沙丁胺醇HFA

描述

VENTOLIN HFA的有效成分是硫酸沙丁胺醇，USP，沙丁胺醇的外消旋形式和相对选择性β -肾上腺素能支气管扩张剂。硫酸沙丁胺醇的化学名称是α¹- ((叔-4-羟基-m-二甲苯-α， α'-硫酸二醇(2:1)(盐)及以下化学结构:

硫酸沙丁胺醇为白色结晶粉末，分子量为576.7，实验式为(C)₁₃H₂₁没有_3.）₂•H₂所以₄。易溶于水，微溶于乙醇。

世界卫生组织建议将沙丁胺醇基命名为沙丁胺醇。

VENTOLIN HFA是一种蓝色塑料吸入器，带有蓝色带盖，内含一个装有计数器的加压计量气溶胶罐。每个罐都含有推进剂HFA-134a(1,1,1,2-四氟乙烷)中的硫酸沙丁胺醇微晶悬浮液。它不含其他辅料。

启动后，每次启动吸入器，从阀门输送120微克硫酸沙丁胺醇(75毫克悬浮液中的USP)，从吸口输送108微克硫酸沙丁胺醇(USP)(相当于从吸口输送90微克沙丁胺醇碱)。

在第一次使用前，当吸入器未使用超过2周，或当吸入器已被丢弃时，应预先使用VENTOLIN HFA。要激活VENTOLIN HFA，向远离面部的空气中喷射4次，每次喷射前摇晃。

迹象

支气管痉挛

VENTOLIN HFA适用于治疗或预防4岁及以上可逆性阻塞性气道疾病的成人和儿童患者的支气管痉挛。

运动诱发支气管痉挛

VENTOLIN HFA适用于成人和4岁及以上儿童患者预防运动性支气管痉挛。

剂量和给药方法

支气管痉挛(与支气管痉挛相关的急性发作或症状)推荐剂量

4岁及以上的成人和儿童患者:每4 ~ 6小时口服吸入2次;对某些患者，每4小时吸入一次可能就足够了。不建议更频繁的给药或更多的吸入。

预防运动性支气管痉挛的推荐剂量

4岁及以上的成人和儿童患者:运动前15至30分钟口服吸入2次。

政府信息

VENTOLIN HFA只能通过口服吸入方式给药。

启动

启动VENTOLIN HFA是必不可少的，以确保适当的沙丁胺醇含量在每次驱动。在第一次使用前，当吸入器未使用超过2周，或当吸入器已被丢弃时，应预先使用VENTOLIN HFA。要激活VENTOLIN HFA，向远离面部的空气中喷射4次，每次喷射前摇晃。避免喷入眼睛。

清洁

为确保适当的剂量和防止致动器孔堵塞，请用温水清洗致动器，并至少每周一次使其完全风干。

如何提供

剂型及剂量

吸入气雾剂:每次启动时从吸嘴中吸入108微克硫酸沙丁胺醇(90微克沙丁胺醇碱)。蓝色塑料吸入器，有蓝色瓶盖，装有加压的计量气溶胶罐，可吸入60或200计量，并装有计数器。

储存和处理

沙丁胺醇HFA在以下每箱1中提供，作为一个装有计数器的加压铝罐，并提供带有蓝色盖子的蓝色塑料致动器:

国防委员会18克装200个驱动装置
国防委员会8克装60个驱动器

每个吸入器包装有患者信息小册子。

随VENTOLIN HFA提供的蓝色执行器不应与任何其他产品罐一起使用，其他产品的执行器不应与VENTOLIN HFA罐一起使用。

计数器

VENTOLIN HFA有一个计数器附在罐子上。计数器从204或064开始计数，每次喷雾剂被释放。在计数器读数为000之后，即使药罐没有完全清空，也不能保证每次驱动的药量正确。当计数器读数为000时，应丢弃吸入器。

承压内容

不要穿刺。不要在热源或明火附近使用或储存。暴露在120华氏度以上的温度下可能会导致爆裂。切勿将罐体投入火中或焚化炉。

存储

在68°F至77°F(20°C至25°C)的室温下保存;允许从59°F到86°F(15°C到30°C)的偏移[参见USP控制室温]。把吸入器放低，把吸嘴放低。为获得最佳效果，吸入器应在室温下使用。

葛兰素史克研究三角园，北卡罗来纳州27709。修订日期:2021年8月

副作用

下列具有临床意义的不良反应在说明书的其他地方有说明:

• 矛盾支气管痉挛[见警告和注意事项]
• 心血管影响[参见警告和注意事项]
• 过敏反应，包括过敏反应[见]警告和注意事项]
• 低钾血(见警告和注意事项]

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

下面描述的安全性数据反映了在3个为期2至12周的安慰剂对照临床试验中，248名接受VENTOLIN HFA治疗的受试者暴露于VENTOLIN HFA。来自成人和青少年的数据基于2项临床试验，其中202名12岁及以上的哮喘患者接受每日4次的VENTOLIN HFA 2吸入治疗，持续12周。成人/青少年人口中女性92人，男性110人，白人163人，黑人19人，西班牙裔18人，其他2人。来自儿科受试者的数据基于一项临床试验，其中46名4至11岁的哮喘患者接受每日4次的VENTOLIN HFA 2吸入治疗，持续2周。其中女性21人，男性25人，白人25人，黑人17人，西班牙裔3人，其他1人。

12岁及以上的成人和青少年受试者

这两项为期12周的随机双盲试验在610名成人和青少年哮喘患者中进行，比较了VENTOLIN HFA(一种CFC 11/12推进的沙丁胺醇吸入剂)和HFA-134a安慰剂吸入剂。总的来说，VENTOLIN HFA和CFC 11/12推进型沙丁胺醇吸入器报告的不良反应的发生率和性质是相似的。表1列出了这些试验中所有不良反应的发生率(无论研究者认为与药物相关还是无关)，在使用VENTOLIN HFA治疗组中发生率≥3%，并且在使用VENTOLIN HFA治疗组中发生率高于使用HFA-134a安慰剂吸入器组。

表1:在成人和青少年受试者中，VENTOLIN HFA的不良反应发生率≥3%，比安慰剂更常见

不良反应	科目百分比
	沙丁胺醇HFA (n = 202) %	CFC 11/12推进式沙丁胺醇吸入器 (n = 207) %	安慰剂hfa - 134 a (n = 201) %
耳朵、鼻子和喉咙
喉咙发炎	10	6	7
上呼吸道炎症	5	5	2
下呼吸道
病毒性呼吸道感染	7	4	4
咳嗽	5	2	2
肌肉骨骼
肌肉骨骼疼痛	5	5	4

在接受VENTOLIN HFA的成人和青少年受试者中，<3%的受试者报告了不良反应，而接受VENTOLIN HFA的受试者比接受HFA134a安慰剂吸入器的受试者比例更大，可能与VENTOLIN HFA相关的不良反应包括腹泻、喉炎、口咽水肿、咳嗽、肺部疾病、心动过速和心动过速。使用VENTOLIN HFA也可观察到心悸和头晕。

4至11岁的儿科受试者

在4至11岁儿童哮喘患者中进行的为期2周的临床试验结果显示，该儿童人群的不良反应概况与成人和青少年人群相似。

已经进行了三项试验，以评估在出生至4岁之间的受试者中使用VENTOLIN HFA的安全性和有效性。这些试验的结果并没有确定VENTOLIN HFA在这个年龄组的疗效特定人群使用]。由于VENTOLIN HFA的有效性尚未在出生至48个月的儿童中得到证实，因此无法确定VENTOLIN HFA在该年龄组中的安全性。然而，在4岁以下儿童人群中观察到的安全性概况与在老年儿童受试者以及成人和青少年中观察到的安全性概况相当。当4岁以下受试者的不良反应发生率高于年长受试者时，所有治疗组(包括安慰剂组)的不良反应发生率均较高。这些不良反应包括上呼吸道感染、鼻咽炎、发热和心动过速。

上市后经验

除了临床试验报告的不良反应外，在批准后使用硫酸沙丁胺醇期间还发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。选择纳入这些事件的原因是其严重性、报告频率或与沙丁胺醇的因果关系或这些因素的组合。

在使用VENTOLIN HFA后，出现了似是而非的支气管痉挛、声音嘶哑、心律失常(包括心房颤动、室上性心动过速)和过敏反应(包括荨麻疹、血管性水肿、皮疹)。

此外，沙丁胺醇和其他拟交感神经药物一样，可引起不良反应，如低钾血症、高血压、周围血管扩张、心绞痛、震颤、中枢神经系统刺激、多动、失眠、头痛、肌肉痉挛、口咽干燥或刺激、代谢性酸中毒等。

药物的相互作用

其他短效的拟交感神经气溶胶支气管扩张剂不应与沙丁胺醇同时使用。如果额外的肾上腺素能药物是通过任何途径给予，他们应该谨慎使用，以避免有害的心血管影响。

肾上腺素能受体阻滞剂

β受体阻滞剂不仅阻断β受体激动剂(如VENTOLIN HFA)的肺作用，而且还可能在哮喘患者中产生严重的支气管痉挛。因此，哮喘患者通常不应使用-受体阻滞剂治疗。然而，在某些情况下，对于这些患者，可能没有可接受的替代使用-肾上腺素能阻滞剂;心脏选择性-受体阻滞剂可以考虑，但应谨慎使用。

Non-Potassium-Sparing利尿剂

非保钾利尿剂(如环型利尿剂或噻嗪类利尿剂)引起的心电图改变和/或低钾血症可因-受体激动剂而急性加重，特别是当-受体激动剂超过推荐剂量时。虽然这些影响的临床意义尚不清楚，但建议在VENTOLIN HFA与非保钾利尿剂联合使用时要谨慎。

地高辛

对接受地高辛治疗10天的正常志愿者，经单剂量静脉注射和口服沙丁胺醇后，血清地高辛水平平均下降16%至22%。这些发现与慢性吸入沙丁胺醇和地高辛的阻塞性气道疾病患者的临床相关性尚不清楚。然而，仔细评估目前正在接受地高辛和沙丁胺醇治疗的患者的血清地高辛水平是谨慎的。

单胺氧化酶抑制剂和三环抗抑郁药

对于正在接受单胺氧化酶抑制剂或三环抗抑郁药治疗的患者，或在停用这些药物2周内，应极其谨慎地给药VENTOLIN HFA，因为沙丁胺醇对血管系统的作用可能增强。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

矛盾的支气管痉挛

VENTOLIN HFA可引起矛盾的支气管痉挛，这可能危及生命。如果在服用VENTOLIN HFA后发生反常支气管痉挛，应立即停药，并制定替代疗法。应该认识到，与吸入制剂有关的矛盾性支气管痉挛，经常在首次使用新药筒时发生。

哮喘恶化

哮喘可在数小时内急性恶化，或在数天或更长时间内慢性恶化。如果患者需要比平时更多剂量的VENTOLIN HFA，这可能是哮喘不稳定的标志，需要重新评估患者和治疗方案，特别考虑可能需要抗炎治疗，例如皮质类固醇。

使用消炎药

单独使用-肾上腺素能激动剂支气管扩张剂可能不足以控制许多患者的哮喘。早期应考虑在治疗方案中加入抗炎剂，例如皮质类固醇。

心血管的影响

VENTOLIN HFA，像所有其他β -肾上腺素能激动剂一样，可以在一些患者中产生临床显著的心血管效应，如脉搏率或血压的变化。如果发生这样的影响，VENTOLIN HFA可能需要停药。此外，据报道-受体激动剂可引起心电图(ECG)变化，如T波变平、QTc间期延长和ST段下降。这些发现的临床意义尚不清楚。因此，VENTOLIN HFA与所有其他拟交感神经胺一样，在有潜在心血管疾病，特别是冠状动脉功能不全、心律失常和高血压的患者中应谨慎使用。

不要超过推荐剂量

据报道，哮喘患者过度使用吸入类交感神经药物会导致死亡。确切的死亡原因尚不清楚，但怀疑是严重急性哮喘危象的意外发展和随后的缺氧引起的心脏骤停。

过敏反应，包括过敏反应

立即过敏反应(如荨麻疹、血管性水肿、皮疹、支气管痉挛、低血压)，包括过敏反应，可在给药后发生[见]禁忌症]。

共存的条件

VENTOLIN HFA与其他拟交感神经胺一样，在惊厥性疾病、甲状腺功能亢进或糖尿病患者以及对拟交感神经胺异常反应的患者中应谨慎使用。据报道，大剂量静脉注射沙丁胺醇会加重已有的糖尿病和酮症酸中毒。

低钾血

β -肾上腺素能激动剂药物可能通过细胞内分流在某些患者中产生显著的低钾血症，这有可能产生不利的心血管影响[见]临床药理学]。血清钾的降低通常是短暂的，不需要补充。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(患者信息和使用说明）.

使用频率

告知患者VENTOLIN HFA的作用应持续4 - 6小时。使用VENTOLIN HFA的频率不要超过推荐的频率。指导患者在未咨询医生的情况下，不要增加VENTOLIN HFA的剂量或剂量频率。如果使用VENTOLIN HFA治疗对缓解症状的效果变差、症状恶化和/或需要比平时更频繁地使用本产品，应指导患者立即就医。

启动

当吸入器未使用超过2周或已停用吸入器时，指导患者在首次使用前启动VENTOLIN HFA。要激活VENTOLIN HFA，向远离面部的空气中喷射4次，每次喷射前摇晃。避免喷入眼睛。

清洁

为确保剂量正确，防止致动器孔口堵塞，建议患者每周至少用温水清洗致动器一次，并让其完全风干。告知患者详细的清洁说明包含在患者信息手册中。

矛盾的支气管痉挛

告知患者VENTOLIN HFA可引起矛盾的支气管痉挛。如果发生异象性支气管痉挛，指示患者停用VENTOLIN HFA警告和注意事项]。

伴随药物使用

建议患者，当他们正在使用VENTOLIN HFA时，其他吸入药物和哮喘药物只能在医生的指导下服用。

常见的不良反应

吸入沙丁胺醇治疗的常见不良反应包括心悸、胸痛、心率加快、震颤和神经紧张。

妊娠暴露登记

告知妇女有一个妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于哮喘药物(包括VENTOLIN HFA)的妇女的妊娠结局，她们可以通过拨打1-877-311-8972或访问https://mothertobaby.org/ongoing-study/asthma登记妊娠暴露登记[见]特定人群使用]。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

在一项对spraguedawley大鼠进行的为期两年的研究中，硫酸沙丁胺醇在膳食剂量为2mg /kg及以上时(以mg/ m2为基础，分别约为成人和儿童MRHDID的15倍和6倍)，会导致子膜良性平滑肌瘤的发病率呈剂量相关增加。在另一项研究中，这种作用被非选择性β -肾上腺素能拮抗剂心得安(propranolol)共同服用阻断。在一项为期18个月的CD-1小鼠研究中，膳食剂量高达500 mg/kg(以mg/m²为基础，分别约为成人和儿童MRHDID的1900和740倍)的硫酸沙丁胺醇没有显示出致瘤性的证据。在一项对金仓鼠进行的为期22个月的研究中，硫酸沙丁胺醇在高达50 mg/kg的膳食剂量(以mg/m²为基础，分别约为成人和儿童MRHDID的250和100倍)下没有显示出致瘤性的证据。

硫酸沙丁胺醇在Ames试验和酵母突变试验中均无致突变性。硫酸沙丁胺醇在人外周血淋巴细胞试验或AH1株小鼠微核试验中不具有致裂性。

大鼠的生育能力和生殖能力在口服剂量高达50 mg/kg(约为成人MRHDID的380倍，以mg/m²为基础)时没有显示出生育力受损的证据。

特定人群使用

怀孕

妊娠暴露登记

有一个妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于哮喘药物的妇女的妊娠结局。欲了解更多信息，请联系由畸胎学信息专家组织进行的母婴妊娠研究，电话:1-877-311-8972或访问https://mothertobaby.org/ongoing-study/asthma/。

风险概述

没有关于妊娠期间使用硫酸沙丁胺醇的随机临床研究。流行病学研究和上市后病例报告中关于吸入沙丁胺醇后妊娠结局的现有数据并不一致地表明存在重大出生缺陷或流产的风险。然而，在患有哮喘的孕妇中，有一些临床考虑。(见临床考虑。）

在器官发生期间给小鼠和家兔注射VENTOLIN HFA，在低于人类每日最大推荐吸入剂量(MRHDID)的情况下，发现了不良发育结果(小鼠腭裂，家兔延迟骨化)的证据。(见数据。）

估计的背景风险的主要出生缺陷和流产的指示人群(s)是未知的。在美国一般人群中，临床确认的妊娠中出现重大出生缺陷和流产的估计风险分别为2%至4%和15%至20%。

临床考虑

疾病相关的母体和/或胚胎风险

在哮喘控制不佳或中度哮喘的妇女中，有一些围产期不良后果的风险增加，如母亲先兆子痫和早产、低出生体重和新生儿胎龄小。患有哮喘的孕妇应密切监测，并根据需要调整药物，以保持最佳的哮喘控制。

分娩或分娩

由于β受体激动剂可能干扰子宫收缩，分娩时使用VENTOLIN HFA应仅限于那些获益明显大于风险的患者。VENTOLIN HFA尚未被批准用于早产的治疗。严重的不良反应，包括肺水肿，在使用β 2激动剂(包括沙丁胺醇)治疗早产期间或之后已经有报道。

数据

人类的数据

虽然现有的研究不能明确地确定没有风险，但来自流行病学研究和病例报告的已发表数据并没有一致地证明怀孕期间使用VENTOLIN HFA与主要出生缺陷、特定出生缺陷或流产有关。现有的研究存在方法学上的局限性，包括不一致的比较组、结果的定义和疾病影响的评估。

动物的数据

在一项对怀孕小鼠的研究中，111例胎儿中有5例(4.5%)皮下给予硫酸albuterol，暴露量低于成人MRHDID(以mg/m²为基础，母体剂量为0.25 mg/kg)， 108例胎儿中有10例(9.3%)暴露量约为MRHDID的9倍(以mg/m²为基础，母体剂量为2.5 mg/kg)。另一种β - 2激动剂异丙肾上腺素皮下治疗的72例女性胎儿中，22例(30.5%)发生腭裂。

在一项对怀孕家兔的研究中，口服硫酸沙丁胺醇在约750倍的MRHDID(以mg/m²为基础，母体剂量为50 mg/kg)下，在19个胎儿中有7个(37%)产生颅裂。

在一项对怀孕家兔的研究中，吸入一种albuterol/HFA-134a制剂可使胎儿囟门前部增大，其剂量约为MRHDID的三分之一(mg/m²)。

一项给怀孕大鼠注射放射性标记硫酸沙丁胺醇的研究表明，药物相关物质从母体循环转移到胎儿。

泌乳

风险概述

目前还没有关于沙丁胺醇或VENTOLIN HFA成分在母乳中的存在、对母乳喂养的儿童的影响或对乳汁产量的影响的可用数据。然而，人类吸入治疗剂量的沙丁胺醇后，血浆中沙丁胺醇的含量很低，如果存在于母乳中，也可能相应较低[见]临床药理学]。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对VENTOLIN HFA的临床需求以及VENTOLIN HFA或潜在母亲状况对母乳喂养儿童的任何潜在不良影响一并考虑。

儿童使用

在4岁及以上儿童患者中，VENTOLIN HFA治疗或预防支气管痉挛和预防运动性支气管痉挛的安全性和有效性已经得到证实。两项针对12岁及以上哮喘患者的为期12周的临床试验和一项针对4至11岁哮喘患者的为期2周的临床试验的充分和对照良好的研究证据支持将VENTOLIN HFA用于这一适应症[见]不良反应，临床研究]。

对于4岁以下的儿童患者，VENTOLIN HFA的安全性和有效性尚未确定。已经进行了三项试验来评估VENTOLIN HFA在4岁以下受试者中的安全性和有效性，研究结果如下。

两项为期4周的随机、双盲、安慰剂对照试验纳入163名儿童受试者，年龄从出生到48个月，伴有阻塞性气道疾病相关支气管痉挛症状(症状包括:喘息、咳嗽、呼吸困难或胸闷)。VENTOLIN HFA或安慰剂HFA与AeroChamber Plus有阀保持室或Optichamber带面罩的有阀保持室一起递送，每天3次。在一项试验中，对年龄在24至48个月之间的儿童给予VENTOLIN HFA 90微克(n = 26)， VENTOLIN HFA 180微克(n = 25)和安慰剂HFA (n = 26)。在第二项试验中，对出生至24个月的儿童给予90mcg VENTOLIN HFA (n = 29)， 180mcg VENTOLIN HFA (n = 29)和安慰剂HFA (n = 28)。在4周的治疗期间，在两项试验中，接受VENTOLIN HFA 90 mcg、VENTOLIN HFA 180 mcg和安慰剂的组之间，哮喘症状评分没有治疗差异。

在第三项试验中，对87名年龄小于24个月的儿童受试者进行了VENTOLIN HFA治疗急性喘息的评估。在这次试验中，VENTOLIN HFA与AeroChamber Plus阀控保持室一起交付。在VENTOLIN HFA 180 mcg和VENTOLIN HFA 360 mcg之间，哮喘症状评分和哮喘症状评分从基线的平均变化没有显著差异。

进行体外剂量表征研究，以评估通过附带面罩的保持室给药VENTOLIN HFA。研究在2个不同的带口罩的保温室(小型和中型)进行。体外研究数据模拟病人的呼吸表明剂沙丁胺醇HFA提出了通过装有阀的吸入与面具举行商会将与成人剂量交付没有间隔和面具每公斤体重(表2)。然而,在上述4年以下的儿童临床试验表明,要么沙丁胺醇的最佳剂量HFA没有被定义在这个年龄段或沙丁胺醇HFA不是有效的在这个年龄段。在4岁以下儿童中使用或不使用间隔装置的VENTOLIN HFA的安全性和有效性尚未得到证实。

表2:体外给药通过AeroChamber Plus带面罩的阀式保持室

年龄	面具	流量(L/min)	保持时间(秒)	通过AeroChamber Plus的平均给药量(mcg/驱动)	第50百分位(kg)一个	每次驱动给药量(mcg/kg)b
6至12个月	小	4.9	0	18.2	7.5 - -9.9	1.8 - -2.4
			2	19.8		2.0 - -2.6
			5	13.8		1.4 - -1.8
			10	15.4		1.6 - -2.1
2至5年	小	8.0	0	17.8	12.3 - -18.0	1.0 - -1.4
			2	16.0		0.9 - -1.3
			5	16.3		0.9 - -1.3
			10	18.3		1.0 - -1.5
2至5年	媒介	8.0	0	21.1	12.3 - -18.0	1.2 - -1.7
			2	15.3		0.8 - -1.2
			5	18.3		1.0 - -1.5
			10	18.2		1.0 - -1.5
> 5年	媒介	12.0	0	26.8	18.0	1.5
			2	20.9		１.２
			5	19.6		1.1
			10	20.3		1.1
一个疾病控制中心增长图表，由国家卫生统计中心与国家慢性病预防和健康促进中心合作编制(2000年)。范围对应于所示年龄的男孩和女孩的第50百分位体重的平均值。 b在不使用带阀的保持室和面罩的情况下，70公斤成人单次吸入VENTOLIN HFA可释放约90微克，或1.3微克/公斤。

老年使用

VENTOLIN HFA的临床试验没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定老年受试者的反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床经验并没有确定老年和年轻患者之间的反应差异。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更高频率。

过量

过量沙丁胺醇的预期体征和症状是过度的-肾上腺素能刺激和/或任何-肾上腺素能刺激的体征和症状的发生或夸大(例如，癫痫发作、心绞痛，高血压或低血压，心动过速心率高达每分钟200次，心律失常，紧张，头痛，地震肌肉痉挛;口干心悸、恶心、头晕、疲劳、不适、失眠、高血糖，低钾血、代谢酸中毒）.

与所有吸入的拟交感神经药物一样，心脏骤停甚至死亡可能与过量使用VENTOLIN HFA有关。

治疗包括停止使用VENTOLIN HFA和适当的对症治疗。可考虑明智地使用心脏选择性β受体阻滞剂，记住这种药物可引起支气管痉挛。没有足够的证据来确定透析对过量使用VENTOLIN HFA有益。

禁忌症

凡托林HFA禁止对任何成分有过敏史的患者使用警告和注意事项，描述]。

临床药理学

作用机制

体外研究和体内药理学研究表明，与异丙肾上腺素相比，沙丁胺醇对β -肾上腺素能受体有优先作用。虽然β -肾上腺素受体是支气管主要的肾上腺素能受体平滑肌β -肾上腺素受体是心脏中主要的受体，人类心脏中也有β -肾上腺素受体占β -肾上腺素受体总量的10%到50%。这些受体的确切功能尚未确定，但它们的存在提高了即使是选择性β 2激动剂也可能对心脏有影响的可能性。

气道平滑肌上β 2-肾上腺素能受体的激活导致腺苷环化酶的激活和细胞内环-3′，5′-浓度的增加腺苷单磷酸盐(环AMP)。这种增加的环AMP导致活化蛋白激酶A，可以抑制磷酸化肌球蛋白和降低细胞内离子钙浓度，导致松弛。沙丁胺醇可以放松所有气道的平滑肌，从气管到末端细支气管。沙丁胺醇是一种功能性的拮抗剂使气道放松，而不受痉挛原的影响，从而防止所有支气管收缩的挑战。环AMP浓度的增加也与气道肥大细胞释放介质的抑制有关。

在大多数对照临床试验中，沙丁胺醇以支气管平滑肌松弛的形式对呼吸道的影响比异丙肾上腺素在同等剂量下产生更少的影响更大心血管效果。对照临床研究和其他临床经验表明，沙丁胺醇与其他β -肾上腺素能药一样，可吸入受体激动剂药物，可以对一些病人的心血管产生显著的影响脉冲心率、血压、症状和/或心电图变化[见]警告和注意事项]。

药物动力学

吸入推荐剂量的沙丁胺醇后，全身水平很低。在12名健康男性和女性受试者中使用更高剂量(1080微克沙丁胺醇碱)进行的一项试验表明，当使用推进剂HFA-134a给药沙丁胺醇时，给药后的平均血浆浓度峰值约为3 ng/mL。与使用氟氯化碳推进的沙丁胺醇吸入器(Tmax = 0.17小时)相比，使用VENTOLIN HFA后达到浓度峰值的平均时间(Tmax = 0.42小时)延迟。沙丁胺醇的表观终末血浆半衰期约为4.6小时。未在新生儿、儿童或老年受试者中进行进一步的VENTOLIN HFA药代动力学试验。

动物毒理学和/或药理学

对大鼠静脉注射硫酸沙丁胺醇的研究表明，沙丁胺醇能穿过血管血脑屏障并达到大脑浓度约为血浆浓度的5%。在血脑屏障外的结构中(松果体和垂体腺体)，沙丁胺醇浓度被发现是整个大脑浓度的100倍。

在实验动物(迷你猪、啮齿动物和狗)中的研究已经证明心律失常和猝死的发生(有心肌的组织学证据)坏死-激动剂和甲基黄嘌呤同时使用时。这些发现的临床意义尚不清楚。

临床研究

支气管痉挛与哮喘有关

12岁及以上的成人和青少年受试者

在两项为期12周的随机、双盲、安慰剂对照试验中，研究人员对年龄在12岁及以上、轻度至中度的患者进行了评估哮喘。这些试验共纳入610名受试者(323名男性，287名女性)。在每项试验中，受试者接受2次吸入VENTOLIN HFA、CFC 11/12推进沙丁胺醇或HFA-134a安慰剂，每天4次，持续12周。服用HFA-134a安慰剂吸入器的受试者也根据需要服用VENTOLIN HFA缓解哮喘症状。参加这些临床试验的一些受试者使用伴随吸入类固醇治疗。采用系列评价疗效用力呼气量1秒内(FEV)₁）.在这些试验中，吸入2次VENTOLIN HFA可显著改善FEV₁高于安慰剂的预处理值。两项临床试验的结果如下所述。

在一项为期12周的随机双盲试验中，在12至76岁的轻中度哮喘青少年和成人受试者中，将VENTOLIN HFA(101名受试者)与CFC 11/12推进沙丁胺醇(99名受试者)和HFA-134a安慰剂吸入器(97名受试者)进行比较。串行FEV₁测量结果[如下所示为第1天(n = 297)和第12周(n = 249)与测试日基线的百分比变化]表明，吸入2次VENTOLIN HFA可显著改善FEV₁高于安慰剂的预处理值。

FEV₁在一项为期12周的大型临床试验中，与给药前相比的百分比变化

第一天

第12周

在应答人群中(FEV增加≥15%)₁服用VENTOLIN HFA治疗后30分钟内，FEV平均发病时间增加15%₁预处理时间为5.4 min，平均达到效果峰值时间为56 min。平均作用持续时间以FEV增加15%来衡量₁预处理值约为4小时。在一些受试者中，效果持续时间长达6小时。

第二项为期12周的随机双盲试验进行了评估，将受试者从CFC 11/12推进的沙丁胺醇转换为VENTOLIN HFA的有效性和安全性。在为期3周的试验磨合阶段，所有受试者接受CFC 11/12推进沙丁胺醇。在双盲治疗阶段，在轻度至中度哮喘的成人和青少年受试者中，将VENTOLIN HFA(91名受试者)与CFC 11/12推进沙丁胺醇(100名受试者)和HFA-134a安慰剂吸入器(95名受试者)进行比较。串行FEV₁测量结果表明，与安慰剂相比，吸入2次VENTOLIN HFA可显著改善肺功能。从CFC 11/12推进型沙丁胺醇吸入器切换到VENTOLIN HFA没有显示任何临床显着的疗效变化。

在两项成人试验中，尽管平均FEV的数值差异很小，但VENTOLIN HFA的疗效结果显著高于安慰剂，并且在临床上与CFC 11/12推进沙丁胺醇的疗效相当₁观察反应及其他措施。

医生应该认识到，通过不同推进剂给药的-肾上腺素能激动剂的个体反应可能不同，不应该假设个体患者的反应相同。

4至11岁的儿科受试者

在一项为期2周的随机、双盲、安慰剂对照试验中，研究人员对135名4至11岁的轻度至中度哮喘儿童进行了评估。在这项试验中，受试者接受了VENTOLIN HFA、CFC 11/12推进沙丁胺醇或HFA-134a安慰剂。连续肺功能测量表明，2次吸入VENTOLIN HFA比安慰剂对肺功能的改善明显更大，并且在使用VENTOLIN HFA和CFC 11/12推进沙丁胺醇的组之间没有显著差异。在接受VENTOLIN HFA治疗的应答人群中，平均发病时间增加了15%呼气流量峰值速率(PEFR)比预处理值高7.8分钟，达到峰值效应的平均时间约为90分钟。通过PEFR比预处理值增加15%来测量的平均作用持续时间大于3小时。在一些受试者中，效果持续时间长达6小时。

运动诱发支气管痉挛

一项针对成年哮喘患者的对照临床试验(N = 24)表明，在运动前约30分钟吸入2次VENTOLIN HFA可显著预防哮喘运动诱发支气管痉挛(以FEV最大下降百分比衡量)₁与HFA-134a安慰剂吸入器相比。此外，对于这一适应症，VENTOLIN HFA在临床上与CFC 11/12推进型沙丁胺醇吸入器相当。

患者信息

沙丁胺醇
(VENT o lin) HFA(硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂)，用于口服吸入

什么是VENTOLIN HFA?

• VENTOLIN HFA是一种处方吸入药物，用于4岁及以上人群:
  • 治疗或预防可逆性阻塞性气道疾病患者的支气管痉挛。
  • 预防运动性支气管痉挛。
• 目前尚不清楚VENTOLIN HFA对4岁以下儿童是否安全有效。

不要使用VENTOLIN HFA:

• 如果您对硫酸丙酸沙丁胺醇或凡托林HFA中的任何成分过敏。关于VENTOLIN HFA的完整成分列表，请参阅本患者信息的末尾。

在使用VENTOLIN HFA之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括:

• 有心脏问题。
• 有高血压。
• 有癫痫发作。
• 有甲状腺问题。
• 有糖尿病。
• 较低钾你血液中的水平。
• 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚VENTOLIN HFA是否会伤害未出生的婴儿。
  • 怀孕的注册表。在怀孕期间接受哮喘药物(包括VENTOLIN HFA)治疗的哮喘妇女有妊娠登记。登记的目的是收集有关您和您宝宝的健康信息。您可以向您的医疗保健提供者咨询如何加入此注册，或者您可以通过拨打1-877-311-8972或访问https://mothertobaby.org/ongoingstudy/asthma获取更多信息并进行注册。
• 是母乳喂养。目前尚不清楚VENTOLIN HFA中的药物是否会进入您的乳汁，是否会对您的宝宝造成伤害。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。VENTOLIN HFA和某些其他药物可能相互作用。这可能会导致严重的副作用。特别是告诉你的医疗保健提供者，如果你服用:

• 其他吸入性药物或哮喘药物
• β受体阻滞剂的药物
• 利尿剂
• 地高辛
• 单胺氧化酶抑制剂
• 三环类抗抑郁药

了解你服用的药物。当你得到一种新药时，保留一份清单给你的医疗保健提供者和药剂师看。

我应该如何使用VENTOLIN HFA?

请阅读本患者信息末尾使用VENTOLIN HFA的分步说明。

• 不除非您的医疗保健提供者已经教你如何使用吸入器，并且您知道如何正确使用，否则请使用VENTOLIN HFA。
• 儿童应在成人的帮助下，按照儿童医疗保健提供者的指示使用VENTOLIN HFA。
• 完全按照您的医疗保健提供者告诉您的使用方法使用VENTOLIN HFA。使用VENTOLIN HFA的次数不要超过处方。
• 不要增加你的剂量或服用额外剂量的VENTOLIN HFA没有先告诉你的医疗保健提供者。
• 每次剂量的VENTOLIN HFA应持续4至6小时。
• 如果VENTOLIN HFA对您的症状不再有帮助，请立即就医。
• 如果你的症状恶化，或者你需要更频繁地使用吸入器，请立即就医。
• 当您正在使用VENTOLIN HFA时，请仅在您的医疗保健提供者的指导下使用其他吸入药物和哮喘药物。
• 如果你的哮喘症状像喘息呼吸困难会在几个小时或几天内变得更糟。你的医疗保健提供者可能需要给你另一种药来治疗你的症状。

VENTOLIN HFA可能有哪些副作用?VENTOLIN HFA会导致严重的副作用，包括:

• 呼吸困难、咳嗽和喘息加重(矛盾性支气管痉挛)。如果发生这种情况，请停止使用VENTOLIN HFA，并立即致电您的医疗保健提供者或寻求紧急帮助。矛盾支气管痉挛更可能发生在你第一次使用一种新药物时。
• 心脏问题，包括心率加快和血压升高。
• 哮喘患者使用过多的VENTOLIN HFA可能导致死亡。
• 严重过敏反应。如果出现以下严重过敏反应的任何症状，请致电您的医疗保健提供者或进行紧急医疗护理:
  • 皮疹
  • 面部、口腔和舌头肿胀
  • 荨麻疹
  • 呼吸困难
• 实验室血液水平(血糖、钾)的变化。

VENTOLIN HFA的常见副作用包括:

• 喉咙痛
• 胸部疼痛
• 上呼吸道感染包括病毒感染
• 心率快
• 咳嗽
• 颤抖
• 肌肉疼痛
• 紧张
• 你的心脏好像在砰砰跳心慌）
• 头晕

这些并不是VENTOLIN HFA所有可能的副作用。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存VENTOLIN HFA?

• 将VENTOLIN HFA储存在室温下，温度在68°F和77°F之间(20°C和25°C)，吸口向下。
• 您的VENTOLIN HFA的内容物处于压力之下:不要穿刺。不使用或储存在热源或明火附近。温度超过120华氏度可能导致罐破裂。
• 不扔进火里或焚化炉。

将VENTOLIN HFA和所有药物放在儿童接触不到的地方。

关于VENTOLIN HFA安全有效使用的一般信息。

有时，处方药物的用途与患者信息单张中列出的用途不同。不要在没有处方的情况下使用VENTOLIN HFA。不要给其他人服用VENTOLIN HFA，即使他们有和你相同的症状。这可能会伤害他们。

您可以向您的医疗保健提供者或药剂师询问有关VENTOLIN HFA的信息，这些信息是为医疗专业人员编写的。

VENTOLIN HFA的成分是什么?

活性成分:硫酸沙丁胺醇

活性成分:推进剂hfa - 134 a

使用说明

沙丁胺醇
(VENT o lin) HFA(硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂)，用于口服吸入

你的VENTOLIN HFA吸入器

• 这个金属罐装着药。参见图A。
• 金属罐上有一个计数器，显示你还剩下多少喷雾药。编号通过蓝色塑料执行器后面的窗口显示。参见图A。

图一个

• 计数器从204或064开始，这取决于你的吸入器的大小。每喷一次吸入器，这个数字就会减1。计数器将在000处停止计数。
• 不要试图改变数字或从金属罐上取下计数器。计数器不能重置，并且它永久地附着在金属罐上。
• 蓝色的塑料致动器将药物从金属罐中喷射出来。塑料致动器有一个蓝色的保护帽，覆盖着吸口。如图a所示。不使用金属罐时，请将保护帽戴在吸口上。
• 不使用塑料致动器与任何其他吸入器的药物罐。
• 不使用VENTOLIN HFA金属罐与任何其他吸入器的致动器。

在使用VENTOLIN HFA吸入器之前

• 吸入器应在室温下使用。
• 如果您的孩子需要使用VENTOLIN HFA，请密切观察您的孩子，以确保您的孩子正确使用吸入器。您的医疗保健提供者将向您展示您的孩子应该如何使用VENTOLIN HFA。

启动你的VENTOLIN HFA吸入器

在您第一次使用VENTOLIN HFA之前，您必须准备好吸入器，以便您在使用时能够获得适量的药物。

• 要将瓶盖从吸口上取下，挤压瓶盖的两侧并将其直接拉出。见图B。

图B

• 把吸入器摇匀。
• 将吸入器喷向远离脸部的空气中1次。避免喷入眼睛。参见图C。

图C

• 像这样摇晃和喷洒吸入器3次，以完成启动。计数器现在应该显示200或060，这取决于你的吸入器的大小。见图D。

图D

• 如果你超过14天没有使用吸入器，或者你把它掉在地上，你必须重新给吸入器充气。要将瓶盖从吸口上取下，挤压瓶盖的两侧并将其直接拉出。摇一摇，将吸入器喷向远离脸部的空气中4次。

如何使用您的VENTOLIN HFA吸入器

每次使用VENTOLIN HFA时，请遵循以下步骤。

步骤1。确保金属罐牢固地安装在塑料执行器中。计数器应该通过执行器的窗口显示出来。

要将瓶盖从吸口上取下，挤压瓶盖的两侧并将其直接拉出。

看看牙套里面有没有异物，看到就取出来。

步骤2。拿着吸入器，把吸嘴朝下，摇匀。参见图E。

图E

步骤3。用嘴呼气，尽可能多地把空气从你的肺尽可能。见图F。

图F

步骤4。把牙套放进嘴里，闭上嘴唇。把金属罐的顶部推牢一直往下当你用嘴慢慢深呼吸的时候。参见图G。

图G

第5步。喷雾出来后，把手指从金属罐上拿开。当你吸完气后，把吸入器从嘴里拿出来，闭上嘴。

步骤6。屏住呼吸大约10秒钟，或者只要你觉得舒服就可以。尽可能缓慢地呼气。

如果你的医疗保健提供者告诉你使用更多的喷雾剂，等待1分钟，再次摇晃吸入器。重复执行步骤2到步骤6。

使用完吸入器后，将瓶盖盖回吸口。一定要把它扣牢。

清洗你的VENTOLIN HFA吸入器

每周至少清洁一次吸入器。你可能看不到任何药物积聚在吸入器上，但重要的是要保持清洁，这样药物积聚就不会阻挡喷雾。见图H。

图H

步骤7。将罐从塑料致动器中取出，通过挤压瓶盖的两侧并将其直接拉出，将瓶盖从吸口上取下。

步骤8。拿着水龙头下面的塑料执行器，让热水流过它大约30秒。见图1。

图我

第9步。将塑料致动器倒过来，让温水通过吸嘴约30秒。参见图J。

图J

第10步。尽可能多地抖掉塑料执行器上的水。检查口腔口，确保任何药物积聚已被完全清除。如果有任何堆积，重复步骤8和步骤9。

步骤11。让塑料执行器风干一夜。参见图K。

图K

步骤12。待塑料执行器干燥后，将保护帽套在吸口上，然后将罐放入塑料执行器中，并确保其牢固贴合。摇匀吸入器，取下瓶盖，将吸入器喷向远离脸部的空气中1次。(计数器将倒数1个数字。)把盖子盖回吸口上。

如果您需要在塑料执行器完全干燥之前使用吸入器:

• 尽可能多地抖掉塑料执行器上的水。
• 将瓶盖盖在吸口上，然后将罐放入塑料致动器中，确保其牢固贴合。
• 摇匀吸入器，取下瓶盖，向远离脸部的空气中喷射1次。
• 按规定服用你的VENTOLIN HFA剂量。
• 按照上面的步骤7到步骤12进行清洁。

更换你的VENTOLIN HFA吸入器

• 当计数器显示020时，您应该补充您的处方或询问您的医疗保健提供者，如果您需要另一个处方VENTOLIN HFA。
• 当计数器显示为000时，扔掉吸入器。当计数器显示为000时，您不应该继续使用吸入器，因为您将无法获得适量的药物。
• 不使用吸入器在包装上写的保质期之后。

为了正确使用VENTOLIN HFA吸入器，请记住:

• 金属罐应始终牢固地安装在塑料执行器中。
• 慢慢深吸一口气，确保你把所有的药都吸进去了。
• 服药后屏住呼吸约10秒钟。然后完全呼气。
• 当您不使用吸入器时，请务必将保护帽戴在吸口上。
• 总是把吸入器的嘴朝下存放。
• 每周至少清洁一次吸入器。

本使用说明已获得美国食品和药物管理局批准。