Vigadrone

描述

VIGADRONE (vigabatrin, USP)是一种口服抗癫痫药物，为白色至灰白色颗粒状粉末，每包500毫克。

vigabatrin的化学名称是(±)4-氨基-5-己烯酸，是一种由两个对映体组成的外消旋体。分子式是C₆H₁₁没有₂相对分子质量是129.16。其结构公式如下:

Vigabatrin, USP为白色至灰白色粉末，易溶于水，微溶于甲醇，极微溶于乙醇和氯仿，不溶于甲苯和己烷。1%水溶液的pH值约为6.9。在生理ph值下，vigabatrin的正辛醇/水分配系数约为0.011 (log P=-1.96)。vigabatrin在171 ~ 176℃的温度范围内，在3度范围内熔融分解。在室温(25℃)下，vigabatrin的解离常数(pKa)分别为4和9.7。

VIGADRONE口服溶液为白色至灰白色颗粒状粉末，可用于口服。每包含有500毫克维加巴特林。

迹象

难治性复杂部分性癫痫(CPS)

VIGADRONE适用于成人和2岁及以上难治性复杂部分性癫痫的儿童患者，这些患者对几种替代治疗反应不足，潜在的益处大于视力丧失的风险[见]警告和注意事项]。VIGADRONE不适合作为复杂部分性癫痫发作的一线药物。

婴儿痉挛(IS)

VIGADRONE适用于1个月至2岁婴幼儿痉挛患儿的单药治疗，其潜在益处大于视力丧失的潜在风险[见]警告和注意事项]。

剂量和给药方法

重要的剂量和给药说明

剂量

使用符合临床目标的最低剂量和最短暴露时间的维加德龙警告和注意事项]。

VIGADRONE给药方案取决于适应症、年龄组、体重和剂型(口服溶液的片剂或粉剂)[见]难治性复杂部分性癫痫，婴儿痉挛]。肾功能受损的患者需要调整剂量肾脏损害患者]。

监测VIGADRONE的血浆浓度来优化治疗是没有帮助的。

政府

维加德龙口服或不含食物。

口服维加德龙粉剂应在给药前与水混合[见]口服维加德龙粉剂的制备和使用说明]。建议使用校准过的测量装置来准确测量和递送规定剂量。家用茶匙或大汤匙并不是一个合适的测量工具。

如果决定停用维加德龙，剂量应逐渐减少[见]难治性复杂部分性癫痫，婴儿痉挛和警告和注意事项]。

难治性复杂部分性发作

成人(17岁及以上患者)

治疗开始剂量为1000mg /天(500mg，每日两次)。总日剂量可根据反应，每隔一周增加500毫克。VIGADRONE的成人推荐剂量为3000毫克/天(1500毫克，每日两次)。与3000毫克/天的剂量相比，6000毫克/天的剂量没有显示出额外的益处，并且与不良事件的发生率增加有关。

在成人复杂部分性癫痫发作的对照临床研究中，维加巴林通过每周减少1000mg /天的日剂量逐渐减少，直到停用[见]警告和注意事项]。

儿科(2至16岁患者)

推荐剂量以体重为基础，分两次给药，见表1。根据反应，剂量可每隔一周增加至每日总维持剂量。

体重超过60公斤的儿科患者应按照成人建议给药。

表1。体重10公斤至60公斤儿科患者的CPS剂量建议^††

体重 (公斤)	每日总数* 起始剂量 (毫克/天)	每日总* 维持剂量† (毫克/天)
10公斤到15公斤	350毫克	1050毫克
大于15kg ~ 20kg	450毫克	1300毫克
大于20kg ~ 25kg	500毫克	1500毫克
大于25kg ~ 60kg	500毫克	2000毫克
*分两次给药。 †维持剂量以3000毫克/天成人当量剂量为基础 组合体重超过60公斤的患者应按成人建议给药

对于难治性复杂部分性癫痫患者，如果在开始治疗的3个月内没有观察到实质性的临床获益，则应停药。如果根据处方者的临床判断，治疗失败的证据明显早于3个月，此时应停止治疗[见]警告和注意事项]。

在一项针对复杂部分性癫痫患儿的对照研究中，vigabatrin通过每周减少三分之一的日剂量逐渐减少，持续三周[见]警告和注意事项]。

婴儿痉挛症

初始每日剂量为50mg /kg/天，分两次给药(25mg /kg每日两次);后续给药可每3天以25mg /kg/天至50mg /kg/天递增，最多可达150mg /kg/天，分两次给药(75mg /kg每日两次)[见]特定人群使用]。

表2给出了50mg /mL给药溶液的体积，不同体重的婴儿应单独给药。

表2。婴儿给药表

重量 (公斤)	起始剂量 50毫克/公斤/天	最大剂量 150毫克/公斤/天
3.	1.5毫升，每日两次	4.5毫升，每日两次
4	2毫升，每日2次	6毫升，每日两次
5	2.5毫升，每日两次	7.5毫升，每日两次
6	3毫升，每日两次	9毫升，每日两次
7	3.5毫升，每日两次	10.5毫升，每日两次
8	4毫升，每日两次	12毫升，每日两次
9	4.5毫升，每日两次	13.5毫升，每日2次
10	5毫升，每日2次	15毫升，每日两次
11	5.5毫升，每日两次	16.5毫升，每日两次
12	6毫升，每日两次	18毫升，每日两次
13	6.5毫升，每日两次	19.5毫升，每日两次
14	7毫升，每日两次	21毫升，每日两次
15	7.5毫升，每日两次	22.5毫升，每日两次
16	8毫升，每日两次	24毫升，每日两次

在婴儿痉挛患者中，如果在2 - 4周内没有观察到实质性的临床获益，则应停用维加德龙。如果根据处方者的临床判断，治疗失败的证据明显早于2 - 4周，此时应停止治疗[见]警告和注意事项]。

在一项针对婴儿痉挛患者的对照临床研究中，维加巴特林通过每3至4天将每日剂量从25mg /kg减少到50mg /kg来逐渐减少[见]警告和注意事项]。

肾脏损害患者

维加德龙主要通过肾脏排出。

婴儿

关于如何调整肾损害婴儿剂量的信息尚不清楚。

2岁及以上的成人和儿科患者

• 轻度肾功能损害(CLcr >50 ~ 80ml /min):剂量应减少25%
• 中度肾功能损害(CLcr >30 ~ 50ml /min):剂量应减少50%
• 严重肾功能损害(CLcr >10 ~ 30ml /min):剂量应减少75%

CLcr (mL/min)可由血清肌酐(mg/dL)计算，计算公式如下:

• 2 ~ <12岁患者:CLcr (mL/min/1.73 m)²) = (K × Ht) / Scr高度(Ht)，单位cm;血清肌酐(Scr) (mg/dL K)(比例常数):女童(<12岁):K=0.55;男童(<12岁):K=0.70
• 成人及12岁以上儿童患者:CLcr (mL/min) =[140 -年龄(年)×重量（公斤) / [72 ×血清肌酐（毫克/分升))(0.85×女性患者）

透析对VIGADRONE清除率的影响尚未得到充分的研究临床药理学和特定人群使用]。

口服维加德龙粉剂的制备和使用说明

如果使用VIGADRONE粉末作为口服液，医生应与患者或护理人员审查并讨论用药指南以及混合和给予VIGADRONE的说明。医生应确认患者或护理人员了解如何将VIGADRONE粉末与水混合并给予正确的日剂量。

将每包500毫克的全部内容倒入一个干净的杯子中，溶解在每包10毫升的冷水或室温水中。使用药房提供的3ml或10ml口服注射器给药[见]如何提供]。最终溶液的浓度为50mg /mL。

下面的表3描述了准备每一剂需要多少包和多少毫升的水。重组后的浓度为50mg /mL。

表3。每次剂量所需的维加德龙包数和水的毫升数

个人剂量[毫克] [每日两次]	总VIGADRONE报文数	溶解所需的总毫升水
0 ~ 500	1包	10毫升
501至1000	2包	20毫升
1,001至1,500	三包	30毫升

如果所得溶液不清(或无颗粒)且无色，则丢弃。每一剂量应立即配制和使用。在给予正确的剂量后，丢弃任何未使用的部分。

如何提供

剂型及剂量

500毫克包装的白色到灰白色颗粒粉末。

VIGADRONE^®粉状口服液，500毫克包装中含有白色到灰白色颗粒状粉末。每箱50包(国防委员会0245-0556-50)。

口服注射器由药房单独提供。

储存和处理

储存在20°至25°C(68°至77°F)。[参见USP受控室温]。

为upher - smith LABORATORIES, LLC Maple Grove, MN 55369制造。修订日期:2020年2月

副作用

下列严重和其他重要的不良反应在标签的其他地方说明:

• 永久性视力丧失[参见黑框警告和警告和注意事项］
• 婴儿的磁共振成像(MRI)异常[见警告和注意事项］
• 神经毒性(见警告和注意事项］
• 自杀行为与意念[参见警告和注意事项］
• 停用抗癫痫药物(AEDs)[见警告和注意事项］
• 贫血(见警告和注意事项］
• 嗜睡和疲劳[参见警告和注意事项］
• 周围神经病[见]警告和注意事项］
• 体重增加[参见警告和注意事项］
• 水肿(见警告和注意事项］

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

在美国和主要的非美国。对4079例维加巴特林治疗患者的临床研究显示，与维加巴特林联合使用其他抗癫痫药物相关的最常见(≥5%)不良反应为头痛、嗜睡、疲劳、头晕、抽搐、鼻咽炎、体重增加、上呼吸道感染、视野缺损、抑郁、震颤、眼球震颤、恶心、腹泻、记忆障碍、失眠、烦躁、协调异常、视力模糊、复视、呕吐、流感、发热和皮疹。

≥1%的患者停止维加巴林治疗最常见的不良反应是抽搐和抑郁。

在婴儿痉挛患者中，≥1%的患者停用维加巴林最常见的不良反应是感染、癫痫持续状态、发育协调障碍、肌张力障碍、张力低、张力高、体重增加和失眠。

难治性复杂部分性发作

成年人

表5列出了2项美国成人难治性CPS辅助临床研究中，维加巴林治疗组中≥2%且多于1例患者发生的不良反应，其发生率高于安慰剂患者。

表5所示。成人难治性复杂部分性癫痫合并辅助试验的不良反应

	氨己烯酸用量 (毫克/天)
身体系统 不良反应	3000年 (N = 134) ％	6000年 (N = 43) ％	安慰剂 (N = 135) ％
耳部疾病
耳鸣	2	0	1
眩晕	2	5	1
眼睛疾病
视力模糊	13	16	5
复视	7	16	3.
眼疲劳	2	2	0
眼睛疼痛	0	5	0
胃肠道功能紊乱
腹泻	10	16	7
恶心想吐	10	2	8
呕吐	7	9	6
便秘	8	5	3.
上腹部疼痛	5	5	1
消化不良	4	5	3.
胃不舒服	4	2	1
腹部疼痛	3.	2	1
牙痛	2	5	2
腹胀	2	0	1
一般的疾病
乏力	23	40	16
步态障碍	6	12	7
衰弱	5	7	1
水肿外围	5	7	1
发热	4	7	3.
胸部疼痛	1	5	1
渴	2	0	0
不适	0	5	0
感染
鼻咽炎	14	9	10
上呼吸道感染	7	9	6
流感	5	7	4
尿路感染	4	5	0
支气管炎	0	5	1
受伤
挫伤	3.	5	2
关节扭伤	1	2	1
肌肉拉伤	1	2	1
伤口分泌物	0	2	0
代谢和营养紊乱
增加食欲	1	5	1
体重增加	6	14	3.
肌肉骨骼疾病
关节痛	10	5	3.
背部疼痛	4	7	2
四肢疼痛	6	2	4
肌痛	3.	5	1
肌肉抽搐	1	9	1
肌肉痉挛	3.	0	1
神经系统紊乱
头疼	33	26	31
嗜眠症	22	26	13
头晕	24	26	17
眼球震颤	13	19	9
地震	15	16	8
记忆障碍	7	16	3.
异常的协调	7	16	2
注意障碍	9	0	1
感觉障碍	4	7	2
反射减退	4	5	1
感觉异常	7	2	1
嗜睡	4	7	2
反射亢进	4	2	3.
触觉减退	4	5	1
镇静	4	0	0
癫痫持续状态	2	5	0
构音障碍	2	2	1
Postictal状态	2	0	1
感觉损失	0	5	0
精神疾病
易怒	7	23	7
抑郁症	6	14	3.
精神混乱的状态	4	14	1
焦虑	4	0	3.
抑郁情绪	5	0	1
不正常的思维	3.	7	0
异常行为	3.	5	1
表达性语言障碍	1	7	1
紧张	2	5	2
异常的梦想	1	5	1
生殖系统
痛经	9	5	3.
勃起功能障碍	0	5	0
呼吸及胸部疾病
Pharyngolaryngeal疼痛	7	14	5
咳嗽	2	14	7
肺充血	0	5	1
窦性头痛	6	2	1
皮肤和皮下组织疾病
皮疹	4	5	4

3至16岁儿童

表6列出了接受维加巴林或安慰剂辅助治疗的儿科患者的对照临床研究中的不良反应耐火材料复杂的部分性癫痫。列出的不良反应发生在至少2%的vigabatrin治疗的患者中，并且比安慰剂更频繁。vigabatrin的中位剂量为49.4 mg/kg(范围为8.0 ~ 105.9 mg/kg)。

表6所示。3 - 16岁难治性复杂部分性癫痫患儿合并辅助试验中的不良反应

身体系统 不良反应	所有VIGADRONE (N = 165) ％	安慰剂 (N = 104) ％
眼睛疾病
复视	3.	2
视力模糊	2	0
胃肠道功能紊乱
上腹部疼痛	4	3.
便秘	2	1
一般的疾病
乏力	10	7
感染和侵扰
上呼吸道感染	15	11
流感	7	3.
中耳炎	6	4
链球菌咽炎	4	3.
病毒性肠胃炎	2	0
调查
体重增加	15	2
神经系统紊乱
嗜眠症	6	5
地震	4	2
眼球震颤	4	3.
癫痫持续状态	2	1
精神疾病
异常行为	7	6
侵略	6	2
定向障碍	3.	0

VIGADRONE治疗2岁难治性CPS患者的安全性预计与3至16岁的儿科患者相似。

婴儿痉挛症

在一项随机、安慰剂对照的IS研究中，为期5天的双盲治疗期(n=40)，服用vigabatrin的患者中发生的不良反应大于5%，并且比安慰剂患者发生的不良反应更频繁嗜眠症(vigabatrin 45%，安慰剂30%)，支气管炎(vigabatrin 30%，安慰剂15%)，耳部感染(vigabatrin 10%，安慰剂5%)，以及急性中耳炎(vigabatrin 10%，安慰剂0%)。

在一项低剂量(18 ~ 36mg /kg/天)与高剂量(100 ~ 148mg /kg/天)维加巴特林的剂量反应研究中，未观察到剂量与不良反应发生率之间的明显相关性。不良反应(两剂量组均≥5%)汇总于表7。

表7所示。婴儿痉挛患者安慰剂对照试验中的不良反应

身体系统 不良反应	氨己烯酸 低剂量 (N = 114) ％	氨己烯酸 高剂量 (N = 108) ％
眼部疾病(视野或视力变化除外)
斜视	5	5
结膜炎	5	2
胃肠道功能紊乱
呕吐	14	20.
便秘	14	12
腹泻	13	12
一般的疾病
发热	29	19
感染
上呼吸道感染	51	46
中耳炎	44	30.
病毒感染	20.	19
肺炎	13	11
念珠菌病	8	3.
耳朵感染	7	14
病毒性肠胃炎	6	5
鼻窦炎	5	9
尿路感染	5	6
流感	5	3.
臀部感染	5	1
代谢和营养紊乱
食欲下降	9	7
神经系统紊乱
镇静	19	17
嗜眠症	17	19
癫痫持续状态	6	4
嗜睡	5	7
痉挛	4	7
张力减退	4	6
精神疾病
易怒	16	23
失眠	10	12
呼吸系统疾病
鼻塞	13	4
咳嗽	3.	8
皮肤和皮下组织疾病
皮疹	8	11

上市后经验

在批准后使用维加巴林期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。不良反应按系统器官分类。

出生缺陷:先天性心脏缺陷，先天性外耳异常、先天性血管瘤、先天性肾盂积水，先天性男性生殖器畸形、先天性口腔畸形、先天性膀胱输尿管回流，牙面异常，畸形，胎儿抗惊厥的综合症，错构瘤，髋关节发育不良，肢体畸形，肢体缩小缺损，低置耳，肾发育不全，色素性视网膜炎，多余的乳头，畸形足

耳朵疾病:耳聋

内分泌失调:青春期延迟

胃肠道功能紊乱:胃肠出血，食管炎

一般疾病:发育迟缓面部水肿;恶性高热,多器官衰竭

肝胆的障碍:胆汁淤积

神经系统紊乱:肌张力障碍，脑病，高渗性，张力减退、肌肉痉挛状态，肌阵挛视神经炎;运动障碍

精神障碍:急性精神病冷漠,精神错乱，轻度躁狂，新生儿躁动，精神障碍

呼吸系统疾病:喉水肿、肺栓塞，呼吸衰竭,喘鸣

皮肤及皮下组织疾病:血管性水肿maculo -丘疹的皮疹,瘙痒，史蒂文斯—约翰逊综合征（sj)，中毒性表皮坏死松解(十)、脱发

药物的相互作用

抗癫痫药物

苯妥英

虽然苯妥英的剂量调整不是常规要求，但如果有临床适应症，应考虑调整苯妥英的剂量，因为VIGADRONE可能导致苯妥英总血浆水平的适度降低[见]临床药理学]。

氯硝西泮

维加德龙可能适度增加氯硝西泮的Cmax，导致氯硝西泮相关不良反应增加[见]临床药理学]。

其他aed

维加巴林与苯巴比妥或丙戊酸钠之间没有临床显著的药代动力学相互作用。基于人群药代动力学，卡马西平、氯硝西酸、普米酮和丙戊酸钠似乎对维加巴特林的血浆浓度没有影响临床药理学]。

口服避孕药

VIGADRONE不太可能影响类固醇口服避孕药[见临床药理学]。

药物-实验室相互作用

VIGADRONE减少丙氨酸转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)血浆活性高达90%的患者。在一些患者中，这些酶变得无法检测到。VIGADRONE对ALT和AST活性的抑制可能阻碍了这些标志物，特别是ALT的使用，以检测早期肝损伤。

VIGADRONE可能会增加氨基酸在尿液中，可能会导致假阳性检测某些罕见的遗传代谢疾病(如-氨基己二酸尿)。

药物滥用和依赖

控制物质

维加巴特林不是管制药物。

滥用

Vigabatrin在人类或动物身上使用时没有产生与滥用相关的不良事件或明显行为。不可能预测中枢神经系统活性药物一旦上市后被误用、转移和/或滥用的程度。因此，医生应仔细评估患者的药物滥用史，并密切跟踪这些患者，观察他们误用或滥用维加巴林的迹象(例如，剂量增加，寻求药物的行为)。

依赖

动物长期服用维加巴林后，停药后没有明显的戒断迹象。然而，与所有AEDs一样，应逐渐停用维加巴特林，以尽量减少增加癫痫发作频率(见警告和注意事项]。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

永久性视力丧失

维加德龙会导致永久性视力丧失。由于这种风险，并且当它有效时，VIGADRONE提供了可观察到的症状益处;应定期评估患者的反应和继续治疗的需要。

根据成人研究，30%或更多的患者可能会受到影响两国同心视野从轻微到严重的收缩。严重者可表现为井蛙之见视力固定在10度以内，这可能导致残疾。在某些情况下，VIGADRONE也会损害中枢视网膜可能会减少视敏度。VIGADRONE的视力丧失症状在视力丧失严重之前不太可能被患者或护理人员发现。轻微程度的视力丧失，虽然通常不被患者或护理人员认识到，但仍然会对功能产生不利影响。

由于评估婴儿和儿童的视力可能是困难的，这些患者视力丧失的频率和程度是不明确的。因此，对风险的理解主要是基于成人的经验。不能排除婴儿和儿童因VIGADRONE导致的视力丧失比成人更常见、更严重或具有更严重功能后果的可能性。

VIGADRONE引起的视力丧失是不可预测的，可能在开始治疗后数周或更短时间内发生，也可能在开始治疗后的任何时间发生，甚至在数月或数年后。

视力丧失的风险随着剂量和累积暴露的增加而增加，但没有已知的剂量或暴露是没有视力丧失风险的。

对于难治性复杂部分性癫痫患者，如果在开始治疗的3个月内没有观察到实质性的临床获益，则应停药。如果根据处方者的临床判断，治疗失败的证据明显早于3个月，此时应停止治疗[见]剂量和给药方法和停用抗癫痫药物(AEDs)]。

在患有婴儿痉挛症如果在2 - 4周内没有观察到实质性的临床获益，则应停药。如果根据处方者的临床判断，治疗失败的证据明显早于2 - 4周，此时应停止治疗[见]剂量和给药方法和停用抗癫痫药物(AEDs)]。

除非治疗的益处明显大于风险，否则VIGADRONE不应用于其他类型不可逆视力丧失的患者或高危患者。其他类型的不可逆视力损害与VIGADRONE的视力损害的相互作用尚未得到很好的表征，但可能是不利的。

维加德龙不应与其他有严重不良反应的药物一起使用眼科效果如下视网膜病变或青光眼除非收益明显大于风险。

视力监测

由具有视野解释和间接扩张能力的眼科专业人员对视力进行监测检眼镜检查推荐使用视网膜Vigabatrin REMS项目]。由于婴儿视力测试很困难，视力丧失可能要到严重时才会被发现。对于接受VIGADRONE的患者，建议在基线(不迟于开始VIGADRONE后4周)进行视力评估，在治疗期间至少每3个月进行一次评估，并在停止治疗后约3至6个月进行评估。诊断方法应根据患者和临床情况个性化。

对于成人和合作的儿科患者，建议进行视野测量，最好是通过自动阈值视野测试。额外的测试还可能包括电生理学(例如,electroretinography［ERG])，视网膜成像(例如，光学相干性断层摄影术[OCT])，和/或其他适合患者的方法。对于无法检测的患者，可根据临床判断继续治疗，并给予适当的患者咨询。由于可变性，眼科监测的结果必须谨慎解释，如果结果异常或无法解释，建议重复评估。建议在治疗的最初几周内进行重复评估，以确定是否可以获得可重复的结果，以及在多大程度上可以获得可重复的结果，并指导对患者选择适当的持续监测。

VIGADRONE引起的视力丧失的发生和进展是不可预测的，在两次评估之间可能会发生或急剧恶化。一旦发现，VIGADRONE造成的视力下降是不可逆转的。预计即使频繁监测，一些VIGADRONE患者仍会出现严重的视力丧失。如果视力下降，考虑停药，权衡利弊。即使停止服用VIGADRONE，视力丧失仍有可能恶化。

Vigabatrin REMS项目

由于存在永久性视力丧失的风险，VIGADRONE只能通过一个名为Vigabatrin REMS计划的有限分销计划获得。

Vigabatrin REMS项目的主要要求包括:

• 处方医师必须通过注册该项目获得认证，同意就视力丧失的风险和定期监测视力的必要性向患者提供咨询，并向医生报告任何提示视力丧失的事件www.vigabatrinREMS.com
• 患者必须参加该计划。
• 药店必须经过认证，并且只能给授权服用维加德龙的患者配药。

欲知详情，请浏览www.vigabatrinREMS.com或致电1-866-244-8175。

婴儿核磁共振成像(MRI)异常

不正常的核磁共振成像以T2信号增加和扩散受限为特征的信号变化，其对称模式涉及丘脑，基底神经节，脑干,小脑在一些服用维加巴特林的婴儿中观察到。

在一个回顾婴儿痉挛的流行病学研究(N=205)患病率接受维加巴林治疗的患者的MRI变化为22%，而接受其他治疗的患者为4%。在本研究中，在上市后的经验和发表的文献报告中，这些变化通常随着停止治疗而消失。在一些病人中，病变尽管继续使用，但解决了。据报道，一些婴儿表现出同步运动异常，但没有建立因果关系和长期临床的潜力后遗症尚未得到充分的研究。

在妊娠后期、新生儿期和幼年期暴露于维加巴特林的大鼠中观察到神经毒性(脑组织病理学和神经行为异常)，在幼年期暴露于维加巴特林的狗中观察到脑组织病理学变化。这些发现与服用维加巴林治疗婴儿痉挛的异常MRI表现之间的关系尚不清楚神经毒性和特定人群使用]。

在服用维加巴特林的年龄较大的儿童和成人患者中，没有观察到在6岁及以下患者中观察到的信号变化的特定模式。在对MRI图像的盲法回顾中获得未来的在3岁及以上难治性复杂部分性癫痫(CPS)患者(N=656)的临床试验中，vigabatrin治疗和安慰剂治疗的患者在解剖分布或MRI信号改变的发生率方面没有观察到差异。在上市后的环境中，6岁及以下接受难治性CPS治疗的患者也有MRI改变的报道。

对于接受VIGADRONE治疗的成年人，常规MRI监测是不必要的，因为没有证据表明vigabatrin会导致该人群的MRI变化。

神经毒性

髓鞘内水肿(IME)有报道尸体剖检用维加巴特林治疗痉挛的婴儿。

在一些使用维加巴林治疗IS的婴儿中，也观察到以T2信号增加和对称扩散受限为特征的异常MRI信号改变，包括丘脑、基底节区、脑干和小脑。维加巴特林对成人MRI和诱发电位影响的研究癫痫病人没有表现出明显的异常婴儿核磁共振成像(MRI)异常]。

液泡化，以液体积聚和细胞外层分离为特征髓鞘在大脑中已经观察到白质服用维加巴特林后，成年和幼年大鼠、成年小鼠、狗，可能还有猴子体内的小束。这种病变被称为髓内水肿(IME)，在人类治疗范围内剂量的动物中可见。没有在啮齿动物或狗身上建立起无效应剂量。在大鼠和狗中，停用维加巴特林治疗后，空泡化是可逆的，但在大鼠中，病理变化包括肿胀或退化的轴突，矿化，和神经胶质过多症在先前观察到空泡形成的脑区可见。成年动物的空泡化与MRI的改变以及视觉和体感电位的变化相关。

在新生期和幼年期给大鼠服用维加巴林会产生脑空泡变化灰质(包括丘脑，中脑，深部小脑核，黑质;海马体(和前脑)，它们被认为不同于在服用维加巴特林的成年动物中观察到的IME。减少髓鞘形成有证据表明少突细胞在服用维加巴林的大鼠的大脑中还发现了损伤。增加细胞凋亡在产后早期接触维加巴特林后的某些脑区可见。长期神经行为异常(抽搐、神经运动障碍、学习缺陷)也在维加巴丁治疗后观察到。幼年犬服用维加巴林后，脑灰质(包括隔核、海马、下丘脑，丘脑，小脑和苍白球)。vigabatrin对幼犬的神经行为影响未进行评估。这些效应在幼龄动物中发生的剂量低于在成年动物中产生神经毒性的剂量，并且与血浆维加巴特林水平相关，其水平大大低于婴儿和儿童临床达到的水平[见]特定人群使用]。

在一项已发表的研究中，vigabatrin (200,400 mg/kg/天)在幼年大鼠脑中诱导凋亡性神经变性腹腔内产后5 ~ 7天注射。

在怀孕和哺乳期给雌性大鼠服用低于临床使用剂量的维加巴林，会导致成熟后代海马空泡形成和抽搐。

自杀行为与意念

抗癫痫药物(aed)，包括VIGADRONE，会增加因任何适应症服用这些药物的患者产生自杀念头或行为的风险。对于任何适应症使用AED治疗的患者，应监测其抑郁、自杀念头或行为的出现或恶化，和/或情绪或行为的任何异常变化。

对11种不同aed的199项安慰剂对照临床试验(单药和辅助治疗)的汇总分析显示，随机分配到其中一种aed的患者与随机分配到安慰剂的患者相比，自杀念头或行为的风险(调整相对风险1.8,95% CI: 1.2, 2.7)大约是两倍。在这些中位治疗持续时间为12周的试验中，27,863名接受AED治疗的患者中自杀行为或念头的估计发生率为0.43%，而16,029名接受安慰剂治疗的患者中自杀行为或念头的估计发生率为0.24%，表明每530名接受治疗的患者中大约增加了一例自杀念头或行为。在试验中，接受药物治疗的患者中有4人自杀，而接受安慰剂治疗的患者中没有人自杀，但这个数字太小，无法得出药物对自杀的影响的结论。

早在开始使用aed药物治疗一周后就观察到使用aed产生自杀念头或行为的风险增加，并在评估治疗期间持续存在。由于分析中包括的大多数试验都没有超过24周，因此无法评估24周后自杀念头或行为的风险。

在分析的数据中，各种药物产生自杀念头或行为的风险大体上是一致的。不同作用机制的除颤器和一系列适应症的风险增加表明，该风险适用于任何适应症的所有除颤器。在所分析的临床试验中，风险并没有因年龄(5 - 100岁)的不同而显著变化。表4显示了所有评估的aed的绝对和相对危险度。

表4。合并分析中抗癫痫药物适应症的风险

指示	每1000名患者中有事件的安慰剂患者	每1000名患者中发生事件的药物患者	相对风险: 药物患者的药物事件发生率/安慰剂患者的发生率	风险的区别: 每1000名患者中发生事件的额外药物患者
癫痫	1.0	3.4	3.5	2.4
精神病学	5.7	8.5	1.5	2.9
其他	1.0	1.8	1.9	0.9
总计	2.4	4.3	1.8	1.9

在癫痫的临床试验中，自杀念头或行为的相对风险高于精神疾病或其他疾病的临床试验，但绝对风险差异在癫痫和精神疾病适应症中是相似的。

任何考虑处方维加德龙或任何其他AED的人都必须平衡自杀念头或行为的风险与未经治疗的疾病的风险。癫痫和许多其他使用抗癫痫药的疾病本身就与发病率和死亡率以及自杀念头和行为的风险增加有关。如果在治疗过程中出现自杀的想法和行为，开处方者需要考虑这些症状的出现是否与所治疗的疾病有关。

应告知患者、其护理人员和家属，aed会增加自杀想法和行为的风险，并应告知他们需要警惕抑郁症状和体征的出现或恶化、情绪或行为的任何异常变化、自杀想法、行为或自残想法的出现。值得关注的行为应立即报告给医疗保健提供者。

停用抗癫痫药物(AEDs)

与所有AEDs一样，VIGADRONE应逐渐停用。然而，如果由于严重不良事件需要停药，可以考虑快速停药。应告知患者和护理人员不要突然停止维加德龙治疗。

在成人复杂部分性癫痫发作的对照临床研究中，维加巴林通过每周减少1000mg /天的日剂量逐渐减少，直到停药。

在一项针对复杂部分性癫痫患儿的对照研究中，vigabatrin通过每周减少三分之一的日剂量逐渐减少，持续三周。

在一项针对婴儿痉挛患者的对照临床研究中，通过每3至4天以25至50mg /kg的速率减少维加巴林的日剂量来逐渐减少。

贫血

在北美成人对照试验中，6%(16/280)的vigabatrin患者和2%(3/188)的安慰剂患者出现贫血不良事件和/或符合潜在临床重要血液学改变标准，包括血红蛋白、红细胞压容和/或红细胞指数。在美国的对照试验中，vigabatrin和安慰剂治疗的患者血红蛋白平均分别下降约3%和0%，vigabatrin治疗的患者红细胞压积平均下降约1%，而安慰剂治疗的患者红细胞压积平均下降约1%。

在成人和儿科患者的对照和开放标签癫痫试验中，3例vigabatrin患者(0.06%，3/4,855)因贫血而停药，2例vigabatrin患者出现不明原因的血红蛋白下降至8 g/dL以下和/或红细胞压比低于24%。

嗜睡和疲劳

维加德龙导致嗜睡和疲劳。应建议患者不要开车或操作其他复杂的机械，直到他们熟悉VIGADRONE对他们进行这些活动的能力的影响。

来自两项成人vigabatrin对照试验的汇总数据表明，24%(54/222)的vigabatrin患者出现嗜睡，而安慰剂患者为10%(14/135)。在这些相同的研究中，28%的vigabatrin患者出现疲劳，而安慰剂患者为15%(20/135)。近1%的维加巴特林患者因嗜睡而停止临床试验，近1%因疲劳而停止试验。

来自三个vigabatrin在儿科患者中的对照试验的汇总数据表明，6%(10/165)的vigabatrin患者出现嗜睡，而安慰剂患者的这一比例为5%(5/104)。在这些相同的研究中，10%(17/165)的vigabatrin患者出现疲劳，而安慰剂患者为7%(7/104)。没有维加巴林患者因嗜睡或疲劳而退出临床试验。

周围神经病变

维加巴特林引起成人周围神经病变的症状。儿科临床试验的目的不是评估周围神经病变的症状，但根据对照儿科研究的汇总数据观察到，服用维加巴林和安慰剂的儿科患者的症状发生率相似。在北美一项对照和非对照癫痫研究中，4.2%(19/457)的维加巴特林患者出现周围神经病变的体征和/或症状。在北美安慰剂对照癫痫试验的亚组中，1.4%(4/280)的vigabatrin治疗患者和无(0/188)安慰剂患者出现周围神经病变的体征和/或症状。在这些试验中，周围神经病变的初始表现包括，在某些组合中，脚趾或脚麻木或刺痛的症状，下肢远端振动或位置感觉减少的迹象，或从脚踝开始的反射性逐渐丧失。开发项目中的临床研究不是为了系统地研究周围神经病变，也不包括神经传导研究、定量感觉测试或皮肤或神经活检。没有足够的证据来确定这些体征和症状的发展是否与维加巴林治疗的持续时间、累积剂量有关，或者周围神经病变的发现在停止维加巴林后是否完全可逆。

体重增加

维加德龙导致成人和儿童患者体重增加。

来自成人随机对照试验的汇总数据发现，17%(77/443)的vigabatrin患者和8%(22/275)的安慰剂患者的基线体重增加≥7%。在这些相同的试验中，服用维加巴特林的患者的平均体重变化为3.5公斤，而服用安慰剂的患者的平均体重变化为1.6公斤。

来自难治性复杂部分性癫痫患儿的随机对照试验的汇总数据发现，47%(77/163)的维加巴林患者和19%(19/102)的安慰剂患者的体重增加≥基线体重的7%。

在所有癫痫试验中，0.6%(31/4,855)的维加巴特林患者因体重增加而停药。维加巴特林相关的体重增加的长期影响尚不清楚。体重增加与水肿的发生无关。

水肿

维加德龙导致成人水肿。儿科临床试验的目的不是评估水肿，但从对照儿科研究中观察到的基于水肿的合并数据显示，服用维加巴林和安慰剂的儿科患者的水肿发生率相似。

来自对照试验的汇总数据显示，与安慰剂患者相比，vigabatrin患者外周水肿(vigabatrin 2%，安慰剂1%)和水肿(vigabatrin 1%，安慰剂0%)的风险增加。在这些研究中，一名维加巴特林患者和一名安慰剂患者因水肿相关AE而停药。在成人中，水肿和心血管不良事件如高血压或充血性心力衰竭之间没有明显的关联。水肿与提示肾功能或肝功能恶化的实验室变化无关。

患者咨询信息

建议患者和护理人员阅读fda批准的患者标签(用药指南和使用说明)。

口服维加德龙粉剂的使用说明

医生应确认护理人员了解如何混合口服维加德龙，以及如何给婴儿和儿科患者正确的剂量剂量和给药方法]。

永久性视力丧失

告知患者和护理人员VIGADRONE导致永久性视力丧失的风险，特别是周边视力丧失，以及监测视力的必要性[见]警告和注意事项]。

视力监测，包括评估视野和视力，建议在基线(不迟于开始服用VIGADRONE后4周)，治疗期间至少每3个月进行一次，停药后约3至6个月。对于无法进行视力测试的患者，可以根据临床判断和适当的患者或护理人员咨询，继续治疗而不推荐进行测试。患者或护理人员应被告知，如果基线或后续视力不正常，只有当VIGADRONE治疗的益处明显超过额外视力丧失的风险时，才应使用VIGADRONE。

建议患者和护理人员，视力检查可能不敏感，可能无法在严重视力下降之前检测到视力下降。还要提醒患者和护理人员，如果有视力丧失的记录，这种丧失是不可逆转的。确保患者和护理人员理解这两点。

应告知患者和护理人员，如果怀疑视力有变化，应立即通知医生。

Vigabatrin REMS项目

VIGADRONE只能通过一个名为Vigabatrin REMS计划的受限项目获得[参见警告和注意事项]。告知病人/护理人员以下事项:

• 患者/护理人员必须参加该计划。
• VIGADRONE仅可通过参加Vigabatrin REMS计划的药店获得。

婴儿MRI异常

告知照顾者婴儿可能出现临床意义未知的异常MRI信号的可能性[见]警告和注意事项]。

自杀的想法和行为

告知患者、其护理人员和家属，包括维加德隆在内的aed可能会增加自杀念头和行为的风险。还建议患者和护理人员警惕抑郁症状的出现或恶化，情绪或行为的任何异常变化，或自杀念头、行为或自残念头的出现。应立即向医疗保健提供者报告令人担忧的行为[见]警告和注意事项]。

怀孕

建议孕妇和有生育潜力的妇女在怀孕期间使用维加德龙可能会对胎儿造成伤害，这种伤害可能在许多妇女知道自己怀孕之前就已经发生。指导患者在治疗期间怀孕或打算怀孕时通知医生。告知患者有妊娠暴露登记，收集有关妊娠期间抗癫痫药物安全性的信息[见]特定人群使用]。

护理

告知患者维加德龙在母乳中排泄。由于VIGADRONE可能对哺乳婴儿产生严重不良反应，因此不建议母乳喂养。如果决定母乳喂养，应建议哺乳期母亲观察婴儿是否有视力丧失、镇静和吸吮不良的迹象[见]特定人群使用]。

停用维加德龙治疗

指导患者和护理人员在没有咨询医疗保健提供者的情况下不要突然停止维加德龙治疗。与所有aed一样，正常情况下，停用应该是渐进的警告和注意事项]。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

Vigabatrin在小鼠或大鼠中以150mg /kg/天的剂量持续18个月(小鼠)或以150mg /kg/天的剂量持续2年(大鼠)均未显示出致癌潜力。这些剂量小于婴儿痉挛的最大推荐人体剂量(MRHD) (150 mg/kg/天)和难治性复杂部分性癫痫(3 g/天)，剂量为1 mg/m²的基础上。

维加巴特林呈阴性在体外(Ames, CHO/HGPRT哺乳动物细胞前向基因突变，大鼠淋巴细胞染色体畸变)在活的有机体内小鼠骨髓微核测定。

在大鼠中，口服剂量高达150mg /kg/天(约为1 mg/m时3 g/天的MRHD的1 / 2)，未观察到对雄性或雌性生育能力的不良影响²难治性复杂部分性癫痫的基础)。

特定人群使用

怀孕

妊娠暴露登记

有一个妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于aed(包括VIGADRONE)的妇女的妊娠结局。鼓励怀孕期间服用维加德龙的妇女在北美抗癫痫药物(NAAED)妊娠登记处登记。这可以通过拨打免费电话1-888-233-2334或访问网站http://www.aedpregnancyregistry.org/。这必须由病人自己来做。

风险概述

关于孕妇使用维加德龙的发育风险尚无充分的数据。有关孕妇使用维加德龙的病例报告和队列研究的有限可用数据尚未确定与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。然而，根据动物数据，孕妇使用维加德龙可能会导致胎儿伤害。

当给妊娠动物服用维加巴特林时，在临床相关剂量下，维加巴特林产生发育毒性，包括胎儿畸形和后代神经行为和神经组织病理学效应的增加。此外，在与人类妊娠晚期相对应的产后发育期间，维加巴特林治疗的大鼠观察到发育性神经毒性(见数据)。

在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。该人群主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。

数据

动物的数据

在整个器官发生期间，妊娠兔服用维加巴特林(口服剂量为50至200 mg/kg/天)与畸形(腭裂)和胚胎死亡的发生率增加有关;这些发现是在两个独立的研究中观察到的。对家兔胚胎发育不利影响的无效应剂量(100mg /kg/天)大约是人体体表面积最大推荐剂量(MRHD) 3g /天(mg/m)的一半²)的基础。在大鼠中，在整个器官发生过程中口服维加巴特林(50、100或150 mg/kg/天)导致胎儿体重下降和胎儿解剖变异的发生率增加。对大鼠胚胎-胎儿发育不良影响的无效应剂量(50 mg/kg/天)约为1 mg/m MRHD的1/5²的基础上。从妊娠后期到断奶，大鼠口服维加巴特林(50、100、150 mg/kg/天)可导致后代长期神经组织病理学(海马空泡化)和神经行为(惊厥)异常。发育性神经毒性大鼠的无效应剂量尚未确定;低效剂量(50mg /kg/天)约为每mg/m的MRHD的1/5²的基础上。

在一项已发表的研究中，在器官发生期间(第7、8、9、10、11或12天)，通过腹腔注射vigabatrin(300或450 mg/kg)给突变小鼠品系。在两种剂量下观察到胎儿畸形(包括腭裂)的增加。

在新生期和幼年期(出生后第4天至第65天)给幼鼠口服维加巴特林(5、15或50 mg/kg/天)会产生神经行为(抽搐、神经运动障碍、学习缺陷)和神经组织病理学(脑空泡化、髓鞘形成减少和视网膜发育不良)异常。一般认为，就大脑发育而言，大鼠出生后的早期阶段与人类怀孕后期相对应。幼年大鼠发育性神经毒性的无效应剂量(5mg /kg/天)与血浆维加巴特林暴露量(AUC)小于接受50mg /kg口服剂量的儿科患者的1/30相关。

泌乳

风险概述

维加巴特林在人乳中排泄。维加德龙对母乳喂养的婴儿和产奶量的影响尚不清楚。由于维加巴特林可能对哺乳期婴儿产生严重不良反应，因此不建议母乳喂养。如果让母乳喂养的婴儿服用维加德龙，观察是否有任何潜在的不良反应[见]警告和注意事项]。

儿童使用

VIGADRONE作为2 - 16岁儿童患者难治性复杂部分性癫痫辅助治疗的安全性和有效性已经得到证实，并得到三项针对3 - 16岁患者的双盲、安慰剂对照研究、针对成人患者的充分和良好对照研究、来自2岁及以上患者的药代动力学数据以及针对2岁患者的额外安全性信息的支持临床药理学和临床研究]。这类人群的推荐剂量因年龄组和体重而异[见]剂量和给药方法]。在儿童人群中的不良反应与在成人人群中观察到的相似[见]不良反应]。VIGADRONE作为单一疗法治疗婴儿痉挛患儿(1个月至2岁)的安全性和有效性已经得到证实剂量和给药方法和临床研究]。

作为2岁以下儿童难治性复杂部分性癫痫的辅助治疗以及作为1个月以下儿童痉挛的单药治疗的安全性和有效性尚未确定。

加拿大儿童癫痫网络(CPEN)对婴儿痉挛患者的发育结局进行了一项事后分析，评估了婴儿痉挛治疗的持续时间。这一分析表明，维加巴林治疗的总持续时间为6个月是足够的治疗婴儿痉挛。然而，处方者必须根据他们的临床判断来确定最合适的用药时间临床研究]。

在服用维加巴林的婴幼儿中观察到异常的MRI信号改变和髓内水肿(IME)[见]警告和注意事项]。

幼年动物毒性数据

在新生期和幼年期(出生后第4天至第65天)给幼鼠口服维加巴特林(5、15或50 mg/kg/天)会产生神经行为(抽搐、神经运动障碍、学习缺陷)和神经组织病理学(脑灰质空泡化、髓鞘形成减少和视网膜发育不良)异常。幼年大鼠发育神经毒性的无效应剂量(测试的最低剂量)与血浆维加巴特林暴露(AUC)相关，其剂量远低于儿科患者在推荐剂量下测量的剂量。在幼犬发育的特定时期(出生后第22天至第112天)口服维加巴特林(30或100 mg/kg/天)会产生神经组织病理学异常(脑灰质空泡化)。vigabatrin对幼犬的神经行为影响未进行评估。未在幼犬中建立神经组织病理学无效应剂量;最低效应剂量(30mg /kg/天)与血浆维加巴特林暴露量低于儿科患者在推荐剂量下测量的剂量相关[见]警告和注意事项]。

老年使用

vigabatrin的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的患者来确定他们的反应是否与年轻患者不同。

已知维加巴林基本上由肾脏排出，肾功能受损的患者对该药产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，在剂量选择上应谨慎，监测肾功能可能是有用的。

对肌酐清除率降低(<50 mL/min)的老年(≥65岁)患者口服单剂量1.5 g维加巴林，5例患者中有4例出现中度至重度镇静和精神混乱，持续时间长达5天。健康老年人(≥65岁)的维加巴林肾清除率比年轻健康男性低36%。应考虑调整剂量或给药频率。这类患者可能对较低的维持剂量有反应剂量和给药方法和临床药理学]。

其他报告的临床经验并没有确定老年和年轻患者之间的反应差异。

肾功能损害

对于2岁及以上的儿科患者以及轻度(肌酐清除率>50 ~ 80ml /min)、中度(肌酐清除率>30 ~ 50ml /min)和重度(肌酐清除率>10 ~ 30ml /min)肾功能损害的成人，需要调整剂量，包括以较低剂量开始治疗[见]剂量和给药方法和临床药理学]。

过量

过量用药的体征、症状和实验室结果

在临床试验和上市后监测中，有证实和/或怀疑维加巴林过量的报告。维加巴特林没有过量致死当报告时，摄入的维加巴特林剂量从3克到90克不等，但大多数在7.5克到30克之间。近一半的病例涉及多种药物摄入，包括卡马西平、巴比妥类、苯二氮平类、拉莫三嗪、丙戊酸、对乙酰氨基酚和/或氯苯那敏。

昏迷、无意识和/或嗜睡在维加巴林过量的大多数病例中被描述。其他不太常见的症状包括眩晕、精神病、呼吸暂停或呼吸抑制、心动过缓、躁动、易怒、精神错乱、头痛、低血压、异常行为、癫痫持续状态增加和语言障碍。这些症状通过支持性护理得到了缓解。

过量用药的处理

对于服用过量的VIGADRONE没有特定的解毒剂。应采取标准措施清除未吸收的药物，包括通过呕吐或洗胃消除。应采取支持性措施，包括监测生命体征和观察患者的临床状况。

在一个在体外研究表明，活性炭对维加巴特林没有显著的吸附作用。

血液透析治疗VIGADRONE过量的有效性尚不清楚。在接受维加巴特林治疗剂量的肾功能衰竭患者的孤立病例报告中，血液透析使维加巴特林的血浆浓度降低了40%至60%。

禁忌症

一个也没有。

临床药理学

作用机制

维加巴特林抗癫痫作用的确切机制尚不清楚，但它被认为是作为γ-氨基丁酸转氨酶(GABA- t)的不可逆抑制剂的结果，γ-氨基丁酸转氨酶负责抑制性神经递质GABA的代谢。这一作用导致中枢神经系统中GABA水平的增加。

血浆浓度与疗效之间没有直接的相关性。假定药物作用的持续时间取决于酶再合成的速率，而不是取决于药物从体循环中消除的速率。

药效学

对心电图的影响

没有迹象表明单次剂量达6.0 g的维加巴特林有延长QT/QTc的作用。在一项随机、安慰剂对照、交叉研究中，58名健康受试者被给予单次口服维加巴特林(3g和6g)和安慰剂。6.0 g维加巴特林的峰值浓度比单次口服3.0 g维加巴特林的峰值浓度高约2倍。

药物动力学

Vigabatrin在单次给药0.5 g至4 g以及每天两次重复给药0.5 g和2.0 g后显示出线性药代动力学。口服液和片剂制剂具有生物等效性。vigabatrin的PK信息(Tmax，半衰期和清除率)来自独立PK研究和群体PK分析。

吸收

口服后，维加巴林基本上被完全吸收。儿童、青少年(3岁至16岁)和成人达到最大浓度的时间约为1小时，婴儿(5个月至2岁)约为2.5小时。在成人和儿童患者中，多次给药几乎没有积累。一项对健康志愿者在空腹和进食条件下服用维加巴特林的食物效应研究表明，在进食条件下，Cmax降低了33%，Tmax增加到2小时，AUC不变。

分布

Vigabatrin不与血浆蛋白结合。维加巴特林广泛分布于全身;平均稳态分布体积为1.1 L/kg (CV = 20%)。

代谢和消除

Vigabatrin没有明显的代谢;它主要通过肾脏排泄排出。vigabatrin的终末半衰期婴儿(5个月至2岁)约为5.7小时，儿童(3至9岁)约为6.8小时，儿童和青少年(10至16岁)约为9.5小时，成人约为10.5小时。之后的管理^[14]对健康男性志愿者服用C-维加巴林后，72小时内尿液中约95%的总放射性被恢复，其中母体药物约占80%。Vigabatrin诱导CYP2C9，但不诱导其他肝细胞色素P450酶系统。

特定的人群

老年

维加巴林在健康老年患者(≥65岁)的肾清除率比健康年轻患者低36%。对一项对照临床试验数据的分析证实了这一发现特定人群使用]。

儿科

vigabatrin对婴儿(5个月至2岁)的清除率为2.4 L/小时，儿童(3至9岁)为5.1 L/小时，儿童和青少年(10至16岁)为5.8 L/小时，成人为7 L/小时。

性别

维加巴林在患者体内的药代动力学参数无性别差异。

比赛

没有专门研究种族对维加巴林药代动力学的影响。23名白种人和7名日本患者接受1、2和4 g维加巴林的交叉研究比较表明，两种人群的AUC、Cmax和半衰期相似。然而，白种人的平均肾清除率(5.2 L/hr)比日本人(4.0 L/hr)高约25%。肾脏清除率的受试者间变异性在白种人中为20%，在日本为30%。

肾功能损害

与正常受试者相比，轻度肾功能损害成年患者(CLcr >50至80 mL/min)的平均AUC增加了30%，终末半衰期增加了55%(8.1小时vs 12.5小时)。

与正常受试者相比，中度肾功能损害成人患者(CLcr从>30至50 mL/min)的平均AUC增加了两倍，终末半衰期增加了两倍。

与正常受试者相比，严重肾功能损害成年患者(CLcr从>10到30 mL/min)的平均AUC增加了4.5倍，终末半衰期增加了3.5倍。

肾功能损害的成人患者

对于有任何程度肾功能损害的成年患者，建议调整剂量，包括从较低剂量开始服用[见]特定人群使用和剂量和给药方法]。

婴儿肾脏受损

关于如何调整肾损害婴儿剂量的信息尚不清楚。

2岁及以上肾脏损害的儿科患者

虽然没有关于肾脏损害对2岁及以上儿童患者维加巴林清除率影响的信息，但可以根据成人数据和既定公式计算剂量[见]特定人群使用和剂量和给药方法]。

肝损伤

Vigabatrin没有明显的代谢。维加巴特林在肝功能受损患者中的药代动力学尚未研究。

药物的相互作用

苯妥英

在成人对照临床研究中，苯妥英总血浆水平平均降低16%至20%。在体外药物代谢研究表明，在一些患者中，添加维加巴林治疗后苯妥英浓度降低可能是细胞色素P450 2C酶诱导的结果。虽然苯妥英的剂量调整不是常规要求，但如果临床指征，则应考虑调整苯妥英的剂量药物的相互作用]。

氯硝西泮

在一项对12名健康成人志愿者的研究中，氯硝西泮(0.5 mg)共给药对维加巴特林(1.5 g，每日两次)浓度没有影响。维加巴特林使氯硝西泮的平均Cmax增加30%，使平均Tmax减少45%[见]药物的相互作用]。

其他aed

当与维加巴比林共给药时，苯巴比妥浓度(从苯巴比妥或普米酮)平均降低8%至16%，丙戊酸钠血浆浓度平均降低8%。这些减少似乎与临床无关。基于人群药代动力学，卡马西平、氯硝西酸、普米酮和丙戊酸钠似乎对维加巴特林的血浆浓度没有影响药物的相互作用]。

酒精

乙醇(0.6 g/kg)与维加巴特林(1.5 g，每日两次)共给药表明，两种药物都不影响对方的药代动力学。

口服避孕药

在一项双盲、安慰剂对照研究中，使用含有30微克乙炔雌二醇和150微克左炔诺孕酮的复方口服避孕药，维加巴林(3克/天)对所测避孕药的细胞色素P450同位酶(CYP3A)介导的代谢没有显著干扰。基于本研究，维加巴特林不太可能影响类固醇口服避孕药的疗效。此外，炔雌醇和左炔诺孕酮治疗维加巴特林的药代动力学参数(消除半衰期、AUC、Cmax、表观口服清除率、峰值时间和表观分布体积)无显著差异[见]药物的相互作用]。

临床研究

复杂部分性癫痫发作

成年人

美国两项多中心、双盲、安慰剂对照、平行组临床研究证实了vigabatrin作为成人患者辅助治疗的有效性。共有357名伴有或不伴有继发性泛化的复杂部分性癫痫的成人(18至60岁)被纳入研究(研究1和研究2)。患者需要服用足够且稳定剂量的抗惊厥药物，并且有卡马西平或苯妥英足够治疗方案失败的病史。患者在进入研究前约20年(中位数)有每月约8次癫痫发作的病史。这些研究不能通过设计来证明vigabatrin比任何其他抗惊厥药物添加到患者没有充分反应的方案中的直接优势。此外，在这些研究中，患者以前接受过有限范围的抗惊厥药治疗。

疗效的主要衡量指标是患者在研究结束时复杂部分性癫痫发作和继发性部分性癫痫发作的月平均频率与基线相比的减少。

研究1

研究1 (N=174)是一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量反应研究，包括8周的基线期和18周的治疗期。患者随机接受安慰剂或1、3或6克/天的维加巴林，每天两次。在随机分组后的前6周，剂量从1 g/天开始逐渐增加，然后在随后一周的第1天和第5天增加0.5 g/天，直到达到指定剂量。

结果的主要措施的有效性，减少每月频率的复杂部分性癫痫发作，显示在表8。3g /天和6g /天剂量组在统计学上明显优于安慰剂，但6g /天剂量并不优于3g /天剂量。

表8所示。复杂部分性癫痫发作的月中位数频率⁺

	N	基线	Endstudy
安慰剂	45	9.0	8.8
1克/天Vigabatrin	45	8.5	7.7
Vigabatrin 3克/天	41	8.5	3.7 *
6克/天Vigabatrin	43	8.5	4.5 *
*与安慰剂比较p<0.05 +包括1例单纯部分性癫痫，仅继发泛化

图1显示了从基线到维持阶段癫痫发作频率(应答率)减少的患者百分比(x轴)，其减少幅度至少与y轴上表示的相同。y轴上的正值表示从基线改善(即，复杂部分发作频率减少)，而负值表示从基线恶化(即，复杂部分发作频率增加)。因此，在这种类型的显示中，有效治疗的曲线移到了安慰剂曲线的左边。与安慰剂组相比，服用vigabatrin 3和6g /天组的复杂部分性癫痫发作频率达到任何特定水平的患者比例始终较高。例如，51%的随机服用vigabatrin 3 g/天的患者和53%的随机服用vigabatrin 6 g/天的患者癫痫发作频率降低了50%或更多，而随机服用安慰剂的患者的这一比例为9%。发作频率增加>100%的患者在y轴上表示为等于或大于-100%。

图1所示。癫痫发作频率较基线减少百分比

研究2

研究2 (N=183随机，182疗效评估)是一项随机，双盲，安慰剂对照，平行研究，包括8周基线期和16周治疗期。在随机分组后的前4周，维加巴林的剂量从1 g/天开始逐渐增加，每周增加0.5 g/天，直至维持剂量为3 g/天。

结果的主要措施的有效性，减少每月复杂部分性癫痫发作的频率，显示在表9。Vigabatrin 3 g/d在减少癫痫发作频率方面显著优于安慰剂。

表9所示。复杂部分性癫痫发作的月中位数频率

	N	基线	Endstudy
安慰剂	90	9.0	7.5
Vigabatrin 3克/天	92	8.3	5.5 *
*与安慰剂比较p<0.05

图2给出了患者的百分比(X-轴从基线到维持阶段，癫痫发作频率(反应率)减少的百分比至少与y轴上表示的相同。y轴上的正值表示较基线有所改善(即减少)复杂部分癫痫发作频率)，而负值表示从基线开始恶化(即，complex部分癫痫发作频率)。因此，在这种类型的显示中，有效治疗的曲线移到了安慰剂曲线的左边。与安慰剂组相比，服用vigabatrin 3 g/d组患者癫痫发作频率降低的比例始终较高。例如，39%随机接受vigabatrin (3g /天)治疗的患者复杂部分性癫痫发作频率降低50%或以上，而随机接受安慰剂治疗的患者这一比例为21%。发作频率增加>100%的患者在y轴上表示为等于或大于-100%。

图2。癫痫发作频率较基线减少百分比

在这两项研究中，vigabatrin在男性和女性患者之间的有效性没有差异。年龄和种族的分析是不可能的，因为几乎所有的病人都是年龄在18到65岁之间的白种人。

3至16岁儿童患者

Vigabatrin在三个双盲、安慰剂对照、平行组研究中进行了研究，其中269名服用Vigabatrin的患者和104名服用安慰剂的患者。没有单独的研究被认为有足够的力量来确定3岁及以上儿童患者的疗效。所有三项儿科研究的数据被汇总并用于药物计量学桥接分析，使用体重标准化剂量来确定疗效并确定适当的剂量。所有三项研究均为随机、双盲、安慰剂对照、平行组、辅助治疗研究，研究对象为伴有或不伴有继发泛化的3 - 16岁未控制的复杂部分性癫痫患者。研究期包括6 - 10周的基线期和14 - 17周的治疗期(包括滴定期和维持期)。

药理学桥接方法包括定义体重标准化的剂量-反应，并表明当维加巴林作为复杂部分性癫痫的辅助治疗时，儿科患者和成人患者之间存在类似的剂量-反应关系。2至16岁儿童患者的剂量建议来自利用这些药物计量剂量-反应分析的模拟[见]剂量和给药方法]。

婴儿痉挛症

在两项多中心对照研究中，维加巴林作为单药治疗婴儿痉挛的有效性得到了证实。两项研究在疾病特征和患者既往治疗方面相似，所有入组婴儿均确诊为婴儿痉挛。

研究1

研究1 (N=221)是一项多中心、随机、低剂量、高剂量、平行组、部分盲(护理人员知道实际剂量，但不知道他们的孩子是被划分为低剂量还是高剂量;脑电图描记器读者是盲法研究，但研究者不是盲法研究，以评估维加巴林对2岁以下新发婴儿痉挛患者的安全性和有效性。对有症状和隐源性病因的患者进行了研究。这项研究分为两个阶段。第一阶段为14至21天的部分盲期，患者随机接受低剂量(18至36 mg/kg/天)或高剂量(100至148 mg/kg/天)维加巴特林。研究药物在7天内滴定，然后在7天内恒定剂量。如果患者在第14天或之前不再痉挛，再给药7天。本研究的主要疗效终点是在vigabatrin治疗的前14天内开始连续7天无痉挛的患者比例。无痉挛患者被定义为那些保持无痉挛的患者(根据护理人员对有关痉挛频率的直接询问的反应进行评估)，并且在痉挛解除后第7天的3天内进行的8小时CCTV脑电图记录(包括至少一个睡眠-觉醒-睡眠周期)中没有痉挛或心律失常的迹象，并由盲法脑电图读取器解读。高剂量组17例患者痉挛解除，低剂量组8例。差异有统计学意义(p=0.0375)。 Primary efficacy results are shown in Table 10.

表10。痉挛自由的主要标准(研究1)

	维加巴特林治疗组
	18 ~ 36mg /kg/天 (N = 114) n (%)	100 ~ 148mg /kg/天 (N = 107) n (%)
达到痉挛的患者	8 (7.0)	17 (15.9)
自由
p = 0.0375 注:主要标准是根据护理人员评估和痉挛自由第7天后3天内的CCTV EEG确认来评估的。

研究2

研究2 (N=40)是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，包括2 - 3天的治疗前(基线)期，随后是5天的双盲治疗期，在此期间，患者接受维加巴特林(初始剂量为50mg /kg/天，滴定允许至150mg /kg/天)或安慰剂治疗。本研究的主要疗效终点是每日痉挛频率的平均变化百分比，在预定义和一致的2小时评估窗口期间进行评估，将基线与5天双盲治疗阶段的最后2天进行比较。使用2小时评估窗口，在痉挛的平均频率上没有观察到统计学上的显著差异。然而，使用24小时临床评估窗口的事后替代疗效分析发现，维加巴特林组(68.9%)和安慰剂组(17.0%)在痉挛减少的总体百分比上有统计学显著差异(p=0.030)。

加拿大儿童癫痫网络(CPEN)对婴儿痉挛患者的发育结局进行了一项事后分析，评估了婴儿痉挛治疗的持续时间。研究中对维加巴特林治疗有反应的38/68名婴儿(完全停止痉挛和低心律失常)继续维加巴特林治疗总持续时间为6个月。38名有反应的婴儿在停用维加巴林后被随访了18个月，以确定他们的临床结果。事后分析表明，在这38名婴儿中没有观察到婴儿痉挛复发。

患者信息

VIGADRONE^®
(vi-ga-drone)
(维加巴特林)口服液粉剂

关于VIGADRONE，我应该知道的最重要的信息是什么?

维加德龙会导致严重的副作用，包括:

• 永久性视力丧失
• 婴儿痉挛(IS)的磁共振成像(MRI)变化
• 有自杀想法或行为的风险

1. 永久性视力丧失:

   VIGADRONE会损害服用者的视力。有些人可能会严重失明，特别是当他们直视前方时，他们看向一侧的能力(周边视力)。如果视力严重丧失，你可能只能看到正前方的东西(有时被称为“隧道视力”)。你也可能视力模糊。如果发生这种情况，情况不会好转。

   • 成人和2岁及以上儿童视力丧失和使用维加德龙:由于存在视力丧失的风险，VIGADRONE仅用于治疗对其他几种药物反应不够好的患者的复杂部分性癫痫发作(CPS)。

   如果您(或您的孩子):

   • 视力可能不如服用vigadrone之前那么好
   • 开始绊倒，撞到东西，或者比平时更笨手笨脚
   • 你会对出现在你面前的人或事感到惊讶吗
   • 这些变化可能意味着你(或你的孩子)的视力受到了损害。
   • 建议您的医疗保健提供者在您(或您的孩子)开始服用VIGADRONE之前或开始服用VIGADRONE后4周内测试您(或您的孩子)的视力(包括周边视力)和视力(阅读视度表的能力)，此后至少每3个月测试一次，直到停止服用VIGADRONE。还建议您(或您的孩子)在停用vigadrone后约3至6个月进行视力检查。停止服用维加德龙后，您的视力下降可能会加重。
   • 有些人无法完成视力测试。您的医疗保健提供者将决定您(或您的孩子)是否可以进行测试。如果您(或您的孩子)不能完成视力测试，您的医疗保健提供者可能会继续开vigadrone处方，但您的医疗保健提供者将无法观察您(或您的孩子)可能出现的任何视力丧失。
   • 即使你的视力(或你孩子的视力)看起来很好，你(或你孩子)定期进行视力检查也是很重要的，因为视力损伤可能在你(或你孩子)注意到任何变化之前就已经发生了。
   • 这些视力测试不能防止VIGADRONE可能发生的视力损害，但它们确实允许医疗保健提供者决定如果您的视力恶化，您(或您的孩子)是否应该停止服用VIGADRONE。
   • 视力检查可能无法在严重之前检测到视力下降。
   • 如果您没有定期进行这些视力测试，您的医疗保健提供者可能会停止给您开vigadrone。
   • 如果你开车时，你的视力受到了vigadrone的损害，驾驶可能会更危险，或者你可能根本无法安全驾驶。和你的医疗保健提供者谈谈这个问题。
   • 婴儿视力丧失:由于视力丧失的风险，只有当您和您的医疗保健提供者认为VIGADRONE的可能益处比风险更重要时，VIGADRONE才可用于1个月至2岁的婴儿痉挛(is)。
   • 父母或照顾者不太可能意识到婴儿视力丧失的症状，直到它变得严重。医疗保健提供者可能不会发现婴儿视力下降，直到它严重。
   • 在婴儿中测试视力是困难的，但是，在可能的范围内，所有婴儿都应该在开始服用VIGADRONE之前或开始服用VIGADRONE后4周内进行视力测试，之后每3个月进行一次视力测试，直到停止服用VIGADRONE为止。停用VIGADRONE后，您的宝宝也应该在大约3到6个月后进行视力测试。
   • 你的宝宝可能无法接受检测。您的医疗保健提供者将决定您的宝宝是否可以进行测试。如果您的宝宝不能接受测试，您的医疗保健提供者可能会继续给您开维加德龙，但您的医疗保健提供者将无法观察任何视力丧失。

如果你认为你的宝宝是:

• 视力不如服用VIGADRONE之前好
• 表现得和平常不一样
• 即使你的宝宝的视力看起来很好，定期进行视力检查也是很重要的，因为在宝宝的行为发生变化之前，损害就已经发生了。即使是这些定期的视力检查，也可能在宝宝的视力受到严重和永久性损害之前无法显示出来。

  所有服用维加德龙的人

  • 服用任何剂量的VIGADRONE都有永久性视力丧失的风险。
  • 每天服用的维加德龙越多，服用的时间越长，视力丧失的风险就越高。
  • 你的医疗保健提供者不可能知道什么时候会发生视力丧失。它可能发生在服用维加德龙后不久或治疗期间的任何时间。它甚至可能在治疗停止后发生。
• 由于VIGADRONE可能会导致永久性视力丧失，因此只有在vigabatrin风险评估和缓解策略(REMS)计划的特殊计划下，医疗保健提供者和患者才能使用它。VIGADRONE只能开给参加了这个项目的人。作为Vigabatrin REMS计划的一部分，建议您的医疗保健提供者在您(或您的孩子)接受VIGADRONE治疗期间，甚至在您(或您的孩子)停止治疗后，不时(定期)测试您(或您的孩子)的视力。您的医疗保健提供者将向您解释Vigabatrin rems计划的细节。有关更多信息，请访问www.vigabatrinREMS.com或致电1-866-244-8175。

磁共振成像(MRI)拍摄的大脑图片显示，一些婴儿在服用维加德龙后发生了变化。目前尚不清楚这些变化是否有害。

2. 婴儿痉挛的磁共振成像(MRI)变化:
3. 有自杀念头或行为的危险:

   像其他抗癫痫药物一样，VIGADRONE可能会在极少数人身上引起自杀的想法或行为，大约500人中有1人服用。如果您或您的孩子有任何这些症状，特别是如果它们是新的，更严重的，或让您担心的，请立即致电医疗保健提供者:

   • 关于自杀或死亡的想法
   • 企图自杀
   • 新的或更严重的抑郁症
   • 新的或更严重的焦虑
   • 感到焦躁不安
   • 恐慌症
   • 睡眠困难(失眠)
   • 新的或更严重的易怒
   • 好斗的表现出侵略性、生气或暴力的
   • 冲动行事危险
   • 活动和说话的急剧增加(狂躁)
   • 其他不寻常的行为或情绪变化

自杀的想法或行为可能是由药物以外的因素引起的。如果您或您的孩子有自杀的想法或行为，您的医疗保健提供者可能会检查其他原因。

我如何观察自杀想法和行为的早期症状?

• 注意任何变化，尤其是情绪、行为、思想或感觉上的突然变化。
• 安排好与医疗保健提供者的所有后续访问。
• 如有需要，在两次就诊之间打电话给你的医疗保健提供者，特别是如果你担心症状。
• 在与医疗保健提供者交谈之前，不要停止服用VIGADRONE。
• 突然停用维加德龙会导致严重的问题。突然停用癫痫药物会导致正在接受癫痫治疗的患者癫痫发作无法停止(癫痫持续状态)。

什么是VIGADRONE?

维加德龙不应该是治疗CPS的第一种药物。

• VIGADRONE是一种处方药，与其他治疗一起用于治疗2岁及以上患有复杂部分性癫痫发作(CPS)的成人和儿童
  • CPS对其他几种治疗反应不够好，和
  • 您和您的医疗保健提供者决定服用VIGADRONE的可能益处比视力丧失的风险更重要。
• 如果您和您的医疗保健提供者认为服用VIGADRONE的可能益处比可能的视力丧失风险更重要，VIGADRONE也可用于治疗1个月至2岁患有婴儿痉挛(is)的婴儿。

在开始服用维加德龙之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么?

如果您或您的孩子患有CPS，在服用VIGADRONE之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括如果您或您的孩子:

• 是否对维加德龙有过敏反应，如荨麻疹、瘙痒或呼吸困难
• 现在或曾经有视力问题吗
• 现在或曾经有肾脏问题吗
• 红细胞计数低(贫血)
• 是否有或曾经有任何神经或精神疾病，如抑郁症、情绪问题、自杀念头或企图自杀
• 正在母乳喂养或计划母乳喂养。VIGADRONEcan pass into breast milk and may harmyour baby. Talk to your healthcare provider about thebest way to feed your baby if you take VIGADRONE.
• 怀孕或计划怀孕。VIGADRONEcan cause harm to your unborn baby.You and your healthcare provider will have to decide ifyou should take VIGADRONE while you are pregnant.

怀孕注册表:

如果您在服用VIGADRONE期间怀孕，请咨询您的医疗保健提供者，向北美抗癫痫药物妊娠登记处注册。您可以拨打1-888-233-2334登记。有关登记处的信息也可在网站http://www.aedpregnancy.org/上找到。该登记的目的是收集有关妊娠期间抗癫痫药物安全性的信息。

如果您是婴儿患有IS的父母或照顾者，在给宝宝服用维加德龙之前，请告知您的医疗保健提供者关于您宝宝的所有医疗状况，包括您的宝宝是否患有或曾经患有:

• 对维加德龙的过敏反应，如荨麻疹、瘙痒或呼吸困难
• 视力有问题吗?
• 肾脏有问题吗?

告诉你的医疗保健提供者你或你的孩子服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。维加德龙和其他药物可能相互影响，产生副作用。

我该如何服用维加德龙?

• 您或您的孩子将从专业药房获得VIGADRONE。
• 完全按照您的医疗保健提供者告诉您的方式服用VIGADRONE。VIGADRONE通常每天服用2次。
• VIGADRONE可与食物一起或不与食物一起服用。
• 在开始服用VIGADRONE之前，请咨询您的医疗保健提供者，了解如果错过了VIGADRONE剂量，您或您的孩子应该做什么。
• 如果您或您的孩子正在服用VIGADRONE治疗cps，并且癫痫发作在3个月内没有得到足够的改善，您的医疗保健提供者将停止开具VIGADRONE处方。
• 如果您的孩子正在服用维加德龙治疗is，并且这些症状在2到4周内没有改善，您的医疗保健提供者将停止给您开维加德龙的处方。
• 不要突然停止服用VIGADRONE。这会导致严重的问题。突然停用维加德龙或任何癫痫药物可能会导致癫痫发作无法停止(癫痫持续状态)，患者正在接受癫痫治疗。您应该遵循您的医疗保健提供者关于如何停止服用VIGADRONE的说明。
• 停止维加德龙治疗后，如果癫痫发作增加，请立即告知您的医疗保健提供者。在您的孩子开始服用vigadrone之前，请咨询您孩子的医疗保健提供者，了解如果您的孩子错过剂量，呕吐，呕吐或只服用部分剂量的vigadrone该怎么办。
• 在未与您的医疗保健提供者交谈之前，不要停止服用VIGADRONE。如果VIGADRONE改善了您(或您的孩子)的癫痫发作，您和您的医疗保健提供者应该讨论服用VIGADRONE的益处是否比视力丧失的风险更重要，并决定您(或您的孩子)是否继续服用VIGADRONE。
• 如果您正在给您的孩子服用维加德龙口服液，它可以在他们用餐的同时服用。维加德龙口服液粉末只能与水混合。
• 请参阅“使用说明”，详细了解如何混合并以正确的方式将VIGADRONE粉末口服解决方案给予您的孩子。

服用维加德龙时应该避免什么?

维加德龙会导致嗜睡和疲劳。服用VIGADRONE的成年人不应该开车、操作机械或执行任何危险任务，除非您和您的医疗保健提供者决定您可以安全地做这些事情。

维加德龙可能有哪些副作用?

维加德龙会导致严重的副作用，包括:

• 参见“关于VIGADRONE我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 困倦和疲劳。参见“服用维加德龙时应该避免什么?”
• 维加德龙可能会导致宝宝犯困。困倦的婴儿可能很难吮吸和喂养，或者可能易怒。
• 体重增加而没有肿胀

以下严重的副作用发生在成人身上。目前尚不清楚服用维加德龙的婴儿是否也会出现这些副作用。

• 红细胞计数低(贫血)
• 神经问题。神经问题的症状包括脚趾或脚麻木和刺痛。目前尚不清楚停止服用维加德龙后神经问题是否会消失。
• 肿胀

如果您或您的孩子患有CPS, VIGADRONE可能会使某些类型的癫痫发作恶化。如果您(或您的孩子)的癫痫发作恶化，请立即告诉您的医疗保健提供者。

维加德龙最常见的副作用是成年人包括视力模糊、嗜睡、头晕、行走困难或感觉不协调、颤抖(震颤)和疲劳。

维加德龙最常见的副作用是3至16岁儿童就是体重增加。同时也有副作用，就像在成人身上看到的那样。

如果您正在给宝宝服用维加德龙治疗IS:

维加德龙可能使某些类型的癫痫发作恶化。你应该告诉你的宝宝的医疗保健提供者，如果你的宝宝的癫痫发作变得更糟。如果你看到宝宝的行为有任何变化，告诉宝宝的医疗保健提供者。

维加德龙最常见的副作用是婴儿包括:

• 嗜睡-维加德龙可能会导致宝宝嗜睡。困倦的婴儿可能在哺乳和喂奶时更困难，或者可能易怒。
• 支气管肿胀(支气管炎)
• 耳朵感染
• 易怒

如果你或你的孩子有任何困扰你或不会消失的副作用，告诉你的医疗保健提供者。这些并不是维加德龙可能产生的全部副作用。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存维加德龙?

• 储存VIGADRONE包在室温之间20°至25°C(68°至77°F)。

将维加德龙和所有药物放在儿童够不到的地方。

关于VIGADRONE安全有效使用的一般信息。

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问有关VIGADRONE的信息，这些信息是为健康专业人员编写的。不要在没有处方的情况下使用VIGADRONE。不要给其他人服用维加德龙，即使他们有和你相同的症状。这可能会伤害他们。

VIGADRONE的成分是什么?

活性成分:氨己烯酸

有关用药指南，请访问www.upsher-smith.com或致电1-888-650-3789。

使用说明

VIGADRONE^®
(vi-ga-drone)
(维加巴特林)口服液粉剂

在您的孩子开始服用VIGADRONE之前，请阅读本使用说明。可能会有新的消息。这些信息不能代替与您的医疗保健提供者讨论您孩子的医疗状况或治疗。如果你对给你的孩子正确的药物剂量或如何混合有任何疑问，请咨询你的医疗保健提供者。

重要提示:

• VIGADRONE是包装的
• 每包含有500毫克的VIGADRONE粉末
• VIGADRONE粉末必须仅与水混合。水可能是冷的，也可能是室温。
  • 您的医疗保健提供者会告诉您:
  • 每次服用维加德龙需要多少包
  • 使用多少毫升水来混合一剂维加德龙
  • 每剂药需要多少毫升的粉末和水的混合物
• 维加德龙应在混合后立即给药
• 使用药房提供的口服注射器测量并给予正确的剂量。不要使用家用茶匙或汤匙。

混合1剂VIGADRONE所需的用品:

• 每次剂量所需的维加德龙包数
• 两个干净的杯子:一个用来混合，一个用来盛水。用于混合VIGADRONE的杯子应该是透明的，这样你就可以看到粉末是否溶解了
• 将水与VIGADRONE粉末混合
• 一个小的3毫升口服注射器和一个大的10毫升口服注射器，由药房提供。
• 用小勺子或其他干净的器具搅拌混合物
• 剪刀

口腔注射器详细信息

步骤1:开始1空杯子的数量和每一剂所需的总包数。

步骤2:在你打开包装之前，轻拍它使所有的粉末沉淀到包装底部。

步骤3:用剪刀沿着虚线剪开VIGADRONE包。

步骤4:清空整个VIGADRONE包的内容到1干净的空杯子(见图一个)。

图一个

• 重复上述步骤2至4，打开1剂VIGADRONE所需的所有包装。

步骤5:取第二个杯中加入一半的水(参见图B)。

不将VIGADRONE与除水以外的任何物质混合。

图B

• 您将使用更大的口服注射器(10毫升)抽出所需的水与包装中的粉末混合。每包VIGADRONE需要10毫升的水。

  例如:

  • 如果您使用1包VIGADRONE，您需要使用10毫升水(将10毫升口服注射器注满1次)。
  • 如果您使用2包VIGADRONE，您需要使用20毫升的水(将10毫升的注射器注满2次)。
  • 如果您正在使用3包VIGADRONE，您需要使用30毫升的水(将10毫升的注射器注满3次)。

步骤6:使用10ml口服注射器抽取10ml水。要做到这一点，把提示从口腔注射器一直到你杯子里的水里。然后将柱塞向上拉，直到白色柱塞的边缘在口腔注射器筒上的10ml线上(见图C)。

图C

• 如果你在吸水后看到口腔注射器中有气泡，转动口腔注射器，使针尖向上(见图D)。空气会移动到口腔注射器的顶部。将柱塞向后拉，然后轻轻推回口腔注射器，以清除气泡。微小的气泡是正常的。

图D

第七步:检查口腔注射器，确保它装满了10毫升的水(见图E)。

图E

第八步:拿第二杯含有你所需剂量的VIGADRONE。

步骤9:握住10毫升的口服注射器，装满水，尖端向下指向VIGADRONE。

第十步:慢慢来将口腔注射器柱塞一直向下推，将口腔注射器中的水直接倒入装有VIGADRONE的杯子中(见图F)。

图F

重复步骤6到步骤10，直到将混合一剂VIGADRONE所需的所有水添加到含有粉末的杯子中。

步骤11:用小勺子或其他干净的器具搅拌混合物，直到溶液变清(参见图G)。这意味着所有的粉末都溶解了，可以使用了。

图G

• 要给您的孩子服用一剂VIGADRONE，您应该使用口服注射器来绘制您的医疗保健提供者告诉您的混合物的总毫升数。
• 如果你给予3毫升或以下使用较小的3ml口服注射器。
• 如果你给予超过3毫升使用较大的10毫升口服注射器(这是你刚刚用来加水的口服注射器)。

步骤12:把提示从口腔注射器一直注射到混合物中。把柱塞朝你的方向拉，把混合物抽出来。当白色柱塞的边缘与口腔注射器筒上的标记对齐时停止，该标记与您的医疗保健提供者告诉您给予的混合物的ml数相匹配(参见图H)。

图H

• 如果你在吸出混合物后看到口腔注射器中有气泡，转动口腔注射器，使尖端向上(见图我)。空气会移动到口腔注射器的顶部。将柱塞向后拉，然后轻轻地将其推回口腔注射器中，以去除气泡。小气泡是正常的。

图我

步骤13:将口腔注射器的尖端放入孩子的口中，并将口腔注射器指向任何一方脸颊(见图J)。慢慢推下柱塞，一次少量，直到口腔注射器中的混合物全部注入。

图J

• 如果您给您的孩子的剂量超过10毫升，重复步骤12和13，直到您给您的医疗保健提供者规定的混合物的总剂量

步骤14:把剩下的混合物扔掉。不保存或重复使用任何剩余的混合物。

步骤十五:用温水清洗口腔注射器和混合杯。要清洁口服注射器，请将柱塞直接从筒中轻轻拉出。桶和柱塞可以用肥皂和水手洗，冲洗，并允许干燥。

本使用说明已获得美国食品和药物管理局批准。