(cariprazine)胶囊gydF4y2Ba

关于VRAYLAR，我应该知道的最重要的信息是什么?gydF4y2Ba

VRAYLAR可能会导致严重的副作用，包括:gydF4y2Ba

• 老年痴呆症相关精神病患者死亡风险增加。gydF4y2Ba像VRAYLAR这样的药物会增加由于混乱和记忆丧失(痴呆症)而与现实失去联系(精神病)的老年人的死亡风险。VRAYLAR未被批准用于治疗痴呆相关精神病患者。gydF4y2Ba
• 儿童和年轻人自杀念头或行为的风险增加。gydF4y2Ba抗抑郁药物可能会增加一些儿童和年轻人在治疗的最初几个月和剂量改变时的自杀念头或行为。gydF4y2Ba
  • 抑郁症和其他严重的精神疾病是自杀念头和行为的最重要原因。有些人可能有自杀想法或行为的风险特别高。gydF4y2Ba这些人包括患有(或有家族病史)抑郁症、双相情感障碍(也称为躁郁症)的人gydF4y2Ba躁狂gydF4y2Ba(抑郁症)，或有自杀念头或行为的历史。gydF4y2Ba

  我该如何观察并阻止自己或家人的自杀想法和行为?gydF4y2Ba

  • 密切关注任何变化，尤其是情绪、行为、思想或感觉的突然变化。当开始服用抗抑郁药物或改变剂量时，这一点非常重要。gydF4y2Ba
  • 立即打电话给医疗保健提供者，报告情绪、行为、思想或感觉的新变化或突然变化。gydF4y2Ba
  • 按照计划与医疗保健提供者进行所有随访。如有需要，在两次访问之间致电医疗保健提供者，特别是如果您担心症状。gydF4y2Ba

    如果您或您的家人出现以下任何症状，特别是新出现的、更严重的或让您担心的症状，请立即致电医疗保健提供者:gydF4y2Ba

    • 关于自杀或死亡的想法gydF4y2Ba
    • 新的或更严重的抑郁症gydF4y2Ba
    • 烦躁不安的感到非常激动或不安的gydF4y2Ba
    • 睡眠困难(失眠)gydF4y2Ba
    • 好斗的表现出侵略性、生气或暴力的gydF4y2Ba
    • 活动和说话的急剧增加(狂躁)gydF4y2Ba
    • 企图自杀gydF4y2Ba
    • 新的或更严重的焦虑gydF4y2Ba
    • 恐慌症gydF4y2Ba
    • 新的或更严重的易怒gydF4y2Ba
    • 冲动行事危险gydF4y2Ba
    • 其他不寻常的行为或情绪变化gydF4y2Ba

什么是VRAYLAR?gydF4y2Ba

VRAYLAR是一种用于成人的处方药:gydF4y2Ba

• 治疗精神分裂症gydF4y2Ba
• 用于短期(急性)治疗躁狂或双相I型障碍的混合发作gydF4y2Ba
• 治疗双相I型障碍(双相抑郁症)的抑郁发作gydF4y2Ba

目前尚不清楚VRAYLAR对儿童是否安全有效。gydF4y2Ba

如果你对卡吡嗪过敏，不要服用vaylar。gydF4y2Ba有关VRAYLAR成分的完整列表，请参阅本用药指南的末尾。gydF4y2Ba

在服用VRAYLAR之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括:gydF4y2Ba

• 有或曾经有过心脏病或中风gydF4y2Ba
• Have or Have low orgydF4y2Ba高血压gydF4y2Ba
• Have或Have hadgydF4y2Ba糖尿病gydF4y2Ba或gydF4y2Ba高血糖gydF4y2Ba或有糖尿病或高血糖家族史。您的医疗保健提供者应该在您开始使用vaylar治疗之前和治疗期间检查您的血糖。gydF4y2Ba
• 总胆固醇水平高，gydF4y2Ba低密度脂蛋白胆固醇gydF4y2Ba或甘油三酯或低水平gydF4y2Ba高密度脂蛋白胆固醇gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
• 有或曾有癫痫发作(抽搐)gydF4y2Ba
• 有或曾经有过肾脏或肝脏问题gydF4y2Ba
• 有没有过低潮gydF4y2Ba白细胞计数gydF4y2Ba
• 怀孕或计划怀孕。vaylar可能会伤害未出生的宝宝。告诉你的医疗保健提供者，如果你在怀孕期间服用VRAYLAR对你未出生的宝宝有什么风险。gydF4y2Ba
  • 告诉你的医疗保健提供者，如果你怀孕了，或认为你是怀孕在治疗vaylar。gydF4y2Ba
  • 如果您在使用VRAYLAR治疗期间怀孕，请与您的医疗保健提供者讨论在非典型抗精神病药物国家妊娠登记处注册。您可以拨打1-866-961-2388或登录gydF4y2Bahttp://womensmentalhealth.org/clinicaland-researchprograms/pregnancyregistry/。gydF4y2Ba
• 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚VRAYLAR是否会进入母乳。与您的医疗保健提供者讨论在使用VRAYLAR治疗期间喂养宝宝的最佳方法。gydF4y2Ba

告诉你的医生你服用的所有药物gydF4y2Ba包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。gydF4y2Ba

VRAYLAR和其他药物可能相互影响，造成严重的副作用。VRAYLAR可能会影响其他药物的工作方式，而其他药物也可能影响VRAYLAR的工作方式。gydF4y2Ba

您的医疗保健提供者可以告诉您是否将VRAYLAR与其他药物一起服用是安全的。在服用VRAYLAR期间，不要在没有与您的医疗保健提供者交谈之前开始或停止任何药物。gydF4y2Ba

了解你服用的药物。当你得到一种新药时，保留一份药物清单给你的医疗保健提供者和药剂师看。gydF4y2Ba

我该如何服用vaylar ?gydF4y2Ba

• 服用VRAYLAR完全按照您的医疗保健提供者告诉您的服用方法。不要改变剂量或停止服用VRAYLAR没有先与您的医疗保健提供者交谈。gydF4y2Ba
• VRAYLAR可与食物一起服用或不服用。gydF4y2Ba
• 如果你服用了过多的vaylar，请立即打电话给你的医疗保健提供者或中毒控制中心或去最近的医院急诊室。gydF4y2Ba

服用VRAYLAR时应该避免什么?gydF4y2Ba

• 在你知道VRAYLAR对你的影响之前，不要开车、操作机器或做其他危险的活动。vaylar可能会让你昏昏欲睡。gydF4y2Ba
• 在使用VRAYLAR治疗期间，不要变得太热或脱水。gydF4y2Ba
  • 不要运动太多。gydF4y2Ba
  • 在炎热的天气里，尽可能呆在凉爽的地方。gydF4y2Ba
  • 远离太阳。gydF4y2Ba
  • 不要穿太多或太厚的衣服。gydF4y2Ba
  • 多喝水。gydF4y2Ba

VRAYLAR可能有哪些副作用?gydF4y2Ba

VRAYLAR可能会导致严重的副作用，包括:gydF4y2Ba

• 参见“关于VRAYLAR我应该知道的最重要的信息是什么?”gydF4y2Ba
• 中风(脑血管问题)老年人与痴呆相关的精神病，可导致死亡。gydF4y2Ba
• 抗精神病药恶性综合征(NMS)是一种可导致死亡的严重疾病。gydF4y2Ba如果您有以下NMS的部分或全部体征和症状，请致电您的医疗保健提供者或立即前往最近的医院急诊室:gydF4y2Ba
  • 高烧gydF4y2Ba
  • 混乱gydF4y2Ba
  • 呼吸、心率和血压的变化gydF4y2Ba
  • 肌肉僵硬gydF4y2Ba
  • 增加出汗gydF4y2Ba
• 不受控制的身体运动(迟发性运动障碍)。gydF4y2BaVRAYLAR可能会导致面部、舌头或其他身体部位无法控制的运动。迟发性运动障碍可能不会消失，即使你停止服用vaylar。迟发性运动障碍也可能在停止服用vaylar后开始。gydF4y2Ba
• 晚期发生的副作用。gydF4y2Bavaylar在你体内停留很长时间。gydF4y2Ba一些副作用可能不会立即发生，并且可能在您开始服用VRAYLAR几周后开始，或者如果您的VRAYLAR剂量增加。gydF4y2Ba您的医疗保健提供者应该在您开始服用vaylar和增加剂量后的几周内监测您的副作用。gydF4y2Ba
• 你的新陈代谢有以下问题:gydF4y2Ba
  • 高血糖(高血糖症)和糖尿病。gydF4y2Ba一些服用vaylar的人可能会出现血糖升高。极高的血糖会导致昏迷或死亡。您的医疗保健提供者应在您开始使用VRAYLAR之前或之后不久检查您的血糖，然后在使用VRAYLAR进行长期治疗期间定期检查。gydF4y2Ba

    如果您在使用VRAYLAR治疗期间出现任何高血糖症状，请致电您的医疗保健提供者:gydF4y2Ba

    • 感觉很渴gydF4y2Ba
    • 感觉很饿gydF4y2Ba
    • 胃不舒服gydF4y2Ba
    • 我小便比平时多gydF4y2Ba
    • 感到虚弱或疲倦gydF4y2Ba
    • 感到困惑，或者你的呼吸有水果味gydF4y2Ba
  • 血液中的脂肪含量(胆固醇和甘油三酯)增加。gydF4y2Ba您的医疗保健提供者应在您开始使用VRAYLAR之前或之后不久检查您血液中的脂肪水平，然后在使用VRAYLAR治疗期间定期检查。gydF4y2Ba
  • 体重增加。gydF4y2Ba您和您的医疗保健提供者应在开始使用vaylar治疗之前和治疗期间经常检查您的体重。gydF4y2Ba
• 白细胞计数低。gydF4y2Ba您的医疗保健提供者可能会在使用vaylar治疗的最初几个月进行血液检查。gydF4y2Ba
• 血压降低(直立性低血压)。gydF4y2Ba当你从坐着或躺着的位置站起来太快时，你可能会感到头晕或晕眩。gydF4y2Ba
• 瀑布。gydF4y2BaVRAYLAR可能使你感到困倦或头晕，改变体位时可能导致血压下降(gydF4y2Ba直立性低血压gydF4y2Ba)，并且会减慢你的思维和运动能力，这可能导致跌倒，导致骨折或其他伤害。gydF4y2Ba
• 癫痫(痉挛)。gydF4y2Ba
• 控制体温的问题使你感觉太热。gydF4y2Ba参见“服用VRAYLAR时应该避免什么?”gydF4y2Ba
• 吞咽困难gydF4y2Ba这会导致食物或液体进入你的gydF4y2Ba肺gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

VRAYLAR最常见的副作用包括:移动困难或移动缓慢，颤抖，不受控制的身体运动，不安和感觉你需要四处走动，嗜睡，恶心，呕吐和消化不良。gydF4y2Ba

这些并不是VRAYLAR可能产生的所有副作用。gydF4y2Ba

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。gydF4y2Ba

我应该如何存储VRAYLAR?gydF4y2Ba

• 将vaylar储存在室温下，在68°F至77°F(20°C至25°C)之间。gydF4y2Ba

将vaylar和所有药物放在儿童接触不到的地方。gydF4y2Ba

关于VRAYLAR安全有效使用的一般信息。gydF4y2Ba

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要将VRAYLAR用于未规定的病症。不要给其他人服用vaylar，即使他们有和你相同的症状。这可能会伤害他们。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问有关VRAYLAR的信息，这些信息是为医疗保健专业人员编写的。gydF4y2Ba

VRAYLAR的成分是什么?gydF4y2Ba

活性成分:gydF4y2Bacariprazine盐酸盐gydF4y2Ba

活性成分:gydF4y2Ba明胶gydF4y2Ba硬脂酸镁，预糊化淀粉，gydF4y2Ba虫胶gydF4y2Ba和二氧化钛。着色剂包括:黑色氧化铁、FD&C蓝I、FD&C红3、FD&C红40或黄色氧化铁。gydF4y2Ba

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。gydF4y2Ba