万络

描述

VIOXX®(rofecoxib)是一种非甾体抗炎药(非甾体抗炎药）.化学名称是4-[4(甲基磺酰基)苯基]-3-苯基-2(5H)-呋喃酮。分子量是314.36。罗非昔布的实验式为C₁₇H₁₄O₄S，其化学结构如下:

罗非昔布为白色至灰白色至淡黄色粉末。在丙酮中微溶，在甲醇和醋酸异丙酯中微溶，在乙醇中极微溶，在辛醇中几乎不溶，不溶于水。

每片口服VIOXX含有12.5毫克、25毫克或50毫克的罗非昔布和以下非活性成分:交联纤维素钠、羟丙基纤维素、乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素和黄色氧化铁。50毫克的片剂还含有红色氧化铁。

每5毫升口服悬浮液含有12.5或25毫克罗非昔布和以下非活性成分:柠檬酸(一水)、柠檬酸钠(二水)、山梨醇溶液、草莓香精、黄原胶和纯水。添加防腐剂为对羟基苯甲酸甲酯钠0.13%和对羟基苯甲酸丙酯钠0.02%。

迹象

服用VIOXX:

• 缓解骨关节炎的症状和体征。
• 用于缓解成人类风湿性关节炎的症状和体征。
• 用于缓解2岁及以上、体重10公斤(22磅)或以上的少年型类风湿性关节炎(JRA)患者的少关节或多关节病程的体征和症状。
• 用于治疗成人急性疼痛。
• 用于原发性痛经的治疗。
• 用于有或无先兆偏头痛发作的急性治疗。

万络治疗丛集性头痛的安全性和有效性尚未得到证实，丛集性头痛主要存在于年龄较大的男性人群中。

剂量和给药方法

VIOXX是口服的。使用最低的有效剂量，持续时间最短，符合个别患者的治疗目标(见警告）.

骨关节炎

VIOXX的推荐起始剂量为12.5毫克，每日一次。一些患者可以通过增加剂量至25mg每日一次获得额外的益处。每日最大推荐剂量为25毫克。

类风湿性关节炎

推荐剂量为25毫克，每日一次。每日最大推荐剂量为25毫克。

少关节型和多关节型幼年类风湿性关节炎

儿科患者	日剂量
≥2岁至≤11岁，≥10岁至< 42公斤	0.6 mg/kg至最高25 mg*
≥2岁至≤11岁，体重≥42公斤	25毫克
≥12岁至≤17岁	25毫克
*推荐口服混悬剂型。为了提高体重较轻儿童的给药准确性，建议使用12.5 mg/ 5ml口服混悬液(2.5 mg/mL)。

原发性痛经急性疼痛的处理与治疗

VIOXX的推荐剂量是50毫克，每天一次。每日最大推荐剂量为50毫克。使用VIOXX治疗疼痛超过5天还没有研究。不建议长期使用VIOXX 50毫克/天。(见不良反应，万络50毫克治疗OA和RA的临床研究）.

有或无先兆偏头痛发作的急性治疗

VIOXX的推荐起始剂量为25毫克，每日一次。与25毫克相比，一些患者服用50毫克可能会获得额外的益处。每日最大推荐剂量为50毫克。在任何一个月内治疗超过5次偏头痛发作的安全性尚未确定。慢性每日使用VIOXX急性治疗偏头痛是不推荐的。

肝损伤

由于中度肝功能损害患者的AUC和Cmax均显著升高(Child-Pugh评分:7-9)，推荐的最大慢性日剂量为12.5 mg。(见临床药理学，特殊人群）.12.5 mg对中度肝功能不全类风湿性关节炎患者的疗效尚未研究。严重肝功能不全的患者不建议使用VIOXX。

万络片可与食物一起服用或不服用。

口服悬挂

在上述适应症中，VIOXX口服混悬剂12.5 mg/ 5ml或25 mg/ 5ml可分别替代VIOXX片12.5 mg或25 mg。使用前摇匀。

如何提供

3810号-万络片，12.5毫克，是奶油色/灰白色的圆形浅杯片剂，一面刻有mrk74，另一面刻有VIOXX。它们的供应如下:

国防委员会0006-0074-31单位使用30瓶
国防委员会0006-0074-28单位剂量包100
国防委员会0006-0074-68瓶100瓶
国防委员会0006-0074-82瓶1000瓶
国防委员会0006-0074-80瓶8000瓶。

3834号-万络片，25毫克，是黄色的圆形片剂，一面刻有mrk110，另一面刻有vioxx。它们的供应如下:

国防委员会0006-0110-31单位使用30瓶
国防委员会0006-0110-28单位剂量包100个
国防委员会0006-0110-68 100瓶
国防委员会0006-0110-82瓶1000瓶
国防委员会0006-0110-80瓶8000。

3835号-万络片，50毫克，是橙色的圆形片剂，一面刻有mrk114，另一面刻有vioxx。它们的供应如下:

国防委员会0006-0114-31单位使用30瓶
国防委员会0006-0114-28单位剂量包100个
国防委员会0006-0114-68瓶100
国防委员会0006-0114-74瓶500
国防委员会0006-0114-81瓶4000瓶。

No. 3784 - VIOXX口服混悬液，12.5 mg/ 5ml是一种不透明的白色到淡黄色悬浮液，带有草莓味，摇晃后很容易重新悬浮。

国防委员会0006-3784-64个单位使用瓶，含150毫升(12.5毫克/5毫升)。

No. 3785 -口服VIOXX混悬液，25mg / 5ml是一种不透明的白色到淡黄色悬浮液，带有草莓味，摇晃后很容易重新悬浮。

国防委员会0006-3785-64使用单位瓶，含150ml (25mg / 5ml)。

存储

万络平板电脑

储存于25°C(77°F)，允许远足至15-30°C(59-86°F)。(见USP控制室温。]

万络口服混悬液

储存于25°C(77°F)，允许远足至15-30°C(59-86°F)。(见USP控制室温。]

默沙东公司是默沙东公司的子公司，美国新泽西州怀特豪斯站08889。

副作用

骨关节炎

约3600名骨关节炎患者接受了VIOXX治疗;约1400名患者接受了6个月或更长时间的VIOXX治疗，约800名患者接受了一年或更长时间的VIOXX治疗。下表列出了所有不良事件，无论因果关系如何，在9项对照研究中，在OA患者中使用治疗推荐剂量(12.5和25mg)接受VIOXX治疗的患者中，至少有2%的患者发生了6周至6个月的不良事件，其中包括安慰剂和/或阳性对照组。

在OA临床试验中，服用VIOXX的患者的临床不良经历发生率≥2.0%

	安慰剂 (n = 783)	万络每天12.5或25毫克 (n = 2829)	布洛芬每天2400毫克 (n = 847)	每天150毫克双氯芬酸 (n = 498)
整体主体/站点未指定
腹部疼痛	4.1	3.4	4.6	5.8
衰弱/疲劳	1.0	2.2	2.0	2.6
头晕	2.2	3.0	2.7	3.4
流感样疾病	3.1	2.9	1.5	3.2
下肢水肿	1.1	3.7	3.8	3.4
上呼吸道感染	7.8	8.5	5.8	8.2
心血管系统
高血压	1.3	3.5	3.0	1.6
消化系统
腹泻	6.8	6.5	7.1	10.6
消化不良	2.7	3.5	4.7	4.0
上腹不适	2.8	3.8	9.2	5.4
胃灼热	3.6	4.2	5.2	4.6
恶心想吐	2.9	5.2	7.1	7.4
眼睛、耳朵、鼻子和喉咙
鼻窦炎	2.0	2.7	1.8	2.4
肌肉骨骼系统
背部疼痛	1.9	2.5	1.4	2.8
神经系统
头疼	7.5	4.7 22	6.1	8.0
呼吸系统
支气管炎	0.8	2.0	1.4	3.2
泌尿生殖系统
尿路感染	2.7	2.8	2.5	3.6

在OA研究中，无论因果关系如何，在接受VIOXX治疗的患者中，自发不良事件发生率> 0.1%至1.9%:

身体整体:腹胀、腹部压痛、脓肿、胸痛、寒战、挫伤、囊肿、膈疝、发热、液体潴留、潮红、真菌感染、感染、撕裂、疼痛、盆腔疼痛、外周水肿、术后疼痛、晕厥、创伤、上肢水肿、病毒综合征。

心血管系统:心绞痛、房颤、心动过缓、血肿、心律不齐、心悸、室性早搏、心动过速、静脉功能不全。

消化系统:胃酸反流、口腔炎、便秘、龋齿、牙痛、消化气症状、口干、十二指肠紊乱、食难、食管炎、肠胃胀气、胃紊乱、胃炎、肠胃炎、便血、痔疮、感染性胃肠炎、口腔感染、口腔病变、口腔溃疡、呕吐。

眼睛、耳朵、鼻子和喉咙:过敏性鼻炎，视力模糊，耳垢嵌塞，结膜炎，喉咙干，鼻出血，喉炎，鼻塞，鼻分泌物，眼科注射，耳痛，中耳炎，中耳炎，咽炎，耳鸣，扁桃体炎。

免疫系统:过敏、过敏、虫咬反应。

代谢与营养:食欲改变，高胆固醇血症，体重增加。

肌肉骨骼系统:踝关节扭伤，手臂疼痛，关节痛，背部劳损，滑囊炎，软骨损伤，关节肿胀，肌肉痉挛，肌肉紊乱，肌肉无力，肌肉骨骼疼痛，肌肉骨骼僵硬，肌痛，骨关节炎，肌腱炎，外伤性关节病，手腕骨折。

神经系统:感觉减退，失眠，正中神经病变，偏头痛，肌肉痉挛，感觉异常，坐骨神经痛，嗜睡，眩晕。

精神:焦虑、抑郁、精神敏锐度下降。

呼吸系统:哮喘、咳嗽、呼吸困难、肺炎、肺充血、呼吸道感染。

皮肤及皮肤附属物:磨损、脱发、特应性皮炎、基底细胞癌、水疱、蜂窝组织炎、接触性皮炎、单纯疱疹、带状疱疹、甲单位紊乱、排汗、瘙痒、皮疹、皮肤红斑、荨麻疹、干燥。

泌尿生殖系统:乳房肿块、膀胱炎、排尿困难、更年期症状、月经紊乱、夜尿症、尿潴留、阴道炎。

无论因果关系如何，服用VIOXX的患者很少报告以下严重不良事件(估计< 0.1%)。仅在上市后报告的病例以斜体表示。

心血管疾病:脑血管意外、充血性心力衰竭、深静脉血栓形成、高血压危象、心肌梗死、肺水肿、肺栓塞、短暂性脑缺血发作、不稳定型心绞痛。

胃肠道:胆囊炎、结肠炎、结肠恶性肿瘤、十二指肠穿孔、十二指肠溃疡、食管溃疡、胃穿孔、胃溃疡、消化道出血、肝功能衰竭、肝炎、肠梗阻、黄疸、胰腺炎。

血液和淋巴的:粒细胞缺乏症，再生障碍性贫血，白细胞减少症，淋巴瘤，全血细胞减少症，血小板减少症。

免疫系统:过敏性/类过敏性反应，血管性水肿，支气管痉挛，超敏性血管炎。

新陈代谢和营养:低钠血症。

神经系统:无菌性脑膜炎，癫痫加重。

精神:困惑,幻觉。

皮肤及皮肤附属物:光敏反应，严重的皮肤反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解。

泌尿生殖系统:急性肾衰竭、乳腺恶性肿瘤、高钾血症、间质性肾炎、前列腺恶性肿瘤、尿石症、加重性慢性肾衰竭。

在为期1年的对照临床试验和长达86周的扩展研究中(约800名患者接受了一年或更长时间的VIOXX治疗)，不良经历的概况在质量上与短时间研究中观察到的相似。

类风湿性关节炎

在III期类风湿关节炎疗效研究中，约1100名患者接受了VIOXX治疗。这些研究包括长达1年的延长。不良经历的概况大致与骨关节炎研究报告相似。在至少3个月的研究中，接受VIOXX 25 mg每日1次的RA患者高血压发病率为10.0%，接受萘普生500 mg每日2次的RA患者高血压发病率为4.7%。

镇痛，包括原发性痛经

在止痛研究中，大约有1000名患者接受了万络治疗。所有在牙科手术后疼痛研究中的患者只接受了单剂量的研究药物。在原发性痛经研究中，患者可能每天服用3剂万络，而在骨科术后疼痛研究中，患者每天服用5剂万络。

镇痛研究中的不良经历与骨关节炎研究中的不良经历大致相似。在牙齿疼痛手术后的研究中观察到，在接受万络治疗的患者中，至少有2%的患者会出现以下不良反应:拔牙后牙槽炎(干窝)。

偏头痛有或没有先兆

在两项单次发作的偏头痛研究中，大约750名患者接受了单剂量25mg或50mg的VIOXX治疗。在一项研究的3个月延长期，大约460名患者每月治疗多达8次(平均3次)偏头痛发作。在单次发作研究中，与安慰剂组相比，VIOXX治疗组(25mg和50mg)的以下不良事件更频繁，并且至少有2%的患者发生:头晕、恶心、嗜睡和消化不良。在一项研究的3个月延长期，在VIOXX治疗组(25mg和50mg)治疗的患者中，发生率至少为2%的患者发生以下不良事件:头晕、口干、恶心和呕吐。

VIOXX治疗OA和RA的临床研究50mg(慢性用药推荐最高剂量的两倍)

在含有VIOXX 12.5或25mg以及VIOXX 50mg的OA和RA临床试验中，与推荐的12.5和25mg慢性剂量相比，VIOXX 50mg QD与胃肠道症状(腹痛、胃脘痛、胃灼热、恶心和呕吐)、下肢水肿、高血压、严重不良经历和因临床不良经历而停药的发生率较高相关剂量和给药方法）.

少关节期和多关节期幼年类风湿性关节炎

在一项为期12周的研究中，209例年龄≥2岁至≤17岁的JRA患者接受罗非昔布治疗;低剂量罗非昔布治疗109例，高剂量罗非昔布治疗100例。在52周的开放标签扩展中，160名年龄≥2岁至≤17岁的JRA患者接受了高剂量罗非昔布治疗，治疗时间长达15个月。除了一例假性卟啉症(一种光致起泡反应)外，没有发现新的不良反应，假性卟啉症是在接受非选择性非甾体抗炎药治疗的JRA患者中出现的不良事件。在这项为期12周的研究中，最常见的不良反应(0.6 mg/kg剂量)是上腹痛、鼻咽炎、腹泻、上呼吸道感染、腹痛、头痛和鼻炎。皮疹也有报道。

药物的相互作用

与罗非昔布的临床显著药物相互作用见表6。

表6:与罗非昔布有临床意义的药物相互作用

妨碍止血的药物
对临床的影响:	罗非昔布和华法林等抗凝剂对出血有协同作用。与单独使用任何一种药物相比，同时使用罗非昔布和抗凝血剂会增加严重出血的风险。 在接受华法林和罗非昔布的健康受试者的单剂量和多剂量研究中，凝血酶原时间(以INR测量)增加了约8%至11%。在上市后的经验中，出血事件已被报道，主要发生在老年人中，与同时服用VIOXX和华法林的患者凝血酶原时间增加有关。 血小板释放血清素在止血中起重要作用。病例对照和队列流行病学研究表明，同时使用干扰血清素再摄取的药物和非甾体抗炎药比单独使用非甾体抗炎药更可能增加出血的风险。
干预:	监测同时使用VIOXX的患者与抗凝血剂(如华法林)、抗血小板药物(如阿司匹林)、选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)和血清素去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)的出血迹象(见警告;血液毒性）.
阿斯匹林
对临床的影响:	对照临床研究表明，同时使用非甾体抗炎药和止痛剂量的阿司匹林并不比单独使用非甾体抗炎药产生更大的治疗效果。在一项临床研究中，与单独使用非甾体抗炎药相比，同时使用非甾体抗炎药和阿司匹林会显著增加胃肠道不良反应的发生率。(见警告;胃肠道出血、溃疡和穿孔）. 与单独使用VIOXX相比，低剂量阿司匹林与VIOXX合用可能导致胃肠道溃疡或其他并发症的发生率增加。在一项针对OA患者进行的为期12周的内窥镜研究中，每日服用低剂量(81毫克)肠溶阿司匹林加VIOXX 25毫克的患者与每日单独服用布洛芬2400毫克的患者相比，胃镜下十二指肠溃疡的累积发生率没有差异。服用低剂量阿司匹林和布洛芬的患者没有被研究。(见临床研究，骨关节炎和类风湿关节炎患者的上镜检查的特殊研究)。 在稳态下，VIOXX 50 mg每日1次对低剂量(81 mg每日1次)阿司匹林的抗血小板活性没有影响，通过体外血小板聚集和凝血中血清TXB2的生成来评估。由于缺乏血小板作用，VIOXX不能代替阿司匹林预防心血管疾病。关于VIOXX和阿司匹林同时服用的前瞻性、长期研究尚未进行。
干预:	通常不建议同时使用万络和止痛剂量的阿司匹林，因为出血的风险增加(见警告血液毒性）. 在服用VIOXX的患者中，抗血小板治疗不应停止，应考虑在有心血管预防指征的患者中进行。(见临床研究，特殊研究，血小板和警告心血管血栓事件)。VIOXX不能代替低剂量阿司匹林保护心血管。
ACE抑制剂，血管紧张素受体阻滞剂和-受体阻滞剂
对临床的影响:	非甾体抗炎药可能降低血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂(ARBs)或-受体阻滞剂(包括普萘洛尔)的降压作用。 对于老年人、容量不足(包括接受利尿剂治疗的患者)或有肾功能损害的患者，非甾体抗炎药与ACE抑制剂或arb合用可能导致肾功能恶化，包括可能的急性肾功能衰竭。这些影响通常是可逆的。
干预:	在同时使用VIOXX和ace抑制剂、arb或β受体阻滞剂期间，监测血压以确保获得所需的血压。 老年、容量衰竭或肾功能受损的患者同时使用万络和ace抑制剂或arb时，监测肾功能恶化的迹象(见警告肾毒性和高钾血症）. 当这些药物同时使用时，患者应保持充足的水分。在联合治疗开始时和之后定期评估肾功能。
利尿剂
对临床的影响:	临床研究以及上市后观察表明，非甾体抗炎药在一些患者中降低了环状利尿剂(如呋塞米)和噻嗪类利尿剂的利钠作用。这种作用归因于非甾体抗炎药抑制肾前列腺素合成。
干预:	在VIOXX与利尿剂同时使用期间，除了确保利尿作用包括降压作用外，还要观察患者肾功能恶化的迹象(见警告，肾毒性和高钾血症）.
地高辛
对临床的影响:	据报道，罗非昔布与地高辛合用可增加地高辛的血清浓度并延长其半衰期。
干预:	在同时使用万络和地高辛期间，监测血清地高辛水平。
锂
对临床的影响:	非甾体抗炎药引起血浆锂水平升高和肾锂清除率降低。平均最低锂浓度增加15%，肾清除率下降约20%。这种作用归因于非甾体抗炎药抑制肾前列腺素合成。 在上市后的经验中，有报道称当VIOXX和锂同时使用时血浆锂水平升高。
干预:	在同时使用VIOXX和锂时，监测患者是否有锂中毒的迹象。
甲氨蝶呤
对临床的影响:	同时使用非甾体抗炎药和甲氨蝶呤可能增加甲氨蝶呤毒性的风险(例如，中性粒细胞减少症、血小板减少症、肾功能障碍)。
干预:	在同时使用VIOXX和甲氨蝶呤期间，监测患者的甲氨蝶呤毒性。
环孢霉素
对临床的影响:	同时使用万络和环孢素可能增加环孢素的肾毒性。
干预:	在同时使用VIOXX和环孢素期间，监测患者肾功能恶化的迹象。
非甾体抗炎药和水杨酸盐
对临床的影响:	罗非昔布与其他非甾体抗炎药或水杨酸类药物(如双氟尼柳、水杨酸盐)同时使用会增加胃肠道毒性的风险，但疗效几乎没有增加(见警告胃肠道出血、溃疡和穿孔）.
干预:	不建议罗非昔布与其他非甾体抗炎药或水杨酸类药物同时使用。
培美曲塞
对临床的影响:	同时使用VIOXX和培美曲塞可能增加培美曲塞相关骨髓抑制、肾脏和胃肠道毒性的风险(见培美曲塞处方信息)。
干预:	在同时使用VIOXX和培美曲塞期间，对于肌酐清除率在45 - 79 mL/min之间的肾功能损害患者，监测骨髓抑制、肾脏和胃肠道毒性。 半衰期短的非甾体抗炎药(如双氯芬酸、吲哚美辛)应在给药培美曲塞前后两天内避免使用。 由于缺乏关于培美曲塞与半衰期较长的非甾体抗炎药(如美洛昔康、纳布美酮)之间潜在相互作用的数据，服用这些非甾体抗炎药的患者应至少在培美曲塞给药前5天、给药当天和给药后2天中断给药。
利福平
对临床的影响:	VIOXX与每日600毫克的利福平(一种有效的肝脏代谢诱导剂)联合用药可使罗非昔布血浆浓度降低约50%。
干预:	当VIOXX与有效的肝脏代谢诱导剂(如利福平)联合使用时，应考虑每日起始剂量25mg的VIOXX用于治疗骨关节炎。
茶碱
对临床的影响:	VIOXX 12.5、25和50 mg，每天一次，连续7天，使健康受试者单剂量300 mg茶碱的血浆茶碱浓度(AUC(0-∞))增加38%至60%。
干预:	在接受茶碱治疗的患者开始或改变VIOXX治疗时，应考虑充分监测茶碱血浆浓度。 这些数据表明，罗非昔布可能对细胞色素P450 (CYP) 1A2产生适度抑制。因此，有可能与其他由CYP 1A2代谢的药物(如阿米替林、他克林和zileuton)相互作用。

西咪替丁：与大剂量西咪替丁(800 mg，每日2次)合用对罗非昔布的药代动力学无显著影响。药代动力学的微小变化没有临床意义，也不需要调整剂量临床药理学]。

呋喃苯胺酸：临床研究和上市后观察表明，非甾体抗炎药可以降低某些患者呋塞米和噻嗪类药物的利钠作用。这种反应归因于肾前列腺素合成的抑制。

酮康唑：酮康唑400mg / d对罗非昔布的药代动力学无显著影响。

口服避孕药：罗非昔布对炔雌醇和去甲稀酮的药代动力学无显著影响。

/强的松龙：罗非昔布对强的松或泼尼松的药代动力学没有任何重要的临床影响。

警告

心血管血栓事件

几种COX-2选择性和非选择性非甾体抗炎药长达三年的临床试验表明，严重心血管(CV)血栓形成事件的风险增加，包括心肌梗死(MI)和中风，这可能是致命的。根据现有数据，尚不清楚所有非甾体抗炎药的心血管血栓事件风险是否相似。与基线相比，使用非甾体抗炎药导致的严重CV血栓形成事件的相对增加似乎在有或没有已知CV疾病或CV疾病危险因素的人群中相似。然而，已知心血管疾病或危险因素的患者由于其基线率增加，其严重心血管血栓形成事件的绝对发生率更高。一些观察性研究发现，早在治疗的第一周，严重心血管血栓事件的风险增加就开始了。CV血栓形成风险的增加在高剂量时最为一致。

为了将非甾体抗炎药治疗的患者发生CV不良事件的潜在风险降至最低，应在尽可能短的时间内使用最低的有效剂量。在整个治疗过程中，即使没有既往CV症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。患者应被告知严重心血管事件的症状以及发生时应采取的措施。

没有一致的证据表明同时使用阿司匹林可以减轻与使用非甾体抗炎药相关的严重CV血栓事件的风险增加。同时使用阿司匹林和非甾体抗炎药(如罗非昔布)会增加严重胃肠道事件的风险。(见警告;胃肠道出血、溃疡和穿孔）.

冠状动脉搭桥手术后状况

两项大型对照临床试验发现，CABG术后10 - 14天内使用COX-2选择性非甾体抗炎药治疗疼痛会增加心肌梗死和中风的发生率。非甾体抗炎药在冠脉搭桥时禁用(见禁忌症）.

mi患者

在丹麦国家登记处进行的观察性研究表明，在心肌梗死后接受非甾体抗炎药治疗的患者在治疗第一周开始发生再梗死、心血管相关死亡和全因死亡率的风险增加。在同一队列中，接受非甾体抗炎药治疗的患者心肌梗死后第一年的死亡发生率为20 / 100人年，而未接受非甾体抗炎药治疗的患者为12 / 100人年。尽管在心肌梗死后的第一年，绝对死亡率有所下降，但在接下来的至少四年随访中，非甾体抗炎药使用者相对死亡风险的增加仍持续存在。

避免新近发生心肌梗死的患者使用VIOXX，除非预期获益大于复发性CV血栓事件的风险。如果最近发生心肌梗死的患者使用VIOXX，应监测患者的心脏缺血迹象。

在VIGOR研究中，8076例患者(平均年龄58岁;VIOXX n=4047, naproxen n=4029)，中位暴露时间为9个月，服用VIOXX 50 mg每日1次(n=45)的患者发生严重心血管血栓事件的风险显著高于服用naproxen 500 mg每日2次(n=19)的患者。在VIGOR试验中，因心血管血栓事件导致的死亡率(分别为7 vs 6, VIOXX vs萘普生)在治疗组之间相似。(见临床研究，特殊的研究，活力，其他安全调查结果：心血管安全)。在一个来自2项研究的安慰剂对照数据库中，共有2142名老年患者(平均年龄75岁;VIOXX n=1067，安慰剂n=1075)，中位暴露时间约为14个月，发生严重心血管血栓事件的患者数量分别为21例和35例，VIOXX 25mg每日一次治疗与安慰剂治疗。在同样的两项安慰剂对照研究中，VIOXX和安慰剂组因心血管血栓事件导致的死亡率分别为8比3。这3项研究(VIGOR和2项安慰剂对照研究)的心血管研究结果的意义尚不清楚。专门设计用于比较服用VIOXX与非甾体抗炎药比较剂或安慰剂的患者严重CV事件发生率的前瞻性研究尚未进行。

由于缺乏血小板作用，VIOXX不能代替阿司匹林预防心血管疾病。因此，在服用VIOXX的患者中，抗血小板治疗不应停止，在有心血管预防指征的患者中应考虑抗血小板治疗。

胃肠道出血、溃疡和穿孔

非甾体抗炎药，包括罗非昔布，会引起严重的胃肠道(GI)不良反应，包括炎症、出血、溃疡、食管、胃、小肠或大肠穿孔，这可能是致命的。这些严重的不良事件可以在任何时间发生，有或没有征兆症状，在接受非甾体抗炎药治疗的患者。在接受非甾体抗炎药治疗后出现严重上消化道不良事件的患者中，只有五分之一是有症状的。在治疗3-6个月的患者中，大约1%的患者发生由非甾体抗炎药引起的上消化道溃疡、大出血或穿孔，而在治疗1年的患者中，这一比例约为2%-4%。然而，即使短期的非甾体抗炎药治疗也不是没有风险的。

胃肠道出血、溃疡和穿孔的危险因素

有消化性溃疡病史和/或胃肠道出血史的患者使用非甾体抗炎药后发生消化道出血的风险比没有这些危险因素的患者增加10倍以上。其他增加非甾体抗炎药患者消化道出血风险的因素包括非甾体抗炎药治疗持续时间较长;同时使用口服皮质类固醇、阿司匹林、抗凝血剂或选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs);吸烟;使用酒精;老年;总体健康状况不佳。大多数上市后报告的致死性胃肠道事件发生在老年或衰弱患者中。此外，患有晚期肝病和/或凝血功能障碍的患者发生胃肠道出血的风险增加。

降低非甾体抗炎药治疗患者胃肠道风险的策略:

• 在尽可能短的时间内使用最低的有效剂量。
• 避免一次使用一种以上的非甾体抗炎药。
• 避免在高危患者中使用，除非预期获益大于出血风险的增加。对于这样的患者，以及那些有活动性胃肠道出血的患者，考虑非甾体抗炎药以外的替代疗法。
• 在非甾体抗炎药治疗期间，对胃肠道溃疡和出血的体征和症状保持警惕。
• 如果怀疑有严重的胃肠道不良事件，应立即开始评估和治疗，并停止使用VIOXX，直到排除严重的胃肠道不良事件。
• 在同时使用低剂量阿司匹林进行心脏预防的情况下，更密切地监测患者是否有消化道出血的迹象(见预防措施:药物的相互作用）.

虽然VIOXX并没有完全消除胃肠道毒性的风险，但VIOXX GI结局研究(VIGOR)的结果表明，在接受VIOXX治疗的患者中，VIOXX 50 mg每日1次的胃肠道毒性风险明显低于萘普生500 mg每日2次的胃肠道毒性风险。(见临床研究，特殊的研究，活力)。

肝毒性

在临床试验中，约有1%的nsaid治疗患者出现ALT或AST升高(正常上限[ULN]的3倍或更多)。此外，罕见的，有时是致命的，严重肝损伤的病例，包括暴发性肝炎，肝坏死和肝功能衰竭也有报道。

高达15%的接受非甾体抗炎药(包括罗非昔布)治疗的患者可能出现ALT或AST升高(低于ULN的三倍)。

在VIOXX的对照临床试验中，每日12.5和25mg剂量下肝脏检查的临界升高发生率与布洛芬组相当，低于双氯芬酸组。

告知患者肝毒性的警告体征和症状(如恶心、疲劳、嗜睡、腹泻、瘙痒、黄疸、右上腹压痛和“流感样”症状)。如果出现与肝脏疾病一致的临床体征和症状，或出现全体性表现(如嗜酸性粒细胞增多、皮疹等)，应立即停药，并对患者进行临床评估。

高血压

包括VIOXX在内的非甾体抗炎药可导致高血压新发或原有高血压恶化，这两种情况都可能导致心血管事件的发生率增加。服用血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂、噻嗪类利尿剂或环状利尿剂的患者在服用非甾体抗炎药时，对这些疗法的反应可能受损。(见预防措施:药物的相互作用)。

在类风湿性关节炎患者每日剂量为25mg的VIOXX的临床试验中，接受VIOXX治疗的患者的高血压发病率是接受naproxen每日剂量为1000mg的患者的两倍。

在非甾体抗炎药治疗开始和整个治疗过程中监测血压(BP)。

心力衰竭和水肿

Coxib和传统非甾体抗炎药试验者合作的随机对照试验荟萃分析表明，COX-2选择性治疗患者和非选择性非甾体抗炎药治疗患者的心力衰竭住院率与安慰剂治疗患者相比增加了大约两倍。在丹麦国家注册中心对心力衰竭患者进行的一项研究中，使用非甾体抗炎药增加了心肌梗死、心力衰竭住院和死亡的风险。

此外，在一些接受非甾体抗炎药治疗的患者中观察到液体潴留和水肿。使用罗非昔布可能会减弱用于治疗这些疾病的几种治疗药物(如利尿剂、ACE抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂[ARBs])的CV效应。(见预防措施:药物的相互作用）.

在严重心力衰竭患者中避免使用VIOXX，除非预期其益处超过心力衰竭恶化的风险。如果VIOXX用于严重心力衰竭患者，监测患者心力衰竭恶化的迹象。

肾毒性和高钾血症

肾毒性

长期服用非甾体抗炎药会导致肾乳头状坏死和其他肾损伤。

肾毒性也见于肾前列腺素在维持肾灌注中具有代偿作用的患者。在这些患者中，给予非甾体抗炎药可能导致前列腺素形成的剂量依赖性减少，其次，肾血流量减少，这可能导致明显的肾脏失代偿。发生该反应风险最大的患者是那些肾功能受损、脱水、低血容量、心力衰竭、肝功能障碍、服用利尿剂和ACE抑制剂或arb的患者以及老年人。停止非甾体抗炎药治疗后通常恢复到治疗前状态。

没有关于在晚期肾病患者中使用VIOXX的对照临床研究信息。万络对肾脏的影响可能加速已有肾脏疾病患者肾功能障碍的进展。

在启动VIOXX之前，脱水或低血容量患者的正确容量状态。在使用VIOXX期间监测肾功能或肝功能损害、心力衰竭、脱水或低血容量患者的肾功能(见预防措施:药物的相互作用）.除非预期获益大于肾功能恶化的风险，否则晚期肾病患者应避免使用VIOXX。如果晚期肾脏疾病患者使用VIOXX，监测患者肾功能恶化的迹象。

血钾过高

使用非甾体抗炎药可引起血清钾浓度升高，包括高钾血症，甚至在一些无肾损害的患者中也有报道。在肾功能正常的患者中，这些影响归因于低肾素血症-低醛固酮血症状态。

过敏反应

罗非昔布与已知或不已知对罗非昔布过敏的患者以及阿司匹林敏感性哮喘患者的过敏反应相关。(见禁忌症，警告;与阿司匹林敏感性相关的哮喘恶化)。

如果发生过敏反应，寻求紧急帮助。

与阿司匹林敏感性相关的哮喘恶化

哮喘患者的一个亚群可能患有阿司匹林敏感性哮喘，其中可能包括慢性鼻窦炎并发鼻息肉;严重的、可能致命的支气管痉挛;和/或对阿司匹林和其他非甾体抗炎药不耐受。由于阿司匹林和其他非甾体抗炎药在这类阿司匹林敏感患者中有交叉反应的报道，因此VIOXX在这类阿司匹林敏感患者中是禁忌症(见禁忌症）.当VIOXX用于既往存在哮喘(无已知阿司匹林敏感性)的患者时，监测患者哮喘体征和症状的变化。

严重皮肤反应

非甾体抗炎药，包括罗非昔布，可引起严重的皮肤不良反应，如剥脱性皮炎、史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解(TEN)，这可能是致命的。这些严重的事件可能毫无征兆地发生。告知患者严重皮肤反应的体征和症状，并在首次出现皮疹或任何其他过敏症状时停止使用VIOXX。既往对非甾体抗炎药有严重皮肤反应的患者禁用VIOXX。(见禁忌症）.

胎儿动脉导管过早闭合

罗非昔布可能导致胎儿动脉导管过早闭合。避免使用非甾体抗炎药，包括VIOXX，孕妇开始在妊娠30周(晚期妊娠)(见预防措施;怀孕）.

血液毒性

在接受非甾体抗炎药治疗的患者中也发生过贫血。这可能是由于隐蔽性或明显失血、液体潴留或对红细胞生成的影响。如果接受VIOXX治疗的患者有任何贫血的迹象或症状，监测血红蛋白或红细胞压积。

VIOXX一般不影响血小板计数、凝血酶原时间(PT)或部分凝血活酶时间(PTT)，并且在指定剂量下不抑制血小板聚集(见临床药理学;临床研究，特殊的研究，血小板）.

包括万络在内的非甾体抗炎药可能会增加出血事件的风险。合并症如凝血功能障碍，或同时使用华法林、其他抗凝血剂、抗血小板药物(如阿司匹林)、5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)和5 -羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)可能会增加这种风险。监测这些病人是否有出血迹象。(见预防措施:药物的相互作用）.

预防措施

一般

VIOXX不能替代皮质类固醇或治疗皮质类固醇功能不全。突然停用皮质类固醇可导致皮质类固醇反应性疾病的恶化。长期接受皮质类固醇治疗的患者，如果决定停止使用皮质类固醇，应逐渐减少治疗。

患者信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(用药指南)。在开始使用VIOXX治疗之前和在持续治疗过程中定期告知患者、家属或其护理人员以下信息。

心血管血栓事件

建议患者警惕心血管血栓事件的症状，包括胸痛、呼吸短促、虚弱或言语不清，并立即向其卫生保健提供者报告任何这些症状(见警告;心血管血栓事件）.

胃肠道出血、溃疡和穿孔

建议患者向其卫生保健提供者报告溃疡和出血症状，包括胃脘痛、消化不良、黑黑和呕血。在同时使用低剂量阿司匹林进行心脏预防的情况下，告知患者发生消化道出血的风险增加及其体征和症状(见警告;胃肠道出血、溃疡和穿孔）.

肝毒性

告知患者肝毒性的警告体征和症状(如恶心、疲劳、嗜睡、瘙痒、腹泻、黄疸、右上腹压痛和“流感样”症状)。如果发生这些情况，应指示患者停用VIOXX并立即寻求药物治疗。(见警告;肝毒性)。

心力衰竭和水肿

建议患者警惕充血性心力衰竭的症状，包括呼吸短促、不明原因的体重增加或水肿，并在出现此类症状时联系他们的医疗保健提供者(见警告;心力衰竭和水肿）.

过敏反应

告知患者过敏反应的迹象(如呼吸困难、面部或喉咙肿胀)。指导患者在发生这些情况时立即寻求紧急帮助(见禁忌症和警告，过敏反应。(见禁忌症，警告;过敏反应）

严重皮肤反应

如果患者出现任何类型的皮疹，建议他们立即停用万络，并尽快联系他们的医疗保健提供者(参见警告;严重皮肤反应）.

女性生育能力

建议希望怀孕的有生育潜力的女性服用非甾体抗炎药，包括万络，可能会导致可逆的排卵延迟。(见预防措施;致癌、诱变、生育障碍）.

胎儿毒性

告知孕妇从妊娠30周开始避免使用VIOXX和其他非甾体抗炎药，因为有胎儿动脉导管过早闭合的风险(见警告;胎儿动脉导管过早闭合，注意事项;怀孕）.

避免同时使用非甾体抗炎药

告知患者，不建议同时使用VIOXX与其他非甾体抗炎药或水杨酸类药物(如双氟尼柳、水杨酸盐)，因为胃肠道毒性风险增加，而且疗效很少或没有增加(见警告;消化道出血，溃疡,穿孔，预防措施:药物的相互作用）.提醒患者非甾体抗炎药可能存在于治疗感冒、发烧或失眠的非处方药物中。

使用非甾体抗炎药和低剂量阿司匹林

告知患者VIOXX不能替代阿司匹林预防心血管疾病，因为它对血小板缺乏影响。因此，在服用VIOXX的患者中，抗血小板治疗不应停止，在有心血管预防指征的患者中应考虑抗血小板治疗。

炎症和发烧的掩蔽

万络在消炎和发热方面的药理学活性可能会削弱这些诊断体征在检测假定的非传染性疼痛疾病的感染性并发症方面的效用。

实验室监测

由于严重的胃肠道出血、肝毒性和肾损伤可在没有任何症状或体征的情况下发生，因此考虑定期监测接受非甾体抗炎药长期治疗的患者，并进行CBC和化学分析(见警告;消化道出血，溃疡,穿孔;肝毒性;和肾毒性和血钾过高）

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

在口服剂量高达30毫克/公斤(雄性)和60毫克/公斤(雌性)的小鼠(基于AUC0-24，大约是人类每天25和50毫克剂量的5倍和2倍)和口服剂量高达8毫克/公斤(基于AUC0-24，大约是人类每天25和50毫克剂量的6倍和2倍)的雄性和雌性大鼠中，罗非昔布无致癌性。

诱变

罗非昔布在Ames试验和V-79哺乳动物细胞诱变试验中均无致突变性，在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞染色体畸变试验中也无致裂性在体外和一个在活的有机体内碱性洗脱试验，或在一个在活的有机体内小鼠骨髓染色体畸变试验。

生育能力受损

口服剂量为100 mg/kg时，罗非昔布不会损害雄性大鼠的生育能力(根据AUC0-24，每天25和50 mg时人类暴露量约为20倍和7倍);服用剂量为30 mg/kg时，罗非昔布对雌性大鼠的生育能力没有影响(根据AUC0-24，每天25和50 mg时人类暴露量约为19倍和7倍)。

怀孕

妊娠30周前为C类妊娠;D类从妊娠30周开始。

在妊娠晚期使用非甾体抗炎药(包括VIOXX)会增加胎儿动脉导管过早闭合的风险。避免使用非甾体抗炎药，包括VIOXX，孕妇从妊娠30周开始(妊娠晚期)。

目前还没有针对孕妇的万络的充分和良好的对照研究。从观察性研究的数据来看，在妊娠早期或中期使用非甾体抗炎药对胚胎的潜在风险尚无定论。在美国一般人群中，所有临床确认的妊娠，无论是否暴露于药物，其主要畸形的背景发生率为2-4%，妊娠丢失的背景发生率为15-20%。当剂量高达50 mg/kg/天时，罗非昔布对大鼠没有致畸性(根据AUC0-24，每天25 mg和50 mg时，人类暴露量约为28倍和10倍)。只有家兔在50mg /kg/天的剂量下，脊椎畸形的总体发生率略有增加，但无统计学意义(根据AUC0-24，每天25mg和50mg的剂量约为人类暴露量的1倍或< 1倍)。基于动物数据，前列腺素在子宫内膜血管通透性、囊胚着床和脱个体化中发挥重要作用。在动物实验中，给予前列腺素合成抑制剂如罗非昔布，会导致植入前和植入后的损失增加。

在口服剂量≥10和≥75 mg/kg/天的大鼠和家兔中，罗非昔布分别产生了着床期和着床后的损失，并降低了胚胎/胎儿存活率(根据每天25和50 mg的AUC0-24剂量，大约是大鼠的9倍和3倍，人类的2倍和< 1倍)。这些变化与前列腺素合成的抑制有关，而不是女性生殖功能永久性改变的结果。当剂量≥5 mg/kg/天时，大鼠的产后幼崽死亡率增加(根据AUC0-24，剂量为25和50 mg/天时，大约是人类剂量的5倍和2倍)。在给予单剂量罗非昔布的怀孕大鼠的研究中，在使用的所有剂量下，动脉导管直径都出现了治疗相关的减少(3-300 mg/kg: 3 mg/kg是基于AUC0-24每天25或50 mg时人类暴露量的2倍和< 1倍)。与其他已知抑制前列腺素合成的药物一样，在妊娠晚期应避免使用VIOXX。

分娩或分娩

目前还没有关于万络在分娩过程中的作用的研究。在动物实验中，非甾体抗炎药，包括罗非昔布，抑制前列腺素合成，导致延迟分娩，并增加死产的发生率。在大鼠中，剂量为15mg /kg的罗非昔布没有产生明显延迟雌性分娩或分娩的证据(通过AUC0-24测定，剂量为25mg和50mg时，人类暴露量约为10倍和3倍)。万络对孕妇产程和分娩的影响尚不清楚。

哺乳期妇女

罗非昔布在哺乳期大鼠的乳汁中排泄，其浓度与血浆中的浓度相似。在哺乳期间，幼鼠暴露于服用VIOXX的乳汁后，幼鼠死亡率增加，幼鼠体重下降。根据AUC0-24，所测剂量为25毫克和50毫克时人体暴露量的大约18倍和6倍。目前尚不清楚这种药物是否在人乳中排泄。由于许多药物在母乳中排泄，并且由于服用VIOXX的哺乳婴儿可能出现严重的不良反应，因此应考虑到药物对母亲的重要性，决定是否停止哺乳或停药。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对万络的临床需要以及万络对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响或潜在的母亲状况一并考虑。

不孕不育

女性

基于作用机制，使用前列腺素介导的非甾体抗炎药，包括VIOXX，可能延缓或防止卵巢卵泡破裂，这与一些妇女的可逆性不孕有关。已发表的动物研究表明，施用前列腺素合成抑制剂有可能破坏排卵所需的前列腺素介导的卵泡破裂。对接受非甾体抗炎药治疗的女性进行的小型研究也显示出可逆的排卵延迟。考虑停用包括VIOXX在内的非甾体抗炎药，用于怀孕困难或正在接受不孕调查的妇女。

儿童使用

在药代动力学研究和一项为期12周的双盲主动对照研究中，对年龄≥2年至≤17岁的少关节或多关节期JRA患者使用VIOXX进行了研究。(见临床药理学，儿科;临床研究，儿科患者，少关节期和多关节期幼年类风湿性关节炎(JRA);不良反应，Pauciarticular和多关节课程JRA)。罗非昔布尚未在2岁以下、体重小于10公斤(22磅)或全身性JRA患儿中进行研究。

老年使用

与年轻患者相比，老年患者发生非甾体抗炎药相关的严重心血管、胃肠道和/或肾脏不良反应的风险更高。如果对老年患者的预期获益超过了这些潜在风险，则在给药范围的低端开始给药，并监测患者的不良反应(见“警告”下的以下小节：心血管血栓事件;消化道出血，溃疡,穿孔;肝毒性;和肾毒性和高钾血症）.

在骨关节炎临床试验中接受VIOXX的患者中，1455名年龄在65岁或以上。这包括460名75岁或以上的患者，在其中一项研究中，174名80岁或以上的患者。这些受试者与年轻受试者在安全性和有效性方面没有观察到实质性差异。不能排除一些老年人更敏感的可能性。与其他非甾体抗炎药(包括选择性抑制COX-2的非甾体抗炎药)一样，老年患者在上市后发生致命性胃肠道事件和急性肾功能衰竭的报告多于年轻患者。老年人无需调整剂量;然而，VIOXX治疗应该以最低推荐剂量开始。

过量

急性非甾体抗炎药过量后的症状通常限于嗜睡、嗜睡、恶心、呕吐和胃脘痛，这些症状在支持治疗下通常是可逆的。发生胃肠出血。高血压、急性肾功能衰竭、呼吸抑制和昏迷也有发生，但很少见。(见警告，心血管血栓事件和警告胃肠道出血、溃疡和穿孔）.

在临床试验中没有过量使用万络的报告。对6名健康志愿者单次服用1000毫克VIOXX，对75名健康志愿者多次服用250毫克/天，连续14天，没有导致严重的毒性。

在非甾体抗炎药过量后对患者进行症状性和支持性护理。没有特殊的解药。考虑呕吐和/或活性炭(成人60至100克，儿科患者每公斤体重1至2克)和/或渗透泻药，在摄入后4小时内出现症状的患者或大量过量的患者(推荐剂量的5至10倍)。由于高蛋白结合，强制利尿、尿碱化、血液透析或血液灌流可能无效。

血液透析不能去除罗非昔布;目前尚不清楚罗非昔布是否通过腹膜透析去除。

有关过量治疗的更多信息，请联系中毒控制中心(1-800-2221222)。

*不良经历导致死亡，永久性或实质性残疾，住院，先天性异常或癌症，立即危及生命，是由于过量服用，或被研究者认为需要干预以防止上述结果之一

禁忌症

以下患者禁用VIOXX:

• 已知对罗非昔布或该药品的任何成分过敏(如过敏反应和严重皮肤反应)。(见警告;过敏反应和警告，严重皮肤反应）.
• 服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后有哮喘、荨麻疹或其他过敏反应史。严重的，有时是致命的，对非甾体抗炎药的过敏反应在这类患者中有报道(见警告;过敏反应，与阿司匹林敏感性相关的哮喘恶化）.
• 在冠状动脉搭桥(CABG)手术的背景下(见警告;心血管血栓事件）.

临床药理学

作用机制

罗非昔布具有镇痛、抗炎和解热的特性。

与其他非甾体抗炎药一样，VIOXX的作用机制尚不完全清楚，但涉及环氧化酶(COX-1和COX-2)的抑制。在人体治疗浓度下，VIOXX不抑制环氧化酶-1 (COX-1)同工酶。

罗非昔布是一种有效的前列腺素合成抑制剂在体外。治疗期间达到的罗非昔布浓度已产生在活的有机体内效果。在动物模型中，前列腺素使传入神经敏感，并增强缓激素诱导疼痛的作用。前列腺素是炎症的介质。由于罗非昔布是前列腺素合成的抑制剂，其作用方式可能是由于外周组织中前列腺素的减少。

阐明万络在偏头痛急性治疗中的作用机制的研究尚未开展。

药物动力学

吸收

在治疗推荐剂量12.5、25和50 mg时，VIOXX的平均口服生物利用度约为93%。单次给药25 mg后，曲线下面积(AUC)和峰值血浆水平(Cmax)分别为3286(±843)ng•hr/mL和207(±111)ng/mL。Cmax和AUC大致与临床剂量范围成正比。当剂量大于50mg时，Cmax和AUC的增加小于成比例，这被认为是由于药物在水介质中的溶解度低。血浆浓度-时间曲线呈现多峰。根据9项药代动力学研究，达到最大浓度的中位时间(Tmax)为2至3小时。这些研究中的个体Tmax值在2至9小时之间。这可能不能反映吸收率，因为Tmax可能在某些个体中作为次峰出现。多次给药，在第4天达到稳态条件。健康成人多次给药25mg罗非昔布后稳态AUC0-24hr和Cmax分别为4018(±1140)ng•hr/mL和321(±104)ng/mL。 The accumulation factor based on geometric means was 1.67. The AUC0-24hr and Cmax at steady state after multiple doses of 25 mg rofecoxib was 6934 (±2158) ng•hr/mL and 519 (±163) ng/mL, respectively, in adult RA patients (N=12, mean body weight 62 kg).

VIOXX片剂12.5 mg和25 mg分别与VIOXX口服混悬液12.5 mg/ 5ml和25 mg/ 5ml生物等效。

食物和抗酸作用

当与高脂肪膳食同时服用万络片时，食物对罗非昔布的血药峰浓度(Cmax)和吸收范围(AUC)均无显著影响。然而，达到血药浓度峰值的时间(Tmax)延迟了1 ~ 2小时。食品对悬浮液配方的影响尚未研究。服用万络片可以不考虑进餐时间。

老年患者服用VIOXX与碳酸钙抗酸剂和镁/铝抗酸剂时，AUC分别下降13%和8%。与任一抗酸剂相比，罗非昔布的Cmax降低了约20%(见预防措施:药物的相互作用）.

分布

在0.05至25微克/毫升的浓度范围内，罗非昔布约有87%与人血浆蛋白结合。稳态表观分布体积(Vdss)在12.5 mg剂量下约为91 L，在25 mg剂量下约为86 L。

罗非昔布已被证明能穿过大鼠和兔子的胎盘，并能穿过大鼠的血脑屏障。

消除

新陈代谢

罗非昔布的代谢主要通过胞质酶的还原介导。主要代谢产物是罗非昔布的顺式二氢和反式二氢衍生物，占尿液中回收放射性物质的近56%。另外8.8%的剂量被回收为羟基衍生物的葡萄糖醛酸，这是氧化代谢的产物。罗非昔布及其代谢物的生物转化在有限程度上是可逆的(< 5%)。这些代谢物作为COX-1或COX-2抑制剂无活性。

细胞色素P450在罗非昔布的代谢中起次要作用。酮康唑每日400mg对cyp3a活性的抑制不影响罗非昔布的处置。然而，通过每日给予非特异性诱导剂利福平600毫克诱导一般肝脏代谢活性，可使罗非昔布血浆浓度降低50%(见预防措施:药物的相互作用）.

排泄

罗非昔布主要通过肝脏代谢消除，很少(< 1%)未改变的药物从尿液中回收。单次放射性标记剂量为125毫克后，约72%的剂量作为代谢物排出尿液，14%作为不变药物排出粪便。

12.5 mg和25 mg剂量后的血浆清除率分别约为141和120 mL/min。在低于治疗范围的剂量下观察到较高的血浆清除率，表明存在可饱和代谢途径(即非线性消除)。有效半衰期(基于稳态水平)约为17小时。

特殊人群

性

罗非昔布在男性和女性中的药代动力学具有可比性。

老年

老年受试者(65岁以上)单次服用25mg VIOXX后，与年轻受试者相比，AUC增加34%。老年人无需调整剂量;然而，VIOXX治疗应该以最低推荐剂量开始。

儿科

罗非昔布在年龄≥2岁至≤17岁、体重大于10kg且伴有少关节和多关节病程的幼年类风湿性关节炎(JRA)患者中的稳态药代动力学进行了评估。≥12岁至≤17岁患者口服罗非昔布后的表观清除率与健康成人相似，高于成人RA患者。年龄≥2岁至≤11岁的患者口服罗非昔布后的表观清除率低于成人，且随年龄增长而增加。口服罗非昔布的表观清除率随着体重(和体表面积)的增加而增加。(见表1)

表1:罗非昔布在JRA患者*和成人中的口服表观清除率(CL/F，平均值±SD)。

集团	JRA病人			成年人
	2- 5岁 (N = 21)	6- 11岁 (N = 13)	12至17岁 (N = 11)	健康年龄:20-48岁 (N = 26)	RA患者年龄范围:31-64岁 (N = 12)
体重(kg)(平均值±SD)	17±2	29±6	57±13	77±13	62±11
CL / F(毫升/分钟)	37±15	52±13	87±21	96±30	65±20
*少关节和多关节课程JRA

对于年龄≥2岁至≤11岁、体重≥10 kg的患者，剂量为0.6 mg/kg至最大25 mg每日1次，对于年龄≥12岁至≤17岁的患者，剂量为25 mg每日1次，其AUC略高于健康成人25 mg片剂每日1次(AUC几何平均比为1.12)，略低于成人类风湿性关节炎患者(AUC GMR, 0.77)。

比赛

药代动力学研究的荟萃分析表明，与白种人相比，黑人和西班牙裔罗非昔布的AUC略高(10-15%)。不需要根据种族调整剂量。

肝损伤

一项针对轻度(Child-Pugh评分≤6)肝功能不全患者的单剂量药代动力学研究表明，罗非昔布AUC在这些患者与健康受试者之间相似。中度肝功能不全(Child-Pugh评分7-9)患者的药代动力学研究表明，罗非昔布平均血药浓度较高(平均AUC: 55%;平均Cmax: 53%)。因为肝功能不全的患者倾向对于中度肝功能不全患者，VIOXX的最大推荐慢性剂量为每日12.5 mg。(见警告;肝毒性，剂量和给药方法;肝功能不全）.严重肝功能不全的患者尚未被研究。因此，万络不宜用于严重肝功能不全的患者。

肾功能损害

在一项研究中(N=6)结束阶段肾脏疾病正在接受治疗透析在给药后4小时进行透析时，罗非昔布的峰值血浆水平和AUC分别下降18%和9%。在给药后48小时进行透析时，罗非昔布的消除情况没有变化。虽然肾功能不全不影响罗非昔布的药代动力学，但不建议在晚期肾脏疾病中使用VIOXX。(见警告;肾毒性和高钾血症）.

药物相互作用研究

阿斯匹林

当非甾体抗炎药与阿司匹林联合使用时，非甾体抗炎药的蛋白质结合减少，尽管游离非甾体抗炎药的清除率没有改变。这种相互作用的临床意义尚不清楚。非甾体抗炎药与阿司匹林的临床显著相互作用见表6。(见预防措施:药物的相互作用）.

甲氨蝶呤

VIOXX 12.5, 25和50mg，每次剂量每天一次，连续7天，对接受每周一次甲氨蝶呤剂量为7.5至20mg的患者的血药浓度AUC0-24hr测量无影响类风湿性关节炎。在高于推荐剂量的情况下，服用甲氨蝶呤7.5 - 15mg /周治疗类风湿的患者，VIOXX 75mg每日1次，连用10天，血浆浓度增加23% (AUC0-24hr)关节炎。在给药后24小时，同样比例的患者单独接受甲氨蝶呤治疗(94%)，随后接受甲氨蝶呤与75mg罗非昔布联合治疗(88%)，甲氨蝶呤血浆浓度低于可测量限度(5ng /mL)(见预防措施:药物的相互作用）

西咪替丁

与高剂量西咪替丁(800毫克，每日2次)联合给药，罗非昔布的Cmax增加21%，auc0 -120小时增加23%，1.5小时增加15%(见预防措施;药物的相互作用）.

一般

在人体研究中，罗非昔布抑制或诱导CYP 3A4活性的可能性在静脉注射中进行了研究红霉素呼吸测试和口服咪达唑仑测试。与安慰剂相比，罗非昔布组(每天75mg)在红霉素去甲基化方面没有显著差异，表明没有诱导肝脏CYP 3A4。罗非昔布(每日25mg)可使咪达唑仑的AUC降低30%。这种减少很可能是由于增加了第一次通过新陈代谢通过罗非昔布诱导肠道CYP 3A4在体外对大鼠肝细胞的研究也表明，罗非昔布可能是cyp3a4的轻度诱导剂。

使用推荐剂量的罗非昔布进行的药物相互作用研究发现，罗非昔布与利福平、茶碱和华法林存在潜在的显著相互作用。与万络同时接受这些药物的患者应适当监测。药物相互作用研究不支持抗酸药或西咪替丁与罗非昔布之间可能存在重要的临床相互作用。与其他非甾体类抗炎药(NSAIDs)的经验类似，罗非昔布的研究表明可能与血管紧张素转换酶抑制剂。研究了罗非昔布对酮康唑、强的松/泼尼松、口服避孕药和地高辛的药代动力学和/或药效学的影响在活的有机体内临床上重要的相互作用尚未被发现。

临床研究

成年人

骨关节炎(OA)

与安慰剂相比，VIOXX已被证明能显著减轻关节疼痛。在为期6至86周的安慰剂和主动对照临床试验中，约有3900名患者入组，对VIOXX治疗膝关节和髋关节OA的症状和体征进行了评估。在OA患者中，每天一次的VIOXX 12.5 mg和25 mg治疗可改善患者和医生的整体评估以及WOMAC(西安大略省和麦克马斯特大学)。骨关节炎问卷，包括疼痛、僵硬和OA的功能测量。在六项伴随OA发作的疼痛研究中，VIOXX在第一次测定时(一项研究在一周后，其余五项研究在两周后)提供了显著的疼痛减轻;这种情况在研究期间一直持续。在所有OA临床研究中，每天早晨用12.5和25mg VIOXX治疗一次，与早晨第一次醒来时关节僵硬的显著降低相关。在12.5和25毫克的剂量下，VIOXX在治疗OA症状和体征方面的效果与800毫克TID的布洛芬和50毫克TID的双氯芬酸相当。布洛芬的研究是6周的研究;双氯芬酸研究是为期12个月的研究，患者可以在最后6个月内接受额外的关节炎药物治疗。

类风湿性关节炎(RA)

与安慰剂相比，VIOXX已证明可显著减少关节压痛/疼痛和关节肿胀。VIOXX在两项为期12周的安慰剂和主动对照临床试验中被评估用于治疗RA的体征和症状，总共招募了大约2000名患者。在所有主要终点(压痛关节数量、肿胀关节数量、患者和医生对疾病活动性的总体评估)上，VIOXX均优于安慰剂。此外，VIOXX被证明优于安慰剂使用美国医学院风湿病学20% (ACR20)反应指数，综合临床、实验室和功能指标。VIOXX 25毫克每天一次，萘普生500毫克每天两次，在治疗类风湿性关节炎方面的效果大致相似。还研究了每天一次50毫克剂量的万络;然而，与25mg剂量相比，没有发现额外的疗效。

镇痛，包括痛经

在急性止痛剂术后模型牙齿疼痛VIOXX缓解了患者评定为中度至重度的疼痛，包括骨科手术后疼痛和原发性痛经。单次50毫克VIOXX的镇痛作用(包括起效)通常与550毫克萘普生钠或400毫克布洛芬相似。在单剂量的术后牙痛研究中，发病镇痛在45分钟内服用了50mg的VIOXX在一项骨科手术后疼痛的多剂量研究中，患者接受VIOXX或安慰剂长达5天，每天一次50mg VIOXX可有效减轻疼痛。在这项研究中，服用VIOXX的患者比服用安慰剂的患者额外服用的镇痛药物量要少得多(服用VIOXX和安慰剂的患者每天额外服用的镇痛药物分别为1.5剂量和2.5剂量)。

偏头痛有或没有先兆

万络在急性治疗中的疗效偏头痛头痛是在两个双盲，安慰剂对照，门诊试用25和50毫克的剂量与安慰剂在治疗一次偏头痛发作时进行了比较。在两项试验中都不允许使用第二剂万络。在这些对照短期研究中，患者主要是女性(88%)和高加索人(84%)，平均年龄为40岁(18至78岁)。患者被要求治疗中度到重度头痛。头痛缓解，定义为头痛严重程度从中度或重度疼痛减少到轻度或无疼痛，在给药后2小时进行评估。相关症状如恶心畏光，以及电话恐惧症也被评估。在给药后24小时内评估缓解的维持情况。其他药物，非甾体抗炎药除外(包括cox - 2抑制剂)或含有非甾体抗炎药的联合药物，在给药2小时后被允许使用。同时记录使用其他药物的频率和时间。

在两项安慰剂对照试验中，与接受安慰剂的患者相比，接受所有剂量VIOXX的患者在治疗2小时后头痛缓解的患者百分比明显更高(表2)。在两项试验中，25毫克和50毫克剂量组之间没有统计学上的显著差异。

表2:治疗后2小时头痛缓解(轻度或无头痛)患者的百分比

试验	VIOXX 25mq	VIOXX 50mq	安慰剂
1	* 54% (n = 176)	* 57% (n = 187)	34% (n = 175)
2	* 60% (n = 187)	* 62% (n = 188)	30% (n = 187)
*与安慰剂相比p < 0.0001

需要注意的是，一般来说，为了定量比较的目的，对不同研究者、不同患者样本在不同条件下进行的不同临床研究的结果进行比较通常是不可靠的。

治疗后2小时内初步缓解头痛的估计概率如图1所示。

图1:在2小时内初步缓解头痛的估计概率

图1显示了使用VIOXX或安慰剂治疗后获得头痛缓解(无或轻微疼痛)的概率随时间的Kaplan-Meier图。该图基于来自2个安慰剂对照的成人门诊试验的汇总数据，这些试验提供了有效性的证据。服用额外药物或在2小时前头痛未得到缓解的患者在2小时时被审查。

与安慰剂相比，服用VIOXX的患者偏头痛相关的恶心、畏光和声音恐惧症的发生率有所降低。在初始剂量研究治疗后24小时内偏头痛服用其他药物的估计概率总结在图2中。

图2:在初始剂量研究治疗后24小时内偏头痛患者服用额外药物的估计概率

Kaplan-Meier图基于2个安慰剂对照门诊试验的汇总数据。未使用额外药物的患者在24小时内被审查。该图包括2小时头痛缓解的患者和对初始剂量无反应的患者。给药后2小时内不允许再给药。

无论先兆、性别、种族、年龄、月经或痛经是否存在，万络都是有效的。同样，同时使用常见的偏头痛预防药物(如-受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、三环抗抑郁药)或口服避孕药也不影响疗效。无论是否有对非甾体抗炎药的反应史，万络都是有效的。特殊的研究

以下专门研究是为了评估VIOXX的相对安全性。

VIOXX GI临床结果研究(VIGOR研究)

研究设计

VIGOR研究旨在评估VIOXX 50 mg每日一次(OA和RA慢性用药推荐最高剂量的两倍)与萘普生500 mg每日两次(常用治疗剂量)的GI安全性比较。还研究了VIOXX 50 mg每日1次与萘普生500 mg每日2次的一般安全性和耐受性。VIGOR是一项随机、双盲研究(中位持续时间9个月)，纳入8076例需要慢性非甾体抗炎药治疗的类风湿性关节炎(RA)患者(平均年龄58岁)。患者不允许同时使用阿司匹林或其他抗血小板药物。近期有心肌梗死或中风病史的患者以及认为需要低剂量阿司匹林用于心血管预防的患者被排除在研究之外。56%的患者同时使用口服皮质类固醇。GI安全终点(由盲法评审委员会确认)包括:

pubs -症状性溃疡，上消化道穿孔，梗阻，或大或小的上消化道出血。

复杂的小酒馆(小酒馆的一个子集)——上消化道穿孔、梗阻或大的上消化道出血。

研究结果

VIGOR的胃肠安全性

VIGOR研究显示，与萘普生相比，服用VIOXX的患者发生酒吧(包括复杂酒吧)的风险显著降低(见表3)。

表3:胃肠道安全事件患者的VIGOR-Summary¹
与萘普生比较

GI安全端点	VIOXX每日50 mq (N=4047)2n3.(累积率4）	萘普生每日1000毫克(N=4029)2n3.(累积率4）	VIOXX与萘普生的相对风险5	95%可信区间5
酒吧	56 (1.80)	121 (3.87	0.46 *	(0.33, 0.64)
复杂的酒吧	16 (0.52)	37 (1.22)	0.43 *	(0.24, 0.78)
1经一个对治疗不知情的独立委员会证实 2N =患者随机, 3.n=事件患者; 4Kaplan-Meier累积率在研究结束时，至少有500名患者仍然存在。10个半月); 5基于Cox比例风险模型 *与萘普生相比相对危险度p值≤0.005

与萘普生相比，在存在或不存在以下PUB风险因素的患者中，VIOXX的PUB和复杂PUB的风险降低(约50%)保持不变(分别为VIOXX与萘普生在大约10个半月时的Kaplan-Meier累积PUB率):先前有PUB (5.12, 11.47);没有先前的PUB (1.54, 3.27);65岁及以上(2.83,6.49);或小于65岁(1.48,3.01)。幽门螺杆菌感染或合并幽门螺杆菌感染的患者和没有幽门螺杆菌感染或合并幽门螺杆菌感染的患者发生酒吧和复杂酒吧的风险也有类似的降低(约50%)皮质类固醇使用。

其他安全性发现:心血管安全性

VIGOR研究显示严重的发生率更高心血管服用VIOXX 50 mg /天1次的患者与服用萘普生500 mg /天2次的患者相比发生血栓形成事件(见表4)心肌梗死两组之间。(见表5警告;心血管血栓事件)。判定的严重心血管事件(经盲法判定委员会确认)包括:猝死、心肌梗死梗死,不稳定心绞痛、缺血性中风，短暂性脑缺血发作外周静脉和动脉血栓形成。

表4:严重心血管血栓不良事件患者的活力总结¹与萘普生的长期比较

治疗组	患者随机		4个月2	8个月3.	10%月4
万络50毫克	4047	事件总数	17	29	45
		累积率__	0.46%	0.82%	* 1.81%
萘普生1000毫克	4029	事件总数	9	15	19
		累积率__	0.23%	0.43%	0.60%
1经盲法评审委员会确认， 24个月后，VIOXX和萘普生的剩余患者数分别为3405例和3395例。 3.8个月后，VIOXX组2806例，萘普生组2798例; 4VIOXX组和萘普生组分别为531例和514例。 †Kaplan-Meier累积速率。 Cox比例风险模型显示，与萘普生相比，总相对危险度p值< 0.002

表5:VIGOR-严重心血管血栓不良事件

	万络50毫克 N2n = 40473.	萘普生1000毫克 N2n = 40293.
任何心血管血栓事件	45 *	19
心脏事件	28 * *	10
致命MI/猝死	5	4
非致命性心肌梗死	18 * *	4
不稳定性心绞痛	5	2
脑血管	11	8
缺血性中风	9	8
蒂雅	2	0
外围	6	1
1经盲法评审委员会确认， 2N =患者随机, 3.n=有事件的患者 Cox比例风险模型比较萘普生相对危险度* p值< 0.002，** p值≤0.006

2项长期安慰剂对照研究的心血管数据见警告，心血管血栓事件。

骨关节炎和类风湿关节炎患者的上内窥镜检查

上述VIGOR研究比较了临床相关结果。以下总结的几项研究利用预定的内窥镜评估来评估无症状的服用VIOXX或类似药物的个体患者的溃疡。结果研究的结果，如VIGOR，比结果更具临床相关性内窥镜检查研究(见临床研究，特殊的研究，活力）.

两项相同的(美国和多国)内窥镜研究共对1516名患者进行了研究，以比较VIOXX每天25毫克或50毫克、布洛芬每天2400毫克或安慰剂在内窥镜下可检测到胃十二指肠溃疡的患者百分比。这些研究的入组标准允许纳入活跃的幽门螺杆菌感染，基线胃十二指肠糜烂，既往上胃肠穿孔、溃疡或出血(PUB)，和/或年龄≥65岁。然而，服用阿司匹林(包括用于心血管疾病的低剂量阿司匹林)的患者预防)没有被纳入这些研究。年龄在50岁及以上的骨关节炎患者在治疗6周、12周和24周后通过内窥镜检查评估基线时没有溃疡的患者。安慰剂治疗组在第16周被设计停止。

VIOXX 25mg /天或50mg /天的治疗与ibuprofen 2400mg /天的治疗相比，内镜下胃十二指肠溃疡患者的比例显著降低。研究结果见图3和图4。

图3:与布洛芬的比较
≥3mm胃十二指肠溃疡生命表累积发病率**(意向治疗)

与布洛芬2400mg相比p < 0.001
**以≥5mm胃十二指肠溃疡为终点的分析结果一致。
***主要终点是12周时胃十二指肠溃疡的累积发生率。

图4:与布洛芬的比较
≥3mm胃十二指肠溃疡生命表累积发病率**(意向治疗)

与布洛芬2400mg相比p < 0.001
**以≥5mm胃十二指肠溃疡为终点的分析结果一致。
***主要终点是12周时胃十二指肠溃疡的累积发生率。

在一项类似设计的为期12周的内窥镜研究中，在接受VIOXX 50 mg每日一次(OA和RA慢性用药推荐最高剂量的两倍)或萘普生1000 mg每日(常用治疗剂量)治疗的RA患者中，VIOXX治疗与内镜下胃十二指肠溃疡患者的比例显著低于萘普生治疗。

一项类似设计的为期12周的内窥镜研究对OA患者进行了低剂量肠溶阿司匹林81毫克/天、低剂量肠溶阿司匹林81毫克/天加VIOXX 25毫克/天、布洛芬2400毫克/天或安慰剂治疗。服用低剂量阿司匹林加VIOXX 25mg的患者与每天单独服用布洛芬2400mg的患者相比，胃镜下十二指肠溃疡的累积发生率没有差异。服用低剂量阿司匹林和布洛芬的患者没有被研究。(见预防措施:药物的相互作用，）

在对照试验中，在接受万络治疗的患者中观察到严重的具有临床意义的上消化道出血，尽管不常见(见警告;消化道出血，溃疡,穿孔）.

健康受试者粪便隐血流失的评估

对67名健康男性进行了一项利用51cr标记红细胞的研究，评估了vioxx25mg /天、vioxx50mg /天、布洛芬2400mg /天和安慰剂相关的隐匿性粪便失血。服用VIOXX 25mg / d或VIOXX 50mg / d治疗4周后，与安慰剂治疗的受试者相比，粪便失血量的增加无统计学意义。相比之下，与安慰剂组和万络组相比，每天服用2400毫克布洛芬组的粪便失血量有统计学意义上的显著增加。这一发现的临床意义尚不清楚。

血小板

与安慰剂相比，多次剂量的VIOXX 12.5、25和高达375 mg每天给药12天，对出血时间没有影响。12.5、25和50 mg VIOXX对体外花生四烯酸或胶原诱导的血小板聚集没有抑制作用。

由于缺乏血小板作用，VIOXX不能代替阿司匹林预防心血管疾病。(见警告;心血管血栓事件）.

儿科患者

少关节期和多关节期幼年类风湿性关节炎(JRA)

在一项为期12周的双盲、主动对照、非劣效性研究中，310名2至17岁的患者患有关节不全或关节不全polyarticular疗程为JRA，接受以下治疗:低剂量VIOXX 0.3 mg/kg(最大12.5 mg)每日1次，患者≥2岁至≤11岁，或VIOXX 12.5 mg每日1次，患者≥12岁至≤17岁;≥2岁至≤11岁患者服用高剂量VIOXX 0.6 mg/kg(最大25 mg)，每日1次;≥12岁至≤17岁患者服用VIOXX 25 mg，每日1次;非甾体抗炎药比较剂针对≥2岁至≤17岁患者的有效剂量。有效率基于JRA改善定义≥30% (JRA DOI 30)标准，该标准综合了JRA的临床、实验室和功能测量。在VIOXX 0.6 mg/kg(最大25 mg)和NSAID比较剂治疗组中，JRA DOI 30的缓解率均为55%，达到了非劣效性标准。单次非劣效性试验不足以支持等效性的结论。

在52周的开放标签试验中扩展在为期12周的研究中，160例患者接受了VIOXX 0.6 mg/kg，最大每日25 mg一次(患者≥2岁至≤11岁)或25 mg每日一次(患者≥12岁至≤17岁)，67例患者≥2岁至≤17岁接受了针对an的NSAID比较剂有效剂量。没有意外的安全发现。

患者信息

非甾体抗炎药(NSAIDs)用药指南

关于非甾体抗炎药(NSAIDs)，我应该知道的最重要的信息是什么?

非甾体抗炎药会导致严重的副作用，包括:

• 增加心脏病发作或中风的风险，从而导致死亡。这种风险可能发生在治疗早期，并可能增加:
  • 非甾体抗炎药剂量的增加
  • 非甾体抗炎药使用时间越长

不要在冠状动脉搭桥手术(CABG)之前或之后服用非甾体抗炎药。

避免在最近心脏病发作后服用非甾体抗炎药，除非你的医疗保健提供者告诉你这样做。如果你在最近一次心脏病发作后服用非甾体抗炎药，你再次心脏病发作的风险可能会增加。

• 增加出血、溃疡和食道(从嘴到胃的管道)、胃和肠撕裂(穿孔)的风险;
  • 使用过程中的任何时间
  • 无警示症状
  • 可能会导致死亡

患溃疡或出血的风险随着以下情况而增加:

• 使用非甾体抗炎药后有胃溃疡或胃或肠出血史
• 服用“皮质类固醇”、“抗凝血剂”、“SSRIs”或“SNRIs”等药物
• 增加非甾体抗炎药的剂量
• 老年
• 延长非甾体抗炎药的使用时间
• 健康状况不佳
• 吸烟
• 先进的肝脏疾病
• 喝酒
• 出血的问题

非甾体抗炎药只能用于:

• 完全按照规定
• 用尽可能低的剂量治疗
• 在最短的时间内

什么是非甾体抗炎药?

非甾体抗炎药用于治疗由不同类型的关节炎等疾病引起的疼痛、红肿和热(炎症)，痛经以及其他类型的短期疼痛。

哪些人不应该服用非甾体抗炎药?

不要服用非甾体抗炎药:

• 如果你有哮喘服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后，会出现荨麻疹或其他过敏反应。
• 就在心脏之前或之后绕过手术。

在服用非甾体抗炎药之前，告诉你的医疗保健提供者你的所有医疗状况，包括如果你:

• 肝脏或肾脏有问题吗
• 有高血压
• 有哮喘
• 怀孕或计划怀孕。如果你正在考虑在怀孕期间服用非甾体抗炎药，请咨询你的医疗保健提供者。怀孕29周后不应该服用非甾体抗炎药。
• 正在母乳喂养或计划母乳喂养。

告诉你的医疗保健提供者你服用的所有药物，包括处方药或非处方药，维生素或草药补充剂。非甾体抗炎药和其他一些药物会相互作用，导致严重的副作用。在没有和你的医疗保健提供者商量之前，不要开始服用任何新药。

非甾体抗炎药可能有哪些副作用?

非甾体抗炎药会导致严重的副作用，包括:

参见“关于非甾体抗炎药(NSAIDs)，我应该知道的最重要的信息是什么?”

• 新的或更严重的高血压
• 心脏衰竭
• 肝脏问题包括肝衰竭
• 肾脏问题，包括肾衰竭
• 低红细胞（贫血）
• 危及生命的皮肤反应
• 危及生命的过敏反应

非甾体抗炎药的其他副作用包括:胃痛、便秘、腹泻、胀气、胃灼热恶心、呕吐和头晕。

如果出现以下任何症状，请立即寻求紧急帮助:

• 呼吸短促或呼吸困难
• 口齿不清
• 胸部疼痛
• 肿胀:面部或喉咙肿胀
• 身体某一部分或某一侧的虚弱

如果出现以下症状，请停止服用非甾体抗炎药，并立即致电您的医疗保健提供者:

• 恶心想吐
• 呕吐物血
• 比平时更累或更虚弱
• 你的大便中有血，或者像焦油一样又黑又粘
• 腹泻
• 瘙痒
• 体重异常增加
• 你的皮肤或眼睛看起来是黄色的
• 伴有发烧的皮疹或水泡
• 消化不良或胃痛
• 手臂、腿、手和脚肿胀
• 流感样症状

如果你服用了太多的非甾体抗炎药，立即打电话给你的医疗保健提供者或寻求医疗帮助。这些还不是非甾体抗炎药可能产生的全部副作用。欲了解更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师有关非甾体抗炎药。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

关于非甾体抗炎药的其他信息

• 阿司匹林是一种非甾体抗炎药，但它不会增加a心脏病。阿司匹林会导致脑、胃和肠道出血。阿司匹林也会引起胃溃疡和肠道溃疡。
• 一些非甾体抗炎药以低剂量出售，无需处方(非处方药)。在使用非处方非甾体抗炎药超过10天之前，请咨询您的医疗保健提供者。

关于非甾体抗炎药安全有效使用的一般信息

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要在没有处方的情况下使用非甾体抗炎药。不要给其他人服用非甾体抗炎药，即使他们和你有同样的症状。这可能会伤害他们。

如果您想了解更多关于非甾体抗炎药的信息，请咨询您的医疗保健提供者。你可以向你的药剂师或医疗保健提供者询问有关非甾体抗炎药的信息，这些信息是为健康专业人士写的。

非甾体抗炎药会引起严重的副作用，包括

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