警告
成瘾、滥用和误用;危及生命的呼吸抑制;误食;新生儿阿片类戒断综合征;细胞色素p450 - 3a4相互作用;肝毒性;同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的风险
上瘾、滥用和误用
氢可多尼酒石酸酯和对乙酰氨基酚片剂使患者和其他使用者面临阿片类药物成瘾、滥用和误用的风险，这可能导致过量服用和死亡。在处方氢可多尼酒石酸酯和对乙酰氨基酚片剂之前评估每位患者的风险，并定期监测所有患者的这些行为和状况的发展[见]警告]。
危及生命的呼吸抑制
使用氢可多尼双酒石酸酯和对乙酰氨基酚片剂可发生严重、危及生命或致命的呼吸抑制。监测呼吸抑制，特别是在开始服用氢可多尼双酒石酸和对乙酰氨基酚片剂或剂量增加后[见]警告]。
偶然摄入
意外摄入氢可多尼双酒石酸酯和对乙酰氨基酚片剂，特别是儿童，可导致致命的氢可多尼双酒石酸酯和对乙酰氨基酚片剂过量警告]。
新生儿阿片类戒断综合征
怀孕期间长期使用氢可多尼双酒石酸酯和对乙酰氨基酚片剂可导致新生儿阿片类戒断综合征，如果不加以识别和治疗，可能危及生命，需要根据新生儿专家制定的方案进行管理。如果孕妇需要长时间使用阿片类药物，应告知患者发生新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保提供适当的治疗[见]警告]。
细胞色素P450 3A4相互作用
氢可酮双酒石酸酯和对乙酰氨基酚片与所有细胞色素P450 3A4抑制剂同时使用可能导致氢可酮血浆浓度增加，这可能增加或延长不良反应，并可能导致潜在致命的呼吸抑制。此外，停止同时使用细胞色素P450 3A4诱导剂可能导致氢可酮血浆浓度增加。监测服用氢可多尼双酒石酸酯和对乙酰氨基酚片以及任何细胞色素P450 3A4抑制剂或诱诱剂的患者呼吸抑制或镇静的迹象[见]临床药理学，警告，药物的相互作用]。
肝毒性
对乙酰氨基酚与急性肝衰竭，有时导致肝脏移植手术和死亡。大多数肝损伤病例都与每天使用超过4000毫克的对乙酰氨基酚有关，而且通常涉及不止一种含有对乙酰氨基酚的产品[见]警告，过量]。
与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂合用的风险
阿片类药物的伴随使用苯二氮平类药物或其他中枢神经系统(CNS)抑制剂，包括酒精，可能导致深度镇静，呼吸抑郁、昏迷和死亡[参见警告，药物的相互作用]。
- 保留同时开具双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片以及苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的处方，用于替代治疗方案不足的患者。
- 将剂量和持续时间限制到所需的最低限度。
- 跟踪患者呼吸抑制和镇静的体征和症状
描述
双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚可用片剂形式口服。
酒石酸氢可酮是一种阿片样物质止痛剂以细小的白色晶体或结晶粉末的形式出现。它受光的影响。化学名称为4,5α-环氧-3-甲氧基-17-甲基吗啡-6- 1酒石酸盐(1:1)水合物(2:5)。其结构公式如下:
 |
对乙酰氨基酚，4-羟基乙酰苯胺，微苦，白色，无臭，结晶粉末，是一种非阿片类，非水杨酸镇痛和解热药。其结构公式如下:
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每个维柯丁®(双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片，USP 5mg / 300mg)含有:
双酒石酸氢可酮............5毫克
对乙酰氨基酚 ......................300毫克
每个维柯丁®ES(双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片，USP 7.5 mg/300 mg)含有:
双酒石酸氢可酮............7.5 mg
对乙酰氨基酚 ......................300毫克
每个维柯丁HP®(双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片，USP 10mg / 300mg)含有:
双酒石酸氢可酮............ 10毫克
对乙酰氨基酚 ......................300毫克
此外，每片含有以下非活性成分:胶体二氧化硅、聚维酮、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚维酮、预糊化淀粉和硬脂酸。
本品符合USP溶出度试验2。
迹象
双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片适用于严重到需要阿片类镇痛药且替代治疗不充分的疼痛管理。
使用限制
因为阿片类药物有成瘾、滥用和误用的风险，即使在推荐剂量下也是如此[见]警告]，保留双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片，以供有其他治疗方案(如非阿片类镇痛药)的患者使用:
- 不被容忍，或者不被期望被容忍，
- 没有提供足够的镇痛，或不期望提供足够的镇痛
剂量和给药方法
重要的剂量和给药说明
使用最低的有效剂量，持续时间最短，符合个别患者的治疗目标[见]警告]。
考虑到患者的疼痛严重程度、患者反应、既往镇痛治疗经验以及成瘾、滥用和误用的危险因素，对每个患者单独启动给药方案[见]警告]。
密切跟踪患者的呼吸抑制情况，特别是在开始治疗的前24-72小时内，以及随后使用双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片增加剂量，并相应地调整剂量[见]警告]。
初始剂量
用双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片开始治疗
| 维柯丁® 5毫克/300毫克 |
通常的成人剂量是每四到六小时服用一到两片 疼痛。每日总剂量不应超过8片。 |
| 维柯丁西文® 7.5毫克/300毫克 |
通常的成人剂量是每4到6小时一片，以缓解疼痛。 每日总剂量不应超过6片。 |
| 维柯丁惠普® 10毫克/300毫克 |
通常的成人剂量是每4到6小时一片，以缓解疼痛。 每日总剂量不应超过6片。 |
从其他阿片类药物到双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片的转化
阿片类药物和阿片类制剂的效力在患者之间存在差异。因此，在确定双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片的每日总剂量时，建议采用保守的方法。低估患者24小时服用双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片的剂量比高估患者24小时服用双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片的剂量和处理因过量而引起的不良反应更安全。
双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片转化为缓释氢可酮
与缓释氢可酮产品相比，双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片中氢可酮的相对生物利用度尚不清楚，因此转换为缓释氢可酮产品必须密切观察过度镇静和呼吸抑制的迹象。
滴定和维持治疗
单独滴定双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片，使其达到足够的镇痛和最小化不良反应的剂量。持续重新评估服用双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片的患者，以评估疼痛控制的维持情况和不良反应的相对发生率，并监测成瘾、滥用或误用的发展[见]警告]。在止痛需求变化期间(包括初始滴定)，处方医师、医疗团队其他成员、患者和护理人员/家属之间的频繁沟通非常重要。
如果在剂量稳定后疼痛水平增加，在增加双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片剂量之前，尝试确定疼痛增加的来源。如果观察到不可接受的阿片类药物相关不良反应，考虑减少剂量。调整剂量，在疼痛管理和阿片类药物相关不良反应之间取得适当的平衡。
停用双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片
当经常服用双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片并且可能对身体有依赖的患者不再需要双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片治疗时，逐渐减少剂量，每2至4天减少25%至50%，同时仔细监测停药的体征和症状。如果患者出现上述体征或症状，应将剂量提高到原来的水平，并缓慢减量，可通过增加减量间隔或减少剂量变化量，或两者并用。对于身体依赖的患者，不要突然停用双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片警告，药物滥用和依赖]。
如何提供
维柯丁®维柯丁®和维柯丁HP®(双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚)片，USP提供:
维柯丁®5毫克/300毫克
白色，胶囊状，对半片剂，一面为“5”，分数为“300”，另一面为“VICODIN”，装在100片和500片的瓶子中;
〇100瓶国防委员会0074-3041-13
〇每瓶500瓶国防委员会0074-3041-53
维柯丁西文®7.5毫克/300毫克
白色，胶囊状，对半片剂，一侧为“7.5”分“300”，另一侧为“VICODIN ES”，装在100片和500片的瓶子中;
〇100瓶国防委员会0074-3043-13
〇每瓶500瓶国防委员会0074-3043-53
维柯丁惠普®10毫克/300毫克
白色，胶囊状，对半片剂，一面为“10”，分数为“300”，另一面为“VICODIN HP”，装在100片和500片的瓶子中;
〇100瓶国防委员会0074-3054-13
〇每瓶500瓶国防委员会0074-3054-53
储存在20°至25°C(68°至77°F)[见USP控制的室温]。
在USP中定义的密封，防光容器中配药，并有儿童防护封闭。
制造商:Mikart, Inc。亚特兰大，GA 30318。修订日期:2017年6月
药物的相互作用
CYP3A4和CYP2D6抑制剂
同时使用双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片和CYP3A4抑制剂，如大环内酯物抗生素(例如,红霉素),唑-抗真菌药物(如酮康唑)，和蛋白酶抑制剂(如利托那韦)可增加双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片中氢可酮的血浆浓度，导致阿片类药物作用增强或延长。当同时使用双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片剂以及CYP3A4和CYP2D6抑制剂时，这些效果可能更加明显，特别是在双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片剂达到稳定剂量后添加抑制剂时警告]。
在停用CYP3A4抑制剂后，随着抑制剂作用的减弱，氢可酮的血浆浓度会降低[见]临床药理学]，导致对双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片产生身体依赖的患者出现阿片类药物疗效下降或戒断综合征。
如果需要同时使用，可考虑减少双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片的剂量，直至达到稳定的药物效果。定期随访患者呼吸抑制和镇静情况。如果停用CYP3A4抑制剂，可考虑增加双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片的剂量，直至达到稳定的药物作用。追踪阿片类药物戒断的迹象或症状。
CYP3A4诱导剂
同时使用双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片和CYP3A4诱导剂，如利福平、卡马西平和苯妥英，可降低氢可酮的血浆浓度[见]临床药理学]，导致对氢可酮产生身体依赖的患者疗效下降或出现戒断综合征[见]警告]。
在停用CYP3A4诱导剂后，随着诱导剂作用的减弱，氢可酮血浆浓度会升高[见]临床药理学]，这可能会增加或延长治疗效果和不良反应，并可能引起严重的呼吸抑制。如有必要同时使用，可考虑增加双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片的剂量，直至达到稳定的药物作用。跟踪患者阿片类药物戒断的体征和症状。如果停用CYP3A4诱导剂，考虑减少双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片的剂量，并随访呼吸抑制的迹象。
苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂
由于药理作用的累加性，苯二氮卓类药物与其他中枢神经系统抑制剂如苯二氮卓类药物等同时使用镇静剂催眠药、抗焦虑药、安定剂、肌肉松弛剂、全身麻醉剂、抗精神病药和其他阿片类药物，包括酒精，可增加发生低血压呼吸抑制、深度镇静、昏迷和死亡。
保留这些药物的伴随处方，用于替代治疗方案不足的患者。将剂量和持续时间限制到所需的最低限度。密切跟踪患者呼吸抑制和镇静的迹象[见]警告]。
含血清素的药物
阿片类药物与其他影响血清素能的药物同时使用神经递质系统，如选择性血清素再摄取血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)，三环类抗抑郁药患者信息]。
如果需要同时使用，请仔细跟踪患者，特别是在治疗开始和剂量调整期间。如果怀疑血清素综合征，停用双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片。
单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)
同时使用阿片类药物和MAOIs，如苯肼、丙氨酰环丙胺或利奈唑胺，可能表现为血清素综合征或阿片类药物毒性(如呼吸抑制、昏迷)[见]警告]。
不建议服用MAOIs或停药后14天内的患者使用双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片。
如果紧急使用阿片类药物是必要的，使用试验剂量和频繁滴定小剂量治疗疼痛，同时密切监测血压和中枢神经系统和呼吸抑制的体征和症状。
混合激动剂/拮抗剂和部分激动剂阿片类镇痛药
阿片类药物与布托啡诺、纳布啡、戊唑嗪等其他阿片类镇痛药同时使用，可能会降低双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片剂和/或沉淀剂的镇痛效果戒断症状。
建议患者避免同时使用这些药物。
肌肉松弛剂
双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片可增强神经肌肉的阻断作用骨骼肌松弛剂和产生呼吸抑制的程度增加。
如果有必要同时使用，监测患者呼吸抑制的迹象，可能比预期的更严重，并减少双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片和/或阿司匹林的剂量肌肉松弛剂这是很有必要的。
利尿剂
阿片类药物可通过诱导肾上腺素的释放降低利尿剂的功效抗利尿激素。
如果有必要同时使用，应随访患者是否有减少的迹象利尿和/或对血压的影响并增加剂量利尿剂根据需要。
抗胆碱能药物
的伴随使用抗胆碱能药物可能会增加尿潴留和/或严重便秘的风险，这可能导致麻痹性肠梗阻。
如果有必要同时使用，跟踪患者尿潴留或减少的体征和症状胃双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片与抗胆碱能药物合用时的运动性。
药物滥用和依赖
控制物质
双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片含有附表II管制物质氢可酮。
滥用
双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片含有氢可酮，这种物质与其他阿片类药物类似，具有很高的滥用可能性，包括芬太尼hydromorphone,美沙酮，吗啡，羟考酮如oxymorphone和tapentadol，可被滥用，并可能导致误用、成瘾和犯罪转移[见警告]。
所有接受类阿片治疗的患者都需要仔细监测滥用和成瘾的迹象，因为即使在适当的医疗使用下，使用类阿片镇痛产品也有成瘾的风险。
处方药滥用是指为了获得有益的心理或生理效果而故意非治疗性地使用处方药，即使只有一次。
药物成瘾是一系列的行为，认知以及反复使用药物后出现的生理现象，包括强烈的吸毒欲望，难以控制其使用，不顾有害后果坚持使用，将吸毒置于其他活动和义务之上，耐受性增加，有时身体上的戒断。
“寻求药物”行为在物质使用障碍患者中很常见。寻求毒品的策略包括紧急电话或在办公时间结束时访问，拒绝接受适当的检查，测试或推荐反复"丢失"处方、篡改处方以及不愿提供其他医疗保健提供者的先前医疗记录或联系信息。“买医生”(拜访多个开处方的人以获得额外的处方)在药物滥用者和未经治疗的成瘾者中很常见。对于疼痛控制不佳的患者，专注于获得足够的疼痛缓解可能是适当的行为。
滥用和成瘾与身体依赖和容忍是分开和不同的。卫生保健提供者应该意识到，成瘾可能并不伴随着所有成瘾者的同时耐受和身体依赖症状。此外，阿片类药物的滥用可能在没有真正成瘾的情况下发生。
重酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片剂与其他类阿片一样，可转用于非医疗用途，进入非法分销渠道。强烈建议按照州和联邦法律的要求，仔细记录处方信息，包括数量、频率和更新请求。
对患者的适当评估、适当的处方做法、定期重新评估治疗以及适当的配药和储存是有助于限制阿片类药物滥用的适当措施。
滥用双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片特有的风险
双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片只能口服。双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片剂有过量服用和死亡的危险。双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片与酒精和其他药物同时滥用，风险增加中枢神经系统镇静剂。
注射用药物的药物滥用通常与传染病的传播有关，例如肝炎和艾滋病毒。
依赖
在慢性阿片类药物治疗过程中，耐受性和身体依赖性都可能产生。耐受性是指需要增加阿片类药物剂量以维持确定的效果，例如镇痛(在没有疾病进展或其他外部因素的情况下)。药物的预期效果和不预期效果都可能产生耐受性，并且不同的效果可能以不同的速率产生耐受性。
身体依赖在药物突然停药或显著减少剂量后导致戒断症状。戒断也可能通过服用含阿片类药物而加速拮抗剂活动(例如,烯丙羟吗啡酮，纳美芬)，混合受体激动剂/拮抗剂止痛剂(如戊唑嗪、丁托啡诺、纳布啡)或部分激动剂(如丁丙诺啡）.持续使用阿片类药物数天至数周后，身体依赖才可能达到临床显著程度。
双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片不应对身体依赖的患者突然停药[见]剂量和给药方法]。如果对身体依赖的患者突然停用双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片，可能会出现戒断综合征。以下一些或全部症状都可能是这种综合征的特征:躁动不安;流泪，鼻液溢，打呵欠，汗水、发冷、肌痛,瞳孔放大。其他体征和症状也可能出现，包括:易怒、焦虑、背痛、关节痛、虚弱、腹部痉挛、失眠、恶心、厌食症呕吐、腹泻或血压升高，呼吸速率，或者心率。
身体依赖阿片类药物的母亲所生的婴儿也会身体依赖，并可能出现呼吸困难和戒断症状[见]预防措施；怀孕]。
警告
上瘾、滥用和误用
双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片含有附表II管制物质氢可酮。作为一种阿片类药物，双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片剂使使用者面临成瘾、滥用和误用的风险[见]药物滥用和依赖]。
虽然任何个体的成瘾风险尚不清楚，但它可能发生在适当服用双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片的患者身上。在推荐剂量下，如果药物被误用或滥用，可能会上瘾。
在处方双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片之前，评估每位患者阿片类药物成瘾、滥用或误用的风险，并监测所有接受双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片的患者这些行为和状况的发展。有个人病史或家族史的患者风险增加药物滥用(包括药物或酒精滥用或成瘾)或精神疾病(例如，重度抑郁症）.然而，这些潜在的风险不应该妨碍对任何特定患者的疼痛进行适当的管理。风险增加的患者可能会被处方阿片类药物，如双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片，但在这类患者中使用，需要就风险和正确使用双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片进行深入的咨询，并密切监测成瘾、滥用和误用的迹象。
药物滥用者和有成瘾障碍的人寻求类阿片，并受到刑事转移。在开处方或配发双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片剂时要考虑到这些风险。减少这些风险的策略包括以最小的适当剂量开具处方，并建议患者如何妥善处置未使用的药物[见]患者信息]。有关如何防止和检测滥用或转移本产品的信息，请与当地国家专业许可委员会或国家管制物质当局联系。
危及生命的呼吸抑制
据报道，即使按照推荐使用阿片类药物，也会出现严重、危及生命或致命的呼吸抑制。呼吸抑制，如果不立即发现和治疗，可能导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察、支持措施和使用阿片类拮抗剂，这取决于患者的临床状况[见]过量]。二氧化碳(有限公司2阿片类药物引起的呼吸抑制潴留可加剧阿片类药物的镇静作用。
虽然在使用双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片剂期间的任何时候都可能发生严重、危及生命或致命的呼吸抑制，但在治疗开始或剂量增加期间风险最大。密切监测患者的呼吸抑制，特别是在开始治疗的前24-72小时内以及随后增加双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片的剂量。
为减少呼吸抑制的风险，应适当使用双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片至关重要的(见剂量和给药方法]。在将患者从另一种阿片类药物转化时，高估双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片的剂量可能导致致命的过量。
意外摄入双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片剂，特别是儿童，可因过量服用双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片剂而导致呼吸抑制和死亡。
新生儿阿片类戒断综合征
怀孕期间长期服用双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片剂可导致妊娠期的戒断新生儿。新生儿阿片类戒断综合征与成人的阿片类戒断综合征不同，如果不加以识别和治疗，可能会危及生命，需要根据研究人员制定的方案进行管理新生儿学专家。观察新生儿阿片类药物戒断综合征的迹象并进行相应的处理。建议长期使用阿片类药物的孕妇注意新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保提供适当的治疗[见]患者信息]。
同时使用或停用细胞色素P450 3A4抑制剂和诱导剂的风险
双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片剂与CYP3A4抑制剂(如大环内酯类抗生素(如红霉素)、唑类抗真菌剂(如酮康唑)和蛋白酶抑制剂(如利托那韦)同时使用，可能会增加双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片剂的血浆浓度，延长阿片类药物不良反应，并可能导致致命的呼吸抑制[见]警告]，特别是在双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片达到稳定剂量后加入抑制剂时。同样，在双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片治疗的患者中，停用CYP3A4诱导剂，如利福平、卡马西平和苯妥英，可能会增加氢可酮血浆浓度并延长阿片不良反应。在双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片治疗的患者中添加CYP3A4抑制剂或停用CYP3A4诱导剂时，应频繁随访患者，并考虑减少双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片的剂量，直至达到稳定的药物作用[见]药物的相互作用]。
同时使用双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片与CYP3A4诱导剂或停止使用CYP3A4抑制剂可降低氢可酮血浆浓度，降低阿片类药物的疗效，或可能导致对氢可酮产生身体依赖的患者出现戒断综合征。当使用双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片合并CYP3A4诱导剂或停用CYP3A4抑制剂时，应频繁随访患者，如果需要维持足够的镇痛或出现阿片类药物戒断症状，应考虑增加阿片类药物的剂量[见]药物的相互作用]。
与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险
双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂(例如，非苯二氮卓类镇静剂/催眠药、抗焦虑药、镇静剂、肌肉松弛剂、全身麻醉剂、抗精神病药、其他阿片类药物、酒精)同时使用可能导致深度镇静、呼吸抑制、昏迷和死亡。由于这些风险，保留这些药物的联合处方，以供其他治疗方案不足的患者使用。
观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物同时使用会增加药物相关死亡率的风险。由于阿片类镇痛药与其他中枢神经系统抑制剂具有相似的药理特性，因此有理由认为其风险与阿片类镇痛药相似药物的相互作用]。
如果决定将苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂与阿片类镇痛药同时使用，应规定最低有效剂量和最短同时使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，处方的苯二氮卓或其他中枢神经系统抑制剂的初始剂量低于没有阿片类药物时的指示剂量，并根据临床反应进行滴定。如果已经在服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛药，则开较低的阿片类镇痛药初始剂量，并根据临床反应滴定。密切跟踪患者呼吸抑制和镇静的体征和症状。
当双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精和非法药物)一起使用时，应告知患者和护理人员呼吸抑制和镇静的风险。建议患者在确定同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的影响之前，不要开车或操作重型机械。对患者进行药物使用障碍风险筛查，包括阿片类药物滥用和误用，并警告他们使用额外的中枢神经系统抑制剂(包括酒精和非法药物)可能导致过量使用和死亡[见]药物的相互作用，患者信息]。
危及生命的呼吸抑制在慢性肺部疾病患者或老年人，病毒质，或虚弱的患者
双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片在急性或重度支气管哮喘患者中的应用哮喘在没有监护或没有复苏设备的情况下是禁忌的。
慢性肺病患者
双酒石酸氢可酮与对乙酰氨基酚片治疗患者疗效显著慢性阻塞性肺疾病或肺心病以及呼吸储备明显减少的人，缺氧，血碳酸过多症，或已有的呼吸抑制，呼吸动力下降的风险增加，包括呼吸暂停即使在双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片的推荐剂量下(见警告；危及生命的呼吸抑制]。
老年、恶病质或虚弱患者
危及生命的呼吸抑制更容易发生在老年人身上，恶病的因为与年轻、健康的患者相比，他们的药代动力学或清除率可能发生了改变[见]警告；危及生命的呼吸抑制]。
密切跟踪这类患者，特别是当开始和滴定双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片时，以及当双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片与其他抗抑郁药物同时服用时呼吸(见警告；危及生命的呼吸抑制]。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。
肾上腺机能不全
阿片类药物的使用也有肾上腺功能不全的报道，通常是在使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心、呕吐、厌食、疲劳、虚弱、头晕和低血压。如怀疑肾上腺功能不全，应尽快通过诊断检测确认诊断。如果诊断为肾上腺功能不全，用生理皮质类固醇的替代剂量。切断病人的阿片类药物，让肾上腺功能恢复并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。其他阿片类药物可以尝试，因为一些病例报告使用不同的阿片类药物而没有肾上腺功能不全复发。现有的信息并没有确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。
严重低血压
双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片可引起严重的低血压，包括体位性低血压和晕厥在流动病人中。由于血容量减少或同时服用某些中枢神经系统抑制剂(如吩噻嗪类或全身麻醉剂)，患者维持血压的能力已经受到损害，则风险增加[见]药物的相互作用]。在开始或滴定双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片的剂量后，跟踪这些患者是否有低血压的迹象。在患有循环冲击双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片可引起血管舒张，可进一步减少心输出量还有血压。循环休克患者避免使用双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片。
肝毒性
对乙酰氨基酚与急性肝功能衰竭有关，有时导致肝移植和死亡。大多数肝损伤病例都与每天使用超过4000毫克的对乙酰氨基酚有关，而且通常涉及不止一种含有对乙酰氨基酚的产品。过量摄入对乙酰氨基酚可能是故意造成自我伤害，也可能是无意的，因为患者试图获得更多的疼痛缓解或在不知情的情况下服用其他含有对乙酰氨基酚的产品。
急性肝衰竭的风险较高的人有潜在的肝脏疾病以及在服用对乙酰氨基酚时摄入酒精的人。
指导患者在包装标签上查找对乙酰氨基酚或APAP，不要使用多种含有对乙酰氨基酚的产品。指导患者在每天摄入超过4000毫克对乙酰氨基酚后立即就医，即使他们感觉良好。
严重皮肤反应
极少情况下，对乙酰氨基酚可引起严重的皮肤反应，如急性全身性皮疹脓疱病(AGEP)，史蒂文斯-约翰逊综合征(sj)和有毒的表皮坏死松解(TEN)，这可能是致命的。应告知患者严重皮肤反应的迹象，并且在首次出现皮疹或任何其他过敏迹象时应停止使用该药物。
过敏/速发型过敏反应
有上市后报告与使用对乙酰氨基酚相关的过敏反应和过敏反应。临床症状包括面部、口腔和喉咙肿胀、呼吸窘迫、荨麻疹皮疹、瘙痒和呕吐。很少有危及生命的过敏反应需要紧急医疗护理的报告。指示患者立即停用双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片，如果出现这些症状，立即就医。对乙酰氨基酚患者不开双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片吗过敏(见患者信息]。
颅内压升高、脑肿瘤、头部损伤或意识受损患者使用的风险
易受CO颅内效应影响的患者2潴留(例如，有证据表明颅内压升高或脑肿瘤)、双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片可降低呼吸驱动和由此产生的一氧化碳2潴留可进一步增加颅内压。跟踪这些患者镇静和呼吸抑制的迹象，特别是当开始使用双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片治疗时。
阿片类药物也可能模糊患者的临床过程头部受伤。意识受损或昏迷患者避免使用双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片。
胃肠道疾病患者使用的风险
双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片禁忌症胃肠阻塞，包括麻痹肠梗阻。
双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片或其他阿片类药物的使用可能会模糊急性腹部疾病患者的诊断或临床病程。
氢可酮可引起Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可引起血清增高淀粉酶。监测患有胆呼吸道疾病，包括急性胰腺炎以防止症状恶化。
癫痫性疾病患者癫痫发作风险增加
双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片中的氢可酮可增加癫痫发作的频率癫痫疾病，并可能增加与癫痫发作相关的其他临床环境中发生癫痫发作的风险。跟踪有…病史的患者癫痫发作双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片治疗期间癫痫发作控制恶化的障碍。
撤军
避免使用混合激动剂/拮抗剂(例如，戊唑嗪、纳布啡和丁托啡诺)或部分激动剂(例如，丁丙诺啡)止痛剂在接受完全阿片类激动剂止痛剂的患者中，包括双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片。在这些患者中，混合激动剂/拮抗剂和部分镇痛药可能会降低镇痛效果和/或沉淀戒断症状。
当停用双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片剂时，应逐渐减少剂量剂量和给药方法]。不要突然停用双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片药物滥用和依赖24小时连续使用双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片超过5天的患者。
预防措施
驾驶和操作机械的风险
双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片剂可能会损害进行潜在危险活动(如驾驶汽车或操作机械)所需的精神或身体能力。警告患者不要开车或操作危险机器，除非他们能耐受双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片的作用，并知道他们对药物的反应[见]患者信息]。
患者/护理人员信息
建议患者阅读fda批准的患者标签(药物指南)。
上瘾、滥用和误用
告知患者使用双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片剂，即使按照建议服用，也可能导致成瘾、滥用和误用，从而导致过量服用和死亡[见]警告]。指导患者不要与他人共用双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片，并采取措施保护双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片免遭盗窃或滥用。
危及生命的呼吸抑制
告知患者危及生命的呼吸抑制风险，包括当开始服用双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片剂或剂量增加时风险最大，甚至在推荐剂量下也可能发生(见)警告]。建议患者如何识别呼吸抑制，并在出现呼吸困难时寻求医疗救助。
偶然摄入
告知患者，特别是儿童误食，可能导致呼吸抑制或死亡警告]。指导患者采取措施安全地储存双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片剂，并将未使用的双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片剂用冲水方式处理。
与苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂的相互作用
告知患者和护理人员，如果双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片与苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精)同时使用，可能会发生潜在的致命的附加效应，除非在医疗保健提供者的监督下，否则不要同时使用这些药物[见]警告，药物的相互作用]。
5 -羟色胺综合征
告知患者，双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片剂在同时服用血清素能药物的情况下可能会导致一种罕见但可能危及生命的疾病。警告患者血清素综合征的症状，如果出现症状，立即就医。指导患者告知他们的医疗保健提供者，如果他们正在服用，或计划服用血清素能药物[见药物的相互作用]。
单胺氧化酶抑制剂(MAOI)相互作用
告知患者在使用任何抑制单胺氧化酶的药物时避免服用双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片。患者在服用双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片时不应开始服用mao药物的相互作用]。
肾上腺机能不全
告知患者双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片剂可能导致肾上腺功能不全，这是一种潜在的危及生命的疾病。肾上腺功能不全可表现为非特异性症状和体征，如恶心、呕吐、厌食、疲劳、虚弱、头晕和低血压。如果患者出现上述一系列症状，建议他们寻求医疗救助警告]。
重要的管理说明
指导患者如何正确服用双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片[见剂量和给药方法，警告]。
对乙酰氨基酚的最大日剂量
告知患者每天服用的对乙酰氨基酚不要超过4000毫克。如果患者服用的剂量超过了建议的剂量，建议他们打电话给医生。
低血压
告知患者双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片可能引起直立性低血压和晕厥。指导患者如何识别低血压的症状，以及当低血压发生时如何降低严重后果的风险(例如，坐下或躺下，小心地从坐着或躺着的姿势站起)[见]警告]。
速发型过敏反应
告知患者已报告与双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片中所含成分有关的过敏反应。建议患者如何识别这种反应以及何时寻求医疗救助[见]禁忌症，不良反应]。
怀孕
新生儿阿片类戒断综合征
告知女性患者怀孕期间长期使用双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片剂可导致新生儿阿片类戒断综合征，如果不及时发现和治疗，可能危及生命[见]警告，预防措施；怀孕)。
Embryo-Fetal毒性
告知女性患者生殖潜能，双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片剂可造成胎儿伤害，并告知其医疗保健提供者已知或怀疑怀孕[见]预防措施；怀孕]。
泌乳
建议哺乳期母亲监测婴儿是否嗜睡(比平时更多)、呼吸困难或四肢无力。指导哺乳期母亲如果注意到这些迹象，立即寻求医疗护理[见]预防措施；哺乳期妇女]。
不孕不育
告知患者长期使用阿片类药物可能导致生育能力下降。目前尚不清楚这些对生育能力的影响是否可逆不良反应]。
驾驶或操作重型机械
告知患者双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片剂可能损害进行潜在危险活动的能力，如驾驶汽车或操作重型机械。建议患者在不知道对药物的反应之前不要做这些事情警告]。
便秘
告知患者严重便秘的可能性，包括管理指导和何时就医[见]不良反应，临床药理学]。
未使用的双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片的处理
建议患者通过将未使用的双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片冲下厕所来处理。
实验室测试
对于患有严重肝脏或肾脏疾病的患者，治疗效果后应进行一系列肝脏和/或肾功能检查。
药物/实验室测试相互作用
对乙酰氨基酚可能产生尿5-羟基吲哚乙酸假阳性试验结果。
致癌，诱变，生育障碍
致癌作用
长期研究评估致癌双酒石酸氢可酮与对乙酰氨基酚片联用的可能性尚未进行研究。
在小鼠和大鼠中进行的长期研究已经由国家卫生研究院完成毒理学评估对乙酰氨基酚致癌性的计划。在为期2年的喂养研究中，F344/N大鼠和B6C3F1小鼠被喂食含有高达6000 ppm的对乙酰氨基酚的饲料。基于单个核细胞发生率的增加，雌性大鼠表现出模棱两可的致癌活性证据白血病根据体表面积比较，人体最大日剂量(MHDD)为4克/天的0.8倍。相比之下，根据体表面积的比较，没有证据表明接受0.7倍MHDD的雄性大鼠或接受1.2-1.4倍MHDD的小鼠有致癌活性。
诱变
在已发表的文献中，对乙酰氨基酚被报道在给药1500mg /kg/天的大鼠模型(3.6倍的MHDD，基于体表面积比较)时具有致裂性。相比之下，在750 mg/kg/天的剂量下(基于体表面积比较，是MHDD的1.8倍)没有发现致裂性，这表明存在阈值效应。
生育能力受损
在国家毒理学计划进行的研究中，对乙酰氨基酚在瑞士CD-1小鼠中通过连续繁殖研究完成了生育评估。根据对体表面积的比较，服用高达1.7倍对乙酰氨基酚MHDD的小鼠的生育参数没有受到影响。虽然没有影响精子的运动性或精子密度附睾结果显示，摄入1.78倍MHDD(基于体表比较)的小鼠异常精子百分比显著增加，并且在该剂量下产生第五窝的交配对数量减少，这表明长期服用接近每日剂量上限的对乙酰氨基酚可能会产生累积毒性。
已发表的啮齿动物研究报告称，雄性动物口服对乙酰氨基酚的剂量是MHDD的1.2倍甚至更高(基于体表比较)，结果是睾丸重量减少精子发生，生育能力下降，减少植入注射相同剂量的女性体内的部位。这些影响似乎随着治疗时间的延长而增加。这些发现的临床意义尚不清楚。
不孕不育
长期使用阿片类药物可能导致具有生殖潜力的女性和男性生育能力下降。目前尚不清楚这些对生育能力的影响是否可逆不良反应]。
怀孕
畸形形成的影响
妊娠丙类
目前还没有对孕妇进行充分和良好对照的研究。双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片应在怀孕期间使用，只有当潜在的好处证明了对胎儿的潜在风险。
Nonteratogenic效果
胎儿/新生儿不良反应
怀孕期间出于医疗或非医疗目的长期使用阿片类镇痛药可导致新生儿身体依赖和出生后不久的新生儿阿片类戒断综合征。
新生儿阿片类药物戒断综合征表现为易怒，多动异常的睡眠模式，高分贝的哭声，地震呕吐、腹泻和体重增加失败。新生儿阿片类戒断综合征的发病、持续时间和严重程度取决于所使用的阿片类药物的具体种类、使用时间、母体最后一次使用的时间和数量，以及新生儿的药物消除率。观察新生儿阿片类药物戒断综合征的症状并进行相应处理[见]警告]。
分娩或分娩
阿片类药物穿过胎盘，可能对新生儿产生呼吸抑制和心理生理影响。阿片类拮抗剂，如纳洛酮，必须可用于逆转阿片类药物引起的新生儿呼吸抑制。双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片不建议孕妇在分娩期间或分娩前使用，当其他镇痛技术更合适时。阿片类镇痛药，包括双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片，可以通过暂时减少子宫收缩的强度、持续时间和频率来延长产程。然而，这种影响是不一致的，可能被增加的比率所抵消颈扩张这往往会缩短劳动时间。监测分娩期间暴露于阿片类镇痛药的新生儿是否有过度镇静和呼吸抑制的迹象。
哺乳期妇女
氢可酮存在于人乳中。
应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，同时考虑母亲对双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片的临床需要，以及双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响或潜在的母亲状况。
通过母乳接触双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片的婴儿应监测是否有过度镇静和呼吸抑制。当母体停止给予阿片类镇痛药或停止母乳喂养时，母乳喂养的婴儿可出现戒断症状。
儿童使用
双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
老年使用
老年患者(65岁或以上)可能对双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片的敏感性增加。一般来说，在为老年患者选择剂量时要谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更大频率。
呼吸抑制是接受阿片类药物治疗的老年患者的主要风险，在对阿片类药物不耐受的患者给予大剂量初始剂量或阿片类药物与其他抑制呼吸的药物共同使用后发生。老年患者缓慢滴定双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片的剂量，并密切跟踪中枢神经系统和呼吸抑制的迹象[见]警告]。
已知氢可酮和对乙酰氨基酚基本上由肾脏排出，肾功能受损的患者对这种药物的不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，在剂量选择上应谨慎，监测肾功能可能是有用的。
肝损伤
肝功能损害患者的血浆氢可酮浓度可能高于功能正常的患者。对肝功能损害患者使用低剂量的双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片，并密切关注呼吸抑制和镇静等不良事件。
肾功能损害
肾功能不全的患者血浆氢可酮浓度可能高于功能正常的患者。肾功能损害患者使用低初始剂量的双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片，并密切关注不良事件，如呼吸抑制和镇静。
过量
急性过量服用后，可由氢可酮或对乙酰氨基酚引起毒性。
临床表现
双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片急性过量可表现为呼吸抑制;嗜眠症进展到麻木或昏迷，骨骼肌松弛，皮肤冰冷潮湿，瞳孔缩小，在某些情况下，肺水肿，心动过缓低血压，部分或完全气道阻塞，非典型的打鼾，还有死亡。有明显的瞳孔而不是减数分裂在过量服用的情况下可能会出现缺氧。
对乙酰氨基酚
剂量依赖性，可能致命坏死是最严重的不利影响对乙酰氨基酚过量。肾小管坏死;血糖过低的昏迷和凝固缺陷也可能发生。
早期症状可能是肝毒素的过量可能包括:恶心，呕吐，出汗和全身不适。肝毒性的临床和实验室证据可能在摄入后48至72小时才显现出来。
药物过量的治疗
氢可酮
如果用药过量，当务之急是重建专利保护气道和辅助或控制机构通风，如有需要。在循环性休克和肺水肿的治疗中采用其他支持措施(包括吸氧和血管加压药物)。心脏骤停或心律失常需要进一步治疗维持生命的技术。
阿片类拮抗剂纳洛酮或纳美芬是阿片类药物过量引起的呼吸抑制的特异性解毒剂。对于过量服用双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片后继发的有临床意义的呼吸或循环抑制，给予阿片类拮抗剂。阿片类拮抗剂不应在没有临床显著的呼吸或循环抑制继发于过量的双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片。
由于阿片类药物逆转的持续时间预计短于双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片中氢可酮的作用时间，因此应仔细监测患者，直到可靠地恢复自主呼吸。如果对阿片类拮抗剂的反应是次优的或只是短暂的，根据产品的处方信息给药额外的拮抗剂。
对于身体上依赖阿片类药物的个体，服用推荐的常规剂量的拮抗剂会引起急性戒断综合征。戒断症状的严重程度取决于身体依赖的程度和拮抗剂的剂量。如果决定治疗身体依赖患者的严重呼吸抑制，拮抗剂的施用应谨慎开始，并以小于通常剂量的拮抗剂滴定。
对乙酰氨基酚
胃净化用活性炭应在N-乙酰半胱氨酸(NAC)，以减少对乙酰氨基酚摄入，如果已知或怀疑发生在几个小时内就诊。如果患者在摄入后4小时或更长时间出现，应立即测定血清对乙酰氨基酚水平，以评估潜在的肝毒性风险;摄入后不到4小时的对乙酰氨基酚水平可能会产生误导。为了获得可能的最佳结果，在怀疑即将发生或正在发展的肝损伤时，应尽快给予NAC。当情况不允许口服给药时，可以静脉给药NAC。
严重中毒需要有力的支持治疗。由于肝损伤是剂量依赖性的，并且发生在中毒过程的早期，因此必须随时采取限制药物持续吸收的措施。
临床药理学
作用机制
氢可酮是一种完全的阿片受体激动剂，对μ -阿片受体具有相对的选择性，尽管它可以在高剂量下与其他阿片受体相互作用。氢可酮的主要治疗作用是镇痛。像所有的阿片类激动剂一样，氢可酮的镇痛没有上限效应。临床上，剂量滴定以提供足够的镇痛，并可能受到不良反应的限制，包括呼吸和中枢神经系统抑制。
镇痛作用的确切机制尚不清楚。然而，特定的中枢神经系统阿片受体内生具有类阿片活性的化合物在整个大脑和脊髓并且被认为在这种药物的镇痛作用中起作用。
对乙酰氨基酚镇痛特性的确切机制尚未确定，但被认为与中枢作用有关。
药效学
对中枢神经系统的影响
氢可酮的主要治疗作用是镇痛。氢可酮通过直接作用于脑干呼吸中心。呼吸抑制包括脑干呼吸中枢对二氧化碳张力和电刺激增加的反应性降低。
氢可酮会导致瞳孔缩小，即使在完全黑暗的情况下也是如此。小瞳孔是阿片类药物过量的迹象，但并非如此特殊的(例如，脑桥病变出血性或缺血性起源可能产生类似的结果)。在过量服用的情况下，由于缺氧，可以看到明显的瞳孔缩小而不是瞳孔缩小。
治疗剂量的对乙酰氨基酚的影响可以忽略不计心血管或者呼吸系统;然而，有毒剂量可能导致循环衰竭和快速浅呼吸。
对胃肠道和其他平滑肌的影响
氢可酮会导致运动能力的降低，并增加平滑肌语气腔胃和十二指肠。在食物的消化小肠是延迟和推进收缩减少。推进蠕动波在结肠是减少，而张力可能增加到痉挛的地步，导致便秘。阿片类药物引起的其他作用可能包括胆胰分泌减少、Oddi括约肌痉挛和血清淀粉酶短暂升高。
对心血管系统的影响
氢可酮产生外周血管舒张这可能导致直立性低血压或晕厥。的表现组胺释放和/或外周血管舒张可能包括瘙痒、潮红、眼睛发红、出汗和/或直立性低血压。
对内分泌系统的影响
阿片类药物抑制促肾上腺皮质激素(ACTH)的分泌;皮质醇和黄体生成素(LH)不良反应]。它们也会刺激催乳激素生长激素(GH)的分泌和胰腺的分泌胰岛素和胰高血糖素。
长期使用阿片类药物可能影响下丘脑-垂体性腺的轴导致雄激素缺乏，可能表现为症状低性欲，阳痿，勃起功能障碍，闭经,或不孕不育。阿片类药物在综合征中的因果作用性腺机能减退是未知的，因为在迄今为止进行的研究中，可能影响性腺激素水平的各种医疗、身体、生活方式和心理压力因素尚未得到充分控制[见?不良反应]。
对免疫系统的影响
阿片类药物已被证明对大脑的成分有多种影响免疫系统。这些发现的临床意义尚不清楚。总的来说，阿片类药物的影响似乎是适度的免疫抑制。
Concentration-Efficacy关系
最低有效镇痛药浓度在不同患者之间差异很大，特别是在以前用过强效激动剂阿片类药物治疗的患者中。由于疼痛加重、新疼痛综合征的发生和/或镇痛耐受性的发展，氢可酮对任何个体患者的最低有效镇痛浓度可能随着时间的推移而增加剂量和给药方法]。
浓度-不良反应关系
氢可酮血浆浓度升高与剂量相关阿片类药物不良反应(如恶心、呕吐、中枢神经系统反应和呼吸抑制)发生频率增加有关。在阿片类药物耐受患者中，这种情况可能会随着阿片类药物相关不良反应耐受的发展而改变[见]剂量和给药方法]。
药物动力学
各个组件的行为描述如下。
氢可酮
5名成年男性受试者口服氢可酮10mg后，平均峰值浓度为23.6±5.2 ng/mL。在1.3±0.3小时达到血清最高水平，半衰期为3.8±0.3小时。
氢可酮表现出复杂的新陈代谢包括o -去甲基化、n -去甲基化和6-酮还原成相应的6-α-和6-β-羟基代谢物。看到过量毒性信息。
CYP3A4介导的n -去甲基化为去甲氢可酮是氢可酮的主要代谢途径，CYP2D6介导的o -去甲基化为氢吗啡酮的贡献较小。氢吗啡酮是由氢可酮的o -去甲基化形成的，可能有助于氢可酮的完全镇痛作用。因此，从理论上讲，这些和相关代谢物的形成可以受到其他药物的影响药物的相互作用]。氢可酮的n -去甲基化通过CYP3A4形成去甲氢可酮，而氢可酮的o -去甲基化主要由CYP2D6催化形成氢吗啡酮，并在较小程度上受到未知的低催化亲和力CYP酶。氢可酮及其代谢物主要在肾脏中被清除。
对乙酰氨基酚
对乙酰氨基酚能迅速被人体吸收胃肠道分布在大多数身体组织中。一小部分(10-25%)对乙酰氨基酚与血浆蛋白结合。血浆半衰期为1.25至3小时，但可能因肝损伤和服药过量而延长。对乙酰氨基酚的消除主要是通过肝脏代谢(结合)和随后的肾脏排泄代谢物。对乙酰氨基酚主要在肝脏一级代谢动力学它涉及三个主要的独立途径:与葡萄糖醛酸结合;与硫酸盐的偶联;并通过细胞色素，p450依赖，混合功能氧化酶途径氧化形成反应性中间代谢物，与谷胱甘肽然后进一步代谢形成半胱氨酸和巯基酸缀合物。主要参与的细胞色素P450同工酶似乎是CYP2E1, CYP1A2和CYP3A4是额外的途径。约85%的口服剂量在给药后24小时内出现在尿液中，大多数为葡萄糖醛酸盐偶联物，少量为其他偶联物和原药。
看到过量毒性信息。
患者信息
维柯丁(“是的，”他说。)
维柯丁西文
维柯丁惠普
双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片
维柯丁是:
- 一种含有阿片类药物(麻醉)，当其他疼痛治疗方法(如非阿片类止痛药)不能很好地治疗你的疼痛或你不能忍受它们时，它用于控制严重到需要阿片类止痛药的疼痛。
- 一种阿片类止痛药，可能会让你有过量服用和死亡的风险。即使你按照处方正确服用了剂量，你也有阿片类药物成瘾、滥用和误用的风险，这可能导致死亡。
有关维柯丁的重要资料:
- 如果你服用过量的维柯丁，立即寻求紧急帮助。当你第一次服用维柯丁时，当你的剂量改变时，或者如果你服用太多(过量)，可能会发生严重或危及生命的呼吸问题，可能导致死亡。
- 将维柯丁与其他阿片类药物、苯二氮卓类药物、酒精或其他中枢神经系统抑制剂(包括街头毒品)一起服用会导致严重的嗜睡、意识下降、呼吸问题、昏迷和死亡。
- 永远不要给别人服用维柯丁。他们可能会死于服药。将维柯丁存放在远离儿童的安全地方，以防止被盗或滥用。出售或赠送维柯丁是违法的。
如果你有以下情况，不要服用维柯丁:
- 严重哮喘、呼吸困难或其他肺部问题。
- 肠阻塞或胃或肠狭窄
- 已知对氢可酮或对乙酰氨基酚过敏，或维柯丁中的任何成分
在服用维柯丁之前，如果您有以下病史，请告知您的医疗保健提供者:
如果你是:告诉你的医疗保健提供者:
- 怀孕的怀孕或计划怀孕的怀孕期间长期服用维柯丁会导致新生儿出现戒断症状，如果不及时发现和治疗，可能会危及生命。
- 母乳喂养。双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚会进入母乳，可能会伤害你的宝宝。
- 服用处方药或非处方药、维生素或草药补充剂。将维柯丁与某些其他药物一起服用可能会导致严重的副作用，甚至可能导致死亡。
服用维柯丁时:
- 不要改变你的剂量。严格按照医疗保健提供者的处方服用维柯丁。在所需的最短时间内使用尽可能低的剂量。
- 每隔4 - 6小时服用一次处方剂量，以缓解疼痛。
- 不要服用超过规定的剂量。如果您错过了一次剂量，请在正常时间服用下一次剂量。
- 如果你正在服用的剂量不能控制你的疼痛，打电话给你的医疗保健提供者。
- 如果你一直在服用维柯丁定期，不要停止服用维柯丁没有告诉你的医疗保健提供者。
- 停止服用维柯丁后，应将未使用的药片冲进厕所处理掉。
服用维柯丁时不要:
- 驾驶或操作重型机械，直到你知道维柯丁对你的影响。维柯丁会使你困倦、头晕或头昏。
- 饮酒或使用含有酒精的处方药或非处方药。在使用维柯丁治疗期间使用含有酒精的产品可能会导致过量服用而死亡。
维柯丁可能的副作用:
- 便秘、恶心、嗜睡、呕吐、疲倦、头痛、头晕、腹痛。如果你有任何这些严重的症状，打电话给你的医疗保健提供者。
如果出现以下情况，请寻求紧急医疗帮助:
- 呼吸困难、呼吸短促、心跳加快、胸痛、面部、舌头或喉咙肿胀、极度困倦、换体位时头晕、感觉昏厥、躁动、体温高、行走困难、肌肉僵硬或精神变化，如混乱。
这些还不是维柯丁可能产生的全部副作用。打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。更多信息请访问dailymed.nlm.nih.gov
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