Vanos

描述

VANOS(氟西尼特)乳霜，0.1%含氟西尼特，一种合成物皮质类固醇对局部皮肤病学的使用。皮质类固醇是一类主要的合成类固醇，用作局部抗炎和止痒剂。氟辛尼酯的化学名称为6,9 -二氟-11,21-二羟基-16,17 -异丙基二氧孕酮- 1,4 -二烯-3,20-二酮21-醋酸酯。它的化学式是C₂₆H₃₂F₂O₇它的分子量是494.58。

它的化学结构如下:

氟西尼特是一种几乎无臭的白色至乳白色结晶粉末。它几乎不溶于水，微溶于乙醇。

每克VANOS面霜含有1毫克微细氟辛尼酯，以丙二醇(USP)、二甲基异山梨酯、硬脂酸甘油(和)PEG-100硬脂酸酯、单硬脂酸甘油(NF)、纯水(USP)、卡波醇980 (NF)、二异丙醇胺和无水柠檬酸USP为基础。

迹象

指示

VANOS(氟西尼特)乳膏，0.1%，用于缓解12岁或以上患者皮质类固醇反应性皮肤病的炎症和瘙痒表现[见]特定人群使用］．

使用限制

不建议治疗超过连续2周，总剂量不应超过每周60g，因为VANOS霜的安全性超过2周尚未确定，因为该药物有抑制下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的潜力。当病情得到控制时，应停止治疗。如果2周内未见改善，则可能需要重新评估诊断。每周不要使用超过一半的120克试管。

VANOS面霜不应用于治疗酒渣鼻或口周皮炎，也不应用于面部、腹股沟或腋窝。

剂量和给药方法

仅局部使用。VANOS霜不用于眼、口服或阴道内使用。

对于牛皮癣，在医生的指导下，每天将一层薄薄的VANOS霜涂抹在受影响的皮肤区域一次或两次。每日两次应用治疗牛皮癣已被证明是更有效的实现治疗成功在2周的治疗。

对于特应性皮炎，在医生的指导下，每天在受影响的皮肤区域涂抹一层薄薄的VANOS霜。每日一次应用治疗特应性皮炎已被证明与每日两次治疗一样有效，在2周的治疗中取得治疗成功[见]临床研究］．

对于皮质类固醇反应性皮肤病，除了牛皮癣或特应性皮炎，在医生的指导下，每天在患处涂抹一层薄薄的VANOS霜一次或两次。

如何提供

剂型及剂量

奶油,0.1%

每克VANOS面霜含有1毫克氟西尼特，呈白色或灰白色。

VANOS奶油颜色为白色至灰白色，分管供应如下:

30克(国防委员会99207-525-30)
60克(国防委员会99207-525-60)
120克(国防委员会99207-525-10)

储存在受控的室温:15°至30°C(59°至86°F)。保持管子紧闭。

生产厂家:Medicis，皮肤病学公司，斯科茨代尔，AZ 85256。制造商:合同制药有限公司密西沙加，加拿大安大略省L5N 6L6意大利产品。修正:03/2012。

副作用

临床试验经验

由于临床研究是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床研究中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床研究中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

在临床试验中，共有443名患有特应性皮炎或斑块型银屑病的成人受试者每天使用VANOS霜治疗1次或2次，持续2周。这些临床试验中最常见的不良反应如下:

表1:成人临床试验中最常见的不良反应(≥1%)

不良反应	VANOS面霜，每日一次 (n = 216)	VANOS面霜，每日两次 (n = 227)	车用面霜，每日一至两次 (n = 211)
头疼	8 (3.7%)	9 (4.0%)	6 (2.8%)
应用网站燃烧	5 (2.3%)	4 (1.8%)	14 (6.6%)
鼻咽炎	2 (0.9%)	3 (1.3%)	3 (1.4%)
鼻塞	3 (1.4%)	1 (0.4%)	0

在12至17岁患者中的安全性与在成人中观察到的相似。

邮戳的经验

在批准使用VANOS乳霜期间，发现了以下不良反应:

行政场地条件:变色，红斑，刺激，瘙痒，肿胀，疼痛和病情加重。

免疫系统疾病:过敏症。

神经系统紊乱:头痛和头晕。

皮肤及皮下组织疾病:痤疮、皮肤干燥、皮疹、皮肤脱落、皮肤紧绷。

由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

药物的相互作用

未提供任何资料。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

对内分泌系统的影响

局部皮质类固醇(包括Vanos Cream)的全身吸收可产生可逆性下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴抑制，有可能导致临床糖皮质类固醇功能不全。这可能发生在治疗期间或局部皮质类固醇停药时。此外，使用VANOS霜超过2周可能会抑制免疫系统临床前毒理学］．

在18例斑块型银屑病成年患者中有2例，31例成人特应性皮炎患者中有1例，123例儿童特应性皮炎患者中有4例，使用0.1% VANOS乳膏(每日1次或2次)观察到HPA轴抑制特定人群使用和临床药理学］．

由于潜在的全身吸收，使用局部皮质类固醇，包括Vanos霜，可能需要患者定期评估HPA轴抑制。使局部使用皮质类固醇的患者易发生HPA轴抑制的因素包括:使用更强效的类固醇、大面积使用、长时间使用、闭塞使用、在改变的皮肤屏障上使用以及在肝功能衰竭患者中使用。

ACTH刺激试验可能有助于评估患者HPA轴抑制。如果HPA轴抑制被证实，应尝试逐渐停药，减少用药频率，或替代效力较低的类固醇。肾上腺的表现

不足可能需要补充全身皮质类固醇。在局部停用皮质类固醇后，下丘脑轴功能的恢复通常是迅速和完全的。

局部皮质类固醇的全身吸收也可导致库欣综合征、高血糖和潜在糖尿病的暴露。

同时使用一种以上含皮质类固醇的产品可能会增加局部皮质类固醇的全身吸收总量。

在儿科患者中进行的研究表明，使用VANOS霜后HPA轴抑制是可逆的。儿科患者可能比成人更容易受到相同剂量VANOS面霜的全身毒性影响，因为他们的皮肤表面与身体质量比更大特定人群使用］．

局部皮质类固醇的不良反应

局部不良反应可能更容易发生闭塞使用，长期使用或使用更有效的皮质类固醇。反应可能包括萎缩、斑纹、毛细血管扩张、灼烧、瘙痒、刺激、干燥、毛囊炎、痤疮疹、色素沉着、口周皮炎、过敏性接触性皮炎、继发感染和皮疹。一些局部不良反应可能是不可逆的。

伴有皮肤感染

如果并发皮肤感染存在或发展，应使用适当的抗真菌或抗菌药物。如果没有及时出现良好的反应，应停止使用VANOS霜，直到感染得到充分控制。

过敏性接触性皮炎

如果出现刺激，应停止使用VANOS霜，并进行适当的治疗。使用皮质类固醇的过敏性接触性皮炎通常通过观察无法愈合来诊断，而不是像大多数不含皮质类固醇的外用产品那样注意到临床恶化。这样的观察结果应该通过适当的诊断贴片测试来证实。

患者咨询信息

(见fda批准的患者标签(患者信息）］

使用VANOS霜的患者应收到以下信息和说明。本信息旨在帮助安全有效地使用本药物。它不是所有可能的不利或意外影响的披露:

• VANOS霜应在医生指导下使用。只供外用。避免接触眼睛。它不应该用于面部、腹股沟和腋下。
• VANOS乳膏不应用于除处方外的任何疾病。
• 治疗过的皮肤区域不应包扎或以其他方式覆盖或包裹，以免闭塞，除非有医生指示。
• 患者应向医生报告任何局部不良反应的迹象。
• 其他含有皮质类固醇的产品不应与VANOS霜一起使用，除非先咨询医生。
• 与其他皮质类固醇一样，在达到控制后应停止治疗。如果两周内没有改善，应指示患者联系医生。使用VANOS霜超过2周的安全性尚未确定。
• 应告知患者每周使用的VANOS霜不超过60克。每周不要使用超过一半的120克试管。
• 如果考虑手术，患者应告知医生他们正在使用VANOS霜。
• 患者用药后应洗手。

临床前毒理学

致癌、诱变、生育障碍

由于在一项为期13周的大鼠皮肤研究中存在严重的免疫抑制，因此尚未进行长期动物研究来评估VANOS霜的致癌潜力。氟西尼特对生育能力的影响尚未得到评价。

根据两项研究的结果，氟西尼德没有显示出致突变或致裂潜力的证据在体外基因毒性测试(艾姆斯测试以及利用人淋巴细胞进行染色体畸变测定)。然而，氟西尼德在小鼠体内的致裂电位检测呈阳性在活的有机体内小鼠微核试验。

局部(真皮)在大鼠身上应用0.0003%-0.03%氟西尼特乳膏，每天一次，持续13周，导致毒性情况通常与长期接触皮质类固醇有关，包括皮肤厚度减少、肾上腺素减少萎缩，严重的免疫抑制。本研究无法确定NOAEL。此外，局部(皮肤)应用0.1%氟西尼乳膏加UVR暴露于无毛小鼠13周，并对小型猪(一种更接近人类皮肤的模型)使用150-900 mg/kg/天的0.1%氟西尼乳膏13周糖皮质激素与HPA相关的抑制轴，在迷你猪皮肤研究中发现了一些免疫抑制的迹象。虽然动物研究结果与人类的临床相关性尚不清楚，但持续的糖皮质激素相关免疫抑制可能会增加感染风险，并可能增加致癌风险。

在一项为期52周的皮肤光致癌性研究(40周治疗后12周观察)中，对0%(氟西尼特乳膏载体)、0.0001%、0.005%和0.001%氟西尼特乳膏的局部剂量进行了评估白化同时暴露于低水平的小鼠紫外线辐射。增加氟西尼特乳膏浓度的局部治疗没有副作用不利影响在这项研究中。本研究结果表明，局部使用VANOS霜不会促进光致癌作用。

特定人群使用

怀孕

畸形形成的影响:妊娠C类

目前还没有对孕妇进行充分和良好对照的研究。因此，只有在潜在的益处证明对胎儿的潜在风险是合理的情况下，才能在怀孕期间使用VANOS霜。

皮质类固醇已被证明是产生畸形的在实验动物体内以相对低的剂量给药。一些皮质类固醇在实验动物皮肤应用后显示出致畸性。

哺乳期妇女

全身使用的皮质类固醇出现在人乳中可能抑制生长，干扰内生产生皮质类固醇，或引起其他不良影响。目前尚不清楚局部使用皮质类固醇是否会导致足够的全身吸收，从而在母乳中产生可检测的量。然而，应考虑到药物对母亲的重要性，决定是否停止哺乳或停止用药。

儿童使用

VANOS霜在12岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定;因此，不推荐用于12岁以下的儿科患者。

在4个序贯队列中研究了HPA轴抑制的儿科患者特应性皮炎覆盖至少20%的体表面积，每日一次或每日两次使用VANOS霜。第一组31例患者(平均36.3%)BSA) 12岁至< 18岁;第二组包括31例患者(平均39.0% BSA)，年龄6 - 12岁;第三队列包括30例患者(平均34.6% BSA)，年龄在2至6岁以下;第四组包括31例3个月至2岁的患者(平均BSA为40.0%)。在队列1中，每日两次组中有1例患者出现了VANOS霜的hpa轴抑制，在队列2中，每日两次组中有2例患者出现了抑制，在队列3中，每日两次组中有1例患者出现了抑制。停药后14天的随访测试显示，所有4例抑制患者的HPA轴正常反应。基线时存在皮肤萎缩迹象，严重程度未确定，因此难以评估局部皮肤安全性。因此，对于年龄小于12岁的患者，VANOS霜的安全性尚未得到证实警告和注意事项］．

HPA轴抑制尚未评估牛皮癣未满十八岁者。

由于儿童皮肤表面积与身体质量的比例较高，当局部使用皮质类固醇治疗时，儿童患者发生hpa轴抑制和库欣综合征的风险高于成人。因此，他们在停药期间或停药后出现肾上腺功能不全的风险也更大。不良反应，包括条纹已报道与不适当使用局部皮质类固醇在婴儿和儿童。

hpa轴抑制，库欣综合征，线性生长迟缓，迟发性体重增加，颅内高血压在接受局部皮质类固醇治疗的儿童中有报道。儿童肾上腺抑制的表现包括低血浆皮质醇促肾上腺皮质激素(ACTH)的水平和缺乏反应_{- 24})刺激。颅内高压的表现包括膨胀囟门，头痛，还有两国视神经乳头水肿。

老年使用

VANOS霜的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。

过量

局部应用VANOS霜可以吸收足够的量，产生全身效果[见警告和预防措施］．

禁忌症

一个也没有。

临床药理学

作用机制

皮质类固醇在细胞信号传导、免疫功能、炎症和蛋白质调节中发挥作用;然而，VANOS乳膏在皮质类固醇反应性皮肤病中的确切作用机制尚不清楚。

药效学

在健康受试者中使用VANOS乳膏进行的血管收缩研究表明，它是在超级与其他外用皮质类固醇相比，效力范围大;然而，相似的漂白评分并不一定意味着治疗等效。

18例斑块型银屑病(10-50% BSA，平均19.6% BSA)成人受试者和31例成人受试者(17例每日1次)应用VANOS霜剂，每日2次，连续14天;14每天治疗两次)特应性性皮炎(2-10% BSA，平均5% BSA)在2名牛皮癣患者(12%和25% BSA)和1名特应性皮炎患者(每天治疗一次，4% BSA)中显示出明显的hpa轴抑制，其中hpa轴抑制的标准是促肾上腺皮质激素(ACTH)刺激后30分钟血清皮质醇水平小于或等于18微克/分升_{- 24})(见警告和预防措施］．

在123例3个月至18岁的特应性皮炎儿童患者(平均BSA范围34.6% - 40.0%)中，应用0.1% VANOS乳膏(每日1次或2次)对hpa轴抑制进行了评估。在每日2次的治疗组中，4例患者出现hpa轴抑制。停药后14天的随访测试显示，所有4例抑制患者的HPA轴反应正常[见]警告和预防措施和特定人群使用］．

药物动力学

的程度经皮局部皮质类固醇的吸收是由许多因素决定的，包括载体和血管的完整性表皮障碍。局部皮质类固醇可以从正常完整的皮肤中吸收。皮肤的炎症和/或其他疾病过程可增加经皮吸收。

临床研究

已经完成了两项充分且控制良好的VANOS霜的疗效和安全性研究，一项是针对斑块型银屑病的成人受试者(表2)，另一项是针对患有特应性皮炎的成人受试者(表3)。在每项研究中，基线时体表面积受损伤在2%至10%之间的受试者，每天一次或每天两次使用VANOS霜治疗所有受影响的区域，连续14天。疗效的主要衡量标准是在治疗结束时病情被清除或几乎被清除的受试者比例。这些研究的结果如下表所示，在第2周获得治疗成功的患者百分比和数量。

表2:成人斑块型银屑病

	VANOS面霜，每日一次 (n = 107)	车辆，每日一次 (n = 54)	VANOS面霜，每日两次 (n = 107)	车辆，每日两次 (n = 55)
主题了	0 (0)	0 (0)	6 (6%)	0 (0)
治疗成功的受试者*	19 (18%)	4 (7%)	33 (31%)	3 (5%)
*清除或几乎清除

表3:成人特应性皮炎

	VANOS面霜，每日一次 (n = 109)	车辆，每日一次 (n = 50)	VANOS面霜，每日两次 (n = 102)	车辆，每日两次 (n = 52)
主题了	11 (10%)	0 (0)	17 (17%)	0 (0)
治疗成功的受试者*	64例(59%)	6 (12%)	58 (57%)	10 (19%)
*清除或几乎清除

没有进行疗效研究比较VANOS(氟西尼特)霜，0.1%与任何其他外用皮质类固醇产品，包括氟西尼特霜0.05%。

患者信息

VANOS®
(范-操作系统）
(氟西尼特)0.1%乳膏

在您开始使用VANOS霜之前，请阅读附带的患者信息，每次您都可以重新补充。可能会有新的消息。本小册子不能代替你向医生说明你的病情或治疗方法。

什么是VANOS面霜?

VANOS面霜是一种用于皮肤(局部)的处方皮质类固醇药物，用于治疗成人和12岁及以上的儿童的某些皮肤状况，导致皮肤发红，剥落和发痒。

• 你不应该连续使用VANOS霜超过2周。
• 你不应该使用超过60克的VANOS霜或超过120克的一半克1周内插管。
• 不能使用Vanos面霜:
• 如果你的鼻子或脸出现皮肤红肿(酒渣鼻）
• 口腔周围出现鳞状或凹凸不平的皮疹(口腔周围皮炎)
• 涂抹在脸上、腋下或腹股沟部位

目前尚不清楚VANOS霜对12岁以下儿童是否安全有效。

在使用VANOS面霜之前，我应该告诉我的医生什么?

在使用VANOS面霜之前，如果您有以下情况，请告诉您的医生:

• 是否有过敏或其他皮肤反应类固醇过去的医学
• 肾上腺问题
• 计划做手术
• 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚VANOS面霜是否会伤害您未出生的宝宝。如果你怀孕了或计划怀孕，请咨询你的医生。
• 正在母乳喂养或计划母乳喂养。目前尚不清楚VANOS面霜是否会进入母乳。如果您使用Vanos面霜，请咨询您的医生，了解喂养宝宝的最佳方法。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。特别是告诉你的医生，如果你口服皮质类固醇药物或在你的皮肤上使用含有皮质类固醇的其他产品。如果你不确定，请咨询你的医生或药剂师。

了解你服用的药物。随身携带一份药物清单，当你得到一种新药时，给你的医生和药剂师看。

我应该如何使用VANOS面霜?

• 看到“什么是VANOS面霜?”
• 完全按照医生的建议使用VANOS面霜。
• 这种药只能在皮肤上使用。不要在眼睛、嘴巴或阴道内使用VANOS面霜。
• 使用VANOS面霜后请洗手。
• 不要连续使用VANOS霜超过2周。
• 告诉你的医生，如果你的皮肤没有得到更好的治疗后2周与VANOS霜。
• 除非你的医生告诉你，否则不要包扎或覆盖用VANOS霜治疗过的皮肤。

使用VANOS面霜有哪些可能的副作用?

VANOS面霜可能会产生副作用，包括:

• 在治疗期间或停止治疗后，肾上腺不能产生足够的某些激素(肾上腺功能不全)的症状。你的医生可能会做血液测试来检查你是否肾上腺功能不全，而你正在使用VANOS霜。如果你有以下任何肾上腺功能不全的症状，告诉你的医生:
  • 不断恶化且无法消除的疲劳
  • 恶心或呕吐
  • 头晕或晕倒
  • 肌肉无力
  • 易怒和抑郁
  • 食欲不振
  • 减肥
• 库欣综合症，当身体暴露于过多的激素皮质醇时。你的医生可能会做测试来检查。症状可能包括:
  • 体重增加，尤其是在你的上背部和腹部
  • 愈合缓慢削减昆虫叮咬和感染
  • 疲劳和肌肉无力
  • 抑郁、焦虑和易怒
  • 圆润的脸型(月亮脸)
  • 新的或恶化的高血压

VANOS霜最常见的副作用是用VANOS面霜治疗皮肤灼伤。

和你的医生谈谈任何困扰你的副作用或没有消失的副作用。

这些还不是VANOS霜的全部副作用。向你的医生或药剂师咨询更多信息。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch向FDA报告副作用。

你也可以拨打1-800-900-6389向美第奇医生报告副作用。

我应该如何储存VANOS面霜?

• 在室温下保存VANOS奶油，在59°F到86°F(15°C到30°C)之间。
• 保持管子紧闭。

将VANOS面霜和所有药物放在儿童够不着的地方。

关于VANOS Cream的基本信息

有时，处方药物的用途与病人资料单张所列的用途不同。不要在没有处方的情况下使用VANOS霜。不要给其他人服用VANOS药膏，即使他们有和你相同的症状。这可能会伤害他们。

本患者信息手册总结了关于VANOS霜的最重要信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医生。您也可以向您的药剂师或医生询问有关VANOS霜的信息，这是为医疗保健专业人员编写的。

VANOS面霜的成分是什么?

活性成分:氟轻松醋酸酯0.1%

活性成分:丙二醇、二甲基异山梨酯、硬脂酸甘油(和)PEG-100硬脂酸酯、单硬脂酸甘油、纯净水、卡波醇980、二异丙醇胺和无水柠檬酸。

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。