描述
伟哥(西地那非柠檬酸盐)，口服治疗勃起功能障碍是西地那非的柠檬酸盐，是环鸟苷单磷酸(cGMP)特异性磷酸二酯酶5型(PDE5)的选择性抑制剂。
柠檬酸西地那非在化学上被命名为1-[[3-(6,7-二氢-1-甲基-7-氧-3-丙基- 1h -吡唑[4,3d]嘧啶-5-基)-4-乙氧基苯基]磺酰]-4-甲基哌嗪柠檬酸盐，其结构式如下:
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柠檬酸西地那非是一种白色到灰白色的结晶粉末，在水中溶解度为3.5毫克/毫升，分子量为666.7。
伟哥的配方是蓝色的，薄膜涂层的圆形菱形片剂，相当于口服25毫克，50毫克和100毫克的西地那非。除了活性成分柠檬酸西地那非外，每片还含有以下非活性成分:微晶纤维素、无水二碱性磷酸钙、交叉纤维素钠、硬脂酸镁、羟纤维素钠、二氧化钛、乳糖、三乙酸酯和FD & C蓝#2铝湖。
迹象
伟哥适用于治疗勃起功能障碍。
剂量和给药方法
剂量的信息
对于大多数患者，推荐剂量为50mg，根据需要，在性活动前约1小时服用。然而，伟哥可以在性行为前30分钟到4小时服用。建议最大给药频率为每天一次。
根据有效性和耐受性，剂量可增加至最大推荐剂量100mg或减少至25mg。
与食物一起使用
服用伟哥时可进食，也可不进食。
在特定情况下调整剂量
研究表明，伟哥可增强硝酸盐的降压作用，因此，使用任何形式的有机硝酸盐或有机亚硝酸盐等一氧化氮供体的患者禁用伟哥禁忌症，药物的相互作用,临床药理学]。
当伟哥与α受体阻滞剂联合使用时，患者在开始伟哥治疗前应稳定α受体阻滞剂治疗，伟哥起始剂量应为25mg[见]警告和预防措施，药物的相互作用,临床药理学]。
药物相互作用引起的剂量调整
例如
利托那韦治疗的患者在性活动前推荐剂量为25mg，在48小时内推荐最大剂量为25mg，因为同时给药会使西地那非的血药浓度增加11倍[见]警告和预防措施，药物的相互作用,临床药理学]。
CYP3A4抑制剂
考虑用强CYP3A4抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑或沙奎那韦)或红霉素治疗的患者起始剂量为25mg。临床资料显示，与沙奎那韦或红霉素合用可使西地那非的血浆水平提高约3倍[见]药物的相互作用和临床药理学]。
特殊人群的剂量调整
对于> 65岁、肝功能损害(如肝硬化)和严重肾功能损害(肌酐清除率< 30 mL/分钟)的患者，考虑起始剂量为25mg，因为这些患者服用伟哥会导致西地那非的血浆水平升高[见]特定人群使用和临床药理学]。
如何提供
剂型及剂量
伟哥是一种蓝色薄膜状圆形菱形片剂，含有相当于25毫克、50毫克或100毫克西地那非的柠檬酸西地那非。片剂上贴有辉瑞的一面和VGR25、VGR50或VGR100的另一面，以指示剂量强度。
储存和处理
伟哥(柠檬酸西地那非)以蓝色薄膜包衣的圆形菱形片剂的形式供应，片剂含有相当于名义上指示量的柠檬酸西地那非，并在正面和反面分解如下:
| 25毫克 | 50毫克 | 100毫克 | |
| 正面 | VGR25 | VGR50 | VGR100 |
| 反向 | 辉瑞 | 辉瑞 | 辉瑞 |
| 一瓶30瓶 | 国防委员会0069-4200-30 | 国防委员会0069-4210-30 | 国防委员会0069-4220-30 |
| 每瓶100 | N/A | 国防委员会0069-4210-66 | 国防委员会0069-4220-66 |
| 每盒30片(每单包1片) | N/A | 国防委员会0069-4210-33 | 国防委员会0069-4220-33 |
推荐的存储
保存在25°C(77°F);允许在15-30°C(59-86°F)范围内移动[见USP控制室温]。
分销:辉瑞实验室，辉瑞公司分部，纽约，纽约10017。修订日期:2015年9月
副作用
以下将在标签的其他部分进行更详细的讨论:
- 心血管疾病(见警告和预防措施］
- 勃起和阴茎勃起时间延长[参见警告和预防措施］
- 对眼睛的影响[参见警告和预防措施］
- 听力损失[见警告和预防措施］
- 与α -受体阻滞剂或抗高血压药物合用可引起低血压[见]警告和预防措施］
- 同时使用利托那韦的不良反应[见警告和预防措施］
- 与其他PDE5抑制剂或其他勃起功能障碍治疗联合使用[见]警告和预防措施］
- 对出血的影响[参见警告和预防措施］
- 关于性传播疾病的咨询病人[见]警告和预防措施］
临床试验中报告的最常见不良反应(> 2%)是头痛、脸红、消化不良、视力异常、鼻塞、背痛、肌痛、恶心、头晕和皮疹。
临床试验经验
由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映临床实践中观察到的不良反应率。
在全球上市前的临床试验中，超过3700名患者(19-87岁)服用了伟哥。超过550名患者接受了超过一年的治疗。
在安慰剂对照临床研究中，因不良反应而停药的伟哥率(2.5%)与安慰剂(2.3%)无显著差异。
在固定剂量研究中，一些不良反应的发生率随剂量增加而增加。反映推荐给药方案的灵活剂量研究的不良反应类型与固定剂量研究相似。在剂量高于推荐剂量范围时，不良反应与下表1中详细描述的类似，但通常报告的频率更高。
表1:在固定剂量的II/III期研究中，服用伟哥的患者报告的不良反应≥2%，并且比安慰剂更频繁
| 不良反应 | 25毫克 (n = 312) |
50毫克 |
100毫克 (n = 506) |
安慰剂 (n = 607) |
| 头疼 | 16% | 21% | 28% | 7% |
| 冲洗 | 10％ | 19% | 18% | 2％ |
| 消化不良 | 3% | 9％ | 17% | 2％ |
| 视力异常__ | 1% | 2％ | 11% | 1% |
| 鼻塞 | 4% | 4% | 9％ | 2％ |
| 背部疼痛 | 3% | 4% | 4% | 2％ |
| 肌痛 | 2％ | 2％ | 4% | 1% |
| 恶心想吐 | 2％ | 3% | 3% | 1% |
| 头晕 | 3% | 4% | 3% | 2％ |
| 皮疹 | 1% | 2％ | 3% | 1% |
| †视力异常:轻度至中度的严重程度和短暂性，主要是视觉色差，但也有对光敏感度增加或视力模糊。 | ||||
在灵活剂量、安慰剂对照的临床试验中，按照推荐剂量(根据需要)服用伟哥，持续时间为2至26周，患者每周至少服用一次伟哥，并报告了以下不良反应:
表2:在灵活剂量的II/III期研究中，服用伟哥的患者报告的不良反应≥2%，并且比安慰剂更频繁
| 不良反应 | 伟哥 N = 734 |
安慰剂 N = 725 |
| 头疼 | 16% | 4% |
| 冲洗 | 10％ | 1% |
| 消化不良 | 7% | 2％ |
| 鼻塞 | 4% | 2％ |
| 视力异常__ | 3% | 0% |
| 背部疼痛 | 2％ | 2％ |
| 头晕 | 2％ | 1% |
| 皮疹 | 2％ | 1% |
| †视力异常:轻度和短暂性，主要是视觉色差，但也对光的敏感性增加或视力模糊。在这些研究中，只有1例患者因视力异常而停药。 | ||
在对照临床试验中，以下事件发生在< 2%的患者中;与伟哥的因果关系尚不确定。报告的事件包括那些可能与吸毒有关的事件;省略的是那些不太精确而没有意义的小事件和报告:
身体整体:面部水肿、光敏反应、休克、乏力、疼痛、寒战、意外跌倒、腹痛、过敏反应、胸痛、意外伤害。
心血管疾病:心绞痛、房室传导阻滞、偏头痛、晕厥、心动过速、心悸、低血压、体位性低血压、心肌缺血、脑血栓、心脏骤停、心力衰竭、心电图异常、心肌病。
消化系统:呕吐、舌炎、结肠炎、吞咽困难、胃炎、肠胃炎、食管炎、口炎、口干、肝功能检查异常、直肠出血、牙龈炎。
淋巴的:贫血和白细胞减少症。
代谢和营养:口渴，水肿，痛风，不稳定型糖尿病，高血糖，外周水肿，高尿酸血症，低血糖反应，高钠血症。
肌肉骨骼:关节炎、关节病、肌痛、肌腱断裂、腱鞘炎、骨痛、肌无力、滑膜炎。
紧张:共济失调，强直，神经痛，神经病变，感觉异常，震颤，眩晕，抑郁，失眠，嗜睡，梦异常，反射减少，感觉亢进。
呼吸系统:哮喘、呼吸困难、喉炎、咽炎、鼻窦炎、支气管炎、痰增多、咳嗽加重。
皮肤及附属物:荨麻疹、单纯疱疹、瘙痒、出汗、皮肤溃疡、接触性皮炎、剥脱性皮炎。
特殊的感觉:听力突然下降或丧失、瞳孔肿大、结膜炎、畏光、耳鸣、眼痛、耳痛、眼出血、白内障、眼睛干涩。
泌尿生殖:膀胱炎，夜尿症，尿频，乳房增大，尿失禁，射精异常，生殖器水肿和性高潮。
对照临床试验的安全性数据库分析显示，服用伟哥与不服用降压药的患者的不良反应无明显差异。该分析是回顾性的，并不能检测到任何预先规定的不良反应差异。
上市后经验
下列不良反应是在批准使用伟哥期间发现的。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。这些事件被选择纳入，要么是因为它们的严重性，报告频率，缺乏明确的替代因果关系，要么是这些因素的组合。
心脑血管
严重的心脑血管和血管事件，包括心肌梗死、心源性猝死、室性心律失常、脑血管出血、短暂性脑缺血发作、高血压、蛛网膜下腔出血和脑出血以及肺出血，在上市后与使用伟哥有时间相关性的报道。这些患者中的大多数(但不是全部)先前存在心血管危险因素。据报道，这些事件中有许多发生在性活动期间或之后不久，少数报道发生在使用伟哥后不久，没有性活动。据报道，其他病例发生在服用伟哥和发生性行为后数小时至数天。无法确定这些事件是否与伟哥、性行为、患者潜在的心血管疾病、这些因素的组合或其他因素直接相关警告和预防措施和患者信息]。
血液和淋巴：血管闭塞危象:在一项提前终止的小型研究中，REVATIO(西地那非)治疗继发于镰状细胞病的肺动脉高压(PAH)患者，接受西地那非治疗的患者比随机接受安慰剂治疗的患者更常报告需要住院治疗的血管闭塞危象。这一发现与服用伟哥治疗ED的男性的临床相关性尚不清楚。
紧张：癫痫发作，癫痫复发，焦虑，短暂性全身性失忆。
呼吸：鼻出血
特殊的感觉
听力：有报道称，上市后听力突然下降或丧失的病例与使用PDE5抑制剂(包括伟哥)有关。在一些病例中，医疗条件和其他因素也可能在耳科不良事件中起作用。在许多情况下，医疗后续信息有限。无法确定这些报告的事件是否与使用伟哥、患者潜在的听力损失风险因素、这些因素的组合或其他因素直接相关警告和预防措施和患者信息]。
眼：复视、暂时性视力丧失/视力下降、眼红肿或充血、眼灼烧、眼肿胀/眼压、眼压升高、视网膜水肿、视网膜血管疾病或出血、玻璃体牵拉/脱离。
非动脉性前缺血性视神经病变(NAION)是一种导致视力下降包括永久性视力丧失的原因，很少在上市后与使用磷酸二酯酶5型(PDE5)抑制剂(包括伟哥)有时间关联。这些患者中的大多数(但不是全部)具有潜在的解剖或血管危险因素，包括但不限于:低杯盘比(“拥挤的盘”)、年龄超过50岁、糖尿病、高血压、冠状动脉疾病、高脂血症和吸烟。无法确定这些事件是否与PDE5抑制剂的使用、患者潜在的血管危险因素或解剖缺陷、这些因素的组合或其他因素直接相关警告和预防措施和患者信息]。
药物的相互作用
硝酸盐
与一氧化氮供体如有机硝酸盐或任何形式的有机亚硝酸盐一起使用伟哥是禁忌的。与已知的对一氧化氮/cGMP通路的作用一致，伟哥被证明可以增强硝酸盐的降压作用[见]剂量和给药方法，禁忌症，临床药理学]。
α-受体阻滞剂
当α -受体阻滞剂与伟哥合用时，要谨慎使用，因为潜在的附加降压作用。当伟哥与α受体阻滞剂联合使用时，患者在开始伟哥治疗之前应该稳定α受体阻滞剂治疗，并且伟哥应该以最低剂量开始治疗剂量和给药方法，警告和预防措施，临床药理学]。
氨氯地平
当伟哥100mg与氨氯地平(5mg或10mg)联合应用于高血压患者时，平卧位血压的平均额外降低为收缩压8 mmHg和舒张压7 mmHg[见]警告和预防措施，临床药理学]。
利托那韦和其他CYP3A4抑制剂
利托那韦(一种强CYP3A4抑制剂)的联合用药大大增加了西地那非的全身暴露(AUC增加11倍)。因此，建议48小时内服用伟哥的单次最大剂量不要超过25mg剂量和给药方法，警告和预防措施，临床药理学]。
合用红霉素(一种中度CYP3A4抑制剂)导致西地那非Cmax和AUC分别增加160%和182%。与强CYP3A4抑制剂沙奎那韦联合用药可导致西地那非Cmax和AUC分别增加140%和210%。更强的CYP3A4抑制剂，如酮康唑或伊曲康唑，可能比沙奎那韦有更大的效果。服用红霉素或强CYP3A4抑制剂(如沙奎那韦、酮康唑、伊曲康唑)的患者应考虑起始剂量为25mg的伟哥剂量和给药方法，临床药理学]。
酒精
在一项药物-药物相互作用研究中，西地那非50mg与酒精0.5 g/kg一起服用，平均最高血液酒精浓度达到0.08%，在健康志愿者中，西地那非没有增强酒精的降压作用临床药理学]。
警告
的一部分预防措施部分。
预防措施
心血管
既往存在心血管疾病的患者发生性行为有潜在的心脏风险。因此，治疗勃起功能障碍，包括伟哥，一般不应该用于那些因潜在心血管疾病而不建议进行性活动的男性。勃起功能障碍的评估应包括确定潜在的潜在原因，并在完整的医学评估后确定适当的治疗方法。
伟哥具有全身性血管扩张特性，可使健康志愿者的仰卧位血压短暂降低(平均最大降低8.4/5.5 mmHg)临床药理学]。虽然这在大多数患者中通常不会产生什么影响，但在给患者开伟哥之前，医生应该仔细考虑患有潜在心血管疾病的患者是否会受到这种血管扩张作用的不利影响，尤其是与性活动结合使用时。
对于下列对包括伟哥在内的血管扩张剂的作用特别敏感的潜在疾病患者谨慎使用:左心室流出梗阻(如主动脉狭窄、特发性肥厚性主动脉下狭窄)和血压自主控制严重受损的患者。
在以下人群中，没有关于伟哥安全性或有效性的对照临床数据;如果有处方，应谨慎使用。
- 过去6个月内曾发生心肌梗死、中风或危及生命的心律失常的患者;
- 静息期低血压(BP < 90/50 mmHg)或高血压(BP > 170/110 mmHg)患者;
- 心衰或冠状动脉疾病引起不稳定心绞痛的患者。
勃起和阴茎勃起时间延长
自伟哥上市以来，勃起时间延长超过4小时和阴茎勃起(疼痛勃起时间超过6小时)的报道很少。如果勃起持续时间超过4小时，患者应立即寻求医疗援助。如果阴茎勃起不立即治疗，可能会导致阴茎组织损伤和永久性的效力丧失。
对于阴茎解剖变形的患者(如成角、海绵体纤维化或佩罗尼氏病)，或有可能导致阴茎勃起障碍的患者(如镰状细胞性贫血、多发性骨髓瘤或白血病)，应谨慎使用伟哥。然而，目前还没有关于伟哥在镰状细胞或相关贫血患者中的安全性或有效性的对照临床数据。
对眼睛的影响
医生应建议患者停止使用所有磷酸二酯酶5型(PDE5)抑制剂，包括伟哥，并在单眼或双眼突然失明的情况下就医。这样的事件可能是一种非动脉性前缺血性视神经病变(NAION)的征兆，这是一种罕见的疾病，是视力下降的原因，包括永久性视力丧失，在上市后很少报道与使用所有PDE5抑制剂的时间相关。根据已发表的文献，在年龄≥50岁的男性中，NAION的年发病率为每10万人2.5-11.8例。一项观察性研究评估了近期PDE5抑制剂的使用是否与NAION的急性发作有关。结果表明，在使用PDE5抑制剂的5个半衰期内，NAION的风险增加了大约2倍。根据这些信息，无法确定这些事件是否与使用PDE5抑制剂或其他因素直接相关[见]不良反应]。
医生应考虑使用PDE5抑制剂是否会对具有潜在NAION危险因素的患者产生不利影响。已经经历过NAION的人复发的风险增加。因此，PDE5抑制剂，包括伟哥，在这些患者中应谨慎使用，且仅在预期获益大于风险时使用。与一般人群相比，视盘“拥挤”的个体也被认为具有更大的NAION风险，然而，证据不足以支持筛查PDE5抑制剂(包括伟哥)的潜在使用者。
没有关于伟哥治疗视网膜色素变性患者的安全性或有效性的对照临床数据(这些患者中有少数患有遗传性视网膜磷酸二酯酶疾病);如果有处方，应谨慎使用。
听力损失
医生应建议患者停止服用PDE5抑制剂，包括伟哥，并在听力突然下降或丧失的情况下立即就医。据报道，这些可能伴有耳鸣和头晕的事件与PDE5抑制剂(包括伟哥)的摄入在时间上有关联。无法确定这些事件是否与使用PDE5抑制剂或其他因素直接相关[见]不良反应]。
与α受体阻滞剂或抗高血压药物联合使用时出现低血压
α-受体阻滞剂
当PDE5抑制剂与α -受体阻滞剂联合使用时，建议谨慎使用。PDE5抑制剂(包括伟哥)和α -肾上腺素能阻滞剂都是具有降血压作用的血管扩张剂。当血管扩张剂联合使用时，可能会出现对血压的累加效应。在一些患者中，同时使用这两类药物可显著降低血压药物的相互作用和临床药理学导致症状性低血压(如头晕、头晕、昏厥)。
应考虑到以下几点:
- 单独使用α -受体阻滞剂治疗表现出血流动力学不稳定的患者在同时使用PDE5抑制剂时出现症状性低血压的风险增加。在开始使用PDE5抑制剂之前，患者应该稳定α -受体阻滞剂治疗。
- 对于那些在α受体阻滞剂治疗中稳定的患者，PDE5抑制剂应该以最低剂量开始剂量和给药方法]。
- 对于那些已经服用最佳剂量PDE5抑制剂的患者，α -受体阻滞剂治疗应该以最低剂量开始。当服用PDE5抑制剂时，α受体阻滞剂剂量的逐步增加可能与血压的进一步降低有关。
- 联合使用PDE5抑制剂和α -受体阻滞剂的安全性可能受到其他变量的影响，包括血管内容量减少和其他抗高血压药物。
抗高血压
伟哥具有全身血管舒张的特性，可能进一步降低服用抗高血压药物的患者的血压。
在一项单独的药物相互作用研究中，当高血压患者同时口服氨氯地平(5mg或10mg)和伟哥(100mg)时，可以发现收缩压额外降低8mmhg，舒张压额外降低7mmhg药物的相互作用和临床药理学]。
同时使用利托那韦的不良反应
同时给予蛋白酶抑制剂利托那韦显著增加西地那非的血清浓度(AUC增加11倍)。如果服用利托那韦的患者服用伟哥，应谨慎使用。暴露于全身高剂量西地那非的受试者的数据有限。据报道，一些健康志愿者暴露于高剂量的西地那非(200-800毫克)后血压下降、晕厥和勃起时间延长。为了减少服用利托那韦的患者发生不良反应的机会，建议减少西地那非的剂量[见]剂量和给药方法，药物的相互作用,临床药理学]。
与其他PDE5抑制剂或其他勃起功能障碍治疗的联合
伟哥与其他PDE5抑制剂(包括REVATIO或其他含有西地那非的肺动脉高压(PAH)治疗，或其他治疗勃起功能障碍的药物)联合使用的安全性和有效性尚未研究。这些组合可能会进一步降低血压。因此，不建议使用这种组合。
对出血的影响
曾有服用伟哥的患者出血事件的上市后报告。伟哥与这些事件之间的因果关系尚未确定。在人类中，单独服用或与阿司匹林一起服用伟哥对出血时间没有影响。然而,在体外对人血小板的研究表明，西地那非增强了硝普钠的抗聚集作用一氧化氮捐赠）.此外，结合肝素钠和伟哥对麻醉兔子的出血时间有附加作用，但这种相互作用尚未在人类中进行研究。
对于出血性疾病和活动性消化性疾病患者，伟哥的安全性尚不清楚溃疡。
性传播疾病患者咨询
使用伟哥不能预防性传播疾病。对患者进行必要的保护性措施咨询，以防止性传播疾病，包括人类免疫缺陷病毒(艾滋病毒)，可予考虑。
患者咨询信息
看到fda批准的患者标签(患者信息）
硝酸盐
医生应与患者讨论禁忌定期和/或间歇使用一氧化氮供体，如任何形式的有机硝酸盐或有机亚硝酸盐[见]禁忌症]。
鸟苷酸环化酶刺激剂
医生应与患者讨论伟哥与鸟苷酸环化酶刺激剂(如riociguat)的禁忌症禁忌症]。
与降低血压的药物同时使用
医生应告知患者，伟哥有可能增强α -受体阻滞剂和抗- β受体阻滞剂的降血压作用高血压的药物。同时服用伟哥和α受体阻滞剂可能导致症状低血压在一些病人中。因此，当伟哥与α受体阻滞剂联合使用时，患者在开始伟哥治疗之前应该稳定α受体阻滞剂治疗，并且伟哥应该以最低剂量开始治疗[见]警告和注意事项]。
心血管方面的考虑
医生应与患者讨论既往病史患者的性行为对心脏的潜在风险心血管风险因素。出现症状的患者(例如:心绞痛(如头晕、恶心)在性行为开始时，应建议患者避免进一步的性行为，并应与医生讨论这一事件[见]警告和注意事项]。
突然丧失视力
医生应建议患者停止使用所有PDE5抑制剂，包括伟哥，并在单眼或双眼突然失明的情况下就医。这样的事件可能是非动脉粥样硬化的征兆前缺血性视神经神经病变(NAION)，一种导致视力下降的原因，包括可能的永久性视力丧失，在上市后很少有报道时间与所有PDE5抑制剂的使用有关无法确定这些事件是否与使用PDE5抑制剂或其他因素直接相关。医生应与患者讨论单眼已发生NAION的患者发生NAION的风险增加。医生还应与患者讨论在一般人群中，“拥挤”的患者发生NAION的风险增加。视神经盘，尽管证据不足以支持筛查未来的PDE5抑制剂的使用者，包括伟哥，对于这种罕见的情况[见]警告和注意事项和不良反应]。
突发性听力损失
医生应建议患者停止服用PDE5抑制剂，包括伟哥，并在听力突然下降或丧失的情况下立即就医。这些事件，其中可能伴随着耳鸣据报道，PDE5抑制剂(包括伟哥)的摄入与此有关。无法确定这些事件是否与使用PDE5抑制剂或其他因素直接相关[见]警告和注意事项和不良反应]。
阴茎异常勃起
医生应该警告患者勃起时间超过4小时阴茎异常勃起(持续时间超过6小时的疼痛勃起)自从伟哥上市以来很少有报道。如果勃起持续时间超过4小时，患者应立即寻求医疗援助。如果阴茎勃起不立即治疗，阴茎可能导致组织损伤和永久性效力丧失[见]警告和注意事项]。
避免与其他PDE5抑制剂一起使用
医生应告知患者不要同时服用伟哥和其他PDE5抑制剂，包括REVATIO或其他肺动脉高压（多环芳烃)含有西地那非的治疗。西地那非也作为REVATIO销售，用于治疗多环芳烃。伟哥与其他PDE5抑制剂(包括REVATIO)联合使用的安全性和有效性尚未得到研究警告和注意事项]。
性传播疾病
使用伟哥不能预防性传播疾病。向患者提供关于预防性传播疾病的必要保护措施的咨询，包括人类免疫缺陷病毒(艾滋病毒)，可以考虑[见]警告和注意事项]。
临床前毒理学
致癌，诱变，生育障碍
致癌作用
西地那非则不然致癌在给大鼠24个月的剂量下，未结合的西地那非及其主要代谢物的总全身药物暴露量(auc)分别是雄性和雌性大鼠的29倍和42倍，在最大推荐人体剂量(MRHD)为100毫克的情况下，人类雄性的暴露量观察到。西地那非给药18-21个月，最大耐受剂量(MTD)为10mg /kg/天，约为MRHD的0.6倍(mg/m²)，无致癌作用。
诱变
西地那非体外细菌和中国仓鼠卵巢细胞诱变试验均为阴性在体外人类淋巴细胞和在活的有机体内小鼠微核检测致裂性。
生育能力受损
雌性大鼠给予60 mg/kg/天的西地那非36天，雄性大鼠给予102天，其AUC值超过人类雄性AUC的25倍。
特定人群使用
怀孕
妊娠B类。
伟哥不适合女性使用。目前还没有关于西地那非在孕妇中的作用的充分和良好控制的研究。
风险概述
基于动物数据，预计伟哥不会增加人类不良发育结果的风险。
动物的数据
在器官发生期间，大鼠和家兔每天接受高达200 mg/kg的剂量，未观察到致畸、胚胎毒性或胎儿毒性的证据。这些剂量分别约为50公斤受试者最大推荐人体剂量(MRHD)的20和40倍(按毫克/平方米计算)。在大鼠的产前和产后发育研究中，没有观察到不利影响剂量为30mg /kg/天，连用36天。在未怀孕的大鼠中，该剂量的AUC约为人类AUC的20倍。
儿童使用
伟哥不适合儿科患者使用。在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
老年使用
健康老年志愿者(65岁或以上)对西地那非的清除率降低，导致西地那非及其活性n -去甲基代谢物的血浆AUC值分别比健康年轻志愿者(18-45岁)高约84%和107%[见]临床药理学]。由于血浆蛋白结合的年龄差异，游离(未结合)西地那非及其活性n -去甲基代谢物的AUC相应增加分别为45%和57%[见]临床药理学]。
在伟哥临床研究的受试者总数中，65岁及以上的占18%，75岁及以上的占2%。在年龄较大(> 65岁)和年龄较小(< 65岁)的受试者之间，没有观察到安全性或有效性的总体差异。
然而，由于较高的血浆浓度可能增加不良反应的发生率，由于较高的全身暴露，应考虑老年受试者起始剂量为25mg[见]剂量和给药方法]。
肾功能损害
轻度(CLcr=50-80 mL/min)和中度(CLcr=30-49 mL/min)肾功能损害不需要调整剂量。在严重肾功能损害(Clcr < 30 mL/min)的志愿者中，西地那非清除率降低，导致西地那非血浆暴露量增加(约2倍)，Cmax和AUC约加倍。对于严重肾功能损害的患者，应考虑起始剂量为25mg剂量和给药方法和临床药理学]。
肝损伤
在肝功能受损(Child-Pugh A级和B级)的志愿者中，西地那非清除率降低，导致西地那非的血浆暴露量增加(C max为47%，AUC为85%)。西地那非在严重肝功能受损患者(Child-Pugh Class C)中的药代动力学尚未研究。对于任何程度肝功能损害的患者，起始剂量为25mg剂量和给药方法和临床药理学]。
过量
在对健康志愿者进行的单次剂量高达800毫克的研究中，不良反应与低剂量时相似，但发生率和严重程度有所增加。
用药过量时，应根据需要采取标准的支持措施。肾透析预计不会加速清除，因为西地那非与血浆蛋白高度结合，并且不会在尿液中消除。
禁忌症
硝酸盐
与已知的对一氧化氮/cGMP通路的作用一致[见]临床药理学，伟哥被证明能增强降血压药因此，对于定期和/或间歇性使用任何形式的一氧化氮供体(如有机硝酸盐或有机亚硝酸盐)的患者，硝酸盐的作用及其给药是禁忌的。
在患者服用伟哥后，如果有必要，何时可以安全地使用硝酸盐是未知的。尽管西地那非在给药后24小时的血浆浓度远低于峰值浓度，但尚不清楚在这个时间点是否可以安全地同时给药[见]剂量和给药方法，药物的相互作用,临床药理学]。
过敏反应
已知对西地那非过敏的患者禁用伟哥，如伟哥和REVATIO中所含的西地那非，或片剂的任何成分。过敏反应有报道，包括皮疹和荨麻疹(见不良反应]。
伴随的鸟苷酸环化酶(GC)刺激剂
正在使用GC刺激剂(如riociguat)的患者不要使用伟哥。PDE5抑制剂，包括伟哥，可能增强GC刺激剂的降压作用。
临床药理学
作用机制
的生理的架设机制阴茎涉及一氧化氮(NO)在血液中的释放语料库性刺激时的海绵体。然后，NO激活鸟苷酸环化酶，导致环鸟苷单磷酸(cGMP)的产生水平增加平滑肌海绵体松弛，允许血液流入。
西地那非通过抑制海绵体中负责cGMP降解的磷酸二酯酶5 (PDE5)来增强NO的作用。西地那非没有直接作用松弛剂对离体人海绵体的影响。当性刺激引起局部NO释放时，西地那非抑制PDE5，引起海绵体cGMP水平升高，导致平滑肌松弛，血液流入海绵体。在没有性刺激的情况下，推荐剂量的西地那非没有效果。
约束力的特点
研究在体外已经表明西地那非对PDE5有选择性。它对PDE5的作用比其他已知的磷酸二酯酶更有效(PDE6为10倍，PDE1 > 80倍，PDE2、PDE3、PDE4、PDE7、PDE8、PDE9、PDE10和PDE11 > 700倍)。西地那非对PDE5的选择性大约是PDE3的4000倍。PDE3参与心脏收缩性的控制。与PDE6相比，西地那非对PDE5的效力仅为PDE6的10倍视网膜它与视网膜的光导通路有关。这种较低的选择性被认为是与色觉相关的异常的基础药效学]。
除了人类海绵体平滑肌外，PDE5还存在于其他组织中，包括血小板、血管和发自肺腑的平滑肌，以及骨骼肌大脑、心脏、肝脏、肾脏、肺、胰腺、前列腺癌，膀胱睾丸和精液囊泡。西地那非对这些组织中PDE5的抑制可能是体外观察到NO抗血小板聚集活性增强的基础，这是对血小板的抑制血栓形成在活的有机体内外周动静脉扩张在活的有机体内。
药效学
伟哥对勃起反应的影响
在八项双盲，安慰剂对照的交叉研究中，患者要么是有机的，要么是心因性勃起功能障碍，性刺激导致改善勃起，由一个客观的测量硬度和勃起持续时间(RigiScan®)，伟哥给药后与安慰剂比较。大多数研究在给药后约60分钟评估伟哥的疗效。根据RigiScan®评估，勃起反应通常随着西地那非剂量和血浆浓度的增加而增加。一项研究检查了效果的时间过程，显示效果长达4小时，但与2小时相比，反应减弱。
伟哥对血压的影响
健康志愿者单次口服西地那非(100毫克)可使坐着血压下降(平均最大降幅)收缩压/舒张压血压8.3/5.3 mmHg)。在给药后大约1-2小时，坐着血压的下降最为显著，与安慰剂在8小时时没有什么不同。25毫克、50毫克和100毫克的伟哥对血压也有类似的影响，因此在这个剂量范围内，效果与剂量或血浆水平无关。在同时服用硝酸盐的患者中记录到更大的效果[见]禁忌症]。
图1:健康志愿者坐着收缩压与基线的平均变化
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服用硝酸甘油后伟哥对血压的影响
根据健康正常志愿者单次口服100毫克西地那非的药代动力学特征，给药后24小时的血浆西地那非水平约为2 ng/mL(与峰值约为440 ng/mL的血浆水平相比)。在以下患者中:年龄> 65岁，肝功能损害(如肝硬化)，严重肾功能损害(如肌酐清除率< 30 mL/min)，以及同时使用红霉素或强CYP3A4抑制剂，西地那非在给药后24小时的血浆水平比健康志愿者高3至8倍。尽管西地那非在给药后24小时的血浆浓度远低于峰值浓度，但尚不清楚在这个时间点是否可以安全地同时给药[见]禁忌症]。
与α受体阻滞剂合用时伟哥对血压的影响
进行了三项双盲、安慰剂对照、随机、双向交叉研究，以评估伟哥与多沙唑嗪(一种α -肾上腺素能阻滞剂)的相互作用。
研究1:伟哥与多沙唑嗪
在第一项研究中，在2期交叉设计中，4名患有良性前列腺增生(BPH)的一般健康男性服用单剂量100毫克伟哥或配套安慰剂。在连续服用至少14次doxazosin后，与doxazosin同时服用100mg伟哥或相匹配的安慰剂。在对最初4名受试者的数据进行审查后(详情如下)，伟哥的剂量减少到25mg。此后，17名受试者分别服用伟哥25mg或与之匹配的安慰剂联合多沙唑嗪4mg(15名受试者)或多沙唑嗪8mg(2名受试者)。受试者平均年龄为66.5岁。
对于接受伟哥25mg和相应安慰剂的17名受试者，减去安慰剂后收缩压的基线平均最大降幅(95% CI)如下:
| 减去安慰剂后收缩压平均最大降幅(mm Hg) | 伟哥25毫克 |
| 仰卧的 | 7.4 (-0.9, 15.7) |
| 站 | 6.0 (-0.8, 12.8) |
用doxazosin联合25mg伟哥或与之匹配的安慰剂治疗的受试者的站立收缩压与基线变化的平均分布如图2所示。
图2:平均站立收缩压与基线的变化
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在服用伟哥或与之匹配的安慰剂后立即测量血压，分别在服药前、15、30、45分钟、1、1.5、2、2.5、3、4、6和8小时测量血压。异常值被定义为在一个或多个时间点站立收缩压< 85 mmHg或站立收缩压> 30 mmHg较基线下降的受试者。没有服用伟哥25mg的受试者出现血压< 85mmHg。有3名受试者在服用伟哥25mg后站立收缩压> 30mmHg较基线下降，1名受试者在服用安慰剂后站立收缩压> 30mmHg较基线下降，2名受试者在服用伟哥和安慰剂后站立收缩压> 30mmHg较基线下降。本组未报告可能与血压影响相关的严重不良事件。
在本研究的第一部分中，接受伟哥100毫克治疗的四名受试者中，有一名患者报告了与血压影响相关的严重不良事件(在服用伟哥35分钟后开始体位性低血压，症状持续8小时)，另外两名患者报告了可能与血压影响相关的轻度不良事件(在服用伟哥1小时后出现头晕、头痛和疲劳;给药后4小时出现头晕、头晕、恶心等症状。这些患者中没有晕厥的报道。对于这四名受试者，减去安慰剂后，仰卧和站立时的收缩压平均最大降幅分别为14.8 mmHg和21.5 mmHg。其中2名受试者的站立收缩压< 85mmHg。这两个受试者都违反了方案，一个是由于基线站立收缩压低，另一个是由于基线直立性低血压。
研究2:伟哥与多沙唑嗪
在第二项研究中，在2期交叉设计中，对20名一般健康的男性前列腺增生症患者给予单剂量伟哥50毫克或匹配的安慰剂。在至少连续14天服用doxazosin后，与doxazosin 4mg(17名受试者)或doxazosin 8mg(3名受试者)同时服用伟哥50mg或匹配的安慰剂。研究对象的平均年龄为63.9岁。
20名受试者服用了50毫克伟哥，但只有19名受试者服用了相应的安慰剂。一名患者因服用伟哥50毫克后出现低血压的不良事件而过早终止研究。该患者在研究期间一直服用米诺地尔，一种有效的血管扩张剂。
对于同时服用伟哥和相应安慰剂的19名受试者，减去安慰剂后收缩压的平均最大降幅(95% CI)如下:
| 减去安慰剂后收缩压平均最大降幅(mm Hg) | 伟哥50毫克(95%可信区间) |
| 仰卧的 | 9.08 (5.48, 12.68) |
| 站 | 11.62 (7.34, 15.90) |
图3显示了doxazosin联合50mg伟哥或与之匹配的安慰剂治疗的受试者的站立收缩压从基线变化的平均曲线。
图3:平均站立收缩压与基线的变化
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在服用伟哥后测量血压，与第一次doxazosin研究中规定的血压相同。有两名受试者的站立收缩压< 85 mmHg。在这两名受试者中，低血压被报道为中度严重不良事件，在服用伟哥50mg后约1小时开始，约7.5小时后消退。有一名受试者在服用伟哥50 mg后站立收缩压> 30mmHg较基线下降，一名受试者在服用伟哥50 mg和安慰剂后站立收缩压> 30mmHg较基线下降。本研究未发生与血压相关的严重不良事件，也未发生晕厥。
研究3:伟哥与多沙唑嗪
在第三项研究中，在3期交叉设计中，对20名一般健康的男性前列腺增生症患者给予单次口服剂量100毫克伟哥或匹配的安慰剂。在剂量期1，受试者在至少连续14天服用多沙唑嗪后，同时给予开放标签多沙唑嗪和单剂量伟哥50 mg。如果受试者未能成功完成第一个给药期，则停止研究。成功完成先前doxazosin相互作用研究的受试者(使用伟哥50mg)，包括没有明显的血流动力学不良事件，允许跳过剂量期1。doxazosin治疗在第一剂量期后至少持续7天。此后，以标准交叉方式同时给予伟哥100mg或匹配的安慰剂与doxazosin 4mg(14名受试者)或doxazosin 8mg(6名受试者)。研究对象的平均年龄为66.4岁。
筛选了25名受试者。其中两名患者在第一期研究结束后停药:一名患者未达到剂量前筛选条件，另一名患者在服用开放标签伟哥50mg后30分钟出现症状性低血压，为中度严重不良事件。在最终分配到治疗的20名受试者中，共有13名受试者成功完成了第一剂量期，7名受试者成功完成了先前的doxazosin研究(使用伟哥50 mg)。
对于接受100毫克伟哥和相应安慰剂治疗的20名受试者，减去安慰剂后收缩压的平均最大降幅(95% CI)如下:
| 减去安慰剂后收缩压平均最大降幅(mm Hg) | 伟哥100毫克 |
| 仰卧的 | 7.9 (4.6, 11.1) |
| 站 | 4.3 (-1.8, 10.3) |
用doxazosin联合100mg伟哥或与之匹配的安慰剂治疗的受试者的站立收缩压与基线变化的平均分布如图4所示。
图4:平均站立收缩压与基线的变化
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在服用伟哥后测量血压，与之前doxazosin研究中指定的血压同时测量。有3名受试者的站立收缩压< 85 mmHg。这三个人都服用了100毫克的伟哥，在站立收缩压降低时，这三个人都报告了轻微的不良事件，包括血管舒张和头晕。有4名受试者在服用伟哥100 mg后站立收缩压> 30 mmHg较基线下降，1名受试者在服用安慰剂后站立收缩压> 30 mmHg较基线下降，1名受试者在服用伟哥和安慰剂后站立收缩压> 30 mmHg较基线下降。虽然在这项研究中没有报告与血压相关的严重不良事件，但一名受试者在服用50毫克和100毫克伟哥后报告了中度血管舒张。本研究中没有晕厥发作的报道。
伟哥与抗高血压药物合用对血压的影响
当高血压患者口服伟哥100mg与口服氨氯地平(5mg或10mg)同时服用时，平均额外降低的仰卧位血压为收缩压8 mmHg和舒张压7 mmHg。
伟哥与酒精合用对血压的影响
在平均最高血液酒精含量为0.08%的健康志愿者中，伟哥(50mg)没有增强酒精(0.5 g/kg)的降压作用。当西地那非与酒精联合使用时，观察到的最大收缩压下降为-18.5 mmHg，而单独使用酒精时为-17.4 mmHg。当西地那非与酒精联合使用时，观察到的最大舒张压下降为-17.2 mmHg，而单独使用酒精时为-11.1 mmHg。没有体位性头晕或体位性低血压的报告。在这项研究中没有评估100mg西地那非的最大推荐剂量[见]药物的相互作用]。
伟哥对心脏参数的影响
单次口服剂量达100mg的西地那非对正常男性志愿者的心电图没有产生临床相关的变化。
研究已经得出了有关伟哥对心输出量影响的相关数据。在一项小型、开放标签、非对照、试点研究中，8名稳定的缺血性心脏病患者接受了Swan-Ganz导管置入。西地那非总剂量为40mg，分4次静脉输注。
这项初步研究的结果见表3;与基线相比，这些患者的平均静息收缩压和舒张压分别下降了7%和10%。右房压、肺动脉压、肺动脉闭塞压和心输出量平均静息值分别下降28%、28%、20%和7%。尽管这一总剂量产生的西地那非血浆浓度比健康男性志愿者单次口服100毫克西地那非的平均最大血浆浓度高约2至5倍，但这些患者对运动的血流动力学反应得到了保留。
表3:稳定型缺血性心脏病患者静脉注射40mg西地那非后的血流动力学数据
| 平均值±SD | 在休息的时候 | 运动4分钟后 | ||||||
| N | 基线(B2) | n | 西地那非(D1) | n | 基线 | n | 西地那非 | |
| PAOP(毫米汞柱) | 8 | 8.1±5.1 | 8 | 6.5±4.3 | 8 | 36.0±13.7 | 8 | 27.8±15.3 |
| 平均PAP (mmHg) | 8 | 16.7±4 | 8 | 12.1±3.9 | 8 | 39.4±12.9 | 8 | 31.7±13.2 |
| 平均RAP (mmHg) | 7 | 5.7±3.7 | 8 | 4.1±3.7 | - | - | - | - |
| 收缩期SAP (mmHg) | 8 | 150.4±12.4 | 8 | 140.6±16.5 | 8 | 199.5±37.4 | 8 | 187.8±30.0 |
| 舒张SAP (mmHg) | 8 | 73.6±7.8 | 8 | 65.9±10 | 8 | 84.6±9.7 | 8 | 79.5±9.4 |
| 心输出量(L/min) | 8 | 5.6±0.9 | 8 | 5.2±1.1 | 8 | 11.5±2.4 | 8 | 10.2±3.5 |
| 心率(bpm) | 8 | 67±11.1 | 8 | 66.9±12 | 8 | 101.9±11.6 | 8 | 99.0±20.4 |
在一项双盲研究中，144名患有勃起功能障碍和慢性稳定型心绞痛的患者，没有接受慢性口服硝酸盐，在运动测试前1小时随机分为单剂量安慰剂或100毫克伟哥。在可评估的队列中，主要终点是限制心绞痛的时间。西地那非(N=70)和安慰剂组到限制性心绞痛发作的平均时间(根据基线调整)分别为423.6秒和403.7秒。这些结果表明，伟哥对主要终点的影响在统计学上不逊于安慰剂。
伟哥对视力的影响
在单次口服剂量为100mg和200mg的情况下，使用Farnsworth-Munsell 100色调测试检测瞬时剂量相关的颜色识别障碍，其峰值效应接近血浆水平峰值时间。这一发现与PDE6的抑制一致，PDE6参与视网膜的光传导。研究对象将这一发现报告为区分蓝色/绿色的困难。在最大推荐剂量的两倍剂量下对视力功能的评估显示，伟哥对视力、眼压或瞳孔测量没有影响。
伟哥对精子的影响
在健康志愿者中，单次口服100毫克伟哥对精子活力和形态没有影响。
药物动力学
口服伟哥后吸收迅速，平均绝对生物利用度为41%(范围2563%)。西地那非的药代动力学在推荐剂量范围内呈剂量正比关系。它主要通过肝脏代谢(主要是CYP3A4)消除，并转化为具有与母体西地那非相似特性的活性代谢物。西地那非及其代谢物的终末半衰期均约为4小时。
健康男性志愿者单次口服100毫克西地那非后的平均血浆浓度如下图所示:
图5:健康男性志愿者西地那非的平均血浆浓度
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吸收与分布
伟哥被迅速吸收。在禁食状态下口服给药后30 ~ 120分钟(中位60分钟)达到最大血浆浓度。当伟哥与高脂肪膳食一起服用时，吸收率降低，Tmax平均延迟60分钟，Cmax平均降低29%。西地那非的平均稳态分布容积(Vss)为105 L，表明其分布在组织中。西地那非及其主要循环n -去甲甲基代谢物均约96%与血浆蛋白结合。蛋白质结合与总药物浓度无关。
根据在给药90分钟后对健康志愿者精液中的西地那非的测量，患者精液中可能出现的剂量少于0.001%。
代谢与排泄
西地那非主要被CYP3A4(主要途径)和CYP2C9(次要途径)肝微粒体同工酶清除。主要的循环代谢物是由西地那非的n -去甲基化产生的，它本身也被进一步代谢。这种代谢物的PDE选择性与西地那非和an相似在体外对PDE5的效力约为母体药物的50%这种代谢物的血浆浓度约为西地那非的40%，因此代谢物约占西地那非药理作用的20%。
口服或静脉给药后，西地那非作为代谢物主要通过粪便排出(约占口服给药剂量的80%)，少量通过尿液排出(约占口服给药剂量的13%)。使用群体药代动力学方法，在正常志愿者和患者群体中可以看到相似的药代动力学参数值。
特殊人群的药代动力学
老年病学：健康的老年志愿者(65岁或以上)对西地那非的清除率降低，导致西地那非及其活性n -去甲甲基代谢物的血浆AUC值分别比健康的年轻志愿者(18-45岁)高约84%和107%。由于血浆蛋白结合的年龄差异，游离(未结合)西地那非及其活性n -去甲基代谢物的AUC相应增加分别为45%和57%[见]剂量和给药方法,特定人群使用］
肾功能损害：在轻度(CLcr=50-80 mL/min)和中度(CLcr=30-49 mL/min)肾功能损害的志愿者中，单剂量口服伟哥(50 mg)的药代动力学没有改变。在严重(CLcr < 30 mL/min)肾功能损害的志愿者中，西地那非清除率降低，导致AUC和Cmax与年龄匹配的无肾功能损害志愿者相比大约翻倍[见]剂量和给药方法,特定人群使用]。
严重肾功能损害组n -去甲基代谢物AUC和Cmax值较肾功能正常组分别显著升高200%和79%。
肝损伤：在肝功能受损的志愿者中(Child-Pugh A级和B级)，西地那非清除率降低，导致AUC(85%)和Cmax(47%)比无肝功能受损的年龄匹配的志愿者增加。西地那非在严重肝功能受损患者(Child-Pugh Class C)中的药代动力学尚未被研究剂量和给药方法,特定人群使用]。
因此，年龄> 65岁、肝功能损害和严重肾功能损害与西地那非血浆水平升高有关。这些患者应考虑起始口服剂量为25mg[见]剂量和给药方法]。
药物相互作用研究
其他药物对伟哥的影响
西地那非的代谢主要由CYP3A4(主要途径)和CYP2C9(次要途径)介导。因此，这些同工酶的抑制剂可能降低西地那非的清除率，而这些同工酶的诱导剂可能增加西地那非的清除率。同时使用红霉素或强CYP3A4抑制剂(如沙奎那韦、酮康唑、伊曲康唑)以及非特异性CYP抑制剂西咪替丁与西地那非血浆水平升高有关[见]剂量和给药方法]。
体内研究
西咪替丁(800毫克)是一种非特异性CYP抑制剂，当与伟哥(50毫克)共同给药时，健康志愿者血浆西地那非浓度增加56%。
当单个100mg剂量的伟哥与中度CYP3A4抑制剂红霉素(500mg bid，连续5天)一起使用时，西地那非Cmax增加160%，AUC增加182%。此外，在健康男性志愿者中进行的一项研究中，HIV蛋白酶抑制剂沙奎那韦(也是一种CYP3A4抑制剂)与伟哥(单剂量100 mg)在稳态(1200mg tid)下共同给药，导致西地那非Cmax增加140%，西地那非AUC增加210%。伟哥对沙奎那韦的药代动力学没有影响。更强的CYP3A4抑制剂，如酮康唑或伊曲康唑，可能比沙奎那韦有更大的效果。来自临床试验患者的群体药代动力学数据也表明，当西地那非与CYP3A4抑制剂(如酮康唑、红霉素或西咪替丁)合用时，其清除率降低[见]剂量和给药方法和药物的相互作用]。
在另一项对健康男性志愿者的研究中，与HIV蛋白酶抑制剂利托那韦(一种高效的P450抑制剂)在稳定状态下(500 mg bid)与伟哥(100 mg单剂量)联合使用，导致西地那非Cmax增加300%(4倍)，西地那非血浆AUC增加1000%(11倍)。24小时时，西地那非的血浆水平仍约为200 ng/mL，而单独给药时约为5 ng/mL。这与利托那韦对广泛的P450底物的显著作用是一致的。伟哥对利托那韦的药代动力学没有影响剂量和给药方法和药物的相互作用]。
虽然其他蛋白酶抑制剂与西地那非之间的相互作用尚未研究，但它们的联合使用预计会增加西地那非的水平。
在一项健康男性志愿者的研究中，西地那非与内皮素受体拮抗剂波生坦(一种CYP3A4、CYP2C9和可能的CYP2C19的中度诱诱剂)在稳态(125mg b.i.d)下(80mg t.i.d)联合使用，可使西地那非AUC降低63%，西地那非Cmax降低55%。同时给予强效CYP3A4诱导剂，如利福平，预计会导致西地那非血浆水平的更大下降。
单剂量抗酸剂(氢氧化镁/氢氧化铝)不影响伟哥的生物利用度。
在健康男性志愿者中，没有证据表明阿奇霉素(每天500毫克，连续3天)对西地那非或其主要循环代谢物的全身暴露有显著的临床影响。
临床试验患者的药代动力学数据显示，西地那非对CYP2C9抑制剂(如tolbutamide、华法林)、CYP2D6抑制剂(如选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂、三环抗抑郁药)、噻嗪及相关利尿剂、ACE抑制剂和钙通道阻滞剂的药代动力学无影响。活性代谢物n -去甲基西地那非的AUC通过环和保钾利尿剂增加62%，非特异性受体阻滞剂增加102%。这些对代谢物的影响预计不会产生临床后果。
伟哥对其他药物的影响
体外研究
西地那非是CYP亚型1A2、2C9、2C19、2D6、2E1和3A4的弱抑制剂(IC50 > 150 μM)。考虑到西地那非在推荐剂量后的峰值血浆浓度约为1 μM，伟哥不太可能改变这些同功酶底物的清除。
体内研究
与tolbutamide (250 mg)或华法林(40 mg)没有明显的相互作用，这两种药物都由CYP2C9代谢。
在一项健康男性志愿者的研究中，西地那非(100mg)对HIV稳态药代动力学没有影响蛋白酶抑制剂，沙奎那韦和利托那韦，它们都是CYP3A4底物。
伟哥(50毫克)不会增加阿司匹林(150毫克)引起的出血时间。
未被批准用于治疗勃起功能障碍的稳定剂量西地那非(每日80毫克)导致波生坦(每日125毫克)AUC增加50%，cmax增加42%。
临床研究
在临床研究中，评估了伟哥对勃起功能障碍(ED)男性从事性活动的能力的影响，特别是在许多情况下，对实现和维持足以满足性活动的勃起的能力的影响。在21项随机、双盲、安慰剂对照试验中，主要以25mg、50mg和100mg剂量对伟哥进行评估，试验持续时间长达6个月，采用多种研究设计(固定剂量、滴定、平行、交叉)。服用伟哥的患者超过3000名，年龄在19岁到87岁之间，患有各种病因(器质性、心因性、混合性)的ED，平均持续时间为5年。在所有的21项研究中，与安慰剂相比，伟哥显示出统计学上显著的改善。研究表明，与安慰剂相比，有效的性交成功率有所提高。
对照临床研究的疗效终点
在大多数研究中，使用几种评估工具来评估伟哥的有效性。主要研究的主要测量方法是性功能问卷(国际勃起功能指数-IIEF)，在4周的无治疗期、基线期、随访期和双盲、安慰剂对照、家庭治疗结束时进行。IIEF中的两个问题作为主要研究终点;关于(1)达到足以进行性交的勃起的能力和(2)插入后维持勃起的问题，得到了明确的回答。患者在研究最后4周的最后一次访问中回答了这两个问题。对这些问题可能的分类回答是(0)没有试图性交，(1)从来没有或几乎从来没有，(2)几次，(3)有时，(4)大多数次，(5)几乎总是或总是。作为IIEF的一部分，还收集了性功能其他方面的信息，包括勃起功能，性高潮，欲望，性交满意度，以及整体的性满意度。性功能数据也由患者在每日日记中记录。此外，还向患者询问了一个整体疗效问题和一份可选的伴侣问卷。
对照临床研究的疗效结果
图6显示了5项持续时间超过1个月的固定剂量、剂量-反应研究的汇总结果，其中一个主要终点，即穿透后勃起的维持，显示了根据基线功能的反应。所有剂量的结果已汇总，但评分显示50和100毫克剂量比25毫克剂量的改善更大。对于另一个主要问题，即达到足以进行性交的勃起的能力，回答的模式是相似的。在大多数患者接受100毫克剂量的滴定研究中，也显示出类似的结果。图6显示，无论基线功能水平如何，服用伟哥的患者的后续功能优于服用安慰剂的患者。与此同时，在基线时受损程度较轻的患者中，治疗后的功能更好。
图6:伟哥和安慰剂对维持勃起的基线评分的影响
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在四个随机、双盲、平行、安慰剂对照的固定剂量研究(1797例患者)中，持续12至24周的患者报告勃起改善的频率如图7所示。这些患者在基线时有勃起功能障碍，主要IIEF问题的中位数分类得分为2分(几次)。勃起功能障碍归因于器质性(58%;一般不具有特征性，但包括糖尿病(不包括脊髓损伤)、心因性(17%)或混合(24%)病因。服用25毫克、50毫克和100毫克伟哥的患者中，分别有63%、74%和82%的人报告勃起功能有所改善，而服用安慰剂的患者中，这一比例为24%。在滴定研究中(n=644)(大多数患者最终接受100mg)，结果相似。
图7:报告勃起改善的患者百分比
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研究中的患者有不同程度的勃起功能障碍。在这些研究中，三分之一到一半的受试者报告在4周的无治疗磨合期内至少成功性交一次。
在许多固定剂量和滴定设计的研究中，患者每天都要写日记。在这些涉及约1600名患者的研究中，对患者日记的分析显示，伟哥对性交未遂率没有影响(每周约2次)，但对性功能有明显的治疗相关改善:50-100毫克伟哥组每周平均成功率为1.3，而安慰剂组为0.4;同样，服用伟哥的组平均成功率(总成功率除以总尝试次数)约为66%，而服用安慰剂的组平均成功率约为20%。
在3至6个月的双盲治疗或更长时间(1年)的开放标签研究中，很少有患者因任何原因(包括缺乏有效性)退出积极治疗。在长期研究结束时，88%的患者报告说伟哥改善了他们的勃起。
在IIEF中，未经治疗的ED男性在性功能各方面的基线得分相对较低(同样使用5分制)。伟哥改善了性功能的这些方面:勃起的频率、强度和维持;高潮频率;欲望的频率和程度;性生活的频率、满意度和享受;以及整体关系满意度。
一项随机、双盲、灵活剂量、安慰剂对照的研究只纳入了由糖尿病并发症引起的勃起功能障碍患者(n=268)。与其他滴定研究一样，患者开始服用50毫克伟哥，并允许将剂量调整到100毫克或25毫克;然而，在研究结束时，所有患者都接受了50毫克或100毫克的治疗。与安慰剂相比，伟哥在两个主要的IIEF问题(性活动中成功插入的频率和插入后勃起的维持)上有高度统计学上的显著改善。在全球改善问题上，57%的伟哥患者报告勃起改善，而安慰剂组只有10%。日记数据显示，服用伟哥后，性交成功率为48%，而服用安慰剂者为12%。
一项随机、双盲、安慰剂对照、交叉、灵活剂量(高达100mg)的研究对脊髓损伤导致的勃起功能障碍患者(n=178)进行了研究。两个终点问题(性活动中成功插入的频率和插入后勃起的维持)的评分从基线的变化在统计学上非常显著地支持伟哥。在一个全球改善问题上，83%的患者报告伟哥改善了勃起，而安慰剂只有12%。日记数据显示，服用伟哥的患者，59%的性交尝试成功，而服用安慰剂的患者只有13%。
在所有的试验中，伟哥改善了43%根治性前列腺切除术患者的勃起功能，而安慰剂组只有15%。
在两项固定剂量研究(总n=179)和两项滴定研究(总n=149)中，对心理病因患者的整体改善问题的亚组分析显示，84%的伟哥患者报告勃起改善，而安慰剂患者的这一比例为26%。两个终点问题(性活动中成功插入的频率和插入后勃起的维持)的评分从基线的变化在统计学上非常显著地支持伟哥。其中两项研究(n=178)的日记数据显示，每次尝试的性交成功率，伟哥组为70%，安慰剂组为29%。
对照临床研究中亚群的疗效结果
对人群亚组的回顾表明，无论基线严重程度、病因、种族和年龄，疗效都是有效的。伟哥适用于多种ED患者，包括有冠状动脉疾病、高血压、其他心脏疾病、周围血管疾病、糖尿病、抑郁症、冠状动脉旁路移植术(CABG)、根治性前列腺切除术、经尿道前列腺切除术(TURP)和脊髓损伤史的患者，以及服用抗抑郁药/抗精神病药和抗高血压药/利尿剂的患者。
患者信息
伟哥®
(vi-AG-rah)
(柠檬酸西地那非)片
关于伟哥，我应该知道的最重要的信息是什么?
如果与某些其他药物同时服用，伟哥会导致血压突然下降到不安全的水平。不要服用伟哥，如果你服用任何其他药物称为“硝酸盐”。硝酸盐被用来治疗胸痛(心绞痛）.血压突然下降会使你感到头晕、昏厥或头晕心脏病或中风。
如果您正在服用鸟苷酸环化酶刺激剂，请不要服用伟哥，这些药物包括:
- Riociguat (Adempas®)是一种治疗肺动脉的药物高血压还有慢性血栓栓塞性肺动脉高压。
告诉你所有的医疗服务提供者你在服用伟哥。如果你有心脏问题需要紧急医疗护理，你的医疗保健提供者知道你最后一次服用伟哥是什么时候是很重要的。
如果在性交过程中出现胸痛、头晕或恶心等症状，立即停止性行为并寻求医疗帮助。
性行为会给你的心脏带来额外的压力，尤其是如果你的心脏已经因为心脏病发作或其他疾病而虚弱的话心脏病。问问你的医生你的心脏是否健康，足以承受性生活带来的额外压力。
伟哥不能保护你或你的伴侣免受性传播疾病的侵害，包括艾滋病病毒艾滋病。
什么是伟哥?
伟哥是一种用于治疗勃起功能障碍(ED)的处方药。服用此药不会使你勃起。伟哥帮助有勃起功能障碍的男性在性兴奋(刺激)的情况下获得并保持勃起。
伟哥不适合妇女和儿童使用。
目前尚不清楚伟哥对妇女或18岁以下儿童是否安全有效。
哪些人不应该服用伟哥?
如果你有以下情况，不要服用伟哥:
- 服用硝酸盐类药物(如硝酸甘油)
- 使用被称为“poppers”的街头毒品，如硝酸戊酯或亚硝酸盐戊酯和硝酸丁酯
- 服用任何被称为鸟苷酸环化酶刺激剂的药物，如瑞西奎特(Adempas)
- 对伟哥和REVATIO中含有的西地那非或伟哥中的任何成分过敏。有关伟哥的完整成分列表，请参阅本小册子的末尾。
在服用伟哥之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么?
在服用伟哥之前，如果您有以下情况，请告知您的医疗保健提供者:
- 有或曾经有心脏问题，如心脏病发作、心律不齐、心绞痛、胸痛、心脏狭窄主动脉瓣或心脏衰竭
- 在过去6个月内做过心脏手术吗
- 有肺动脉高压
- 有过中风
- 有低血压,或高血压这是不受控制的
- 阴茎形状畸形
- 勃起超过4小时
- 你的血细胞有问题吗镰状细胞性贫血，多发性骨髓瘤,或白血病
- 有色素性视网膜炎这是一种罕见的遗传性(家族遗传)眼病
- 曾经有过严重的视力丧失，包括一种叫做非动脉性前缺血性视神经病变(NAION)的眼部问题。
- 有出血问题
- 有胃溃疡吗
- 有肝脏问题
- 有肾脏问题或正在做肾脏透析
- 还有其他疾病吗
告诉你的医疗保健提供者你服用的所有药物*包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。
伟哥可能会影响其他药物的作用方式，而其他药物可能会影响伟哥的作用方式，从而产生副作用。特别是告诉你的医疗保健提供者，如果你服用以下任何一种:
- 被称为硝酸盐的药物(见“关于伟哥，我应该知道的最重要的信息是什么?”）
- 被称为鸟苷酸环化酶刺激剂的药物，如瑞西奎特(Adempas)
- 被称为α受体阻滞剂的药物，如Hytrin (terazosin HCl)、Flomax (tamsulosin HCl)、Cardura(甲磺酸多沙唑嗪)、Minipress(哌唑嗪HCl)、Uroxatral (alfuzosin HCl)、Jalyn(杜他雄胺和tamsulosin HCl)或Rapaflo(西洛多辛)。α -受体阻滞剂有时用于治疗前列腺疾病或高血压。在一些患者中，伟哥与α受体阻滞剂联合使用可导致血压下降或血压升高晕倒。
- 称为HIV蛋白酶抑制剂的药物，如利托那韦(诺韦)、硫酸因地那韦(克昔凡)、沙奎那韦(福托瓦斯或Invirase)或硫酸阿扎那韦(Reyataz)。
- 一些类型的口腔抗真菌药物，如酮康唑(尼佐拉)和伊曲康唑(Sporanox)
- 某些类型的抗生素，如克拉霉素(Biaxin)，特利霉素(Ketek)，或红霉素
- 其他治疗高血压的药物
- 其他治疗ED的药物或疗法
- 伟哥含有西地那非，这与另一种名为REVATIO的药物中的成分相同。REVATIO用于治疗一种名为肺动脉高压(PAH)的罕见疾病。伟哥不应与REVATIO或其他含有西地那非或任何其他PDE5抑制剂(如Adcirca[他达拉非])的PAH治疗一起使用。
如果您不确定，请向您的医疗保健提供者或药剂师索取这些药物的清单。
了解你服用的药物。当你得到一种新药时，把它们列一个清单给你的医疗保健提供者和药剂师看。
我该如何服用伟哥?
- 完全按照你的医疗保健提供者告诉你的方式服用伟哥。
- 你的医疗保健提供者会告诉你服用多少伟哥以及何时服用。
- 如果需要，您的医疗保健提供者可能会更改您的剂量。
- 在性行为前1小时服用伟哥。如果需要，你可以在性行为前30分钟到4小时服用伟哥。
- 伟哥可以在有食物或没有食物的情况下服用。如果你在吃了一顿高脂肪的饭(比如芝士汉堡和炸薯条)后服用伟哥，伟哥可能需要更长的时间才能开始起作用
- 不每天服用伟哥一次以上。
- 如果你不小心服用了过多的伟哥，马上打电话给你的医生或去最近的医院急诊室。
伟哥可能有哪些副作用?
伟哥会产生严重的副作用。很少报道的副作用包括:
- 勃起不能消失(阴茎勃起)。如果你的勃起持续超过4小时，请立即就医。如果不及时治疗，阴茎勃起可能会永久性地损害你的阴茎。
- 突然失明一只或两只眼睛突然失明一只或两只眼睛的突然视力丧失可能是一种称为非动脉性前缺血性视神经病变(NAION)的严重眼部问题的征兆。如果你的一只或两只眼睛突然失明，立即停止服用伟哥，并打电话给你的医疗保健提供者。
- 听力突然下降或丧失。有些人可能还会有耳鸣(耳鸣)或头晕。如果你有这些症状，立即停止服用伟哥并联系医生。
伟哥最常见的副作用是:
此外，服用伟哥的男性很少发生心脏病发作、中风、心律不齐和死亡。大多数，但不是全部，这些人在服用伟哥之前都有心脏问题。目前尚不清楚伟哥是否引起了这些问题。
如果你有任何困扰你的副作用，告诉你的医疗保健提供者。
这些还不是伟哥可能产生的全部副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。
打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1800-FDA-1088向FDA报告副作用。
我应该如何储存伟哥?
- 将伟哥保存在室温68°F至77°F(20°C至25°C)。
将伟哥和所有药物放在儿童够不到的地方。
关于安全有效使用伟哥的一般信息。
有时，处方药物的用途与患者信息单张中列出的用途不同。不要在没有处方的情况下使用伟哥。不要给其他人服用伟哥，即使他们和你有同样的症状。这可能会伤害他们。
这张患者信息单张总结了关于伟哥最重要的信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医疗保健提供者。您可以向您的医疗保健提供者或药剂师询问有关伟哥的信息，这些信息是为健康专业人员编写的。
欲了解更多信息，请访问www.viagra.com，或致电1- 8888 - 4viagra
伟哥的成分是什么?
活性成分:枸橼酸西地那非
活性成分:微晶纤维素、无水二碱性磷酸钙、交叉纤维素钠、硬脂酸镁、羟纤维素、二氧化钛、乳糖、三乙酸酯和FD & C蓝#2铝湖
该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。
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