Vayarin

描述

Vayarin®是一种口服处方医疗食品，用于复杂的临床饮食管理脂质与以下因素相关的失衡注意力缺陷多动症．Vayarin®是一种特殊配方和加工的组合物，旨在解决ADHD儿童独特的，医学上确定的脂质营养需求，其饮食管理不能通过改变正常饮食或使用膳食补充剂来实现。

每个Vayarin®胶囊提供:

Lipirinen®……75毫克

Lipirinen®是一种专利组合物，含有磷脂酰丝氨酸共轭的-3脂肪酸富含二十碳五烯酸（环境保护署）.

ADHD中的脂质失衡

越来越多的科学证据表明，低水平的某些脂质与…有关注意缺陷多动障碍(ADHD)。虽然多动症是一种复杂的疾病病因ADHD是多因素的，它被证明与代谢紊乱有关，如脂质和葡萄糖新陈代谢[1,2]。脂质代谢异常可能发生在ADHD中，与氧化增加有关压力脂质降解速度加快，含有omega-3的磷脂合成减少脂肪酸．含有omega-3脂肪酸(PS-Omega-3)的磷脂酰丝氨酸水平降低对膜结构和功能有影响，它们被认为在以下方面起着重要作用信号转导途径,分泌囊泡释放和细胞生长调节[3,4]。

与同龄健康儿童相比，ADHD儿童血液中omega-3 LC-PUFA水平较低[5-13]。这些脂质也存在于大脑中，发挥着作用至关重要的在大脑发育和功能中的作用。反过来，据报道-3脂肪酸脂肪酸缺乏与脑磷脂酰丝氨酸的减少有关，而磷脂酰丝氨酸主要以ps -3 -3的形式存在[14,15]。

ps -3在神经元膜功能中发挥重要作用，如信号转导、分泌囊泡释放、细胞间通讯和细胞生长调节等[4]。因此，PS-Omega-3和omega-3水平的降低可能是一种复杂的脂质失衡，在病因中起着重要作用发病机理注意缺陷多动障碍和其他神经疾病Vayarin®是一种专有的磷脂酰丝氨酸-3 (ps -3)脂质成分，富含EPA。这种形式是专门设计来传递这些必需的脂质到大脑，以支持和维持适当的大脑功能。此外，Vayarin®产品中EPA的富集可以更好地调节脂质，并针对与ADHD相关的特定失衡[16]。

图1:磷脂酰丝氨酸偶联EPA的结构示意图。
化学结构

成分

磷脂酰丝氨酸(PS)，羟丙基甲基纤维素，二氧化硅，含有少于1%的混合生育酚(d - α -生育酚，d - β -生育酚，d - γ -生育酚，d - δ -生育酚)，葵花籽油，抗坏血酸棕榈酸酯，迷迭香提取物(迷迭香叶，丙二醇，蒸馏单甘油酯)(防腐剂)，焦糖(着色)，二氧化钛(着色)。Vayarin®胶囊含有贝类(磷虾)。

可能含有大豆和鱼。

Vayarin®胶囊不含糖、乳糖、酵母或麸质。

参考文献

3.Mozzi, R.， S. Buratta和G. Goracci，哺乳动物大脑中磷脂酰丝氨酸的代谢和功能。神经化学研究，2003。28(2):第195-214页。

4.Vance, J.E.和R. Steenbergen，磷脂酰丝氨酸的代谢和功能。中华医学杂志，2005。44(4): p. 207-34。

14.Hamilton, L.等，n-3脂肪酸缺乏可选择性地减少神经组织中磷脂酰丝氨酸的积累。脂质,2000年。35(8): p. 863-9。

15.Murthy, M.等，n-3脂肪酸缺乏对大鼠海马磷脂分子种类组成的差异影响。[J]中国生物医学工程学报，2002。43(4): p. 611-7。

迹象

医生的监督

Vayarin®是一种由处方分配的医疗食品，必须在医生监督下使用。

剂量和给药方法

通常的剂量是每天2粒或根据医生的指示。

如何提供

可用硬她胶囊。商业产品每瓶供应60粒胶囊。

商品(60粒)	75959-233-60 *	在医生的监督下使用。
样品(4粒)	75959-233-04 *	专业样品-非卖品。
* VAYA Pharma™不代表这些产品代码是实际的国家药品代码(ndc)。NDC格式代码是根据标准行业惯例调整的产品代码，以满足药房和健康保险计算机系统的格式要求。

存储

配制并保存在原瓶中。

储存在高达77°F(25°C)。避光防潮。

警告

请将本产品放在儿童接触不到的地方。

Vayarin®由lipinen™组成，这是一种含有磷脂酰isem -3的专有成分，富含EPA。

分销:VAYA Pharma™Inc.修订日期:2014年1月

副作用

不良事件

在一项随机、双盲、安慰剂对照的研究中评估了Vayarin®的不良事件，该研究为期15周，随后又延长了15周的开放标签期[38]。

双盲治疗期间报告的不良事件(表2):来自Vayarin®组的12名参与者和来自安慰剂组的5名参与者被研究医生分类为患有与治疗相关或可能相关的不良事件(分别为13和5个不良事件)。两组不良事件发生率和不良事件发生次数比较，差异均无统计学意义(P = 0.848, P = 0.982)。

在开放标签延长期间报告的不良事件(表2):5名参与者报告了7个不良事件，这些不良事件被研究医生归类为与研究治疗有关或可能与研究治疗有关。

表2

研究设计	双盲研究(4粒/天)		开放标签扩展(2粒/天)
不良事件*	Vayarin® (n = 137)	安慰剂 (n = 63)	Vayarin® (n = 150)
肠胃不适	6	4	4
特应性皮炎	1	0	0
血清谷值	1	0	0
头疼	0	1	1
失眠	0	0	1
抽搐	1	0	0
高甘油三酯	0	1	1
恶心想吐	1	0	0
多动	1	0	0
Tantrnm	2	0	0

表2。在双盲和开放标签阶段报告的不良事件。

*由研究医生判断为与研究治疗相关或可能相关

药物滥用

Vayarin®没有任何已知的药物滥用或戒断效应。

药物的相互作用

未提供任何资料。

参考文献

38.Manor, I.， et al.，含有omega - 3脂肪酸的磷脂酰丝氨酸在ADHD儿童中的安全性:一项双盲安慰剂对照试验，随后进行了开放标签扩展。《欧洲精神病学》，2013。28(6):第386-91页。

警告

未提供任何资料。

预防措施

• Vayarin®在儿科患者、孕妇或哺乳期患者中的安全性和有效性尚未确定。因此，不建议这些人群使用Vayarin®。
• Vayarin®含有贝类(磷虾)，对于已知对贝类过敏的患者应谨慎使用。

过量

未提供任何资料。

禁忌症

已知对Vayarin®或其任何成分过敏(如过敏反应)的患者禁用Vayarin®。

临床药理学

作用机制

Omega-3长链多不饱和脂肪酸(LC-PUFA)在大脑和中枢神经系统的发育和功能中起着重要作用^{1 - 4}．omega-3脂肪酸水平的降低，主要是DHA和EPA，与精神疾病、神经退行性疾病和其他神经发育障碍的发生有关，如运动障碍、阅读障碍、自闭症、过氧化物酶体疾病⁵阿尔茨海默病⁶以及多动症^3.研究发现，给予富含omega-3脂肪酸的磷脂酰丝氨酸{PS}可显著提高大鼠大脑中的DHA水平⁷．

虽然Vayarin®发挥其作用的确切机制尚不完全清楚，但哺乳动物神经系统中存在的PS以其大量的omega-3脂肪酸为特征，涉及许多与膜相关的功能，如维持细胞膜的完整性，细胞兴奋性，细胞间识别和交流⁸．已发现PS可调节神经元膜中的关键蛋白，包括钠/钙atp酶⁹和蛋白激酶C¹⁰它们在不同的信号转导途径中起着至关重要的作用。类似地，PS与Raf-1蛋白激酶相互作用，促进被认为与细胞存活有关的级联反应¹¹．此外，还发现PS会影响神经递质活性，如乙酰胆碱、多巴胺和去甲肾上腺素的释放^12，13并提高大脑葡萄糖水平。

吸收与代谢

在饮食中摄入磷脂后，胰腺消化酶分解特定的脂肪酸，形成溶血磷脂，这些溶血磷脂被肠道粘膜细胞吸收，并可被再酰基化成磷脂¹⁴．所释放的脂肪酸可进一步用于甘油三酯的合成。由于粘膜细胞中脱羧酶的高活性，大部分PS转化为其他磷脂，主要转化为磷脂酰乙醇胺¹⁵．再酰化的PS、磷脂酰乙醇胺和其他磷脂进入淋巴和循环，并重新分布。

药物的相互作用

PS可能与一些抗胆碱能药物和胆碱能药物相互作用。建议向医生咨询可能适用于特定医疗条件的Vayarin®相互作用。

毒性

Vayarin®，类似于从牛皮质提取的磷脂酰丝氨酸(BC-PS)，含有饱和和单不饱和脂肪酸以及ornega-3 LC-PUFA。BC-PS的安全性是在几项非临床研究中确定的。对大鼠和狗进行的重复给药安全性研究表明，连续6个月口服BC-PS，剂量高达1000mg /kg/天，没有任何毒理学方面的显著不良反应¹⁶．对大鼠200 mg/kg/天剂量和家兔450 mg/kg/天剂量的致畸性研究结果表明，口服PS不影响胚胎和胎儿发育¹⁶．在微核试验中，BC-PS以30,150和300 mg/kg的总剂量分两等量给药，间隔24小时。该研究的结果没有显示任何潜在的致突变或骨髓毒性的证据¹⁶．

临床经验^17，18

双盲研究

方法

一项为期15周、双盲、安慰剂对照的临床试验对200名ADHD儿童进行了随机分配，接受Vayarin®或安慰剂(4粒/天)。Vayarin®的效果通过评定量表和问卷进行评估，包括Conners的家长(CRS-P)和教师(CRS-T)评定量表儿童健康调查问卷(CHQ)。

结果

162名参与者完成了这项研究，其中147人被纳入疗效分析。在CRS-P评估中发现ADHD评分显著降低。此外，观察到显著的有益作用生活质量问卷{CHQ)。对多动/冲动行为，以及情绪和行为失调的儿童进行亚组分析，发现ADHD得分明显降低。

开放的扩展

方法

为期15周的开放标签扩展研究对象是150名患有多动症的儿童，他们完成了之前报道的双盲研究。每日给药Vayarin®(2粒)。采用CRS-P、T和CHQ评估Vayarin®的疗效。

结果

在完成研究的140名参与者中，有127人被纳入疗效分析。在双盲阶段，从安慰剂治疗转向Vayarin®(2粒/天)的儿童在CRS-T和CRS-P中的ADHD评分与基线评分相比显着降低。

安全性评价

这种治疗通常耐受性良好。在双盲研究中，治疗组与开放标签扩展治疗组之间的血液检测参数无临床意义差异。此外，在两个研究阶段的体格检查、生命体征或体重测量中均未观察到有临床意义的发现(其他安全信息详见不良事件部分)。

参考文献

1.A.J. Richardson，《3脂肪酸在ADHD中的作用及相关新闻》杆甚至我也有精神障碍。Irrt牧师精神病学, 2006年。13(2): p. 15W2。

2.SanGiovanni, J.P, et .，膳食必需脂肪酸和长链多不饱和脂肪酸与视觉相关的meta分析决议健康早产儿的锐度。儿科中国生物医学工程学报，2009,25 (6):p. 992 - 998。

3.Schuchardt, j.p.等，《长链多不饱和脂肪酸(PUFAs)对儿童发育和行为的意义》。中华儿科杂志，2010 (2):p. 149-64。

4.Kawashima, A.， et .，二十碳五烯酸对突触可塑性的影响。大鼠脂肪酸谱与磷酸肌苷3-激酶信号传导海马体并分化PC12细胞。营养与生物学报，2010,21(4):p. 268-77。

5.Beroxisomal疾病患者严重缺乏二十二碳六烯酸:δ 4去饱和缺陷?eurology, 1990年。40(8): p. 1292-8。

6.Soderberg, M.， et al.，脑磷脂的脂肪酸组成阿尔茨海默病．油脂，1991.26(6):p. 421-5。

7.Vaisman, N.， pelling, D.， N -3磷脂酰丝氨酸减毒莨菪碱全身的失忆在中年老鼠身上。中华精神医学杂志，2009.33(6):p. 952- 959。

8.Mozzi, R.， Buratta, S.， Goracci, G.，磷脂酰丝氨酸在哺乳动物大脑中的代谢和功能。神经化学研究，2003。28(2):第195-214页。

9.Wheeler, r.p.w.， R.，钠泵对磷脂酰丝氨酸需求的atp酶活性。自然,1970年。225(531): p. 449-450。

10.李建军，李建军，赵伟，等。碳离子残基的研究进展域蛋白激酶c - α活化和磷脂酰丝氨酸特异性的起源。中华生物医学杂志。2001。276(6): p. 418 -26。

11.哺乳动物细胞中的磷脂酰丝氨酸和磷脂酰乙醇胺:两种代谢相关的氨基磷脂。中国生物医学工程学报，2008:p. 1-48。

12.Pepeu, G.， Pepeu, i.m.，Amaducci, L.，磷脂酰丝氨酸的药理和临床作用综述。磷脂酰丝氨酸是治疗大脑老化的药物吗?医药研究，1996.33(2):p. 73-80。

13.Mazzari, S.和A. Battistella，磷脂酰丝氨酸的作用多巴胺释放纹状体突触体。见:大脑发育的多学科方法。爱思唯尔北荷兰阿姆斯特丹，1980:569-570页。

14.肠道脂质吸收。生理学的胃肠道约翰逊主编。第56卷，1994年，纽约:乌鸦出版社。

15.Wise, e.m.， Elwyn, D.，肝脏中磷脂合成的反应速率小肠完整的老鼠。杂志生物化学, 1965年。240: 1537-1548页。

16.海伍德，R.，科岑斯，D.，理查德，M.，毒理学磷脂酰丝氨酸的制备牛大脑。《临床医学杂志》，1987.24(1):p. 25-32。

17.Manor, I.等人，含omega-3脂肪酸的磷脂酰丝氨酸对注意力缺陷的影响多动儿童疾病症状:一项双盲安慰剂对照试验，随后是一项开放标签扩展试验。精神病学杂志，2012,27(5):p.335-42。

18.含有omega-3脂肪酸的磷脂酰丝氨酸对多动症儿童的安全性:一项双盲安慰剂对照试验，随后进行了开放标签扩展。《欧洲精神病学》，2013。《欧洲精神病学》，2013。28 (6): p。386 - 91。

患者信息

未提供任何资料。请参阅警告和预防措施部分。