描述
Verelan PM(盐酸维拉帕米)是一种钙离子内流抑制剂(慢通道阻滞剂或钙离子拮抗剂）.Verelan PM可作为100毫克硬粒口服给药明胶胶囊(白色不透明帽/紫水晶体)，200毫克硬明胶胶囊(紫水晶不透明帽/紫水晶体)，以及300毫克硬明胶胶囊(薰衣草不透明帽盖/紫水晶体)。
维拉帕米作为R和S对映体的外消旋混合物施用。
盐酸维拉帕米对映体的结构式为:
 |
C27HgydF4y2Ba38N2O4•HCl M w =491.07
化学名称:苯乙腈，-[3-[[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基]甲氨基]丙基]- 3,4-二甲氧基- -(1甲基乙基)-，单盐酸，(& + n;)-。
盐酸维拉帕米是一种几乎白色的结晶粉末，几乎没有气味，有苦味。它可溶于水，氯仿和甲醇。盐酸维拉帕米与其他心脏活性药物在结构上没有相关性。除了盐酸维拉帕米外，Verelan PM胶囊还含有以下非活性成分:D&C红#28、f&c蓝#1、FD&C红#40、富马酸、明胶、聚维酮、虫胶，硅二氧化钛，十二烷基硫酸钠，淀粉，糖球，滑石粉和二氧化钛。
系统组成及性能
Verelan PM使用专有的CODAS®(计时治疗口服药物吸收系统)技术，该技术专为睡前给药而设计，将药物递送延迟4至5小时。控制发作的给药系统导致维拉帕米的最大血浆浓度(Cmax)在早晨。这些颗粒填充的胶囊提供药物在体内的缓释胃肠束。Verelan PM制剂被设计为在摄入后4-5小时开始释放维拉帕米。这种延迟是由非电平引入的肠缓释聚合物在载药微球中的应用。控制释放的聚合物是水溶性和不水溶性聚合物的组合。就像水从胃肠道与聚合物包被的微珠接触，水溶性聚合物缓慢溶解，药物通过包被中产生的孔扩散。不溶于水的聚合物继续充当屏障，维持药物的受控释放。释放速率基本上与pH无关，的姿势和食物。多颗粒系统如Verelan PM已被证明与胃肠运动无关。
迹象
口服Verelan®PM(盐酸维拉帕米缓释胶囊)用于治疗高血压降低血压。降低血压可以降低致命和非致命的风险心血管事件，主要是中风和心肌梗死。这些益处已经在对照试验中被发现抗高血压包括这种药物在内的各种药理学类别的药物。
的控制高血压应纳入全面的心血管风险管理，包括:脂质控制,糖尿病管理、抗血栓治疗、戒烟、运动和限制钠摄入量。许多患者需要一种以上的药物来达到血压目标。有关目标和管理的具体建议，请参阅已出版的指南，例如国家高血压教育计划的国家预防、检测、评估和治疗高血压联合委员会(JNC)的指南。
许多抗高血压药物，从不同的药理学类别和不同的作用机制，已经在随机对照试验中显示出降低心血管发病率和死亡率，可以得出结论，它是降低血压，而不是药物的其他药理学性质，是这些好处的主要原因。最大和最一致的心血管结果益处是降低了风险中风，但在心肌梗死心血管疾病死亡率也很常见。
升高收缩压或舒张压血压越高，每毫米汞柱的绝对风险增加越大，因此即使轻微降低严重高血压也能带来实质性的好处。在绝对风险不同的人群中，血压降低带来的相对风险降低是相似的，因此，对于独立于高血压的高风险患者(例如糖尿病患者或高血压患者)，绝对益处更大高脂血症)，这类患者有望从更积极的治疗中获益，以达到降低血压的目标。
一些降压药对黑人患者的降压作用较小(如单药治疗)，许多降压药有额外的适应症和作用(如心绞痛，心脏衰竭或糖尿病肾病)。这些考虑可以指导治疗的选择。
剂量和给药方法
维兰PM胶囊的内容物不应该被压碎或咀嚼。Verelan PM胶囊应整个吞下或将胶囊的全部内容物洒在苹果酱上。
原发性高血压
每天睡前服用一次Verelan PM。临床试验研究了100毫克、200毫克、300毫克和400毫克的剂量。在临床试验中，缓释Verelan PM的通常每日剂量为200毫克，每日睡前口服一次。在极少数情况下，对维拉帕米反应增加的患者(如肾功能受损、肝功能受损、老年人、体重过轻的患者等)，可以保证每日100毫克的初始剂量特定人群使用)]。在给药约24小时后，根据疗效和安全性进行向上滴定。在治疗的第一周内，Verelan PM的降压作用是明显的。
如果使用200mg的Verelan PM不能获得足够的反应，剂量可以按以下方式向上滴定:
- 每晚300毫克
- 每晚400毫克(2 × 200毫克)
当在睡前服用Verelan PM时，办公室在早上和下午早些时候对血压的评估基本上是对峰值效果的衡量。通常的谷效应评估，有时可能需要评估任何给定剂量的Verelan PM的适当性，将在就寝前进行。
将胶囊内容物洒在食物上
Verelan PM胶囊也可以通过小心打开胶囊并将颗粒洒在一汤匙苹果酱上进行管理。立即吞下苹果酱，不要咀嚼，然后用一杯凉水，以确保完全吞咽颗粒。使用的苹果酱不能太热，而且要足够软，不需要咀嚼就能咽下去。立即使用任何颗粒/苹果酱混合物，不要储存以备将来使用。洒在其他食物上的颗粒的吸收尚未经过测试。这种给药方法可能对吞咽整个胶囊有困难的患者有益。不建议细分维兰PM胶囊的内容物。
如何提供
剂型及剂量
缓释胶囊控制发作:
100毫克，200毫克，300毫克
100毫克:白色不透明帽印SCHWARZ/4085和紫水晶体印100毫克。
200毫克紫水晶不透明帽印SCHWARZ/4086和紫水晶体印200毫克。
300毫克:薰衣草不透明帽印SCHWARZ/4087和紫水晶体印300毫克。
储存和处理
Verelan PM(盐酸维拉帕米)缓释颗粒填充胶囊有三种剂量强度:
| 100毫克。 | 2片大小的硬明胶胶囊，白色不透明帽印SCHWARZ/4085和紫水晶体印100毫克。用黑色墨水印刷的产品标识，提供如下:国防委员会每瓶100支 |
| 200毫克。 | 2片大小0硬明胶胶囊，紫水晶不透明帽印SCHWARZ/4086和紫水晶体印200毫克。用黑色墨水印刷的产品标识，提供如下:国防委员会每瓶100支 |
| 300毫克。 | 2片大小00硬明胶胶囊，薰衣草不透明帽印SCHWARZ/4087和紫水晶体印300毫克。用黑色墨水印刷的产品标识，提供如下:国防委员会每瓶100支 |
保存在25°C(77°F);远足允许在15-30°C(59-86°F)。(见USP控制室温]。防止受潮。
在USP中定义的密封，耐光容器中分配。
发行方:Kremers Urban Pharmaceuticals Inc.， Princeton, NJ 08540, USA。制造:Alkermes Gainesville LLC Gainesville, GA 30504, USA。材料编号:Rev. 10/2014
副作用
临床试验经验
由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。然而，来自临床试验的不良反应信息确实为确定似乎与药物使用有关的不良事件和近似发生率提供了基础。
当维拉帕米治疗开始时，在推荐的单剂量和每日总剂量范围内向上剂量滴定，严重的不良反应是罕见的。看到警告和预防措施为了讨论心力衰竭，低血压，肝酶升高，AV阻断，快速心室响应。可逆(维拉帕米停药后)，非阻塞性;麻痹性肠梗阻很少报道与维拉帕米的使用有关。
在高血压的临床试验中，口服Verelan PM的以下反应发生率为2.0%或更高，或发生率较低，但似乎与药物相关。
表1:在安慰剂对照临床试验中，2%的Verelan PM患者发生不良事件
| 研究了所有剂量 N = 297% |
安慰剂 N = 116% |
研究了所有剂量 N = 297% |
安慰剂 N = 116% |
||
| 头疼 | 12.1 | 11.2 | 消化不良 | 2.7 | 1.7 |
| 感染 | 12.1 * | 6.9 | 鼻炎 | 2.7 | 2.6 |
| 便秘 | 8.8 * | 0.9 | 腹泻 | 2.4 | 1.7 |
| 流感综合征 | 3.7 | 2.6 | 疼痛 | 2.4 | 1.7 |
| 外周水肿 | 3.7 | 0.9 | 水肿 | 1.7 | 0.0 |
| 头晕 | 3.0 | 0.9 | 恶心想吐 | 1.7 | 0.0 |
| 咽炎 | 3.0 | 2.6 | 意外伤害 | 1.5 | 0.0 |
| 鼻窦炎 | 3.0 | 2.6 | |||
| *感染，主要是上呼吸道感染(URI)，与研究药物无关。便秘通常是轻微的，很容易控制。在常规每日一次剂量200mg时，观察到便秘发生率为3.9%。 | |||||
根据以往使用维拉帕米其他剂型(N= 4954)的经验，在4954例患者的临床试验中，以下反应(表2)发生率大于1.0%或发生率较低，但明显与药物相关。
表2:其他维拉帕米制剂患者不良事件发生率> 1%(或发生率更低且明显与药物相关)
| 便秘 | 7.3% | 乏力 | 1.7% |
| 头晕 | 3.3% | 心动过缓(HR < 50/min) | 1.4% |
| 恶心想吐 | 2.7% | 皮疹 | 1.2% |
| 低血压 | 2.5% | AV块(共1°、2°、3°) | 1.2% |
| 头疼 | 2.2% | AV块(2°和3°) | 0.8% |
| 水肿 | 1.9% | 冲洗 | 0.6% |
| 瑞士法郎/肺水肿 | 1.8% |
在服用地高辛的心房颤动或心房扑动患者控制心室反应的临床试验中，15%的患者静息时心室率低于50/min, 5%的患者出现无症状性低血压。
公开试验/上市后经验
以下报告的口服维拉帕米在2.0%或以下患者中的反应，发生在因果关系不确定的条件下(开放的维拉帕米试验，上市后的经验[自1998年美国首次批准Verelan PM以来增加的反应用星号标记]);列出它们是为了提醒医生注意可能存在的关系:
心血管疾病:心绞痛，房室离解，心电图*异常，胸痛，跛行，高血压*，心肌梗死，心慌，紫癜（血管炎)，晕厥．
消化系统:腹泻口干，肝酶升高*[见警告和预防措施]、胃肠不适、牙龈不适增生．
淋巴的:瘀斑或瘀伤。
神经系统:脑血管意外精神错乱平衡失调锥体外系症状失眠肌肉痉挛感觉异常精神症状颤抖嗜眠症．
呼吸系统:呼吸困难．
皮肤:关节痛还有皮疹，皮疹，脱发，角化过度，斑点、出汗、荨麻疹，史蒂文斯—约翰逊综合征，多形性红斑．
特殊的感觉:视力模糊,耳鸣．
泌尿生殖:男子女性型乳房，乳溢/高泌乳素血症,阳痿，小便增多，有斑点月经．
急性心血管不良反应的治疗
需要治疗的心血管不良反应的频率很少;因此，他们的治疗经验是有限的。口服维拉帕米后出现严重低血压或完全性房室传导阻滞时，应立即采取相应的紧急措施;例如，静脉注射去甲肾上腺素;阿托品硫酸、盐酸异丙肾上腺素(均按常规剂量)或葡萄糖酸钙(10%溶液)。在患有肥厚性心肌病使用甲肾上腺素能药物(盐酸苯肾上腺素、重酒石酸甲氨醇或盐酸甲氧胺)维持血压，使用异丙肾上腺素，避免使用去甲肾上腺素。如果需要进一步的支持，变力代理(多巴胺盐酸(HCl)或多巴酚丁胺(HCl)。实际的治疗和剂量取决于临床情况的严重程度以及治疗医师的判断和经验。
药物的相互作用
CYP3A4抑制剂和诱导剂
体外代谢研究表明维拉帕米通过细胞色素P450、CYP3A4、CYP1A2和CYP2C代谢。有临床意义的相互作用与CYP3A4抑制剂的报道(例如，红霉素(如利托那韦)引起维拉帕米血浆水平升高。低血压，慢速心律失常，还有乳酸酸中毒在同时接受特利霉素治疗的患者中抗生素酮类抗生素。CYP3A4诱导剂(如利福平)已引起维拉帕米血浆水平的降低。
HMG-CoA还原酶抑制剂
HMG-CoA还原酶抑制剂(CYP3A4底物)与维拉帕米联合使用与以下报道相关肌病/横纹肌溶解．
10mg维拉帕米与80mg辛伐他汀多剂量联合给药导致辛伐他汀暴露量是单独使用辛伐他汀后的2.5倍。将服用维拉帕米的患者辛伐他汀的剂量限制在每日10mg。将洛伐他汀的每日剂量限制在40mg。其他CYP3A4底物(如阿托伐他汀)可能需要较低的起始和维持剂量，因为维拉帕米可能会增加这些药物的血浆浓度。
葡萄柚汁
葡萄柚果汁可以显著增加维拉帕米的浓度。9名健康志愿者喝葡萄柚汁后，S-和R-维拉帕米AUC0-12的含量分别增加了36%和28%。与对照相比，西柚汁对s -维拉帕米的稳态Cmax和Cmin分别提高了57%和16.7%。同样，r -维拉帕米的Cmax和Cmin分别增加了40%和13%。葡萄柚汁对半衰期没有影响，与对照组相比，AUC0-12比值R/S也没有显著变化。葡萄柚汁对诺维拉帕米的药代动力学没有显著影响。维拉帕米血浆浓度的增加预计不会产生任何临床后果。
β-受体阻滞药
与-肾上腺素能阻滞剂和维拉帕米同时治疗可能导致心率、房室传导和/或心脏收缩性的负面影响。缓释维拉帕米和β -肾上腺素能阻滞剂的联合应用尚未被研究。然而，有报道称存在过量心动过缓和AV块，包括完整的心传导阻滞，当这两种药物联合用于治疗高血压时。为高血压对患者来说，联合治疗的风险可能大于潜在的益处。该组合应谨慎使用并密切监测。无症状的心动过缓(36次/分)伴有徘徊心房起搏器已观察到患者同时接受噻莫洛尔(一种β -肾上腺素能阻滞剂)滴眼液和口服维拉帕米。
当任何一种药物与维拉帕米同时使用时，观察到美托洛尔和心得安的清除率降低。维拉帕米和阿替洛尔同时服用的效果不同。
洋地黄
当维拉帕米和地高辛同时给药时，考虑减少地高辛的剂量。治疗期间定期监测地高辛水平。慢性维拉帕米治疗可使血清地高辛水平在治疗的第一周增加50%至75%，这可导致洋地黄毒性。肝纤维化患者肝硬化维拉帕米对地高辛药代动力学的影响被放大。维拉帕米可使地黄素的全身清除率和肾外清除率分别降低27%和29%。如果怀疑地高辛毒性，暂停或停止地高辛治疗。
在以往的临床试验中，其他维拉帕米制剂对地高辛患者心室反应的控制有关心房纤颤或心房颤振在美国，15%的患者静息时心室率低于50/min, 5%的患者出现无症状性低血压。
酒精
维拉帕米已被发现能显著抑制乙醇的消除，导致血液中乙醇浓度升高，从而延长酒精的醉人作用。
可乐定
窦性心动过缓据报道，可乐定与维拉帕米同时使用导致住院和植入起搏器。同时服用维拉帕米和可乐定的患者监测心率。
Telithromycin
在同时服用特利霉素(一种酮类抗生素)的患者中观察到低血压和慢速心律失常。
抗肿瘤的药物
维拉帕米可增加阿霉素水平。维拉帕米的吸收可被环磷酰胺、昂考因、丙卡嗪、强的松(COPP)和长春地西、阿霉素、顺铂(休假)细胞毒性药物治疗方案。同时给予维拉帕米可降低紫杉醇的清除率。
奎尼丁
在少数患者中肥厚性心肌病同时使用维拉帕米和奎尼丁导致明显的低血压。在获得进一步的数据之前，肥厚性心肌病患者应避免维拉帕米和奎尼丁联合治疗。
研究了奎尼丁和维拉帕米对8例房室传导的电生理影响。维拉帕米显著抵消了奎尼丁对房室传导的影响。有报道称维拉帕米治疗期间奎尼丁水平升高。
阿斯匹林
在一些报道的病例中，维拉帕米与阿司匹林联合使用导致出血增加，比单独使用阿司匹林多出几倍。
降压药
维拉帕米与口服降压药(如:血管舒张药，血管紧张素-转化酶抑制剂，利尿剂，受体阻滞剂)通常会对降低血压有附加作用。适当监测接受这些联合治疗的患者。同时使用药剂减弱维拉帕米的肾上腺素能功能可导致某些患者血压过高的降低。在一项研究中，维拉帕米和普拉唑嗪同时服用后观察到这种效果。
丙吡胺
在获得维拉帕米和双帕胺可能相互作用的数据之前，不要在维拉帕米给药前48小时或给药后24小时内给药双帕胺。
氟卡尼
一项对健康志愿者的研究表明，同时给药氟卡奈和维拉帕米可能对心肌收缩力、房室传导和复极有累加性影响。氟卡奈和维拉帕米合用可导致累加性负性肌力效应和房室传导延长。
卡马西平
维拉帕米联合治疗可增加卡马西平浓度。这可能会产生卡马西平的副作用，如复视、头痛、共济失调或头晕。
环孢霉素
维拉帕米治疗可增加血清环孢素水平。
锂
对…的影响更加敏感锂(神经毒性)在维拉帕米-锂联合治疗期间有报道，血清锂水平没有变化或增加。然而，维拉帕米的加入也导致接受慢性稳定口服锂治疗的患者血清锂水平降低。同时服用这两种药物的患者必须仔细监测。
吸入麻醉药
动物实验表明，吸入麻醉剂通过减少钙离子的向内运动来抑制心血管活动。当同时使用吸入性麻醉剂和钙拮抗剂(如维拉帕米)时，缓慢滴定以避免过度的心血管抑制。
神经肌肉阻滞剂
临床数据和动物研究表明维拉帕米可能增强神经肌肉阻断剂(箭毒像和去极化)。当药物同时使用时，可能需要减少维拉帕米的剂量和/或神经肌肉阻滞剂的剂量。
苯巴比妥
苯巴比妥治疗可增加维拉帕米清除率。
利福平
用利福平治疗可显著降低口服维拉帕米的生物利用度。
茶碱
维拉帕米可能抑制茶碱的清除并增加茶碱的血浆水平。
西咪替丁
西咪替丁与长期服用维拉帕米之间的相互作用尚未研究。在健康志愿者的急性研究中获得了不同的清除率结果;维拉帕米的清除率降低或保持不变。
硝酸盐
维拉帕米与短效和长效硝酸盐同时使用，没有任何不良的药物相互作用。两种药物的药理学特征和临床经验表明有益的相互作用。
警告
的一部分预防措施部分。
预防措施
心脏衰竭
维拉帕米具有负性肌力作用，在大多数患者中，这种负性肌力作用可通过后负荷减少(全身肌力下降)得到补偿血管无心室功能净损害的阻力)特性。在先前的临床经验中，4954例患者主要使用维拉帕米速释，其中87例(1.8%)发生了进展充血性心力衰竭或肺水肿．严重左心室功能不全的患者(如:射血分数小于30%或中度至重度心衰症状)和任何程度的心室功能障碍患者，如果他们正在接受-肾上腺素能阻滞剂[见]药物的相互作用]。对照轻度心室功能障碍患者，如果可能，在维拉帕米治疗开始前使用最佳剂量的洋地黄和/或利尿剂[见]药物的相互作用]。
低血压
偶尔，维拉帕米的药理作用可使血压降至正常水平以下，从而引起头晕或症状性低血压。在高血压患者中，血压低于正常是不寻常的。在参加其他维拉帕米制剂临床试验的4954例患者中，观察到低血压的发生率为2.5%不良反应]。在Verelan PM的临床研究中，1.7%的患者出现了明显的低血压。倾斜台测试(60度)无法诱导直立性低血压．
肝酶升高
转氨酶升高伴或不伴碱性磷酸酶和胆红素升高已有报道。这种升高有时是短暂的，即使继续维拉帕米治疗也可能消失。
几例与维拉帕米相关的肝细胞损伤已被证实;其中一半有临床症状(不适发烧，和/或右上肢象限疼痛)除了升高血清谷，血糖碱性磷酸酶。因此，定期监测接受维拉帕米治疗的患者的肝功能是谨慎的。
辅助旁路道(Wolff-Parkinson-White或Lown-Ganong Levine)
部分患者有阵发性和/或慢性心房扑动或心房颤动纤维性颤动和共存附件AV通路发育增加广泛性、通过副通道传导，绕过AV节点静脉注射维拉帕米(或洋地黄)后产生非常迅速的心室反应或心室颤动。虽然口服维拉帕米发生这种情况的风险尚未确定，但这些接受口服维拉帕米的患者可能存在风险，并且在这些患者中使用维拉帕米是禁忌禁忌症]。治疗方法通常为DC-复律法．口服维拉帕米后复律安全有效。
房室传导阻滞
维拉帕米对房室传导的影响窦房结可导致无症状的一级房室传导阻滞和短暂性心动过缓，有时伴有节逃逸节律。PR间期延长与维拉帕米血浆浓度相关，特别是在治疗的早期滴定阶段。然而，在以前的维拉帕米临床试验中，很少观察到较高程度的房室传导阻滞(0.8%)[见]不良反应]。
明显的一级传导阻滞或逐渐发展为二级或三级房室传导阻滞需要减少剂量，或在极少数情况下，根据临床情况停用维拉帕米并进行适当的治疗。
肥厚性心肌病患者
在120例肥厚性心肌病患者中，特发性肥厚性subaortic狭窄(IHSS)(大多数耐火材料或对心得安不耐受)接受维拉帕米治疗，剂量高达720毫克/天，观察到各种严重的不良反应。3例死于肺水肿;所有患者均有严重的左心室流出梗阻和左心室功能障碍史。其他8例患者出现肺水肿和/或严重低血压;异常高(超过20毫米)Hg)肺毛细大多数患者出现楔形压力和明显的左心室流出梗阻。同时服用奎尼丁[见药物的相互作用8例患者中有3例发生严重低血压(其中2例发生肺水肿)。窦11%的患者发生心动过缓，4%的患者发生二度房室传导阻滞，2%的患者发生窦性停搏不良反应]。必须认识到，这组患者有严重的疾病与高死亡率．大多数不良反应对减少剂量反应良好，只有极少数情况下维拉帕米必须停药。
临床前毒理学
致癌，诱变，生育障碍
在大鼠中进行的为期18个月的毒性研究中，使用的是人体最大推荐剂量的低倍数(6倍)，而不是最大耐受剂量，没有显示出致瘤潜力。没有证据表明致癌维拉帕米在大鼠饮食中以10、35和120 mg/kg/天或分别约为人最大推荐日剂量(400 mg/kg/天或8 mg/kg/天)的1.3、4.4和15倍给药两年的潜力。
维拉帕米对小鼠无诱变作用艾姆斯测试在5个试验菌株中，每片剂量为3mg，有或没有代谢激活。在雌性大鼠的研究中，每日膳食剂量高达人类最大推荐剂量的6.9倍(55 mg/kg/天)，未显示生育能力受损。对男性生育能力的影响尚未确定。
特定人群使用
怀孕
妊娠丙类
在兔和大鼠中进行了生殖研究，口服剂量分别为人类口服日剂量的1.9倍(15毫克/公斤/天)和7.5倍(60毫克/公斤/天)，没有发现致畸性的证据。然而，在大鼠中，这种人体剂量的倍数是杀胚性的，并且阻碍了胎儿的生长和发育，这可能是因为母性的不良影响反映在幼鼠体重增加的减少上。这种口服剂量也被证明能引起大鼠低血压。目前还没有对孕妇进行充分和良好对照的研究。只有当潜在的益处证明对胎儿的潜在风险时，才应该在怀孕期间使用维拉帕米。维拉帕米穿过胎盘屏障，在分娩时可在脐静脉血液中检测到。
分娩和分娩
目前尚不清楚在分娩或分娩时使用维拉帕米是否对胎儿有直接或延迟的不良影响，也不知道它是否延长了分娩时间或增加了对钳分娩或其他产科干预。尽管维拉帕米在欧洲用于治疗-肾上腺素能药物的心脏副作用有很长的历史，但此类不良经历尚未在文献中报道受体激动剂用来治疗早产的药物。
哺乳期妇女
维拉帕米排泄到人乳中。在计算母乳中维拉帕米浓度的案例研究中，哺乳婴儿的剂量范围为母亲维拉帕米剂量的0.01%至0.1%。当哺乳期妇女服用维拉帕米时，应考虑婴儿接触的可能性。
儿童使用
在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
老年使用
Verelan PM的临床研究不足以确定65岁或以上的受试者与年轻患者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未确定老年和年轻患者之间的反应差异;然而，不能排除一些老年人对Verelan PM更敏感的可能性。
老化可能影响维拉帕米的药代动力学。老年人的消除半衰期可能延长[见临床药理学]。
维拉帕米被肝脏高度代谢，约70%的给药剂量作为代谢物随尿液排出。应考虑临床情况，其中一些可能在老年人中更常见，如肝脏或肾脏损害[见]特定人群使用]。一般来说，较低的Verelan PM初始剂量对老年人是有保证的剂量和给药方法]。
肝功能受损
由于维拉帕米被肝脏高度代谢，考虑降低剂量并密切监测肝功能受损患者对该药的反应。严重的肝功能障碍使速释维拉帕米的消除半衰期延长至约14 ~ 16小时;因此，这些患者应给予肝功能正常患者约30%的剂量。监测PR间期的异常延长或其他过度药物作用的迹象[见]过剂量]。
肾功能受损
给药剂量中约70%的维拉帕米作为代谢物随尿液排出。在获得进一步数据之前，监测这些患者PR间期的异常延长或其他过量迹象[见]过剂量]。
神经肌肉传递减弱(减少)
据报道维拉帕米可减少杜氏症患者的神经肌肉传递肌肉萎缩症维拉帕米延长了神经肌肉阻滞剂维库溴铵的恢复时间，并导致病情恶化重症肌无力．可能有必要减少维拉帕米的剂量时，给药的病人有减毒神经肌肉的传播。
过量
没有具体的解药维拉帕米过量;治疗是支持性的。缓释制剂可能出现延迟的药效学后果，并观察患者至少48小时，最好是在持续的医院护理下。报告的效果包括低血压，心动过缓，心脏传导缺陷，心律失常，高血糖精神状态下降。此外，有文献报道非心源性肺水肿患者服用大量过量维拉帕米(高达约9克)。
急性用药过量时，考虑用泻药和全肠冲洗来净化胃肠道。钙，肌力药物(即异丙肾上腺素HCl，多巴胺HCl和胰高血糖素)，硫酸阿托品，血管加压剂(即去甲肾上腺素)肾上腺素)和心脏起搏已被用于逆转低血压和心肌抑制，结果不一。在一些报道的病例中，过量使用钙通道阻滞剂，最初对阿托品是难治性的，当患者接受大剂量(接近1克/小时(超过24小时)氯化钙。
氯化钙比葡萄糖酸钙更受欢迎，因为它每体积提供的钙是葡萄糖酸钙的3倍。心搏停止应采取的常规措施包括心肺复苏术．维拉帕米不能被血液透析．
临床药理学
作用机制
维拉帕米是钙离子内流抑制剂(l型)钙通道阻滞剂或钙通道拮抗剂)。维拉帕米通过选择性地抑制离子钙跨膜流入动脉平滑肌以及传导性和收缩性心肌细胞发挥其药理作用，而不改变血清钙浓度。维拉帕米结合是电压依赖性的亲和力随着血管平滑肌膜电位降低。此外，维拉帕米结合是频率依赖性的，表观亲和力随着去极化刺激频率的增加而增加。
l型钙通道是一种低聚结构，由五个假定的亚基组成alpha -， 2，和。生化证据表明1,4-二氢吡啶、苯基烷基胺和苯并噻唑类药物(都位于α -1亚基上)的结合位点是分开的。尽管它们具有相似的作用机制，但钙通道阻滞剂代表了三种不同类型的药物，具有不同的血管-心脏选择性比率。
药效学
原发性高血压
维拉帕米的降压作用是通过血管和心脏作用的结合而产生的。它作为一种血管扩张剂，对周围血管的动脉部分有选择性。结果全身血管阻力降低，通常无直立性低血压或反射心动过速．心动过缓(心率低于50次/分)不常见。在等长或动态运动中，维拉帕米不会改变心室功能正常患者的收缩心功能。
维拉帕米不改变总血钙水平。然而，一份报告表明，钙水平高于正常范围内可能改变维拉帕米的治疗效果。
维拉帕米有规律地降低心脏在休息和一定运动水平下的总全身阻力(后负荷)扩张外周小动脉。
电生理学的影响
通过房室结的电活动在很大程度上取决于血钙的跨膜流入细胞外钙通过l型(慢)通道。通过减少钙的内流，维拉帕米延长房室结内的有效不应期，并以速率相关的方式减慢房室传导。
正常的窦性节律通常不受影响，但在病态窦房综合征患者中，维拉帕米可能干扰窦结冲动的产生，并可能导致窦停或窦房传导阻滞。房室传导阻滞可发生在没有预先存在传导缺陷的患者中警告和预防措施]。
维拉帕米不能改变正常的心房动作电位脑室传导时间，但抑制振幅，去极化速度，传导在抑制心房纤维。维拉帕米可缩短副旁路顺行有效不应期。有报道称，在服用维拉帕米后，伴有心房扑动或心房颤动并伴有辅助房室通路的患者，心室速率加快和/或心室颤动警告和预防措施]。
维拉帕米有局部麻醉行动是行动的1.6倍普鲁卡因在等摩尔的基础上。目前尚不清楚这种作用在人体使用的剂量下是否重要。
血液动力学
维拉帕米降低后负荷和心肌收缩力。在大多数患者中，包括器质性心脏病患者，维拉帕米的负性肌力作用被后负荷和后负荷的减少所抵消心脏指数保持不变。在等长或动态运动中，维拉帕米不会改变心室功能正常患者的收缩期心功能。严重左心室功能不全的患者(例如，肺楔压高于20mmhg或射血分数低于30%)，或服用β -肾上腺素能阻滞剂或其他心脏抑制剂的患者，可能发生心室功能恶化[见]药物的相互作用]。
肺功能
维拉帕米不会引起支气管收缩，因此不会损害通气功能。维拉帕米被证明具有中性或松弛剂对支气管平滑肌的作用。
药物动力学
维拉帕米作为R和S对映体的外消旋混合物施用。R和S对映体的全身浓度以及总体生物利用度取决于给药途径以及剂型的释放速度和程度。口服后，维拉帕米第一次通过门静脉时，会发生快速的立体选择性生物转化循环．
吸收
在一项对5名口服速释维拉帕米受试者的研究中，R对映体的系统生物利用度为33%至65%，S对映体的系统生物利用度为13%至34%。在24名受试者中，每8小时口服一次立即释放制剂后，S对映体相对于R对映体的相对全身利用率在给药一天后约为13%，在给药至稳定状态后约为18%。的立体选择性程度新陈代谢为Verelan PM类似于立即释放制剂。R和S对映体具有不同水平的药理活性。在动物和人类的研究中，S对映体在减缓AV传导方面的活性是R对映体的8至20倍。在动物实验中，S对映体降低离体血灌注犬心肌收缩力的活性是R对映体的15 ~ 50倍乳头状肌在降低周边电阻方面的效果分别为两倍。在5例分离的室间隔条制剂中，S对映体在降低心肌收缩力方面的效力是R的8倍。剂量递增研究数据表明，维拉帕米浓度与剂量成不成比例地增加，通过相对峰值血浆浓度(Cmax)或血浆浓度与时间曲线(AUC)下面积来测量。
在早晨给药之前吃一顿高脂肪的饭对吸收的程度没有影响，对Verelan PM的吸收速度有适度的影响。吸收的速度不受志愿者是否处于睡眠状态的影响仰卧的夜间给药后2小时或早晨给药后非仰卧4小时。早晨服用Verelan PM增加了维拉帕米的吸收程度和/或降低了对诺维拉帕米的代谢。
当将Verelan PM胶囊的内容物洒在一汤匙苹果酱上时，发现维拉帕米吸收的速度和程度与服用完整胶囊时的相同剂量具有生物等效性。用诺维拉帕米观察到类似的结果。
分布
虽然在Verelan PM中观察到一些缺乏剂量线性的证据，但这种非线性是对映体特异性的，其中R对映体显示出最大程度的非线性。
表3:给药后维拉帕米对映体的药代动力学特征
| 同分异构体 | 200 | 300 | 400 | |
| 剂量率 | 1 | 1.5 | 2 | |
| 相对Cmax | R | 1 | 1.89 | 2.34 |
| 年代 | 1 | 1.88 | 2.5 | |
| 相对AUC | R | 1 | 1.67 | 2.34 |
| 年代 | 1 | 1.35 | 2.20 |
外消旋维拉帕米在水溶性聚合物逐渐溶解后通过扩散从Verelan PM中释放出来。水溶性聚合物的溶解速率在药物释放中产生大约4-5小时的滞后期。药物释放期延长，血药浓度峰值(Cmax)出现在给药后约11小时。波谷浓度大约发生在就寝给药后4小时，此时患者处于睡眠状态。在健康志愿者中测定稳态药代动力学。给药第5天达到稳态浓度。
在健康志愿者中，服用VerelanPM(每天200 mg)后，维拉帕米R和S对映体的稳态药代动力学如下:R对映体的平均Cmax为77.8 ng/ml, S对映体的平均Cmax为16.8 ng/ml;R和S的AUC (0-24h)分别为1037 ng·h/ml和195 ng·h/ml。
一般来说，维拉帕米在老年人(> 65岁)中的生物利用度更高，半衰期更长。瘦体重也会影响其药代动力学。由于样本量小，在Verelan PM的临床试验中不可能观察到性别差异。然而，文献中有相互矛盾的数据表明，维拉帕米清除率随着年龄的增长在女性中下降的程度大于男性。
代谢与排泄
口服维拉帕米在肝脏中进行广泛的代谢。维拉帕米通过o -去甲基化(25%)和n -脱烷基化(40%)代谢，并受全身前肝脏代谢影响，可消除高达80%的剂量。代谢是由肝细胞色素P450介导的，动物研究表明单加氧酶是P450家族的特异性同工酶。在尿液中发现了13种代谢物。诺维拉帕米对映体可以达到与母体药物对映体近似相等的稳态血浆浓度。对于Verelan PM，诺维拉帕米R对映体达到与维拉帕米R对映体相似的稳态血浆浓度，但诺维拉帕米S对映体浓度约为维拉帕米S对映体浓度的两倍。诺维拉帕米的心血管活性大约是维拉帕米的20%。所给剂量的约70%作为代谢物随尿液排出，16%或更多在5天内随粪便排出。约3%至4%以原药形式随尿液排出。
维拉帕米94%与血浆结合白蛋白，而维拉帕米的结合率为88%。此外，R维拉帕米与α -1酸的结合率为92%，S维拉帕米为86%糖蛋白．在肝功能不全的患者中，由于肝代谢广泛，维拉帕米的速释代谢延迟，消除半衰期延长至14至16小时特定人群使用]。此外，在这些患者中，首过效应降低，维拉帕米的生物利用度更高。维拉帕米清除率值表明，肝功能障碍患者可以达到治疗性维拉帕米血浆浓度，只需肝功能正常患者口服日剂量的三分之一。
口服速释维拉帕米(每日120毫克)4周后，观察维拉帕米和去诺维拉帕米的水平脑脊髓液维拉帕米的分配系数为0.06，诺维拉帕米的分配系数为0.04。
老年使用
在30名健康青年(19-43岁)和30名健康老年人(65-80岁)连续5晚给药180 mg后，研究维拉帕米GITS的药代动力学。老年受试者的维拉帕米平均Cmax、Cmin和AUC(0-24小时)显著高于年轻受试者。老年受试者的平均auc大约是年轻受试者的1.7-2.0倍，维拉帕米的平均使用时间也更长(大约20小时对13小时)。
动物毒理学和/或药理学
慢性动物毒理学维拉帕米引起透镜状和/或缝合在30毫克/公斤/天或更高时，直线变化，在比格犬中，坦率的白内障为62.5毫克/公斤/天或更高，但在大鼠中没有。维拉帕米引起的白内障在人类中尚未见报道。
临床研究
在两项轻至中度高血压患者的安慰剂对照、平行设计、双盲研究中对Verelan PM进行了评估。在临床试验中，413名可评估的患者被随机分配到安慰剂组，100毫克、200毫克、300毫克或400毫克，并接受长达8周的治疗。每天晚上9点至11点(夜间)给予Verelan PM或安慰剂一次，并通过36小时动态血压监测(ABPM)测量血压变化。这些研究的结果表明，在降低动态血压方面，Verelan PM在200,300和400mg时是一种持续且显著比安慰剂更有效的降压药。在此剂量范围内，安慰剂减去波谷舒张压的净下降(平均超过6-10 pm)与剂量相关，治疗8周后的舒张压净下降范围为3.8至10.0 mm Hg。虽然Verelan PM 100 mg在ABPM测量时不能有效降低波谷时的舒张血压，但在手动测量波谷和波峰时显示出降低舒张血压的功效我至中午12时，并超过24小时时，测量ABPM[见剂量和给药方法滴定表)]。
不同年龄(大于或小于65岁)、性别和种族的患者亚组之间没有明显的治疗差异。对于高血压的严重程度，“中度”高血压(平均白天舒张压105毫米汞柱和114毫米汞柱)似乎比“轻度”高血压(平均白天舒张压90毫米汞柱和104毫米汞柱)的反应更好。然而，亚组比较的样本量有限。
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