Valtoco

描述

安定，VALTOCO的有效成分鼻喷雾，是苯二氮卓类药物抗惊厥的化学名称为7-氯-1,3-二氢-1-甲基-5-苯基- 2h -1,4-苯二氮平-2- 1。结构公式如下:

VALTOCO鼻喷雾剂的非活性成分包括苯甲醇(每0.1 mL 10.5 mg)、脱水酒精、n-十二烷基-d -麦芽糖苷和维生素e。VALTOCO鼻喷雾剂为淡琥珀色透明液体。

迹象

VALTOCO®适用于6岁及以上癫痫患者间歇性、典型的频繁发作(即发作集群、急性重复性发作)的急性治疗，这些发作不同于患者通常的发作模式。

剂量和给药方法

给药前说明

在治疗之前，医疗保健专业人员应指导使用VALTOCO的个人如何识别癫痫发作集群并正确使用该产品[见]剂量和给药方法和患者信息]。

计量信息

根据患者的年龄和体重，VALTOCO鼻喷雾剂的推荐剂量为0.2 mg/kg或0.3 mg/kg。具体建议见表1。

下表提供了每种剂量和年龄类别的可接受体重范围，以便患者接受的剂量在计算推荐剂量的90%至180%之间。

表1:成人和6岁及以上儿童患者的推荐剂量

剂量基于年龄和体重			政府
6至11岁(0.3 mg/kg)	12岁及以上(0.2 mg/kg)	剂量(毫克)	鼻腔喷雾装置的数量	喷雾次数
体重(公斤)	体重(公斤)
10至18岁	14 - 27	5	一个5毫克的装置	一个鼻孔喷一次
19至37岁	28 - 50	10	一个10毫克的装置	一个鼻孔喷一次
38至55岁	51 - 75	15	两个7.5毫克的装置	每个鼻孔各喷一支
56至74	76岁及以上	20.	两个10毫克的装置	每个鼻孔各喷一支

第二剂(如有需要)

如有需要，可在初始剂量后至少4小时后施用第二剂。如果要使用第二剂，请使用新的VALTOCO吸塑包装。

最大剂量和治疗频率

不要使用超过2剂量的VALTOCO治疗一次发作。

建议使用VALTOCO治疗每五天不超过一次发作，每月不超过五次发作。

重要的管理说明

VALTOCO仅供鼻内使用。

不需要任何设备组件。VALTOCO是一种即用型鼻喷雾器。VALTOCO鼻喷雾剂在激活后可提供其全部内容。不要在每个设备上启动或尝试使用多个管理。

应建议患者和护理人员仔细阅读“使用说明”，了解如何正确使用VALTOCO的完整说明。

如何提供

剂型及剂量

VALTOCO有5毫克，7.5毫克和10毫克的剂量。每个VALTOCO鼻喷雾器含有0.1 mL溶液。

VALTOCO有5毫克，7.5毫克和10毫克的剂量。VALTOCO有5毫克、10毫克、15毫克或20毫克的包装剂量(见表4)。

表4:可用的封装配置

描述	内容	国防委员会
5毫克纸盒	2个单独的吸塑包装，每个包含一个5毫克的鼻腔喷雾器	72252-505-02
10毫克纸盒	2个单独的吸塑包装，每个包装含有一个10毫克的鼻腔喷雾器	72252-510-02
15毫克纸盒	2个单独的吸塑包装，每个包装包含两个7.5毫克的鼻腔喷雾剂	72252-515-04
20毫克纸盒	2个单独的吸塑包装，每个包含两个10毫克鼻喷雾器	72252-520-04

储存和处理

使用前不要打开单独的吸塑包装或测试鼻腔喷雾装置。

每个单剂量鼻腔喷雾器喷一次，不能重复使用。

如果鼻喷雾器出现损坏，请勿使用。

储存VALTOCO在20°C至25°C(68°F至77°F);允许从15°C到30°C(59°F到86°F)的偏移[见USP控制室温]。不要冻住。避光。

发行方:Neurelis, Inc。美国圣地亚哥，CA 92121 2022 Neurelis公司版权所有。Neurelis。修订日期:2023年1月

副作用

以下严重不良反应在标签的其他地方进行了讨论:

• 与阿片类药物同时使用的风险[见警告和注意事项]
• 滥用、误用和成瘾[参见警告和注意事项]
• 使用VALTOCO后的依赖和戒断反应比推荐的更频繁[见警告和注意事项]
• 中枢神经系统衰退[见警告和注意事项]
• 自杀行为与意念[参见警告和注意事项]
• 青光眼(见警告和注意事项]
• 新生儿镇静和戒断综合征[见]警告和注意事项]
• 苯甲醇防腐剂对婴儿严重不良反应的风险[见]警告和注意事项]。

临床试验经验

由于临床研究是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床研究中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床研究中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。VALTOCO的安全性得到了使用地西泮直肠凝胶的临床试验的支持，以及VALTOCO在健康受试者和癫痫患者中的开放标签、重复剂量研究。

安定直肠凝胶

在先前使用地西泮直肠凝胶进行的研究中，不良事件数据来自双盲、安慰剂对照研究和开放标签研究。大多数不良事件的严重程度为轻至中度，性质短暂。

接受地西泮直肠凝胶治疗的2例患者在治疗后7至15周死亡;这些死亡都被认为与地西泮直肠凝胶无关。

在两项双盲安慰剂对照研究中，最常见的不良反应(至少4%)是嗜睡、头痛和腹泻。不良事件的强度通常为轻度或中度。

在癫痫临床试验中，573名接受地西泮直肠凝胶治疗的患者中约有1.4%因不良事件而停止治疗。与停药相关的最常见不良反应是嗜睡(3例患者)。其他最常与停药相关的不良反应发生在2例患者中，为通气不足和皮疹。1例患者停药后出现的不良反应为乏力、运动亢进、协调失调、血管舒张和荨麻疹。

在两项双盲、安慰剂对照、平行组研究中临床研究]，使用地西泮直肠凝胶治疗组因不良事件而停止治疗的患者比例为2%，而安慰剂组为2%。地西泮直肠凝胶组1例因皮疹停药，1例因嗜睡停药。

表3:在平行组、安慰剂对照试验中，地西泮直肠凝胶的不良反应发生率大于1%，且比安慰剂更常见

不良反应	安定直肠凝胶 N = 101%	安慰剂 N = 104%
嗜眠症	23	8
头疼	5	4
腹泻	4	＜1
共济失调	3.	＜1
头晕	3.	2
兴奋	3.	0
不协调	3.	0
皮疹	3.	0
哮喘	2	0
血管舒张	2	0

安定鼻喷雾剂

对6岁及以上癫痫患者进行了临床研究，以支持VALTOCO治疗急性反复发作的安全性和耐受性。共有220名6岁及以上患者接受了VALTOCO治疗，其中134名患者接受了至少1年的VALTOCO治疗。除了与局部鼻腔给药相关的不良反应外，这些研究报告的不良反应与地西泮直肠凝胶的疗效试验相似。

在valtoco治疗的患者中，最常见的局部不良反应是鼻腔不适(6%)、语言障碍(3%)和鼻出血(2%)。

其他不良反应

在所有的临床试验中，安定直肠凝胶已被用于573例癫痫患者，其中只有一部分是安慰剂对照。在573名接触地西泮直肠凝胶的个体中，至少有1%发生了下面列出的所有事件。

身体整体:衰弱

心血管疾病:低血压,血管舒张

紧张:激动，神志不清，抽搐，构音障碍，情绪不稳定，语言障碍，思维异常，眩晕

呼吸系统:打嗝

以下罕见的不良事件曾被报道过:抑郁、言语不清、晕厥、性欲改变、尿潴留、心动过缓、心血管衰竭、眼球震颤、荨麻疹、中性粒细胞减少症和黄疸。

据报道，其他地西泮产品会出现急性高兴奋状态、焦虑、幻觉、肌肉痉挛加剧、失眠、愤怒、睡眠障碍和刺激等矛盾反应。如果使用VALTOCO时发生这些事件，处方者应考虑停药。

药物的相互作用

苯二氮卓类药物与阿片类药物同时使用的影响

同时使用苯二氮卓类药物和阿片类药物会增加呼吸抑制的风险，因为中枢神经系统中控制呼吸的不同受体位点发生作用。苯二氮卓类药物在GABA-A位点相互作用，阿片类药物主要在mu受体相互作用。当苯二氮卓类药物和阿片类药物联合使用时，苯二氮卓类药物可能会显著加重阿片类药物相关的呼吸抑制[见]警告和注意事项]。限制苯二氮卓类药物和阿片类药物同时使用的剂量和持续时间，密切跟踪患者呼吸抑制和镇静情况。

中枢神经系统抑制剂和酒精

同时使用其他中枢神经系统抑制剂(如丙戊酸)或饮酒可增强地西泮的中枢神经系统抑制剂作用[见]警告和注意事项]。

其他药物对VALTOCO代谢的影响

当地西泮与影响CYP2C19和CYP3A4活性的药物同时使用时，可能会发生潜在的相互作用。

CYP2C19和CYP3A4抑制剂

CYP2C19抑制剂(如西咪替丁、奎尼丁和氨酰基环丙胺)和CYP3A4抑制剂(如酮康唑、曲林霉素和克曲霉唑)可降低地西泮的消除率;因此，对VALTOCO的不良反应可能会增加。

CYP2C19和CYP3A4诱导剂

CYP2C19诱导剂(如利福平)和CYP3A4诱导剂(如卡马西平、苯妥英、地塞米松和苯巴比妥)可增加地西泮的消除率;因此，VALTOCO的疗效可能会下降。

VALTOCO对其他药物代谢的影响

地西泮是CYP2C19和CYP3A4的底物;因此，VALTOCO可能会干扰CYP2C19底物(如奥美拉唑、心得安和丙咪嗪)和CYP3A4底物(如环sporine、紫杉醇、茶碱和华法林)的代谢，导致潜在的药物-药物相互作用。

药物滥用和依赖

控制物质

VALTOCO含有地西泮，一种附表四管制物质。

滥用

VALTOCO是一种苯二氮卓类药物和中枢神经系统抑制剂有滥用和成瘾的可能。滥用是指为了达到预期的心理或生理效果而有意地、非治疗性地使用一种药物，即使只有一次。滥用是指个人为了治疗目的故意使用一种药物，而不是按照卫生保健提供者的规定或没有为其开处方的方式使用。吸毒成瘾是一组行为、认知和生理现象，可能包括强烈的吸毒欲望、控制吸毒的困难(例如，不顾有害后果继续吸毒，将吸毒置于其他活动和义务之上)，以及可能的耐受或身体依赖。即使按照处方服用苯二氮卓类药物，也可能使患者面临滥用和误用药物的风险。滥用和误用苯二氮卓类药物可能导致成瘾。

苯二氮卓类药物的滥用和误用通常(但并非总是)涉及使用大于最大推荐剂量的剂量，通常涉及同时使用其他药物、酒精和/或非法药物，这与严重不良后果的发生频率增加有关，包括呼吸抑制、过量或死亡。苯二氮卓类药物通常是滥用药物和其他物质的个人以及有成瘾障碍的个人寻求的[见]警告和注意事项]。

苯二氮卓类药物滥用和/或误用会发生以下不良反应:腹痛、健忘症、厌食症、焦虑、攻击性、共济失调、视力模糊、精神错乱、抑郁、去抑制、定向障碍、头晕、欣快感、注意力和记忆力受损、消化不良、易怒、肌肉疼痛、言语不清、震颤和眩晕。

滥用和/或误用苯二氮卓类药物会发生以下严重不良反应:谵妄、偏执、自杀意念和行为、癫痫发作、昏迷、呼吸困难和死亡。死亡通常与多种物质的使用有关(特别是苯二氮卓类药物与其他中枢神经系统抑制剂，如阿片类药物和酒精)。

在使用推荐剂量的VALTOCO的临床研究中，与滥用相关的不良事件包括欣乐、嗜睡、镇静、顺行性健忘症、抑郁、焦虑、幻觉和不安。

依赖

使用VALTOCO后的身体依赖比推荐的频繁

如果使用频率超过推荐值，VALTOCO可能会产生身体依赖性。身体依赖是由于反复使用药物而产生的生理适应状态，表现为药物突然停药或显著减少剂量后的戒断体征和症状。虽然VALTOCO仅适用于间歇性使用[参见适应症及用法和剂量和给药方法]，如果使用频率超过建议，氟马西尼(一种苯二氮卓类拮抗剂)的突然停药或快速减量或给药可能引起急性戒断反应，包括可能危及生命的癫痫发作。在苯二氮卓类药物停药或快速减量后出现戒断不良反应风险增加的患者包括那些服用较高剂量(即更高和/或更频繁的剂量)和使用时间较长的患者[见]警告和注意事项]。对于使用VALTOCO频率高于推荐值的患者，为减少停药反应的风险，应逐渐逐渐停用VALTOCO[见]警告和注意事项]。

急性戒断症状和体征

与苯二氮卓类药物相关的急性戒断体征和症状包括异常不自主运动、焦虑、视力模糊、人格丧失、抑郁、现实丧失、头晕、疲劳、胃肠道不良反应(如恶心、呕吐、腹泻、体重减轻、食欲下降)、头痛、听觉亢进、高血压、易怒、失眠、记忆障碍、肌肉疼痛和僵硬、惊恐发作、畏光、不安、心动过速和震颤。更严重的急性戒断体征和症状，包括危及生命的反应，包括紧张症、抽搐、震颤性谵妄、抑郁、幻觉、躁狂、精神病、癫痫发作和自杀。

长期戒断综合症

与苯二氮卓类药物相关的长期戒断综合征的特征是焦虑、认知障碍、抑郁、失眠、症状、运动症状(如虚弱、震颤、肌肉抽搐)、感觉异常和耳鸣，这些症状在苯二氮卓类药物最初戒断后持续4至6周以上。长期戒断症状可能持续数周至12个月以上。因此，可能难以区分戒断症状与使用苯二氮卓类药物时可能再次出现或持续出现的症状。

宽容

使用频率超过推荐值后，可能会对VALTOCO产生耐受性。耐受性是一种生理状态，其特征是反复给药后对药物的反应减少(即，需要更高剂量的药物才能产生低剂量时产生的相同效果)。对苯二氮卓类药物的治疗效果可能产生耐受性;然而，对苯二氮卓类药物引起的遗忘反应和其他认知障碍几乎没有耐受性。

建议患者使用VALTOCO的频率不超过每5天，每月不超过5次。

VALTOCO不建议作为抗惊厥药长期每日使用。长期每日使用地西泮可增加强直性阵挛性发作的频率和/或严重程度，需要增加标准抗惊厥药物的剂量。在这种情况下，慢性地西泮的突然停药也可能与癫痫发作频率和/或严重程度的暂时增加有关。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

与阿片类药物同时使用的风险

同时使用苯二氮卓类药物(包括VALTOCO)和阿片类药物可能导致深度镇静、呼吸抑制、昏迷和死亡[见]药物的相互作用]。由于存在这些风险，应将苯二氮卓类药物和阿片类药物的合用处方保留给替代治疗方案不足的患者。

观察性研究表明，与单独使用阿片类药物相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加药物相关死亡率的风险。如果决定将VALTOCO与阿片类药物合用，应规定最低有效剂量和最短合用时间，并密切跟踪患者呼吸抑制和镇静的体征和症状。当VALTOCO与阿片类药物一起使用时，建议患者和护理人员注意呼吸抑制和镇静的风险。

滥用、误用和上瘾

包括VALTOCO在内的苯二氮卓类药物的使用使使用者面临滥用、误用和成瘾的风险，这可能导致过量服用或死亡。苯二氮卓类药物的滥用和误用通常(但并非总是)涉及使用超过最大推荐剂量的剂量，并通常涉及同时使用其他药物、酒精和/或非法药物，这与严重不良后果的发生频率增加有关，包括呼吸抑制、过量或死亡[见]药物滥用和依赖]。

在开VALTOCO处方之前和整个治疗过程中，评估每位患者滥用、误用和成瘾的风险。使用VALTOCO，特别是高风险患者，需要咨询有关风险和正确使用VALTOCO的咨询，同时监测滥用、误用和成瘾的体征和症状。不要超过建议的给药频率;避免或尽量减少同时使用中枢神经系统抑制剂和其他与滥用、误用和成瘾相关的物质(如阿片类镇痛药、兴奋剂);并建议患者如何妥善处理未使用的药物。如果怀疑有物质使用障碍，对患者进行评估，并酌情进行(或转诊)早期治疗。

使用VALTOCO后的依赖和戒断反应比推荐的频繁

对于使用VALTOCO频率高于推荐剂量的患者，为减少停药反应的风险，应逐渐减少停用VALTOCO(应采用患者特定计划来逐渐减少剂量)。

在苯二氮卓类药物停药或快速减量后出现停药不良反应风险增加的患者包括那些服用较高剂量的患者和那些使用时间较长的患者。

急性戒断反应

继续使用苯二氮卓类药物可能导致临床上明显的身体依赖。虽然VALTOCO仅适用于间歇性使用[参见适应症及用法和剂量和给药方法]，如果使用频率超过建议，突然停药或迅速减少剂量，或使用氟马西尼(苯二氮卓类拮抗剂)可能会引起急性戒断反应，可能危及生命(如癫痫发作)[见]药物滥用和依赖]。

长期戒断综合症

在某些情况下，苯二氮卓类药物使用者出现了长期戒断综合征，戒断症状持续数周至12个月以上[见]药物滥用和依赖]。

中枢神经系统抑郁

苯二氮卓类药物，包括VALTOCO，可能导致中枢神经系统抑郁。在药物作用(如嗜睡)消退，且患者身体状况允许之前，告诫患者不要从事需要精神警觉的危险活动(如操作机械、驾驶机动车辆或骑自行车)。虽然VALTOCO仅适用于间歇性使用，但处方者必须考虑与酒精或其他中枢神经系统抑制剂同时使用时中枢神经系统协同抑制作用的可能性，并向患者和/或护理人员提出适当的建议。

自杀行为与意念

抗癫痫药物(aed)，包括VALTOCO，会增加因任何适应症服用这些药物的患者产生自杀念头或行为的风险。对于任何适应症使用AED治疗的患者，应监测其抑郁、自杀念头或行为的出现或恶化，和/或情绪或行为的任何异常变化。

对11种不同aed的199项安慰剂对照临床试验(单药和辅助治疗)的汇总分析表明，随机分配到其中一种aed的患者与随机分配到安慰剂的患者相比，自杀念头或行为的风险(调整相对风险1.8,95% CI:1.2, 2.7)大约是两倍。在这些中位治疗持续时间为12周的试验中，27,863名接受aed治疗的患者中自杀行为或念头的估计发生率为0.43%，而16,029名接受安慰剂治疗的患者中自杀行为或念头的估计发生率为0.24%，表明每530名接受治疗的患者中大约增加了一例自杀念头或行为。在试验中，接受药物治疗的患者中有4人自杀，而接受安慰剂治疗的患者中没有人自杀，但这个数字太小，无法得出药物对自杀的影响的结论。

早在开始使用aed药物治疗一周后就观察到使用aed产生自杀念头或行为的风险增加，并在评估治疗期间持续存在。由于分析中包括的大多数试验都没有超过24周，因此无法评估24周后自杀念头或行为的风险。在分析的数据中，各种药物产生自杀念头或行为的风险大体上是一致的。不同作用机制的除颤器和一系列适应症的风险增加表明，该风险适用于任何适应症的所有除颤器。在所分析的临床试验中，这种风险在年龄(5-100岁)之间没有显著差异。表2显示了所有评估的aed的绝对和相对危险度。

表2:合并分析中抗癫痫药物的适应症风险

指示	有事件的安慰剂患者/1000名患者	每1000名患者中发生事件的药物患者	相对危险度:药物患者的药物事件发生率/安慰剂患者的发生率	风险差异:每1000名患者中发生事件的额外药物患者
癫痫	1.0	3.4	3.5	2.4
精神病学	5.7	8.5	1.5	2.9
其他	1.0	1.8	1.9	0.9
总计	2.4	4.3	1.8	1.9

在临床试验中，自杀念头或行为的相对风险更高癫痫与精神疾病或其他疾病的临床试验相比，但癫痫和精神疾病适应症的绝对风险差异相似。

任何考虑处方VALTOCO或任何其他AED的人都必须平衡自杀念头或行为的风险与未经治疗的疾病的风险。癫痫和许多其他使用抗癫痫药的疾病本身就与发病率和死亡率以及自杀念头和行为的风险增加有关。如果在治疗过程中出现自杀的想法和行为，开处方者需要考虑这些症状的出现是否与所治疗的疾病有关。

青光眼

苯二氮平类药物，包括VALTOCO，可以增加眼内压在患有青光眼。VALTOCO可用于以下患者开角青光眼除非他们接受了适当的治疗。窄角型青光眼禁用VALTOCO。

新生儿镇静和戒断综合征

妊娠后期使用VALTOCO可产生镇静作用(呼吸抑郁，嗜睡，张力减退)和/或戒断症状(反射性亢进、易怒、不安、颤抖、哭闹不止、进食困难)新生儿(见特定人群使用]。监测妊娠或分娩期间暴露于VALTOCO的新生儿镇静迹象，监测妊娠期间暴露于VALTOCO的新生儿戒断迹象;对这些新生儿进行相应的管理。

苯甲醇防腐剂对婴儿严重不良反应的影响

VALTOCO未被批准用于新生儿或婴儿。严重和致命的不良反应，包括“喘息综合征”，可发生在新生儿和低出生体重婴儿用苯甲醇保存的药物，包括VALTOCO。“喘息综合征”的特点是中枢神经系统抑郁,代谢酸中毒呼吸困难。可能发生严重不良反应的最低苄醇含量尚不清楚(VALTOCO每0.1 mL中含有10.5 mg苄醇)[见]特定人群使用]。

患者咨询信息

建议患者和/或护理人员阅读fda批准的患者标签(用药指南和使用说明）.

与阿片类药物同时使用

同时使用苯二氮卓类药物(包括VALTOCO)和阿片类药物可能导致深度镇静、呼吸抑制、昏迷和死亡。除非在卫生保健提供者的监督下，否则不要同时使用这些药物[见?警告和注意事项]。

滥用、误用和上瘾

告知患者，使用VALTOCO的频率超过建议，即使在推荐剂量下，也会使使用者面临滥用、误用和成瘾的风险，这可能导致过量服用和死亡，特别是与其他药物合用时(例如:阿片样物质止痛剂、酒精和/或非法物质。告知患者苯二氮卓类药物滥用、误用和成瘾的体征和症状;如果出现这些体征和/或症状，寻求医疗帮助;以及如何妥善处理未使用的药物[见]警告和注意事项和药物滥用和依赖]。

戒断反应

告知患者使用VALTOCO的频率超过推荐可能会导致临床上显著的身体依赖，突然停药或快速减少VALTOCO的剂量可能会导致急性戒断反应，这可能危及生命。告知患者，在某些情况下，服用苯二氮卓类药物的患者出现长期戒断综合征，戒断症状持续数周至12个月以上[见]警告和注意事项和药物滥用和依赖]。

重要治疗说明

指导患者和护理人员什么是，什么不是间歇性和刻板的发作癫痫发作适合治疗的活动(即癫痫发作群)，以及与发作开始有关的给药时间。

指导患者和护理人员在给药后要注意什么，以及什么会构成需要立即就医的结果。

如果患者和护理人员担心患者的呼吸，则指示患者和护理人员不要使用第二次VALTOCO，否则患者需要辅助呼吸或紧急抢救治疗插管，或者有过度的镇静[见特定人群使用]。

建议患者和护理人员多久可以治疗一次连续的癫痫发作。

怀孕

建议孕妇在妊娠后期使用VALTOCO可导致新生儿镇静(呼吸抑制、嗜睡、张力低下)和/或戒断症状(反射亢进、易怒、不安、震颤、无法安慰的哭闹和喂养困难)[见]警告和注意事项和特定人群使用]。指导患者告知他们的医疗保健提供者，如果他们怀孕了。如果患者在服用VALTOCO期间怀孕，鼓励他们在北美抗癫痫药物(NAAED)妊娠登记处登记。该登记处正在收集有关妊娠期间抗癫痫药物安全性的信息[见]特定人群使用]。

泌乳

告知患者，VALTOCO的有效成分安定会从母乳中排出。指导患者告知他们的医疗保健提供者，如果他们正在母乳喂养或打算母乳喂养。指导服用VALTOCO的母乳喂养患者监测婴儿是否过度镇静、喂养不良和体重增加不佳，如果发现这些迹象，应立即就医[见]特定人群使用]。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

的致癌地西泮经鼻内给药的潜力尚未得到评估。在研究中，小鼠和大鼠分别以75 mg/kg/天的剂量在饮食中口服地西泮(分别约为人类最大推荐剂量的10倍和20倍[MRHD=0.6 mg/kg/天]，以mg/m²为基础)，持续80周和104周，观察到两种雄性小鼠的肝脏肿瘤发生率增加。

诱变

目前可用的数据不足以确定地西泮的致突变潜力。

生育能力受损

大鼠口服地西泮的生殖研究显示，在交配前和交配期间以及整个妊娠期和哺乳期，口服剂量为100mg /kg/天(约为MRHD的27倍，以mg/m²为基础)后，怀孕次数和存活后代数量减少。80 mg/kg/天的剂量(约为MRHD的22倍，以mg/m²为基础)对生育能力或后代生存能力没有不良影响。

特定人群使用

怀孕

妊娠暴露登记

有一个妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于抗癫痫药物(aed)(如VALTOCO)的妇女的妊娠结局。鼓励医疗保健提供者建议在怀孕期间服用VALTOCO的孕妇通过拨打1Â888-233-2334或访问http://www.aedpregnancyregistry.org在北美抗癫痫药物(NAAED)妊娠登记处登记。

风险概述

据报道，怀孕后期使用苯二氮卓类药物的母亲所生的新生儿出现镇静和/或镇静症状新生儿退出(见警告和注意事项和临床考虑]。已发表的关于孕妇接触苯二氮卓类药物的观察性研究的现有数据未报告苯二氮卓类药物与主要出生缺陷之间的明确关联(见人类的数据）.

在动物研究中，在妊娠器官发生期间给予地西泮，其剂量大于临床使用的剂量，会增加胎儿畸形的发生率。在动物实验中发现，地西泮和其他苯二氮卓类药物可能增加神经元细胞死亡和对神经行为和免疫功能的长期影响产前或产后早期以临床相关剂量暴露(见动物的数据）.

主要出生缺陷的背景风险流产对于指定的人群是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、损失或其他不良后果。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

临床考虑

胎儿/新生儿不良反应

苯二氮卓类药物穿过胎盘，可能导致新生儿呼吸抑制、张力低下和镇静。监测妊娠或分娩期间暴露于VALTOCO的新生儿镇静、呼吸抑制、张力低下和喂养问题的迹象。监测怀孕期间暴露于VALTOCO的新生儿的戒断迹象。相应地管理这些新生儿[参见警告和注意事项]。

数据

人类的数据

已发表的关于妊娠期间苯二氮卓类药物使用的观察性研究数据未报告苯二氮卓类药物与主要出生缺陷之间的明确关联。

尽管早期的研究报告了增加的风险先天性地西泮和氯二氮环氧化物的畸形，没有一致的模式。此外，最近大多数关于怀孕期间苯二氮卓类药物使用的病例对照和队列研究(对酒精混杂暴露进行了调整)，烟草和其他药物，并没有证实这些发现。

动物的数据

在小鼠和仓鼠中，当单次口服100mg /kg或更高剂量(约为人类最大推荐剂量的13倍[MRHD = 0.6mg/kg/天]或更高剂量(以mg/m²为基础)时，安定会增加胎儿畸形的发生率。腭裂畸形是这些物种中最常见和一致报道的畸形，是由于在器官发生过程中给予高剂量的母体毒性地西泮而产生的。

在已发表的动物研究中，对新生大鼠施用苯二氮卓类药物或其他增强gaba能抑制的药物，在与人类癫痫发作控制相关的血浆浓度下，会导致发育中的大脑中广泛的凋亡性神经变性。大鼠易受这些变化影响的窗口期(出生后0-14天)包括人类妊娠晚期大脑发育的一段时期。

泌乳

风险概述

安定在人乳中排泄。

有报告称，通过母乳接触苯二氮卓类药物的婴儿会出现镇静、喂养不良和体重增加不良的情况。尚无数据评估地西泮和/或其活性代谢物对产奶量的影响。

母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对VALTOCO鼻喷雾剂的临床需要以及VALTOCO对母乳喂养的婴儿或潜在母亲状况的任何潜在不良影响一并考虑。

临床考虑

通过母乳接触VALTOCO的婴儿应监测镇静，喂养不良和体重增加不良。

儿童使用

VALTOCO的安全性和有效性已在6至16岁的儿科患者中得到证实。在这一年龄组使用VALTOCO是由充分和良好控制的地西泮研究的证据支持的直肠成人和儿童患者使用VALTOCO凝胶，比较VALTOCO与地西泮直肠凝胶的成人生物利用度研究，患者药代动力学数据，以及一项包括6至16岁患者的VALTOCO开放标签安全性研究[见]不良反应，临床药理学,临床研究]。

VALTOCO在6岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

VALTOCO未被批准用于新生儿或婴儿。

• 在使用地西泮治疗的新生儿中观察到延长的中枢神经系统抑制。
• 本研究中早产儿和低出生体重儿出现严重不良反应，包括致死性反应和“喘息综合征”新生儿重症监护病房他们服用了含有苯甲醇作为防腐剂的药物在这些病例中，剂量为99至234毫克/公斤/天的苯甲醇在血液和尿液中产生高水平的苯甲醇及其代谢物(血液中苯甲醇的水平为0.61至1.378毫摩尔/升)。其他不良反应包括逐渐的神经系统恶化，癫痫，颅内出血、血液学异常、皮肤破裂、肝肾衰竭、低血压，心动过缓,心血管崩溃。早产儿、低出生体重婴儿可能更容易发生这些反应，因为他们代谢苯甲醇的能力较差。可能发生严重不良反应的最低苄醇含量尚不清楚(VALTOCO每0.1 mL中含有10.5 mg苄醇)[见]警告和注意事项]。

老年使用

VALTOCO的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。

因此，老年患者应谨慎使用VALTOCO，因为其半衰期增加，游离地西泮的清除率相应降低[见]临床药理学]。还建议减少剂量以减少发生共济失调或oversedation。

呼吸功能受损

VALTOCO应谨慎用于与并发疾病过程相关的呼吸功能受损患者(例如:哮喘，肺炎)或神经损伤。

过量

过量服用苯二氮卓类药物的特点是中枢神经系统抑郁，从嗜睡到昏迷。在轻度到中度的病例中，症状包括嗜睡、精神错乱、构音障碍，嗜睡，催眠状态，反射减弱，共济失调和张力减退。很少出现矛盾或去抑制性反应(包括躁动、易怒、冲动可能出现暴力行为、混乱、不安、兴奋和多嘴。严重过量时，患者可出现呼吸抑制和昏迷。过量的苯二氮卓类药物与其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精和阿片类药物)合用可能是致命的警告和注意事项]。血压、心率等明显异常(降低或升高)呼吸速率提出对过量服用涉及其他药物和/或酒精的关注。

在处理苯二氮卓类药物过量时，采用一般支持措施，包括静脉输液和气道维持。氟马西尼，一种特殊的苯二氮卓类受体拮抗剂指的是完全或部分反转的镇静剂苯二氮卓类药物在苯二氮卓类药物过量管理中的作用可导致停药和不良反应，包括癫痫发作，特别是在与增加癫痫发作风险的药物(例如三环和四环)混合过量的情况下抗抑郁药)和longÂterm苯二氮卓类药物使用和身体依赖的患者。癫痫患者使用氟马西尼时发生戒断性癫痫发作的风险可能增加。氟马西尼是为控制可能危及生命的疾病而接受苯二氮卓类药物治疗的患者的禁药。癫痫持续状态）.如果决定使用氟马西尼，则应将其作为苯二氮卓类药物过量的辅助管理，而不是替代。见氟马西尼注射剂处方信息。

考虑联系中毒帮助热线(1-800-222-1222)或医学毒理学家获取额外的过量管理建议。

禁忌症

VALTOCO鼻喷雾剂禁止用于以下患者:

• 已知对安定过敏
• 急性窄角型青光眼警告和注意事项]

临床药理学

作用机制

地西泮的确切作用机制尚不完全清楚，但它被认为与GABAA受体的苯二氮卓位点结合导致GABAA能神经传递的增强有关。

药效学

地西泮对中枢神经系统的作用取决于给药剂量、给药途径以及是否存在其他药物。

药物动力学

吸收

通过对健康成人受试者，以及6岁及以上的成人和儿童癫痫患者进行的研究，获得了VALTOCO鼻给药后的药代动力学信息。

在一项健康成人受试者的药代动力学研究中，经鼻给药VALTOCO后1.5小时达到最高血浆安定浓度。稳定状态下地西泮的分布体积估计为0.8 ~ 1.0 L/kg。相对于静脉注射安定，VALTOCO的绝对生物利用度为97%。服用10mg VALTOCO后，地西泮的平均消除半衰期约为49.2小时。在另一项健康成人受试者的药代动力学研究中，地西泮血浆暴露量(Cmax和AUC)随着剂量从5mg增加到20mg而增加。

在一项健康成人受试者的相对生物利用度研究中，在给予15和20 mg VALTOCO鼻喷雾剂和地西泮直肠凝胶后，评估了地西泮暴露(Cmax和auc)。地西泮的PK参数变化幅度是VALTOCO的2 - 4倍，与地西泮直肠凝胶相同。

在癫痫患者的药代动力学研究中，癫痫发作与非癫痫发作状态的药代动力学参数相似。

分布

安定及其主要活性代谢物去甲基地西泮与血浆蛋白广泛结合(95% -98%)。

代谢和消除

使用人肝制剂的体外研究表明，CYP2C19和CYP3A4是参与初始氧化的主要同工酶新陈代谢安定。据文献报道，地西泮在血浆中被广泛代谢为一种主要活性代谢物，去甲基地西泮和两种次要活性代谢物，3-羟基地西泮(替马西泮)和3Âhydroxy-N-diazepam(恶西泮)。在治疗剂量下，血浆中去甲基地西泮的浓度与地西泮相当，而通常无法检测到恶西泮和替马西泮。地西泮的代谢主要是肝脏代谢，包括去甲基化(主要涉及CYP2C19和CYP3A4)和3-羟基化(主要涉及CYP3A4)，然后是葡萄糖醛酸化。文献中报道的地西泮清除率的显著个体间差异可能归因于CYP2C19的变异(已知其表现为遗传变异)多态性;大约3-5%的白种人很少或没有CYP3A4活性，是“代谢不良者”)和CYP3A4。对CYP2A6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1或CYP1A2选择性抑制剂的存在未发现抑制作用，表明这些酶不显著参与地西泮的代谢。

特定的人群

老年患者

一项对地西泮单次静脉给药(0.1 mg/kg)的研究表明，地西泮的消除半衰期随年龄线性增加，从18岁时的约15小时(健康年轻人)到95岁时的约100小时(健康老年人)不等，游离地西泮的清除率相应减少[见]特定人群使用]。

儿科患者

文献回顾表明，静脉给药(0.33 mg/kg)后，地西泮在6至12岁儿童患者中的半衰期约为15-21小时。

肾脏损害患者

地西泮在肾功能损害患者中的药代动力学尚未研究。

肝功能损害患者

未对肝功能损害患者进行VALTOCO的药代动力学研究。文献综述表明，静脉注射0.1至0.15 mg/kg的地西泮后，酒精中毒受试者的地西泮半衰期延长了2至5倍肝硬化(n=24)与年龄匹配的对照组(n=37)相比，清除率相应降低了一半。然而，这些受试者的肝损害的确切程度在本文献中没有描述。

性别、种族和吸烟的影响

目前还没有针对性的药代动力学研究来评估性别、种族和年龄的影响香烟吸烟对安定药代动力学的影响。然而，对接受地西泮直肠凝胶治疗的患者进行的协变量分析表明，性别和吸烟对地西泮的药代动力学没有任何影响。

临床研究

VALTOCO的疗效是基于VALTOCO鼻喷雾剂与安定直肠凝胶在健康成人中的相对生物利用度临床药理学]。

地西泮直肠凝胶的有效性已在两项充分且控制良好的儿童和成人癫痫发作模式的临床研究中得到证实。

一项随机双盲研究比较了顺序剂量的地西泮直肠凝胶和安慰剂在91例患者(47名儿童，44名成人)中表现出适当的癫痫发作特征。在确定的发作开始时给予第一剂。儿童在第一次给药后4小时再次给药，总共观察12小时。成人分别在第一次给药后4小时和12小时给药，共观察24小时。这项研究的主要结果是观察期间的癫痫发作频率，以及考虑到癫痫发作的严重程度和性质及其频率的整体评估。

地西泮直肠凝胶治疗组的中位癫痫发作频率为每小时零次，而安慰剂组的中位癫痫发作频率为每小时0.3次，差异有统计学意义(p < 0.0001)。整体评估的所有三个类别(癫痫发作频率，癫痫发作严重程度和“总体”)也被发现具有统计学意义，有利于地西泮直肠凝胶(p < 0.0001)。下面的直方图显示了全局评估的“总体”类别的结果。

图1:护理人员对安定直肠凝胶疗效的整体评估

与安慰剂相比，接受地西泮直肠凝胶治疗的患者下一次癫痫发作的时间延长(p = 0.0002)，如下图所示。

图2:Kaplan-Meier生存分析的下一次癫痫发作时间-首次研究

此外，62%接受地西泮直肠凝胶治疗的患者在观察期间无癫痫发作，而安慰剂患者的这一比例为20%。

对性别和年龄的反应分析显示，这两个亚组的治疗之间没有实质性差异。由于非白种人的比例很小，对种族反应的分析被认为是不可靠的。

第二项双盲研究比较了114例患者(53名儿童，61名成人)单剂量地西泮直肠凝胶和安慰剂。在确定的发作开始时给予剂量，观察患者共12小时。本研究的主要结局是癫痫发作频率。地西泮直肠凝胶治疗组的中位癫痫发作频率为每12小时零次，而安慰剂组的中位癫痫发作频率为每12小时2.0次，差异有统计学意义(p < 0.03)。与安慰剂相比，使用地西泮直肠凝胶治疗的患者离下一次癫痫发作的时间更长(p = 0.0072)，如图3所示。

图3:下一次发作时间-秒研究的Kaplan-Meier生存分析

此外，55%接受地西泮直肠凝胶治疗的患者在观察期间无癫痫发作，而接受安慰剂治疗的患者为34%。总体而言，护理人员判断地西泮直肠凝胶比安慰剂更有效(p = 0.018)，基于10厘米视觉模拟规模。此外，研究者还评估了地西泮直肠凝胶的有效性，并判断地西泮直肠凝胶比安慰剂更有效(p < 0.001)。

性别反应分析显示，在本研究中，女性对治疗的反应差异有统计学意义，而男性对治疗的反应差异无统计学意义，两种性别对治疗的反应差异达到临界统计学意义。由于非白种人的比例很小，对种族反应的分析被认为是不可靠的。

患者信息

VALTOCO®
(val-toe-koe)
(安定)鼻喷雾剂

关于VALTOCO，我应该知道的最重要的信息是什么?

• VALTOCO是一种苯二氮类药物。与阿片类药物、酒精或其他中枢神经系统(CNS)抑制剂(包括街头毒品)一起服用苯二氮卓类药物会导致严重的嗜睡、呼吸问题(呼吸抑制)、昏迷和死亡。如果发生以下任何情况，立即寻求紧急医疗帮助:
  • 呼吸浅或缓慢
  • 呼吸停止(可能导致心脏停止跳动)
  • 过度困倦(镇静)

在您了解与阿片类药物一起服用VALTOCO对您的影响之前，不要驾驶或操作重型机械。

• 滥用、误用和成瘾的风险。苯二氮卓类药物(包括VALTOCO)存在滥用、误用和成瘾的风险，可能导致过量服用和严重的副作用，包括昏迷和死亡。
  • 滥用或误用苯二氮卓类药物，包括地西泮(VALTOCO的有效成分)的人会出现昏迷和死亡等严重副作用。这些严重的副作用还包括精神错乱、偏执、自杀的想法或行为、癫痫发作和呼吸困难。如果你有任何这些严重的副作用，立即打电话给你的医疗保健提供者或去最近的医院急诊室。
  • 即使您按照医疗保健提供者的处方使用VALTOCO，您也可能会上瘾。
  • 严格按照您的医疗保健提供者的规定使用VALTOCO。
  • 不要与其他人分享你的VALTOCO。
  • 将VALTOCO放在安全的地方，远离儿童。
• 身体依赖和戒断反应。苯二氮卓类药物，包括VALTOCO，会导致身体依赖和戒断反应，特别是如果你每天使用VALTOCO。VALTOCO不适合日常使用。
  • 在未与您的医疗保健提供者交谈之前，不要突然停止使用VALTOCO。突然停止VALTOCO可能会导致严重的危及生命的副作用，包括不寻常的运动、反应或表情、癫痫发作、突然和严重的精神或神经系统变化、抑郁、看到或听到别人看不到或听不到的东西、活动或说话的极端增加、与现实失去联系、自杀的想法或行为。如果你有任何这些症状，立即打电话给你的医疗保健提供者或去最近的医院急诊室。
  • 一些突然停用苯二氮卓类药物的人会出现持续数周甚至超过12个月的症状，包括焦虑、记忆困难、学习困难、注意力不集中、抑郁、睡眠问题、感觉皮肤下有昆虫在爬、虚弱、颤抖、肌肉抽搐手、胳膊、腿或脚有灼烧感或刺痛感，耳鸣。
  • 身体上的依赖不同于药物成瘾。你的医疗保健提供者可以告诉你更多关于身体依赖和药物成瘾之间的区别。
  • 使用VALTOCO时不要超过处方用量，或使用VALTOCO的次数不要超过处方用量。
• VALTOCO会让你昏昏欲睡或头晕目眩，还会减慢你的思维和运动能力。
  • 在您了解VALTOCO对您的影响之前，请勿驾驶、操作重型机械或从事其他危险活动。
  • 在使用VALTOCO时，请不要饮酒或服用其他可能使您昏昏欲睡或头晕的药物，否则请先咨询您的医疗保健提供者。当与引起嗜睡或头晕的酒精或药物一起服用时，VALTOCO可能会使您的嗜睡或头晕更加严重。
• 像其他抗癫痫药物一样，VALTOCO可能会引起少数人的自杀念头或行为，大约500人中有1人。如果出现以下任何症状，特别是新出现的、更严重的或让您担心的症状，请立即致电您的医疗保健提供者:
  • 关于自杀或死亡的想法
  • 睡眠困难(失眠)
  • 感到焦躁不安
  • 活动和说话的急剧增加(躁狂）
  • 好斗的表现出侵略性、生气或暴力的
  • 新的或更严重的焦虑
  • 企图自杀
  • 新的或更严重的易怒
  • 恐慌症
  • 其他不寻常的行为或情绪变化
  • 冲动行事危险
  • 新的或更严重的抑郁症

我如何观察自杀想法或行为的早期症状?

• 注意任何变化，尤其是情绪、行为、思想或感觉的突然变化。
• 请按照计划与您的医疗保健提供者进行所有后续访问。

如有需要，在两次就诊之间打电话给您的医疗保健提供者，特别是如果您担心症状。自杀的想法或行为可能是由药物以外的因素引起的。如果你有自杀的想法或行为，你的医疗保健提供者可能会检查其他原因。

VALTOCO是什么?

• VALTOCO是一种处方药，用于短期治疗6岁及以上人群的癫痫发作(也称为“急性反复发作”)。
• VALTOCO是一种联邦管制物质(C-IV)，因为它含有可被滥用或导致依赖的地西泮。将VALTOCO保存在安全的地方，以防止误用和滥用。出售或赠送VALTOCO可能会伤害他人，并且是违法的。如果你滥用或依赖酒精、处方药或街头毒品，请告诉你的医疗保健提供者。
• 目前尚不清楚VALTOCO对6岁以下儿童是否安全有效。

请不要使用VALTOCO，如果您:

• 对安定或VALTOCO中的任何成分过敏。有关VALTOCO的完整成分列表，请参阅本用药指南的末尾。
• 我有一种叫急性窄角型青光眼的眼疾。

在使用VALTOCO之前，请告知您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括:

• 有哮喘,肺气肿，支气管炎，慢性阻塞性肺疾病或其他呼吸问题。
• 有酗酒或吸毒史。
• 有抑郁史、情绪问题或自杀念头或行为。
• 有肝脏或肾脏问题。
• 怀孕或计划怀孕。
  • 在怀孕后期服用VALTOCO可能会导致宝宝出现镇静症状(呼吸困难、行动迟缓、肌肉张力低)和/或戒断症状(紧张、易怒、不安、颤抖、过度哭泣、喂养问题)。
  • 如果您怀孕了或在使用VALTOCO治疗期间认为您怀孕了，请立即告知您的医疗保健提供者。
  • 如果您在使用VALTOCO期间怀孕，请与您的医疗保健提供者讨论在北美抗癫痫药物(NAAED)妊娠登记处注册。您可以拨打1-888-233-2334登记。有关注册表的更多信息，请访问http://www.aedpregnancyregistry.org。该登记处的目的是收集有关妊娠期间抗癫痫药物安全性的信息。
• 正在哺乳或计划哺乳。VALTOCO会进入你的母乳，可能会伤害你的宝宝。
  • 在VALTOCO治疗期间母乳喂养可能会导致宝宝嗜睡、喂养问题和体重增加减少。
  • 如果您使用VALTOCO，请咨询您的医疗保健提供者，了解喂养宝宝的最佳方法。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。将VALTOCO与某些其他药物一起使用可能会导致副作用或影响VALTOCO或其他药物的工作效果。在未与您的医疗保健提供者交谈之前，不要开始或停止使用其他药物。

我应该如何使用VALTOCO?

• 请阅读本药物指南附带的使用说明，了解有关正确使用VALTOCO的详细信息。
• 完全按照您的医疗保健提供者的处方使用VALTOCO。
• 您的医疗保健提供者会告诉您:
  • 什么是癫痫丛集
  • 到底给多少VALTOCO
  • 什么时候给VALTOCO
  • 如何给VALTOCO
  • 如果癫痫发作不停止或呼吸、行为或状况发生变化，您给VALTOCO后该怎么办
• 你应该随身携带VALTOCO以防万一你需要它来控制癫痫发作。
• 家庭成员，护理人员和其他可能不得不给VALTOCO的人应该知道你把VALTOCO放在哪里，以及如何在癫痫发作前给VALTOCO。
• VALTOCO仅用于鼻腔。
• VALTOCO随时可以使用。
• 每个VALTOCO只喷一次，不能重复使用。使用前不要测试或预喷鼻喷雾剂。
• 每个剂量的VALTOCO都是单独包装的。把所有的药装在一个包里，以获得完整的剂量。

我给VALTOCO后应该做什么?

• 在你给VALTOCO后，和那个人呆在一起，密切观察他们。
• 把瓦尔托科的时间记录下来。
• 如果发生下列情况，请拨打紧急求助电话:
  • 发作集群行为不同于患者曾有过的其他发作集群。
  • 你会对癫痫发作的频率、严重程度、持续时间，或者病人的肤色或呼吸感到震惊。
• 扔掉(丢弃)用过的VALTOCO。

如果需要，第二次剂量可以在第一次剂量后至少4小时给予，使用新包装的VALTOCO。不要给超过2剂量的VALTOCO治疗癫痫发作。

如果担心患者的呼吸、呼吸需要帮助或极度困倦，则不应给予第二次剂量。

每5天使用VALTOCO的癫痫发作次数不要超过一次。在1个月内不要使用VALTOCO超过5次癫痫发作。

使用VALTOCO时应该避免什么?

参见“关于VALTOCO，我应该知道的最重要的信息是什么?”

VALTOCO可能有哪些副作用?

VALTOCO可能会导致严重的副作用，包括:

• 参见“关于VALTOCO，我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 开角型青光眼患者眼压升高。参见“如果您:请不要使用VALTOCO”。

VALTOCO最常见的副作用包括:

• 感到困倦或昏昏欲睡
• 头疼
• 鼻子不舒服

这些还不是VALTOCO可能产生的全部副作用。打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。

您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何存储VALTOCO?

• 储存VALTOCO在室温之间68°F至77°F(20°C至25°C)。
• 不要冻结VALTOCO。
• 在准备使用之前，请将VALTOCO保存在吸塑包装中。保护它避光。
• 将VALTOCO和所有药物放在儿童够不到的地方。

关于安全有效使用VALTOCO的一般信息。

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要使用VALTOCO的条件，它没有规定。不要将VALTOCO给其他人服用，即使他们有与您相同的症状。这可能会伤害他们。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问有关VALTOCO的信息，这些信息是为医疗专业人员编写的。

VALTOCO的成分是什么?

活性成分:安定

活性成分:苯甲醇，脱水酒精，正十二基-d -麦芽糖苷，还有维生素E。

使用说明

5毫克和10毫克的剂量

您、您的家庭成员、护理人员和其他可能需要使用VALTOCO的人员在使用本产品前应阅读本使用说明。如果您、您的护理人员或其他可能需要使用VALTOCO的人员对VALTOCO的使用有任何疑问，请咨询您的医疗保健提供者。

重要提示:仅供鼻用。

不要测试或启动鼻腔喷雾装置。每个设备只喷一次。

超过包装盒和吸塑包装上标明的有效期，请勿使用。

在准备使用之前不要打开吸塑包装。

每个吸塑包包含

1 .鼻腔喷雾装置。

1剂量= 1鼻喷雾器。

使用VALTOCO鼻喷雾剂:

步骤1:打开吸塑包装剥落的角落标签与箭头。从吸塑包中取出鼻喷雾器。

步骤2:用拇指按住鼻喷雾器的底部，用食指和中指按住喷嘴的两侧。先不要按柱塞。如果你现在按下活塞，你就会失去药。

步骤3:将喷嘴的尖端插入1鼻孔直到你的手指，在喷嘴的两边，碰到鼻子的底部。

步骤4:用拇指用力按压柱塞底部，使VALTOCO正常工作。服用VALTOCO时，患者不需要深呼吸。

使用VALTOCO后，将鼻喷雾器从鼻子上取下。

使用VALTOCO鼻喷雾剂后:

使用后丢弃鼻喷雾器和吸塑包装。

如果发生下列情况，请拨打紧急求助电话:

患者的癫痫发作行为不同于其他发作。

你会对癫痫发作的频率、严重程度、持续时间，或者病人的肤色或呼吸感到震惊。

记下给VALTOCO的时间，继续密切观察这个人。

第一次VALTOCO剂量时间:...............第二个VALTOCO剂量(如果有时间 ):......................

医疗保健提供者可以在第一次给药后至少4小时开出另一剂VALTOCO。如果需要第二次剂量，用新的VALTOCO吸塑包装重复步骤1到4。欲了解更多关于VALTOCO的信息，请访问www.valtoco.com或致电1-866-696-3873。通过访问www.fda.gov/medwatch或致电1-800-FDA-1088向FDA报告处方药的副作用。

使用说明

15毫克和20毫克的剂量

您、您的家庭成员、护理人员和其他可能需要使用VALTOCO的人员在使用本产品前应阅读本使用说明。如果您、您的护理人员或其他可能需要使用VALTOCO的人员对VALTOCO的使用有任何疑问，请咨询您的医疗保健提供者。

重要提示:仅供鼻用。

每个吸塑包装包含不要测试或启动鼻腔喷雾装置。每个设备只喷一次。

超过包装盒和吸塑包装上标明的有效期，请勿使用。

在准备使用之前不要打开吸塑包装。

每个吸塑包包含

2个鼻腔喷雾装置。

1剂量= 2鼻喷雾器。

使用VALTOCO鼻喷雾剂:

步骤1:打开吸塑包装剥落的角落标签与箭头。从吸塑包中取出第一个鼻喷雾器。

步骤2:用拇指按住鼻喷雾器的底部，用食指和中指按住喷嘴的两侧。先不要按柱塞。如果你现在按下活塞，你就会失去药。

步骤3:将喷嘴的尖端插入一个鼻孔，直到喷嘴两侧的手指紧贴鼻子底部。

步骤4:用拇指用力按压柱塞底部，使VALTOCO正常工作。

服用VALTOCO时，患者不需要深呼吸。

使用VALTOCO后，将鼻喷雾器从鼻子上取下。

步骤5:VALTOCO的剂量还不够。

从吸塑包中取出第二个鼻喷雾器。

重复步骤2至步骤4，在另一个鼻孔使用第二个鼻喷雾器，给足剂量的VALTOCO。

使用VALTOCO鼻喷雾剂后:

使用后将鼻喷雾器和吸塑包装扔掉。

如果发生下列情况，请拨打紧急求助电话:

患者的癫痫发作行为不同于其他发作。

你会对癫痫发作的频率、严重程度、持续时间，或者病人的肤色或呼吸感到震惊。

记下给VALTOCO的时间，继续密切观察这个人。

第一次VALTOCO剂量(第一剂量= 1在每个鼻孔喷 ): ................................/.................................

第二VALTOCO剂量(如果有,第二时间剂量= 1在每个鼻孔喷 ): ................................/.................................

医疗保健提供者可以在第一次给药后至少4小时开出另一剂VALTOCO。如果需要第二次剂量，用新的VALTOCO吸塑包装重复步骤1到步骤5。

欲了解更多关于VALTOCO的信息，请访问www.valtoco.com或致电1-866-696-3873。通过访问www.fda.gov/medwatch或致电1-800-FDA-1088向FDA报告处方药的副作用。

这些使用说明已被美国食品和药物管理局批准。