Vigamox

h3 >描述

VIGAMOX®(莫西沙星眼科溶液)0.5%是局部眼科使用的无菌溶液。盐酸莫西沙星是一种8-甲氧基氟喹诺酮抗感染药，在C7位置有一个重氮杂环。

化学名称:1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-8-甲氧基-7-[(4aS,7aS)-八氢- 6h -吡咯尔[3,4b]吡啶6-基]-4-氧-3-喹啉羧酸，单盐酸盐。盐酸莫西沙星为微黄色至黄色结晶粉末。每mL VIGAMOX®溶液含有5.45 mg盐酸莫西沙星，相当于5 mg莫西沙星碱。

包含:活性成分:莫西沙星0.5% (5mg /mL);无活性物质:硼酸、氯化钠和纯净水。也可含有盐酸/氢氧化钠调节pH值至6.8左右。

VIGAMOX®溶液是一种等渗溶液，渗透压约为290 mOsm/kg。

迹象

VIGAMOX^®适用于治疗由下列细菌敏感菌株引起的细菌性结膜炎:

棒状杆菌属物种*
微球菌危害*
金黄色葡萄球菌
葡萄球菌epidermidis
葡萄球菌haemolyticus
葡萄球菌hominis
葡萄球菌warneri *
链球菌引起的肺炎
草绿色链球菌集团
不动杆菌lwoffii *
流感嗜血杆菌
嗜血杆菌56 *
沙眼衣原体
*在不到10例感染中研究了这种有机体的有效性。

剂量和给药方法

每日3次，每次一滴滴入受影响的眼睛，连续7天。

如何提供

剂型及剂量

含0.5%莫西沙星的眼科溶液。

储存和处理

VIGAMOX^®作为一种无菌眼科溶液，在一个由天然低密度聚乙烯瓶和分配插头和棕褐色聚丙烯封闭组成的分配系统中提供。篡改证据提供了一个收缩带周围的封闭和颈部区域的包裹。

3毫升装在4毫升的瓶子里国防委员会0065-4013-03

储存:储存在2°C至25°C(36°F至77°F)。

分销:诺华制药公司东汉诺威，新泽西07936。修订日期:2020年5月

副作用

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

最常见的眼部不良事件是结膜炎、视力下降、干眼、角膜炎、眼部不适、眼充血、眼痛、眼瘙痒、结膜下出血和流泪。这些事件发生在大约1%-6%的患者中。

报告的非眼部不良事件发生率为1%-4%，包括发热、咳嗽加重、感染、中耳炎、咽炎、皮疹和鼻炎。

药物的相互作用

VIGAMOX尚未进行药物-药物相互作用研究^®．在体外研究表明莫西沙星不抑制CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19和CYP1A2，表明莫西沙星不太可能改变由这些细胞色素P450同工酶代谢的药物的药代动力学。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

眼外用药

VIGAMOX是眼部局部用药，不应在结膜下注射或直接注入眼睛前房眼睛的。

过敏反应

在接受系统给药喹诺酮类药物(包括莫西沙星)的患者中，报告了严重的，偶尔致命的超敏反应(过敏)反应，有些是在第一次给药后发生的。一些反应伴随着心血管昏倒，失去知觉，血管性水肿(包括喉，咽或面部水肿)，气道阻塞，呼吸困难，荨麻疹，瘙痒。如果对莫西沙星发生过敏反应，应停止使用该药。严重的急性过敏反应可能需要立即紧急治疗。应根据临床指示给予氧气和气道管理。

长期使用导致耐药菌的生长

与其他抗感染药一样，长期使用可能导致非敏感生物(包括真菌)过度生长。如果发生重复感染，停止使用并进行替代治疗。无论何时临床判断需要，都应借助放大镜检查患者，如裂隙灯生物显微镜，并在适当情况下进行荧光素染色。

避免佩戴隐形眼镜

如果患者有细菌感染的迹象或症状，应建议他们不要佩戴隐形眼镜结膜炎．

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

在动物身上进行长期研究来确定致癌莫西沙星的潜力尚未进行。然而，在一项有启动剂和促进剂的加速研究中，莫西沙星在大鼠中以500mg /kg/天(基于体表面积，60kg人每日最高推荐总眼用剂量的3224倍)口服38周后没有致癌作用。

诱变

莫西沙星对Ames中使用的4种细菌菌株均无致突变性沙门氏菌回归分析。与其他喹诺酮类药物一样，在菌株ta102中使用莫西沙星观察到的阳性反应可能是由于DNA旋切酶的抑制。在CHO/HGPRT哺乳动物细胞基因突变实验中，莫西沙星无致突变性。当使用V79细胞时，在相同的实验中获得了模棱两可的结果。莫西沙星在v79染色体畸变实验中具有致裂作用，但在培养的大鼠肝细胞中没有诱导非预定的DNA合成。没有遗传毒性的证据在活的有机体内在微核试验或占主导地位的致命的在老鼠身上试验。

生育能力受损

口服剂量高达500 mg/kg/天的莫西沙星对雄性和雌性大鼠的生育能力没有影响，这大约是基于体表面积的人类每日最高眼科总剂量的3224倍。口服500 mg/kg/天对小鼠有轻微影响精子形态(头-尾巴分离)对雄性大鼠和雌性大鼠的发情周期。

特定人群使用

怀孕

风险概述

目前还没有关于VIGAMOX的充分和良好对照的研究^®告知孕妇任何与药物相关的风险。

在器官发生期给怀孕的大鼠和猴子口服莫西沙星，给怀孕的家兔静脉注射莫西沙星，在临床相关剂量下，没有产生不良的母胎效应。妊娠后期经哺乳期给妊娠大鼠口服莫西沙星未产生不良的母鼠、胎鼠或小鼠新生儿临床相关剂量的影响[见数据)．

数据

动物的数据

在妊娠第6至17天，对妊娠大鼠口服莫西沙星20、100或500 mg/kg/天进行胚胎研究，以达到器官发生的目的。500 mg/kg/天的剂量(人眼AUC推荐剂量的277倍)可使胎儿体重下降，骨骼发育迟缓。发育毒性的未观察到的不良反应水平(NOAEL)为100 mg/kg/天(在推荐的人眼剂量下，人类AUC的30倍)。

在妊娠第6天至第20天，对妊娠兔静脉注射2、6.5或20 mg/kg/天莫西沙星进行胚胎研究，以达到器官发生的目的。流产，胎儿畸形发生率增加，胎儿骨骼发育迟缓骨化在20 mg/kg/天(人类眼科推荐剂量下人类AUC的1086倍)剂量下观察到胎盘和胎儿体重减少，该剂量会导致母亲体重减轻和死亡。发育毒性的NOAEL为6.5 mg/kg/d(是人眼推荐剂量下AUC的246倍)。

怀孕食蟹猴分别以10、30或100 mg/kg/天的剂量灌胃莫西沙星插管在妊娠第20天至第50天，以器官发生期为目标。在母体中毒剂量≥30 mg/kg/天时，升高堕胎观察呕吐、腹泻。在100 mg/kg/天的剂量下，胎儿体积变小/体重减轻(是人眼推荐剂量下AUC的2864倍)。胎儿毒性的NOAEL为10 mg/kg/d(人眼推荐剂量下AUC的174倍)。

在一项产前和产后研究中，从妊娠第6天开始，大鼠以20、100和500 mg/kg/天的剂量灌胃莫西沙星，直到哺乳结束。500 mg/kg/天的剂量导致妊娠期间产妇死亡。妊娠期稍有增加，幼崽出生体重减少，并有所下降产前在500 mg/kg/天(估计是人类眼科推荐剂量下AUC的277倍)下观察新生儿存活率。产前和产后发育的NOAEL为100 mg/kg/天(估计是人类眼科推荐剂量下AUC的30倍)。

泌乳

风险概述

没有关于VIGAMOX存在的数据^®在母乳中，对母乳喂养的婴儿的影响，或对乳汁生产/排泄的影响，以告知维加莫的风险^®哺乳期的婴儿

一项对哺乳期大鼠的研究表明，口服莫西沙星后会转移到乳汁中。

局部用药后的全身莫西沙星水平眼行政管理很低临床药理学]，也不知道局部眼部给药后母乳中是否会出现可测量的莫西沙星水平。

母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对维加莫的临床需要以及维加莫对母乳喂养的孩子的任何潜在不良影响一并考虑^®．

儿童使用

VIGAMOX的安全性和有效性已在所有年龄段得到证实。在成人、儿童和新生儿中对VIGAMOX进行充分和良好对照研究的证据支持使用VIGAMOX[见]临床研究］.

虽然一些喹诺酮类药物的口服治疗已被证明会导致体重减轻，但没有证据表明眼科使用VIGAMOX对负重关节有任何影响关节病在未成熟的动物身上。

老年使用

在老年和年轻患者之间没有观察到安全性和有效性的总体差异。

过量

未提供信息

禁忌症

对莫西沙星、其他喹诺酮类药物或该药任何成分有过敏史的患者禁用VIGAMOX。

临床药理学

作用机制

莫西沙星是氟喹诺酮类抗感染药物中的一员[见]微生物学］.

药物动力学

在接受莫西沙星治疗的健康成年男性和女性受试者中测定了莫西沙星的血浆浓度两国局部眼剂量的VIGAMOX^®一天三次。平均稳态Cmax (2.7 ng/mL)和AUC0-∞(41.9 ng•hr/mL)值分别比400 mg莫西沙星治疗后报告的平均Cmax和AUC低1600和1100倍。莫西沙星的血浆半衰期估计为13小时。

微生物学

的抗菌莫西沙星的作用是通过抑制拓扑异构酶DNA回转酶(DNA gyrase)和拓扑异构酶(拓扑异构酶)至关重要的参与复制的酶，转录以及细菌DNA的修复。拓扑异构酶IV是一种已知在细菌细胞分裂期间染色体DNA分裂中起关键作用的酶。

包括莫西沙星在内的喹诺酮类药物的作用机制不同于大环内酯类药物、氨基糖苷类药物或四环素类药物。因此，莫西沙星可能对对这些抗生素有抗药性的病原体有活性而这些抗生素可能对对莫西沙星有抗药性的病原体有活性。莫西沙星与上述抗生素之间不存在交叉耐药性。已观察到全身莫西沙星与其他一些喹诺酮类药物之间的交叉耐药。

在体外对莫西沙星的耐药性是通过多步骤突变产生的。发生对莫西沙星的耐药性在体外一般频率在1.8 x 10之间⁹小于1 × 10^-11年为克阳性细菌。

莫西沙星已被证明对以下微生物的大多数菌株都有活性在体外在临床感染中，如适应症和用法部分所述:

需氧革兰氏阳性微生物

棒状杆菌属物种*
微球菌危害*
金黄色葡萄球菌
葡萄球菌epidermidis
葡萄球菌haemolyticus
葡萄球菌hominis
葡萄球菌warneri *
链球菌引起的肺炎
草绿色链球菌集团

需氧革兰氏阴性微生物

不动杆菌lwoffii *
流感嗜血杆菌
嗜血杆菌56 *

其他微生物

沙眼衣原体

*在不到10例感染中研究了这种有机体的有效性。

以下在体外数据也是可用的，但其在眼部感染中的临床意义尚不清楚。VIGAMOX治疗这些微生物引起的眼科感染的安全性和有效性尚未在充分和良好对照的试验中得到证实。

当使用系统断点评估时，以下生物体被认为是易感的。然而，两者之间的相关性在体外系统断点和眼科疗效尚未确定。该生物清单仅作为评估潜在治疗方法的指导结膜感染。莫西沙星展览在体外对大多数(大于或等于90%)眼部病原菌的最低抑制浓度(mic)为2微克/毫升或更低(系统敏感断点)。

需氧革兰氏阳性微生物

单核细胞增多性李斯特氏菌
葡萄球菌saprophyticus
链球菌agalactiae
链球菌
酿脓链球菌
链球菌C、G、F组

需氧革兰氏阴性微生物

鲍曼不动杆菌
不动杆菌calcoaceticus
枸橼酸杆菌属freundii
枸橼酸杆菌属koseri
肠杆菌属aerogenes
肠杆菌属下水道
大肠杆菌
克雷伯氏菌oxytoca
肺炎克雷伯菌
莫拉克斯氏菌属复活
摩根氏菌属morganii
淋病奈瑟氏菌
变形杆菌
变形杆菌属寻常的
假单胞菌stutzeri

厌氧微生物

perfringens梭状芽胞杆菌
梭菌属的物种
普氏菌的物种
丙酸菌属曼秀雷敦

其他微生物

衣原体肺炎
嗜肺性军团菌
鸟型分支杆菌
分枝杆菌marinum
肺炎支原体

临床研究

在两个随机的实验中，双盲在多中心对照临床试验中，患者每天给药3次，持续4天^®66%至69%接受细菌性结膜炎治疗的患者在第5-6天获得临床治愈。微生物学根除基线病原体的成功率从84%到94%不等。

在一项随机、双盲、多中心、平行组的儿科细菌性结膜炎患者临床试验中，患者在出生至31日龄期间服用VIGAMOX或另一种抗感染药物。该试验的临床结果显示，第9天临床治愈率为80%，第9天微生物根除成功率为92%。

请注意，在抗感染试验中，微生物根除并不总是与临床结果相关。

患者信息

应建议患者不要将滴管尖端接触任何表面，以免污染滴管内容物。

如果患者有细菌性结膜炎的症状和体征，应建议他们不要佩戴隐形眼镜。

包括莫西沙星在内的全身使用喹诺酮类药物与过敏反应有关，即使是单次服用。应告知患者立即停止使用，并在出现皮疹或过敏反应的第一个迹象时联系医生。