Viracept

描述

VIRACEPT®(甲磺酸奈非那韦)是一种抗肿瘤药物人类免疫缺陷病毒第一类(艾滋病毒-1）蛋白酶．VIRACEPT片剂为浅蓝色胶囊状片剂，有透明薄膜涂层，剂量为250毫克(无奈非那韦基底)，白色椭圆形片剂，有透明薄膜涂层，剂量为625毫克(无奈非那韦基底)。每片含有以下常见的非活性成分:硅酸钙、交叉维酮、硬脂酸镁、羟丙纤维素和三乙酸素。另外，250毫克片剂中含有FD&C蓝#2粉，625毫克片剂中含有胶体硅二氧化物VIRACEPT口服粉剂可用于50mg /g剂量的口服给药(作为不含奈非那韦的基础)。口服粉末还含有以下非活性成分:微晶纤维素，麦芽糊精，二碱钾磷酸盐，交叉维酮，羟丙纤维素，阿斯巴甜、蔗糖棕榈酸酯，以及天然和人工香料。甲磺酸奈非那韦的化学名称为[3S-[2(2S*， 3S*)， 3α，4aβ，8aβ]]- n -(1,1-二甲基乙基)十氢-2-[2-羟基-3-[(3-羟基-2-甲基苯甲酰)氨基]-4-(苯基硫代)丁基]-3-异喹啉羧酰胺单甲磺酸盐(盐)，分子量为663.90(游离碱为567.79)。甲磺酸奈非那韦的结构式如下:

甲磺酸奈非那韦为白色至灰白色无定形粉末，微溶于水，pH≤4，易溶于甲醇、乙醇、2-丙醇和丙二醇。

迹象

VIRACEPT与其他抗逆转录病毒药物联合用于治疗HIV-1感染。

剂量和给药方法

成人和青少年(13岁及以上)

推荐剂量为1250毫克(5片250毫克或2片625毫克)每日2次或750毫克(3片250毫克)每日3次。VIRACEPT应随餐服用。不能吞咽250或625毫克片剂的患者可将片剂溶解在少量水中给药方法]。

儿科患者(2至13岁以下)

对于2岁及以上的儿童，VIRACEPT口服粉或250mg片剂的推荐口服剂量为45 - 55mg /kg每日2次或25 - 35mg /kg每日3次。所有剂量都应随餐服用。高于成人每日最大剂量2500毫克的剂量尚未在儿童中进行研究。

对于不能吞咽片剂的儿童，可将250毫克的VIRACEPT片剂溶解在少量水中，或者可给药VIRACEPT口服粉剂给药方法]。

医疗保健提供者应评估适当的配方和剂量为每个病人。表1和表2提供了基于年龄和体重的VIRACEPT片剂和粉剂的剂量指南。

表1:2岁至13岁以下儿童的剂量表(片剂)

体重公斤	每日两次(BID) 45 - 55 mg/kg≥2年	每日三次(TID) 25 - 35mg /kg≥2年
	片数(250毫克)	片数(250毫克)
10 - 12	2	1
13 - 18岁	3.	2
19 - 20	4	2
≥21岁	4 - 5*	3 __
*对于BID给药，每日最大剂量为BID 5片 †对于TID给药，每日最大剂量为3片TID

表2:2岁至13岁以下儿童的剂量表(粉剂)

体重公斤	每日两次(BID) 45 - 55 mg/kg		每日三次(TID) 25 - 35mg /kg
	粉勺(50mg / 1g)	几茶匙的粉末	粉勺(50mg / 1g)	几茶匙的粉末
9.0至< 10.5	10	2½	6	1½
10.5至< 12	11	2 3/4	7	1 3/4
12至< 14	13	3 1/4	8	2
14至< 16	15	3％	9	2％
16至< 18	不推荐__	不推荐__	10	2½
18至< 23	不推荐__	不推荐__	12	3.
≥23	不推荐__	不推荐__	15	3 3/4
*如果用一茶匙来测量VIRACEPT口服粉末，每一茶匙含有200毫克的VIRACEPT(四茶匙等于一茶匙) †使用VIRACEPT 250毫克片剂

给药方法

对于不能吞咽的患者

• 将VIRACEPT片放入少量水中。
• 一旦溶解，混浊的液体充分混合，并立即消耗。
• 应用水冲洗玻璃杯，并将冲洗后的水吞下，以确保整个剂量被消耗掉。

viraccept口服粉

• 将VIRACEPT口服粉末与少量水、牛奶、配方奶粉、大豆配方奶粉、豆浆或膳食补充剂混合
• 一旦混合，必须消耗全部内容，以获得全部剂量。
• 如果混合物不立即食用，必须冷藏，但储存不得超过6小时。
• 酸性食物或果汁(如橙汁、苹果汁或苹果酱)不建议与VIRACEPT口服粉末混合，因为这种组合可能会导致苦味。
• VIRACEPT口服粉不应在原容器中加水重新配制。

肝损伤

VIRACEPT可用于轻度肝功能损害患者，无需调整剂量。VIRACEPT不应用于中度或重度肝功能损害的患者警告和预防措施，特定人群使用,临床药理学]。

如何提供

剂型及剂量

VIRACEPT 250mg片剂:浅蓝色胶囊状片剂，透明薄膜涂层一面刻有“VIRACEPT”，另一面刻有“250mg”。

VIRACEPT 625 mg片剂:白色椭圆形片剂，透明薄膜涂层，一面刻有“V”，另一面刻有“625”。

VIRACEPT口服粉剂:白色粉剂，每一勺(1克)含50毫克(不含奈非那韦)。

储存和处理

VIRACEPT(甲磺酸奈非那韦)250 mg:浅蓝色胶囊状片剂，透明薄膜涂层，一面刻有“VIRACEPT”字样，另一面刻有“250mg”字样。

每瓶300片(250毫克)国防委员会63010-010-30

VIRACEPT(甲磺酸奈非那韦)625mg:白色椭圆形碑，透明薄膜涂层，一面刻有“V”字，另一面刻有“625”字。

每瓶120片(625毫克)国防委员会63010-027-70

甲磺酸奈非那韦口服散为50毫克/克的灰白色粉末，每一勺含有50毫克(无奈非那韦)(1克)。

多次使用的144克粉末瓶子与勺子.......国防委员会63010-011-90

VIRACEPT片剂和口服粉应保存在15°至30°C(59°至86°F)。

保持容器密封。在原容器中分配。

分发:ViiV医疗保健公司，研究三角园，北卡罗莱纳州27709。修订日期:2015年3月

副作用

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

临床试验经验:成人和青少年(13岁及以上)

VIRACEPT的安全性在5000多名单独或与核苷类似物联合用药的患者中进行了研究。不良事件以轻度为主。在接受VIRACEPT治疗的患者中，最常见的不良事件是腹泻，通常为轻度至中度强度。

表4列出了≥2%的接受VIRACEPT与d4T和3TC(研究542)联合治疗长达48周，或ZDV加3TC(研究511)治疗长达24周的患者中中度或重度药物相关临床不良经历。

表4:≥2%的成人和青少年患者报告的治疗后出现的*中度或重度不良事件的百分比

不良事件	研究511 24周			研究542,48周
	安慰剂+ ZDV/3TC (n = 101)	500mg TID VIRACEPT + ZDV/3TC (n = 97)	750 mg TID VIRACEPT + ZDV/3TC (n = 100)	1250mg BID VIRACEPT + d4T/3TC (n = 344)	750 mg TID VIRACEPT + d4T/3TC (n = 210)
消化系统
腹泻	3％	14％	20%	20%	15%
恶心想吐	4%	3％	７％	3％	3％
肠胃气胀	0	5％	2％	1％	1％
皮肤/附件
皮疹	1％	1％	3％	2％	1％
*包括那些至少可能、可能或肯定与研究药物有关或未知关系的不良事件，不包括同时感染HIV的情况

在所有2期和3期临床试验中，接受VIRACEPT治疗的患者中发生的不良事件少于2%，并且被认为至少可能与治疗相关或未知，并且严重程度至少为中等。

身体整体:腹痛、意外伤害、过敏反应、虚弱、背痛、发烧、头痛、不适、疼痛和身体脂肪的重新分配/积累[见]警告和预防措施]。

消化系统:厌食、消化不良、胃脘痛、消化道出血、肝炎、口腔溃疡、胰腺炎和呕吐。

贫血性/淋巴系统:贫血，白细胞减少，血小板减少。

代谢和营养系统:碱性磷酸酶、淀粉酶、肌酸磷酸激酶、乳酸脱氢酶、SGOT、SGPT和γ -谷氨酰转肽酶升高;高脂血症、高尿酸血症、高血糖症、低血糖症、脱水、肝功能检查异常。

肌肉骨骼系统:关节痛，关节炎，痉挛，肌痛，肌无力和肌病。

神经系统:焦虑、抑郁、头晕、情绪不稳定、运动亢进、失眠、偏头痛、感觉异常、癫痫、睡眠障碍、嗜睡和自杀念头。

呼吸系统:呼吸困难，咽炎，鼻炎和鼻窦炎。

皮肤/附件:皮炎、毛囊炎、真菌性皮炎、斑疹、瘙痒、出汗、荨麻疹。

特殊的感觉:急性虹膜炎和眼疾。

泌尿生殖系统:肾结石，性功能障碍，尿异常。

实验室异常

研究542和511中有明显实验室异常的患者百分比见表5。标记实验室异常定义为基线值正常的患者出现3级或4级异常，或基线值为1级异常的患者出现4级异常。

表5:> 2%患者中有明显实验室异常*的治疗组患者百分比

	研究511			研究542
	安慰剂+ ZDV / 3 tc (n = 101)	500mg TID VIRACEPT +ZDV/3TC (n = 97)	750 mg TID VIRACEPT +ZDV/3TC (n = 100)	1250mg BID VIRACEPT+ d4T/3TC (n = 344)	750 mg TID VIRACEPT+ d4T/3TC (n = 210)
血液学
血红蛋白	6%	3％	2％	0	0
中性粒细胞	4%	3％	5％	2％	1％
淋巴细胞	1％	6%	1％	1％	0
化学
ALT(血糖)	6%	1％	1％	2％	1％
AST(血清)	4%	1％	0	2％	1％
肌酸激酶	７％	2％	2％	NA	NA
*明显的实验室异常定义为从基线的0级转移到至少3级或从1级转移到4级

临床试验经验:儿科(2至13岁以下)

VIRACEPT已经在大约400名从出生到13岁的儿科患者中进行了临床试验。在儿科临床试验中看到的不良事件概况与成人相似。

在儿科研究中，最常见的与药物相关的、治疗引起的不良事件包括:腹泻、白细胞减少/中性粒细胞减少、皮疹、厌食和腹痛。在两项较大的治疗试验中，接受VIRACEPT治疗的儿科患者中有39%至47%出现腹泻，与指定的研究药物无关。白细胞减少/中性粒细胞减少是在儿科研究中最常见的实验室异常。

上市后经验

以下不良反应是在批准后使用VIRACEPT期间发现的。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

身体整体:过敏反应(包括支气管痉挛、中重度皮疹、发热和水肿)。

心血管系统:QTc延长，扭转点。

消化系统:黄疸。

代谢和营养系统:胆红素血症，代谢性酸中毒。

药物的相互作用

VIRACEPT对其他药物的潜在影响

奈非那韦是CYP3A的抑制剂。VIRACEPT与主要由CYP3A代谢的药物(如二氢吡啶钙通道阻滞剂、HMG-CoA还原酶抑制剂、免疫抑制剂和PDE5抑制剂)共同给药可能导致这些药物的血浆浓度升高，从而增加或延长其治疗和不良反应(见表3和表6)。

其他药物影响病毒接受的可能性

奈非那韦通过CYP3A和CYP2C19代谢。VIRACEPT与诱导CYP3A或CYP2C19的药物如利福平合用可降低奈非那韦血药浓度，降低其治疗效果。VIRACEPT与抑制CYP3A或CYP2C19的药物合用可增加奈非那韦的血药浓度。

已确定的和其他潜在的重要药物相互作用

表6给出了与VIRACEPT共给药对VIRACEPT或伴随药物浓度的影响。这些建议是基于药物相互作用研究或由于预期的相互作用程度和潜在的严重不良事件或疗效丧失而预测的相互作用。

表6:已建立的和其他潜在的重大药物相互作用:根据药物相互作用研究，可能建议改变剂量或方案[见]临床药理学(表12及13)相互作用的大小]

伴随药物类别:药物名称	对浓度的影响	临床评价
HIV抗病毒药物:逆转录酶抑制剂
Delavirdine	奈非那韦(Cmin) ↓delavirdine	奈非那韦浓度升高，而德拉韦定浓度降低。就安全性和有效性而言，该组合的适当剂量尚未确定。
奈韦拉平	↓奈非那韦(Cmin)	奈非那韦与奈韦拉平合用可降低奈非那韦的浓度。奈非那韦在安全性和有效性方面的适当剂量尚未确定。
地达诺新	↔奈非那韦	奈非那韦与二腺苷共给药时浓度无变化。然而，建议空腹服用二腺苷;因此，二腺苷应在VIRACEPT前1小时或后2小时服用(与食物一起服用)。
HIV抗病毒药物:蛋白酶抑制剂
Indinavir	↑奈非那韦 ↑indinavir	茚地那韦和奈非那韦的浓度在两种药物共同使用时均增加。就安全性和有效性而言，这些组合的适当剂量尚未确定。
例如	↑奈非那韦 ↔例如	奈非那韦与利托那韦合用时浓度升高。就安全性和有效性而言，奈非那韦的适当剂量尚未确定。
Saquinavir	↑奈非那韦 ↑saquinavir	沙奎那韦和奈非那韦的浓度在两种药物共同使用时均增加。就安全性和有效性而言，这些组合的适当剂量尚未确定。
抗凝剂
华法令阻凝剂	华法令阻凝剂	华法林和VIRACEPT合用可能影响华法林的浓度。建议在使用VIRACEPT治疗期间仔细监测INR(国际标准化比率)，特别是在开始治疗时。
抗惊厥药物
卡马西平 苯巴比妥 苯妥英	↓奈非那韦 ↓苯妥英	奈非那韦的浓度可能会降低。由于患者同时服用奈非那韦的血浆浓度降低，VIRACEPT可能无效。应监测苯妥英的血浆/血清浓度;苯妥英剂量可能需要调整以补偿苯妥英浓度的改变。
抗抑郁药
曲唑酮	↑曲唑酮	曲唑酮和VIRACEPT合用可增加曲唑酮的血浆浓度。在曲唑酮和利托那韦联合使用后，观察到恶心、头晕、低血压和晕厥等不良事件。如果曲唑酮与CYP3A4抑制剂(如VIRACEPT)联合使用，应谨慎使用，并应考虑使用较低剂量的曲唑酮。
ANTIGOUT
秋水仙碱	↑宝贵	由于秋水仙碱毒性的风险，肾功能或肝功能受损的患者不应同时给予VIRACEPT的秋水仙碱。 痛风发作的治疗——秋水仙碱在VIRACEPT患者中的联合应用: 0.6 mg(1片)x 1剂，1小时后0.3 mg(半片)。重复用药不早于3天。 预防痛风-秋水仙碱在服用VIRACEPT患者中的联合应用: 如果原秋水仙碱方案为0.6 mg /天2次，方案应调整为0.3 mg /天1次。如果原秋水仙碱方案为0.6 mg /天1次，方案应调整为0.3 mg / 2天1次。 VIRACEPT治疗家族性地中海热(FMF):秋水仙碱联合用药 每日最大剂量0.6毫克(可按0.3毫克每日两次给药)。
抗
利福	↑利福 ↓奈非那韦 (750毫克TID) ↔奈非那韦 (BID 1250 mg)	当与VIRACEPT一起使用时，建议利福布汀的剂量减少到通常剂量的一半;1250mg BID是VIRACEPT与利法布汀共给药时的首选剂量。
内皮素受体拮抗剂
应用波生坦	应用波生坦↑	波生坦浓度与VIRACEPT合用时可能增加。在服用VIRACEPT的患者中联合给药波生坦或在服用波生坦的患者中联合给药VIRACEPT:根据个体耐受性开始服用或调整波生坦至62.5 mg，每日一次或每隔一天一次。
HMG-CoA还原酶抑制剂
阿托伐他汀 伐	↑阿托伐他汀 ↑伐	仔细滴定阿托伐他汀剂量，使用最低必要剂量;不要超过阿托伐他汀40毫克/天。
免疫抑制剂
环孢霉素 他克莫司 西罗莫司	↑阿托伐他汀 ↑伐	这些免疫抑制剂和奈非那韦的浓度可以通过与奈非那韦共同给药而增加。
吸入激动剂
氟替卡松加沙美特罗	↑免疫抑制剂 ↑奈非那韦	不建议同时使用沙美特罗和VIRACEPT。联合用药可能导致与沙美特罗相关的心血管不良事件风险增加，包括QT间期延长、心悸和窦性心动过速。
吸入/鼻类固醇
Fluticasone	↑氟替卡松加沙美特罗	同时使用丙酸氟替卡松和VIRACEPT可能会增加丙酸氟替卡松的血浆浓度。请谨慎使用。考虑丙酸氟替卡松的替代品，特别是长期使用。
大环内脂类抗菌素
阿奇霉素	↑阿奇霉素	不建议调整阿奇霉素的剂量，但有必要密切监测已知的副作用，如肝酶异常和听力损害。
麻醉性镇痛药
美沙酮	↓美沙酮	与VIRACEPT共给药时，美沙酮浓度降低。当与VIRACEPT合用时，美沙酮的剂量可能需要增加。
激素避孕
炔雌醇炔诺酮	↓乙炔雌二醇 ↓炔诺酮	乙炔雌二醇和去甲稀酮浓度与VIRACEPT共给药时降低。当口服避孕药含有乙炔雌二醇或去甲thindrone与VIRACEPT同时服用时，应使用替代或额外的避孕措施。
PDE5抑制剂
西地那非 伐地那非 他达拉非	^ PDE5抑制剂	同时使用PDE5抑制剂和VIRACEPT时应谨慎。 可能导致PDE5抑制剂相关不良事件的增加，包括低血压、晕厥、视力障碍和阴茎勃起。 PDE5抑制剂在肺动脉高压(PAH)中的应用: 使用西地那非(REVATIO)是肺动脉高压(PAH)治疗的禁忌症禁忌症]。 他达拉非(ADCIRCA™)与VIRACEPT联合使用时，建议调整以下剂量: 在ADCIRCA患者中与VIRACEPT患者共同给药ADCIRCA或在ADCIRCA患者中与VIRACEPT共同给药: 开始或调整ADCIRCA至20毫克，每天一次。根据个人耐受性增加至每日40毫克。 PDE5抑制剂治疗勃起功能障碍: 建议使用西地那非48小时内单次剂量不超过25mg，伐地那非24小时内单次剂量不超过2.5 mg，他达拉非72小时内单次剂量不超过10mg。使用时增加对不良事件的监测。
质子泵抑制剂
奥美拉唑	↓奈非那韦	奥美拉唑降低奈非那韦的血浆浓度。同时使用质子泵抑制剂和VIRACEPT可能导致病毒学反应的丧失和耐药性的发展。
抗精神病药物
喹硫平	↑喹硫平	服用喹硫平患者开始使用VIRACEPT:考虑替代抗逆转录病毒治疗，以避免喹硫平药物暴露增加。如果需要联合给药，将喹硫平剂量减少到当前剂量的1/6，并监测喹硫平相关的不良反应。有关不良反应监测的建议，请参考喹硫平处方信息。 服用VIRACEPT的患者开始使用喹硫平: 关于喹硫平的初始剂量和滴定，请参考喹硫平处方信息。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

警告:了解不应与VIRACEPT一起服用的药物。该声明包含在产品的瓶子标签上。

药物相互作用导致严重不良反应的风险

在接受CYP3A代谢药物的患者中开始使用CYP3A抑制剂VIRACEPT，或在已经接受VIRACEPT的患者中开始使用CYP3A代谢药物，可能会增加CYP3A代谢药物的血浆浓度。开始使用抑制或诱导CYP3A的药物可能分别增加或降低VIRACEPT的浓度。这些相互作用可能导致:

• 临床显著的不良反应，可能导致严重的、危及生命的或致命的事件。
• 大量暴露于VIRACEPT的临床显著不良反应。
• VIRACEPT治疗效果丧失，并可能产生耐药性。

预防或管理这些可能的和已知的重大药物相互作用的步骤见表6，包括剂量建议药物的相互作用]。在VIRACEPT治疗前和治疗期间考虑药物相互作用的可能性;回顾VIRACEPT治疗期间的伴随药物;并监测伴随用药的不良反应[见]禁忌症和药物的相互作用]。

肝损伤

中度或重度肝功能损害(Child-Pugh B或C，评分大于或等于7分)的患者不应使用VIRACEPT剂量和给药方法和临床药理学]。

Phenylketonurics

Viracept口服粉末含有苯丙氨酸，是阿斯巴甜的一种成分。每克VIRACEPT粉末含有11.2毫克苯丙氨酸。苯丙氨酸对苯丙酮尿症患者有害。

糖尿病和高血糖

在接受蛋白酶抑制剂治疗的hiv感染患者的上市后监测中，有新发糖尿病、既往糖尿病加重和高血糖的报道。一些患者需要开始或剂量调整胰岛素或口服降糖药来治疗这些事件。部分病例发生糖尿病酮症酸中毒。在那些停止蛋白酶抑制剂治疗的患者中，高血糖在一些病例中持续存在。由于这些事件是在临床实践中自愿报告的，因此无法估计频率，蛋白酶抑制剂治疗与这些事件之间的因果关系尚未建立。

血友病

有报道称，在接受蛋白酶抑制剂治疗的A型和B型血友病患者中，出血增加，包括自发性皮肤血肿和血肿。在一些患者中，给予额外的因子VIII。在超过一半的报告病例中，继续或重新引入蛋白酶抑制剂治疗。因果关系尚未建立。

脂肪重新分配

在接受抗逆转录病毒治疗的患者中观察到身体脂肪的重新分配/积累，包括中心性肥胖、颈背脂肪增大(“水牛驼峰”)、外周消瘦、面部消瘦、乳房增大和“库欣样外观”。这些事件的机制和长期后果目前尚不清楚。因果关系尚未建立。

免疫重建综合征

免疫重建综合征已在接受抗逆转录病毒联合治疗的患者中报道，包括VIRACEPT。在联合抗逆转录病毒治疗的初始阶段，免疫系统应答的患者可能对惰性或残留的机会性感染(如鸟分枝杆菌感染、巨细胞病毒、吉氏肺囊虫肺炎(PCP)或结核病)产生炎症反应，这可能需要进一步评估和治疗。

自身免疫性疾病(如格雷夫斯病、多发性肌炎和格林-巴勒综合征)也有报道发生在免疫重建的背景下;然而，发病时间变化较大，可在开始治疗数月后发病。

患者咨询信息

看到fda批准的患者标签(患者信息）

对患者和医疗保健提供者的声明包括在产品的瓶子标签上:警告:了解不应与VIRACEPT一起服用的药物。

• 使用说明

为获得最佳吸收，建议患者与食物一起服用VIRACEPT。

应告知患者，VIRACEPT片剂是薄膜包衣的，这种薄膜包衣是为了使片剂更容易吞咽。

如果错过了一剂VIRACEPT，患者应尽快服用该剂量，然后恢复正常用药计划。然而，如果跳过一次剂量，病人不应该再加倍下一次剂量。

不能吞咽的成人或儿童患者可将片剂溶解在少量水中:

• 将VIRACEPT片放入少量水中
• 一旦溶解，混浊的液体充分混合，并立即消耗。
• 应用水冲洗玻璃杯，并将冲洗后的水吞下，以确保整个剂量被消耗掉

不能吞咽片剂的儿科患者也可以使用粉状制剂:

• 将VIRACEPT口服粉末与少量水、牛奶、配方奶粉、大豆配方奶粉、豆浆或膳食补充剂混合
• 一旦混合，必须消耗全部内容，以获得全部剂量。
• 如果混合物不立即食用，必须冷藏，但储存不得超过6小时。
• 酸性食物或果汁(如橙汁、苹果汁或苹果酱)不建议与VIRACEPT口服粉末混合，因为这种组合可能会导致苦味。
• VIRACEPT口服粉不应在原容器中加水重新配制。

药物的相互作用

VIRACEPT可能与某些药物相互作用;因此，应建议患者向医生报告使用任何其他处方药、非处方药或草药产品，特别是圣约翰草。

应告知接受口服避孕药的患者，在使用VIRACEPT治疗期间应使用替代或额外的避孕措施。

服用西地那非或其他PDE5抑制剂和奈非那韦的患者应被告知，他们发生PDE5抑制剂相关不良事件的风险可能会增加，包括低血压、视力改变和阴茎勃起时间延长，并应及时向医生报告任何症状。

肝损伤

应告知患者，如果存在中度或重度肝功能损害，则不应使用VIRACEPT。

苯丙酮酸尿

医生应提醒苯丙酮尿患者，VIRACEPT口服粉含有苯丙氨酸

脂肪重新分配

应告知患者，接受抗逆转录病毒治疗(包括PREZISTA/ritonavir)的患者可能会出现体脂再分配或堆积，目前尚不清楚这些情况的原因和长期健康影响

与VIRACEPT相关的最常见不良事件是腹泻，通常可以用非处方药控制，如减慢胃肠运动的洛哌丁胺。

一般信息

VIRACEPT不能治愈HIV-1感染，患者可能会继续经历与HIV-1感染相关的疾病，包括机会性感染。在使用VIRACEPT时，患者应在医生的护理下继续使用。应建议患者避免做可能将HIV-1感染传播给他人的事情。

• 不要共用针头或其他注射设备。
• 不要共用可能沾有血液或体液的个人物品，如牙刷和剃须刀片。
• 不要在没有保护措施的情况下发生任何性行为。始终使用乳胶或聚氨酯避孕套进行安全性行为，以降低与精液，阴道分泌物或血液发生性接触的机会。
• 不要母乳喂养。我们不知道VIRACEPT是否会通过母乳传给你的宝宝，也不知道它是否会对你的宝宝造成伤害。此外，感染HIV-1的母亲不应该母乳喂养，因为HIV-1可以通过母乳传染给婴儿。

患者应被告知，血浆HIV RNA持续下降与艾滋病进展和死亡风险降低有关。

在使用VIRACEPT期间，患者应继续接受医生的护理。应建议患者按照规定每天服用VIRACEPT和其他伴随的抗逆转录病毒治疗。患者不应在未咨询医生的情况下改变剂量或停止治疗。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

奈非那韦在小鼠和大鼠中进行了致癌性研究，口服剂量高达1000mg /kg/天。没有证据表明小鼠在全身暴露(Cmax)高达推荐治疗剂量(750mg TID或1250mg BID)下的9倍时具有致瘤作用。在大鼠中，300 mg/kg/天及以上剂量的雄性和1000 mg/kg/天剂量的雌性甲状腺滤泡细胞腺瘤和癌增加。300和1000 mg/kg/天的全身暴露量(Cmax)分别是在推荐治疗剂量下人体测量值的1- 3倍。奈非那韦对大鼠的重复给药产生了与肝微粒体酶诱导和甲状腺激素沉积增加一致的效应;这些影响使大鼠易患甲状腺滤泡细胞瘤，而不是人类。奈非那韦在一组试验中没有显示出致突变或致裂活性的证据在体外和在活的有机体内遗传毒理学分析。这些研究包括细菌突变试验美国沙门氏菌感染和大肠杆菌小鼠淋巴瘤酪氨酸激酶试验，人类淋巴细胞染色体畸变试验，以及在活的有机体内小鼠骨髓微核测定。

与人类治疗性暴露相比，奈非那韦对全身暴露的大鼠的雄性或雌性交配、生育能力或胚胎存活都没有影响。

特定人群使用

怀孕

B类妊娠

只有当潜在的益处证明了对胎儿的潜在风险时，才应在怀孕期间使用VIRACEPT。在服用VIRACEPT的孕妇中，没有充分和良好的对照研究。

奈非那韦对怀孕大鼠的全身暴露(AUC)与人类暴露相当，对胎儿发育或母体毒性没有影响。给怀孕的家兔服用奈非那韦对胎儿发育没有影响，直至观察到母体体重轻微下降的剂量;然而，即使在评估的最高剂量下，家兔的全身暴露也明显低于人的暴露。对大鼠的进一步研究表明，雌性大鼠从妊娠中期到哺乳期接触奈非那韦对后代的存活、生长和发育没有影响。这些后代随后的繁殖表现也不受母体接触奈非那韦的影响。

抗逆转录病毒妊娠登记处(APR)

为了监测暴露于VIRACEPT和其他抗逆转录病毒药物的孕妇的母胎结局，已经建立了抗逆转录病毒妊娠登记处。鼓励医生拨打电话(800)258-4263登记患者。

哺乳期妇女

美国疾病控制与预防中心建议感染艾滋病毒的母亲不要用母乳喂养婴儿，以免有产后传播艾滋病毒的风险。对哺乳期大鼠的研究表明奈非那韦在乳汁中排泄。由于艾滋病毒传播的可能性和哺乳婴儿发生严重不良反应的可能性，应指示母亲在接受VIRACEPT治疗时不要进行母乳喂养。

儿童使用

在多中心临床试验Study 556和PACTG 337中评估了VIRACEPT在2至13岁的HIV感染儿童患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和疗效临床药理学和临床研究]。在小于2岁的患者中，VIRACEPT在研究剂量下是安全的，但是无法确定可靠的有效剂量[见]剂量和给药方法，不良反应,临床药理学]。成人临床试验的数据支持了VIRACEPT在13岁及以上青少年患者中的药代动力学特征、安全性和抗病毒活性，其中一些试验允许13岁及以上的受试者入组。因此，青少年和成人的数据被集体分析[见]不良反应]。

老年使用

VIRACEPT的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。

肝损伤

中度或重度肝功能损害(Child-Pugh B或C，评分大于或等于7分)的患者不应使用VIRACEPT警告和注意事项和临床药理学]。轻度肝功能损害患者无需调整VIRACEPT的剂量(Child-Pugh A，评分5-6)。

肾功能损害

VIRACEPT在肾功能损害患者中的安全性和有效性尚未得到证实。

过量

人类急性过量使用VIRACEPT的经验是有限的。对于过量使用VIRACEPT没有特定的解毒剂。如有指示，应通过呕吐或洗胃来消除未吸收的药物。施用活性炭也可用于帮助去除未吸收的药物。由于奈非那韦是高度蛋白结合的，透析不太可能显著地从血液中去除药物。

禁忌症

VIRACEPT与高度依赖CYP3A清除和血浆浓度升高与严重和/或危及生命事件相关的药物禁忌使用。这些药物和其他禁忌症药物(可能导致奈非那韦疗效降低)列于表3[另见]药物的相互作用[表6]。

表3:与VIRACEPT禁忌的药物

药物类	属于VIRACEPT禁忌症的一类药物	临床评价
- 1-肾上腺素受体拮抗剂	Alfuzosin	潜在的alfuzosin浓度升高可导致低血压。
那儿	胺碘酮、奎尼丁	潜在的严重和/或危及生命的心律失常。
抗剂	利福平	奈非那韦的血浆浓度可通过同时使用利福平而降低。这可能导致治疗效果的丧失，并可能对VIRACEPT或其他联合使用的抗逆转录病毒药物产生耐药性。
麦角衍生品	二氢麦角胺，麦角胺，甲基麦角碱	潜在的严重和/或危及生命的反应，如麦角中毒，其特征是周围血管痉挛和四肢和其他组织缺血。
胃肠蠕动剂	Cisapride	潜在的严重和/或危及生命的反应，如心律失常。
草药产品	圣约翰草(贯叶连翘）	奈非那韦的血浆浓度可通过同时使用草药制剂圣约翰草而降低。这可能导致治疗效果的丧失，并可能对VIRACEPT或其他联合使用的抗逆转录病毒药物产生耐药性。
HMG-CoA还原酶抑制剂	洛伐他汀,辛伐他汀	潜在的严重反应，如肌病包括横纹肌溶解。
精神安定剂	号使用	潜在的严重和/或危及生命的反应，如心律失常。
PDE5抑制剂	西地那非(Revatio®)[用于治疗肺动脉高压]一个	与奈非那韦一起使用的安全有效剂量尚未确定。西地那非相关不良事件(包括视力障碍、低血压、勃起时间延长和晕厥)的可能性增加。
镇静、催眠的年代	三唑仑，口服咪达唑仑	潜在的严重和/或危及生命的反应，如延长或增加镇静或呼吸抑制。
一个看到药物的相互作用表6为西地那非和他达拉非在治疗勃起功能障碍时的联合用药情况。

临床药理学

作用机制

奈非那韦是HIV-1蛋白酶的抑制剂微生物学]。

药效学

影响心电图

在随机对照、安慰剂对照和活性对照(莫西沙星400 mg每日1次)中，评估了推荐剂量为1250 mg每日2次的Viracept对QTcF间隔与低脂肪膳食(20%脂肪)的作用。交叉研究66名健康受试者。基线校正后，QTcF间隔与安慰剂的最大平均时间匹配(95%置信上限)差异低于10毫秒，这是临床关注的阈值。这一发现没有改变，当一个单一的超治疗剂量的Viracept 3125mg给药3天后，Viracept 1250mg每天两次。3125毫克的暴露量是1250毫克的1.4倍。在这项研究中，3125毫克的剂量没有达到服用高脂肪膳食(50%脂肪)或同时服用可能增加奈非那韦暴露的药物的患者的预期暴露[见]药物动力学]。

在任何组中，没有受试者的QTcF比基线增加≥60毫秒。没有受试者经历的间隔超过潜在临床相关阈值500毫秒。

药物动力学

对奈非那韦在健康志愿者和hiv感染者体内的药代动力学特性进行了评价;两组间无明显差异。

吸收

奈非那韦的药代动力学参数(面积在稳态血浆浓度时间曲线在24小时内(AUC24),血浆浓度峰值(Cmax),早上和晚上槽浓度[Ctrough])的药代动力学研究艾滋病毒阳性患者在多次给药1250毫克(5 250毫克片剂)每天两次(投标)28天(10例)和750毫克(3 250毫克片剂)每天三次(TID) 28天(11例)归纳如表7所示。

表7:hiv阳性患者多次服用1250 mg(5片250 mg) BID 28天，750 mg(3片250 mg) TID 28天的药代动力学研究总结

养生法	AUC24 mg•h / L	Cmax 毫克/升	Ctrough 早.... 毫克/升	Ctrough 下午或晚上 毫克/升
1250 mg BID	52.8±15.7	4.0±0.8	2.2±1.3	0.7±0.4
750 mg TID	43.6±17.8	3.0±1.6	1.4±0.6	1.0±0.5
数据为平均值±SD

在每隔8或12小时给药的健康志愿者中，也观察到TID和BID方案的上午和下午或晚上波谷浓度的差异。

在接受单次1250毫克剂量的健康志愿者中，625毫克片剂与250毫克片剂制剂没有生物等效性。在禁食条件下(n=27)， 625 mg片剂的AUC和Cmax分别提高34%和24%。在饲喂条件下的相对生物利用度评估中(n=28)， 625 mg片剂的AUC高24%;两种配方的Cmax具有可比性。在喂养条件下接受多次剂量1250 mg BID的HIV-1感染受试者(N=21)中，基于稳态暴露(Cmax和AUC)的相似性，625 mg制剂与250 mg制剂具有生物等效性。

表8显示了奈非那韦多次给药1250 mg BID (2 × 625 mg片剂)给hiv感染者(N=21) 14天后稳态药代动力学参数(mean±SD)的总结。

表8:奈非那韦多次给药1250mg BID (2 × 625mg片)给hiv感染者(N=21) 14天后稳态药代动力学参数(Mean±SD)总结。

养生法	AUC12 mg•h / L	Cmax 毫克/升	Cmin 毫克/升
1250 mg BID	35.3 (16.4)	4.7 (1.9)	1.5 (1.0)
AUC12:稳态AUC Cmax:稳态时的最大血浆浓度 Cmin:稳定状态下的最低血浆浓度

健康志愿者在进食条件下单次服用750毫克奈非那韦，服用250毫克片剂和口服粉剂后，奈非那韦浓度相似。

食物对口腔吸收的影响

食物增加奈非那韦暴露，降低奈非那韦药代动力学变异性相对于禁食状态。在一项研究中，健康志愿者在禁食或进食条件下(三顿不同的饭)接受单剂量1250毫克250毫克的VIRACEPT片(5片)。在第二项研究中，健康志愿者在禁食或进食条件下(两种不同脂肪含量的膳食)接受单剂量1250毫克VIRACEPT (5 × 250毫克片剂)。表9和表10分别总结了两项研究的结果。

表9:服用1250 mg VIRACEPT (5 × 250 mg片剂)后，空腹状态下奈非那韦的AUC、Cmax和Tmax的增加

千卡数	%的脂肪	科目数	AUC褶皱增加	最大折射率增加	Tmax (hr)增加
125	20.	n = 21	2.2	2.0	1.00
500	20.	n = 22	3.1	2.3	2.00
1000	50	n = 23	5.2	3.3	2.00

表10:服用1250 mg VIRACEPT (5 × 250 mg片剂)后，相对于禁食状态，低脂肪(20%)与高脂肪(50%)喂养组奈非那韦AUC、Cmax和Tmax的增加

千卡数	%的脂肪	科目数	AUC褶皱增加	最大折射率增加	Tmax (hr)增加
500	20.	n = 22	3.1	2.5	1.8
500	50	n = 22	5.1	3.8	2.1

服用VIRACEPT时，膳食中卡路里或脂肪含量的增加会增加奈非那韦的暴露量。

还没有对625毫克的片剂进行食物效应研究。然而，根据单次给药1250mg奈非那韦后的交叉研究比较(n=26进食vs n=26禁食)，625mg奈非那韦片剂的食物效应程度似乎与250mg片剂相当。VIRACEPT应随餐服用。

分布

口服奈非那韦后表观分布容积为2 ~ 7 L/kg。奈非那韦在血清中广泛与蛋白结合(> 98%)。

新陈代谢

在单次口服750mg剂量的14c -奈非那韦后，未改变的奈非那韦占总血浆放射性的82-86%。在体外包括CYP3A和CYP2C19在内的多种细胞色素P-450酶参与奈非那韦的代谢。血浆中发现一种主要的和几种次要的氧化代谢物。主要的氧化代谢物有在体外抗病毒活性与母体药物相当。

消除

血浆中的终末半衰期通常为3.5至5小时。口服含14c -奈非那韦750 mg的大部分(87%)从粪便中回收;粪便放射性包括许多氧化代谢物(78%)和不变的奈非那韦(22%)。只有1-2%的剂量从尿液中回收，其中不变的奈非那韦是主要成分。

特定的人群

肝损伤

奈非那韦(BID 1250 mg，持续2周)在hiv血清阴性的轻度(Child-Pugh Class A;n=6)或中度(Child-Pugh B级;N =6)肝损害。与肝功能正常者相比，轻度肝功能损害组奈非那韦的Cmax和AUC差异不显著，而中度肝功能损害组奈非那韦的Cmax和AUC分别升高22%和62%。奈非那韦在严重肝功能损害的hiv血清阴性受试者中的稳态药代动力学尚未研究。

奈非那韦的稳态药代动力学尚未在任何程度肝功能损害的hiv阳性患者中进行研究。

肾功能损害

奈非那韦在肾功能损害患者中的药代动力学尚未研究。

性别和种族

在男性和女性之间没有发现明显的药代动力学差异。由于种族的药代动力学差异尚未被评估。

儿科

奈非那韦的药代动力学在5项研究中进行了研究，这些研究对象是出生至13岁的儿童患者，每天接受三次或两次VIRACEPT治疗。给药方案和相关的AUC24值总结于表11。

表11:奈非那韦在儿科研究中的稳态AUC24总结

协议数量	给药方案*	N __	年龄	AUC24 (mg•hr/L)算术平均值±SD
ag1343 - 524	20 (19-28) mg/kg TID	14	到13年	56.1±29.8
pactg - 725	55 (48-60) mg/kg BID	6	3-11年	101.8±56.1
五7	40 (34-43) mg/kg TID	4	2 - 9个月	33.8±8.9
五7	75 (55-83) mg/kg BID	12	2 - 9个月	37.2±19.2
pactg - 353	40 (14-56) mg/kg BID	10	6周	44.1±27.4
			1周	45.8±32.1
*方案指定剂量(实际剂量范围) †N:具有可评价药代动力学结果的受试者人数 由于并非所有的研究都能获得穿透值，因此该表中没有列出穿透值

在AG1343-556研究中，86例接受VIRACEPT 25-35 mg/kg TID治疗的患者(2 - 12岁)的药代动力学数据也可用。AG1343-556研究的药代动力学数据比在儿科人群中进行的其他研究的数据更具变数;AUC24的95%置信区间为9 ~ 121 mg·hr/L。

总的来说，在儿科人群中使用VIRACEPT与高度可变的药物暴露有关。高变异性可能是由于儿科患者不一致的食物摄入[见]剂量和给药方法]。

老年患者

奈非那韦在65岁以上患者中的药代动力学尚未研究。

药物的相互作用

CYP3A和CYP2C19似乎是人类代谢奈非那韦的主要酶。奈非那韦抑制人类主要细胞色素P450酶(CYP3A、CYP2C19、CYP2D6、CYP2C9、CYP1A2和CYP2E1)的潜在能力已被研究在体外．只有CYP3A在治疗范围内的浓度被抑制。用奈非那韦和一些药物进行了具体的药物相互作用研究。表12总结了奈非那韦对共给药几何平均AUC、Cmax和Cmin的影响。表13显示了共给药对奈非那韦几何平均AUC、Cmax和Cmin的影响。

表12:药物相互作用:在VIRACEPT存在下共给药药代动力学参数的变化

Coadministered药物	奈非那韦的剂量	N	共给药药动学参数变化% * (90% CI)
			AUC	Cmax	Cmin
艾滋病病毒蛋白酶抑制剂
印地那韦800毫克单剂	750 mg q8h x 7天	6	↑51% (↑↑77% 29日)	↓10% (↓28 -↑13%)	NA
利托那韦500 mg单次剂量	750 mg q8h x 5次	10	↔	↔	NA
沙奎那韦1200mg单剂	750mg TID x 4天	14	↑392% (291 -↑↑521%)	↑179% (117 -↑↑259%)	NA
安替那韦800 mg TID × 14天	750mg TID x 14天	6	↔	↓14% (38 -↑↓20%)	↑189% (52 -↑↑448%)
核苷类逆转录酶抑制剂
拉米夫定150mg单剂	750 mg q8h x 7-10天	11	↑10% (2 -↑↑18%)	↑31% (↑9 -↑56%)	NA
齐多夫定200mg单剂	750 mg q8h x 7-10天	11	↓35% (29 - - -↓↓40%)	↓31% (13 -↓↓46%)	NA
非核苷类逆转录酶抑制剂
依非韦伦600mg qd × 7天	750 mg q8h x 7天	10	↓12% (31,↑↓12%)	↓12% (29,↑↓8%)	↓22% (54 -↑↓32%)
德拉韦林400 mg q8h x 14天	750 mg q8h x 7天	7	↓31% (57 -↑↓10%)	↓27% (↓49 -↑4%)	↓33% (70 -↑↓49%)
抗感染的药物
瑞法布汀150mg qd × 8天	750 mg q8h x 7-8天	12	↑83% (72 -↑↑96%)	↑19% (11 -↑↑28%)	↑177% (144 -↑↑215%)
瑞福布汀300毫克，每日一次，x 8天	750 mg q8h x 7-8天	10	↑207% (161 -↑↑263%)	↑146% (118 -↑↑178%)	↑305% (245 -↑↑375%)
阿奇霉素1200mg单剂	750mg TID x 11天	12	↑112% (80 -↑↑150%)	↑136% (77 -↑↑215%)	NA
HMG-CoA还原酶抑制剂
阿托伐他汀10mg qd x 28天	1250mg BID x 14天	15	↑74% (41 -↑↑116%)	↑122% (68 -↑↑193%)	↑39% (21 -↑↓145%)
辛伐他汀20mg qd x 28天	1250mg BID x 14天	16	↑505% (393 -↑↑643%)	↑517% (367 -↑↑715%)	ND
其他代理
乙炔雌二醇35 g / d × 15天	750 mg q8h x 7天	12	↓47% (↓42 -↓52%)	↓28% (16 -↓↓37%)	↓62% (57 -↓↓67%)
诺瑞丁酮0.4 mg qd x 15天	750 mg q8h x 7天	12	↓18% (13 -↓↓23%)	↔	↓46% (↓38 -↓53%)
美沙酮80 mg±21 mg qd# > 1个月	1250mg BID x 8天	13	↓47% (↓42 -↓51%)	↓46% (↓42 -↓49%)	↓53% (↓49 -↓57%)
苯妥英300毫克，每日一次，x 14天Þ	1250mg BID x 7天	12	↓29% (17 -↓↓39%)	↓21% (12 -↓↓29%)	↓39% (27 -↓↓49%)
NA:与单剂量治疗无关;ND:无法确定 *↑表示增加;↓表示减少;↔表示没有变化(几何平均暴露增加或减少< 10%) †采用沙奎那韦1200毫克软明胶胶囊配方 §瑞福布汀150 mg qd的变化相对于瑞福布汀300 mg qd x 8天，不与奈非那韦共给药 使用VIRACEPT 1250 mg q12h x 7天观察到利福汀浓度的类似变化 血浆总美沙酮的变化报告;单个r -对映体和s -对映体的变化相似 Þ苯妥英暴露测量报告了苯妥英暴露总量。奈非那韦对未结合苯妥英的影响相似

表13:药物相互作用:奈非那韦在共给药情况下药代动力学参数的变化

Coadministered药物	奈非那韦的剂量	N	奈非那韦药动学参数变化百分比* (90% CI)
			AUC	C马克斯	C敏
艾滋病病毒蛋白酶抑制剂
Indinavir 800 mg q8h x 7天	单剂750 mg	6	↑83% (42 -↑↑137%)	↑31% (16 -↑↑48%)	NA
利托那韦500mg q12h x 3次	单剂750 mg	10	↑152% (96 -↑↑224%)	↑44% (↑28 -↑63%)	NA
沙奎那韦1200mg TID x 4天	单剂750 mg	14	↑18% (↑7 -↑30%)	↔	NA
核苷类逆转录酶抑制剂
二丹参200mg单剂	单剂750 mg	9	↔	↔	NA
齐多夫定200 mg +拉米夫定150 mg单剂	750 mg q8h x 7-10天	11	↔	↔	↔
非核苷类逆转录酶抑制剂
依非韦伦600mg qd × 7天	750 mg q8h x 7天	7	↑20% (8 -↑↑34%)	↑21% (10 -↑↑33%)	↔
奈韦拉平200mg qd × 14天，BID 200mg × 14天	750mg TID x 36天	23	↔	↔	↓32% (50 -↑↓5%)
德拉韦林400 mg q8h x 7天	750 mg q8h x 14天	12	↑107% (83 -↑↑135%)	↑88% (66 -↑↑113%)	↑136% (103 -↑↑175%)
抗感染的药物
酮康唑400mg qd x 7天	500mg q8h x 5-6天	12	↑35% (24 -↑↑46%)	↑25% (11 -↑↑40%)	↑14% (23,↑↓69%)
瑞法布汀150毫克，每日一次，x 8天	750 mg q8h x 7-8天	11	↓23% (14 -↓↓31%)	↓18% (8 -↓↓27%)	↓25% (8 -↓↓39%)
	1250 mg q12h x 7-8天	11	↔	↔	↓15% (43 -↑↓27%)
瑞福布汀300毫克，每日一次，x 8天	750 mg q8h x 7-8天	10	↓32% (15 -↓↓46%)	↓24% (10 -↓↓36%)	↓53% (15 -↓↓73%)
利福平600 mg qd x 7天	750 mg q8h x 5-6天	12	↓83% (79 -↓↓86%)	↓76% (69 -↓↓82%)	↓92% (86 -↓↓95%)
阿奇霉素1200mg单剂	每天750毫克x 9天	12	↓15% (7 -↓↓22%)	↓10% (19,↑↓1%)	↓29% (19 - - -↓↓38%)
其他代理
苯妥英300mg qd x 7天	1250mg BID x 14天	15	↔	↔	↓18% (45 -↑↓23%)
奥美拉唑40mg qd x 4天，在奈非那韦前30分钟给药	1250mg BID x 4天	19	↓36% (20 -↓↓49%)	↓37% (23 - - -↓↓49%)	↓39% (15 -↓↓57%)
NA:与单剂量治疗无关 *↑表示增加;↓表示减少;↔表示没有变化(几何平均暴露增加或减少< 10%) †采用沙奎那韦1200毫克软明胶胶囊配方

微生物学

作用机制

奈非那韦是HIV-1蛋白酶的抑制剂。抑制病毒蛋白酶可防止gag和gag-pol多蛋白的裂解，从而产生不成熟的非传染性病毒。

细胞培养中的抗病毒活性

奈非那韦在淋巴母细胞样细胞系、外周血淋巴细胞和单核/巨噬细胞的急性和/或慢性HIV感染中都有抗病毒活性。奈非那韦被发现对几种实验室菌株和临床分离的HIV-1和HIV-2菌株ROD有活性。奈非那韦的EC95(95%有效浓度)范围为7 ~ 196 nM。与其他HIV-1蛋白酶抑制剂的药物联合研究表明，奈非那韦与茚地那韦具有拮抗相互作用，与利托那韦或沙奎那韦具有加性相互作用，与安普雷那韦和洛匹那韦具有协同相互作用。单独使用这些蛋白酶抑制剂或与奈非那韦联合使用时，观察到细胞毒性很小或没有细胞毒性。与逆转录酶抑制剂联合使用时，奈非那韦显示出增效(阿巴卡韦、德拉韦林、依非韦伦、恩曲他滨、拉米夫定、奈韦拉平、替诺福韦、扎西他滨或齐多夫定)的抗病毒活性，而不增强细胞毒性。奈非那韦的抗hiv活性不被抗hcv药物利巴韦林拮抗。

电阻

在细胞培养中选择了对奈非那韦敏感性降低的HIV-1分离株。在2 - 82周的临床试验中，从选择的接受奈非那韦单独治疗或与逆转录酶抑制剂联合治疗的患者中分离出的HIV-1分离株监测表型(n=19)和基因型(n=195，其中157可评估)的变化。在> 10%的可评估分离株的HIV-1患者中，在30、35、36、46、71、77和88个氨基酸位置检测到一个或多个病毒蛋白酶突变。在接受奈非那韦单药治疗或奈非那韦与齐多夫定、拉米夫定或司他夫定联合治疗的患者中，可评估分离株(n=157)病毒蛋白酶中D30N替代的总发生率为54.8%。L90M替代与初级蛋白酶抑制剂耐药相关的其他替代的总发生率为9.6%，而48、82或84的替代未被观察到。在进行表型和基因型分析的19个临床分离株中，9个在细胞培养中显示对奈非那韦的敏感性降低(5- 93倍)。所有9株分离株都具有病毒蛋白酶基因的一个或多个突变。氨基酸位置30似乎是最常见的突变位点。

抗力移转

非临床研究：Patient-derived重组含有D30N取代的HIV-1分离株(n=4)显示出高水平(> 10倍)奈非那韦耐药，但在细胞培养中对amprenavir、indinavir、lopinavir和saquinavir仍然敏感(< 2.5倍耐药)。患者来源的含有L90M替代的重组HIV-1分离株(n=8)对奈非那韦表现出中度至高度的耐药性，并且在细胞培养中对安非那韦、因地那韦、洛匹那韦和沙奎那韦具有不同程度的敏感性。大多数来自患者的重组分离株的表型和基因型证据表明，对安非那韦、因地那韦、洛匹那韦和/或沙奎那韦的敏感性降低(> 2.5倍)，对奈非那韦表现出高水平的交叉耐药。氨基酸与其他蛋白酶抑制剂(如G48V、V82A/F/T、I84V、L90M)耐药相关的替代似乎赋予奈非那韦高水平交叉耐药。在利托那韦治疗后，与基线相比，利托那韦敏感性降低的7个临床分离株中有6个(8- 113倍)也表现出对奈非那韦的敏感性降低(5- 40倍)。奈非那韦和逆转录酶抑制剂不太可能，因为涉及不同的酶靶点。临床分离株(n=5)对拉米夫定、奈韦拉平或齐多夫定敏感性降低，但对奈非那韦完全敏感。

临床研究：目前还没有对照研究或比较研究来评估对随后的病毒学反应蛋白酶抑制剂在对含奈非那韦方案表现出病毒学反应丧失的受试者中使用含奈非那韦方案。然而，在单臂中评估了病毒学反应前瞻性研究26个具有广泛先验的受试者抗逆转录病毒有逆转录酶抑制剂(平均2.9)的经验，他们接受奈非那韦的平均持续时间为59.7周，在奈非那韦长期失效(中位48周)后，切换到含有利托那韦(400 mg BID)/沙奎那韦硬凝胶(400 mg BID)的方案。转换前的HIV-1分离株序列分析分别在18例和6例受试者中发现了D30N或L90M替代。受试者平均持续治疗48周(40至56周)，其中26名受试者中有17名(65%)和13名(50%)的HIV-1 RNA低于检测限(< 500 HIV-1 RNA拷贝/mL)的治疗应答者。喀戎bDNA)，分别于24周和48周。

临床研究

临床研究描述

VIRACEPT的疗效是基于对HIV-1感染抗逆转录病毒treatment-naïve和有经验的成人患者的多项临床研究的分析。在下面描述的成人临床研究中，通过血浆HIV RNA < 400拷贝/mL(研究511和542)、< 500拷贝/mL(研究ACTG 364)或< 50拷贝/mL(研究Avanti 3)患者的百分比来评估疗效。在每个图中给出的分析中，由于任何原因提前终止研究的患者，根据该研究对病毒学失败的定义，由于疗效不充分而转换治疗或在检测之前或之后的检测中缺失HIV-RNA的患者，在随后的时间点被认为HIV-RNA高于400拷贝/mL、高于500拷贝/mL或高于50拷贝/mL。

抗逆转录病毒治疗研究Naïve成人患者

研究511:VIRACEPT +齐多夫定+拉米夫定对比齐多夫定+拉米夫定

Study 511是一项双盲、随机、安慰剂对照试验，比较了齐多夫定(ZDV;200 mg TID)和拉米夫定(3TC;在297例抗逆转录病毒naïve HIV-1感染患者中，将2剂VIRACEPT (750 mg和500 mg TID)单独用于齐多夫定(200 mg TID)和拉米夫定(150 mg BID)。中位年龄为35岁[范围21 ~ 63岁];89%为男性，78%为白种人。平均基线CD4细胞计数为288个细胞/mm³，平均基线血浆HIV RNA为5.21 log₁₀copies/mL (160394 copies/mL)。48周时血浆HIV RNA < 400拷贝/mL的患者比例为86%，如图1所示。第48周CD4细胞计数的平均变化为207.6个细胞/mm³。

图1:511研究:HIV RNA低于400拷贝/毫升的患者百分比

研究542:VIRACEPT BID +司他夫定+拉米夫定与VIRACEPT TID +司他夫定+拉米夫定的比较

研究542是一项随机、开放标签试验，比较在接受司他夫定治疗的患者中，VIRACEPT 1250 mg BID与VIRACEPT 750 mg TID对HIV RNA的抑制效果。30- 40mg BID)和拉米夫定(3TC;150毫克BID)。患者的中位年龄为36岁(18 - 83岁)，84%为男性，91%为高加索人。患者接受核苷转录酶抑制剂治疗不到6个月，对蛋白酶抑制剂的反应为naïve。平均基线CD4细胞计数为296个细胞/mm³，平均基线血浆HIV RNA为5.0 log₁₀copies/mL (100,706 copies/mL)。

结果显示，治疗组间CD4细胞平均计数差异无统计学意义;BID和TID组在24周时比基线平均增加150个细胞/mm³，在48周时增加约200个细胞/mm³。

HIV RNA < 400拷贝/mL的患者百分比和患者48周治疗的结果总结于表14。

表14:随机治疗至48周的结果

结果	VIRACEPT 1250 mg BID方案	VIRACEPT 750 mg TID方案
可评估患者人数*	323	192
HIV-1 RNA < 400拷贝/mL	198例(61%)	111例(58%)
HIV-1 RNA≥400拷贝/mL	46 (14%)	22 (11%)
由于VIRACEPT毒性已停用**	9 (3%)	2 (1%)
由于其他抗逆转录病毒药物的毒性而停用**	3 (1%)	3 (2%)
人* * *	67例(21%)	54 (28%)
* BID组的12例患者和TID组的14例患者尚未达到48周的治疗。 **这些比率仅反映了在分析中被视为治疗失败的最初原因的剂量限制性毒性[见]不良反应]。 ***撤回同意、未随访、并发疾病、不合规或资料缺失;都被认为是失败的。

研究Avanti 3:与齐多夫定+拉米夫定相比，VIRACEPT TID +齐多夫定+拉米夫定

Avanti 3研究是一项安慰剂对照、随机、双盲研究，旨在评估VIRACEPT (750 mg TID)联合齐多夫定(ZDV;300 mg BID)和拉米夫定(3TC;在CD4细胞计数在150 ~ 500细胞/μL之间的antiretroviral-naïve HIV感染患者中，使用150 mg BID (n=53)与安慰剂联合ZDV和3TC (n=52)进行比较。患者平均年龄为35岁(22-59岁)，89%为男性，88%为高加索人。平均基线CD4细胞计数为304个细胞/mm³，平均基线血浆HIV RNA为4.8 log₁₀copies/mL (57,887 copies/mL)。52周时，(VIRACEPT + ZDV + 3TC)治疗组血浆HIV RNA < 50拷贝/mL的患者比例为54%，(ZDV + 3TC)治疗组为13%。

有经验的成年患者抗逆转录病毒治疗的研究

ACTG 364研究:VIRACEPT TID + 2NRTIs与efavirenz + 2NRTIs的比较

ACTG 364研究是一项随机、双盲研究，评估了VIRACEPT 750 mg TID和/或efavirenz 600 mg QD与2个nrti(二腺苷[ddI] + d4T、ddI + 3TC或d4T + 3TC)联合应用于已完成2个ACTG研究的既往核苷暴露时间延长的患者。患者平均年龄41岁(18 - 75岁)，88%为男性，74%为白种人。平均基线CD4细胞计数为389个细胞/mm³，平均基线血浆HIV RNA为3.9 log₁₀copies/Ml (7,954 copies/Ml)。

48周时，VIRACEPT (n=66)、EFV (n=65)和VIRACEPT + EFV (n=64)治疗组血浆HIV RNA < 500拷贝/mL的患者比例分别为42%、62%和72%。

在儿科患者中的研究

在两项随机研究中评估了VIRACEPT在2岁至13岁儿科患者中的药代动力学特征、安全性和抗病毒活性。

研究556是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，在141名接受过最低限度抗逆转录病毒治疗的hiv阳性儿童中，使用VIRACEPT或安慰剂与ZDV和ddI共同施用。这些儿童的平均年龄为3.9岁。94例(67%)儿童年龄在2-12岁之间，47例(33%)儿童年龄< 2岁。所有患者的平均基线HIV RNA值为5.0 log，所有患者的平均CD4细胞计数为886细胞/mm³。在≥2岁的儿童中，48周时HIV RNA < 400测量的VIRACEPT的疗效为26%，而安慰剂患者为2% (p=0.0008)。在< 2岁的儿童中，安慰剂组和VIRACEPT组分别只有1 / 27和2 / 20的患者在48周时维持无法检测到的HIV RNA水平。

PACTG 377是一项开放标签研究，将181名有HIV治疗经验的儿科患者随机分组，接受d4T+NVP+RTV, d4T+3TC+NFV，或d4T+3TC+NVP+NFV, NFV按TID时间表给予。中位年龄为5.9岁，46%为男性。基线时，中位HIV RNA为4.4 log，中位CD4细胞计数为690个细胞/mm³。子研究PACTG 725评估了d4T+3TC+NFV，并根据BID计划给予NFV。48周时，基线时可检测病毒载量达到HIV RNA < 400拷贝/mL的患者比例为:d4T+NVP+RTV组为41%，d4T+3TC+NFV组为42%，d4T+NVP+NFV组为30%，d4T+3TC+NVP+NFV组为52%。在BID或TID计划中接受VIRACEPT的患者之间没有发现显著的临床差异。

VIRACEPT已在两项针对幼儿的研究中进行了评估。penta7研究是一项开放标签研究，旨在评估NFV+d4T+ddI在20名小于12周龄的hiv感染婴儿中的毒性、耐受性、药代动力学和活性。PACTG 353评估了hiv感染妇女所生婴儿在妊娠期间接受NFV联合治疗的药代动力学和安全性。

在儿科患者中启动VIRACEPT时应考虑以下问题:

• 在随机研究中，接受VIRACEPT作为三联抗逆转录病毒治疗一部分的2岁以上儿科患者中，48周内达到HIV RNA水平< 400 copies/mL的患者比例从26%到42%不等。
• 在一些研究中，< 2岁儿童的反应率似乎低于≥2岁患者。
• 高度可变的药物暴露仍然是儿童患者使用VIRACEPT的一个重要问题。儿科患者不可预测的药物暴露可能会加剧，因为与成人相比，清除率增加，依从性和适当的食物摄入与给药困难。儿童研究的药代动力学结果见表11药物动力学]。

药代动力学特征、安全性和安全性抗病毒成人临床试验的数据支持VIRACEPT在13岁及以上青少年患者中的活性，其中一些试验允许13岁及以上受试者入组。因此，青少年和成人的数据被集体分析。

患者信息

VIRACEPT®
(VI-ra-cept)
甲磺酸奈非那韦片剂

VIRACEPT®
甲磺酸奈非那韦口服粉

VIRACEPT可以与其他药物相互作用并引起严重的副作用。重要的是要知道哪些药物不应该与VIRACEPT一起服用。请参阅“谁不应该服用VIRACEPT?”

在您开始服用VIRACEPT之前，请阅读此患者信息。可能会有新的消息。这些信息不能代替与您的医疗保健提供者讨论您的医疗状况或治疗。

什么是viraccept ?

VIRACEPT是一种处方抗hiv药物，与其他抗hiv药物一起用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV-1)感染。VIRACEPT是一种被称为蛋白酶抑制剂的抗hiv药物。HIV-1是导致艾滋病（收购了免疫缺陷综合症)。

当与其他HIV药物一起使用时，VIRACEPT可能有助于减少血液中的HIV数量(称为“病毒载量”)。VIRACEPT也可能有助于增加被称为CD4 (T)细胞的白细胞的数量，这有助于抵抗其他感染。减少艾滋病毒的数量和增加CD4 (T)细胞计数可能会改善你的免疫系统．这可能会降低你的死亡或感染的风险，当你的免疫系统较弱时(机会性感染)。

目前尚不清楚VIRACEPT对2岁以下儿童是否有效。

VIRACEPT不能治愈HIV感染或艾滋病，你可能会继续经历与HIV-1感染相关的疾病，包括机会性感染。在使用VIRACEPT时，您应该在医生的指导下使用。

患者必须持续接受HIV治疗以控制感染并减少HIV相关疾病

避免做可能传播HIV-1感染的事情。

• 不要共用针头或其他注射设备
• 不要共用可能沾有血液或体液的个人物品，如牙刷和剃须刀片。
• 不要在没有保护措施的情况下发生任何性行为。始终使用乳胶或聚氨酯避孕套进行安全性行为，以降低与精液，阴道分泌物或血液发生性接触的机会。

如果你对如何防止将艾滋病毒传染给其他人有任何疑问，请咨询你的医疗保健提供者。

谁不应该服用VIRACEPT?

如果您正在服用以下药物，请不要服用VIRACEPT:

• alfuzosin (Uroxatral®)
• 胺碘酮(Pacerone®，Cordarone®)
• 西沙必利(Propulsid®，Propulsid Quicksolv®)
• 麦角,包括:
  • 甲磺酸二氢麦角胺(D.H.E. 45®，Migranal®)
  • 酒石酸麦角胺(Cafergot®，Migergot®，Ergomar, Ergostat®，Medihaler麦角胺，Wigraine®，Wigrettes®)
  • 马来酸甲基麦角碱(Methergine®)
• 洛伐他汀(Advicor®，Altoprev®，Mevacor®)
• 口服咪达唑仑(Versed®)
• 号简称Orap®)
• 奎尼丁(Quinaglute®、Cardioquin®、Quinidex®、Quinora®)
• 利福平(Rifadin®，Rifamate®，Rifater®，Rimactane®)
• 西地那非(Revatio®)用于治疗肺动脉高压
• 辛伐他汀(Zocor®，Vytorin®，Simcor®)
• 圣约翰草(贯叶连翘)
• 三唑仑(酣乐欣®)

如果您或您的孩子将这些药物与VIRACEPT一起服用，可能会发生严重的问题。

在服用VIRACEPT之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么?

在服用VIRACEPT之前，如果您有以下情况，请告知您的医疗保健提供者:

• 有肝脏问题
• 有肾脏问题
• 有苯丙酮酸尿．VIRACEPT含有阿斯巴甜。
• 有高血糖（糖尿病）
• 有血友病
• 还有其他健康问题吗
• 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚VIRACEPT是否会伤害未出生的婴儿。
  怀孕的注册表。在怀孕期间服用抗病毒药物的妇女有一个妊娠登记。登记的目的是收集有关您和您宝宝的健康信息。与您的医疗保健提供者讨论如何加入此注册表。
• 不要母乳喂养。我们不知道VIRACEPT是否会通过母乳传给你的宝宝，也不知道它是否会对你的宝宝造成伤害。此外，感染HIV-1的母亲不应该母乳喂养，因为HIV-1可以通过母乳传染给婴儿。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。将VIRACEPT与某些其他药物一起使用可能会相互影响并导致严重的副作用。VIRACEPT可能影响其他药物的作用方式，而其他药物也可能影响VIRACEPT的作用方式。

特别是告诉你的医疗保健提供者，如果你服用:

• 治疗艾滋病毒的药物
• 阿托伐他汀(立普妥®)
• 阿奇霉素(Zmax®，Zithromax®)
• 应用波生坦(Tracleer®)
• 卡马西平(Carbatrol®，Equetro®，Tegretol®)
• 秋水仙碱(Colcrys®)
• 二danosine (Videx®，Videx EC)。在服用二腺苷前一小时或两小时以上与食物一起服用VIRACEPT。
• 雌激素避孕药具(避孕药)。VIRACEPT可能会降低以雌激素为基础的避孕药的有效性。在使用VIRACEPT治疗期间，您应该使用另一种避孕方法或第二种避孕方法以及激素避孕方法。与您的医疗保健提供者讨论在服用VIRACEPT期间可以使用哪些避孕措施来预防怀孕。
• 氟替卡松(Advair Diskus®、Advair HFA®、Flovent®、Flovent HFA®、Flovent Diskus®、Flonase®、Veramyst®)
• 免疫抑制剂如环孢素(Gengraf®、Sandimmune®、Neoral®)、他克莫司(Prograf®)、西罗莫司(Rapamune®)
• 美沙酮盐酸海豚碱
• 咪达唑仑注射剂(Versed®)
• 奥美拉唑(奥美拉唑®)
• 苯巴比妥
• 苯妥英(Dilantin®，Phenytek®)
• 喹硫平(思瑞康®)
• 利福(Mycobutin®)
• 伐(可定®)
• 氟替卡松加沙美特罗(Serevent®)
• 西地那非(伟哥®)，伐地那非(艾力达®)或他达拉非(西力士®)，用于治疗勃起功能障碍(ED)。
• 他达拉非(Adcirca™)用于肺部问题肺动脉高血压（多环芳烃）
• 华法林(Coumadin®，Jantoven®)

如果您不确定您的药物是否属于上述药物，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

了解你服用的药物。当你得到一种新药时，把它们列一个清单给你的医疗保健提供者或药剂师看。

我应该如何服用VIRACEPT?

• 在服用VIRACEPT时，您应该在医疗保健提供者的护理下。
• 严格按照医疗保健提供者的处方每天服用VIRACEPT
• 不要改变你的剂量VIRACEPT或停止治疗前，先与您的医疗保健提供者交谈。
• 用餐时服用VIRACEPT。
• VIRACEPT通常每天服用2 - 3次。您的医疗保健提供者会告诉您服用多少VIRACEPT以及何时服用。
• 如果您的孩子正在服用VIRACEPT，您孩子的医疗保健提供者将根据您孩子的体重决定正确的剂量。
• VIRACEPT片剂涂有薄膜，使片剂更容易吞咽。
• 如果您或您的孩子无法吞咽药片:
  • 你可以把药片溶解在少量的水中。药片一旦溶解，液体就会混浊。
  • 把混浊的液体拌匀，然后马上喝掉。
  • 用水冲洗杯子并喝下水，以确保您服用了完整剂量的VIRACEPT。
• 如果你少吃一剂请尽快服用VIRACEPT。如果你错过了一次剂量，不要在下次剂量加倍。
• 如果你服用太多的VIRACEPT请致电您的医疗保健提供者或立即前往最近的医院急诊室。
• 不要用完VIRACEPT。在你用完之前，从医生或药房重新补充你的VIRACEPT。

如何制备VIRACEPT口服粉?

• 您的医疗保健提供者应该告诉您使用多少VIRACEPT口服粉。
• VIRACEPT口服粉带有一个勺子用于测量。请您的医疗保健提供者或药剂师帮助测量VIRACEPT口服粉的正确量。
• 不要将VIRACEPT口服粉混合在包装容器中。将正确量的VIRACEPT口服粉倒入杯中。
• 您可以将VIRACEPT口服粉与少量水、牛奶、配方奶粉、大豆配方奶粉、豆浆或液体膳食补充剂。
• 您不应该将VIRACEPT口服粉与酸性食物或果汁混合，如橙汁，苹果果汁或苹果酱，因为混合起来可能会有点苦。
• 您的孩子应该喝下所有的混合物，以确保服用了全部剂量的VIRACEPT。
• 如果您的孩子没有立即服用该剂量，请将其保存在冰箱中直到您准备使用它。不要将混合剂量的VIRACEPT口服粉存放超过6小时。

VIRACEPT可能有哪些副作用?

VIRACEPT会引起严重的副作用，包括:

• 糖尿病和高血糖(hyperglycemia)。一些服用包括VIRACEPT在内的蛋白酶抑制剂的人可能会出现高血糖，发展为糖尿病，或者你的糖尿病会恶化。告诉你的医疗保健提供者，如果你注意到口渴或小便增加，而服用VIRACEPT。
• 血友病患者出血增加。一些血友病患者使用包括VIRACEPT在内的蛋白酶抑制剂后出血增加。
• 身体脂肪的变化。这些变化可能发生在接受抗逆转录病毒治疗的人身上。这些变化可能包括上背部和颈部脂肪量的增加(水牛驼峰)，乳房，以及背部，胸部和腹部周围。腿部、手臂和面部的脂肪也会减少。这些疾病的确切原因和长期健康影响尚不清楚。
• 免疫系统的改变(免疫重建综合症)可能发生在你开始服用抗艾滋病药物的时候。你的免疫系统可能会变得更强，并开始对抗隐藏在你体内很长时间的感染。如果开始服用HIV药物后出现新的症状，请立即致电您的医疗保健提供者。

成人使用VIRACEPT的常见副作用包括:

• 腹泻告诉你的医疗保健提供者，如果你得到腹泻与VIRACEPT。你可以服用洛哌丁胺或其他非处方药来帮助控制腹泻。
• 恶心想吐
• 气体
• 皮疹

儿童常见的副作用包括:

• 腹泻告诉你的医疗保健提供者，如果你的孩子腹泻与VIRACEPT。您的孩子可以服用洛哌丁胺或其他非处方药来帮助控制腹泻。
• 低白细胞计数（白血球减少症和嗜中性白血球减少症）
• 皮疹
• 食欲不振
• 胃区(腹部)疼痛

如果你有任何困扰你的副作用，告诉你的医疗保健提供者。

这些并不是VIRACEPT所有可能的副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何存储viraccept ?

• 保存VIRACEPT片剂和口服粉在室温下，介于59°F至86°F(15°C至30°C)。
• 将VIRACEPT储存在原容器中。
• 保持容器密封。

将VIRACEPT和所有药物放在儿童够不着的地方。

关于VIRACEPT的一般信息

有时，处方药物的用途与患者信息单张中列出的用途不同。不要将VIRACEPT用于非处方的病症。不要给其他人服用VIRACEPT，即使他们有和你相同的症状。这可能会伤害他们。

本手册总结了关于VIRACEPT最重要的信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医疗保健提供者。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问有关VIRACEPT的信息，这些信息是为卫生专业人员编写的。

咨询电话:1-800-438-1985。

VIRACEPT的成分是什么?

有效成分:甲磺酸奈非那韦

片剂无效成分:硅酸钙，交叉聚维酮，硬脂酸镁，羟丙纤维素和三乙酸素。此外，250毫克片剂含有FD&C蓝#2粉末，625毫克片剂含有胶体二氧化硅。

口服粉无活性成分:微晶纤维素、麦芽糖糊精、磷酸二氢钾、交叉聚维酮、羟丙纤维素、阿斯巴甜、棕榈酸蔗糖以及天然和人工香料。