Uroxatral

描述

每片UROXATRAL缓释片的有效成分为盐酸阿呋唑嗪10mg。Alfuzosin hydrochloride是一种白色到灰白色的结晶粉末，在大约240°C时融化。它易溶于水，少量溶于酒精，几乎不溶于二氯甲烷。

Alfuzosin hydrochloride是(R,S)- n -[3-[(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)甲胺]丙基]四氢-2-呋喃甲酰胺盐酸盐。盐酸阿呋唑嗪的实验式为C₁₉H₂₇N₅O₄•盐酸。盐酸阿呋唑嗪的分子量为425.9。其结构公式为:

该片剂还含有以下非活性成分:胶体二氧化硅(NF)、乙基纤维素(NF)、氢化蓖麻油(NF)、羟丙基甲基纤维素(USP)、硬脂酸镁(NF)、甘露醇(USP)、微晶纤维素(NF)、聚维酮(USP)和黄色氧化铁(NF)。

迹象

UROXATRAL适用于治疗良性前列腺增生的体征和症状。

重要的使用限制

UROXATRAL不适合治疗高血压。
UROXATRAL不适用于儿科人群。

剂量和给药方法

推荐剂量为1片(10mg盐酸氟唑嗪)缓释片，每日1次。在禁食条件下，阿呋唑嗪的吸收程度降低50%。因此，Uroxatral应该与食物一起服用，并且每天在同一餐中服用。药片不应咀嚼或碾碎。

如何提供

剂型及剂量

UROXATRAL(盐酸阿夫唑嗪)缓释片10mg为圆形三层片剂:一层白色在两层黄色之间，用X10减压。

储存和处理

UROXATRAL提供如下:

包-国防委员会数量

每瓶100瓶，儿童密封，国防委员会59212-200-10
每瓶30瓶，儿童密封，国防委员会59212-200-30

UROXATRAL(盐酸阿夫唑嗪)缓释片10mg为圆形三层片剂:一层白色在两层黄色之间，用X10减压。保存在25°C(77°F);允许在15°至30°C(59°至86°F)范围内的偏移[见USP控制室温］．按照USP的描述，在一个严密的，不透光的容器中分配。

避光防潮。

请将本品置于儿童接触不到的地方。

制造商:康科迪亚制药公司圣迈克尔，巴巴多斯BB11005。修订日期:2020年5月

副作用

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映临床实践中观察到的不良反应率。

不良反应的发生率已从3项涉及1608名男性的安慰剂对照临床试验中确定，其中评估了每日剂量为10和15mg的alfuzosin。在这3项试验中，473名男性接受了盐酸阿夫唑嗪(UROXATRAL) 10mg缓释片。在这些试验中，4%服用UROXATRAL (alfuzosin HCl) 10mg缓释片的患者因不良反应退出试验，而安慰剂组的这一比例为3%。

表1总结了≥2%接受UROXATRAL治疗的患者发生的不良反应，其发生率高于安慰剂组。一般来说，长期使用的不良反应在类型和频率上与以下3个月试验中描述的事件相似。

表1 -在为期3个月的安慰剂对照临床试验中，不良反应发生在≥2%的uroxatral治疗患者中，并且比安慰剂组更频繁

不良反应	安慰剂 (n = 678)	UROXATRAL (n = 473)
头晕	19 (2.8%)	27 (5.7%)
上呼吸道感染	4 (0.6%)	14 (3.0%)
头疼	12 (1.8%)	14 (3.0%)
乏力	12 (1.8%)	13 (2.7%)

以下不良反应由接受UROXATRAL治疗的1% - 2%的患者报告，发生频率高于安慰剂，按身体系统的字母顺序和在身体系统内发生频率的递减顺序列出:

整体:整体:疼痛

消化系统:腹痛、消化不良、便秘、恶心

系统:阳痿

呼吸系统:支气管炎、鼻窦炎、咽炎

临床试验中直立的体征和症状

表2总结了alfuzosin 10mg双盲3期试验中与直立相关的不良反应。在这些试验中，大约20%到30%的患者正在服用抗高血压药物。

表2 -在为期3个月的安慰剂对照临床试验中，出现可能与站立相关症状的患者数量(%)

症状	安慰剂 (n = 678)	UROXATRAL (n = 473)
头晕	19 (2.8%)	27 (5.7%)
低血压或体位性低血压	0	2 (0.4%)
晕厥	0	1 (0.2%)

在三个对照研究中进行了血压变化或体位性低血压的检测。674名安慰剂患者和469名UROXATRAL患者中均未观察到收缩压下降(≤90 mm Hg，与基线相比下降≥20 mm Hg)。在安慰剂组3例(0.4%)和UROXATRAL组4例(0.9%)患者中观察到舒张压下降(≤50 mm Hg，较基线下降≥15 mm Hg)。直立试验阳性(从仰卧位站立时收缩压降低≥20 mm Hg)在安慰剂患者中有52例(7.7%)，在UROXATRAL患者中有31例(6.6%)。

上市后经验

在批准后使用UROXATRAL期间，发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

一般疾病:水肿

心脏疾病:冠心病患者的心动过速、胸痛、心绞痛、心房颤动

胃肠道功能紊乱:腹泻、呕吐

肝胆的障碍:肝细胞性和胆汁淤积性肝损伤(包括黄疸导致停药的病例)

呼吸系统疾病:鼻炎

生殖系统疾病:阴茎异常勃起

皮肤及皮下组织疾病:皮疹、瘙痒、荨麻疹、血管性水肿、中毒性表皮坏死松解

血管疾病:冲洗

血液和淋巴系统疾病:血小板减少症

在白内障手术中，有报道称在一些使用或先前使用α肾上腺素能拮抗剂的患者中出现了一种称为术中虹膜松弛综合征(IFIS)的小瞳孔综合征的变体警告和注意事项］．

药物的相互作用

CYP3A4抑制剂

UROXATRAL禁止与强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑或利托那韦)合用，因为alfuzosin血药浓度升高[见]禁忌症，警告和注意事项和临床药理学］．

肾上腺素能拮抗剂

UROXATRAL与其他α肾上腺素能拮抗剂之间的药代动力学和药效学相互作用尚未确定。然而，可能会发生相互作用，并且UROXATRAL不应与其他α -肾上腺素能拮抗剂联合使用[见]警告和注意事项］．

抗高血压药物和硝酸盐

当与降压药物和硝酸盐同时服用UROXATRAL时，可能会增加低血压/体位性低血压和晕厥的风险警告和注意事项］．

PDE5抑制剂

当α肾上腺素能拮抗剂(包括UROXATRAL)与PDE5抑制剂联合使用时，建议谨慎使用。肾上腺素能拮抗剂和PDE5抑制剂都是血管舒张剂，可以降低血压。同时使用这两类药物可能会引起症状性低血压警告和注意事项］．

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

体位性低血压

体位性低血压有或无症状(如头晕)可在给药后数小时内发生。与其他α -肾上腺素能拮抗剂一样，有潜在的晕厥。应警告患者此类事件的可能发生，并应避免可能导致晕厥的情况。当与降压药和硝酸盐同时服用UROXATRAL时，可能会增加低血压/体位性低血压和晕厥的风险。当有症状性低血压或对其他药物有低血压反应的患者使用UROXATRAL时应小心。

肾脏损害患者

严重肾功能损害(肌酐清除率< 30 mL/min)的患者使用UROXATRAL时应谨慎特定人群使用和临床药理学］．

肝功能损害患者

UROXATRAL禁止用于中度或重度肝功能损害患者禁忌症，特定人群使用和临床药理学］．虽然在轻度肝功能损害患者中尚未研究过UROXATRAL的药代动力学，但在对此类患者使用UROXATRAL时应谨慎特定人群使用和临床药理学］．

药物之间相互作用

有效的CYP3A4抑制剂

UROXATRAL禁忌与强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、利托那韦)一起使用，因为会增加阿氟唑血药浓度[见]禁忌症，药物的相互作用和临床药理学］．

其他肾上腺素能拮抗剂

UROXATRAL是一种α -肾上腺素能拮抗剂，不应与其他α -肾上腺素能拮抗剂联合使用药物的相互作用］．

磷酸二酯酶-5抑制剂

pde5抑制剂也是血管扩张剂。建议谨慎使用pde5抑制剂和UROXATRAL，因为这种组合可能导致症状性低血压[见]药物的相互作用］．

前列腺癌

前列腺癌和良性前列腺增生(BPH)引起许多相同的症状。这两种疾病经常共存。因此，被认为患有前列腺增生的患者在开始使用UROXATRAL治疗前应进行检查以排除前列腺癌的存在。

术中虹膜松弛综合征(IFIS)

IFIS在一些使用或先前使用α肾上腺素能拮抗剂的白内障手术患者中被观察到。这种小瞳孔综合征的特点是虹膜松弛，术中虹膜随着术中灌流而起伏，尽管术前使用标准的放血药物进行扩张，术中虹膜仍呈进行性缩小，以及虹膜可能向超声乳化切口脱垂。患者的眼科医生应准备好对手术技术进行可能的修改，例如使用虹膜钩、虹膜扩张环或粘弹性物质。

在白内障手术前停止α肾上腺素能拮抗剂治疗似乎没有好处。

阴茎异常勃起

alfuzosin与其他α -肾上腺素能拮抗剂一样，与阴茎勃起(与性活动无关的持续疼痛的阴茎勃起)有关，这种情况很少发生(可能少于5万分之一)。

因为这种情况可能导致永久性阳痿，如果不适当治疗，患者应告知病情的严重性不良反应和患者信息)。

冠状动脉机能不全

如果心绞痛症状出现或恶化，应停用uxatral。

先天性或获得性QT间期延长患者

有获得性或先天性QT间期延长或正在服用延长QT间期药物的患者慎用临床药理学］．

患者咨询信息

看到fda批准患者信息。

低血压和晕厥

在开始使用UROXATRAL时，应告知患者可能出现的与体位性低血压相关的症状，如头晕，并且在此期间应谨慎驾驶、操作机械或执行危险任务。这对低血压或正在服用抗高血压药物或硝酸盐的人很重要警告和注意事项］．

术中虹膜松弛综合征

在白内障手术或其他涉及眼睛的手术前，患者应告知眼科医生他们使用UROXATRAL的情况，即使患者不再服用UROXATRAL警告和注意事项］．

阴茎异常勃起

应告知患者因使用UROXATRAL和同类药物治疗而导致阴茎勃起障碍的可能性。虽然这种反应极为罕见，但如果不及时就医，可导致永久性勃起功能障碍(阳痿)[见]警告和注意事项］．

使用说明

UROXATRAL应与食物一起服用，每天与同一餐一起服用。

应建议患者不要压碎或咀嚼UROXATRAL片。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

在雌性和雄性小鼠中，没有证据表明在连续98周(基于未结合药物AUC的最大推荐人剂量[MRHD] 10mg)饮食给药后，小鼠肿瘤发生率与药物相关的增加(13和15倍)。在雌性小鼠中测试的最高剂量可能不构成最大耐受剂量。同样，没有证据表明，在连续104周(雌性和雄性分别是MRHD的53倍和37倍)给药后，大鼠的肿瘤发生率与药物相关的增加。

Alfuzosin在Ames和小鼠淋巴瘤实验中没有显示出致突变作用，在中国仓鼠卵巢细胞和小鼠卵巢细胞中也没有任何致裂作用在活的有机体内小鼠微核试验。Alfuzosin处理没有诱导人类细胞系的DNA修复。

给雄性大鼠口服几百倍(250 mg/kg/天，持续26周)的alfuzosin MRHD，没有发现生殖器官毒性的证据。雄性大鼠口服(灌胃)剂量高达125 mg/kg/天，持续70天，未观察到生育能力受损。大鼠和狗的发情周期分别被MRHD的大约12和18倍(剂量分别为25 mg/kg和20 mg/kg)所抑制，但没有导致雌性大鼠的生育能力受损。

特定人群使用

怀孕

风险概述

UROXATRAL不适合女性使用。

目前还没有足够的数据表明孕妇使用UROXATRAL的发育风险。

根据动物研究的结果，在器官发生期间，通过AUC在大鼠中给予高达1200倍的MRHD(10毫克)，通过体表面积在家兔中给予3倍的alfuzosin，没有致畸、胚胎毒性或胎儿毒性。

在美国普通人群中，主要出生缺陷和临床确认妊娠流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。

数据

动物的数据

在血浆暴露水平(基于未结合药物的AUC)高达人最大推荐剂量(MRHD) 10 mg的1200倍(母体口服剂量为250 mg/kg/天)的大鼠中，Alfuzosin没有致畸、胚胎毒性或胎儿毒性。在家兔中，给予高达3倍的MRHD(基于体表面积)(母体口服剂量为100 mg/kg/天)，未观察到胚胎毒性或致畸性。暴露于MRHD约12倍(大于5 mg/kg/天母体口服剂量)水平(基于未结合药物的AUC)的大鼠妊娠期略有延长，但未观察到分娩困难。

泌乳

风险概述

UROXATRAL不适合女性使用。没有关于人乳中存在UROXATRAL的数据，对母乳喂养的孩子的影响，或对产奶量的影响。

儿童使用

UROXATRAL不适用于儿科人群。

在一项随机、双盲、安慰剂对照、疗效和安全性试验中，172名2至16岁的逼尿肌漏点压力升高(LPP≥40 cm H)的患者未证明盐酸阿呋唑嗪的疗效₂O)神经系统疾病，使用儿科配方盐酸阿呋唑嗪治疗。该试验包括12周的疗效期，随后是40周的安全延长期。逼尿肌漏点压力<40 cmH的患者比例差异无统计学意义₂阿呋唑嗪组与安慰剂组之间的差异为0。

在安慰剂对照试验中，≥2%的阿呋唑嗪治疗患者报告的不良反应发生率高于安慰剂组:发热、头痛、呼吸道感染、咳嗽、鼻出血和腹泻。在整个12个月的试验期间(包括开放标签延长)报告的不良反应在类型和频率上与12周期间观察到的反应相似。

盐酸阿呋唑嗪未在2岁以下患者中进行研究。

老年使用

在UROXATRAL临床研究的受试者总数中，48%的受试者年龄在65岁及以上，11%的受试者年龄在75岁及以上。在这些受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异，但是不能排除一些老年人更敏感的可能性[见]临床药理学]

肾功能损害

在轻度、中度和重度肾损害患者的药代动力学研究中，全身暴露增加了约50%[见]临床药理学］．在3期研究中，轻度(n=172)或中度(n=56)肾功能损害患者的安全性与这些研究中肾功能正常患者相似。只有少数患者(n=6)的安全性数据，肌酐清除率低于30 mL/min;因此，在严重肾功能损害患者中使用UROXATRAL时应谨慎警告和注意事项］．

肝损伤

在轻度肝功能损害患者中，UROXATRAL的药代动力学尚未被研究。UROXATRAL禁止用于中度或重度肝功能损害患者禁忌症，警告和注意事项和临床药理学］．

过量

如果过量使用UROXATRAL导致低血压，支持心血管系统是最重要的。保持病人仰卧位可使血压恢复正常，心率恢复正常。如果这一措施不够，则应考虑静脉输液。如有必要，应使用血管加压药，并应监测肾功能并根据需要给予支持。Alfuzosin有82%到90%的蛋白结合;因此，透析可能没有好处。

禁忌症

UROXATRAL禁忌用于:

• 中度或重度肝功能损害患者(儿童- pugh B类和C类)，因为这些患者的alfuzosin血水平升高[见]特定人群使用和临床药理学］．
• 有效的CYP3A4抑制剂，如酮康唑、伊曲康唑和利托那韦，因为alfuzosin血液水平升高[见]药物的相互作用和临床药理学］．
• 对于已知过敏的患者，如荨麻疹和血管性水肿，可使用盐酸阿夫唑嗪或任何成分的UROXATRAL片[见不良反应]

临床药理学

作用机制

Alfuzosin是突触后α的选择性拮抗剂₁-肾上腺素受体，位于前列腺、膀胱基底、膀胱颈、前列腺囊和前列腺尿道。

药效学

Alfuzosin对下尿路α肾上腺素能受体具有选择性。阻断这些肾上腺素受体可使膀胱颈部和前列腺的平滑肌放松，从而改善尿流，减轻前列腺增生的症状。

心脏电生理学

在一项双盲、随机、安慰剂和活性对照(莫西沙星400 mg)、4路交叉单剂量研究中，评估10mg和40mg阿呋唑星对QT间期的影响，研究对象为45名19 ~ 45岁的健康白人男性。在阿呋唑嗪血药浓度达到峰值时测定QT间期。选择40mg剂量的alfuzosin是因为该剂量的血药浓度高于同时使用UROXATRAL和酮康唑400mg的血药浓度。表3总结了不同校正方法(Fridericia、人群特异性和受试者特异性校正方法)在阿复唑嗪血药浓度峰值时对未校正QT间期和平均校正QT间期(QTc)的影响。这些校正方法中没有一种比这更有效。在这项研究中，10mg alfuzosin的平均心率变化为5.2次/分钟，40mg alfuzosin的平均心率变化为5.8次/分钟。使用莫西沙星后心率变化为2.8次/分钟。

表3。在Tmax时(相对于安慰剂)，msec (95% CI)相对基线的平均QT间期和QTc变化采用不同的方法校正心率的影响。

药物和剂量	QT	Fridericia方法	特定人群的方法	受试者特异性方法
Alfuzosin 10毫克	-5.8 (-10.2, -1.4)	4.9 (0.9, 8.8)	1.8 (-1.4, 5.0)	1.8 (-1.3, 5.0)
Alfuzosin 40毫克	-4.2 (-8.5, 0.2)	7.7 (1.9, 13.5)	4.2 (-0.6, 9.0)	4.3 (-0.5, 9.2)
莫西沙星 * 400毫克	6.9 (2.3, 11.5)	12.7 (8.6, 16.8)	11.0 (7.0, 15.0)	11.1 (7.2, 15.0)
*主动控制

40mg的QT效应比10mg的更明显。阿呋唑嗪最高剂量(治疗剂量的四倍)的影响似乎没有活性对照莫西沙星治疗剂量大。然而，这项研究的目的不是在药物或剂量水平之间进行直接的统计比较。在美国以外的alfuzosin广泛的上市后经验中，没有出现Torsade de Pointes的信号。一项单独的上市后QT研究评估了10mg alfuzosin与类似QT效应大小的药物联合使用的效果。在这项研究中，alfuzosin单独10 mg的平均安慰剂减去QTcF增加为1.9 msec (95% CI上限，5.5 msec)。与单独用药相比，两种药物合用可增加QT间期效应。这种QTcF增加[5.9 msec (UB 95% CI, 9.4 msec)]并不大于加量。虽然本研究的目的不是对两种药物进行直接的统计学比较，但两种药物联合用药的QT间期增加似乎低于阳性对照莫西沙星400mg的QTcF增加[10.2 msec (UB 95% CI, 13.8 msec)]。这些QTc变化的临床影响尚不清楚。

药物动力学

UROXATRAL的药代动力学已在成年健康男性志愿者中进行了评估，每日剂量为7.5 mg至30 mg，单次和/或多次给药，BPH患者的剂量为7.5 mg至15 mg。

吸收

在饲养条件下，UROXATRAL 10mg片的绝对生物利用度为49%。在饲喂条件下多次给药10mg UROXATRAL，达到最大浓度的时间为8小时。Cmax和AUC0-24分别为13.6 (SD = 5.6) ng/mL和194 (SD = 75) ng·h/mL。UROXATRAL在单次和多次给药至30mg后表现出线性动力学。在第二次给药时达到稳态血浆水平。稳态阿呋唑嗪血浆浓度比单次给药后高1.2- 1.6倍。

食物的影响

如图1所示，在禁食条件下，吸收程度降低了50%。因此，UROXATRAL应与食物一起服用，并且每天在同一餐中服用[见]剂量和给药方法］．

图1 - 8名健康中年男性志愿者在进食和禁食状态下，单次服用10mg UROXATRAL片剂后，Alfuzosin的平均血药浓度-时间曲线

分布

健康中年男性志愿者静脉给药后分布容积为3.2 L/kg。的结果在体外研究表明，alfuzosin与人血浆蛋白的结合程度中等(82% ~ 90%)，在较宽的浓度范围内(5 ~ 5000 ng/mL)呈线性结合。

新陈代谢

Alfuzosin经过肝脏的广泛代谢，只有11%的给药剂量随尿液排出。Alfuzosin通过三种代谢途径代谢:氧化、o -去甲基化和n -脱烷基化。代谢物没有药理活性。CYP3A4是参与其代谢的主要肝酶亚型。

排泄

口服¹⁴c标记alfuzosin溶液，7天后的放射性恢复(以给药剂量的百分比表示)在粪便中为69%，在尿液中为24%。口服UROXATRAL 10mg片剂后，表观消除半衰期为10小时。

特定的人群

老年使用

在BPH患者的3期临床研究的药代动力学评估中，阿夫唑嗪的峰值血浆浓度与年龄没有关系。然而，低谷水平与年龄正相关。≥75岁受试者的浓度比65岁以下受试者约高35%。

肾功能损害

尿xatral 10mg片在肾功能正常受试者体内的药动学特征_CR>80 mL/min)，轻度损伤(CL_CR60 ~ 80ml /min)，中度损伤(CL_CR30 ~ 59 mL/min)，严重损伤(CL_CR<30 mL/min)。这些间隙是用Cockcroft-Gault公式计算出来的。相对于肾功能正常的受试者，轻度、中度或重度肾功能损害患者的平均Cmax和AUC值增加了约50%[见]警告和注意事项和特定人群使用］．

肝损伤

在轻度肝功能损害患者中，UROXATRAL的药代动力学尚未被研究。在中度或重度肝功能不全(Child-Pugh B和C类)患者中，血浆表观清除率(CL/F)降至健康受试者的约三分之一至四分之一。清除率的降低导致这些患者血浆中alfuzosin浓度比健康受试者高3 - 4倍。因此，UROXATRAL是中度至重度肝功能损害患者的禁忌症[见]禁忌症，警告和注意事项和特定人群使用］．

儿童使用

UROXATRAL片不适用于儿科人群[见]迹象和特定人群使用)]。

药物之间相互作用

代谢相互作用

CYP3A4是参与alfuzosin代谢的主要肝酶亚型。

有效的CYP3A4抑制剂

反复口服400 mg/天的酮康唑(一种有效的CYP3A4抑制剂)，在单次10 mg剂量的alfuzosin后，alfuzosin Cmax增加2.3倍，AUClast增加3.2倍。

在另一项研究中，重复口服低剂量(200毫克/天)的酮康唑使alfuzosin Cmax增加2.1倍，AUClast增加2.5倍，在单次10毫克剂量的alfuzosin之后。

因此，UROXATRAL禁止与强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑或利托那韦)共同给药，因为会增加alfuzosin的暴露[见]禁忌症，警告和注意事项和药物的相互作用］．

中度CYP3A4抑制剂

地尔硫卓

240毫克/天地尔硫卓(一种中等效效的CYP3A4抑制剂)与7.5毫克/天(2.5毫克每日三次)alfuzosin(相当于暴露于UROXATRAL)反复联合给药，使alfuzosin的Cmax和AUC0-24分别增加1.5倍和1.3倍。Alfuzosin使地尔硫卓的Cmax和AUC0-12增加1.4倍。虽然在这项研究中没有观察到血压的变化，但地尔硫卓是一种降压药，在一些患者中，UROXATRAL和降压药联合使用可能导致低血压[见]警告和注意事项］．

在人肝微粒体中，在达到治疗剂量的浓度下，alfuzosin不抑制CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6或3A4同工酶。在人肝细胞原代培养中，alfuzosin不诱导CYP1A, 2A6或3A4同工酶。

其他交互

华法令阻凝剂

6名健康男性志愿者多次服用一种5毫克的立即释放片制剂，每天两次，连续6天，对单次口服25毫克华法林的药理学反应没有影响。

地高辛

反复给药10 mg片和地高辛0.25 mg/天7天不影响两种药物的稳态药代动力学。

西咪替丁

重复给药1 g/d西咪替丁使阿呋唑嗪Cmax和AUC值增加20%。

阿替洛尔

在8名健康的年轻男性志愿者中，单次给药100mg阿替洛尔和单次剂量2.5 mg立即释放的阿呋唑嗪片分别使阿呋唑嗪的Cmax和AUC值增加了28%和21%。Alfuzosin使阿替洛尔Cmax和AUC值分别提高26%和14%。在这项研究中，阿替洛尔与阿呋唑嗪联合使用可显著降低平均血压和平均心率。(见警告和注意事项］．

氢氯噻嗪

单次给药25 mg氢氯噻嗪对阿夫唑嗪的药动学参数无影响。在本研究的8例患者中，没有证据表明阿呋唑嗪与氢氯噻嗪之间存在药效学相互作用。

临床研究

三个随机安慰剂对照，双盲，平行组，12周的试验进行了10mg每日剂量的alfuzosin。在这三项试验中，1608例患者[平均年龄64.2岁，范围49-92岁;白种人(96.1%)，黑人(1.6%)，亚洲人(1.1%)，其他(1.2%)]随机分组，473例患者每天接受UROXATRAL 10mg。表4提供了评估10mg剂量的三个试验的结果。

在这三项研究中有两个主要的疗效变量。国际前列腺症状评分(IPSS，或AUA症状评分)由7个问题组成，评估刺激性(尿频、尿急、夜尿)和梗阻性(排空不完全、起停、流弱、推或紧张)症状的严重程度，评分范围从0到35,IPSS总症状评分数值越高，表示症状越严重。第二个疗效变量为尿流量峰值。在研究2中，峰值流速是在下一次给药之前测量的，在试验1和3中，峰值流速是在给药后16小时测量的。

在所有三项研究中，与安慰剂相比，从基线到最后一次评估(第12周)，IPSS总症状评分均有统计学显著降低，表明症状严重程度有所减轻(表5和图2、3和4)。

表4 -三个随机、对照、双盲试验中国际前列腺症状评分从基线到第12周的平均变化(SD)

症状评分	试验1		试验2		试验3
	安慰剂 (n = 167)	UROXATRAL 10毫克 (n = 170)	安慰剂 (n = 152)	UROXATRAL 10毫克 (n = 137)	安慰剂 (n = 150)	UROXATRAL 10毫克 (n = 151)
症状总分
基线	18.2 (6.4)	18.2 (6.3)	17.7 (4.1)	17.3 (3.5)	17.7 (5.0)	18.0 (5.4)
改变一个	-1.6 (5.8)	-3.6 (4.8)	-4.9 (5.9)	-6.9 (4.9)	-4.6 (5.8)	-6.5 (5.2)
假定值	0.001		0.002		0.007
一个基线与第12周的差异。

图2 - IPSS总症状评分与基线的平均变化:试验1

图3 - IPSS总症状评分与基线的平均变化:试验2

图4 - IPSS总症状评分与基线的平均变化:试验3

在试验1和试验2中，与安慰剂相比，从基线到最后一次评估(第12周)，尿流量峰值显著增加(表5和图5、图6和图7)。

表5 -在三个随机、对照、双盲试验中，从基线到第12周峰值尿流率(mL/秒)的平均(SD)变化

	试验1		试验2		试验3
	安慰剂 (n = 167)	UROXATRAL 10毫克 (n = 170)	安慰剂 (n = 147)	UROXATRAL 10毫克 (n = 136)	安慰剂 (n = 150)	UROXATRAL 10毫克 (n = 151)
平均峰值流量
基线	10.2 (4.0)	9.9 (3.9)	9.2 (2.0)	9.4 (1.9)	9.3 (2.6)	9.5 (3.0)
改变一个	0.2 (3.5)	1.7 (4.2)	1.4 (3.2)	2.3 (3.6)	0.9 (3.0)	1.5 (3.3)
假定值	0.0004		0.03		0.22
一个基线与第12周的差异。

图5 -峰值尿流率(mL/s)与基线的平均变化:试验1

图6 -峰值尿流率(mL/s)与基线的平均变化:试验2

图7 -峰值尿流率(mL/s)与基线的平均变化:试验3

试验2、3和试验1的第28天，平均总IPSS在第28天第一次计划观察时下降，平均峰值流量在第14天第一次计划观察时增加。

患者信息

UROXATRAL^®
(yoo-ROX-uh-trahl)
(盐酸阿呋唑嗪)缓释片

在您开始使用它之前，请阅读与UROXATRAL一起提供的患者信息，每次您获得补充。可能会有新的消息。本小册子不能代替你与医生讨论你的病情或治疗方法。你和你的医生应该谈论你所有的药物，包括UROXATRAL，现在和在你的定期检查。

关于UROXATRAL，我应该知道的最重要的信息是什么?

UROXATRAL会引起严重的副作用，包括血压突然下降，尤其是在开始治疗时。这可能会导致你晕倒，或感到头晕或头昏。

• 如果您同时服用UROXATRAL和其他某些降低血压的药物，您患此问题的风险可能会增加:
  • 药物高血压
  • 一种硝酸盐药心绞痛
• 如果你不确定你是否正在服用这些药物，请咨询你的医生。
• 在您了解UROXATRAL对您的影响之前，请勿驾驶、操作机械或从事任何危险活动。如果你已经有了问题，这一点尤其重要低血压或者服用治疗高血压的药物。
• 如果你开始感到头晕或头昏，腿和脚向上躺下。如果你的症状没有改善，打电话给你的医生。

请参阅“UROXATRAL可能的副作用是什么?”，了解更多有关副作用的信息。

什么是UROXATRAL?

UROXATRAL是一种被称为“α受体阻滞剂”的处方药。UROXATRAL用于成年男性治疗良性前列腺增生（良性前列腺增生)。UROXATRAL可以帮助放松肌肉前列腺癌和膀胱这可能会减轻前列腺增生的症状并改善尿流。

在开处方之前，你的医生可能会检查你的前列腺做一个血液测试，叫做a前列腺特异性抗原（PSA测试以检查前列腺癌。前列腺癌和前列腺增生也会引起同样的症状。前列腺癌需要不同的治疗方法。

UROXATRAL不适用于妇女和儿童。

一些被称为“α受体阻滞剂”的药物被用来治疗高血压。UROXATRAL不用于治疗高血压。

谁不应该服用UROXATRAL?

如果您有下列情况，请勿服用UROXATRAL:

• 有肝脏问题
• 取抗真菌酮康唑或伊曲康唑(Sporanox)等药物
• 取反艾滋病毒药物如利托那韦(诺韦，卡雷特)
• 对盐酸阿呋唑嗪或UROXATRAL中的任何成分过敏。有关UROXATRAL的完整成分列表，请参阅本小册子的末尾。

在服用UROXATRAL之前，如果您有以下情况，请告诉您的医生:

• 有肝脏问题
• 有肾脏问题
• 曾经有过低血压，特别是在服用另一种药物后。低血压的迹象是晕倒，头晕，和头晕。
• 有心绞痛的心脏问题吗
• 或者任何家庭成员有一种罕见的心脏疾病，称为先天性QT间期延长。

告诉你的医生你服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。您的其他一些药物可能会影响UROXATRAL的工作方式并导致严重的副作用。参见“关于UROXATRAL我应该知道的最重要的信息是什么?”

特别是告诉你的医生，如果你服用:

• 另一个α-受体阻滞药医学
• 治疗高血压的药
• 一种治疗心绞痛的药
• 一种治疗的药勃起功能障碍(ED)
• 抗真菌药物如酮康唑或伊曲康唑(Sporanox)
• 抗艾滋病药物，如利托那韦(诺韦，卡雷特)

询问你的医生或药剂师，如果你不确定你的药物是否是上面列出的药物之一。

在服用盐酸阿夫唑嗪(UROXATRAL)片剂时需要知道的事情

• 如果你做了眼部手术白内障(眼睛浑浊)计划好了，告诉你眼科医生您正在使用UROXATRAL或以前接受过α受体阻滞剂治疗。

我如何服用UROXATRAL?

• UROXATRAL采用儿童保护包装。
• 严格按照医生的处方服用UROXATRAL。
• 每天同一餐后服用UROXATRAL。不要空腹服用。
• 整个吞下UROXATRAL片剂。不要压碎、分裂或咀嚼UROXATRAL片剂。
• 如果服用过量，请立即致电当地中毒控制中心或急诊室。

UROXATRAL可能有哪些副作用?

UROXATRAL会引起严重的副作用，包括:

• 参见“关于UROXATRAL我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 疼痛的勃起不会消失。UROXATRAL会引起勃起疼痛(阴茎异常勃起)，不能通过做爱来缓解。如果发生这种情况，请立即就医。如果不治疗阴茎勃起，你将来可能无法勃起。

UROXATRAL最常见的副作用是:

• 头晕
• 头疼
• 疲劳

如果你有任何副作用，请打电话给你的医生。这些还不是UROXATRAL的全部副作用。欲了解更多信息，请咨询您的医生或药剂师。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我如何存储UROXATRAL?

• 保存UROXATRAL在59°F和86°F(15°C和30°C)之间。
• 避光防潮。

将UROXATRAL和所有药物放在儿童够不着的地方。

关于UROXATRAL的一般资料:

有时会针对患者信息单张中没有提到的病症开处方。不要在没有处方的情况下使用UROXATRAL。不要给其他人服用本品，即使他们有与你相同的症状。这可能会伤害他们。

本小册子概述了有关UROXATRAL的最重要信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医生。您可以向您的医生或药剂师询问有关UROXATRAL的信息，这些信息是为卫生专业人员编写的。

您也可以访问我们的网站www.concordiarx.com。

UROXATRAL的成分是什么?

活性成分:alfuzosin盐酸盐

活性成分:胶体硅二氧化二氮(NF)、乙基纤维素(NF)、氢化蓖麻油(NF)、羟丙基甲基纤维素(USP)、硬脂酸镁(NF)、甘露醇(USP)、微晶纤维素(NF)、聚维酮(USP)和黄色氧化铁(NF)。