描述
VALTREX (valacyclovir hydrochloride)是L-valyl酯的盐酸盐抗病毒药物无环鸟苷。
VALTREX片是口服给药。每片含有相当于500毫克的盐酸伐昔洛韦克瓦昔洛韦的非活性成分为巴西棕榈蜡，呈胶体硅二氧化矽、交叉烷酮、FD&C蓝2号湖、羟丙纤维素、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚乙二醇、聚山梨酯80、聚维酮和二氧化钛。这种涂有薄膜的蓝色胶囊用可食用的白色墨水印刷。
盐酸伐昔洛韦的化学名称是L-缬氨酸2-[(2-氨基-1,6-二氢-6-氧- 9h -嘌呤-9-基)甲氧基]单盐酸盐乙酯。其结构公式如下:
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盐酸伐昔洛韦为白色至灰白色粉末，分子式为C13H20.N6O4•HCl，分子量为360.80。25℃时在水中的最大溶解度为174 mg/mL。盐酸伐昔洛韦的pka分别为1.90、7.47和9.43。
迹象
成人患者中
唇疱疹(唇疱疹)
VALTREX适用于治疗唇疱疹。在出现冷疮临床症状(如丘疹、囊泡或溃疡)后开始使用VALTREX的疗效尚未确定。
生殖器疱疹
最初的事件
VALTREX适用于免疫功能正常的成人生殖器疱疹初始发作的治疗。在出现体征和症状后超过72小时开始使用VALTREX治疗的疗效尚未确定。
反复发作
VALTREX适用于免疫功能正常的成人生殖器疱疹复发发作的治疗。在出现体征和症状后超过24小时开始使用VALTREX治疗的疗效尚未确定。
抑制治疗
VALTREX适用于免疫正常和hiv -1感染成人生殖器疱疹复发性发作的慢性抑制治疗。VALTREX在免疫功能正常患者中抑制生殖器疱疹超过1年和在hiv -1感染患者中抑制超过6个月的有效性和安全性尚未确定。
减少传播
VALTREX用于减少免疫功能正常的成人生殖器疱疹的传播。VALTREX在不一致夫妇中减少生殖器疱疹传播超过8个月的疗效尚未确定。VALTREX在有多个伴侣和非异性伴侣的个体中减少生殖器疱疹传播的功效尚未确定。安全性行为应与抑制疗法一起使用(见目前美国疾病控制与预防中心(CDC)性传播疾病治疗指南)。
带状疱疹
VALTREX适用于免疫功能正常的成人带状疱疹(带状疱疹)的治疗。VALTREX在皮疹发作后超过72小时开始使用的有效性以及VALTREX治疗播散性带状疱疹的有效性和安全性尚未确定。
儿科患者
唇疱疹(唇疱疹)
VALTREX适用于年龄大于或等于12岁的儿童患者的唇疱疹(疱疹)治疗。在出现冷疮临床症状(如丘疹、囊泡或溃疡)后开始使用VALTREX的疗效尚未确定。
水痘
VALTREX适用于2岁至18岁以下具有免疫功能的儿童水痘患者的治疗。根据口服阿昔洛韦临床试验的疗效数据，VALTREX治疗应在皮疹发作后24小时内开始[见]临床研究]。
使用限制
VALTREX的有效性和安全性尚未在以下方面得到证实:
- 除抑制生殖器疱疹外，CD4+细胞计数大于或等于100细胞/mm³的hiv -1感染患者的免疫功能低下患者。
- 年龄小于12岁的唇疱疹患者。
- 年龄小于2岁或大于等于18岁的水痘患者。
- 18岁以下生殖器疱疹患者。
- 18岁以下带状疱疹患者。
- 新生儿单纯疱疹病毒(HSV)感染后新生儿和婴儿的抑制治疗。
剂量和给药方法
- VALTREX可以不考虑用餐。
- Valacyclovir口服混悬液(25mg /mL或50mg /mL)可由500mg VALTREX片剂临时制备，用于固体剂型不适合的儿科患者[见]剂量和给药方法]。
成人剂量建议
唇疱疹(唇疱疹)
VALTREX治疗唇疱疹的推荐剂量为2克，每天2次，连续1天，每次间隔12小时。应在感冒疮的最早症状(如刺痛、瘙痒或灼烧)时开始治疗。
生殖器疱疹
最初的事件
VALTREX治疗初始生殖器疱疹的推荐剂量为1克，每天两次，持续10天。在出现体征和症状后48小时内给予治疗最有效。
反复发作
VALTREX治疗复发性生殖器疱疹的推荐剂量为500毫克，每日两次，持续3天。在发作的第一个体征或症状开始治疗。
抑制治疗
对于复发性生殖器疱疹的慢性抑制治疗，VALTREX的推荐剂量为免疫功能正常的患者每日1克。对于每年有9次或更少复发史的患者，替代剂量为500mg，每日一次。
在CD4+细胞计数大于或等于100个细胞/mm³的hiv -1感染患者中，VALTREX用于复发性生殖器疱疹慢性抑制治疗的推荐剂量为500mg，每日两次。
减少传播
对于每年有9次或更少复发史的患者，VALTREX用于减少生殖器疱疹传播的推荐剂量为500mg，每天一次。
带状疱疹
缬trex治疗带状疱疹的推荐剂量为1克，每天3次，持续7天。治疗应在出现带状疱疹的最早体征或症状时开始，在皮疹出现后48小时内开始治疗最有效。
儿科用药建议
唇疱疹(唇疱疹)
对于大于或等于12岁的儿童患者，VALTREX治疗唇疱疹的推荐剂量为每日2克，每次2次，每次1天，每次间隔12小时。应在感冒疮的最早症状(如刺痛、瘙痒或灼烧)时开始治疗。
水痘
VALTREX治疗2 - 18岁以下免疫能力儿童水痘的推荐剂量为20mg /kg，每日3次，连用5天。总剂量不应超过1克，每日3次。治疗应在最早的体征或症状开始特定人群使用，临床药理学，临床研究]。
口服混悬液的即席制备
根据USP-NF的成分和制备
VALTREX片剂500毫克，樱桃味，悬浮结构车辆USP-NF (SSV)。伐昔洛韦口服混悬液(25mg /mL或50mg /mL)应每批100 mL制备。
配药时制备悬浮液的说明
- 根据USP-NF制备SSV。
- 使用杵和臼，研磨所需数量的VALTREX 500毫克片剂，直到产生细粉末(5片VALTREX 25毫克/毫升悬浮液;VALTREX片10片，50mg /mL混悬液)。
- 逐渐将大约5毫升的SSV等分加入到砂浆中，并将粉末磨成糊状。确保粉末被充分浸湿。
- 继续向砂浆中加入大约5毫升的SSV，在两次添加之间充分混合，直到产生浓缩悬浮液，25mg /mL和50mg /mL悬浮液的SSV总量最少为20ml，最大总量为40ml。
- 将混合物转移到合适的100毫升量瓶中。
- 将樱桃味转移到研钵中，溶解在大约5ml的SSV中。一旦溶解，加入量瓶。
- 用大约5毫升等分的SSV冲洗砂浆至少3次，在添加之间将冲洗转移到量瓶中。
- 用SSV将悬浮液调至100ml体积，充分摇匀。
- 将悬浮液转移到琥珀色玻璃药瓶中，瓶口有儿童保护。
- 制备的悬浮液应标有以下信息“使用前摇匀”。将悬浮液储存在2°C至8°C(36°F至46°F)的冰箱中。28天后丢弃。”
*樱桃香精的添加量由樱桃香精供应商指定。
肾脏损害患者
成人肾功能减退患者的剂量建议见表1特定人群使用，临床药理学]。VALTREX在肌酐清除率低于50 mL/min/1.73 m²的儿科患者中的应用尚无数据。
表1:缬trex对肾功能损害成人的剂量建议
| 迹象 | 方案(肌酐清除率≥50ml /min) | 肌酐清除率(mL/min) | ||
| 30 - 49 | 10-29 | ＜10 | ||
| 唇疱疹治疗时间不要超过1天。 | 每次2克，间隔12小时服用 | 每次1克，间隔12小时服用 | 每次500毫克，间隔12小时服用 | 500 mg单剂 |
| 生殖器疱疹:初始发作 | 每12小时1克 | 没有减少 | 每24小时1克 | 每24小时500毫克 |
| 生殖器疱疹:反复发作 | 每12小时500毫克 | 没有减少 | 每24小时500毫克 | 每24小时500毫克 |
| 生殖器疱疹:抑制疗法 | ||||
| 免疫活性的病人 | 每24小时1克 | 没有减少 | 每24小时500毫克 | 每24小时500毫克 |
| 免疫功能正常且复发少于或等于9次/年的患者的替代剂量 | 每24小时500毫克 | 没有减少 | 每48小时500毫克 | 每48小时500毫克 |
| HIV-1-infected病人 | 每12小时500毫克 | 没有减少 | 每24小时500毫克 | 每24小时500毫克 |
| 带状疱疹 | 每8小时1克 | 每12小时1克 | 每24小时1克 | 每24小时500毫克 |
血液透析
病人需要血液透析应该在血液透析后接受推荐剂量的VALTREX。在血液透析期间，给予VALTREX后，阿昔洛韦的半衰期约为4小时。体内大约三分之一的阿昔洛韦被透析在4小时的血液透析过程中。
腹膜透析
接受VALTREX治疗的患者没有特定的信息腹膜透析。慢性卧床不起的影响腹膜透析(李研究了连续动静脉血液滤过/透析(CAVHD)对阿昔洛韦药代动力学的影响。与血液透析相比，CAPD和CAVHD后阿昔洛韦的去除不那么明显，药代动力学参数与CAPD和CAVHD患者的药代动力学参数非常相似终末期肾病（ESRD)未接受血液透析。因此，CAPD或CAVHD后不需要补充VALTREX剂量。
如何提供
剂型及剂量
平板电脑
- 500毫克:每片印有“VALTREX 500毫克”字样的蓝色薄膜包衣胶囊状片剂含有556.2毫克盐酸valacyclovir，相当于500毫克游离碱。
- 1克:每片蓝色薄膜包衣胶囊状片剂，两侧有部分计分条，上面印有“VALTREX 1克”字样，内含1.112克盐酸valacyclovir，相当于1克游离碱。
储存和处理
VALTREX片剂(印有“VALTREX 500 mg”字样的蓝色薄膜包衣胶囊状片剂)，含556.2 mg盐酸瓦昔洛韦，相当于500 mg瓦昔洛韦。
每瓶30瓶(国防委员会0173-0933-08)。
每瓶90瓶(国防委员会0173-0933-10)。
VALTREX片剂(蓝色薄膜包衣胶囊状片剂，两侧有部分计分条，印有“VALTREX 1克”字样)，含1.112克盐酸伐昔洛韦，相当于1克伐昔洛韦。
每瓶30瓶(国防委员会0173-0565-04)。
每瓶90瓶(国防委员会0173-0565-10)。
存储
储存在15°C至25°C(59°F至77°F)。按USP的规定在密闭容器中分配。
分发:葛兰素史克，达勒姆，北卡罗来纳州27701。修订日期:2022年11月。
副作用
以下严重不良反应在标签的其他部分有更详细的讨论:
超过10%的接受VALTREX治疗的成人受试者报告的至少1个适应症中最常见的不良反应是头痛、恶心和腹痛，与安慰剂相比，VALTREX更常见。在18岁以下的儿童受试者中，唯一超过10%的不良反应是头痛。
成人临床试验经验
由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。
唇疱疹(唇疱疹)
在治疗唇疱疹的临床试验中，接受VALTREX 2 g，每日2次(n = 609)或安慰剂(n = 609)治疗1天的受试者报告的不良反应包括头痛(14%，10%)和头晕(2%，1%)。接受VALTREX的受试者ALT异常(大于2倍ULN)的频率为1.8%，而安慰剂为0.8%。其他化验结果(血红蛋白在两组中，白细胞、碱性磷酸酶和血清肌酐的发生率相似。
生殖器疱疹
最初的事件
在一项治疗初期发作的临床试验中生殖器疱疹在接受VALTREX 1 g每日2次，连续10天(n = 318)或口服阿昔洛韦200 mg每日5次，连续10天(n = 318)的受试者中，报告的不良反应分别大于或等于5%，包括头痛(13%，10%)和恶心(6%，6%)。实验室异常发生率见表2。
反复发作
在3个临床试验中用于发作性治疗复发性生殖器疱疹，分别接受VALTREX 500 mg每日两次，连续3天(n = 402)、VALTREX 500 mg每日两次，连续5天(n = 1136)或安慰剂(n = 259)的受试者报告的不良反应包括头痛(16%、11%、14%)和恶心(5%、4%、5%)。实验室异常发生率见表2。
抑制治疗
抑制复发性生殖器疱疹免疫活性的成人:在一项抑制复发性生殖器疱疹感染的临床试验中，分别接受VALTREX每日1克(n = 269)、VALTREX每日500毫克(n = 266)或安慰剂(n = 134)治疗的受试者报告的不良反应包括头痛(35%、38%、34%)、恶心(11%、11%、8%)、腹痛(11%、9%、6%)、痛经(8%、5%、4%)、抑郁(7%、5%、5%)、关节痛(6%、5%、4%)、呕吐(3%、3%、2%),和头晕(4%、2%、1%)。实验室异常发生率见表2。
抑制复发性生殖器疱疹艾滋病毒-1感染受试者:在hiv -1感染受试者中，经常报告VALTREX的不良反应(500mg，每日两次;N = 194，治疗中位数天数= 172)和安慰剂(N = 99，治疗中位数天数= 59)分别包括头痛(13%，8%)，疲劳(8%，5%)和皮疹(8%，1%)。后随机化与安慰剂组相比，缬昔洛韦组更常见的实验室异常包括碱性磷酸酶升高(4%，2%)，ALT升高(14%，10%)，AST升高(16%，11%)，降低嗜中性粒细胞血小板计数(18%，10%)和血小板计数下降(3%，0%)。
减少传播
在一项减少生殖器疱疹传播的临床试验中，分别接受VALTREX 500 mg每日一次(n = 743)或安慰剂每日一次(n = 741)的受试者报告的不良反应包括头痛(29%，26%)、鼻咽炎(16%，15%)和上呼吸道感染(9%，10%)。
带状疱疹
在2项临床试验中用于治疗带状疱疹其中，服用VALTREX 1克，每日3次，连续7 ~ 14天(n = 967)或安慰剂(n = 195)的受试者报告的不良反应包括恶心(15%，8%)、头痛(14%，12%)、呕吐(6%，3%)、头晕(3%，2%)和腹痛(3%，2%)。实验室异常发生率见表2。
表2:带状疱疹和生殖器疱疹试验人群实验室异常发生率(%)
| 实验室异常 | 带状疱疹 | 生殖器疱疹治疗 | 生殖器疱疹抑制 | |||||
| VALTREX 1克，每日3次 (n = 967) |
安慰剂 (n = 195) |
VALTREX 1克，每日2次 (n = 1194) |
VALTREX 500毫克，每日两次 (n = 1159) |
安慰剂 (n = 439) |
VALTREX 1克，每日一次 (n = 269) |
VALTREX 500毫克，每日一次 (n = 266) |
安慰剂 (n = 134) |
|
| 血红蛋白(<0.8 × LLN) | 0.8% | 0% | 0.3% | 0.2% | 0% | 0% | 0.8% | 0.8% |
| 白细胞(<0.75 × LLN) | 1.3% | 0.6% | 0.7% | 0.6% | 0.2% | 0.7% | 0.8% | 1.5% |
| 血小板计数(<100,000/mm³) | 1.0% | 1.2% | 0.3% | 0.1% | 0.7% | 0.4% | 1.1% | 1.5% |
| AST (SGOT) (>2 × ULN) | 1.0% | 0% | 1.0% | 一个 | 0.5% | 4.1% | 3.8% | 3.0% |
| 血清肌酐(>1.5 × ULN) | 0.2% | 0% | 0.7% | 0% | 0% | 0% | 0% | 0% |
| 一个没有前瞻性地收集数据。 LLN =正常的下限。 ULN =正常上限。 |
||||||||
儿科临床试验经验
VALTREX的安全性已在177名1个月至18岁以下的儿童受试者中进行了研究。65名年龄在12岁至18岁以下的儿童受试者接受了1至2天的口服片剂治疗唇疱疹。其余112名儿童受试者，年龄在1个月至12岁以下，参加了3项药代动力学和安全性试验，并接受了伐昔洛韦口服混悬液。112名儿童受试者中有51人口服停药3 - 6天。临床不良反应和实验室异常的频率、强度和性质与成人相似。
12岁至18岁以下的儿童受试者(唇疱疹)
在治疗唇疱疹的临床试验中，青少年受试者报告的不良反应分别是服用VALTREX 2克每日2次，连续1天，或服用VALTREX 2克每日2次，连续1天，随后服用VALTREX 2克每日2次，连续1天(n = 65，两个剂量组)，或安慰剂(n = 30)，包括头痛(17%，3%)和恶心(8%，0%)。
1个月至12岁以下的儿科受试者
在3项针对1个月至12岁以下儿童的药代动力学和安全性试验中，超过1名受试者报告的不良事件包括腹泻(5%)、发热(4%)、脱水(2%)、单纯疱疹(2%)和鼻漏(2%)。实验值未见有临床意义的变化。
上市后经验
除了临床试验报告的不良事件外，VALTREX上市后使用期间还发现了以下事件。因为它们是自愿报告的，来自一个未知规模的人口，所以无法估计频率。选择纳入这些事件是由于其严重性、报告频率或与VALTREX的潜在因果关系。
一般
面部水肿，高血压，心动过速。
过敏
急性过敏反应包括过敏反应、血管性水肿、呼吸困难、瘙痒、皮疹和荨麻疹[见]禁忌症]。
中枢神经系统(CNS)症状
攻击行为;搅拌;共济失调;昏迷;混乱;减少意识;构音障碍;脑病;躁狂;精神病，包括听觉和视觉幻觉，癫痫发作，震颤警告和注意事项，特定人群使用]。
眼睛
视觉异常。
胃肠
腹泻
肝胆道和胰腺
肝酶异常，肝炎。
肾
肾功能衰竭，肾痛(可能与肾功能衰竭有关)[见]警告和注意事项，特定人群使用]。
血液
血小板减少症、再生障碍性贫血、白细胞分裂性血管炎、TTP/HUS[见]警告和注意事项]。
皮肤
多形性红斑，包括光敏性皮疹，脱发。
药物的相互作用
VALTREX没有临床意义的药物-药物或药物-食物相互作用[见]临床药理学]。
警告
的一部分预防措施部分。
预防措施
血小板减少性紫癜/溶血性尿毒症综合征(TTP/HUS)
TTP/溶血性尿毒综合征，在某些情况下导致死亡，发生在患有晚期艾滋病毒-1疾病的患者中，也发生在参加VALTREX临床试验的同种异体骨髓移植和肾移植患者中，剂量为每天8克。如果出现与TTP/HUS相符的临床体征、症状和实验室异常，应立即停止VALTREX治疗。
急性肾衰竭
急性肾衰竭的病例有以下报道:
- 伴有或不伴有肾功能减退的老年患者。老年患者使用VALTREX时应谨慎，对于肾功能受损的患者建议减少剂量剂量和给药方法，特定人群使用]。
- 根据肾功能水平，接受高于推荐剂量VALTREX的潜在肾脏疾病患者。当给肾损害患者使用VALTREX时，建议减少剂量剂量和给药方法，特定人群使用]。
- 接受其他肾毒性药物的患者。在给接受潜在肾毒性药物的患者使用VALTREX时应谨慎。
- 患者没有足够的水分。当阿昔洛韦在肾小管内液体中的溶解度(2.5 mg/mL)超过时，可能发生在肾小管中的沉淀。所有病人都应保持充足的水分。
在急性肾功能衰竭和无尿的情况下，患者可以从血液透析中获益，直到肾功能恢复剂量和给药方法，不良反应]。
中枢神经系统作用
中枢神经系统不良反应，包括躁动、幻觉、精神错乱、谵妄、癫痫发作和脑病，在有或无肾功能下降的成人和儿童患者以及有潜在肾脏疾病的患者中均有报道，这些患者接受的VALTREX剂量高于其肾功能水平。老年患者更容易出现中枢神经系统不良反应。如果发生中枢神经系统不良反应，则应停用VALTREX不良反应，特定人群使用]。
患者咨询信息
建议患者阅读fda批准的患者标签(患者信息)。
适当补水的重要性
应建议患者保持充足的水分。
错过剂量
指导患者，如果他们错过了一剂VALTREX，在他们记得的时候尽快服用。建议患者下次剂量不要加倍或服用超过规定剂量。
唇疱疹(唇疱疹)
应建议患者在出现唇疱疹的最早症状(如刺痛、瘙痒或灼烧)时开始治疗。尚无关于出现冷疮临床症状(如丘疹、囊泡或溃疡)后开始治疗的有效性的数据。应告知患者，唇疱疹的治疗不应超过1天(2剂)，每次服药间隔约12小时。患者应被告知，VALTREX不能治愈唇疱疹。
生殖器疱疹
患者应被告知VALTREX不能治愈生殖器疱疹。由于生殖器疱疹是一种性传播疾病，当出现病变和/或症状时，患者应避免接触病变或性交，以免感染伴侣。生殖器疱疹通常在没有症状的情况下通过无症状的病毒脱落传播。因此，应建议患者在使用VALTREX抑制治疗的同时使用安全性行为。应告知感染者的性伴侣，即使没有任何症状，他们也可能被感染。对生殖器疱疹患者无症状性伴进行类型特异性血清学检测可确定是否存在2型单纯疱疹病毒感染风险。
VALTREX没有显示出减少HSV-2以外的性传播感染的传播。
如果需要对生殖器疱疹复发进行医疗管理，应建议患者在发作的第一个体征或症状时开始治疗。
没有关于首次生殖器疱疹出现体征和症状72小时以上或复发性生殖器疱疹出现体征和症状24小时以上开始治疗的有效性的数据。
在其他方面健康的患者中，没有关于持续时间超过1年的慢性抑制治疗的安全性或有效性的数据。目前还没有关于hiv -1感染患者持续时间超过6个月的慢性抑制治疗的安全性或有效性的数据。
带状疱疹
尚无在带状疱疹起疹后超过72小时开始治疗的数据。应建议患者在确诊带状疱疹后尽快开始治疗。
水痘
应建议患者在出现水痘的最早体征或症状时开始治疗。
临床前毒理学
致癌，诱变，生育障碍
下面提供的数据包括在每天口服3次1克VALTREX治疗带状疱疹的人类中观察到的稳态阿昔洛韦AUC。动物研究中的血浆药物浓度表示为人类暴露于阿昔洛韦的倍数[见]临床药理学]。
致癌作用
在终身致癌性生物测定中，单次每日剂量(灌胃)的Valacyclovir给予的血浆阿昔洛韦浓度相当于小鼠生物测定中的人类水平，是大鼠生物测定中人类水平的1.4至2.3倍，是非致癌性的。治疗动物和对照动物的肿瘤发生率没有显著差异，也没有缩短肿瘤的潜伏期。
诱变
对伐昔洛韦进行了5项遗传毒性试验。在没有或存在代谢激活的情况下，Ames试验呈阴性。人类淋巴细胞的体外细胞遗传学研究和大鼠细胞遗传学研究也呈阴性。
在小鼠淋巴瘤实验中，valacyclovir在没有代谢激活的情况下不具有诱变性。在代谢激活的情况下(76% - 88%转化为阿昔洛韦)，伐昔洛韦具有致突变性。
在小鼠微核实验中，伐昔洛韦具有致突变性。
生育能力受损
在无环鸟苷暴露(AUC)比MRHD人高6倍的情况下，缬昔洛韦对雄性或雌性大鼠的生育能力或生殖没有损害。雄性大鼠(口服剂量为MRHD的18倍，持续97天)睾丸萎缩是可逆的。
特定人群使用
怀孕
风险概述
几十年来孕妇使用valacyclovir及其代谢物阿昔洛韦的临床数据尚未发现与药物相关的重大出生缺陷风险。关于使用伐昔洛韦治疗流产或不良产妇或胎儿结局的数据不足(见数据)。妊娠期未经治疗的单纯疱疹会给胎儿带来风险(见临床考虑)。
在动物生殖研究中，没有证据表明妊娠大鼠和家兔在人体最大推荐剂量(MRHD)下的系统暴露量(AUC)是人类暴露量的4倍(大鼠)和7倍(家兔)(见数据)。
对于指定人群的主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。
临床考虑
疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险
在妊娠晚期(妊娠晚期)获得生殖器HSV的新生儿感染HSV的风险从30%到50%不等，而在妊娠早期获得HSV的新生儿感染风险约为1%。妊娠前三个月发生的原发性疱疹与新生儿绒毛膜视网膜炎、小头畸形以及少数情况下的皮肤病变有关。在极少数情况下，经胎盘传播可导致先天性感染，包括小头畸形、肝脾肿大、宫内生长受限和死产。在怀孕期间临床诊断为生殖器疱疹的妇女中，合并感染HSV会增加围产期艾滋病毒传播的风险。
数据
人类的数据
根据已发表的文献，几十年来孕妇使用valacyclovir及其代谢物无环鸟苷的临床数据，尚未发现与药物相关的重大出生缺陷风险。关于使用伐昔洛韦治疗流产或不良产妇或胎儿结局的数据不足。
阿昔洛韦和伐昔洛韦妊娠登记都是基于人群的国际前瞻性研究，收集了截至1999年4月的妊娠数据。阿昔洛韦登记处记录了1246例妊娠期间暴露于阿昔洛韦的婴儿和胎儿的结果(756例最早暴露于妊娠早期，197例在妊娠中期，291例在妊娠晚期，2例未知)。在妊娠早期暴露于阿昔洛韦期间的主要出生缺陷发生率为3.2% (95% CI: 2.0%至5.0%)，在任何三个月暴露期间的发生率为2.6% (95% CI: 1.8%至3.8%)。Valacyclovir妊娠登记记录了111例妊娠期间暴露于Valacyclovir的婴儿和胎儿的结局(28例最早暴露于妊娠早期，31例在妊娠中期，52例在妊娠晚期)。妊娠早期暴露于valacyclovir期间的主要出生缺陷发生率为4.5% (95% CI: 0.24%至24.9%)，任何三个月暴露期间的主要出生缺陷发生率为3.9% (95% CI: 1.3%至10.7%)。
现有的研究有方法学上的局限性，包括样本量不足，无法支持关于总体畸形风险的结论，也无法对特定出生缺陷的频率进行比较。
动物的数据
在器官发生期间(妊娠第6至15天和第6至18天)，妊娠大鼠和家兔口服Valacyclovir(高达400 mg/kg/天)。在MRHD下，大鼠和家兔的无环鸟苷暴露量(AUC)高达人类暴露量的4倍(大鼠)和7倍(家兔)，未观察到不良的胚胎-胎儿效应。在大鼠中观察到早期胚胎死亡、胎儿生长迟缓(体重和长度)和胎儿骨骼发育变化(主要是肋骨多余和胸骨骨化延迟)，并与母体毒性(200 mg/kg/天;大约是人类MRHD暴露量的6倍)。
在一项产前/产后发育研究中，从妊娠晚期到哺乳期，给妊娠大鼠口服valacyclovir(从妊娠第15天到产后第20天，剂量高达200 mg/kg/天)。未观察到从出生前到哺乳期每天暴露在MRHD母体暴露量(AUC)约为人类暴露量的6倍的后代的显著不良反应。
泌乳
风险概述
虽然没有关于人乳中存在valacyclovir的信息，但口服valacyclovir后，其代谢物阿昔洛韦存在于人乳中。根据已发表的数据，每天两次500毫克的母亲剂量VALTREX将为母乳喂养的儿童提供约0.6毫克/公斤/天的口服阿昔洛韦剂量(见数据)。没有关于伐昔洛韦或无环洛韦对母乳喂养儿童或对产奶量的影响的数据。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对VALTREX的临床需求以及VALTREX对母乳喂养的儿童或潜在母亲状况的任何潜在不良影响一并考虑。
数据
5名哺乳期妇女口服500 mg VALTREX后，母乳中阿昔洛韦的峰值浓度(Cmax)为母体相应阿昔洛韦血清浓度的0.5至2.3倍(中位数为1.4倍)。无环鸟苷母乳AUC为母体血清AUC的1.4 ~ 2.6倍(中位2.2倍)。母亲每日两次500毫克的VALTREX剂量将为母乳喂养的儿童提供约0.6毫克/公斤/天的口服阿昔洛韦剂量。在母体血清、母乳或婴儿尿液中未检测到不变的伐昔洛韦。
儿童使用
VALTREX适用于治疗大于或等于12岁的儿童患者的唇疱疹和2至18岁以下儿童患者的水痘适应症及用法，剂量和给药方法]。
使用VALTREX治疗唇疱疹是基于两项双盲、安慰剂对照的临床试验，试验对象为有唇疱疹复发史的健康成人和青少年(年龄大于或等于12岁)[见]临床研究]。
使用VALTREX治疗2岁至18岁以下儿童水痘患者是基于一项使用valacyclovir的开放标签试验的单剂量药代动力学和多剂量安全性数据，并得到3项随机、双盲、安慰剂对照试验的有效性和安全性数据的支持，这些试验评估了口服阿昔洛韦对儿童水痘患者的疗效[见]剂量和给药方法，不良反应，临床药理学，临床研究]。
valacyclovir在儿科患者中的有效性和安全性尚未确定:
- 年龄小于12岁，有唇疱疹
- 18岁以下患有生殖器疱疹者
- 18岁以下带状疱疹患者
- 年龄小于2岁患水痘者
- 用于新生儿HSV感染后的抑制治疗。
3项开放标签试验研究了伐昔洛韦口服混悬液在12岁以下儿童中的药代动力学特征和安全性。3项试验均未进行疗效评价。
试验1是一项单剂量药代动力学、多剂量安全性试验，在27名临床疑似水痘-带状疱疹病毒(VZV)感染的1至12岁以下儿童受试者中进行剂量和给药方法，不良反应，临床药理学，临床研究]。
试验2是一项单剂量药代动力学和安全性试验，在1个月至6岁以下的儿童受试者中进行，这些受试者患有活动性疱疹病毒感染或有疱疹病毒感染风险。57名受试者接受单剂量25mg /kg valacyclovir口服混悬液。在3个月至6岁以下的婴儿和儿童中，该剂量提供了与成人1克剂量的valacyclovir相当的全身阿昔洛韦暴露(历史数据)。在1个月至3个月以下的婴儿中，25mg /kg剂量导致的平均阿昔洛韦暴露(Cmax:↑30%，AUC:↑60%)高于成人1克剂量的阿昔洛韦暴露。阿昔洛韦未被批准用于新生儿HSV感染后的婴儿和儿童的抑制治疗;因此，valacyclovir不被推荐用于该适应症，因为疗效不能从阿昔洛韦推断出来。
试验3是一项单剂量药代动力学、多剂量安全性试验，涉及28名1至12岁以下临床怀疑HSV感染的儿童受试者。参加这项试验的受试者都没有生殖器疱疹。每名受试者服用伐昔洛韦口服混悬液10 mg/kg，每日2次，连用3 ~ 5天。本研究比较了儿童受试者在服用valacyclovir口服混悬液后，与接受valacyclovir或阿昔洛韦固体口服剂型治疗复发性生殖器疱疹的免疫功能正常的成人受试者的既往阿昔洛韦全身暴露情况。在所有年龄组(1岁至12岁以下)中，儿童受试者的平均预计每日阿昔洛韦全身暴露量(Cmax: 20%， AUC: 33%)低于接受valacyclovir 500 mg每日两次的成人的阿昔洛韦全身暴露量，但高于接受阿昔洛韦200 mg每日5次的成人的全身暴露量(每日AUC: 16%)。由于关于幼儿复发性生殖器疱疹的临床信息有限，目前尚无足够的数据支持伐昔洛韦治疗该年龄组的复发性生殖器疱疹;因此，从成年人的疗效数据推断到这一人群是不可能的。此外，valacyclovir还没有在1至12岁以下复发性生殖器疱疹的儿童中进行研究。
老年使用
VALTREX临床试验总人数中，65岁及以上受试者906人，75岁及以上受试者352人。在一项带状疱疹的临床试验中，65岁及以上的受试者在愈合后的疼痛持续时间(疱疹后神经痛)比年轻人更长。老年患者更容易出现肾功能下降，需要减量。老年患者也更容易发生肾脏或中枢神经系统不良事件[见]剂量和给药方法，警告和注意事项，临床药理学]。
肾功能损害
当给肾损害患者使用VALTREX时，建议减少剂量剂量和给药方法，警告和注意事项]。
临床药理学
作用机制
Valacyclovir是一种抗α-疱疹病毒的抗病毒药物微生物学]。
药物动力学
在14项涉及283名成人的自愿性试验和3项涉及112名1个月至12岁以下儿童受试者的试验中，研究了口服VALTREX后valacyclovir和阿昔洛韦的药代动力学。
成人药代动力学
吸收和生物利用度
口服后，盐酸伐昔洛韦迅速从胃肠道吸收，并通过首过肠道和/或肝脏代谢几乎完全转化为阿昔洛韦和l -缬氨酸。
12名健康志愿者口服1克VALTREX和静脉注射350毫克阿昔洛韦后，服用VALTREX后阿昔洛韦的绝对生物利用度为54.5%±9.1%。VALTREX给药后的阿昔洛韦生物利用度不因食物给药而改变(在873千卡早餐后30分钟，其中包括51克脂肪)。
表3给出了健康成年志愿者服用VALTREX后的阿昔洛韦药代动力学参数估计。VALTREX单次给药和多次给药(每日4次)后，在250 mg至1 g的剂量范围内，阿昔洛韦最大浓度(Cmax)和阿昔洛韦浓度-时间曲线下面积(AUC)的增加小于剂量比例。
在肾功能正常的成年人按推荐剂量服用缬昔洛韦后，无阿昔洛韦蓄积。
表3:健康成人志愿者服用VALTREX后血浆无环鸟苷药代动力学参数平均值(±SD)
| Administra | VALTREX在健康成人志愿者中的应用 | |||
| 剂量 | 单剂量Ad (N = | 服侍8) | Multiple-Dose管理一个(每个治疗组N = 24,8) | |
| Cmax(±SD)(微克/毫升) | AUC(±SD) (h•mcg/mL) | Cmax(±SD)(微克/毫升) | AUC(±SD) (h•mcg/mL) | |
| 100毫克 | 0.83(±0.14) | 2.28(±0.40) | ND | ND |
| 250毫克 | 2.15(±0.50) | 5.76(±0.60) | 2.11(±0.33) | 5.66(±1.09) |
| 500毫克 | 3.28(±0.83) | 11.59(±1.79) | 3.69(±0.87) | 9.88(±2.01) |
| 750毫克 | 4.17(±1.14) | 14.11(±3.54) | ND | ND |
| 1000毫克 | 5.65(±2.37) | 19.52(±6.04) | 4.96(±0.64) | 15.70(±2.27) |
| 一个每日4次，连用11天。 ND =未完成。 |
||||
分布
瓦昔洛韦与人血浆蛋白的结合率为13.5% ~ 17.9%。阿昔洛韦与人血浆蛋白的结合率为9%至33%。
新陈代谢
缬昔洛韦经首次通过肠道和/或肝脏转化为阿昔洛韦和l -缬氨酸新陈代谢。阿昔洛韦被醛氧化酶、乙醇和醛脱氢酶在小程度上转化为无活性的代谢物。伐昔洛韦和无环洛韦都不被细胞色素P450酶代谢。未转化的valacyclovir的血浆浓度低且短暂，通常在给药后3小时变得不可量化。在所有剂量下，伐昔洛韦的峰值血浆浓度通常小于0.5微克/毫升。单次给药1克VALTREX后，肝功能不全、肾功能不全和同时服用西咪替丁和probenecid的健康受试者的平均血浆valcyclovir浓度分别为0.5、0.4和0.8 mcg/mL。
消除
valacyclovir传递的阿昔洛韦的药代动力学处置与以前静脉注射和口服阿昔洛韦的经验一致。4名健康受试者口服单剂量1克放射性标记的伐昔洛韦后，96小时内尿液和粪便中分别回收了46%和47%的放射性物质。阿昔洛韦占尿液排出的放射性物质的89%。12名健康受试者服用单剂量1克VALTREX后，阿昔洛韦的肾脏清除率约为255±86 mL/min，占阿昔洛韦总表观血浆清除率的42%。
在所有VALTREX试验中，无环鸟苷的血浆消除半衰期在肾功能正常的受试者中平均为2.5 - 3.3小时。
特定的人群
肾脏损害患者
建议肾损害患者减少剂量[见]剂量和给药方法，特定人群使用]。
ESRD患者服用VALTREX后，阿昔洛韦的平均半衰期约为14小时。在血液透析期间，阿昔洛韦的半衰期约为4小时。在4小时的血液透析过程中，体内约三分之一的阿昔洛韦被透析除去。透析患者阿昔洛韦的血浆表观清除率为86.3±21.3 mL/min/1.73 m²，而健康受试者为679.16±162.76 mL/min/1.73 m²。
肝功能损害患者
对中度(活检证实)患者给予VALTREX肝硬化)或严重(有或没有)腹水以及活检证实的肝硬化)肝脏疾病表明伐昔洛韦转化为阿昔洛韦的速率降低，而非程度降低，不影响阿昔洛韦的半衰期。不建议肝硬化患者调整剂量。
HIV-1患者
在9例HIV-1疾病患者中，CD4+细胞计数小于150个细胞/mm³，每日4次，每次1克，连续30天，VALTREX的药代动力学与健康人的药代动力学无差异。
老年患者
健康老年受试者单次给药1克VALTREX后，阿昔洛韦的半衰期为3.11±0.51小时，而健康青年受试者的半衰期为2.91±0.63小时。老年受试者单剂量和多剂量口服VALTREX后，阿昔洛韦的药代动力学随肾功能而变化。老年患者可能需要减少剂量，这取决于患者潜在的肾脏状况剂量和给药方法，特定人群使用]。
儿科患者
在总共98名儿童受试者(年龄1个月至12岁以下)中，在给予第一剂临时口服valacyclovir混悬液后，对其药代动力学进行了评估[见]不良反应，特定人群使用]。表4提供了20mg /kg剂量后的阿昔洛韦药代动力学参数估计。
表4:儿童首次给药20mg /kg Valacyclovir口服混悬液与成人单次给药1克VALTREX的平均(±SD)血浆药代动力学参数估计
| 参数 | 儿科受试者(20mg /kg口服混悬液) | 成人1克固体剂量VALTREX一个 (n = 15) |
||
| 1 -<2年 (n = 6) |
2 -<6年 (n = 12) |
6 -<12年 (n = 8) |
||
| AUC (mcg•h /毫升) | 14.4(±6.26) | 10.1(±3.35) | 13.1(±3.43) | 17.2(±3.10) |
| Cmax(微克/毫升) | 4.03(±1.37) | 3.75(±1.14) | 4.71(±1.20) | 4.72(±1.37) |
| 一个使用儿童药代动力学抽样时间表的历史估计。 | ||||
药物相互作用研究
对于肾功能正常的患者，当VALTREX与抗酸药、西咪替丁和/或丙戊酸、地高辛或噻嗪类利尿剂共同使用时，其效果不被认为具有临床意义(见下面)。因此，在肾功能正常的患者中，VALTREX与这些药物合用时，不建议调整剂量。
抗酸药
单剂量VALTREX(1克)后无环鸟苷的药代动力学与单剂量抗酸剂(Al3+或Mg++)的联合施用没有变化。
西咪替丁
单剂量VALTREX(1克)后，阿昔洛韦Cmax和AUC分别比单剂量西咪替丁(800毫克)后增加8%和32%。
西米替丁加苯丙酸
单剂量VALTREX(1克)联合西咪替丁和probenecid后，阿昔洛韦的Cmax和AUC分别增加了30%和78%，主要是由于阿昔洛韦的肾脏清除率降低。
地高辛
地高辛的药代动力学不受每日3次1克VALTREX的影响，而单剂量VALTREX(1克)与地高辛(2剂0.75 mg)的药代动力学不变。
丙磺舒
单剂量VALTREX(1克)后，阿昔洛韦Cmax和AUC分别比丙戊酸(1克)后增加22%和49%。
噻嗪类利尿剂
单剂量VALTREX(1克)后阿昔洛韦的药代动力学与多剂量噻嗪类利尿剂的联合施用没有变化。
微生物学
作用机制
Valacyclovir是脱氧核苷类似物DNA聚合酶抑制剂。盐酸Valacyclovir可迅速转化为阿昔洛韦，在细胞培养和体内均显示出对HSV 1型(HSV-1)和2型(HSV-2)和VZV的抗病毒活性。
无环鸟苷是一种合成嘌呤脱氧核苷，在细胞内被病毒编码的胸苷激酶(TK;将HSV或VZV的pUL23)转化成一种核苷酸类似物——单磷酸无环鸟苷。单磷酸盐通过细胞鸟苷酸激酶进一步转化为二磷酸盐，并通过一些细胞酶转化为三磷酸盐。在生化试验中，三磷酸无环鸟苷抑制α-疱疹病毒DNA的复制。这是通过3种方式实现的:1)竞争性抑制病毒DNA聚合酶，2)结合和终止生长的病毒DNA链，3)病毒DNA聚合酶的失活。与VZV相比，阿昔洛韦对HSV的抗病毒活性更强，这是由于它更有效地被病毒TK磷酸化。
抗病毒活性
疱疹病毒对抗病毒药物的细胞培养敏感性与临床治疗反应之间的定量关系尚未在人类中建立，病毒敏感性测试尚未标准化。敏感性测试结果，表示为抑制细胞培养中50%病毒生长所需的药物浓度(EC50)，根据许多因素而有很大差异。使用斑块减少试验，对单纯疱疹病毒分离物的EC50值对HSV-1为0.09至60微米(0.02至13.5微克/毫升)，对HSV-2为0.04至44微米(0.01至9.9微克/毫升)。无环鸟苷对大多数VZV实验室菌株和临床分离株的EC50值为0.53 ~ 48微米(0.12 ~ 10.8微克/毫升)。阿昔洛韦对VZV的Oka疫苗株也显示出活性，平均EC50值为6微米(1.35微克/毫升)。
电阻
细胞培养
在细胞培养中分离出抗无环洛韦的HSV-1、HSV-2和VZV菌株。抗阿昔洛韦的HSV和VZV是由病毒胸苷激酶(TK, pUL23)和DNA聚合酶(POL;pUL30)基因。帧移通常被分离出来，导致HSV TK产物过早截断，从而降低对阿昔洛韦的敏感性。病毒TK基因的突变可能导致TK活性完全丧失(TK阴性)，TK活性水平降低(TK部分)，或病毒TK磷酸化药物的能力发生改变，而胸苷磷酸化能力却没有相应的丧失(TK改变)。在细胞培养中，观察到HSV-1和HSV-2的TK中出现了与阿昔洛韦耐药相关的替代(表5)。
表5:细胞培养中与阿昔洛韦耐药相关的氨基酸替换总结
| 病毒 | 基因 | 替换 |
| 1型单纯疱疹病毒 | TK | P5A、H7Q、L50V、G56V、G59R/V/W/A、G61A/V、K62I/N、T63A、E83K、P84L/S、R89W、D116N、P131S、P155R、F161I/C、R163H/P、A167V、P173L、R176Q/W、Q185R、A189L/V、G200S、G206R、R216S、R220H、L227F、Y239S、T245M、Q261stop、R281stop、T287M、M322K、C336Y、V348A |
| HSV-2 | TK | L69p, c172r, a175v, t288m |
| 1型单纯疱疹病毒 | 波尔 | D368a, y557s, e597d, v621s, l702h, a719v, s742n, n815s, v817m, y818c, g841c / s |
| HSV-2 | 波尔 | 未检测到替换 |
HSV-Infected病人
从α-疱疹病毒感染治疗失败的患者中获得临床HSV-1和HSV-2分离株，评估TK和POL的基因型变化基因以及对阿昔洛韦的表型耐药(表6)。在TK和POL中鉴定出移码突变和耐药相关替换的HSV分离株。导致对阿昔洛韦易感性降低的HSV TK和POL的替代列表并非全部包括，从含阿昔洛韦治疗失败的患者中分离出的HSV变体可能会发现其他变化。在治疗期间没有反应或经历复发性病毒脱落的患者，应考虑病毒对阿昔洛韦耐药的可能性。
表6:治疗患者观察到的与阿昔洛韦耐药相关的氨基酸替代总结
| 病毒 | 基因 | 替换 |
| 1型单纯疱疹病毒 | TK | G6C, R32H, R41H, R51W, Y53C/D/H, Y53stop, D55N, G56D/E/S, P57H, G58N/R, G59R, G61A/E/W, K62N, T63I, Q67stop, S74stop, g80n, E83K, P84L, Y87H, E95stop, T103P, Q104H, Q104H, H105P, m123v, A156V, d163l /H, R163G/H, L170P, Y172C, P173L/R, A174P, A175V, R176Q/W, r176f /H, L178R, S181N, A186P, V187M, A189V, V192A, G200C/D/S, T201P, t202k, D229H, r229c /H, L242P, T245M/P, L249P, Q250stop, C251G, E257K, E257K, Q261R，A265T、R281stop、T287M、L288stop、L291R、L297S、L315S、L327R、C336Y、C336stop、Q342stop、T354P、L364P、A365T |
| HSV-2 | TK | G25A、R34C、G39E、R51W、Y53N/D、G59P、G61A/E/W、S66P、A72S、D78N、P85S、R86P、A94V、L98stop、N100H、I101S、Q103stop、q103p、A125T、T131P、Y133F、D137stop、F140L、L158P、S169P、R177W、S182N、M183Istop、V192M、G201D、R217H、R221C/H、q222h、R223H、D229stop、y231n、L263stop、R271V、P272S、D273R、T287M、C337Y |
| 1型单纯疱疹病毒 | 波尔 | K532t、s559l、q570r、l583v、a605v、v621s、a657t、d672n、v715g、a719t / v、s724n、f733c、e771q、s775n、l778m、e798k、v813m、n815s、g81s、r82s、i890m、v958l、h1228d |
| HSV-2 | 波尔 | E250q、d307n、k533e、a606v、c625r、r628c、e678g、a724v、s725g、s729n、i731f、q732r、d785n、m789k / t、v818a、n820s、y823c、q829r、t843a、m910t、d912n / v、a915v、f923l、t934a、r964h |
注意:可能存在许多其他途径导致阿昔洛韦耐药。
抗力移转
在携带移链突变和耐药相关替换的HSV分离株中观察到交叉耐药，这使得对喷昔洛韦(PCV)、泛昔洛韦(FCV)和氟膦酸钠(FOS)的敏感性降低(表7)。
表7:对PCV、FCV或FOS交叉耐药的与阿昔洛韦耐药相关的氨基酸取代总结
| Cross-Resistant药物 | 病毒/基因 | 替换 |
| PCV /流量控制阀 | 1型单纯疱疹病毒TK | G6C、R32H、R51W、Y53C/H/N、H58N、G61A、S74stop、E83K、P84L、T103P、Q104stop、D116N、M121R、I143V、P155R、R163G/H、A167V、L170P、Y172C、P173L、A174P、R176Q/W、Q185R、A186P、A189L/V、G200D/S、G206R、L208H、R216C、R220H、R222C/H、Y239S、T245M、Q250stop、Q261stop、R281stop、T287M、L315S、M322K、C336Y、V348A |
| 1型单纯疱疹病毒波尔 | A657t, d672n, v715g, a719v, s724n, e798k, n815s, g841c / s | |
| HSV-2 TK | G39e、r51w、y53n、r86p、y133f、r177w、r221h、t288m | |
| HSV-2波尔 | K533e、a606v、c625r、r628c、s729n、q732r、m789k / t、v818a、n820s、f923l、t934a | |
| ”丛书 | 1型单纯疱疹病毒波尔 | D368a、a605v、d672n、l702h、v715g、a719t / v、s724n、l778m、e798k、v813m、n815s、v817m、g841c / s、i890m |
| HSV-2波尔 | K533e、a606v、c625r、r628c、a724v、s725g、s729n、i731f、q732r、m789k / t、v818a、y823c、d912v、f923l、t934a、r964h |
临床研究
唇疱疹(唇疱疹)
两项双盲、安慰剂对照临床试验在1856名有复发性唇疱疹病史的健康成人和青少年(年龄大于或等于12岁)中进行。受试者在出现早期症状和任何症状之前进行自我治疗冷痛。大多数受试者在出现症状后2小时内开始治疗。受试者在第1天随机接受VALTREX 2克每日2次，随后在第2天使用安慰剂，VALTREX 2克每日2次，随后在第2天使用1克每日2次，或在第1天和第2天使用安慰剂。
平均感冒持续时间痛与安慰剂相比，治疗组的发作时间缩短了1天。2天的治疗方案没有提供比1天治疗方案更多的益处。
接受VALTREX或安慰剂的受试者在预防冷疮病变进展方面没有显著差异丘疹的阶段。
生殖器疱疹感染
最初的事件
在一项双盲试验中，643名在症状出现72小时内出现首发生殖器疱疹的免疫功能正常的成年人随机接受10天的VALTREX 1克，每天两次(n = 323)或口服阿昔洛韦200毫克，每天5次(n = 320)。两个治疗组的中位时间为病变愈合为9天，疼痛停止的中位时间为5天，病毒脱落停止的中位时间为3天。
反复发作
在有免疫功能的成人复发性生殖器疱疹患者中进行了3项双盲试验(其中2项为安慰剂对照)。受试者在首次出现复发性生殖器疱疹症状或体征后24小时内自行开始治疗。
在一项试验中，受试者被随机分配接受5天的治疗，服用VALTREX 500 mg，每日两次(n = 360)或安慰剂(n = 259)。在接受VALTREX 500 mg的组中，病变愈合的中位时间为4天，而安慰剂组为6天;在至少1个阳性培养(占总试验人群的42%)的受试者中，接受VALTREX 500 mg的组中，病毒停止脱落的中位时间为2天，而安慰剂组为4天。接受VALTREX 500 mg组疼痛停止的中位时间为3天，而安慰剂组为4天。支持疗效的结果在第二次试验中得到了重复。
在第三项试验中，受试者随机接受VALTREX 500 mg每天两次，持续5天(n = 398)或VALTREX 500 mg每天两次，持续3天(并匹配安慰剂每天两次，持续2天)(n = 402)。在两个治疗组中，病灶愈合的中位时间约为4天半。两个治疗组疼痛停止的中位时间约为3天。
抑制治疗
进行了两项临床试验，一项在免疫正常的成年人中进行，另一项在hiv - 1
一项为期12个月的双盲、安慰剂和主动对照试验招募了免疫功能正常且每年复发6次或以上的成年人。总体试验人群的结果见表8。
表8:免疫正常成人6个月和12个月的复发率
| 结果 | 6个月 | 12个月 | ||||
| VALTREX 1克，每日一次 (n = 269) |
口服阿昔洛韦400毫克，每日两次 (n = 267) |
安慰剂 (n = 134) |
VALTREX 1克，每日一次 (n = 269) |
口服阿昔洛韦400毫克，每日两次 (n = 267) |
安慰剂 (n = 134) |
|
| 复发免费 | 55% | 54% | 7% | 34% | 34% | 4% |
| 复发 | 35% | 36% | 83% | 46% | 46% | 85% |
| 未知的一个 | 10％ | 10％ | 10％ | 19% | 19% | 10％ |
| 一个包括失去随访，因不良事件而停药，以及撤回同意。 | ||||||
每年9次或更少复发的受试者使用VALTREX 500mg每日一次的结果与此相当。
在第二项试验中，293名每年有4次或4次以上无生殖器疱疹复发史的hiv - 1
表9:hiv - 1
| 结果 | VALTREX 500毫克，每日两次 (n = 194) |
安慰剂 (n = 99) |
| 复发免费 | 65% | 26% |
| 复发 | 17% | 57% |
| 未知的一个 | 18% | 17% |
| 一个包括失去随访，因不良事件而停药，以及撤回同意。 | ||
减少生殖器疱疹的传播
一项评估生殖器疱疹传播的双盲、安慰剂对照试验在1484对一夫一妻制、异性恋、免疫功能正常的成年夫妇中进行。这对夫妇感染HSV-2的情况不一致。源性伴侣每年有9次或更少的生殖器疱疹发作史。双方都接受了安全性行为方面的咨询，并被建议在整个试验期间使用避孕套。源伴侣随机接受每日一次VALTREX 500毫克或每日一次安慰剂治疗，持续8个月。主要疗效终点是易感伴侣有症状地获得HSV-2。总体HSV-2感染被定义为易感伴侣出现症状性HSV-2感染和/或HSV-2血清转化。疗效结果如表10所示。
表10:由主要终点和选定的次要终点定义的感染HSV-2的易感伴侣百分比
| 端点 | VALTREX一个 (n = 743) |
安慰剂 (n = 741) |
| 有症状的HSV-2感染 | 4 (0.5%) | 16 (2.2%) |
| HSV-2血清转化 | 12 (1.6%) | 24 (3.2%) |
| 整体HSV-2获取 | 14 (1.9%) | 27 (3.6%) |
| 一个结果显示，与安慰剂相比，VALTREX可降低75%(症状性HSV-2感染)、50% (HSV-2血清转化)和48%(总体HSV-2感染)的风险。个体结果可能因安全性行为的一致性而有所不同。 | ||
带状疱疹
两项随机、双盲临床试验在免疫功能正常的成人局部带状疱疹患者中进行。VALTREX在年龄小于50岁的受试者中与安慰剂进行比较，在年龄大于50岁的受试者中与口服阿昔洛韦进行比较。所有受试者在带状疱疹出现后72小时内接受治疗。在年龄小于50岁的受试者中，接受VALTREX治疗的患者停止新病变形成的中位时间为2天，而接受安慰剂治疗的患者为3天。在年龄大于50岁的受试者中，接受VALTREX或口服阿昔洛韦治疗的受试者中，新病变停止的中位时间为3天。在年龄小于50岁的受试者中，在愈合后(疱疹后)疼痛持续时间方面没有发现差异神经痛)在VALTREX和安慰剂的接受者之间。在年龄大于50岁的受试者中，83%报告愈合后疼痛(疱疹后神经痛)，7天VALTREX, 14天VALTREX和7天口服阿昔洛韦的愈合后疼痛的中位持续时间(95% CI)分别为:40(31,51)，43(36,55)和59(41,77)。
水痘
使用VALTREX治疗水痘在2岁至18岁以下的儿科受试者中，基于来自一项研究的单剂量药代动力学和多剂量安全性数据开放性试验3个随机、双盲、安慰剂对照试验评估口服阿昔洛韦对儿科受试者的安全性和外推有效性数据支持。
单剂量药代动力学和多剂量安全性试验招募了27名临床怀疑VZV感染的1至12岁以下儿童受试者。每名受试者给予伐昔洛韦口服混悬液，20mg /kg，每日3次，连用5天。本研究比较了儿童受试者在服用valacyclovir口服混悬液后，与接受valacyclovir或阿昔洛韦固体口服剂型治疗带状疱疹的免疫功能正常的成人受试者的既往无环洛韦全身暴露情况。在所有年龄组(1至12岁以下)中，儿科受试者的平均预计每日阿昔洛韦暴露量(Cmax: 13%， AUC: 30%)低于接受阿昔洛韦1克每日3次的成人的平均每日历史暴露量，但高于接受阿昔洛韦800毫克每日5次的成人的平均每日历史暴露量(每日AUC: 50%)。预计儿童受试者的每日暴露量(每日AUC约为100%)大于免疫功能正常的儿童受试者每天4次接受20mg /kg阿昔洛韦治疗水痘的暴露量。根据本试验的药代动力学和安全性数据以及阿昔洛韦试验的安全性和推断的有效性数据，推荐口服valacyclovir 20mg /kg，每天3次，连续5天(每天3次，不超过1克)，用于治疗2至18岁以下儿童水痘患者。由于阿昔洛韦治疗2岁以下水痘儿童的有效性和安全性尚未确定，因此不能推断出疗效数据来支持阿昔洛韦治疗2岁以下水痘儿童。Valacyclovir也不推荐用于儿童带状疱疹的治疗，因为没有长达7天持续时间的安全性数据[见]特定人群使用]。
患者信息
VALTREX
(VAL-trex)
(valacyclovir)平板电脑
VALTREX是什么?
VALTREX是一种用于成人的处方药:
- 治疗唇疱疹(唇疱疹)。
- 治疗或控制免疫系统正常的成人生殖器疱疹的爆发。
- 控制成人生殖器疱疹的爆发人类免疫缺陷病毒1 (hiv - 1)。
- 与安全的性在免疫系统正常的成年人中，降低生殖器疱疹传播给他人的机会的做法。即使采取更安全的性行为，生殖器疱疹仍有可能传播。
- 当你有生殖器疱疹的任何症状或爆发时，不要与你的伴侣发生性接触。
- 无论何时发生性接触，都要使用乳胶或聚氨酯制成的避孕套。
- 向您的医疗保健提供者询问有关安全性行为的更多信息。
- 治疗带状疱疹(带状疱疹)发生在免疫系统正常的成年人身上。
VALTREX用于儿童治疗:
- 12岁及以上儿童的唇疱疹。
- 水痘多见于免疫系统正常的2岁至18岁以下儿童。
VALTREX不能治疗感冒疮、水痘、带状疱疹或生殖器疱疹。
- 目前尚不清楚VALTREX对于免疫系统较弱的人是否安全有效，除了用于控制HIV-1感染者生殖器疱疹的爆发。
- 目前尚不清楚VALTREX对18岁及以上水痘患者是否安全有效。
- 目前尚不清楚VALTREX对儿童是否安全有效:
- 12岁以下患唇疱疹者
- 2岁以下患水痘者
- 18岁以下患有生殖器疱疹或带状疱疹者
不服用VALTREX如果您对valacyclovir、阿昔洛韦或VALTREX中的任何成分过敏。有关VALTREX的完整成分列表，请参阅本小册子的末尾。
在服用VALTREX之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括如果您:
- 有一个骨髓移植或肾移植，或者如果你有晚期HIV-1感染或收购了免疫缺陷综合症(艾滋病)。
- 肾脏有问题，包括接受过透析。
- 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚VALTREX是否会伤害未出生的婴儿。如果您怀孕了，您和您的医疗保健提供者将决定是否服用VALTREX。
- 正在哺乳或计划哺乳。VALTREX可能会进入你的母乳。如果您服用VALTREX，请与您的医疗保健提供者讨论喂养孩子的最佳方式。
告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。
我该如何服用VALTREX?
- 服用VALTREX完全按照您的医疗保健提供者告诉您的服用方法。
- 您的VALTREX剂量和治疗时间取决于您的感染类型和您的任何其他医疗问题。
- 不要停止VALTREX或改变你的治疗没有告诉你的医疗保健提供者。
- 服用VALTREX有或没有食物。
- 如果您的孩子不能吞咽VALTREX片剂，请告知您的医疗保健提供者。您的医疗保健提供者可以为您的孩子开VALTREX作为口服悬浮剂。
- 如果您正在服用VALTREX治疗唇疱疹、水痘、带状疱疹或生殖器疱疹的爆发，一旦出现感染的第一个症状，如刺痛、瘙痒或灼烧，或当疼痛出现时，请立即服用VALTREX。
- 在VALTREX治疗期间保持充足的水分是很重要的。这段时间一定要多喝水。
- 如果您错过了一剂VALTREX，请记得后尽快服用。如果差不多到了下一次服药的时间，就不要再服用错过的剂量。在你的正常时间服用下一剂。不要同时服用2剂或服用超过规定剂量的VALTREX。
- 如果您服用了过多的VALTREX，请立即致电您的医疗保健提供者或前往最近的医院急诊室。
VALTREX可能有哪些副作用?
VALTREX可能导致严重的副作用，包括:
- 血栓性血小板减少性紫癜(TTP)和溶血性尿毒症综合征(HUS)。TTP和溶血性尿毒综合征发生在服用VALTREX的免疫系统较弱的人身上，并导致死亡。TTP和溶血性尿毒综合征是可以引起小血凝块淤血在全身形成并减少流向身体器官如大脑、心脏和肾脏的血液如果您有TTP和溶血性尿毒综合征的体征或症状，您的医疗保健提供者将停止使用VALTREX治疗。
- 肾功能衰竭。
- 神经系统问题。如果您在使用VALTREX治疗期间出现任何神经系统问题的体征或症状，请立即告知您的医疗保健提供者:
- 攻击行为
- 不稳定运动
- 摇摇欲坠的运动
- 混乱
- 语言问题
- 幻觉(看到或听到不存在的东西)
- 癫痫发作
- 昏迷
老年人更容易产生某些副作用。如果你担心这个问题，请咨询你的医疗保健提供者。
VALTREX对成人最常见的副作用包括:
- 头疼
- 胃(腹)痛
- 恶心想吐
VALTREX在18岁以下儿童中最常见的副作用是头痛。
这些并不是VALTREX所有可能的副作用。
打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
我应该如何储存VALTREX?
- 储存VALTREX片剂在59°F至77°F(15°C至25°C)。
- 将VALTREX悬浮液保存在36°F至46°F(2°C至8°C)的冰箱中。28天后扔掉(丢弃)任何剩余的VALTREX悬浮液。
- 使用前摇匀VALTREX悬浮液瓶。
- 将VALTREX保存在密封的容器中。
将VALTREX和所有药物放在儿童接触不到的地方。
关于安全有效使用VALTREX的一般信息。
有时，处方药物的用途与患者信息单张中列出的用途不同。不要使用VALTREX的条件，它不是处方。不要给其他人服用VALTREX，即使他们有和你相同的症状。这可能会伤害他们。您可以向您的医疗保健提供者或药剂师询问有关VALTREX的信息，这些信息是为医疗专业人员编写的。
VALTREX的成分是什么?
活性成分:valacyclovir盐酸盐
活性成分:巴西棕榈蜡、胶体二氧化硅、聚维酮、FD&C蓝2号湖、羟丙纤维素、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚乙二醇、聚山梨酯80、聚维酮和二氧化钛。
该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准
从
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