描述
Verelan®盐酸维拉帕米胶囊是一种钙离子内流抑制剂(慢通道阻滞剂或钙离子抑制剂)拮抗剂）.Verelan是一种360毫克的口服药物明胶胶囊(薰衣草瓶盖/黄色体)，240毫克硬明胶胶囊(深蓝色瓶盖/黄色体)，180毫克硬明胶胶囊(浅灰色瓶盖/黄色体)和120毫克硬明胶胶囊(黄色瓶盖/黄色体)。这些颗粒填充的胶囊提供药物在体内的持续释放胃肠道．
盐酸维拉帕米的结构式如下:
 |
C27HgydF4y2Ba38N2O4·盐酸
m.w.4 91.07
化学名称:苯乙腈，α-[3-[[2-(3,4-二甲氧基苯基)-乙基]甲氨基]丙基]-3,4-二甲氧基-α-(1-甲基乙基)，单盐酸。
盐酸维拉帕米是一种几乎白色的结晶粉末，几乎没有气味，有苦味。溶于水、氯仿和甲醇。盐酸维拉帕米与其他心脏活性药物在结构上没有相关性。
除了盐酸维拉帕米外，Verelan胶囊还含有以下非活性成分:富马酸、滑石粉、糖球、聚维酮、虫胶、明胶、FD&C红#40、黄色氧化铁、二氧化钛、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、二氧化硅和十二烷基硫酸钠。此外，Verelan 240毫克和360毫克胶囊含有FD&C蓝#1和D&C红#28;180毫克的Verelan胶囊含有黑色氧化铁。
迹象
Verelan(维拉帕米HCl)用于治疗高血压，以降低血压。降低血压可降低致死性和非致死性心血管事件的风险，主要是中风和心肌梗死。这些益处已经在包括该药在内的各种药理学类降压药的对照试验中看到。
高血压的控制应成为心血管风险综合管理的一部分，包括适当的脂质控制、糖尿病管理、抗血栓治疗、戒烟、运动和限制钠摄入量。许多患者需要一种以上的药物来达到血压目标。有关目标和管理的具体建议，请参阅已出版的指南，例如国家高血压教育计划
许多抗高血压药物，从不同的药理学类别和不同的作用机制，已经在随机对照试验中显示出降低心血管发病率和死亡率，可以得出结论，它是降低血压，而不是药物的其他药理学性质，是这些好处的主要原因。最大和最一致的心血管结果益处是卒中风险的降低，但心肌梗死和心血管死亡率的降低也经常出现。
收缩压或舒张压升高会导致心血管疾病风险增加，而在血压较高的情况下，每毫米汞柱的绝对风险增加更大，因此即使轻微降低严重高血压也能带来实质性的好处。在绝对风险不同的人群中，降低血压所带来的相对风险降低是相似的，因此，对于独立于高血压的高风险患者(例如，糖尿病或高脂血症患者)，绝对益处更大，这类患者将有望从更积极的治疗中获益，以达到降低血压的目标。
一些降压药对黑人患者的降压作用较小(作为单一疗法)，许多降压药还有其他经批准的适应症和作用(例如，对心绞痛、心力衰竭或糖尿病肾病)。这些考虑可以指导治疗的选择。
剂量和给药方法
原发性高血压
维兰的剂量应通过滴定个体化。在临床试验中，维拉帕米(Verelan)缓释药物的通常日剂量为240毫克，每天早晨口服一次。然而，对于维拉帕米反应增加的患者(如老年人、小个子等)，初始剂量为每天120mg可能是有保证的。向上滴药应在给药后约24小时评估治疗效果和安全性。Verelan的降压效果在治疗的第一周内就很明显。
如果使用120mg Verelan没有获得足够的反应，剂量可以按以下方式向上滴定:
- 每天早上180毫克。
- 每天早上240毫克。
- 每天早上360毫克。
- 每天早上480毫克。
维兰缓释胶囊为一日一次给药。当从速释维拉帕米切换到维兰胶囊时，可以使用相同的维兰胶囊总日剂量。
与速释维拉帕米一样，Verelan胶囊的剂量应个体化，某些患者可能需要滴定。
将胶囊内容物洒在食物上
Verelan颗粒填充胶囊也可以通过小心打开胶囊并将颗粒洒在一匙苹果酱上进行管理。苹果酱应立即吞下，不要咀嚼，然后用一杯凉水，以确保完全吞咽颗粒。使用的苹果酱不能太热，而且要足够软，不需要咀嚼就能咽下去。任何颗粒/苹果酱混合物应立即使用，不要储存以备将来使用。不建议细分Verelan胶囊的内容物。
如何提供
Verelan®(盐酸维拉帕米)缓释颗粒填充胶囊提供四种剂量强度:
120毫克-两片式，2号硬明胶胶囊(黄色瓶盖/黄色瓶身)，用黑色墨水印刷60274和120毫克，供应如下:国防委员会62175-580-37 - 100瓶
180毫克-两片式1号长形硬明胶胶囊(浅灰色瓶盖/黄色瓶身)，用黑色墨水印刷60274和180毫克，供应情况如下:国防委员会62175-581-37 - 100瓶
240毫克-两片式0号硬明胶胶囊(深蓝色瓶盖/黄色瓶身)，黑色墨水印60274和240毫克，供应如下:国防委员会62175-582-37 - 100瓶
360毫克-两片式00号硬明胶胶囊(淡紫色瓶盖/黄色瓶身)，用黑色墨水印刷60274和360毫克，供应情况如下:国防委员会62175-583-37 - 100瓶
储存在控制室温20°-25°C(68°-77°F)。(见USP)。避免过热。25°C以上的简短离题，虽然不是有害的，但应避免。防止受潮。在USP中定义的密封，耐光容器中分配。
打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以通过1-844-834-0530向Lannett Company, Inc.或1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch报告副作用。
发行方:Lannett Company, Inc.， Philadelphia, PA 19154。由:Recro™Gainesville LLC, Gainesville, GA 30504, USA, 6002422-05制造:修订:2019年10月
副作用
当维拉帕米HCl治疗开始时，在推荐的单剂量和每日总剂量范围内向上剂量滴定，严重的不良反应是罕见的。看到警告讨论心力衰竭、低血压、肝酶升高、房室传导阻滞和心室快速反应。可逆性(停止维拉帕米后)非梗阻性麻痹性肠梗阻与维拉帕米的使用相关的报道很少。
在285例使用Verelan治疗1周以上的高血压患者的临床试验中，有超过1.0%的患者报告了以下不良反应:
| 便秘 | 7.4% |
| 头疼 | 5.3% |
| 头晕 | 4.2% |
| 嗜睡 | 3.2% |
| 消化不良 | 2.5% |
| 皮疹 | 1.4% |
| 踝部水肿 | 1.4% |
| 睡眠障碍 | 1.4% |
| 肌痛 | 1.1% |
在盐酸维拉帕米其他配方的临床试验中(N=4,954)，下列反应发生率大于1.0%:
| 便秘 | 7.3% |
| 瑞士法郎/肺水肿 | 1.8% |
| 头晕 | 3.3% |
| 乏力 | 1.7% |
| 恶心想吐 | 2.7% |
| 心动过缓(人力资源< 50 /分钟) | 1.4% |
| 低血压 | 2.5% |
| AV块共1°、2°、3° | 1.2% |
| 2°和3° | 0.8% |
| 水肿 | 1.9% |
| 头疼 | 2.2% |
| 冲洗 | 0.6% |
| 皮疹 | 1.2% |
在与房颤或心房扑动数字化患者心室反应控制相关的临床试验中，15%的患者静息时心室率低于50/min, 5%的患者出现无症状性低血压。
以下反应，在1.0%或更少的患者中报告，发生在因果关系不确定的条件下(公开试验，营销经验);列出它们是为了提醒医生注意可能存在的关系:
心血管疾病:心绞痛，房室分离，胸痛，跛行，心肌梗塞，心悸，紫癜(血管炎)，晕厥。
消化系统:腹泻、口干、胃肠不适、牙龈增生。
淋巴的:瘀斑或瘀伤。
神经系统:脑血管意外、神志不清、平衡失调、锥体外系症状失眠、肌肉痉挛、感觉异常、精神病症状、颤抖、嗜睡。
呼吸系统:呼吸困难
皮肤:关节痛、皮疹、湿疹、脱发、角化过度、斑疹、出汗、荨麻疹、史蒂文斯-约翰逊综合征、多形性红斑。
特殊的感觉:视力模糊，耳鸣。
泌尿生殖:男性乳房发育，阳痿，小便增多，月经不均匀。
急性心血管不良反应的治疗
需要治疗的心血管不良反应很少发生;因此，他们的治疗经验是有限的。当口服维拉帕米后出现严重低血压或完全性房室传导阻滞时，应立即采取适当的紧急措施，如静脉给予盐酸异丙肾上腺素、双酒石酸左旋肾上腺素、阿托品(均以常规剂量)或葡萄糖酸钙(10%溶液)。肥厚性心肌病(IHSS)患者应使用α -肾上腺素能药物(苯肾上腺素、双酒石酸甲氨醇或甲氧苄胺)维持血压，应避免使用异丙肾上腺素和左旋肾上腺素。如果需要进一步的支持，可以使用肌力药物(多巴胺或多巴酚丁胺)。实际的治疗和剂量应根据病情的严重程度和临床情况以及治疗医师的判断和经验而定。
药物的相互作用
药物之间相互作用
药物的相互作用
其他药物对维拉帕米药代动力学的影响
体外代谢研究表明维拉帕米被细胞色素P450、-CYP3A4、CYP1A2和CYP2C代谢。有临床意义的相互作用与CYP3A4抑制剂的报道(例如，红霉素(如利托那韦)引起维拉帕米血浆水平升高，而CYP3A4诱导剂(如利福平)引起维拉帕米血浆水平降低。低血压，慢性心律失常，和乳酸酸中毒在同时接受特利霉素治疗的患者中是否观察到抗生素酮类抗生素。
Ivabradine
同时使用维拉帕米会增加对伊伐布雷定的暴露并可能加重心动过缓还有电导干扰。避免同时使用伊伐布雷定和维拉帕米。
HMG-CoA还原酶抑制剂
HMG-CoA还原酶抑制剂(CYP3A4底物)与维拉帕米联合使用与以下报道相关肌病/横纹肌溶解．
10mg维拉帕米与80mg辛伐他汀多剂量联合给药导致辛伐他汀暴露量是单独使用辛伐他汀后的2.5倍。将服用维拉帕米的患者辛伐他汀的剂量限制在每日10mg。将洛伐他汀的每日剂量限制在40mg。其他CYP3A4底物(如阿托伐他汀)可能需要较低的起始和维持剂量，因为维拉帕米可能会增加这些药物的血浆浓度。
β-受体阻滞药
与-肾上腺素能阻滞剂和维拉帕米同时治疗可能会对心率产生负面影响。房室传导和/或心脏收缩力。缓释维拉帕米和β -肾上腺素能阻滞剂的联合应用尚未被研究。然而，也有过度心动过缓和房室传导阻滞的报道，包括完全性心传导阻滞，当该组合已用于治疗高血压．
为高血压对患者来说，联合治疗的风险可能大于潜在的益处。该组合应谨慎使用并密切监测。
无症状的心动过缓(36次/分)伴有徘徊心房起搏器已观察到患者同时接受噻莫洛尔(一种β -肾上腺素能阻滞剂)滴眼液和口服维拉帕米。
有报道称维拉帕米和美托洛尔同时使用时，美托洛尔清除率降低。维拉帕米和阿替洛尔一起服用时，没有观察到类似的效果。
可乐定
窦性心动过缓据报道，可乐定与维拉帕米同时使用导致住院和植入起搏器。同时服用维拉帕米和可乐定的患者监测心率。
洋地黄
当维拉帕米和地高辛同时给药时，考虑减少地高辛的剂量。治疗期间定期监测地高辛水平。慢性维拉帕米治疗可使血清地高辛水平在治疗的第一周增加50%至75%，这可导致洋地黄毒性。肝纤维化患者肝硬化维拉帕米对地高辛药代动力学的影响被放大。维拉帕米可使地高辛的全身清除率和外源性清除率分别降低27%和29%。如果怀疑地高辛毒性，暂停或停止地高辛治疗。
在以往的临床试验与其他维拉帕米配方有关的控制心室地高辛患者的反应心房纤颤或心房扑动在美国，15%的患者静息时心室率低于50/min, 5%的患者出现无症状性低血压。
降压药
维拉帕米与口服同时服用抗高血压代理(例如,血管舒张药，血管紧张素-转化酶抑制剂，利尿剂，受体阻滞剂)通常会对降低血压有附加作用。应适当监测接受这些联合治疗的患者。同时使用药剂减弱维拉帕米的肾上腺素能功能可导致某些患者血压过高的降低。在一项研究中，维拉帕米和普拉唑嗪同时服用后观察到这种效果。
抗心律失常的药物
丙吡胺
在获得维拉帕米和磷酸二帕酰胺可能相互作用的数据之前，不应在维拉帕米给药前48小时或给药后24小时内给药二帕酰胺。
氟卡尼
一项对健康志愿者的研究表明，同时给药氟卡奈和维拉帕米可能对心肌收缩力、房室传导和复极有累加性影响。与氟克奈和维拉帕米同时治疗可能导致累加性阴性变力房室传导的影响和延长。
奎尼丁
在少数患者中肥厚性心肌病(IHSS)，同时使用维拉帕米和奎尼丁导致明显的低血压。
在获得进一步的数据之前，维拉帕米和奎尼丁联合治疗肥厚性心肌病应该避免。
研究了奎尼丁和维拉帕米对8例房室传导的电生理影响。维拉帕米显著抵消了奎尼丁对房室传导的影响。有报道称维拉帕米治疗期间奎尼丁水平升高。
硝酸盐
维拉帕米与短效和长效硝酸盐同时使用，没有任何不良的药物相互作用。两种药物的药理学特征和临床经验表明有益的相互作用。
酒精
维拉帕米已被发现能显著抑制乙醇的消除，导致血液中乙醇浓度升高，从而延长酒精的醉人作用。(见临床药理学-药代动力学和代谢)。
其他
阿斯匹林
在一些报道的病例中，维拉帕米与阿司匹林联合使用导致出血增加，比单独使用阿司匹林多出几倍。
西咪替丁
西咪替丁与长期服用维拉帕米之间的相互作用尚未研究。在健康志愿者的急性研究中获得了不同的清除率结果;维拉帕米的清除率降低或保持不变。
葡萄柚汁
葡萄柚果汁可以显著增加维拉帕米的浓度。9名健康志愿者喝葡萄柚汁后，S-和R-维拉帕米AUC0-12的含量分别增加了36%和28%。与对照相比，西柚汁对s -维拉帕米的稳态Cmax和Cmin分别提高了57%和16.7%。同样，r -维拉帕米的Cmax和Cmin分别增加了40%和13%。葡萄柚汁对半衰期没有影响，与对照组相比，AUC0- 12比值R/S也没有显著变化。葡萄柚汁对诺维拉帕米的PK没有显著影响。维拉帕米血浆浓度的增加预计不会产生任何临床后果。
锂
口服维拉帕米的药代动力学和药效学相互作用锂已被报道。前者可能导致接受慢性稳定口服锂治疗的患者血清锂水平降低。后者可能导致对锂影响的敏感性增加。同时服用这两种药物的患者必须仔细监测。
卡马西平
维拉帕米联合治疗可增加卡马西平浓度。这可能会产生卡马西平的副作用，如复视、头痛、共济失调或头晕。
利福平
用利福平治疗可显著降低口服维拉帕米的生物利用度。
苯巴比妥
苯巴比妥治疗可增加维拉帕米清除率。
环孢霉素
维拉帕米治疗可增加血清环孢素水平。
茶碱
维拉帕米可能抑制茶碱的清除并增加茶碱的血浆水平。
吸入麻醉药
动物实验表明，吸入麻醉剂有抑制作用心血管通过减少钙离子向内移动的活性。当同时使用吸入性麻醉剂和钙拮抗剂(如维拉帕米)时，应仔细滴定，以避免过度的心血管抑制。
神经肌肉阻滞剂
临床数据和动物研究表明维拉帕米可能增强神经肌肉阻断剂(箭毒像和去极化)。当药物同时使用时，可能需要减少维拉帕米的剂量和/或神经肌肉阻滞剂的剂量。
雷帕霉素(mTOR)抑制剂的哺乳动物靶点
在一项研究中，25名健康志愿者同时服用维拉帕米和西罗莫司全血西罗莫司Cmax和AUC分别升高130%和120%。血浆S(-)维拉帕米Cmax和AUC均升高50%。在16名健康志愿者中，维拉帕米与依维莫司联合用药使依维莫司的Cmax和AUC分别增加了130%和250%。同时使用mTOR抑制剂(如西罗莫司、替西莫司和依维莫司)和维拉帕米时，可考虑适当减少两种药物的剂量。
警告
心脏衰竭
维拉帕米具有负性肌力作用，在大多数患者中，这种负性肌力作用可通过后负荷减少(全身肌力下降)得到补偿血管无心室功能净损害的阻力)特性。在临床经验4954例患者中，87例(1.8%)发展充血性心力衰竭或肺水肿．有严重左心室功能不全的患者应避免使用维拉帕米。射血分数小于30%或中度至重度心衰症状)和任何程度的心室功能障碍患者，如果他们正在接受-肾上腺素能阻滞剂。(见药物的相互作用)轻度心室功能不全的患者，如有可能，在维拉帕米治疗前应控制最佳剂量的洋地黄和/或利尿剂(注意与地高辛的相互作用:预防措施）.
低血压
偶尔，维拉帕米的药理作用可使血压降至正常水平以下，从而引起头晕或症状性低血压。在4954例纳入临床试验的患者中观察到低血压的发生率为2.5%。在高血压患者中，血压低于正常是不寻常的。倾斜台测试(60度)无法诱导直立性低血压．
肝酶升高
转氨酶升高伴或不伴碱性磷酸酶和胆红素升高已有报道。这种升高有时是短暂的，即使继续维拉帕米治疗也可能消失。几例与维拉帕米相关的肝细胞损伤已被证实;其中一半有临床症状(不适发烧，和/或右上肢象限疼痛)除了升高血清谷，血糖碱性磷酸酶。因此，定期监测接受维拉帕米治疗的患者的肝功能是谨慎的。
辅助旁路道(Wolff-Parkinson-White或Lown-Ganong- Levine)
部分患者有阵发性和/或慢性心房颤动颤振或心房纤维性颤动和共存附件AV通路发育增加广泛性、通过副通道传导，绕过AV节点静脉注射维拉帕米(或洋地黄)后产生非常迅速的心室反应或心室颤动。虽然口服维拉帕米发生这种情况的风险尚未确定，但接受口服维拉帕米的患者可能存在风险，并且在这些患者中使用维拉帕米是禁忌。(见禁忌症）
治疗方法通常为DC-复律法．口服维拉帕米后复律安全有效。
房室传导阻滞
维拉帕米对房室传导的影响窦房结可导致无症状的一级房室传导阻滞和短暂性心动过缓，有时伴有节逃逸节律。PR间期延长与维拉帕米血浆浓度相关，特别是在治疗的早期滴定阶段。然而，较高程度的房室传导阻滞并不常见(0.8%)。
明显的一级传导阻滞或逐渐发展为二级或三级房室传导阻滞需要减少剂量，在极少数情况下，需要停止盐酸维拉帕米的治疗，并根据临床情况进行适当的治疗。
肥厚性心肌病(IHSS)患者
在120例肥厚性心肌病患者中(绝大多数)耐火材料或对心得安不耐受)接受维拉帕米治疗，剂量高达720毫克/天，观察到各种严重的不良反应。3例死于肺水肿;所有患者均有严重的左心室流出梗阻和左心室功能障碍病史。其他8例患者出现肺水肿和/或严重低血压;异常高(超过20毫米)Hg）毛细大多数患者出现楔形压力和明显的左心室流出梗阻。同时服用奎尼丁(见药物的相互作用)， 8例患者中有3例出现严重低血压(其中2例出现肺水肿)。窦11%的患者发生心动过缓，4%的患者发生二级房室传导阻滞，2%的患者发生窦性停搏。必须认识到，这组患者有严重的疾病与高死亡率．大多数不良反应对减少剂量反应良好，只有极少数情况下维拉帕米必须停药。
预防措施
Verelan®胶囊的内容物不应被压碎或咀嚼。Verelan®胶囊应整个吞下或将胶囊的全部内容物洒在苹果酱上(参见剂量和给药方法）.
一般
用于肝功能受损患者
由于维拉帕米被肝脏高度代谢，对于肝功能受损的患者应谨慎使用。严重的肝功能障碍使速释维拉帕米的消除半衰期延长至约14 ~ 16小时;因此，这些患者应给予肝功能正常患者约30%的剂量。仔细监测PR间期的异常延长或其他过度药物作用的迹象(见过剂量)应予以执行。
用于神经肌肉传导减弱(减少)的患者
据报道维拉帕米可减少杜氏症患者的神经肌肉传递肌肉萎缩症维拉帕米延长了神经肌肉阻滞剂维库溴铵的恢复时间，并导致病情恶化重症肌无力．可能有必要减少维拉帕米的剂量时，给药的病人有减毒神经肌肉的传播。
用于肾功能受损患者
给药剂量中约70%的维拉帕米作为代谢物随尿液排出。在获得进一步的数据之前，维拉帕米对肾功能受损的患者应谨慎使用。这些患者应仔细监测PR间期的异常延长或其他过量的迹象。(见过剂量）
致癌，诱变，生育障碍
一项为期18个月的大鼠毒性研究显示，在人体最大推荐剂量的低倍数(6倍)，而不是最大耐受剂量下，没有显示出致瘤潜力。没有证据表明致癌维拉帕米在大鼠饮食中以每天10、35和120 mg/kg的剂量或分别约为人体最大推荐日剂量(480 mg/kg/天或9.6 mg/kg/天)的1倍、3.5倍和12倍给药2年的潜力。
维拉帕米对小鼠无诱变作用艾姆斯测试在5个试验菌株中，每片剂量为3mg，有或没有代谢激活。
在雌性大鼠的研究中，每日膳食剂量高达人类最大推荐剂量的5.5倍(55mg /kg/天)，没有显示出生育能力受损。对男性生育能力的影响尚未确定。
怀孕
妊娠丙类
在兔和大鼠中进行了生殖研究，口服剂量分别高达人类最大推荐日剂量的1.5倍(15毫克/公斤/天)和6倍(60毫克/公斤/天)，没有发现致畸性的证据。然而，在大鼠中，这种人体剂量的倍数是杀胚性的，并且阻碍了胎儿的生长和发育，这可能是因为母性的不良影响反映在幼鼠体重增加的减少上。这种口服剂量也被证明能引起大鼠低血压。目前还没有对孕妇进行充分和良好对照的研究。由于动物生殖研究并不总是能预测人类的反应，只有在明确需要的情况下，这种药物才能在怀孕期间使用。维拉帕米穿过胎盘屏障，在分娩时可在脐静脉血液中检测到。
分娩和分娩
目前尚不清楚在分娩或分娩时使用维拉帕米是否对胎儿有直接或延迟的不良影响，也不知道它是否延长了分娩时间或增加了对钳分娩或其他产科干预。尽管在欧洲使用盐酸维拉帕米治疗β -肾上腺素能类药物的心脏副作用有很长的历史，但此类不良经历尚未在文献中报道受体激动剂用来治疗早产的药物。
哺乳期妇女
维拉帕米在人乳中排泄。由于维拉帕米可能对哺乳婴儿产生不良反应，因此在使用维拉帕米期间应停止哺乳。
儿童使用
维拉帕米在18岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确定。
老年使用
维拉帕米的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床经验并没有确定老年和年轻患者之间的反应差异。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更高频率。
老化可能影响维拉帕米的药代动力学。老年人的消除半衰期可能延长(见临床药理学，药代动力学和代谢）.
维拉帕米被肝脏高度代谢，约70%的给药剂量作为代谢物随尿液排出。临床情况，其中一些可能在老年人中更常见，如肝脏或肾脏损害，应考虑(见预防措施，一般）.一般来说，较低的初始剂量对老年人是有保证的(见剂量和给药方法）.
过量
没有具体的解药维拉帕米过量;治疗应该是支持性的。缓释制剂可能会出现延迟的药效学后果，患者应观察至少48小时，最好在持续的医院护理下。报告的效果包括低血压，心动过缓，心脏传导缺陷，心律失常，高血糖精神状态下降。此外，有文献报道非心源性肺水肿患者服用大量过量维拉帕米(高达约9g)。
急性服药过量时，胃肠应考虑用泻药和全肠冲洗去污。钙，肌力(即异丙肾上腺素)，多巴胺胰高血糖素)，阿托品抗利尿激素(即去甲肾上腺素)和肾上腺素)和心脏起搏已被用于逆转低血压和心肌抑制，结果不一。在一些报道的病例中，过量使用钙通道阻滞剂，最初对阿托品是难治性的，当患者接受大剂量(接近1g/小时，超过24小时)的氯化钙治疗后，对这种治疗变得更有反应。氯化钙比葡萄糖酸钙更受欢迎，因为它每体积提供的钙是葡萄糖酸钙的3倍。心搏停止应采取的常规措施包括心肺复苏术．维拉帕米不能被血液透析．
禁忌症
盐酸维拉帕米禁忌症:
临床药理学
Verelan是一种钙离子内流抑制剂(慢通道阻滞剂或钙离子拮抗剂)，通过调节离子钙在动脉细胞膜上的内流来发挥其药理作用平滑肌在传导性和收缩性心肌细胞中也是如此。
正常的窦性节律通常不受维拉帕米盐酸的影响。然而，对于患有病窦综合征的患者，盐酸维拉帕米可能会干扰窦房结冲动产生，可能引起窦性骤停或窦房传导阻滞。房室传导阻滞可发生在没有预先存在传导缺陷的患者身上。(见警告)。盐酸维拉帕米不能改变正常的心房动作电位脑室传导时间，但抑制抑制心房纤维的振幅、去极化速度和传导。盐酸维拉帕米可缩短副旁道顺行有效不应期。心室率加速和/或心室纤维性颤动在服用维拉帕米后伴有心房扑动或心房颤动并伴有辅助房室传导途径的患者中有报道。(见警告)。
盐酸维拉帕米有局部麻醉行动是行动的1.6倍普鲁卡因在等摩尔的基础上。目前尚不清楚这种作用在人体使用的剂量下是否重要。
作用机制
原发性高血压
盐酸维拉帕米通过降低全身血管阻力发挥降压作用，通常没有直立性血压降低或反射心动过速;心动过缓(心率低于50次/分钟不常见)。盐酸维拉帕米有规律地降低休息时和在一定运动水平下的动脉压扩张外周小动脉和减少总外周阻力(后负荷)的心脏工作。
药代动力学和代谢
对于立即释放制剂，超过90%的口服给药剂量被吸收，并且在给药后1至2小时观察到维拉帕米的血浆浓度峰值。因为维拉帕米第一次通过入口时生物转化迅速循环在美国，绝对生物利用度在20%至35%之间。慢性口服最高推荐剂量(每6小时120毫克)导致血浆维拉帕米水平在125至400 ng/mL之间，偶尔报告更高的数值。盐酸维拉帕米剂量与维拉帕米血浆水平之间确实存在非线性相关性。
在维拉帕米初始剂量滴定期间，维拉帕米血浆浓度与PR间期的延长存在关系。然而，在长期给药期间，这种关系可能消失。的定量血浆维拉帕米浓度与血压降低之间的关系尚未完全确定。
在一项多剂量药代动力学研究中，每日单剂量240 mg Verelan的峰值浓度约为80 mg的65%t.i.d。常规速释片的剂量和给药后24小时的浓度约高30%。在总日剂量为240mg时，Verelan显示出与常规速释片相似的维拉帕米生物利用度(基于AUC-24)。在同一项研究中，每日一次的Verelan剂量分别为120mg, 240mg和360mg，在多次给药后进行了比较。Verelan 120 mg、240 mg和360 mg每日一次给药时，维拉帕米和去维拉帕米AUC的比值分别为1 (565 ng·hr/mL):3 (1660 ng·hr/mL):5 (2729 ng·hr/mL)和1 (621 ng·hr/mL):3 (1614 ng·hr/mL): 4 (2535 ng·hr/mL)，表明AUC随剂量增加而非成比例增加。
食物不影响控释Verelan胶囊中维拉帕米的吸收程度和速率。Verelan 240 mg胶囊与食物一起给药时，给药后9.0 h的Cmax为77 ng/mL, AUC(O-inf)为1387 ng·hr/mL。在空腹条件下，Verelan 240 mg在给药后9.8小时的Cmax为77 ng/mL, AUC(O-inf)为1541 ng·hr/mL。
Verelan 240 mg的生物等效性，作为颗粒洒在苹果酱上和作为完整的胶囊，被证明是单剂量的。交叉研究在32名健康成年人中维拉帕米的Cmax、Tmax和AUC(O-inf)比较比值(洒下/完整)分别为0.95、1.02和1.01。当将Verelan®胶囊的内容物洒在一汤匙苹果酱上时，发现维拉帕米吸收的速度和程度与作为完整胶囊给药时的相同剂量具有生物等效性。用诺维拉帕米观察到类似的结果。
在单次给药(禁食)、单次给药(喂养)、多次给药(稳态)研究和剂量比例药代动力学研究中，Verelan达到维拉帕米最大浓度(Tmax)的时间约为7-9小时。同样，发现与剂量无关的表观半衰期(1 / 2)约为12小时。衰老可能影响维拉帕米的药代动力学。老年人的消除半衰期可能延长。
在健康男性中，口服盐酸维拉帕米的作用广泛新陈代谢在肝脏。血浆中已鉴定出12种代谢物;除诺维拉帕米外，其余均为微量。去维拉帕米可以达到稳态血浆浓度，大约等于维拉帕米本身的浓度。诺维拉帕米的生物活性大约是维拉帕米的20%。
约70%的盐酸维拉帕米在5天内作为代谢物随尿液排出，16%或更多随粪便排出。约3%至4%以原药形式随尿液排出。大约90%与血浆蛋白结合。在肝功能不全的患者中，代谢延迟，消除半衰期延长至14至16小时(见预防措施)，分布体积增大，血浆清除率降至正常水平的30%左右。维拉帕米清除率值表明，肝功能障碍患者可以达到治疗性维拉帕米血浆浓度，只需肝功能正常患者口服日剂量的三分之一。
口服给药(每天120毫克)4周后，维拉帕米和去诺维拉帕米的水平被记录在脑脊髓液维拉帕米的分配系数为0.06，诺维拉帕米的分配系数为0.04。
在10名健康男性中，与安慰剂相比，口服维拉帕米(每8小时80mg，持续6天)和单剂量乙醇(0.8 g/kg)导致平均峰值乙醇浓度(106.45±21.40至124.23±24.74 mg/dL)增加17%。(见药物的相互作用)。
血乙醇浓度-时间曲线下面积(AUC)增加30%(365.67±93.52 ~ 475.07±97.24 mg·hr/dL)。
维拉帕米AUC值与乙醇血AUC值升高呈正相关(r = 0.71)。
老年使用
在30名健康青年(19-43岁)和30名健康老年人(65- 80岁)连续5晚给药180 mg后，研究维拉帕米GITS的药代动力学。老年受试者的维拉帕米平均Cmax、Cmin和AUC(0-24小时)显著高于年轻受试者。老年受试者的平均auc大约是年轻受试者的1.7-2.0倍，维拉帕米的平均使用时间也更长(大约20小时对13小时)。
血流动力学和心肌代谢
盐酸维拉帕米降低后负荷和心肌收缩力。改善左心室舒张压IHSS患者和冠心病患者的功能差异心脏病维拉帕米盐酸治疗也观察到。在大多数患者中，包括器质性心脏病患者，维拉帕米盐酸的负性肌力作用被后负荷和后负荷的减少所抵消心脏指数通常不减。然而，严重左心室功能不全的患者(例如，肺楔压高于20mm Hg或射血分数低于30%)，或服用β -肾上腺素能阻滞剂或其他心脏抑制剂的患者，可能发生心室功能恶化。(见药物的相互作用）
肺功能
盐酸维拉帕米不会引起支气管收缩，因此不会损害通气功能。
动物药理学和/或动物毒理学
慢性动物毒理学维拉帕米引起透镜状和/或缝合当30mg /kg/天或更大时，直线变化，而当62.5 mg/kg/天或更大时，比格犬会发生白内障，而大鼠则没有。维拉帕米引起的白内障在人类中尚未见报道。
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