Venbysi XR

描述

文拉法辛缓释片含有文拉法辛，一种SNRI，以苯磺酸文拉法辛一水盐的形式存在。

一水苯磺酸文拉法辛被命名为(R/S)-1-[2-(二甲氨基)-1-(4-甲氧基苯基)乙基]环己醇苯一水合物磺酸盐或环己醇，1-[2-(二甲氨基)-1-(4-甲氧基苯基)乙基]-，一水合物苯磺酸盐，分子式为C₂₃HgydF4y2Ba₃₃没有₅S•H₂O。

它的分子量是453.59。结构公式如下:

苯磺酸文拉法辛是一种白色至近乎白色的结晶粉末，在水中的溶解度约为32mg /ml。辛醇:水分配系数为0.154。

药物释放是通过缓释包衣的扩散和核心片剂的侵蚀控制的。修饰后的药物释放与pH无关。

文拉法辛缓释片用于口服，含有183.95 mg苯磺酸文拉法辛一水合物，相当于112.5 mg文拉法辛。

非活性成分:甲基丙烯酸氨共聚物、羟丙纤维素、一水乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚乙二醇、聚维酮、二氧化硅、西甲硅氧烷、滑石粉、二氧化钛和三乙酸素。片剂油墨由氢氧化铵、黑氧化铁、正丁醇、异丙醇、丙二醇和紫胶组成。

迹象

文拉法辛缓释片适用于成人治疗:

• 重度抑郁症(MDD)
• 广泛性焦虑障碍(GAD)

剂量和给药方法

重要的给药和给药信息

不要开始文拉法辛治疗，滴定剂量小于112.5 mg，或逐渐减少文拉法辛缓释片的治疗，因为在这些情况下不可能给药，因为文拉法辛缓释片只有112.5 mg的剂量。使用另一种文拉法辛缓释产品开始给药，滴定，给药剂量低于112.5 mg，每日一次，停药期间逐渐减少[见]剂量和给药方法]。参考其他文拉法辛缓释产品的处方信息，了解这些给药方案中这些产品的推荐剂量。

凡拉法辛缓释片可在每天服用至少75mg另一种文拉法辛缓释片至少4天的患者中开始使用[见]剂量和给药方法]。

文拉法辛缓释片每日一次随食物服用，在每天早晨或晚上大约同一时间服用[见]临床药理学]。整片连同液体一起吞下。不要分开、压碎、咀嚼或放入水中。

治疗重度抑郁症的推荐剂量

凡拉法辛缓释片的起始剂量为112.5 mg，每日1次，对于已接受其他文拉法辛缓释片至少75 mg /天的患者[见]剂量和给药方法]。

对当前文拉法辛剂量无反应的患者可能受益于剂量增加至每日最大225mg。根据需要，增加剂量至每天75毫克，间隔4天或更长时间使用另一种文拉法辛缓释产品。

治疗广泛性焦虑障碍的推荐剂量

凡拉法辛缓释片的起始剂量为112.5 mg，每日1次，对于已接受其他文拉法辛缓释片至少75 mg /天的患者[见]剂量和给药方法]。

对当前文拉法辛剂量无反应的患者可能受益于剂量增加至每日最大225mg。根据需要，增加剂量至每天75毫克，间隔4天或更长时间使用另一种文拉法辛缓释产品。

开始服用文拉法辛缓释片前的双相情感障碍筛查

在开始使用文拉法辛缓释片治疗之前，筛查患者是否有个人或家族双相情感障碍、躁狂症或轻躁症病史警告和注意事项]。

将患者从文拉法辛片(速释制剂)切换

如果每日总剂量为112.5 mg或225 mg，目前正在接受文拉法辛片剂(速释制剂)的患者可转换为文拉法辛缓释片，剂量最接近等效剂量(mg /天)。

肝损害患者的剂量建议

对于轻度(Child-Pugh A级)至中度(Child-Pugh B级)肝功能损害患者，将文拉法辛的每日总剂量减少50%。对于严重肝功能损害(Child-Pugh C级)或肝硬化患者，可能需要将剂量减少50%或更多[见]特定人群使用]。

肝损害患者文拉法辛缓释片的最大推荐剂量为112.5 mg，每日一次。如果文拉法辛的每日总剂量小于112.5 mg /天，则使用另一种文拉法辛缓释产品[见剂量和给药方法]。

肾损害患者的剂量建议

对于轻度(CLcr = 60-89 mL/min)或中度(CLcr = 30-59 mL/min)肾功能损害的患者，将文拉法辛的总日剂量减少25% - 50%。接受血液透析或有严重肾功能损害(CLcr < 30 mL/min)的患者，每日总剂量应减少50%或更多[见]特定人群使用]。

肾损害患者文拉法辛缓释片的最大推荐剂量为112.5 mg，每日一次。如果文拉法辛的每日总剂量小于112.5 mg /天，则使用另一种文拉法辛缓释产品[见剂量和给药方法]。

停止文拉法辛缓释片治疗

当停止使用文拉法辛缓释片时，建议逐渐减少剂量，而不是突然停止。在文拉法辛缓释胶囊的临床研究中，通过每隔一周减少75毫克的日剂量来实现逐渐减少。

鉴于文拉法辛缓释片的剂量强度不能低于112.5 mg，请使用另一种文拉法辛缓释片进行停药[见]剂量和给药方法]。个体化的减量可能是必要的。在一些患者中，可能需要停药几个月[见]警告和注意事项]。

切换患者单胺氧化酶抑制剂(MAOI)抗抑郁药

停止MAOI(用于治疗精神疾病)和开始文拉法辛缓释片治疗之间必须至少间隔14天。此外，在停用文拉法辛缓释片至少7天后，才能开始用于治疗精神疾病的MAOI禁忌症，警告和注意事项,药物的相互作用]。

如何提供

剂型及剂量

缓释片:112.5 mg，白色，圆形，双凸片，一面黑墨水印“ALM”以上“632”字样，另一面平纹。

文拉法辛缓释片提供如下:

112.5 mg，白色圆片，双凸片，一面黑墨印“ALM”以上“632”字样，另一面平纹。国防委员会每瓶30片

储存和处理

储存在室温控制20°至25°C(68°至77°F);允许在15°至30°C(59°至86°F)范围内的偏移[见USP控制室温]。

制造商:Norwich Pharmaceuticals, Inc.， Norwich, NY 13815 USA。分销:Almatica Pharma LLC, Morristown, NJ 07960 USA。修订日期:2022年6月

副作用

以下不良反应在标签的其他部分有更详细的讨论:

• 超敏反应(见禁忌症］
• 青少年和年轻人的自杀想法和行为[见]警告和注意事项］
• 血清素综合征[见警告和注意事项］
• 血压升高[参见警告和注意事项］
• 出血风险增加[参见警告和注意事项］
• 闭角型青光眼[见]警告和注意事项］
• 躁狂/轻躁狂的激活[见警告和注意事项］
• 停药综合症[参见警告和注意事项］
• 癫痫(见警告和注意事项］
• 低钠血症(见警告和注意事项］
• 儿科患者体重和身高的变化[见警告和注意事项］
• 儿科患者的食欲变化[见警告和注意事项］
• 肺间质性疾病和嗜酸性粒细胞性肺炎[见]警告和注意事项］
• 性功能障碍[参见警告和注意事项］

临床研究经历

由于临床研究是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床研究中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床研究中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

文拉法辛缓释片治疗重度抑郁症和广泛性焦虑症的安全性是基于对文拉法辛缓释片胶囊进行充分和良好对照的研究。以下是文拉法辛缓释胶囊在重度抑郁症、广泛性焦虑症和其他适应症中充分和良好对照研究的不良反应。

最常见不良反应

在临床研究数据库中，文拉辛缓释胶囊治疗MDD、GAD和其他指征患者(发生率≥5%，至少为安慰剂的两倍)最常见的不良反应是:恶心(30.0%)、嗜睡(15.3%)、口干(14.8%)、出汗(11.4%)、射精异常(9.9%)、厌食(9.8%)、便秘(9.3%)、阳痿(5.3%)和性欲下降(5.1%)。

不良反应被报道为停止治疗的原因

结合针对重度抑郁症、广泛性焦虑症和其他适应症的短期安慰剂对照上市前研究，在37.5 mg至225 mg剂量范围内接受文拉法辛缓释胶囊治疗的3,558例患者中，有12%的患者因不良反应而停止治疗，而在这些研究中，接受安慰剂治疗的2,197例患者中，这一比例为4%[文拉法辛缓释片的剂量强度仅为112.5 mg]。

在MDD、GAD和其他适应症的短期研究(长达12周)中，导致≥1%的文拉法辛缓释胶囊治疗患者停药的最常见不良反应见表7。

表7:导致文拉法辛缓释胶囊停药的不良反应——安慰剂对照临床研究(持续时间不超过12周)

身体系统 不良反应	文拉法辛缓释胶囊 N = 3558	安慰剂 N = 2197
整体身体
衰弱	1.7	0.5
头疼	1.5	0.8
消化系统
恶心想吐	4.3	0.4
神经系统
头晕	2.2	0.8
失眠	2.1	0.6
嗜眠症	1.7	0.3
皮肤和附属物	1.5	0.6
出汗	1.0	0.2

安慰剂对照研究中的常见不良反应

在短期安慰剂对照的文拉法辛缓释胶囊治疗患者中，常见不良反应(≥2%的文拉法辛缓释胶囊治疗患者[357例重度抑郁症患者，1381例广泛性焦虑症患者和1820例其他适应症患者]发生的不良反应发生率高于安慰剂)。表8显示了每天37.5 mg至225 mg剂量范围内的固定剂量和灵活剂量的临床研究[文拉法辛缓释片的剂量强度仅为112.5 mg]。

不同患者群体之间的不良反应没有显著差异。

表8:文拉法辛缓释胶囊(持续时间长达12周)在MDD、GAD和其他适应症的安慰剂对照研究中报告不良反应的患者百分比(≥2%和>安慰剂)

身体系统 不良反应	文拉法辛缓释胶囊 N = 3558	安慰剂 N = 2197
整体身体
衰弱	12.6	7.8
心血管系统
高血压	3.4	2.6
心悸	2.2	2.0
血管舒张	3.7	1.9
消化系统
厌食症	9.8	2.6
便秘	9.3	3.4
腹泻	7.7	7.2
口干	14.8	5.3
恶心想吐	30.0	11.8
呕吐	4.3	2.7
神经系统
异常的梦想	2.9	1.4
头晕	15.8	9.5
失眠	17.8	9.5
性欲下降	5.1	1.6
紧张	7.1	5.0
感觉异常	2.4	1.4
嗜眠症	15.3	7.5
地震	4.7	1.6
呼吸系统
打哈欠	3.7	0.2
皮肤和附属物
出汗(包括盗汗)	11.4	2.9
特殊的感觉
视觉异常	4.2	1.6
泌尿生殖系统
异常射精/性高潮(男性)一个	9.9	0.5
性冷淡(男性)一个	3.6	0.1
性冷淡(女性)b	2.0	0.2
阳痿(男性)一个	5.3	1.0
一个基于男性人数的百分比(文拉法辛缓释胶囊，n = 1,440;安慰剂，n = 923) b基于女性人数的百分比(文拉法辛缓释胶囊，n = 2,118;安慰剂，n = 1,274)

临床研究中观察到的其他不良反应

身体作为一个整体-光敏反应，发冷

〇心血管系统体位性低血压，晕厥，低血压，心动过速

〇消化系统胃肠出血[参见警告和注意事项夜间磨牙症),

血液/淋巴系统瘀斑(见警告和注意事项］

代谢/营养-高胆固醇血症，体重增加[见警告和注意事项]，减肥[参见警告和注意事项］

〇神经系统癫痫(见警告和注意事项]，躁狂反应[参见警告和注意事项、躁动、精神错乱、静坐症、幻觉、强直、肌阵挛、人格解体、冷漠

皮肤和附属物荨麻疹、瘙痒、皮疹、脱发

〇特殊感官鼻塞，适应异常，耳鸣，味觉变态

〇泌尿生殖系统尿潴留、排尿障碍、尿失禁、尿频增加、与出血增加或不规则出血增加相关的月经紊乱(如月经过多、子宫出血)

生命体征变化

在安慰剂对照的上市前研究中，平均血压升高(见表9)。在接受文拉法辛缓释胶囊治疗的患者中，平均仰卧收缩压和舒张压明显呈剂量相关升高。在所有MDD、GAD和其他适应症的临床研究中，文拉法辛缓释胶囊组中1.4%的患者SDBP升高≥15 mm Hg，血压≥105 mm Hg，而安慰剂组中这一比例为0.9%。同样，在文拉法辛缓释胶囊组中，1%的患者SSBP升高≥20 mm Hg，血压≥180 mm Hg，而安慰剂组中这一比例为0.3%。

表9:安慰剂对照研究中仰卧收缩压(SSBP)和舒张压(SDBP)从基线到治疗后的最终平均变化

指示(持续时间)	文拉法辛延长释放 胶囊				安慰剂
	≤75mg /份一个一天		> 75毫克/天a、b
	SSBP	SDBP	SSBP	SDBP	SSBP	SDBP
MDD
(8 - 12周)	-0.28	0.37	2.93	3.56	-1.08	-0.10
迦得
(8周)	-0.28	0.02	2.40	1.68	-1.26	-0.92
(6个月)	1.27	-0.69	2.06	1.28	-1.29	-0.74
一个文拉法辛缓释片剂量仅为112.5 mg。 b文拉法辛缓释片的最大推荐剂量为225毫克，每日一次。

文拉法辛缓释胶囊治疗与持续高血压相关(定义为连续三次治疗期间仰卧舒张压[SDBP]高于基线≥90 mm Hg和≥10 mm Hg)(见表10)。

表10:文拉法辛缓释胶囊上市前研究中SDBP持续升高

指示	剂量范围(毫克/天)一个	发生率(%)
MDD	75一个到375年b	19/705 (3)
迦得	37.5一个到225年	5/1011 (0.5)
一个文拉法辛缓释片剂量仅为112.5 mg。 b文拉法辛缓释片的最大推荐剂量为225毫克，每日一次。

在上市前的安慰剂对照研究中，文拉法辛缓释胶囊与安慰剂相比，脉搏率平均增加相关(见表11)警告和注意事项]。

表11:文拉法辛缓释胶囊在治疗期间脉搏率(次/分钟)的近似平均最终增加——上市前安慰剂对照研究(持续时间长达12周)

指示(持续时间)	文拉法辛缓释胶囊	安慰剂
重度抑郁症(12周)	2	1
广泛性焦虑症(8周)	2	< 1

实验室的变化

血清胆固醇

在上市前的MDD和GAD临床研究中，文拉法辛缓释胶囊与安慰剂相比，血清胆固醇浓度的最终平均升高与最终平均降低相关(表12)。

表12:上市前研究文拉法辛缓释胶囊治疗后胆固醇浓度(mg/dL)的最终平均变化

指示(持续时间)	文拉法辛缓释胶囊	安慰剂
MDD
(12周)	+ 1.5	-7.4
迦得
(8周)	+ 1.0	-4.9
(6个月)	+ 2.3	-7.7

在针对重度抑郁症的上市前安慰剂对照试验中，文拉法辛缓释胶囊治疗长达12周，与安慰剂治疗的最终平均血清胆固醇浓度增加约1.5 mg/dL相关，而安慰剂治疗的最终平均降低7.4 mg/dL。在上市前安慰剂对照广泛性焦虑症试验中，文拉法辛缓释胶囊治疗长达8周和长达6个月，治疗后血清胆固醇浓度分别平均增加约1.0 mg/dL和2.3 mg/dL，而安慰剂受试者的平均最终降低分别为4.9 mg/dL和7.7 mg/dL。

上市后经验

在批准后使用文拉法辛缓释胶囊期间，发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

身体作为一个整体-速发型过敏反应,血管性水肿

〇心血管系统QT间期延长，心室颤动，室性心动过速(包括点扭转)，takotsubo心肌病

〇消化系统胰腺炎

血液/淋巴系统粘膜出血[见]警告和注意事项]、血液异常(包括粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、中性粒细胞减少症和全血细胞减少症)、出血时间延长、血小板减少症

代谢/营养-低钠血症(见警告和注意事项，抗利尿激素分泌不当综合征(SIADH)[见警告和注意事项肝功能检查异常，肝炎，催乳素增高

肌肉骨骼,横纹肌溶解

〇神经系统抗精神病药恶性综合征(NMS)[见警告和注意事项]，血清素能综合征[参见警告和注意事项]、谵妄、锥体外系反应(包括肌张力障碍和运动障碍)、协调和平衡受损、迟发性运动障碍

〇呼吸系统呼吸困难，间质性肺病，肺嗜酸性粒细胞增多[见]警告和注意事项］

皮肤和附属物史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死松解，多形性红斑

〇特殊感官闭角型青光眼[见警告和注意事项］

药物的相互作用

与文拉法辛缓释片有临床重要相互作用的药物

表13:文拉法辛缓释片的临床显著药物相互作用

单胺氧化酶抑制剂(MAOI)
临床影响	同时使用SNRIs，包括文拉法辛缓释片，与MAOIs增加血清素综合征的风险。
干预	服用MAOIs(包括利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝等MAOIs)的患者禁忌同时使用文拉法辛缓释片剂量和给药方法，禁忌症,警告和注意事项]。
其他血清素能药物
临床影响	文拉法辛缓释片与其他血清素能药物同时使用会增加血清素综合征的风险。
干预	当文拉法辛缓释片与其他可能影响血清素能神经递质系统的药物同时使用时，监测血清素综合征的症状。如果出现5 -羟色胺综合征，考虑停用文拉法辛缓释片和/或同时使用5 -羟色胺能药物剂量和给药方法，警告和注意事项]。
酒精
临床影响	根据一项体外研究，酒精可增加文拉法辛缓释片的释放速度临床药理学]。
干预	在文拉法辛缓释片治疗期间避免同时使用酒精。
干扰的药物th止血
临床影响	文拉法辛缓释片与抗血小板或抗凝药物同时使用可能会增加出血的风险。这可能是由于文拉法辛对血小板释放血清素的影响。
干预	当文拉法辛缓释片开始或停药时，密切监测接受抗血小板或抗凝药物治疗的患者出血情况警告和注意事项]。
CYP3A抑制剂
临床影响	文拉法辛缓释片与CYP3A抑制剂同时使用增加文拉法辛和o -去甲基文拉法辛(ODV)的Cmax和AUC[见]临床药理学]，这可能会增加文拉法辛的毒性风险。
干预	考虑减少文拉法辛缓释片的剂量。
CYP2D6基质
临床影响	文拉法辛缓释片与CYP2D6底物同时使用会增加CYP2D6底物的Cmax和AUC，这可能增加CYP2D6底物的毒性风险[见]临床药理学]。
干预	考虑减少伴随的CYP2D6底物的剂量。

与文拉法辛缓释片的其他药物相互作用

减肥药

文拉法辛与包括芬特明在内的减肥药联合使用的安全性和有效性尚未得到证实。文拉法辛缓释片与减肥药不建议同时使用。文拉法辛缓释片不能单独用于减肥或与其他产品联合使用。

实验室测试干扰

苯环利定尿免疫测定筛查试验假阳性(卡式肺囊虫肺炎),安非他命在服用文拉法辛的患者中有报道。这是由于筛查试验缺乏特异性。假阳性在文拉法辛治疗停止后的几天内，测试结果可能会得到预期。确认性测试，例如气相色谱法/质谱分析，将文拉法辛与PCP和安非他明区分开来。

药物滥用和依赖

控制物质

文拉法辛缓释片含有非管制物质文拉法辛。

滥用

滥用是指为了达到预期的心理或生理效果而有意地、非治疗性地使用一种药物，即使只有一次。

虽然文拉法辛尚未在临床研究中系统地研究其滥用的可能性，但在临床研究中没有发现药物寻求行为的迹象。然而，根据上市前的经验，不可能预测一种中枢神经系统活性药物一旦上市将被误用、转移和/或滥用的程度。因此，提供者应仔细评估患者的药物滥用史，并密切跟踪这些患者，观察他们是否有误用或滥用文拉法辛的迹象(例如，耐受性的发展、剂量的增加、寻求药物的行为)。

依赖

身体依赖是由于反复使用药物而产生的生理适应状态，表现为药物突然停药或显著减少剂量后的戒断体征和症状。

体外研究表明，文拉法辛几乎没有亲和力为鸦片，苯二氮卓类，苯环利定(PCP)或n -甲基- d -天冬氨酸(门冬氨酸)受体。

文拉法辛在啮齿类动物中没有发现任何显著的中枢神经兴奋活性。在灵长类动物药物鉴别研究中，文拉法辛没有明显的兴奋剂或抑制剂滥用倾向。

在接受文拉法辛治疗的患者中有停药的报道[见]剂量和给药方法和警告和注意事项]。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

青少年和年轻人的自杀念头和行为

在安慰剂对照试验的汇总分析中抗抑郁药这些研究包括了大约77000名成人患者和4500名儿科患者，24岁及以下接受抗抑郁治疗的患者的自杀念头和行为发生率高于接受安慰剂治疗的患者。不同的药物在自杀想法和行为的风险上有相当大的差异，但在大多数研究的药物中，年轻患者的风险增加。自杀想法和行为的绝对风险在不同的适应症中存在差异，其中重度抑郁症患者的发生率最高。表1提供了每1000名接受治疗的患者中自杀念头和自杀行为病例数的药物-安慰剂差异。

表1:儿童*和成人抗抑郁药物安慰剂对照试验中自杀念头和行为患者人数的风险差异

年龄范围	每1000名接受治疗的患者中自杀念头和行为的药物-安慰剂的差异
	与安慰剂相比有所增加
<18岁	另外14名患者
18-24岁	另外5名患者
	与安慰剂相比减少了
25-64岁	少一个病人
≥65岁	减少6例患者
*文拉法辛缓释片未被批准用于儿科患者。

目前尚不清楚儿童、青少年和年轻人的自杀念头和行为风险是否会延伸到长期使用，即超过4个月。然而，在成年重度抑郁症患者中进行的安慰剂对照维持试验中有大量证据表明抗抑郁药推迟抑郁症的复发，抑郁症本身就是一种风险因素自杀的想法和行为。

监测所有接受抗抑郁治疗的患者是否有临床恶化和出现自杀念头和行为的迹象，特别是在药物治疗的最初几个月和剂量变化的时候。建议患者的家庭成员或照顾者监测患者的行为变化，并提醒医疗保健提供者。考虑改变治疗方案，包括可能停止服用文拉法辛缓释片，如果患者的抑郁症持续恶化，或者正在经历突发的自杀想法或行为。

5 -羟色胺综合征

5 -羟色胺去甲肾上腺素再摄取包括文拉法辛缓释片在内的抑制剂(SNRIs)可引发血清素综合征，这是一种潜在的危及生命的疾病。同时使用其他血清素类药物(包括曲坦类药物、三环类抗抑郁药，芬太尼，锂曲马多,色氨酸(丁螺环酮、安非他明和圣约翰草)，并与损害大脑功能的药物一起使用新陈代谢血清素，即MAOIs[见禁忌症，药物的相互作用]。当这些药物单独使用时，血清素综合征也会发生。

血清素综合征的体征和症状可能包括精神状态改变(如躁动、幻觉、精神错乱如昏迷)、自主神经不稳定(如:心动过速，不稳定血压头晕出汗潮红高热)，神经肌肉症状(例如,地震刚性,肌阵挛(反射亢进，身体不协调)，癫痫发作，以及胃肠症状(如恶心、呕吐、腹泻)。

文拉法辛缓释片与MAOIs合用是禁忌。此外，对于正在接受MAOIs(如利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝)治疗的患者，不要开始使用文拉法辛缓释片。没有其他途径(如口服片剂或局部组织注射)给药亚甲基蓝的报告。如果有必要开始治疗摩如在服用文拉法辛缓释片的患者中使用利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝，在开始使用MAOI治疗之前停用文拉法辛缓释片[见]剂量和给药方法，禁忌症，药物的相互作用]。

监测所有服用文拉法辛缓释片的患者是否出现血清素综合征。如果出现上述症状，立即停止文拉法辛缓释片和任何伴随的血清素能药物的治疗，并开始支持治疗有症状的治疗。如果临床需要文拉法辛缓释片与其他血清素能药物同时使用，应告知患者血清素综合征的风险增加，并监测症状。

血压升高

在对照试验中，有剂量相关的增加收缩压和舒张压血压，以及持续病例高血压(见不良反应]。

在开始使用文拉法辛缓释片治疗前和治疗期间定期监测血压。在开始使用文拉法辛缓释片治疗前控制已有的高血压。在治疗已有高血压或高血压的患者时要谨慎心血管或脑血管可能因血压升高而受损的疾病。持续的血压升高会导致不良后果。血压升高需要立即治疗的病例有文拉法辛缓释胶囊的报道。对于血压持续升高的患者，考虑减少剂量或停止治疗。

在所有文拉法辛的临床研究中，1.4%的文拉法辛缓释胶囊治疗组患者出现≥15mmHg增加仰卧的舒张压(SDBP)≥105 mm Hg，安慰剂组为0.9%。同样，在文拉法辛缓释胶囊治疗组中，1%的患者在血压≥180 mm Hg时，仰卧收缩压(SSBP)升高≥20 mm Hg，而安慰剂组中这一比例为0.3%[见]不良反应]。文拉法辛缓释胶囊治疗与持续高血压相关(定义为连续三次治疗就诊时SDBP≥90 mm Hg和≥10 mm Hg高于基线)[见]不良反应]。在临床研究中，接受平均剂量超过300mg /天的文拉法辛缓释胶囊的患者数量不足，无法充分评估在这些较高剂量下血压持续升高的发生率。

出血风险增加

干扰5 -羟色胺再摄取抑制的药物，包括文拉法辛缓释片，可能会增加出血事件的风险，包括瘀斑、血肿、鼻出血，瘀点和胃肠道出血到危及生命的大出血。同时使用阿司匹林、非甾体抗炎药(NSAIDs)、华法林和其他已知影响血小板功能的抗凝剂或其他药物可能会增加这种风险。病例报告和流行病学研究(病例对照和队列设计)表明，使用干扰血清素再摄取的药物与胃肠道出血的发生之间存在关联。告知患者同时使用文拉法辛缓释片和抗血小板药物或抗凝血剂相关的出血风险。对于服用华法林的患者，应仔细监测凝固起始、滴定或停用文拉法辛缓释片时的指标。

闭角型青光眼

的瞳孔扩张在使用包括文拉法辛缓释片在内的许多抗抑郁药物后，可能会出现这种情况触发解剖角度狭窄的患者，无专利虹膜切除术。避免使用抗抑郁药，包括文拉法辛缓释片，患者未经治疗的解剖狭窄的角度。

躁狂/轻躁狂的激活

在患有双相情感障碍，使用文拉法辛缓释片或其他抗抑郁药治疗抑郁发作可能导致混合/躁狂一集。躁狂或轻度躁狂(见表2)。在开始使用文拉法辛缓释片治疗前，筛查任何个人或家族双相、躁狂症或轻躁症病史。

表2:上市前研究中文拉法辛缓释胶囊治疗患者报告的躁狂症或轻躁症发生率(%)

指示	文拉法辛缓释胶囊	安慰剂
MDD	0.3	0.0
迦得	0.0	0.2

停药综合症

对服用文拉法辛的患者的停药症状进行了系统评估，包括未来的临床研究分析迦得和回顾对重度抑郁症研究的调查。各种剂量的文拉法辛的突然停药或剂量减少已被发现与新症状的出现有关，其频率随着剂量水平的增加和治疗时间的延长而增加。报告的症状包括躁动厌食症焦虑、困惑、协调性和平衡性受损、腹泻、头晕、口干烦躁不安的情绪;束状，疲劳，流感样症状，头痛，轻躁狂，失眠，恶心，紧张，噩梦，感觉障碍(包括冲击比如电的感觉)，嗜眠症出汗，颤抖，眩晕呕吐。

有上市后严重停药症状的报告，这些症状可能是长期和严重的。在减少文拉法辛缓释胶囊剂量期间(包括停药期间)，观察到患者出现完全自杀、自杀念头、攻击和暴力行为。其他上市后报告描述了停止或减少文拉法辛缓释胶囊剂量后的视觉变化(如视力模糊或聚焦困难)和血压升高。在文拉法辛缓释胶囊、其他SNRIs和SSRIs的销售过程中，有报道称这些药物停药后发生不良事件，特别是突然停药时，包括:易怒;嗜睡、情感不稳定性，耳鸣和癫痫。

当患者停止文拉法辛缓释片治疗时，应监测这些症状。建议逐渐减少剂量，而不是突然停止。如果在减少剂量或停止治疗后出现无法忍受的症状，则可以考虑恢复先前规定的剂量。随后，医疗保健提供者可以继续减少剂量，但以更渐进的速度。在一些患者中，可能需要停药几个月[见]剂量和给药方法]。鉴于文拉法辛缓释片的剂量强度不能低于112.5 mg，请使用另一种文拉法辛缓释片进行停药[见]剂量和给药方法]。

癫痫发作

文拉法辛治疗有癫痫发作的病例报道。文拉法辛缓释片在糖尿病患者中的应用尚未得到系统评价癫痫发作障碍。对于有癫痫发作史的患者，应谨慎开文拉法辛缓释片，任何出现癫痫发作的患者应停药。

低钠血症

低钠血症包括文拉法辛缓释片在内的SNRIs治疗可能会导致低钠血症。在许多情况下，低钠血症似乎是由抗利尿激素不适宜综合征(SIADH)分泌。有血清钠低于110 mmol/L的病例报道。老年患者使用SSRIs和SNRIs可能有更大的低钠血症风险。此外，服用利尿剂的患者，或那些容量不足的患者，可能有更大的风险特定人群使用和临床药理学]。对于有症状性低钠血症的患者，考虑停用文拉法辛缓释片，并进行适当的医疗干预。

低钠血症的症状和体征包括头痛、注意力难以集中、记忆力减退、精神错乱、虚弱和不稳定，这可能会导致跌倒。与更严重和/或急性病例相关的体征和症状包括幻觉，晕厥癫痫、昏迷、呼吸停止和死亡

儿童患者体重和身高的变化

体重变化

在使用文拉法辛缓释胶囊治疗重度抑郁症和广泛性焦虑症的安慰剂对照儿科研究中，体重的平均变化和体重减轻的发生率(体重减轻3.5%或以上的患者百分比)见表3和表4。

文拉法辛缓释片未被批准用于儿科患者[在特定人群中的使用(8.4)]。

表3:儿童患者从治疗开始体重(kg)的平均变化^一个文拉法辛缓释胶囊的双盲、安慰剂对照研究

适应症(研究时间)	文拉法辛缓释胶囊	安慰剂
重度抑郁症和广泛性焦虑症(4项合并研究，8周)	-0.45 (n = 333)	+0.77 (n = 333)

^一个文拉法辛缓释片未被批准用于儿科患者。

表4:儿科患者的发病率(%)^一个在文拉法辛缓释胶囊的双盲安慰剂对照研究中，体重减轻(3.5%或更多)

适应症(研究时间)	文拉法辛缓释胶囊	安慰剂
重度抑郁症和广泛性焦虑症(4项合并研究，8周)	18b(n = 333)	3.6 (n = 333)
一个文拉法辛缓释片未被批准用于儿科患者。 b与安慰剂相比P < 0.001

减肥并不局限于厌食症患者警告和注意事项]。

在一项开放标签MDD研究中评估了长期使用文拉法辛缓释胶囊的风险，该研究对6至17岁接受文拉法辛缓释胶囊长达6个月的儿科患者进行了评估。根据年龄和性别匹配的同龄人的数据，研究中6至17岁的儿科患者体重的增加比预期的要少。6岁至< 12岁的儿童患者观察到的体重增加与预期体重增加的差异大于≥12岁的儿童患者。

高度的变化

表5显示了在使用文拉法辛缓释胶囊的短期安慰剂对照MDD和GAD研究中，儿科患者的平均身高增加。在GAD和MDD研究中，身高增加的差异在12岁以下的患者中最为显著。

文拉法辛缓释片未被批准用于儿科患者[在特定人群中的使用(8.4)]。

表5:儿童患者平均身高增加(cm)^一个文拉法辛缓释胶囊的安慰剂对照研究

适应症(研究时间)	文拉法辛缓释胶囊	安慰剂
重度抑郁症(8周)	0.8 (n = 146)	0.7 (n = 147)
广泛性焦虑症(8周)	0.3b(n = 122)	1.0 (n = 132)
一个文拉法辛缓释片未被批准用于儿科患者。 bP = 0.041

在为期6个月、使用文拉法辛缓释胶囊的开放标签重度抑郁症研究中，根据年龄和性别匹配的同龄人的数据，6至17岁的儿科患者身高的增长低于预期。6岁至< 12岁的儿童患者观察到的增长率与预期增长率之间的差异大于≥12岁的儿童患者[见]特定人群使用]。

儿童患者的食欲变化

在文拉法辛缓释胶囊治疗重度抑郁症和广泛性焦虑症的上市前评估中，在6至17岁的文拉法辛缓释胶囊治疗的儿科患者中，与安慰剂治疗的患者相比，食欲下降(据报道为厌食症)更为常见(见表6)。

文拉法辛缓释片未被批准用于儿科患者[在特定人群中的使用(8.4)]。

表6:食欲下降发生率(%)和相关停药率^一个(%)在儿科患者中^b文拉法辛缓释胶囊的安慰剂对照研究

适应症(研究时间)	文拉法辛缓释胶囊发生率	停药	安慰剂发生率
重度抑郁症和广泛性焦虑症(共8周)	10	0.0	3.
一个在接受文拉法辛缓释胶囊或安慰剂的患者中，体重减轻的停药率为0.7%。 b文拉法辛缓释片未被批准用于儿科患者。

肺间质性疾病和嗜酸性肺炎

间质肺部疾病和嗜酸性粒细胞增多肺炎与文拉法辛治疗相关的报道很少。凡拉法辛缓释片患者出现进行性疾病时，应考虑这些事件的可能性呼吸困难咳嗽或胸部不适。此类患者应及时接受医学评估，并应考虑停用文拉法辛缓释片。

性功能障碍

使用SNRIs，包括文拉法辛缓释片，可能会导致性功能障碍的症状不良反应]。在男性患者中，使用SNRI可能导致射精延迟或失败，减少性欲,勃起功能障碍。在女性患者中，SNRI的使用可能导致性欲下降和延迟或缺失性高潮。

对于开处方者来说，在开始服用文拉法辛缓释片之前询问性功能是很重要的，特别是询问治疗期间性功能的变化，因为性功能可能不会自发报告。在评估性功能变化时，获得详细的病史(包括症状出现的时间)是很重要的，因为性症状可能有其他原因，包括潜在的精神障碍。讨论潜在的管理策略，以支持患者做出明智的治疗决定。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(用药指南）.

自杀的想法和行为

建议患者和护理人员寻找自杀倾向的出现，特别是在治疗早期和调整剂量时，并指导他们向医疗保健提供者报告此类症状[见]黑框警告和警告和注意事项]。

伴随药物

指导患者在发生MAOI或停止MAOI后14天内不要服用文拉法辛缓释片[见]禁忌症]。

5 -羟色胺综合征

提醒患者注意5 -羟色胺综合征的风险，特别是文拉法辛缓释片与其他5 -羟色胺能药物(包括曲坦类、三环类抗抑郁药、芬太尼、锂、曲马多、安非他明、色氨酸、丁角环酮、圣约翰草)以及损害5 -羟色胺代谢的药物(特别是MAOIs，既用于治疗精神疾病，也用于治疗其他疾病，如利奈唑胺)同时使用时。指导患者联系他们的医疗保健提供者或报告到急诊室，如果他们经历的迹象或症状血清素综合征[见警告和注意事项和药物的相互作用]。

血压升高

建议患者服用文拉法辛缓释片时应定期监测血压[见]警告和注意事项]。

出血风险增加

告知患者文拉法辛缓释片与非甾体抗炎药、阿司匹林、其他抗血小板药物、华法林或其他影响凝血的药物同时使用，因为联合使用与出血风险增加有关。建议患者告知他们的医疗保健提供者，如果他们正在服用或计划服用任何增加出血风险的处方药或非处方药[见]警告和注意事项]。

躁狂/轻躁狂的激活

建议患者、其家属和护理人员观察躁狂症/轻躁症的激活迹象，并指示他们向医疗保健提供者报告此类症状[见]警告和注意事项]。

停药综合症

建议患者在未与医疗保健提供者交谈之前，不要突然停止服用文拉法辛缓释片。患者应意识到，当停止文拉法辛缓释片时可能会出现停药效应，并应监测停药症状[见]警告和注意事项和不良反应]。

性功能障碍

告知患者使用文拉法辛缓释片可能会导致男性和女性患者出现性功能障碍症状。告知患者，他们应该与他们的医疗保健提供者讨论性功能的任何变化和潜在的管理策略警告和注意事项]。

心血管和脑血管疾病

凡拉法辛缓释片应用于心脑血管或心血管疾病患者时应谨慎脂质代谢紊乱[参见不良反应]。

血清胆固醇和甘油三酯升高

建议患者总升高胆固醇，低密度脂蛋白和甘油三酸酯可能发生和血清的测定脂质可能被认为是[见警告和注意事项]。

对认知和运动表现的干扰

警告患者不要操作危险机械，包括汽车，直到他们有理由确定文拉法辛缓释片治疗不会对他们从事此类活动的能力产生不利影响。

酒精

建议患者在服用文拉法辛缓释片时避免饮酒[见]药物的相互作用]。

过敏反应

建议患者通知他们的医疗保健提供者，如果他们出现过敏现象，如皮疹，荨麻疹，肿胀，或呼吸困难[见禁忌症和不良反应]。

怀孕

建议患者在服用文拉法辛缓释片期间怀孕或打算怀孕，应通知医疗保健提供者。建议患者在妊娠中后期使用文拉法辛缓释片可能会导致风险增加子痫前期;在怀孕后期使用可能会导致风险增加产后出血和可能增加的风险新生儿并发症需要长期住院，呼吸支持和胃管喂食。

告知患者有妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于文拉法辛缓释片的妇女的妊娠结局[见]特定人群使用]。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

文拉法辛治疗小鼠或大鼠的肿瘤未增加。文拉法辛以120 mg/kg /天的剂量灌胃小鼠18个月，以mg/m²为基础，这是人类最大推荐剂量的1.7倍。文拉法辛也给大鼠灌胃24个月，剂量高达120mg /kg /天。在接受120 mg/kg剂量的大鼠中，文拉法辛的血浆浓度为尸体剖检接受人体最大推荐剂量的患者血浆浓度分别为1倍(雄性大鼠)和6倍(雌性大鼠)。大鼠的血浆ODV水平低于接受最大推荐剂量的患者。在两项研究中，通过口服给药给小鼠和大鼠2年的ODV(文拉法辛的主要人体代谢物)没有增加肿瘤的发生率。小鼠给药剂量为500/300 mg/kg/天(给药45周后降低剂量)。300毫克/千克/天剂量的暴露量是人体225毫克/天剂量的9倍。给药剂量为300 mg/kg/天(雄性)或500 mg/kg/天(雌性)。最高剂量的暴露量约为人体剂量225毫克/天的8倍(男性)或11倍(女性)。

诱变

文拉法辛和主要的人类代谢物ODV在Ames反向突变试验中不具有诱变性沙门氏菌细菌或中国仓鼠卵巢/HGPRT哺乳动物细胞正向基因突变测定。文拉法辛在体外BALB/c-3T3小鼠细胞转化实验、培养的中国仓鼠卵巢细胞姐妹染色单体交换实验和大鼠体内染色体畸变实验中均无致突变性和致裂性骨髓。在中国仓鼠卵巢细胞体外染色体畸变试验和大鼠体内染色体畸变试验中，ODV均不具有致裂性。

生育能力受损

文拉法辛在大鼠体内的生殖和生育研究表明，在口服剂量高达人体最大推荐剂量225毫克/天(以毫克/平方米为基础)的2倍时，文拉法辛对雄性或雌性的生育能力没有不良影响。然而，当desvenlafaxine琥珀酸对雄性和雌性大鼠口服文拉法辛的主要代谢物，在300 mg/kg/天的高剂量下，生殖能力下降，这是成人剂量100 mg/天的AUC暴露量的10倍(雄性)和19倍(雌性)。100毫克/公斤/天的剂量对生育力没有影响，这是成人剂量100毫克/天的AUC暴露量的3倍(男性)或5倍(女性)。这些研究没有涉及对生育影响的可逆性。这些发现与人类的相关性尚不清楚。

特定人群使用

怀孕

妊娠暴露登记

有一个妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于抗抑郁药(包括文拉法辛缓释片)的妇女的妊娠结局。鼓励医疗保健提供者通过1-844-405- 6185致电国家抗抑郁药物妊娠登记处或在线访问https://womensmentalhealth.org/research/pregnancyregistry/antidepressants来登记患者。

风险概述

已发表的关于孕妇使用文拉法辛的流行病学研究的现有数据尚未确定与药物相关的重大出生缺陷风险。流产，或不良胎儿结局(见数据）.来自观察性研究的现有数据表明，在妊娠中后期使用文拉法辛可能会增加子痫前期的风险;临产时接触SNRIs可能会增加产后出血的风险(见临床考虑）.妊娠期未经治疗的抑郁症和妊娠期暴露于包括文拉法辛缓释片在内的SNRIs类药物的新生儿适应不良相关风险(见临床考虑）.

在动物研究中，没有证据表明，在器官形成过程中，以高达2.5倍(大鼠)或4倍(兔)的剂量(mg/m²)给药文拉法辛会导致畸形或胎儿毒性。在妊娠期和哺乳期，以人最大日剂量的2.5倍(mg/m²)给药文拉法辛后，观察到产后死亡率和幼仔体重下降。

对于指定人群的主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、损失或其他不良后果。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

临床考虑

疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险

在怀孕期间停用抗抑郁药物的妇女更有可能复发重度抑郁症比继续服用抗抑郁药物的女性要多。这一发现是从一个前瞻性的，纵向研究201名有严重抑郁症病史的女性在怀孕初期表现良好。在怀孕和产后停止或改变抗抑郁药物治疗时，要考虑未治疗抑郁症的风险。

产妇不良反应

妊娠中后期暴露于文拉法辛可能增加先兆子痫的风险，临近分娩时暴露于SNRIs可能增加产后出血的风险。

胎儿/新生儿不良反应

妊娠晚期暴露于SNRIs的新生儿会出现并发症，需要长期住院、呼吸支持和管饲。这些并发症可在分娩后立即出现。报告的临床表现包括呼吸窘迫，黄萎病，呼吸暂停癫痫，体温不稳定，进食困难，呕吐，低血糖症，张力减退，高渗性、反射性亢进、颤抖、神经质、易怒和不断哭泣。这些发现与SNRIs的直接毒性作用或可能的药物停药综合征一致。值得注意的是，在某些情况下，临床表现与血清素综合征一致警告和注意事项]。监测妊娠晚期暴露于文拉法辛缓释片的新生儿停药综合征。

数据

人类的数据

已发表的关于暴露于文拉法辛的孕妇的流行病学研究尚未证实主要出生缺陷、流产或其他不良发育结局的增加。方法学上的局限性可能既不能识别真实的发现，也不能识别不真实的发现。

基于索赔数据的回顾性队列研究表明，与怀孕期间未服用抗抑郁药的抑郁妇女相比，文拉法辛的使用与先兆子痫之间存在关联。一项评估妊娠中期或妊娠晚期前半期文拉法辛暴露和先兆子痫的研究显示，与未暴露的抑郁症妇女相比，文拉法辛暴露的风险增加(调整RR 1.57, 95%可信区间[CI] 1.29-1.91)。当文拉法辛的剂量等于或大于75mg /天，治疗持续时间>30天时，观察到先兆子痫。另一项评估妊娠10-20周文拉法辛暴露和先兆子痫的研究显示，每天剂量等于或大于150毫克会增加风险。由于可能的结果错误分类和抑郁症严重程度和其他混杂因素可能造成的混淆，现有数据受到限制。

基于索赔数据的回顾性队列研究表明，在分娩前后或分娩过程中使用文拉法辛与产后出血有关。一项研究显示，与未暴露于文拉法辛的抑郁妇女相比，分娩时暴露于文拉法辛的产后出血风险增加(相对危险度2.24 [95% CI 1.69-2.97])。在怀孕早期暴露于文拉法辛的妇女没有增加风险。本研究的局限性包括抑郁症严重程度和其他混杂因素可能造成的混淆。另一项研究显示，与未接触SNRI的妇女相比，在妊娠最后一个月或分娩期间接触SNRI至少15天的妇女产后出血的风险增加(相对危险度1.64-1.76)。这项研究的结果可能会被抑郁症的影响所混淆。

动物的数据

凡拉法辛给鼠或家兔的剂量高达2.5倍(大鼠)或4倍(家兔)的最大推荐日剂量(mg/m²)，其后代不会出现畸形。然而，在大鼠中，在哺乳的前5天，当怀孕期间开始给药并持续到断奶时，幼仔体重下降，死产幼仔增加，幼仔死亡增加。这些死亡的原因尚不清楚。这些影响发生在人体最大日剂量的2.5倍(mg/m²)时。以mg/m²为单位，对幼鼠死亡率无影响的剂量是人剂量的0.25倍。

将文拉法辛的主要代谢物琥珀酸地文拉法辛分别以300 mg/kg/天和75 mg/kg/天的剂量口服妊娠大鼠和家兔，未观察到胎儿畸形。这些剂量与血浆暴露(AUC)相关，在成人剂量为每天100 mg时，AUC是大鼠的19倍和家兔的0.5倍。然而，胎儿体重下降，骨骼萎缩骨化在最高剂量下，在大鼠中延迟与母体毒性有关，无效应剂量下的AUC暴露是成人剂量(每天100 mg)下AUC暴露的4.5倍。

泌乳

风险概述

已发表的文献数据显示，人乳中存在文拉法辛及其活性代谢物，并没有在母乳喂养的婴儿中显示不良反应(见数据）.没有关于文拉法辛对牛奶产量影响的数据。

应考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对文拉法辛缓释片的临床需求，以及文拉法辛缓释片对母乳喂养的孩子或潜在母亲状况的任何潜在不良影响。

数据

哺乳期研究中11哺乳妇女(平均20.1个月产后)正在平均日剂量的194.3毫克的文拉法辛和泌乳研究中6母乳喂养的女性每天服用225毫克到300毫克的文拉法辛(7个月产后的意思),估计均值相对婴儿剂量8.1%和6.4%是基于文拉法辛的总和及其主要代谢物,desvenlafaxine。未见婴儿出现不良反应。

儿童使用

文拉法辛缓释片在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

文拉法辛缓释胶囊在766例重度抑郁症患儿中进行了两项安慰剂对照试验，在793例广泛性焦虑症患儿中进行了两项安慰剂对照试验，数据不足以支持在儿科患者中使用。

在对6至17岁儿童患者进行的研究中，血压和胆固醇升高的发生被认为与儿科患者的临床相关，并且与在成人患者中观察到的情况相似[见]警告和注意事项，不良反应]。在儿科患者中还观察到以下不良反应:腹痛、躁动、消化不良，瘀斑，鼻出血，和肌痛。

虽然没有研究设计主要评估文拉法辛缓释片对儿童和青少年生长、发育和成熟的影响，但已经完成的研究表明，文拉法辛缓释片胶囊可能对体重和身高产生不利影响警告和注意事项]。在6 - 17岁儿科患者的安慰剂对照研究中观察到食欲下降和体重减轻[见]警告和注意事项]。

在儿科临床研究中，观察到不良反应，自杀意念。抗抑郁药增加了儿科患者自杀念头和行为的风险黑框警告，警告和注意事项]。

老年使用

文拉法辛缓释胶囊治疗MDD和GAD的临床研究中65岁及以上患者的百分比见表14。

表14:65岁及以上患者的适应症百分比(和研究的患者数量)*

指示	文拉法辛缓释胶囊
MDD	4 (14/357)
迦得	6 (77/1,381)
*此外，在文拉法辛片的上市前评估中，12%(357/2,897)的患者年龄≥65岁。

在老年患者和年轻患者之间没有观察到有效性或安全性的总体差异，其他报告的临床经验通常没有确定老年患者和年轻患者之间的反应差异。然而，不能排除一些老年人更敏感的可能性。SSRIs和SNRIs，包括文拉法辛缓释片，与老年患者临床显著的低钠血症病例相关，老年患者发生这种不良事件的风险可能更大[见]警告和注意事项]。

文拉法辛和ODV的药代动力学在老年人中没有明显改变临床药理学]。不建议仅根据年龄调整老年人的剂量，尽管其他临床情况，其中一些可能在老年人中更常见，如肾脏或肝脏损害，可能需要减少剂量[见]剂量和给药方法]。

肝损伤

轻度(Child-Pugh A级)、中度(Child-Pugh B级)和重度(Child-Pugh C级)肝功能损害或肝纤维化的患者建议减少剂量肝硬化(见剂量和给药方法和临床药理学]。

肾功能损害

轻度(CLcr = 60-89 mL/min)或中度(CLcr = 30-59 mL/min)肾功能损害患者和正在接受治疗的患者建议减少剂量血液透析或伴有严重肾功能损害(CLcr < 30 mL/min)[见]剂量和给药方法和临床药理学]。

过量

人类经验

在文拉法辛缓释胶囊和文拉法辛速释片(用于MDD)的上市前评价中，有20例文拉法辛速释片急性过量的报告(分别为文拉法辛缓释胶囊和文拉法辛速释片患者的6例和14例)，无论是单独使用还是与其他药物和/或酒精联合使用。

嗜睡是最常见的症状。报告的其他症状包括感觉异常四肢出现中度头晕，恶心，手脚麻木，服用过量5天后出现冷热症状。在大多数情况下，没有迹象或症状与过量服用有关。大多数报告涉及摄入文拉法辛的总剂量估计不超过通常治疗剂量的几倍。一名摄入2.75 g文拉法辛的患者出现两次全身性惊厥，QTc延长至500毫秒，而基线时为405毫秒。温和的窦性心动过速在另外两名病人身上也发现了。

治疗过量的措施包括不治疗、住院和对症治疗、住院加治疗活性炭。所有患者均康复。

在上市后的经验中，过量使用文拉法辛主要是与酒精和/或其他药物联合使用。过量服用最常见的事件包括心动过速、意识水平改变(从嗜睡到昏迷)、瞳孔放大癫痫和呕吐。

心电图变化(如QT间期延长、束支阻滞、QRS延长);室性心动过速，心动过缓，低血压，横纹肌溶解，眩晕，肝坏死5 -羟色胺综合征和死亡的报道

已发表的回顾性研究报告称，文拉法辛过量可能与观察到的致命结果风险增加有关五羟色胺再摄取抑制剂抗抑郁药物，但低于三环类抗抑郁药物。流行病学研究表明，文拉法辛治疗的患者比ssri治疗的患者有更高的自杀风险因素负担。致死风险增加的发现在多大程度上可归因于过量服用文拉法辛的毒性，而不是文拉法辛治疗患者的某些特征，目前尚不清楚。文拉法辛缓释片的处方应以符合良好患者管理的最小剂量开具，以减少过量用药的风险。

过量用药的处理

文拉法辛缓释片的特异性解毒剂尚不清楚。在处理过量用药时，要考虑多种药物联用的可能性。考虑联系中毒中心(1-800-222-1222)或医学毒理学家，了解文拉法辛缓释片的过量管理建议。

禁忌症

文拉法辛缓释片禁忌症:

• 已知对贝磺酸文拉法辛、盐酸文拉法辛、琥珀酸地文拉法辛或文拉法辛缓释片中的任何辅料过敏[见不良反应]。
• 由于血清素综合征的风险增加而服用MAOIs(包括MAOIs利奈唑胺和静脉注射亚甲基蓝)或在停药后14天内停用MAOIs(见剂量和给药方法，警告和注意事项，药物的相互作用]。

临床药理学

作用机制

文拉法辛治疗重度抑郁症和广泛性焦虑症的作用机制尚不清楚，但被认为与血清素和去甲肾上腺素的增强有关中枢神经系统通过抑制血清素和去甲肾上腺素的再摄取。

药效学

体外研究表明，文拉法辛及其活性代谢物o -去甲基文拉法辛(O-desmethylvenlafaxine, ODV)是神经元5 -羟色胺和去甲肾上腺素再摄取的有效和选择性抑制剂，是神经细胞的弱抑制剂多巴胺再摄取。文拉法辛和ODV在体外对毒蕈碱能、h1 -组胺能和α1-肾上腺素能受体无明显亲和力。这些受体的药理活性被假设与各种抗胆碱能，镇静剂以及其他精神药物对心血管的影响。

心脏电生理学

在一项随机、双盲、安慰剂和阳性对照的三期交叉全面QT间期研究中，对54名健康成人受试者进行了文拉法辛对QT间期的影响。文拉法辛450mg(最大推荐剂量的2倍)无明显QT延长作用。

药物动力学

在给药条件下，文拉法辛缓释片单次给药后，文拉法辛和ODV的剂量归一化几何平均曲线下面积(AUC)分别为93.21%和93.14%，其剂量归一化几何平均峰浓度(Cmax)分别为93.27%和106.3%。

文拉法辛和ODV的稳态血浆浓度在口服多剂量治疗3天内达到。

吸收

文拉法辛缓释胶囊的绝对生物利用度约为45%。在饲养条件下服用112.5 mg文拉法辛缓释片后，文拉法辛达到Cmax (Tmax)的中位时间为10小时(范围5-18小时)，ODV达到Cmax的中位时间为18小时(范围5-28小时)。

食物的影响

服用文拉法辛缓释片的高脂肪膳食使文拉法辛和ODV的平均AUC分别增加18%和17%;文拉法辛和ODV的平均Cmax分别增加35%和22%。食物改变了中位Tmax(禁食条件下文拉法辛和ODV的中位Tmax均为24小时)。

分布

在治疗浓度下，文拉法辛和ODV与血浆蛋白的结合程度最低(分别为27%和30%)。服用另一种高度蛋白结合药物的患者服用文拉法辛缓释片不应引起另一种药物游离浓度的增加。单次给药112.5 mg后，文拉法辛的平均表观分布体积(Vz/F)为1375 L。

消除

单次给药112.5 mg后，文拉法辛的平均表观清除率(CL/F)为170 L/h，文拉法辛和ODV的平均消除半衰期(t½)分别为6.8±1.6 h和11.3±2.3 h。

新陈代谢

吸收后，文拉法辛在肝脏中进行广泛的全身前代谢，主要代谢为ODV，但也代谢为N-去甲基文拉法辛、N, o -二甲基文拉法辛和其他少量代谢物。体外研究表明，ODV的形成是由CYP2D6催化的;这在一项临床研究中得到证实，与广泛代谢者相比，CYP2D6代谢不良者文拉法辛水平升高，ODV水平降低(图1)。

排泄

大约87%的文拉法辛剂量在48小时内以不变的文拉法辛(5%)、未偶联的ODV(29%)、偶联的ODV(26%)或其他少量无活性代谢物(27%)的形式从尿液中回收。文拉法辛及其代谢物的肾脏消除是主要的排泄途径。

特定的人群

对两项研究中接受每日两次和每日三次速释文拉法辛片剂的患者进行的人群药代动力学分析表明，文拉法辛或ODV的剂量标准化血浆水平不受年龄或性别差异的影响。

图1总结了文拉法辛和ODV在特定人群中的暴露情况。

图1:文拉法辛和活性代谢物o -去甲基文拉法辛(ODV)在特殊人群中的药代动力学。

缩写:ODV, o -去甲基文拉法辛;AUC:曲线下面积;Cmax:峰值血浆浓度;
*强CYP2D6抑制剂预期具有类似效果

药物相互作用研究

图2总结了其他药物对文拉法辛和ODV暴露的影响。

图2:药物相互作用对文拉法辛和活性代谢物o -去甲基文拉法辛(ODV)药代动力学的影响。

缩写:ODV, o -去甲基文拉法辛;AUC:曲线下面积;Cmax:峰值血浆浓度;EM，广泛代谢物;PM是代谢不良的人

*与CYP2D6抑制剂合用无剂量调整。

文拉法辛对其他药物暴露的影响见图3。

图3:文拉法辛对相互作用药物的药代动力学及其活性代谢物的影响。

缩写:AUC，曲线下面积;Cmax:峰值血浆浓度;哦,羟基

* 2-OH地西帕明的数据未绘制以增强清晰度;2-OH地西帕明Cmax和AUC的fold change和90% CI分别为6.6(5.5,7.9)和4.4(3.8,5.0)。

酒精:一项体外研究表明，在含有40%和20%酒精的情况下，文拉法辛缓释片在6小时内的释放量显著增加，约100%的药物释放[见]药物的相互作用]。与0%酒精相比，5%和10%酒精对药物释放的影响不显著。目前还没有关于酒精对药物暴露影响的体内研究。

临床研究

重度抑郁症

文拉法辛缓释片治疗成人重度抑郁症(MDD)的疗效是基于对文拉法辛缓释片胶囊的充分和良好控制的研究。这些充分和控制良好的文拉法辛缓释胶囊研究的结果如下。

文拉法辛缓释胶囊治疗重度抑郁症(MDD)的疗效是在两个安慰剂对照的短期(研究1为8周;12周的研究2，灵活剂量研究，剂量从每天75毫克开始，在成人门诊患者中每天225毫克需求侧管理-III-R或dsm - ivMDD的诊断标准[文拉法辛缓释片剂量仅为112.5 mg]。在中度抑郁症门诊患者中，文拉法辛的初始剂量为每天75毫克。在两项研究中，文拉法辛缓释胶囊在主要疗效指标上优于安慰剂，主要疗效指标定义为HAM-D-21总分从基线到终点随访的变化。文拉法辛缓释胶囊在关键的次要疗效终点——临床总体印象(CGI)疾病严重程度量表上也表现出优于安慰剂的优势。对研究人群的性别亚群的检查没有发现任何基于性别的差异反应。

在一项长期研究中，在一项为期8周的开放标签研究中，每天早上一次文拉法辛缓释胶囊75mg、150mg或225mg有反应的成年MDD门诊患者被随机分配到继续服用相同剂量的文拉法辛缓释胶囊或安慰剂，观察26周复发情况。开放标签阶段的反应定义为第56天评估时CGI疾病严重程度项目评分≤3分，HAM-D-21总分≤10分。双盲期复发的定义如下:(1)DSM-IV标准定义的重度抑郁症的再次出现，且CGI疾病严重程度项目得分≥4(中度疾病)，(2)连续2次CGI疾病严重程度项目得分≥4，或(3)任何因任何原因退出研究的患者最终CGI疾病严重程度项目得分≥4。与接受安慰剂的患者相比，继续接受文拉法辛缓释胶囊治疗的患者在随后的26周内的复发率有统计学意义上的显著降低。

表15:成人重度抑郁症研究的主要疗效结果(研究1和2)

研究数量	治疗组	平均基线评分(SD)	主要疗效测量:HAM-D评分
			LS平均基线变化	安慰剂减去差异b(95%置信区间)
研究1	文拉法辛缓释胶囊(75mg)一个， 150毫克一个(每日225毫克)*	24.5	-11.7	-4.45 (-6.66, -2.25)
	安慰剂	23.6	-7.24	-
研究2	文拉法辛缓释胶囊(75mg)一个， 150毫克一个(每日225毫克)*	24.5	-15.11	-6.40 (-8.45, -4.34)
	安慰剂	24.9	-8.71
SD:标准差;LS Mean:最小二乘均值;CI:置信区间。 一个文拉法辛缓释片剂量仅为112.5 mg。 b从基线到最小二乘平均变化的差异(药物减去安慰剂)。 *剂量在统计学上显著优于安慰剂。

广泛性焦虑症

文拉法辛缓释片治疗成人广泛性焦虑症(GAD)的疗效是基于对文拉法辛缓释片的充分和良好控制的研究。这些充分和控制良好的文拉法辛缓释胶囊研究的结果如下。

文拉法辛缓释胶囊治疗广泛性焦虑障碍(GAD)的疗效是在两项8周、安慰剂对照、固定剂量研究(每天75毫克至225毫克)、一项6个月、安慰剂对照、灵活剂量研究(每天75毫克至225毫克)和一项6个月、安慰剂对照、固定剂量研究(每天37.5毫克、75毫克)中确立的。满足DSM-IV GAD标准的成年门诊患者每天150毫克[文拉法辛缓释片剂量强度仅为112.5毫克]。

在一项为期8周的研究中，通过汉密尔顿焦虑量表(HAM-A)总分、HAM-A焦虑和紧张项目以及临床总体印象量表(CGI)测量，文拉法辛缓释胶囊显示出每天75毫克、150毫克和225毫克剂量优于安慰剂。然而，每天75毫克和150毫克的剂量并不像最高剂量那样一致有效(研究1)。第二项为期8周的研究评估了每天75毫克和150毫克的剂量以及安慰剂的剂量，结果表明，在某些相同的结果上，这两种剂量都比安慰剂更有效;然而，75 mg /天的剂量比150 mg /天的剂量更有效(研究2)。在75 mg /天至225 mg /天的剂量范围内，GAD有效性的剂量-反应关系尚未明确建立。

两项为期6个月的研究，一项评估文拉法辛缓释胶囊剂量为每天37.5 mg、75 mg和150 mg(研究3)，另一项评估文拉法辛缓释胶囊剂量为每天75 mg至225 mg(研究4)，结果表明，在6个月的治疗期间，每天75 mg或更高剂量的文拉法辛缓释胶囊在HAM-A总分、HAM-A焦虑和紧张项目以及CGI量表上比安慰剂更有效。Â虽然也有证据表明每天37.5毫克的剂量优于安慰剂，但这个剂量并不像更高剂量那样持续有效。

对研究人群的性别亚群的检查没有发现任何基于性别的差异反应。

表16:成人广泛性焦虑障碍研究的主要疗效结果(研究1、2、3和4)

研究数量	治疗组	主要疗效测量:HAM-A评分
		平均基线评分(SD)	LS平均基线变化(SE)*	安慰剂减去差异b(95%置信区间)
研究1	文拉法辛缓释胶囊
	75毫克一个	24.7	-11.1 (0.95)	-1.5 (-3.8, 0.8)
	150毫克一个	24.5	-11.7 (0.87)	-2.2 (-4.5, 0.1)
	225毫克	23.6	-12.1 (0.81)	-2.6 (-4.9, -0.3)
	安慰剂	24.1	-9.5 (0.85)
研究2	文拉法辛缓释胶囊
	75毫克一个	23.7	-10.6 (0.82)	-2.6 (-4.6, -0.5)
	150毫克一个	23.0	-9.8 (0.86)	-1.7 (-3.8, 0.3)
	安慰剂	23.7	-8.0 (0.73)
研究3	文拉法辛缓释胶囊
	37.5毫克一个	26.6 (0.4)	-13.8	-2.8 (-5.1, -0.6)
	75毫克一个	26.3 (0.4)	-15.5	-4.6 (-6.9, -2.3)
	150毫克一个	26.3 (0.4)	-16.4	-5.5 (-7.8, -3.1)
	安慰剂	26.7 (0.5)	-11.0
研究4	文拉法辛缓释胶囊
	75毫克一个到225毫克	25.0	-13.4 (0.79)	- 4.7 (-6.6, -2.9)
	安慰剂	24.9	-8.7 (0.70)
SD:标准差;SE:标准误差;LS Mean:最小二乘均值;CI:置信区间。 一个文拉法辛缓释片剂量仅为112.5 mg。 b从基线到最小二乘平均变化的差异(药物减去安慰剂)。 *剂量在统计学上显著优于安慰剂。

患者信息

文拉法辛缓释片

(甚至“la fax”een)用于口服

关于文拉法辛缓释片我应该知道的最重要的信息是什么?

文拉法辛缓释片可能会导致严重的副作用，包括:

• 增加自杀念头和行为的风险。文拉法辛缓释片和其他抗抑郁药物可能会增加一些儿童、青少年和年轻人的自杀念头和行为，特别是在治疗的头几个月或剂量改变时。文拉法辛缓释片不适用于儿童。
  • 抑郁症或其他严重的精神疾病是自杀想法或行为的最重要原因。

我该如何观察并阻止自己或家人的自杀想法和行为?

• 密切关注任何变化，尤其是情绪、行为、行动、思想或感觉的突然变化。当开始服用抗抑郁药物或改变剂量时，这一点非常重要。
• 立即打电话给你的医疗保健提供者，报告情绪、行为、思想或感觉的新的或突然的变化。
• 请按照计划与您的医疗保健提供者进行所有后续访问。如有需要，在两次就诊之间致电您的医疗保健提供者，特别是如果您担心症状。

如果您或您的家人出现以下任何症状，特别是新出现的、更严重的或让您担心的症状，请立即致电您的医疗保健提供者或寻求紧急帮助:

• 企图自杀
• 关于自杀或死亡的想法
• 好斗的表现出侵略性、生气或暴力的
• 冲动行事危险
• 新的或更严重的抑郁症
• 新的或更严重的焦虑
• 恐慌症
• 烦躁不安的感到非常激动或不安的
• 新的或更严重的易怒
• Â睡眠问题
• 活动或说话的急剧增加(狂躁)
• 其他不寻常的行为或情绪变化

什么是文拉法辛缓释片?

文拉法辛缓释片是一种处方药，用于治疗成人:

• 一种叫做重度抑郁障碍的抑郁症
• 广泛性焦虑症(广泛性焦虑症)

目前尚不清楚文拉法辛缓释片对儿童是否安全有效。

如果您有下列情况，请勿服用文拉法辛缓释片:

• 对贝磺酸文拉法辛、盐酸文拉法辛、琥珀酸地文拉法辛或文拉法辛缓释片中的任何成分过敏。请参阅本用药指南的末尾，了解文拉法辛缓释片的完整成分列表。
• 取一个单胺氧化酶抑制剂(毛)
• 在过去14天内停止服用MAOI
• 正在接受治疗抗生素利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝

如果您不确定是否服用了MAOIs，包括利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝等MAOIs，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

停止文拉法辛缓释片治疗后至少7天内不要开始服用MAOI。

在服用文拉法辛缓释片之前，请告知您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括:

• 有或有自杀、双相情感障碍、抑郁症、躁狂或轻躁狂的家族史
• 有高血压
• 有心脏问题
• 有脑血管问题还是有过中风
• 有或曾经有出血问题
• 眼压高(青光眼）
• 高胆固醇或高甘油三酯
• 有肾脏或肝脏问题吗
• 有或曾经有癫痫发作或抽搐
• 血液中钠含量低
• 肺部有问题
• 喝酒
• 怀孕或计划怀孕。文拉法辛缓释片可能会伤害未出生的宝宝。如果你在怀孕期间服用文拉法辛缓释片，与你的医疗保健提供者谈谈对你和你未出生的宝宝的风险。
  • 在服用文拉法辛缓释片期间，如果您怀孕或认为您怀孕了，请立即告知您的医疗保健提供者。
  • 妊娠暴露登记。怀孕期间服用文拉法辛缓释片的妇女有妊娠登记。登记的目的是收集有关您和您宝宝的健康信息。如果您在服用文拉法辛缓释片期间怀孕，请咨询您的医疗保健提供者，在抗抑郁药物国家妊娠登记处注册。可以拨打电话1-844-405-6185或登录网站https://womensmentalhealth.org/research/pregnancyregistry/antidepressants进行登记。
• 正在哺乳或计划哺乳。文拉法辛会进入你的母乳，可能会伤害你的宝宝。与您的医疗保健提供者讨论在使用文拉法辛缓释片治疗期间喂养宝宝的最佳方法。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。

文拉法辛缓释片与其他药物可能相互影响，产生严重的副作用。文拉法辛缓释片可能影响其他药物的作用方式，其他药物也可能影响文拉法辛缓释片的作用方式。

特别是告诉你的医疗保健提供者，如果你服用:

• 治疗药物偏头痛头痛被称为曲坦类药物
• 三环类抗抑郁药
• 芬太尼
• 锂
• 曲马多
• 色氨酸
• 丁螺环酮
• 安非他明
• 圣约翰草
• 其他含有地文拉法辛或文拉法辛的药物
• 芬特明
• 可以影响血液凝固的药物，如阿司匹林、非甾体抗炎药(NSAIDs)、华法令

如果您不确定是否正在服用这些药物，请咨询您的医疗保健提供者。您的医疗保健提供者可以告诉您是否安全服用文拉法辛缓释片与您的其他药物。

在使用文拉法辛缓释片治疗期间，在没有事先咨询您的医疗保健提供者的情况下，不要开始或停止使用任何其他药物。突然停用文拉法辛缓释片可能会导致严重的副作用。看到的,“文拉法辛缓释片可能有哪些副作用?”

了解你服用的药物。当你得到一种新药时，把它们列一个清单给你的医疗保健提供者和药剂师看。

我应该如何服用文拉法辛缓释片?

• 完全按照您的医疗保健提供者的指示服用文拉法辛缓释片。不要改变你的剂量或停止服用文拉法辛缓释片没有首先与您的医疗保健提供者交谈。
• 您的医疗保健提供者可能需要改变文拉法辛缓释片的剂量，直到它是适合您的剂量。
• 文拉法辛缓释片每日1次，随餐服用。
• 文拉法辛缓释片可以在早上或晚上服用，但每次服用的方式应该相同。
• 文拉法辛缓释片整片吞下。不要分割、碾碎、咀嚼或溶解文拉法辛缓释片。
• 如果你服用了过多的文拉法辛缓释片，请致电你的医疗保健提供者或中毒控制中心1-800-222-1222或立即前往最近的医院急诊室。

服用文拉法辛缓释片时应该避免什么?

• 不要开车，操作重型机械，或做其他危险的活动，直到你知道文拉法辛缓释片对你的影响。文拉法辛缓释片会让你昏昏欲睡。
• 在文拉法辛缓释片治疗期间不应饮酒。在服用文拉法辛缓释片期间饮酒会增加产生严重副作用的风险。

文拉法辛缓释片可能有哪些副作用?

文拉法辛缓释片可能会导致严重的副作用，包括:

• 看到“关于文拉法辛缓释片我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 5 -羟色胺综合征。服用文拉法辛缓释片可能会导致一种潜在的危及生命的问题，即血清素综合征。当文拉法辛缓释片与某些其他药物同时服用时，患血清素综合征的风险增加。看到的,如果有下列情况，请勿服用文拉法辛缓释片:如果你有以下任何5 -羟色胺综合征的体征和症状，立即停止服用文拉法辛缓释片，并打电话给你的医疗保健提供者或去最近的医院急诊室:
  • 搅动
  • 看到或听到不真实的东西(幻觉)
  • 混乱
  • 昏迷
  • 快速的心跳
  • 血压的变化
  • 头晕
  • 出汗
  • 冲洗
  • 体温过高(热疗)
  • 震颤、肌肉僵硬或肌肉抽搐
  • 失去协调性
  • 癫痫发作
  • 恶心、呕吐、腹泻
• 血压升高。您的医疗保健提供者应在开始治疗前检查您的血压，并在文拉法辛缓释片治疗期间定期检查您的血压。如果你有高血压，在开始使用文拉法辛缓释片治疗之前应该控制血压。
• 增加出血的风险。与阿司匹林、非甾体抗炎药(NSAIDs)或血液稀释剂一起服用文拉法辛缓释片可能会增加这种风险。如果有任何不寻常的出血或瘀伤，立即告诉你的医疗保健提供者。
• 眼部问题(闭角型青光眼)。文拉法辛缓释片可能会引起某种眼睛问题，叫做闭角型青光眼对于有其他眼疾的人。你可能需要进行眼部检查，看看你是否有风险，如果有，接受预防性治疗。如果你有眼睛疼痛、视力变化、眼睛周围肿胀或发红，打电话给你的医疗保健提供者。
• 躁狂发作。双相情感障碍患者服用文拉法辛缓释片可能发生躁狂发作。症状可能包括:
  • 大大增加了能量
  • 严重的睡眠问题
  • 赛车的想法
  • 鲁莽的行为
  • 非常宏大的想法
  • 过度的快乐或烦躁
  • 说话比平时多或快
• 停药综合症。突然停用文拉法辛缓释片可能会导致严重的副作用。您的医疗保健提供者可能希望您慢慢减少剂量。症状可能包括:
  • 头晕
  • 恶心想吐
  • 头疼
  • 烦躁不安
  • 睡眠问题
  • 腹泻
  • 焦虑
  • 疲劳
  • 不正常的梦想
  • 出汗
  • 混乱
  • 情绪的变化
  • 癫痫发作
  • 耳鸣(耳鸣)
  • 触电感觉(感觉异常)
  • 轻度躁狂
• 癫痫(痉挛)。
• 血液中钠含量过低(低钠血症)。血液中钠含量过低可能很严重，甚至可能导致死亡。老年人患这种疾病的风险可能更大。血液中钠含量过低的体征和症状可能包括:
  • 头疼
  • 难以集中注意力
  • 内存的变化
  • 混乱
  • 你的脚无力和不稳定，这可能导致跌倒

在严重或更突然的情况下，体征和症状包括:

• • 幻觉(看到或听到不真实的东西)
  • 晕倒
  • 癫痫发作
  • 昏迷
  • 呼吸停止
• 肺的问题。一些人服用了文拉法辛，这和文拉法辛缓释片中的药物是同一种药物，他们的肺部出现了问题。Â肺部疾病的症状包括呼吸困难、咳嗽或胸部不适。如果你有任何这些症状，立即告诉你的医疗保健提供者。
• 性问题(性功能障碍)。服用选择性血清素再摄取抑制剂(SNRIs)，包括文拉法辛缓释片，可能会导致性问题。

男性的症状可能包括:

• 延迟射精或者不能射精
• 性欲减退
• 勃起或保持勃起的问题

女性的症状可能包括:

• 性欲减退
• 性高潮延迟或无法达到性高潮

如果您的性功能有任何变化，或者在使用文拉法辛缓释片期间对性问题有任何疑问或担忧，请咨询您的医疗保健提供者。你的医疗保健提供者可能会建议一些治疗方法。

如果您在服用文拉法辛缓释片期间出现严重的副作用，您的医疗保健提供者可能会告诉您停止服用文拉法辛缓释片。

文拉法辛缓释片最常见的副作用包括:

• 恶心想吐
• 口干
• 男性和女性的性问题
• 食欲不振(厌食症)
• 睡意
• 出汗
• 便秘

这些并不是文拉法辛缓释片可能产生的全部副作用。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存文拉法辛缓释片?

• 室温下保存文拉法辛缓释片68°F至77°F(20°C至25°C)。
• 文拉法辛缓释片保存在干燥处。

将文拉法辛缓释片和所有药物放在儿童接触不到的地方。

文拉法辛缓释片安全有效使用的一般信息。

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要使用文拉法辛缓释片的条件，它不是处方。不要给别人服用文拉法辛缓释片，即使他们和你有同样的症状。这可能会伤害他们。您可以向您的医疗保健提供者或药剂师询问有关文拉法辛缓释片的信息，该信息是为医疗保健专业人员编写的。

文拉法辛缓释片的成分是什么?

活性成分:一水苯磺酸文拉法辛

活性成分:甲基丙烯酸氨共聚物、羟丙纤维素、一水乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚乙二醇、聚维酮、硅二氧化钛，西甲硅氧烷，滑石粉，二氧化钛和三乙酸乙酯。片剂油墨由氢氧化铵、黑氧化铁、正丁醇、异丙醇、丙二醇和虫胶。

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。