迹象
万达唑(甲硝唑阴道凝胶)用于治疗细菌性阴道病(以前称为阴道病)嗜血杆菌阴道炎,加德纳菌属阴道炎，非特异性阴道炎，棒状杆菌属阴道炎，或厌氧性阴道病)在非怀孕妇女。
剂量和给药方法
推荐剂量是一个装满VANDAZOLE(甲硝唑阴道凝胶)的涂抹器(约5克凝胶含有约37.5毫克甲硝唑)，每天一次阴道内给药，持续5天。凡达唑应在睡前服用，每日一次患者信息]。
不用于眼科、皮肤或口服。
如何提供
剂型及剂量
VANDAZOLE(甲硝唑阴道凝胶)是一种0.75%的阴道凝胶，装在70克的管中，有5个阴道涂抹器(每个涂抹器提供约5克含有37.5毫克甲硝唑的凝胶)。
储存和处理
VANDAZOL E(甲硝唑le阴道凝胶，0.75%)装在70克管中，包装有5个阴道涂抹器。
贮存于20°至25°C(68°至77°F)[参见USP控制室温]。避免暴露在极热或极冷的环境中。防止受冻。
制造用途:厄普舍-史密斯实验室公司明尼阿波利斯，明尼苏达州55447。启1/2011
副作用
临床试验经验
由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。
下面描述的数据反映了220名妇女在单次试验中暴露于VANDAZOLE与另一种阴道甲硝唑制剂的情况。人群为细菌性阴道病的未怀孕女性(年龄18 ~ 72岁，平均33岁±11岁)。入组者的种族统计为白人71人(32%)，黑人143人(65%)，西班牙裔3人(1%)，亚裔2人(1%)，其他1人(0%)。患者使用充满VANDAZOLE(甲硝唑阴道凝胶)的涂抹器，每天1次，睡前阴道内滴注，连续5天。
在临床试验中，没有出现与药物治疗相关的死亡或严重不良反应。5例(2.3%)患者因不良反应停药。
凡达唑(甲硝唑阴道凝胶)组患者不良反应发生率为42%(92/220)。≥1%的患者发生的不良反应有:真菌感染*(12%)、头痛(7%)、瘙痒(6%)、腹痛(5%)、恶心(3%)、痛经(3%)、咽炎(2%)、皮疹(1%)、感染(1%)、腹泻(1%)、乳房疼痛(1%)和出血(1%)。
*已知或以前未发现的阴道念珠菌病在使用VANDAZOLE(甲硝唑阴道凝胶)治疗期间可能出现更突出的症状。使用VANDAZOLE(甲硝唑阴道凝胶)治疗的患者中约有10%出现假丝酵母治疗期间或治疗后立即出现阴道炎。
凡达唑(甲硝唑阴道凝胶)治疗的妇女中< 1%报告的其他不常见事件包括:
一般:过敏反应，背痛，流感综合症，粘膜紊乱，疼痛
胃肠道:厌食、便秘、消化不良、肠胃胀气、牙龈炎、呕吐
神经系统:抑郁，头晕，失眠
呼吸系统:哮喘、鼻炎
皮肤及附属物:痤疮，出汗，荨麻疹
泌尿生殖系统:乳房肿大、排尿困难、女性泌乳、唇水肿、白带、月经过多、肾盂肾炎、输卵管炎、尿频、尿路感染、阴道炎、外阴阴道紊乱
其他甲硝唑制剂
其他阴道配方
与使用甲硝唑阴道凝胶的其他剂型有关的其他报告反应包括:味道异常和食欲下降。
局部(皮肤)配方
与使用甲硝唑外用(皮肤)制剂相关的其他报告反应包括皮肤刺激、短暂性皮肤红斑、轻度皮肤干燥和灼烧。这些不良反应的发生率均未超过2%。
口服和肠外制剂
口服或静脉注射甲硝唑报告了以下不良反应和实验室检查结果的改变:
心血管疾病:在心电图示踪中可以看到t波变平。
神经系统:甲硝唑治疗中最严重的不良反应报告为惊厥发作、脑病、无菌性脑膜炎、视神经和周围神经病变，后者主要表现为四肢麻木或感觉异常。此外，患者还报告有晕厥、眩晕、身体不协调、共济失调、精神错乱、构音障碍、易怒、抑郁、虚弱和失眠。(见警告和预防措施］
胃肠道:腹部不适、恶心、呕吐、腹泻、有难闻的金属味、厌食、胃脘痛、腹部痉挛、便秘、舌毛、舌炎、口炎、胰腺炎和酒精饮料味道改变。
泌尿生殖器的:繁茂的假丝酵母阴道内，性交困难，性欲减退，直肠炎。
造血:可逆性中性粒细胞减少症，可逆性血小板减少症。
过敏反应:荨麻疹;红斑的皮疹;史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死松解，潮红;鼻塞;干燥:口、阴道或外阴干燥;发烧;瘙痒;短暂的关节疼痛[参见禁忌症]。
肾:排尿困难，膀胱炎，多尿，尿失禁，盆腔压迫感，尿色变暗。
药物的相互作用
阴道内单次5克剂量的VANDAZOLE导致甲硝唑的平均全身暴露相对较低，约为口服500毫克剂量的甲硝唑的2%至5%[见]临床药理学]。以下是口服甲硝唑的药物相互作用。
戒酒硫
口服甲硝唑与同时使用双硫仑的酒精患者的精神病反应有关。凡达唑(甲硝唑阴道凝胶)不应使用的病人服用双硫仑在过去两周内[见]禁忌症]。
酒精饮料
口服甲硝唑与酒精引起的双硫仑样反应(腹部痉挛、恶心、呕吐、头痛和脸红)有关。含乙醇或丙二醇的酒精饮料和制剂不应在VANDAZOLE治疗期间或治疗后至少3天内饮用[见]禁忌症]。
香豆素和其他口服抗凝剂
据报道，口服甲硝唑可增强华法林和其他香豆素抗凝剂的抗凝作用，导致凝血酶原时间延长。凡达唑(甲硝唑阴道凝胶)给这种抗凝治疗的患者开处方时，应考虑到这种可能的药物相互作用。口服抗凝药物的患者，考虑在服用万达唑时监测凝血酶原时间、国际标准化比值(INR)和其他凝血参数。
锂
短期口服甲硝唑与血清锂浓度升高有关，在少数情况下，服用相对高剂量锂的患者出现锂中毒迹象。凡达唑(甲硝唑阴道凝胶)在使用锂治疗的患者慎用，并考虑在凡达唑治疗期间监测锂的血清浓度。
西咪替丁
甲硝唑与西咪替丁合用可延长甲硝唑的半衰期，降低甲硝唑的血浆清除率。凡达唑(甲硝唑阴道凝胶)不需要调整剂量。
警告
的一部分预防措施部分。
预防措施
中枢和周围神经系统的影响
口服或静脉注射甲硝唑可引起惊厥发作、脑病、无菌性脑膜炎、视神经和周围神经病变，后者主要表现为四肢麻木或感觉异常[见]不良反应]。凡达唑(甲硝唑阴道凝胶)应谨慎给予患者中枢神经系统疾病。如果病人出现异常的神经症状，立即停用万达唑(甲硝唑阴道凝胶)。
动物致癌性
甲硝唑已被证明对小鼠和大鼠具有致癌性致癌、诱变、生育障碍]。避免不必要使用甲硝唑。凡达唑(甲硝唑阴道凝胶)应保留用于治疗细菌性阴道病适应症及用法］
对实验室测试的干扰
甲硝唑可能干扰某些类型的血清化学值的测定，如天冬氨酸转氨酶(AST, SGOT)，丙氨酸转氨酶(ALT, SGPT)，乳酸脱氢酶(LDH)，甘油三酯和葡萄糖己糖激酶。可以观察到零值。所有的实验中，干扰已被报道涉及酶偶联的分析氧化还原烟酰胺-腺嘌呤二核苷酸(NAD + NADH)。
干扰是由于NADH (340 nm)和甲硝唑(322 nm)在pH为7时的吸光度峰相似。考虑将化学化验推迟到用VANDAZOLE(甲硝唑阴道凝胶)治疗后。
患者咨询信息
与酒精的相互作用
指导患者在凡达唑治疗期间及治疗后至少3天内不要饮用含乙醇或丙二醇的酒精饮料和制剂[见]禁忌症和药物的相互作用]。
药物的相互作用
如果患者在过去两周内使用过双硫仑，则指示患者不要使用万达唑(甲硝唑阴道凝胶)禁忌症]，并告知他们的医疗保健提供者，如果他们正在服用口服抗凝血剂或锂[见]药物的相互作用]。
阴道性交和使用阴道产品
指导患者在凡达唑(甲硝唑阴道凝胶)治疗期间不要进行阴道性交，或使用其他阴道用品(如卫生棉条或灌洗液)。
阴道真菌感染
告知患者在使用万达唑(甲硝唑阴道凝胶)后可能发生阴道真菌感染，可能需要抗真菌药物治疗不良反应]。
母乳喂养
建议妇女在治疗期间和最后一次服用万达唑(甲硝唑阴道凝胶)后24小时内，可考虑停止喂奶或抽奶并丢弃乳汁[见]特定人群使用]。
意外接触眼睛
告知患者凡达唑(甲硝唑阴道凝胶)含有可能引起灼烧和刺激眼睛的成分。如果不慎接触到眼睛，请用大量的冷水冲洗眼睛，并咨询医疗保健提供者。
阴道刺激
告知患者停止使用，如果使用VANDAZOLE(甲硝唑阴道凝胶)出现阴道刺激，请咨询医疗保健提供者。
药物管理局
指导患者提供万达唑(0.75%甲硝唑阴道凝胶)，阴道涂抹器5个。对于每日一次的剂量，每次剂量应使用一个涂抹器。看到使用说明有关如何使用产品和阴道涂抹器的完整说明。
临床前毒理学
致癌、诱变、生育障碍
在小鼠和大鼠长期口服甲硝唑后显示出致癌活性的证据。在几项口服小鼠研究中，小鼠的剂量为75 mg/kg及以上(根据体表面积比较，约为临床人类剂量的5倍)，报告了肺肿瘤和淋巴瘤。在雄性小鼠中报告了恶性肝脏肿瘤，剂量相当于人剂量41 mg/kg/天(根据体表面积比较，是临床推荐剂量的33倍)。大鼠长期口服甲硝唑，剂量超过150 mg/kg(根据体表面积比较，约为临床人体剂量的20倍)，可导致乳腺和肝脏肿瘤。在仓鼠中进行了两项终生致瘤性研究，并报告为阴性。虽然没有进行终身研究来评估VANDAZOLE(甲硝唑阴道凝胶，0.75%)的致癌潜力，但已发表的数据显示，Wistar大鼠阴道内给予甲硝唑5天，剂量是人体体表面积比较推荐剂量的26倍，导致大鼠阴道粘膜细胞微核频率增加。
甲硝唑在许多在体外分析系统。此外，小鼠腹腔注射后微核频率呈剂量依赖性增加。在一项克罗恩病患者的研究中，每日服用200 - 1200mg甲硝唑治疗1 - 24个月，发现染色体畸变增加。然而，在另一项研究中，在接受甲硝唑治疗8个月的克罗恩病患者中，没有报告染色体畸变增加。
在小鼠中进行了生育研究，其剂量是推荐的人类口服剂量(以mg/m²为基础)的六倍，没有发现生育能力受损的证据。
特定人群使用
怀孕
B类妊娠
万达唑(甲硝唑阴道凝胶)只有在明确需要时才应在怀孕期间使用。目前还没有对孕妇进行充分和良好对照的研究。
已发表的数据来自病例对照研究、队列研究和两项荟萃分析，其中包括5000多名在怀孕期间全身使用甲硝唑的孕妇。许多研究包括妊娠早期暴露。一项研究表明，在子宫内接触甲硝唑的婴儿患唇裂的风险增加，无论是否患有腭裂;然而，这些发现并没有得到证实。此外，十多项随机、安慰剂对照临床试验纳入了5000多名孕妇，以评估使用全身抗生素治疗(包括甲硝唑)治疗细菌性阴道病对早产发生率的影响。大多数研究没有显示妊娠期间甲硝唑暴露后先天性异常或其他不良胎儿结局的风险增加。三项评估怀孕期间全身甲硝唑暴露后婴儿癌症风险的研究没有显示风险增加;然而，这些研究检测这种信号的能力是有限的。
已经对小鼠进行了口服生殖毒性研究，剂量高达人体体表面积比较推荐剂量的六倍，并没有显示出生育能力受损或对胎儿有害的证据。然而，在一项通过腹腔给药的小型研究中，观察到一些宫内死亡。
动物研究表明，甲硝唑能穿过胎盘屏障，迅速进入胎儿循环。因为动物繁殖研究并不总是能预测人类的反应，而且甲硝唑会穿过胎盘屏障，对啮齿动物来说是一种致癌物，所以只有在明确需要的情况下，才应该在怀孕期间使用这种药物。
哺乳期妇女
当给哺乳期妇女服用汪达唑时应谨慎。口服甲硝唑后，人乳中甲硝唑的浓度与血浆中的浓度相似。由于一些甲硝唑在阴道给药后被全身吸收，因此可能通过乳汁排出体外。
由于动物实验显示甲硝唑具有致瘤性，考虑到治疗对母亲的重要性，应决定是否停止哺乳或停用VANDAZOLE(甲硝唑阴道凝胶)。在VANDAZOLE(甲硝唑阴道凝胶)治疗期间和治疗结束后24小时内，哺乳期母亲可以选择抽吸并丢弃乳汁，并喂养婴儿储存的人乳或配方奶。
儿童使用
VANDAZOLE(甲硝唑阴道凝胶)治疗月经后女性细菌性阴道病的安全性和有效性已经在成年女性临床试验数据的外推基础上得到证实。凡达唑(甲硝唑阴道凝胶)在月经前女性中的安全性和有效性尚未确定。
老年使用
凡达唑(甲硝唑阴道凝胶)的临床研究没有包括足够数量的65岁或以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。其他报道的使用甲硝唑凝胶的临床经验，1%没有发现老年和年轻患者之间的反应差异。
过量
没有过量服用甲硝唑阴道凝胶的人类经验。阴道应用甲硝唑凝胶，0.75%可以吸收足够的量，产生全身作用[见警告和预防措施和不良反应]。
禁忌症
超敏反应
对甲硝唑、其他硝基咪唑衍生物或对羟基苯甲酸酯过敏史的患者禁忌使用VANDAZOLE(甲硝唑阴道凝胶)。报告的反应包括荨麻疹;红斑的皮疹;史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死松解，潮红;鼻塞;干燥:口、阴道或外阴干燥;发烧;瘙痒;短暂的关节疼痛[参见不良反应]。
双硫仑的精神病反应
在同时使用双硫仑的酒精患者中，口服甲硝唑与精神病反应相关。对于在过去两周内服用过双硫仑的患者，不要使用万达唑(甲硝唑阴道凝胶)不良反应]。
与酒精的相互作用
口服甲硝唑可引起对酒精产生双硫仑样反应，包括腹部痉挛、恶心、呕吐、头痛和潮红[见]不良反应]。在凡达唑(甲硝唑阴道凝胶)治疗期间和治疗后至少3天内停止饮酒。
临床药理学
作用机制
甲硝唑是一种抗菌药物微生物学］
健康受试者药代动力学
38名健康女性受试者一次性阴道内注射5克甲硝唑阴道凝胶(相当于37.5毫克甲硝唑)后，血清甲硝唑平均最高浓度为281 ng/mL(范围:134至464 ng/mL)。服用甲硝唑阴道凝胶后，达到该Cmax的平均时间为9.5小时(范围:4至17小时)。该Cmax约为健康受试者单次口服500 mg甲硝唑报告的平均最大血清浓度的2%(平均Cmax = 12,785 ng/mL)。
当一次性阴道内给药5克甲硝唑阴道凝胶(相当于37.5毫克甲硝唑)时，甲硝唑的暴露程度[曲线下面积(AUC)]为5,989 ng•hr/mL(范围:2,797至10,515 ng•hr/mL)。该AUC0-∞约为单次口服500 mg甲硝唑(约125,000 ng•hr/mL)后报告的甲硝唑AUC的5%。
细菌性阴道病患者
对4例细菌性阴道病患者单次和多次给予5克类似的甲硝唑阴道凝胶产品后，报告第1天甲硝唑平均最高血清浓度为214 ng/mL，第5天为294 ng/mL(范围:228至349 ng/mL)。据报道，口服400至500 mg BID后甲硝唑稳态血清浓度为6,000至20,000 ng/mL。
微生物学
作用机制
甲硝唑对厌氧菌的胞内作用靶点在很大程度上是未知的。甲硝唑的5-硝基被代谢活跃的厌氧菌还原，研究表明，该药物的还原形式与细菌DNA相互作用。然而，目前尚不清楚甲硝唑对厌氧生物的杀菌作用是否仅与DNA相互作用是一个重要组成部分。
体外活性
甲硝唑是一种活性抗菌剂在体外对以下大多数已被报道与细菌性阴道病有关的微生物菌株:
拟杆菌spp。
加德纳菌属鞘突
Mobiluncusspp。
消化链球菌属spp。
潜在细菌性阴道病病原体药敏试验的标准方法加德纳菌属鞘突和Mobiluncussp .，还没有被定义。对于细菌性阴道病的诊断，通常不进行细菌培养和敏感性试验临床研究]。
临床研究
本研究采用单、随机、双盲、主动对照的临床试验，评价凡达唑(甲硝唑阴道凝胶)治疗细菌性阴道病的疗效。细菌性阴道病的临床诊断定义为存在均匀的阴道分泌物，(A) pH值大于4.5，(b)与10% KOH溶液混合时发出“鱼腥味”胺味，(c)显微镜检查含有线索细胞。革兰氏染色结果与细菌性阴道病的诊断一致，包括(a)乳酸菌形态明显减少或缺失，(b)加德纳菌形态型占优势，(c)白细胞缺失或很少。至少18岁的未怀孕女性随机接受VANDAZOLE或另一种0.75%的甲硝唑阴道凝胶制剂治疗，每天睡前一次，持续5天。改良意向治疗人群(接受研究药物治疗且Nugent评分≥4的患者)包括229例VANDAZOLE(甲硝唑阴道凝胶)患者和243例另一种甲硝唑阴道制剂患者。治疗治愈定义为临床治愈，Nugent评分< 4，第22-31天进行评估。表1显示了该试验的治疗、临床和Nugent评分治愈率。VANDAZOLE(甲硝唑阴道凝胶)组治愈率为42.8%，对照组为30.9%(治愈率差异为11.9%的95%可信区间:2.8% ~ 21.0%)。
表1:在一项随机、双盲、主动对照研究中，万达唑(甲硝唑阴道凝胶)治疗细菌性阴道病的疗效一个
| 结果 | 万达唑(甲硝唑阴道凝胶) N = 229 %治疗 |
主动控制 N = 243 %治疗 |
治疗差异(%)[95%置信区间] |
| 治疗治愈 | 42.8 | 30.9 | 11.9 [2.8, 21.0] |
| 临床治疗 | 52.4 | 45.3 | 7.1 [-2.3, 16.5] |
| 纽金特评分疗法 | 52.0 | 41.1 | 10.9 [1.5, 20.3] |
| 一个修改意向治疗人群 | |||
患者信息
VANDAZOLE®
(van-DA-zole)
(甲硝唑阴道凝胶，0.75%)
仅供阴道使用。
不要将VANDAZOLE(甲硝唑阴道凝胶)涂在眼睛、嘴巴或皮肤上。
在开始使用万达唑(甲硝唑阴道凝胶)之前，请阅读本患者使用说明。本手册不能代替与您的医疗保健提供者讨论您的医疗状况或治疗。
使用说明:
管
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帽
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涂药器
 |
桶
 |
柱塞
 |
1.填充涂抹器
- 取下盖子，用盖子的尖端刺穿管子上的金属密封图一个）
图一个
 |
- 将涂抹器的末端拧到管子上。(见图B）
图B
 |
- 慢慢地将凝胶挤出试管并放入涂抹器中。当加药器充满时，柱塞将停止。(见图C）
图C
 |
- 拧开涂药器，重新盖上管盖。
2.插入涂抹器
- 您可以将涂抹器插入阴道:
- 当你仰面躺着，膝盖弯曲或者
- 任何你觉得舒服的姿势
- 握住装满药膏的药筒，轻轻插入阴道，直到感觉舒服为止。(见图D）
图D
 |
- 慢慢地把柱塞推进去直到所有的凝胶都进入你的阴道(见图D）.
- 将空的涂抹器从阴道中取出。
3.本产品配有5个阴道涂抹器。
- 使用后，将空的涂抹器扔进垃圾桶。
当你使用万达唑(甲硝唑阴道凝胶)时，你不应该进行阴道性交或使用其他阴道产品(如卫生棉条或灌洗液)。
如果在使用VANDAZOLE(甲硝唑阴道凝胶)时出现阴道刺激，请停止使用并咨询您的医疗保健提供者。
如果你的眼睛里有万达唑(甲硝唑阴道凝胶)，用凉水冲洗眼睛，并咨询医疗保健提供者。
我应该如何储存万达唑(甲硝唑阴道凝胶)?
- 凡达唑(甲硝唑阴道凝胶)保存在68°F至77°F(20°C至25°C)。
- 避免暴露在极热或极冷的环境中。避免冷冻汪达唑(甲硝唑阴道凝胶)。
- 把这个和所有的药物放在孩子们够不到的地方。
启12/2010
从
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