Vantin

减少耐药菌的发展，维持VANTIN等的有效性抗菌但是，VANTIN应仅用于治疗或预防经证实或强烈怀疑由细菌引起的感染。

描述

头孢多肟是一种口服、广谱、半合成药物抗生素头孢类药物。化学名称为(RS)-1(异丙氧基羰基)乙基(+)-(6R,7R)-7-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-{(Z)甲氧基亚胺}乙酰氨基]-3-甲氧基甲基-8-氧-5-硫-1-氮杂基环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸盐。它的实验式是C₂₁H₂₇N₅O₉年代₂其结构公式为:

头孢多肟的分子量为557,6。

头孢多肟是前药;其活性代谢物是头孢多肟。本说明书中头孢多肟proxetil的所有剂量均以头孢多肟活性部分表示。该药物以薄膜包衣片剂和调味颗粒的形式提供，用于口服悬浮液。

VANTIN片剂含有相当于100毫克或200毫克头孢多肟活性的头孢多肟proxetil和以下无活性成分:羧甲基纤维素钙、巴西棕榈蜡、FD&C黄6号、羟丙基纤维素、羟丙纤维素、含水乳糖、硬脂酸镁、丙二醇、十二烷基硫酸钠和二氧化钛。另外，100mg包衣片含有D&C Yellow No. 10, 200mg包衣片含有FD&C Red No. 40。

每5ml VANTIN口服混悬液含有相当于50mg或100mg头孢多肟构成后活性的头孢多肟proxetil和以下非活性成分:人造香料、丁基羟基茴香醚(BHA)、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、卡拉胶、柠檬酸、胶体二氧化硅、交果糖钠、羟丙基纤维素、乳糖、麦芽糊精、天然香料、海藻酸丙二醇、柠檬酸钠、苯甲酸钠、淀粉、蔗糖和植物油。

迹象

头孢多肟是指用于治疗轻至中度感染引起的患者易受影响下列条件下指定微生物的菌株。

这些感染的推荐剂量、治疗时间和适用的患者群体各不相同。请参阅剂量和给药的具体建议。急性中耳炎引起的链球菌引起的肺炎(不包括耐青霉素菌株)，链球菌化脓菌，流感嗜血杆菌(包括产生内酰胺酶的菌株)，或莫拉克斯氏菌属(布兰汉氏球菌属)复活的(包括产生内酰胺酶的菌株)。

由化脓性链球菌引起的咽炎和/或扁桃体炎。

注意:只有青霉素经肌内给药已被证明对预防风湿热有效。头孢多肟对口咽部链球菌的根除一般有效。然而，尚无资料证实头孢多肟对继发风湿热的预防效果。

社区获得性肺炎引起的肺炎链球菌或流感嗜血杆菌(包括产生内酰胺酶的菌株)。

慢性支气管炎的急性细菌性加重引起的肺炎链球菌流感嗜血杆菌(非产生β -乙酰胆碱酶的菌株)，或复活的。目前还没有足够的数据来确定由β -内酰胺酶产生菌株引起的慢性支气管炎急性细菌性加重患者的疗效流感嗜血杆菌。

急性、无并发症的尿道和宫颈淋病引起的淋病奈瑟氏菌(包括产生青霉素酶的菌株)。

妇女急性、无并发症肛门直肠感染由于淋病奈瑟氏菌(包括产生青霉素酶的菌株)。

注意:头孢多肟治疗男性淋病奈瑟菌直肠感染的疗效尚未确定。数据不支持使用头孢多肟来治疗咽部感染n球菌无论是男性还是女性。

非复杂皮肤及皮肤结构感染由金黄色葡萄球菌(包括产生青霉素酶的菌株)或化脓性链球菌引起。脓肿应根据临床指示手术引流。

注意:在临床试验中，单纯皮肤和皮肤结构感染的成功治疗与剂量有关。皮肤感染的有效治疗剂量高于其他推荐适应症。(见剂量和给药方法)。

急性上颌窦炎引起的流感嗜血杆菌(包括产生内酰胺酶的菌株)，链球菌引起的肺炎，和莫拉克斯氏菌属复活。

无并发症尿路感染(膀胱炎)引起的大肠杆菌肺炎克雷伯氏菌奇迹变形杆菌或葡萄球菌saprophyticus。

注意:在考虑使用头孢多肟治疗膀胱炎时，应将头孢多肟较低的细菌根除率与其他一些获批药物的提高的根除率和不同的安全性进行权衡。(见临床研究部分。)

应获得适当的细菌学检查标本，以便分离和鉴定致病生物，并确定它们对头孢多肟的敏感性。治疗可以在等待这些研究结果的同时进行。一旦获得这些结果，应相应地调整抗菌治疗。

为减少耐药菌的产生并保持VANTIN和其他抗菌药物的有效性，VANTIN应仅用于治疗或预防经证实或强烈怀疑由以下原因引起的感染易受影响细菌。当培养和敏感性信息可用时，在选择或修改抗菌治疗时应考虑这些信息。在缺乏此类数据的情况下，当地流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

剂量和给药方法

(见适应症及用法用于指定病原体。)

涂层的平板电脑

VANTIN片应与食物一起口服，以促进吸收。(见临床药理学)。

推荐剂量、治疗持续时间和适用患者人群如下图所示:

成人和青少年(12岁及以上)

感染类型	总日剂量	剂量的频率	持续时间
咽炎和/或扁桃体炎	200毫克	100mg Q 12小时	5至10天
急性社区获得性肺炎	400毫克	200mg Q 12小时	14天
慢性支气管炎的急性细菌性加重	400毫克	200mg Q 12小时	10天
无并发症淋病(男性和女性)和直肠淋球菌感染(女性)	200毫克	单剂量
皮肤和皮肤结构	800毫克	400mg Q 12小时	7至14天
急性上颌窦炎	400毫克	200mg Q 12小时	10天
无并发症的尿路感染	200毫克	100mg Q 12小时	7天

口服混悬颗粒

VANTIN口服混悬液可以不考虑食物。推荐剂量、治疗持续时间和适用患者人群如下图所示:

成人和青少年(12岁及以上)

感染类型	总日剂量	剂量的频率	持续时间
咽炎和/或扁桃体炎	200毫克	100mg Q 12小时	5至10天
急性社区获得性肺炎	400毫克	200mg Q 12小时	14天
无并发症淋病(男性和女性)和直肠淋球菌感染(女性)	200毫克	单剂量
皮肤和皮肤结构	800毫克	400mg Q 12小时	7至14天
急性上颌窦炎	400毫克	200mg Q 12小时	10天
无并发症的尿路感染	200毫克	100mg Q 12小时	7天

婴儿和儿科患者(2个月至12岁)

感染类型	总日剂量	剂量的频率	持续时间
急性中耳炎	10mg /kg/天(最大400mg /天)	5mg /kg Q 12h(最大200mg /剂量)	5天
咽炎和/或扁桃体炎	10mg /kg/天(最大200mg /天)	5mg /kg/剂量Q 12h(最大100mg /剂量)	5 - 10
急性上颌窦炎	10mg /kg/天(最大400mg /天)	5mg /kg Q 12小时(最大200mg /剂量)	10天

肾功能不全患者

对于严重肾功能损害(肌酐清除率< 30 mL/min)的患者，给药间隔应增加至Q 24小时。在接受治疗的患者中血液透析血液透析后，给药频率为3次/周。

当只有血清肌酐水平可用时，可以使用以下公式(基于患者的性别、体重和年龄)来估计肌酐清除率(mL/min)。为了使这个估计有效，血清肌酐水平应该代表肾功能的稳定状态。

男性(毫升/分钟):体重(kg) ×(140 -年龄)/ 72 ×血清肌酐(mg/ 100ml)

女性(毫升/分钟): 0.85倍以上的值

肝硬化患者

头孢多辛在肝硬化患者(伴或不伴)中的药代动力学腹水)与健康受试者相似。在这一人群中不需要调整剂量。

悬浮液的制备

口头停职的构成及指示

构成了体积	最终浓度	方向
50毫升	每5毫升50毫克	悬浮在29毫升蒸馏水中。方法:首先，摇动瓶子使颗粒松动。然后将水分成两等份加入，每次加入后用力摇晃。
75毫升	每5毫升50毫克	悬浮在共44毫升的蒸馏水中。方法:首先，摇动瓶子使颗粒松动。然后将水分成两等份加入，每次加入后用力摇晃。
100毫升	每5毫升50毫克	悬浮在共58毫升的蒸馏水中。方法:首先，摇动瓶子使颗粒松动。然后将水分成两等份加入，每次加入后用力摇晃。
50毫升	每5毫升100毫克	悬浮在29毫升蒸馏水中。方法:首先，摇动瓶子使颗粒松动。然后将水分成两等份加入，每次加入后用力摇晃。
75毫升	每5毫升100毫克	悬浮在43毫升蒸馏水中。方法:首先，摇动瓶子使颗粒松动。然后将水分成两等份加入，每次加入后用力摇晃。
100毫升	每5毫升100毫克	悬浮在共57ml的蒸馏水中。方法:首先，摇动瓶子使颗粒松动。然后将水分成两等份加入，每次加入后用力摇晃。

混合后，应将悬浮液保存在2°至8°C(36°至46°F)的冰箱中。使用前摇匀。保持容器密封。该混合物可使用14天。14天后丢弃未使用的部分。

如何提供

VANTIN平板电脑有下列强度(相当于头孢多肟)、颜色和大小可供选择:

100毫克(浅橙色，椭圆形，用U3617分解)

每瓶20瓶国防委员会0009-3617-01
100瓶装国防委员会0009-3617-02
单位剂量每包100个国防委员会0009-3617-03

200mg(珊瑚红色，椭圆形，用U3618分解)

每瓶20瓶国防委员会0009-3618-01
100瓶装国防委员会0009-3618-02

200mg(珊瑚红色，椭圆形，用U3618分解)

单位剂量每包100个国防委员会0009-3618-03

将片剂存放在室温控制的20°至25°C(68°至77°F)[见独特销售主张］.

每次打开后都要牢固地更换瓶盖。保护单位剂量包装避免过度受潮。

万汀口服混悬液相当于每5ml悬浮液中含有50mg或100mg头孢多肟(按指示配制时)柠檬以下尺寸的奶油口味:

50mg / 5ml

100毫升悬挂国防委员会0009-3531-01
75毫升悬挂国防委员会0009-3531-02
50毫升悬挂国防委员会0009-3531-03

100mg / 5ml

100毫升悬挂国防委员会0009-3615-01
75毫升悬挂国防委员会0009-3615-02
50毫升悬挂国防委员会0009-3615-03

将未悬浮颗粒存放在室温控制的20°至25°C(68°至77°F)[见独特销售主张］.

标签上有混合说明。混合后，悬浮液应存放在2°至8°C(36°至46°F)的冰箱中。使用前摇匀。保持容器密封。该混合物可使用14天。14天后丢弃未使用的部分。

分销:Pharmacia & Upjohn Company，辉瑞公司分部，纽约州，纽约州10017。修订日期:2016年8月

副作用

临床试验

膜包衣片(多剂量)

在临床试验中多剂应用推荐剂量头孢多肟(100 ~ 400mg / 12 h)治疗4696例患者。没有被认为与药物毒性有关的死亡或永久性残疾。129例(2.7%)患者因被认为可能或可能与药物毒性有关的不良事件而停药。在178例停止治疗的患者中(无论是否认为与药物治疗有关)，有93例(52%)是因为胃肠紊乱、恶心、呕吐或腹泻。服用头孢多肟的患者因不良事件而停用研究药物的比例在800毫克/天的剂量下明显大于400毫克/天或200毫克/天的剂量下。多剂量头孢多肟临床试验中被认为可能或可能与头孢多肟相关的不良事件(N=4696例头孢多肟治疗患者)为:

发病率大于1%

腹泻7.0%

腹泻或稀便与剂量相关:从每天服用800毫克的患者的10.4%下降到每天服用200毫克的患者的5.7%。在腹泻的患者中，有10%的人患病梭状芽孢杆菌生物或毒素在凳子。(见警告)。

恶心的3.3%
阴道真菌感染1.0%
外阴阴道感染1.3%
腹痛1.2%
头痛1.0%

发病率低于1%

按身体系统降序排列

临床研究

少于1%的患者发生可能或可能与头孢多肟有关的不良事件(N=4696)

身体- - -真菌感染，腹部膨胀，不适、疲劳、衰弱发烧，胸痛，背部疼痛寒战全身疼痛微生物检测异常念珠菌病脓肿过敏反应面部水肿细菌感染寄生感染，局部水肿，局部疼痛。

心血管疾病,充血性心力衰竭，偏头痛，心慌，血管舒张，血肿，高血压，低血压。

消化,呕吐,消化不良，口干，肠胃气胀食欲不振便秘口腔念珠菌病，厌食症，打嗝，胃炎口腔溃疡，肠胃紊乱，直肠紊乱，舌头紊乱，牙齿紊乱，口渴加剧，口腔病变，下坠喉咙干;牙痛。

血液和淋巴-贫血。

〇新陈代谢和营养脱水,痛风外周水肿，体重增加。

Musculo-skeletal-肌痛。

紧张,头晕、失眠、嗜眠症，焦虑，颤抖，紧张，大脑梗死，改变梦想注意力不集中，混乱，做噩梦，感觉异常，眩晕。

呼吸,哮喘、咳嗽、鼻出血，鼻炎，喘息，支气管炎，呼吸困难，胸腔积液，肺炎，鼻窦炎。

皮肤,荨麻疹、皮疹、瘙痒非涂抹部位，出汗，黄斑丘疹，真菌性皮炎，脱皮、非涂抹部位皮肤干燥、脱发、水泡性皮疹、晒伤。

〇特殊感官味觉改变，眼睛刺激，味觉丧失，耳鸣。

泌尿生殖-血尿，尿路感染,子宫出血，排尿困难、尿频;夜尿症，阴茎感染,蛋白尿阴道疼痛。

口服混悬颗粒(多剂量)

在使用多剂量头孢多肟口服混悬剂的临床试验中，2128名儿科患者(其中93%小于12岁)接受了头孢多肟推荐剂量(10mg /kg/天，每隔24小时或每隔12小时至最大等效成人剂量)的治疗。在这些研究中，没有任何患者死亡或永久性残疾。24例(1.1%)患者因被认为可能或可能与研究药物有关的不良事件而停药。这些停药主要是由于胃肠道紊乱，通常是腹泻、呕吐或皮疹。

在多剂量临床试验中(N=2128例接受头孢多肟治疗的患者)，被认为可能或可能与头孢多肟口服混悬液相关或未知关系的不良事件有:

发病率大于1%

腹泻6.0%
婴幼儿(1个月至2岁)腹泻发生率为12.8%。
尿布疹/真菌性皮疹2.0%(包括念珠菌病)
婴幼儿尿布疹发生率为8.5%。
其他皮疹1.8%
呕吐2.3%

发病率低于1%

身体:局部腹痛，腹部痉挛，头痛，念珠菌属，全身腹痛，乏力，发热，真菌感染。

消化系统:恶心，念珠菌病，厌食，口干，口炎，pseudomembranous结肠炎。

血液和淋巴:血小板增多，直接库姆斯试验阳性;嗜酸性粒细胞，白细胞增多，白血球减少症，部分凝血活素时间延长，血小板减少紫癜。

代谢与营养:增加血糖。

Musculo-Skeletal:肌痛。

紧张:幻觉、运动过度、紧张、嗜睡。

呼吸系统:鼻衄,鼻炎。

皮肤:皮肤monmonasis，荨麻疹，真菌性皮炎，痤疮，剥脱性皮炎，斑疹。

特殊的感觉:品味曲解。

薄膜包衣片(单剂)

在临床试验中使用单剂量对于头孢多肟proxetil薄膜包衣片，509例患者使用推荐剂量头孢多肟(200mg)治疗。在这些研究中，没有被认为与药物毒性有关的死亡或永久性残疾。

在美国进行的单剂量临床试验中被认为可能或可能与头孢多肟有关的不良事件有:

发病率大于1%

恶心的1.4%
腹泻1.2%

发病率低于1%

中枢神经系统:头晕、头痛、晕厥。
皮肤:皮疹。
生殖器:阴道炎。
胃肠道:腹痛。
精神:焦虑。

实验室的变化

在不考虑药物关系的情况下，在头孢多肟的成人和儿科患者临床试验中报告的重大实验室变化如下:

肝:短暂性AST升高(血清谷)、ALT (SGPT)、GGT、碱性磷酸酶、胆红素和LDH。

血液:嗜酸性粒细胞,白细胞增多,淋巴球增多、粒细胞增多症、嗜碱性粒细胞增多症、单核细胞增多症;血小板增多,减少了血红蛋白,减少了血细胞比容白血球减少症,嗜中性白血球减少症淋巴细胞减少症,血小板减少症，血小板增多症，库姆斯试验阳性，延长PT，和PTT。

血清化学:高血糖，低血糖症，低白蛋白血症血液蛋白不足,血钾过高,低钠血症。

肾:增加包子和肌酸酐。

这些异常大多是短暂的，没有临床意义。

营销后经历

以下严重不良反应已被报道:过敏反应包括史蒂文斯—约翰逊综合征,有毒表皮坏死松解症,多形性红斑血清疾病样反应，假膜性结肠炎带血腹泻并伴有腹痛溃疡性结肠炎直肠出血伴低血压;过敏性休克急性肝损伤，子宫内暴露于流产,紫癜的性肾炎、肺渗透嗜酸性粒细胞增多眼睑皮炎。

一例死亡归因于假膜性结肠炎和血管内弥散性结肠炎凝固。

头孢类标签

除了在使用头孢多肟proxetil治疗的患者中观察到的上述不良反应外，还报告了头孢菌素类抗生素的以下不良反应和实验室检查结果的改变:

不良反应和实验室检查异常：肾功能不全，有毒肾病肝功能障碍包括胆汁淤积，再生障碍性贫血，溶血性贫血血清疾病样反应;出血，粒细胞缺乏症,全血细胞减少症。

几种头孢菌素与引发癫痫发作有关，特别是在不减少剂量的肾损害患者中。(见剂量和给药方法和过剂量)。如果发生与药物治疗相关的癫痫发作，应停药。抗惊厥的如果有临床指征，可以给予治疗。

药物的相互作用

抗酸药

同时服用高剂量的抗酸剂(碳酸氢钠和氢氧化铝)或H2阻滞剂分别使峰值血浆水平降低24%至42%，吸收程度降低27%至32%。吸收速率不受这些伴随药物的影响。口服抗胆碱能药物(如丙氨酸)可延迟血浆峰值水平(Tmax增加47%)，但不影响吸收程度(AUC)。

丙磺舒

与其他β -内酰胺类抗生素一样，丙戊酸能抑制头孢多肟的肾脏排泄，导致AUC增加约31%，头孢多肟血浆峰值水平增加20%。

肾毒性药物

虽然单独给药头孢多肟未发现肾毒性，但当头孢多肟与已知化合物同时给药时，建议密切监测肾功能对肾脏有害处的的潜力。

药物/实验室测试相互作用

头孢菌素，包括头孢多肟，已知偶尔会导致直接库姆斯试验阳性。

警告

在应用头孢多肟proxetil治疗前，应仔细询问患者是否既往对头孢多肟、其他头孢菌素、青霉素或其他药物有过敏反应。如果头孢多肟用于青霉素敏感患者，应谨慎使用，因为β -内酰胺类抗生素的交叉超敏反应已被明确记录，并且可能发生在高达10%的青霉素过敏史患者中。如果对头孢多肟发生过敏反应，停药。严重的急性过敏反应可能需要肾上腺素治疗和其他紧急措施，包括氧气、静脉输液、静脉注射抗组胺药和临床指征的气道管理。

艰难梭状芽胞杆菌相关腹泻(CDAD)在使用几乎所有抗菌剂(包括VANTIN)时均有报道，其严重程度从轻度腹泻到致命性结肠炎不等。使用抗菌剂治疗会改变正常情况植物区系的结肠导致过度生长梭状芽孢杆菌。

梭状芽孢杆菌会产生毒素A和B，导致CDAD的发展。产生高毒素的菌株梭状芽孢杆菌导致发病率和死亡率增加，因为这些感染可能耐火材料来抗菌治疗，可能需要结肠切除术。抗生素使用后出现腹泻的所有患者必须考虑CDAD。小心病史是必要的，因为有报道称CDAD在使用抗菌剂两个多月后发生。

如果怀疑或确认CDAD，持续使用抗生素不针对梭状芽孢杆菌可能需要停止使用。适当的液体和电解液管理，补充蛋白质，抗生素治疗梭状芽孢杆菌，应根据临床需要进行手术评估。

协调一致的努力来监视梭状芽孢杆菌在头孢多肟治疗的患者中，由于腹泻的发生率增高而进行梭状芽孢杆菌在正常受试者的早期试验中。C。难相处的头孢多肟治疗的成人腹泻患者中有10%报告有微生物或毒素;然而，这些患者没有明确诊断为假膜性结肠炎。

在美国以外的上市后经验中，已收到与使用头孢多肟有关的假膜性结肠炎的报告。

预防措施

一般

对于肾功能不全导致尿量短暂或持续减少的患者，应减少头孢多肟的每日总剂量，因为这些患者在常规剂量下可出现高且长时间的血清抗生素浓度。头孢多肟与其他头孢菌素一样，对于同时接受强效利尿剂治疗的患者应谨慎使用。(见剂量和给药方法)。

与其他抗生素一样，长期使用头孢多肟可能导致非易受影响生物。反复评估病人的病情至关重要的。治疗过程中如发生重复感染，应采取相应措施。

在没有证实或强烈怀疑细菌感染或感染的情况下处方VANTIN预防适应症不太可能给患者带来益处，并增加耐药细菌发展的风险。

致癌，诱变，生育障碍

头孢多肟的长期动物致癌性研究尚未进行。诱变头孢多肟的研究，包括艾姆斯测试有或没有代谢激活，染色体畸变测试，计划外DNA合成试验，有丝分裂复合基因转换，正向基因突变试验和在活的有机体内微核试验均为阴性。当大鼠口服100 mg/kg/天或更少(2倍于人剂量，以mg/m²计)时，未见对生育或生殖的不良影响。

怀孕

畸形形成的影响

头孢多肟和普罗替尼都不是产生畸形的在器官发生期间，给大鼠100mg /kg/天(以mg/m²为单位的人剂量的2倍)或给兔子30mg /kg/天(以mg/m²为单位的人剂量的1-2倍)不杀胚。

然而，尚无关于孕妇使用头孢多肟的充分和良好对照的研究。由于动物生殖研究并不总是能预测人类的反应，只有在明确需要的情况下，这种药物才能在怀孕期间使用。

分娩和分娩

头孢多肟在产程和分娩中的应用尚未研究。只有在明确需要的情况下才应给予治疗。

哺乳期妇女

头孢多肟在人乳中排泄。在一项对3名哺乳期妇女的研究中，口服200毫克头孢多肟proxetil 4小时后，母乳中头孢多肟的水平分别为同期血清水平的0%、2%和6%。给药后6小时，水平分别为同期血清水平的0%、9%和16%。由于哺乳婴儿可能发生严重反应，应考虑到药物对母亲的重要性，决定是否停止哺乳或停药。

儿童使用

对2个月以下婴儿的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

多剂量头孢多肟地膜包衣片3338例临床研究中，65岁及以上患者521例(16%)，75岁及以上患者214例(6%)。在老年和年轻患者之间没有观察到有效性或安全性的总体差异。在肾功能正常的健康老年受试者中，每12小时给药400mg，连续15天，头孢多肟在血浆中的半衰期平均为4.2小时，尿恢复平均为21%。其他药代动力学参数与健康的年轻受试者相比没有变化。

对于肾功能正常的老年患者，不需要调整剂量。

过量

在急性啮齿动物毒性研究中，单次口服5 g/kg剂量没有产生不良反应。

如因过量服用引起严重毒性反应，可进行血液透析或腹膜透析可能有助于从体内清除头孢多肟，特别是如果肾功能受损。

过量使用β -内酰胺类抗生素后的毒性症状可能包括恶心、呕吐、胃脘痛和腹泻。

禁忌症

头孢多肟对已知的过敏改用头孢多肟或头孢菌素类抗生素。

临床药理学

吸收与排泄

头孢多肟是一种前体药物这是从胃肠道然后去酯化成活性代谢物，头孢多肟。空腹受试者口服100 mg头孢多肟proxetil后，大约50%的头孢多肟被全身吸收。在推荐剂量范围内(100 - 400mg)，约29 - 33%的头孢多肟在12小时内随尿排出。这是最小的新陈代谢的cefpodoxime在活的有机体内。

食物的影响

与食物一起给药时，吸收范围(平均AUC)和平均血药峰浓度增加。与食物一起服用200毫克片剂后，AUC比空腹时高21%至33%，空腹受试者的血药浓度峰值平均为3.1微克/毫升，而空腹受试者为2.6微克/毫升。在进食和禁食的受试者中，到达浓度峰值的时间无显著差异。

当200 mg混悬液与食物一起服用时，进食受试者的吸收程度(平均AUC)和平均血药峰浓度与禁食受试者无显著差异，但随食物服用的吸收速度较慢(Tmax增加48%)。

头孢多肟地膜包衣片的药动学研究

在推荐剂量范围内(100 ~ 400mg)，头孢多肟的吸收速率和程度呈剂量依赖性;剂量标准化Cmax和AUC随着剂量的增加下降了32%。在推荐剂量范围内，Tmax约为2至3小时，t½为2.09至2.84小时。100 mg剂量的平均Cmax为1.4 mcg/mL, 200 mg剂量为2.3 mcg/mL, 400 mg剂量为3.9 mcg/mL。在肾功能正常的患者中，多次口服剂量达400mg / Q 12小时后，未见其他药代动力学参数的积累或显著变化。

单次给药后空腹成人头孢多辛血药浓度(mcg/mL)

剂量(cefpodoxime 等价物)	口服后的时间
	1小时	2小时	3人力资源	4人力资源	6人力资源	8小时	12小时
100毫克	0.98	1.4	1.3	1.0	0.59	0.29	0.08
200毫克	1.5	2.2	2.2	1.8	1.2	0.62	0.18
400毫克	2.2	3.7	3.8	3.3	2.3	1.3	0.38

头孢多肟混悬液的药动学研究

在成人受试者中，100毫克口服混悬液产生的头孢多肟平均峰值浓度约为1.5微克/毫升(范围:1.1至2.1微克/毫升)，与服用100毫克片剂后报告的浓度相当。口服混悬液达到血药浓度峰值的时间和血药浓度-时间曲线下面积(AUC)也与成人口服100 mg剂量的包膜片相当。

研究了29例1 ~ 17岁患者头孢多肟的药动学。每位患者接受单次口服5 mg/kg剂量的头孢多肟口服混悬液。给药后12小时采集血浆和尿液样本。本研究报告的血浆水平如下:

停药后禁食患者(1 - 17岁)头孢多辛血药浓度(微克/毫升)

剂量时间(头孢多肟当量)	口服后的时间
	1小时	2小时	3人力资源	4人力资源	6人力资源	8小时	12小时
5毫克/公斤*	1.4	2.1	2.1	1.7	0.90	0.40	0.090
*剂量不超过200毫克。

分布

头孢多肟在血清中的蛋白质结合率为22%至33%，在血浆中的蛋白质结合率为21%至29%。

皮肤起水泡

每12小时多次给药200 mg或400 mg头孢多肟，连续5天，皮肤水疱液中头孢多肟的平均最高浓度分别为1.6和2.8微克/毫升。200毫克和400毫克多剂量方案在给药后12小时皮肤水疱液头孢多肟水平平均分别为0.2和0.4微克/毫升。

扁桃体组织

单次口服100 mg头孢多肟proxetiil薄膜包衣片后，扁桃体组织中头孢多肟的平均最大浓度在给药后4小时平均为0.24微克/克，在给药后7小时平均为0.09微克/克。血浆和扁桃体组织在给药4小时内达到平衡。给药后12小时扁桃体组织未检测到头孢多肟。这些结果表明，头孢多肟的浓度超过了MIC₉₀的链球菌服用100毫克头孢多肟后至少7小时。

肺组织

单次口服200 mg头孢多肟proxetil薄膜包衣片后，肺组织中头孢多肟的平均最大浓度在给药后3小时为0.63微克/克，在给药后6小时为0.52微克/克，在给药后12小时为0.19微克/克。本研究的结果表明，头孢多肟渗透到肺组织中，并在超过MIC水平给药后产生持续至少12小时的药物浓度₉₀为肺炎链球菌和流感嗜血杆菌。

脑脊液

目前尚无头孢多肟CSF水平的充分数据。

肾功能下降的影响

中度至重度肾功能损害(< 50 mL/min肌酐清除率)的患者减少头孢多肟的消除。(见预防措施和剂量和给药方法)。在肾功能轻度损害(50 ~ 80 mL/min肌酐清除率)的受试者中，头孢多肟的平均血浆半衰期为3.5小时。在中度(30 ~ 49ml /min肌酐清除率)或重度肾功能损害(5 ~ 29ml /min肌酐清除率)的受试者中，半衰期分别增加到5.9和9.8小时。在标准的3小时血液透析过程中，大约23%的给药剂量从体内清除。

肝功能损害(肝硬化)的影响

患者的吸收有所减少，消除不变肝硬化。肝硬化患者的平均头孢多肟t1 / 2和肾脏清除率与健康受试者的研究结果相似。腹水似乎不影响肝硬化受试者的数值。在该患者群体中不建议调整剂量。

老年受试者的药代动力学

老年受试者不需要调整剂量，除非肾功能减退。(见预防措施)。在健康的老年受试者中，每12小时给药400mg后，头孢多肟在血浆中的半衰期平均为4.2小时(年轻受试者为3.3小时)，尿液恢复平均为21%。其他药代动力学参数(Cmax、AUC和Tmax)与健康年轻受试者相比没有变化。

微生物学

作用机制

头孢多肟是一种通过抑制细菌细胞壁合成而起作用的杀菌剂。头孢多肟在某些内酰胺酶存在时具有活性，包括青霉素酶和头孢菌素酶克消极的,革兰氏阳性细菌。

抗性机制

对头孢多肟的抗性主要是通过β -内酰胺酶水解，改变青霉素-结合蛋白(PBPs)，通透性降低。

头孢多肟已被证明对以下两种细菌的大多数分离株都有活性在体外以及在适应症和用法(1)部分中描述的临床感染中:

革兰氏阳性细菌

金黄色葡萄球菌（甲氧西林-易受影响菌株(包括产生青霉酶的菌株)
葡萄球菌saprophyticus
链球菌引起的肺炎(不包括耐青霉素菌株)
酿脓链球菌

革兰氏阴性细菌

大肠杆菌
肺炎克雷伯菌
变形杆菌
流感嗜血杆菌(包括产生内酰胺酶的分离株)
莫拉克斯氏菌属复活
淋病奈瑟氏菌(包括产生青霉素酶的分离株)

以下在体外有资料可查，但其临床意义尚不清楚。至少90%的以下微生物表现出一种在体外最小抑制浓度(MIC)小于或等于易受影响头孢多肟的断点。然而，头孢多肟治疗这些微生物引起的临床感染的疗效尚未在充分和良好控制的临床试验中得到证实。

革兰氏阳性细菌

链球菌agalactiae
链球菌(C、F、G组)

革兰氏阴性细菌

枸橼酸杆菌属diversus
克雷伯氏菌oxytoca
变形杆菌属寻常的
Providencia rettgeri
嗜血杆菌56

厌氧革兰氏阳性细菌

消化链球菌属马格努斯

药敏试验方法

当有条件时，临床微生物实验室应提供结果在体外住院医院使用的抗菌药物产品的药敏试验结果作为描述医院和社区获得性病原体的药敏概况的定期报告提交给医生。这些报告应有助于医生选择抗菌药物产品进行治疗。

稀释技术

定量方法用于测定最低抑菌浓度(mic)。这些MICs提供了细菌对抗菌化合物敏感性的估计。MICs应采用标准化测试方法确定。MIC值应根据表1提供的标准进行解释。

扩散技术

需要测量区域直径的定量方法也提供了细菌对抗菌化合物敏感性的可重复性估计。区大小提供了细菌对抗菌化合物敏感性的估计。区域大小应采用标准化测试方法确定。本程序使用浸渍10微克头孢多肟的纸盘来测试微生物对头孢多肟的敏感性。磁盘扩散解释标准如表1所示。

表1:头孢多肟药敏试验解释标准²

致病源	最低抑制浓度(mcg/ml)		圆盘扩散直径(mm)
	年代	我	R	年代	我	R
肠杆菌科	≤2	4	≥8	≥21岁	18 - 20	≤17
流感嗜血杆菌*	≤2	-	-	≥21岁	-	-
链球菌引起的肺炎	≤0.5	1	≥2	-	-	-
淋病奈瑟氏菌*	≤0.5	-	-	≥29	-	-
葡萄球菌对头孢多肟的敏感性可以从仅检测青霉素和头孢西丁或恶西林推断出来。 *=目前缺乏耐药分离株，因此无法确定除“易受影响产生MIC结果的分离株易受影响，应送交参考实验室作进一步测试。

的报告易受影响表明如果抗菌化合物在感染部位达到抑制病原体生长所需的浓度，则抗菌药物可能抑制病原体的生长。的报告中间表明结果应被认为是模棱两可的，如果微生物不完全易受影响对于替代的、临床可行的药物，应重复试验。这一类别意味着在药物生理上集中的身体部位或在可以使用高剂量药物的情况下可能具有临床适用性。这一类别还提供了一个缓冲区，防止小的、不受控制的技术因素造成解释上的重大差异。耐药性报告表明，如果抗菌化合物达到感染部位通常可达到的浓度，则抗菌药物不太可能抑制病原体的生长;应选择其他治疗方法。

质量控制

标准化的药敏试验程序要求使用实验室控制来监测和确保测定中使用的耗材和试剂的准确性和精密度，以及进行试验的个人的技术^1、2、3。标准头孢多肟粉剂应提供表2所示的MIC值范围。对于使用10微克磁盘的扩散技术，应达到表2中的标准。

表2:头孢多肟可接受的质量控制范围

QC菌株	最低抑制浓度(mcg/mL)	磁盘扩散区直径(mm)
大肠杆菌写明ATCC 25922	0.25 - 1	23 - 28
流感嗜血杆菌写明ATCC 49247	0.25 - 1	25 - 31
链球菌引起的肺炎写明ATCC 49619	0.03 - -0.12	28 - 34
淋病奈瑟氏菌写明ATCC 49226	0.03 - -0.12	35 - 43
金黄色葡萄球菌写明ATCC 25923	--	19 - 25
金黄色葡萄球菌写明ATCC 29213	1 - 8	--

临床试验

膀胱炎

在美国进行的两项成人双盲、2:1随机对照试验中，将头孢多肟与其他β -内酰胺类抗生素进行了比较。在这些研究中，治疗后5至9天的细菌根除率如下:

致病源	Cefpodoxime	比较器
大肠杆菌	200/243 (82%)	99/123 (80%)
其他病原体	34/42 (81%)	23/28 (82%)
k .肺炎
p .奇异君子兰
美国saprophyticus
总计	234/285 (82%)	122/151 (81%)

在这些研究中，头孢多肟的临床治愈率和细菌根除率与比较药物相当;然而，临床治愈率和细菌根除率低于其他一些类别的膀胱炎批准药物。

急性中耳炎研究

在美国进行的急性中耳炎的对照研究中，发现了产生β -羟化酶的生物体的显著率，将头孢多肟proxetil与头孢克肟进行了比较。在这些研究中，在治疗后4至21天的随访中，使用非常严格的可评估标准以及微生物学和临床反应标准，获得了以下假定的细菌根除/临床成功结果(治愈和改善)。

致病源	头孢多肟Proxetil 5 MG/KG Q 12 H X 5 D	头孢克肟
肺炎链球菌	88/122 (72%)	72/124 (58%)
流感嗜血杆菌	50/76 (66%)	61/81 (75%)
复活的	22/39 (56%)	23/41 (56%)
链球菌	20/25 (80%)	13/23 (57%)
临床成功率	171/254 (67%)	165/258 (64%)

参考文献

1.临床和实验室标准协会(CLSI)。需氧生长细菌稀释药敏试验方法批准标准-第九版。CLSI文件M07-A9，临床和实验室标准研究所，950西谷路，套房2500，韦恩，宾夕法尼亚州19087，美国，2012。

2.临床和实验室标准协会(CLSI)。药敏试验性能标准;第二十三信息补充，CLSI文件M100-S23。CLSI文件M100-S23，临床和实验室标准协会，950西谷路，套房2500，韦恩，宾夕法尼亚州19087，美国，2013。

3.临床和实验室标准协会(CLSI)。抗菌药片扩散药敏试验性能标准批准标准-第11版CLSI文件M02-A11，临床和实验室标准协会，950西谷路，套房2500，韦恩，宾夕法尼亚州19087，美国，2012年。

患者信息

应告知患者，包括VANTIN在内的抗菌药物只能用于治疗细菌感染。它们不治疗病毒感染(例如普通感冒）.当使用VANTIN治疗细菌感染时，患者应被告知，虽然在治疗过程的早期感觉好转是常见的，但应该完全按照指示服用药物。跳过剂量或未完成整个疗程可能会(1)降低即时治疗的有效性，(2)增加细菌产生耐药性的可能性，并且将来无法用VANTIN或其他抗菌药物治疗。

腹泻是抗生素引起的常见问题，通常在停用抗生素后就会消失。有时在开始使用抗生素治疗后，患者会出现水样和带血便(有或没有)胃痉挛甚至在服用最后一剂抗生素后的两个月或更长时间。如果发生这种情况，患者应尽快联系医生。