Vimovo

描述

VIMOVO的有效成分是萘普生非甾体抗炎药以及质子泵抑制剂(PPI)埃索美拉唑镁。

VIMOVO(萘普生和埃索美拉唑镁)是一种非甾体抗炎药和PPI的组合，呈椭圆形，黄色，多层，缓释片肠溶萘普生核心和在核心周围的立即释放的埃索美拉唑镁层。

每种剂量口服含有375毫克萘普生和20毫克埃索美拉唑(相当于22.3毫克三水合埃索美拉唑镁)或500毫克萘普生和20毫克埃索美拉唑(相当于22.3毫克三水合埃索美拉唑镁)。非活性成分是巴西棕榈蜡，胶体硅二氧化氧化物、交联纤维素钠、氧化铁黄、单硬脂酸甘油、羟丙纤维素、氧化铁黑、硬脂酸镁、甲基丙烯酸共聚物分散体、对羟基苯甲酸甲酯、聚山梨酯80、葡聚糖、聚乙二醇、聚维酮、丙二醇、对羟基苯甲酸丙酯、二氧化钛和柠檬酸三乙酯。

萘普生的化学名称是(S)-6-甲氧基-α-甲基-2-萘乙酸。萘普生的结构如下:

萘普生的分子量为230.26，分子式为C₁₄H₁₄O_3.．

萘普生是一种无色、白色到灰白色的结晶性物质。脂溶性，低pH时几乎不溶于水，高pH时可自由溶于水。萘普生在pH 7.4时的辛醇/水分配系数为1.6 ~ 1.8。

埃索美拉唑的化学名称是二(5-甲氧基-2-[(S)-[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2吡啶基)甲基]亚砜基]- 1h -苯并咪唑-1-基)三水合镁。埃索美拉唑是奥美拉唑的s型异构体，而s型是和r型异构体的混合物。它的分子式是(C₁₇H₁₈N_3.O_3.S)₂Mg x 3h₂O，三水时分子量为767.2，无水时分子量为713.1。结构公式为:

镁盐是一种白色到略带颜色的结晶粉末。它含有3mol的溶剂化水，微溶于水。

埃索美拉唑镁的稳定性是pH的函数;它在酸性介质中迅速降解，但在碱性条件下具有可接受的稳定性。在pH 6.8(缓冲液)下，镁盐在25℃下的半衰期约为19小时，在37℃下的半衰期约为8小时。

迹象

VIMOVO是萘普生和埃索美拉唑镁的组合，适用于12岁及以上体重至少38公斤的成人和青少年患者，需要萘普生来缓解关节炎症状，需要埃索美拉唑镁来降低发生萘普生相关胃溃疡的风险。

VIMOVO的萘普生成分用于缓解以下症状和体征:

• 成人骨关节炎、类风湿关节炎和强直性脊柱炎。
• 青少年特发性关节炎(JIA)。

VIMOVO的埃索美拉唑镁成分可降低发生萘普生相关胃溃疡的风险。

使用限制

• 不要用单成分产品萘普生和埃索美拉唑镁代替VIMOVO。
• VIMOVO不推荐用于急性疼痛的初始治疗，因为与其他含萘普生产品的吸收相比，萘普生的吸收会延迟。
• 对照研究不超过6个月特定人群使用，临床研究]。

剂量和给药方法

重要的管理说明

• 使用最低剂量的萘普生，持续时间最短，与患者个体治疗目标一致[见]警告和注意事项]。
• 在决定使用VIMOVO之前，请仔细考虑VIMOVO和其他治疗方案的潜在益处和风险。
• VIMOVO不允许使用较低日剂量的埃索美拉唑镁。如果总日剂量小于40mg埃索美拉唑更合适，则应考虑不同的治疗方法。
• VIMOVO片剂与液体一起吞下。请勿分裂、咀嚼、压碎或溶解药片。至少在饭前30分钟服用VIMOVO。
• 应告知患者，如果漏服一剂，应尽快补服。然而，如果下一个计划剂量到期，患者不应服用错过的剂量，并应指示按时服用下一个剂量。应告知患者不要一次服用2剂以弥补错过的剂量。
• 服用VIMOVO时可使用抗酸剂。

推荐剂量

按适应症划分的VIMOVO推荐剂量见表:

指示	患者人群	推荐剂量
类风湿关节炎、骨关节炎和强直性脊柱炎	成年人	VIMOVO片1片，每日2次，服用375mg萘普生/ 20mg埃索美拉唑;或者500毫克萘普生/20毫克埃索美拉唑
12岁及以上且体重至少38公斤的青少年患者的幼年特发性关节炎	大于50kg
	38公斤至50公斤以下	VIMOVO片1片，每日2次:375毫克萘普生/20毫克埃索美拉唑

用于肾脏或肝脏损害

肾功能损害

含萘普生的产品不推荐用于中度至重度或重度肾功能损害(肌酐清除率低于30ml /min)的患者[见]警告和注意事项，特定人群使用]。

肝损伤

密切监测轻度至中度肝功能损害患者，并考虑基于VIMOVO的萘普生成分可能的剂量减少。

严重肝功能损害的患者应避免使用VIMOVO警告和注意事项，特定人群使用]。

如何提供

剂型及剂量

VIMOVO是一种椭圆形、黄色的口服缓释片，含有:

• 375mg肠溶片萘普生和20mg速释埃索美拉唑片，黑色印刷375/20，或
• 肠溶片500mg萘普生和速释片20mg埃索美拉唑，黑色印500/20。

储存和处理

VIMOVO (375 mg萘普生/20 mg埃索美拉唑镁)缓释片剂为椭圆形，黄色薄膜包衣片剂，黑色油墨印刷375/20，供应如下:

国防委员会每瓶60片

VIMOVO (500 mg萘普生/20 mg埃索美拉唑镁)缓释片剂为椭圆形，黄色薄膜包衣片剂，黑色油墨印刷500/20，供应如下:

国防委员会每瓶60片

存储

保存在25°C(77°F);允许在15-30°C(59-86°F)范围内移动[见USP控制室温]。保存在原来的容器中，并保持瓶子紧密关闭，以防止受潮。如果包装被细分，分配在一个紧密的容器。

分销:Horizon Medicines, LLC. Deerfield, IL 60015。修订日期:2022年3月

副作用

以下不良反应在标签的其他部分有更详细的讨论:

• 心血管血栓事件[见]警告和注意事项］
• 胃肠道出血、溃疡和穿孔[见]警告和注意事项］
• 肝毒性(见警告和注意事项］
• 高血压(见警告和注意事项］
• 心力衰竭和水肿[见]警告和注意事项］
• 肾毒性和高钾血症[见]警告和注意事项］
• 过敏反应[参见警告和注意事项］
• 严重的皮肤反应警告和注意事项］
• 药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)[见]警告和注意事项］
• 胎儿毒性[见警告和注意事项］
• 血液毒性[参见警告和注意事项］
• 活动性出血[参见警告和注意事项］
• 急性肾小管间质性肾炎警告和注意事项］
• 艰难梭状芽胞杆菌-相关性腹泻[参见警告和注意事项］
• 骨折[参见警告和注意事项］
• 皮肤性和系统性红斑狼疮[见警告和注意事项］
• 氰钴胺素(维生素B-12)缺乏症[见警告和注意事项］
• 低镁血症和矿物质代谢[见警告和注意事项］
• 基底腺息肉[见警告和注意事项］

临床试验经验

VIMOVO的临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

以下报告的不良反应是针对VIMOVO临床试验的。

临床研究对VIMOVO的安全性进行了评估，涉及2317例患者(年龄27至90岁)，时间跨度为3至12个月。患者接受500mg / 20mg VIMOVO，每日两次(n=1157)， 500mg肠溶膜萘普生，每日两次(n=426)，或安慰剂(n=246)。12个月内平均服用VIMOVO剂量为696+44。

下表列出了两项临床研究(研究1和研究2)中接受VIMOVO治疗的患者中发生的所有不良反应，无论因果关系如何，且VIMOVO组的不良反应发生率高于对照组。这两项研究均为随机、多中心、双盲、平行研究。多数患者为女性(67%)，白人(86%)。大多数患者年龄在50-69岁(83%)。大约四分之一的人服用低剂量阿司匹林。

表1:研究1和研究2的不良反应*(内窥镜研究)

首选项	VIMOVO 500毫克/20毫克，每日两次 (n = 428) %	ec -萘普生500毫克，每日两次 (n = 426) %
胃炎	17	14
腹泻	6	5
上呼吸道感染	5	4
肠胃气胀	4	3.
头疼	3.	1
尿路感染	2	1
味觉障碍	2	1
*在>2%的患者中报告，并且VIMOVO组高于对照组

在研究1和研究2中，与单独服用肠溶萘普生的患者相比，服用VIMOVO的患者由于不良反应而过早停药的情况较少(分别为7.9%和12.5%)。VIMOVO治疗组最常见的不良事件停药原因是上腹痛(1.2%，n=5)、十二指肠溃疡(0.7%，n=3)和糜烂性胃炎(0.7%，n=3)。在接受肠溶萘普生治疗的患者中，最常见的不良事件停药原因是十二指肠溃疡5.4% (n=23)，消化不良2.8% (n=12)和上腹痛1.2% (n=5)。在接受VIMOVO治疗的患者中，因任何上消化道不良事件(包括十二指肠溃疡)而停止治疗的患者比例为4%，而服用肠溶萘普生的患者为12%。

下表列出了两项针对膝关节骨关节炎患者的临床研究(研究3和研究4)中发生的所有不良反应，无论因果关系如何，发生率>2%，且在VIMOVO组中发生率高于安慰剂组。

表2:研究3和研究4的不良反应*

首选项	VIMOVO 500毫克/20毫克，每日两次 (n = 490) %	安慰剂 (n = 246) %
腹泻	6	4
腹部疼痛	4	3.
便秘	4	1
头晕	3.	2
外周水肿	3.	1
*在>2%的患者中报告，VIMOVO组高于安慰剂组

在这些研究中，由于治疗出现的不良事件而退出VIMOVO治疗组的受试者比例为7%。没有超过1%的受试者退出任何治疗组的首选条件。

在一项239例患者的开放标签临床试验中，对VIMOVO的长期安全性进行了评估，其中135例患者接受500 mg/20 mg VIMOVO治疗12个月。在长期安全性研究中，与随机对照研究中的短期治疗相比，在不良反应的频率或类型上没有差异。

萘普生和其他非甾体抗炎药的临床试验经验

在临床试验中服用萘普生的患者中，约1%至10%的患者报告的最常见不良经历是:

胃肠道:烧心、恶心、消化不良、口炎

中枢神经系统:嗜睡、头晕、眩晕

皮肤:瘙痒，皮肤出疹，瘀斑，出汗，紫癜

特殊的感觉:耳鸣，视觉障碍，听力障碍

心血管疾病:心慌

一般:呼吸困难、口渴

在服用非甾体抗炎药的患者中，大约1%至10%的患者报告了以下不良经历。

胃肠道:肉眼出血/穿孔，胃肠道溃疡(胃/十二指肠)，呕吐

一般:肾功能异常，贫血，肝酶升高，出血时间延长，皮疹

以下是在临床试验期间服用萘普生的患者中<1%报告的其他不良经历。

胃肠道:胰腺炎

肝胆的:黄疸

淋巴的:黑黑症，血小板减少症，粒细胞缺乏症

神经系统:无法集中注意力

皮肤:皮疹

在服用非甾体抗炎药的患者中，也有<1%的患者报告了以下不良经历。

身体整体:发烧，感染，败血症，过敏反应，食欲改变，死亡

心血管疾病:高血压，心动过速，晕厥，心律失常，低血压，心肌梗塞

胃肠道:口干，舌炎，教育

肝胆的:肝炎，肝功能衰竭

淋巴的:直肠出血，淋巴结肿大，全血细胞减少

代谢和营养:体重变化

神经系统:焦虑、虚弱、困惑、紧张、感觉异常、嗜睡、震颤、昏迷、幻觉

呼吸系统:哮喘，呼吸抑制，肺炎

皮肤:表皮剥脱的皮炎

特殊的感觉:视力模糊，结膜炎

泌尿生殖:膀胱炎，排尿困难，少尿/多尿，蛋白尿

埃索美拉唑镁的临床试验经验

其他据报道可能或可能与埃索美拉唑镁相关且发生率<1%的不良反应按身体系统分类如下:

身体整体:腹部肿大，过敏反应，虚弱，背部疼痛，胸痛，胸骨下胸痛，面部水肿，潮热，疲劳，发热，流感样紊乱，全身水肿，不适，疼痛，僵硬

心血管疾病:潮红高血压心动过速

内分泌:甲状腺肿

胃肠道:消化不良、吞咽困难、胃肠道发育不良、胃脘痛、嗳气、食道障碍、胃肠炎、消化道出血、未注明的胃肠道症状、打嗝、黑黑、口腔疾病、咽部疾病、直肠疾病、血清胃泌素升高、舌头疾病、舌头水肿、溃疡性口炎、呕吐

听力:耳痛、耳鸣

血液:贫血，贫血低色度，颈淋巴肿大，鼻出血，白细胞增多，白细胞减少，血小板减少

肝:胆红素血症，肝功能异常，SGOT升高，SGPT升高

代谢/营养:糖尿、高尿酸血症、低钠血症、碱性磷酸酶升高、口渴、维生素B12缺乏、体重增加、体重减少

肌肉骨骼:关节痛，关节炎加重，关节病，痉挛，纤维肌痛综合征，疝气，风湿性多肌痛

神经系统/精神:厌食症、冷漠、食欲增加、精神错乱、抑郁加重、高张力、神经紧张、感觉减退、阳痿、失眠、偏头痛、偏头痛加重、感觉异常、睡眠障碍、嗜睡、震颤、眩晕、视野缺损

生殖:痛经、月经紊乱、阴道炎

呼吸系统:哮喘加重、咳嗽、呼吸困难、喉部水肿、咽炎、鼻炎、鼻窦炎

皮肤及附属物:痤疮、血管性水肿、皮炎、瘙痒症、瘙痒症、皮疹、皮疹红斑、皮疹斑疹丘疹、皮肤炎症、出汗增多、荨麻疹

特殊的感觉:中耳炎，嗅觉缺失，味觉丧失

泌尿生殖:尿异常、蛋白尿、膀胱炎、排尿困难、真菌感染、血尿、尿频、念珠菌病、生殖器念珠菌病、多尿症

视觉:结膜炎，视力异常

在临床试验中，≤1%的患者报告了以下可能具有临床意义的实验室变化，与埃索美拉唑镁无关:肌酐、尿酸、总胆红素、碱性磷酸酶、ALT、AST、血红蛋白、白细胞计数、血小板、血清胃泌素、钾、钠、甲状腺素和促甲状腺激素升高。

血红蛋白、白细胞计数、血小板、钾、钠和甲状腺素均下降。

内镜检查报告的不良反应包括:十二指肠炎、食管炎、食管狭窄、食管溃疡、食管静脉曲张、胃溃疡、疝气、良性息肉或结节、巴雷特食管和粘膜变色。

上市后经验

在批准后使用VIMOVO期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

VIMOVO

身体整体:步态障碍

胃肠道:腹胀腹痛胃食管反流便血

受伤、中毒及手术并发症:挫伤、降

肌肉骨骼及结缔组织:关节肿胀，肌肉痉挛

泌尿生殖:肾小管坏死

甲氧萘丙酸

身体整体:血管神经性水肿，月经紊乱

心血管疾病:充血性心力衰竭，血管炎，肺水肿

胃肠道:炎症、出血(有时是致命的，特别是老年人)、溃疡、上消化道或下消化道梗阻、食管炎、口炎、呕血、结肠炎、炎症性肠病加重(溃疡性结肠炎、克罗恩病)

肝胆的:血液和淋巴:嗜酸性粒细胞增多，溶血性贫血，再生障碍性贫血

代谢和营养:高血糖、低血糖

神经系统:抑郁，梦境异常，失眠，萎靡不振，肌痛，肌肉无力，无菌性脑膜炎，认知功能障碍，抽搐

呼吸系统:嗜酸性肺炎

皮肤:脱发、荨麻疹、中毒性表皮坏死松解、多形性红斑、结节性红斑、固定药疹、扁平地衣、脓疱反应、系统性红斑狼疮、大疱性反应，包括Stevens-Johnson综合征、光敏性皮炎、光敏性反应，包括罕见的类似迟发性皮肤卟啉症(假性卟啉症)或大疱性表皮松解的病例。如果出现皮肤脆弱、起泡或其他提示假性卟啉症的症状，应停止治疗并对患者进行监测。

特殊的感觉:听力障碍，角膜混浊，乳头炎，球后视神经炎，乳头水肿

泌尿生殖:肾小球肾炎、血尿、高钾血症、间质性肾炎、肾病综合征、肾病、肾功能衰竭、肾乳头状坏死、血清肌酐升高

复制(女性):不孕不育

拉唑镁

血液和淋巴:粒细胞缺乏症

眼睛:视力模糊

胃肠道:胰腺炎，显微镜下结肠炎，基底腺息肉

肝胆的:肝功能衰竭，肝炎伴或不伴黄疸

免疫系统:过敏性反应/休克，系统性红斑狼疮

感染和侵扰:胃肠道念珠菌病,艰难梭状芽胞杆菌相关的腹泻

代谢和营养紊乱:低镁血症，低钙血症，低钾血症[见警告和注意事项),低钠血症

肌肉骨骼及结缔组织:肌肉无力，肌痛，骨折

神经系统:肝性脑病

精神:攻击性，躁动，幻觉

肾脏和泌尿系统:间质性肾炎

生殖系统及乳房:男子女性型乳房

呼吸、胸、纵隔:支气管痉挛

皮肤及皮下组织:脱发、多形性红斑、光敏、SJS、TEN(部分致死性)、DRESS、AGEP、皮肤性红斑狼疮

药物的相互作用

临床显著的药物相互作用和与诊断的相互作用见表3和表4，萘普生和埃索美拉唑镁。

表3:与VIMOVO共给药的萘普生和埃索美拉唑镁的临床显著药物相互作用以及与诊断的相互作用

对临床的影响:	甲氧萘丙酸 萘普生和华法林等抗凝剂对出血有协同作用。与单独使用任何一种药物相比，同时使用萘普生和抗凝剂增加了严重出血的风险 血小板释放血清素在止血中起重要作用。病例对照和队列流行病学研究表明，同时使用干扰血清素再摄取的药物和非甾体抗炎药比单独使用非甾体抗炎药更可能增加出血的风险。 拉唑镁 使用PPIs(包括埃索美拉唑和华法林)治疗的患者INR和凝血酶原时间增加。INR和凝血酶原时间升高可导致异常出血甚至死亡。 同时使用埃索美拉唑40mg导致血浆减少
干预:	监测同时使用VIMOVO的患者与抗凝剂(如华法林)、抗血小板药物(如阿司匹林)、选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)和5 -羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)的出血迹象[见]警告和注意事项]。 氯吡格雷:避免与VIMOVO同时使用氯吡格雷。考虑使用替代抗血小板治疗[见]警告和注意事项]。
阿斯匹林
对临床的影响:	一项药效学(PD)研究表明，低剂量萘普生(220mg/天或220mg每日两次)与低剂量速释阿司匹林的抗血小板作用存在相互作用，这种相互作用在萘普生的洗脱期最为明显[见]临床药理学]。有理由预期处方剂量的萘普生或肠溶小剂量阿司匹林会出现相互作用;然而，由于洗脱期较长，对阿司匹林功能的峰值干扰可能比PD研究中观察到的要晚。 对照临床研究表明，同时使用非甾体抗炎药和止痛剂量的阿司匹林并不比单独使用非甾体抗炎药产生更大的治疗效果。在一项临床研究中，与单独使用非甾体抗炎药相比，同时使用非甾体抗炎药和阿司匹林与胃肠道不良反应发生率显著增加相关[见]警告和注意事项]。
干预:	由于在洗脱期中断萘普生会干扰阿司匹林的抗血小板作用，可能会增加心血管事件的风险，对于服用低剂量阿司匹林用于心脏保护且需要间歇性止痛的患者，考虑使用不干扰阿司匹林抗血小板作用的非甾体抗炎药，或在适当情况下使用非甾体抗炎药。 通常不建议同时使用VIMOVO和止痛剂量的阿司匹林，因为出血的风险增加[见]警告和注意事项]。 VIMOVO不能替代低剂量阿司匹林保护心血管。
ACE抑制剂，血管紧张素受体阻滞剂和-受体阻滞剂
对临床的影响:	非甾体抗炎药可能降低血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂(ARBs)或-受体阻滞剂(包括普萘洛尔)的降压作用。 对于老年人、容量不足(包括接受利尿剂治疗的患者)或有肾功能损害的患者，非甾体抗炎药与ACE抑制剂或arb合用可能导致肾功能恶化，包括可能的急性肾功能衰竭。这些影响通常是可逆的。
干预:	在同时使用VIMOVO和ace抑制剂、arb或β受体阻滞剂期间，监测血压以确保获得所需的血压。 在老年、容量衰竭或肾功能受损的患者同时使用VIMOVO和ace -抑制剂或arb时，监测肾功能恶化的迹象警告和注意事项]。
利尿剂
对临床的影响:	临床研究以及上市后观察表明，非甾体抗炎药在一些患者中降低了环状利尿剂(如呋塞米)和噻嗪类利尿剂的利钠作用。这种作用归因于非甾体抗炎药抑制肾前列腺素合成。
干预:	在VIMOVO与利尿剂合用期间，除了确保利尿效果(包括降压作用)外，还要观察患者肾功能恶化的迹象警告和注意事项]。
抗逆转录病毒药物
对临床的影响:	埃索美拉唑镁对抗逆转录病毒药物的作用是可变的。这些相互作用背后的临床重要性和机制并不总是为人所知。 减少某些抗逆转录病毒药物(如利匹韦林、阿扎那韦和奈非那韦)与埃索美拉唑镁一起使用时，可能会降低抗病毒效果并促进耐药性的发展[见]临床药理学]。 增加其他抗逆转录病毒药物(如沙奎那韦)与埃索美拉唑镁同时使用时可能增加毒性[见]临床药理学]。 还有其他抗逆转录病毒药物不会与埃索美拉唑镁产生临床相关的相互作用。
干预:	Rilpivirine-containins产品:与VIMOVO同时使用是禁忌的禁忌症]。 Atazanavir:剂量信息见阿扎那韦的处方信息。 奈非那韦:避免与VIMOVO同时使用。 Saquinavir:见沙奎那韦的处方信息，以监测潜在的沙奎那韦相关毒性。 其它抗逆转录病毒药物:见具体药品的处方信息。
西洛地唑
对临床的影响:	当与奥美拉唑的外消旋体奥美拉唑镁共给药时，西洛他唑及其活性代谢物之一(3,4-二氢西洛他唑)的暴露增加[见]临床药理学]。
干预:	考虑将西洛他唑的剂量减少到50毫克，每天两次。
地高辛
对临床的影响:	甲氧萘丙酸 萘普生与地高辛合用有升高地高辛血药浓度和延长地高辛半衰期的报道。 拉唑镁 地高辛暴露增加的可能性[见]临床药理学]。
干预:	同时使用VIMOVO时监测地高辛浓度。为了维持治疗药物浓度，可能需要调整地高辛的剂量。
锂
对临床的影响:	非甾体抗炎药引起血浆锂水平升高和肾锂清除率降低。平均最低锂浓度增加15%，肾清除率下降约20%。这种作用归因于非甾体抗炎药抑制肾前列腺素合成。
干预:	在VIMOVO和锂同时使用期间，监测患者是否有锂中毒的迹象。
甲氨蝶呤
对临床的影响:	甲氧萘丙酸 同时使用非甾体抗炎药和甲氨蝶呤可能增加甲氨蝶呤毒性的风险(例如，中性粒细胞减少症、血小板减少症、肾功能障碍)。 拉唑镁 埃索美拉唑镁与甲氨蝶呤同时使用(主要是高剂量)可能升高和延长甲氨蝶呤和/或其代谢物羟甲氨蝶呤的血清浓度，可能导致甲氨蝶呤毒性[见]警告和注意事项]。
干预:	在同时使用VIMOVO和甲氨蝶呤期间，监测患者的甲氨蝶呤毒性。一些接受高剂量甲氨蝶呤治疗的患者可考虑暂时停用VIMOVO。
环孢霉素
对临床的影响:	同时使用萘普生和环孢素可能增加环孢素的肾毒性。
干预:	在同时使用VIMOVO和环孢素期间，监测患者肾功能恶化的迹象。
他克莫司
对临床的影响:	同时使用埃索美拉唑镁和他克莫司可能增加他克莫司的暴露
干预:	在同时使用VIMOVO和他克莫司期间，监测他克莫司全血浓度。
非甾体抗炎药和水杨酸盐
对临床的影响:	萘普生与其他非甾体抗炎药或水杨酸类药物(如双氟尼柳、水杨酸盐)同时使用会增加胃肠道毒性的风险，但疗效几乎没有增加[见]警告和注意事项]。
干预:	不建议与其他非甾体抗炎药或水杨酸盐同时使用VIMOVO。
培美曲塞
对临床的影响:	同时使用VIMOVO和培美曲塞可能增加培美曲塞相关骨髓抑制、肾脏和胃肠道毒性的风险(见培美曲塞处方信息)。
干预:	在同时使用VIMOVO和培美曲塞期间，肌酐清除率在45 - 79 mL/min之间的肾功能损害患者，监测骨髓抑制、肾脏和胃肠道毒性。
依赖胃pH值吸收的药物(如铁盐、厄洛替尼、霉酚酸酯、酮康唑)
对临床的影响:	埃索美拉唑镁具有降低胃酸的作用，可减少其他药物的吸收
干预:	霉酚酸酯(MMF):据报道，健康受试者和接受MMF的移植患者同时服用奥美拉唑(其中埃索美拉唑镁是其对映体)可减少活性代谢物霉酚酸(MPA)的暴露，这可能是由于MMF在胃ph升高时溶解度降低所致。在接受埃索美拉唑和MMF的移植患者中，减少MPA暴露与器官排斥的临床相关性尚未得到证实。在接受MMF的移植患者中谨慎使用VIMOVO临床药理学]。 其他依赖胃pH值吸收的药物见处方信息。
与神经内分泌肿瘤研究的相互作用
对临床的影响:	血清嗜铬粒蛋白A (CgA)水平升高继发于ppi诱导的胃酸降低。升高的CgA水平可能在神经内分泌肿瘤的诊断调查中导致假阳性结果警告和注意事项，临床药理学]。
干预:	在评估CgA水平前至少14天暂时停止VIMOVO治疗，如果初始CgA水平高，考虑重复测试。如果进行连续测试(例如监测)，应使用同一商业实验室进行测试，因为测试之间的参考范围可能不同。
安定
对临床的影响:	增加地西泮的使用[见临床药理学]。
干预:	监测患者是否增加镇静并根据需要调整地西泮的剂量。

表4:与埃索美拉唑镁的临床显著相互作用——影响联合用药

CYP2C19或CYP3A4诱导剂
对临床的影响:	当与强诱导剂同时使用时，减少埃索美拉唑的暴露[见]临床药理学]。
干预:	圣约翰草，利福平:避免与VIMOVO同时使用[见警告和注意事项]。
CYP2C19或CYP3A4抑制剂
对临床的影响:	埃索美拉唑暴露量增加[见临床药理学]。
干预:	伏立康唑:避免与VIMOVO同时使用。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

心血管血栓事件

几种临床试验cox - 2选择性和非选择性非甾体抗炎药的持续时间长达三年，显示出严重的风险增加心血管(CV)血栓形成事件，包括心肌梗死(MI),中风这可能是致命的。根据现有数据，尚不清楚所有非甾体抗炎药的心血管血栓事件风险是否相似。与基线相比，使用非甾体抗炎药导致的严重CV血栓形成事件的相对增加似乎在有或没有已知CV疾病或CV疾病危险因素的人群中相似。然而，已知心血管疾病或危险因素的患者由于其基线率增加，其严重心血管血栓形成事件的绝对发生率更高。一些观察性研究发现，早在治疗的第一周，严重心血管血栓事件的风险增加就开始了。CV血栓形成风险的增加在高剂量时最为一致。

为了使服用非甾体抗炎药的患者发生不良心血管事件的潜在风险最小化，应使用最低剂量有效剂量时间越短越好。在整个治疗过程中，即使没有既往CV症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。患者应被告知严重心血管事件的症状以及发生时应采取的措施。

没有一致的证据表明同时使用阿司匹林可以减轻与使用非甾体抗炎药相关的严重CV血栓事件的风险增加。同时使用阿司匹林和非甾体抗炎药，如萘普生，会增加严重的风险胃肠（胃肠道)事件[参见警告和注意事项]。

冠状动脉搭桥手术后状况

两项大型对照临床试验，COX-2选择性非甾体抗炎药在治疗疼痛后的第一个10 - 14天冠脉搭桥术手术发现心肌发病率增加梗死和中风。非甾体抗炎药在冠脉搭桥时禁用[见]禁忌症]。

mi患者

在丹麦国家登记处进行的观察性研究表明，在心肌梗死后接受非甾体抗炎药治疗的患者在治疗第一周开始发生再梗死、心血管相关死亡和全因死亡率的风险增加。在同一队列中，接受nsaid治疗的患者心肌梗死后第一年的死亡发生率为20 / 100人年，而未接受nsaid治疗的患者为12 / 100人年。尽管在心肌梗死后的第一年后，绝对死亡率有所下降，但在随访后的至少四年中，非甾体抗炎药使用者相对死亡风险的增加仍持续存在。

避免在近期心肌梗死患者中使用VIMOVO，除非预期其益处大于风险复发性心血管血栓事件。如果VIMOVO用于最近发生心肌梗死的患者，应监测患者的心脏体征缺血．

胃肠道出血、溃疡和穿孔

包括萘普生在内的非甾体抗炎药会导致严重的胃肠道不良反应，包括炎症、出血、溃疡，和穿孔食道、胃、小肠,或大肠这可能是致命的。这些严重的不良事件可以在任何时间发生，有或没有征兆症状，在接受非甾体抗炎药治疗的患者。在接受非甾体抗炎药治疗后出现严重上消化道不良事件的患者中，只有五分之一是有症状的。非甾体抗炎药引起的上消化道溃疡、大出血或穿孔在治疗3-6个月的患者中约占1%，在治疗1年的患者中约占2%至4%。然而，即使短期的非甾体抗炎药治疗也不是没有风险的。

胃肠道出血、溃疡和穿孔的危险因素

患者既往有…病史消化性溃疡与没有这些危险因素的患者相比，使用非甾体抗炎药的患者发生胃肠道出血的风险增加了10倍以上。其他增加非甾体抗炎药患者消化道出血风险的因素包括非甾体抗炎药治疗持续时间较长;同时使用口服皮质类固醇、阿司匹林、抗凝剂或选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂;吸烟;使用酒精;老年;总体健康状况不佳。大多数上市后报告的致命性胃肠道事件发生在老年或衰弱患者中。此外，晚期患者肝脏疾病和/或凝血功能障碍会增加消化道出血的风险。

降低非甾体抗炎药治疗患者胃肠道风险的策略

• 在尽可能短的时间内使用最低的有效剂量。
• 避免一次使用一种以上的非甾体抗炎药。
• 避免在高危患者中使用，除非预期获益大于出血风险的增加。对于这样的患者，以及那些有活动性胃肠道出血的患者，考虑非甾体抗炎药以外的替代疗法。
• 在非甾体抗炎药治疗期间，对胃肠道溃疡和出血的体征和症状保持警惕。
• 如果怀疑严重的胃肠道不良事件，应立即开始评估和治疗，并停止使用VIMOVO，直到排除严重的胃肠道不良事件。
• 在合用小剂量阿司匹林治疗心脏病的情况下预防在美国，更密切地监测患者是否有消化道出血的迹象[见]药物的相互作用]。

非甾体抗炎药应谨慎给予有病史的患者炎症性肠病（溃疡性结肠炎(如克罗恩病)，因为他们的病情可能会加重。

肝毒性

在临床试验中，约有1%的nsaid治疗患者ALT或AST升高(正常上限[ULN]的3倍或更多)。此外，罕见的，有时是致命的，严重肝损伤的病例，包括黄疸和致命的暴雷肝炎、肝坏死，肝衰竭也有报道。

在接受包括萘普生在内的非甾体抗炎药治疗的患者中，高达15%的患者可能出现ALT或AST升高(低于ULN的三倍)。

告知患者肝毒性的警告体征和症状(如恶心、疲劳、嗜睡、腹泻、瘙痒黄疸，右上方象限压痛和“流感样”症状)。如果出现与肝脏疾病一致的临床体征和症状，或出现全身性表现(例如:嗜酸性粒细胞(如皮疹等)，立即停用VIMOVO，并对患者进行临床评估。

严重肝功能损害的患者应避免使用VIMOVO剂量和给药方法，特定人群使用,临床药理学]。

高血压

非甾体抗炎药，包括VIMOVO，可导致新的发病高血压或既往高血压的恶化，这两种情况都可能导致心血管事件的发生率增加。

病人服用血管紧张素转化酶服用非甾体抗炎药(NSAIDs)时，ACE抑制剂、噻嗪类利尿剂或环状利尿剂对这些疗法的反应可能受损[见]药物的相互作用]。

在非甾体抗炎药治疗开始和整个治疗过程中监测血压(BP)。

心力衰竭和水肿

Coxib和传统的非甾体抗炎药trialists协作随机对照试验的荟萃分析显示，治疗的住院率大约增加了两倍心脏衰竭COX-2选择性治疗的患者和非选择性非甾体抗炎药治疗的患者与安慰剂治疗的患者相比。在丹麦国家注册中心对心力衰竭患者进行的一项研究中，使用非甾体抗炎药增加了心肌梗死、心力衰竭住院和死亡的风险。

此外，在一些接受非甾体抗炎药治疗的患者中观察到液体潴留和水肿。使用萘普生可以减弱用于治疗这些疾病的几种治疗药物(如利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂,或血管紧张素受体阻滞剂[ARBs])[见药物的相互作用]。

在严重心力衰竭患者中避免使用VIMOVO，除非预期其益处超过心力衰竭恶化的风险。如果VIMOVO用于严重心力衰竭患者，应监测患者心力衰竭恶化的体征和症状。

肾毒性和高钾血症

肾毒性

长期服用非甾体抗炎药会导致肾乳头状坏死和其他肾损伤。肾毒性也见于肾前列腺素在维持肾功能方面具有代偿作用的患者灌注．在这些患者中，给药非甾体抗炎药可能导致剂量依赖性的降低前列腺素形成，其次，在肾血流中，这可能导致明显的肾脏失代偿。发生这种反应风险最大的患者是那些肾功能受损、脱水、血容量减少、心力衰竭、肝功能障碍、服用利尿剂、ace抑制剂或arb的患者以及老年人。停止非甾体抗炎药治疗后通常恢复到治疗前状态。

没有关于VIMOVO在晚期肾脏疾病患者中使用的对照临床研究信息。VIMOVO对肾脏的影响可能会加速已有肾脏疾病患者肾功能障碍的进展。

正确的体积状态在脱水或低血容量性患者在启动VIMOVO之前。在使用VIMOVO期间监测肾功能或肝功能损害、心力衰竭、脱水或低血容量患者的肾功能[见]药物的相互作用]。除非预期获益大于肾衰竭恶化的风险，否则晚期肾病患者应避免使用VIMOVO。如果VIMOVO用于晚期肾脏疾病患者，监测患者肾功能恶化的迹象。

血钾过高

血清增加钾浓度,包括血钾过高，甚至在一些没有肾脏损害的患者中也有使用非甾体抗炎药的报道。在肾功能正常的患者中，这些影响归因于低肾素血症-低醛固酮血症状态。

过敏反应

对萘普生有或没有已知超敏反应的患者以及对阿司匹林敏感的患者的过敏反应与萘普生有关哮喘(见禁忌症和警告和注意事项]。

如果发生过敏反应，寻求紧急帮助。

与阿司匹林敏感性相关的哮喘恶化

哮喘患者的一个亚群可能患有阿司匹林敏感性哮喘，其中可能包括慢性鼻窦炎并发鼻息肉;严重的、可能致命的支气管痉挛;和/或对阿司匹林和其他非甾体抗炎药不耐受。由于阿司匹林和其他非甾体抗炎药在这类阿司匹林敏感患者中有交叉反应的报道，因此VIMOVO在这类阿司匹林敏感患者中是禁忌的禁忌症]。当VIMOVO用于既往存在哮喘(无已知阿司匹林敏感性)的患者时，监测患者哮喘体征和症状的变化。

严重皮肤反应

非甾体抗炎药，包括萘普生，可引起严重的皮肤不良事件，如剥落性皮炎，史蒂文斯—约翰逊综合征（sj),中毒性表皮坏死松解(10)，这可能是致命的。质子泵抑制剂可导致严重的皮肤的不良反应，SJS, TEN和急性全身性皮疹脓疱病(AGEP)(见不良反应]。这些严重的事件可能毫无征兆地发生。告知患者严重皮肤反应的体征和症状，并在首次出现皮疹或任何其他过敏症状时停止使用VIMOVO。既往对非甾体抗炎药有严重皮肤反应的患者禁用VIMOVO禁忌症]。

药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)

在服用非甾体抗炎药和质子泵抑制剂(如VIMOVO中所含的质子泵抑制剂)的患者中，有嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)的药物反应的报道。其中一些事件是致命的或危及生命的。DRESS通常表现为发烧、皮疹、淋巴结病和/或面部肿胀。其他临床表现可能包括肝炎、性肾炎血液学异常;心肌炎,或肌炎．DRESS的症状有时类似急性发作病毒感染．嗜酸性粒细胞增多常出现。由于这种疾病在其表现上是可变的，其他器官系统也可能被累及。值得注意的是，过敏的早期表现，如发烧或淋巴结病，即使皮疹不明显也可能存在。如果出现上述体征或症状，应立即停用VIMOVO并对患者进行评估[另见]警告和注意事项]。

胎儿毒性

胎儿动脉导管过早闭合

避免使用非甾体抗炎药，包括VIMOVO，在怀孕30周及以后的孕妇。包括VIMOVO在内的非甾体抗炎药会增加胎儿过早闭合的风险开放性动脉导管大约在这个胎龄。

羊水过少/新生儿肾损害

使用非甾体抗炎药，包括VIMOVO，在妊娠约20周或更晚的妊娠可能导致胎儿肾功能不全导致羊水过少在某些情况下，新生儿肾损伤。这些不良后果平均发生在治疗数天至数周后，尽管在NSAID开始治疗后48小时就出现羊水过少的罕见报道。羊水过少通常(但不总是)在停止治疗后是可逆的。长期羊水过少的并发症可能包括肢体挛缩和肺成熟延迟。在一些上市后新生儿肾功能受损的病例中，侵入性手术如置换输血或透析是必需的。

如果非甾体抗炎药治疗在妊娠20周至30周之间是必要的，将VIMOVO的使用限制在最低有效剂量和最短持续时间。考虑超声监测羊水孕妇是否需要VIMOVO治疗。如果羊水过少，应停用VIMOVO，并根据临床实践进行随访特定人群使用]。

血液毒性

贫血在服用非甾体抗炎药的患者中发生。这可能是由于神秘的或大量失血，液体潴留，或对红细胞生成的影响不完全描述。如果病人用

VIMOVO有任何贫血的迹象或症状，监护血红蛋白或血细胞比容．

包括VIMOVO在内的非甾体抗炎药可能会增加出血事件的风险。共存条件如下凝固疾病或同时使用华法林和其他抗凝血剂、抗血小板药物(如阿司匹林)、5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)和5 -羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)可能增加风险。监测这些病人的出血迹象[见]药物的相互作用]。

炎症和发烧的掩蔽

VIMOVO在消炎和可能退烧方面的药理活性可能会减少实用程序检测感染的诊断征象。

实验室监测

由于严重的胃肠道出血、肝毒性和肾损伤可在无预警症状或体征的情况下发生，因此考虑对长期接受非甾体抗炎药治疗的患者进行a加拿大广播公司和化学剖面周期性[见警告和注意事项]。

初始血红蛋白值为10g或更低的患者如果要接受长期治疗，应定期测定血红蛋白值。

活跃的出血

当接受VIMOVO治疗的患者出现任何来源的活动性和临床显著性出血时，应停止治疗。

同时使用非甾体抗炎药

VIMOVO含有萘普生作为其有效成分之一。它不应与其他含萘普生的产品一起使用，因为它们都以萘普生的形式在血浆中循环阴离子．

应避免与任何剂量的非阿司匹林非甾体抗炎药同时使用VIMOVO，因为可能会增加不良反应的风险。

胃恶性肿瘤的存在

在成人中，对胃VIMOVO的症状不能排除胃恶性肿瘤．对于在VIMOVO治疗期间出现胃部症状或完成治疗后症状复发的成年患者，考虑进行额外的胃肠道随访和诊断检测。在老年患者中，也可以考虑内窥镜检查．

急性小管间质性肾炎

急性小管间质性肾炎(锡)在服用质子泵抑制剂的患者中观察到，并可能在质子泵抑制剂治疗期间的任何时候发生。患者可能表现出不同的体征和症状，从症状性过敏反应到肾功能下降的非特异性症状(例如:不适、恶心、厌食症）.在报告的病例系列中，一些患者在活检中被诊断出来，没有肾外表现(如发烧、皮疹或肾炎)关节痛）.

停用VIMOVO并评估疑似急性TIN患者[见]禁忌症]。

艰难梭菌相关性腹泻

已发表的观察性研究表明，质子泵抑制剂(PPI)治疗如VIMOVO可能与风险增加有关艰难梭状芽胞杆菌伴发性腹泻，尤指住院病人对于没有改善的腹泻，应考虑这种诊断[见]不良反应]。

患者应使用适合所治疗病情的最低剂量和最短持续时间的PPI治疗[见]剂量和给药方法]。

骨折

几项已发表的观察性研究表明，PPI治疗可能与以下风险增加有关骨质疏松症髋部相关骨折，手腕，或脊柱。的风险骨折在接受高剂量(定义为每日多次剂量)和长期PPI治疗(一年或更长时间)的患者中增加。患者应根据所治疗的病情使用最低剂量和最短持续时间的PPI治疗。有骨质疏松相关骨折风险的患者应根据既定的治疗指南进行管理剂量和给药方法，不良反应]。

VIMOVO(一种PPI/非甾体抗炎药的组合)被批准每天使用两次，并且不允许使用较低剂量的PPI[见]剂量和给药方法]。

皮肤及系统性红斑狼疮

皮肤的红斑狼疮红斑(CLE)和系统性红斑狼疮（系统性红斑狼疮)在服用PPIs(包括埃索美拉唑)的患者中有报道。这些事件的发生既有新的开始，也有现有的恶化自身免疫性疾病．ppi致狼疮红斑以CLE为主。

在接受PPIs治疗的患者中，最常见的CLE是亚急性CLE (SCLE)，发生在持续药物治疗后数周至数年内的住院患者，范围从婴儿到老年人。一般来说，组织学上的发现没有器官受累。

在接受PPIs的患者中，SLE的报道比CLE少。PPI相关性SLE通常比非药物性SLE轻。SLE的发病通常发生在开始治疗后的数天至数年内，主要见于年轻人和老年人。大多数患者表现为皮疹;然而，关节痛和细胞减少症也有报道。

避免使用PPIs的时间超过医学指示。如果在接受VIMOVO治疗的患者中发现与CLE或SLE一致的体征或症状，应停药并将患者转诊给适当的专科医生进行评估。大多数患者在4 - 12周内单独停用PPI后病情得到改善。血清学检测(例如:安娜)可能呈阳性，血清学检测结果升高可能比临床表现需要更长的时间来解决。

与氯吡格雷相互作用

避免与氯吡格雷同时使用埃索美拉唑。氯吡格雷是一种前体药物．抑制血小板聚集氯吡格雷完全是由于一种活性代谢物。的新陈代谢同时使用抑制CYP2C19活性的药物，如埃索美拉唑，可削弱氯吡格雷与其活性代谢物之间的联系。氯吡格雷与40mg埃索美拉唑合用可降低氯吡格雷的药理学活性。当使用埃索美拉唑(VIMOVO的一种成分)时，考虑替代抗血小板治疗[见]药物的相互作用，临床药理学]。

维生素b12(维生素b - 12)

长期每天服用任何抑酸药物(例如超过3年)可能导致吸收不良氰钴胺素(维生素B-12次于或胃酸缺乏症．罕见的报告氰钴胺缺乏发生与抑酸治疗已在文献中报道。如果观察到与氰钴胺素缺乏症一致的临床症状，应考虑此诊断。

低镁血症和矿物质代谢

低镁症，有症状的无症状的据报道，在接受质子泵抑制剂治疗至少三个月的患者中，很少出现这种情况，大多数情况下是在治疗一年后。严重的不良事件包括强直心律失常和癫痫。低镁血症可能导致低钙血症和/或低钾血并可能加剧潜在的低钙血症的高危患者。在大多数患者中，治疗低镁血症需要镁替代和停用PPI。

对于预期长期治疗的患者或服用PPI的同时服用地高辛等药物或可能导致低镁血症的药物(如利尿剂)的患者，卫生保健专业人员可考虑在PPI治疗开始前监测镁水平并定期监测[见]不良反应]。

考虑在开始VIMOVO之前监测镁和钙水平，并在治疗期间定期监测先前存在低钙血症风险的患者(例如:hypoparathyroidism）.必要时补充镁和/或钙。如果低钙是耐火材料如果需要治疗，可以考虑停用VIMOVO。

与VIMOVO同时使用圣约翰麦汁或利福平

诱导CYP2C19或CYP3A4的药物(如圣约翰草或利福平)可以显著降低埃索美拉唑的浓度。避免与圣约翰麦汁或利福平同时使用VIMOVO[见药物的相互作用]。

与神经内分泌肿瘤诊断调查的相互作用

血清嗜铬粒蛋白A (CgA)水平继发于药物引起的胃酸降低。CgA水平升高可能导致假阳性的诊断调查结果神经内分泌肿瘤。提供者应在评估CgA水平前至少14天暂时停止埃索美拉唑治疗，如果初始CgA水平高，应考虑重复检测。如果进行连续测试(例如监测)，则应使用同一商业实验室进行测试，因为测试之间的参考范围可能不同[见]药物的相互作用，临床药理学]。

VIMOVO与甲氨蝶呤同时使用

文献提示PPIs与甲氨蝶呤同时使用(主要是高剂量;(见甲氨蝶呤处方信息)可能升高和延长甲氨蝶呤和/或其代谢物的血清水平，可能导致甲氨蝶呤毒性。在大剂量甲氨蝶呤治疗中，一些患者可能考虑暂时停用PPI药物的相互作用]。

基底腺息肉

使用质子泵抑制剂会增加患原发性脑出血的风险腺息肉长时间使用而增加的息肉，特别是超过一年。大多数使用PPI的患者出现了根底腺息肉是无症状的，而根底腺息肉是在内镜检查中偶然发现的。使用适合治疗情况的最短持续时间的PPI治疗。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(用药指南）.

在开始使用VIMOVO治疗之前，并在持续治疗过程中定期告知患者、家属或护理人员以下事项。

心血管血栓事件

建议患者警惕心血管血栓事件的症状，包括胸痛、呼吸短促、虚弱或言语不清，并立即向其卫生保健提供者报告任何这些症状[见]警告和注意事项]。

胃肠道出血、溃疡和穿孔

建议患者报告溃疡和出血症状，包括胃脘痛;消化不良，黑粪症,吐血给他们的医疗服务提供者在同时使用低剂量阿司匹林进行心脏预防的情况下，应告知患者发生消化道出血的风险增加及其体征和症状[见]警告和注意事项]。

肝毒性

告知患者肝毒性的警告体征和症状(如恶心、疲劳、嗜睡、瘙痒、黄疸、右上腹压痛和“流感样”症状)。如果发生这些情况，指示患者停止使用VIMOVO并立即寻求药物治疗[见警告和注意事项]。

心力衰竭和水肿

建议病人警惕以下症状充血性心力衰竭包括呼吸短促、不明原因的体重增加或水肿，如果出现这些症状，请联系他们的卫生保健提供者警告和注意事项]。

过敏反应

告知患者过敏反应的迹象(如呼吸困难、面部或喉咙肿胀)。如果发生这些情况，应指示患者立即寻求紧急帮助[见]禁忌症，警告和注意事项]。

严重的皮肤反应，包括DRESS

如果患者出现任何类型的皮疹或发烧，建议他们立即停止服用VIMOVO，并尽快联系他们的卫生保健提供者[见]警告和注意事项]。

胎儿毒性

告知孕妇从妊娠30周开始避免使用VIMOVO和其他非甾体抗炎药，因为存在胎儿过早闭合的风险导管arteriosus。如果怀孕20至30周的孕妇需要使用VIMOVO治疗，建议她可能需要监测羊水过少[见]警告和注意事项，特定人群使用]。

不孕不育

告知女性生殖潜能，非甾体抗炎药，包括VIMOVO，可能与可逆相关不孕不育(见特定人群使用]。

胃恶性肿瘤

如果在服用VIMOVO期间或完成治疗后出现胃部症状，请返回医疗保健提供者警告和注意事项]。

急性小管间质性肾炎

建议患者在排尿量减少或尿血时立即向医疗保健提供者报告[见]警告和注意事项]。

艰难梭菌相关性腹泻

建议患者立即报告并寻求治疗腹泻没有改善。这可能是一个征兆艰难梭状芽胞杆菌相关腹泻[参见警告和注意事项]。

骨折

建议患者报告骨质疏松症的任何体征或症状(例如，最近骨折，低骨质密度)向他们的保健提供者(见警告和注意事项]。

皮肤及系统性红斑狼疮

建议患者立即打电话给他们的医疗保健提供者任何新的或恶化的症状与皮肤或系统性红斑狼疮相关[见警告和注意事项]。

氰钴胺素(维生素B-12)缺乏

建议长期服用VIMOVO的患者，如果出现虚弱、疲劳、头晕、心跳和呼吸急促或皮肤苍白的情况，请向他们的医疗保健提供者报告警告和注意事项]。

低镁血症和矿物质代谢

如果患者接受VIMOVO治疗至少3个月，建议患者向医疗保健提供者报告任何可能与低镁血症、低钙血症和/或低钾血症相关的临床症状[见]警告和注意事项]。

药物的相互作用

• 告知患者，不建议将VIMOVO与其他非甾体抗炎药或水杨酸类药物(如双氟尼柳、水杨酸盐)同时使用，因为这会增加胃肠道毒性的风险，而且疗效几乎没有增加[见]警告和注意事项，药物的相互作用]。提醒患者非甾体抗炎药可能存在于治疗感冒、发烧或失眠的非处方药物中。
• 建议患者在开始使用氯吡格雷、圣约翰€™sWort或利福平治疗时向医疗保健提供者报告;或者，如果他们服用高剂量的甲氨蝶呤[见警告和注意事项]。
• 告知患者不要在服用VIMOVO的同时服用低剂量阿司匹林，直到他们与医疗保健提供者交谈[见]药物的相互作用]。

政府

• 告知患者VIMOVO片剂应与液体一起吞服。药片不应分裂、咀嚼、碾碎或溶解。VIMOVO片剂应在餐前至少30分钟服用剂量和给药方法]。
• 应告知患者，如果漏服一剂，应尽快补服。然而，如果下一个计划剂量到期，患者不应服用错过的剂量，并应指示按时服用下一个剂量。应告知患者不要一次服用2剂以弥补错过的剂量。
• 告知患者服用VIMOVO时可以使用抗酸剂。

临床前毒理学

致癌、诱变和生育障碍

致癌作用

甲氧萘丙酸

在大鼠身上进行了为期2年的研究致癌萘普生在大鼠剂量为8、16和24 mg/kg/天时的电位(基于体表面积比较的最大推荐人体日剂量1500 mg/天的0.05、0.1和0.16倍)。使用的最大剂量是人体最高推荐剂量的0.28倍。未发现致瘤性的证据。

拉唑

使用奥美拉唑研究评估了埃索美拉唑的致癌潜力，其中埃索美拉唑是对映体。在两项为期24个月的大鼠口服致癌性研究中，奥美拉唑日剂量分别为1.7、3.4、13.8、44和140.8 mg/kg/天(约为人体体表面积为40 mg/天的剂量的0.41至34.2倍)在雄性和雌性大鼠中均以剂量相关的方式产生胃ECL细胞类癌;这种效果在血液中奥美拉唑含量较高的雌性大鼠中明显更高。未经治疗的大鼠很少发生类胃癌。另外，ECL细胞增生在所有接受治疗的男女群体中都存在。在其中一项研究中，雌性大鼠被给予13.8 mg/ kg/天的奥美拉唑治疗1年(约为人体体表面积剂量40 mg/天的3.36倍)，然后再不给药一年。在这些大鼠中未见类癌。1年后观察到治疗相关ECL细胞增生的发生率增加(治疗组94% vs对照组10%)。到第二年，治疗组和对照组之间的差异要小得多(46%对26%)，但治疗组仍然表现出更多的增生。胃腺癌1只大鼠(2%)出现。治疗2年后，雌雄大鼠均未见类似肿瘤。对于这一株大鼠，历史上没有发现类似的肿瘤，但仅涉及一种肿瘤的发现很难解释。一项为期78周的小鼠奥美拉唑致癌性研究没有显示出肿瘤发生率增加，但该研究并不是结论性的。

诱变

埃索美拉唑在大鼠体内的Ames突变试验呈阴性骨髓细胞染色体畸变试验和小鼠体内微核试验。埃索美拉唑在体外人体内呈阳性淋巴细胞染色体畸变试验。奥美拉唑体外人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠体内骨髓细胞染色体畸变试验、小鼠体内微核试验均呈阳性。

生育能力受损

利用奥美拉唑研究评估了埃索美拉唑对生育能力和生殖性能的潜在影响。研究发现，大鼠口服剂量高达138毫克/千克/天的奥美拉唑(约为人体体表面积剂量40毫克/天的33.6倍)对亲代动物的生殖性能没有影响。

评估萘普生对男性或女性生育能力影响的研究尚未完成。

特定人群使用

怀孕

风险概述

使用非甾体抗炎药，包括VIMOVO，可导致胎儿动脉导管过早关闭，胎儿和肾脏功能障碍，导致羊水过少，在某些情况下，新生儿肾脏损害。由于存在这些风险，在妊娠约20至30周之间限制VIMOVO的剂量和持续时间，并避免在妊娠约30周及妊娠后期使用VIMOVO(见临床考虑，数据）.

胎儿动脉导管过早闭合

在妊娠约30周或更晚使用非甾体抗炎药(包括VIMOVO)会增加胎儿动脉导管过早闭合的风险。

羊水过少/新生儿肾损害

在妊娠20周或更晚使用非甾体抗炎药与胎儿肾功能不全导致羊水过少有关，在某些情况下，还会导致新生儿肾功能损害。

VIMOVO含有萘普生和埃索美拉唑镁。埃索美拉唑是奥美拉唑的s型异构体。

甲氧萘丙酸

从观察性研究的数据来看，在妊娠早期或中期使用非甾体抗炎药对胚胎的潜在风险尚无定论。在动物生殖研究中，在器官发生期间给大鼠和家兔服用的萘普生剂量低于人类每日推荐的最大剂量1500毫克/天，没有证据表明萘普生对胎儿有害(见数据）.基于动物数据，前列腺素已被证明在子宫内膜中起重要作用血管磁导率,胚泡植入，以及去个体化。在动物实验中，给药前列腺素合成抑制剂如萘普生导致植入前和植入后损失增加。

前列腺素在胎儿肾脏发育中也有重要作用。在已发表的动物研究中，前列腺素合成抑制剂在临床相关剂量下会损害肾脏发育。

拉唑

没有关于埃索美拉唑的人体数据。然而，现有的奥美拉唑流行病学数据(埃索美拉唑是奥美拉唑的s -异构体)并没有显示出严重的风险增加先天性妊娠早期使用奥美拉唑导致畸形或其他不良妊娠结局(见数据）.在大鼠口服埃索美拉唑镁的动物实验中，骨的变化形态在大鼠的后代中观察到，在怀孕和哺乳的大部分时间里，剂量等于或大于人类口服剂量40毫克埃索美拉唑或40毫克奥美拉唑的34倍。当母亲仅在妊娠期给药时，对任何年龄的后代骨物理形态都没有影响[见]数据]。

主要出生缺陷的估计背景风险和流产对于指定的人群是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、损失或其他不良后果。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

临床考虑

胎儿/新生儿不良反应

胎儿动脉导管过早闭合:

避免使用非甾体抗炎药在怀孕30周左右和怀孕后期的妇女，因为非甾体抗炎药，包括VIMOVO，可导致胎儿动脉导管过早关闭(见数据）.

羊水过少/新生儿肾损害

如果非甾体抗炎药在妊娠20周或更晚的时候是必要的，限制使用最低有效剂量和最短持续时间。如果孕妇需要VIMOVO治疗，考虑用超声监测羊水过少。如发生羊水过少，应停用VIMOVO，并根据临床实践进行随访(见数据）.

分娩或分娩

目前还没有关于VIMOVO在分娩过程中的影响的研究。在动物实验中，非甾体抗炎药，包括萘普生，抑制前列腺素合成，导致延迟分娩，并增加死产的发生率。

数据

人类的数据

甲氧萘丙酸

当用于延迟早产时，前列腺素合成抑制剂，包括萘普生等非甾体抗炎药，可能会增加新生儿并发症的风险，如坏死性小肠结肠炎。动脉导管未闭和颅内出血．在妊娠晚期给予萘普生治疗延迟分娩与持续性有关肺动脉高压，肾功能障碍和前列腺素E水平异常的早产儿。

胎儿动脉导管过早闭合

已发表的文献报道，在妊娠约30周及妊娠后期使用非甾体抗炎药可能导致胎儿动脉导管过早闭合。

羊水过少/新生儿肾损害

已发表的研究和上市后报告描述了孕妇在妊娠20周或更晚使用非甾体抗炎药与胎儿肾功能不全导致羊水过少有关，在某些情况下，还会导致新生儿肾功能损害。这些不良后果平均发生在治疗数天至数周后，尽管在NSAID开始治疗后48小时就出现羊水过少的罕见报道。在许多情况下，但不是全部，羊水的减少是短暂的和可逆的药物停止。有有限数量的病例报告，产妇使用非甾体抗炎药和新生儿肾功能不全无羊水过少，其中一些是不可逆的。一些新生儿肾功能不全的病例需要进行侵入性治疗，如换血或透析。

这些上市后研究和报告的方法学局限性包括缺乏对照组;关于药物暴露剂量、持续时间和时间的信息有限;并同时使用其他药物。这些局限性妨碍了对母体使用非甾体抗炎药不良胎儿和新生儿结局风险的可靠估计。由于已发表的关于新生儿结局的安全数据主要涉及早产儿，因此某些报告的通过母亲使用非甾体抗炎药暴露给足月婴儿的风险的普遍性是不确定的。

拉唑

埃索美拉唑是奥美拉唑的s型异构体。四项流行病学研究比较了妊娠期间使用奥美拉唑的妇女所生婴儿的先天性异常频率与暴露于h2受体拮抗剂或其他对照的妇女所生婴儿的异常频率。

以人群为基础的回顾瑞典医疗出生登记处的队列流行病学研究涵盖了1995- 1999年约99%的怀孕，报告了955名母亲在怀孕期间使用奥美拉唑的婴儿(824名在妊娠早期接触，其中39名在妊娠早期之后接触，131名在妊娠早期之后接触)。在子宫内接触奥美拉唑的婴儿有多少畸形低出生体重，低阿普加分数或住院治疗的人数与在该人群中观察到的人数相似。婴儿出生时的数量心室在接触奥美拉唑的婴儿中，间隔缺损和死产婴儿的数量略高于该人群的预期数量。

以人群为基础的回顾性研究队列研究该研究涵盖了1996年至2009年丹麦所有的活产婴儿，报告了1800名母亲在妊娠前三个月使用奥美拉唑的活产婴儿和837317名母亲未使用任何质子泵抑制剂的活产婴儿。妊娠早期接触奥美拉唑的母亲所生婴儿的总体出生缺陷率为2.9%，妊娠早期未接触任何质子泵抑制剂的母亲所生婴儿的总体出生缺陷率为2.6%。

一项回顾性队列研究报告了689名妊娠早期暴露于h2受体阻滞剂或奥美拉唑的孕妇(134名暴露于奥美拉唑)和1572名妊娠早期未暴露于任何一种的孕妇。妊娠早期接触奥美拉唑(一种h2阻滞剂)或未接触奥美拉唑的母亲所生后代的总体畸形率分别为3.6%、5.5%和4.1%。

一个小未来的观察性队列研究随访了113名在怀孕期间暴露于奥美拉唑的妇女(89%在妊娠早期暴露)。据报道，奥美拉唑组的主要先天性畸形发生率为4%，非致畸剂暴露对照组为2%，疾病配对对照组为2.8%。自发率和选修流产、早产、分娩胎龄和平均出生体重在各组中相似。

几项研究报告，当200多名孕妇口服或静脉注射单剂量奥美拉唑作为治疗前用药时，对婴儿没有明显的短期不良影响剖腹产下全身麻醉．

动物的数据

VIMOVO是一种萘普生和埃索美拉唑的组合，目前还没有在动物身上进行生殖研究。

甲氧萘丙酸

在器官发生期间给予萘普生的生殖研究已在大鼠中进行，剂量为20mg /kg/天(基于体表面积比较，是人体最大推荐日剂量1500mg /天的0.13倍)，兔中进行，剂量为20mg /kg/天(基于体表面积比较，是人体最大推荐日剂量的0.26倍)。小鼠服用170毫克/千克/天(根据体表面积比较，是人体每日最大推荐剂量的0.56倍)，没有证据表明该药物会对胎儿造成伤害。

拉唑

没有观察到影响胚胎-胎仔发育繁殖研究拉唑镁在大鼠口服剂量280毫克/公斤/天(人类口服剂量的68倍40毫克的身体表面积的基础上)或者在兔子口服剂量86毫克/公斤/天(约42倍人类的40毫克剂量口服奥美拉唑唑或40毫克的身体表面积的基础上)管理在器官形成和显示没有证据表明由于拉唑镁伤害胎儿。

对大鼠进行了一项产前和产后发育毒性研究，以评估骨骼发育的额外终点，口服埃索美拉唑镁剂量为14至280毫克/千克/天(约为人体每日剂量40毫克的3.4至68倍)。当剂量等于或大于138 mg/kg/天时，新生儿/产后早期(出生至断奶)存活率降低(按体表面积计算，约为人体口服剂量40 mg的34倍)。当剂量等于或大于69 mg /kg/天(约为人体口服剂量40 mg(体表面积)的17倍)时，断奶后立即出现体重和体重增加减少，神经行为或一般发育迟缓。此外，减少了股骨的长度、宽度和厚度皮质当剂量等于或大于14mg /kg/天(约为人体日剂量40mg的3.4倍)时，观察到骨、胫骨生长板厚度减少和骨髓细胞减少。Physeal发育不良口服埃索美拉唑镁剂量等于或大于138 mg/kg/天(按体表面积计算，约为人体每日剂量40 mg的34倍)，在大鼠后代股骨中观察到。

在产前和产后毒性研究中，观察到妊娠和哺乳期大鼠口服埃索美拉唑镁剂量为14 ~ 280 mg /kg/天(按体表面积计算，约为人类口服剂量40 mg的3.4 ~ 68倍)对母骨的影响。当大鼠从妊娠第7天到出生后第21天断奶时，在等于或大于138 mg/kg/天的剂量下(约为人体体表面积口服剂量40 mg的34倍)，观察到母体股骨重量减少高达14%(与安慰剂治疗相比)。

埃索美拉唑对大鼠出生前后发育的影响锶(使用等摩尔剂量与埃索美拉唑镁研究相比)在母鼠和幼崽中产生了类似的结果，如上所述。对大鼠进行了一项发育毒性随访研究，以评估从出生后第2天到成年期幼鼠的骨骼发育情况，研究人员给药埃索美拉唑镁，口服剂量为280 mg/kg/天(约为人体体表面积口服剂量40 mg的68倍)，埃索美拉唑从妊娠第7天或妊娠第16天至分娩。当母亲仅在妊娠期给药时，对任何年龄的后代骨物理形态均无影响。

泌乳

风险概述

来自已发表文献的有限数据报道，在哺乳期妇女的乳汁中发现了萘普生阴离子，其浓度约相当于血浆中萘普生最大浓度的1%。埃索美拉唑是奥美拉唑的s型异构体，从已发表的文献中获得的有限数据表明，奥美拉唑可能存在于人乳中。没有关于萘普生或奥美拉唑对母乳喂养的婴儿或对产奶量的影响的信息。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对VIMOVO的临床需求以及药物或潜在母亲状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响一并考虑。

生殖潜能的女性和男性

不孕不育

女性

基于作用机制，使用前列腺素介导的非甾体抗炎药，包括VIMOVO，可能会延迟或预防破裂的卵巢在一些女性中可能导致可逆性不孕的卵泡。在接受非甾体抗炎药治疗的女性中进行的小型研究也显示出可逆转的延迟排卵．已发表的动物研究表明，施用前列腺素合成抑制剂有可能破坏排卵所需的前列腺素介导的卵泡破裂。考虑停用包括VIMOVO在内的非甾体抗炎药，用于怀孕困难或正在接受不孕调查的妇女。

儿童使用

VIMOVO在12岁及以上体重至少38公斤的青少年患者中用于缓解JIA症状并降低发生萘普生相关胃溃疡的风险的安全性和有效性已得到证实。在该年龄组使用VIMOVO是基于对成人进行充分和良好对照研究的推断，并得到了一项为期6个月的安全性研究的支持，该研究包括对36例青少年JIA患者的萘普生和埃索美拉唑镁的药代动力学评估。根据有限的数据，发现血浆萘普生和血浆埃索美拉唑浓度与健康成人的观察值在范围内。VIMOVO在青少年JIA患者中的安全性与成人JIA患者相似类风湿性关节炎．

VIMOVO对12岁以下或38公斤以下JIA患儿的安全性和有效性尚未确定。

幼年动物数据

在一项幼鼠毒性研究中，埃索美拉唑与镁盐和锶盐一起口服，剂量约为人体每日剂量40毫克(基于体表面积)的34至68倍。在服用高剂量的埃索美拉唑时，死亡率增加，而在服用所有剂量的埃索美拉唑时，体重、体重增加、股骨重量和股骨长度均有所下降，总体生长也有所下降[见]临床前毒理学]。

老年使用

与年轻患者相比，老年患者发生非甾体抗炎药相关的严重心血管、胃肠道和/或肾脏不良反应的风险更高。如果对老年患者的预期获益超过了这些潜在风险，那么就从剂量范围的低端开始给药，并监测患者的不良反应[见]警告和注意事项]。

在临床试验中接受VIMOVO治疗的患者总数(n=1157)中，年龄≥65岁的患者387例，其中75岁及以上的患者85例。这些受试者与较年轻的受试者在疗效或安全性方面没有观察到有意义的差异不良反应]。

研究表明，尽管萘普生的总血浆浓度不变，但在老年人中萘普生的未结合血浆分数升高。当需要高剂量时，建议谨慎，老年患者可能需要对剂量进行一些调整。与其他用于老年人的药物一样，谨慎地使用最低有效剂量剂量和给药方法，临床药理学]。

经验表明，老年患者可能对非甾体抗炎药的某些不良反应特别敏感。老年或虚弱的患者似乎对消化性溃疡或出血的耐受性较差，当这些事件发生时。大多数自发报告的致命性胃肠道事件发生在老年人群中[见]警告和注意事项]。

已知萘普生及其代谢物基本上由肾脏排出，肾功能受损的患者对该药产生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，在剂量选择上应谨慎，监测肾功能可能是有用的。在服用非甾体抗炎药期间，由于前列腺素形成减少，老年患者发生肾毒性的风险更大[见]警告和注意事项]。

肝损伤

严重肝功能损害的患者应避免使用VIMOVO，因为萘普生可能增加肾功能衰竭或出血的风险，这些患者的埃索美拉唑剂量不应超过每天20mg剂量和给药方法，警告和注意事项，临床药理学]。

肾功能损害

含萘普生的产品，包括VIMOVO，不推荐用于晚期肾病患者[见]剂量和给药方法，警告和注意事项]。

过量

没有临床数据显示VIMOVO会导致用药过量。

萘普生过量

急性非甾体抗炎药过量后的症状通常局限于嗜睡、嗜睡、恶心、呕吐和胃脘痛，这些症状通常可以用抗炎药逆转支持性护理．发生胃肠出血。高血压急性肾衰竭，呼吸抑郁和昏迷发生过，但很少见警告和注意事项]。

少数患者有癫痫发作，但尚不清楚这是否与药物有关。目前还不知道多大剂量的药物会危及生命。大鼠口服LD50 500 mg/kg，小鼠口服LD50 1200 mg/kg，仓鼠口服LD50 4000 mg/kg，狗口服LD50大于1000 mg/kg。动物0.5 g/kg活性炭能有效降低萘普生的血浆水平。

在非甾体抗炎药过量后对患者进行症状性和支持性护理。没有特殊的解药。血液透析不降低血浆浓度的萘普生，因为其高度的蛋白质结合。考虑呕吐和/或活性炭(成人60至100克，儿科患者每公斤体重1至2克)和/或渗透性宣泄在摄入4小时内出现症状的患者或大量过量(推荐剂量的5至10倍)的患者。强迫利尿由于高蛋白结合，尿碱化、血液透析或血液灌流可能无效。

过量服用埃索美拉唑

埃索美拉唑单次口服剂量为510 mg/kg(按体表面积计算约为人体剂量的124倍)致命的老鼠。急性中毒的主要症状是运动活动减少，呼吸频率改变，地震，共济失调间歇性阵挛性抽搐。与故意过量服用埃索美拉唑(剂量超过240毫克/天的有限经验)有关的症状是短暂的。单剂量80mg的埃索美拉唑无不良反应。人类过量使用奥美拉唑的报道也可能与此相关。剂量高达2400毫克(通常临床推荐剂量的120倍)。表现各异，但包括精神错乱，嗜睡，视力模糊，心动过速恶心、出汗、脸红、头痛口干以及其他类似于正常临床经验的不良反应(见奥美拉唑包装说明书)不良反应）.没有具体的解药因为埃索美拉唑是已知的。由于埃索美拉唑广泛与蛋白质结合，因此预计它不会通过透析去除。在过量的情况下，治疗应对症和支持。

如果发生过度接触，请致电中毒控制中心1-800-222-1222获取有关管理的最新信息中毒或过剂量。

禁忌症

以下患者禁用VIMOVO:

• 已知对萘普生、埃索美拉唑镁、取代苯并咪唑或该药品的任何成分(包括奥美拉唑)过敏(例如过敏性反应和严重皮肤反应)。对埃索美拉唑的过敏反应可能包括速发型过敏反应，过敏性休克，血管性水肿，支气管痉挛，急性肾小管间质性肾炎，和荨麻疹(见警告和注意事项，不良反应]。
• 服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后有哮喘、荨麻疹或过敏反应史。严重的，有时是致命的，对非甾体抗炎药的过敏反应在这些患者中有报道[见]警告和注意事项]。
• 在…的背景下冠状动脉旁路移植术(CABG)手术[见警告和注意事项]。
• 质子泵抑制剂(PPIs)，包括埃索美拉唑镁，是接受含利匹韦林产品的患者的禁忌症[见]药物的相互作用]。

临床药理学

作用机制

VIMOVO由立即释放的埃索美拉唑镁层和肠-涂层萘普生芯。因此，埃索美拉唑首先在胃中释放，先于萘普生在小肠中溶解。肠溶包衣防止萘普生在pH值低于5.5时释放。

与其他非甾体抗炎药一样，萘普生阴离子的作用机制尚不完全清楚环氧合酶（COX-1和cox - 2)。

VIMOVO已经止痛剂，消炎，以及退热的萘普生成分的特性。萘普生是体外前列腺素合成的有效抑制剂。在治疗期间达到的萘普生浓度产生了体内效应。前列腺素进行宣传传入神经和增强缓激肽在动物模型中诱导疼痛的作用。前列腺素是炎症的介质。由于萘普生是前列腺素合成的抑制剂，其作用方式可能是由于外周组织中前列腺素的增加。

埃索美拉唑是一种质子泵抑制剂，通过特异性抑制胃内H+/K+- atp酶来抑制胃酸分泌壁细胞。埃索美拉唑在壁细胞的酸性隔室中质子化并转化，形成活性抑制剂，即非手性磺胺。通过特异性作用于质子泵，埃索美拉唑阻断了酸产生的最后一步，从而降低了胃酸。这种作用与剂量相关，每日剂量为20至40毫克，并导致胃酸分泌抑制。

药效学

与阿司匹林的相互作用

在一项健康的志愿者研究中，10天内服用萘普生220毫克，每日一次，同时服用低剂量速释阿司匹林(81毫克)，结果显示阿司匹林的抗血小板活性与血清%测定的阿司匹林相互作用血栓素B2第10天剂量后24小时的抑制作用[98.7%(阿司匹林单独)vs 93.1%(萘普生和阿司匹林)]。即使在第11天停用萘普生(同时继续服用阿司匹林)后也观察到相互作用，但在第13天恢复正常。在同一项研究中，当萘普生比阿司匹林早30分钟服用时，相互作用更大[98.7%对87.7%]，而当阿司匹林比萘普生早30分钟服用时，相互作用最小[98.7%对95.4%]。

服用萘普生220 mg，每日2次，同时服用低剂量速释阿司匹林(在服用阿司匹林前30分钟给予第一次萘普生)，在第10天给药后24小时相互作用最小[98.7% vs 95.7%]。然而，在第11天停用萘普生(洗脱期)后，相互作用更为突出[98.7%对84.3%]，到第13天没有完全正常化[98.5%对90.7%][见]药物的相互作用]。

Antisecretory活动

在一项研究中，测定了25名健康志愿者的VIMOVO对胃内pH值的影响。

三种VIMOVO组合(萘普生500 mg联合埃索美拉唑10、20或30 mg)每天两次，持续9天。结果如下表所示:

表5:对第9天胃内pH值的影响(N=25)

	萘普生500毫克联合埃索美拉唑
	10毫克	20毫克	30毫克
%时间胃pH >4†	41.1 (3.0)	71.5 (3.0)	76.8 (3.0)
变异系数	55%	18%	16%
†在24小时内测量胃pH值 LS平均值(SE)

血清胃泌素效应

在临床试验中，约2700例患者评估了埃索美拉唑对血清胃泌素浓度的影响，试验时间长达8周，超过1300例患者的临床试验时间长达6-12个月。平均空腹胃泌素水平呈剂量相关升高。这种增加在治疗的两到三个月内达到平台期，并在停止治疗后的四周内恢复到基线水平。

胃泌素升高引起肠嗜铬蛋白样细胞增生和血清嗜铬蛋白A (CgA)水平升高。CgA水平升高可能导致神经内分泌肿瘤的诊断结果假阳性。医疗保健提供者应在评估CgA水平前至少14天暂时停止埃索美拉唑治疗，如果初始CgA水平高，应考虑重复检测。

肠色素样(ECL)细胞效应

在超过1000名接受埃索美拉唑(10、20或40 mg/天)治疗达6-12个月的患者中，ECL细胞增生的患病率随着时间和剂量的增加而增加。没有患者在胃粘膜发生ECL细胞类癌、不典型增生或瘤变。

内分泌的影响

口服埃索美拉唑20或40毫克，连续4周对甲状腺功能无影响。用奥美拉唑研究评估了埃索美拉唑对内分泌系统的其他影响。奥美拉唑口服剂量为30或40毫克，持续2至4周，对碳水化合物代谢、甲状旁腺激素、皮质醇、雌二醇、睾酮、催乳素、胆囊收缩素或分泌素的循环水平没有影响。

对胃肠道微生物生态的影响

由于包括质子泵抑制剂在内的任何手段导致胃酸降低，增加了胃肠道中正常存在的细菌的胃计数。使用质子泵抑制剂治疗可能会导致胃肠道感染(如沙门氏菌和弯曲杆菌)的风险略有增加，住院患者也可能如此艰难梭状芽胞杆菌．

药物动力学

吸收

甲氧萘丙酸

在每日两次服用VIMOVO后的稳定状态下，早晨和晚上给药后平均3小时内，萘普生的血药浓度达到峰值。

基于血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)和最大血浆浓度(Cmax)， 375 mg和500 mg剂量的VIMOVO和肠溶萘普生之间的生物等效性已被证实。

萘普生从胃肠道吸收，体内生物利用度为95%。萘普生在4 - 5天内达到稳定水平。

拉唑

在VIMOVO每日两次给药后，埃索美拉唑被迅速吸收，在给药第一天的早晚剂量和稳定状态下，平均在0.43至1.2小时内达到血药浓度峰值。稳态时埃索美拉唑的峰值血浆浓度高于给药第一天。

图1表示给药VIMOVO 500 mg/20 mg后萘普生和埃索美拉唑的药代动力学。

图1:单次给药VIMOVO (500mg/ 20mg)后萘普生和埃索美拉唑的平均血药浓度

食物的影响

在健康志愿者中，VIMOVO与高脂肪食物一起服用不影响萘普生的吸收程度，但显著延长tmax 10小时，降低峰值血浆浓度(Cmax)约12%。

在健康志愿者中，VIMOVO与高脂肪食物联合使用可使埃索美拉唑的tmax延迟1小时，并显著降低吸收程度，导致血药浓度-时间曲线下面积(AUC)和血药浓度峰值(Cmax)分别减少52%和75%。

健康志愿者在摄入高脂肪食物前30分钟服用VIMOVO不会影响萘普生的吸收程度，但会使吸收延迟约4小时，并使峰值血浆浓度(Cmax)降低约17%，但与禁食条件下服用相比，对埃索美拉唑的吸收速度或程度没有显著影响[见]剂量和给药方法]。

健康志愿者在摄入高脂肪食物前60分钟服用VIMOVO对萘普生的吸收速度和程度没有影响;然而，与禁食条件下给药相比，埃索美拉唑的AUC增加了25%，Cmax增加了50%。埃索美拉唑Cmax的增加不会引起安全性问题，因为批准的埃索美拉唑40mg QD的给药方案会导致更高的Cmax[见]剂量和给药方法]。

因此，VIMOVO应在餐前至少30分钟服用。

分布

甲氧萘丙酸

萘普生的容积分布为0.16 L/kg。在治疗水平下，萘普生的白蛋白结合率大于99%。当萘普生剂量大于500 mg/天时，由于高剂量时血浆蛋白结合饱和引起的清除率增加，血浆水平的增加小于成比例(500、1000和1500 mg每日剂量的萘普生平均css36.5、49.2和56.4 mg/L)。在哺乳期妇女的乳汁中发现了萘普生阴离子，其浓度大约相当于血浆中萘普生最大浓度的1%[见]特定人群使用]。

拉唑

健康受试者的稳态表观分布体积约为16L。埃索美拉唑97%与血浆蛋白结合。

消除

新陈代谢

甲氧萘丙酸

萘普生在肝脏中被细胞色素P450系统(CYP)、CYP2C9和CYP1A2广泛代谢为6-0-去甲基萘普生。母体药物和代谢物都不能诱导代谢酶。萘普生和6-0-去甲基萘普生都被进一步代谢为各自的酰基葡萄糖醛酸缀合代谢物。与萘普生的半衰期一致，随着VIMOVO每天两次的重复给药，血药浓度时间曲线下的面积增加。

拉唑

埃索美拉唑在肝脏中被CYP酶系统广泛代谢。埃索美拉唑的代谢主要依赖于多态性CYP2C19，它负责形成埃索美拉唑的羟基和去甲基代谢物。其余部分依赖于另一种特异性异构体CYP3A4，负责形成血浆中的主要代谢物埃索美拉唑砜。埃索美拉唑的主要代谢物对胃酸分泌无影响。

血浆埃索美拉唑浓度-时间曲线下的面积随着VIMOVO的重复施用而增加。这种增加是剂量依赖性的，并在重复给药后导致非线性剂量- auc关系。反复使用VIMOVO可能会增加对埃索美拉唑的吸收，这也可能导致时间和剂量依赖性。

排泄

甲氧萘丙酸

每天两次给予VIMOVO后，萘普生的平均消除半衰期在晚上给药后约为15小时，重复给药后没有变化。

萘普生清除率为0.13 mL/min/kg。任何剂量的萘普生大约95%通过尿液排出体外，主要以萘普生(<1%)、6-0-去甲基萘普生(<1%)或其偶联物的形式排出体外(66%至92%)。少量，施用剂量的3%或更少，随粪便排出。在肾功能衰竭患者中，代谢物可能会积累警告和注意事项]。

拉唑

每日两次给药VIMOVO后，在第1天早晚给药后，埃索美拉唑的平均消除半衰期约为1小时，稳定状态下的消除半衰期略长(1.2-1.5小时)。

口服剂量的埃索美拉唑几乎80%作为代谢物随尿液排出，其余则随粪便排出。在尿液中发现的母体药物不到1%。

特定的人群

老年患者

没有关于65岁以上患者VIMOVO药代动力学的具体数据。

研究表明，尽管萘普生总血浆浓度不变，但老年人萘普生未结合血浆浓度升高，尽管未结合血浆浓度<1%。据报道，在老年受试者中，未结合的萘普生波谷浓度为萘普生总浓度的0.12%至0.19%，而在年轻受试者中为0.05%至0.075%。这一发现的临床意义尚不清楚，尽管在一些老年患者中，游离萘普生浓度的增加可能与每给定剂量的不良事件发生率的增加有关[见]不良反应和特定人群使用]。

在稳定状态下，老年人埃索美拉唑的AUC和Cmax值略高于年轻人(分别为25%和18%)。没有必要根据年龄调整埃索美拉唑成分的剂量。

男女患者

稳定状态下，埃索美拉唑的AUC和Cmax值女性略高于男性(13%)。没有必要根据性别调整埃索美拉唑成分的剂量。

种族或民族群体

对萘普生的药代动力学差异尚未进行种族差异研究。

大约3%的白种人和15%到20%的亚洲人缺乏功能性CYP2C19酶，被称为代谢不良者。在这些个体中，埃索美拉唑的代谢可能主要由CYP3A4催化。在重复每日一次给予40mg埃索美拉唑后，代谢不良者的血药浓度-时间曲线下的平均面积比具有功能CYP2C19酶(广泛代谢者)的受试者高约100%。

肾脏损害患者

VIMOVO或萘普生在肾功能损害患者中的药代动力学尚未确定。

鉴于萘普生及其代谢物和偶联物主要由肾脏排出，存在存在萘普生代谢物在肾脏损害的情况下积累的可能性。严重肾功能损害患者的萘普生消除量减少。含萘普生的产品，包括VIMOVO，不推荐用于中度至重度和重度肾功能损害(肌酐清除率<30 ml/min)的患者[见]剂量和给药方法，警告和注意事项，特定人群使用]。

目前还没有研究将埃索美拉唑用于肾功能下降的患者。由于肾脏负责排泄埃索美拉唑的代谢物，但不负责消除母体化合物，因此在肾功能受损的患者中，预计埃索美拉唑的代谢不会改变。

肝功能损害患者

VIMOVO或萘普生在肝功能损害患者中的药代动力学尚未确定。

对于严重肝功能损害的患者，应避免使用VIMOVO，因为与萘普生相关的非甾体抗炎药相关出血和/或肾功能衰竭的风险增加。

慢性酒精性肝病和可能其他形式的肝硬化降低了萘普生的总血浆浓度，但未结合的萘普生的血浆浓度升高。这一发现对VIMOVO给药中萘普生成分的影响尚不清楚，但使用最低有效剂量是谨慎的。

埃索美拉唑在严重肝功能损害患者(Child Pugh Class C)中的auc已被证明是肝功能正常患者的2-3倍。因此，建议严重肝功能损害患者每日服用埃索美拉唑剂量不超过20mg。然而，对于儿童Pugh A类和B类患者，VIMOVO的埃索美拉唑成分无需调整剂量。没有一种VIMOVO剂型含有少于20毫克的埃索美拉唑，每日两次给药[见]剂量和给药方法，警告和注意事项]。

药物相互作用研究

萘普生对其他药物阿司匹林的影响

当非甾体抗炎药与阿司匹林联合使用时，非甾体抗炎药的蛋白质结合减少，尽管游离非甾体抗炎药的清除率没有改变。这种相互作用的临床意义尚不清楚。非甾体抗炎药与阿司匹林的临床显著药物相互作用见表3药物的相互作用]。

埃索美拉唑对其他药物的影响

细胞色素p450相互作用

埃索美拉唑在肝脏中被CYP2C19和CYP3A4广泛代谢。体外和体内研究表明，埃索美拉唑不可能抑制CYPs 1A2、2A6、2C9、2D6、2E1和3A4。预计与这些CYP酶代谢的药物没有临床相关的相互作用。药物相互作用研究表明，埃索美拉唑与苯妥英、华法林、奎尼丁、克拉霉素或阿莫西林没有临床显著的相互作用。

氯吡格雷:一项对健康受试者的交叉研究结果显示，氯吡格雷(300mg负荷剂量/ 75mg每日维持剂量)和埃索美拉唑(40mg每日一次，每次一次)在共给药30天时存在药代动力学相互作用。在此期间，氯吡格雷活性代谢物的暴露减少了35%至40%。还测量了药效学参数，并证明血小板聚集抑制的变化与氯吡格雷活性代谢物暴露的变化有关[见]警告和注意事项，药物的相互作用]。

霉酚酸酯:在一项交叉研究中，12名健康受试者在最后一次服用奥美拉唑约1小时后，服用奥美拉唑20 mg，每日两次，连续4天，并服用单剂量1000 mg MMF, Cmax降低52%，MPA AUC降低23%[见]药物的相互作用]。

西洛他唑:奥美拉唑作为CYP2C19的抑制剂。在交叉研究中，20名健康受试者给予奥美拉唑40 mg / d，连续1周，使西洛他唑的Cmax和AUC分别提高18%和26%。其活性代谢物之一3,4二氢西洛他唑的Cmax和AUC分别提高了29%和69%，其活性是西洛他唑的4-7倍[见]药物的相互作用]。

奈非那韦:服用多剂量奈非那韦(1250 mg，每日2次)和奥美拉唑(40 mg，每日1次)后，奈非那韦和主要氧化代谢物羟基-t-丁酰胺(M8)的AUC分别降低36%和92%，Cmax分别降低37%和89%，Cmin分别降低39%和75%[见]药物的相互作用]。

阿扎那韦:多剂量阿扎那韦(400mg，每日1次)和奥美拉唑(40mg，每日1次，阿扎那韦用药前2小时)后，AUC降低94%，Cmax降低96%，Cmin降低95%[见]药物的相互作用]。

沙奎那韦:据报道血清水平升高，沙奎那韦/利托那韦(1000/ 100mg)多次给药后，AUC增加82%，Cmax增加75%，Cmin增加106%，每天两次，连续15天，奥美拉唑40 mg，每天一次，在第11至15天共给药[见]药物的相互作用]。

安定:埃索美拉唑30毫克和安定(一种CYP2C19底物)合用可使安定的清除率降低45%药物的相互作用]。

地高辛:健康受试者同时服用奥美拉唑20mg，每日一次，地高辛可使地高辛的生物利用度提高10%(两名受试者为30%)[见]药物的相互作用]。

其他药物对埃索美拉唑的影响

由于埃索美拉唑是由CYP2C19和CYP3A4代谢的，这些酶的诱导剂和抑制剂可能潜在地改变埃索美拉唑的暴露。

圣约翰草:

在一项对12名健康男性受试者进行的交叉研究中，圣约翰麦汁(300 mg，每日3次，连续14天)显著降低了CYP2C19代谢不良者(Cmax和AUC分别下降37.5%和37.9%)和广泛代谢者(Cmax和AUC分别下降49.6%和43.9%)对奥美拉唑的全身暴露[见]警告和注意事项，药物的相互作用]。

伏立康唑

同时服用奥美拉唑和伏立康唑(一种CYP2C19和CYP3A4的联合抑制剂)导致奥美拉唑暴露量增加一倍以上。健康受试者与奥美拉唑(40 mg每日1次，连用7天)同时给予伏立康唑(400 mg每12小时1次，连用1天，随后200 mg每日1次，连用6天)时，奥美拉唑的稳态Cmax和AUC0-24显著增加:与不服用奥美拉唑时相比，分别平均增加2倍(90% CI: 1.8, 2.6)和4倍(90% CI: 3.3, 4.4)[见]药物的相互作用]。

动物毒理学和/或药理学

甲氧萘丙酸

对大鼠进行了生殖研究，剂量为20 mg/kg/天(125 mg/m²/天，是人最大推荐剂量的0.23倍)，家兔为20 mg/kg/天(220 mg/m²/天，是人最大推荐剂量的0.27倍)，小鼠为170 mg/kg/天(510 mg/m²/天，是人最大推荐剂量的0.28倍)，没有证据表明该药物会损害生育能力或对胎儿造成伤害。然而，动物生殖研究并不总是能预测人类的反应。

埃索美拉唑——生殖研究

已对口服剂量高达280毫克/千克/天的大鼠(约为人体体表面积口服剂量40毫克的68倍)和口服剂量高达86毫克/千克/天的家兔(约为人体体表面积口服剂量40毫克的42倍)进行了生殖研究，并没有发现埃索美拉唑对生育能力受损或对胎儿有害的证据[见]特定人群使用]。

埃索美拉唑 -幼年动物数据

对幼年大鼠进行了为期28天的毒性研究，其中14天为恢复期，剂量为70至280 mg /kg/天(约为人体每日口服剂量40 mg的17至68倍，按体表面积计算)。从出生后第7天至第35天，观察到幼鼠在280 mg /kg/天的高剂量下死亡人数增加。此外，剂量等于或大于140 mg/kg/天(按体表面积计算，约为人体每日口服剂量40 mg的34倍)，会产生与治疗相关的体重减少(约14%)和体重增加，股骨重量和股骨长度减少，并影响整体生长。在本研究中，以等摩尔剂量的埃索美拉唑使用另一种埃索美拉唑盐埃索美拉唑锶也观察到上述类似的结果。

临床研究

两项随机、多中心、双盲试验(研究1和研究2)比较了428例服用VIMOVO的患者和426例服用肠溶萘普生的患者胃溃疡形成的发生率。受试者年龄≥18岁，且有需要每日服用非甾体抗炎药至少6个月的疾病，且年龄小于50岁，在过去5年内有胃或十二指肠溃疡病史。多数患者为女性(67%)，白人(86%)。大多数患者年龄在50-69岁(83%)。大约四分之一的人服用低剂量阿司匹林。

研究1和研究2显示，与肠源性萘普生500 mg/2次相比，VIMOVO 500 mg/20 mg每日2次可显著降低胃溃疡6个月累积发生率(见表6)。

在研究1和研究2中，大约四分之一的患者同时服用低剂量阿司匹林(≤325 mg /天)。使用阿司匹林患者的亚组分析结果与研究的总体结果一致。

1个月、3个月和6个月的结果见表6。

表6:1、3、6个月胃溃疡累计观察发生率

	研究1		研究2
	VIMOVO N=218个数(%)	EC-naproxen N=216数字(%)	VIMOVO N=210个数(%)	EC-naproxen N=210个数(%)
0 - 1月	3 (1.4)	28日(13.0)	4 (1.9)	21日(10.0)
0 - 3个月	4 (1.8)	42 (19.4)	10 (4.8)	37 (17.6)
0 - 6个月__	9 (4.1)	50 (23.1)	15 (7.1)	51 (24.3)
†两项研究中，6个月累积GU发病率的治疗比较p < 0.001。

在这些试验中，接受VIMOVO治疗的患者的平均治疗时间为152天，而单独接受肠溶萘普生治疗的患者的平均治疗时间为124天。服用ec -萘普生的患者中有较高比例(12%)因上消化道不良事件(包括十二指肠在两项试验中，VIMOVO(4%)与VIMOVO相比(见不良反应]。

VIMOVO治疗小儿麻痹症的疗效观察骨关节炎在膝关节骨关节炎(OA)患者中进行的两项为期12周的随机、双盲、安慰剂对照试验建立。在这两项试验中，患者被允许继续服用低剂量阿司匹林进行心脏预防。VIMOVO以500 mg/20 mg的剂量给予，每日2次。在每项试验中，通过WOMAC疼痛亚量表和WOMAC身体功能亚量表以及患者整体评估评分的基线变化来衡量，接受VIMOVO的患者比接受安慰剂的患者有明显更好的结果。

基于肠溶萘普生的研究，治疗的患者的改善类风湿性关节炎通过减少关节肿胀，减少晨僵持续时间，减少疾病活动(研究者和患者均评估)以及通过减少步行时间来增加活动性来证明。在骨关节炎患者中，萘普生的治疗作用已被证明可以减轻关节疼痛或压痛，增加活动范围膝关节活动度增加，表现为步行时间减少，活动能力提高日常生活活动因疾病而受损。在患有强直性脊柱炎在美国，萘普生已被证明可以减轻夜痛、晨僵和休息时的疼痛。

患者信息

VIMOVO
(vi-moh-voh)
(萘普生和埃索美拉唑镁)缓释片

关于VIMOVO，我应该知道的最重要的信息是什么?

您应该完全按照处方服用VIMOVO，以尽可能低的剂量和最短的时间服用。

VIMOVO可能会缓解你的酸相关症状，但你仍然可能有严重的胃病。和你的医疗保健提供者谈谈。

VIMOVO含有萘普生，一种非甾体抗炎药(NSAID)和埃索美拉唑镁，一种质子泵抑制剂(PPI)药物。

VIMOVO可能会导致严重的副作用，包括:

• 增加心脏病发作或中风的风险，从而导致死亡。这种风险可能发生在治疗早期，并可能增加:
  • 非甾体抗炎药剂量的增加
  • 非甾体抗炎药使用时间越长

不要在冠状动脉搭桥手术(CABG)之前或之后服用VIMOVO。避免在最近心脏病发作后服用VIMOVO，除非你的医疗保健提供者告诉你这样做。如果你在最近一次心脏病发作后服用非甾体抗炎药，你再次心脏病发作的风险可能会增加。

• 增加出血、溃疡和食道(从嘴到胃的管道)、胃和肠撕裂(穿孔)的风险;
  • 使用过程中的任何时间
  • 无警示症状
  • 可能会导致死亡

患溃疡或出血的风险随着以下情况而增加:

• 使用非甾体抗炎药后有胃溃疡或胃或肠出血史
• 服用“皮质类固醇”、“抗凝血剂”、“SSRIs”或“SNRIs”等药物
• 增加非甾体抗炎药的剂量
• 老年
• 延长非甾体抗炎药的使用时间
• 健康状况不佳
• 吸烟
• 晚期肝病
• 喝酒
• 出血的问题

在使用其他含有非甾体抗炎药的药物(包括低剂量阿司匹林)之前，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。一些非甾体抗炎药以低剂量出售，无需处方(非处方药)。

• 一种肾脏疾病(急性肾小管间质性肾炎)。一些服用质子泵抑制剂(PPI)药物的人，包括VIMOVO，可能会出现急性小管间质性肾炎的肾脏问题，这可能在VIMOVO治疗期间的任何时候发生。如果你排尿量减少或者尿中有血，马上打电话给你的医疗保健提供者。
• 由感染引起的腹泻(艰难梭状芽胞杆菌)在你的肠子里。如果你有水样便或胃痛没有消失，立即打电话给你的医疗保健提供者。你可能发烧，也可能不发烧。
• 骨折(髋部、手腕或脊柱)。长期服用多剂量PPI药物(一年或更长时间)的患者可能发生髋部、手腕或脊柱骨折。如果你有骨折，特别是在臀部、手腕或脊柱，告诉你的医疗保健提供者。
• 某些类型的红斑狼疮。红斑狼疮是一种自身免疫性疾病(身体的免疫细胞攻击身体其他细胞或器官)。一些服用PPI药物的人，包括VIMOVO，可能会发展成某些类型的红斑狼疮，或者使他们已经患有的狼疮恶化。如果你有新的或恶化的关节疼痛，或者你的脸颊或手臂上的皮疹，在阳光下变得更糟，立即打电话给你的医疗保健提供者。

与你的医疗保健提供者谈谈这些严重副作用的风险。VIMOVO可能有其他严重的副作用。参见“VIMOVO有哪些可能的副作用?”

什么是VIMOVO?

VIMOVO是一种处方药，用于成人和青少年，12岁及以上，体重至少84磅(38公斤)，需要服用萘普生来缓解症状关节炎他们还需要降低因萘普生引起的胃溃疡的风险。

VIMOVO中的萘普生用于缓解以下症状和体征:

• 骨关节炎，类风湿关节炎，以及强直性脊柱炎在成年人中
• 少年特发性青少年关节炎(JIA)

VIMOVO中的埃索美拉唑镁用于:

• 降低服用萘普生的人患胃溃疡的风险

目前尚不清楚VIMOVO对12岁以下儿童或体重低于84磅(38公斤)的儿童是否安全有效。你不应该同时服用萘普生片和埃索美拉唑镁片，而不是服用VIMOVO，因为它们的作用方式不同。

对服用VIMOVO的人的研究没有超过6个月。

不要服用VIMOVO:

• 如果你对萘普生、埃索美拉唑镁、奥美拉唑、任何其他PPI药物或VIMOVO中的任何成分过敏。有关VIMOVO的完整成分列表，请参阅本用药指南的末尾。
• 如果你在服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后出现哮喘发作、荨麻疹或其他过敏反应。
• 就在心脏之前或之后绕过手术。
• 如果你正在服用含有利匹韦林(艾杜兰特，康普拉，奥德赛)用于治疗的药物艾滋病毒1 (人类免疫缺陷病毒）.

在服用VIMOVO之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括您是否:

• 有肝脏、肾脏或心脏问题。
• 有高血压．
• 有哮喘。
• Â血液中的镁、钙和钾含量都很低。
• 有溃疡性结肠炎或克罗恩病(炎症性肠病或炎症性肠病）.
• 怀孕或计划怀孕。在怀孕20周或更晚服用VIMOVO可能会伤害你未出生的宝宝。如果您在怀孕20至30周期间需要服用VIMOVO超过2天，您的医疗保健提供者可能需要监测您体内的液体量子宫围绕着你的宝宝。怀孕30周后，你不应该服用VIMOVO。
• 正在哺乳或计划哺乳。VIMOVO中的萘普生可以进入你的母乳。目前还不清楚VIMOVO是否会伤害你的宝宝。如果您服用VIMOVO，请咨询您的医疗保健提供者，了解喂养宝宝的最佳方式。
• 都是可以怀孕的雌性。VIMOVO可能与一些妇女的不孕症有关，当停止使用VIMOVO治疗时，这种情况是可逆的。

告诉你的医疗保健提供者你服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。VIMOVO和其他一些药物会相互作用，导致严重的副作用。在没有和你的医疗保健提供者商量之前，不要开始服用任何新药。特别是告诉你的医疗保健提供者，如果你服用:

• 类固醇荷尔蒙(激素)
• 抗抑郁药医学
• 圣约翰草
• 降低风险的药物血凝块，例如
• 利福平(利福平、利福酸、利玛坦、利福丁)华法林(香豆素、简托芬)
• 治疗高血压或心脏病的药物
• 甲氨蝶呤(Otrexup, Rasuvo, Trexall, Xatmep)

我该如何服用VIMOVO?

• 严格按照医疗保健提供者的处方服用VIMOVO。
• 每日2次，每次1片。
• 至少在饭前30分钟服用VIMOVO。
• VIMOVO片剂与液体一起吞下。请勿拆分、咀嚼、碾碎或溶解VIMOVO。
• 服用VIMOVO时可以使用抗酸剂。
• 如果你忘记服用VIMOVO的剂量，记得就尽快服用。如果差不多到了下一次服药的时间，就不要再服用错过的剂量。按时服用下一剂。不要一次服用2剂以弥补错过的剂量。
• 如果你服用了过多的VIMOVO，请立即拨打1-800-222-1222打电话给你的医疗保健提供者或中毒控制中心，或者去最近的急诊室。

VIMOVO可能有哪些副作用?

VIMOVO可能会导致严重的副作用，包括:

看到“关于VIMOVO，我应该知道的最重要的信息是什么?”

• 肝脏问题，包括肝衰竭．
• 新的或恶化的高血压。
• 心力衰竭。
• 肾脏问题，包括肾衰竭。
• 危及生命的过敏反应。
• 哮喘患者的哮喘发作。
• 危及生命的皮肤反应。
• 低红细胞(贫血)。
• 隐藏(掩盖)感染的症状，如肿胀和发烧
• 维生素B-12水平低长期服用VIMOVO(超过3年)的人可能会出现这种情况。如果你有维生素B-12水平低的症状，包括呼吸急促，头晕，心律不齐，肌肉无力，皮肤苍白，感觉疲倦，情绪变化，手臂或腿部刺痛或麻木。
• 镁含量低可能发生在服用VIMOVO至少3个月的人身上。如果你有低镁水平的症状，包括癫痫、头晕、心跳不规则、神经紧张、肌肉疼痛或无力、手、脚或声音痉挛，请告诉你的医疗保健提供者。
• 胃生长(基底腺息肉)长期服用PPI药物的人患一种叫做基底腺息肉的胃生长的风险增加，尤其是服用PPI药物超过1年的人。
• 严重的皮肤反应。VIMOVO会引起罕见但严重的皮肤反应，可能会影响你身体的任何部位。这些严重的皮肤反应可能需要在医院治疗，并可能危及生命:
  • 皮肤任何部位(包括嘴唇、眼睛、嘴巴、鼻子、生殖器、手或脚)可能出现水泡、脱皮或出血的皮疹。
  • 你可能还会发烧、发冷、身体疼痛、呼吸急促或淋巴结肿大。

立即停止服用VIMOVO并打电话给你的医生。这些症状可能是严重皮肤反应的第一个迹象。

VIMOVO最常见的副作用包括:胃壁发炎和腹泻，如出现以下任何症状，请立即寻求紧急帮助:

• 呼吸短促或呼吸困难
• 口齿不清
• 胸部疼痛
• 肿胀:面部或喉咙肿胀
• 身体某一部分或某一侧的虚弱

如果您出现以下任何症状，请立即停止服用VIMOVO并致电您的医疗保健提供者:

• 恶心想吐
• 呕吐物血
• 比平时更累或更虚弱
• 你的大便中有血或呈黑色
• 腹泻和粘稠如焦油
• 瘙痒
• 体重异常增加
• 你的皮肤或眼睛看起来是黄色的
• 伴有发烧的皮疹或水泡
• 消化不良或胃痛
• 肿胀:手臂、腿、手和脚的肿胀
• 流感样症状

如果服用过多VIMOVO，请立即致电医疗保健提供者或寻求医疗帮助。

这些并不是VIMOVO可能产生的所有副作用。打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何存储VIMOVO?

• 将VIMOVO储存在室温68°F至77°F(20°C至25°C)之间。
• 将VIMOVO存储在原始容器中。
• 请将VIMOVO瓶密封，以免受潮。

将VIMOVO和所有药物放在儿童接触不到的地方。

VIMOVO的成分是什么?

活性成分:萘普生和埃索美拉唑镁

活性成分:巴西棕榈蜡、胶体二氧化硅、交联纤维素钠、氧化铁黄、单硬脂酸甘油、羟丙纤维素、氧化铁黑、硬脂酸镁、甲基丙烯酸共聚物分散体、对羟基苯甲酸甲酯、聚山梨酯80、聚葡萄糖、聚乙二醇、聚维酮、丙二醇、对羟基苯甲酸丙酯、二氧化钛和柠檬酸三乙酯

关于安全有效使用VIMOVO的一般信息。

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要在没有处方的情况下使用VIMOVO。不要把VIMOVO传染给其他人，即使他们有和你一样的症状。这可能会伤害他们。您可以向您的医疗保健提供者或药剂师询问有关VIMOVO的信息，这些信息是为医疗专业人员编写的。

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。