描述
VASCOR(盐酸贝普利地尔)是一种钙通道阻滞剂它具有良好的抗心绞痛特性和已知的但不清楚的1型抗心律失常和抗高血压属性。它对心肌和心肌的慢钙和快钠向内电流均有抑制作用血管平滑肌干扰钙与钙调素的结合,并阻断电压和受体操作的钙通道。它与其他钙通道阻滞剂如盐酸地尔硫卓、硝苯地平和盐酸维拉帕米没有化学上的相关性。
盐酸贝普地尔一水合物是一种白色到灰白色的结晶粉末,有苦味。微溶于水,极易溶于乙醇、甲醇和氯仿,易溶于丙酮。盐酸贝地尔一水的分子量为421.02。它的分子式是C24HgydF4y2Ba34N2办公自动化·HClA·HgydF4y2Ba2O。
(±)-(β)- [(2-Methylpropoxy)甲基]-N-phenyl -N-(苯基-甲基)-1-吡咯烷乙胺盐酸盐一水合物
VASCOR (bepridil)可作为薄膜包衣片口服使用,含有200,300或400mg盐酸bepridil一水。非活性成分:羟丙基甲基纤维素、乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚乙二醇、硅二氧化钛,预糊化玉米淀粉,玉米淀粉,二氧化钛,FD&C蓝#1。
剂量和给药方法
VASCOR(盐酸贝普利地尔)治疗应根据每位患者的反应和医生的临床判断进行个体化。VASCOR (bepridil)的起始剂量通常为200mg,每日一次。10天后,剂量可根据患者的反应(例如,执行能力)向上调整日常生活活动、QT间期、心率、心绞痛的频率和严重程度)。需要这么长的剂量调整间隔,因为直到治疗8天才达到稳定的血液水平。在临床试验中,大多数患者维持每日一次300mg的VASCOR (bepridil)剂量。VASCOR (bepridil)的最大日剂量为400mg,最低剂量为400mg有效剂量是每天200毫克
老年患者的起始剂量与年轻患者的起始剂量没有差别。然而,在证实治疗反应后,老年患者可能需要更频繁的监测。
食物不会干扰VASCOR的吸收。(见临床药理学药物动力学和新陈代谢).如果使用VASCOR (bepridil)后出现恶心症状,可在用餐时或就寝时服用。
VASCOR (bepridil)在肝肾功能受损患者中的应用尚未得到充分的研究。因此,这些患者可能需要调整剂量。
与其他药物合用
同时使用VASCOR(贝普利地尔)和β受体阻滞剂的患者没有心脏衰竭是安全耐受的。医生希望将患者从-受体阻滞剂治疗转换为VASCOR (bepri地尔)治疗,可以在终止bepri地尔治疗前启动VASCOR (bepri地尔)β-受体阻滞药以通常渐进的方式(见临床药理学和预防措施).
如何提供
VASCOR®(盐酸贝普地尔)片200mg(薄膜涂覆浅蓝色,刻字,印刷VASCOR(贝普地尔)和200),90片(3瓶30片)(NDC 0045-0682-33)
VASCOR®(盐酸贝普地尔)片300mg(膜涂蓝色,印刷VASCOR(贝普地尔)和300),90片(3瓶30个)(NDC 0045-0683-33)。
储存于15°-25°C(59°-77°F)。避光。
经济部门
Ortho-mcneil制药公司
新泽西拉坦08869
副作用
在4-12周的安慰剂和活性药物对照试验以及较长期的非对照研究中评估不良反应。与对照组相比,最常见的副作用是上消化道不适(恶心、消化不良或胃肠道不适)(约占22%)、腹泻(约占8%)、头晕(约占15%)、虚弱(约占10%)和紧张(约占7%)。对照试验中至少2%的贝比地尔患者的不良反应见下表。
身体系统的不良经历及治疗 在对照试验中,超过2%的Bepridil患者 |
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不良反应
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Bepridil盐酸 (n = 529) |
硝苯地平 (n = 50) |
普萘洛尔 (n = 88) |
地尔硫卓 (n = 41) |
安慰剂 (n = 190) |
整体身体
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衰弱 |
9.83 | 22.00 | 22.73 | 12.20 | 7.37 |
头疼 |
11.34 | 22.00 | 13.64 | 7.32 | 14.21 |
流感综合征 |
2.08 | 8.00 | 2.27 | 一个 | 1.05 |
心血管和呼吸系统
|
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心慌 |
2.27 | 6.00 | 2.27 | 0.00 | 1.58 |
呼吸困难 |
3.59 | 4.00 | 5.68 | 4.88 | 2.11 |
呼吸道感染 |
2.84 | 4.00 | 3.41 | 4.88 | 3.68 |
胃肠
|
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消化不良 |
6.81 | 4.00 | 5.68 | 4.88 | 1.58 |
特种部队的痛苦 |
4.35 | 10.00 | 6.82 | 一个 | 2.11 |
恶心想吐 |
12.29 | 14.00 | 11.36 | 2.44 | 3.68 |
口干 |
3.40 | 0.00 | 0.00 | 2.44 | 2.63 |
厌食症 |
3.02 | 0.00 | 2.27 | 0.00 | 1.58 |
腹泻 |
7.75 | 2.00 | 9.09 | 2.44 | 2.63 |
腹部疼痛 |
3.02 | 4.00 | 1.14 | 一个 | 3.16 |
便秘 |
2.84 | 6.00 | 1.14 | 4.88 | 2.11 |
中枢神经系统
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昏昏欲睡 |
3.78 | 4.00 | 4.55 | 一个 | 3.68 |
失眠 |
2.65 | 6.00 | 3.41 | 一个 | 1.05 |
头晕 |
14.74 | 30.00 | 10.23 | 4.88 | 9.47 |
地震 |
4.91 | 4.00 | 0.00 | 一个 | 1.05 |
手颤抖 |
3.02 | 4.00 | 0.00 | 一个 | 0.53 |
感觉异常 |
2.46 | 2.00 | 1.14 | 4.88 | 3.16 |
精神病学
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紧张 |
7.37 | 16.00 | 1.14 | 2.44 | 3.68 |
一个无数据。 |
在一项为期12周的对照研究中,每日剂量200,300和400mg与安慰剂进行比较。下表显示了更常见的反应率(至少一个贝普地尔组至少5%)。
身体系统不良反应及治疗≥5% 贝必地尔在对照试验中的应用 |
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不良反应
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Bepridil盐酸 200毫克 |
Bepridil盐酸 300毫克 |
Bepridil盐酸 400毫克 |
安慰剂
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(n = 43)
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(n = 46)
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(n = 44)
|
(n = 44)
|
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整体身体
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衰弱 |
13.95 | 6.52 | 11.36 | 2.27 |
头疼 |
6.98 | 8.70 | 13.64 | 15.91 |
心血管和呼吸系统
|
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心慌 |
0.00 | 6.52 | 4.55 | 0.00 |
呼吸困难 |
2.33 | 8.70 | 0.00 | 2.27 |
胃肠
|
||||
特种部队的痛苦 |
6.98 | 0.00 | 4.55 | 4.55 |
恶心想吐 |
6.98 | 26.09 | 18.18 | 2.27 |
厌食症 |
0.00 | 2.17 | 6.82 | 2.27 |
腹泻 |
0.00 | 10.87 | 6.82 | 0.00 |
中枢神经系统
|
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昏昏欲睡 |
6.98 | 6.52 | 0.00 | 4.55 |
头晕 |
11.63 | 15.22 | 27.27 | 6.82 |
地震 |
6.98 | 0.00 | 4.55 | 0.00 |
手颤抖 |
9.30 | 0.00 | 4.55 | 0.00 |
精神病学
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紧张 |
11.63 | 8.70 | 11.36 | 0.00 |
特殊的感觉
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耳鸣 |
0.00 | 6.52 | 2.27 | 2.27 |
长期开放研究中的不良经历通常与对照试验中的相似。
尽管不良经历经常发生(在参与对照临床试验的患者中,71%的患者至少报告了一次不良经历),但大多数患者的耐受性良好。然而,大约15%的患者因为不良反应而停止了贝普利地尔的治疗。在对照临床试验中,这些主要是胃肠道(1.0%)、头晕(1.0%)、室性心律失常(1.0%)和晕厥(0.6%)。与对照剂相比,停药的主要原因如下。
导致停产的最常见事件 | |||
不良反应
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Bepridil (n = 515) n (%) |
安慰剂 (n = 288) n (%) |
积极的控制 (n = 119) n (%) |
头晕 |
5 (0.97) | 0 (0.0) | 2 (1.68) |
胃肠道症状 |
5 (0.97) | 0 (0.0) | 5 (4.20) |
心室性心律失常 |
5 (0.97) | 0 (0.0) | 0 (0.0) |
晕厥 |
3 (0.58) | 0 (0.0) | 0 (0.0) |
在所有对照和非对照试验中,对800多名慢性心绞痛患者进行了VASCOR(贝普利地尔)评估。除上述不良反应外,以下不良反应在0.5 - 2.0%的VASCOR (bepridil)患者中观察到,或更罕见,但在临床研究中看到或在上市后经验中报告的潜在重要事件。在大多数情况下,不可能确定是否与贝普利地尔治疗有因果关系。
身体整体:发烧,疼痛,肌痛衰弱重复感染流感综合症
心血管和呼吸系统:窦性心动过速,窦性心动过缓,高血压,血管舒张、水肿、心室室性早搏心动过速QT间期延长;鼻炎、咳嗽、咽炎。
肌肉骨骼:关节炎。
精神:抑郁,焦虑,不良行为影响。
皮肤:皮疹,出汗,皮肤刺激。
特殊的感觉:视力模糊,耳鸣,口味变化。
实验室异常值:肝功能检查异常;血糖增加。
在其他钙阻滞剂上市后的经验中,男子女性型乳房很少被观察到。
某些心血管事件,例如急性心肌梗死(约3%)心力衰竭加重(1.9%),心绞痛加重(4.5%),严重心律失常(约2.4% VT/VF)和猝死(1.6%)发生在接受贝普利地尔治疗的患者中,但未被纳入不良事件,因为它们似乎是患者潜在心脏病的表现,而且无法与之区分。如心律失常点扭转、QT/QTc延长、心动过缓,一级心传导阻滞这些药物可能与bepridil有关。
药物的相互作用
硝酸盐:同时使用VASCOR(贝普利地尔)与长效和短效硝酸盐已安全耐受的患者稳定心绞痛。舌下在贝普利地尔治疗期间,如有必要,可服用硝酸甘油来控制急性心绞痛发作。
乙型阻断剂:在稳定型心绞痛患者中,同时使用VASCOR (bepridil)和β -阻滞剂耐受良好。然而,现有的数据还不足以预测合并用药对心室功能受损或心传导异常患者的影响(见临床药理学和剂量和给药方法).
地高辛:在健康志愿者的对照研究中,盐酸贝必地尔要么没有效果(一项研究),要么与稳定状态地高辛血清浓度的适度增加(约30%)有关(两项研究)。有限的临床数据表明,同时接受盐酸贝普利地尔和地高辛治疗的心绞痛患者血清地高辛水平没有明显变化。现有的数据既不足以排除一些患者在联合治疗时血清地高辛可能升高的可能性,也不足以排除其他可能的相互作用,特别是在有心脏传导异常的患者中警告充血性心力衰竭).
口服降糖:VASCOR (bepridil)在糖尿病患者中安全使用,没有显著降低其血压血糖水平或改变他们的需求胰岛素或口头血糖过低的代理。
一般交互:某些药物可能增加与盐酸贝普利地尔的潜在严重不良反应的可能性。一般来说,这些药物具有一种或多种类似于盐酸贝普利地尔的药理活性,包括抗心律失常药物,如奎尼丁和普鲁卡因胺,心脏糖苷和三环抗抑郁药。抗心律失常药物和三环类抗抑郁药物可使盐酸贝普利地尔观察到的QT间期延长延长。盐酸贝必地尔对房室结传导的抑制作用有明显的增强作用。
警告
诱发新的严重心律失常 VASCOR(盐酸贝普利地尔)具有1类抗心律失常特性,与其他此类药物一样,可诱发新的心律失常,包括VT/VF。此外,由于其延长QT间期的能力,VASCOR (bepridil)可引起点扭转型室性心动过速。由于这些特性,VASCOR(贝普利地尔)应保留给其他抗心绞痛药物不能提供满意效果的患者。 在美国临床试验中,VASCOR(贝普利地尔)通常以剂量相关的方式延长QT间期和QTc间期。QTc平均延长8%,QT平均延长10%。QTc升高25%或以上并不罕见,在5%的QTc研究人群中出现,在8.7%的QT研究人群中出现。QT和QTc升高可能与点扭转型VT相关,至少在美国试验中约1.0%的患者中短暂出现;然而,在许多情况下,QTc明显延长的患者停止了VASCOR(贝普利地尔)治疗。所有的美国患者都有较长的QT间期和较低的血钾。法国的营销经验报告了一百多例经证实的扭转角。虽然这个基于总使用量的数字仅代表0.01%的比率,但真实的比率无疑要高得多,因为自发报告系统都存在大量的报告不足。 点扭转是一种多形性室性心动过速,通常但并不总是与QT间期延长有关,通常由药物引起。QT延长程度与点扭转的发生之间的关系不是线性的,低钾血症、使用耗钾利尿剂和既往心动过缓的存在似乎增加了点扭转的可能性。虽然QT的安全上限没有定义,但建议在治疗期间QT间隔不允许超过0.52秒。如果减少剂量不能消除过度延长,则应停用VASCOR(贝普利地尔)。 由于国内外大多数扭转病例都发生在低钾血症患者中,通常与利尿剂的使用或严重的肝脏疾病有关,如果需要同时使用利尿剂,应考虑低剂量和添加或主要使用保留钾的利尿剂,并应监测血清钾。 VASCOR (bepridil)与1类抗心律失常药物通常的促心律失常作用范围有关(增加室性早搏率,新的持续室速,以及更耐窦性心律转换的VT/VF)。严重心律失常患者(最易受某些促心律失常作用影响)的使用受到限制,因此这些患者的风险尚未确定。 在国家心脏、肺和血液研究所的心律失常抑制试验(CAST)中,一项长期、多中心、随机、双盲研究,研究对象是心肌梗死超过6天但不到两年的无症状、不危及生命的室性心律失常患者,用encainide或flecainide治疗的患者死亡率/非致死性心脏骤停率(56/730)高于对照组(22/725)。这些结果是否适用于其他人群(例如,最近没有心肌梗死的人群)或其他抗心律失常药物尚不确定,但目前谨慎的做法是,考虑任何有记录的引起新的严重心律失常或先前存在的心律失常恶化的药物具有类似的风险,并避免在梗死后时期使用。 |
粒细胞缺乏症:在美国的临床试验中,超过800名患者接受了VASCOR (bepridil)长达5年的治疗,2例显着白血球减少症和嗜中性白血球减少症据报道。两例患者均为糖尿病患者和老年人。一个死于压倒性的克负脓毒症它本身可能是导致白细胞明显减少的原因。另一名患者在停用VASCOR (bepridil)后迅速恢复。
充血性心力衰竭:在美国的对照临床试验中,很少观察到充血性心力衰竭(约1%),但在心室功能明显受损的患者中使用VASCOR (bepridil)的经验有限。关于同时使用VASCOR(贝普利地尔)和地高辛的影响的信息很少;因此,在治疗充血性心力衰竭患者时应谨慎。
肝酶升高:在美国约1000名患者和受试者中使用VASCOR (bepridil)的临床研究中,约1%的患者观察到临床上显著(至少是正常上限的2倍)转氨酶升高。这些患者均未出现临床症状或黄疸,停药后各项指标均恢复正常。
低钾血:在临床试验中,VASCOR (bepridil)没有降低血清的报道钾的水平。因为低钾血已与室性心律失常相关,钾不足应在VASCOR (bepri地尔)治疗开始前纠正,并且在VASCOR (bepri地尔)治疗期间应保持正常的钾浓度。应定期监测血清钾。
预防措施
一般
当使用VASCOR(盐酸贝普利地尔)患者左束支阻滞或窦心动过缓(小于每分钟50次)。严重肝脏或肾脏疾病患者也应小心,因为这类患者尚未被研究过,而且贝普利地尔是高度代谢的,代谢物主要通过尿液排出。
近期心肌梗死
在使用VASCOR (bepridil)的美国临床试验中,在药物治疗开始前3个月内出现心肌梗死的患者被排除在外。因此,不能推荐此类患者开始使用VASCOR(贝普利地尔)治疗。
肺浸润
也有非感染性、非心源性肺心病的病例间质渗透(有或没有嗜酸性粒细胞),包括肺纤维化服用VASCOR (bepridil)的患者。这些情况可能表现为呼吸困难或在开始使用VASCOR (bepridil)后几周内出现咳嗽;胸部可见浸润x射线。
虽然肺浸润与VASCOR (bepridil)的关系尚不清楚,但任何出现呼吸困难或咳嗽的患者均未明确病因应该得到充分评价。如果不能确定其他原因,应考虑停用VASCOR(贝普利地尔)治疗。
患者资讯
由于QT间期延长与明确的症状无关,应告知患者维持钾补充或钾保留的重要性利尿剂,以及常规心电图和定期监测血钾的必要性。
每瓶30片的使用单位的纸箱标签上印有以下患者信息:
就像你服用的任何药物一样,你应该通知你的医生你整体状况的任何变化。一定要按照医生的指示进行随访。请告知为您治疗疾病的医生,您正在服用VASCOR®(盐酸贝普利地尔)以及任何其他药物。 |
药物的相互作用
硝酸盐:稳定型心绞痛患者同时使用VASCOR(贝普利地尔)和长效和短效硝酸盐是安全耐受的。在贝普利地尔治疗期间,如有必要,可使用舌下硝酸甘油控制急性心绞痛发作。
乙型阻断剂:在稳定型心绞痛患者中,同时使用VASCOR (bepridil)和β -阻滞剂耐受良好。然而,现有的数据还不足以预测合并用药对心室功能受损或心传导异常患者的影响(见临床药理学和剂量和给药方法).
地高辛:在健康志愿者的对照研究中,盐酸贝必地尔要么没有效果(一项研究),要么与稳定状态地高辛血清浓度的适度增加(约30%)有关(两项研究)。有限的临床数据表明,同时接受盐酸贝普利地尔和地高辛治疗的心绞痛患者血清地高辛水平没有明显变化。现有的数据既不足以排除一些患者在联合治疗时血清地高辛可能升高的可能性,也不足以排除其他可能的相互作用,特别是在有心脏传导异常的患者中警告充血性心力衰竭)。
口服降糖:VASCOR (bepridil)已被安全地用于糖尿病患者,没有显著降低血糖水平或改变他们对胰岛素或口服降糖药的需求。
一般交互:某些药物可能增加与盐酸贝普利地尔的潜在严重不良反应的可能性。一般来说,这些药物具有一种或多种类似于盐酸贝普利地尔的药理活性,包括抗心律失常药物,如奎尼丁和普鲁卡因胺,心脏糖苷和三环抗抑郁药。抗心律失常药物和三环类抗抑郁药物可使盐酸贝普利地尔观察到的QT间期延长延长。盐酸贝必地尔对房室结传导的抑制作用有明显的增强作用。
致癌、诱变、生育障碍
在一项对小鼠的终生研究中,未发现致癌性的证据,其剂量高达人类最大推荐剂量的60倍(对于60公斤的受试者)。单方面的滤泡性腺瘤甲状腺在一项大鼠研究中观察到,终生给药高剂量盐酸贝普利地尔,即≥100mg /kg/天(人通常推荐剂量的20倍)。在下列标准实验室试验中未发现盐酸贝必地尔的致突变性或其他遗传毒性潜力:染色体效应微核试验、肝微粒体活化细菌诱变试验、中国仓鼠卵巢细胞诱变试验和姐妹染色单体交换试验。没有内在盐酸贝必地尔对大鼠生育能力的影响。
在猴子中,每天服用200毫克/公斤,睾丸重量和精子发生。关于这一点,在人类中没有系统的研究。在大鼠中,剂量高达300 mg/kg/天,没有观察到交配行为和生殖性能的改变。
孕期用法
c类生殖研究(生育和邻近在大鼠身上进行了实验。母鼠给药剂量为每日最大推荐剂量的37倍(以mg/kg为基础),产仔数减少,哺乳期间幼犬存活率下降。
在致畸学研究中,同样剂量的大鼠或家兔没有观察到任何影响。
目前还没有针对孕妇的良好对照研究。孕妇或哺乳期妇女使用VASCOR (bepridil)时,只有当潜在的益处证明潜在的风险是合理的。
哺乳期妇女
贝普地尔在人乳中排泄。据估计,贝普地尔在母乳中的浓度约为血清浓度的三分之一。由于服用VASCOR (bepridil)的哺乳婴儿可能发生严重不良反应,应考虑到药物对母亲的重要性,决定是否停止哺乳或停药。
儿童使用
儿童使用VASCOR (bepridil)的安全性和有效性尚未确定。
老年使用
贝普利地尔的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者,以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床经验并没有确定老年和年轻患者之间的反应差异。一般来说,老年患者的剂量选择应谨慎,通常从剂量范围的低端开始,这反映了肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更高频率。
已知贝必地尔基本上由肾脏排出,肾功能受损的患者对该药产生毒性反应的风险更大(见临床药理学药代动力学和代谢).
临床药理学
盐酸贝普利地尔抑制钙离子跨膜流入心脏和血管平滑肌。这已经在离体心肌和血管平滑肌制剂中得到了证明,其中钙剂量反应曲线的斜率和钙诱导的最大值变力盐酸贝必地尔显著降低疗效。在心肌细胞中在体外,盐酸贝普利地尔与肌动蛋白紧密结合。在孤立体中可以看到负性肌力效应豚鼠心房。
在在体外研究表明,盐酸贝必地尔也有抑制钠向内电流的作用。已观察到最大上冲程速度和动作电位幅度的减少,以及正常动作电位持续时间的增加。此外,盐酸贝普利地尔已被证明具有局部麻醉离体心肌制剂的活性。它影响电生理变化,观察到与几种类型的抗心律失常药物。
临床研究
在对照临床研究中,与安慰剂相比,200- 400mg VASCOR (bepridil)作为每日一次剂量,运动耐受性得到改善,心绞痛频率和每日硝酸甘油使用量减少。运动表现的改善与剂量有关。在一项对照临床研究中,将VASCOR (bepridil)添加到心得安中,每日剂量高达240毫克。200- 400mg剂量的VASCOR (bepri地尔)耐受性良好[进入的患者不允许处于NYHA III级或IV级心力衰竭],并且VASCOR (bepri地尔)对运动耐量有额外的影响。
在另一项对照临床研究中,与盐酸地尔硫卓治疗难治性患者相比,剂量高达400mg /天的VASCOR (bepridil)显著改善了运动耐量。
作用机制:bepridil作为抗心绞痛药物的确切作用机制仍有待完全确定,但据信包括以下机制:
VASCOR (bepridil)有规律地降低心率和动脉压在休息和给定水平的运动扩张外周小动脉和减少总外周阻力(后负荷)的心脏工作。在稳定型心绞痛患者的运动耐量试验中,给定工作量的VASCOR (bepridil)降低了心率/血压产品。
血流动力学效应:VASCOR (bepridil)产生剂量依赖性心脏减慢,反射性心动过速未见。在美国临床试验中,心率的平均下降是3次/分。口服VASCOR(贝普利地尔)也能产生适度的收缩和收缩降低(小于5毫米汞柱)舒张压血压血压正常的人高血压患者血压下降幅度更大。
静脉给药VASCOR (bepridil)与左心室收缩力(dP/dt)的适度降低和充盈压力的增加有关,但是放射性核素心绞痛患者的血管造影研究显示射血分数口服VASCOR(贝普利地尔)治疗后休息和运动期间。心功能受损(显性心力衰竭)的患者不包括在这些研究中。
电生理效应:静脉给药VASCOR (bepridil)可延长心房的有效不应期心室的功能不应期AV节点。房室结有效不应期和a - h间期均有延长的趋势。静脉和口服VASCOR (bepridil)可减慢心率,延长QT和QTc间期,并改变心电图形态t波(缩进)。在心绞痛患者的临床试验中,QTc间期延长的平均百分比约为8%,QT延长的平均百分比约为10%。QT的延长与剂量有关,从每天200mg一次的约0.030秒到每天400mg一次的0.055秒不等。停止治疗后心电图逐渐恢复正常。在使用VASCOR (bepridil)的美国对照或开放临床研究中,没有观察到超过一级的心脏传导阻滞,在这些研究中,0.2%的患者发生了一级心脏传导阻滞。
肺功能:在健康的受试者中哮喘静脉注射VASCOR(贝普利地尔)未引起支气管收缩。VASCOR (bepridil)已被安全用于哮喘患者和慢性阻塞性肺病。
药代动力学和代谢:在健康志愿者的研究中,VASCOR (bepridil)在口服后被迅速和完全吸收。贝地尔血药浓度达到峰值的时间约为2 ~ 3小时。在10天的时间内,约70%的单剂量VASCOR (bepridil)作为bepridil的代谢物随尿液排出,22%随粪便排出。未代谢药物的排泄可以忽略不计。在健康男性志愿者中,在200至400毫克/天的范围内,贝必地尔的剂量与稳态血液水平之间呈线性关系。贝必地尔的消除是两期的,分布半衰期约为2小时。多次给药停止后的终末消除半衰期平均为42小时(范围26-64小时)。然而,在给定的给药间隔内,峰值浓度的衰减发生得相对较快,表明给药间隔的半衰期短于24小时。在每日一次的治疗剂量下,健康志愿者在大约8天内达到稳定状态。多次给药后,贝普利地尔的清除率降低。
心绞痛患者对贝比地尔的清除率低于健康志愿者,导致贝比地尔平均血浆浓度较高。在稳定状态下,服用300mg /天剂量VASCOR的心绞痛患者的最大浓度平均为2332 ng/ml(范围1451至3609),平均最低浓度为1174 ng/ml(范围226至2639)。
Bepridil 99%以上与血浆蛋白结合。餐后服用VASCOR (bepridil)导致达到浓度峰值的时间延迟在临床上不显著,但bepridil的血浆峰值水平和吸收程度都没有改变。
已知贝普利地尔基本上由肾脏排出,肾功能受损的患者对该药产生毒性反应的风险更大。贝必地尔血药浓度峰值增加3倍1/2老年人(>74岁)口服贝普地尔100毫克,每日两次,连续3周,与年轻志愿者相比,增加了2倍以上(见预防措施老年使用).
贝普利地尔通过胎盘屏障。贝必地尔可引起子宫收缩张力减退。
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