Unithroid

描述

UNITHROID®(左旋甲状腺素钠片，USP)含有合成晶体l -3,3'，5,5'-四碘甲状腺原氨酸钠盐[左甲状腺素(T₄)钠]。合成T₄和人体内产生的相同吗甲状腺．左旋甲状腺素(T₄)钠的实验式是C₁₅H₁₀我₄N NaO₄•H₂0，分子量为798.86 g/mol(无水)，分子式为:

活性成分

胶体硅二氧化碳、乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素、玉米淀粉、金合欢还有乙醇酸淀粉钠。以下是每片剂强度的着色剂:

强度(mcg)	色素添加剂(s)
25	FD&C黄6号铝湖
50	没有一个
75	FD&C红色40号铝湖，FD&C蓝色2号铝湖
88	D&C黄10号铝湖，FD&C黄6号铝湖，FD&C蓝1号铝湖
One hundred.	D&C黄10号铝湖，FD&C黄6号铝湖
112	D&C红27号铝湖
125	FD&C黄色6号铝湖，FD&C红色40号铝湖，FD&C蓝色1号铝湖
137	FD&C蓝一号铝湖
150	FD&C蓝色2号铝湖
175	f&c蓝色1号铝湖，D&C红色27号铝湖
200	FD&C红40号铝湖
300	D&C黄10号铝湖，FD&C黄6号铝湖，FD&C蓝1号铝湖

迹象

左旋甲状腺素钠用于以下适应症:

甲状腺功能减退

作为治疗的替代或补充先天性或收购了甲状腺功能减退任何病因除恢复期的短暂性甲状腺功能减退外亚急性甲状腺炎．具体适应症包括:原发性(甲状腺)、继发性(垂体)、三期(下丘脑)甲状腺功能减退症和亚临床甲状腺功能减退症。原发性甲状腺功能减退症可能是由功能不足引起的萎缩，部分或全部先天性缺失甲状腺腺或是手术的影响，辐射，或毒品，有或没有甲状腺肿．

垂体TSH抑制

在治疗或预防各种类型的euthyroid甲状腺肿大(见警告和预防措施)，包括甲状腺结节(见警告和预防措施)，亚急性或慢性淋巴细胞性甲状腺炎(桥本甲状腺炎)，多结节性甲状腺肿(见警告和预防措施)，以及作为外科手术的辅助手段放射碘甲状腺不依赖型高分化患者的治疗甲状腺癌．

剂量和给药方法

一般原则

替代疗法的目标是达到和维持临床和生化euthyroid状态。抑制性治疗的目的是抑制异常甲状腺组织的生长和/或功能。足以达到这些目标的UNITHROID剂量取决于多种因素，包括患者的年龄、体重、心血管状况、伴随的医疗状况，包括怀孕、伴随的药物治疗，以及正在治疗的疾病的具体性质(见警告和预防措施）.因此，以下建议仅作为剂量指南。剂量必须个体化，并根据对患者临床反应和实验室参数的定期评估进行调整(见预防措施，实验室测试）.

UNITHROID应在早上空腹服用，至少在进食前半小时至一小时服用。服用UNITHROID应与已知会干扰其吸收的药物分开至少4小时(见预防措施:药物的相互作用）.

由于左甲状腺素的半衰期较长，在给定剂量下左甲状腺素钠的治疗效果可能在4-6周后才达到峰值。

在给患有潜在疾病的患者使用UNITHROID时应谨慎心血管病老年人和伴有肾上腺功能不全的人(见预防措施）.

特定患者群体

成人和发育和青春期完成的儿童的甲状腺功能减退

(见警告和预防措施，实验室测试）.

对于50岁以下的健康个体，以及50岁以上最近接受过甲状腺功能亢进治疗或甲状腺功能减退时间较短(如几个月)的个体，可开始全替代剂量的治疗。左甲状腺素钠的平均完全替代剂量约为1.7微克/千克/天(例如，70千克成人100-125微克/天)。老年患者可能需要低于1微克/千克/天。很少需要超过200微克/天的左甲状腺素钠剂量。每日剂量≥300微克/天的反应不足是罕见的，可能表明依从性差。吸收不良和/或药物相互作用。

对于大多数年龄大于50岁的患者或年龄小于50岁的有潜在心脏病的患者，推荐起始剂量为25-50微克/天的左甲状腺素钠，根据需要，每6-8周逐渐增加剂量。老年心脏病患者左甲状腺素钠的推荐起始剂量为12.5-25微克/天，每4-6周逐渐增加剂量。左旋甲状腺素钠的剂量一般以12.5-25微克的增量调整，直到原发性甲状腺功能减退患者临床甲状腺功能正常，血清TSH恢复正常。

对于严重甲状腺功能减退的患者，推荐的初始左甲状腺素钠剂量为12.5-25微克/天，每2-4周增加25微克/天，并伴有临床和实验室评估，直到TSH水平正常化。

对于继发性(垂体)或三期(下丘脑)甲状腺功能减退的患者，应滴定左甲状腺素钠剂量，直至患者临床甲状腺功能恢复正常，血清游离t₄级别恢复到上半部分正常范围内．小儿剂量-先天性或后天性甲状腺功能减退(见预防措施，实验室测试）

一般原则

一般来说，左旋甲状腺素治疗应尽快开始全替代剂量。诊断和治疗的延误可能对儿童的智力和行为产生有害的影响身体发育和发展。

应避免治疗不足和过度治疗(见预防措施，儿童使用）.

对于不能吞咽完整片剂的婴儿和儿童，可将片剂压碎，并将刚压碎的片剂悬浮在少量(5-10毫升或1-2茶匙)水中。这种悬浮液可以用勺子或滴管给药。不要存放悬浮液。减少左甲状腺素吸收的食物，比如大豆婴儿配方奶粉不应用于给药左甲状腺素钠片。(见Drug-Food交互）.

新生儿

新生儿左甲状腺素钠的推荐起始剂量为10-15微克/千克/天。对于有心力衰竭风险的婴儿，应考虑较低的起始剂量(例如25微克/天)，并应根据临床和实验室对治疗的反应在4-6周内根据需要增加剂量。血清T非常低(< 5微克/分升)或检测不到的婴儿₄浓度，推荐起始剂量为50微克/天的左甲状腺素钠。

婴儿和儿童

左甲状腺素治疗通常以完全替代剂量开始，每体重的推荐剂量随着年龄的增长而减少(见表3）.然而，对于患有慢性或严重甲状腺功能减退症的儿童，建议初始剂量为25微克/天，每2-4周增加25微克，直到达到预期效果。

多动对于年龄较大的儿童，如果起始剂量是推荐的完全替代剂量的四分之一，则可以将剂量降到最低，然后每周增加剂量等于完全推荐的替代剂量的四分之一，直到达到完全推荐的替代剂量。

表3:左旋甲状腺素钠治疗小儿甲状腺功能减退的剂量指南

年龄	每日剂量每公斤体重一个
0 - 3个月	10 - 15微克/公斤/天
3 - 6个月	8 - 10微克/公斤/天
6 - 12个月	6 - 8微克/公斤/天
1 - 5年	5 - 6微克/公斤/天
6 - 12年	4 - 5微克/公斤/天
> 12岁，但发育不完全	2 - 3微克/公斤/天
发育和青春期完成	1.7微克/公斤/天
一个剂量应根据临床反应和实验室参数进行调整PRECAUTlONS，实验室测试和儿科使用）.

怀孕

妊娠可能增加左甲状腺素的需要量(见怀孕）.

亚临床甲状腺功能减退

如果这种情况得到治疗，较低的左甲状腺素钠剂量(例如，1微克/公斤/天)比用于完全替代可能足以使血清TSH水平正常化。未接受治疗的患者应每年监测其临床状态和甲状腺实验室参数的变化。

TSH抑制在高分化甲状腺癌和甲状腺结节中的作用

在这些条件下抑制TSH的目标水平还没有通过对照研究确定。此外，TSH抑制对良性的结节性疾病是有争议的。因此，用于抑制TSH的UNITHROID剂量应根据具体疾病和正在治疗的患者进行个体化。

在高分化(乳头状和滤泡状)甲状腺癌的治疗中，左甲状腺素被用作手术和放射性碘治疗的辅助手段。一般来说，TSH被抑制到< 0.1 mU/L，这通常需要大于2 mcg/kg/天的左甲状腺素钠剂量。而在高危肿瘤患者中，抑制TSH的靶水平可能为< 0.01 mU/L。

在治疗良性结节和无毒多结节性甲状腺肿时，TSH通常被抑制到比治疗甲状腺癌更高的靶标(如结节为0.1-0.5 mU/L，多结节性甲状腺肿为0.5-1.0 mU/L)。如果血清TSH已经由于诱发明显甲状腺毒症的风险而被抑制，左甲状腺素钠是禁忌用药禁忌症，警告和预防措施）.

黏液水肿昏迷

黏液水肿昏迷危及生命的紧急情况有哪些特征血液循环不良和代谢降低，并可能导致无法预测的左甲状腺素钠的吸收胃肠束。因此,口服甲状腺激素不建议使用药物治疗此病。甲状腺激素产品应配制静脉给药。

如何提供

UNITHROID®(左旋甲状腺素钠片，USP)为圆形，彩色编码，部分对分片，用JSP和ID数量:

强度(mcg)	颜色	100瓶的NDC#
25	桃子	NDC 60846-801-01
50	白色	NDC 60846-802-01
75	紫色的	NDC 60846-803-01
88	橄榄	NDC 60846-804-01
One hundred.	黄色的	NDC 60846-805-01
112	玫瑰	NDC 60846-806-01
125	棕褐色	NDC 60846-807-01
137	蓝色的	NDC 60846-808-01
150	中尉蓝色	NDC 60846-809-01
175	淡紫色	NDC 60846-810-01
200	粉红色的	NDC 60846-811-01
300	绿色	NDC 60846-812-01

储存条件

20°C至25°C(68°F至77°F)， 15°C至30°C(59°F至86°F)

制造:Jerome Stevens Pharmaceuticals, Inc.， Bohemia, NY 11716。分发:双子座实验室，布里奇沃特，新泽西08807。修订日期:2014年4月

副作用

与左甲状腺素治疗相关的不良反应主要是由于治疗过量引起的甲状腺功能亢进(见预防措施和过剂量）.它们包括以下内容:

一般:疲劳、食欲增加、体重减轻、热不耐、发热、多汗;

中枢神经系统:头痛，多动，紧张，焦虑，易怒，情绪化不稳定性、失眠;

肌肉骨骼:震颤，肌肉无力;

心血管疾病:心慌，心动过速心律失常增加脉冲还有血压，心脏衰竭，心绞痛，心肌梗死，心脏骤停;

呼吸系统:呼吸困难;

胃肠道:腹泻、呕吐、腹部痉挛和肝功能检查升高;

皮肤:脱发;冲洗;

内分泌:减少骨密度;

生殖:月经不规律，生育能力受损。

可见到大脑资本流失股松果体在接受左甲状腺素治疗的儿童中有报道。过度治疗可能导致颅缝早闭婴儿和儿童骨骺过早闭合导致身高受损。

癫痫发作的报道很少与左甲状腺素治疗的机构。左旋甲状腺素剂量不足会产生或不能改善甲状腺功能减退的症状和体征。

对非活性成分的过敏反应发生在使用甲状腺激素产品的患者中。这些包括荨麻疹，瘙痒皮疹潮红血管性水肿各种Gl症状(腹痛、恶心、呕吐和腹泻)、发烧、关节痛、血清病和喘息．对左甲状腺素本身的超敏反应尚不清楚。

药物的相互作用

许多药物影响甲状腺激素的药代动力学和新陈代谢(如吸收、合成、分泌、分解代谢蛋白质结合和靶组织反应)，并可能改变UNITHROID的治疗反应。此外,甲状腺激素甲状腺状态对其他药物的药代动力学和作用有不同的影响。甲状腺药物的清单轴交互包含在表2中。

表2中的药物-甲状腺轴相互作用列表可能不全面，因为引入了与甲状腺轴相互作用的新药或发现了以前未知的相互作用。如果怀疑左旋甲状腺素与药物相互作用，开处方者应了解这一事实，并应查阅适当的参考资料(例如，新批准药物的说明书、医学文献)以获取更多信息。

表2:药物-甲状腺轴相互作用

药物或药物类别	效果
可减少TSH分泌的药物-这种减少是不可持续的;因此，不会发生甲状腺功能减退
多巴胺/多巴胺激动剂糖皮质激素奥曲肽	当以以下剂量使用这些药物时，可能导致TSH分泌的短暂性减少:多巴胺(≥1微克/千克/分钟);糖皮质激素(氢化可的松≥100mg /天或同等剂量);奥曲肽(> 100微克/天)。
改变甲状腺激素分泌的药物
可减少甲状腺激素分泌，从而导致甲状腺功能减退的药物
甲巯咪唑丙基硫代酸锂(PTU)磺酰胺基磺丁酰胺	长期锂治疗可导致高达50%的患者甲状腺肿大，并导致高达20%的患者出现亚临床或明显的甲状腺功能减退。胎儿、新生儿、老年人和患有潜在甲状腺疾病(例如桥本甲状腺炎或以前用放射性碘或手术治疗过的格雷夫氏病)的甲状腺功能正常的患者是特别容易患碘引起的甲状腺功能减退症的人群。口服胆囊造影剂和胺碘酮排泄缓慢，比静脉注射碘造影剂产生更长时间的甲状腺功能减退。长期的氨基-谷胱甘胺治疗可以最低限度地降低T4和T3.尽管大多数患者的所有数值仍在正常范围内。
可能增加甲状腺激素分泌的药物，这可能导致甲状腺功能亢进
碘胺碘酮(包括含碘放射造影剂)	碘化物和含有药理学量碘化物的药物可引起既往用抗甲状腺药物治疗过的graves病的甲状腺功能正常患者或甲状腺功能自主的甲状腺功能正常患者(如多结节性甲状腺肿或功能亢进的甲状腺腺瘤)甲状腺功能亢进。甲状腺机能亢进可在治疗停止后数周内发展并持续数月。胺碘酮可通过引起甲状腺炎诱发甲状腺功能亢进。
可能降低T的药物4吸收，这可能导致甲状腺功能减退
抗酸剂。铝和镁的氢氧化物。硅氧烷胆汁酸螯合剂。胆甾胺。Colestipol碳酸钙阳离子交换树脂。Kayexalate硫酸亚铁Orlistat sucarate	同时使用左旋甲状腺素可能通过结合、延迟或阻止痊愈而降低疗效，可能导致甲状腺功能减退。碳酸钙可能与左甲状腺素形成不溶性螯合物，硫酸亚铁可能形成铁-甲状腺素络合物。服用左甲状腺素至少4小时后再服用这些药物。同时使用奥利司他和左旋甲状腺素治疗的患者应监测甲状腺功能的变化。
可能改变T细胞的药物4和T3.血清转运-但FT4浓度保持正常;因此，病人的甲状腺功能保持正常
可能增加血清TBG浓度的药物	可降低血清TBG浓度的药物
含雌激素口服避孕药雌激素(口服)海洛因/美沙酮5-氟尿嘧啶米托坦他莫昔芬	雄激素/合成代谢类固醇天冬酰胺酶糖皮质激素缓释烟酸
可能导致蛋白质结合位点移位的药物
速尿(> 80mg IV)肝素类、乙酰胆碱类、非甾体类抗炎药——雌酰胺类——水杨酸苯丁酮类(> 2g /天)	这些药物与左甲状腺素联合用药可导致初始瞬时FT升高4．持续给药可导致血清T下降4和正常FT4和TSH浓度，因此，患者在临床上是甲状腺功能正常的。水杨酸抑制T的结合4和T3.转甲状腺素和甲状腺素一开始血清FT增高4，然后是FT的返回4维持治疗后血清水杨酸浓度降至正常水平，尽管总t4水平可能会下降多达30%。
可能改变T细胞的药物4和T3.新陈代谢
可能增加肝脏代谢，从而导致甲状腺功能减退的药物
卡马西平，苯妥英，苯巴比妥，利福平	刺激肝微粒体药物代谢酶活性可能导致左旋甲状腺素肝脏降解增加，导致左旋甲状腺素需求量增加。苯妥英和卡马西平降低血清蛋白结合左甲状腺素，总t和游离t4可降低20%至40%，但大多数患者的肾上腺促甲状腺激素水平正常，临床上甲状腺功能正常。
可能降低T的药物45' -脱碘酶活性
-肾上腺素能拮抗剂-(例如，心得安> 160毫克/天)，地塞米松≥4mg /天)丙硫脲嘧啶(PTU)	施用这些酶抑制剂可降低T的外周转化4T3.，导致T减小3.的水平。然而，血清T4水平通常正常，但偶尔可能略有增加。大剂量普萘洛尔(> 160毫克/天)治疗的患者，T3.和T4水平稍有变化，TSH水平保持正常，患者临床甲状腺功能正常。应该注意的是，当甲状腺功能减退的患者转变为甲状腺功能正常状态时，特定的-肾上腺素能拮抗剂的作用可能会受损。短期大剂量糖皮质激素可降低血清T3.浓度下降30%，血清T变化极小4的水平。然而，长期糖皮质激素治疗可能导致T略有下降3.和T4由于TBG生成减少(见上文)。
杂项
抗凝剂(口服)。香豆素衍生物。茚二酮衍生物	甲状腺激素似乎增加维生素k依赖性凝血因子的分解代谢，从而增加口服抗凝血剂的抗凝活性。同时使用这些药物会损害凝血因子合成的代偿性增加。在服用左旋甲状腺素和口服抗凝药物的患者中，应仔细监测凝血酶原时间，并相应调整抗凝治疗剂量。
抗抑郁药-三环类药物(如阿米替林)-四环类药物(如马普替林)-选择性血清素再摄取抑制剂(ssrl，如舍曲林)	同时使用三环/四环抗抑郁药和左甲状腺素可能会增加这两种药物的治疗和毒性作用，可能是由于受体对儿茶酚胺的敏感性增加。毒性作用可能包括心律失常和中枢神经系统刺激的风险增加，三环类药物的起效可能加快。左旋甲状腺素稳定患者服用舍曲林可能导致左旋甲状腺素需要量增加。
降糖药-双胍类-美格列酮类-磺脲类-噻唑烷二酮类-胰岛素	在抗糖尿病或胰岛素治疗中加入左旋甲状腺素可能导致抗糖尿病药物或胰岛素需要量增加。建议仔细监测糖尿病的控制，特别是当甲状腺治疗开始、改变或停止时。
心苷	血清洋地黄苷水平可在甲亢或甲状腺功能减退患者转为甲状腺功能正常状态时降低。洋地黄苷的治疗效果可能会降低。
细胞因子-干扰素-α-白细胞介素-2	干扰素-a治疗与20%的患者出现抗甲状腺微粒体抗体相关，一些患者出现短暂性甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进或两者兼有。治疗前有抗甲状腺抗体的患者在治疗期间发生甲状腺功能障碍的风险较高。白细胞介素-2在20%的患者中与短暂性无痛性甲状腺炎有关。干扰素-p和-y没有引起甲状腺功能障碍的报道。
生长激素-生长激素	过度使用甲状腺激素和生长激素可加速骨骺闭合。然而，未经治疗的甲状腺功能减退可能会干扰对生长激素的生长反应。
克他命	同时使用可能产生明显的高血压和心动过速，建议接受甲状腺激素治疗的患者谨慎用药。
支气管扩张剂(如茶碱)	甲状腺功能减退患者可出现茶碱清除率下降，当甲状腺功能恢复正常时清除率恢复正常。
射线照相代理	甲状腺激素可减少摄取123我,1311,99米Tc。
拟交感神经	同时使用可增加拟交感神经药物或甲状腺激素的作用。当对冠状动脉疾病患者使用拟交感神经药物时，甲状腺激素可能增加冠状动脉功能不全的风险。
水合氯醛安定乙硫胺洛伐他汀甲氧氯普胺6-巯基嘌呤硝普苷对氨基水杨酸高非那嗪间苯二酚钠(过量外用)噻嗪类利尿剂	这些药物通过各种机制与甲状腺激素和/或TSH水平的改变有关。

口服抗凝药

左甲状腺素增加口服的反应抗凝剂治疗。因此，在纠正甲状腺功能减退状态或增加UNITHROID剂量时，可能需要减少抗凝剂的剂量。凝血酶原时间应密切监测，以便适当和及时地调整剂量(见表2)。

洋地黄苷

左旋甲状腺素可降低洋地黄苷的治疗效果。当甲状腺功能减退患者变为甲状腺功能正常时，血清洋地黄苷水平可能降低，需要增加洋地黄苷的剂量(见表2)。

Drug-Food交互

食用某些食物可能影响左甲状腺素的吸收，因此需要调整剂量。大豆粉(婴儿配方奶粉);棉花籽粕、核桃、和膳食纤维可能结合并减少左甲状腺素钠从胃肠道的吸收。

药物-实验室相互作用

在解释T时必须考虑TBG浓度的变化₄和T_3.值，这需要测量和评估未结合(游离)激素和/或确定游离T₄指数(英国《金融时报》₄我怀孕)。传染性肝炎，雌激素，雌激素-含口服避孕药，急性间断性卟啉症增加TBG浓度。TBG浓度在肾病严重的低蛋白血症，严重肝脏疾病，肢端肥大症，之后雄激素或皮质类固醇治疗(另见表2)。家族性高或低甲状腺结合球蛋白已被描述，与TBG缺乏的发生率约为1 / 9000。

警告

警告

甲状腺激素，包括UNITHROID，单独或与其他治疗剂，不应用于治疗肥胖为了减肥。在甲状腺功能正常的患者中，在每日激素需求范围内的剂量对减肥无效。较大剂量可能产生严重甚至危及生命的毒性表现，特别是当与拟交感神经胺(如用于神经性麻痹的胺)联合使用时厌食的效果。

左旋甲状腺素钠不应用于治疗男性或女性不孕不育除非这种情况与甲状腺功能减退有关。

对于无毒性弥漫性甲状腺肿或结节性甲状腺疾病的患者，特别是老年人或有潜在心血管疾病的患者，如果血清TSH水平已经由于明显甲状腺毒症的风险而被抑制，则左旋甲状腺素钠治疗是禁忌的(见禁忌症）.如果血清TSH水平未被抑制，则应谨慎使用UNITHROID，同时仔细监测甲状腺功能是否存在甲亢，并临床监测潜在的相关不良心血管体征和甲亢症状。

预防措施

一般

左甲状腺素的治疗指标较窄。无论使用的适应症是什么，谨慎的剂量滴定是必要的，以避免治疗过度或治疗不足的后果。这些后果包括对生长发育、心血管功能、骨骼代谢、生殖功能、认知功能，情绪状态，胃肠功能，以及葡萄糖和脂质新陈代谢。许多药物与左甲状腺素钠相互作用，需要调整剂量以维持治疗效果(见药物的相互作用）.

对骨密度的影响

在女性中，长期左甲状腺素钠治疗与骨质增加有关吸收，从而降低骨密度，尤其是在绝经后服用大于替代剂量的妇女或服用抑制性左甲状腺素钠的妇女。骨吸收增加可能与钙和磷的血清水平和尿排泄增加、骨碱性磷酸酶升高和血清抑制有关甲状旁腺激素的水平。因此，建议接受左甲状腺素钠治疗的患者给予所需的最小剂量以达到所需的临床和生化反应。

有潜在心血管疾病的患者

当给心血管疾病患者和老年人使用左旋甲状腺素时要谨慎，因为他们有增加的风险神秘的心脏疾病。在这些患者中，左旋甲状腺素治疗的起始剂量应低于年轻个体或无心脏病患者的推荐剂量(见警告;预防措施，老年使用;和剂量和给药方法）.如果心脏症状出现或恶化，应减少或停用左甲状腺素剂量一周，然后谨慎地以较低剂量重新开始。过度使用左甲状腺素钠可能会对心血管产生不良影响，如心率、心壁厚度和心脏收缩力增加，并可能诱发心绞痛或心律失常。患者冠状动脉疾病接受左甲状腺素治疗的患者在手术过程中应密切监测，因为接受左甲状腺素治疗的患者发生心律失常的可能性更大。冠状动脉疾病患者同时服用左甲状腺素和拟交感神经药物可能会沉淀冠状动脉机能不全．

无毒性弥漫性甲状腺肿或结节性甲状腺疾病患者

对无毒性弥漫性甲状腺肿或甲状腺结节性疾病患者使用左旋甲状腺素时要谨慎，以防止甲状腺毒症的沉淀(见警告）.如果血清TSH已经被抑制，左旋甲状腺素钠不应该被使用(见禁忌症）.

相关内分泌紊乱

下丘脑/垂体激素缺乏

对于继发性或三期甲状腺功能减退的患者，应考虑额外的下丘脑/垂体激素缺乏，如果确诊，应进行治疗(见预防措施，肾上腺功能不全的自身免疫性多腺综合征）.

自身免疫性多腺综合征

偶尔,慢性自身免疫性甲状腺炎可能与其他自身免疫性比如肾上腺功能不全恶性贫血,胰岛素依赖型糖尿病糖尿病。合并肾上腺功能不全的患者在开始左甲状腺素钠治疗前应先用替代糖皮质激素治疗。如果不这样做，可能会导致急性肾上腺危机，当甲状腺激素疗法是由于甲状腺激素对糖皮质激素的代谢清除增加而引起的。患者糖尿病当用左甲状腺素治疗时，糖尿病患者可能需要向上调整他们的抗糖尿病治疗方案(见预防措施:药物的相互作用）.

其他相关医疗条件

婴儿用先天性甲状腺功能减退出现其他先天性异常的风险增加，如心血管异常(肺动脉瓣狭窄，房间隔缺损,室间隔缺损，是最常见的联想。

实验室测试

一般

甲状腺功能减退症的诊断是通过使用敏感测定法(第二代测定法灵敏度≤0.1 mlU/L或第三代测定法灵敏度≤0.01 mlU/L)测量TSH水平和测量游离t来确认的₄．

治疗的充分性是通过对适当的实验室检查和临床评估的定期评估来确定的。实验室检查的选择取决于各种因素，包括潜在甲状腺疾病的病因、是否存在伴随医疗条件，包括怀孕，以及是否使用伴随药物(见预防措施:药物的相互作用和药物-实验室相互作用）.尽管UNITHROID的替代剂量明显足够，但持续出现甲状腺功能减退的临床和实验室证据可能是吸收不足、依从性差、药物相互作用或T降低的证据₄药品的效力。

成年人

在原发性甲状腺功能减退的成人患者中，血清TSH水平(使用敏感测定法)可单独用于监测治疗。在左甲状腺素剂量滴定期间监测TSH的频率取决于临床情况，但通常建议每隔6-8周监测一次，直至恢复正常。对于最近开始左甲状腺素治疗的患者，其血清TSH已恢复正常，或已改变左甲状腺素剂量的患者，应在8-12周后测量血清TSH浓度。当达到最佳替代剂量时，根据临床情况和患者病情的变化，可每6-12个月进行一次临床(体格检查)和生化监测。建议接受UNITHROID的患者至少每年进行一次体格检查和血清TSH测量。(见警告，预防措施和剂量和给药方法）.

儿科

对于先天性甲状腺功能减退患者，应通过测量血清TSH(使用敏感测定法)和总t或游离t来评估替代疗法的充分性₄．在生命的前三年，血清总t或游离t₄应始终保持在正常范围的上半部分。虽然治疗的目的是使血清TSH水平正常化，但在一小部分患者中，特别是在治疗的头几个月，这并不总是可能的。由于子宫内甲状腺功能减退导致垂体-甲状腺反馈阈值重置，TSH可能无法正常。血清T的失败₄在开始UNITHROID治疗的2周内升高到正常范围的上半部分和/或血清TSH在4周内降至20 mU/L以下，这应该提醒医生，孩子可能没有得到适当的治疗。然后，在提高药物剂量之前，应仔细询问遵守情况、所给药物剂量和给药方法。

建议监测TSH和总T或游离T的频率₄儿童的情况如下:在开始治疗后2周和4周;生命第一年每1-2个月一次;1至3岁之间每2-3个月注射一次;之后每3到12个月进行一次，直到生长完成。如果怀疑依从性差或获得异常值，则可能需要更频繁的监测间隔。建议TSH和T₄如有必要，应在UNITHROID剂量改变后2周进行体格检查。应定期进行常规临床检查，包括评估精神和身体的生长发育以及骨骼的成熟(见预防措施，儿童使用和剂量和给药方法）.

继发性(垂体)和三期(下丘脑)甲状腺功能减退

应通过测定血清游离t来评估治疗的充分性₄这些患者的水平应维持在正常范围的上半部分。

致癌、诱变和生育障碍

还没有进行动物实验来评估致癌左旋甲状腺素的潜在、致突变潜力或对生育的影响。合成T₄在UNITHROID中与人类甲状腺自然产生的相同。尽管有报道称长期甲状腺激素治疗与乳腺癌这一消息尚未得到证实。因适当临床适应症而接受UNITHROID的患者应滴定至最低有效替代剂量。

怀孕

A类-对怀孕期间服用左甲状腺素钠的妇女的研究没有显示出先天性异常的风险增加。因此，对胎儿造成伤害的可能性很小。怀孕期间不应停用UNITHROID，怀孕期间诊断的甲状腺功能减退应及时治疗。

妊娠期间甲状腺功能减退与并发症发生率较高有关，包括自然流产，子痫前症死胎和早产。母亲甲状腺功能减退可能对胎儿和胎儿产生不良影响童年成长和发展。怀孕期间，血清T₄水平可能会下降，血清TSH水平会升高到超出正常范围的值。由于血清TSH升高可能早在妊娠4周就出现，服用UNITHROID的孕妇应在每个妊娠期测量TSH。升高的血清TSH水平应通过增加UNITHROID剂量来纠正。自产后TSH水平与孕前值相似，分娩后应立即将UNITHROID剂量恢复到孕前剂量。产后6-8周检测血清TSH水平。

甲状腺激素在一定程度上穿过胎盘屏障，在绳腹肌萎缩症胎儿的血液约为母体水平的三分之一。然而，甲状腺激素从母体转移到胎儿，可能不足以预防子宫内甲状腺功能减退。

哺乳期妇女

虽然甲状腺激素在母乳中的分泌量极低，但哺乳期妇女服用UNITHROID时应谨慎。然而，通常需要足够的左甲状腺素替代剂量来维持正常的泌乳。

儿童使用

一般

小儿甲状腺功能减退患者的治疗目标是实现和维持正常的智力和身体生长发育。

左甲状腺素的初始剂量随年龄和体重而变化(见剂量和给药方法(见表3)。剂量调整是基于对个体患者临床和实验室参数的评估(见表3)预防措施，实验室测试）.

对于尚未确诊为永久性甲状腺功能减退的儿童，建议在30天的试验期内停用左旋甲状腺素，但必须在儿童至少3岁之后。血清T₄以及TSH水平如果T₄低而TSH高，则诊断为永久性甲状腺功能减退，应重新开始左旋甲状腺素治疗。如果T₄而TSH水平正常，则可能存在甲状腺功能亢进，因此可以认为甲状腺功能减退是短暂的。然而，在这种情况下，医生应仔细监测儿童，如果出现甲状腺功能减退的任何迹象或症状，应重复进行甲状腺功能检查。在这种情况下，临床医生应该高度怀疑复发。如果左甲状腺素停药试验结果不确定，则需要仔细的随访和后续检测。

由于一些受影响更严重的儿童在停止治疗30天后可能出现临床甲状腺功能减退，另一种方法是在30天的试验期间将左甲状腺素的替代剂量减少一半。如果30天后血清TSH高于20 mU/L，则诊断为永久性甲状腺功能减退，应恢复全面替代治疗。然而，如果血清TSH没有上升到大于20 mU/L，左旋甲状腺素治疗应停止另一个30天的试验期，然后重复血清T₄和TSH。

在某些临床情况下，应考虑是否存在伴随的医疗条件，如果存在，应予以适当治疗(见预防措施）.

先天性甲状腺功能减退(见预防措施，实验室测试和剂量和给药方法）

快速恢复正常血清T₄浓度是至关重要的预防先天性甲状腺功能减退症对智力发育及整体身体发育成熟的不良影响。因此，应在诊断后立即开始UNITHROID治疗，并通常持续终生。

在UNITHROID治疗的前2周，应密切监测婴儿是否有心脏负荷过重、心律失常和心律失常愿望从贪婪的哺乳。

应密切监测患者，避免治疗不足或过度治疗。治疗不足可能对智力发育和线性生长产生有害影响。过度治疗与婴儿颅缝闭锁有关，并可能对脑成熟速度产生不利影响，加速骨龄，导致骨骺过早闭合和成人身材受损。

小儿获得性甲状腺功能减退症

应密切监测患者，避免治疗不足和过度治疗。治疗不足可能导致注意力不集中、智力迟钝和成人身高下降，从而导致学习成绩不佳。过度治疗可能加速骨老化，导致骨骺过早闭合和成人身材受损。接受治疗的儿童可能会出现一段时间的追赶生长，在某些情况下，这可能足以使成人身高正常化。在患有严重或长期甲状腺功能减退症的儿童中，追赶生长可能不足以使成人身高正常化。

老年使用

因为增加了患病率对于老年心血管疾病，左旋甲状腺素治疗不应以全替代剂量开始(见警告，预防措施和剂量和给药方法）.

过量

过量服用的症状和体征与甲状腺功能亢进类似(见预防措施和不良反应）.此外，还可能出现混乱和迷失方向。脑栓塞，冲击有昏迷和死亡的报告癫痫发作发生在一个儿童摄入18毫克左甲状腺素。症状可能并不明显，或可能在摄入左甲状腺素钠几天后才出现。

过量用药的处理

如果出现过量的症状或体征，应减少左甲状腺素钠的剂量或暂时停药。

急性大量过量用药

这可能是危及生命的紧急情况，因此，应立即采取对症和支持性治疗。如果没有禁忌症(如癫痫发作、昏迷或呕吐反射丧失)，应通过呕吐或胃洗胃以减少胃肠道吸收。活性炭或者胆甾胺也可以用来减少吸收。中枢和外周交感神经活动增加可通过施用β受体拮抗剂(如心得安)治疗，前提是其使用无医学禁忌症。必要时提供呼吸支持;控制充血性心力衰竭和心律失常;控制发烧,低血糖症必要时进行液体流失大剂量抗甲状腺药物(如甲巯咪唑或丙基硫氧嘧啶)，然后在一到两个小时内服用大剂量的碘可以抑制甲状腺激素的合成和释放。糖皮质激素可以抑制T的转化₄T_3.．血浆置换、炭血灌流置换输血已保留的情况下，持续的临床恶化发生尽管常规治疗。因为T₄是高度蛋白结合，很少药物会被去除吗透析．

禁忌症

左旋甲状腺素禁忌用于未治疗的亚临床(抑制)血清TSH水平与正常T_3.和T₄水平)或明显甲状腺毒症的任何病因和急性心肌患者梗死．左旋甲状腺素是未纠正的肾上腺功能不全患者的禁忌症，因为甲状腺激素可能通过增加糖皮质激素的代谢清除率而沉淀急性肾上腺危象(见预防措施）.UNITHROID禁忌用于对UNITHROID片剂中任何非活性成分过敏的患者。(见描述，活性成分）.

临床药理学

甲状腺激素的合成和分泌受下丘脑-垂体-甲状腺轴的调节。促甲状腺素-释放激素(TRH)从下丘脑刺激促甲状腺激素(TSH)的分泌垂体前叶．反过来，TSH是生理刺激甲状腺激素L-的合成和分泌甲状腺素(T₄)及L-三碘甲状腺氨酸(T_3.)，由甲状腺分泌。循环血清T_3.和T₄水平对TRH和TSH分泌都有反馈作用。当血清T_3.和T₄水平升高，TRH和TSH分泌减少。

当甲状腺激素水平降低时，TRH和TSH分泌增加。甲状腺激素发挥其生理作用的机制尚不完全清楚，但人们认为它们的主要作用是通过控制DNA发挥的转录和蛋白质合成。T_3.和T₄扩散到细胞内核并与DNA上的甲状腺受体蛋白结合。这种激素核受体复合体激活基因转录和合成信使核糖核酸以及细胞质蛋白。

甲状腺激素调节多种代谢过程，在植物的正常生长发育和正常成熟中发挥重要作用中枢神经系统和骨头。甲状腺激素的代谢作用包括增强细胞活性呼吸生热作用和蛋白质代谢一样，碳水化合物和脂质．甲状腺激素的蛋白质合成代谢作用对正常生长发育至关重要。

甲状腺激素的生理作用主要由T_3.，其中大部分(约80%)来自T₄通过外周组织的脱碘。

除亚急性甲状腺炎恢复期的短暂性甲状腺功能减退外，根据患者反应进行个体化剂量的左甲状腺素可作为任何病因的甲状腺功能减退的替代或补充治疗。

左甲状腺素还可有效抑制垂体TSH分泌，用于治疗或预防各种类型的甲状腺良性甲状腺肿，包括甲状腺结节、桥本甲状腺炎、多结节性甲状腺肿，并可作为治疗促甲状腺素依赖性高分化甲状腺癌的辅助疗法(见适应症及用法，预防措施，剂量和给药方法）.

药物动力学

吸收

口服T的吸收₄从胃肠道(胃肠道)的范围从40%到80%。大部分左甲状腺素是从空肠和上回肠．与同等标称剂量的口服左甲状腺素钠溶液相比，UNITHROID片剂的相对生物利用度约为99%。T₄禁食会增加吸收，而吸收不良综合症和某些食物(如大豆婴儿配方奶粉)则会减少吸收。膳食纤维降低T的生物利用度₄．吸收也可能随着年龄的增长而减少。此外，许多药物和食物也会影响T₄吸收(见预防措施:药物的相互作用和Drug-Food交互）.

分布

循环甲状腺激素99%以上与血浆蛋白结合，包括甲状腺素结合球蛋白(TBG)、甲状腺素结合蛋白前白蛋白(TBPA),白蛋白(TBA)，其能力和亲和力因激素而异。越高亲和力TBG和TBPA的比值₄部分解释了血清中T的含量较高、代谢清除率较慢和半衰期较长的原因₄与T相比_3.．蛋白质结合的甲状腺激素与少量的游离激素反向平衡存在。只有未结合的激素具有代谢活性。许多药物和生理条件影响甲状腺激素与血清蛋白的结合(见预防措施:药物的相互作用和药物-实验室相互作用）.甲状腺激素不容易穿过胎盘屏障(见预防措施，怀孕）.

新陈代谢

T₄慢慢消除(看到了吗表1）.甲状腺激素代谢的主要途径是顺序脱碘。大约百分之八十的循环T_3.是由外周T₄monodeiodination。肝脏是这两种T₄和T_3.;和T₄脱碘也发生在许多其他部位，包括肾脏和其他组织。大约是每日剂量的80%₄脱碘生成等量的T_3.和倒T_3.(rT_3.）.T_3.和rT_3.是否进一步被指定为diiodothyronine．甲状腺激素也通过与葡萄糖醛酸盐和硫酸盐结合代谢，并直接排泄到体内胆汁还有肠道，它们在那里进行肠肝再循环。

消除

甲状腺激素主要由肾脏排出。结合激素的一部分到达结肠不变，并在粪便中消除。约20%的T₄在凳子．尿排泄T₄随年龄增长而减少。

表1:甲状腺功能正常患者甲状腺激素药动学参数

激素	甲状腺球蛋白比值	生物效价	t½(天)	蛋白质结合率(%)2
左旋甲状腺素(T4）	10 - 20	1	6 - 71	99.96
碘塞罗宁(T3.）	1	4	< 2	99.5
1甲亢3 ~ 4天，甲减9 ~ 10天; 2包括TBG、TBPA和TBA

患者信息

应告知患者以下信息，以帮助安全有效地使用UNITHROID:

1. 如果你对任何食物或药物过敏，怀孕或准备怀孕，正在哺乳或正在服用任何其他药物，包括处方药和非处方药，请通知你的医生。
2. 尤其要把你可能患有的任何其他疾病通知你的医生心脏病糖尿病、凝血障碍和肾上腺素或肾上腺素脑下垂体问题。在服用UNITHROID期间，您可能需要调整用于控制这些其他情况的药物剂量。如果你有糖尿病，在医生的指导下监测你的血糖和/或尿糖水平，并立即向医生报告任何变化。如果你正在服用抗凝剂(血液稀释剂)，你的凝血状况应该经常检查。
3. 使用UNITHROID仅根据您的医生的规定。不要停止或改变你服用的量或你服用的频率，除非你的医生指示这样做。
4. UNITHROID中的左旋甲状腺素是用来替代一种正常情况下由甲状腺产生的激素。一般来说，替代疗法是终身服用，除了短暂性甲状腺功能减退症，这通常与甲状腺炎症(甲状腺炎)有关。
5. 早上空腹服用UNITHROID，至少在吃任何食物前半小时到一小时服用。
6. 你可能需要几周的时间才能注意到你的症状有所改善。
7. 如果你有以下症状，请通知你的医生:心跳加速或不规则、胸痛、呼吸短促、腿抽筋、头痛、紧张、易怒、失眠、震颤、食欲改变、体重增加或减少、呕吐、腹泻、出汗过多、热不耐、发烧、月经周期变化、荨麻疹或皮疹，或任何其他不寻常的医疗事件。
8. 如果您在服用UNITHROID期间怀孕，请通知您的医生。怀孕期间，UNITHROID的剂量可能需要增加。
9. 在进行任何手术之前，请通知您的医生或牙医您正在服用UNITHROID。
10. 在UNITHROID治疗的头几个月可能很少发生部分脱发，但这通常是暂时的。
11. UNITHROID不应作为体重控制计划的主要或辅助治疗。
12. 将UNITHROID放在儿童接触不到的地方。储存UNITHROID远离热、湿和光。
13. 铁和钙补充剂以及抗酸剂等制剂可减少左甲状腺素钠片的吸收。因此，左旋甲状腺素钠片不应在这些药物的4小时内施用。