韦gydF4y2Ba

描述gydF4y2Ba

VIREAD是替诺福韦DF (a)的品牌名gydF4y2Ba前体药物gydF4y2Ba替诺福韦的一种富马酸盐，它是替诺福韦的双异丙氧羰基氧甲酯衍生物。在体内替诺福韦DF转化为替诺福韦，一种无环核苷膦酸盐(gydF4y2Ba核苷酸gydF4y2Ba）gydF4y2Ba模拟gydF4y2Ba的gydF4y2Ba腺苷gydF4y2Ba5 '一磷酸。替诺福韦对gydF4y2Ba艾滋病毒gydF4y2Ba1gydF4y2Ba逆转录酶gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

替诺福韦DF的化学名称是9-[(R)-2][[双[[[(异丙氧羰基)氧]甲氧基]膦基]甲氧基]丙基]gydF4y2Ba腺嘌呤gydF4y2Ba延胡索酸酯(1:1)。它的分子式是CgydF4y2Ba_19gydF4y2BaHgydF4y2Ba_30.gydF4y2BaNgydF4y2Ba_5gydF4y2BaOgydF4y2Ba_10gydF4y2BaP•cgydF4y2Ba_4gydF4y2BaHgydF4y2Ba_4gydF4y2BaOgydF4y2Ba_4gydF4y2Ba分子量是635.52。其结构公式如下:gydF4y2Ba

替诺福韦DF为白色至灰白色结晶粉末，在25°C蒸馏水中的溶解度为13.4 mg/mL。辛醇/磷酸盐缓冲液(pH 6.5)在25℃时分配系数(log p)为1.25。gydF4y2Ba

VIREAD有片剂和口服粉两种形式。gydF4y2Ba

VIREAD片剂口服剂量为150、200、250和300毫克替诺福韦DF，分别相当于123、163、204和245毫克替诺福韦双氧proxil。每片含有以下非活性成分:交联纤维素钠、一水乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素和预糊化淀粉。300毫克的片剂涂有Opadry II Y-30-10671-A，其中含有FD&C蓝#2铝湖，羟丙纤维素2910，乳糖一水，二氧化钛和三乙酸素。150mg, 200mg和250mg片剂涂有Opadry II 32K-18425，其中含有羟丙纤维素2910，乳糖一水，二氧化钛和三乙酸素。gydF4y2Ba

VIREAD口服粉是一种白色、遮盖味道的包衣颗粒，每克口服粉含有40毫克替诺福韦DF，相当于33毫克替诺福韦二氧proxil。口服粉末含有以下非活性成分:甘露醇、羟丙基纤维素、乙基纤维素和二氧化硅。gydF4y2Ba

在本说明书中，除另有说明外，所有剂量均以替诺福韦DF表示。gydF4y2Ba

迹象gydF4y2Ba

hiv - 1感染gydF4y2Ba

VIREAD适用于与其他抗逆转录病毒药物联合治疗成人和2岁及以上体重至少10公斤的儿童患者的人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染。gydF4y2Ba

慢性乙型肝炎gydF4y2Ba

VIREAD适用于治疗成人和2岁及以上体重至少10公斤的儿童慢性乙型肝炎病毒(HBV)。gydF4y2Ba

剂量和给药方法gydF4y2Ba

开始使用VIREAD治疗HIV-1感染或慢性乙型肝炎之前的检测gydF4y2Ba

在启动VIREAD之前或之后，对患者进行HBV感染和HIV-1感染检测。HIV-1感染患者不应单独使用VIREAD[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

在开始使用VIREAD之前和使用期间，按照临床适当的时间表，评估所有患者的血清肌酐、估计肌酐清除率、尿糖和尿蛋白。对于慢性肾病患者，也要评估血清磷[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

成人和2岁及以上体重至少17公斤的儿童患者的推荐片剂剂量gydF4y2Ba

对于成人和体重至少35公斤的儿童患者，VIREAD的推荐剂量是每日口服一次，每次300毫克，不考虑食物。对于HIV和HBV适应症，VIREAD的剂量是相同的。gydF4y2Ba

成人和2岁及以上体重至少17公斤的儿童患者的推荐剂量为每公斤体重8毫克富马酸替诺福韦二氧吡酯(TDF)(最多300毫克)，每日一次。2岁及以上、体重在17公斤至35公斤之间且能够吞咽完整片剂的儿科患者的剂量见表1。应定期监测体重，并相应调整VIREAD剂量。gydF4y2Ba

表1:2岁及以上、体重至少17kg的患者使用VIREAD片剂的推荐剂量gydF4y2Ba

体重(公斤)gydF4y2Ba	VIREAD片剂的剂量gydF4y2Ba
从17岁到22岁gydF4y2Ba	每日一次，每次150毫克gydF4y2Ba
22岁到28岁以下gydF4y2Ba	每日一次，每次200毫克gydF4y2Ba
28到35岁以下gydF4y2Ba	每日一次，每次250毫克gydF4y2Ba
至少35个gydF4y2Ba	每日一次，每次300毫克gydF4y2Ba

成人和2岁及以上体重至少10公斤的儿科患者口服粉剂的推荐剂量gydF4y2Ba

对于2岁及以上体重至少10kg且不能吞咽片剂的成人和儿童患者，VIREAD口服粉的推荐剂量为每公斤体重8mg TDF(最多300mg)，每日一次，作为口服粉给药(见表2)。应定期监测体重并相应地调整VIREAD剂量。gydF4y2Ba

VIREAD口服粉应仅用所提供的给药勺进行测量。一个水平勺提供1克粉末，其中含有40毫克的TDF。VIREAD口服爽身粉应与2至4盎司不需要咀嚼的软食(如苹果酱、婴儿食品、酸奶)混合在一个容器中。整个混合物应立即摄入，以避免苦味。不要在液体中使用VIREAD口服粉末，因为即使搅拌后粉末也可能漂浮在液体顶部。fda批准的患者标签(患者信息)中提供了有关如何使用所提供的剂量勺给药VIREAD口服粉末的进一步患者说明。gydF4y2Ba

表2:体重至少10kg的2岁及以上患者使用VIREAD口服粉的剂量gydF4y2Ba

体重(公斤)gydF4y2Ba	VIREAD口服粉的剂量gydF4y2Ba	每日总剂量(每勺40毫克)gydF4y2Ba
10到小于12gydF4y2Ba	每天2勺gydF4y2Ba	80毫克gydF4y2Ba
12到14以下gydF4y2Ba	每天一次2.5勺gydF4y2Ba	100毫克gydF4y2Ba
14到17gydF4y2Ba	每天3勺gydF4y2Ba	120毫克gydF4y2Ba
17到小于19gydF4y2Ba	每天一次，3.5勺gydF4y2Ba	140毫克gydF4y2Ba
19岁到22岁以下gydF4y2Ba	每天4勺gydF4y2Ba	160毫克gydF4y2Ba
22岁到24岁以下gydF4y2Ba	每天一次，4.5勺gydF4y2Ba	180毫克gydF4y2Ba
24到27以下gydF4y2Ba	每天5勺gydF4y2Ba	200毫克gydF4y2Ba
27岁到29岁以下gydF4y2Ba	每天5.5勺gydF4y2Ba	220毫克gydF4y2Ba
29到小于32gydF4y2Ba	每天6勺gydF4y2Ba	240毫克gydF4y2Ba
32到小于34gydF4y2Ba	6.5勺，每天一次gydF4y2Ba	260毫克gydF4y2Ba
34岁到35岁以下gydF4y2Ba	每天7勺gydF4y2Ba	280毫克gydF4y2Ba
至少35个gydF4y2Ba	7.5勺，每天一次gydF4y2Ba	300毫克gydF4y2Ba

肾损害患者的剂量调整gydF4y2Ba

中度至重度肾功能损害(肌酐清除率低于50 mL/min)的受试者服用VIREAD时，药物暴露量显著增加。表3提供了肾脏损害患者的剂量间隔调整。轻度肾功能损害患者无需调整VIREAD片300mg的剂量(肌酐清除率50 - 80 mL/min)[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba，gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba,gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

表3:肌酐清除率改变的成年患者的剂量间隔调整gydF4y2Ba

	肌酐清除率(mL/min)gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba			血液透析患者gydF4y2Ba
	50或以上gydF4y2Ba	30 - 49gydF4y2Ba	10-29gydF4y2Ba
建议每次给药300毫克gydF4y2Ba	每24小时gydF4y2Ba	每隔48小时gydF4y2Ba	每72至96小时一次gydF4y2Ba	每隔7天或透析12小时左右gydF4y2BabgydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba用理想(瘦)体重计算。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba一般每周一次，假设每周进行3次血液透析，持续时间约为4小时。应在透析完成后给予VIREAD。gydF4y2Ba

对于肌酐清除率低于10ml /min且不进行血液透析的患者，没有数据可供推荐剂量。gydF4y2Ba

没有数据可用于儿科肾损害患者的剂量推荐。gydF4y2Ba

如何提供gydF4y2Ba

剂型及剂量gydF4y2Ba

韦gydF4y2Ba有四种剂量的片剂或口服粉剂。gydF4y2Ba

• 150mg片剂gydF4y2Ba150毫克富马酸替诺福韦二oproxil (TDF)(相当于123毫克替诺福韦二oproxil):三角形，白色，涂有薄膜，一边用“GSI”，另一边用“150”。gydF4y2Ba
• 200mg片剂gydF4y2Ba: 200毫克TDF(相当于163毫克替诺福韦双氧proxil):圆形，白色，涂有薄膜，一面用“GSI”，另一面用“200”。gydF4y2Ba
• 250毫克片剂gydF4y2Ba: 250毫克TDF(相当于204毫克替诺福韦双氧proxil):胶囊状，白色，涂有薄膜，一边是“GSI”，另一边是“250”。gydF4y2Ba
• 300mg片剂gydF4y2Ba: 300毫克TDF(相当于245毫克替诺福韦二氯吡酯):杏仁状，浅蓝色，涂有薄膜，一面涂有“GILEAD”和“4331”，另一面涂有“300”。gydF4y2Ba
• 口服粉gydF4y2Ba:白色、遮盖味道、包覆的颗粒，每一粒含有40毫克TDF(相当于33毫克替诺福韦二氧吡酯)。每一勺含有1克口服粉。gydF4y2Ba

储存和处理gydF4y2Ba

韦平板电脑gydF4y2Ba每瓶可装30片，瓶盖为儿童安全，包装如下:gydF4y2Ba

150毫克TDFgydF4y2Ba(相当于123毫克替诺福韦二氧proxil):片剂呈三角形，白色，薄膜包衣，一边是“GSI”，另一边是“150”。（gydF4y2Ba国防委员会gydF4y2Ba61958-0404-1)gydF4y2Ba

200毫克TDFgydF4y2Ba(相当于163毫克替诺福韦二奥proxil):片剂为圆形，白色，薄膜包衣，一面刻有“GSI”，另一面刻有“200”。（gydF4y2Ba国防委员会gydF4y2Ba61958-0405-1)gydF4y2Ba

250毫克TDFgydF4y2Ba(相当于204毫克替诺福韦二氧proxil):片剂呈胶囊状，白色，薄膜包衣，一边是“GSI”，另一边是“250”。（gydF4y2Ba国防委员会gydF4y2Ba61958-0406-1)gydF4y2Ba

300毫克TDFgydF4y2Ba(相当于245毫克替诺福韦二氧proxil):片剂呈杏仁状，浅蓝色，薄膜涂层，一面印有“GILEAD”和“4331”，另一面印有“300”。（gydF4y2Ba国防委员会gydF4y2Ba61958-0401-1)gydF4y2Ba

VIREAD口服粉gydF4y2Ba由每克粉末含有40毫克TDF(相当于33毫克替诺福韦二氧proxil)的白色包衣颗粒组成，可在多用途瓶中获得，每瓶含有60克口服粉末，用儿童专用瓶盖密封，并与给药勺一起包装。（gydF4y2Ba国防委员会gydF4y2Ba61958-0403-1)gydF4y2Ba

将VIREAD片剂和口服粉保存在25°C(77°F)，允许远足至15-30°C(59-86°F)(见gydF4y2BaUSP控制室温gydF4y2Ba）.gydF4y2Ba

• 保持容器密封。gydF4y2Ba
• 只能在原容器中分配。gydF4y2Ba
• 如果瓶口密封破损或丢失，请勿使用。gydF4y2Ba

Gilead Sciences, Inc.， Foster City, CA 94404。修订日期:2019年4月gydF4y2Ba

副作用gydF4y2Ba

以下不良反应在标签的其他部分进行了讨论:gydF4y2Ba

• HBV感染患者乙型肝炎严重急性加重[见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
• 新发或恶化的肾脏损害[见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
• 免疫重建综合征gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
• 骨质流失和矿化缺陷[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
• 乳酸酸中毒/严重肝肿大伴脂肪变性[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

临床试验经验gydF4y2Ba

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。gydF4y2Ba

HIV-1感染成人临床试验经验的不良反应gydF4y2Ba

在临床试验和扩大准入计划中，超过12,000名受试者接受了VIREAD单独或与其他抗逆转录病毒药物联合治疗，疗程为28天至215周。在临床试验中，共有1544名受试者接受了每日一次300毫克的VIREAD;超过11,000名受试者在扩展访问计划中接受了VIREAD。gydF4y2Ba

3个大型对照临床试验中最常见的不良反应(发生率大于或等于10%，2-4级)包括皮疹、腹泻、头痛、疼痛、抑郁、虚弱和恶心。gydF4y2Ba

治疗初期HIV-1感染成人受试者的临床试验gydF4y2Ba

在903项试验中，600名首次接受抗逆转录病毒治疗的受试者接受了VIREAD (N=299)或他夫定(d4T) (N=301)联合拉米夫定(3TC)和依非韦伦(EFV)治疗144周。最常见的不良反应是轻至中度胃肠道事件和头晕。轻度不良反应(1级)很常见，两臂发生率相似，包括头晕、腹泻和恶心。表4提供了治疗后出现的不良反应(2-4级)，在任何治疗组中，大于或等于5%的受试者出现不良反应。gydF4y2Ba

表4:选定的不良反应gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}(2-4级)在试验903(0-144周)的任何治疗组中报告的发生率≥5%gydF4y2Ba

	Viread + 3tc + efvgydF4y2Ba N = 299gydF4y2Ba	d4T + 3TC + EFVgydF4y2Ba N = 301gydF4y2Ba
皮疹事件gydF4y2BabgydF4y2Ba	18%gydF4y2Ba	12%gydF4y2Ba
头疼gydF4y2Ba	14%gydF4y2Ba	17%gydF4y2Ba
疼痛gydF4y2Ba	13%gydF4y2Ba	12%gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba	11%gydF4y2Ba	13%gydF4y2Ba
抑郁症gydF4y2Ba	11%gydF4y2Ba	10％gydF4y2Ba
背部疼痛gydF4y2Ba	9％gydF4y2Ba	8%gydF4y2Ba
恶心想吐gydF4y2Ba	8%gydF4y2Ba	9％gydF4y2Ba
发热gydF4y2Ba	8%gydF4y2Ba	7%gydF4y2Ba
腹部疼痛gydF4y2Ba	7%gydF4y2Ba	12%gydF4y2Ba
衰弱gydF4y2Ba	6%gydF4y2Ba	7%gydF4y2Ba
焦虑gydF4y2Ba	6%gydF4y2Ba	6%gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba	5%gydF4y2Ba	9％gydF4y2Ba
失眠gydF4y2Ba	5%gydF4y2Ba	8%gydF4y2Ba
关节痛gydF4y2Ba	5%gydF4y2Ba	7%gydF4y2Ba
肺炎gydF4y2Ba	5%gydF4y2Ba	5%gydF4y2Ba
消化不良gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba	5%gydF4y2Ba
头晕gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	6%gydF4y2Ba
肌痛gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	5%gydF4y2Ba
脂肪代谢障碍gydF4y2BacgydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba	8%gydF4y2Ba
周围神经病变gydF4y2BadgydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba	5%gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba不良反应的频率是基于所有治疗中出现的不良事件，而不考虑与研究药物的关系。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba皮疹包括皮疹、瘙痒、斑疹丘疹、荨麻疹、水泡性皮疹和脓疱性皮疹。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba脂肪营养不良代表各种研究者描述的不良事件，而不是方案定义的综合征。gydF4y2Ba dgydF4y2Ba周围神经病变包括周围神经炎和周围神经病变。gydF4y2Ba

实验室异常gydF4y2Ba

表5列出了903试验中观察到的实验室异常(3-4级)。除了空腹胆固醇和空腹甘油三酯升高在d4T组(分别为40%和9%)比VIREAD组(分别为19%和1%)更常见外，本试验中观察到的实验室异常在VIREAD和d4T治疗组中发生的频率相似。gydF4y2Ba

表5:试验903(0-144周)中≥1%的接受viread治疗的受试者报告的3-4级实验室异常gydF4y2Ba

	Viread + 3tc + efvgydF4y2Ba N = 299gydF4y2Ba	d4T + 3TC + EFVgydF4y2Ba N = 301gydF4y2Ba
≥3级实验室异常gydF4y2Ba	36%gydF4y2Ba	42％gydF4y2Ba
空腹胆固醇(> 240mg /dL)gydF4y2Ba	19%gydF4y2Ba	40％gydF4y2Ba
肌酸激酶(M: >990 U/L;F: >845 u / l)gydF4y2Ba	12%gydF4y2Ba	12%gydF4y2Ba
血清淀粉酶(>175 U/L)gydF4y2Ba	9％gydF4y2Ba	8%gydF4y2Ba
Ast (m: > 180u / l;F: >170 u / l)gydF4y2Ba	5%gydF4y2Ba	7%gydF4y2Ba
Alt (m >215 u / l;F: >170 u / l)gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba	5%gydF4y2Ba
血尿(>100 RBC/HPF)gydF4y2Ba	7%gydF4y2Ba	7%gydF4y2Ba
中性粒细胞(< 750 /毫米)gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba
空腹甘油三酯(>750 mg/dL)gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba	9％gydF4y2Ba

骨密度的变化gydF4y2Ba

在试验903中HIV-1感染的成人受试者中，在144周内，接受VIREAD + 3TC + EFV的受试者腰椎骨密度比基线下降的平均百分比(-2.2%±3.9)明显高于接受d4T + 3TC + EFV的受试者(-1.0%±4.6)。两个治疗组的髋关节骨密度变化相似(VIREAD组为-2.8%±3.5 vs. d4T组为-2.4%±4.5)。在两组中，骨密度的减少主要发生在试验的前24-48周，这种减少持续到第144周。28%的viread治疗组和21%的d4t治疗组至少减少了5%的脊柱骨密度或7%的髋部骨密度。临床相关骨折(不包括手指和脚趾)在VIREAD组中有4例，在d4T组中有6例。此外，与d4T组相比，VIREAD组骨代谢生化指标(血清骨特异性碱性磷酸酶、血清骨钙素、血清C端肽和尿N端肽)显著升高，血清甲状旁腺激素水平和1,25维生素D水平升高;然而，除了骨特异性碱性磷酸酶，这些变化导致的值保持在正常范围内[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

在试验934中，511名未接受抗逆转录病毒治疗的受试者接受了依非韦伦(EFV)与恩曲他滨(FTC) + VIREAD (N=257)或齐多夫定(AZT)/拉米夫定(3TC) (N=254)联合用药144周。最常见的不良反应(发生率大于或等于10%，所有级别)包括腹泻、恶心、疲劳、头痛、头晕、抑郁、失眠、异梦和皮疹。表6列出了治疗后出现的不良反应(2-4级)，在任何治疗组中，大于或等于5%的受试者出现不良反应。gydF4y2Ba

表6:选定的不良反应gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}(2-4级)在试验934(0-144周)的任何治疗组中报告的发生率≥5%gydF4y2Ba

	韦gydF4y2BabgydF4y2Ba+ FTC + efvgydF4y2Ba N = 257gydF4y2Ba	Azt / 3tc + efvgydF4y2Ba N = 254gydF4y2Ba
乏力gydF4y2Ba	9％gydF4y2Ba	8%gydF4y2Ba
抑郁症gydF4y2Ba	9％gydF4y2Ba	7%gydF4y2Ba
恶心想吐gydF4y2Ba	9％gydF4y2Ba	7%gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba	9％gydF4y2Ba	5%gydF4y2Ba
头晕gydF4y2Ba	8%gydF4y2Ba	7%gydF4y2Ba
上呼吸道感染gydF4y2Ba	8%gydF4y2Ba	5%gydF4y2Ba
鼻窦炎gydF4y2Ba	8%gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba
皮疹事件gydF4y2BacgydF4y2Ba	7%gydF4y2Ba	9％gydF4y2Ba
头疼gydF4y2Ba	6%gydF4y2Ba	5%gydF4y2Ba
失眠gydF4y2Ba	5%gydF4y2Ba	7%gydF4y2Ba
鼻咽炎gydF4y2Ba	5%gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba	5%gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba不良反应的频率是基于所有治疗中出现的不良事件，而不考虑与研究药物的关系。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba从试验的第96周到第144周，受试者接受TRUVADA®+ EFV代替VIREAD + FTC + EFV。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba皮疹包括皮疹、剥脱性皮疹、全身性皮疹、黄斑性皮疹、丘疹性皮疹、瘙痒性皮疹和水疱性皮疹。gydF4y2Ba

实验室异常gydF4y2Ba

本试验中观察到的实验室异常与之前的试验基本一致(表7)。gydF4y2Ba

表7:在试验934(0-144周)中，任何治疗组中有≥1%的受试者报告了显著的实验室异常。gydF4y2Ba

	Viread + FTC + efvgydF4y2Ba一个gydF4y2Ba N = 257gydF4y2Ba	Azt / 3tc + efvgydF4y2Ba N = 254gydF4y2Ba
≥3级实验室异常gydF4y2Ba	30％gydF4y2Ba	26%gydF4y2Ba
空腹胆固醇(> 240mg /dL)gydF4y2Ba	22%gydF4y2Ba	24%gydF4y2Ba
肌酸激酶(M: >990 U/L;F: >845 u / l)gydF4y2Ba	9％gydF4y2Ba	7%gydF4y2Ba
血清淀粉酶(>175 U/L)gydF4y2Ba	8%gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba
碱性磷酸酶(>550 U/L)gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba	0％gydF4y2Ba
Ast (m: > 180u / l;F: >170 u / l)gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba
Alt (m >215 u / l;F: >170 u / l)gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba
血红蛋白(<8.0 mg/dL)gydF4y2Ba	0％gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba
高血糖(> 250mg /dL)gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba
血尿(>75 RBC/HPF)gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba
糖尿(≥3 +)gydF4y2Ba	＜1%gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba
中性粒细胞(< 750 /毫米)gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	5%gydF4y2Ba
空腹甘油三酯(>750 mg/dL)gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba从试验的第96周到第144周，受试者接受TRUVADA和EFV代替VIREAD + FTC和EFV。gydF4y2Ba

治疗经验丰富的HIV-1感染成人受试者的临床试验gydF4y2Ba

在试验907中，HIV-1感染治疗经历者的不良反应与未接受治疗者的不良反应大体一致，包括轻度至中度胃肠道事件，如恶心、腹泻、呕吐和肠胃胀气。由于胃肠道不良反应，不到1%的受试者停止参加临床试验。表8提供了治疗后出现的不良反应(2-4级)，在任何治疗组中，大于或等于3%的受试者中发生。gydF4y2Ba

表8:选定的不良反应gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}(2-4级)在试验907(0-48周)的任何治疗组中报告的发生率≥3%gydF4y2Ba

	韦gydF4y2Ba N=368(第0-24周)gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba N=182(第0-24周)gydF4y2Ba	韦gydF4y2Ba N=368(第0-48周)gydF4y2Ba	安慰剂与VIREAD的交叉gydF4y2Ba N=170(第24-48周)gydF4y2Ba
整体身体gydF4y2Ba
衰弱gydF4y2Ba	7%gydF4y2Ba	6%gydF4y2Ba	11%gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba
疼痛gydF4y2Ba	7%gydF4y2Ba	7%gydF4y2Ba	12%gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba
头疼gydF4y2Ba	5%gydF4y2Ba	5%gydF4y2Ba	8%gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba
腹部疼痛gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	7%gydF4y2Ba	6%gydF4y2Ba
背部疼痛gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba
胸部疼痛gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba
发热gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba
消化系统gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba	11%gydF4y2Ba	10％gydF4y2Ba	16%gydF4y2Ba	11%gydF4y2Ba
恶心想吐gydF4y2Ba	8%gydF4y2Ba	5%gydF4y2Ba	11%gydF4y2Ba	7%gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba	7%gydF4y2Ba	5%gydF4y2Ba
厌食症gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba
消化不良gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba
肠胃气胀gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba
呼吸gydF4y2Ba
肺炎gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba	0％gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba
神经系统gydF4y2Ba
抑郁症gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	8%gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba
失眠gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba
周围神经病变gydF4y2BabgydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	5%gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba
头晕gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba
皮肤及附属物gydF4y2Ba
皮疹事件gydF4y2BacgydF4y2Ba	5%gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba	7%gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba
出汗gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba
肌肉骨骼gydF4y2Ba
肌痛gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba
代谢gydF4y2Ba
减肥gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba不良反应的频率是基于所有治疗中出现的不良事件，而不考虑与研究药物的关系。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba周围神经病变包括周围神经炎和周围神经病变。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba皮疹包括皮疹、瘙痒、斑疹丘疹、荨麻疹、水泡性皮疹和脓疱性皮疹。gydF4y2Ba

实验室异常gydF4y2Ba

表9列出了907试验中观察到的3-4级实验室异常。在VIREAD组和安慰剂组中，实验室异常发生的频率相似。gydF4y2Ba

表9:试验907中≥1%的接受viread治疗的受试者报告的3-4级实验室异常(0-48周)gydF4y2Ba

	韦gydF4y2Ba N=368(第0-24周)gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba N=182(第0-24周)gydF4y2Ba	韦gydF4y2Ba N=368(第0-48周)gydF4y2Ba	安慰剂与VIREAD的交叉gydF4y2Ba N=170(第24-48周)gydF4y2Ba
≥3级实验室异常gydF4y2Ba	25％gydF4y2Ba	38%gydF4y2Ba	35%gydF4y2Ba	34%gydF4y2Ba
甘油三酯(>750 mg/dL)gydF4y2Ba	8%gydF4y2Ba	13%gydF4y2Ba	11%gydF4y2Ba	9％gydF4y2Ba
肌酸激酶(M: >990 U/L;F: >845 u / l)gydF4y2Ba	7%gydF4y2Ba	14%gydF4y2Ba	12%gydF4y2Ba	12%gydF4y2Ba
血清淀粉酶(>175 U/L)gydF4y2Ba	6%gydF4y2Ba	7%gydF4y2Ba	7%gydF4y2Ba	6%gydF4y2Ba
糖尿(≥3 +)gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba
Ast (m: > 180u / l;F: >170 u / l)gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba	5%gydF4y2Ba
Alt (m >215 u / l;F: >170 u / l)gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba	5%gydF4y2Ba
血清葡萄糖(>250 U/L)gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba
中性粒细胞(< 750 / mm³)gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba

2岁及以上儿童HIV-1感染临床试验经验的不良反应gydF4y2Ba

不良反应评估基于两项随机试验(试验352和321)，184名HIV-1感染的儿童受试者(2岁至18岁以下)接受VIREAD (N=93)或安慰剂/活性比较剂(N=91)联合其他抗逆转录病毒药物治疗48周[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。在接受VIREAD治疗的受试者中观察到的不良反应与成人临床试验中观察到的不良反应一致。gydF4y2Ba

在试验352中，89名儿科受试者(2岁至12岁以下)接受了中位暴露104周的VIREAD。其中，4名受试者因与近端肾小管病变一致的不良反应而退出试验。这4名受试者中有3名出现低磷血症，同时全身或脊柱BMD z -评分也下降[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

骨密度的变化gydF4y2Ba

在试验321(12岁至18岁以下)中，与安慰剂组相比，VIREAD组在第48周的平均骨密度增加率更低。在第48周，6名接受viread治疗的受试者和1名接受安慰剂治疗的受试者出现了显著(大于4%)的腰椎骨密度损失。在接受VIREAD治疗96周的28名受试者中，腰椎的基线BMD z评分变化为-0.341，全身BMD z评分变化为-0.458。在第352次试验中(2岁至12岁以下)，第48周时，VIREAD和d4T或AZT治疗组腰椎骨密度增加的平均速率相似。与d4T或AZT治疗组相比，VIREAD组的总体骨密度增加较少。在第48周，一名viread治疗的受试者和d4T或azt治疗的受试者均未出现明显(大于4%)的腰椎骨密度损失。在接受VIREAD治疗96周的64名受试者中，腰椎BMD z -评分与基线相比变化为-0.012，全身BMD z -评分为-0.338。在两项试验中，骨骼生长(身高)在临床试验期间似乎不受影响gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

成人hbv感染临床试验经验的不良反应gydF4y2Ba

成人慢性乙型肝炎和代偿性肝病的临床试验gydF4y2Ba

在641名慢性乙型肝炎患者(0102和0103)的对照临床试验中，在48周的双盲期间，更多接受VIREAD治疗的患者出现恶心症状:VIREAD组为9%，HEPSERA组为2%。在超过5%的接受VIREAD治疗的受试者中报告的其他治疗出现的不良反应包括:腹痛、腹泻、头痛、头晕、疲劳、鼻咽炎、背痛和皮疹。gydF4y2Ba

在试验0102和0103中，在VIREAD治疗的开放标签阶段(48-384周)，2%的受试者(13/585)确认血清肌酐较基线增加0.5 mg/dL。持续治疗384周后，耐受性没有明显变化。gydF4y2Ba

实验室异常gydF4y2Ba

表10提供了到第48周的3-4级实验室异常列表。在这些试验中，持续VIREAD治疗长达384周的受试者中，3-4级实验室异常相似。gydF4y2Ba

表10:试验0102和0103中≥1%的接受viread治疗的受试者报告的3-4级实验室异常(0-48周)gydF4y2Ba

	韦gydF4y2Ba N = 426gydF4y2Ba	药量gydF4y2Ba N = 215gydF4y2Ba
≥3级实验室异常gydF4y2Ba	19%gydF4y2Ba	13%gydF4y2Ba
肌酸激酶(M: >990 U/L;F: >845 u / l)gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba
血清淀粉酶(>175 U/L)gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba
糖尿(≥3 +)gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	＜1%gydF4y2Ba
Ast (m: > 180u / l;F: >170 u / l)gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba
Alt (m >215 u / l;F: >170 u / l)gydF4y2Ba	10％gydF4y2Ba	6%gydF4y2Ba

治疗期间ALT发作的总发生率(定义为血清ALT大于基线的2倍和大于10倍ULN，伴有或不伴有相关症状)在VIREAD(2.6%)和HEPSERA(2%)之间相似。ALT耀斑通常发生在治疗的前4至8周，并伴有HBV DNA水平下降。没有受试者有失代偿的迹象。ALT耀斑通常在4 - 8周内消退，无需改变研究药物。gydF4y2Ba

在接受VIREAD治疗的慢性乙型肝炎和拉米夫定耐药受试者中观察到的不良反应与其他成人HBV临床试验中观察到的不良反应一致。gydF4y2Ba

成人慢性乙型肝炎伴失代偿性肝病的临床试验gydF4y2Ba

在试验0108(一项小型随机、双盲、主动对照试验)中，患有慢性HBV和失代偿性肝病的受试者接受VIREAD或其他抗病毒药物治疗长达48周gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。在接受VIREAD治疗的45名受试者中，最常见的治疗不良反应是腹痛(22%)、恶心(20%)、失眠(18%)、瘙痒(16%)、呕吐(13%)、头晕(13%)和发热(11%)。在试验的第48周，45名受试者中有2名(4%)因肝病进展而死亡。45名受试者中有3名(7%)因不良事件而停止治疗。45名受试者中有4名(9%)确认血清肌酐升高0.5 mg/dL(1名受试者在48周内也确认血清磷低于2 mg/dL)。其中3名受试者(入组时Child-Pugh评分均大于等于10分，MELD评分均大于等于14分)出现肾功能衰竭。由于VIREAD和失代偿性肝病都可能对肾功能产生影响，因此很难确定VIREAD在该人群中对肾功能损害的贡献。gydF4y2Ba

在48周的试验中，45名受试者中有1名出现了肝耀斑。gydF4y2Ba

2岁及以上hbv感染儿童临床试验经验的不良反应gydF4y2Ba

儿科慢性HBV感染患者的不良反应评估基于两项随机试验:试验GS-US-174-0115纳入106名(12岁至18岁以下)受试者，接受VIREAD (N=52)或安慰剂(N=54)治疗72周;试验GS-US-174-0144纳入89名(2岁至12岁以下)受试者，接受VIREAD (N=60)或安慰剂(N=29)治疗48周[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。在接受VIREAD治疗的儿童受试者中观察到的不良反应与成人VIREAD临床试验中观察到的不良反应一致。gydF4y2Ba

在试验115(12岁至18岁以下)和试验144(2岁至12岁以下)中，VIREAD和安慰剂治疗组在72周和48周内分别经历了平均腰椎和全身骨密度的总体增加，与儿科人群的预期一致(表11)。在试验115中，从基线到第72周，接受viread治疗的受试者腰椎和全身骨密度的平均百分比增加小于安慰剂治疗的受试者的平均百分比骨密度增加(表11)。在第72周，VIREAD组的3名受试者(6%)和安慰剂组的2名受试者(4%)出现了显著(大于或等于4%)的腰椎骨密度损失。在试验144(2年至小于12岁)中，从基线到第48周，接受viread治疗的受试者腰椎和全身骨密度的平均百分比增加低于安慰剂治疗的受试者的平均百分比增加。在第48周，与安慰剂组相比，TDF组脊柱或全身骨密度下降大于或等于4%的受试者累积百分比更高(表11)。在对艾滋病毒感染者的儿科研究中观察到，在临床试验期间，正常的骨骼生长(身高)不受影响gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

表11:2岁至12岁以下儿童骨密度基线变化(试验115和144)gydF4y2Ba

	试验115(第72周)gydF4y2Ba		试验144(第48周)gydF4y2Ba
	韦gydF4y2Ba (N = 52)gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba (N = 54)gydF4y2Ba	韦gydF4y2Ba (N = 60)gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba (N = 29)gydF4y2Ba
骨密度的平均百分比变化gydF4y2Ba
腰椎gydF4y2Ba	+ 5%gydF4y2Ba	+ 8%gydF4y2Ba	+ 4%gydF4y2Ba	+ 8%gydF4y2Ba
全身gydF4y2Ba	+ 3%gydF4y2Ba	+ 5%gydF4y2Ba	+ 5%gydF4y2Ba	+ 9%gydF4y2Ba
骨密度降低的累计发生率≥4%gydF4y2Ba
腰椎gydF4y2Ba	6%gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba	18%gydF4y2Ba	7%gydF4y2Ba
全身gydF4y2Ba	0％gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba	7%gydF4y2Ba	0％gydF4y2Ba
基线BMD Z-score(平均值)gydF4y2Ba
腰椎gydF4y2Ba	-0.43gydF4y2Ba	-0.28gydF4y2Ba	+ 0.02gydF4y2Ba	-0.29gydF4y2Ba
全身gydF4y2Ba	-0.20gydF4y2Ba	-0.26gydF4y2Ba	+ 0.11gydF4y2Ba	-0.05gydF4y2Ba
BMD z评分的平均变化gydF4y2Ba
腰椎gydF4y2Ba	-0.05gydF4y2Ba	+ 0.07gydF4y2Ba	-0.12gydF4y2Ba	+ 0.14gydF4y2Ba
全身gydF4y2Ba	-0.15gydF4y2Ba	+ 0.06gydF4y2Ba	-0.18gydF4y2Ba	+ 0.22gydF4y2Ba

在2岁及以上的儿科患者中，与viread相关的骨密度和生化指标变化对长期骨骼健康和未来骨折风险的影响尚不清楚。下脊柱和全身骨密度对2岁及以上儿科患者骨骼生长的长期影响，特别是对年幼儿童长期暴露的影响尚不清楚gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

上市后经验gydF4y2Ba

以下不良反应是在批准后使用VIREAD期间发现的。由于上市后反应是由不确定规模的人群自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。gydF4y2Ba

免疫系统紊乱gydF4y2Ba

过敏反应，包括血管性水肿gydF4y2Ba

代谢和营养紊乱gydF4y2Ba

乳酸酸中毒，低钾血症，低磷血症gydF4y2Ba

呼吸，胸椎和纵隔疾病gydF4y2Ba

呼吸困难gydF4y2Ba

胃肠道功能紊乱gydF4y2Ba

胰腺炎，淀粉酶升高，腹痛gydF4y2Ba

肝胆的障碍gydF4y2Ba

肝脂肪变性，肝炎，肝酶升高(最常见的是AST, ALT γ GT)gydF4y2Ba

皮肤和皮下组织疾病gydF4y2Ba

皮疹gydF4y2Ba

肌肉骨骼和结缔组织疾病gydF4y2Ba

横纹肌溶解，骨软化(表现为骨痛，可能导致骨折)，肌肉无力，肌病gydF4y2Ba

肾脏和泌尿系统疾病gydF4y2Ba

急性肾功能衰竭、肾功能衰竭、急性肾小管坏死、范可尼综合征、肾小管近端病变、间质性肾炎(包括急性病例)、肾源性尿崩症、肾功能不全、肌酐升高、蛋白尿、多尿gydF4y2Ba

一般疾病和行政现场条件gydF4y2Ba

衰弱gydF4y2Ba

以下不良反应，在上面列出的身体系统标题下，可能是近端肾小管病变的结果:横纹肌溶解、骨软化、低钾血症、肌肉无力、肌病、低磷血症。gydF4y2Ba

药物的相互作用gydF4y2Ba

影响肾功能的药物gydF4y2Ba

替诺福韦主要由肾脏排出gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。VIREAD与被活跃的小管分泌消除的药物联合给药可能会增加替诺福韦和/或联合给药药物的浓度。一些例子包括但不限于阿昔洛韦、西多福韦、更昔洛韦、伐昔洛韦、伐更昔洛韦、氨基糖苷类药物(如庆大霉素)和大剂量或多种非甾体抗炎药[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。降低肾功能的药物可能会增加替诺福韦的浓度。gydF4y2Ba

在慢性乙型肝炎的治疗中，VIREAD不应与HEPSERA(阿德福韦酯)联合使用。gydF4y2Ba

建立和重要的互动gydF4y2Ba

表12列出了已确定的或具有临床意义的药物相互作用。所描述的药物相互作用是基于用TDF进行的研究[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

表12:已确定的和显著的药物相互作用:根据药物相互作用试验，可能建议改变剂量或方案gydF4y2Ba

伴随药物类别:药物名称gydF4y2Ba	对浓度的影响gydF4y2BabgydF4y2Ba	临床评价gydF4y2Ba
NRTI:必要gydF4y2Ba	↑地达诺新gydF4y2Ba	接受VIREAD和二腺苷治疗的患者应密切监测二腺苷相关不良反应。对出现二氨基甘氨酸相关不良反应的患者停用二氨基甘氨酸。较高的二氨基甘氨酸浓度可能增强二氨基甘氨酸相关的不良反应，包括胰腺炎和神经病变。在接受VIREAD治疗的患者中，每天服用400毫克二腺苷，可以观察到CD4+细胞计数的抑制。gydF4y2Ba 体重大于60kg的患者，与VIREAD合用时，将二腺苷剂量减少至250mg。体重小于60kg的患者，与VIREAD合用时，将二腺苷剂量减少至200mg。当同时给药时，VIREAD和Videx EC可在禁食条件下或与清淡餐(少于400千卡，20%脂肪)一起服用。gydF4y2Ba
HIV-1蛋白酶抑制剂:gydF4y2BaatazanavirgydF4y2Ba	↓atazanavirgydF4y2Ba	当与VIREAD合用时，阿扎那韦300mg应与利托那韦100mg同时给药。gydF4y2Ba
洛匹那韦/利托那韦阿扎那韦/利托那韦达那韦/利托那韦gydF4y2Ba	↑替诺福韦gydF4y2Ba	监测接受VIREAD的患者与洛匹那韦/利托那韦、利托那韦增效阿扎那韦或利托那韦增效达那韦的tdf相关不良反应。出现tdf相关不良反应的患者停用VIREAD。gydF4y2Ba
丙型肝炎抗病毒药物:gydF4y2BaSofosbuvir /velpatasvir /voxi laprevirgydF4y2Ba	↑替诺福韦gydF4y2Ba	监测与EPCLUSA®(sofosbuvir/velpatasvir)同时接受VIREAD治疗的患者与TDF相关的不良反应。gydF4y2Ba
ledipasvir / sofosbuvirgydF4y2Ba		监测在没有HIV-1蛋白酶抑制剂/利托那韦或HIV-1蛋白酶抑制剂/cobicistat联合使用的情况下，VIREAD与HARVONI®(ledipasvir/sofosbuvir)联合使用的患者与TDF相关的不良反应。在接受VIREAD与HARVONI联合HIV-1蛋白酶抑制剂/利托那韦或HIV-1蛋白酶抑制剂/cobicistat联合治疗的患者中，考虑替代HCV或抗逆转录病毒治疗，因为在这种情况下增加替诺福韦浓度的安全性尚未确定。如果需要联合给药，监测与TDF相关的不良反应。gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba这张表不包括所有费用。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba↑=增加,↓=减少gydF4y2Ba

警告gydF4y2Ba

的一部分gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba部分。gydF4y2Ba

预防措施gydF4y2Ba

HBV感染患者乙型肝炎严重急性加重gydF4y2Ba

在开始VIREAD之前或之后，所有患者都应检测是否存在慢性乙型肝炎病毒(HBV)gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

停止抗HBV治疗，包括VIREAD，可能与乙型肝炎严重急性加重有关。停止VIREAD治疗的HBV感染患者应在停止治疗后至少几个月的临床和实验室随访中密切监测。在适当的情况下，恢复抗乙型肝炎治疗是必要的，特别是对于晚期肝病或肝硬化患者，因为治疗后肝炎加重可能导致肝功能失代偿和肝功能衰竭。gydF4y2Ba

新发或恶化的肾脏损害gydF4y2Ba

替诺福韦主要由肾脏排出。肾损害，包括急性肾功能衰竭和范可尼综合征(肾小管损伤伴严重低磷血症)的病例，已被报道使用VIREAD[见]gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

在开始使用VIREAD之前和使用期间，按照临床适当的时间表，评估所有患者的血清肌酐、估计肌酐清除率、尿糖和尿蛋白。对于慢性肾病患者，也要评估血清磷。gydF4y2Ba

对于所有肌酐清除率低于50 mL/min的患者，建议调整VIREAD的给药间隔并密切监测肾功能[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba]。在使用这些剂量指南接受VIREAD治疗的肾损害患者中，没有安全性或有效性数据，因此应根据潜在的肾毒性风险评估VIREAD治疗的潜在益处。gydF4y2Ba

应避免同时或近期使用肾毒性药物(如大剂量或多种非甾体抗炎药[NSAIDs])[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。高剂量或多种非甾体抗炎药开始治疗后出现急性肾衰竭的病例有报道，这些患者有肾功能障碍的危险因素，经TDF治疗后表现稳定。一些患者需要住院并接受肾脏替代治疗。如果有肾功能不全风险的患者需要考虑非甾体抗炎药的替代品。gydF4y2Ba

持续或恶化的骨痛、四肢疼痛、骨折和/或肌肉疼痛或无力可能是近端肾小管病变的表现，应提示有肾功能障碍风险的患者进行肾功能评估。gydF4y2Ba

HIV-1和HBV合并感染的患者gydF4y2Ba

由于HIV-1耐药的风险，VIREAD应仅用于HIV-1和HBV合并感染的患者，作为适当的抗逆转录病毒联合治疗方案的一部分。gydF4y2Ba

在开始使用VIREAD治疗之前，应向所有hbv感染患者提供HIV-1抗体检测。还建议所有HIV-1患者在开始使用VIREAD治疗之前检测是否存在慢性乙型肝炎。gydF4y2Ba

免疫重建综合征gydF4y2Ba

有报道称，在接受包括VIREAD在内的抗逆转录病毒联合治疗的HIV-1感染患者中存在免疫重建综合征。在联合抗逆转录病毒治疗的初始阶段，免疫系统应答的HIV-1感染患者可能对惰性或残留的机会性感染(如鸟分枝杆菌感染、巨细胞病毒、吉氏肺囊虫肺炎[PCP]或结核病)产生炎症反应，这可能需要进一步评估和治疗。gydF4y2Ba

自身免疫性疾病(如graves €™病、多发性肌炎和Guillain-Barré综合征)也有报道发生在免疫重建的背景下;然而，发病时间变化较大，可在开始治疗数月后发病。gydF4y2Ba

骨质流失和矿化缺陷gydF4y2Ba

骨密度gydF4y2Ba

在HIV-1感染成人的临床试验中，VIREAD与骨矿物质密度(BMD)的略微下降和骨代谢生化标志物的增加相关，表明相对于比较物，骨转换增加[见]gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。接受VIREAD的受试者血清甲状旁腺激素水平和1,25维生素D水平也较高。gydF4y2Ba

在儿科受试者中进行了评估VIREAD的临床试验。在正常情况下，儿科患者的骨密度会迅速增加。在2岁至18岁以下的HIV-1感染者中，骨效应与在成年受试者中观察到的相似，表明骨更新增加。与对照组相比，接受viread治疗的HIV-1感染儿童受试者的总体骨密度增加较少。在2岁至18岁以下的慢性hbv感染儿童受试者中也观察到类似的趋势。在所有的儿科试验中，正常的骨骼生长(身高)在临床试验期间不受影响gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

在成人和2岁及以上的儿童受试者中，与viread相关的骨密度和生化指标变化对长期骨骼健康和未来骨折风险的影响尚不清楚。下脊柱和全身骨密度对儿科患者骨骼生长的长期影响，特别是长期暴露在年幼儿童中的影响尚不清楚。gydF4y2Ba

虽然没有研究补充钙和维生素D的效果，但这种补充可能是有益的。对于有病理性骨折史或其他骨质疏松或骨质流失危险因素的成人和儿童患者，应考虑进行骨密度评估。如果怀疑骨骼异常，应进行适当的咨询。gydF4y2Ba

矿化缺陷gydF4y2Ba

与近端肾小管病变相关的骨软化病例，表现为骨痛或四肢疼痛，并可能导致骨折，已报道与使用VIREAD相关[见]gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。近端肾小管病变也有关节痛和肌肉疼痛或无力的报道。在接受含tdf产品时出现持续或恶化的骨骼或肌肉症状，有肾功能障碍风险的患者，应考虑继发于近端肾小管病变的低磷血症和骨软化症gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

乳酸酸中毒/严重肝肿大伴脂肪变性gydF4y2Ba

乳酸性酸中毒和严重肝肿大合并脂肪变性，包括死亡病例，已报道使用核苷类似物，包括TDF，单独或与其他抗逆转录病毒药物联合使用。如果患者出现临床或实验室结果提示乳酸性酸中毒或明显的肝毒性(即使没有明显的转氨酶升高，也可能包括肝肿大和脂肪变性)，应暂停使用VIREAD治疗。gydF4y2Ba

药物相互作用引起的不良反应风险gydF4y2Ba

同时使用VIREAD和其他药物可能会导致已知的或潜在的重大药物相互作用，其中一些可能会导致可能的临床重大不良反应，因为更多的同时使用药物[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

预防或管理这些可能的和已知的重大药物相互作用的步骤见表12，包括剂量建议。在使用VIREAD治疗之前和期间考虑药物相互作用的可能性;在使用VIREAD治疗期间复查伴随用药;并监测伴随用药的不良反应。gydF4y2Ba

患者咨询信息gydF4y2Ba

建议患者阅读fda批准的患者标签(gydF4y2Ba患者信息和使用说明gydF4y2Ba）.gydF4y2Ba

HBV感染患者乙型肝炎严重急性加重gydF4y2Ba

告知患者，在感染乙肝病毒(HBV)并停止使用VIREAD的患者中有严重急性乙型肝炎加重的报道。建议患者在未告知医疗保健提供者之前不要停止使用VIREAD。所有患者在开始VIREAD之前或开始时都应进行HBV感染检测，而那些感染HBV的患者在停止VIREAD后需要进行数月的密切医学随访，以监测肝炎恶化[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

新发或恶化的肾脏损害gydF4y2Ba

告知患者肾损害，包括急性肾功能衰竭和范可尼综合征，已被报道与使用VIREAD相关。建议患者避免同时或近期使用肾毒性药物(如大剂量或多种非甾体抗炎药)gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。有肾脏损害的HIV-1感染患者可能需要调整VIREAD的给药间隔。gydF4y2Ba

免疫重建综合征gydF4y2Ba

告知患者，一些晚期艾滋病患者在开始抗艾滋病毒治疗后不久就会出现先前感染的炎症体征和症状。据信，这些症状是由于身体免疫反应的改善，使身体能够对抗可能没有明显症状的感染。建议患者在发现任何感染症状时立即告知医疗保健提供者[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

骨质流失和矿化缺陷gydF4y2Ba

告知患者使用VIREAD观察到骨密度降低。考虑对有病理性骨折史或有骨质减少危险的患者进行骨监测gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

乳酸酸中毒和严重肝肿大gydF4y2Ba

告知患者乳酸性酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性，包括死亡病例。任何出现提示乳酸性酸中毒或明显肝毒性临床症状的患者应暂停使用VIREAD治疗[见Â]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

药物的相互作用gydF4y2Ba

告知患者VIREAD可能与多种药物相互作用;因此，建议患者向其医疗保健提供者报告使用任何其他药物，包括其他艾滋病毒药物和治疗丙型肝炎病毒的药物[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba和gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

推荐剂量gydF4y2Ba

告知患者在有或没有食物的情况下按照常规给药计划服用VIREAD很重要，并避免错过给药，因为这可能导致耐药性的发展[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

怀孕注册表gydF4y2Ba

告知患者有抗逆转录病毒妊娠登记来监测暴露于VIREAD的孕妇的胎儿结局[见]gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

泌乳gydF4y2Ba

指导正在服用VIREAD治疗HIV-1感染的母亲不要母乳喂养，因为有将HIV-1病毒传染给婴儿的风险[见]gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

治疗持续时间gydF4y2Ba

建议患者在治疗慢性乙型肝炎时，最佳的治疗时间是未知的。反应与肝细胞癌等预后的长期预防之间的关系尚不清楚。gydF4y2Ba

临床前毒理学gydF4y2Ba

致癌，诱变，生育障碍gydF4y2Ba

致癌作用gydF4y2Ba

在小鼠和大鼠中进行了TDF的长期口服致癌性研究，其暴露量约为HIV-1感染治疗剂量在人类中观察到的暴露量的16倍(小鼠)和5倍(大鼠)。在高剂量的雌性小鼠中，肝腺瘤的增加是人类的16倍。在大鼠中，该研究未发现暴露在治疗剂量下人类观察到的致癌结果高达5倍。gydF4y2Ba

诱变gydF4y2Ba

富马酸替诺福韦二氧吡酯在体外小鼠淋巴瘤试验中具有致突变性，在体外细菌致突变性试验(Ames试验)中呈阴性。在体内小鼠微核试验中，TDF给雄性小鼠时呈阴性。gydF4y2Ba

生育能力受损gydF4y2Ba

雄性大鼠在交配前28天和雌性大鼠在交配前15天至妊娠第7天以相当于人体体表面积比较剂量的10倍剂量给予TDF，对其生育能力、交配表现或早期胚胎发育没有影响。然而，雌性大鼠的发情周期发生了变化。gydF4y2Ba

特定人群使用gydF4y2Ba

怀孕gydF4y2Ba

妊娠暴露登记gydF4y2Ba

有一个妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于VIREAD的妇女的妊娠结局。鼓励医疗保健提供者通过拨打抗逆转录病毒妊娠登记处(APR) 1-800-258-4263对患者进行登记。gydF4y2Ba

风险概述gydF4y2Ba

来自APR的现有数据显示，与亚特兰大大都会先天性缺陷计划(MACDP)的美国参考人群中2.7%的主要出生缺陷背景率相比，孕早期暴露于富马酸替诺福韦二氧丙酯(TDF)(2.1%)的主要出生缺陷总体风险没有增加(见gydF4y2Ba数据gydF4y2Ba）.在美国普通人群中，临床确认的妊娠流产的背景风险估计为15% - 20%。gydF4y2Ba

已发表的针对hbv感染受试者的研究未报告在妊娠晚期使用VIREAD会增加不良妊娠相关结局的风险(见gydF4y2Ba数据gydF4y2Ba）.gydF4y2Ba

在动物生殖研究中，当TDF的剂量/暴露量≥推荐日剂量的14倍(TDF)和2.7倍(替诺福韦)时，未观察到不良发育影响gydF4y2Ba数据gydF4y2Ba）.gydF4y2Ba

数据gydF4y2Ba

人类的数据gydF4y2Ba

根据APR在怀孕期间暴露于含TDF方案导致活产的前瞻性报告(包括3,342例妊娠早期暴露和1,475例妊娠中期/晚期暴露)，与美国MACDP参考人群的背景出生缺陷率2.7%相比，TDF的总体主要出生缺陷没有增加。妊娠早期暴露于含tdf方案的活产婴儿中主要出生缺陷发生率为2.3% (95% CI: 1.8%至2.8%)，妊娠中期/晚期暴露于含tdf方案的活产婴儿中主要出生缺陷发生率为2.1% (95% CI: 1.4%至3.0%)。gydF4y2Ba

来自APR的总体主要出生缺陷暴露于TDF的孕妇的前瞻性报告与美国背景主要出生缺陷率进行了比较。APR的方法学局限性包括使用MACDP作为外部比较组。使用外部比较器的局限性包括方法和人群的差异，以及由于潜在疾病造成的混淆。gydF4y2Ba

在三项对照临床试验发表的数据中，共有327名慢性HBV感染的孕妇从妊娠28 - 32周到产后1 - 2个月接受了VIREAD治疗，并在分娩后随访了12个月。与已知的VIREAD在hbv感染成人中的安全性相比，在孕妇中没有新的安全性发现。未观察到不良妊娠相关结局的风险增加;在暴露于viread的婴儿中发现了2例死产，1例主要出生缺陷(talipes)和1例多种先天性异常(未进一步说明)。婴儿在分娩后被跟踪长达12个月;在妊娠后期暴露于VIREAD的婴儿中，没有临床相关的药物相关安全性发现。gydF4y2Ba

动物的数据gydF4y2Ba

通过器官发生(分别在妊娠第7至17天和第6至18天)给药妊娠大鼠(0、50、150或450 mg/kg/天)和家兔(0、30、100或300 mg/kg/天)。在以TDF进行的胚胎-胎儿毒性研究中，未观察到以人体体表面积比较为基础的剂量高达14倍的大鼠和以人体体表面积比较为基础的剂量高达19倍的家兔进行的显著毒理学效应。在一项大鼠的产前/产后发育研究中，TDF通过哺乳期口服，剂量高达600 mg/kg/天;在替诺福韦暴露量约为人类每日推荐剂量VIREAD暴露量的2.7倍时，未观察到后代出现不良反应。gydF4y2Ba

泌乳gydF4y2Ba

风险概述gydF4y2Ba

根据已发表的数据，替诺福韦已被证明存在于人类母乳中(见gydF4y2Ba数据gydF4y2Ba）.目前尚不清楚替诺福韦是否会影响产奶量或对母乳喂养的儿童有影响。gydF4y2Ba

HIV-1感染的治疗gydF4y2Ba

疾病控制和预防中心建议感染HIV-1的母亲不要母乳喂养婴儿，以避免产后HIV-1传播的风险。gydF4y2Ba

因为有可能:(1)艾滋病毒传播(在艾滋病毒阴性的婴儿中);(2)产生病毒耐药性(在hiv阳性婴儿中);(3)母乳喂养婴儿的不良反应类似于成人的不良反应，指示正在服用VIREAD治疗HIV-1的母亲不要母乳喂养。gydF4y2Ba

HBV感染的治疗gydF4y2Ba

母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对VIREAD的临床需要以及VIREAD或潜在母亲状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响一并考虑。gydF4y2Ba

数据gydF4y2Ba

在一项对50名未感染艾滋病毒的母乳喂养妇女的研究中，在产后1至24周(中位13周)开始使用含替诺福韦的方案，在母亲治疗7天后，大多数婴儿的血浆中检测不到替诺福韦。在母亲和婴儿中没有发生严重的不良事件。gydF4y2Ba

儿童使用gydF4y2Ba

2岁及以上儿童HIV-1感染患者gydF4y2Ba

两项随机试验的数据支持了VIREAD在2岁至18岁以下儿科患者中的安全性和有效性。试验352是一项随机对照试验，共有92名年龄在2岁至12岁以下的HIV-1治疗患者接受了他夫定或齐多夫定方案的病毒学抑制，他们被随机分配到含viread方案(N=44)或继续使用原方案(N=48) 48周。在第48周，VIREAD治疗组89%的受试者和d4T或AZT治疗组90%的受试者的HIV-1 RNA浓度<400拷贝/mL。试验321是一项安慰剂对照试验，有87名12岁至18岁以下的HIV-1治疗经验的受试者接受VIREAD (N=45)或安慰剂(N=42)联合优化的背景方案治疗48周。总的来说，该试验未能显示出VIREAD组和安慰剂组在病毒学反应上的差异。亚组分析表明，病毒学反应缺乏差异可能归因于治疗组对VIREAD和OBR基线病毒易感性的不平衡[见]gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba和gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

尽管在试验321中这些治疗经验丰富的受试者中HIV-1 RNA的变化低于预期，但在推荐剂量下，替诺福韦在2岁至18岁以下患者中的药代动力学特征与在成人临床试验中发现的安全有效的药代动力学特征相似gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

在2岁及以上的HIV-1儿童患者中，与viread相关的骨密度和生化指标变化对长期骨骼健康和未来骨折风险的影响尚不清楚。下脊柱和全身骨密度对2岁及以上儿科患者骨骼生长的长期影响，特别是对年幼儿童长期暴露的影响尚不清楚gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba，gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

对于2岁以下、体重小于10kg的HIV-1感染儿童患者，VIREAD的安全性和有效性尚未得到证实。gydF4y2Ba

2岁及以上儿童慢性乙型肝炎患者gydF4y2Ba

两项随机试验(试验115和试验144)的数据支持了VIREAD在2岁至18岁以下儿科患者中的安全性和有效性，在这两项试验中，VIREAD被施用于hbv感染治疗经验的受试者。gydF4y2Ba

在试验115中，106名HBeAg阴性(9%)和阳性(91%)的12岁至18岁以下的慢性HBV感染患者被随机分组，接受为期72周的VIREAD或安慰剂盲法治疗。在第72周，88%的VIREAD组受试者和0%的安慰剂组受试者HBV DNA <400拷贝/mL (69 IU/mL)。在试验144中，89名2岁至12岁以下的HBeAg阳性(96%)和阴性(4%)受试者接受了VIREAD 8 mg/kg至最大剂量300 mg或安慰剂治疗，每天一次，持续48周。在第48周，VIREAD组77%的受试者和安慰剂组7%的受试者HBV DNA <400拷贝/mL (69 IU/mL)。gydF4y2Ba

在2岁及以上的慢性hbv感染儿童患者中，与viread相关的骨密度和生化指标变化对长期骨骼健康和未来骨折风险的影响尚不清楚。下脊柱和全身骨密度对2岁及以上儿科患者骨骼生长的长期影响，特别是对年幼儿童长期暴露的影响尚不清楚gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba，gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

VIREAD在2岁以下、体重小于10kg的慢性hbv感染儿童患者中的安全性和有效性尚未得到证实。gydF4y2Ba

老年使用gydF4y2Ba

VIREAD的临床试验没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，应牢记肝功能、肾功能或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。gydF4y2Ba

肾功能损害gydF4y2Ba

对于估计肌酐清除率低于50 mL/min的成年患者或需要透析的终末期肾病患者，应修改VIREAD的给药间隔gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba和gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

过量gydF4y2Ba

如果发生过量，必须监测患者的毒性证据，并在必要时应用标准的支持治疗。gydF4y2Ba

替诺福韦通过血液透析有效去除，提取系数约为54%。在单次300毫克的VIREAD剂量后，4小时的血液透析疗程消除了约10%的替诺福韦剂量。gydF4y2Ba

禁忌症gydF4y2Ba

一个也没有。gydF4y2Ba

临床药理学gydF4y2Ba

作用机制gydF4y2Ba

富马酸替诺福韦二吡酯是一种抗病毒药物gydF4y2Ba微生物学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

药物动力学gydF4y2Ba

在健康志愿者和HIV-1感染个体中评估了TDF的药代动力学。替诺福韦在这些人群中的药代动力学相似。gydF4y2Ba

吸收gydF4y2Ba

VIREAD是一种活性成分替诺福韦的水溶性双酯前药。VIREAD的替诺福韦在禁食受试者中的口服生物利用度约为25%。HIV-1感染者在禁食状态下口服单剂量VIREAD 300 mg后，在1.0±0.4小时内达到最大血清浓度(Cmax)。Cmax和AUC值分别为0.30±0.09 μg/mL和2.29±0.69 μg•hr/mL。gydF4y2Ba

替诺福韦的药代动力学在75 - 600mg的VIREAD剂量范围内与剂量成正比，不受重复给药的影响。gydF4y2Ba

在非禁食条件下对健康成人志愿者进行的单剂量生物等效性研究中(给药剂量为4盎司苹果酱)，口服粉剂的替诺福韦的平均Cmax比片剂低26%。替诺福韦口服粉和片剂的平均AUC相似。gydF4y2Ba

分布gydF4y2Ba

在替诺福韦浓度0.01 ~ 25 μg/mL范围内，替诺福韦与人血浆或血清蛋白的体外结合率分别小于0.7%和7.2%。静脉滴注替诺福韦1.0 mg/kg和3.0 mg/kg时，稳态分布体积分别为1.3±0.6 L/kg和1.2±0.4 L/kg。gydF4y2Ba

代谢和消除gydF4y2Ba

体外研究表明，替诺福韦和替诺福韦都不是CYP酶的底物。gydF4y2Ba

静脉给予替诺福韦后，约70-80%的剂量在给药72小时内以不变的替诺福韦形式从尿液中回收。单次口服VIREAD后，替诺福韦的最终消除半衰期约为17小时。多次口服VIREAD 300 mg，每日一次(在喂养条件下)后，32±10%的给药剂量在24小时内从尿液中回收。gydF4y2Ba

替诺福韦通过肾小球滤过和活跃的小管分泌消除。可能会与其他也被最终消除的化合物竞争消除。gydF4y2Ba

食物对口腔吸收的影响gydF4y2Ba

在高脂肪餐后服用VIREAD 300毫克片剂(约700至1,000千卡，含40至50%脂肪)可增加口服生物利用度，替诺福韦AUC0-∞增加约40%，Cmax增加约14%。然而，与禁食给药相比，清淡餐给药VIREAD对替诺福韦的药代动力学没有显著影响。食物将替诺福韦Cmax的时间延迟了大约1小时。在不控制饲料含量的情况下，每日1次多次给药VIREAD 300 mg，替诺福韦的Cmax和AUC分别为0.33±0.12 μg/mL和3.32±1.37 μg•hr/mL。gydF4y2Ba

特定的人群gydF4y2Ba

比赛gydF4y2Ba

除白种人外，来自其他种族和民族的数量不足，无法充分确定这些人群之间潜在的药代动力学差异。gydF4y2Ba

性别gydF4y2Ba

替诺福韦在男性和女性受试者中的药代动力学相似。gydF4y2Ba

儿科患者gydF4y2Ba

2岁及以上gydF4y2Ba

替诺福韦在31名2岁至18岁以下的HIV-1感染儿童中进行了稳态药代动力学评估(表13)。在这些接受每日一次口服剂量的VIREAD 300毫克(片剂)或8mg /kg体重(粉剂)直至最大剂量300毫克的儿科受试者中，泰诺福韦暴露量与接受每日一次VIREAD 300毫克剂量的成人暴露量相似。gydF4y2Ba

表13:替诺福韦片剂和口服散剂在2岁及以上的HIV-1感染儿科患者中按年龄组划分的平均(±SD)药代动力学参数gydF4y2Ba

剂量及配方gydF4y2Ba	300mg片剂gydF4y2Ba	8mg /kg口服粉gydF4y2Ba
	12岁至<18岁(N=8)gydF4y2Ba	2 ~ <12年(N=23)gydF4y2Ba
Cmax(μg / mL)gydF4y2Ba	0.38±0.13gydF4y2Ba	0.24±0.13gydF4y2Ba
AUCtau(μg•人力资源/毫升)gydF4y2Ba	3.39±1.22gydF4y2Ba	2.59±1.06gydF4y2Ba

替诺福韦暴露在gydF4y2Ba乙型肝炎病毒gydF4y2Ba感染儿童受试者(12岁至18岁以下)接受每日一次口服剂量的VIREAD 300 mg片剂，2岁至12岁以下儿童受试者接受VIREAD 8 mg/kg体重(片剂或粉剂)，最大剂量为300 mg，与接受相同剂量的HIV-1感染成人受试者的暴露相当。gydF4y2Ba

老年患者gydF4y2Ba

尚未对老年人(65岁及以上)进行药代动力学试验。gydF4y2Ba

肾脏损害患者gydF4y2Ba

替诺福韦的药代动力学在肾功能损害患者中发生改变gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。肌酐清除率低于50ml /min或gydF4y2Ba终末期肾病gydF4y2Ba（gydF4y2BaESRDgydF4y2Ba)要求gydF4y2Ba透析gydF4y2Ba替诺福韦的Cmax、AUC0-∞均升高(表14)。gydF4y2Ba

表14替诺福韦药动学参数(Mean±SD)gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}不同程度肾功能的受试者gydF4y2Ba

基线肌酐清除率(mL/min)gydF4y2Ba	> 80gydF4y2Ba N = 3gydF4y2Ba	50 - 80gydF4y2Ba N = 10gydF4y2Ba	30 - 49gydF4y2Ba N = 8gydF4y2Ba	12号gydF4y2Ba N = 11gydF4y2Ba
Cmax(μg / mL)gydF4y2Ba	0.34±0.03gydF4y2Ba	0.33±0.06gydF4y2Ba	0.37±0.16gydF4y2Ba	0.60±0.19gydF4y2Ba
AUC0 -∞(μg•人力资源/毫升)gydF4y2Ba	2.18±0.26gydF4y2Ba	3.06±0.93gydF4y2Ba	6.01±2.50gydF4y2Ba	15.98±7.22gydF4y2Ba
CL / F(毫升/分钟)gydF4y2Ba	1043.7±115.4gydF4y2Ba	807.7±279.2gydF4y2Ba	444.4±209.8gydF4y2Ba	177.0±97.1gydF4y2Ba
CLrenal(毫升/分钟)gydF4y2Ba	243.5±33.3gydF4y2Ba	168.6±27.5gydF4y2Ba	100.6±27.5gydF4y2Ba	43.0±31.2gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba300 mg, VIREAD单剂gydF4y2Ba

肝功能损害患者gydF4y2Ba

在中度至重度肝功能损害的非hiv感染受试者中，研究了300 mg单剂量VIREAD后替诺福韦的药代动力学。与未受损的受试者相比，肝功能受损受试者的替诺福韦药代动力学没有实质性改变。肝损害患者不需要改变VIREAD的剂量。gydF4y2Ba

药物相互作用评估gydF4y2Ba

当浓度比体内观察到的浓度高得多(约300倍)时，替诺福韦不会抑制由以下任何人类CYP亚型介导的体外药物代谢:CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9或CYP2E1。然而，观察到CYP1A底物代谢减少幅度很小(6%)，但具有统计学意义。根据体外实验结果和已知的替诺福韦消除途径，cypp介导的替诺福韦与其他药物相互作用的可能性很低。gydF4y2Ba

VIREAD已在健康志愿者中与其他抗逆转录病毒药物和潜在的伴随药物联合进行了评估。表15和表16总结了共给药对替诺福韦药动学的影响以及VIREAD对共给药药动学的影响。gydF4y2Ba

TDF是p -糖蛋白(P-gp)和乳腺癌抵抗蛋白(BCRP)转运蛋白的底物。当TDF与这些转运蛋白的抑制剂共同施用时，可以观察到吸收的增加。gydF4y2Ba

未观察到VIREAD与依非韦伦、美沙酮、奈非那韦、口服避孕药、利巴韦林或索非布韦之间有临床意义的药物相互作用。gydF4y2Ba

表15:药物相互作用:替诺福韦药代动力学参数的变化gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}在共同给药的情况下gydF4y2Ba

Coadministered药物gydF4y2Ba	共给药剂量(mg)gydF4y2Ba	NgydF4y2Ba	替诺福韦药动学参数的%变化gydF4y2BabgydF4y2Ba (90%置信区间)gydF4y2Ba
			CmaxgydF4y2Ba	AUCgydF4y2Ba	CmingydF4y2Ba
AtazanavirgydF4y2BacgydF4y2Ba	400次，每天一次，x 14天gydF4y2Ba	33gydF4y2Ba	↑14gydF4y2Ba (↑8至↑20)gydF4y2Ba	↑24gydF4y2Ba (↑21至↑28)gydF4y2Ba	↑22gydF4y2Ba (↑15至↑30)gydF4y2Ba
Atazanavir /例如gydF4y2BacgydF4y2Ba	每天300/100次gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	↑34gydF4y2Ba (↑20至↑51)gydF4y2Ba	↑37gydF4y2Ba (↑30 ~↑45)gydF4y2Ba	↑29gydF4y2Ba (↑21至↑36)gydF4y2Ba
内/例如gydF4y2BadgydF4y2Ba	300/100，每天两次gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	↑24gydF4y2Ba (↑8至↑42)gydF4y2Ba	↑22gydF4y2Ba (↑10至↑35)gydF4y2Ba	↑37gydF4y2Ba (↑19至↑57)gydF4y2Ba
IndinavirgydF4y2Ba	800次，每天三次，x 7天gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	↑14gydF4y2Ba (↓3 ~↑33)gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba
Ledipasvir / SofosbuvirgydF4y2Bae, fgydF4y2Ba	90/400每天一次x 10天gydF4y2Ba	24gydF4y2Ba	↑47gydF4y2Ba (↑37 ~↑58)gydF4y2Ba	↑35gydF4y2Ba (↑29 ~↑42)gydF4y2Ba	↑47gydF4y2Ba (↑38 ~↑57)gydF4y2Ba
Ledipasvir / SofosbuvirgydF4y2Bae, ggydF4y2Ba		23gydF4y2Ba	64年↑gydF4y2Ba (↑54 ~↑74)gydF4y2Ba	↑50gydF4y2Ba (↑42 ~↑59)gydF4y2Ba	↑59gydF4y2Ba (↑49 ~↑70)gydF4y2Ba
Ledipasvir / SofosbuvirgydF4y2BahgydF4y2Ba	90/400每天一次x 14天gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	79年↑gydF4y2Ba (↑56 ~↑104)gydF4y2Ba	98年↑gydF4y2Ba (↑77 ~↑123)gydF4y2Ba	163年↑gydF4y2Ba (↑132至↑197)gydF4y2Ba
Lopinavir /例如gydF4y2Ba	400/100每天两次x 14天gydF4y2Ba	24gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba	↑32gydF4y2Ba (↑25 ~↑38)gydF4y2Ba	↑51gydF4y2Ba (↑37 ~↑66)gydF4y2Ba
Saquinavir /例如gydF4y2Ba	1000/100每天两次x 14天gydF4y2Ba	35gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba	↑23gydF4y2Ba (16至↑↑30)gydF4y2Ba
SofosbuvirgydF4y2Ba我gydF4y2Ba	400单剂gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	↑25gydF4y2Ba (↑8至↑45)gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba
Sofosbuvir / VelpatasvirgydF4y2BajgydF4y2Ba	每天400/100次gydF4y2Ba	24gydF4y2Ba	↑44gydF4y2Ba (↑33 ~↑55)gydF4y2Ba	↑40gydF4y2Ba 34(↑↑46)gydF4y2Ba	84年↑gydF4y2Ba (↑76至↑92)gydF4y2Ba
Sofosbuvir / VelpatasvirgydF4y2BakgydF4y2Ba	每天400/100次gydF4y2Ba	30.gydF4y2Ba	↑46gydF4y2Ba (↑39 ~↑54)gydF4y2Ba	↑40gydF4y2Ba (↑34 ~↑45)gydF4y2Ba	70年↑gydF4y2Ba (↑61至↑79)gydF4y2Ba
索非布韦/维帕他韦/伏西拉韦gydF4y2BalgydF4y2Ba	400/100/100 +沃西拉韦gydF4y2Ba米gydF4y2Ba每天100次gydF4y2Ba	29gydF4y2Ba	↑48gydF4y2Ba (↑36 ~↑61)gydF4y2Ba	↑39gydF4y2Ba (↑32 ~↑46)gydF4y2Ba	↑47gydF4y2Ba (↑38 ~↑56)gydF4y2Ba
他克莫司gydF4y2Ba	0.05 mg/kg每日2次，x 7天gydF4y2Ba	21gydF4y2Ba	↑13gydF4y2Ba (↑1至↑27)gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba
Tipranavir /例如gydF4y2BangydF4y2Ba	每天两次，500/100gydF4y2Ba	22gydF4y2Ba	↓23gydF4y2Ba (↓32 ~↓13)gydF4y2Ba	↓2gydF4y2Ba (↓9 ~↑5)gydF4y2Ba	↑7gydF4y2Ba (↓2 ~↑17)gydF4y2Ba
	750/200，每日两次gydF4y2Ba (23剂量)gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	↓38gydF4y2Ba (↓46 ~↓29)gydF4y2Ba	↑2gydF4y2Ba (↓6 ~↑10)gydF4y2Ba	↑14gydF4y2Ba (↑1至↑27)gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba受试者接受VIREAD 300毫克，每日一次。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba增加=↑;减小=↓;无效果=↔gydF4y2Ba cgydF4y2BaReyataz处方信息。gydF4y2Ba dgydF4y2BaPrezista处方信息。gydF4y2Ba egydF4y2Ba同时给药HARVONI (ledipasvir/sofosbuvir)产生的数据。交错给药(间隔12小时)提供了类似的结果。gydF4y2Ba fgydF4y2Ba阿扎那韦/利托那韦+ FTC/TDF给药时的暴露比较。gydF4y2Ba ggydF4y2Ba基于达那韦/利托那韦+ FTC/TDF给药时暴露的比较。gydF4y2Ba hgydF4y2BaATRIPLA®(EFV/FTC/TDF)与HARVONI共给药的研究;当TDF作为COMPLERA®(FTC/rilpivirine/TDF)或TRUVADA + dolutegravir给药时，与HARVONI合用也会导致替诺福韦暴露增加。gydF4y2Ba 我gydF4y2BaATRIPLA与SOVALDI®(索非布韦)共给药进行了研究。gydF4y2Ba jgydF4y2BaCOMPLERA与EPCLUSA联合使用的研究;当TDF作为ATRIPLA、STRIBILD®(elvitegravir/cobicistat/FTC/TDF)、TRUVADA +阿扎那韦/利托那韦或TRUVADA + darunavir/利托那韦给药时，与EPCLUSA联合给药也会导致替诺福韦暴露增加。gydF4y2Ba kgydF4y2Ba给药方式为替地韦+ FTC/TDF。gydF4y2Ba lgydF4y2Ba基于达那韦+利托那韦+ FTC/TDF给药时暴露的比较。gydF4y2Ba 米gydF4y2Ba研究使用额外的伏拉西韦100mg，以达到预期的hcv感染患者的伏拉西韦暴露。gydF4y2Ba ngydF4y2BaAptivus处方信息。gydF4y2Ba

与VIREAD共给药的药物:阿巴卡韦、二腺苷(缓冲片)、恩曲他滨、恩替卡韦和拉米夫定对药代动力学参数没有影响。gydF4y2Ba

表16:药物相互作用:VIREAD存在时共给药药动学参数的变化gydF4y2Ba

Coadministered药物gydF4y2Ba	共给药剂量(mg)gydF4y2Ba	NgydF4y2Ba	共给药药动学参数的变化百分比gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba(90%置信区间)gydF4y2Ba
			CmaxgydF4y2Ba	AUCgydF4y2Ba	CmingydF4y2Ba
AbacavirgydF4y2Ba	300年一次gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	↑12gydF4y2Ba (↑↓1 26)gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba	NAgydF4y2Ba
AtazanavirgydF4y2BabgydF4y2Ba	400次，每天一次，x 14天gydF4y2Ba	34gydF4y2Ba	↓21gydF4y2Ba (↓27 ~↓14)gydF4y2Ba	↓25gydF4y2Ba (↓30 ~↓19)gydF4y2Ba	↓40gydF4y2Ba (48↓↓32)gydF4y2Ba
AtazanavirgydF4y2BabgydF4y2Ba	阿扎那韦/利托那韦300/100每天一次，x 42天gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	↓28gydF4y2Ba (↓50 ~↑5)gydF4y2Ba	↓25gydF4y2BacgydF4y2Ba (↓42 ~↓3)gydF4y2Ba	↓23gydF4y2BacgydF4y2Ba (↓46 ~↑10)gydF4y2Ba
内gydF4y2BadgydF4y2Ba	达若那韦/利托那韦300/100，每日一次gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	↑16gydF4y2Ba (↓6 ~ t 42)gydF4y2Ba	↑21gydF4y2Ba (↓5 ~↑54)gydF4y2Ba	↑24gydF4y2Ba (↓10 ~↑69)gydF4y2Ba
地达诺新gydF4y2BaegydF4y2Ba	250次，同时使用VIREAD和一顿便餐gydF4y2BafgydF4y2Ba	33gydF4y2Ba	↓20克gydF4y2Ba (↓32 ~↓7)gydF4y2Ba	↔gydF4y2BaggydF4y2Ba	NAgydF4y2Ba
EmtricitabinegydF4y2Ba	每天一次，x 7天gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba	↑20gydF4y2Ba (↑12至↑29)gydF4y2Ba
恩替卡韦gydF4y2Ba	1毫克，每日一次，x 10天gydF4y2Ba	28gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba	↑13gydF4y2Ba (↑11至↑15)gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba
IndinavirgydF4y2Ba	800次，每天三次，x 7天gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	↓11gydF4y2Ba (↓30 ~ t 12)gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba
拉米夫定gydF4y2Ba	150次，每日两次，x 7天gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	↓24gydF4y2Ba (↓34 ~↓12)gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba
Lopinavir例如gydF4y2Ba	洛匹那韦/利托那韦400/100，每日2次，x 14天gydF4y2Ba	24gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba
			↔gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba
Saquinavir例如gydF4y2Ba	沙奎那韦/利托那韦1000/100，每日两次，x 14天gydF4y2Ba	32gydF4y2Ba	↑22gydF4y2Ba (↑6 ~↑41gydF4y2Ba	↑29gydF4y2BahgydF4y2Ba(↑12 ~↑48gydF4y2Ba	↑47gydF4y2BahgydF4y2Ba (↑23 ~↑76gydF4y2Ba (↑3至↑46)gydF4y2Ba
他克莫司gydF4y2Ba	0.05 mg/kg每日2次，x 7天gydF4y2Ba	21gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba
TipranavirgydF4y2Ba我gydF4y2Ba	替普那韦/利托那韦500/100，每日两次gydF4y2Ba	22gydF4y2Ba	↓17gydF4y2Ba (↓26 ~↓6)gydF4y2Ba	↓18gydF4y2Ba (↓25 ~↓9)gydF4y2Ba	↓21gydF4y2Ba (↓30 ~↓10)gydF4y2Ba
	替普那韦/利托那韦750/200，每日两次gydF4y2Ba (23剂量)gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	↓11gydF4y2Ba (↓16 ~↓4)gydF4y2Ba	↓9gydF4y2Ba (↓15 ~↓3)gydF4y2Ba	↓12gydF4y2Ba (↓22 ~ 0)gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba增加=↑;减小=↓;无效果=↔;NA =不适用gydF4y2Ba bgydF4y2BaReyataz处方信息。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba在hiv感染的受试者中，在阿扎那韦300 mg和利托那韦100 mg中加入TDF，导致阿扎那韦的AUC和Cmin值分别比单独给药阿扎那韦400 mg时高2.3倍和4倍。gydF4y2Ba dgydF4y2BaPrezista处方信息。gydF4y2Ba egydF4y2Ba视频EC处方信息。受试者接受二腺苷肠溶胶囊。gydF4y2Ba fgydF4y2Ba373千卡，8.2克脂肪gydF4y2Ba ggydF4y2Ba与二腺苷相比gydF4y2Ba (肠溶)400毫克，空腹单独给药。gydF4y2Ba hgydF4y2BaAUC和Cmin的增加预计与临床无关;因此，当TDF和利托那韦增强型沙奎那韦同时使用时，不需要调整剂量。gydF4y2Ba 我gydF4y2BaAptivus处方信息。gydF4y2Ba

微生物学gydF4y2Ba

作用机制gydF4y2Ba

富马酸替诺福韦二氧吡酯是一种单磷酸腺苷的无环磷酸核苷二酯类似物。富马酸替诺福韦二氧丙酯需要最初的二酯水解转化为替诺福韦，随后通过细胞酶磷酸化形成二磷酸替诺福韦(ttfv - dp)，这是一种专性链终止剂。替诺福韦二磷酸抑制HIV-1逆转录酶活性(gydF4y2BaRTgydF4y2Ba)和HBV RT通过与天然底物脱氧腺苷5 -三磷酸竞争，并在并入DNA后通过DNA链终止。替诺福韦二磷酸是哺乳动物DNA聚合酶α、β和β的弱抑制剂gydF4y2Ba线粒体DNAgydF4y2Ba聚合酶γ。gydF4y2Ba

抗爱滋病活动gydF4y2Ba

抗病毒活性gydF4y2Ba

的gydF4y2Ba抗病毒gydF4y2Ba替诺福韦对实验室和临床分离的HIV-1的活性在淋巴母细胞样细胞系中进行了评估gydF4y2Ba单核细胞gydF4y2Ba/gydF4y2Ba巨噬细胞gydF4y2Ba细胞和外周血淋巴细胞。替诺福韦的EC50(50%有效浓度)范围为0.04 μM ~ 8.5 μM。在联合用药研究中，替诺福韦对HIV-1 nrti(阿巴卡韦、二腺苷、拉米夫定、他夫定、齐多夫定)、nnrti(依非韦伦、奈韦拉平)和nnrti无拮抗作用gydF4y2Ba蛋白酶gydF4y2Ba抑制剂(安非那韦、茚地那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦)。替诺福韦在细胞培养中对HIV-1进化支A、B、C、D、E、F、G和O具有抗病毒活性(EC50值为0.5 μM ~ 2.2 μM)，对HIV-2具有菌株特异性活性(EC50值为1.6 μM ~ 5.5 μM)。gydF4y2Ba

电阻gydF4y2Ba

在细胞培养中选择了对替诺福韦敏感性降低的HIV-1分离株。这些gydF4y2Ba病毒gydF4y2Ba在RT中表达K65R替代，并显示对替诺福韦的易感性降低2至4倍。此外，替诺福韦选择了HIV-1 RT中的K70E替代，并导致对替诺福韦的易感性低水平降低。gydF4y2Ba

在903试验中，treatment-naï5名受试者(VIREAD+3TC+EFV vs d4T+3TC+EFV)[见gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]，对144周病毒学失败受试者的分离株进行基因型分析显示，EFV和3TC耐药相关替代的发生频率最高，并且在治疗组之间没有差异。在VIREAD组分析的患者分离株中，有8/47(17%)发生K65R替代，在d4T组分析的患者分离株中有2/49(4%)发生K65R替代。在VIREAD治疗144周后病毒发展为K65R的8名受试者中，7名发生在治疗的前48周，1名发生在第96周。VIREAD组的一名患者在病毒中出现了K70E替代。在本试验中未发现导致对VIREAD耐药的其他替代。gydF4y2Ba

在第934次试验中，有treatment-naÃ名受试者(VIREAD+FTC+EFV vsgydF4y2BaAZTgydF4y2Ba/ 3 tc + EFV)(见gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]，对所有确认病毒学失败的HIV-1分离株进行的基因型分析显示，在第144周或早期停药时，HIV-1 RNA >400拷贝/mL的受试者中，EFV耐药相关替代的发生最为频繁，并且在两个治疗组之间相似。在VIREAD+FTC组的2/19和AZT/3TC组的10/29分离株中观察到与FTC和3TC耐药相关的M184V取代。通过144周的试验934，通过标准基因型分析分析，没有受试者的HIV-1出现可检测到的K65R替代。gydF4y2Ba

交叉耐药性gydF4y2Ba

某些HIV-1 nrti的交叉耐药已得到确认。替诺福韦选择的K65R和K70E替代在一些接受阿巴卡韦或二腺苷治疗的HIV-1感染者中也有选择。具有这种替代的HIV-1分离株也显示出对FTC和3TC的易感性降低。因此，这些药物之间的交叉耐药可能发生在病毒携带K65R或K70E替代的患者身上。从HIV-1平均表达三种azt相关RT替代(M41L、D67N、K70R、L210W、T215Y/F或K219Q/E/N)的受试者(N=20)中分离出的HIV-1对替诺福韦的敏感性降低了3.1倍。gydF4y2Ba

在有治疗经验的受试者中进行的试验902和907中(VIREAD +标准背景疗法(SBT)与安慰剂+ SBT相比)gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]，在第96周病毒学失败的viread治疗的受试者中，有14/304(5%)对替诺福韦的易感性降低了>1.4倍(中位数为2.7倍)。基线和失败分离株的基因型分析显示HIV-1 RT基因中K65R替代的发展。gydF4y2Ba

对VIREAD治疗的病毒学反应已经根据基线病毒进行了评估gydF4y2Ba基因型gydF4y2Ba(N=222)，包括参加试验902和907的有治疗经验的受试者。在这些临床试验中，94%的参与者具有至少表达一种NRTI替代的基线HIV-1分离株。基因型亚研究中受试者的病毒学反应与总体试验结果相似。gydF4y2Ba

进行了一些探索性分析，以评估特异性替代和替代模式对病毒学结果的影响。由于潜在比较较多，未进行统计检验。观察到VIREAD对先前存在的AZT抗性相关替换(M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/F或K219Q/E/N)的不同程度的交叉抗性，并且似乎取决于特定替换的类型和数量。HIV-1表达3个或更多AZT耐药相关替代(包括M41L或L210W RT替代)的患者对VIREAD治疗的反应降低;然而，与安慰剂相比，这些反应仍然有所改善。D67N、K70R、T215Y/F或K219Q/E/N替代的存在似乎不影响对VIREAD治疗的反应。病毒表达L74V取代而没有AZT耐药相关取代的受试者(N=8)对VIREAD的反应降低。对于病毒表达Y115F替代(N=3)、Q151M替代(N=2)或T69插入(N=4)的受试者，可获得的数据有限，所有这些受试者的应答都降低了。gydF4y2Ba

在方案定义的分析中，表达阿巴卡韦/FTC/3TC耐药相关M184V替代的HIV-1受试者对VIREAD的病毒学反应没有降低。这些受试者的HIV-1 RNA应答持续到第48周。gydF4y2Ba

试验902和907表型分析gydF4y2Ba

治疗经历的受试者(N=100)的基线HIV-1表型分析表明，基线对VIREAD的易感性与对VIREAD治疗的反应之间存在相关性。表17总结了HIV-1 RNA对基线VIREAD易感性的反应。gydF4y2Ba

表17:第24周HIV-1 RNA应答与基线VIREAD易感性(意向治疗)gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}

基线病毒易感性gydF4y2BabgydF4y2Ba	HIV-1 RNA的变化gydF4y2BacgydF4y2Ba(N)gydF4y2Ba
< 1gydF4y2Ba	-0.74 (35)gydF4y2Ba
>1且≤3gydF4y2Ba	-0.56 (49)gydF4y2Ba
>3和≤4gydF4y2Ba	-0.3 (7)gydF4y2Ba
> 4gydF4y2Ba	-0.12 (9)gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba采用重组表型抗病毒技术(Virco)检测替诺福韦的敏感性。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba与野生型相比易感性发生了几倍的变化。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba从基线到第24周的平均HIV-1 RNA变化(DAVG24)gydF4y2Ba10gydF4y2Ba拷贝/毫升。gydF4y2Ba

抗HBV活性gydF4y2Ba

抗病毒活性gydF4y2Ba

在HepG2 2.2.15细胞系中评价替诺福韦对HBV的抗病毒活性。替诺福韦的EC50值为0.14 ~ 1.5 μM, CC50(50%细胞毒性浓度)>100 μM。在替诺福韦与HBV NRTI恩替卡韦、拉米夫定和替比夫定以及HIV-1 NRTI恩曲他滨的细胞培养联合抗病毒活性研究中，未观察到拮抗活性。gydF4y2Ba

电阻gydF4y2Ba

在试验0102、0103、0106、0108和0121中，每年对累积的VIREAD基因型耐药进行为期384周的评估gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]与配对的HBV rtgydF4y2Ba氨基酸gydF4y2Ba在每个研究年度结束时(或在停止VIREAD单药治疗时)，接受至少24周VIREAD单药治疗且HBV DNA≥400拷贝/mL (69 IU/mL)且病毒血症的受试者的预处理和治疗分离株的序列。在试验0102和0103的nucleotide-naïve人群中，hbeag阳性受试者的基线病毒载量高于hbeag阴性受试者，并且在接受VIREAD单药治疗的最后一个时间点，hbeag阳性受试者的病毒血症比例明显更高(分别为15%和5%)。gydF4y2Ba

从这些受试者中分离出的病毒血症患者出现了治疗紧急替代(表18);然而，没有特定的替换发生的频率足以与对VIREAD的抗性相关(基因型和表型分析)。gydF4y2Ba

表18:在VIREAD的HBV试验中，病毒血症受试者的氨基酸替换gydF4y2Ba

	代偿性肝病gydF4y2Ba			失代偿性肝病gydF4y2Ba (N = 39)gydF4y2BadgydF4y2Ba
	Nucleotide-NaivegydF4y2Ba (N = 417)gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	药量,经验丰富gydF4y2Ba (N = 247)gydF4y2BabgydF4y2Ba	拉米夫定抗-gydF4y2Ba (N = 136)gydF4y2BacgydF4y2Ba
病毒在VIREAD上最后时间点的病毒血症gydF4y2Ba	38/417 (9%)gydF4y2Ba	37/247 (15%)gydF4y2Ba	9/136 (7%)gydF4y2Ba	7/39 (18%)gydF4y2Ba
处理-紧急氨基酸取代gydF4y2BaegydF4y2Ba	18gydF4y2BafgydF4y2Ba/ 32例(56%)gydF4y2Ba	11gydF4y2BaggydF4y2Ba/ 31 (35%)gydF4y2Ba	6gydF4y2BahgydF4y2Ba/ 8 (75%)gydF4y2Ba	3/5 (60%)gydF4y2Ba
一个gydF4y2BaNucleotide-naï来自试验0102 (N=246)和0103 (N=171)的受试者接受了长达384周的VIREAD治疗。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba试验0102/0103 (N=195)和0106 (N=52)中HEPSERA经历的受试者在从HEPSERA切换到VIREAD后接受了长达336周的VIREAD治疗。试验0106是一项随机、双盲、为期168周的2期试验，已完成。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba试验0121的拉米夫定耐药受试者(N=136)在从拉米夫定转为VIREAD后接受了长达96周的VIREAD治疗。gydF4y2Ba dgydF4y2Ba试验0108中患有失代偿性肝病的受试者(N=39)接受最多48周的VIREAD治疗。gydF4y2Ba egydF4y2Ba分母包括在最后一个时间点接受VIREAD单药治疗的病毒血症患者，并具有可评估的配对基因型数据。gydF4y2Ba fgydF4y2Ba在试验0102和0103的18名受试者中，有5名受试者在保守位点上发生了氨基酸取代，13名受试者仅在多态性位点上发生了取代，8名受试者只有在VIREAD上最后一个时间点未检测到的短暂取代。gydF4y2Ba ggydF4y2Ba在11名经历过hepsera治疗的受试者中，2名受试者在保守位点发生了氨基酸取代，9名受试者仅在多态性位点发生了氨基酸取代。gydF4y2Ba hgydF4y2Ba在试验0121期间，6名拉米夫定耐药受试者中出现了治疗紧急取代，其中3名受试者在保守位点上进行了取代，3名受试者仅在多态性位点上进行了取代。gydF4y2Ba

交叉耐药性gydF4y2Ba

在HBV nrti之间观察到交叉耐药。gydF4y2Ba

在基于细胞的实验中，表达与拉米夫定(3TC)和替比夫定耐药相关的rtV173L、rtL180M和rtM204I/V取代的HBV毒株对替诺福韦的敏感性为野生型病毒的0.7- 3.4倍。rtL180M和rtM204I/V双替换使替诺福韦的敏感性降低了3.4倍。gydF4y2Ba

表达与恩替卡韦耐药相关的rtL180M、rtT184G、rtS202G/I、rtM204V和rtM250V替换的HBV毒株对替诺福韦的敏感性为野生型病毒的0.6- 6.9倍。gydF4y2Ba

表达阿德福韦耐药相关替代基因rtA181V和/或rtN236T的HBV毒株对替诺福韦的敏感性降低了2.9- 10倍，为野生型病毒的1 / 3。含有rtA181T替代的菌株对替诺福韦的敏感性变化范围为野生型病毒的0.9- 1.5倍。gydF4y2Ba

在0102、0103、0106、0108和0121试验中，有152名受试者开始了VIREAD治疗，他们携带的HBV对HBV nrti具有已知的耐药替代:14人使用阿德福韦耐药相关替代(rtA181S/T/V和/或rtN236T)， 135人使用3TC耐药相关替代(rtM204I/V)， 3人同时使用阿德福韦和3TC耐药相关替代。在长达384周的VIREAD治疗中，14例阿德福韦耐药HBV患者中有10例，135例3tc耐药HBV患者中有124例，3例阿德福韦和3tc耐药HBV患者中有2例达到并维持病毒学抑制(HBV DNA <400拷贝/mL [69 IU/mL])。病毒同时携带rtA181T/V和rtN236T替换的5名受试者中有3名仍然是病毒血症。gydF4y2Ba

动物毒理学和/或药理学gydF4y2Ba

在毒理学研究中，替诺福韦和TDF对大鼠、狗和猴子的暴露量(基于auc)大于或等于在人类中观察到的暴露量的6倍时，会引起骨毒性。猴子的骨毒性被诊断为骨软化症。在猴子中观察到的骨软化症在剂量减少或停用替诺福韦后似乎是可逆的。在大鼠和狗中，骨毒性表现为骨密度降低。骨毒性的机制尚不清楚。gydF4y2Ba

在4种动物中发现了肾毒性的证据。在这些动物中，血清肌酐、尿素氮、糖尿、蛋白尿、磷尿和/或钙尿均有不同程度的升高，而血清磷酸盐均有不同程度的降低。这些毒性是在暴露量(基于auc)比在人类中观察到的暴露量高2-20倍时发现的。肾脏异常，特别是磷尿，与骨毒性的关系尚不清楚。gydF4y2Ba

临床研究gydF4y2Ba

临床试验概述gydF4y2Ba

VIREAD在成人和儿童受试者中的有效性和安全性在表19中总结的试验中进行了评估。gydF4y2Ba

表19:在成人和儿童受试者中进行的用于HIV-1治疗和慢性HBV治疗的VIREAD试验gydF4y2Ba

试验gydF4y2Ba	人口gydF4y2Ba	研究组(N)gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	计算(周)gydF4y2Ba
903年试验gydF4y2BabgydF4y2Ba(NCT00158821)gydF4y2Ba	未接受HIV-1治疗的成年人gydF4y2Ba	司他夫定+拉米夫定+依非韦伦(301)gydF4y2Ba	144gydF4y2Ba
934年试验gydF4y2BacgydF4y2Ba(NCT00112047)gydF4y2Ba		齐多夫定/拉米夫定+依非韦伦(254)gydF4y2Ba	144gydF4y2Ba
907年试验gydF4y2BadgydF4y2Ba(NCT00002450)gydF4y2Ba	经历过HIV-1治疗的成年人gydF4y2Ba	VIREAD(368)安慰剂(182)gydF4y2Ba	24gydF4y2Ba
0102年试验gydF4y2BabgydF4y2Ba(NCT00117676)gydF4y2Ba	hbeag阴性成人慢性HBVgydF4y2Ba	Viread (250) hepsera (125)gydF4y2Ba	48gydF4y2Ba
0103年试验gydF4y2BabgydF4y2Ba(NCT00116805)gydF4y2Ba	hbeag阳性成人慢性HBVgydF4y2Ba	Viread (176) hepsera (90)gydF4y2Ba	48gydF4y2Ba
121年试验gydF4y2BabgydF4y2Ba(NCT00737568)gydF4y2Ba	拉米夫定耐药慢性HBV成人gydF4y2Ba	韦(141)gydF4y2Ba	96gydF4y2Ba
0108年试验gydF4y2BabgydF4y2Ba(NCT00298363)gydF4y2Ba	成人慢性HBV伴失代偿性肝病gydF4y2Ba	韦(45)gydF4y2Ba	48gydF4y2Ba
352年试验gydF4y2BacgydF4y2Ba(NCT00528957)gydF4y2Ba	经历过HIV-1治疗的儿科受试者2岁至<12岁gydF4y2Ba	他夫定或齐多夫定(48)gydF4y2Ba	48gydF4y2Ba
321年试验gydF4y2BadgydF4y2Ba(NCT00352053)gydF4y2Ba	12岁至18岁以下接受过HIV-1治疗的儿科受试者gydF4y2Ba	VIREAD(45)安慰剂(42)gydF4y2Ba	48gydF4y2Ba
115年试验gydF4y2BadgydF4y2Ba(NCT00734162)gydF4y2Ba	12岁至<18岁的儿童慢性HBV患者gydF4y2Ba	VIREAD(52)安慰剂(54)gydF4y2Ba	72gydF4y2Ba
144年试验gydF4y2BadgydF4y2Ba(NCT01651403)gydF4y2Ba	2岁至<12岁的儿童慢性HBV患者gydF4y2Ba	VIREAD(60)安慰剂(29)gydF4y2Ba	48gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba随机和给药。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba随机、双盲、主动对照试验。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba随机、开放标签、主动对照试验。gydF4y2Ba dgydF4y2Ba随机、双盲、安慰剂对照试验。gydF4y2Ba

成人HIV-1感染的临床试验结果gydF4y2Ba

Treatment-Naïve受试者:试验903gydF4y2Ba

试验903报告了144周的数据，这是一项双盲、主动对照的多中心试验，比较了600名antiretroviral-naïve受试者中VIREAD (300 mg，每日一次)联合拉米夫定(3TC)和依非韦伦(EFV)与他夫定(d4T)、3TC和EFV的疗效。受试者平均年龄36岁(范围18-64岁);男性占74%，白种人占64%，黑人占20%。平均基线CD4+细胞计数为279个细胞/mm³(范围3-956)，中位基线血浆HIV-1 RNA为77,600拷贝/mL(范围417-5,130,000)。根据基线HIV-1 RNA和CD4+细胞计数对受试者进行分层。43%的受试者基线病毒载量>100,000拷贝/mL, 39%的受试者CD4+细胞计数<200细胞/mm³。表20给出了48周和144周的治疗结果。gydF4y2Ba

表20:48周和144周随机治疗的结果(试验903)gydF4y2Ba

结果gydF4y2Ba	第48周gydF4y2Ba		第144周gydF4y2Ba
	Viread + 3tc + efvgydF4y2Ba (N = 299)gydF4y2Ba	d4T + 3TC + EFVgydF4y2Ba (N = 301)gydF4y2Ba	Viread + 3tc + efvgydF4y2Ba (N = 299)gydF4y2Ba	d4T + 3TC + EFVgydF4y2Ba (N = 301)gydF4y2Ba
应答器gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	79%gydF4y2Ba	82%gydF4y2Ba	68%gydF4y2Ba	62%gydF4y2Ba
病毒学失败gydF4y2BabgydF4y2Ba	6%gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba	10％gydF4y2Ba	8%gydF4y2Ba
反弹gydF4y2Ba	5%gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	8%gydF4y2Ba	7%gydF4y2Ba
从来没有抑制gydF4y2Ba	0％gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba	0％gydF4y2Ba	0％gydF4y2Ba
添加抗逆转录病毒药物gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba
死亡gydF4y2Ba	＜1%gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba	＜1%gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba
因不良事件停用gydF4y2Ba	6%gydF4y2Ba	6%gydF4y2Ba	8%gydF4y2Ba	13%gydF4y2Ba
因其他原因终止gydF4y2BacgydF4y2Ba	8%gydF4y2Ba	7%gydF4y2Ba	14%gydF4y2Ba	15%gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba受试者在第48周和第144周达到并维持确认的HIV-1 RNA <400拷贝/mL。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba包括在第48周和第144周确认的病毒反弹和未能达到确认的<400拷贝/mL。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba包括丢失跟踪、受试者退缩、不符合规定、违反协议等原因。gydF4y2Ba

基于HIV-1 RNA浓度(>或≤100,000 copies/mL)和CD4+细胞计数(<或≥200 cells/mm³)在基线分层的人群中，在第144周，两个治疗组的血浆HIV-1 RNA浓度<400 copies/mL的实现相似。通过144周的治疗，VIREAD组和d4T组中分别有62%和58%的受试者达到并维持了确认的HIV-1 RNA <50拷贝/mL。VIREAD组CD4+细胞计数较基线平均增加263个细胞/mm³，d4T组平均增加283个细胞/mm³。gydF4y2Ba

144周后，VIREAD组的11名受试者和d4T组的9名受试者经历了新的CDC C类事件。gydF4y2Ba

Treatment-Naïve受试者:试验934gydF4y2Ba

试验934报告了144周的数据，这是一项随机、开放标签、主动对照的多中心试验，比较了恩曲他滨(FTC) + VIREAD联合依非韦伦(EFV)与齐多夫定(AZT)/拉米夫定(3TC)固定剂量联合EFV在511 antiretroviral-naïve受试者中的应用。从试验的第96周到第144周，受试者接受了固定剂量的FTC和TDF与EFV的组合，取代了FTC + VIREAD与EFV。受试者平均年龄38岁(范围18-80岁);86%为男性，59%为白种人，23%为黑人。平均基线CD4+细胞计数为245个细胞/mm³(范围2-1191)，中位基线血浆HIV-1 RNA为5.01 loggydF4y2Ba_10gydF4y2Ba拷贝数/mL(范围3.56-6.54)。根据基线CD4+细胞计数(<或≥200个细胞/mm³)对受试者进行分层;41%的CD4+细胞计数<200细胞/mm³，51%的受试者基线病毒载量>100,000拷贝/mL。表21提供了基线时没有EFV耐药的受试者在48周和144周的治疗结果。gydF4y2Ba

表21:48周和144周随机治疗的结果(试验934)gydF4y2Ba

结果gydF4y2Ba	第48周gydF4y2Ba		第144周gydF4y2Ba
	FTC + viread + efvgydF4y2Ba (N = 244)gydF4y2Ba	Azt / 3tc + efvgydF4y2Ba (N = 243)gydF4y2Ba	FTC + viread + efvgydF4y2Ba (N = 227)gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	Azt / 3tc + efvgydF4y2Ba (N = 229)gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
应答器gydF4y2BabgydF4y2Ba	84%gydF4y2Ba	73%gydF4y2Ba	71%gydF4y2Ba	58%gydF4y2Ba
病毒学失败gydF4y2BacgydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	6%gydF4y2Ba
反弹gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba	5%gydF4y2Ba
从来没有抑制gydF4y2Ba	0％gydF4y2Ba	0％gydF4y2Ba	0％gydF4y2Ba	0％gydF4y2Ba
抗逆转录病毒治疗方案的改变gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba
死亡gydF4y2Ba	＜1%gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba
因不良事件停用gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba	9％gydF4y2Ba	5%gydF4y2Ba	12%gydF4y2Ba
因其他原因终止gydF4y2BadgydF4y2Ba	10％gydF4y2Ba	14%gydF4y2Ba	20％gydF4y2Ba	22%gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba在第48周或第96周有应答者(HIV-1 RNA <400拷贝/mL)，但在第48周或第96周后不同意继续试验的受试者被排除在分析之外。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba受试者在第48周和第144周达到并维持确认的HIV-1 RNA <400拷贝/mL。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba包括在第48周和第144周确认的病毒反弹和未能达到确认的<400拷贝/mL。gydF4y2Ba dgydF4y2Ba包括丢失跟踪、受试者退出、不符合规定、违反协议等原因。gydF4y2Ba

到第48周，FTC + VIREAD组和AZT/3TC组中分别有84%和73%的受试者达到并维持HIV-1 RNA <400拷贝/mL(到第144周分别为71%和58%)。在48周内达到并维持HIV-1 RNA <400拷贝/mL的受试者比例的差异主要是由于AZT/3TC组中由于不良事件和其他原因而停药的人数较多。此外，FTC + VIREAD组和AZT/3TC组中分别有80%和70%的受试者在第48周达到并维持HIV-1 RNA <50拷贝/mL(到第144周分别为64%和56%)。在第48周，FTC + VIREAD组CD4+细胞计数比基线平均增加190个细胞/mm³，AZT/3TC组为158个细胞/mm³(第144周为312个细胞/mm³和271个细胞/mm³)。gydF4y2Ba

48周时，FTC + VIREAD组7名受试者和AZT/3TC组5名受试者经历了新的CDC C级事件(144周时10名受试者和6名受试者)。gydF4y2Ba

有治疗经验的受试者:试验907gydF4y2Ba

907试验是一项为期24周、双盲、安慰剂对照的多中心试验，将VIREAD添加到抗逆转录病毒药物的稳定背景方案中，在550名有治疗经验的受试者中进行。在24周的盲法治疗后，所有受试者继续接受开放标签VIREAD治疗24周。受试者的平均基线CD4+细胞计数为427个细胞/mm³(范围23-1,385)，中位基线血浆HIV-1 RNA为2,340(范围50-75,000)拷贝/mL，先前HIV-1治疗的平均持续时间为5.4年。受试者的平均年龄为42岁;85%为男性，69%为白种人，17%为黑人，12%为西班牙裔。gydF4y2Ba

表22提供了HIV-1 RNA <400拷贝/mL的受试者百分比以及受试者在48周内的结果。gydF4y2Ba

表22:随机治疗的结果(试验907)gydF4y2Ba

结果gydF4y2Ba	0-24周gydF4y2Ba		0-48周gydF4y2Ba (N = 368)gydF4y2Ba	24-48周安慰剂转换为VIREADgydF4y2Ba (N = 170)gydF4y2Ba
	韦gydF4y2Ba (N = 368)gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba (N = 182)gydF4y2Ba
HIV-1 RNA <400拷贝/mLgydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	40％gydF4y2Ba	11%gydF4y2Ba	28%gydF4y2Ba	30％gydF4y2Ba
病毒学失败gydF4y2BabgydF4y2Ba	53%gydF4y2Ba	84%gydF4y2Ba	61%gydF4y2Ba	64%gydF4y2Ba
因不良事件停用gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	5%gydF4y2Ba	5%gydF4y2Ba
因其他原因终止gydF4y2BacgydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	5%gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba
一个gydF4y2BaHIV-1 RNA <400拷贝/mL且之前没有停药的受试者分别在第24周和第48周。gydF4y2Ba bgydF4y2BaHIV-1 RNA≥400拷贝/mL的受试者分别在第24周和第48周无效或缺失HIV-1 RNA。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba包括失去跟踪，受试者退出，不遵守，违反协议和其他原因。gydF4y2Ba

在治疗24周时，与安慰剂组相比，VIREAD组中HIV-1 RNA <50拷贝/mL的受试者比例更高(分别为19%和1%)。到第24周，VIREAD组CD4+细胞绝对计数的平均变化为+11个细胞/mm³，安慰剂组为-5个细胞/mm³。VIREAD组48周CD4+细胞绝对计数的平均变化为+4个细胞/mm³。gydF4y2Ba

在第24周，VIREAD组中有一名受试者和安慰剂组中没有受试者经历新的CDC C类事件。gydF4y2Ba

儿童HIV-1感染的临床试验结果gydF4y2Ba

在第352次试验中，92名年龄在2岁至12岁以下且在含司他夫定(d4T)或齐多夫定(AZT)方案中有稳定病毒学抑制的治疗经验的受试者被随机分组，要么用VIREAD替代d4T或AZT (N=44)，要么继续原方案(N=48) 48周。另外5名年龄在12岁以上的受试者被纳入并随机化(VIREAD N=4，原始方案N=1)，但未纳入疗效分析。48周后，所有符合条件的受试者被允许继续接受开放标签VIREAD的试验。在第48周，VIREAD治疗组89%的受试者和d4T或AZT治疗组90%的受试者的HIV-1 RNA浓度<400拷贝/mL。在48周的随机期试验中，VIREAD组中有1名受试者因病毒学失败/缺乏疗效而过早终止试验，3名受试者(VIREAD组2名受试者，d4T或AZT组1名受试者)因其他原因终止试验。gydF4y2Ba

在试验321中，87名12岁至18岁以下的有治疗经验的受试者接受VIREAD (N=45)或安慰剂(N=42)联合优化的背景方案(OBR)治疗48周。平均基线CD4细胞计数为374个细胞/mm³，平均基线血浆HIV-1 RNA为4.6 loggydF4y2Ba_10gydF4y2Ba拷贝/毫升。在基线时，90%的受试者在其HIV-1分离株中携带NRTI耐药相关替代。总的来说，该试验未能显示出VIREAD组和安慰剂组在病毒学反应上的差异。亚组分析表明，病毒学反应缺乏差异可能归因于治疗组对VIREAD和OBR基线病毒易感性的不平衡。gydF4y2Ba

尽管在这些治疗经验丰富的受试者中HIV-1 RNA的变化低于预期，但在成人中观察到的药代动力学和安全性数据的可比性支持在体重至少35公斤且HIV-1的12岁及以上的儿科患者中使用VIREADgydF4y2Ba隔离gydF4y2Ba对VIREAD敏感[见?gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba，gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba,gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

成人慢性乙型肝炎的临床试验结果gydF4y2Ba

hbeag阴性慢性HBV受试者:试验0102gydF4y2Ba

试验0102是一项3期、随机、双盲、主动对照试验，在375名肝功能代偿的HBeAg-(抗hbe +)受试者中，将VIREAD 300 mg与HEPSERA 10 mg进行比较，其中大多数受试者为nucleoside-naïve。受试者平均年龄44岁;77%为男性，25%为亚洲人，65%为高加索人，17%曾接受干扰素治疗，18%曾接受核苷治疗(16%曾接受拉米夫定治疗)。在基线时，受试者的平均Knodell坏死炎症评分为7.8;平均血浆HBV DNA为6.9 loggydF4y2Ba_10gydF4y2Ba拷贝/毫升;平均血清ALT为140 U/L。gydF4y2Ba

hbeag阳性慢性HBV受试者:试验0103gydF4y2Ba

试验0103是一项3期、随机、双盲、主动对照试验，在266名肝功能代偿的HBeAg+ nucleoside-naïve受试者中使用VIREAD 300 mg与HEPSERA 10 mg进行比较。受试者平均年龄34岁;69%为男性，36%为亚洲人，52%为高加索人，16%以前接受过干扰素治疗，<5%有核苷经验。在基线时，受试者的平均Knodell坏死炎症评分为8.4;平均血浆HBV DNA为8.7 loggydF4y2Ba_10gydF4y2Ba拷贝/毫升;平均血清ALT为147 U/L。gydF4y2Ba

在所有受试者治疗48周后进行初步数据分析，结果总结如下。gydF4y2Ba

两项试验的主要疗效终点均为治疗完全缓解(定义为HBV DNA <400拷贝/mL (69 IU/mL))和Knodell坏死炎症评分改善至少2分，第48周时Knodell纤维化无恶化(见表23)。gydF4y2Ba

表23:第48周的组织学、病毒学、生化和血清学反应(试验0102和0103)gydF4y2Ba

	0102 (e抗原)gydF4y2Ba		0103 (e抗原+)gydF4y2Ba
	韦gydF4y2Ba (N = 250)gydF4y2Ba	药量gydF4y2Ba (N = 125)gydF4y2Ba	韦gydF4y2Ba (N = 176)gydF4y2Ba	药量gydF4y2Ba (N = 90)gydF4y2Ba
完整的gydF4y2Ba
响应gydF4y2Ba	71%gydF4y2Ba	49%gydF4y2Ba	67%gydF4y2Ba	12%gydF4y2Ba
组织学gydF4y2Ba
组织学反应gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	72%gydF4y2Ba	69%gydF4y2Ba	74%gydF4y2Ba	68%gydF4y2Ba
乙肝病毒脱氧核糖核酸gydF4y2Ba
<400 copies/mL (<69 lU/mL)gydF4y2Ba	93%gydF4y2Ba	63%gydF4y2Ba	76%gydF4y2Ba	13%gydF4y2Ba
标准化ALTgydF4y2BabgydF4y2Ba	76%gydF4y2Ba	77%gydF4y2Ba	68%gydF4y2Ba	54%gydF4y2Ba
血清学gydF4y2Ba
HBeAg损失/血清转换gydF4y2Ba	NAgydF4y2BacgydF4y2Ba	NAgydF4y2BacgydF4y2Ba	20% / 19%gydF4y2Ba	16% / 16%gydF4y2Ba
HBsAg损失/血清转换gydF4y2Ba	0/0gydF4y2Ba	0/0gydF4y2Ba	3% / 1%gydF4y2Ba	0/0gydF4y2Ba
一个gydF4y2BaKnodell坏死炎症评分改善至少2分，无纤维化恶化。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba用于ALT正常化分析的人群仅包括ALT在基线时高于ULN的受试者。gydF4y2Ba cgydF4y2BaNA =不适用gydF4y2Ba

48周以上治疗:试验0102和0103gydF4y2Ba

在试验0102 (hbeag阴性)和0103 (hbeag阳性)中，完成双盲治疗的受试者(最初分别随机分配到VIREAD和HEPSERA的389和196名受试者)有资格在不中断治疗的情况下转到开放标签VIREAD。gydF4y2Ba

在试验0102中，进入开放标签期的347名受试者中有266名(77%)继续进行试验至第384周。在随机接受VIREAD和开放标签治疗的受试者中，73%的人HBV DNA <400拷贝/ml (69 IU/ml)， 63%的人在第384周ALT恢复正常。在随机接受HEPSERA和开放标签VIREAD治疗的受试者中，80%的人HBV DNA <400拷贝/mL (69 IU/mL)， 70%的人在384周时ALT恢复正常。在第384周，HBsAg损失和gydF4y2Ba血清转化gydF4y2Ba在两个治疗组中均约为1%。gydF4y2Ba

在试验0103中，进入开放标签期的238名受试者中有146名(61%)继续进行试验至第384周。在随机分配到VIREAD的受试者中，到第384周，49%的人HBV DNA <400拷贝/mL (69 IU/mL)， 42%的人ALT正常化，20%的人HBeAg丢失(13%的血清转化为抗hbe抗体)。在接受HEPSERA和VIREAD开放标签治疗的受试者中，到第384周，56%的人HBV DNA <400拷贝/mL (69 IU/mL)， 50%的人ALT正常化，28%的人HBeAg丢失(19%的血清转化为抗hbe抗体)。在第384周，最初随机分配到VIREAD的受试者的HBsAg损失率和血清转化率分别为11%和8%，而最初随机分配到HEPSERA的受试者的HBsAg损失率和血清转化率分别为12%和10%。gydF4y2Ba

在两项试验中，最初随机选取并治疗的641名受试者中，gydF4y2Ba肝活组织检查gydF4y2Ba328名接受持续开放标签的VIREAD单药治疗的受试者的数据可用于基线、第48周和第240周的分析。在第240周有肝活检数据的受试者和那些继续使用开放标签VIREAD而没有活检数据的受试者之间没有明显差异，这些数据预计会影响第240周的组织学结果。在评估的328名受试者中，观察到的组织学反应率在第48周和第240周分别为80%和88%。在没有gydF4y2Ba肝硬化gydF4y2Ba在基线(Ishak纤维化评分0-4)，分别在第48周和第240周，92%(216/235)和95%(223/235)的Ishak纤维化评分改善或无变化。在基线肝硬化受试者中(Ishak纤维化评分5-6)，97%(90/93)和99%(92/93)分别在第48周和第240周的Ishak纤维化评分改善或无变化。29%(27/93)和72%(67/93)的基线肝硬化患者分别在第48周和第240周出现肝硬化消退，Ishak纤维化评分至少降低2分。对于剩下的部分，没有确定的结论gydF4y2Ba研究人群gydF4y2Ba不属于这个子集分析的人。gydF4y2Ba

拉米夫定耐药慢性HBV受试者:试验121gydF4y2Ba

试验121是一项随机、双盲、主动对照试验，评估了VIREAD与未经批准的抗病毒方案在慢性肾脏病患者中的安全性和有效性gydF4y2Ba乙型肝炎gydF4y2Ba、持久gydF4y2Ba病毒血症gydF4y2Ba(HBV DNA≥1,000 IU/mL)，拉米夫定耐药的基因型证据(rtM204I/V +/- rtL180M)。141名成人受试者被随机分配到VIREAD治疗组。随机分配到VIREAD的受试者的平均年龄为47岁(范围18-73岁);男性占74%，白种人占59%，亚洲人占37%。基线时，54%的受试者为hbeag阴性，46%为hbeag阳性，56%为ALT异常。受试者的平均HBV DNA为6.4 loggydF4y2Ba_10gydF4y2Ba基线时平均血清ALT为71 U/L。gydF4y2Ba

治疗96周后，随机分配到VIREAD的141名受试者中有126名(89%)HBV DNA <400拷贝/mL (69 IU/mL)， 79名基线ALT异常受试者中有49名(62%)ALT正常化。在随机分配到VIREAD的HBeAg阳性受试者中，65名受试者中有10名(15%)经历了HBeAg丢失，65名受试者中有7名(11%)经历了抗hbe血清转化。在第96周，HBV DNA浓度低于400拷贝/mL (69 IU/mL)的受试者比例在VIREAD单药治疗组和比较组之间相似。gydF4y2Ba

在综合慢性疾病中gydF4y2Ba肝炎gydF4y2Ba在B治疗试验中，基线时使用阿德福韦耐药相关替代药物的受试者数量太少，无法在该亚组中建立疗效。gydF4y2Ba

慢性HBV和失代偿性肝病受试者:试验0108gydF4y2Ba

试验0108是一项小型随机、双盲、主动对照试验，评估VIREAD与其他抗病毒药物在慢性乙型肝炎失代偿患者中的安全性gydF4y2Ba肝脏疾病gydF4y2Ba48周。gydF4y2Ba

45名成年受试者(37名男性和8名女性)被随机分配到VIREAD治疗组。基线时，69%的受试者为hbeag阴性，31%为hbeag阳性。研究对象的Child-Pugh平均得分为7分gydF4y2Ba融合gydF4y2Ba得分为12，平均HBV DNA为5.8 loggydF4y2Ba_10gydF4y2Ba基线时平均血清ALT为61 U/L。试验终点是由于不良事件和确认血清肌酐升高≥0.5 mg/dL或确认血清肌酐升高而停药gydF4y2Ba磷gydF4y2Ba<2毫克/分升[见gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

48周时，31/44(70%)和12/26(46%)接受viread治疗的受试者分别达到HBV DNA <400拷贝/mL (69 IU/mL)和ALT正常化。该试验的目的不是评估治疗对临床终点的影响，如肝病的进展、肝移植的需要或死亡。gydF4y2Ba

儿童慢性乙型肝炎的临床试验结果gydF4y2Ba

12岁至18岁以下儿童慢性HBV患者gydF4y2Ba

在试验115中，106名HBeAg阴性(9%)和阳性(91%)的12至18岁以下慢性HBV感染患者随机接受VIREAD 300 mg (N=52)或安慰剂(N=54)的盲法治疗，为期72周。在试验开始时，平均HBV DNA为8.1 loggydF4y2Ba_10gydF4y2Ba拷贝数/mL，平均ALT为101 U/L。在接受VIREAD治疗的52名受试者中，20名受试者为核(t)ide-naïve, 32名受试者为核(t)ide-experience。32名核(t)药物经验的受试者中有31人先前有拉米夫定经验。在第72周，VIREAD组中88%(46/52)的受试者和安慰剂组中0%(0/54)的受试者HBV DNA <400拷贝/mL (69 IU/mL)。在基线ALT异常的受试者中，74%(26/35)接受VIREAD的受试者在第72周ALT正常，而安慰剂组为31%(13/42)。在参与试验的前72周，一名接受viread治疗的受试者经历了持续的hbsag丢失和血清转化为抗hbbs。gydF4y2Ba

2岁至12岁以下儿童慢性HBV患者gydF4y2Ba

在试验144中，89名HBeAg阳性(96%)和阴性(4%)的2岁至12岁以下的慢性HBV感染患者接受VIREAD 8mg /kg治疗，最大剂量为300 mg (N=60)或安慰剂(N=29)，每天一次，持续48周。在试验开始时，平均HBV DNA为8.1 loggydF4y2Ba_10gydF4y2BaIU/mL，平均ALT为123 U/L。总体而言，与安慰剂组相比，VIREAD组HBV DNA <400拷贝/mL (69 IU/mL)的比例和第48周ALT正常化率更高(表24)。在实现HBeAg丢失或HBeAg血清转化的治疗组之间没有差异。gydF4y2Ba

表24:2岁至12岁以下儿童的随机治疗结果(试验144)gydF4y2Ba

第48周终点gydF4y2Ba	韦gydF4y2Ba N = 60gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba N = 29gydF4y2Ba
HBV DNA <400拷贝/mL (69 IU/ mL)gydF4y2Ba	46/60 (77%)gydF4y2Ba	2/29 (7%)gydF4y2Ba
ALT正常化gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	38/58 (66%)gydF4y2Ba	4/27 (15%)gydF4y2Ba
e抗原丢失gydF4y2BabgydF4y2Ba	17/56 (30%)gydF4y2Ba	8/29 (28%)gydF4y2Ba
e抗原血清转化gydF4y2BabgydF4y2Ba	14/56 (25%)gydF4y2Ba	7/29 (24%)gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba2 ~ 15岁女性或1 ~ 9岁男性ALT≥34 U/L, 10 ~ 15岁男性ALT≥43 U/L。ALT正常化分析排除了4名基线ALT正常的治疗对象。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba该分析排除了4名基线时HBeAg阴性和HBeAb阳性的受试者。gydF4y2Ba

在试验115和144中，15名血浆HBV DNA≥400拷贝/mL的受试者中有14名获得了来自接受VIREAD的受试者的配对基线和治疗HBV分离物的测序数据。在第72周(试验115)或第48周(试验144)时，这些分离株未发现与VIREAD耐药相关的氨基酸替代。gydF4y2Ba

患者信息gydF4y2Ba

韦®gydF4y2Ba
(VEER-ee-ad)(富马酸替诺福韦二吡酯)片gydF4y2Ba

韦®gydF4y2Ba
(VEER-ee-ad)富马酸替诺福韦二吡酯口服粉gydF4y2Ba

在您开始服用VIREAD之前，请阅读此患者信息，并在您每次获得补充时阅读。可能会有新的消息。此信息不能代替与您的医疗保健提供者讨论您的医疗状况或治疗。gydF4y2Ba

关于VIREAD，我应该知道的最重要的信息是什么?gydF4y2Ba

VIREAD会导致严重的副作用，包括:gydF4y2Ba

• 乙型肝炎病毒感染(HBV)的恶化。gydF4y2Ba在开始使用VIREAD治疗之前，您的医疗保健提供者将对您进行HBV和HIV检测。gydF4y2Ba如果你有HBV感染并服用VIREAD，如果你停止服用VIREAD，你的HBV可能会恶化(爆发)。gydF4y2Ba“突然发作”是指你的乙肝病毒感染突然复发，病情比以前更严重。gydF4y2Ba
  • 不gydF4y2Ba用完VIREAD。在你的VIREAD完全消失之前，重新填写你的处方或咨询你的医疗保健提供者。gydF4y2Ba
  • 不gydF4y2Ba在没有与您的医疗保健提供者交谈之前停止服用VIREAD。gydF4y2Ba
  • 如果您停止服用VIREAD，您的医疗保健提供者将需要经常检查您的健康状况，并定期进行血液检查以检查您的HBV感染情况。停止服用VIREAD后，告诉您的医疗保健提供者您可能出现的任何新的或不寻常的症状。gydF4y2Ba

有关副作用的更多信息，请参阅“VIREAD有哪些可能的副作用?”gydF4y2Ba

什么是VIREAD?gydF4y2Ba

VIREAD是一种处方药，用于:gydF4y2Ba

• 成人和2岁及以上体重至少22磅(10公斤)的儿童与其他抗HIV-1药物一起使用时，可治疗HIV-1感染。HIV是导致艾滋病(获得性免疫缺陷综合症)的病毒。gydF4y2Ba
• 治疗体重至少22磅(10公斤)的成人和2岁及以上儿童的HBV感染。目前尚不清楚VIREAD对2岁以下儿童是否安全有效。gydF4y2Ba

在服用VIREAD之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么?gydF4y2Ba

在服用VIREAD之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括您是否:gydF4y2Ba

• 有肝脏问题，包括乙肝病毒感染gydF4y2Ba
• 有肾脏问题或接受肾脏透析治疗gydF4y2Ba
• 有骨骼问题gydF4y2Ba
• 感染艾滋病毒gydF4y2Ba
• 怀孕或计划怀孕。如果您在使用VIREAD治疗期间怀孕，请告知您的医疗保健提供者。gydF4y2Ba
  怀孕的注册表。gydF4y2Ba在怀孕期间服用VIREAD的妇女有一个怀孕登记。此登记的目的是收集有关您和您的宝宝的健康信息。与您的医疗保健提供者讨论如何加入此注册表。gydF4y2Ba
• 正在哺乳或计划哺乳。VIREAD可以通过母乳传给宝宝。gydF4y2Ba
  • 不gydF4y2Ba如果你感染了HIV-1，不要母乳喂养，因为有将HIV-1传给宝宝的风险。gydF4y2Ba
  • 如果您服用VIREAD治疗HBV感染，请与您的医疗保健提供者讨论喂养宝宝的最佳方法。gydF4y2Ba

告诉你的医生你服用的所有药物gydF4y2Ba包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。gydF4y2Ba

一些药物可能与VIREAD相互作用。当你得到一种新药时，把你的药物清单给你的医疗保健提供者和药剂师看。gydF4y2Ba

• 您可以向您的医疗保健提供者或药剂师索取与VIREAD相互作用的药物清单。gydF4y2Ba
• 不要在没有告诉你的医疗保健提供者的情况下开始服用新药。您的医疗保健提供者可以告诉您VIREAD与其他药物一起服用是否安全。gydF4y2Ba

我该如何服用VIREAD?gydF4y2Ba

• 完全按照您的医疗保健提供者告诉您的方式服用VIREAD。gydF4y2Ba
• 不gydF4y2Ba改变你的剂量或停止服用VIREAD没有先与您的医疗保健提供者交谈。服用VIREAD时，请接受医疗保健提供者的护理。gydF4y2Ba
• 每天同一时间服用VIREAD。gydF4y2Ba
• 对于体重至少77磅(35公斤)的成人和2岁及以上的儿童，VIREAD的通常剂量是每天一片300毫克。gydF4y2Ba
• 对于体重在37磅(17公斤)至77磅(35公斤)之间的2岁及以上儿童，您的医疗保健提供者将根据您孩子的体重为您开具正确剂量的VIREAD片剂。gydF4y2Ba
• 体重至少22磅(10公斤)的成人和2岁及以上的儿童，如果不能吞服整个VIREAD片剂，可以服用VIREAD粉末。您的医疗保健提供者将根据您或您的孩子的体重开具正确剂量的VIREAD粉末。gydF4y2Ba
• 如果您或您的孩子有吞咽药片的问题，请告诉您的医疗保健提供者。gydF4y2Ba
• 如果您的医疗保健提供者为您或您的孩子开了VIREAD爽身粉处方，请参阅VIREAD爽身粉随附的“使用说明”，了解正确测量和服用VIREAD爽身粉的方法。gydF4y2Ba
• 口服VIREAD片剂，伴或不伴食物服用。gydF4y2Ba
• 不gydF4y2Ba错过了一剂VIREAD。少服一剂会降低血液中的药物含量。在你的药用完之前，重新填写你的VIREAD处方。gydF4y2Ba
• 如果你服用了太多的VIREAD，打电话给当地的中毒控制中心或立即去最近的医院急诊室。gydF4y2Ba

VIREAD可能有哪些副作用?gydF4y2Ba

VIREAD可能会导致严重的副作用，包括:gydF4y2Ba

• 参见“关于VIREAD我应该知道的最重要的信息是什么?”gydF4y2Ba
• 新的或更严重的肾脏问题，包括肾衰竭。gydF4y2Ba您的医疗保健提供者应该在您开始使用VIREAD治疗之前和治疗期间对您的肾脏进行血液和尿液检查。你的医疗保健提供者可能会告诉你减少服用VIREAD的频率，或者如果你有新的或更严重的肾脏问题就停止服用VIREAD。gydF4y2Ba
• 免疫系统的改变(免疫重建综合症)gydF4y2Ba当HIV-1感染者开始服用HIV药物时，就会发生这种情况。你的免疫系统可能会变得更强，并开始对抗隐藏在你体内很长时间的感染。如果在开始使用VIREAD治疗HIV-1感染后出现新的症状，请立即告知您的医疗保健提供者。gydF4y2Ba
• 骨的问题gydF4y2Ba可能发生在一些服用VIREAD的儿童或成人身上。骨骼问题包括骨痛，或骨头软化或变薄，这可能导致骨折。你的医疗保健提供者可能需要做测试来检查你或你孩子的骨骼。gydF4y2Ba
• 血液中乳酸过多(乳酸酸中毒)。gydF4y2Ba乳酸过多是一种严重但罕见的会导致死亡的医疗紧急情况。如果你出现以下症状:虚弱或比平时更累，不寻常的肌肉疼痛，呼吸急促或呼吸急促，胃痛伴恶心和呕吐，手脚发冷或发蓝，感到头晕或头晕，或心跳加快或异常，立即告诉你的医疗保健提供者。gydF4y2Ba
• 严重的肝脏问题。gydF4y2Ba在极少数情况下，严重的肝脏问题可能会导致死亡。如果你出现以下症状:皮肤或眼睛的白色部分变黄，尿呈深茶色，大便呈浅色，几天或更长时间食欲不振，恶心或胃痛，立即告诉你的医疗保健提供者。gydF4y2Ba

所有服用VIREAD的人最常见的副作用是:gydF4y2Ba

• 恶心想吐gydF4y2Ba
• 皮疹gydF4y2Ba
• 腹泻gydF4y2Ba
• 头疼gydF4y2Ba
• 疼痛gydF4y2Ba
• 抑郁症gydF4y2Ba
• 弱点gydF4y2Ba

在一些晚期hbv感染者中，其他常见的副作用可能包括:gydF4y2Ba

• 发热gydF4y2Ba
• 瘙痒gydF4y2Ba
• 呕吐gydF4y2Ba
• 胃区疼痛gydF4y2Ba
• 头晕gydF4y2Ba
• 睡眠问题gydF4y2Ba

这些还不是VIREAD可能产生的全部副作用。gydF4y2Ba

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。gydF4y2Ba

我应该如何存储VIREAD?gydF4y2Ba

• 将VIREAD片剂或粉末存放在室温68°F至77°F(20°C至25°C)。gydF4y2Ba
• 将VIREAD保存在原容器中。gydF4y2Ba
• 把瓶子盖紧。gydF4y2Ba
• 不gydF4y2Ba如果瓶口的密封破损或缺失，请使用VIREAD。gydF4y2Ba

将VIREAD和所有药物放在儿童接触不到的地方。gydF4y2Ba

关于安全有效使用VIREAD的一般信息。gydF4y2Ba

有时，处方药物的用途与患者信息单张中列出的用途不同。不要在没有处方的情况下使用VIREAD。不要把VIREAD传染给其他人，即使他们和你有同样的情况。这可能会伤害他们。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问有关VIREAD的信息，这些信息是为卫生专业人员编写的。gydF4y2Ba

有一种疫苗可用于保护有感染乙型肝炎病毒风险的人。您可以向您的医疗保健提供者询问有关此疫苗的信息。gydF4y2Ba

VIREAD的成分是什么?gydF4y2Ba

活性成分:gydF4y2Ba富马酸替诺福韦gydF4y2Ba

活性成分:gydF4y2Ba

韦平板电脑:gydF4y2Ba交联纤维素钠，一水乳糖，硬脂酸镁，微晶纤维素和预糊化淀粉。gydF4y2Ba

韦粉:gydF4y2Ba甘露醇，羟丙基纤维素，乙基纤维素和二氧化硅。gydF4y2Ba

平板膜:gydF4y2Ba

VIREAD片剂300毫克:gydF4y2BaOpadry II Y-30-10671-A，含FD&C蓝#2铝湖，羟丙纤维素2910，乳糖一水，二氧化钛和三乙酸素。gydF4y2Ba

VIREAD片剂150mg, 200mg和250mg:gydF4y2BaOpadry II 32K-18425，其中含有羟丙纤维素2910，乳糖一水，二氧化钛和三乙酸素。gydF4y2Ba

使用说明gydF4y2Ba

韦®gydF4y2Ba
(VEER-ee-ad)(富马酸替诺福韦二吡酯)口服粉末gydF4y2Ba

有关VIREAD的重要信息，请阅读VIREAD粉末附带的患者信息。gydF4y2Ba

在您第一次使用VIREAD之前，请阅读本使用说明。一定要理解并遵循说明。如果您有任何疑问，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。gydF4y2Ba

重要的信息gydF4y2Ba

• VIREAD粉末装在一个盒子里，盒子里有一瓶VIREAD和一个剂量勺(见图a)。gydF4y2Ba

图一个gydF4y2Ba

• 只使用计量勺测量VIREAD粉末。gydF4y2Ba
• 只将VIREAD粉与软性食物混合gydF4y2Ba不用咀嚼就能吞下。你可以使用的软食物的例子是:苹果酱，婴儿食品，或gydF4y2Ba酸奶gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
• 请勿将VIREAD粉末与液体混合。即使搅拌后，粉末也会浮到上面。gydF4y2Ba
• 混合后立即给予全部剂量，以避免不良味道。gydF4y2Ba

我如何准备和给药VIREAD粉?gydF4y2Ba

1.用肥皂和水好好洗手，然后擦干。gydF4y2Ba

2.将¼到½杯的软性食物，如苹果酱、婴儿食品或酸奶倒入杯子或碗中。gydF4y2Ba

3.打开一个新的粉末瓶，按下瓶盖，并将其移开(见瓶盖顶部的图片)。把锡纸剥掉。gydF4y2Ba

4.衡量医疗保健提供者规定的勺子数量。gydF4y2Ba

• 对于规定的每一满勺:gydF4y2Ba
  • 将配料勺填满。gydF4y2Ba
  • 使用干净的刀的平刃使粉末与勺子的顶部均匀(见图B)。gydF4y2Ba

图BgydF4y2Ba

• 半勺:gydF4y2Ba
  • 将剂量勺填充到侧面的“½线”(见图C)。gydF4y2Ba

图CgydF4y2Ba

5.将VIREAD粉末洒在软的食物上。用勺子搅拌，直到完全混合。gydF4y2Ba混合后立即给予全部剂量，以避免不良味道。gydF4y2Ba

6.将VIREAD瓶盖紧。gydF4y2Ba

7.清洗并擦干配料勺。不要把剂量勺存放在瓶子里。gydF4y2Ba

我应该如何储存VIREAD爽身粉?gydF4y2Ba

• 将VIREAD粉末储存在室温68°F至77°F(20°C至25°C)。gydF4y2Ba
• 将VIREAD粉末保存在原容器中。gydF4y2Ba
• 把瓶子盖紧。gydF4y2Ba
• 如果瓶口封口破损或缺失，请勿使用VIREAD粉末。gydF4y2Ba

将VIREAD和所有药物放在儿童接触不到的地方。gydF4y2Ba

本使用说明已获得美国食品和药物管理局批准。gydF4y2Ba