Varivax

描述

VARIVAX [水痘活疫苗[是Oka/Merck活疫苗株的制剂，减毒水痘病毒。该病毒最初是从患有野生型水痘的儿童身上获得的，然后被引入人胚胎肺细胞培养物中，适应并在胚胎中繁殖豚鼠细胞培养，最终在人体内繁殖二倍体细胞培养(WI-38)。默克研究实验室(MRL)在人类二倍体细胞培养物(MRC-5)是免费的不定代理。这种减毒水痘活疫苗是一种含有蔗糖、磷酸盐、谷氨酸，并进行处理明胶作为稳定剂。

VARIVAX，当重组指示，是皮下注射的无菌制剂。每份约0.5 ml剂量含有至少1350个斑块形成单位(PFU)的奥卡/默克水痘病毒，重组后在室温下保存最多30分钟。每0.5毫升还含有约25毫克蔗糖，12.5毫克水解明胶，3.2毫克氯化钠，0.5毫克谷氨酸钠，0.45毫克磷酸二钠，0.08毫克钾磷酸一碱和0.08毫克氯化钾。该产品还含有剩余MRC-5细胞的组成部分，包括DNA和蛋白质以及微量的磷酸一碱钠，乙二胺四乙酸，新霉素和胎儿牛血清。本产品不含防腐剂。

迹象

VARIVAX®是一种活性疫苗免疫接种预防年龄在12个月及以上的人患水痘。

剂量和给药方法

仅皮下给药

推荐剂量和时间表

VARIVAX以约0.5 ml的剂量皮下注射到上臂外侧(三角肌区域)或大腿前外侧。

请勿静脉或肌肉注射本品。

儿童(12个月至12岁)

如果再次给药，两次给药之间应至少间隔3个月[见]临床研究]。

青少年(≥13岁)和成人

两剂疫苗，两次接种之间至少间隔4周[见]临床研究]。

调整说明

重新配制疫苗时，仅使用随VARIVAX提供的无菌稀释液。无菌稀释剂不含防腐剂或其他可能使疫苗病毒失活的抗病毒物质。

每次重组和注射VARIVAX时，使用不含防腐剂、防腐剂和洗涤剂的无菌注射器，因为这些物质可能会使疫苗病毒失活。

要重新配制疫苗，首先将提供的全部无菌稀释剂抽回注射器中。将取出的稀释剂全部注射到冻干疫苗的小瓶中，轻轻搅拌使其完全混合。将全部内容物取出到注射器中，皮下注射重组疫苗的总体积(约0.5 mL)。VARIVAX，当重组时，是一种透明，无色至淡黄色液体。

注射用药物的在溶液和容器允许的情况下，药品在给药前应目视检查颗粒物质和变色情况。如果产品中有颗粒或出现变色，请勿使用。

为了尽量减少效力的损失，在重组后立即使用VARIVAX。如果在30分钟内未使用重组疫苗，应丢弃。

不要冷冻重组疫苗。

不要通过重组或混合将VARIVAX与任何其他疫苗混合。

如何提供

剂型及剂量

VARIVAX是一种注射用悬浮液，以单剂量小瓶的形式提供冻干疫苗，使用随附的无菌稀释液进行重组剂量和给药方法和如何提供/储存及处理]。重组后单次剂量约为0.5 mL。

储存和处理

第4826/4309号-VARIVAX提供如下:

(1)单剂量冻干疫苗1瓶(a包);国防委员会0006-4826-00
(2)一盒10瓶稀释剂(B包装)。

第4827/4309号-VARIVAX提供如下:

(一)冻干疫苗(a包)一盒，每箱10支;国防委员会0006-4827-00
(2)一盒10瓶稀释剂(B包装)。

存储

疫苗瓶

在运输过程中，将疫苗保持在-58°F至+5°F(-50°C至-15°C)的温度下。使用干冰可能会使VARIVAX的温度低于-58°F(-50°C)。

在重组之前，将冻干疫苗保存在-58°F至+5°F(-50°C至-15°C)的冷冻室中。任何冷冻室(例如，胸部，无霜)，可靠地保持温度在-58°F和+5°F(-50°C和-15°C)之间，并有一个单独的密封冰箱门可以接受储存VARIVAX。在重组之前，VARIVAX可在冰箱温度(36°F至46°F, 2°C至8°C)下连续保存72小时。储存在2°C至8°C的疫苗，从+5°F(-15°C)储存中取出后72小时内未使用，应丢弃。

重建前，避光。

如果在30分钟内未使用重组疫苗，应丢弃。

稀释剂瓶

稀释剂应在室温(68°F至77°F, 20°C至25°C)下单独保存，或在冰箱中保存。

欲了解更多产品信息，请致电1-800-9-VARIVAX(1-800-982-7482)。

地址:Merck & CO, INC.的子公司Merck Sharp & Dohme Corp.， Whitehouse Station, nj08889, USA。修订日期:2014年7月

副作用

临床试验经验

由于临床试验是在差异很大的条件下进行的，在一种疫苗的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种疫苗的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映临床实践中观察到的不良反应率。临床试验中报告的疫苗相关不良反应由研究人员评估为可能、可能或肯定与疫苗相关，总结如下。

在临床试验中^{2 - 9}在美国，对1.1万多名健康儿童、青少年和成年人进行了VARIVAX注射。

在一项双盲、安慰剂对照研究中，914名血清学证实对水痘易感的健康儿童和青少年中，疫苗接种者发生的唯一不良反应(p < 0.05)明显高于安慰剂接种者，即注射部位疼痛和发红²。

1至12岁儿童

儿童单剂量方案

在涉及健康儿童的临床试验中，在单剂VARIVAX后监测长达42天，发烧、注射部位不适或皮疹的频率报告见表1:

表1:接受单剂VARIVAX后0至42天1至12岁儿童的发热、局部反应和皮疹(%)

反应	N	经历反应%	高峰发生在接种疫苗后的日子
发热≥102.0°F(38.9°C)口腔	8827	14.7%	0 ~ 42
注射部位主诉(疼痛/酸痛、肿胀和/或红斑、皮疹、瘙痒、血肿、硬结、僵硬)	8916	19.3%	0到2
水痘样皮疹(注射部位)	8916	3.4%	8 ~ 19
中位数病变数		2
水痘样皮疹(全身性)	8916	3.8%	5至26岁
中位数病变数		5

此外，不良事件发生率≥1%的不良事件发生率由高到低依次为:上呼吸道疾病、咳嗽、易怒/紧张、疲劳、失眠、腹泻、食欲不振、呕吐、中耳炎、尿布疹/接触性皮疹、头痛、出牙、不适、腹痛、其他皮疹、恶心、眼部不适、发冷、淋巴结病、肌痛、下呼吸道疾病、过敏反应(包括过敏性皮疹、荨麻疹)、颈部僵硬、热疹/痱子、关节痛、湿疹/皮肤干燥/皮炎、便秘、瘙痒。

据报道，接种过VARIVAX疫苗的儿童很少发生肺炎(< 1%)。

在接种了VARIVAX疫苗的儿童中，发热性惊厥发生率< 0.1%。

儿童双剂量方案

在一项临床试验中，981名受试者每隔3个月接受两剂VARIVAX，并在每次给药后积极随访42天。2剂水痘疫苗方案的安全性与1剂方案相当。注射后4天观察到的注射部位临床投诉(主要是红斑和肿胀)的总体发生率在剂量2和剂量1后分别为25.4%和21.7%，而在42天的随访期间，全身临床投诉的总体发生率在剂量2后(66.3%)低于剂量1后(85.8%)。

青少年(13岁及以上)和成年人

在涉及健康青少年和成人的临床试验中，其中大多数人接受了两剂VARIVAX，并在任何剂量后监测长达42天，发烧、注射部位不适或皮疹的频率见表2。

表2:青少年和成人接种VARIVAX后0 - 42天的发热、局部反应和皮疹(%)

反应	N	剂量1后%	高峰发生在接种疫苗后的日子	N	剂量2后%	高峰发生在接种疫苗后的日子
发热≥100.0°F(37.8°C)口腔	1584	10.2%	14 - 27	956	9.5%	0 ~ 42
注射部位主诉(疼痛、红斑、肿胀、皮疹、瘙痒、发热、血肿、硬结、麻木)	1606	24.4%	0到2	955	32.5%	0到2
水痘样皮疹(注射部位)	1606	3%	6至20岁	955	1%	0 ~ 6
中位数病变数		2			2
水痘样皮疹(全身性)	1606	5.5%	7至21岁	955	0.9%	0 ~ 23
中位数病变数		5			5.5

此外，报告率≥1%的不良事件按频率降序列出:上呼吸道疾病、头痛、疲劳、咳嗽、肌痛、睡眠不安、恶心、不适、腹泻、脖子僵硬、易怒/紧张、淋巴结病、发冷、眼病、腹痛、食欲不振、关节痛、中耳炎、瘙痒、呕吐、其他皮疹、便秘、下呼吸道疾病、过敏反应(包括过敏性皮疹、荨麻疹)、接触性皮疹、感冒/口腔溃疡。

上市后经验

广泛使用VARIVAX可以揭示临床试验中未观察到的不良事件。

无论因果关系如何，在VARIVAX上市后使用期间报告了以下其他不良事件:

整体身体

过敏反应(包括过敏性休克)及相关现象，如血管神经性水肿、面部水肿和外周水肿。

眼睛疾病

坏死性视网膜炎(免疫功能低下者)。

血液和淋巴系统

再生障碍性贫血;血小板减少(包括特发性血小板减少性紫癜(ITP))。

感染和侵扰

水痘(疫苗株)。

神经/精神

脑炎;脑血管意外;横向骨髓炎;格林-巴利综合征;贝尔氏麻痹症;共济失调;non-febrile癫痫发作;无菌性脑膜炎;头晕;感觉异常。

呼吸

咽炎;肺炎肺炎。

皮肤

史蒂文斯—约翰逊综合征;多形性红斑;Henoch-Schonlein紫癜;继发性皮肤和软组织细菌感染，包括脓疱疮和蜂窝织炎;带状疱疹。

药物的相互作用

水杨酸盐

未观察到接种VARIVAX疫苗后出现雷氏综合征的病例。疫苗接种者在接种VARIVAX后6周内应避免使用水杨酸盐，因为在野生型水痘感染期间使用水杨酸盐后已报告出现雷氏综合征[见]警告和预防措施]。

免疫球蛋白和输血

血液、血浆和免疫球蛋白中含有的抗体可能会干扰疫苗病毒的复制并降低对VARIVAX的免疫反应。疫苗接种输血或血浆后，或注射免疫球蛋白后，应至少推迟5个月。¹。

注射VARIVAX后，2个月内不应再注射免疫球蛋白，除非其使用超过疫苗接种的益处¹。(见警告和预防措施］

结核菌素皮肤试验

结核菌素皮肤试验，用结核菌素纯化蛋白衍生物(产后抑郁症)，与其他活病毒接种一样，可在接种VARIVAX之前或接种VARIVAX后的同一天或至少4周内进行疫苗是否会引起结核菌素皮肤试验敏感性的暂时下降导致假阴性结果。

参考文献

2.韦贝尔,镭射气;等:水痘减毒活疫苗。健康儿童的疗效试验。中华医学杂志，2004(5):379 - 379。

3.Arbeter点;等:健康儿童水痘疫苗试验。比较与随访研究综述。我[J]中国医学杂志，2004,31(3):434-438。

4.韦贝尔,镭射气;健康儿童的Oka/默克水痘活疫苗。进一步的临床和实验室评估。《美国医学会杂志》。[j] .农业科学与技术，2004(5):387 - 387。

5.沙特朗,D.M.;健康儿童和青少年水痘疫苗新生产批次。1988年国际会议摘要科学会议抗菌代理和化疗: 237(摘要#731)。

6.约翰逊,着力点;12至24个月大健康儿童的水痘减毒活疫苗。儿科。81(4): 512-518, 1988。

7.革顺,;健康成人水痘减毒活疫苗免疫。中华传染病杂志，2009(1):1 - 7。

8.革顺,;水痘减毒活疫苗:与白血病儿童相比，对健康成人的保护作用。中华流行病学杂志，2009,32(2):481 - 481。

9.白色,C.J.;健康儿童和青少年的水痘疫苗(VARIVAX): 1987年至1989年临床试验结果。中华儿科杂志。87(5):604-610,1991。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

过敏反应的处理

适当的治疗措施，包括肾上腺素注射(1:1000)，应立即使用速发型过敏反应发生。

免疫缺陷家族史

有家族病史的患者应推迟接种疫苗先天性或遗传免疫缺陷直到对患者的免疫状况进行评估并发现患者免疫活性的。

用于艾滋病毒感染者

免疫实践咨询委员会(ACIP)对水痘疫苗的使用提出了建议艾滋病毒来华的个人。

疫苗病毒传播的风险

上市后的经验表明，出现水痘样皮疹的健康疫苗接种者与健康易感接触者之间很少发生疫苗病毒的传播。有报道称，一名未出现水痘样皮疹的母亲将疫苗病毒传染给其新生儿。

由于担心疫苗病毒的传播，疫苗接种者应尽可能避免在接种VARIVAX后6周内与易感高危人群密切接触。易感高危人群包括:

• 免疫功能不全的个人;
• 无水痘病史或既往感染实验室证据的孕妇;
• 母亲无水痘病史或既往感染实验室证据的新生儿，以及妊娠< 28周出生的所有新生儿，无论母亲是否患有水痘免疫力。

免疫球蛋白和输血

免疫球蛋白不应与VARIVAX同时使用。在输血或输血后，或注射免疫球蛋白后，应至少推迟5个月接种疫苗。¹。

注射VARIVAX后，2个月内不应再注射免疫球蛋白，除非其使用超过疫苗接种的益处¹。(见药物的相互作用］

水杨酸治疗

在接种VARIVAX疫苗后6周内，12个月至17岁的儿童和青少年应避免使用水杨酸盐(阿司匹林)或含有水杨酸盐的产品瑞氏综合征用阿司匹林治疗和野生型水痘感染。(见药物的相互作用］

患者咨询信息

看到fda批准的患者标签(患者信息）.

与患者讨论以下内容:

• 询问患者、父母或监护人对以前疫苗的反应。
• 提供本说明书末尾的患者信息(PPI)副本，并讨论任何问题或疑虑。
• 告知患者、家长或监护人，接种VARIVAX疫苗可能无法保护所有健康、易感的儿童、青少年和成人。
• 告知女性患者接种疫苗后三个月内避免怀孕。
• 告知患者、家长或监护人VARIVAX的益处和风险。
• 指示患者、家长或监护人向其医疗保健专业人员报告任何不良反应或任何有关症状。

美国卫生与公众服务部建立了疫苗不良事件报告系统(VAERS)，接受所有接种任何疫苗后疑似不良事件的报告。有关信息或疫苗报告表格的副本，请致电VAERS免费电话1-800-822-7967，或在线举报http://www.vaers.hhs.gov。

特定人群使用

怀孕

怀孕的类别

禁忌(见禁忌症]。由于野生型水痘有时会引起先天性水痘感染，因此怀孕女性不应接种VARIVAX。接种VARIVAX疫苗后三个月内应避免怀孕[见]禁忌症和患者信息]。

怀孕注册表

从1995年到2013年，Merck Sharp & Dohme Corp. (Merck & Co.， Inc.的子公司)维护了妊娠登记，以监测怀孕期间或怀孕前三个月内无意中使用VARIVAX后的胎儿结局概念。2006年，暴露于另外两种水痘(奥卡/默克)疫苗ProQuad®(麻疹，流行性腮腺炎(风疹和水痘病毒活疫苗)和ZOSTAVAX®(带状疱疹活疫苗)被添加到注册表中。妊娠登记已停止。截至2011年3月，有妊娠结局信息可供分析的811名妇女在接种VARIVAX疫苗后，在受孕前三个月内或妊娠期间的任何时间进行了前瞻性研究。在这些妇女中，170名妇女在接触时血清呈阴性，627名妇女血清状态未知。其余女性血清呈阳性。据报道，9例ProQuad或ZOSTAVAX暴露符合纳入注册标准。

在820名接种水痘疫苗的妇女中，没有人分娩出与先天性水痘综合征相符的畸形婴儿。

怀孕期间或怀孕前三个月内暴露于VARIVAX、ProQuad或ZOSTAVAX，应通过联系Merck & Co.， Inc.的子公司Merck Sharp & Dohme Corp.(电话:1-877-888-4231)或VAERS(电话:1-800-822-7967或www.vaers.hhs.gov)报告疑似不良反应。

哺乳期妇女

目前尚不清楚水痘疫苗病毒是否在人乳中排泄。因此，因为一些病毒在母乳中排泄，如果给哺乳期妇女服用VARIVAX，应谨慎行事。(见警告和注意事项］

儿童使用

没有关于VARIVAX在12个月以下儿童中的安全性或有效性的临床数据。

老年使用

VARIVAX的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上血清阴性受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。

参考文献

1.CDC:关于免疫的一般建议:免疫实践咨询委员会(ACIP)的建议。MMWR。55(没有。[r](15): 1-47, 2006。

过量

未提供任何资料。

禁忌症

严重过敏反应

对疫苗的任何成分(包括新霉素和明胶)或以前接种过水痘疫苗有过敏或严重过敏反应史的人，不要给他们接种VARIVAX。

免疫抑制

免疫抑制或免疫缺陷个人，包括有原发性或收购了免疫缺陷状态,白血病，淋巴瘤或其他恶性肿瘤影响骨髓或淋巴系统，艾滋病或其他感染的临床表现人类免疫缺陷病毒(艾滋病毒)。

不要给个人注射VARIVAX免疫抑制治疗，包括个体接受免疫抑制剂量的皮质类固醇。

VARIVAX是一种减毒水痘-带状疱疹活疫苗(VZV)，可在免疫抑制或免疫缺陷的个体中引起广泛的疫苗相关皮疹或播散性疾病。

并发疾病

不要给有以下症状的人注射VARIVAX发热性疾病。不要给活跃的未治疗的人注射VARIVAX肺结核。

怀孕

不要给怀孕的人注射VARIVAX，因为疫苗对胎儿发育的影响尚不清楚。已知野生型水痘(自然感染)有时会造成胎儿伤害。如果对青春期后的女性接种疫苗，应在接种后三个月内避免怀孕[见]特定人群使用和患者信息]。

临床药理学

作用机制

VARIVAX诱导细胞介导和体液对水痘带状疱疹病毒的免疫反应。体液免疫和细胞介导免疫对水痘保护的相对作用尚不清楚。

药效学

传输

在安慰剂对照疗效试验中，在416名易感安慰剂接受者中(接种后8周期间)评估了疫苗病毒在家庭环境中的传播情况，这些人是445名疫苗接受者的家庭接触者。在416名安慰剂接受者中，3人出现水痘并血清转化，9人报告出现水痘样皮疹但未血清转化，6人没有皮疹但血清转化。如果发生了疫苗病毒传播，其传播率非常低，而且可能无法识别临床疾病在联系人。这些病例可能是来自社区接触者的野生型水痘，也可能是来自接种疫苗接触者的疫苗病毒传播的低发生率[见]警告和预防措施］^2、10。上市后的经验表明，出现水痘样皮疹的健康疫苗接种者与健康易感接触者之间很少发生疫苗病毒的传播。另据报道，一名未出现水痘样皮疹的母亲将疫苗病毒传染给其新生婴儿。

带状疱疹

总体而言，9454名健康儿童(12个月至12岁)和1648名青少年和成人(13岁及以上)在临床试验中接种了VARIVAX疫苗。8例带状疱疹在42,556人-年的临床试验随访中，在儿童中有报道，计算出的发病率至少为每10万人-年18.8例。这份报告的完整性尚未确定。1例疱疹在5410人-年的临床试验随访中，有报道称在青少年和成人年龄组中出现带状疱疹，计算发病率为每10万人-年18.5例。9例均为轻症，无明显症状后遗症。两个培养物(一个儿童和一个成人)从囊泡野生型VZV呈阳性，经限制性内切核酸酶分析¹¹。目前尚不清楚VARIVAX对带状疱疹发病率的长期影响，特别是对那些暴露于野生型水痘的疫苗接种者的影响。

在儿童中，疫苗接种者报告的带状疱疹发病率似乎没有超过先前在一项以患过野生型水痘的健康儿童为基础的人群研究中确定的发病率¹²。感染过野生型水痘的成人患带状疱疹的几率高于儿童。

保护期限

VARIVAX的保护持续时间尚不清楚;然而，长期疗效研究表明，接种疫苗后持续保护长达10年¹³(见临床研究]。在暴露于野生型水痘后，在接种疫苗者中观察到抗体水平的提高，这可以解释这些研究中接种疫苗后明显的长期保护作用。

临床研究

临床疗效

VARIVAX的保护效果是通过:(1)一项安慰剂对照的双盲临床试验，(2)比较疫苗接种者与历史对照组的水痘率，以及(3)评估家庭接触后对疾病的保护作用。

儿童临床资料

儿童单剂量方案

虽然没有对使用当前疫苗的VARIVAX进行安慰剂对照试验，但使用每剂量含有17,000 PFU的制剂进行了安慰剂对照试验^2、14。在这项试验中，一剂VARIVAX在两年的时间里保护了96%至100%的儿童免受水痘的侵害。该研究招募了1至14岁的健康个体(n=491疫苗，n=465安慰剂)。在第一年，接受安慰剂的人中有8.5%感染了水痘，而没有接种疫苗收件人在第一个水痘季节，计算出的保护率为100%。在第二年，当只有一小部分人同意继续进行盲法研究(n=163支疫苗，n=161支安慰剂)时，与安慰剂组相比，疫苗组计算出96%的保护效力。

在早期临床试验中，共有4240名1至12岁的儿童接受了1000至1625 PFU的治疗减毒病毒并在单剂疫苗接种后随访长达9年。在这一组中，不同研究和研究地点的水痘发生率有相当大的差异，大部分报告的数据是通过被动随访获得的。据观察，每年有0.3%至3.8%的疫苗接种者报告水痘(称为突破病例)。这表明在同一时期，易感受试者的年龄调整预期发病率下降了约83%(95%可信区间[CI]， 82%， 84%)¹²。在疫苗接种后发展为突破性水痘的患者中，大多数经历轻度疾病(最大病变数的中位数< 50)。在一项研究中，47%(27/58)的突破病例的病变< 50个，而未接种疫苗的个体为8%(7/92);7%(4/58)的突破病例的病变> 300个，而未接种疫苗的个体为50% (46/92)¹⁵。

在接种疫苗后9年的早期试验中积极随访的一部分疫苗接种者中，179人在家庭中接触过水痘。84%(150/179)暴露儿童未报告出现突破性水痘，16%(29/179)报告出现轻度水痘(38%[11/29]的病例最大总病灶数< 50个;没有超过300个病变的个体)。这意味着在计算效力时，利用未接种疫苗的个体在家庭接触水痘后87%的历史发病率，预期水痘病例数减少了81%。

在后来的临床试验中，共有1114名1至12岁的儿童接受了每剂VARIVAX减毒病毒剂量2900至9000 PFU，并在单剂疫苗接种后积极随访长达10年。据观察，每年有0.2%至2.3%的疫苗接种者报告在单剂疫苗接种后长达10年的时间里出现水痘突破。与同期易感受试者经年龄调整后的预期发病率相比，估计疗效为94% (95% CI, 93%， 96%)^2、12、16。在疫苗接种后出现突破性水痘的患者中，大多数患者病情轻微，最大病变总数的中位数< 50。据报道，突破水痘的严重程度，通过病变数量和最高温度来测量，似乎不随接种疫苗的时间而增加。

在疫苗接种后10年积极随访的疫苗接种者子集中，95人在家庭环境中暴露于未接种野生型水痘疫苗的个体。92%(87/95)的暴露儿童未报告出现突破性水痘，8%(8/95)报告出现轻度水痘(最大总病变数< 50;观察范围:10至34)。这表明，在计算效力时，根据未接种疫苗的个体在家庭接触水痘后的历史发病率87%，估计效力为90% (95% CI, 82%， 96%)。

儿童双剂量方案

在一项临床试验中，共有2216名12个月至12岁、水痘阴性史的儿童随机接受1剂VARIVAX (n=1114)或2剂VARIVAX (n=1102)，间隔3个月。在接种水痘疫苗后的10年里，每年对受试者进行水痘、任何水痘样疾病或带状疱疹以及任何暴露于水痘或带状疱疹的情况的积极随访。每年检测VZV抗体持续时间9年。在接种1剂或2剂疫苗的人中报告的大多数水痘病例是轻微的¹³。在10年观察期内，1剂疫苗的估计效力为94%，2剂疫苗的估计效力为98% (p < 0.001)。这意味着，在10年观察期内，接种2剂疫苗的儿童在接种后> 42天发生水痘的风险比接种1剂疫苗的儿童低3.4倍(分别为2.2%和7.5%)。

青少年和成人的临床数据

青少年和成人的双剂量方案

在早期临床试验中，共有796名青少年和成年人接受了每剂VARIVAX 905至1230 PFU的减毒病毒，并在接种两剂疫苗后随访长达6年。在接种2剂水痘疫苗后> 42天，共报告50例临床水痘病例。基于被动随访，年水痘突破事件发生率范围为< 0.1 ~ 1.9%。最大病变总数的中位数为每年15至42例。

虽然没有在青少年和成人中进行安慰剂对照试验，但VARIVAX的保护功效是通过评估接种者间隔4或8周接种两剂VARIVAX并随后在家庭环境中暴露于水痘时的保护效果来确定的。在这些早期试验中积极随访长达六年的疫苗接种者中，有76人在家庭中接触过水痘。83%(63/76)暴露疫苗接种者未报告出现突破型水痘，17%(13/76)报告出现轻度水痘。在13名接种疫苗的个体中，在家庭接触后出现突破性水痘，62%(8/13)的病例报告最大总病变数< 50，而没有个体报告> 75个病变。以前没有对未接种疫苗的成年人在家庭中接触一次接触的发病率进行过研究。在计算效力时，利用以前报告的未接种儿童家庭接触水痘后野生型水痘的历史发病率为87%，这表明家庭环境中预期病例数减少了约80%。

在后来的临床试验中，共有220名青少年和成年人接受了每剂VARIVAX 3315至9000 PFU的减毒病毒，并在两剂疫苗接种后积极随访长达6年。接种2剂后> 42 d，共报告3例临床水痘病例。2例报告病变< 50个，无报告病变> 75个。年水痘突破率为0 ~ 1.2%。在这些后期试验中积极随访长达5年的疫苗接种者子集中，有16人在家庭环境中暴露于未接种野生型水痘疫苗的个体。在暴露的疫苗接种者中没有水痘突破的报告。

目前还没有足够的数据来评估VARIVAX对成人水痘严重并发症(例如:脑炎，肝炎(肺炎)和怀孕期间(先天性水痘综合征)。

免疫原性

在临床试验中，已评估水痘抗体接种后的配方

在12个月至55岁的健康个体中，每剂量含有1000至50,000 PFU的减毒病毒^2、9。

儿童单剂量方案

在许可前疗效研究中，血清转化在6889名12个月至12岁的易感儿童中，97%的疫苗接种者在接种后约4至6周观察到。约76%的儿童接种单剂1000 - 17000 PFU /mL的疫苗后，其滴度≥5 gpELISA单位/mL。VZV抗体滴度≥5 gpELISA单位/mL的儿童与滴度< 5 gpELISA单位/mL的儿童相比，突破性疾病的发生率显著降低。

儿童双剂量方案

在一项多中心研究中，2216名12个月至12岁的健康儿童接受了1剂VARIVAX或间隔3个月两次接种。免疫原性结果见表3。

表3:12个月至12岁初始血清阴性儿童(接种疫苗间隔3个月)接种1剂后6周和2剂后6周VZV抗体反应总结

	VARIVAX 1剂量方案 (N = 1114)	VARIVAX 2剂方案(间隔3个月) (N = 1102)
	接种后6周 (n = 892)	给药后6周 (n = 851)	用药后6周 (n = 769)
血清转化速率	98.9%	99.5%	99.9%
VZV抗体滴度≥5 gpELISA单位/mL的百分比	84.9%	87.3%	99.5%
几何平均滴度(gpELISA单位/mL) (95% CI)	12.0 (11.2, 12.8)	12.8 (11.9, 13.7)	141.5 (132.3, 151.3)
N =接种疫苗的受试者人数。 n =纳入免疫原性分析的受试者人数。

本研究和其他在首次接种后3至6年接种第二剂VARIVAX的研究结果表明，第二剂疫苗可显著增强VZV抗体。间隔3至6年接种两次疫苗后的VZV抗体水平与间隔3个月接种两次疫苗所获得的抗体水平相当。

青少年和成人的双剂量方案

在一项涉及易感青少年和13岁及以上成人的多中心研究中，间隔4至8周给药的两剂VARIVAX在第一次给药后4周诱导539人的血清转化率约为75%，在第二次给药后4周诱导479人的血清转化率为99%。在第一次接种后8周接种第二次疫苗的人的平均抗体应答高于在第一次接种后4周接种第二次疫苗的人。在另一项涉及青少年和成人的多中心研究中，相隔8周给药的两剂VARIVAX在第一次给药6周后142人的血清转化率为94%，在第二次给药6周后122人的血清转化率为99%。

免疫反应的持续性

儿童单剂量方案

在接种1剂疫苗的健康儿童的临床研究中，接种后1年的VZV抗体检出率为99.0%(3886/3926)，2年为99.3%(1555/1566)，3年为98.6%(1106/1122)，4年为99.4%(1168/1175)，5年为99.2%(737/743)，6年为100%(142/142)，7年为97.4%(38/39)，8年为100%(34/34)，10年为100%(16/16)。

儿童双剂量方案

在接受1剂VARIVAX随访9年的受试者中，几何平均滴度(GMTs)和VZV抗体滴度≥5 gpELISA单位/mL的受试者百分比普遍增加。在随访的第一年，2剂受体的GMTs和VZV抗体滴度≥5 gpELISA单位/mL的受试者百分比高于1剂受体，此后基本相当。两种方案的VZV抗体持续累积率在第9年仍然非常高(1剂量组为99.0%，2剂量组为98.8%)。

青少年和成人的双剂量方案

在健康青少年和成人接种两剂疫苗的临床研究中，接种后1年检测到VZV抗体的比例为97.9%(568/580)，2年为97.1%(34/35)，3年为100%(144/144)，4年为97.0%(98/101)，5年为97.4%(76/78)，6年为100%(34/34)。

在暴露于野生型水痘后，在接种疫苗者中观察到抗体水平的提高，这可以解释这些研究中抗体水平的明显长期持久性。

其他疫苗的研究

与M-M-R同时服用II

在涉及1080名12至36个月的儿童的联合临床研究中，653人在不同的注射部位同时接种了VARIVAX和M-M-R II, 427人间隔6周接种疫苗。在接种疫苗后约6周，两组之间麻疹、腮腺炎、风疹和水痘的血清转化率和抗体水平具有可比性。

白喉、破伤风类毒素和无细胞百日咳吸附疫苗(DTaP)及口服脊髓灰质炎病毒疫苗(OPV)同时使用

在一项涉及318名12个月至42个月大的儿童的临床研究中，160名儿童接种了一种研究性含水痘疫苗(一种将麻疹、腮腺炎、风疹和水痘在一个注射器中结合使用的配方)，同时接种了加强剂量的DTaP和口服脊髓灰质炎疫苗(在美国已经没有执照了)。比较组144名儿童接受M-M-R II同时接种DTaP和OPV加强剂，6周后再接种VARIVAX。在接种疫苗六周后，麻疹、腮腺炎、风疹和VZV的血清转换率以及其滴度被提高的疫苗接种者百分比白喉，破伤风，百日咳,小儿麻痹症在两组之间具有可比性。当含有水痘的研究疫苗与DTaP同时使用时，抗vzv水平降低¹⁷。两组患者的不良反应无明显临床差异。

与PedvaxHIB®同时使用

在一项涉及307名12至18个月大的儿童的临床研究中，150名儿童接受了一种含有水痘的研究性疫苗(一种将麻疹、腮腺炎、风疹和水痘在一个注射器中结合的制剂)，同时接受了一剂加强剂量的PedvaxHIB[嗜血杆菌b结合疫苗(脑膜炎球菌蛋白结合疫苗)]，而130名儿童接受了M-M-R II，同时接受了一剂加强剂量的PedvaxHIB, 6周后再接受了VARIVAX。在疫苗接种后6周，麻疹、腮腺炎、风疹和VZV的血清转化率以及pedaxhib的GMTs在两组之间具有可比性。当含有水痘的研究疫苗与PedvaxHIB同时施用时，抗vzv水平降低¹⁸。两组患者的不良反应无明显临床差异。

与M-M-R II和COMVAX同时给药

在一项涉及822名12 - 15月龄儿童的临床研究中，410名儿童在单独的注射部位同时接受COMVAX、M-M-R II和VARIVAX, 412名儿童在6周后分别在单独的注射部位同时接受COMVAX, M-M-R II和VARIVAX。在疫苗接种后6周，接受COMVAX、M-M-R II和VARIVAX联合剂量的受试者的免疫应答与接受COMVAX、6周后接受M-M-R II和VARIVAX的受试者的所有抗原的免疫应答相似。三种疫苗同时接种与间隔六周接种在反应率上没有临床上重要的差异。

参考文献

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18.Reuman警察局;12 - 18个月大的健康儿童同时接种麻疹-腮腺炎-风疹-水痘疫苗和PedvaxHIB®疫苗的安全性和免疫原性。小儿感染杂志，2004(7):662-667。

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